JP6027989B2

JP6027989B2 - Ｍｐｓ１阻害剤としてのピロロピリジンアミノ誘導体

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Publication number: JP6027989B2
Application number: JP2013558506A
Authority: JP
Inventors: バヴェツィアス，ヴァシリオス; アトラシュ，ブトルス; ノー，セバスティアン・ガストン・アンドレ; シェルドレイク，ピーター・ウィリアム; ブラッグ，ジュリアン
Original assignee: Cancer Research Technology Ltd
Current assignee: Cancer Research Technology Ltd
Priority date: 2011-03-14
Filing date: 2012-03-14
Publication date: 2016-11-16
Anticipated expiration: 2032-03-14
Also published as: AU2012228090B2; AU2012228090A1; CA2830143A1; CN103517903A; EP2686318B1; JP2014508185A; US20130345181A1; GB201104267D0; CN103517903B; EP2686318A1; CA2830143C; US9371319B2; ES2573778T3; WO2012123745A1

Description

（序文）
本発明は、直接的に、またはＭｐｓ１キナーゼ自体との相互作用を介して間接的にのいずれかで、単極紡錘体１（Ｍｐｓ１、ＴＴＫとしても公知である）キナーゼの紡錘体チェックポイント機能を阻害するための、ある特定のピロロピリジンアミノ誘導体（以後、「ＰＰＡ誘導体」と称する）、特にピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミノ誘導体の使用に関する。特に、本発明は、がん等の増殖性疾患の治療および／または予防用の治療剤として使用するためのＰＰＡ誘導体に関する。本発明は、これらのＰＰＡ誘導体の調製のためのプロセス、およびそれらを含む医薬組成物にも関する。

がんは、無制御かつ無調節な細胞増殖によって引き起こされる。正確には、細胞を悪性にし、無制御かつ無調節な様式で増殖させるものは、ここ数十年にわたって、集中的な研究の焦点とされてきた。この研究は、抗がん剤による、細胞周期を調節することを司るもの等の監視機構の標的化につながった。例えば、国際公開第２００９／１０３９６６号公報（ＣＡＮＣＥＲＲＥＳＥＡＲＣＨＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹＬＩＭＩＴＥＤ）は、がんの治療における、ビシクリルアリール−アリール−アミン化合物によるチェックポイントキナーゼ１（ＣＨＫ１）キナーゼ機能の阻害に関するものである。

細胞周期の主な役割は、エラーのないＤＮＡ複製、染色体分離および細胞質分裂を可能にすることである。監視機構、いわゆるチェックポイント経路は、数段階で有糸分裂の通過をモニターする。最も特徴付けられているものの１つは、動原体の全体にわたって適正な張力および付着が実現されるまで後期開始を防止する、紡錘体形成チェックポイントである（ＨＡＲＤＷＩＣＫＫＧ、１９９８、「Ｔｈｅｓｐｉｎｄｌｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ」、ＴｒｅｎｄｓＧｅｎｅｔ１４、１〜４）。チェックポイントに関与するタンパク質の大半は、ごく少数のキナーゼの関与とのタンパク質結合相互作用を通してそれらの機能を発揮する（ＭＵＳＡＣＣＨＩＯＡら、２００７、「Ｔｈｅｓｐｉｎｄｌｅ−ａｓｓｅｍｂｌｙｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｓｐａｃｅａｎｄｔｉｍｅ」、ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓ、ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＣｅｌｌＢｉｏｌｏｇｙ、８、３７９〜３９３）。３つのチェックポイントタンパク質（Ｍａｄ２、ＢｕｂＲ１／Ｍａｄ３、Ｂｕｂ３）およびＡＰＣ／Ｃ補因子であるＣＤＣ２０を含有する有糸分裂チェックポイント複合体（ＭＣＣ）は、動原体において濃縮し、紡錘体チェックポイントエフェクターとして作用する。チェックポイントシグナルを増幅するために必要とされる他のコアタンパク質は、Ｍａｄ１ならびにキナーゼＢｕｂ１、Ｍｐｓ１（ＴＴＫとしても公知である）およびオーロラ−Ｂ（上記で参照したＭＵＳＡＣＣＨＩＯ）を含む。

出芽酵母における遺伝学的スクリーニングによって同定された紡錘体形成チェックポイントシグナルの第一の成分の１つは、Ｍｐｓ１変異細胞によって生成された単極紡錘体を表し、Ｍｐｓ１（単極紡錘体１）と呼ばれた（ＷＥＩＳＳＥ、１９９６、「ＴｈｅＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉａｅｓｐｉｎｄｌｅｐｏｌｅｂｏｄｙｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎｇｅｎｅＭＰＳ１ｉｓｐａｒｔｏｆａｍｉｔｏｔｉｃｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ」、ＪＣｅｌｌＢｉｏｌ１３２、１１１〜１２３）が、これは依然として高等真核生物において最も研究されていないチェックポイント成分の１つのままである。その後、Ｍｐｓ１遺伝子は、酵母からヒトへ保存された（ＭＩＬＬＳら、１９９２、「ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＴＴＫ，ａｎｏｖｅｌｈｕｍａｎｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ」、ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ２６７、１６０００〜１６００６）必須二重特異性キナーゼ（ＬＡＵＺＥら、１９９５、「ＹｅａｓｔｓｐｉｎｄｌｅｐｏｌｅｂｏｄｙｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎｇｅｎｅＭＰＳ１ｅｎｃｏｄｅｓａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌｄｕａｌｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ」、ＥＭＢＯＪ１４、１６５５〜１６６３およびＰＯＣＨら、１９９４、「ＲＰＫ１，ａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌｙｅａｓｔｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｏｎｓｅｔｏｆｍｉｔｏｓｉｓ，ｓｈｏｗｓｈｏｍｏｌｏｇｙｔｏｍａｍｍａｌｉａｎｄｕａｌ−ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｋｉｎａｓｅｓ」、ＭｏｌＧｅｎＧｅｎｅｔ２４３、６４１〜６５３）をコードすることが示された。Ｍｐｓ１活性はＧ_２／Ｍ遷移に達し、ノコダゾールによる紡錘体チェックポイントの活性化時に増強される（ＳＴＵＣＫＥら、２００２、「ＨｕｍａｎＭｐｓ１ｋｉｎａｓｅｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｔｈｅｓｐｉｎｄｌｅａｓｓｅｍｂｌｙｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｂｕｔｎｏｔｆｏｒｃｅｎｔｒｏｓｏｍｅｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ」、ＥＭＢＯＪ２１、１７２３〜１７３２およびＬＩＵら、２００３、「ＨｕｍａｎＭＰＳ１ｋｉｎａｓｅｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｍｉｔｏｔｉｃａｒｒｅｓｔｉｎｄｕｃｅｄｂｙｔｈｅｌｏｓｓｏｆＣＥＮＰ−Ｅｆｒｏｍｋｉｎｅｔｏｃｈｏｒｅｓ」、ＭｏｌＢｉｏｌＣｅｌｌ１４、１６３８〜１６５１）。活性化ループ内のＴｈｒ６７６におけるＭｐｓ１の自己リン酸化が同定されており、これはＭｐｓ１機能に必須である（ＭＡＴＴＩＳＯＮら、２００７、「Ｍｐｓ１ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｌｏｏｐａｕｔｏｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｅｎｈａｎｃｅｓｋｉｎａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙ」、ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ２８２、３０５５３〜３０５６１）。

紡錘体チェックポイント活性化におけるＭｐｓ１の重要性を考慮すると、Ｍｐｓ１阻害剤の開発は、その細胞周期関連機能をさらに調査するためのツールとしてだけではなく、抗がん治療の形態としても価値あるものとなるであろう。Ｍｐｓ１の第一世代阻害剤について記述されている。酵母細胞において染色体の不分離および死を引き起こしたシンクレアジン（Ｃｉｎｃｒｅａｓｉｎ）（ＤＯＲＥＲら、２００５、「Ａｓｍａｌｌ−ｍｏｌｅｃｕｌｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆＭｐｓ１ｂｌｏｃｋｓｔｈｅｓｐｉｎｄｌｅ−ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏａｌａｃｋｏｆｔｅｎｓｉｏｎｏｎｍｉｔｏｔｉｃｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ」、ＣｕｒｒＢｉｏｌ１５、１０７０〜１０７６）およびＪＮＫ（ｃ−ｊｕｎアミノ末端キナーゼ）阻害剤であるＳＰ６００１２５も、Ｍｐｓ１の阻害を介してＪＮＫ非依存的様式で紡錘体チェックポイント機能を妨害する（ＳＣＨＭＩＤＴら、２００５、「ＡｂｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｐｉｎｄｌｅａｓｓｅｍｂｌｙｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｂｙａｃｏｍｐｏｕｎｄｔａｒｇｅｔｉｎｇＭｐｓ１」、ＥＭＢＯＲｅｐ６、８６６〜８７２）。最近、Ｍｐｓ１の３つの小分子阻害剤が同定された（ＫＷＩＡＴＯＷＳＫＩら、２０１０、「Ｓｍａｌｌ−ｍｏｌｅｃｕｌｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｐｒｏｖｉｄｅｉｎｓｉｇｈｔｉｎｔｏＭｐｓ１ｃｅｌｌｃｙｃｌｅｆｕｎｃｔｉｏｎ」、ＮａｔＣｈｅｍＢｉｏｌ６、３５９〜３６８；ＨＥＷＩＴＴら、２０１０、「ＳｕｓｔａｉｎｅｄＭｐｓ１ａｃｔｉｖｉｔｙｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｉｎｍｉｔｏｓｉｓｔｏｒｅｃｒｕｉｔＯ−Ｍａｄ２ｔｏｔｈｅＭａｄ１−Ｃ−Ｍａｄ２ｃｏｒｅｃｏｍｐｌｅｘ」、ＪＣｅｌｌＢｉｏｌ１９０、２５〜３４；およびＳＡＮＴＡＧＵＩＤＡら、２０１０、「ＤｉｓｓｅｃｔｉｎｇｔｈｅｒｏｌｅｏｆＭＰＳ１ｉｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｂｉｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｓｐｉｎｄｌｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｒｅｖｅｒｓｉｎｅ」、ＪＣｅｌｌＢｉｏｌ１９０、７３〜８７）。Ｍｐｓ１の化学的阻害は、ヒトがん細胞株に、早期有糸分裂停止、総異数性および死を誘導した（上記のＫＷＩＡＴＯＷＳＫＩ）。Ｍｐｓ１阻害剤ＡＺ３１４６およびリバーシンは、動原体へのＭａｄ１、Ｍａｄ２およびＣＥＮＰ−Ｅの動員を著しく損なった（上記のＨＥＷＩＴＴおよびＳＡＮＴＡＧＵＩＤＡ）。

有糸分裂チェックポイントの調節異常は、悪性転換プロセスの特色として認識されている。腫瘍における有糸分裂チェックポイント機能不全は、小分子を使用する治療戦略を開発するための機会を提供する。これは、既に欠陥がある有糸分裂チェックポイントの薬理学的妨害が腫瘍を選択的に感作し得るという提案に基づく。この観察は、Ｍｐｓ１の阻害が治療上有益であり得るという仮説につながった。

一態様では、本発明は、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物を提供する。

一態様では、本発明は、増殖性状態の治療において使用するための、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物を提供する。

別の態様では、本発明は、がんの治療において使用するための、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物を提供する。特定の実施形態では、がんはヒトがんである。

別の態様では、本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ阻害効果の生成において使用するための、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物を提供する。

別の態様では、本発明は、増殖性状態の治療において使用するための薬剤の製造における、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。

別の態様では、本発明は、がんの治療において使用するための薬剤の製造における、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。適切には、薬剤はヒトがんの治療において使用するためのものである。

別の態様では、本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ阻害効果の生成において使用するための薬剤の製造における、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。

別の態様では、本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼをｉｎｖｉｔｒｏまたはｉｎｖｉｖｏで阻害する方法であって、細胞を、有効量の本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と接触させるステップを含む方法を提供する。

別の態様では、本発明は、細胞増殖をｉｎｖｉｔｒｏまたはｉｎｖｉｖｏで阻害する方法であって、細胞を、有効量の本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と接触させるステップを含む方法を提供する。

別の態様では、本発明は、そのような治療を必要とする患者において増殖性障害を治療する方法であって、前記患者に、治療有効量の本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。

別の態様では、本発明は、そのような治療を必要とする患者においてがんを治療する方法であって、前記患者に、治療有効量の本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。

別の態様では、本発明は、治療において使用するための、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物を提供する。

別の態様では、本発明は、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容される賦形剤または担体と混和して含む、医薬組成物を提供する。

本発明は、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を合成する方法をさらに提供する。

別の態様では、本発明は、本明細書で定義されている通りの合成の方法によって取得可能な、またはそれによって取得される、またはそれによって直接的に取得された、化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を提供する。

別の態様では、本発明は、本明細書で提示されている合成法のいずれか１つにおいて使用するのに適切な、本明細書で定義されている通りの新規中間体を提供する。

本発明の任意の１つの特定の態様の好ましい、適切な、および任意選択の特色は、任意の他の態様の好ましい、適切な、および任意選択の特色でもある。

（定義）
別段の記載がない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される下記の用語は、以下で提示する下記の意味を有する。

「治療すること」または「治療」への言及は、状態の確立された症状の予防および軽減を含むことを理解されたい。状況、障害または状態の「治療すること」または「治療」は、したがって、（１）状況、障害または状態に罹患しているかもしれないまたはかかりやすいが、状況、障害または状態の臨床または亜臨床症状を未だ経験しても見せてもいないヒトにおいて発症している状況、障害または状態の臨床症状の出現を予防するまたは遅延させること、（２）状況、障害または状態を阻害すること、すなわち、疾患またはその再発の（維持治療の事例において）、または少なくとも１つのその臨床もしくは亜臨床症状の発症を阻止する、低減させるまたは遅延させること、あるいは（３）疾患を緩和するまたは和らげること、すなわち、状況、障害もしくは状態またはその臨床もしくは亜臨床症状の少なくとも１つの退行を引き起こすことを含む。

「治療有効量」は、ある疾患を治療するために哺乳動物に投与される場合、該疾患のそのような治療を達成するのに十分な化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、疾患およびその重症度、ならびに治療される哺乳動物の年齢、体重等に応じて変動することになる。

本明細書では、用語「アルキル」は、直鎖および分枝鎖アルキル基の両方を含む。「プロピル」等の個々のアルキル基への言及は、直鎖バージョンのみに対して特異的であり、「イソプロピル」等の個々の分枝鎖アルキル基への言及は、分枝鎖バージョンのみに対して特異的である。例えば、「（１〜６Ｃ）アルキル」は、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）アルキル、プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルを含む。同様の慣例が他のラジカルに当てはまり、例えば、「フェニル（１〜６Ｃ）アルキル」は、フェニル（１〜４Ｃ）アルキル、ベンジル、１−フェニルエチルおよび２−フェニルエチルを含む。

単独でまたは接頭辞として使用される用語「（ｍ〜ｎＣ）」または「（ｍ〜ｎＣ）基」は、ｍからｎ個の炭素原子を有する任意の基を指す。

「アルキレン」、「アルケニレン」または「アルキニレン」基は、２つの他の化学基の間に位置付けられ、それらを接続する働きをする、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基である。故に、「（１〜６Ｃ）アルキレン」は、１から６個の炭素原子の直鎖状飽和二価炭化水素ラジカル、または３から６個の炭素原子の分枝鎖状飽和二価炭化水素ラジカル、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、ペンチレン等を意味する。

「（２〜６Ｃ）アルケニレン」は、例えばエテニレン、２，４−ペンタジエニレン等のように、少なくとも１つの二重結合を含有する、２から６個の炭素原子の直鎖状二価炭化水素ラジカル、または３から６個の炭素原子の分枝鎖状二価炭化水素ラジカルを意味する。

「（２〜６Ｃ）アルキニレン」は、例えばエチニレン、プロピニレンおよびブチニレン等のように、少なくとも１つの三重結合を含有する、２から６個の炭素原子の直鎖状二価炭化水素ラジカル、または３から６個の炭素原子の分枝鎖状二価炭化水素ラジカルを意味する。

「（３〜８Ｃ）シクロアルキル」は、３から８個までの炭素原子を含有する炭化水素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプチルを意味する。

「（３〜８Ｃ）シクロアルケニル」は、少なくとも１つの二重結合を含有する炭化水素環、例えば、シクロブテニル、シクロペンテニル、３−シクロヘキセン−１−イル等のシクロヘキセニルもしくはシクロヘプテニル、またはシクロオクテニルを意味する。

「（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜６Ｃ）アルキレン」は、（１〜６Ｃ）アルキレン基と共有結合している（３〜８Ｃ）シクロアルキル基を意味し、これらはいずれも本明細書で定義されている通りである。

用語「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指す。

用語「フルオロアルキル」は、本明細書では、１個または複数の水素原子がフッ素原子によって置き換えられたアルキル基を指すために使用される。フルオロアルキル基の例は、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＦ_３もしくは−ＣＦ_２ＣＦ_３等のペルフルオロアルキル基を含む。

用語「ヘテロシクリル」、「複素環式」または「複素環」は、非芳香族飽和または部分飽和の、単環式、縮合、架橋またはスピロ二環式複素環式環系（複数可）を意味する。単環式複素環式環は、約３から１２個まで（適切には３から７個まで）の環原子を、窒素、酸素または硫黄から選択される１から５個までの（適切には１、２または３個の）ヘテロ原子とともに環中に含有する。二環式複素環は、７から１７個までの員原子、適切には７から１２個の員原子を環中に含有する。二環式複素環式（複数可）環は、縮合、スピロまたは架橋環系であってよい。複素環式基の例は、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジオキサニル、および置換環状エーテル等の環状エーテルを含む。窒素を含有する複素環は、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロトリアジニル、テトラヒドロピラゾリル等を含む。典型的な硫黄含有複素環は、テトラヒドロチエニル、ジヒドロ−１，３−ジチオール、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピランおよびヘキサヒドロチエピンを含む。他の複素環は、ジヒドロ−オキサチオリル、テトラヒドロ−オキサゾリル、テトラヒドロ−オキサジアゾリル、テトラヒドロジオキサゾリル、テトラヒドロ−オキサチアゾリル、ヘキサヒドロトリアジニル、テトラヒドロ−オキサジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジオキソリニル、オクタヒドロベンゾフラニル、オクタヒドロベンゾイミダゾリル、およびオクタヒドロベンゾチアゾリルを含む。硫黄を含有する複素環について、ＳＯまたはＳＯ_２基を含有する酸化硫黄複素環も含まれる。例は、テトラヒドロチエン１，１−ジオキシドおよびチオモルホリニル１，１−ジオキシド等のテトラヒドロチエニルおよびチオモルホリニルのスルホキシドおよびスルホン形態を含む。１または２個のオキソ（＝Ｏ）またはチオキソ（＝Ｓ）置換基を持つヘテロシクリル基に適切な値は、例えば、２−オキソピロリジニル、２−チオキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−チオキソイミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２，５−ジオキソイミダゾリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。特定のヘテロシクリル基は、窒素、酸素または硫黄から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する飽和単環式３から７員のヘテロシクリル、例えば、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル１，１−ジオキシド、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオキシド、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニルまたはホモピペラジニルである。当業者であれば理解するであろう通り、任意の複素環が、炭素または窒素原子を介して等、任意の適切な原子を介して別の基と連結していてよい。しかしながら、本明細書でのピペリジノまたはモルホリノへの言及は、環窒素を介して連結しているピペリジン−１−イルまたはモルホリン−４−イル環を指す。

「架橋環系」が意味するのは、２つの環が２個を超える原子を共有する環系であり、例えば、ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、ＪｅｒｒｙＭａｒｃｈ著、第４版、ＷｉｌｅｙＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１３１〜１３３頁、１９９２を参照されたい。架橋ヘテロシクリル環系の例は、アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンおよびキヌクリジンを含む。

「ヘテロシクリル（１〜６Ｃ）アルキル」は、（１〜６Ｃ）アルキレン基と共有結合しているヘテロシクリル基を意味し、これらはいずれも本明細書で定義されている通りである。

用語「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」は、窒素、酸素または硫黄から選択される１個または複数（例えば、１〜４、特に１、２または３個）のヘテロ原子を組み込んだ、芳香族単環式、二環式または多環式環を意味する。ヘテロアリール基の例は、５から１２個までの環員、さらに通例は５から１０個までの環員を含有する単環式および二環式基である。ヘテロアリール基は、例えば、５もしくは６員の単環式環または９もしくは１０員の二環式環、例えば、縮合５および６員環または２つの縮合６員環から形成された二環式構造であってよい。各環は、典型的には窒素、硫黄および酸素から選択される最大約４個のヘテロ原子を含有し得る。典型的には、ヘテロアリール環は、最大３個のヘテロ原子、さらに通例は最大２個、例えば単一のヘテロ原子を含有することになる。一実施形態では、ヘテロアリール環は、少なくとも１個の環窒素原子を含有する。ヘテロアリール環中の窒素原子は、イミダゾールもしくはピリジンの事例のように塩基性、またはインドールもしくはピロール窒素の事例のように本質的に非塩基性であってよい。概して、環の任意のアミノ基置換基を含むヘテロアリール基中に存在する塩基性窒素原子の数は、５個未満となる。

ヘテロアリールの例は、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアゼニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、プリニル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、プテリジニル、ナフチリジニル、カルバゾリル、フェナジニル、ベンゾイソキノリニル、ピリドピラジニル、チエノ［２，３−ｂ］フラニル、２Ｈ−フロ［３，２−ｂ］−ピラニル、５Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］−ｏ−オキサジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］−オキサゾリル、４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］チアゾリル、ピラジノ［２，３−ｄ］ピリダジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジニルを含む。「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの環が芳香族環であり、他の環（複数可）の１つまたは複数が、非芳香族、飽和または部分飽和環であり、但し、少なくとも１つの環が、窒素、酸素または硫黄から選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する、部分的に芳香族の二環式または多環式環系も網羅する。部分的に芳香族のヘテロアリール基の例は、例えば、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンズチエニル、ジヒドロベンズフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，２−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチエニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラニル、インドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルを含む。

５員のヘテロアリール基の例は、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、フラザニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルの各基を含むがこれらに限定されない。

６員のヘテロアリール基の例は、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびトリアジニルを含むがこれらに限定されない。

二環式ヘテロアリール基は、例えば、
ａ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているベンゼン環、
ｂ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているピリジン環、
ｃ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているピリミジン環、
ｄ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているピロール環、
ｅ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているピラゾール環、
ｆ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているピラジン環、
ｇ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているイミダゾール環、
ｈ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているオキサゾール環、
ｉ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているイソオキサゾール環、
ｊ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているチアゾール環、
ｋ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているイソチアゾール環、
ｌ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているチオフェン環、
ｍ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５または６員環と縮合しているフラン環、
ｎ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５または６員ヘテロ芳香族環と縮合しているシクロヘキシル環、および
ｏ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５または６員ヘテロ芳香族環と縮合しているシクロペンチル環
から選択される基であってよい。

５員環と縮合している６員環を含有する二環式ヘテロアリール基の特定の例は、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、プリニル（例えば、アデニニル、グアニニル）、インダゾリル、ベンゾジオキソリル、ピロロピリジン、およびピラゾロピリジニルの各基を含むがこれらに限定されない。

２つの縮合６員環を含有する二環式ヘテロアリール基の特定の例は、キノリニル、イソキノリニル、クロマニル、チオクロマニル、クロメニル、イソクロメニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾジオキサニル、キノリジニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾジアジニル、ピリドピリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ナフチリジニルおよびプテリジニルの各基を含むがこれらに限定されない。

「ヘテロアリール（１〜６Ｃ）アルキル」は、（１〜６Ｃ）アルキレン基と共有結合しているヘテロアリール基を意味し、これらはいずれも本明細書で定義されている通りである。ヘテロアラルキル基の例は、ピリジン−３−イルメチル、３−（ベンゾフラン−２−イル）プロピル等を含む。

用語「アリール」は、５から１２個までの炭素原子を有する環式または多環式芳香族環を意味する。用語アリールは、一価種および二価種の両方を含む。アリール基の例は、フェニル、ビフェニル、ナフチル等を含むがこれらに限定されない。特定の実施形態では、アリールはフェニルである。

用語「アリール（１〜６Ｃ）アルキル」は、（１〜６Ｃ）アルキレン基と共有結合しているアリール基を意味し、これらはいずれも本明細書で定義されている通りである。アリール−（１〜６Ｃ）アルキル基の例は、ベンジル、フェニルエチル等を含む。

本明細書は、１個を超える官能基を含む基を記述するために、数種の複合用語も利用する。そのような用語は、当業者には理解されるであろう。例えば、ヘテロシクリル（ｍ〜ｎＣ）アルキルは、ヘテロシクリルによって置換されている（ｍ〜ｎＣ）アルキルを含む。

用語「場合により置換されている」は、置換されている基、構造または分子のいずれか、および置換されていないそれらを指す。

任意選択の置換基が「１つまたは複数の」群から選択される場合、この定義は、指定される群の１つから選択されるすべての置換基、または指定される群の２つ以上から選択される置換基を含むことを理解されたい。

語句「本発明の化合物」は、本明細書で一般的にかつ具体的にの両方で開示されている化合物を意味する。

（ピロロピリジンアミノ（ＰＰＡ）誘導体）
［（ｉ）Ｍｐｓ１キナーゼ活性が関係している疾患および／または状態（例えば、増殖性状態）の治療において使用するためのピロロピリジンアミノ（ＰＰＡ）誘導体］
本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ活性が関係している疾患および／または状態の治療に有用な化合物を提供する。

一態様では、本発明は、増殖性状態（がん等）の治療において使用するための、以下に示す式Ｉ：

［式中、Ｒ_１は、水素、（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）フルオロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ａ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ａであり、
Ｒ^ａは、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキルであり、
Ｒ_１置換基中に存在する任意の（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル基は、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、カルバモイルまたはスルファモイルによって場合により置換されており、
Ｒ_２は、アリール、アリール（１〜２Ｃ）アルキル、５もしくは６員のヘテロアリールまたは５もしくは６員のヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキルであり、
ここで、Ｒ_２は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル
または式：
Ｌ−Ｌ^０−Ｒ^ｂ
｛式中、Ｌは、存在しないか、または式−［ＣＲ_ｇＲ_ｈ］_ｎ−のリンカー基であり、ここで、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ_ｇおよびＲ_ｈは、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｌ^０は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ^ｃ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ^ｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃ）、Ｎ（Ｒ^ｃ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ^ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃ）、もしくはＮ（Ｒ^ｃ）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ^ｂは、（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり、
ここで、Ｒ^ｂは、オキソ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ^ｅＲ^ｆ、（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルコキシ、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）スルホニルまたはアリールから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは、水素または（１〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいはＲ^ｅおよびＲ^ｆは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員の複素環式、ヘテロアリールまたは炭素環式環を形成するように連結されていてよい｝
の基から選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
Ｒ_３は、Ｈ、（１〜３Ｃ）アルキル、ハロゲノまたはＣＦ_３であり、
Ｒ_４は、Ｈ、シアノ、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）フルオロアルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、（１〜３Ｃ）ペルフルオロアルコキシ、ハロ、（１〜３Ｃ）アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｊまたはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｊであり、ここで、Ｒ^ｉおよびＲ^ｊはＨまたは（１〜３Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｘは、ＣＨまたはＣＲ_５であり、
Ｗ、ＹおよびＺは、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ_５からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_５は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ウレイド、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニルであるか、
あるいは、Ｒ_５は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_７
｛式中、Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_８Ｒ_９］_ｎ−のリンカー基であり、ここで、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ_８およびＲ_９は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_１０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_１０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１０）、もしくはＮ（Ｒ_１３）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_１０およびＲ_１１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜６Ｃ）アルキルであり、
ここで、Ｒ_７は、水素、オキソ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ_１２Ｒ_１３、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜５Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜５Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜５Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ_１２Ｒ_１３およびＳＯ_２ＮＲ_１２Ｒ_１３から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、
Ｒ_１２およびＲ_１３は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいはＲ_１２およびＲ_１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員の複素環式またはヘテロアリール環を形成するように連結されていてよい｝
の基であり、
あるいは、ＷおよびＺ、ＷおよびＹ、またはＺおよびＸのいずれかは、両方ＣＲ_５であり、隣接する炭素原子上のＲ_５基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、縮合した４〜７員の複素環式、ヘテロアリールまたは炭素環式環を形成するように連結されている］
の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を提供する。

別の態様では、本発明は、増殖性状態（がん等）の治療において使用するための、式Ｉ
［式中、Ｒ_１は、水素、（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）フルオロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ａ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ａであり、
ここで、Ｒ^ａは、（１〜５Ｃ）アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ_２は、アリールまたは５もしくは６員のヘテロアリールであり、
ここで、Ｒ_２は、ハロゲノ、フルオロアルキル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されているか、
あるいは、Ｒ_２は、式：
Ｌ−Ｌ^０−Ｒ^ｂ
｛式中、Ｌは、存在しないか、または式−［ＣＲ_ｇＲ_ｈ］_ｎ−のリンカー基であり、ここで、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ_ｇおよびＲ_ｈは、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｌ^０は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ^ｃ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ^ｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃ）、Ｎ（Ｒ^ｃ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ^ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃ）、もしくはＮ（Ｒ^ｃ）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ^ｂは、（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり、
ここで、Ｒ^ｂは、オキソ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ^ｅＲ^ｆ、（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルコキシ、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）スルホニルまたはアリールから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは、水素または（１〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいはＲ^ｅおよびＲ^ｆは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員の複素環式、ヘテロアリールまたは炭素環式環を形成するように連結されていてよい｝
の基によって置換されており、
Ｒ_３は、Ｈ、（１〜３Ｃ）アルキル、ハロゲノまたはＣＦ_３であり、
Ｒ_４は、Ｈ、シアノ、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）フルオロアルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、（１〜３Ｃ）ペルフルオロアルコキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｊまたはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｊであり、ここで、Ｒ^ｉおよびＲ^ｊはＨまたは（１〜３Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ_５からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_５は、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ウレイド、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニルであるか、
あるいは、Ｒ_５は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_７
｛式中、Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_８Ｒ_９］_ｎ−のリンカー基であり、ここで、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ_８およびＲ_９は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_１０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_１０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１０）、もしくはＮ（Ｒ_１３）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_１０およびＲ_１１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜６Ｃ）アルキルであり、
ここで、Ｒ_７は、水素、オキソ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ_１２Ｒ_１３、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜５Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜５Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜５Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ_１２Ｒ_１３およびＳＯ_２ＮＲ_１２Ｒ_１３から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、
Ｒ_１２およびＲ_１３は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいはＲ_１２およびＲ_１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員の複素環式またはヘテロアリール環を形成するように連結されていてよい｝
の基であり、
あるいは、ＷおよびＺ、ＷおよびＹ、またはＺおよびＸのいずれかは、両方ＣＲ_５であり、隣接する炭素原子上のＲ_５基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、縮合した４〜７員の複素環式、ヘテロアリールまたは炭素環式環を形成するように連結されている］
の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を提供する。

