JP6165077B2 - 含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤 - Google Patents
含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6165077B2 JP6165077B2 JP2014023646A JP2014023646A JP6165077B2 JP 6165077 B2 JP6165077 B2 JP 6165077B2 JP 2014023646 A JP2014023646 A JP 2014023646A JP 2014023646 A JP2014023646 A JP 2014023646A JP 6165077 B2 JP6165077 B2 JP 6165077B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sulfur
- amino acid
- containing amino
- acid lyase
- lactoperoxidase
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 85
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 title claims description 85
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 title claims description 85
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims description 45
- 229940122014 Lyase inhibitor Drugs 0.000 title claims description 42
- 239000002697 lyase inhibitor Substances 0.000 title claims description 42
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 80
- 108010023244 Lactoperoxidase Proteins 0.000 claims description 61
- 102000045576 Lactoperoxidases Human genes 0.000 claims description 61
- 229940057428 lactoperoxidase Drugs 0.000 claims description 61
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N thiocyanic acid Chemical compound SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 57
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 56
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 56
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 claims description 46
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 claims description 46
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 claims description 46
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 claims description 46
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 45
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 45
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 45
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 claims description 43
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 claims description 43
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 claims description 41
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 38
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 33
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 26
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims description 22
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 claims description 3
- 241000605894 Porphyromonas Species 0.000 claims description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 76
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 37
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 35
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 17
- 230000001877 deodorizing effect Effects 0.000 description 16
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 15
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 239000000306 component Substances 0.000 description 10
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 10
- VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M sodium thiocyanate Chemical compound [Na+].[S-]C#N VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 9
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 9
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 7
