JP6153921B2 - ビーズまたは粒子ベースのライブラリーを用いた液体生体試料中でのバイオマーカー発見、並びに診断キットおよび治療法 - Google Patents
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Description
本出願の請求項は、それぞれ2011年3月24日、2011年5月31日、および2012年1月6日に出願された米国仮特許出願特許第61/467,256号、第61/491,717号、および第61/583,881号の優先権を主張するものであり、それらの全体を参照により本明細書に援用する。
本発明は、新規なスクリーニング方法論、並びにそれによって得られる診断用および治療用の製品に関する。より詳しくは、疾病関連バイオマーカーに関して生体試料をスクリーニングするために、小分子、ペプチド、ペプトイド、および/または他のオリゴマーの豊富な組み合わせを含む、新規かつ大きなビーズベースライブラリーを使用する。本発明によって、多くの疾病での疾病関連抗体を見つけ出し、そして抗体特異的分子をさらに見つけ出すために、血漿、血清、または他の体液の迅速かつ直接的なスクリーニングを可能にする。このスクリーニングは、上記疾病に関する診断ツールまたは治療法としての機能を果たすことができる。そのような抗体特異的分子を含む診断キットは、自己免疫疾患、中枢神経系障害、および癌などの抗体または免疫原性成分を有するほぼすべての病状に対して、調製することができる。そのようなキットは、ほぼすべての公知の支持システムがペプチドまたは他のリガンド結合部位などの抗体特異的分子を支持または結合できるという条件で、そのようシステムから作ることができる。同様に、ELISAまたは他の既知検出手段を含むあらゆる既知検出法を使用して、推定ヒットを見つけ出す初期スクリーニングに引き続いて、および/または、診断分析でそのような推定ヒットを用いた診断スクリーニングの後に、抗体を検出できる。疾病関連マーカーを発現している細胞と、そのようなマーカーを発現していない正常細胞とを区別するために、細胞表面上のタンパク質および/または他の生体分子を含む他のバイオマーカーに関してスクリーニングするためにも、そのような方法を使用することができる。
R1は電子が豊富なアミノ酸鎖Yから選択され;
R2はHから選択され;
および、R3〜R6は、独立して、H、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルSCH3、−C0−C6アルキルC2−C6アルケニル、−C0−C6アルキルC2−C6アルキニル、−C1−C6COOH、−C1−C6アルキルOH、−C1−C6アルキルN(R)2、−C3−C8シクロアルキル、−C1−C6アルキルアリール、−C1−C6アルキルヘテロアリール、−C1−C6アルキルNC(O)C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルシクロアミドからなる群から選択され、ここで、アリールまたはヘテロアリール基のいずれも、独立して、−OH、Cl、F、Br、−OCH3、−SO2NH2、または−O−CH2−O−で置換されてもよい。
支持体上にある式1の化合物を含む複合体液をスクリーニングするためのランダムリガンドライブラリーであり、
(A)フルフリルアミン;3,4−ジメトキシエタノールアミン;ベンジルアミン;N−(2−アミノエチル)アセトアミド;N−(3−アミノプロピル)−2−ピロリジノン;エタノールアミン;グリシン;ジアミノブタン;アリルアミン;ピペロニルアミン;メチルベンジルアミン;イソブチルアミン;4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド、またはシクロヘキシルアミン;または
(B)メトキシエチルアミン;ピペロニルアミン;シクロヘキシルアミン;ジアミノブタン;メチルベンジルアミン;イソブチルアミン;フルフリルアミンまたは4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド;または
(C)フルフリルアミン、エタノールアミン;グリシン;ジアミノブタン;アリルアミン;ピペロニルアミン;メチルベンジルアミン;イソブチルアミンまたは4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド;または
(D)フルフリルアミン、N−(2−アミノエチル)アセトアミド;N−(3−アミノエチル)−2−ピロリジノン;エタノールアミン;グリシン;ジアミノブタン;アリルアミン;ピペロニルアミン;メチルベンジルアミン;イソブチルアミン;4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド;または
(E)システイン、グリシン、アリルアミン、エタノールアミン、イソブチルアミン、メチルベンジルアミン、ピペロニルアミン、メチオニン、シクロヘキシルアミン、3,4−ジメトキシフェネチルアミン、ベンジルアミン、N−(2−アミノエチル)アセトアミド、N−(3−アミノプロピル)−2−ピロリドン、4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド、およびフルフリルアミン;および
式中、
R1は、−(C1−C6)SCH3からなる群から選択され;
R2はHから選択され;
R3およびR5は、独立して、H、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルSCH3、−C0−C6アルキルC2−C6アルケニル、−C0−C6アルキルC2−C6アルキニル、−C1−C6COOH、−C1−C6アルキルOH、−C1−C6アルキルN(R)2、−C3−C8シクロアルキル、−C1−C6アルキルアリール、−C1−C6アルキルヘテロアリール、−C1−C6アルキルNC(O)C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルシクロアミドからなる群から選択され、ここで、アリールまたはヘテロアリール基のいずれも、独立して、−OH、Cl、F、Br、−OCH3、−SO2NH2、または−O−CH2−O−で置換されてもよく;
R4は、フルフリルまたは−(C1−C6アルキル)NR7R8からなる群から選択され、
R6は、H、1−イル−アリル、1−イル−2−ヒドロキシエチル、イソブチル、1−イル−n−ブチルアミン、メチルベンジル、ピペロニル、シロヘキシル、1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル、ベンジル、1−イル−2−(アセトアミド)エチル、1−イル−3−2−ピロリジノン、1−イル−2−(4−ベンゼンスルホンアミド)エチル、またはフルフリル、および
nは、3〜11である。
式Iaを有する化合物
(a)R9はn−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12はメチルベンジル;R13はピペロニル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(b)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14は1−イル−2,2−ジメチルエチル(イソブチル);R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(c)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(d)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソブチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(e)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はシクロヘキシル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はピペロニルである;
(f)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソプロピル;R12はイソプロピル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルである;
(g)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12はメチルベンジル;R13はピペロニル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(h)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はシクロヘキシル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はピペロニルである;
(i)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(j)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(k)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10はイソブチル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12はピペロニル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(l)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14はイソブチル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(m)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はフルフリルであり、およびR16はフルフリルである;
(n)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はフルフリル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はフルフリルである;
(o)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はピペロニル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−2−メトキシエチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(p)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はピペロニル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はイソブチルである;
(q)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−2−メトキシエチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(r)R9はメチルベンジル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(s)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−2−メトキシエチルであり、およびR16はピペロニルである;
(t)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はイソブチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(u)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソブチル;R12はイソブチル;R13はシクロヘキシル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(v)R9はイソブチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はピペロニルであり、およびR16はピペロニルである;
(w)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10はイソブチル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R14はイソブチル;R15は1−イル−2−メトキシエチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(x)R9はフルフリル;R10はフルフリル;R11はピペロニル;R12はシクロヘキシル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(y)R9はピペロニル;R10はピペロニル;R11は1−イル−2−メトキシエチル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(z)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソブチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(aa)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルである;
(bb)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−メトキシエチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はイソブチル;R13はシクロヘキシル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はピペロニルである;