本発明の特定の化合物は、例えば、式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩を含み、ここで、別段の記載がない限り、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｌ^１またはＬ^２のそれぞれは、以上で、または以後の項（１）から（７０）のいずれかで定義されている意味のいずれかを有する：
（１）Ｒ_１は、水素、（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）フルオロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ａ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ａであり、ここで、Ｒ^ａは、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキルであり、Ｒ_１置換基中に存在する任意の（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル基は、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、またはアミノによって場合により置換されている、
（２）Ｒ_１は、水素、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ａまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ａであり、ここで、Ｒ^ａは、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルであり、Ｒ_１置換基中に存在する任意の（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル基は、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはアミノによって場合により置換されている、
（３）Ｒ_１は、水素、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ａであり、ここで、Ｒ^ａは、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルであり、任意の（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル基は、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはアミノによって場合により置換されている、
（４）Ｒ_１は、水素、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ａであり、ここで、Ｒ^ａは、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルであり、任意の（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル基は、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはアミノによって場合により置換されている、
（５）Ｒ_１は、水素、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ａであり、ここで、Ｒ^ａは、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルである、
（６）Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ａであり、ここで、Ｒ^ａは、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルである、
（７）Ｒ_１は、Ｈ、（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）フルオロアルキル、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ａまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ａであり、ここで、Ｒ^ａは（１〜５Ｃ）アルキルである、
（８）Ｒ_１は、Ｈ、（１〜５Ｃ）アルキル、ベンジル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ａまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ａであり、ここで、Ｒ^ａは（１〜４Ｃ）アルキルである、
（９）Ｒ^ａは、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルである、
（１０）Ｒ^ａは、（１〜５Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルである、
（１１）Ｒ^ａは、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチルまたはシクロペンチルメチルである、
（１２）Ｒ^ａは、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、またはシクロブチルである、
（１３）Ｒ^ａは、メチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、
（１４）Ｒ_１は、Ｈ、メチル、ベンジル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ａまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ａであり、ここで、Ｒ^ａは（１〜４Ｃ）アルキルである、
（１５）Ｒ_１は、Ｈである、
（１６）Ｒ_２は、アリールまたは５もしくは６員のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ_２はトリフルオロメチル、シアノ、アミノ、または式：
Ｌ−Ｌ^０−Ｒ^ｂ
［式中、Ｌは、存在しないか、または式−［ＣＲ_ｇＲ_ｈ］_ｎ−のリンカー基であり、ここで、ｎは１または２であり、Ｒ_ｇおよびＲ_ｈは水素からそれぞれ独立に選択され、
Ｌ^０は、存在しないか、またはＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ^ｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃ）もしくはＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃ）から選択され、ここで、Ｒ^ｃは、水素または（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒ^ｂは、（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり、
ここで、Ｒ^ｂは、オキソおよびＮＲ^ｅＲ^ｆから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員の複素環式環を形成するように連結されていてよい］
の基から選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、
（１７）Ｒ_２は、上記の項（１６）で定義された通りの置換基によって場合により置換されている、５または６員のヘテロアリールである、
（１８）Ｒ_２は、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）フルオロアルキルまたは（１〜４Ｃ）アルコキシによって場合により置換されている、５または６員のヘテロアリールである、
（１９）Ｒ_２は、（１〜４Ｃ）アルキルによって場合によりＮ−置換されている、窒素含有５または６員のヘテロアリールである、
（２０）Ｒ_２は、メチルによって場合により置換されている、５または６員のヘテロアリールである、
（２１）Ｒ_２は、メチルによって場合によりＮ−置換されている、窒素含有５または６員のヘテロアリールである、
（２２）Ｒ_２は、以上で定義した通りに場合により置換されている５員のヘテロアリールである、
（２３）Ｒ_２は、下記の構造：

を含む群から選択される５員のヘテロアリールであるか、または、Ｒ_２は、下記：

［式中、Ｒ_１４は、Ｈ、（１〜５Ｃ）アルキル、または（１〜５Ｃ）フルオロアルキルである］
のいずれか１つから選択される６員のヘテロアリールである、
（２４）Ｒ_２は、下記の構造：

［式中、Ｒ_１４は、Ｈまたは（１〜３Ｃ）アルキルまたは（１〜３Ｃ）フルオロアルキルである］
を含む群から選択される５員のヘテロアリールである、
（２５）Ｒ_２は、下記の構造：

［式中、Ｒ_１４は、Ｈ、メチルまたはトリフルオロメチルである］
を含む群から選択される５員のヘテロアリールである、
（２６）Ｒ_２は、下記の構造：

［式中、Ｒ_１４は、Ｈまたは（１〜３Ｃ）アルキルまたは（１〜３Ｃ）フルオロアルキルである］
を有する５員のヘテロアリールである、
（２７）Ｒ_２は、下記の構造：

［式中、Ｒ_１４はメチルである］
を有する５員のヘテロアリールである、
（２８）Ｒ_１４はＨまたはＣＨ_３である、
（２９）Ｒ_１４はＣＨ_３である、
（３０）Ｒ_２は、下記：

のいずれか１つから選択される６員のヘテロアリールである、
（３１）Ｒ_２は、下記：

のいずれか１つから選択される６員のヘテロアリールである、
（３２）Ｒ_３は、Ｈまたはハロである、
（３３）Ｒ_３は、Ｈまたはクロロである、
（３４）Ｒ_３は、Ｈである、
（３５）Ｒ_４は、Ｈ、シアノ、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）ペルフルオロアルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）ペルフルオロアルコキシまたはハロである、
（３６）Ｒ_４は、（１−３Ｃ）アルキル、ＣＦ_３、（１−３Ｃ）アルコキシ、−ＯＣＦ_３またはＣｌである、
（３７）Ｒ_４は、ＯＣＨ_３またはＣｌである、
（３８）Ｒ_４は、ＣＨ_３である、
（３９）Ｒ_４は、ＯＣＨ_３である、
（４０）Ｒ_４は、Ｃｌである、
（４１）Ｘは、ＣＨである、
（４２）Ｗ、ＹまたはＺの１つまたは２つはＮであり、その他はＣＨまたはＣＲ_５である、
（４３）Ｗ、ＹまたはＺの１つはＮであり、その他はＣＨまたはＣＲ_５である、
（４４）ＺはＣＨである、
（４５）ＷまたはＹのいずれか一方はＣＨであるのに対し、他方はＮまたはＣＲ_５である、
（４６）ＷまたはＹのいずれか一方はＣＨまたはＮであるのに対し、他方はＣＲ_５である、
（４７）ＷまたはＹのいずれか一方はＣＨであるのに対し、ＷまたはＹのいずれか他方はＣＲ_５である、
（４８）ＷおよびＹの両方はＣＨである、
（４９）Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのすべてはＣＨである、
（５０）ＹはＮである、
（５１）ＹはＣＨである、
（５２）ＷはＣＲ_５であり、Ｘ、ＹおよびＺはすべてＣＨである、
（５３）ＺはＣＲ_５であり、Ｘ、ＹおよびＷはすべてＣＨである、
（５４）ＹはＣＲ_５であり、Ｘ、ＷおよびＺはすべてＣＨである、
（５５）Ｒ_５は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシであるか、または、Ｒ_５は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_７
［式中、Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_８Ｒ_９］_ｎ−のリンカー基であり、ここで、ｎは１であり、Ｒ_８およびＲ_９は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｌ^２は、存在しないか、または、Ｏ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_１０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）もしくはＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１０）もしくはＮ（Ｒ_１３）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_１０は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒ_７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１〜６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ_７は、オキソ、ハロゲノ、シアノ、ＮＲ_１２Ｒ_１３、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜５Ｃ）アルキルまたは（１〜５Ｃ）アルカノイルから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、Ｒ_１２およびＲ_１３は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは、Ｒ_１２およびＲ_１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員の複素環式環を形成するように連結されていてよい］
の基である、
（５６）ＷおよびＺまたはＷおよびＹはいずれもＣＲ_５であり、隣接する炭素原子上のＲ_５基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、縮合５または６員複素環式環を形成するように連結されている、
（５７）Ｌ^１は、式−［ＣＲ_８Ｒ_９］_ｎ−のリンカー基であり、ここで、ｎは、１または２から選択される整数であり、Ｒ_８およびＲ_９は、それぞれ水素である、
（５８）Ｌ^１は存在しない、
（５９）Ｌ^２はＯである、
（６０）Ｒ_７は（１〜６Ｃ）アルキルである、
（６１）Ｒ_７はヘテロシクリルである、
（６２）Ｒ_７は、１つまたは複数の（１〜５Ｃ）アルキルによってさらに置換されている、
（６３）Ｒ_７は、ヘテロ原子上で（１〜５Ｃ）アルキルによってさらに置換されている、
（６４）Ｒ_７は、窒素原子上で（１〜５Ｃ）アルキルによってさらに置換されている、
（６５）Ｒ_５は、−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_７
［式中、Ｌ^１は存在せず、Ｌ^２はＯであり、Ｒ_７はヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ_７は（１〜５Ｃ）アルキルによって場合によりさらに置換されている］
である、
（６６）Ｒ_５は、下記の構造：

［式中、Ｒ_６は、水素、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜５Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）スルホニルを含む群から独立に選択される］
を含む群から選択される、
（６７）Ｒ_５は、下記の構造：

を有する、
（６８）Ｒ_６はＨまたは（１〜５Ｃ）アルキルである、
（６９）Ｒ_６はＣＨ_３である、あるいは
（７０）Ｒ_５は、

［式中、Ｒ_６は、独立に、Ｈまたはメチルである］
から選択される。

適切には、Ｒ_２は、本明細書で定義されている通りの場合により置換されている電子求引性アリールまたは５もしくは６員のヘテロアリール基、とりわけ電子求引性５員のヘテロアリール基である。

特定の群の本発明の化合物において、Ｒ_１はＨであり、ＹはＣＨであり、ＷはＣＲ_５である、すなわち、化合物は、以下に示す構造式ＩＩａ：

［式中、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、ＸおよびＺは、本明細書で定義されている意味のいずれか１つを有する］
を有する、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。

さらなる群の本発明の化合物において、Ｒ_１はＨであり、ＷはＣＨであり、ＹはＣＲ_５である、すなわち、化合物は、以下に示す構造式ＩＩｂ：

さらなる群の本発明の化合物において、Ｒ_１はＨであり、Ｘ、ＹおよびＺはＣＨであり、ＷはＣＲ_５である、すなわち、化合物は、以下に示す構造式ＩＩＩａ：

［式中、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、本明細書で定義されている意味のいずれか１つを有する］
を有する、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。

特定の群の本発明の化合物において、Ｒ_１はＨであり、Ｗ、ＸおよびＺはＣＨであり、ＹはＣＲ_５である、すなわち、化合物は、以下に示す構造式ＩＩＩｂ：

特定の群の本発明の化合物において、Ｒ_１はＨであり、Ｒ_２は場合により置換されているピラゾール基である。特定の実施形態では、化合物は、以下に示す構造式ＩＶ：

［式中、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_１４、Ｗ、ＹおよびＺは、本明細書で定義されている意味のいずれか１つを有する］
を有する、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。

特定の群の本発明の化合物において、Ｒ_１はＨであり、Ｒ_２は場合により置換されているピラゾール基であり、ＸおよびＺはＣＨである。特定の実施形態では、化合物は、以下に示す構造式Ｖ：

［式中、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_１４、ＷおよびＹは、本明細書で定義されている意味のいずれか１つを有する］
を有する、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。

特定の群の本発明の化合物において、Ｒ_１はＨであり、Ｒ_２は場合により置換されているピラゾール基であり、ＸおよびＺはＣＨであり、ＷまたはＹのいずれか一方はＣＨであり、ＷまたはＹの他方はＣＲ_５である。特定の実施形態では、化合物は、以下に示す構造式ＶＩ：

［式中、ＷまたはＹのいずれか一方はＣＨであるのに対し、ＷまたはＹの他方はＣＲ_５であり、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_１４は、本明細書で定義されている意味のいずれか１つを有する］
を有する、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。Ｒ_５は、適切には、Ｈであってよい（すなわち、ＷおよびＹの両方がＣＨである）。

特定の群の本発明の化合物において、Ｒ_１はＨであり、Ｒ_２はＮ−メチル置換ピラゾール基であり、Ｒ_３はＨであり、ＸおよびＺはＣＨであり、ＷまたはＹのいずれか一方はＣＨであり、ＷまたはＹの他方はＣＲ_５である。特定の実施形態では、化合物は、以下に示す構造式ＶＩＩ：

［式中、ＷまたはＹのいずれか一方はＣＨであるのに対し、ＷまたはＹの他方はＣＲ_５であり、Ｒ_４およびＲ_５は、本明細書で定義されている意味のいずれか１つを有する］
を有する、または薬学的に許容されるその塩。

特定の群の化合物において、Ｒ_１は、上記の項（１）から（６）のいずれか１つで定義された通りである。適切には、Ｒ_１は、上記の項（５）または（６）のいずれかで定義された通りである。

特定の群の化合物において、Ｒ_２は、上記の項（１６）から（２７）のいずれか１つで定義された通りである。適切には、Ｒ_２は、上記の項（２５）、（２６）または（２７）のいずれか１つで定義された通りである。

適切には、Ｒ_３は、水素またはクロロ、とりわけ水素である。

特定の群の本発明の化合物において、Ｒ_４は、水素以外の、以上で定義された通りの置換基である。特に、Ｒ_４は、上記の項（３５）、（３６）、（３８）、（３９）または（４０）のいずれか１つで定義されたものから選択される、水素以外の置換基である。適切には、Ｒ_４はクロロまたはメトキシである。

適切には、ＸはＣＨである。

適切には、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つのみがＣＲ_５である。

適切には、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つのみがＣＲ_５であり、その他はＣＨである。

特定の群の化合物において、ＷはＣＲ_５であり、Ｘ、ＹおよびＺはすべてＣＨであるか、またはＹおよびＺの一方はＮであり、その他はＣＨである。さらなる群の化合物において、ＷはＣＲ_５であり、ＸはＣＨであり、ＹおよびＺはいずれもＣＨであるか、またはＹおよびＺの一方はＮであり、他方はＣＨである。

特定の群の化合物において、ＺはＣＲ_５であり、Ｗ、ＸおよびＹはすべてＣＨであるか、またはＷおよびＹの一方はＮであり、その他はＣＨである。さらなる群の化合物において、ＺはＣＲ_５であり、ＸはＣＨであり、ＷおよびＹはいずれもＣＨであるか、またはＷおよびＹの一方はＮであり、他方はＣＨである。

特定の群の化合物において、ＷはＣＲ_５であり、Ｘ、ＹおよびＺはすべてＣＨである。

さらなる群の化合物において、ＺはＣＲ_５であり、Ｗ、ＸおよびＹはすべてＣＨである。

適切には、Ｒ_５は、以上で提示されている定義のいずれか１つを有する。特定の群の化合物において、Ｒ_５は、上記の項（５５）から（７１）で提示されている定義のいずれか１つを有する。特定の群の化合物において、Ｒ_５は、上記の項（７１）で定義された通りである。

特定の群の化合物は、構造式ＶＩＩＩ：

［式中、Ｒ_１は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つを有し、特に、上記の項（５）または（６）で定義された通りであり、
Ｒ_２は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つを有し、特に、上記の項（２５）、（２６）または（２７）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ｒ_４は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つを有し、特に、上記の項（３５）、（３６）、（３８）、（３９）または（４０）で定義された通りであり（とりわけクロロまたはメトキシであり）、
Ｗ、ＹおよびＺの１つはＣＲ_５であり、その他はＣＨまたはＮから選択され、
Ｒ_５は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つを有し、特に、上記の項（５５）から（７１）で定義された通りであり、とりわけ上記の項（７１）で定義された通りである］
を有する、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。

式ＶＩＩＩの特定の群の化合物において、
Ｒ_１は、上記の項（５）で定義された通りであり、
Ｒ_２は、上記の項（２５）、（２６）または（２７）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ｒ_４は、クロロまたはメトキシであり、
Ｗ、ＹおよびＺの１つはＣＲ_５であり、その他はＣＨまたはＮから選択され、
Ｒ_５は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つを有し、特に、項（５５）から（７１）で定義された通りであり、とりわけ上記の項（７１）で定義された通りである。

式ＶＩＩＩのさらなる群の化合物において、
Ｒ_１は、上記の項（５）で定義された通りであり、
Ｒ_２は、上記の項（２５）、（２６）または（２７）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ｒ_４は、クロロまたはメトキシであり、
Ｗ、ＹおよびＺの１つはＣＲ_５であり、その他はＣＨまたはＮから選択され、
Ｒ_５は、上記の項（７１）で定義された通りである。

式ＶＩＩＩのさらなる群の化合物において、
Ｒ_１は、上記の項（５）で定義された通りであり、
Ｒ_２は、上記の項（２５）、（２６）または（２７）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ｒ_４は、クロロまたはメトキシであり、
Ｗ、ＹおよびＺの１つはＣＲ_５であり、その他はＣＨであり、
Ｒ_５は、特に、上記の項（７１）で定義された通りである。

本発明の特定の化合物は、本願で例示されている化合物のいずれか１つ、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、ならびに／あるいは下記：
Ｎ−（３−（（１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）フェニル）アセトアミド；
１−ベンジル−Ｎ−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ^１−（１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−Ｎ^３，Ｎ^３−ジメチルベンゼン−１，３−ジアミン；
１−ベンジル−Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
４−（６−（（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
１−ベンジル−Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（３−（（１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）フェニル）メタンスルホンアミド；
５−（（１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）−２−メトキシフェノール；
３−（（１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）フェノール；
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−ベンジル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−ベンジル−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−（（１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）フェニル）アセトアミド；
１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−ベンジル−２−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−ベンジル−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
４−（（１−ベンジル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
１−ベンジル−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−１−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
４−（（１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−（１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）モルホリン；
１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
４−（（１−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）ベンズアミド；
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−（３−（（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）フェニル）エタノン；
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ^１，Ｎ^１−ジメチル−Ｎ^３−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）ベンゼン−１，３−ジアミン；
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ^１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−Ｎ^３，Ｎ^３−ジメチルベンゼン−１，３−ジアミン；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
４−（６−（（３−アセトアミドフェニル）アミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（６−（（３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
４−（６−（（３−ヒドロキシフェニル）アミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（６−（（３−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（６−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
４−（１−ベンジル−６−（ピリミジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−（１−ベンジル−６−モルホリノ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシフェニル）−１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−（３−（（１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）フェニル）エタノン；
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（３−（（２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
２−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（３−（（１−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）フェニル）アセトアミド；
１−メチル−Ｎ−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ^１，Ｎ^１−ジメチル−Ｎ^３−（１−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）ベンゼン−１，３−ジアミン；
１−メチル−Ｎ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（４−（メチルチオ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（３−イソプロピルフェニル）−１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−（３−（（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）フェニル）エタノン；
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
のいずれか１つ、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む。

本発明の化合物を構成する種々の官能基および置換基は、典型的には、化合物の分子量が１０００を超えないように選択される。さらに通例は、化合物の分子量は、７５０未満、例えば、７００未満、または６５０未満、または６００未満、または５５０未満となる。より好ましくは、分子量は、５２５未満、例えば５００以下である。

［（ｉｉ）新規ピロロピリジンアミノ（ＰＰＡ）誘導体］
さらなる態様では、本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物が提供される。

別の態様では、本発明は、以上で定義された通りの式Ｉの化合物［式中、Ｒ_１は、上記の項（５）または（６）で定義された通りの置換基であり、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｘ、Ｗ、ＹおよびＺは、以上で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する］、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物に関する。

別の態様では、本発明は、以上で定義された通りの式Ｉの化合物［式中、Ｒ_４は、水素以外の、以上で定義された通りの置換基であり、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｘ、Ｗ、ＹおよびＺは、以上で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する］、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物に関する。

別の態様では、本発明は、以上で定義された通りの式Ｉの化合物［式中、Ｒ_２は、上記の項（２５）、（２６）または（２７）のいずれか１つで定義された通りの置換基であり、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｘ、Ｗ、ＹおよびＺは、以上で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する］、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物に関する。

本態様の化合物は、本発明の先の態様との関連で、上記した式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩによって定義されてもよい。

特定の群の新規化合物は、上記で定義された式ＶＩＩＩの化合物である。

特定の態様では、本発明は、本明細書で例示されている化合物のいずれか１つ、または薬学的に許容されるその塩を提供する。

特定の態様では、本発明は、下記の新規化合物：
イソプロピル６−（（４−メトキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−５−イル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル６−（（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル６−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（２−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル６−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル６−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル６−（（２−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（２−クロロ−４−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
（３−クロロ−４−（（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）フェニル）（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノン；
プロピル−６−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
エチル−６−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
メチル−６−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル６−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（チアゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（５−メチルイソオキサゾール−４−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（２−クロロ−４−（ピラジン−２−イル）フェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
シクロブチル６−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
シクロペンチル６−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル６−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（ピリジン−３−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（２−クロロ−４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−クロロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
シクロブチル−６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
シクロブチル−６−（２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１−シクロペンチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
イソプロピル６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
シクロペンチル６−（（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−クロロフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロ−４−（２−メトキシピリジン−４−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（２−メトキシピリジン−４−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロ−４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル６−（２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
（３−クロロ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−クロロ−４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
シクロペンチル６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
（３−クロロ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（４−メトキシピペリジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（４−メトキシピペリジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
（３−クロロ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
（３−クロロ−４−（３−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ）メタノン；
（３−クロロ−４−（３−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（３−クロロ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（エチル（メチル）カルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
（３−クロロ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
３−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
３−クロロ−Ｎ−（２−クロロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
（３−クロロ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（３−メトキシアゼチジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロフェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−４−（１−イソプロピル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−クロロ−４−（１−シクロペンチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−クロロ−４−（３−クロロ−１−（シクロペンチルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−クロロ−４−（３−クロロ−１−（シクロプロピルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３，５−ジクロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（４−（ジメチルカルバモイル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２，６−ジクロロ−４−（ジメチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−４−（１−（シクロプロピルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
シクロペンチル６−（２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−４−（１−（シクロヘキシルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−クロロ−４−（１−（４−フルオロベンジル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−クロロ−４−（１−（シクロペンチルスルホニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−クロロ−４−（３−クロロ−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシフェニルアミノ）−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）ベンズアミド；
（３−メトキシ−４−（２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシ−４−（３−メトキシアゼチジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
２−（３−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェノキシ）アセトニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（３−（シアノメトキシ）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−クロロ−６−（２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−４−（１−（シクロペンチルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
Ｎ−（４−（アミノメチル）−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−メトキシフェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）メチル）−２−メトキシフェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（２−シアノフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
（３−メトキシ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
３−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
（３−メトキシ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシ−４−（３−メトキシアゼチジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシ−４−（２−メトキシエチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−アセチルフェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
２−（４−（６−（２，４−ジメトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
３−クロロ−４−（３−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（チオモルホリノメチル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド；
（３−メトキシ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（チオモルホリノ）メタノン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド；
Ｎ−（２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
４−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
３−クロロ−Ｎ−メチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
３−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
３−メトキシ−４−（（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
２−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
３−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−（４−（４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
Ｎ−（４−（モルホリノメチル）フェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）フェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（４−（チオモルホリノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド；
４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンゾニトリル；
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−エトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１−（メチルスルホニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ｐ−トリルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−クロロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシ−４−（チオモルホリノメチル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート−Ｓ，Ｓ−ジオキシド；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシ−４−（チオモルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート−Ｓ，Ｓ−ジオキシド；
ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−クロロ−４−（メチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−メトキシ−４−（メチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシピリジン−３−イルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシフェニルアミノ）−２−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシ−４−（１−メチルピペリジン−４−イルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−クロロ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−メトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート
のいずれか１つ、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を提供する。

本発明の任意の化合物の適切なまたは好ましい特色は、任意の他の態様の適切な特色でもあり得る。

本発明の化合物の適切な薬学的に許容される塩は、例えば、十分に塩基性である本発明の化合物の酸付加塩、例えば、無機または有機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、クエン酸またはマレイン酸との例えば酸付加塩である。加えて、十分に酸性である本発明の化合物の適切な薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩、例えばナトリウムまたはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムまたはマグネシウム塩、アンモニウム塩、または生理学的に許容されるカチオンを生じさせる有機塩基との塩、例えばメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリンまたはトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンとの塩である。

同じ分子式を有するがそれらの原子の結合の性質もしくは配列または空間におけるそれらの原子の配置が異なる化合物を、「異性体」と称する。空間におけるそれらの原子の配置が異なる異性体を、「立体異性体」と称する。互いに鏡像でない立体異性体を「ジアステレオマー」と称し、互いに重ね合わせることができない鏡像であるものを「鏡像異性体」と称する。化合物が不斉中心を有する場合、例えば４つの異なる基と結合している場合、一対の鏡像異性体が可能である。鏡像異性体は、その不斉中心の絶対配置によって特徴付けることができ、カーンおよびプレローグのＲ−およびＳ−配列規則によって、または分子が偏光面を回転させ、右旋性もしくは左旋性として（すなわち、それぞれ（＋）または（−）−異性体として）指定される様式によって記述される。キラル化合物は、個々のいずれかの鏡像異性体として、またはそれらの混合物として存在し得る。等しい割合の鏡像異性体を含有する混合物を、「ラセミ混合物」と呼ぶ。

本発明の化合物は、１つまたは複数の不斉中心を保有し得、したがって、そのような化合物は、個々の（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−立体異性体として、またはそれらの混合物として生成され得る。別段の指示がない限り、本明細書および特許請求の範囲における特定の化合物の記述または命名は、個々の鏡像異性体およびそれらのラセミまたは別様の混合物の両方を含むよう意図されている。立体化学の決定および立体異性体の分離のための方法は、当技術分野において周知であり（「ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ」、第４版、Ｊ．Ｍａｒｃｈ、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ、ＮｅｗＹｏｒｋ、２００１の第４章における考察を参照）、例えば、光学活性出発材料からの合成によるもの、またはラセミ形態の分割によるものである。本発明の化合物のいくつかは、幾何異性中心を有し得る（Ｅ−およびＺ−異性体）。本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ阻害活性を保有するすべての光学、ジアステレオ異性体および幾何異性体ならびにそれらの混合物を包含することを理解されたい。

本発明は、１つまたは複数の同位体置換を含む本明細書で定義されている通りの本発明の化合物も包含する。例えば、Ｈは、^１Ｈ、^２Ｈ（Ｄ）および^３Ｈ（Ｔ）を含む任意の同位体形態であってよく、Ｃは、^１２Ｃ、^１３Ｃおよび^１４Ｃを含む任意の同位体形態であってよく、Ｏは、^１６０および^１８０を含む任意の同位体形態であってよい等である。

本発明のある特定の化合物は、溶媒和および非溶媒和形態、例えば水和形態等で存在し得ることも理解されたい。本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ阻害活性を保有するすべてのそのような溶媒和形態を包含することを理解されたい。

本発明のある特定の化合物は多形を呈し得ること、および本発明はＭｐｓ１キナーゼ阻害活性を保有するすべてのそのような形態を包含することも理解されたい。

本発明の化合物は、若干数の異なる互変異性形態で存在し得、本発明の化合物への言及は、すべてのそのような形態を含む。誤解を避けるために、化合物が数種の互変異性形態の１つで存在し得、１つのみが具体的に記述されているまたは示されている場合であっても、その他すべてが本発明の化合物に内包される。互変異性形態の例は、例えば、下記の互変異性体の対：ケト／エノール（以下で例証する）、イミン／エナミン、アミド／イミノアルコール、アミジン／アミジン、ニトロソ／オキシム、チオケトン／エンチオール、およびニトロ／ａｃｉ−ニトロのように、ケト−、エノール−、およびエノラート−形態を含む。

アミン官能を含有する本発明の化合物は、Ｎ−オキシドも形成し得る。アミン官能を含有する式Ｉの化合物への本明細書での言及は、Ｎ−オキシドも含む。化合物が数種のアミン官能を含有する場合、１個または１個を超える窒素原子を酸化させてＮ−オキシドを形成することができる。Ｎ−オキシドの特定の例は、第三級アミンのＮ−オキシドまたは窒素含有複素環の窒素原子である。Ｎ−オキシドは、過酸化水素または過酸（例えば、ペルオキシカルボン酸）等の酸化剤による対応するアミンの処理によって形成することができ、例えば、ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、ＪｅｒｒｙＭａｒｃｈ著、第４版、ＷｉｌｅｙＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、頁を参照されたい。より詳細には、Ｎ−オキシドは、アミン化合物をｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）と、例えばジクロロメタン等の不活性溶媒中で反応させる、Ｌ．Ｗ．Ｄｅａｄｙ（Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．１９７７、７、５０９〜５１４）の手順によって作製され得る。

本発明の化合物は、ヒトまたは動物の体内で分解されて本発明の化合物を放出するプロドラッグの形態で投与され得る。プロドラッグは、本発明の化合物の物理的特性および／または薬物動態特性を変更するために使用され得る。プロドラッグは、本発明の化合物が、特性修飾基を結合させることができる適切な基または置換基を含有する場合に形成され得る。プロドラッグの例は、本発明の化合物中のカルボキシ基またはヒドロキシ基において形成され得るｉｎｖｉｖｏ開裂可能なエステル誘導体、および本発明の化合物中のカルボキシ基またはアミノ基において形成され得るｉｎ−ｖｉｖｏ開裂可能なアミド誘導体を含む。

したがって、本発明は、有機合成によって利用可能になる場合およびそのプロドラッグの開裂によってヒトまたは動物の体内で利用可能になる場合、以上で定義された通りの式Ｉの化合物を含む。したがって、本発明は、有機合成手段によって生成される式Ｉの化合物、また、ヒトまたは動物の体内で前駆体化合物の代謝によって生成されるような化合物も含み、すなわち、式Ｉの化合物は、合成的に生成された化合物または代謝的に生成された化合物であってよい。

式Ｉの化合物の適切な薬学的に許容されるプロドラッグは、望ましくない薬理学的活性がなく、かつ必要以上の毒性がなく、ヒトまたは動物の体への投与に適切であるとする合理的な医学的判断に基づくものである。

例えば下記の文書において、種々の形態のプロドラッグが記述されている：
ａ）ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、第４２巻、３０９〜３９６頁、Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒら編（ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ、１９８５）；
ｂ）ＤｅｓｉｇｎｏｆＰｒｏ−ｄｒｕｇｓ、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５）；
ｃ）ＡＴｅｘｔｂｏｏｋｏｆＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−ＬａｒｓｅｎおよびＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、第５章「ＤｅｓｉｇｎａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＰｒｏ−ｄｒｕｇｓ」、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ著、１１３〜１９１頁（１９９１）；
ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、ＡｄｖａｎｃｅｄＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＲｅｖｉｅｗｓ、８、１〜３８（１９９２）；
ｅ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄら、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ、７７、２８５（１９８８）；
ｆ）Ｎ．Ｋａｋｅｙａら、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、３２、６９２（１９８４）；
ｇ）Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−ＤｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓ、第１４巻；ならびに
ｈ）Ｅ．Ｒｏｃｈｅ（編）、「ＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＣａｒｒｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ」、ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ、１９８７。

カルボキシ基を保有する式Ｉの化合物の適切な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、ｉｎｖｉｖｏ開裂可能なそのエステルである。カルボキシ基を含有する式Ｉの化合物のｉｎｖｉｖｏ開裂可能なエステルは、例えば、ヒトまたは動物の体内で開裂されて親酸を生成する薬学的に許容されるエステルである。カルボキシに適切な薬学的に許容されるエステルは、メチル、エチルおよびｔｅｒｔ−ブチル等のＣ_１〜６アルキルエステル、メトキシメチルエステル等のＣ_１〜６アルコキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、３−フタリジルエステル等のＣ_１〜６アルカノイルオキシメチルエステル、シクロペンチルカルボニルオキシメチルおよび１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチルエステル等のＣ_３〜８シクロアルキルカルボニルオキシ−Ｃ_１〜６アルキルエステル、５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチルエステル等の２−オキソ−１，３−ジオキソレニルメチルエステル、ならびにメトキシカルボニルオキシメチルおよび１−メトキシカルボニルオキシエチルエステル等のＣ_１〜６アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ_１〜６アルキルエステルを含む。