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 241000605986 Fusobacterium nucleatum Species 0.000 description 6
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 6
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 5
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 5
- TYEYBOSBBBHJIV-UHFFFAOYSA-N 2-oxobutanoic acid Chemical compound CCC(=O)C(O)=O TYEYBOSBBBHJIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 102000020018 Cystathionine gamma-Lyase Human genes 0.000 description 3
- 108010045283 Cystathionine gamma-lyase Proteins 0.000 description 3
- 108010043135 L-methionine gamma-lyase Proteins 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 description 3
- VZFRNCSOCOPNDB-UHFFFAOYSA-N domoic acid Natural products OC(=O)C(C)C=CC=C(C)C1CNC(C(O)=O)C1CC(O)=O VZFRNCSOCOPNDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 3
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 3
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 3
- PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N (e)-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazine Chemical compound C1=CC=C2S\C(=N\N)N(C)C2=C1 PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 2
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 2
- MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N Menadione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=CC(=O)C2=C1 MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 2
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 2
- -1 alicyclic ketone Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000007682 pyridoxal 5'-phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011589 pyridoxal 5'-phosphate Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PANBRUWVURLWGY-UHFFFAOYSA-N 2-undecenal Chemical compound CCCCCCCCC=CC=O PANBRUWVURLWGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUPHTVOTTBREAV-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutanoic acid;3-hydroxypentanoic acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O.CCC(O)CC(O)=O IUPHTVOTTBREAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000203069 Archaea Species 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 238000000035 BCA protein assay Methods 0.000 description 1
- 229920013642 Biopol™ Polymers 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 241000192700 Cyanobacteria Species 0.000 description 1
- 102000000634 Cytochrome c oxidase subunit IV Human genes 0.000 description 1
- 108090000365 Cytochrome-c oxidases Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241001467460 Myxogastria Species 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000228150 Penicillium chrysogenum Species 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700141 Rotifera Species 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 229940063664 carbon dioxide 10 % Drugs 0.000 description 1
- 108010076637 carbon-sulfur lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000028406 carbon-sulfur lyase Human genes 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 239000010794 food waste Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 229940087603 grape seed extract Drugs 0.000 description 1
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 description 1
- BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K hemin Chemical compound CC1=C(CCC(O)=O)C(C=C2C(CCC(O)=O)=C(C)\C(N2[Fe](Cl)N23)=C\4)=N\C1=C/C2=C(C)C(C=C)=C3\C=C/1C(C)=C(C=C)C/4=N\1 BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K 0.000 description 1
- 229940025294 hemin Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012533 medium component Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229940076788 pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- BGRJTUBHPOOWDU-UHFFFAOYSA-N sulpiride Chemical compound CCN1CCCC1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001974 tryptic soy broth Substances 0.000 description 1
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 1
- 235000012711 vitamin K3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011652 vitamin K3 Substances 0.000 description 1
- 229940041603 vitamin k 3 Drugs 0.000 description 1
- 239000001717 vitis vinifera seed extract Substances 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Disinfection, Sterilisation Or Deodorisation Of Air (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
メチルメルカプタンは、「毒物及び劇物取締法」で毒物に指定されている物質である。低濃度の暴露を受けた場合、眼刺激性を示すほか、高濃度では、中枢神経系や呼吸器に障害を起こすことが知られている(非特許文献3)。
また、硫化水素やメチルメルカプタンは「悪臭防止法」の特定悪臭物質に指定されており、生活環境の保全や健康保護の面からも、硫化水素やメチルメルカプタンの発生の抑制が望まれている。
また、特許文献2には、カテキン類を有効成分とした硫化水素産生酵素阻害剤が開示されている。さらに、トマトやアセンヤク抽出物、藍草抽出物および水溶性ブドウ種子抽出物などの植物抽出物やミノルシン酸などを有効成分としたメチルメルカプタン産生酵素阻害剤が開示されている(例えば、特許文献3、特許文献4、特許文献5、特許文献6)。
したがって、本発明の解決しようとする課題は人体に対して使用しても安全であり、かつ優れた効果を発揮する含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤を提供することにある。
本発明の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤は、チオシアン酸又はその塩の存在下で、高い含硫アミノ酸リアーゼ阻害作用効果を有する。
本発明の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤は、有効成分として含有する何れの成分も人体への悪影響は少ないため、安全に人体に使用することができる。
かかる形態の本発明の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤は、硫化水素産生酵素及びメチルメルカプタン産生酵素の活性を阻害することで、硫化水素及びメチルメルカプタンの発生を阻害し、高い消臭作用を示す。
かかる形態の本発明の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤は、微生物による揮発性硫黄化合物の産生を阻害し、微生物が繁殖した環境における高い消臭作用を示す。
これらの細菌は揮発性硫黄化合物発生の原因菌として知られている。かかる形態の本発明の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤は、これらの細菌の含硫アミノ酸リアーゼの活性を阻害することで、高い消臭効果を発揮する。
本発明の消臭剤は、含硫アミノ酸リアーゼの活性を阻害することによって、高い消臭効果を発揮する。
そして、本発明の消臭方法の好ましい形態では、上述した本発明の消臭剤によって対象物を処理する。
本発明の消臭方法は、含硫アミノ酸リアーゼの活性を阻害することによって、高い消臭効果を発揮する。
また、本発明はラクトパーオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼ及びグルコースを有効成分として含有する含硫アミノ酸リアーゼ阻害用食品組成物にもある。
また、本発明の消臭剤は、消臭効果に優れる。
本発明の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤の有効成分は、ラクトパーオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼ及びグルコースである。以下(1)〜(3)において、本発明の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤の有効成分のそれぞれについて詳述する。また、以下(4)において、本発明の任意成分について詳述する。
本発明に使用するラクトパーオキシダーゼは、ほ乳類の乳等から得ることができ、例えば、ヒト、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ等の乳等から得ることができる。例えば、特開平5−41981公報(発明の名称:生菌含有液状組成物)に開示された方法のように、乳等未加熱のホエーまたは脱脂乳から、常法(例えば、イオン交換クロマトグラフィー等)に従って工業的に製造することが好ましい。更に、市販の天然物由来のラクトパーオキシダーゼ(例えばバイオポール社製等)、又は組換え型ラクトパーオキシダーゼ〔例えば、シンらの方法[バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニュケーションズ(Biochemical and Biophysical Research Communications)、第271巻、2000年、p.831−836]によって発現・精製された組換え型ラクトパーオキシダーゼ、又は市販の組換え型ラクトパーオキシダーゼ〕を使用することも可能である。
本発明に使用するグルコースオキシダーゼは、例えば、アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)、ペニシリウム・クリソゲナム(Penicillium chrysogenum)等の微生物の産生する酵素である市販品のグルコースオキシダーゼ(例えば、新日本化学工業社製等)を使用することができる。
本発明に使用するグルコースは、例えば、市販品の食品添加物用のグルコース(例えば、日本食品化工社製等)を使用することもできる。