(cc)R9はシクロヘキシル;R10はメチルベンジル;R11はシクロヘキシル;R12はピペロニル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(dd)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15はイソブチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(ee)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10はメチルベンジル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はピペロニル;R14はイソブチル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(ff)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はメチルベンジル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(gg)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−メトキシエチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;
(hh)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(ii)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はフルフリル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はフルフリル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(jj)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はメチルベンジル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−2−メトキシエチルであり、およびR16はイソブチルである;
(kk)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はメチルベンジル;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(ll)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(mm)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(nn)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(oo)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はピペロニル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(pp)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はメチルアミン;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(qq)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はフルフリル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はイソブチル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(rr)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソブチル;R12はイソブチル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルである;
(ss)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はシクロヘキシルであり、およびR16はピペロニルである;
並びにその薬学的に許容される塩。
以下の式の化合物:
(a)R9はn−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12はメチルベンジル;R13はピペロニル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(b)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14は1−イル−2,2−ジメチルエチル(イソブチル);R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(c)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(d)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソブチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(e)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はシクロヘキシル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はピペロニルである;
(f)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソプロピル;R12はイソプロピル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルである;
(g)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12はメチルベンジル;R13はピペロニル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(h)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はシクロヘキシル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はピペロニルである;
(i)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(j)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(k)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10はイソブチル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12はピペロニル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(l)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14はイソブチル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(m)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はフルフリルであり、およびR16はフルフリルである;
(n)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はフルフリル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はフルフリルである;
(o)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はピペロニル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−2−メトキシエチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(p)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はピペロニル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はイソブチルである;
(q)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−2−メトキシエチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(r)R9はメチルベンジル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(s)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−2−メトキシエチルであり、およびR16はピペロニルである;
(t)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はイソブチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(u)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソブチル;R12はイソブチル;R13はシクロヘキシル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(v)R9はイソブチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はピペロニルであり、およびR16はピペロニルである;
(w)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10はイソブチル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R14はイソブチル;R15は1−イル−2−メトキシエチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(x)R9はフルフリル;R10はフルフリル;R11はピペロニル;R12はシクロヘキシル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(y)R9はピペロニル;R10はピペロニル;R11は1−イル−2−メトキシエチル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(z)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソブチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(aa)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルである;
(bb)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−メトキシエチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はイソブチル;R13はシクロヘキシル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はピペロニルである;
(cc)R9はシクロヘキシル;R10はメチルベンジル;R11はシクロヘキシル;R12はピペロニル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(dd)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15はイソブチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(ee)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10はメチルベンジル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はピペロニル;R14はイソブチル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(ff)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はメチルベンジル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(gg)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−メトキシエチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;
(hh)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(ii)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はフルフリル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はフルフリル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(jj)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はメチルベンジル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−2−メトキシエチルであり、およびR16はイソブチルである;
(kk)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はメチルベンジル;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(ll)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(mm)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(nn)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(oo)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はピペロニル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(pp)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はメチルアミン;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(qq)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はフルフリル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はイソブチル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(rr)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソブチル;R12はイソブチル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルである;
(ss)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はシクロヘキシルであり、およびR16はピペロニルである;
並びにその薬学的に許容される塩。
本明細書の請求項35に従う化合物であり、式IIの前記化合物は、R9〜R16を有する群から選択される。式中、
(a)R9はn−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12はメチルベンジル;R13はピペロニル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(b)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14は1−イル−2,2−ジメチルエチル(イソブチル);R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(c)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(d)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソブチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(e)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はシクロヘキシル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はピペロニルである;
(f)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソプロピル;R12はイソプロピル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルである
並びにその薬学的に許容される塩。
R1は電子が豊富なアミノ酸鎖Yから選択され;
R2はHから選択され;
および、R3〜R6は、独立して、H、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルSCH3、−C0−C6アルキルC2−C6アルケニル、−C0−C6アルキルC2−C6アルキニル、−C1−C6COOH、−C1−C6アルキルOH、−C1−C6アルキルN(R)2、−C3−C8シクロアルキル、−C1−C6アルキルアリール、−C1−C6アルキルヘテロアリール、−C1−C6アルキルNC(O)C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルシクロアミドからなる群から選択され、ここで、アリールまたはヘテロアリール基のいずれも、独立して、−OH、Cl、F、Br、−OCH3、−SO2NH2、または−O−CH2−O−で置換されてもよい。
支持体上にある式1の化合物を含む複合体液をスクリーニングするためのランダムリガンドライブラリー、
(A)フルフリルアミン;3,4−ジメトキシエタノールアミン;ベンジルアミン;N−(2−アミノエチル)アセトアミド;N−(3−アミノプロピル)−2−ピロリジノン;エタノールアミン;グリシン;ジアミノブタン;アリルキルアミン;ピペロニルアミン;メチルベンジルアミン;イソブチルアミン;4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド、またはシクロヘキシルアミン;または
(B)メトキシエチルアミン;ピペロニルアミン;シクロヘキシルアミン;ジアミノブタン;メチルベンジルアミン;イソブチルアミン;フルフリルアミンまたは4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド;または
(C)フルフリルアミン、エタノールアミン;グリシン;ジアミノブタン;アリルアミン;ピペロニルアミン;メチルベンジルアミン;イソブチルアミンまたは4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド;または
(D)フルフリルアミン、N−(2−アミノエチル)アセトアミド;N−(3−アミノエチル)−2−ピロリジノン;エタノールアミン;グリシン;ジアミノブタン;アリルアミン;ピペロニルアミン;メチルベンジルアミン;イソブチルアミン;4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド;または
(E)システイン、グリシン、アリルアミン、エタノールアミン、イソブチルアミン、メチルベンジルアミン、ピペロニルアミン、メチオニン、シクロヘキシルアミン、3,4−ジメトキシフェネチルアミン、ベンジルアミン、N−(2−アミノエチル)アセトアミド、N−(3−アミノプロピル)−2−ピロリドン、4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド、およびフルフリルアミン;および
式中、
R1は、−(C1−C6)SCH3からなる群から選択され;
R2はHから選択され;
R3およびR5は、独立して、H、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルSCH3、−C0−C6アルキルC2−C6アルケニル、−C0−C6アルキルC2−C6アルキニル、−C1−C6COOH、−C1−C6アルキルOH、−C1−C6アルキルN(R)2、−C3−C8シクロアルキル、−C1−C6アルキルアリール、−C1−C6アルキルヘテロアリール、−C1−C6アルキルNC(O)C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルシクロアミドからなる群から選択され、ここで、アリールまたはヘテロアリール基のいずれも、独立して、−OH、Cl、F、Br、−OCH3、−SO2NH2、または−O−CH2−O−で置換されてもよく;
R4は、フルフリルまたは−(C1−C6アルキル)NR7R8からなる群から選択され、
R6は、H、1−イル−アリル、1−イル−2−ヒドロキシエチル、イソブチル、1−イル−n−ブチルアミン、メチルベンジル、ピペロニル、シロヘキシル、1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル、ベンジル、1−イル−2−(アセトアミド)エチル、1−イル−3−2−ピロリジノン、1−イル−2−(4−ベンゼンスルホンアミド)エチル、またはフルフリルからなる群から選択され、および
nは、3〜11である。
以下の式の化合物:
(a)R9は1−イル−アリル;R10は1−イル−3N−(2−ピロリジノン)プロピル;R11は酢酸;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−アリルである;
(b)R9はシクロヘキシル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル;R13はベンジル;R14はピペロニル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルである;
(c)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−アリル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はベンジル;R13はメチルベンジル;R14はベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(d)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はベンジルである;
(e)R9はピペロニル;R10はピペロニル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はシクロヘキシル;R13はベンジル;R14は1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;
(f)R9は1−イル−アリル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はピペロニル;R14はベンジル;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(g)R9は1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル;R10はイソブチル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はベンジル;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(h)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;
(i)R9はピペロニル;R10はベンジル;R11はピペロニル;R12はベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はベンジル;R15はシクロヘキシルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
並びにその薬学的に許容される塩。
以下の式の化合物:
(a)R9は1−イル−アリル;R10は1−イル−3N−(2−ピロリジノン)プロピル;R11は酢酸;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−アリルである;
(b)R9はシクロヘキシル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル;R13はベンジル;R14はピペロニル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルである;
(c)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−アリル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はベンジル;R13はメチルベンジル;R14はベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(d)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はベンジルである;
(e)R9はピペロニル;R10はピペロニル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はシクロヘキシル;R13はベンジル;R14は1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;
(f)R9は1−イル−アリル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はピペロニル;R14はベンジル;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(g)R9は1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル;R10はイソブチル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はベンジル;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(h)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;
(i)R9はピペロニル;R10はベンジル;R11はピペロニル;R12はベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はベンジル;R15はシクロヘキシルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
並びにその薬学的に許容される塩。
R1は電子が豊富なアミノ酸側鎖Yから選択され;
R2はHから選択され;
および、R3〜R6は、独立して、H、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルSCH3、−C0−C6アルキルC2−C6アルケニル、−C0−C6アルキルC2−C6アルキニル、−C1−C6COOH、−C1−C6アルキルOH、−C1−C6アルキルN(R)2、−C3−C8シクロアルキル、−C1−C6アルキルアリール、−C1−C6アルキルヘテロアリール、−C1−C6アルキルNC(O)C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルシクロアミドからなる群から選択され、ここで、アリールまたはヘテロアリール基のいずれも、独立して、−OH、Cl、F、Br、−OCH3、−SO2NH2、または−O−CH2−O−で置換されてもよい。
支持体上にある式1の化合物を含む複合体液をスクリーニングするためのランダムリガンドライブラリー、
(A)フルフリルアミン;3,4−ジメトキシエタノールアミン;ベンジルアミン;N−(2−アミノエチル)アセトアミド;N−(3−アミノプロピル)−2−ピロリジノン;エタノールアミン;グリシン;ジアミノブタン;アリルキルアミン;ピペロニルアミン;メチルベンジルアミン;イソブチルアミン;4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド、またはシクロヘキシルアミン;または
(B)メトキシエチルアミン;ピペロニルアミン;シクロヘキシルアミン;ジアミノブタン;メチルベンジルアミン;イソブチルアミン;フルフリルアミンまたは4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド;または
(C)フルフリルアミン、エタノールアミン;グリシン;ジアミノブタン;アリルアミン;ピペロニルアミン;メチルベンジルアミン;イソブチルアミンまたは4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド;または
(D)フルフリルアミン、N−(2−アミノエチル)アセトアミド;N−(3−アミノエチル)−2−ピロリジノン;エタノールアミン;グリシン;ジアミノブタン;アリルアミン;ピペロニルアミン;メチルベンジルアミン;イソブチルアミン;4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド;または
(E)システイン、グリシン、アリルアミン、エタノールアミン、イソブチルアミン、メチルベンジルアミン、ピペロニルアミン、メチオニン、シクロヘキシルアミン、3,4−ジメトキシフェネチルアミン、ベンジルアミン、N−(2−アミノエチル)アセトアミド、N−(3−アミノプロピル)−2−ピロリドン、4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド、およびフルフリルアミン;および
式中、
R1は、−(C1−C6)SCH3からなる群から選択され;
R2はHから選択され;
R3およびR5は、独立して、H、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルSCH3、−C0−C6アルキルC2−C6アルケニル、−C0−C6アルキルC2−C6アルキニル、−C1−C6COOH、−C1−C6アルキルOH、−C1−C6アルキルN(R)2、−C3−C8シクロアルキル、−C1−C6アルキルアリール、−C1−C6アルキルヘテロアリール、−C1−C6アルキルNC(O)C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルシクロアミドからなる群から選択され、ここで、アリールまたはヘテロアリール基のいずれも、独立して、−OH、Cl、F、Br、−OCH3、−SO2NH2、または−O−CH2−O−で置換されてもよく;
R4は、フルフリルまたは−(C1−C6アルキル)NR7R8からなる群から選択され、
R6は、H、1−イル−アリル、1−イル−2−ヒドロキシエチル、イソブチル、1−イル−n−ブチルアミン、メチルベンジル、ピペロニル、シロヘキシル、1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル、ベンジル、1−イル−2−(アセトアミド)エチル、1−イル−3−2−ピロリジノン、1−イル−2−(4−ベンゼンスルホンアミド)エチル、またはフルフリルから選択され、および
nは、3〜11である。
以下の式の化合物:
(a)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はピペロニル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はシクロヘキシル;R14はイソブチル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(b)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はイソブチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(c)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−2−メトキシエチル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はイソブチル;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(d)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はシクロヘキシルであり、およびR16はイソブチルである;
(e)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はシクロヘキシルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(f)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はメチルベンジル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(g)R9はフルフリル;R10はフルフリル;R11はイソブチル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(h)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11はシクロヘキシル;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;
(i)R9はイソブチル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はイソブチル;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(j)R9はイソブチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(k)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はイソブチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はイソブチルである;
(l)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はイソブチル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
並びにその薬学的に許容される塩。
以下の式の化合物:
(a)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はピペロニル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はシクロヘキシル;R14はイソブチル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(b)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はイソブチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(c)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−2−メトキシエチル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はイソブチル;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(d)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はシクロヘキシルであり、およびR16はイソブチルである;
(e)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はシクロヘキシルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(f)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はメチルベンジル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(g)R9はフルフリル;R10はフルフリル;R11はイソブチル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(h)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11はシクロヘキシル;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;
(i)R9はイソブチル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はイソブチル;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(j)R9はイソブチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(k)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はイソブチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はイソブチルである;
(l)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はイソブチル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
並びにその薬学的に許容される塩。
以下の式の化合物:
(a)R9はピペロニル;R10はシクロヘキシル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(b)R9はピペロニル;R10はピペロニル;R11はシクロヘキシル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−アリル;R14はイソブチル;R15はシクロヘキシルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(c)R9はメチルベンジル;R10はピペロニル;R11はシクロヘキシル;R12はピペロニル;R13はピペロニル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(d)R9はイソブチル;R10はシクロヘキシル;R11はイソブチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−アリル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−アリルであり、およびR16はピペロニルである;
(e)R9はピペロニル;R10はイソブチル;R11はピペロニル;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はピペロニルである;
(f)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はピペロニル;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−ヒドロキシエチルである;
(g)R9は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R10はメチルベンジル;R11はシクロヘキシル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はピペロニル;R14はメチルベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(h)R9はメチルベンジル;R10はピペロニル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はピペロニルである;
(i)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−アリル;R11はピペロニル;R12はピペロニル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;
(j)R9はメチルベンジル;R10はメチルベンジル;R11はピペロニル;R12はメチルベンジル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(k)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はイソブチルである;
(l)R9は1−イル−アリル;R10はメチルベンジル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はシクロヘキシル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はピペロニルである;
(m)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R11はイソブチル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R14は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(n)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−2−ヒドロキシエチルである;
並びにその薬学的に許容される塩。
以下の式の化合物:
(a)R9はピペロニル;R10はシクロヘキシル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(b)R9はピペロニル;R10はピペロニル;R11はシクロヘキシル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−アリル;R14はイソブチル;R15はシクロヘキシルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(c)R9はメチルベンジル;R10はピペロニル;R11はシクロヘキシル;R12はピペロニル;R13はピペロニル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(d)R9はイソブチル;R10はシクロヘキシル;R11はイソブチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−アリル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−アリルであり、およびR16はピペロニルである;
(e)R9はピペロニル;R10はイソブチル;R11はピペロニル;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はピペロニルである;
(f)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はピペロニル;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−ヒドロキシエチルである;
(g)R9は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R10はメチルベンジル;R11はシクロヘキシル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はピペロニル;R14はメチルベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(h)R9はメチルベンジル;R10はピペロニル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はピペロニルである;
(i)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−アリル;R11はピペロニル;R12はピペロニル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;
(j)R9はメチルベンジル;R10はメチルベンジル;R11はピペロニル;R12はメチルベンジル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(k)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はイソブチルである;
(l)R9は1−イル−アリル;R10はメチルベンジル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はシクロヘキシル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はピペロニルである;
(m)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R11はイソブチル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R14は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(n)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−2−ヒドロキシエチルである;
並びにその薬学的に許容される塩。
V=FW/d/1000x2Mx5ml
(a)樹脂ビーズ250mgをきれいな乾燥した反応フラスコに入れ、1時間以内の期間にわたり膨張させたままにしたビーズに、DMF水和物5mLを添加した。その後、真空下で複数回(2回または3回)、DMFでビーズを洗浄した。
(b)20%ピペリジン溶液2.5mLを保護ビーズに添加した。
(c)ピペリジンの添加後、25℃で200rpmに設定した振とう器/インキュベーターの上に反応フラスコを20分間置いた。
(d)その後、DMF5mLを用いたDMF水和物で反応フラスコを8〜10回洗浄した。
1.468mgのFmoc−Cys(Trt)−OHの無水DMF溶液(量2mL)(溶液A)。
2.161.6mgのNMMのDMF水和物溶液2mL。
3.303.2mgのHBTUをNMMバイアルに添加した(溶液B)。
20%ピペリジン(無水DMF溶液で)
2M ブロモ酢酸
50%DIC/A.DMF
各アミンの2M溶液
(a)20%ピペリジン溶液2.5mLを添加した;(b)200rpm、25℃で、反応フラスコを振とうした、その後(c)DMFでビーズを8〜10回洗浄した。
(b)その後、50%DIC/DMF溶液1mLを添加し、得られた溶液に、(c)15秒間、10%の出力でマイクロ波をかけた。
Claims (15)
- 液体生体試料をスクリーニングするためのランダムリガンドライブラリーであって、
支持体上に下記の式Iで表される化合物を含み、
前記ライブラリーは、200,000〜150,000,000種の異なる化合物を含み、前記異なる化合物の少なくとも1つが前記下記の式Iで表される化合物である、ランダムリガンドライブラリー。
R1は、−CH 2 CH 2 SCH 3 または−CH 2 SHであり;
R2はHであり;
R3〜R6は、独立して、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルSCH3、−C0−C6アルキルC2−C6アルケニル、−C0−C6アルキルC2−C6アルキニル、−C1−C6COOH、−C1−C6アルキルOH、−C1−C6アルキルNH2、−C3−C8シクロアルキル、−C1−C6アルキルアリール、−C1−C6アルキルヘテロアリール、−C1−C6アルキルNC(O)C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルシクロアミドからなる群から選択され;
アリール及びヘテロアリール基は、互いに独立して、−OH、Cl、F、Br、−OCH3、−SO2NH2、または−O−CH2−O−で置換されてもよく、
nは3〜11である。 - 請求項1に記載の、液体生体試料をスクリーニングするためのランダムリガンドライブラリーの製造方法であって、
前記支持体を準備するステップと、
前記支持体上で下記の(A)〜(E)の群から選択される反応物を相互に反応させて、前記支持体上に下記の式Iで表される化合物を生成するステップを含むランダムリガンドライブラリーの製造方法。
(A)フルフリルアミン;3,4−ジメトキシエタノールアミン;ベンジルアミン;N−(2−アミノエチル)アセトアミド;N−(3−アミノプロピル)−2−ピロリジノン;エタノールアミン;グリシン;ジアミノブタン;アリルキルアミン;ピペロニルアミン;メチルベンジルアミン;イソブチルアミン;4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド、またはシクロヘキシルアミン;または
(B)メトキシエチルアミン;ピペロニルアミン;シクロヘキシルアミン;ジアミノブタン;メチルベンジルアミン;イソブチルアミン;フルフリルアミンまたは4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド;または
(C)フルフリルアミン、エタノールアミン;グリシン;ジアミノブタン;アリルアミン;ピペロニルアミン;メチルベンジルアミン;イソブチルアミンまたは4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド;または
(D)フルフリルアミン、N−(2−アミノエチル)アセトアミド;N−(3−アミノエチル)−2−ピロリジノン;エタノールアミン;グリシン;ジアミノブタン;アリルアミン;ピペロニルアミン;メチルベンジルアミン;イソブチルアミン;4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド;または
(E)システイン、グリシン、アリルアミン、エタノールアミン、イソブチルアミン、メチルベンジルアミン、ピペロニルアミン、メチオニン、シクロヘキシルアミン、3,4−ジメトキシフェネチルアミン、ベンジルアミン、N−(2−アミノエチル)アセトアミド、N−(3−アミノプロピル)−2−ピロリドン、4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド、およびフルフリルアミン。
R1は、−(C1−C6)SCH3からなる群から選択され;
R2はHであり;
R3およびR5は、互いに独立して、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルSCH3、−C0−C6アルキルC2−C6アルケニル、−C0−C6アルキルC2−C6アルキニル、−C1−C6COOH、−C1−C6アルキルOH、−C1−C6アルキルNH2、−C3−C8シクロアルキル、−C1−C6アルキルアリール、−C1−C6アルキルヘテロアリール、−C1−C6アルキルNC(O)C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルシクロアミドからなる群から選択され、ここで、アリールまたはヘテロアリール基のいずれも、独立して、−OH、Cl、F、Br、−OCH3、−SO2NH2、または−O−CH2−O−で置換されてもよく;
R4は、フルフリルまたは−(C1−C6アルキル)NR7R8を含む群から選択され、
R6は、H、1−イル−アリル、1−イル−2−ヒドロキシエチル、イソブチル、1−イル−n−ブチルアミン、メチルベンジル、ピペロニル、シロヘキシル、1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル、ベンジル、1−イル−2−(アセトアミド)エチル、1−イル−3−2−ピロリジノン、1−イル−2−(4−ベンゼンスルホンアミド)エチル、またはフルフリルからなる群から選択され;
nは、3〜11である。 - 前記支持体がビーズまたは樹脂から選択される、請求項2に記載のリガンドライブラリーの製造方法。
- 前記ビーズまたは樹脂が10モノマー単位未満のPEGリンカーを含む、請求項3に記載のリガンドライブラリーの製造方法。
- 下記の式Xで表される化合物を含む、請求項1に記載のリガンドライブラリー。
R1は、−CH 2 CH 2 SCH 3 または−CH 2 SHであり;
R2はHから選択され;
R3〜R6は、互いに独立して、H、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルSCH3、−C0−C6アルキルC2−C6アルケニル、−C0−C6アルキルC2−C6アルキニル、−C1−C6COOH、−C1−C6アルキルOH、−C1−C6アルキルN(R)2、−C3−C8シクロアルキル、−C1−C6アルキルアリール、−C1−C6アルキルヘテロアリール、−C1−C6アルキルNC(O)C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルシクロアミドからなる群から選択され、ここで、アリールまたはヘテロアリール基のいずれも、独立して、−OH、Cl、F、Br、−OCH3、−SO2NH2、または−O−CH2−O−で置換されてもよく;
nは、3〜10である。 - R4が−n−ブチルアミンから選択される、請求項5に記載のリガンドライブラリー。
- 下記の式Iaで表される化合物、並びにその薬学的に許容される塩を含む、請求項1に記載のリガンドライブラリー。
(a)R9はn−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12はメチルベンジル;R13はピペロニル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(b)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14は1−イル−2,2−ジメチルエチル(イソブチル);R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(c)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(d)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソブチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(e)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はシクロヘキシル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はピペロニルである;
(f)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソプロピル;R12はイソプロピル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルである;
(g)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12はメチルベンジル;R13はピペロニル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(h)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はシクロヘキシル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はピペロニルである;
(i)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(j)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(k)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10はイソブチル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12はピペロニル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(l)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14はイソブチル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(m)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はフルフリルであり、およびR16はフルフリルである;
(n)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はフルフリル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はフルフリルである;
(o)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はピペロニル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−2−メトキシエチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(p)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はピペロニル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はイソブチルである;
(q)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−2−メトキシエチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(r)R9はメチルベンジル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(s)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−2−メトキシエチルであり、およびR16はピペロニルである;
(t)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はイソブチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(u)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソブチル;R12はイソブチル;R13はシクロヘキシル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(v)R9はイソブチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はピペロニルであり、およびR16はピペロニルである;
(w)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10はイソブチル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R14はイソブチル;R15は1−イル−2−メトキシエチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(x)R9はフルフリル;R10はフルフリル;R11はピペロニル;R12はシクロヘキシル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(y)R9はピペロニル;R10はピペロニル;R11は1−イル−2−メトキシエチル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(z)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソブチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(aa)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルである;
(bb)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−メトキシエチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はイソブチル;R13はシクロヘキシル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はピペロニルである;
(cc)R9はシクロヘキシル;R10はメチルベンジル;R11はシクロヘキシル;R12はピペロニル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(dd)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15はイソブチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(ee)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10はメチルベンジル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はピペロニル;R14はイソブチル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(ff)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はメチルベンジル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(gg)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−メトキシエチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;
(hh)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(ii)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はフルフリル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はフルフリル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(jj)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はメチルベンジル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−2−メトキシエチルであり、およびR16はイソブチルである;
(kk)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はメチルベンジル;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(ll)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(mm)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(nn)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(oo)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はピペロニル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(pp)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はメチルアミン;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(qq)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はフルフリル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はイソブチル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(rr)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソブチル;R12はイソブチル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルである;あるいは
(ss)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はシクロヘキシルであり、およびR16はピペロニルである。 - 下記の式IIで表される化合物、並びにその薬学的に許容される塩を含む、請求項1に記載のリガンドライブラリー。
(a)R9はn−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12はメチルベンジル;R13はピペロニル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(b)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14は1−イル−2,2−ジメチルエチル(イソブチル);R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(c)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(d)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソブチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(e)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はシクロヘキシル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はピペロニルである;
(f)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソプロピル;R12はイソプロピル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルである;
(g)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12はメチルベンジル;R13はピペロニル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル、およびR16はシクロヘキシルである;
(h)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はシクロヘキシル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はピペロニルである;
(i)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(j)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(k)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10はイソブチル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12はピペロニル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(l)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14はイソブチル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(m)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はフルフリルであり、およびR16はフルフリルである;
(n)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はフルフリル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はフルフリルである;
(o)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はピペロニル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−2−メトキシエチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(p)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はピペロニル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はイソブチルである;
(q)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−2−メトキシエチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(r)R9はメチルベンジル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(s)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−2−メトキシエチルであり、およびR16はピペロニルである;
(t)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はイソブチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(u)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソブチル;R12はイソブチル;R13はシクロヘキシル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(v)R9はイソブチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はピペロニルであり、およびR16はピペロニルである;
(w)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10はイソブチル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R14はイソブチル;R15は1−イル−2−メトキシエチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(x)R9はフルフリル;R10はフルフリル;R11はピペロニル;R12はシクロヘキシル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(y)R9はピペロニル;R10はピペロニル;R11は1−イル−2−メトキシエチル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(z)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソブチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(aa)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルである;
(bb)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−メトキシエチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はイソブチル;R13はシクロヘキシル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はピペロニルである;
(cc)R9はシクロヘキシル;R10はメチルベンジル;R11はシクロヘキシル;R12はピペロニル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(dd)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15はイソブチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(ee)R9は1−イル−2−メトキシエチル;R10はメチルベンジル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はピペロニル;R14はイソブチル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(ff)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はメチルベンジル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(gg)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−メトキシエチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;
(hh)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(ii)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はフルフリル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はフルフリル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(jj)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はメチルベンジル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−2−メトキシエチルであり、およびR16はイソブチルである;
(kk)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はメチルベンジル;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(ll)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(mm)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(nn)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(oo)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はピペロニル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(pp)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はメチルアミン;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(qq)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はフルフリル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はイソブチル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(rr)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソブチル;R12はイソブチル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルである;あるいは
(ss)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はシクロヘキシルであり、およびR16はピペロニルである。 - 式IIの前記化合物のR9〜R16が下記の群から選択される、請求項8に記載のリガンドライブラリー。
(a)R9はn−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12はメチルベンジル;R13はピペロニル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(b)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14は1−イル−2,2−ジメチルエチル(イソブチル);R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(c)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はピペロニル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はシクロヘキシルである;
(d)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソブチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(e)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はシクロヘキシル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はピペロニルである;あるいは
(f)R9はピペロニル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はイソプロピル;R12はイソプロピル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14はシクロヘキシル;R15は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルであり、およびR16は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルである。 - 下記の式IIaで表される化合物、並びにその薬学的に許容される塩を含む、請求項1に記載のリガンドライブラリー。
(m)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はピペロニル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はシクロヘキシル;R14はイソブチル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(n)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はイソブチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(o)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−2−メトキシエチル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はイソブチル;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(p)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はシクロヘキシルであり、およびR16はイソブチルである;
(q)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はシクロヘキシルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(r)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はメチルベンジル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(s)R9はフルフリル;R10はフルフリル;R11はイソブチル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(t)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11はシクロヘキシル;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;
(u)R9はイソブチル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はイソブチル;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(v)R9はイソブチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(w)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はイソブチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はイソブチルである;あるいは
(x)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はイソブチル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである。 - 下記の式IIで表される化合物、並びにその薬学的に許容される塩を含む、請求項1に記載のリガンドライブラリー。
(m)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はピペロニル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はシクロヘキシル;R14はイソブチル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(n)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はイソブチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(o)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−2−メトキシエチル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はイソブチル;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである;
(p)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はシクロヘキシルであり、およびR16はイソブチルである;
(q)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−2−メトキシエチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はシクロヘキシルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(r)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−メトキシエチル;R13はメチルベンジル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(s)R9はフルフリル;R10はフルフリル;R11はイソブチル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はメチルベンジルである;
(t)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11はシクロヘキシル;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−2−メトキシエチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;
(u)R9はイソブチル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はイソブチル;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(v)R9はイソブチル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13はメチルベンジル;R14はシクロヘキシル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(w)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はイソブチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はイソブチルである;あるいは
(x)R9はシクロヘキシル;R10はシクロヘキシル;R11はイソブチル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−メトキシエチルである。 - 下記の式IIIaで表される化合物、並びにその薬学的に許容される塩を含む、請求項1に記載のリガンドライブラリー。
(a)R9はピペロニル;R10はシクロヘキシル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(b)R9はピペロニル;R10はピペロニル;R11はシクロヘキシル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−アリル;R14はイソブチル;R15はシクロヘキシルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(c)R9はメチルベンジル;R10はピペロニル;R11はシクロヘキシル;R12はピペロニル;R13はピペロニル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(d)R9はイソブチル;R10はシクロヘキシル;R11はイソブチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−アリル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−アリルであり、およびR16はピペロニルである;
(e)R9はピペロニル;R10はイソブチル;R11はピペロニル;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はピペロニルである;
(f)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はピペロニル;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−ヒドロキシエチルである;
(g)R9は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R10はメチルベンジル;R11はシクロヘキシル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はピペロニル;R14はメチルベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(h)R9はメチルベンジル;R10はピペロニル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はピペロニルである;
(i)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−アリル;R11はピペロニル;R12はピペロニル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;
(j)R9はメチルベンジル;R10はメチルベンジル;R11はピペロニル;R12はメチルベンジル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(k)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はイソブチルである;
(l)R9は1−イル−アリル;R10はメチルベンジル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はシクロヘキシル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はピペロニルである;
(m)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R11はイソブチル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R14は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はシクロヘキシルである;あるいは
(n)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−2−ヒドロキシエチルである。 - 下記の式IIで表される化合物、並びにその薬学的に許容される塩を含む、請求項1に記載のリガンドライブラリー。
(a)R9はピペロニル;R10はシクロヘキシル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(b)R9はピペロニル;R10はピペロニル;R11はシクロヘキシル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−アリル;R14はイソブチル;R15はシクロヘキシルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(c)R9はメチルベンジル;R10はピペロニル;R11はシクロヘキシル;R12はピペロニル;R13はピペロニル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(d)R9はイソブチル;R10はシクロヘキシル;R11はイソブチル;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−アリル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−アリルであり、およびR16はピペロニルである;
(e)R9はピペロニル;R10はイソブチル;R11はピペロニル;R12はシクロヘキシル;R13は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はピペロニルである;
(f)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はピペロニル;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−ヒドロキシエチルである;
(g)R9は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R10はメチルベンジル;R11はシクロヘキシル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はピペロニル;R14はメチルベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(h)R9はメチルベンジル;R10はピペロニル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はピペロニルである;
(i)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−アリル;R11はピペロニル;R12はピペロニル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;
(j)R9はメチルベンジル;R10はメチルベンジル;R11はピペロニル;R12はメチルベンジル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(k)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12はメチルベンジル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はイソブチルである;
(l)R9は1−イル−アリル;R10はメチルベンジル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はシクロヘキシル;R13はピペロニル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はピペロニルである;
(m)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R11はイソブチル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R14は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はシクロヘキシルである;あるいは
(n)R9は1−イル−n−ブチルアミン;R10は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−2−ヒドロキシエチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−2−ヒドロキシエチルである。 - 下記の式IIIaで表される化合物、並びにその薬学的に許容される塩を含む、請求項1に記載のリガンドライブラリー。
(a)R9は1−イル−アリル;R10は1−イル−3N−(2−ピロリジノン)プロピル;R11は酢酸;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−アリルである;
(b)R9はシクロヘキシル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル;R13はベンジル;R14はピペロニル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルである;
(c)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−アリル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はベンジル;R13はメチルベンジル;R14はベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(d)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はベンジルである;
(e)R9はピペロニル;R10はピペロニル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はシクロヘキシル;R13はベンジル;R14は1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;
(f)R9は1−イル−アリル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はピペロニル;R14はベンジル;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(g)R9は1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル;R10はイソブチル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はベンジル;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(h)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;あるいは
(i)R9はピペロニル;R10はベンジル;R11はピペロニル;R12はベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はベンジル;R15はシクロヘキシルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである。 - 下記の式IIで表される化合物、並びにその薬学的に許容される塩を含む、請求項1に記載のリガンドライブラリー。
(a)R9は1−イル−アリル;R10は1−イル−3N−(2−ピロリジノン)プロピル;R11は酢酸;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13はベンジル;R14は1−イル−n−ブチルアミン;R15はイソブチルであり、およびR16は1−イル−アリルである;
(b)R9はシクロヘキシル;R10は1−イル−n−ブチルアミン;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル;R13はベンジル;R14はピペロニル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチルである;
(c)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−アリル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はベンジル;R13はメチルベンジル;R14はベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(d)R9は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R10は1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はベンジル;R15はメチルベンジルであり、およびR16はベンジルである;
(e)R9はピペロニル;R10はピペロニル;R11は1−イル−n−ブチルアミン;R12はシクロヘキシル;R13はベンジル;R14は1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;
(f)R9は1−イル−アリル;R10はメチルベンジル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はピペロニル;R14はベンジル;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(g)R9は1−イル−2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル;R10はイソブチル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はベンジル;R15はピペロニルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである;
(h)R9はメチルベンジル;R10は1−イル−2−(4(ベンゼンスルホンアミド)エチル;R11はメチルベンジル;R12は1−イル−n−ブチルアミン;R13はメチルベンジル;R14はメチルベンジル;R15は1−イル−n−ブチルアミンであり、およびR16はメチルベンジルである;あるいは
(i)R9はピペロニル;R10はベンジル;R11はピペロニル;R12はベンジル;R13は1−イル−n−ブチルアミン;R14はベンジル;R15はシクロヘキシルであり、およびR16は1−イル−n−ブチルアミンである。
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