ヒドロキシ基を保有する式Ｉの化合物の適切な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、ｉｎｖｉｖｏ開裂可能なそのエステルまたはエーテルである。ヒドロキシ基を含有する式Ｉの化合物のｉｎｖｉｖｏ開裂可能なエステルまたはエーテルは、例えば、ヒトまたは動物の体内で開裂されて親ヒドロキシ化合物を生成する薬学的に許容されるエステルまたはエーテルである。ヒドロキシ基に適切な薬学的に許容されるエステル形成基は、リン酸エステル（ホスホルアミド環状エステルを含む）等の無機エステルを含む。ヒドロキシ基にさらに適切な薬学的に許容されるエステル形成基は、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチルならびに置換ベンゾイルおよびフェニルアセチル基等のＣ_１〜１０アルカノイル基、エトキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ_１〜６）_２カルバモイル、２−ジアルキルアミノアセチルおよび２−カルボキシアセチル基等のＣ_１〜１０アルコキシカルボニル基を含む。フェニルアセチルおよびベンゾイル基上の環置換基の例は、アミノメチル、Ｎ−アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−（Ｃ_１〜４アルキル）ピペラジン−１−イルメチルを含む。ヒドロキシ基に適切な薬学的に許容されるエーテル形成基は、アセトキシメチルおよびピバロイルオキシメチル基等のα−アシルオキシアルキル基を含む。

カルボキシ基を保有する式Ｉの化合物の適切な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、ｉｎｖｉｖｏ開裂可能なそのアミド、例えば、アンモニア等のアミン、メチルアミン等のＣ_１〜４アルキルアミン、ジメチルアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミンまたはジエチルアミン等の（Ｃ_１〜４アルキル）_２アミン、２−メトキシエチルアミン等のＣ_１〜４アルコキシ−Ｃ_２〜４アルキルアミン、ベンジルアミン等のフェニル−Ｃ_１〜４アルキルアミン、およびグリシン等のアミノ酸またはそのエステルと形成されるアミドである。

アミノ基を保有する式Ｉの化合物の適切な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、ｉｎｖｉｖｏ開裂可能なそのアミド誘導体である。アミノ基に適切な薬学的に許容されるアミドは、例えば、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチルならびに置換ベンゾイルおよびフェニルアセチル基等のＣ_１〜１０アルカノイル基と形成されるアミドを含む。フェニルアセチルおよびベンゾイル基上の環置換基の例は、アミノメチル、Ｎ−アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−（Ｃ_１〜４アルキル）ピペラジン−１−イルメチルを含む。

式Ｉの化合物のｉｎｖｉｖｏでの効果は、一部には、式Ｉの化合物の投与後、ヒトまたは動物の体内で形成される１つまたは複数の代謝産物によって発揮され得る。以上で記載した通り、式Ｉの化合物のｉｎｖｉｖｏでの効果は、前駆体化合物（プロドラッグ）の代謝によっても発揮され得る。

式Ｉの化合物は、例えば、可溶性部分（例えば、ＰＥＧポリマー）、それらが固体支持体と結合することを可能にする部分（例えば、ビオチン含有部分等）、および標的化リガンド（抗体または抗体断片等）等の他の基と（任意の適切な位置で）共有結合していてもよいことも理解されるものとする。

（合成）
以下で記述する合成法の説明において、および出発（ｓｔａｒｉｎｇ）材料を調製するために使用される参照合成法において、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験の持続時間およびワークアップ手順を含むすべての提案される反応条件は、当業者によって選択され得ることを理解されたい。

分子の種々の部分上に存在する官能基は、利用される試薬および反応条件に適合しなくてはならないことが、有機合成の当業者には理解される。

必要な出発材料は、有機化学の標準的な手順によって取得することができる。そのような出発材料の調製を、下記の代表的なプロセス変形と併せておよび添付の実施例内に記述する。代替として、必要な出発材料は、有機化学者の通常の技量内である、例証されているものと類似する手順によって取得可能である。

以下で定義するプロセスにおける本発明の化合物の合成の間、またはある特定の出発材料の合成の間、それらの望まれない反応を防止するために、ある特定の置換基を保護することが望ましい場合があることが理解されよう。熟練した化学者であれば、そのような保護が必要とされること、およびそのような保護基をどのようにして導入し、後に除去することができるかを理解するであろう。

保護基の例については、該主題についての多くの一般的なテキストの１つ、例えば、「ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ」ＴｈｅｏｄｏｒａＧｒｅｅｎ著（発行元：ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）を参照されたい。保護基は、文献に記述されている、または問題の保護基の除去に適しているとして熟練した化学者に公知である任意の好都合な方法によって除去することができ、そのような方法は、分子中の他の場所における基の異常を最小限にして、保護基の除去を達成するように選択される。

故に、反応物質が例えばアミノ、カルボキシまたはヒドロキシ等の基を含むのであれば、本明細書で述べられている反応のいくつかにおいて該基を保護することが望ましい場合がある。

例として、アミノまたはアルキルアミノ基に適切な保護基は、例えば、アシル基、例えばアセチル等のアルカノイル基、アルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニルもしくはｔ−ブトキシカルボニル基、アリールメトキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル、またはアロイル基、例えばベンゾイルである。上記の保護基のための脱保護条件は、保護基の選択により必然的に変動する。故に、例えば、アルカノイルもしくはアルコキシカルボニル基等のアシル基またはアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えばリチウムまたは水酸化ナトリウム等の適切な塩基による加水分解によって除去され得る。代替として、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等のアシル基は、例えば、塩酸、硫酸もしくはリン酸またはトリフルオロ酢酸のような適切な酸による処理によって除去され得、ベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基は、例えば、パラジウム炭素等の触媒上での水素化によって、またはルイス酸、例えばＢＦ_３．ＯＥｔ_２による処理によって除去され得る。第一級アミノ基に適切な代替的保護基は、例えば、アルキルアミン、例えばジメチルアミノプロピルアミンによる、またはヒドラジンによる処理によって除去され得るフタロイル基である。

ヒドロキシ基に適切な保護基は、例えば、アシル基、例えばアセチル等のアルカノイル基、アロイル基、例えばベンゾイル、またはアリールメチル基、例えばベンジルである。上記の保護基のための脱保護条件は、保護基の選択により必然的に変動する。故に、例えば、アルカノイルまたはアロイル基等のアシル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えばリチウム、水酸化ナトリウムまたはアンモニア等の適切な塩基による加水分解によって除去され得る。代替として、ベンジル基等のアリールメチル基は、例えば、パラジウム炭素等の触媒上での水素化によって除去され得る。

カルボキシ基に適切な保護基は、例えば、エステル化基、例えば、水酸化ナトリウム等の塩基による加水分解によって除去され得る例えばメチルもしくはエチル基、または、例えば、酸、例えばトリフルオロ酢酸等の有機酸による処理によって除去され得る例えばｔ−ブチル基、または、例えば、パラジウム炭素等の触媒上での水素化によって除去され得る例えばベンジル基である。

樹脂を保護基として使用してもよい。

特定の態様では、本発明は、式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を合成する方法であって、
ａ）式Ａ：

［式中、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、以上で定義されている意味のいずれか１つをそれぞれ有し、ＬＧ_Ａは適切な脱離基である］
の中間体を、式Ｂ：

［式中、Ｒ_４、Ｘ、Ｚ、ＷおよびＹは、以上に記載の定義のいずれか１つを有する］
の中間体と反応させる工程、ならびに
ｂ）その後場合により、かつ必要ならば、
ｉ）存在する任意の保護基を除去する工程、
ｉｉ）化合物式Ｉを式Ｉの別の化合物に変換する工程、および／または
ｉｉｉ）薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を形成する工程
を含む方法を提供する。

ＬＧ_Ａは、任意の適切な脱離基であってよい。適切には、ＬＧ_Ａは、ハロゲンまたは任意の他の適切な脱離基（例えば、トリフルオロメチルスルホネート等）である。適切には、ＬＧ_Ａは、塩素または臭素であってよい。

適切には、中間体Ａと中間体Ｂとの間のカップリング反応は、適切な溶媒の存在下で起こり得る。任意の適切な溶媒または溶媒混合物をこの反応に使用してよい。当業者であれば、これらの反応において使用するための適切な溶媒または溶媒混合物をどのようにして選択するかを知っているであろう。適切な溶媒の例は、ジオキサンまたはＤＭＡである。

当業者であれば、この反応を容易にするために使用する適正な反応条件を選択することもできるであろう。適切には、反応は、無水条件において、アルゴンまたは窒素等の不活性雰囲気の存在下で行われる。反応を、例えば、４０から１２０℃、またはより適切には６０から１００℃の範囲内等の昇温で、例えば、２時間から７日間、より適切には２から１０時間の適切な期間にわたって行ってもよい。

適切には、中間体Ａと中間体Ｂとの間のカップリング反応は、触媒、適切にはＰｄ_２（ｄｂａ）_３等のパラジウム由来の触媒の存在下で起こり得る。

適切には、中間体Ａと中間体Ｂとの間のカップリング反応は、有機リン化合物、適切には触媒に対して適切なリガンドとしての働きをする有機リン化合物の存在下で起こり得る。有機リン化合物は、適切には、キサントホス等のホスフィン誘導体であり得る。

適切には、中間体Ａと中間体Ｂとの間のカップリング反応は、塩基、例えば炭酸セシウム等の金属炭酸塩の存在下で起こり得る。

当技術分野において周知の技術を使用して、式Ｉの得られた化合物を単離および精製することができる。

本明細書で定義されているプロセスは、式Ｉの化合物を、特に式Ｉの化合物が異なる塩形態の混合物として形成される状況での、塩交換に供するステップをさらに含み得る。塩交換は、適切には、式Ｉの化合物を適切な固体支持体または樹脂上に固定すること、および化合物を適正な酸で溶離して、式Ｉの化合物の単塩を生み出すことを含む。

式Ａの中間体は、当技術分野において公知のプロセスによって、適切には例を参照して本明細書で記述されているプロセスによって調製できる。

式Ｂの中間体は、当技術分野において公知のプロセスによって、適切には例を参照して本明細書で記述されているプロセスによって調製できる。

特定の実施形態では、式Ａの中間体は、式Ｃ：

［式中、ＰＧ_Ｃは、適切な保護基であるか、または、Ｒ_１は、以上で定義された通りの意味のいずれか１つを有し、ＬＧ_ＡおよびＬＧ_Ｃは、それぞれ適切な脱離基である］
の中間体を、式Ｄ：

［式中、Ｒ_２は、以上で定義された通りの意味のいずれか１つを有する］
の中間体と反応させることによって調製される。

ＬＧ_Ｃは、適切にはＬＧ_Ａと異なる。ＬＧ_Ｃは、適切には、適正な反応条件下で式Ｄの化合物に対してＬＧ_Ａよりも反応性が高いため、式ＣおよびＤの化合物間の反応はＬＧ_Ａ置換よりもむしろＬＧ_Ｃに選択性を与える。一実施形態では、ＬＧ_Ｃは、ＬＧ_Ａのものよりも重いハロゲンである。ＬＧ_Ｃは、適切にはヨードである。

中間体Ｃと中間体Ｄとの間の反応は、適切な溶媒の存在下で起こることになる。任意の適切な溶媒または溶媒混合物をこの反応に使用してよい。当業者であれば、これらの反応において使用するための適切な溶媒または溶媒混合物をどのようにして選択するかを知っているであろう。適切には、溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒である。

当業者であれば、この反応を容易にするために使用する適正な反応条件を選択することもできるであろう。適切には、反応は、無水条件において、アルゴンまたは窒素等の不活性雰囲気の存在下で行われる。反応は、適切には、３０から１００℃、またはより適切には４０から８０℃の範囲内等の昇温で、例えば、２時間から７日間、より適切には２から１０時間の適切な期間にわたっても行われる。

適切には、中間体Ｃと中間体Ｄとの間のカップリング反応は、触媒、適切には（ＰＰｈ_３）_２ＰｄＣｌ_２等のパラジウム由来の触媒の存在下で起こり得る。

適切には、中間体Ｃと中間体Ｄとの間のカップリング反応は、追加の金属化合物、適切には易酸化性の金属化合物、適切にはヨウ化銅（Ｉ）の存在下で起こり得る。

適切には、中間体Ｃと中間体Ｄとの間のカップリング反応は、塩基、適切にはアミン、適切にはトリエチルアミン等の有機塩基の存在下で起こり得る。

式Ａの中間体の調製は、適切には、アザ−インドールを形成するための分子内環化ステップを追加で含み得る。環化ステップは、中間体Ｃと中間体Ｄとの間の反応の生成物を、塩基、適切にはＤＢＵ等の有機塩基、またはカリウムターシャリーブトキシド（ｔＢｕＯＫ）、ナトリウムヘキサメチルジシラジド（ＮａＨＭＤＳ）もしくはカリウムヘキサメチルジシラジド（ＫＨＭＤＳ）等の塩基で処理することを含み得る。

当技術分野において周知の技術を使用して、式Ａの得られた化合物を単離および精製することができる。

式Ａ、Ｂ、ＣおよびＤによって定義される中間体は、適切には、式Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩとの関連で上記で説明したものと構造的に一致しており、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、それに応じて選択され得る。

本発明のさらなる態様では、本明細書で定義されている通りのプロセスによって取得可能な式Ｉの化合物が提供される。

本発明のさらなる態様では、本明細書で定義されている通りのプロセスによって取得される式Ｉの化合物が提供される。

本発明のさらなる態様では、本明細書で定義されている通りのプロセスによって直接的に取得された式Ｉの化合物が提供される。

例として、式Ｉの化合物（式中、Ｒ_１、Ｒ_３およびＲ_４はＨであり、Ｒ_２はピラゾール−４−イルであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つはＣＲ_５であり、その他はＣＨである）は、以下のスキームＩで例示されている合成方法論に基づいて合成され、ここで、中間体４は、スキームＩＩのように調製した。

別のアプローチでは、式Ｉの化合物は、以下のスキームＩＩＩａおよびＩＩＩｂで例示されている合成方法論に基づいて合成され、ここでも、中間体４はスキームＩＩのように調製した。

別のアプローチでは、式１の化合物［式中、Ｒ２は１−メチルピラゾール−４−イルである］は、以下のスキームＩＶで例示されている中間体２３への合成方法論に基づいて合成され、ここで、中間体１はスキームＩＩのように調製され、中間体８はスキームＩＩＩａのように調製される。

別のアプローチでは、式１の化合物［式中、Ｒ１は基−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ａであり、Ｒ２は１−メチルピラゾール−４−イルである］は、以下のスキームＶで例示されている式Ｅの中間体への合成方法論に基づいて合成され、ここで、中間体５はスキームＩＩＩａのように調製され、中間体２０はスキームＩＶのように調製される。

（生物学的活性）
下記の生物学的アッセイを使用して、本発明の化合物の薬理学的効果を測定することができる。

（ＭＰＳ１キナーゼの阻害の測定）
酵素反応（総体積１０μｌ）は、完全長ＭＰＳ１（１２．５ｎＭまたは３ｎＭ）、蛍光標識ペプチド［Ｈ２３６として公知、配列：５ＦＡＭ−ＤＨＴＧＦＬＴＥＹＶＡＴＲ−ＣＯＮＨ_２を有する］（５μＭ）、ＡＴＰ（１０μＭ）、ＤＭＳＯ（１％ｖ／ｖ）または試験化合物（１％ＤＭＳＯ中０．２５ｎＭ〜１００μＭの範囲内で）のいずれかおよびアッセイ緩衝液（５０ｍＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．０）、０．０２％ＮａＮ_３、０．０１％ＢＳＡ、０．１ｍＭオルトバンデート（Ｏｒｔｈｏｖａｎｄａｔｅ）、１０μＭＭｇＣｌ_２、１μＭＤＴＴ、Ｒｏｃｈｅプロテアーゼ阻害剤）を含有する黒色３８４ウェル低容量プレート中で行った。反応は、室温で６０分間行い、０．１ＭＨＥＰＥＳ緩衝生理食塩水（遊離酸、Ｓｉｇｍａ、ＵＫ）中に２０ｍＭＥＤＴＡ、０．０５％（ｖ／ｖ）Ｂｒｉｊ−３５を含有する緩衝液（１０μｌ）の添加によって停止させた。プレートをキャリパーＥＺ読み取り機ＩＩ（ＣａｌｉｐｅｒＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ）で読み取った。

読み取り機は、生成物および基質両方のピークを測定することによってピーク高さを％変換に変換し、０％および１００％阻害をそれぞれ表す対照ウェルの選択を可能にするソフトウェアパッケージ（「レビューアー」）を備えている。化合物の％阻害は、選択された対照ウェルの平均に対して算出される。ＩＣ_５０は、０．２５ｎＭ〜１００μＭまでの濃度範囲で化合物を試験することによって決定される。次いで、各濃度における％阻害を、４パラメータロジスティックフィットに当てはめる：
ｙ＝（ａ＋（（ｂ−ａ）／（１＋（（ｃ／ｘ＾ｄ））））
［式中、ａ＝漸近線最小値であり、ｂ＝漸近線最大値であり、ｃ＝ＩＣ_５０であり、ｄ＝ヒル係数である］

概して、式Ｉの化合物が保有する活性は、阻害アッセイにおいて１５μＭ未満のＩＣ_５０値によって実証され得る。適切には、化合物は、１０μＭ未満、適切には１μＭ未満、適切には０．１μＭ未満、適切には０．０１μＭ未満（すなわち１０ｎＭ未満）のＩＣ_５０値を有する。

上記のアッセイにおける本発明の化合物の活性を、添付の実施例の項で示す。実施例番号が示されていない命名された化合物は、ＢｉｏＦｏｃｕｓＤＰＩ（ＡＧａｌａｐａｇｏｓＣｏｍｐａｎｙ）から化合物のライブラリー（ライブラリーＳＦＫ０１−５７、ＦＦＫ０１−０３およびＳＦＫ５８−６０）として購入したものである。

（医薬組成物）
本発明のさらなる態様によれば、以上で定義された通りの本発明の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容される賦形剤または担体と会合して含む、医薬組成物が提供される。

本発明の組成物は、経口使用に（例えば錠剤、ロゼンジ剤、硬もしくは軟カプセル剤、水性もしくは油性懸濁剤、乳剤、分散性の散剤もしくは顆粒剤、シロップ剤またはエリキシル剤として）、局所使用に（例えばクリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、または水性もしくは油性液剤もしくは懸濁剤として）、吸入による投与に（例えば微粉化散剤または液体エアゾール剤として）、注入による投与に（例えば微粉化散剤として）、または非経口投与に（例えば静脈内、皮下、筋肉内、腹腔内もしくは筋肉内投薬用の滅菌水性もしくは油性液剤として、または経直腸投薬用の坐剤として）適切な形態であってよい。

本発明の組成物は、当技術分野において周知の、従来の医薬添加剤を使用する従来の手順によって取得することができる。故に、経口使用が意図されている組成物は、例えば、１つまたは複数の着色剤、甘味剤、香味剤および／または保存剤を含有し得る。

増殖性疾患の療法において使用するための本発明の化合物の有効量は、温血動物、特にヒトにおいて感染症の症状を症候的に緩和するため、感染症の進行を減速させるため、または感染症の症状を持つ患者において悪化するリスクを低減させるために十分な量である。

単一剤形を生成するために１つまたは複数の添加剤と組み合わせられる活性成分の量は、治療されるホストおよび特定の投与ルートに応じて必然的に変動することになる。例えば、ヒトへの経口投与が意図されている製剤は、全組成の約５から約９８重量パーセントまでで変動し得る適正かつ好都合な量の添加剤を配合した、例えば、０．５ｍｇから０．５ｇまでの活性剤（より適切には、０．５から１００ｍｇまで、例えば１から３０ｍｇまで）を概して含有することになる。

式Ｉの化合物の治療的または予防的目的のための用量のサイズは、医学の周知の原理に従い、状態の性質および重症度、動物または患者の年齢および性別、ならびに投与ルートに従って自然に変動することになる。

治療的または予防的目的のために本発明の化合物を使用する際、化合物は、概して、分割用量で必要とされると仮定すると、例えば、体重１ｋｇにつき０．１ｍｇから７５ｍｇの範囲内の日用量が受けられるように投与されることになる。概して、非経口ルートが用いられる場合には、より低用量が投与されることになる。故に、例えば、静脈内または腹腔内投与では、例えば、体重１ｋｇにつき０．１ｍｇから３０ｍｇの範囲内の用量が概して使用されることになる。同様に、吸入による投与では、例えば、体重１ｋｇにつき０．０５ｍｇから２５ｍｇの範囲内の用量が使用されることになる。特に錠剤形態での経口投与も適切となり得る。典型的には、単位剤形は、約０．５ｍｇから０．５ｇの本発明の化合物を含有することになる。

（治療的使用および用途）
一態様では、本発明は、療法において使用するための、本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物を提供する。

本発明の化合物は、Ｍｐｓ１キナーゼ活性を阻害することができる。故に、別の態様では、本発明は、細胞においてＭｐｓ１キナーゼ活性を阻害する方法であって、前記細胞に、本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む方法を提供する。

さらなる態様では、本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼをｉｎｖｉｔｒｏまたはｉｎｖｉｖｏで阻害する方法であって、細胞を、有効量の本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と接触させるステップを含む方法を提供する。

別の態様では、本発明は、そのような阻害を必要とするヒトまたは動物対象においてＭｐｓ１キナーゼ活性を阻害する方法であって、前記対象に、有効量の本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む方法を提供する。

別の態様では、本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ活性に関連する疾患または状態の治療において使用するための、本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を提供する。

別の態様では、本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ活性に関連する疾患または状態の治療において使用するための薬剤の製造における、本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。

また別の態様では、本発明は、ヒトまたは動物対象において増殖性障害を治療する方法であって、前記対象に、治療上許容される量の本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む方法を提供する。

また別の態様では、本発明は、増殖性障害の治療において使用するための、本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を提供する。

また別の態様では、本発明は、増殖性障害の治療において使用するための薬剤の製造における、本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。

用語「増殖性障害」は、本明細書では交換可能に使用され、ｉｎｖｉｔｒｏまたはｉｎｖｉｖｏのいずれであるかにかかわらず、新生物または肥厚成長等、望まれない過剰または異常細胞の不要なまたは無制御な細胞増殖に関係する。増殖性状態の例は、悪性新生物および腫瘍を含むがこれらに限定されない前悪性および悪性細胞増殖、がん、白血病、乾癬、骨疾患、線維増殖性障害（例えば結合組織の）、ならびにアテローム性動脈硬化症を含むがこれらに限定されない。肺、結腸、乳房、卵巣、前立腺、肝臓、膵臓、脳および皮膚を含むがこれらに限定されない任意の種類の細胞が治療され得る。

本発明の化合物の抗増殖効果は、それらのＭｐｓ１キナーゼ阻害特性によるヒトがんの治療において特定の用途を有する。

抗がん効果は、細胞増殖の調節、血管新生（新たな血管の形成）の阻害、転移（その起源からの腫瘍の広がり）の阻害、浸潤（近隣の正常構造への腫瘍細胞の広がり）の阻害、またはアポトーシス（プログラム細胞死）の促進を含むがこれらに限定されない１つまたは複数の機構を経由して発生し得る。

したがって、別の態様では、本発明は、がんの治療において使用するための、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物を提供する。

また別の態様では、本発明は、がんの治療において使用するための薬剤の製造における、本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。

また別の態様では、本発明は、そのような治療を必要とする患者においてがんを治療する方法であって、前記患者に、治療有効量の本明細書で定義されている通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。

本発明は、ヒトまたは動物の体の治療方法であって、治療を必要とする対象に、治療有効量の活性化合物を、好ましくは医薬組成物の形態で投与するステップを含む方法をさらに提供する。

（投与ルート）
本発明の化合物、または活性化合物を含む医薬組成物は、全身的に／末梢にまたは局所的にのいずれであるかにかかわらず（すなわち、所望の作用の部位に）、任意の好都合な投与ルートによって対象に投与され得る。

投与ルートは、経口（例えば、摂取による）；口腔；舌下；経皮（例えば、パッチ剤、硬膏剤等によるものを含む）；経粘膜（例えば、パッチ剤、硬膏剤等によるものを含む）；鼻腔内（例えば、鼻腔用スプレーによるもの）；眼内（例えば、点眼剤によるもの）；経肺（例えば、エアゾール剤を介して、例えば、口または鼻を経由して使用する、例えば吸入または注入療法によるもの）；経直腸（例えば、坐剤または浣腸剤によるもの）；経膣（例えば、ペッサリーによるもの）；非経口、例えば、皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心臓内、くも膜下腔内、髄腔内、嚢内、被膜下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、くも膜下および胸骨内を含む注射によるもの；デポー剤またはレザバーの、例えば皮下または筋肉内への移植によるものを含むがこれらに限定されない。

（併用療法）
以上で定義された抗増殖治療は、単独療法として適用されてもよく、または本発明の化合物に加えて、従来の手術または放射線療法または化学療法も伴い得る。そのような化学療法は、下記のカテゴリーの抗腫瘍剤の１つまたは複数を含み得る：
（ｉ）アルキル化剤（例えばシス−プラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、テモゾラミド（ｔｅｍｏｚｏｌａｍｉｄｅ）およびニトロソウレア）；代謝拮抗物質（例えばゲムシタビン、ならびに５−フルオロウラシルおよびテガフールのようなフロロピリミジン系、ラルチトレキセド、メトトレキサート等の抗葉酸剤、シトシンアラビノシド、およびヒドロキシウレア）；抗腫瘍抗生物質（例えばアドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシンおよびミトラマイシンのようなアントラサイクリン系）；抗有糸分裂剤（例えばビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンのようなビンカアルカロイド系、ならびにタキソールおよびタキソテールのようなタキソイド系、ならびにポロキナーゼ阻害剤）；ならびにトポイソメラーゼ阻害剤（例えばエトポシドおよびテニポシドのようなエピポドフィロトキシン系、アムサクリン、トポテカンならびにカンプトセシン）等、内科的腫瘍学において使用される通りの他の抗増殖／抗新生物薬およびそれらの組合せ；
（ｉｉ）抗エストロゲン剤（ａｎｔｉｏｅｓｔｒｏｇｅｎ）（例えばタモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびイドキシフェン）、抗アンドロゲン剤（例えばビカルタミド、フルタミド、ニルタミドおよび酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨアンタゴニストまたはＬＨＲＨアゴニスト（例えばゴセレリン、リュープロレリンおよびブセレリン）、プロゲストゲン（例えば酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えばアナストロゾール、レトロゾール、ボラゾールおよびエキセメスタン）ならびにフィナステライド等の５α−レダクターゼの阻害剤等、細胞増殖抑制剤；
（ｉｉｉ）抗浸潤剤［例えば、４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン（ＡＺＤ０５３０；国際特許出願である国際公開第０１／９４３４１号公報）、Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−２−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルピリミジン−４−イルアミノ｝チアゾール−５−カルボキサミドのようなｃ−Ｓｒｃキナーゼファミリー阻害剤（ダサチニブ、ＢＭＳ−３５４８２５；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００４、４７、６６５８〜６６６１）およびボスチニブ（ＳＫＩ−６０６）、ならびにマリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤、ヘパラナーゼに対するウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体機能または抗体の阻害剤］；
（ｉｖ）成長因子機能の阻害剤：例えば、そのような阻害剤は、成長因子抗体および成長因子受容体抗体（例えば抗ｅｒｂＢ２抗体トラスツズマブ［Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（商標）］、抗ＥＧＦＲ抗体パニツムマブ、抗ｅｒｂＢ１抗体セツキシマブ［エルビタックス、Ｃ２２５］およびＳｔｅｒｎら、Ｃｒｉｔｉｃａｌｒｅｖｉｅｗｓｉｎｏｎｃｏｌｏｇｙ／ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ、２００５、第５４巻、１１〜２９頁によって開示されている任意の成長因子または成長因子受容体抗体）を含み；そのような阻害剤は、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば上皮成長因子ファミリーの阻害剤（例えば、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ゲフィチニブ、ＺＤ１８３９）、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ−７７４）および６−アクリルアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）−キナゾリン−４−アミン（ＣＩ１０３３）等のＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、ラパチニブ等のｅｒｂＢ２チロシンキナーゼ阻害剤）；肝細胞成長因子ファミリーの阻害剤；インスリン成長因子ファミリーの阻害剤；イマチニブおよび／またはニロチニブ（ＡＭＮ１０７）等の血小板由来の成長因子ファミリーの阻害剤；セリン／トレオニンキナーゼの阻害剤（例えば、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばソラフェニブ（ＢＡＹ４３−９００６）、チピファルニブ（Ｒ１１５７７７）およびロナファルニブ（ＳＣＨ６６３３６）等のＲａｓ／Ｒａｆシグナリング阻害剤）、ＭＥＫおよび／またはＡＫＴキナーゼを経由する細胞シグナリングの阻害剤、ｃ−ｋｉｔ阻害剤、ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐｌｔ３キナーゼ阻害剤、ＣＳＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤、ＩＧＦ受容体（インスリン様成長因子）キナーゼ阻害剤；オーロラキナーゼ阻害剤（例えばＡＺＤ１１５２、ＰＨ７３９３５８、ＶＸ−６８０、ＭＬＮ８０５４、Ｒ７６３、ＭＰ２３５、ＭＰ５２９、ＶＸ−５２８およびＡＸ３９４５９）ならびにＣＤＫ２および／またはＣＤＫ４阻害剤等のサイクリン依存性キナーゼ阻害剤も含む；
（ｖ）血管内皮成長因子の効果を阻害するもの等の抗血管新生剤［例えば、抗血管内皮細胞成長因子抗体ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（商標））、ならびに例えばバンデタニブ（ＺＤ６４７４）、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、スニチニブ（ＳＵ１１２４８）、アクシチニブ（ＡＧ−０１３７３６）、パゾパニブ（ＧＷ７８６０３４）および４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（ＡＺＤ２１７１；国際公開第００／４７２１２号公報内の実施例２４０）等のＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤、国際特許出願である国際公開第９７／２２５９６号公報、同第９７／３００３５号公報、同第９７／３２８５６号公報および同第９８／１３３５４号公報で開示されているもの等の化合物、ならびに他の機構によって働く化合物（例えばリノミド、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤、およびアンギオスタチン）］；
（ｖｉ）コンブレタスタチンＡ４、ならびに国際特許出願である国際公開第９９／０２１６６号公報、同第００／４０５２９号公報、同第００／４１６６９号公報、同第０１／９２２２４号公報、同第０２／０４４３４号公報および同第０２／０８２１３号公報で開示されている化合物等の血管損傷剤；
（ｖｉｉ）エンドセリン受容体アンタゴニスト、例えばジボテンタン（ＺＤ４０５４）またはアトラセンタン；
（ｖｉｉｉ）アンチセンス療法、例えばＩＳＩＳ２５０３、抗ｒａｓアンチセンス等、上記に掲載されている標的に向けられるもの；
（ｉｘ）例えば、異常なｐ５３または異常なＢＲＣＡ１もしくはＢＲＣＡ２等の異常な遺伝子を置き換えるためのアプローチ、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌のニトロレダクターゼ酵素を使用するもの等のＧＤＥＰＴ（遺伝子指向性酵素プロドラッグ療法）アプローチ、および多剤耐性遺伝子療法等の化学療法または放射線療法に対する患者の耐容性を増大させるためのアプローチを含む遺伝子療法アプローチ；ならびに
（ｘ）例えば、インターロイキン２、インターロイキン４または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子等のサイトカインのトランスフェクション等、患者の腫瘍細胞の免疫原性を増大させるためのｅｘ−ｖｉｖｏおよびｉｎ−ｖｉｖｏアプローチ、Ｔ細胞アネルギーを減少させるためのアプローチ、サイトカインをトランスフェクトした樹枝状細胞等のトランスフェクトした免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカインをトランスフェクトした腫瘍細胞株を使用するアプローチ、ならびに抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチを含む、免疫療法アプローチ。