本発明の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤は、チオシアン酸又はその塩(以下、チオシアン酸等ともいう)の存在下で用いる。本発明の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤を、チオシアン酸等が存在する対象に使用する場合には、別途チオシアン酸等を該対象に添加したり、チオシアン酸等を本発明の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤に含有させたりする必要はない。
したがって、硫化水素産生酵素及びメチルメルカプタン産生酵素の両方の活性を阻害する形態が、本発明の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤の好ましい実施の形態である。
含硫アミノ酸リアーゼをコードする遺伝子は微生物において広く分布している。そして、含硫アミノ酸リアーゼを有する微生物は揮発性硫黄化合物を産生することで悪臭を発生させる。かかる形態の本発明の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤は、微生物が原因である揮発性硫黄化合物の発生を防止し、高い防臭効果を発揮する。
これらの細菌は揮発性硫黄化合物に由来する悪臭を発生する原因菌として代表的なものである。かかる実施形態の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤は、これらの細菌の含硫アミノ酸リアーゼの活性を阻害することで、高い消臭効果を有する。
本発明は、上述の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤を含有し、チオシアン酸又はその塩の存在下で用いられる消臭剤にも関する。
排水、排水設備(排水口や排水溝)、排泄物、生ごみ、生乾きの衣類等は、繁殖した微生物によって産生される揮発性硫黄化合物に由来する悪臭を放つことがある。
本発明の消臭剤は、上述のような悪臭の発生源に使用することによって、微生物の含硫アミノ酸リアーゼを阻害し、揮発性硫黄化合物の産生を抑制することで消臭効果を発揮する。
水溶液組成物の形態とすれば、スプレーボトルなどに充填して使用対象に散布するような使用態様が可能となる。
また、固形組成物の形態とすれば、排水などの水溶液に投入し、該水溶液中で溶解させることで消臭効果を発揮させることができる。かかる場合には、本発明の消臭剤をタブレット形状に成形することが好ましい。
本発明は対象物をラクトパーオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼ及びグルコースによって処理することを特徴とする消臭方法にもある。
上述のとおり、本発明の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤は、項目<1>で説明した各成分の濃度範囲において高い含硫アミノ酸リアーゼ阻害作用を発揮する。そのため、本発明の消臭方法においては、対象物を処理する際のラクトパーオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼ及びグルコースの各濃度が該項目で説明した濃度範囲内であることが好ましい。
対象物が固形物である場合には、ラクトパーオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼ及びグルコースの各成分は水溶液組成物の形態で対象物に付着させる。かかる場合には、該水溶液組成物をスプレーボトルなどに充填して対象物に噴霧することが好ましい。
また、対象物が水溶液である場合にはラクトパーオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼ及びグルコースを固形組成物の形態として対象物に投入することが好ましい。かかる場合には、ラクトパーオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼ及びグルコースの各成分をタブレット形状に成形したものを用いることが好ましい。
本試験は、ラクトパーオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼおよびグルコースを含む組成物による、含硫アミノ酸リアーゼ阻害作用を調べるために行った。
ラクトパーオキシダーゼ溶液、グルコースオキシダーゼ溶液、グルコース溶液および含硫アミノ酸リアーゼ溶液を以下の通り調製した。
ラクトパーオキシダーゼ(DOMO社製)を0.2mg/mlになるように、ヒトの唾液と同じレベルの0.66mMチオシアン酸ナトリウムを含む40mMリン酸緩衝液(pH7.7)に溶解し、ラクトパーオキシダーゼ溶液とした。
グルコース(ナカライテスク社製)を2.8mg/mlになるように、0.66mMチオシアン酸ナトリウムを含む40mMリン酸緩衝液(pH7.7)に溶解し、グルコース溶液とした。
詳しくは、0.1%酵母抽出物、5mg/lヘミンおよび1mg/lメナジオンを添加したトリプチケースソイブロスにポリフィロモナス・ジンジバリスATCC53978(P.G菌)、又はフゾバクテリウム・ヌクレアタム(F.N菌)を植菌し、1日間、37℃、嫌気条件(二酸化炭素10%、水素5%、窒素85%)で培養した。培養液を3,000rpm、15分間、4℃で遠心分離して培地成分を除去し、回収した菌体は40mMリン酸緩衝液(pH7.7)で洗浄後、再度遠心分離し、40mMリン酸緩衝液(pH7.7)に懸濁した。
なお、本発明において、硫化水素産生酵素活性は、菌体破砕物中の蛋白質あたり、単位時間(分)あたりのピルビン酸産生量(nmol)としての値である。また、メチルメルカプタン産生酵素活性は、菌体破砕物中の蛋白質あたり、単位時間(分)あたりのα−ケト酪酸産生量(nmol)としての値である。
硫化水素産生酵素は、システインを基質として硫化水素、ピルビン酸およびアンモニアを生成する。メチルメルカプタン産生酵素は、メチオニンを基質としてメチルメルカプタン、α−ケト酪酸およびアンモニアを生成する。反応生成物のうち、比較的安定であるピルビン酸およびα−ケト酪酸の生成量を測定し、硫化水素産生酵素とメチルメルカプタン産生酵素の活性を調べた。
その後、10mMアジ化ナトリウム4μlを添加して、ラクトパーオキシダーゼシステムの反応を停止した。その後、333mM L−システイン溶液12μl、または333mM L−メチオニン溶液12μlを添加し、37℃、90分のインキュベート後、4.5%トリクロロ酢酸200μlを添加して含硫アミノ酸リアーゼの反応を停止し、3,000×g、4℃、10分間遠心分離して、上清を回収した。
残存活性(%)=試料の酵素活性/未処理の酵素活性×100
表2と表3にポリフィロモナス・ジンジバリス(P.G菌)及びフゾバクテリウム・ヌクレアタム(F.N菌)の硫化水素産生酵素に対する阻害効果の結果を示し、表4と表5にP.G菌及びF.N菌のメチルメルカプタン産生酵素に対する阻害効果の結果を示す。
また、試験試料1は、F.N菌の硫化水素産生酵素の残存活性を、処理時間10分において65.3%に低下させ、処理時間30分において49.5%に低下させ、未処理との間に有意差がみられた(表3)。
したがって、ラクトパーオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼおよびグルコースを含む組成物が、硫化水素産生酵素を阻害することが明らかとなった。
試験試料1は、P.G菌のメチルメルカプタン産生酵素の残存活性を、処理時間10分において17.9%に低下させ、処理時間30分において17.0%に低下させ、未処理との間に有意差がみられた(表4)。
また、試験試料1は、F.N菌のメチルメルカプタン産生酵素の残存活性を、処理時間10分において6.2%に低下させ、処理時間30分において1.0%に低下させ、未処理との間に有意差がみられた(表5)。
なお、本試験例では、ラクトパーオキシダーゼシステムの基質として0.66mMチオシアン酸ナトリウムを試料の溶媒に添加した。これはヒトの唾液に含まれるものと同程度の濃度のため、本発明品を飲食品として使用する場合には、唾液をチオシアン酸の供給源として利用できる。
本試験は、ラクトパーオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼ、グルコースおよびチオシアン酸を含む組成物による、含硫アミノ酸リアーゼを発生源とした硫化水素およびメチルメルカプタンの産生抑制効果を調べるために行った。
試験例1と同様に、ラクトパーオキシダーゼ溶液、グルコースオキシダーゼ溶液、グルコース溶液および含硫アミノ酸リアーゼ溶液(P.G菌)を調製した。
ラクトパーオキシダーゼ溶液、グルコースオキシダーゼ溶液およびグルコース溶液を、0.66mMチオシアン酸ナトリウムを含む40mMリン酸緩衝液(pH7.7)中に、ラクトパーオキシダーゼ反応系で表1の濃度になるように混合し、試験試料1を調製した。
15mlの試験管に、試験試料1を340μl、含硫アミノ酸リアーゼ溶液を40μlおよび5mMピリドキサール−5’−リン酸を4μlそれぞれ添加し、37℃で30分間インキュベートした。
ここへ3Mリン酸溶液200μlを添加し、硫化水素またはメチルメルカプタン産生反応を停止した。これを37℃、10分間インキュベート後、ヘッドスペースのガスをシリンジで1ml採取した。
このようにして採取したガスにおける硫化水素およびメチルメルカプタンの濃度の測定は、オーラルクロマ(ABILIT社)を用いた。試験は2回実施して、平均値を計算した。
なお、コントロールとして、試験試料1に代えて0.66mMチオシアン酸ナトリウムを含む40mMリン酸緩衝液(pH7.7)を使用した。
硫化水素およびメチルメルカプタンの産生抑制効果の結果を表6に示す。ラクトパーオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼおよびグルコースからなる試験試料1は、コントロールに比べて、硫化水素およびメチルメルカプタンの産生を10%以下に顕著に抑制した(表6)。
本試験は、ラクトパーオキシダーゼの濃度と含硫アミノ酸リアーゼに対する阻害作用との関係を調べるために行った。
試験例1と同様に、ラクトパーオキシダーゼ溶液、グルコースオキシダーゼ溶液、グルコース溶液および含硫アミノ酸リアーゼ溶液を調製した。
ラクトパーオキシダーゼ溶液、グルコースオキシダーゼ溶液およびグルコース溶液を、0.66mMチオシアン酸ナトリウムを含む40mMリン酸緩衝液(pH7.7)中で混合し、ラクトパーオキシダーゼ濃度が20、10、5、1.2、0.3、0.08および0.02μg/mlになるように試験試料2a〜2gを調製した。グルコースオキシダーゼおよびグルコースの濃度は、試験試料1と同様にした。
この試験の結果を表7と表8に示す。表7は、ラクトパーオキシダーゼの濃度と硫化水素産生酵素に対する阻害効果の関係を示す表である。その結果、硫化水素産生酵素を阻害する好ましい活性、すなわち、硫化水素産生酵素の残存活性が50%以下となる活性を得るためには、ラクトパーオキシダーゼの濃度は1.2μg/ml以上であればよいと考えられる。
表8は、ラクトパーオキシダーゼの濃度とメチルメルカプタン産生酵素に対する阻害効果の関係を示す表である。その結果、メチルメルカプタン産生酵素を阻害する好ましい活性、すなわち、メチルメルカプタン産生酵素の残存活性が50%以下となる活性を得るためには、ラクトパーオキシダーゼの濃度は1.2μg/ml以上であればよいと考えられる。
次に実施例を示して本発明品を詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤(タブレット)
ラクトパーオキシダーゼ(DOMO社製)5g、グルコースオキシダーゼ(新日本化学社製)62.5g、グルコース(日本食品化工社製)70g、ポリデキストロース(光洋商会社製)250g、クエン酸(扶桑化学工業社製)30g、エリスリトール(三菱化学フーズ社製)200g、キシリトール(三菱商事フードテック社製)60g、還元麦芽糖水飴(三菱商事フードテック社製)188.5g、微結晶セルロース(旭化成ケミカルズ社製)100g、レモンフレーバー(長谷川香料社製)10g、微粉末シリカ(富士シリシア化学社製)4g、ショ糖脂肪酸エステル(第一工業製薬)20gの割合で含有する原料混合物を打錠して、1錠あたり1gからなるタブレット形態の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤を製造した。
消臭剤
ラクトパーオキシダーゼ(DOMO社製)5g、グルコースオキシダーゼ(新日本化学社製)62.5g、グルコース(日本食品化工社製)70g、チオシアン酸ナトリウム(Merck Millipore社製)0.05g、および水862.45gを混合し、消臭剤を製造した。
当該消臭剤を前記試験例2と同様の方法で使用したところ、硫化水素やメチルメルカプタンのガスの産生を効果的に抑制することができ、消臭剤として利用することができた。
Claims (6)
- ラクトパーオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼ及びグルコースを有効成分として含有し、チオシアン酸又はその塩の存在下で用いられる含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤。
- 前記含硫アミノ酸リアーゼが硫化水素産生酵素及びメチルメルカプタン産生酵素である、請求項1に記載の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤。
- 微生物由来の含硫アミノ酸リアーゼの活性阻害のために用いられる、請求項1又は2に記載の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤。
- 前記微生物がポルフィロモナス属に属する細菌及び/又はフソバクテリウム属に属する細菌である、請求項3に記載の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤。
- 請求項1〜4のいずれか一項に記載の含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤を含有する消臭剤。
- ラクトパーオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼ及びグルコースを有効成分として含有する含硫アミノ酸リアーゼ阻害用食品組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014023646A JP6165077B2 (ja) | 2014-02-10 | 2014-02-10 | 含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014023646A JP6165077B2 (ja) | 2014-02-10 | 2014-02-10 | 含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015149904A JP2015149904A (ja) | 2015-08-24 |