そのような共同治療は、治療の個々の成分の同時、順次または別個投薬によって実現され得る。そのような併用生成物は、本発明の化合物を以上で記述した投薬量範囲内で、および他の薬学的活性剤をその承認された投薬量範囲内で用いる。

本発明のこの態様によれば、以上で定義された通りの本発明の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、および別の抗腫瘍剤を含む、がん（例えば固形腫瘍を伴うがん）の治療において使用するのに適切な組合せが提供される。

本発明のこの態様によれば、以上で定義された通りの本発明の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、および上記に（ｉ）〜（ｉｘ）という名目で掲載されている抗腫瘍剤のいずれか１つを含む、がん（例えば固形腫瘍を伴うがん）の治療において使用するのに適切な組合せが提供される。

本発明のさらなる態様では、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物が、本明細書で上記に（ｉ）〜（ｉｘ）という名目で掲載されているものから選択される抗腫瘍剤と組み合わせて提供される。

本明細書で、用語「組合せ」が使用される場合、これは、同時、別個または順次投与を指すことを理解されたい。本発明の一態様では、「組合せ」は同時投与を指す。本発明の別の態様では、「組合せ」は別個投与を指す。本発明のさらなる態様では、「組合せ」は順次投与を指す。投与が順次または別個である場合、第二の成分の投与における遅延は、併用の有益な効果を喪失するようなものであってはならない。

本発明のさらなる態様によれば、本発明の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を、本明細書で上記に（ｉ）〜（ｉｘ）という名目で掲載されているものから選択される抗腫瘍剤と組み合わせ、薬学的に許容される賦形剤または担体と会合して含む、医薬組成物が提供される。

（一般的な実験）
市販の出発材料、試薬および乾燥溶媒は、供給されたままで使用した。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０（０．０２５〜０．０４ｍｍ）を使用して実施した。カラムクロマトグラフィーは、アイソルートフラッシュシリカカラムを使用するフラッシュマスターパーソナルユニット、またはＭｅｒｃｋもしくはＢｉｏｔａｇｅフラッシュシリカカートリッジを使用するＢｉｏｔａｇｅＳＰ１精製システムでも実施した。分取ＴＬＣは、ＡｎａｌｔｅｃｈまたはＭｅｒｃｋプレートで実施した。イオン交換クロマトグラフィーは、酸性アイソルートフラッシュＳＣＸ−ＩＩカラム、アイソルートＳｉ−カーボネートカラムまたは塩基性アイソルートフラッシュＮＨ_２カラムを使用して実施した。分取ＨＰＬＣは、ＧｉｌｓｏｎＧＸ−２８１リキッドハンドラーシステムをＧｉｌｓｏｎ３２２ＨＰＬＣポンプ（Ｇｉｌｓｏｎ、Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ、ＵＳＡ）と組み合わせて使用するＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘルナカラム（５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、Ｃ１８、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、Ｔｏｒｒａｎｃｅ、ＵＳＡ）を使用し、１０：９０から１００：０メタノール：水（いずれも０．１％ギ酸で調節したもの）までの１５分間の勾配溶離（Ｇｒａｄ１５ｍｉｎｓ２０ｍｌｓ．ｍ）で、２０ｍＬ／分の流速にて、または、４０：６０から１００：０メタノール：水（いずれも０．１％ギ酸で調節したもの）までの１５分間の勾配溶離（Ｇｒａｄ１５ｍｉｎｓ２０ｍｌ．ｍ）で、２０ｍＬ／分の流速にて行った。ＵＶ−Ｖｉｓスペクトルは、２５４ｎｍにてＧｉｌｓｏｎ１５６ＵＶ−Ｖｉｓ検出器（Ｇｉｌｓｏｎ、Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ、ＵＳＡ）で獲得した。収集はＵＶシグナルによってトリガーし、ＧｉｌｓｏｎＧＸ−２８１リキッドハンドラーシステム（Ｇｉｌｓｏｎ、Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ、ＵＳＡ）を使用して収集した。生データは、Ｇｉｌｓｏｎトリリューションソフトウェアを使用して加工した。^１ＨＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒアバンス５００で記録した。試料は、重水素化溶媒中の溶液として調製し、適正な内部非重水素化溶媒ピークまたはテトラメチルシランを参照した。化学シフトは、テトラメチルシランから低磁場のｐｐｍ（δ）で記録した。ＬＣ／ＭＳおよびＨＲＭＳ分析は、Ａｇｉｌｅｎｔ１２００シリーズＨＰＬＣ、およびデュアルマルチモードＡＰＣＩ／ＥＳＩ源を備える６２１０飛行時間形質量分析計と連結されたダイオードアレイ検出器で実施した。分析分離は、３０℃で、ＭｅｒｃｋクロモリススピードＲＯＤカラム（ＲＰ−１８ｅ、５０×４．６ｍｍ）で、２ｍＬ／分の流速を使用し、４分間の勾配溶離にて、２５４ｎｍにおける検出、または、ＭｅｒｃｋピュロスファーＳＴＡＲカラム（ＲＰ−１８ｅ、３０×４ｍｍ）で、１．５ｍＬ／分の流速を使用し、４分間の勾配溶離にて、２５４ｎｍにおける検出のいずれかで行った。移動相は、いずれも０．１％のギ酸を含有するメタノール（溶媒Ａ）および水（溶媒Ｂ）の混合物であった。勾配溶離は、次のいずれかであった：２．５分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）から９：１（Ａ／Ｂ）、１分間９：１（Ａ／Ｂ）、次いで０．３分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）への復帰、最後に０．２分間１：９（Ａ／Ｂ）（実験においてはＥＳＩ−ＨＲＭＳ方法Ｂとも称するデフォルト方法）、または、１分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）から９：１（Ａ／Ｂ）、２．５分間９：１（Ａ／Ｂ）、次いで０．３分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）への復帰、最後に０．２分間１：９（Ａ／Ｂ）（実験においてはＥＳＩ−ＨＲＭＳ方法Ｄとも称する）。下記の参照質量をＨＲＭＳ分析に使用した：カフェイン［Ｍ＋Ｈ］^＋１９５．０８７６５２；（ヘキサキス（１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ−テトラフルオロペントキシ）ホスファゼン［Ｍ＋Ｈ］^＋９２２．００９７９８）およびヘキサキス（２，２−ジフルオロエトキシ）ホスファゼン［Ｍ＋Ｈ］^＋６２２．０２８９６またはレセルピン［Ｍ＋Ｈ］^＋６０９．２８０６５７。ＬＣ／ＭＳ分析は、Ｗａｔｅｒｓアライアンス２７９５分離モジュール、およびＥＳＩ源を備えるＷａｔｅｒｓ／マイクロマスＬＣｔ飛行時間形質量分析計と連結されたＷａｔｅｒｓ２４８７二波長吸光度検出器でも実施した。分析分離は、３０℃で、ＭｅｒｃｋクロモリススピードＲＯＤカラム（ＲＰ−１８ｅ、５０×４．６ｍｍ）で、２ｍＬ／分の流速を使用し、４分間の勾配溶離にて、２５４ｎｍにおける検出、または、ＭｅｒｃｋピュロスファーＳＴＡＲカラム（ＲＰ−１８ｅ、３０×４ｍｍ）で、１．５ｍＬ／分の流速を使用し、４分間の勾配溶離にて、２５４ｎｍにおける検出のいずれかで行った。移動相は、いずれも０．１％のギ酸を含有するメタノール（溶媒Ａ）および水（溶媒Ｂ）の混合物であった。勾配溶離は、次の通りであった：２．２５分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）から９：１（Ａ／Ｂ）、０．７５分間９：１（Ａ／Ｂ）、次いで０．３分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）への復帰、最後に０．２分間１：９（Ａ／Ｂ）（実験においてはＥＳＩ−ＨＲＭＳ方法Ａとも称する）。ＬＣ／ＭＳおよびＨＲＭＳ分析は、Ａｇｉｌｅｎｔ１２００シリーズＨＰＬＣ、およびデュアルマルチモードＡＰＣＩ／ＥＳＩ源を備える６５２０四重極飛行時間形質量分析計と連結されたダイオードアレイ検出器でも実施した。分析分離は、３０℃で、ＭｅｒｃｋピュロスファーＳＴＡＲカラム（ＲＰ−１８ｅ、３０×４ｍｍ）で、１．５ｍＬ／分の流速を使用し、４分間の勾配溶離にて、２５４ｎｍにおける検出で行った。移動相は、いずれも０．１％のギ酸を含有するメタノール（溶媒Ａ）および水（溶媒Ｂ）の混合物であった。勾配溶離は、次の通りであった：２．５分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）から９：１（Ａ／Ｂ）、１分間９：１（Ａ／Ｂ）、次いで０．３分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）への復帰、最後に０．２分間１：９（Ａ／Ｂ）。下記の参照質量をＨＲＭＳ分析に使用した：カフェイン［Ｍ＋Ｈ］^＋１９５．０８７６５２；（ヘキサキス（１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ−テトラフルオロペントキシ）ホスファゼン［Ｍ＋Ｈ］^＋９２２．００９７９８）およびヘキサキス（２，２−ジフルオロエトキシ）ホスファゼン［Ｍ＋Ｈ］^＋６２２．０２８９６またはレセルピン［Ｍ＋Ｈ］^＋６０９．２８０６５７（実験においてはＥＳＩ−ＨＲＭＳ方法Ｃとも称する）。

（一般的な合成ルートおよび中間体の調製）

（４−ヨードピラゾール（１））
ヨード酸（３．６ｇ２０ｍｍｏｌｅ）、ヨウ素（１０．２ｇ４０ｍｍｏｌｅ）、３０％ｗ／ｗ硫酸（４ｍＬ）および酢酸（３０ｍＬ）の混合物を攪拌して、溶液／懸濁液を得た。この混合物の約半分を、６０℃に維持した酢酸（６０ｍＬ）中のピラゾール（６．８ｇ、１００ｍｍｏｌｅ）の溶液に小分けにして添加した。各添加後に色を褪せさせた後、次のアリコートを添加した。溶液／懸濁液の残りを一度に添加し、混合物を攪拌し、６０℃でさらに１．７５時間加熱した。最終混合物は依然としてヨウ素色を有していた。反応物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム（１００ｍＬ）に添加した。炭酸ナトリウム溶液（２００ｍｌの１５％溶液）を慎重に添加し、次いで、固体炭酸ナトリウムを、二酸化炭素がそれ以上発生しなくなるまで添加した。生成物をクロロホルム（３×６０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を水（５０ｍＬ）で洗浄した。抽出物を乾燥させ、蒸発させ、取得された固体を水酸化ナトリウム上で真空乾燥させて表題化合物（１７．４ｇ、８９％）を得たところ、その分光分析データは、Ｇ．Ｚｏｐｐｅｌｌａｒｏ、Ａ．Ｇｅｉｓｓ、Ｖ．Ｅｎｋｅｌｍａｎｎ、Ｍ．Ｂａｕｍｇａｒｔｅｎ、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００４、２３６７〜２３７４で報告されているデータと一致していた。

（ｔｅｒｔ−ブチル４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（２））
４−ヨードピラゾール（１）（７．８５ｇ４０．４ｍｍｏｌｅ）をＴＨＦ（１２０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（８．５ｍＬ、６．１２ｇ６０．５ｍｍｏｌｅ）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９．７ｇ、４４．５ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物を室温で３時間攪拌した。ＴＨＦを蒸発させ、酢酸エチル（１００ｍＬ）を添加した。溶液を水（２×５０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させ、蒸発させると、油（１４．２ｇ）が残った。粗生成物を、シンター（直径１０ｃｍ、厚さ６ｃｍ）中のシリカのパッド上でのクロマトグラフィーによって精製し、シクロヘキサン中１０％酢酸エチル（１１×９０ｍＬ）、次いでシクロヘキサン中２０％酢酸エチル（３×９０ｍＬ）で溶離して、保護されたピラゾール２（１１．６６ｇ９８％）を得た。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.68 (s, 9H), 7.73 (s, 1H), 8.17 (s, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル４−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（３））
ｔｅｒｔ−ブチル４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（２）（４．６７ｇ１５．９ｍｍｏｌｅ）およびトリメチルシリルアセチレン（２．１８ｇ、２２．２ｍｍｏｌｅ）をＤＭＦ（２２ｍＬ）に溶解し、アルゴン下に置いた。ジイソプロピルアミン（２．９ｍＬ、２．０８ｇ、２０．７ｍｍｏｌｅ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１９７ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌｅ）、トリフェニルホスフィン（８３２ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌｅ）および酢酸パラジウム（２３９ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌｅ）を添加し、フラスコをアルゴンで再度フラッシュした。反応物を６０℃で１．２５時間加熱した。反応物を冷却し、水（２２０ｍＬ）に添加した。生成物をエーテル（３×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水（３×５０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させ、蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにかけて（シリカ、シクロヘキサン中１０％酢酸エチルで溶離）、表題化合物（３．８８ｇ、９２％）を得た。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 0.25 (s, 6H), 1.67 (s, 9H), 7.77 (d, J= 0.63Hz, 1H), 8.20 (d, J= 0.63Hz, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル４−エチニル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（４））
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（３）（３．８８ｇ１４．６９ｍｍｏｌｅ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶解し、０〜５℃に冷却した。ＴＨＦ中フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムの１Ｍ溶液（１６ｍＬ、１６ｍｍｏｌｅ）を添加し、反応物を２０分間攪拌した。ＴＨＦを蒸発させ、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶かし、水（×２）およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させ、蒸発させた。残留物をフラッシュカラム（シリカ、シクロヘキサン中１５％酢酸エチルで溶離する）上で精製して、表題化合物（１．７６５ｇ、６２％）を得た。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.68 (s, 9H, 3.11 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.24 (s, 1H).

（２−ブロモ−５−ヨードピリジン−４−アミン（５））
４−アミノ−２−ブロモピリジン（２２．８ｇ、１３１．８ｍｍｏｌｅ）および酢酸ナトリウム（２０．８ｇ２５４ｍｍｏｌｅ）を酢酸（８２ｍＬ）中で攪拌し、一塩化ヨウ素の溶液（酢酸中１Ｍ、１３４ｍＬ、１３４ｍｍｏｌｅ）を添加した。混合物を攪拌し、７５℃で３時間加熱した。酢酸のほとんどを蒸発させ、残留物を水（５００ｍＬ）と酢酸エチル（５５０ｍＬ）とに分配した。水性物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で再度抽出した。合わせた抽出物を、１０％炭酸ナトリウム溶液（６００、３００ｍＬ）で２回、１０％チオ硫酸ナトリウム溶液（２００ｍＬ）、水およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させ、蒸発させた。これにより、４０．３ｇの粗生成物混合物を得た。これを、精製のために７．５ｇの４−アミノ−２−ブロモピリジンに対する反応からの粗生成物と合わせた。大きなシリカカラム（内径９ｃｍ、シリカ床２８ｃｍ）を、ジクロロメタン中５％酢酸エチル中で調製した。粗材料を同じ溶媒中で塗布した。カラムを、ジクロロメタン中５％酢酸エチル、ジクロロメタン中１０％酢酸エチルおよびジクロロメタン中２０％酢酸エチルで溶離して、所望の異性体５（２０．２ｇ、３８％）：¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 4.74 (br s, 2H, NH₂), 6.80 (s, 1H), 8.34 (s, 1H)を得、その後、１：１酢酸エチル：ジクロロメタンで溶離して、６望まれない異性体：２−ブロモ−３−ヨードピリジン−４−アミン６（１９．３ｇ、３７％）を得た。

（Ｎ−（２−ブロモ−５−ヨードピリジン−４−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（７））
４−アミノ−２−ブロモ−５−ヨードピリジン（５）（３．０５５ｇ１０．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３４ｍＬ）中で攪拌し、トリエチルアミン（６．９ｍＬ、４．９７ｇ、４９．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を氷中で冷却した。冷溶液に、ジクロロメタン（１１．５ｍＬ）中の塩化メタンスルホニル（３．２ｍＬ４．６６ｇ４０．６ｍｍｏｌ）の溶液を１４分間かけて滴下添加した。冷浴を除去し、反応物を室温で１．５時間攪拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し、水で２回洗浄した。溶液を乾燥させ、蒸発させた。エーテルによる粉砕により、固体（５．０１ｇ）を得た。粗生成物を、ジクロロメタン中５％酢酸エチル中で、１０ｃｍ直径のシンター中のシリカの２．５ｃｍパッドに通過させて、表題化合物（３．０１ｇ、６４％）を得た。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 3.60 (s, 6H), 7.53 (s, 1H), 8.89 (s, 1H).

（Ｎ−（２−ブロモ−５−ヨードピリジン−４−イル）メタンスルホンアミド（８））
Ｎ−（２−ブロモ−５−ヨードピリジン−４−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（７）（２２８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１．３ｍｌ）および水中１０％水酸化ナトリウム（１．３ｍＬ）とともに、室温で３時間攪拌した。ＴＨＦを蒸発させ、１０％クエン酸溶液を使用して水性物を中和した。堆積した白色固体を濾過除去し、水で洗浄し、次いで、真空デシケーター内、水酸化ナトリウム上で乾燥させて、表題化合物（１５９ｍｇ８４％）を得た。¹H-NMR (d₆-DMSO, 500MHz): δ 3.29 (s, 3H), 7.54 (s, 1H), 8.64 (s, 1H)

（ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−ブロモ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（９））
Ｎ−（２−ブロモ−５−ヨードピリジン−４−イル）メタンスルホンアミド（８）（４１９ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル４−エチニル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（４）（２７７ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ、１．３当量）の混合物に、ヨウ化銅（Ｉ）（７．４ｍｇ０．０３９ｍｍｏｌｅ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）、続いてトリエチルアミン（０．６９ｍＬ、４９７ｍｇ、４．９２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を窒素で２回フラッシュした。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド（２７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌｅ）を添加し、反応物を窒素でさらに２回フラッシュし、それを６０℃で７０分間加熱した。反応物を水（４０ｍＬ）に添加し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水（３×２０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残留物を、４つの２ｍｍ２０×２０ｃｍシリカ分取ＴＬＣプレート上で精製し、３：１酢酸エチル：シクロヘキサンで溶離した。生成物バンドをアセトンにより回収して、表題化合物（２５１ｍｇ、５１％）を得た。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.73 (s, 9H), 3.02 (s, 3H), 6.81 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.69 (s, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（１０））
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（６−ブロモ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（９）（１．４８ｇ３．３５ｍｍｏｌｅ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中で攪拌し、ＤＢＵ（０．５１ｍＬ、０．５２ｇ３．４ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物を４０℃で１時間加温した。反応物を冷却し、ＴＨＦを蒸発させた。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解し、水（２×１５ｍＬ）およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させ、蒸発させた。残留物の^１Ｈ−ＮＭＲは、不完全な変換を明示した。材料をＴＨＦ（２０ｍＬ）に再溶解し、ＤＢＵ（０．３ｍｌ）を添加した。反応物を４０℃で１．５時間加熱した。メタノール（１ｍＬ）を添加し、加熱を０．５時間続けた。溶液を蒸発させ、酢酸エチル（６０ｍＬ）を添加した。溶液を水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を再度水およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させ、蒸発させた。残留物の^１Ｈ−ＮＭＲは、脱メシル化された（ｄｅｍｅｓｙｌａｔｅｄ）生成物および完全に脱保護された生成物の両方を明示した。この材料に、酢酸エチル（２０ｍＬ）、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１．１１ｇ５．１ｍｍｏｌｅ）、続いてトリエチルアミン（０．７２ｍＬ、５１５ｍｇ５．１ｍｍｏｌｅ）およびＤＭＡＰの結晶を添加した。反応を室温で１時間攪拌し、さらなる二炭酸ジ−ｔ−ブチル（４１４ｍｇ１．９ｍｍｏｌｅ）を添加し、攪拌をさらに２時間続けた。溶液を蒸発させ、残留物を周囲温度で終夜保った。これをジクロロメタンからフラッシュシリカに吸着させ、シクロヘキサン中２０％酢酸エチル中で作製したフラッシュカラムに詰め、この溶媒で、次いでシクロヘキサン中４０％酢酸エチルで溶離して、表題化合物（１．２ｇ、７７％）を得た。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.58 (s, 9H), 1.69 (s, 9H), 6.67 (d, J=0.95Hz, 1H), 7.84 (d, J=0.63Hz, 1H), 8.24 (t, J=0.63Hz, 1H), 8.27 (d, J=0.63Hz, 1H), 8.61 (d, J=0.63Hz, 1H).

（４−アミノ−２−クロロ−５−ヨードピリジン（１１））
４−アミノ−２−クロロピリジン（３．２０ｇ２５ｍｍｏｌｅ）を、酢酸ナトリウム（４．１ｇ５０ｍｍｏｌ）を加えた酢酸（２０ｍＬ）中で攪拌した。混合物に、酢酸（１０ｍＬ）中の一塩化ヨウ素（４．１ｇ２５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を７０℃で３．５時間加熱した。酢酸のほとんどを蒸発させ、反応物を水（２００ｍＬ）で希釈した。生成物を酢酸エチル（８０、７０、７０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を、１０％炭酸ナトリウム溶液（１００ｍＬ）、５％チオ硫酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させ、蒸発させた。粗生成物を、ジクロロメタン中５％酢酸エチル、ジクロロメタン中１０％酢酸エチル、およびジクロロメタン中２０％酢酸エチルで溶離するシリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、最初に少量の二ヨウ素化生成物（６１８ｍｇ、６．５％）、次いで所望の生成物４−アミノ−５−ヨード−２−クロロピリジン（１１）（２．６４ｇ、４１％）、その後異性４−アミノ−２−クロロ−３−ヨードピリジン（１２）（２．６１ｇ、４１％）を得た。４−アミノ−５−ヨード−２−クロロピリジン（１１）：¹H-NMR (500 MHz, DMSO-d₆): 6.48 (br s, 2H), 6.63 (s, 1H), 8.19 (s, 1H). 4-アミノ-2-クロロ-3-ヨードピリジン(12): ¹H-NMR (500MHz, DMSO-d₆): 6.50 (br s, 2H), 6.54 (d, J = 5.36 Hz, 1H); 7.74 (d, J = 5.68 Hz, 1H).

（Ｎ−（２−クロロ−５−ヨードピリジン−４−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（１３））
４−アミノ−２−クロロ−５−ヨードピリジン（１１）（１．０１ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８．５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２．４８ｍＬ、１．７８ｇ１７．６ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を氷／水浴中で冷却した。ジクロロメタン（４．２ｍＬ）中の塩化メタンスルホニル（１．５６ｍＬ、２．３１ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下添加した。反応物を室温で１００分間攪拌した。さらなるトリエチルアミン（１．２５ｍＬ）を反応物に添加し、次いでこれを氷中で冷却した。冷却した反応物に、ジクロロメタン（２．１ｍＬ）中の塩化メタンスルホニル（０．７８ｍＬ、１．１５ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下添加し、攪拌を室温で１６時間続けた。反応物をジクロロメタンで希釈し、水で２回洗浄した。残留物を、ジクロロメタン、次いでジクロロメタン中５％酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１３）（１．１８８ｇ７２％）を得た。¹H-NMR (500 MHz, DMSO-d₆): 3.69 (s, 6H), 8.03 (s, 1H), 8.99 (s, 1H).

（Ｎ−（２−クロロ−５−ヨードピリジン−４−イル）メタンスルホンアミド（１４））
Ｎ−（２−クロロ−５−ヨードピリジン−４−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（１３）（１．１ｇ）を、ＴＨＦ（６．８ｍＬ）および１０％水酸化ナトリウム（６．８ｍＬ）とともに、室温で終夜攪拌した。ＴＨＦを蒸発させ、水性物を１０％クエン酸溶液でｐＨ約５にした。生成物が堆積し、混合物を０〜５℃で０．５時間冷却し、生成物を濾過除去した。これを少々の水で洗浄し、真空デシケーター内、水酸化ナトリウムで乾燥させて、表題化合物（７７２ｍｇ、８３％）を得た。¹H-NMR (500 MHz, DMSO-d₆): 3.29 (s, 3H), 7.42 (s, 1H), 8.66 (s, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−クロロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（１５））
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（１５．５３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の、Ｎ−（２−クロロ−５−ヨードピリジン−４−イル）メタンスルホンアミド（１４）（１８４．０ｍｇ、０．５５３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−エチニル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（４）（１６０．０ｍｇ、０．８３０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３４７μＬ、２．４９ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（６．３２ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を、マイクロ波照射下、６０℃で１時間加熱し、次いで、水（６０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）とに分配した。水層をさらなるＥｔＯＡｃ（２×６０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物をブライン（２×４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空濃縮した。得られた残留物をシリカゲル（２．０ｇ）に吸収させ、自由流動粉末を２０ｇのアイソルートシリカカラム上に置いた。ジクロロメタンおよびジクロロメタン中１％エタノールによる溶離により、表題化合物（１０８ｍｇ、４９％）を生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 1.61 (s, 9H), 3.48 (s, 3H), 7.12 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.91 (br t, J = 0.5 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 8.78 (d, J =0.7 Hz, 1H).

（６−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（１６））
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（２３．３０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の、Ｎ−（２−クロロ−５−ヨードピリジン−４−イル）メタンスルホンアミド（１４）（２７６．０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−エチニル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（４）（２３９．０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５２１μＬ、３．７３ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（７．９０ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を、マイクロ波照射下、６０℃で１時間加熱した（吸収：正常）。この反応混合物に、ＤＢＵ（０．５１ｍＬ、３．３６ｍｍｏｌ）を添加し、マイクロ波バイアルを、１００℃に予熱した油浴に入れ、次いでこの温度で２．５時間攪拌した。さらなるＤＢＵ（０．０８ｍＬ）を添加し、この温度で攪拌を追加で４５分間続けた。反応混合物を１ＭＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン（８．０ｍＬ）で粉砕し、沈殿物を濾過によって収集し、ジクロロメタンで洗浄して、生成物を薄褐色固体（０．１２９ｇ、７１％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 6.72 (dd, J = 0.5, 1.5 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 0.85 Hz, 1H), 8.00 (br s, 1H), 8.24 (br s, 1H), 8.51 (s, 1H), 11.87 (s, 1H), 13.09 (s, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル−２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（１７））
無水アセトニトリル（２．５ｍＬ）中の６−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（１６）（０．０６８ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の混合物に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．１７０ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（０．０７９ｇ、０．１１ｍＬ、０．７８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰの結晶（１．５ｍｇ）を添加し、数分後に透明溶液が取得された。反応混合物を、アルゴン下、室温で１．５時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残留物をシリカ（１．２ｇ）に吸収させ、自由流動粉末を１０ｇのアイソルートシリカカラム上に置き、これを、ヘキサン、次いでヘキサン中５％、１０％、１５％および２０％ＥｔＯＡｃで溶離した。表題化合物が油状残留物として得られ、これを静置して凝固させた（白色固体；７７ｍｇ、５２％）。¹H-NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 1.48 (s, 9H), 1.60 (s, 9H), 7.00 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.71 (d, J = 0.5 Hz, 1H).

（１−メチル−４−ヨードピラゾール（１８））
４−ヨードピラゾール（１）（５．０ｇ２５．７ｍｍｏｌｅ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４．２６ｇ３０．９ｍｍｏｌｅ）を添加し、攪拌（２分）した後、ヨードメタン（１．７６ｍＬ、４．０１ｇ２８．３ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物を室温で１７時間迅速に攪拌した。これをセライトパッドに通して濾過した。高真空ポンプ付きのロータリーエバポレーターおよび水浴を使用して、６０℃で濾液を蒸発させて約１０ｍＬの小体積とした。水（１２０ｍＬ）を残留物に添加した。セライトパッド上の濾過された固体を酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗浄し、これらの洗液を使用して、水性物から生成物を抽出した。水性物をさらなる酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を水（３×３０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させて、表題化合物を固体４．５６ｇ、８５％として得た。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 3.93 (s, 3H) 7.42 (s, 1H), 7.50 (s, 1H).

（１−メチル−４−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ピラゾール（１９））
１−メチル−４−ヨード−ピラゾール（１８）（５．０ｇ２４．０４ｍｍｏｌｅ）をＤＭＦ（３２ｍＬ）に溶解し、エチニルトリメチルシラン（４．７６ｍＬ、３．３１ｇ、３３．７ｍｍｏｌｅ）、続いて、ジイソプロピルアミン（４．４６ｍＬ、３．２１ｇ３１．７８ｍｍｏｌｅ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３０４ｍｇ１．５９ｍｍｏｌｅ）およびトリフェニルホスフィン（１．２６ｇ４．８１ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物をアルゴンでフラッシュした。酢酸パラジウム（３５１ｍｇ１．５６ｍｍｏｌｅ）を添加し、反応物をアルゴンで再度フラッシュした。これを６０℃で６０分間加熱した。反応物を冷却し、水（３５０ｍｌ）に添加し、エーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機溶液を褐色固体から濾過し、これをもう少々のエーテルで洗浄した。有機溶液を、水（３×８０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。粗生成物を、１：４酢酸エチル：シクロヘキサン、次いで１：３酢酸エチル：シクロヘキサンを使用するフラッシュクロマトグラフィーにかけて（シリカ）、表題化合物を固体（２．８５ｇ６７％）として得た。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 0.24 (s, 9H), 3.87 (s, 3H), 7.50 (s, 1H), 7.58 (s, 1H).

（４−エチニル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（２０））
１−メチル−４−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ピラゾール（１９）（６．８６ｇ、３８．５ｍｍｏｌｅ）をメタノール（７７ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３８５ｍｇ）を添加した。反応物を室温で２時間攪拌した。メタノールを蒸発させて小体積とした。酢酸エチル（１００ｍＬ）を添加し、溶液を水（７０ｍＬ、４０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。各水性物を、単一の４０ｍＬ部の酢酸エチルで逆洗浄した。酢酸エチル溶液を乾燥させ、蒸発させ、残留物をクロマトグラフィーにかけ（シリカ）、１：３酢酸エチル：シクロヘキサンおよび１：１酢酸エチル：シクロヘキサンで溶離して、表題化合物を固体（３．１８ｇ７７％として得た。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 3.00 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 7.52 (s, 1H), 7.59 (s, 1H).

（６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（２１））
４−エチニル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（２０）（４．１１ｇ、３８．７ｍｍｏｌｅ）をＤＭＦ（９５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−（２−ブロモ−５−ヨードピリジン−４−イル）メタンスルホンアミド８（１２．１８ｇ３２．３ｍｍｏｌｅ）を添加した。溶液に、トリエチルアミン（１９．６ｍＬ、１４．１ｇ１３９ｍｍｏｌｅ）およびヨウ化銅（Ｉ）（２１４ｍｇ１．１２ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物を密閉し、窒素でフラッシュした。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（７９７ｍｇ１．１３ｍｍｏｌｅ）を添加し、反応物を窒素で再度フラッシュし、６０℃で１０５分間加熱した。ＤＭＦのほとんどを蒸発させ、残留物を酢酸エチル（３５０ｍｌ）に溶かした。溶液を水（３×１００ｍＬ）およびブラインで洗浄した。各水性画分を、同じ１００ｍＬ部の酢酸エチルで逆洗浄した。合わせた有機物を乾燥させ、蒸発させた。残留物を、ジクロロメタン、１：４酢酸エチル：ジクロロメタン、１：１酢酸エチル：ジクロロメタンおよび酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにかけて（シリカ）、表題化合物（５．１９ｇ４５．９％）を得た。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 2.98 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 6.69 (d, J = 0.95Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.25 (t, J = 0.95Hz, 1H), 8.64 (d, J = 0.95Hz, 1H).

（６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（２２））
６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（２１）（１１．０７ｇ３１．２ｍｍｏｌｅ）を２５℃のメタノール（１０５ｍＬ）中で攪拌し、１Ｍ水酸化ナトリウム（３５．３ｍＬ）を添加した。反応物を２５℃で６時間攪拌した。溶媒（８５ｍＬ）を除去し、水（４０ｍＬ）を添加した。混合物を氷水中で約１時間冷却させておいた。生成物を濾過除去し、水（×３）で洗浄し、真空デシケーター内、水酸化カリウム上で終夜乾燥させた。得られた固体をトルエン（１００ｍＬ）と共沸させて、表題化合物（８．２２ｇ９５％）を得た。¹H-NMR (d₆-DMSO, 500MHz): δ 3.90 (s, 3H), 6.69 (d, J = 0.95Hz, 1H), 7.47 (t, J = 0.95Hz, 1H), 7.94 (d, J = 0.63Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.50 (d, J = 0.95Hz, 1H), 11.92 (br s, 1H, NH).

６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（２２）は、下記の方法に従って調製することもできる：
カリウムｔ−ブトキシド（３１５ｍｇ２．８１ｍｍｏｌｅ）をＮＭＰ（３ｍＬ）に溶解し、２−ブロモ−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）ピリジン−４−アミン（２４）（３７５ｍｇ１．３５ｍｍｏｌｅ）を攪拌溶液に添加した。反応物を窒素下に置き、５０℃で３時間加温した。反応物を冷却し、１０％塩化アンモニウム（３ｍＬ）を添加した。水（２１ｍＬ）を約６０℃に加熱し、ＮＭＰ／水中の生成物溶液をその水に添加すると、固体が直ちに析出される。懸濁液を室温に冷却させ、濾過し、固体を水で洗浄した。真空デシケーター内、ＫＯＨ上で３日間乾燥させて生成物（３４７ｍｇ）を得、これをエタノール（２×１５ｍＬ）およびトルエン（２×１５ｍＬ）と共沸させて、表題化合物（３１５ｍｇ、８４％）を得た。1H-NMR (d6-DMSO, 500MHz): δ 3.90 (s, 3H), 6.69 (d, J = 0.95Hz, 1H), 7.47 (t, J = 0.95Hz, 1H), 7.94 (d, J = 0.63Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.50 (d, J = 0.95Hz, 1H), 11.92 (br s, 1H, NH).

（ｔ−ブチル６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（２３））
６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（２２）（７．２２ｇ２６．１ｍｍｏｌｅ）を、酢酸エチル（９３ｍＬ）およびトリエチルアミン（５．３ｍＬ、３．８２ｇ３７．８ｍｍｏｌｅ）中で攪拌した。懸濁液に、ＤＭＡＰ（６２２ｍｇ、５．１ｍｍｏｌｅ）および二炭酸ジ−ｔ−ブチル（８．３０ｇ、３８．１ｍｍｏｌｅ）を添加した。２５分後、固体が溶液から堆積し、懸濁液を蒸発乾固させた。残留物をクロマトグラフィーにかけて（シリカ、１：１酢酸エチル：シクロヘキサン、次いで３：１酢酸エチル：シクロヘキサン、次いで純粋な酢酸エチル）、所望の生成物（８．８ｇ、８９％）を得た。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.57 (s, 9H), 3.98 (s, 3H), 6.57 (d, J = 0.63Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.63 (d, J = 0.63Hz, 1H), 8.19 (t, J = 0.63Hz), 8.58 (d, J = 0.63Hz, 1H).

（２−ブロモ−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）ピリジン−４−アミン（２４））
４−アミノ−２−ブロモ−５−ヨードピリジン（５）（２．５８ｇ８．６３ｍｍｏｌｅ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１６４ｍｇ０．８６ｍｍｏｌｅ）およびビス（トリフェニルホスフィン（ｔｒｉｐｈｅｎｙｐｈｏｓｐｈｉｎｅ））パラジウムジクロリド（２１６ｍｇ０．４３２ｍｍｏｌｅ）を１００ｍＬのフラスコ中に秤量し、ＤＭＦ（２５ｍＬ）にトリエチルアミン（２２ｍＬ）を加えたものを添加した。混合物を、窒素下、室温で１５分間攪拌した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（５ｍＬ）中の４−エチニル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（２０）（１００％で９４５ｍｇ、８．９１ｍｍｏｌｅ）を、フラスコに添加した。反応物を室温で１．７５時間攪拌した。反応物を酢酸エチル（４５０ｍＬ）で希釈し、溶液を、水（３×２４０ｍＬ）、ブライン（１２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにかけて（シリカ／酢酸エチル）、表題化合物（２．１１ｇ、８８％）を得た。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 3.94 (s, 3H), 4.80 (br s, 2H), 6.79 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 8.15 (s, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ｐ−トリルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（２５））
ｔｅｒｔ−ブチル−２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（１７）（４４ｍｇ０．１０５ｍｍｏｌｅ）および４−メチルアニリン（１３ｍｇ０．１２ｍｍｏｌｅ）を、マイクロ波バイアルに入れ、リン酸カリウム（５３ｍｇ０．２５ｍｍｏｌｅ）、キサントホス（１０．５ｍｇ０．０２２ｍｍｏｌ）およびＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１０．１ｍｇ０．０１１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、ＮＭＰ含有水（３％）（１．２ｍＬ）を添加し、バイアルをアルゴン下で密閉した。これを８０℃で１．５時間マイクロ波加熱した。反応物を水（１０ｍＬ）に添加し、酢酸エチル（３×６ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、水（３×５ｍＬ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残留物を３つの１ｍｍ２０×２０ｃｍシリカ分取ｔｌｃプレートに塗布し、これを１：２酢酸エチル：シクロヘキサンで２回溶離した。アセトンを使用し生成物バンドを回収して、生成物（１７ｍｇ）を得た。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.51 (s, 9H), 1.70 (s, 9H), 2.36 (s, 3H), 6.58 (m, 1H), 6.68 (br s, 1H, NH), 7.18 (d, J= 8.20Hz, 1H), 7.25 (d, J= 8.51Hz, 2H), 7.54 (m, 1H), 7.83 (d, J= 0.63Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.44 (m, 1H). ESI-HRMS 実測値490.2452, 計算値C₂₇H₃₂N₅O₄[M+H]⁺: 490.2449.

（イソプロピル６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（２６））
２−ブロモ−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）ピリジン−４−アミン（２４）（１３４ｍｇ０．４８ｍｍｏｌｅ）をＮＭＰ（１．３ｍＬ）に溶解し、ＴＨＦ中のナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．８７ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌｅ、１．８当量）の１Ｍ溶液を添加した。反応物を窒素下に置き、６５℃で２．２５時間加熱し、次いで室温に冷却した。反応物をトルエン中１Ｍクロロギ酸イソプロピル（０．９０ｍＬ）でクエンチし、室温で２時間攪拌した。反応物を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、水（３×１２ｍＬ）、ブラインで洗浄し、次いで乾燥させ、蒸発させた。残留物を４つの１ｍｍ２０×２０ｃｍシリカ分取ｔｌｃプレートに塗布し、これを酢酸エチルで溶離した。アセトンにより生成物バンドを回収して、表題化合物（１３６ｍｇ、７７％）を得た。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.40 (d, J = 6.3Hz, 6H), 3.98 (s, 3H), 5.23 (七重線, J = 6.31Hz, 1H), 6.60 (d, J = 0.63Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.59 (s, 1H).

イソプロピル６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレートは、下記の調製に従って調製することもできる：
６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（２２、１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解した。溶液を脱気し、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液（０．５４ｍｌのＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。２０分間の反応の後、クロロギ酸イソプロピル（０．５５ｍｌのＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．５５ｍｍｏｌ））を添加した。反応物を室温で３時間攪拌し、次いで酢酸エチルおよび水で希釈した。有機溶液を抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル中２０％ヘキサンで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーを使用して精製した。純粋画分により、表題化合物を白色粉末（１１０ｍｇ、８４％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 1.40 (d, J=6.3Hz, 6H), 3.96 (s, 3H), 5.21 (七重線, J = 6.3Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 8.16 (s. 1H), 8.55(s, 1H)

（ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（２７））
ＤＢＵ（０．１９３ｍＬ、１．２８９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１１．７ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（６−ブロモ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（９）（０．５１７ｇ、１．１７２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（０．２２４ｍＬ、２．３４３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を４０℃で１時間攪拌した。次いで、これを水で希釈し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカに吸着させ、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ、９５／５から８５／１５、２５＋Ｍカラム）を介して精製して、表題化合物を白色固体（２７１ｍｇ、５８％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) 1.71 (s, 9H), 6.75 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.66 (s, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（２８））
水素化ナトリウム（鉱油中６０％、７．１ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）を、０℃のＤＭＦ（５１５μＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（６−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（２７）（４３ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、反応混合物を０℃で３０分間攪拌した後、ヨードメタン（１８μＬ、０．２３７ｍｍｏｌ）を添加した。３０分間攪拌した後、これを水およびＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物を、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ９９／１から９０／１０；１２＋Ｍカラム）を介して精製して、表題化合物を白色固体（３５ｍｇ、７８％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) 1.71 (s, 9H), 3.78 (s, 1H), 6.68 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.94 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H).

（４−アミノ−３−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（２９））
ＨＡＴＵ（０．２９６ｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１．６１７ｍｌ）中の、４−アミノ−３−メトキシ安息香酸（０．１ｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１５６ｍＬ、０．８９７ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、０．５９８ｍＬ、１．１９６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を終夜攪拌した。次いで、これをＥｔＯＡｃと水とに分配した。分離した有機相を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空で蒸発させた。粗製物を、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ６０／４０から４０／６０；２５ｇカラム）を介して精製し、次いでＳＣＸ−２カラム上で濾過して、表題化合物を無色油（６９ｍｇ、５９％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) 3.06 (s, 6H), 3.87 (s, 1H), 3.99 (br s, 2H), 6.65 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 1.7 Hz).

（３−（（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−５−メチルイソオキサゾール（３０））
４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（０．８２６ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）（１）、３−（ブロモメチル）−５−メチルイソオキサゾール（０．７５ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．１８ｇ、８．５２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（８ｍｌ）に添加し、室温で１６時間攪拌した。反応物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させた。有機溶液を真空濃縮し、残留物を、フラッシュシリカクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％酢酸エチル）によって精製した。純粋画分により、表題化合物を白色粉末（０．７ｇ、５６．８％）として提供した。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃) 2.4 (s, 3H) , 5.33 (s, 2H), 5.92 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.55 (s, 1H).

（５−メチル−３−（（４−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）イソオキサゾール（３１））
３−（（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−５−メチルイソオキサゾール（３０）（０．７ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルアセチレン（０．３２６ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、アルゴン下に置いた。ジイソプロピルアミン（０．４７ｍｌ、３．３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１２６ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、フラスコをアルゴンでフラッシュした。反応物を６０℃で１時間加熱した。これを室温に冷却し、水（２０ｍｌ）および酢酸エチル（３０ｍｌ）で希釈した。有機層を収集し、乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ中５％酢酸エチルで溶離するフラッシュシリカクロマトグラフィーによって精製した。純粋画分により、表題化合物を褐色油として提供し、これを静置して凝固させた（５５０ｍｇ、８８％）。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): 0.21 (s, 9H), 2.38 (s, 3H) , 5.29 (s, 2H), 5.88 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.61 (s, 1H).

（３−（（４−エチニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−５−メチルイソオキサゾール（３２））
５−メチル−３−（（４−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）イソオキサゾール（３１）（０．５５ｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を３ｍｌのＴＨＦに溶解し、室温で攪拌した。次いで、攪拌溶液に、ＴＨＦ中ＴＢＡＦの１Ｍ溶液（３ｍｌ、３ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、反応物を酢酸エチル（２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）で希釈した。有機溶液を収集し、乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ中５％酢酸エチルで溶離するショートシリカカラム上で精製した。純粋画分により、表題化合物を淡褐色固体（２７８ｍｇ、７０％）として提供した。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃) 2.38 (s, 3H) , 3 (s, 1H), 5.29 (s, 2H), 5.9 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.63 (s, 1H).

（３−（（４−（６−ブロモ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−５−メチルイソオキサゾール（３３））
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（４６ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５ｍｌ）中の、Ｎ−（２−ブロモ−５−ヨードピリジン−４−イル）メタンスルホンアミド（８）（０．５ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、３−（（４−エチニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−５−メチルイソオキサゾール（３２）（０．２７８ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７ｇ、７ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（１３ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を６０℃で１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水（２０ｍｌ）およびジクロロメタン（３０ｍｌ）で希釈した。有機溶液を乾燥させ、真空濃縮した。粗生成物を、フラッシュシリカクロマトグラフィー（ヘキサン中１０から２０％酢酸エチル）によって精製して、生成物を白色粉末（３００ｍｇ、５１．８％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃) 2.43 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 5.41 (s, 2H), 6.02 (s, 1H), 6.69 (s, 1H),7.78 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.22 (s, 1 H), 8.62 (s, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−２−（１−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（３４））
３−（（４−（６−ブロモ−１−（メチルスルホニル））−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−５−メチルイソオキサゾール（３３）（０．３ｇ、０．６８８ｍｍｏｌｅ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中で攪拌し、ＤＢＵ（０．５１ｍＬ、０．１１５ｇ、０．７５ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物を４０℃で１時間加温した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（３０ｍｌ）および水（３０ｍｌ）で希釈した。有機溶液を乾燥させ、真空濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解し、室温で攪拌した。二炭酸ジ−ｔ−ブチル（２１８ｍｇ、１ｍｍｏｌｅ）、続いてトリエチルアミン（１００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰの結晶を添加した。反応物を室温で１８時間攪拌した。反応物を真空濃縮し、残留物をフラッシュシリカクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン：トリエチルアミン１０：１０：１）によって精製した。純粋画分により、表題化合物を淡白色粉末（２ステップにわたり１４０ｍｇ、４４．４％）として提供した。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃) 1.53 (s, 9H), 2.42 (s, 3H), 5.38 (s, 2H), 6.04 (s, 1H), 6.57 (s, 1H),7.68 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 8.19 (s, 1 H), 8.56 (s, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（４−メトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（３５））
ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（１０）（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌｅ）に、４−メトキシアニリン（１６ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌｅ、１．２当量）、続いて炭酸セシウム（７０ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌｅ、２当量）およびキサントホス（６．２ｍｇ、０．０１０８ｍｍｏｌｅ、１０ｍｏｌｅ％）を添加した。ジオキサン（１．２ｍＬ）を添加し、フラスコを窒素で２回フラッシュした。Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３複合体（５ｍｇ、０．００５４ｍｍｏｌｅ、５ｍｏｌｅ％）を添加し、フラスコを窒素（×３）で再度フラッシュし、８０℃で２時間加熱した。反応物を冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（３ｍＬ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させると、ガム状物が残った。これを、クロロホルム中、１ｍｍ、２０×２０ｃｍシリカ分取プレートに塗布し、これを９：１ジクロロメタン：酢酸エチルで溶離した。アセトンにより生成物バンドを回収した。溶液を蒸発させ、残留物をエタノールと共沸させると、表題化合物（３７ｍｇ、６８％）が残った。¹H-NMR (d₆-DMSO, 500MHz): δ 1.45 (s, 9H), 1.60 (s, 9H), 3.72 (s, 3H), 6.78 (d, J=0.63Hz, 1H), 6.87 (d, J=9.14Hz, 2H), 7.39 (t, J=0.95Hz, 1H), 7.48 (d, J=9.14Hz, 2H), 8.02 (d, J=0.63Hz, 1H), 8.41 (d, J=0.95Hz, 1H), 8.43 (d, J=0.63Hz, 1H), 8.73 (br s, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル６−（４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）フェニルアミノ）−２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（３６））
表題化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（１０）（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）アニリン（３１．３ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ、１．２当量）から、調製３５で記述されている方法を使用し、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：トリエチルアミン１０：１０：１で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して、調製した（１２ｍｇ、１４．３％）。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃) 1.49 (s, 9H), 1.69 (s, 9H), 5.2(s, 2H), 6.32 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.66 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.3Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.45 (s, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（４−（チオモルホリノメチル）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート−Ｓ，Ｓ−ジオキシド（３７））
表題化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（１０）（１００ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）および４−（４’−アミノベンジル）チオモルホリン１，１−ジオキシド（６２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１．２当量）から、調製３５で記述されている方法を使用し、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：トリエチルアミン１０：１０：１で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して、調製した（８０ｍｇ、５９％）。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃) 1.5 (s, 9H), 1.68 (s, 9H), 2.94 (m, 8H), 3.52(s, 2H), 3.62 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.64 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.3 Hz,1H,), 7.63 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.46 (s, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（３８））
表題化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（１０）（１００ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）および４−（２−モルホリノエトキシ）アニリン（５８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１．２当量）から、調製３５で記述されている方法を使用し、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：トリエチルアミン１０：１０：１で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して、調製した（２０ｍｇ、１５％）。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃) 1.45 (s, 9H), 1.67 (s, 9H), 2.58 (m, 4H), 2.8 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.73 (m, 4H), 4.11 (t, J = 5.8 Hz, 2H ), 6.54 (s, 1H), 6.6 (s, 1H), 6.91 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.8 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.39 (s, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（４−シアノフェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（３９））
表題化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（１０）（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）および４−アミノベンゾニトリル（１５．３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．２当量）から、調製３５について記述されている方法を使用し、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：トリエチルアミン１０：１０：１で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して、調製した（９ｍｇ、１７％）。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃) 1.53 (s, 9H), 1.69 (s, 9H), 6.62 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.54 (s, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−メトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（４０））
表題化合物は、化合物１０および２−メトキシフェニルアミンから、調製３５について記述されている方法を使用して、４８％収率で調製した。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.53 (s, 9H), 1.69 (s, 9H), 3.92 (s, 3H), 6.58 (d, J=0.95Hz, 1H), 6.91-6.99 (m, 3H), 7.08 (br s, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.83 (d, J=0.95Hz, 1H), 7.92-7.95 (m, 1H), 8.33 (d, J=0.63Hz, 1H), 8.49 (d, J=0.95Hz, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２，４−ジメトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（４１））
表題化合物は、化合物（１０）および２，４−ジメトキシフェニルアミンから、調製３５について記述されている方法を使用して、５３％収率で調製した。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.50 (s, 9H), 1.69 (s, 9H), 3.83 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 6.52 (dd, J=2.52, 8.51Hz, 1H), 6.56 (d, J=0.95Hz, 1H), 6.57 (d, J=2.52Hz, 1H), 6.66 (br s, 1H, NH), 7.43 (m, 1H), 7.67 (d, J=8.83Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.20 (d, J=0.95Hz, 1H), 8.43 (d, J=0.95Hz, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（４−（トリフルオロメチル）−フェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（４２））
表題化合物は、化合物（１０）および４−トリフルオロメチルフェニルアミンから、調製３５について記述されている方法を使用して、６３％収率で調製した。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.53 (m, 9H), 1.70 (m, 9H), 6.61 (d, J=0.95Hz, 1H), 6.81 (br s, 1H), 7.47 (d, J=8.51Hz, 2H), 7.57 (d, J=8.20Hz, 2H), 7.73 (m, 1H), 7.83 (d, J=0.63Hz, 1H), 8.23 (d, J=0.63Hz, 1H), 8.52 (d, J=0.95Hz, 1H). ¹⁹F-NMR (CDCl₃): δ -61.73.

（ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（４３））
表題化合物は、化合物（１０）および３，４−ジメトキシフェニルアミンから、調製３５について記述されている方法を使用して、７１％収率で調製した。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.46 (s, 9H), 1.68 (s, 9H), 3.90 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 6.45 (br s, 1H, NH), 6.56 (d, J=0.95Hz, 1H), 6.89 (m, 2H), 6.96 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.81 (d, J=0.63Hz, 1H), 8.20 (d, J=0.95Hz, 1H), 8.42 (d, J=0.95Hz, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−クロロ−４−メトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（４４））
表題化合物は、化合物（１０）および２−クロロ−４−メトキシフェニルアミンから、調製３５について記述されている方法を使用して、７２％収率で調製した。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.49 (s, 9H), 1.69 (s, 9H), 3.82 (s, 3H), 6.58 (br s, 1Hの上にd, J=0.95Hz, 1H), 6.86 (dd, J=2.84, 8.83Hz, 1H), 7.03 (d, J=2.84Hz, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.73 (d, J=9.14Hz, 1H), 7.82 (d, J=0.63Hz, 1H), 8.21 (d, J=0.63Hz, 1H), 8.46 (d, J=0.63Hz, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（４５））
表題化合物は、化合物（１０）および２−トリフルオロメチルフェニルアミンから、調製３５について記述されている方法を使用して、８８％収率で調製した。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.49 (s, 9H), 1.69 (s, 9H), 6.61 (d, J=0.95Hz, 1H), 6.82 (br s, 1H, NH), 7.12 (t, J=7.57Hz, 1H), 7.51 (t, J=8.20Hz, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.65 (d, J=7.57Hz, 1H), 7.83 (d, J=0.63Hz, 1H), 7.89 (d, J=8.20Hz, 1H), 8.22 (d, J=0.95Hz, 1H), 8.50 (d, 0.95Hz, 1H). ¹⁹F-NMR (CDCl₃): δ -61.43.

（ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−エトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（４６））
表題化合物は、化合物（１０）および２−エトキシフェニルアミンから、調製３５について記述されている方法を使用して、３３％収率で調製した。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.48 (t, J=6.94Hz, 3H), 1.54 (s, 9H), 1.69 (s, 9H), 4.14 (q, J=6.94Hz, 2H), 6.59(d, J=0.63Hz, 1H), 6.91-6.98 (m, 3H), 7.11 (br s, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.83 (d, J=0.63Hz, 1H), 7.91 (br d, J=8.20Hz, 1H), 8.33 (d, J=0.63Hz, 1H), 8.49 (s, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（４７））
表題化合物は、化合物（１０）および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニルアミンから、調製３５について記述されている方法を使用して、８６％収率で調製した。¹H-NMR (d₆-DMSO, 500MHz): δ 1.48 (s, 9H), 1.60 (s, 9H), 2.58 (s, 9H), 6.87 (d, J=0.63Hz, 1H), 7.61 (d, J=9.14Hz, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.83Hz, 2H), 8.05 (d, J=0.63Hz, 1H), 8.49 (d, J=0.63Hz, 1H), 8.57 (d, J=0.95Hz, 1H), 9.67 (s, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−メトキシ−４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（４８））
ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート１０（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌｅ）に、炭酸セシウム（７０ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌｅ、２当量）およびキサントホス（６．２ｍｇ、０．０１０８ｍｍｏｌｅ、１０ｍｏｌｅ％）、次いでジオキサン（０．７ｍｌ）中の２−メトキシ−４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）アニリン（３０．６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌｅ、１．２当量）の溶液を添加した。ジオキサン（０．５ｍＬ）を添加し、フラスコを窒素で２回フラッシュした。Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３複合体（５ｍｇ、０．００５４ｍｍｏｌｅ、５ｍｏｌｅ％）を添加し、フラスコを窒素（×３）で再度フラッシュし、８０℃で４時間加熱した。反応物を冷却し、酢酸エチル（１１ｍＬ）で希釈した。溶液を水（４ｍＬ）で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残留物を２つの１ｍｍ２０×２０ｃｍシリカ分取ｔｌｃプレートに塗布し、これを、１０：１酢酸エチル：メタノール中２Ｍアンモニアで溶離した。メタノール中少々の２Ｍアンモニアを含有するエタノールにより生成物バンドを回収した。これにより、（ＮＭＲにより）エタノール（３５％）および残留アニリンを含有するガム状物６０ｍｇが得られた。このガム状物を、１つの１．５ｍｍアルミナ分取ｔｌｃプレート（Ｍｅｒｃｋ）に塗布し、これを、３０：１ジクロロメタン：２−プロパノールで溶離した。ジクロロメタン中３０％２−プロパノールにより生成物バンドを回収して、ガム状物３６ｍｇを得た。残留物をエーテルで粉砕して、（エーテルの除去後に）表題化合物を固体（２２ｍｇ、３３％）として得た。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.50 (s, 9H), 1.69 (s, 9H), 1.84-1.93 (m, 2H), 2.02-2.09 (m, 2H), 2.29-2.39 (m, 2Hの上にs, 3H), 2.71-2.80 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 4.26-4.32 (m, 1H), 6.53 (dd, J=2.52, 8.83Hz, 1H), 6.56 (d, J=0.63Hz, 1H), 6.58 (d, J=2.52Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.70 (d, J=8.51Hz, 1H), 7.81 (d, J=0.63Hz, 1H), 8.20 (d, J=0.63Hz, 1H), 8.44 (d, J=0.95Hz, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（４９））
Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１１．３２ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ＢｕＯＨ含有３％水（１．０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（１７）（３７ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６２．１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（１６．６８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびジ−ｔＢｕＸ−Ｐｈｏｓ（１５．７５ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を、マイクロ波照射下、８０℃で１時間加熱した。さらなるパラジウム触媒（１０．０ｍｇ）およびジ−ｔＢｕＸ−Ｐｈｏｓ（８．０ｍｇ）を添加し、反応混合物を、マイクロ波照射下、８０℃で追加で７０分間加熱した。最終部のパラジウム触媒（４．０ｍｇ）を添加し、反応混合物を、マイクロ波照射下、８０℃で７０分間加熱し、次いでこれを酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物をシリカゲル（０．７ｇ）に吸収させ、自由流動粉末を１０ｇのアイソルートシリカカラムに置いた。ヘキサン中６０％、７０％、８０％、９０％酢酸エチルによる溶離により表題化合物（０．０１７ｇ）を生じさせ、これは、１：１の比率でアニリン出発材料（４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド）により汚染されていた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃) 1.53 (s, 9H), 1.69 (s, 9H), 3.10 (s, 6H), 6.60 (d, J = 0.6 Hz), 6.73 (br s, 1H), 7.39 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.83 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 0.8 Hz, 1H).出発材料４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの構造と一致する下記のピークも存在していた：3.06 (s, 6H), 3.84 (br s, 2H), 6.66 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.6 Hz, 2H).

（ｔｅｒｔ−ブチル６−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（５０））
表題化合物は、化合物（１７）および４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）アニリンから、化合物（４９）について記述されている方法を使用して、２７％収率で調製した。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃) 1.47 (s, 9H), 1.69 (s, 9H), 2.17 (s, 3H), 3.13 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.15 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.65 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.81 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 6.45 (br s, 1H), 6.56 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.81 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 0.8 Hz, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（５１））
表題化合物は、化合物（１７）および４−（２−メトキシエトキシ）アニリンから、化合物（４９）について記述されている方法を使用して、２７％収率で調製した。¹H-NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 1.45 (s, 9H), 1.60 (s, 9H), 3.31 (s, 3H), 3.64 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 4.04 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 6.79 (s, 1H), 6.88 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.48 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.01 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.74 (s, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（４−（モルホリノメチル）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（５２））
表題化合物は、化合物（１７）および４−（モルホリノメチル）アニリンから、化合物（４９）について記述されている方法を使用して、１９％収率で調製した。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃) 1.51 (s, 9H), 1.69 (s, 9H), 2.47 (br t, J = 4.2 Hz, 4H), 3.49 (s, 2H), 3.72 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 6.58 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 7.31 (br s, 4H), 7.61 (s, 1H), 7.82 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 0.7 Hz, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−（４−フルオロフェニルアミノ）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（５３））
Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（９．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を、ｔ−ＢｕＯＨ含有水（３％）（１．１ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−クロロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（１５）（４０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１３１ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）、４−フルオロアニリン（１９μＬ、０．２０２ｍｍｏｌ）およびジ−ｔＢｕＸ−Ｐｈｏｓ（１７．１ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を、マイクロ波照射下、８０℃で１．５時間加熱した。次いでこれをＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。次いで、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９５／５）によって精製して、若干の出発材料と混合された２０ｍｇの表題化合物を生じさせた。この混合物を、さらに精製することなく次のステップにおいて使用した。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) 1.69 (s, 9H), 2.90 (s, 3H), 6.69 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.05-7.09 (m, 2H), 7.33-7.37 (m, 2H), 7.46 (br m, 1H), 7.93 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.48 (m, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−（５−フルオロピリジン−２−イルアミノ）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（５４））
Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（９．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を、ｔ−ＢｕＯＨ含有水（３％）（１．１ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−クロロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（１５）（３９ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１２８ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）、２−アミノ−５−フルオロピリジン（２２ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）およびジ−ｔＢｕＸ−Ｐｈｏｓ（１６．７ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を、マイクロ波照射下、８０℃で１．５時間加熱した。次いでこれをＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。次いで、残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９５／５）によって精製して、若干の２−アミノ−５−フルオロピリジンと混合された１７ｍｇの表題化合物を生じさせた。この混合物を、さらに精製することなく次のステップにおいて使用した。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) 1.70 (s, 9H), 2.97 (s, 3H), 6.72 (d, J = 0.9 Hz), 7.37-7.41 (m, 1H), 7.52-7.56 (m, 1H), 7.62 (br s, 1H), 7.95 (m, 1H), 8.17-8.19 (m, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.54 (d, J = 0.9 Hz, 1H).

（ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（５５））
Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（９．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１．１ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（２８）（３８ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６６ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）、３，４−ジメトキシアニリン（１８．５ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）およびキサントホス（１１．７ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を８０℃で１９時間加熱した。次いで、反応混合物を濾過し、溶液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９５／５）によって精製して、表題化合物を暗赤色固体（５ｍｇ、１１％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) 1.71 (s, 9H), 3.50 (s, 1H), 3.89 (s, 1H), 3.91 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.57 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.64 (m, 1H), 6.89 (m, 2H), 6.92 (m, 1H), 7.91 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H).

下記の調製は、調製２９について記述されている方法に従い、必要とされる安息香酸およびアミンを使用して行った。使用した精製方法は以下で記述する通りである：
方法Ａ：ＤＣＭ中１から１０％ＭｅＯＨ／ＮＨ_３水溶液１０／１で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｂ：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ９０／１０から７０／３０で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いてシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ７０／３０から５０／５０で溶離する第二のｂｉｏｔａｇｅ。
方法Ｃ：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ９０／１０で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いてＳＣＸ−２カラムに通す濾過。
方法Ｄ：ＤＣＭ中１から１０％ＭｅＯＨ／ＮＨ_３水溶液１０／１で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｅ：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ８０／２０から６０／４０で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｆ：シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ５０／５０から０／１００で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いてＳＣＸ−２カラムに通す濾過。
方法Ｇ：ＳＣＸ−２カラムに通す濾過、続いてクロロホルム中１０％（ＭｅＯＨ中２Ｍアンモニア）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｈ：ＥｔＯＡｃ中３〜２０％メタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｉ：酢酸エチル／ジクロロメタン（１：１）、続いて酢酸エチル中１％および２．５％メタノール／ジクロロメタン（１：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。

（調製７４：４−（ブロモメチル）−２−メトキシ−１−ニトロベンゼン）
四臭化炭素（０．５４３ｇ、１．６３８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．４３０ｇ、１．６３８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５．４６ｍＬ）中の（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）メタノール（０．２ｇ、１．０９２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で終夜攪拌した後、減圧下で濃縮し、（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９／１から８０／２０）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、表題生成物を黄色固体（２２０ｍｇ、８２％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 4.00 (s, 3H), 4.48 (s, 2H), 7.06 (dd, J = 8.3, 1.7Hz, 1H), 7.12 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.3Hz, 1H)
LC (方法B) t_R2.62分.

（調製７５：４−（３−メトキシ−４−ニトロベンジル）チオモルホリン−１，１−ジオキシド）
チオモルホリン１，１−ジオキシド（０．２４２ｇ、１．７８８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１９ｍＬ、１．３４１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２．２ｍＬ）中の４−（ブロモメチル）−２−メトキシ−１−ニトロベンゼン（調製７４、０．２２ｇ、０．８９４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で終夜攪拌した後、減圧下で濃縮し、（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ９９／１から９０／１０）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、表題生成物を白色固体（２４２ｍｇ、９０％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 3.00-3.04 (m, 4H), 3.09-3.12 (m, 4H), 3.71 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 7.01 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 7.84 (d, J = 8.2Hz, 1H). LC (方法C)-MS (ESI, m/z) t_R 2.03分, 301 [(M+H⁺), 100%].

（調製７６：２−メトキシ−４−（チオモルホリノメチル）アニリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド）
１０％Ｐｄ炭素（６ｍｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１ｍＬ）中の４−（３−メトキシ−４−ニトロベンジル）チオモルホリン−１，１−ジオキシド（調製７５、１３０ｍｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を、水素雰囲気下、室温で終夜攪拌した後、セライトのパッド上で濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９９／１から９５／５、１２ｇカラム）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、表題生成物を無色油（４９ｍｇ、４２％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 2.95-2.99 (m, 4H), 3.04-3.07 (m, 4H), 3.55 (s, 2H), 3.81 (br s, 2H), 3.87 (s, 3H), 6.66 (d, J = 7.8Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 7.8, 1.6Hz, 1H), 6.75 (d, J = 1.6Hz, 1H).

（調製７７：４−アミノ−３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド）
ジメチルアミン溶液（ＭｅＯＨ中２Ｍ、５．３７ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）中の４−アセトアミド−３−クロロベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．９６ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）の懸濁液を、室温で２．５時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで残留物をＭｅＯＨ（１７．９ｍＬ）に再溶解した。ＭｅＯＨ中１ＭＨＣｌ溶液（５．３７ｍＬ、５．３７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６時間還流させた後、減圧下で濃縮した。残留物を、（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ８０／２０から６０／４０）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、表題生成物を白色固体（１３３ｍｇ、１６％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) d 2.70 (s, 6H), 4.54 (br s, 2H), 6.83 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 8.5, 2.1Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.1Hz, 1H).
LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R 2.24分, 235 [(M+H⁺), 100%].

（調製７８：６−ブロモ−１−（シクロペンチルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン）
水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１０．８ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（７８０ｍＬ）中の６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製２２、５０ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、反応混合物を室温で１５分間攪拌した後、（ブロモメチル）シクロペンタン（４４ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を室温で終夜および６０℃で２４時間攪拌した。水素化ナトリウム（鉱油中６０％、５ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６０℃でさらに７時間攪拌した。次いで、反応混合物を水およびＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製生物を、（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ９９／１から８０／２０）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、表題生成物を無色油（４５ｍｇ、６９％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) d 1.10-1.19 (m, 2H), 1.46-1.64 (m, 6H), 2.24-2.33 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 4.09 (d, J = 7.6Hz, 2H), 6.53 (d, J = 0.9Hz, 1H), 7.45 (t, J = 0.9Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 8.60 (d, J = 0.9Hz, 1H). LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R 3.03分, 359 [(M+H⁺), 100%].

（調製７９：６−ブロモ−３−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン）
ＮＣＳ（４８ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１．１ｍＬ）中の６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製２２、１００ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で終夜攪拌した後、ＳＣＸ−２カラム上で濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９９／１から９５／５）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、表題生成物を白色固体（８６ｍｇ、７６％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) d 4.01 (s, 3H), 7.54 (d, J = 0.8Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.47 (d, J = 0.8Hz, 1H). LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R 2.84分, 312 [(M+H⁺), 100%].

（調製８０：ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−３−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート）
ＤＭＡＰ（１．０ｍｇ、８．３４μｍｏｌ）を、ＥｔＯＡｃ（６７３ｍＬ）およびＤＭＦ（５００ｍＬ）中の、６−ブロモ−３−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製７９、２６ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１７．５ｍＬ、０．１２５ｍｍｏｌ）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２７ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で終夜攪拌した。次いで、さらなる二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２７．３ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をさらに５時間攪拌した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物を、（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ９９／１から８０／２０）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、表題生成物を白色固体（２５ｍｇ、７３％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) d 1.51 (s, 9H), 4.02 (s, 3H), 7.63 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 8.26 (d, J = 0.8Hz, 1H), 8.63 (d, J = 0.8Hz, 1H). LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R3.31分, 411 [(M+H⁺), 100%].

（調製８１：６−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン）
ＮａＨＭＤＳ（１７３ｍＬ、０．１７３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（６３０ｍＬ）中の６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製２２、４０ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を６０℃で１５分間攪拌した後、（ブロモメチル）シクロプロパン（２１ｍＬ、０．２１７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応物を６０℃で２４時間攪拌した後、水およびＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製生物を、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（９９／１から８０／２０）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、無色油を表題化合物（２９ｍｇ、６１％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) d 0.21-0.24 (m, 2H), 0.52-0.56 (m, 2H), 1.08-1.15 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 4.06 (d, J = 6.3Hz, 2H), 6.54 (d, J = 0.9Hz, 1H), 7.45 (t, J = 0.9Hz, 1H), 7.61 (d, J = 0.8Hz, 1H), 7.70 (d, J = 0.8Hz, 1H), 8.60 (d, J = 0.9Hz, 1H). LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R 2.64分, 331 [(M+H⁺), 100%].

（調製８２：４−アミノ−３，５−ジクロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド）
ＮＣＳ（３８ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ（５２０ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（５２ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を１時間還流させた後、真空下で濃縮した。残留物を、（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ８０／２０から６０／４０）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、表題生成物を白色固体（５７ｍｇ、９３％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) d 3.06 (s, 6H), 4.68 (br s, 2H), 7.34 (s, 2H). LC (方法D)-MS (ESI, m/z) t_R 1.50分, 233 [(M+H⁺), 100%].

（調製８３：２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アニリン）
（方法Ｂ）
ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．０４０ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（３／１、２．１５７ｍＬ）中の、４−ブロモ−２−クロロアニリン（０．１０２ｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１３４ｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．１１５ｇ、１．０８７ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を終夜還流させた。次いでそれをＥｔＯＡｃで希釈し、水でクエンチした。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ８０／２０から６０／４０）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、表題生成物を白色固体（６２ｍｇ、６０％）として得た。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 3.92 (s, 3H), 4.05 (br s, 2H), 6.76 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 8.2, 2.0Hz, 1H), 7.36 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.65 (s, 1H); LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R 2.23分, 208 [(M+H⁺), 100%].

（調製８４：６−ブロモ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン）
ＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、２１７ｍＬ、０．２１７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（７９０ｍＬ）中の６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製２２、５０ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、反応混合物を室温で１０分間攪拌した後、（ブロモメチル）シクロヘキサン（３８ｍＬ、０．２７１ｍｍｏｌ）を添加し、６０℃で終夜攪拌した。次いで、ＮａＨ（鉱油中６０％）（１４．４ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）およびブロモメチルシクロヘキサン（７６ｍＬ、０．５４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で１時間攪拌した後、水およびＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物を、（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ９９／１から８０／２０）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、表題生成物を無色油（４０ｍｇ、５９％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) d 0.84-0.94 (m, 2H), 1.06-1.17 (m, 3H), 1.43-1.50 (m, 2H), 1.61-1.69 (m, 3H), 1.70-1.78 (m, 1H), 3.95 (d, J = 7.5Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 6.52 (d, J = 0.9Hz, 1H), 7.41 (t, J = 0.9Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 8.58 (d, J = 0.9Hz, 1H). LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R 3.14分, 373 [(M+H⁺), 100%].

（調製８５：２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アニリン）
（方法Ｃ）
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０４６ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ３／１（２．００ｍＬ）中の、２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．１ｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（０．１２３ｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．１２５ｇ、１．１８３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を、マイクロ波照射下、１３５℃で１時間加熱した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、水でクエンチした。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ８０／２０から６０／４０）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、表題生成物を黄色固体（６０ｍｇ、７３％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 3.93 (s, 3H), 4.09 (br s, 2H), 6.42 (d, J = 2.3Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.34 (d, J = 2.3Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.3, 2.0Hz, 1H), 7.71 (d, J = 2.0Hz, 1H). LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R2.35分, 208 [(M+H⁺), 100%].

（調製８６：２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）アニリン）
方法Ｃ（調製８５）に従い、５−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールを使用して調製した。ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９９／１から９５／５で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題生成物を白色固体（５０ｍｇ、６１％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 3.62 (s, 3H), 4.23 (br s, 2H), 6.81 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.01 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.2, 2.0Hz, 1H), 7.27 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.47 (s, 1H). LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R 0.93分, 208 [(M+H⁺), 100%].

（調製８７：２−クロロ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリン）
ＮＣＳ（０．０７７ｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１．１ｍＬ）中の４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリン（０．１ｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を９０℃で１時間加熱し、次いで真空下で濃縮した。残留物を、（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９９／１から９０／１０）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、表題生成物を白色固体（９７ｍｇ、８１％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) d 3.78 (s, 3H), 6.95 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.4, 2.0Hz, 1H), 7.58 (d, J = 2.0Hz, 1H), 8.48 (s, 1H). LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R1.25分, 209 [(M+H⁺), 100%].

（調製８８：２−クロロ−４−（ピリジン−３−イル）アニリン）
方法Ｃ（調製８５）に従い、４−ブロモ−２−クロロアニリンおよびピリジン−３−イルボロン酸を使用して調製した。ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９９／１から９７／３で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製し、ＳＣＸ−２カラム上で濾過して、表題生成物を黄色油（９３ｍｇ、９４％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 3.96 (br s, 2H), 6.87 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.2, 2.2Hz, 1H), 7.35 (ddd, J = 7.9, 4.8, 1.0Hz, 1H), 7.51 (d, J = 2.2Hz, 1H), 7.80 (ddd, J = 7.9, 2.3, 1.6Hz, 1H), 8.54 (dd, J = 4.8, 1.6Hz, 1H), 8.79 (dd, J = 2.3, 1.0Hz, 1H).
LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R 1.41分, 205 [(M+H⁺), 100%].

（調製８９：２−クロロ−４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アニリン）
方法Ｃ（調製８５）に従い、ＤＭＥ／ＭｅＯＨ２／１中、マイクロ波照射下、１５０℃で１０分間、４−ブロモ−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾールを使用して調製した。シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ８０／２０から７０／３０で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題生成物を白色固体（６１ｍｇ、７０％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 2.35 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 4.07 (br s, 2H), 6.81 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 8.2, 2.0Hz, 1H), 7.26 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.49 (s, 1H). LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R 2.42分, 222 [(M+H⁺), 100%].

（調製９０：２−クロロ−４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル））
方法Ｃ（調製８５）に従い、ＤＭＥ／ＭｅＯＨ２／１中、マイクロ波照射下、１５０℃で１０分間、４−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾールを使用して調製した。シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ８０／２０から７０／３０で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題生成物を黄色油（５２ｍｇ、６０％）として得た。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 2.37 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.07 (br s, 2H), 6.80 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 8.2, 2.0Hz, 1H), 7.28 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.34 (s, 1H). LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R 2.42分, 222 [(M+H⁺), 100%].

（調製９１：２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アニリン）
方法Ｃ（調製８５）に従い、ＤＭＥ／ＭｅＯＨ２／１中、マイクロ波照射下、１５０℃で１０分間、２−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールを使用して調製した。ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９９／１から９７／３で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製し、ＳＣＸ−２カラム上で濾過して、表題生成物を無色油（６８ｍｇ、８３％）として得た。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 3.74 (s, 3H), 4.15 (br s, 2H), 6.87 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.00 (d, J = 1.3Hz, 1H), 7.08 (d, J = 1.3Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.4, 2.0Hz, 1H), 7.48 (d, J = 2.0Hz, 1H). LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R0.89分, 208 [(M+H⁺), 100%].

（調製９２：２−クロロ−４−（５−メチルイソオキサゾール−４−イル）アニリン）
方法Ｂ（調製８３）に従い、ＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ１／１（１．４ｍＬ）中、４−ヨード−５−メチルイソオキサゾールおよび２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用して調製した。反応混合物を８０℃で７時間攪拌した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、水でクエンチした。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９／１から８０／２０で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題生成物を無色油（３６ｍｇ、４４％）として得た。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 2.54 (s, 3H), 4.16 (br s, 2H), 6.83 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 8.2, 2.0Hz, 1H), 7.27 (d, J = 2.0Hz, 1H), 8.28 (s, 1H).
LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R 2.57分, 209 [(M+H⁺), 100%].

（調製９３：２−クロロ−４−（チアゾール−５−イル）アニリン）
方法Ｃ（調製８５）に従い、ＤＭＥ／ＭｅＯＨ２／１中、マイクロ波照射下、１５０℃で１０分間、５−ブロモチアゾールを使用して調製した。シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ９０／１０から７０／３０で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題生成物を無色油（６５ｍｇ、７８％）として得た。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 4.22 (br s, 2H), 6.80 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.3, 2.1Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.1Hz, 1H), 7.95 (d, J = 0.8Hz, 1H), 8.69 (d, J = 0.8Hz, 1H). LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R 2.54分, 211 [(M+H⁺), 100%].

（調製９４：２−クロロ−４−（オキサゾール−５−イル）アニリン）
酢酸パラジウム（５．４ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＡ（２．４ｍＬ）中の、４−ブロモ−２−クロロアニリン（０．１ｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）、オキサゾール（０．０６４ｍＬ、０．９６９ｍｍｏｌ）、ジ（１−アダマンチル）−ｎ−ブチルホスフィン（０．０１７ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、ピバル酸（０．０２０ｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．２０１ｇ、１．４５３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を１１０℃で終夜加熱した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、水でクエンチした。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ８０／２０から６０／４０）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、表題生成物を白色固体（３５ｍｇ、３７％）として得た。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 4.25 (br s, 2H), 6.82 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.38 (dd, J = 8.3, 2.0Hz, 1H), 7.58 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.87 (s, 1H).
LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R 2.47分, 195 [(M+H⁺), 100%].

（調製９５：４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシアニリン）
マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（２３０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（３９３ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１５２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（５９９ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）およびＤＭＥ／ＭｅＯＨ３／１（４ｍＬ）を添加した。混合物を、マイクロ波中、１５０℃で１時間加熱した。次いで、反応混合物を濾過し、シリカゲル上に濃縮し、（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ１００／０から９６／４）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題生成物を薄褐色油（１２０ｍｇ、４２％）として得た。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 2.43 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 6.73-6.78 (m, 3H), 6.87 (s, 1H). LC (方法A)-MS (ESI, m/z) t_R 0.49分, 218 [(M+H⁺), 100%].

（調製９６：２−クロロ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アニリン）
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の、２−クロロ−４−ヨードアニリン（２ｇ、７．９ｍｍｏｌ）、１，２，４−トリアゾール（０．６２ｇ、９ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（０．１５ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を、１４０℃に加熱し、乾燥窒素下で７２時間攪拌した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した。有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。溶媒を真空下で除去し、残留物を、ジクロロメタン中２０％酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を白色粉末（１．２ｇ、７８％）として得た。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ4.43 (s, 2H), 6.76 (d, J= 8.7Hz, 1H), 7.23 (dd, J= 2.5Hz, 8.6Hz, 1H), 7.48 (d, J= 2.4Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.36 (s, 1H).

（調製９７：２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）アニリン）
Ｎ−クロロスクシンイミド（０．８４ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１０ｍｌ）中の４−（ジフルオロメトキシ）アニリン（１ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応物を３時間還流させ、次いで室温に冷却した。溶媒を真空で除去し、残留物を、ヘキサン中２０％酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を暗桃色液体（０．６５ｇ、５３．４％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 4.02 (s, 2H), 6.24 (t, J= 74Hz, 1H), 6.72 (d, J=8.7, 1H), 6.89 (dd, J= 2.7Hz, 8.8Hz, 1H), 7.11 (d, J= 2.6Hz, 1H).

（調製９８：２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）
２−ブロモ酢酸（１ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を、乾燥ジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解した。攪拌溶液に、塩化オキサリル（１ｇ、７．９２ｍｍｏｌ）、続いてＤＭＦ（１滴）を添加し、反応物を室温で１時間攪拌させた。ジメチルアミンの溶液（５ｍｌのＴＨＦ中２Ｍ溶液、１０ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、反応物を真空濃縮し、ＳＣＸ−２カラムに塗布した。カラムを、クロロホルム中３０％メタノールで溶離した。溶媒を真空で除去し、粗生成物を、未希釈の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を白色粉末（０．８２ｇ、６８．６％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ2.97 (s, 3H), 3.1 (s, 3H), 3.86 (s, 2H).

（調製９９：２−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）
４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（０．９５ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（調製９８、０．８２ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解した。攪拌溶液に炭酸カリウム（１ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２４時間攪拌した。固体を濾過し、溶液をジクロロメタン（５０ｍｌ）および水（３０ｍｌ）で希釈した。有機溶液を収集し、乾燥させ、真空濃縮した。粗製物を、未希釈の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を白色結晶性固体（１．１ｇ、８０％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 3 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 5 (s, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.6 (s, 1H).

（調製１００：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）
２−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（調製９９、０．６８ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルアセチレン（０．３２６ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、アルゴン下に置いた。ジイソプロピルアミン（０．４７ｍｌ、３．３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１）（３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１２６ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、フラスコをアルゴンでフラッシュした。反応物を６０℃に１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（３０ｍｌ）で希釈した。有機溶液を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。溶媒を真空で除去し、粗製物を、未希釈の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を淡黄色粉末（０．５５ｇ、９１％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ0.21 (s, 9H), 2.96 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 4.92 (s, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.65 (s, 1H).

（調製１０１：２−（４−エチニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（調製１００、０．５５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解した。次いで、攪拌溶液に、ＴＨＦ中ＴＢＡＦの溶液（２．４ｍｌのＴＨＦ中１Ｍ溶液、２．４ｍｍｏｌ）を添加した。２０分後、反応物を真空濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。有機溶液を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。次いで、有機溶液を真空濃縮し、粗生成物を、未希釈の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を淡褐色粉末（０．３ｇ、７７％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ2.98 (s, 3H), 3.01 (s, 1H), 3.07 (s, 3H), 4.95 (s, 2H), 7.62 (s, 1H), 7.69 (s, 1H).

（調製１０２：２−（４−（６−ブロモ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（６９ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５ｍｌ）中の、Ｎ−（２−ブロモ−５−ヨードピリジン−４−イル）メタンスルホンアミド（調製８、０．５ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、２−（４−エチニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（調製１０１、０．３ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．０５ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（１９．５ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を６０℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機溶液を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を真空で除去し、粗生成物を、酢酸エチル中１０から２０％メタノールの勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色粉末（０．３ｇ、８８％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, d₆-DMSO): δ 2.86 (s, 3H), 3.04 (s, 1H), 3.42 (s, 3H), 5.2 (s, 2H), 6.96 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 8.05 (s, 2H), 8.72 (s, 1H).

（調製１０３：１−（４−アミノ−３−クロロフェニル）ピロリジン−２−オン）
１−（４−アミノフェニル）ピロリジン−２−オン（０．３ｇ、１．７ｍｍｏｌ）およびＮ−クロロスクシンイミド（０．２２７ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解した。反応物を攪拌し、２時間加熱還流した。溶媒を真空で除去し、残留物を、ジクロロメタン中５０％酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を白色粉末（０．１６ｇ、４４．６％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ2.14 (m, 2H), 2.57 (t, J= 8.3Hz, 2H), 3.77 (t, J= 7.1Hz, 2H), 6.75 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.31 (dd, J= 2.5Hz, 8.7Hz, 1H), 7.48 (d, J= 2.5Hz, 1H), 8.8 (s, 2H).

（調製１０４：４−（ブロモメチル）−２−メトキシ−１−ニトロベンゼン）
四臭化炭素（１．６３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．２９ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）メタノール（０．６ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で２４時間攪拌した後、減圧下で濃縮し、ヘキサン中２０％酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．６７ｇ、９５％）を生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ4.00 (s, 3H), 4.48 (s, 2H), 7.04 (dd, J = 8.3Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.83(d, J = 8.3Hz, 1H).

（調製１０５：１−（３−メトキシ−４−ニトロベンジル）ピロリジン）
ピロリジン（０．２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２８ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−（ブロモメチル）−２−メトキシ−１−ニトロベンゼン（調製１０４、０．２２ｇ、０．８９４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した後、減圧下で濃縮し、酢酸エチル中１０％メタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を淡黄色粉末（０．１８ｇ、９４％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ1.8 (t, J=6.7Hz, 4H), 2.51 (t, J=6.7Hz, 4H), 3.65 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 6.96 (dd, J = 9.7 Hz, 1.5Hz 1H), 7.12 (s, 1H), 7.8(d, J=8.3Hz, 1H)

（調製１０６：２−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）アニリン）
１０％Ｐｄ炭素（１２ｍｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の１−（３−メトキシ−４−ニトロベンジル）ピロリジン（調製１０５、１８０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を脱気し、次いで、水素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。反応物をセライトのパッド上で濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、ジクロロメタン中５％メタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色油（０．１２ｇ、７６．３％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ1.79 (t, J=6.7Hz, 4H), 2.5 (t, J=6.7Hz, 4H), 3.53 (s, 2H), 3.75 (s, br, 2H), 3.86 (s, 3H), 6.65 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.72 (d, J= 9.3Hz, 1H), 6.81(d, J=1.5Hz, 1H).

（調製１０７：ｔｅｒｔ−ブチル３−メトキシ−４−ニトロベンジル（メチル）カルバメート）
乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）中の４−（ブロモメチル）−２−メトキシ−１−ニトロベンゼン（調製１０４、０．２ｇ、０．８１３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、トリエチルアミン（０．１ｇ、１ｍｍｏｌ）、続いてＴＨＦ中メチルアミンの溶液（０．５ｍｌの２Ｍ溶液、１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間攪拌した後、溶媒を真空で除去し、粗生成物をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解した。次いで、攪拌溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．２２ｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、溶媒を減圧下で除去し、粗製物を、ジクロロメタン中２０％酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｏｈｙ）で精製して、表題化合物を無色ガム状物（０．１８５ｇ、７７％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃) δ1.48 (s, 9H), 2.83 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 4.45 (s, 2H), 6.85 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.87 (s, br, 1H), 7.81 (d, J = 8.2 Hz, 1H).

（調製１０８：ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−３−メトキシベンジル（メチル）カルバメート）
１０％Ｐｄ炭素（１２ｍｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−メトキシ−４−ニトロベンジル（メチル）カルバメート（調製１０７、１８５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を脱気し、次いで、水素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。反応物をセライトのパッド上で濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物（０．１６ｇ、９６％）を生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ1.5 (s, 9H), 2.8 (s, br, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.9 (s, br, 2H), 4.31 (s, br, 2H), 6.68 (m, 3H).

（調製１０９：１−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン）
乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）中の４−（ブロモメチル）−２−メトキシ−１−ニトロベンゼン（調製１０４、０．２ｇ、０．８１３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、トリエチルアミン（０．１ｇ、１ｍｍｏｌ）、続いてＴＨＦ中ジメチルアミンの溶液（０．５ｍｌの２Ｍ溶液、１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間攪拌した後、溶媒を真空で除去し、粗生成物を、酢酸エチル中１０％メタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を白色粉末（０．１６ｇ、９４％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ2.24 (s, 6H), 3.45 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 6.92 (dd, J = 1.5Hz, 8.3Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.3 Hz, 1H)

（調製１１０：４−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−メトキシアニリン）
１０％Ｐｄ炭素（１２ｍｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の１−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（調製１０９、１６０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を脱気し、次いで、水素雰囲気下、室温で１時間攪拌した後、セライトのパッド上で濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（０．１３５ｇ、９８％）を生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ2.23 (s, 6H), 3.33 (s, 2H), 3.75 (s, br, 2H), 3.86(s, 3H), 6.66(m, 2H), 6.79 (s, 1H).

（調製１１１：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル３−メトキシ−４−ニトロベンジルビスカルバメート）
４−（ブロモメチル）−２−メトキシ−１−ニトロベンゼン（調製１０４、２４６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、イミノジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２１７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（５ｍｌ）に添加した。反応物を室温で２４時間攪拌した。固体を濾過し、有機溶液を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮した。粗製物を、ジクロロメタン中５０％ヘキサンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を白色粉末（３２０ｍｇ、８４％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 1.47 (s, 6H), 3.93 (s, 3H), 4.8 (s, 2H), 6.95 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.82(d, J = 8.1 Hz, 1H)

（調製１１２：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４アミノ−３−メトキシベンジルビスカルバメート）
１０％Ｐｄ炭素（１２ｍｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチル３−メトキシ−４−ニトロベンジルビスカルバメート（調製１１１、３２０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を脱気し、次いで、水素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。反応物をセライトのパッド上で濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（０．２９ｇ、９８％）を生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ1.46 (s, 18H), 3.82 (s, 3H), 4.67 (s, 2H), 5.4 (s, br, 2H), 6.88 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.85 (s, br, 1H), 6.94(d, J = 8.2 Hz, 1H).

（調製１１３：２−（３−アミノフェノキシ）アセトニトリル）
２−ブロモアセトニトリル（０．２２ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、３−アミノフェノール（０．２ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．５ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）中で合わせた。反応物を室温で２４時間攪拌した。反応物を水および酢酸エチルで希釈した。有機溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ジクロロメタン中５０％酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を無色油（０．１６ｇ、５８．９％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 3.76 (s, br, 2H), 4.69 (s, 2H), 6.29 (d, J= 2.3Hz, 1H), 6.37 (dd, J=2.3Hz, 8.1Hz, 1H), 6.41 (dd, J=2.3Hz, 8.1Hz, 1H), 7.1 (t, J=8.1Hz, 1H).

（調製１１４：６−ブロモ−１−（４−フルオロベンジル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン）
（方法Ａ）
６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製２２、５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解した。溶液を脱気し、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液（０．２７ｍｌのＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。２０分間の反応後、１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼン（５１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６０℃に３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルおよび水で希釈した。有機溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル中２０％ヘキサンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色泡状物（５０ｍｇ、７１．９％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl3) 3.92 (s, 3H), 5.31 (s, 2H), 6.62 (s, 1H), 6.93 (m, 2H), 7.02 (m, 2H), 7.27 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 8.63 (s, 1H).

（調製１１５：６−ブロモ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン）
方法Ａ（調製１１４）に従い、（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して調製した。酢酸エチル中２０％ヘキサンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物を白色泡状物（５２ｍｇ、６４．３％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ0.87 (m, 2H), 1.09 (m, 3H), 1.44 (m, 2H), 1.65 (m, 4H), 3.93 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 4 (s, 3H), 6.5 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 0.9 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 8.56 (d, J = 0.9 Hz, 1H).

（調製１１６：シクロペンチル−６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート）
方法Ａ（調製１１４）に従い、シクロペンチルクロロホルメートを使用して調製した。酢酸エチル中２０％ヘキサンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物を白色粉末（５６ｍｇ、８０％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃) 1.67 (m, 4H), 1.8 (m, 2H), 1.93 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 5.4 (q, J = 5.8 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 8.14 (s. 1H), 8.53 (s, 1H).

（調製１１７：６−ブロモ−１−シクロペンチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン）
方法Ａ（調製１１４）に従い、シクロペンチルブロミドを使用して調製し、反応物を８０℃に加熱した。酢酸エチル中２０％ヘキサンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物を白色粉末（１８ｍｇ、２８．９％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ1.75 (m, 2H), 2.06 (m, 4H), 2.2 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 4.81 (q, J = 8.9 Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.6 (s. 1H), 8.59 (s, 1H).

（調製１１８：６−ブロモ−１−イソプロピル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン）
方法Ａ（調製１１４）に従い、２−ブロモプロパンを使用して調製し、反応物を８０℃に加熱した。酢酸エチル中２０％ヘキサンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物を白色粉末（２８ｍｇ、４８．６％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ1.58 (d, J=7.1Hz, 2H), 4 (s, 3H), 4.73 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 6.43(s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.6 (s. 1H), 8.57 (s, 1H).

（調製１１９：４−メトキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−５−アミン）
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ／ＭｅＯＨ（２／１、１．６ｍＬ）中の、２−クロロ−４−メトキシピリミジン−５−アミン（４１ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１０７ｍｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）およびフッ化セシウム（１１７ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を、マイクロ波照射下、１５０℃で１０分間加熱した。次いで、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水でクエンチした。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９９／１から９０／１０で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いてＳＣＸ−２カラムに通す濾過を介して精製して、表題生成物を白色固体（４９ｍｇ、９３％）として生じさせた。¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 3.68 (br s, 2H), 3.93 (s, 3H), 4.06 (s, 3H), 7.88 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.04 (s, 1H). LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R1.33分, 206 [M+H]⁺

（調製１２０：ｔｅｒｔ−ブチル−６−ブロモ−２−（１−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート）
２−（４−（６−ブロモ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（調製１０２、０．３ｇ、０．７０５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５ｍｌ）およびＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解した。攪拌溶液にＤＢＵ（０．２１ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１時間攪拌し、続いて二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（８．５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２４時間攪拌した。溶媒を真空で除去し、残留物を、酢酸エチル中１０％メタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色粉末（０．２ｇ、６３％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ1.56 (s, 9H), 3.02 (s, 1H), 3.14 (s, 3H), 5.03 (s, 2H), 6.6 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.56 (s, 1H).

（調製１２１：２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アニリン）
方法Ｃ（調製８５）を使用し、ＤＭＥ／ＭｅＯＨ２／１中、マイクロ波照射下、１５０℃で１０分間、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールおよび４−ブロモ−２−クロロアニリンを使用して調製した。酢酸エチル中２０％ヘキサンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物を白色粉末（７７ｍｇ、７４％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ3.86 (s, 3H), 4.26 (s, br, 2H), 6.22 (d, J = 2 Hz, 1H), 6.81 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.1 (dd, J = 2Hz, 8.3Hz. Hz, 1H), 7.31 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J=2Hz, 1H).

（調製１２２：２−クロロ−４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）アニリン）
方法Ｃ（調製８５）を使用し、ＤＭＥ／ＭｅＯＨ（２／１）中、マイクロ波照射下、１５０℃で１０分間、５−ブロモ−２，４−ジメチルチアゾールを使用して調製した。シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ９０／１０から７０／３０で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題生成物を白色固体（８８ｍｇ、９３％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CD₃OD): δ2.35 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 6.86 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 2.1 Hz, 1H).

（調製１２３：２−クロロ−４−（２−メトキシピリジン−４−イル）アニリン）
方法Ｃ（調製８５）を使用し、ＤＭＥ／ＭｅＯＨ２／１中、２−メトキシピリジン−４−イルボロン酸を使用して調製し、マイクロ波照射下、１５０℃で１０分間加熱した。シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９／１から８０／２０で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題生成物を白色固体（６７ｍｇ、５９％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ3.99 (s, 3H), 4.27 (br s, 2H), 6.84 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 1.7, 0.7 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 5.4, 1.7 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 5.4, 0.7 Hz, 1H)

（調製１２４：２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）アニリン）
方法Ｃ（調製８５）を使用し、ＤＭＥ／ＭｅＯＨ２／１中、５−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールを使用して調製し、マイクロ波照射下、１５０℃で１０分間加熱した。ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９９／１から９５／５で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題生成物を白色固体（８２ｍｇ、９４％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) 2.43 (s, 3H, CH₃), 3.48 (s, 3H, CH₃N), 4.21 (br s, 2H, NH₂), 6.81 (d, J = 8.2 Hz, 1H, フェニルH₆), 6.87 (s, 1H, イミダゾールH₄), 7.05 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H, フェニルH₅), 7.24 (d, J = 2.0 Hz, 1H, フェニルH₃); LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R0.96分, 222 [(M+H⁺), 100%].

（調製１２５：シクロブチル−６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート）
６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製１２２、１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解した。溶液を脱気し、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液（０．５４ｍｌのＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。２０分間の反応後、シクロブチルクロロホルメートの溶液［４０ｍｇのシクロブタノールを、１当量のトルエン中２０％ホスゲン溶液（０．２７５ｍｌ）とともに３時間攪拌することによって新たに調製したもの、０．５５ｍｍｏｌ］を添加した。反応物を室温で２時間攪拌し、次いで酢酸エチルおよび水で希釈した。有機溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル中２０％ヘキサンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色粉末（９５ｍｇ、７０．２％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ1.69 (m, 1H), 2.12 (m, 1H), 2.15 (m, 2H), 2.4 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 5.17 (五重線, J = 7.2 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 8.14 (s. 1H), 8.51(s, 1H)

（調製１２６：２−クロロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）アニリン）
方法Ｃ（調製８５）を使用し、ＤＭＥ／ＭｅＯＨ２／１中、５−ブロモ−２−メトキシピリジンを使用して調製し、マイクロ波照射下、１５０℃で１０分間加熱した。酢酸エチル中２０％ヘキサンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物を白色粉末（７７ｍｇ、６５．６％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ3.97 (s, 3H), 4.15(br s, 2H), 6.77 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 2.1Hz, 8.3Hz, 1H), 7.42 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 2.6Hz, 8.6 Hz, 1H), 8.3 (s, 1H).

（調製１２７：２−クロロ−４−（６−メチルピリジン−３−イル）アニリン）
方法Ｃ（調製８５）を使用し、ＤＭＥ／ＭｅＯＨ２／１中、５−ブロモ−２−メチルピリジンを使用して調製し、マイクロ波照射下、１５０℃で１０分間加熱した。酢酸エチル中２０％ヘキサンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物を白色粉末（８２ｍｇ、７５％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) 2.56 (s, 3H), 4.22 (br s, 2H), 6.82 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.3Hz, 1H), 7.67 (m, 2H), 8.64 (s, 1H).

（調製１２８：メチル−６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート）
６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製２２、１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解した。溶液を脱気し、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液（０．５５ｍｌのＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．５５ｍｍｏｌ）を添加した。２０分間の反応後、メチルクロロホルメート（５２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２時間攪拌した。反応物を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル中２０％ヘキサン、続いて酢酸エチル中２％メタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色粉末（９５ｍｇ、７９％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) 3.96 (s, 3H), 4 (s, 3H), 6.57 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 8.1 (s. 1H), 8.53 (s, 1H)

（調製１２９：エチル−６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート）
調製１２８に従い、６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製２２）およびエチルクロロホルメートを使用して調製した。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 1.38 (t, J=7.1Hz, 3H), 3.95 (s, 3H), 4.45 (q, J=7.1Hz, 2H), 6.56 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 8.12 (s. 1H), 8.53 (s, 1H).

（調製１３０：プロピル−６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート）
調製１２８に従い、６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製２２）およびプロピルクロロホルメートを使用して調製した。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 0.96 (t, J=7.4Hz, 3H), 1.38 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 4.36 (t, J=6.7Hz, 2H), 6.59 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 8.17 (s. 1H), 8.56 (s, 1H)

（調製１３１：ｔｅｒｔ−ブチル−６−（４−（（ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−２−メトキシフェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート）
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を、ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ−ブチル−６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（調製２３、５０ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（８６ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−アミノ−３−メトキシベンジルビスカルバメート（調製１１２、５６ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）およびキサントホス（１２．３ｍｇ、０．０２１２ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を８０℃で３時間加熱した。反応物をジクロロメタン（２ｍｌ）で希釈し、ＳＣＸ−２カラムに塗布した。これを、クロロホルム中５０％メタノール、続いて酢酸エチル中１０％（メタノール中７Ｍアンモニア）で洗浄した。溶液を減圧下で濃縮し、粗生成物を、ジクロロメタン中４０％酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題生成物を黄色泡状物（３０ｍｇ、３５％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 1.5 (s, 27H), 3.88 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 6.47 (s, 1H), 6.95 (m, 2H), 7 (s, 1H), 7 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.82 (d, J=8.1Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), ESI-HRMS 実測値671.3155, 計算値C₃₄H₄₄N₆O₇(M+H⁺): 671.3164

（調製１３２：２−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アニリン）
３−アミノ−４−クロロフェニルボロン酸ピナコールエステル（０．１１０ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−メチルピラゾール（０．０８７ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）ＤＣＭ複合体（２４ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）の混合物に、無水ＤＭＥ（２．５ｍＬ）、続いて１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．９９ｍＬ、０．９９ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波バイアルを、マイクロ波照射下、１５０℃で２０分間加熱した。さらなる触媒（０．００５ｇ）を添加し、バイアルを、マイクロ波照射下、１３０℃で１０分間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（５５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１５ｍＬ）とに分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×１３ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空濃縮した。この残留物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中３０％酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製した。生成物バンドを回収し、酢酸エチル中２％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｖ／ｖ；１：３）（２０ｍＬ）とともに攪拌した。シリカを濾過によって除去し、酢酸エチル／ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｖ／ｖ；１：３）（２×５ｍＬ）およびアセトン（３×４ｍＬ）で洗浄して、表題化合物をオフホワイトの固体（０．０４０ｇ、４４％）として得た。¹H-NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 3.84 (s, 3H), 5.29 (s, 2H), 6.72 (dd, J = 2.1, 8.2 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.1Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H).

（調製１３３：２−クロロ−４−（ピラジン−２−イル）アニリン）
４−アミノ−３−クロロフェニルボロン酸ピナコールエステル（０．１１０ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、２−ブロモピラジン（０．０９０ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）ＤＣＭ複合体（２４ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）の混合物に、無水ＤＭＥ（３．０ｍＬ）、続いて２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．５３ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波バイアルを、マイクロ波照射下、７５℃で４０分間加熱した。さらなる触媒（０．０１２ｇ）を添加し、バイアルを、マイクロ波照射下、９０℃で２５分間加熱した。さらなる２−ブロモピラジン（０．０６０ｇ）、触媒（１２ｍｇ）および２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．２５ｍＬ）を添加し、反応混合物を、マイクロ波照射下、９０℃で追加で３０分間加熱した。反応物を酢酸エチル（６０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１５ｍＬ）とに分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中７％酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製した。生成物バンドを回収し、酢酸エチル中２％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｖ／ｖ；１：１０）（２０ｍＬ）とともに攪拌した。シリカを濾過によって除去し、酢酸エチル／ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｖ／ｖ；１：５）（２×５ｍＬ）およびアセトン（３×４ｍＬ）で洗浄して、表題化合物をオフホワイトの固体（０．０３９ｇ、４４％）として得た。¹H-NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 5.86 (s, 2H), 6.89 (d, J = 8.5, 1H), 7.85 (dd, J = 2.1, 8.5 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.57 (dd, J = 1.6, 2.5 Hz, 1H), 9.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H).

（調製１３４：２−クロロ−４−（ピリミジン−５−イル）アニリン）
４−アミノ−３−クロロフェニルボロン酸ピナコールエステル（０．１１０ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、５−ブロモピリミジン（０．０９０ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）ＤＣＭ複合体（２３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）の混合物に、無水ＤＭＥ（３．０ｍＬ）、続いて２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．５３ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波バイアルを、マイクロ波照射下、１５０℃で１５分間加熱した。反応物を酢酸エチル（６０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１５ｍＬ）とに分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中２０％酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製した。生成物バンドを回収し、酢酸エチル中２％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｖ／ｖ；１：５）（２０ｍＬ）とともに攪拌した。シリカを濾過によって除去し、酢酸エチル／ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｖ／ｖ；１：１）（２×５ｍＬ）およびアセトン（３×４ｍＬ）で洗浄して、表題化合物を白色固体（０．０７５ｇ、８４％）として得た。¹H-NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 5.72 (s, 2H), 6.91(d, J = 8.4, 1H), 7.51 (dd, J = 2.2, 8.3 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 9.04, 9.05 (2 x s, 3H).

（調製１３５：３−（（６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル）−５−メチルイソオキサゾール）
無水ＤＭＦ（０．８ｍＬ）中の６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製２２、０．０６０ｇ、０．２１７）の攪拌溶液に、水素化ナトリウム６０％（０．０１３ｇ、７．８ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、アルゴン下、室温で５分間攪拌し、次いで、無水ＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の３−（ブロモメチル）−５−メチルイソオキサゾール（０．０５７ｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。攪拌を室温で１時間５０分続けた。反応混合物を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、溶液を、水（１０ｍＬ）、ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中２０％酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製した。生成物バンドを回収し、酢酸エチル中５％ＭｅＯＨとともに攪拌した。シリカを濾過によって除去し、ＥｔＯＡｃ中５％ＭｅＯＨ（２×５ｍＬ）、アセトン（２×８ｍＬ）で洗浄した。表題化合物は、オフホワイトの固体（０．０６５ｇ、８０％）として取得された。¹H-NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 2.31 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 5.58 (s, 2H), 5.89 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.57 (s, 1H).

（調製１３６：６−ブロモ−２−（ジエトキシメチル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン）
トリエチルアミン（０．６４ｍＬ、０．４６ｇ４．５ｍｍｏｌｅ）を含有するＤＭＦ（３．４ｍＬ）に、プロパルギルアルデヒドジエチルアセタール（１８３ｕＬ、１６３ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌｅ）およびＮ−（２−ブロモ−５−ヨードピリジン−４−イル）メタンスルホンアミド（調製８、４００ｍｇ１．０６ｍｍｏｌｅ）、続いてヨウ化銅（Ｉ）（７．１ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物を窒素下に置いた。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（２６．１ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌｅ）を添加し、反応物を窒素で再度フラッシュし、次いで６０℃で２時間加熱した。反応物を冷却し、重炭酸ナトリウム溶液（３ｍＬ）を含有する水（３５ｍＬ）に添加した。反応物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、重炭酸ナトリウム溶液（３×１０ｍＬ）を含有する水、ブラインで洗浄し、真空濃縮した。残留物を、１００％ジクロロメタンからジクロロメタン中５％酢酸エチルからジクロロメタン中１０％酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物（２０７ｍｇ、５１％）を得た。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.32 (t, J = 6.94Hz, 6H), 3.38 (s, 3H), 3.75 (m, 2H), 3.84 (m, 2H), 5.86 (d, J = 0.95Hz, 1H), 6.94 (t, J = 0.95Hz, 1H), 8.14 (t, J = 0.95Hz, 1H), 8.67 (d, J = 0.95Hz, 1H).

（調製１３７：６−ブロモ−２−（ジエトキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン）
６−ブロモ−２−（ジエトキシメチル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製１３６、２０２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌｅ）をメタノール（２．４ｍＬ）中で攪拌し、水中１Ｍ水酸化ナトリウム（０．６２ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物を２５℃で６時間攪拌した。メタノールを蒸発させ、残留物を酢酸エチル（２５ｍＬ）に溶かした。溶液を水およびブラインで洗浄し、有機層を真空濃縮して、表題化合物（１４２ｍｇ、８９％）を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.27 (t, J = 6.94Hz, 6H), 3.58-3.72 (m, 4H), 5.73 (m, 1H), 6.59 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.84 (br s, 1H, NH).

（調製１３８：６−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルバルデヒド）
ＴＨＦ（１．４ｍＬ）および水（０．２８ｍＬ）中の６−ブロモ−２−（ジエトキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製１３７、１４２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌｅ）の溶液に、トシル酸水和物（１３４ｍｇ、０．７０５ｍｍｏｌｅ）を添加し、反応物を２５℃で５５分間攪拌した。反応物を酢酸エチル（２０ｍＬ）と重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）とに分配した。層を分離し、水層を酢酸エチル（７ｍＬ）で再度抽出した。合わせた有機層を重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、真空濃縮して、表題化合物（１１２ｍｇ）を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 7.37 (s, 1H), 7.62 (t, J = 0.95Hz, 1H), 8.88 (d, J = 0.95Hz, 1H), 9.32 (br s, 1H), 9.93 (s, 1H).

（調製１３９：５−（６−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）オキサゾール）
メタノール（３０ｍＬ）中の、６−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルバルデヒド（調製１３８、６０４ｍｇ２．６８ｍｍｏｌｅ）、ＴＯＳＭＩＣ（１０４７ｍｇ、５．３７ｍｍｏｌｅ）および炭酸カリウム（７５９ｍｇ、５．５ｍｍｏｌｅ）を攪拌し、６５℃で１１０分間加熱した。メタノールを蒸発させ、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。層を分離し、有機溶液を水およびブラインで洗浄し、真空濃縮した。残留物を、酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物（５６１ｍｇ、７９％）を生じさせた。¹H-NMR (d₆-アセトン, 500MHz): δ 7.02 (d, J = 0.95Hz, 1H), 7.60 (t, J = 0.95Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.67 (d, J = 0.95Hz, 1H).

（調製１４０：ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート）
５−（６−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）オキサゾール（調製１３９、１５２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌｅ）を酢酸エチル（２ｍＬ）中で攪拌した。トリエチルアミン（１４０ｕＬ、１０１ｍｇ１．０ｍｍｏｌｅ）、続いてＤＭＡＰの結晶および二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１９０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物を２５℃で６０分間攪拌した。さらなる二炭酸ジ−ｔ−ブチル（５４ｍｇ）を添加し、反応物を室温で終夜攪拌させた。反応物を真空濃縮し、残留物を、クロロホルム中、分取ＴＬＣプレートに塗布した。生成物を１：１酢酸エチル：シクロヘキサン（３回）で溶離して、表題化合物を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.54 (s, 9H), 6.90 (d, J = 0.95Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.68 (s, 1H).

（調製１４１：６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン）
６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製２２、８４ｍｇ０．３０３ｍｍｏｌｅ）および２−ブロモ−５−メチルピリジン（７８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌｅ）をＤＭＡ（２．１ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌｅ）およびヨウ化銅（Ｉ）（１２ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物をアルゴン下に置き、マイクロ波によって２１０℃で６０分間加熱した。さらなる２−ブロモ−５−メチルピリジン（４９ｍｇ）および炭酸カリウム（４０ｍｇ）を添加し、反応物を、マイクロ波照射下、２１０℃で６０分間再度加熱した。反応物を酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶かし、溶液を水（３×１０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。水性物をセライトに通して濾過し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で逆洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ、真空濃縮した。残留物を、酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製して、表題化合物５２ｍｇ（４６％）を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): 2.48 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 6.70 (d, J = 0.95Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.88Hz, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.44 (t, J = 0.95Hz, 1H), 7.66 (m, 1H), 8.53 (m, 1H), 8.65 (d, J = 0.95Hz, 1H).

（調製１４２：６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン）
６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製２２、２７ｍｇ０．１０ｍｍｏｌｅ）および２−ブロモピリミジン（２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌｅ）をＤＭＡ（０．７ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌｅ）およびヨウ化銅（Ｉ）（４．０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物をアルゴン下に置き、マイクロ波によって２１０℃で６０分間加熱した。反応物を酢酸エチル（２５ｍＬ）に溶かし、溶液を水（３×７ｍＬ）およびブラインで洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ、真空濃縮した。残留物を、酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製して、表題化合物（３１ｍｇ）を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): 3.95 (s, 3H), 6.73 (d, J = 0.95Hz), 7.34 (t, J = 5.04Hz, 1H)の下に7.34 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 8.11 (t, J = 0.95Hz, 1H), 8.66 (d, J = 0.95Hz, 1H), 8.85 (d, J = 5.04Hz, 2H),

（調製１４３：６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン）
６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製２２、２７ｍｇ０．１０ｍｍｏｌｅ）および２−ブロモピリジン（２４ｍｇ、１５ｕＬ、０．１５ｍｍｏｌｅ）をＤＭＡ（０．７ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌｅ）およびヨウ化銅（Ｉ）（４．０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物をアルゴン下に置き、マイクロ波によって１８０℃で６０分間、続いて２１０℃で４５分間加熱した。反応物を酢酸エチル（２５ｍＬ）に溶かし、溶液を水（３×７ｍＬ）およびブラインで洗浄した。水溶液を単一分量の酢酸エチルで逆洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製して、表題化合物１７ｍｇ（４８％）を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): 3.88 (s, 3H), 6.72 (d, J = 0.95Hz, 1H), 7.18 (tのd, J = 0.95, 7.88Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.26 (d, J = 0.63Hz, 1H), 7.44 (ddd, J = 0.95, 4.73, 7.57Hz, 1H), 7.51 (t, J = 0.95Hz, 1H), 7.86 (dのt, J = 1.89, 7.57Hz, 1H), 8.66 (d, J = 0.95Hz, 1H), 8.73 (ddd, J = 0.95, 1.89, 4.73Hz, 1H).

（調製１４４：５−（６−ブロモ−３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）オキサゾール）
５−（６−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）オキサゾール（調製１３９、８０ｍｇ０．３０３ｍｍｏｌｅ）をＤＭＦ（０．８ｍＬ）に溶解し、Ｎ−クロロスクシンイミド（４０．４ｍｇ０．３０３ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物を室温で４８時間攪拌した。反応物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（３×７ｍＬ）およびブラインで洗浄した。合わせた水層を酢酸エチルで逆洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮して、表題化合物（８６ｍｇ）を生じさせた。¹H-NMR (d₆-アセトン, 500MHz): 7.66 (d, J = 0.95Hz, 1H), 7.84 (s,1H), 8.40 (s, 1H), 8.66 (d, J = 0.63Hz, 1H), 11.62 (br s, 1H, NH).

（調製１４５：ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−３−クロロ−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート）
５−（６−ブロモ−３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）オキサゾール（調製１４４、８６ｍｇ）を、酢酸エチル（１．７ｍＬ）中で１時間攪拌した。反応物を濃縮し、残留物を、調製用トリエチルアミン（１２６ｕＬ、９１ｍｇ、０．９ｍｍｏｌｅ）を使用して精製し、ＤＭＡＰの結晶数個、続いて二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１３１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物を室温で攪拌し、１：２酢酸エチル：シクロヘキサンで溶離するＴＬＣにより、表題化合物（８６ｍｇ）を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): 1.48 (s, 9H), 7.45 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.38 (d, J = 0.95Hz), 8.72 (d, J = 0.95Hz, 1H).

（調製１４６：４−ヨード−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール）
４−ヨード−ピラゾール（５８２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌｅ）および炭酸セシウム（１．９６ｇ、６．０ｍｍｏｌｅ）の混合物を、ＤＭＦ（６ｍＬ）とともに５分間攪拌した。トリフルオロエチルトリフレート（０．５２ｍＬ、８７０ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌｅ）を添加し、反応物を室温で４．５時間攪拌した。反応物を水（６０ｍＬ）に添加し、エーテル（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（３×２０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させて、表題化合物（８５７ｍｇ、８９％）を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 4.72 (q, J = 8.20, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.61 (s, 1H).
¹⁹F-NMR (CDCl₃, 470.385MHz): -71.69

（調製１４７：１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ピラゾール）
４−ヨード−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール（調製１４６、９７０ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４．９ｍＬ）に溶解し、ＴＭＳ−アセチレン（０．７ｍｌ、４８６ｍｇ、４．９６ｍｍｏｌ）、続いてジ−イソプロピルアミン（０．６５ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４４ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（１８４ｍｇ）を添加した。反応物を窒素でフラッシュした。酢酸パラジウム（５２．５ｍｇ）を添加し、反応物を窒素（×３）で再度フラッシュした後、６０℃で６０分間加熱した。反応物を冷却し、水（５０ｍＬ）に添加した。生成物をエーテル（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（３×２０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、１：２酢酸エチル：シクロヘキサンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物（８４４ｍｇ、９７％）を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 0.24 (s, 9H), 4.68 (q, J = 8.20, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.67 (s, 1H).
¹⁹F-NMR (CDCl₃, 470.385MHz): -71.69.

（調製１４８：４−エチニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール）
１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ピラゾール（調製１４７、１．１９ｇ）をメタノール（７ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（３０ｍｇ）を添加した。反応物を室温で３．５時間攪拌した。メタノールを蒸発させ、残留物をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶かし、ＤＣＭで溶離するシリカのプラグに通して濾過して、表題化合物（３２６ｍｇ、５３％）を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 3.06 (s, 1H), 4.70 (q, J = 8.20Hz, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.70 (s, 1H). ¹⁹F-NMR (CDCl₃, 470.385MHz): -71.69

（調製１４９：６−ブロモ−１−（メチルスルホニル）−２−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン）
４−エチニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール（調製１４８、３２６ｍｇ１．８７ｍｍｏｌｅ）をＤＭＦ（４．９ｍＬ）に溶解し、Ｎ−（２−ブロモ−５−ヨードピリジン−４−イル）メタンスルホンアミド（調製８、５６５ｍｇ１．５０ｍｍｏｌｅ）を添加した。溶液に、トリエチルアミン（０．９１ｍＬ、６５５ｍｇ６．５ｍｍｏｌｅ）およびヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｇ０．０５２ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物を密閉し、窒素でフラッシュした。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（３７ｍｇ０．０５２ｍｍｏｌｅ）を添加し、反応物を窒素で再度フラッシュし、次いで６０℃で１１０分間加熱した。反応物を冷却し、水（５０ｍｌ）に添加した。反応物を酢酸エチルで３回（３×２０ｍｌ）抽出した。合わせた有機抽出物を水（３×２０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ、真空濃縮した。残留物を、１００％ジクロロメタン、ジクロロメタン中５％酢酸エチルからジクロロメタン中１０％酢酸エチルからジクロロメタン中２０％酢酸エチルからジクロロメタン中３０％酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物（３００ｍｇ、４７％）を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 2.98 (s, 3H), 4.80 (q, J = 8.20Hz, 2H), 6.76 (d, J = 0.95Hz, 1H), 7.84 (d, J = 0.63Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.25 (t, J = 0.95Hz, 1H), 8.67 (d, J = 0.95Hz, 1H). ¹⁹F-NMR (CDCl₃, 470.385MHz): -71.56.

（調製１５０：ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−２−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート）
６−ブロモ−１−（メチルスルホニル）−２−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製１４９、３００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌｅ）をメタノール（３ｍＬ）中で攪拌し、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（水溶液、０．８ｍＬ、０．８ｍｍｏｌｅ）を添加し、反応物を室温で２時間２０分攪拌した。メタノールを蒸発させ、残留物を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶かし、水（４ｍＬ）およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させた。残留物を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１５ｍＬ、０１７ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌｅ）、続いてＤＭＡＰの結晶および二炭酸ジ−ｔ−ブチル（２４０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物を室温で２時間攪拌し、次いで蒸発させた。残留物を、４：１ジクロロメタン：酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製して、表題化合物（２５１ｍｇ、７９％）を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.54 (s, 9H), 4.78 (q, J = 8.51Hz, 2H), 6.61 (d, J = 0.63Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.59 (d, J = 0.63Hz, 1H). ¹⁹F-NMR (CDCl₃, 470.385MHz): -71.59.

（調製１５１：１−（ジフルオロメチル）−４−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ピラゾール）
４−ヨード−１−ジフルオロメチルピラゾール（５２１ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌｅ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した。ＴＭＳ−アセチレン（０．４３ｍｌ）、続いてジ−イソプロピルアミン（３９５ｕＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２７ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（１１２ｍｇ）を添加した。反応物を窒素でフラッシュした。酢酸パラジウム（３２ｍｇ）を添加し、反応物を窒素（×３）で再度フラッシュし、６０℃で６５分間加熱した。反応物を冷却し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（３×１０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させ、真空濃縮した。残留物を、１：１ジクロロメタン：シクロヘキサンで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製して、表題化合物（４１３ｍｇ１．９２ｍｍｏｌｅ）を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 0.25 (s, 9H), 7.15 (t, J = 60.2Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.94 (s, 1H).

（調製１５２：１−（ジフルオロメチル）−４−エチニル−１Ｈ−ピラゾール）
１−（ジフルオロメチル）−４−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ピラゾール（調製１５１、４１３ｍｇ、１．９ｍｍｏｌｅ）を、メタノール（４ｍＬ）とともに攪拌した。炭酸カリウム（１７ｍｇ）を添加し、室温で５０分間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を、ジクロロメタン中、シリカのショートパッドに通して濾過して、表題化合物（１８７ｍｇ１．３１ｍｍｏｌｅ７２％）を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 3.08 (s, 1H), 7.17 (t, J = 60.5Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.97 (s, 1H).

（調製１５３：６−ブロモ−２−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン）
１−（ジフルオロメチル）−４−エチニル−１Ｈ−ピラゾール（調製１５２、１８７ｍｇ１．３１ｍｍｏｌｅ）をＤＭＦ（４．２ｍＬ）に溶解し、Ｎ−（２−ブロモ−５−ヨードピリジン−４−イル）メタンスルホンアミド（調製８、４４４ｍｇ１．１７ｍｍｏｌｅ）を添加した。溶液に、トリエチルアミン（０．８０ｍＬ、５７６ｍｇ５．７ｍｍｏｌｅ）およびヨウ化銅（Ｉ）（９ｍｇ０．０４７ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物を密閉し、窒素でフラッシュした。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（３７．６ｍｇ０．０４６ｍｍｏｌｅ）を添加し、反応物を窒素で再度フラッシュし、次いで６０℃で１４０分間加熱した。反応物を酢酸エチル（４５ｍＬ）に添加し、水（３×１５ｍＬ）およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させ、真空濃縮した。残留物を、クロロホルム中５％酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製して、表題化合物１５７ｍｇを生じさせた。¹H-NMR (d₆-アセトン, 500MHz): δ 3.37 (s, 3H), 7.06 (d, J = 0.63Hz, 1H), 7.70 (t, J = 59.6Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.16 (m, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.73 (d, J = 0.95Hz, 1H).

（調製１５４：ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−２−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート）
６−ブロモ−２−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製１５３、１８９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌｅを、メタノール（２．１ｍｌ）中で攪拌し、水中１Ｍ水酸化ナトリウム（０．５３ｍＬ）を添加した。反応物を２５℃で８５分間攪拌した。メタノールを蒸発させ、残留物を酢酸エチル（１４ｍＬ）に溶かした。溶液を水（３ｍＬ）およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させ、真空濃縮した。残留物を酢酸エチル（２ｍＬ）とともに攪拌し、トリエチルアミン（１０１ｕＬ、７３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌｅ）をＤＭＡＰの結晶少量とともに添加した。二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１５７ｍｇ０．７２ｍｍｏｌｅ）を添加し、反応物を室温で１．５時間攪拌した。溶媒を真空濃縮し、１：２酢酸エチル：シクロヘキサンで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製して、表題化合物（１３１ｍｇ）を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.53 (s, 9H)< 6.65 (d, J = 0.63Hz, 1H), 7.25 (t, J = 60.5Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.27 (m, 1H), 8.62 (d, J = 0.63Hz, 1H).
¹⁹F-NMR (CDCl₃, 470.385MHz): -93.43.

（調製１５５：２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アニリン）
ＴＨＦ（６０ｍｌ）中の、２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（５ｇ、２４．０３ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（３．５３ｇ、１７．４７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２．ＤＣＭ（０．３８ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（２０ｍｌ０の溶液を攪拌し、６０℃に２４時間加熱した。反応物を酢酸エチルおよびブラインで希釈した。有機溶液を収集し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０から７０％酢酸エチルの勾配で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物を白色粉末（２．５ｇ、７０％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ3.8 (s, br, 2H), 3.9 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 6.71 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.9 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.68 (s, 1H).

（調製１５６：４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシアニリン）
方法Ｃ（調製８５）を使用し、ＤＭＥ／水３／１中、マイクロ波照射下、１５０℃で１時間にわたって調製した。酢酸エチル中５％（メタノール中７Ｍアンモニア）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物を紫色粉末（４０ｍｇ、４６％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ2.38 (s, 3H), 3.84 (s, br, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.88(s, 3H), 6.74(d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.83 (m, 2H), 7.71 (s, 1H).

（調製１５７：６−ブロモ−１−（２−メトキシエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン）
６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製２２、１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌｅ）をトルエン（３ｍＬ）と共沸させ、ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解した。溶液に、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、ＴＨＦ中１Ｍ（０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌｅ）を添加し、反応物を室温で２０分間攪拌した。ブロモエチルメチルエーテル（６５ｕＬ、１００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌｅ）を添加し、反応物を室温で１８時間攪拌した。反応物を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、溶液を水（３×８ｍＬ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させて、表題化合物を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 3.31 (s, 3H), 3.72 (t, J = 5.68Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 4.28 (t, J = 5.68Hz, 2H), 6.54 (d, J = 0.95Hz,1H), 7.48 (t, J = 0.95Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.74 (d, J = 0.95Hz, 1H), 8.60 (d, J = 0.95Hz, 1H).

（調製１５８：６−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン）
６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製２２、１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌｅ）をトルエン（３ｍＬ）と共沸させ、ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解した。溶液に、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、ＴＨＦ中１Ｍ（０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌｅ）を添加し、反応物を室温で２０分間攪拌した。ブロモメチルシクロプロパン（７８ｕＬ、１０８ｍｇ、０．８ｍｍｏｌｅ）を添加し、反応物を室温で６時間攪拌した。酢酸エチル（２５ｍＬ）を添加し、溶液を水（３×１０ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、真空で蒸発させた。粗生成物を、酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製して、表題化合物（９８ｍｇ、８２％）を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 0.23 (m, 2H), 0.55 (m, 2H), 1.12 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 4.07 (d, J = 6.31Hz, 2H), 6.54 (d, J = 0.95Hz, 1H), 7.45 (t, J = 0.95Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.71 (d, J = 0.95Hz, 1H), 8.61 (d, J = 0.95Hz, 1H).

（調製１５９：Ｎ−（３−クロロ−４−ニトロベンジリデン）メタンアミン）
３−クロロ−４−ニトロベンズアルデヒド（２５１ｍｇ１．３５ｍｍｏｌｅ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、メチルアミン、ＴＨＦ中２Ｍ（０．８８ｍＬ、１．７６ｍｍｏｌｅ）を３Ａ篩（４００ｍｇ）とともに添加した。反応物を室温で１８．５時間攪拌した。篩を濾過し、さらなるジクロロメタンで洗浄した。濾液を蒸発させたが、イミンへの変換は部分的にしか観察されなかった。残留物をジクロロメタン（２ｍＬ）に再溶解し、メチルアミン、ＴＨＦ中２Ｍ（１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌｅ）を粉末状３Ａ篩（４００ｍｇ）とともに添加した。反応物を室温でさらに１６．５時間攪拌した。篩を濾過し、洗浄し、濾液を蒸発させて表題化合物を油として得、これを迅速に結晶化させた（１９９ｍｇ）。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 3.60 (d, J = 1.89Hz, 3H), 7.73 (dd, J = 1.89,8.51Hz, 1H), 7.93 (m, 2H), 8.30 (q, J = 1.58Hz, 1H).

（調製１６０：５−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール）
Ｎ−（３−クロロ−４−ニトロベンジリデン）メタンアミン（調製１５９、２８５ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌｅ）および１−（１−イソシアノエチルスルホニル）−４−メチルベンゼン（３６０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌｅ）をＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解し、１，５，７−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−５−エン（２３８ｍｇ１．７２ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物を６０℃で７時間加熱し、次いで室温で終夜静置させた。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル（２５ｍＬ）に溶かした。溶液を、水（２×１０ｍＬ）、ブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ、蒸発させると、ガム状物が残った。ガム状物をＳＣＸ−２カラムに塗布し、カラムを、メタノール、続いてメタノール中２Ｍアンモニアで洗浄した。溶媒を真空濃縮し、２０：１酢酸エチル：メタノール中２Ｍアンモニアで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製して、表題化合物（９９ｍｇ、２７％）を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 2.28 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 7.35 (dd, J = 1.89, 8.20Hz, 1H), 7.50 (d, J = 1.89Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.20, 1H).

（調製１６１：２−クロロ−４−（１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）アニリン）
５−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（調製１６０、９９ｍｇ０．３９ｍｍｏｌｅ）をエタノール（３．６ｍＬ）中で攪拌し、水中１Ｍ亜ジチオン酸ナトリウム（１．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物を４０℃で１時間加熱した。２Ｍ塩酸（５ｍＬ）を添加し、反応物を５０℃で１時間加熱した。溶液を冷却し、無水炭酸ナトリウムでクエンチし、エタノールを蒸発させた。溶液を塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチル（４×６ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ、蒸発させて、表題化合物（６２ｍｇ、７１％）を生じさせた。¹H-NMR (CD₃OD, 500MHz): δ 2.12 (s, 3H), 3.52 (s, 3H), 6.92 (d, J = 8.20, 1H), 7.01 (d, J = 1.89, 8.20Hz, 1H), 7.18 (d, J = 1.89Hz, 1H), 7.53 (s, 1H).

（調製１６２：イソプロピル６−ブロモ−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート）
５−（６−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）オキサゾール（調製１３９、１５６ｍｇ０．５９ｍｍｏｌｅ）をベンゼン（３ｍＬ）と共沸させ、次いでＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解した。溶液を窒素下に置き、ナトリウムヘキサメチルジシラジドの溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、０．９ｍＬ、０．９ｍｍｏｌｅ）を添加し、室温で２０分間攪拌した。クロロギ酸イソプロピルの溶液（トルエン中１Ｍ、０．９ｍＬ、０．９ｍｍｏｌｅ）を添加し、室温で４時間攪拌した。反応物を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、溶液を、水（３×１０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させて残留物とした。これを、３：１酢酸エチル：シクロヘキサンで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製した。生成物バンドをアセトンにより回収して、表題化合物（１５４ｍｇ、７４％）を生じさせた。¹H-NMR (CDCl₃, 500MHz): δ 1.36 (d, J = 6.31Hz, 6H), 5.23 (七重線, J = 6.31Hz, 1H), 6.94 (d, J = 0.63Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.32 (t, J = 0.95Hz, 1H), 8.69 (d, J = 0.95Hz, 1H).

（調製１６３：４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）アニリン）
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０５３ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ／ＭｅＯＨ（２／１、２．９ｍＬ）中の、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．１ｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（０．０８８ｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）およびフッ化セシウム（０．２０８ｇ、１．３６９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を、マイクロ波照射下、１５０℃で１０分間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水でクエンチした。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨ／ＮＨ_３水溶液（１０／１）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いてＳＣＸ−２カラムに通す濾過を使用して精製して、表題生成物を白色固体（４８ｍｇ、５６％）として生じさせた。¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 2.42 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 3.81 (br s, 2H), 6.71-6.74 (m, 1H), 6.85 (s, 1H), 7.12-7.14 (m, 1H). LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R 0.24分, 188 [M+H]⁺

（調製１６４：２−クロロ−４−メトキシピリミジン−５−アミン）
ナトリウムメトキシド（メタノール中０．５Ｍ、３．７ｍＬ、１．８２９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中の２，４−ジクロロピリミジン−５−アミン（０．２ｇ、１．２２０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応物を室温で１．５時間攪拌した。次いで、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水でクエンチした。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮して、表題生成物を褐色固体（１７７ｍｇ、９１％）として生じさせた。¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 3.93 (s, 3H), 5.31 (br s, 2H), 7.73 (s, 1H). LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R 1.6分, 160 [M+H]⁺

（調製１６５：ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（（２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート）
表題化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（調製１０）および２−クロロ−４−（メチルスルホニル）アニリンから、実施例３５について記述されている方法を使用して調製した。ＣＨ_２Ｃｌ_２中２０％酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製した。¹H-NMR (500 MHz, DMSO-d₆) 1.46, 1.60 (2 x s, 各9H), 3.21 (s, 3H), 6.90 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 2.2, 8.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.30 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.98 (s, 1H).

（実施例１）
（ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシ−４−（１−メチルピペリジン−４−イルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート）

（方法Ｘ）
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２５ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＡ（１．０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（調製２３、３５ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）、４−アミノ−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド（調製５６、２９ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）およびキサントホス（３２ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、反応物を８０℃で３時間加熱した。次いで、反応物をＳＣＸ−２カラムに通して濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ／ＮＨ_３水溶液１０／１）によって精製して、表題生成物を白色固体（１５ｍｇ、２９％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD):δ 1.50 (s, 9H), 1.72 (qd, J = 12.6, 3.7Hz, 2H), 1.95-2.01 (m, 2H), 2.18-2.26 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.92-2.99 (m, 2H), 3.89-3.96 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 6.60 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.4, 1.9Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.9Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.4Hz, 1H), 8.43 (s, 1H).LC (方法B)-MS (ESI, m/z) t_R 2.04分 MS m/z 560 [M+H]⁺

下記の実施例は、上記の方法Ｘ（実施例１）に従い、８０〜９０℃で３時間、６−ブロモ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（調製２３）または別様に記述されている通りの適正な調製物、および適正なアニリンを使用して調製した。粗反応生成物は、上記の通りにまたは下記の方法の１つに従って精製した：
方法Ａ：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９９／１から９７／３または９５／５のいずれかで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｂ：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９９／１から９０／１０で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｃ：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９９／１から９０／１０で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９５／５）。
方法Ｄ：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９９／１から９７／３で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９５／５）。
方法Ｅ：ＥｔＯＡｃ中１から５％ＭｅＯＨ／ＮＨ_３水溶液（１０／１）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｆ：分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ７０／３０から５５／４５の間）。
方法Ｇ：分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ８０／２０）。
方法Ｈ：シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ７０／３０から４０／６０で溶離するＢｉｏｔａｇｅＫＰ−ＮＨカラムを使用するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｉ：反応物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機溶液を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。溶媒を真空で除去し、残留物を、酢酸エチル中５０〜２０％ヘキサンから１００％酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。
方法Ｊ：反応物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機溶液を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。溶媒を真空で除去し、残留物を、ジクロロメタン中２０％酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。
方法Ｋ：１００％酢酸エチルまたは酢酸エチル中３〜５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｌ：酢酸エチル中５％トリエチルアミンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｍ：酢酸エチル中５０％ジクロロメタンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｎ：酢酸エチル中１５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｏ：分取ＴＬＣ（酢酸エチル中２％メタノール／ＤＣＭ）（ｖ／ｖ；１；１）。
方法Ｐ：分取ＴＬＣ（８％酢酸エチル／ＤＣＭ）。
方法Ｑ：反応物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機溶液を、水、ブラインで希釈し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。溶媒を真空で除去し、残留物を、４／１ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃで溶離する分取ＴＬＣによって精製した。
方法Ｒ：加熱した後、溶媒を真空除去し、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空濃縮した後、１０／１ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ中２Ｍアンモニアで溶離する分取ＴＬＣ、続いて１０：１酢酸エチル：「Ａ」［ここで、「Ａ」は１０：１メタノール：「８８０」アンモニアである］で溶離する分取ＴＬＣを使用して精製した。

（実施例６４）
（３−クロロ−４−（１−（シクロペンチルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド）

（方法Ｗ）
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５．５ｍｇ、５．９８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＡ（１．３ｍＬ）中の、６−ブロモ−１−（シクロペンチルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（調製７８、４３ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（７８ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）、４−アミノ−３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（３２ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）およびキサントホス（６．９ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を８０から９０℃で５時間加熱した。反応物をＳＣＸ−２カラム上で濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９９／１から９７／３で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題生成物を白色固体（３９ｍｇ、６８％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): δ 1.12-1.21 (m, 2H), 1.46-1.54 (m, 2H), 1.54-1.64 (m, 4H), 2.23-2.33 (m, 1H), 3.09 (s, 6H), 4.01 (s, 3H), 4.05 (d, J = 7.5Hz, 2H), 6.49 (d, J = 0.8Hz, 1H), 6.92-6.97 (m, 2H)_, 7.31 (dd, J = 8.5, 2.0Hz, 1H), 7.52 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.5Hz, 1H), 8.59 (s, 1H).
ESI-HRMS (方法B) 実測値477.2157, 計算値C₂₆H₃₀ClN₆O (M+H⁺): 477.2164.
MPS1 IC₅₀(uM): 0.047

下記の例は、上記の方法Ｗ（実施例６４）に従い、８０〜９０℃の温度で１．５〜３時間の間、適正な６−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンおよび適正なアニリンを使用して調製した。粗反応生成物は、上記の通りにまたは下記の方法の１つに従って精製した：
方法Ａ：（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９７／３）で溶離する分取ＴＬＣ。
方法Ｂ：（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ９９／１から９０／１０）で溶離するＢｉｏｔａｇｅＫＰ−ＮＨカラム。
方法Ｃ：酢酸エチル中０〜５〜１０％メタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｄ：ヘキサン：ジクロロメタン：ＭｅＯＨ中７ＭＮＨ_３（５：１５：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｅ：酢酸エチル：ヘキサン：メタノール中７ＭＮＨ３（２５：５：０．５）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｆ：酢酸エチル中１から５％［ＭｅＯＨ／ＮＨ３水溶液（１０：１）］で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｇ：加熱した後、溶媒を真空除去し、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空濃縮した後、ＤＣＭ中３５％ＥｔＯＡｃで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製した。
方法Ｈ：加熱した後、溶媒を真空除去し、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した後、ＥｔＯＡｃ中０〜５％ＭｅＯＨで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製した。
方法Ｉ：加熱した後、溶媒を真空除去し、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した後、４０／１ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ中２Ｍアンモニアで溶離する分取ＴＬＣ、続いて分取ＨＰＬＣ（一般的な実験を参照）を使用して精製した。
方法Ｊ：酢酸エチルによる結晶化。
方法Ｋ：加熱した後、溶媒を真空除去し、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した後、２０／１ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製した。続いてＭｅＯＨで溶離するＳＣＸ−２カラム。
方法Ｌ：ＳＣＸ−２カラム、続いてＥｔＯＡｃで２回溶離する分取ＴＬＣ、続いて分取ＨＰＬＣ（一般的な実験を参照）。
方法Ｍ：ＥｔＯＡｃで２回溶離する分取ＴＬＣ、続いてＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ１／１で２回溶離する分取ＴＬＣ。
方法Ｎ：加熱した後、溶媒を真空除去し、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空濃縮した後、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン／トリエチルアミン１０／１０／１で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製した。
方法Ｏ：加熱した後、溶媒を真空除去し、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空濃縮した後、１０／１ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ中２Ｍアンモニアで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製した。
方法Ｐ：１０／１酢酸エチル：「Ａ」［ここで、「Ａ」は、１０／１メタノール：「８８０」アンモニアである］で溶離する分取ＴＬＣ。
方法Ｑ：加熱した後、反応物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空濃縮した後、ＳＣＸ−２カラムに塗布した。残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、セライトに通して濾過した後、分取ＨＰＬＣ（一般的な実験を参照）を使用してさらに精製した。
方法Ｒ：水／ＭｅＯＨ７５／２５から４０／６０で溶離する分取ＨＰＬＣ（一般的な実験を参照）。
方法Ｓ：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９９／１から９７／３で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて水／ＭｅＯＨ６０／４０から０／１００で溶離する分取ＨＰＬＣ。

（実施例１１０）
（３−クロロ−４−（１−（シクロペンチルスルホニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド）

３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド（実施例１２７、２５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦに溶解した。溶液を脱気し、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液（０．１ｍｌのＴＨＦ中１Ｍ溶液、１ｍｍｏｌ）を添加した。２０分間の反応後、シクロペンチルスルホニルクロリド（１７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６０℃に３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルおよび水で希釈した。有機溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル中５％メタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を白色泡状物（６ｍｇ、１８％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, d₆-DMSO): δ 1.5 (m, 2H), 1.6 (m, 2H), 1.75 (m, 4H), 2.97 (s, 6H), 3.11 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 6.77 (s, 1H), 7.33 (dd, J=2Hz, 8.6Hz, 1H), 7.48 (d, J=2Hz,1H), 7.68 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.12 (d, J=8.6Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.7 (s, 1H).ESI-HRMS 実測値527.1621, 計算値C₂₅H₂₇ClN₆O₃S (M+H⁺): 527.1627. MPS1 IC₅₀ (uM): 0.092

（実施例１１１）
（３−メトキシ−４−（（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド）

（方法Ｙ）
ＴＦＡ（２６８μＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシ−４−（１−メチルピペリジン−４−イルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（実施例１、１５ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を、室温で３０分間攪拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、残留物をＭｅＯＨに溶解しアイソルートフラッシュＮＨ_２ＳＰＥカラムに通して濾過した。次いで、溶液を減圧下で濃縮し、残留物を、ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ／ＮＨ_３水溶液１０／１で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、表題生成物を白色固体（１２ｍｇ、９７％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): δ 1.71 (qd, J = 12.6, 3.7Hz, 2H), 1.94-2.00 (m, 2H), 2.14-2.21 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.90-2.96 (m, 2H), 3.87-3.95 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 6.60 (d, J = 0.7Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.45 (dd, J = 8.4, 1.9Hz, 1H), 7.50 (d, J = 1.9Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.43 (d, J = 0.7Hz, 1H).ESI-HRMS 実測値460.2463, 計算値C₂₅H₃₀N₇O₂ (M+H⁺): 460.2455. MPS1 IC₅₀ (uM): 0.042

下記の実施例は、上記の方法Ｙ（実施例１１１）に従い、室温で、３０分から３時間、適正な前駆体を使用して調製した。粗反応残留物は、上記の通りにかつ／または下記の方法の１つに従って精製した：
方法Ａ：ＤＣＭ中１〜１０％ＭｅＯＨ／ＮＨ_３水溶液１０／１で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー。

（実施例１２９）
（Ｎ−（２−クロロ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン）

（方法Ｚ）
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（実施例２６、１６ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を、２ｍＬのジクロロメタン中５０％ＴＦＡ中で２時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残留物を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）および飽和重炭酸塩溶液（５ｍＬ）に溶かした。ジクロロメタン溶液を収集し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。溶媒を真空除去し、残留物を、ジクロロメタン：酢酸エチル：トリエチルアミン（２０：５：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物を淡褐色固体（４．５ｍｇ、３５．３％）として生じさせた。¹H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.9 (s, 3H), 6.56 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.38 (s, br, 1H), 7.68 (dd, J= 2.3Hz, 9.1Hz,1H), 7.89 (s, 1H), 7.93 (d, J= 5Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 11.43 (s, 1H). ESI-HRMS 実測値391.1203, 計算値C₁₉H₁₅ClN₈[M+H]⁺: 391.1208
MPS1 IC₅₀(uM): 0.055

下記の実施例は、上記の方法Ｚ（実施例１２９）に従い、室温で、３０分から３時間、適正な前駆体を使用して調製した。粗反応残留物は、上記の通りにかつ／または下記の方法の１つに従って精製した：
方法Ａ：エーテルによる粉砕。
方法Ｂ：酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミン（１０：１：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いてエーテルによる粉砕。
方法Ｃ：ジクロロメタン中５０％メタノールで溶離するアイソルートフラッシュＮＨ_２ＳＰＥカラム、続いてエーテルまたはエーテル／ヘキサンによる粉砕。
方法Ｄ：ジクロロメタン中５０％メタノールで溶離するアイソルートフラッシュＮＨ_２ＳＰＥカラム、続いて酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミン（１０：１：０．５）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｅ：メタノールで溶離するアイソルートＳｉ−カーボネートカラム、続いて９５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭで溶離する分取ＴＬＣ。
方法Ｆ：メタノールで溶離するＳｉ−カーボネートカラム、続いてエーテルによる粉砕。
方法Ｇ：メタノールで溶離するアイソルートＳｉ−カーボネートカラム、続いてＥｔＯＡｃ／ヘキサン８０／２０で溶離する分取ＴＬＣ。
方法Ｈ：メタノールで溶離するアイソルートＳｉ−カーボネートカラム。
方法Ｉ：ＤＣＭの代わりにＥｔＯＡｃを使用するワークアップ、続いてエーテルによる粉砕。
方法Ｊ：反応物からの溶媒の除去後、残留物を、ＭｅＯＨ中０．１〜０．５〜１Ｍアンモニアで溶離するＳＣＸカラム、続いてＤＣＭによる粉砕を使用して精製した。
方法Ｋ：ＤＣＭの代わりにＥｔＯＡｃを使用するワークアップ、続いて酢酸エチル／ヘキサン／トリエチルアミン（１０／１０／２）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｌ：１／１アセトン／シクロヘキサンで溶離する分取ＨＰＬＣ。
方法Ｍ：ＤＣＭの代わりにＥｔＯＡｃを使用するワークアップ、続いてＥｔＯＡｃによる粉砕。
方法Ｎ：メタノールで溶離するアイソルートＳｉ−カーボネートカラム、続いてＥｔＯＡｃ中７％ＭｅＯＨで溶離する分取ＴＬＣ。
方法Ｏ：ＥｔＯＡｃを使用するワークアップ、続いて１０／１ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ中２Ｍアンモニアから２０／１ＥｔＯＨ／ＭｅＯＨ中２Ｍアンモニアで溶離する分取ＴＬＣ。
方法Ｐ：ＭｅＯＨで溶離するアイソルートフラッシュＮＨ_２ＳＰＥカラム。

（実施例１８７）
（Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１−（メチルスルホニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン）

水酸化ナトリウム水溶液（１２７μＬ、１Ｍ、０．１２７ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（３３９μＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（６−（４−フルオロフェニルアミノ）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（調製５３、２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）（若干のｔｅｒｔ−ブチル４−（６−クロロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートと混合したもの）の溶液に添加した。反応混合物を４０℃で４時間攪拌した。反応混合物をＳＣＸ−２カラム上で濾過し、次いで、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９５／５で溶離する分取ＴＬＣを使用して精製して、表題化合物を白色固体（７ｍｇ、２０％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): δ 3.02 (s, 3H), 6.73 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.00-7.07 (m, 2H), 7.45-7.49 (m, 2H), 7.51 (t, J = 0.8 Hz, 1H), 7.90 (br s, 2H), 8.40 (d, J = 0.8 Hz, 1H).ESI-HRMS 実測値372.0936, 計算値C₁₇H₁₅FN₅O₂S [M+H]⁺: 372.0925. MPS1 IC₅₀ (uM): 6.43

（実施例１８８）
（Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン）

ＤＢＵ（２μＬ、０．０１６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５４μＬ）中のＮ−（４−フルオロフェニル）−１−（メチルスルホニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン（実施例１８７、３ｍｇ、８．０８μｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を、５０℃で１時間および１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。次いで、残留物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９０／１０で溶離する分取ＴＬＣを使用して精製して、表題化合物を褐色固体（２ｍｇ、８４％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): δ 6.60 (d, J = 0.9 Hz), 6.85 (s, 1H), 6.99-7.06 (m, 2H), 7.26-7.32 (m, 2H), 8.00 (br s, 2H), 8.34 (s, 1H).ESI-HRMS 実測値294.1158, 計算値C₁₆H₁₃FN₅ [M+H]⁺: 294.1150. MPS1 IC₅₀ (uM): 0.140

（実施例１８９）
（Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン）

ＤＢＵ（１０．８μＬ、０．０７２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２４０μＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（６−（５−フルオロピリジン−２−イルアミノ）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（調製５４、１７ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を、５０℃で１時間および１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。次いで、残留物を、ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨ／ＮＨ_３水溶液１０／１で溶離する分取ＴＬＣを使用して精製して、表題化合物を白色固体（７ｍｇ、２４％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): δ 6.66 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.18-7.21 (m, 1H), 7.46-7.50 (m, 1H), 7.71 (s, 1H), 8.03 (br s, 2H), 8.07-8.09 (m, 1H), 8.42 (d, J = 0.9 Hz, 1H). ESI-HRMS 実測値295.1103, 計算値C₁₅H₁₂FN₆[M+H]⁺: 295.1102. MPS1 IC₅₀ (uM): 0.1586

（実施例１９０）
（３−クロロ−４−（３−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド）

（方法ＮＣＳ）
ＮＣＳ（８．６ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１３０μＬ）中の３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド（実施例１２７、１４ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、反応混合物を室温で終夜攪拌した。反応物をＳＣＸ−２カラム上で濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９９／１から９０／１０で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題生成物を褐色固体（８ｍｇ、５４％）として生じさせた。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): δ 3.10 (s, 6H), 4.00 (s, 3H), 7.08 (s, 1H)_, 7.32 (dd, J = 8.5, 1.9Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.9Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.5Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.43 (s, 1H). ESI-HRMS 実測値429.0995, 計算値C₂₀H₁₉Cl₂N₆O [M+H]⁺: 429.0992. MPS1 IC₅₀ (uM): 0.0084

下記の実施例は、上記の方法ＮＣＳ（実施例１９０）に従い、室温で適正な前駆体を使用して調製した。粗反応残留物は、上記の通りにまたは下記の方法の１つに従って精製した：
方法Ａ：酢酸エチル中３％メタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｂ：残留物をメタノールに溶解し、ＭｅＯＨで洗浄しながらアイソルートＳｉ−カーボネートカラムに通過させた。取得された生成物をＭｅＯＨに溶解し、酢酸エチル中２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（８５／１５）で溶離する分取ＴＬＣプレートに充填した。

Claims

式Ｉ

［式中、Ｒ_１は、水素、（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）フルオロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ａ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ａであり、
Ｒ^ａは、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキルであり、
Ｒ_１置換基中に存在する任意の（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル基は、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、カルバモイルまたはスルファモイルによって場合により置換されており、
Ｒ_２は、５もしくは６員のヘテロアリールであり、
ここで、Ｒ_２は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、または式：
Ｌ−Ｌ^０−Ｒ^ｂ
｛式中、Ｌは、存在しないか、または式−［ＣＲ_ｇＲ_ｈ］_ｎ−のリンカー基であり、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ_ｇおよびＲ_ｈは、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｌ^０は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ^ｃ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ^ｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃ）、Ｎ（Ｒ^ｃ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ^ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃ）、もしくはＮ（Ｒ^ｃ）ＳＯ_２から選択され、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ^ｂは、（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり、
Ｒ^ｂは、オキソ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ^ｅＲ^ｆ、（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルコキシ、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）スルホニルまたはアリールから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは、水素または（１〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいはＲ^ｅおよびＲ^ｆは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員の複素環式またはヘテロアリール環を形成するように連結されていてよい｝
の基から選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
Ｒ_３は、Ｈ、（１〜３Ｃ）アルキル、ハロゲノまたはＣＦ_３であり、
Ｒ_４は、シアノ、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）フルオロアルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、（１〜３Ｃ）ペルフルオロアルコキシ、ハロ、（１〜３Ｃ）アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｊまたはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｊであり、ここで、Ｒ^ｉおよびＲ^ｊはＨまたは（１〜３Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｘは、ＣＨまたはＣＲ_５であり、
Ｗ、ＹおよびＺは、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ_５からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_５は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ウレイド、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニルであるか、
あるいは、Ｒ_５は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_７
｛式中、Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_８Ｒ_９］_ｎ−のリンカー基であり、ここで、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ_８およびＲ_９は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_１０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_１０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１０）、もしくはＮ（Ｒ_１３）ＳＯ_２から選択され、Ｒ_１０およびＲ_１１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜６Ｃ）アルキルであり、
ここで、Ｒ_７は、水素、オキソ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ_１２Ｒ_１３、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜５Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜５Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜５Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ_１２Ｒ_１３およびＳＯ_２ＮＲ_１２Ｒ_１３から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、
Ｒ_１２およびＲ_１３は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいはＲ_１２およびＲ_１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員の複素環式またはヘテロアリール環を形成するように連結されていてよい｝
の基であり、
あるいは、ＷおよびＺ、ＷおよびＹ、またはＺおよびＸのいずれかは、両方ＣＲ_５であり、隣接する炭素原子上のＲ_５基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、縮合した４〜７員の複素環式、ヘテロアリールまたは炭素環式環を形成するように連結されている］
の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
増殖性状態の治療において使用するための、式Ｉ

［式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、請求項１に記載の通りであり、
Ｒ_４は、Ｈ、シアノ、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）フルオロアルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、（１〜３Ｃ）ペルフルオロアルコキシ、ハロ、（１〜３Ｃ）アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｊまたはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｉＲ^ｊであり、
Ｒ^ｉおよびＲ^ｊは、Ｈまたは（１〜３Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］
の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ_１が、水素、（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）フルオロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ａ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ａであり、ここで、Ｒ^ａは、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキルであり、Ｒ_１置換基中に存在する任意の（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル基は、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはアミノによって場合により置換されている、請求項１または請求項２に記載の化合物。
Ｒ_１が、水素、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ａであり、ここで、Ｒ^ａは、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルであり、任意の（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル基は、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはアミノによって場合により置換されている、請求項１または請求項２に記載の化合物。
Ｒ_１が、水素、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ａであり、ここで、Ｒ^ａは、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
Ｒ_２が、５もしくは６員のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ_２はトリフルオロメチル、シアノ、アミノ、または式：
Ｌ−Ｌ^０−Ｒ^ｂ
［式中、Ｌは、存在しないか、または式−［ＣＲ_ｇＲ_ｈ］_ｎ−のリンカー基であり、ｎは１または２であり、Ｒ_ｇおよびＲ_ｈは水素であり、
Ｌ^０は、存在しないか、またはＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ^ｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃ）もしくはＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃ）から選択され、ここで、Ｒ^ｃは、水素または（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒ^ｂは、（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり、
ここで、Ｒ^ｂは、オキソおよびＮＲ^ｅＲ^ｆから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員の複素環式環を形成するように連結されていてよい］
の基から選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ_２が、以下の構造：

［式中、Ｒ_１４は、Ｈ、メチルまたはトリフルオロメチルである］
の１つを有する５員のヘテロアリールである、請求項６に記載の化合物。
Ｒ_３が、Ｈまたはクロロである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ_３がＨである、請求項８に記載の化合物。
Ｒ_４が、シアノ、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）ペルフルオロアルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、（１〜３Ｃ）ペルフルオロアルコキシまたはハロである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ_４が、メトキシまたはクロロである、請求項１０に記載の化合物。
ＸがＣＨであり、Ｗ、ＹまたはＺが、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ_５から選択され、但し、Ｗ、ＹおよびＺの１つはＣＲ^５である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ_５が、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシであるか、または、Ｒ_５が、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_７
［式中、Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_８Ｒ_９］_ｎ−のリンカー基であり、ここで、ｎは１であり、Ｒ_８およびＲ_９は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｌ^２は、存在しないか、または、Ｏ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_１０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）もしくはＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１０）もしくはＮ（Ｒ_１３）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_１０は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒ_７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１〜６Ｃ）アルキルであり、ここで、Ｒ_７は、オキソ、ハロゲノ、シアノ、ＮＲ_１２Ｒ_１３、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜５Ｃ）アルキルまたは（１〜５Ｃ）アルカノイルから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、Ｒ_１２およびＲ_１３は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは、Ｒ_１２およびＲ_１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員の複素環式環を形成するように連結されていてよい］
の基である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ_５が、以下の構造：

［式中、Ｒ_６は、水素、（１〜５Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜５Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜５Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）スルホニルを含む群から独立に選択される］
の１つから選択される、請求項１３に記載の化合物。
イソプロピル６−（（４−メトキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−５−イル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル６−（（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル６−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（２−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル６−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル６−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル６−（（２−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（２−クロロ−４−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
（３−クロロ−４−（（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）フェニル）（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノン；
プロピル−６−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
エチル−６−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
メチル−６−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル６−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（チアゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（５−メチルイソオキサゾール−４−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（２−クロロ−４−（ピラジン−２−イル）フェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
シクロブチル６−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
シクロペンチル６−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル６−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（ピリジン−３−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（２−クロロ−４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−クロロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
シクロブチル−６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
シクロブチル−６−（２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−１−シクロペンチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
イソプロピル６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
シクロペンチル６−（（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−クロロフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロ−４−（２−メトキシピリジン−４−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（２−メトキシピリジン−４−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロ−４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル６−（２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
イソプロピル６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
（３−クロロ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−クロロ−４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
シクロペンチル６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
（３−クロロ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（４−メトキシピペリジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（４−メトキシピペリジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
（３−クロロ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
（３−クロロ−４−（３−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ）メタノン；
（３−クロロ−４−（３−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（３−クロロ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（エチル（メチル）カルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
（３−クロロ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
３−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
３−クロロ−Ｎ−（２−クロロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
（３−クロロ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（３−メトキシアゼチジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロフェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−４−（１−イソプロピル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−クロロ−４−（１−シクロペンチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−クロロ−４−（３−クロロ−１−（シクロペンチルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−クロロ−４−（３−クロロ−１−（シクロプロピルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３，５−ジクロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（４−（ジメチルカルバモイル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２，６−ジクロロ−４−（ジメチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−４−（１−（シクロプロピルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
シクロペンチル６−（２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−４−（１−（シクロヘキシルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−クロロ−４−（１−（４−フルオロベンジル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−クロロ−４−（１−（シクロペンチルスルホニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−クロロ−４−（３−クロロ−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシフェニルアミノ）−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）ベンズアミド；
（３−メトキシ−４−（２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシ−４−（３−メトキシアゼチジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
２−（３−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェノキシ）アセトニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（３−（シアノメトキシ）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−クロロ−６−（２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−４−（１−（シクロペンチルメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
Ｎ−（４−（アミノメチル）−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−メトキシフェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）メチル）−２−メトキシフェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（２−シアノフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
（３−メトキシ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
３−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
（３−メトキシ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシ−４−（３−メトキシアゼチジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシ−４−（２−メトキシエチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−アセチルフェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−クロロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
２−（４−（６−（２，４−ジメトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
３−クロロ−４−（３−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（チオモルホリノメチル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド；
（３−メトキシ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）（チオモルホリノ）メタノン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド；
Ｎ−（２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
４−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
３−クロロ−Ｎ−メチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
３−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
３−メトキシ−４−（（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
２−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
３−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
１−（４−（４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
Ｎ−（４−（モルホリノメチル）フェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）フェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（４−（チオモルホリノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド；
４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）ベンゾニトリル；
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−エトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１−（メチルスルホニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ｐ−トリルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−クロロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシ−４−（チオモルホリノメチル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート−Ｓ，Ｓ−ジオキシド；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシ−４−（チオモルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート−Ｓ，Ｓ−ジオキシド；
ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−クロロ−４−（メチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−メトキシ−４−（メチルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシピリジン−３−イルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシフェニルアミノ）−２−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−メトキシ−４−（１−メチルピペリジン−４−イルカルバモイル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−クロロ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；および
ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（２−メトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート
のいずれか１つから選択される化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
治療において使用するための、請求項１および３〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
がんの治療において使用するための、請求項１および３〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容される賦形剤または担体と混和して含む、医薬組成物。
増殖性障害を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
前記増殖性状態ががんである、請求項１９に記載の医薬組成物。
請求項１または請求項２に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を合成する方法であって、
ａ）式Ａ：

［式中、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、請求項１または請求項２に記載の意味のいずれか１つをそれぞれ有し、ＬＧ_Ａは適切な脱離基である］
の中間体を、式Ｂ：

［式中、Ｒ_４、Ｘ、Ｚ、ＷおよびＹは、請求項１または請求項２に記載の定義のいずれか１つを有する］
の中間体と反応させる工程、ならびに
ｂ）その後場合により、かつ必要ならば、
ｉ）存在する任意の保護基を除去する工程、
ｉｉ）化合物式Ｉを、式Ｉの別の化合物に変換する工程、および／または
ｉｉｉ）薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を形成する工程
を含む方法。