JP2015149904A5 JP2015149904A5 (ja) | 2016-08-12 |
JP6165077B2 true JP6165077B2 (ja) | 2017-07-19 |
Family
ID=53892836
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014023646A Active JP6165077B2 (ja) | 2014-02-10 | 2014-02-10 | 含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6165077B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20210038491A1 (en) * | 2018-03-23 | 2021-02-11 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Composition for Inactivating Smell Component |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59231011A (ja) * | 1983-06-06 | 1984-12-25 | ラクレ−デ・プロフエツシヨナル・プロダクツ・インコ−ポレ−テツド | 二酵素糸歯みがき |
JP4382295B2 (ja) * | 2001-02-15 | 2009-12-09 | 森永乳業株式会社 | ウレアーゼ不活性化組成物及び飲食品 |
JP5089100B2 (ja) * | 2006-07-27 | 2012-12-05 | 株式会社ロッテ | メチオニナーゼ阻害剤及びそれを含有する組成物並びに飲食品 |
JP2008173441A (ja) * | 2006-12-22 | 2008-07-31 | Kao Corp | 揮発性硫黄化合物生成抑制剤 |
ES2374319T3 (es) * | 2007-02-28 | 2012-02-15 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Desinfectante oral y aditivo alimentario que comprende el desinfectante. |
JP2011051946A (ja) * | 2009-09-03 | 2011-03-17 | Lotte Co Ltd | 硫化水素産生酵素阻害剤 |
JP2013075860A (ja) * | 2011-09-30 | 2013-04-25 | Sunstar Inc | メチルメルカプタン生成阻害剤 |
-
2014
- 2014-02-10 JP JP2014023646A patent/JP6165077B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2015149904A (ja) | 2015-08-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9555057B2 (en) | Compositions and methods for reducing cutaneous microbiome malodor | |
DE69816090T2 (de) | Antimikrobielle zusammensetzung, die haloperoxidase und quellen für wasserstoffperoxid, halogenid und ammoniak enthält | |
JP5006886B2 (ja) | 広域抗菌スペクトルを有する改変ココナッツ油 | |
JPH09503752A (ja) | 酵母及び胞子微生物を殺傷するための殺菌方法並びに組成物 | |
JP5281808B2 (ja) | 抗菌持続性及び抗ウィルス性を付与する、食品用アルコール除菌剤を用いた食品の除菌方法 | |
TW201124135A (en) | Hydrogen sulfide-producing enzyme inhibitor | |
KR101734140B1 (ko) | 항균 효과를 갖는 탈취 조성물 및 그 제조방법 | |
JP5774000B2 (ja) | 口腔内アセトアルデヒド低減剤 | |
JP6165077B2 (ja) | 含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤 | |
JP2001514934A (ja) | 悪臭の抑制 | |
JP7058490B2 (ja) | ウイルス、細菌および真菌を抑える抗菌組成物 | |
JPWO2010073988A1 (ja) | チューインガム組成物 | |
JP2017531671A (ja) | メゾ−2,3−ブタンジオールを含有する組成物 | |
JP2010100597A (ja) | 有胞子菌からなる静菌組成物及び悪臭防止生菌剤 | |
RU2713174C2 (ru) | Композиция раствора для полоскания полости рта и ее применение | |
Hoogenkamp et al. | Antimicrobial activity of vanadium chloroperoxidase on planktonic Streptococcus mutans cells and Streptococcus mutans biofilms | |
CN114668011B (zh) | 一种鞋袜除臭喷雾剂及其应用 | |
JP2001348595A (ja) | 洗浄剤組成物 | |
KR101639660B1 (ko) | 미네럴과 유황을 이용한 소독 및 탈취제 | |
JP4607366B2 (ja) | 外用剤組成物 | |
JP2019115646A (ja) | 消臭剤 | |
JP7221936B2 (ja) | 臭い成分不活性化用組成物 | |
WO2022019319A1 (ja) | 抗菌剤及びその製造方法 | |
JP2002000261A (ja) | 防菌剤 | |
RU2745120C2 (ru) | Дезинфицирующий агент |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160623 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160623 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170425 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170519 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170606 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170620 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6165077 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |