JP5981956B2 - スクリプタイドアイソスター（ｓｃｒｉｐｔａｉｄｉｓｏｓｔｅｒｅｓ）およびその治療における使用 - Google Patents

スクリプタイドアイソスター（ｓｃｒｉｐｔａｉｄｉｓｏｓｔｅｒｅｓ）およびその治療における使用 Download PDF

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Description

本発明はヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）の阻害剤として作用し、故に治療的有
用性を示す新規化合物に関する。
ＨＤＡＣはアセチル化されたリジン残基の加水分解を触媒する亜鉛金属酵素である。こ
れは、ヒストンにおいてリジンをプロトン化状態に戻す、真核生物の転写制御において広
範に見られるメカニズムであり、それによりＤＮＡがヌクレオソーム内に密にパッケージ
ングされる。さらに、可逆的リジンアセチル化は非ヒストンタンパク質にとって重要な調
節過程である。従って、ＨＤＡＣを改変しうる化合物は治療において重要な可能性を有す
る。
以下の式の化合物、またはその薬理学的に許容される塩：


式中：


は二重結合であり、かつＸはＣであり；または


は単結合であり、かつＸはＮ、ＣＨまたはＣＱＲ１であり；
式中：
ｎは１〜１０であり；
ＲはＨまたはＱＲ１であり；
各Ｒ’は独立にＨおよびＱＲ１より選択され；
各Ｑは独立に、結合、ＣＯ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＯより選択され；
各Ｒ１は独立に炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜
１０のアルキニル、置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリール、アシル、炭
素数１〜１０のシクロアルキル、ハロゲン、炭素数１〜１０のアルキルアリールまたは炭
素数１〜１０のヘテロシクロアルキルより選択され；
Ｌは窒素含有ヘテロアリールであり；および
Ｗは亜鉛キレート残基である。
本発明の化合物はＨＤＡＣの阻害剤として有用でありうる。
別途定義されていない限り、本明細書で用いられる「アルキル」という語は、１〜１０
個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル部位を表し、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチルおよびデシルを含む。好ましくは、直鎖または分岐鎖であり得る炭素数１〜６のア
ルキル基または部位である。典型的には、炭素数１〜４のアルキル基または部位、例えば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔ−
ブチルが挙げられる。好ましい例としては、メチル、ｉ−プロピルおよびｔ−ブチルなど
が挙げられる。
「アルケニル」という語は、２〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル
部位であって、適用できる場合はＥ型またはＺ型いずれかの立体化学（ｓｔｅｒｅｏｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ）の、１個の二重結合を更に有するものを表す。好ましくは、直鎖または
分岐鎖であり得る炭素数２〜６のアルケニル基または部位である。典型的には、炭素数２
〜４個のアルケニル基または部位である。前記アルケニル基（ｒａｄｉｃａｌ）はモノま
たは二不飽和であることが好ましく、より好ましくはモノ不飽和である。例としてビニル
、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニ
ル、および２−ブテニル、および２−メチル−２−プロペニルなどが挙げられる。
「アルキニル」という語は、２〜１０個の炭素原子を有し、１個の三重結合を更に有す
る、直鎖または分岐鎖アルキル部位を表す。好ましくは、炭素数２〜６のアルキニル、よ
り好ましくは炭素数２〜４のアルキニルである。この語には、例えばエチニル、１−プロ
パルギル、ならびに、１−および２−ブチニルが包含される。
「アリール」という語は、任意に置換されていてよいフェニルまたはナフチル基を表し
、ベンゾ縮合系を包含する。
「ヘテロアリール」という語は、５〜１２個の環原子の芳香族系であって、該原子のう
ち少なくとも１個の原子がＯ、ＮおよびＳから選択されるものを表す。前記の語はベンゾ
縮合系を包含する。この語は、例えばピリジル、ピロリル、ピリジニル、ジアゾリル、ジ
アジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、フラニル、オキサゾリル、イソ
オキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾ縮合フラニル、チオフェニル、ピリジル、ピロ
リル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ベンゾ縮合ピリジル、インドリル、ベ
ンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニルおよびキナゾリニルを包含する。このような
環は炭素または窒素のいずれかを介して連結され得る。「ヘテロアリール」は任意に置換
されていてよい。
「ヘテロシクロアルキル」という語は、「ヘテロアリール」の、部分的または完全に飽
和した任意の類似体を意味する。「複素環式」はヘテロアリールおよびヘテロシクロアル
キルを包括する。「シクロアルキル」は複素環の炭素環式類似体、例えばシクロペンチル
またはシクロヘキシルを意味する。「シクロアルケニル」はシクロアルキルに関するが、
１または複数個の二重結合を環内に含む。
「ヘテロアルキル」という語は、１または複数個の炭素原子が、Ｎ、ＯまたはＳのよう
なヘテロ原子によって置換されているアルキル鎖を表し、ただし、このようなヘテロ原子
が１個よりも多く存在する場合、これらは少なくとも２個の炭素原子によって分離されて
いる。
アリールおよびヘテロアリールのような、上記で定義された基のいくつかは、「任意に
置換され」ていてよい。このような置換基の例としては、アルキル、アルケニル、アルキ
ニルおよびヘテロアリール等が挙げられ、このような基としては、Ｎ、ＯまたはＳのよう
なヘテロ原子、および例えばＦまたはＣｌといったハロゲンが含まれる。
好ましい一実施形態において、少なくとも１つのＬはピリジルまたはベンゾ縮合ピリジ
ルより選択される。より好ましい一実施形態において、少なくとも１つのＬは以下から選
択される：
基Ｗは亜鉛キレート残基である。好ましくは、これはＨＤＡＣの活性部位の亜鉛に結合
することのできる金属親和物（ｍｅｔａｌｌｏｐｈｉｌｅ）である。適した金属親和物は
当業者に公知である。
好ましい一実施形態において、Ｗは以下より選択される：
好ましくは、Ｗは、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＯＨ、ＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ
ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＯＮＨ（２−ピリジル）または−ＮＨＣＯＮ
ＨＯＨである。より好ましくは、Ｗは−ＣＯＮＨＯＨである。
好ましくは、ｎは３〜６である。
好ましい一実施形態において、少なくとも１つのＲ’は、Ｈ、炭素数１〜１０のアルキ
ルまたはＯ−（炭素数１〜１０のアルキル）である。好ましくは、少なくとも１つのＲ’
は、置換もしくは非置換のアリール、またはＯ−（置換もしくは非置換のアリール）であ
る。好ましくは、少なくとも１つのＲ’はアリールまたはＯ−アリールであって、それぞ
れがハロゲン、アミノまたは炭素数１〜１０のアルキルで置換されていてよい。前記アリ
ールは任意の位置で置換されていて良い。前記アリールは、一、二、または三置換されて
いてよい。
Ｒ’はＬ基、すなわち窒素含有ヘテロアリール基の、環原子のいずれと置換されても良
い。
本発明の医薬組成物は上記定義の化合物、および医薬的に許容される担体もしくは希釈
剤、を含む。本発明の医薬組成物は典型的には本発明の化合物を８５重量％まで含有する
。より典型的には、本発明の化合物を５０重量％まで含有する。好ましい医薬組成物は無
菌でありかつ発熱物質を含まない。さらに、本発明により提供される医薬組成物は、典型
的には、実質的に純粋な光学異性体である本発明の化合物を含む。好ましくは、該医薬組
成物は、本発明の化合物の、医薬的に許容される塩の形態を含む。
本明細書で用いられる医薬的に許容される塩とは、医薬的に許容される酸または塩基と
の塩である。医薬的に許容される酸は、塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸また
は硝酸のような無機酸；ならびに、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、アスコ
ルビン酸、コハク酸、酒石酸、安息香酸、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、
サリチル酸、ステアリン酸、ベンゼンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸のような
有機酸；の両者を含む。医薬的に許容される塩基は、アルカリ金属（例えば、ナトリウム
またはカリウム）およびアルカリ土類金属（例えば、カルシウムまたはマグネシウム）の
水酸化物；ならびにアルキルアミン類、アリールアミン類または複素環式アミン類のよう
な有機塩基を含む。
誤解を避けるために述べると、本発明は生体内で反応して本発明の化合物を生ずるプロ
ドラッグも包含する。
本発明の化合物はＨＤＡＣの阻害剤であることが分かる。従って、本発明の化合物はＨ
ＤＡＣ活性によって影響される疾患の治療において治療的に有用である。
本発明の化合物は当業者に明白であろう合成経路により、例えば実施例に基づいて、調
製されてよい。
本発明の化合物はＨＤＡＣの阻害剤であることが分かる。従って、本発明の化合物は治
療的に有用である。
本発明の化合物、およびそれらを含む組成物は、各種の剤形で投与されてよい。一実施
形態において、本発明の化合物を含む医薬組成物は、経口、経腸、非経口、鼻腔内、もし
くは経皮投与、または吸入もしくは坐剤による投与に適した形態に製剤されてよい。投与
の典型的な経路は、非経口、鼻腔内もしくは経皮投与、または吸入による投与である。
本発明の化合物は経口的に、例えば錠剤、トローチ剤、ロゼンジ、水性もしくは油性懸
濁剤、分散（ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ）粉末剤または顆粒剤として、投与可能である。本
発明の好ましい医薬組成物は、経口投与に適した組成物、例えば錠剤およびカプセル剤で
ある。
本発明の化合物は非経口的に、皮下にも、静脈内にも、筋肉内にも、胸骨内にも、経皮
的にも、または輸液法によっても投与されてよい。該化合物は坐剤として投与されてもも
よい。
本発明の化合物は吸入により投与されてもよい。吸入薬剤の利点は、経口経路で摂取さ
れる多くの薬物と比べ、血液供給に富む領域に直接送達されることである。従って、肺胞
が莫大な表面積と豊富な血液供給とを有するために吸収が非常に速く、かつ初回通過代謝
が回避される（ｂｙｐａｓｓｅｄ）。さらなる利点は、吸入によって、薬物が治療を要す
る細胞近傍まで送達されるような、肺系統の疾患の治療であり得る、。
本発明はこのような医薬組成物を含む吸入装置も提供する。典型的には該装置は、薬物
を吸入器から押し出すための、医薬的に許容される化学的高圧ガス（ｃｈｅｍｉｃａｌ
ｐｒｏｐｅｌｌａｎｔ）を有する定量吸入器（ＭＤＩ）である。
本発明の化合物は鼻腔内投与により投与されてもよい。鼻腔の高度に透過性の組織は薬
物に対して非常に受容性があり、錠剤型の薬物と比べ、薬物を速やかにかつ効率的に吸収
する。経鼻的なドラッグデリバリーは注射よりも苦痛が少なく、低侵襲的であるため、患
者の不安がより少ない。この方法によれば吸収が非常に速く、通常は初回通過代謝が回避
され、そのため患者間でのばらつきが減少する。さらに、本発明はこのような医薬組成物
を含む鼻腔内投与装置（ｉｎｔｒａｎａｓａｌ ｄｅｖｉｃｅ）も提供する。
本発明の化合物は経皮投与により投与されてもよい。本発明は従って、本発明の化合物
を含む経皮パッチも提供する。
本発明の化合物は舌下投与により投与されてもよい。本発明は従って、本発明の化合物
を含む舌下錠も提供する。
本発明の化合物は、抗菌剤；あるいは、患者中に、または患者上もしくは患者内部に生
息する共生（ｃｏｍｍｅｎｓｕｒａｌ）もしくは寄生生物内に、存在する可能性があって
該化合物を分解しうるプロテアーゼ酵素の阻害剤；のような、患者の正常な代謝以外の過
程によって前記物質が分解されるのを減少させる薬剤とともに製剤されてもよい。
経口投与のための分散液（Ｌｉｑｕｉｄ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）は、シロップ剤、乳
剤および懸濁剤であってよい。
懸濁剤および乳剤は、担体として、例えば天然ゴム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペ
クチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、またはポリビニルアルコール
を含有していてよい。筋肉内注射のための懸濁剤または溶液は、活性化合物とともに、医
薬的に許容される担体、例えば滅菌水；オリーブオイル；オレイン酸エチル；グリコール
類、例えばプロピレングリコール；および、所望により、適量の塩酸リドカインを含んで
いてもよい。
注射または輸液のための溶液は、担体として、例えば滅菌水を含んでいてよく、または
好ましくは、それらは無菌の、水性の、等張食塩水の形態であってよい。
一実施形態において、本発明の化合物は、ＳＡＨＡのようなＨＤＡＣの他の公知の阻害
剤と組み合わせて使用されてよい。この実施形態において、この組み合わせ製品はそれぞ
れの薬物を同時に、別個に、または順次使用することを含むように製剤されてよい。
本発明の化合物は、癌の治療および予防の両者において使用することができ、単独療法
または併用療法において使用することができる。併用療法において使用する場合、本発明
の化合物は典型的には、白金錯体のような小化学化合物、代謝拮抗物質、ＤＮＡトポイソ
メラーゼ阻害剤、放射線、抗体治療（たとえば、ハーセプチンおよびリツキシマブ）、抗
癌ワクチン接種、遺伝子治療、細胞治療、ホルモン治療またはサイトカイン治療とともに
使用する。
本発明の一実施形態において、本発明の化合物は、癌の治療において、他の化学療法剤
または抗腫瘍薬と組み合わせて使用する。このような他の化学療法剤または抗腫瘍薬の例
として、シスプラチンおよびカルボプラチン等を含む白金錯体；ミトキサントロン；例え
ばビンクリスチンおよびビンブラスチン等のビンカアルカロイド類；例えばダウノルビシ
ンおよびドキソルビシン等のアントラサイクリン系抗生物質；例えばクロラムブシルおよ
びメルファラン等のアルキル化剤；例えばパクリタキセル等のタキサン類；例えばメトト
レキサートおよびトムデックス等の葉酸拮抗薬；例えばエトポシド等のエピポドフィロト
キシン類；例えばイリノテカン等のカンプトテシン類およびその活性代謝物ＳＮ３８；な
らびに例えば国際公開第０２／０８５４００号に開示されるＤＮＡメチル化阻害剤等のＤ
ＮＡメチル化阻害剤；などが挙げられる。
従って、本発明によると、本発明の化合物および他の化学療法剤または抗腫瘍薬を含有
する製品が、癌の緩和における、同時の、別個の、または順次の使用のための、組み合わ
せ製剤として提供される。また、本発明により提供されるのは、他の化学療法剤または抗
腫瘍薬との同時投与による癌の緩和における使用のための薬物の製造における、本発明の
化合物の使用である。本発明の化合物および前記の他の薬剤はどのような順番で投与され
てもよい。この両者のケースにおいて、本発明の化合物および他の薬剤は一緒に、または
、別々の場合には医師が決定したどのような順番においても、投与してよい。
ＨＤＡＣはいくつかの異なる疾患の病理および／または症状の一因となっていると考え
られており、ＨＤＡＣの阻害による、患者におけるＨＤＡＣの活性の減少は、これらの病
態の治療上の取り組みに用いてもよい。本発明のＨＤＡＣ阻害剤を用いて治療してもよい
各種疾患の例を本明細書に記載する。
本発明のＨＤＡＣ阻害剤を治療に用いてもよい適応症の一群として、望ましくない、ま
たは制御されない細胞増殖を伴うものが挙げられる。このような適応症の例としては、良
性腫瘍；原発腫瘍および腫瘍転移のようなの各種癌；再狭窄（例えば、冠動脈、頸動脈お
よび脳の病変）；内皮細胞の異常刺激（アテローム性動脈硬化症）；手術による生体組織
に対する傷害；異常な創傷治癒；異常血管形成；組織の線維化を引き起こす疾患；反復動
作疾患（ｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅ ｍｏｔｉｏｎ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）；血管が高度に発達
しない組織の疾患；ならびに臓器移植と関連した増殖反応を含む。ＨＤＡＣ阻害剤のより
具体的な適応症は、前立腺癌、肺癌、急性白血病、多発性骨髄腫、膀胱癌、腎癌、乳癌、
結腸直腸癌、神経芽細胞腫および黒色腫を含むが、これらに限定されない。
一実施形態において、望ましくない、または制御されない細胞増殖と関連した疾患を治
療するための方法が提供される。該方法は、制御されない細胞増殖に罹患している患者に
治療的有効量の本発明のＨＤＡＣ阻害剤を投与し、この制御されない細胞増殖を減少させ
ることを含む。用いられる阻害剤の具体的投与量は、病状の重篤度、投与経路、および主
治医により決定されうる関連要因に依存するであろう。一般に、許容される有効な１日量
は、制御されない細胞増殖を効果的に減速させるか、または排除するのに十分な量である
。
本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、望ましくない、および制御されない細胞増殖を阻害する他
の薬剤と併せて用いてもよい。本発明のＨＤＡＣ阻害剤と合わせて用いてよい他の抗細胞
増殖剤の例としては、レチノイド酸およびその誘導体、２−メトキシエストラジオール、
アンギオスタチン（登録商標）タンパク質、エンドスタチン（登録商標）タンパク質、ス
ラミン、スクアラミン、メタロプロテイナーゼ−Ｉ 組織阻害剤、メタロプロテイナーゼ
−２ 組織阻害剤、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤−１、プラスミノーゲン活性化因
子阻害剤−２、軟骨由来阻害剤、パクリタキセル、血小板第４因子、硫酸プロタミン（ク
ルペイン）、硫酸化キチン誘導体（ズワイガニ殻から調製）、硫酸化多糖類ペプチドグリ
カン複合体（ｓｐ−ｐｇ）、スタウロスポリン、マトリックス代謝のモジュレーター、例
えばプロリン類似体（（１−アゼチジン−２−カルボン酸（ＬＡＣＡ）、シスヒドロキシ
プロリン、ｄ，ｌ−３，４−デヒドロプロリン、チアプロリン）、β−アミノプロピオニ
トリルフマレート、４−プロピル−５−（４−ピリジニル）−２（３Ｈ）−オキサゾロン
；メトトレキサート、ミトキサントロン、ヘパリン、インターフェロン、２マクログロブ
リン−血清、ｃｈｉｍｐ−３、キモスタチン、β−シクロデキストリンテトラデカサルフ
ェート、エポネマイシン；フマギリン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ｄ−ペニシラミン（
ＣＤＰＴ）、β−１−抗コラゲナーゼ−血清、α２−抗プラスミン、ビサントレン、ロベ
ンザリット２ナトリウム、ｎ−（２−カルボキシフェニル−４−クロロアントロニル酸２
ナトリウム、すなわち「ＣＣＡ」、サリドマイド；アンゴスタチックステロイド（ａｎｇ
ｏｓｔａｔｉｃ ｓｔｅｒｏｉｄ）、カルボキシアミノイミダゾール；ＢＢ９４のような
メタロプロテイナーゼ阻害剤などが挙げられるがこれらに限定されない。用いてもよい他
の抗血管新生剤の他の例としては、抗体、好ましくはこれらの血管新生促進因子：ｂＦＧ
Ｆ、ａＦＧＦ、ＦＧＦ−５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ−Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦおよ
びＡｎｇ−１／Ａｎｇ−２に対するモノクローナル抗体が挙げられる。Ｆｅｒｒａｒａ
Ｎ． ａｎｄ Ａｌｉｔａｌｏ， Ｋ． “Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
ｏｆ ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ” （１９９９） Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ５：１３５
９−１３６４。
一般に、良性腫瘍の細胞は分化した特徴を保持しており、完全に制御されない様式では
分裂しない。良性腫瘍は通常局所的であり、かつ非転移性である。本発明のＨＤＡＣ阻害
剤を用いて治療出来る良性腫瘍の具体的な種類の例としては、血管腫、肝細胞腺腫、海綿
状血管腫、限局性結節性過形成、聴神経腫、神経繊維腫、胆管腺腫、胆管嚢胞腺腫（ｂｉ
ｌｅ ｄｕｃｔ ｃｙｓｔａｎｏｍａ）、線維腫、脂肪腫、平滑筋腫、中皮腫、奇形腫、
粘液腫、結節性再生性過形成、トラコーマおよび化膿性肉芽腫が挙げられる。
悪性腫瘍の場合においては、細胞は未分化となり、生体の成長制御シグナルに対して反
応せず、制御されない様式で増殖する。悪性腫瘍は浸潤性であり、離れた部位に広がりう
る（転移）。悪性腫瘍は一般に２つのカテゴリーに分かれる：原発性および二次性である
。原発性腫瘍はそれが見出される組織から直接生ずる。二次性腫瘍、すなわち転移腫瘍は
、生体の他の場所で発生し、今や離れた器官へと広がった腫瘍である。転移の一般的な経
路は隣接する組織への直接的な増殖、脈管系またはリンパ系を介した拡散、および組織表
面や体内の空間（腹水、脳脊髄液等）に沿った拡散（ｔｒａｃｋｉｎｇ）である。
原発性・二次性を問わず、本発明のＨＤＡＣ阻害剤を用いて治療しうるガンまたは悪性
腫瘍の具体的な種類としては、白血病；乳癌；皮膚癌；骨癌；前立腺癌；肝癌；肺癌；脳
腫瘍；喉頭、胆嚢、膵臓、直腸、副甲状腺、甲状腺、副腎、神経組織、頭頸部、大腸、胃
、気管支、腎臓、の癌；基底細胞癌；潰瘍性および乳頭状の両者の扁平上皮癌；転移性皮
膚癌；骨肉腫；ユーイング肉腫、ベティキュラム（ｖｅｔｉｃｕｌｕｍ）細胞腫；骨髄腫
；巨細胞腫；小細胞肺癌；胆石；島細胞腫；原発性脳腫瘍；急性および慢性リンパ細胞腫
および顆粒細胞腫；毛様細胞腫（ｈａｉｒｙ−ｃｅｌｌ ｔｕｍｏｕｒ）；腺腫；過形成
；髄様癌；褐色細胞腫；粘膜神経腫；腸神経節細胞腫；過形成角膜神経腫瘍；マルファン
症候群様体質腫瘍（ｍａｒｆａｎｏｉｄ ｈａｂｉｔｕｓ ｔｕｍｏｕｒ）；ウィルムス
腫；セミノーマ；卵巣腫瘍；リオミオマテル腫（ｌｅｉｏｍｙｏｍａｔｅｒ ｔｕｍｏｕ
ｒ）；子宮頸部形成異常および上皮内癌（ｉｎ ｓｉｔｕ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）；神経
芽腫；網膜芽細胞腫；軟部肉腫；悪性カルチノイド；局所性皮膚病変；菌状息肉腫；横紋
筋肉腫；カポジ肉腫；骨原性および他の肉腫；悪性高カルシウム血症；腎細胞腫瘍；真性
赤血球増加症；腺癌；多形性膠芽腫；白血病；リンパ腫；悪性黒色腫；類表皮癌；ならび
に他の癌および肉腫；が挙げられるがこれらに限定されない。
本発明のＨＤＡＣ阻害剤は、手術中の生体組織の損傷による異常な細胞増殖を治療する
のに用いてもよい。これらの損傷は関節手術、腸手術およびケロイド瘢痕化のような、各
種の外科的処置の結果生じる可能性がある。本発明のＨＤＡＣ阻害剤を用いて治療しても
よい線維性組織を生成する疾患は、気腫を含む。本発明を用いて治療してもよい反復動作
疾患は、手根管症候群を含む。本発明を用いて治療してもよい細胞増殖性疾患の例として
は骨腫瘍が挙げられる。
本発明のＨＤＡＣ阻害剤を用いて治療してもよい、臓器移植と関連した増殖反応は、潜
在的な臓器拒絶反応または関連する合併症の原因となる増殖反応を含む。具体的には、こ
れらの増殖反応は心臓、肺、肝臓、腎臓および他の生体器官または器官系の移植の際に起
こりうる。
本発明を用いて治療してもよい異常血管形成は、関節リウマチ；脳浮腫および損傷に関
連した虚血再灌流；皮質虚血；卵巣過形成および血管過多；多嚢胞性卵巣症候群；子宮内
膜症；乾癬；糖尿病性網膜症、ならびに未熟児網膜症（水晶体後線維増殖症）のような他
の眼の脈管形成疾患；黄斑変性；角膜移植拒絶；ニューロスキュラー グラウコーマ（ｎ
ｅｕｒｏｓｃｕｌａｒ ｇｌａｕｃｏｍａ）およびＯｓｔｅｒ−Ｗｅｂｂｅｒ症候群に付
随するものを含む。
本発明により治療されてもよい、制御されない血管新生と関連した疾患の例としては、
網膜／脈絡膜血管新生および角膜血管新生が挙げられるが、これらに限定されない。網膜
／脈絡膜血管新生の一部の要素を含んだ疾患の例としては、ベスト病、近視、視神経乳頭
小窩、シュタルガルト病（Ｓｔａｒｇａｒｔ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、パジェット病、静
脈閉塞、動脈閉塞、鎌状赤血球貧血、サルコイド、梅毒、弾性線維性仮黄色腫（ｐｓｅｕ
ｄｏｘａｎｔｈｏｍａ ｅｌａｓｔｉｃｕｍ）頚動脈閉塞性疾患（ｃａｒｏｔｉｄ ａｐ
ｏ ｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ）、慢性ブドウ膜炎／硝子体炎（ｖｉｔｒｉｔ
ｉｓ）、マイコバクテリア感染、ライム病、全身性エリテマトーデス、未熟児網膜症、イ
ールズ病、糖尿病性網膜症、黄斑変性、ベーチェット病、網膜炎または脈絡膜炎（ｃｈｒ
ｏｉｄｉｔｉｓ）を引き起こす感染、推定眼ヒストプラスマ症、扁平部炎、慢性網膜剥離
、過粘稠度症候群、トキソプラスマ症、外傷およびレーザー後合併症（ｔｒａｕｍａ ａ
ｎｄ ｐｏｓｔ−ｌａｓｅｒ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ）、ルベシス（ｒｕｂｅｓｉｓ
）に関連する疾患（隅角の血管新生）、ならびに線維血管組織または線維組織の異常増殖
によって生ずる、すべての形態の増殖性硝子体網膜症を含む疾患が挙げられるが、これら
に限定されない。角膜血管新生の例としては、流行性角結膜炎、ビタミンＡ欠乏症、コン
タクトレンズの過度の使用（ｏｖｅｒｗｅａｒ）、アトピー性角膜炎、上輪部角膜炎、翼
状片乾燥角膜炎（ｐｔｅｒｙｇｉｕｍ ｋｅｒａｔｉｔｉｓ ｓｉｃｃａ）、シェーグレ
ン、酒さ性ざ瘡、フリクテン症（ｐｈｙｌｅｃｔｅｎｕｌｏｓｉｓ）、糖尿病性網膜症、
未熟児網膜症、角膜移植拒絶、モーレン潰瘍、テリエン辺縁変性、辺縁性表皮剥離（ｍａ
ｒｇｉｎａｌ ｋｅｒａｔｏｌｙｓｉｓ）、多発性動脈炎、Ｗｅｇｅｎｅｒサルコイドー
シス、強膜炎、ペリフィゴイド（ｐｅｒｉｐｈｉｇｏｉｄ）放射状角膜切開、血管新生緑
内障および水晶体後線維増殖、梅毒、マイコバクテリア感染、脂質変性、化学的熱傷、細
菌性潰瘍、真菌性潰瘍、単純ヘルペス感染、帯状ヘルペス感染、原虫感染ならびにカポジ
肉腫が挙げられるが、これらに限定されない。
制御されない血管新生と関連した慢性炎症性疾患も本発明のＨＤＡＣ阻害剤を用いて治
療されてもよい。慢性炎症は毛細血管の芽（ｓｐｒｏｕｔ）が連続的に形成されて炎症細
胞の流入が維持されることに依存している。炎症細胞の流入および存在により肉芽腫が産
生され、そのため慢性炎症状態が維持される。ＨＤＡＣ阻害剤を単独で、または他の抗炎
症剤と併せて用い、血管新生を阻害することで、肉芽腫の形成を防止し、従って疾患を軽
減することが出来る。慢性炎症性疾患の例としては、クローン病および潰瘍性大腸炎等の
炎症性腸疾患、乾癬、サルコイドーシス、ならびに関節リウマチが挙げられるがこれらに
限定されない。
クローン病および潰瘍性大腸炎等の炎症性腸疾患は、消化管の各種部位における慢性炎
症および血管新生を特徴とする。例えば、クローン病は最も一般的には回腸末端部および
大腸を冒す慢性貫壁性（ｔｒａｎｓｍｕｒａｌ）炎症性疾患として発生するが、口から肛
門までの消化管および肛門周囲領域のいずれの部位においても発生しうる。クローン病患
者は一般に、腹痛を伴う慢性下痢、発熱、食欲不振、体重減少および腹部膨満を有する。
潰瘍性大腸炎も慢性、非特異的、炎症性の、結腸粘膜で生ずる潰瘍性疾患であり、血性下
痢の存在を特徴とする。これらの炎症性腸疾患は一般に、炎症細胞の筒に囲まれた新たな
毛細血管の芽を伴う、消化管全体にわたる慢性肉芽腫性炎により引き起こされる。これら
阻害剤による血管新生の阻害により、この芽の形成が阻害され、肉芽腫の形成が防止され
る。炎症性腸疾患は皮膚病変等の腸管外症状も呈する。このような病変は炎症および血管
新生を特徴とし、消化管以外の多くの部位で生じ得る。本発明のＨＤＡＣ阻害剤による血
管新生の阻害によって炎症細胞の流入を減少させ、症状の形成を防止することが出来る。
他の慢性炎症性疾患であるサルコイドーシスは、多臓器肉芽腫性疾患として特徴付けら
れる。この疾患の肉芽腫は生体内のいずれの部位にも形成されうる。従って、症状は該肉
芽腫の部位、および該疾患が活動性であるかによって異なる。該肉芽腫は、炎症細胞の恒
常的な供給を提供する新生毛細血管芽（ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｓ
ｐｒｏｕｔ）により生成される。本発明によるＨＤＡＣ阻害剤を用いて血管新生を阻害す
ることにより、このような肉芽腫形成を阻害することが出来る。同じく慢性で再発性の炎
症性疾患である乾癬は、各種サイズの丘疹および斑により特徴付けられる。これらの阻害
剤を単独で、または他の抗炎症剤と併せて用いる治療により、特徴的病変を維持するのに
必要な新生血管の形成を防止し、患者に症状の緩和を提供する。
関節リウマチ（ＲＡ）も慢性炎症性疾患であり、末梢関節の非特異的炎症によって特徴
付けられる。関節の滑膜表層の血管に血管新生が起こるとされている。新生血管網が形成
されることに加え、内皮細胞がパンヌス増殖および軟骨破壊をもたらす因子および活性酸
素種を放出する。血管新生に関与する因子は関節リウマチの慢性的炎症状態に活発に寄与
し、その維持を補助する場合がある。本発明によるＨＤＡＣ阻害剤を単独で、または他の
抗ＲＡ剤と併せて用いる治療により、慢性炎症を維持するのに必要な新生血管網の形成が
防止されうる。
本発明の化合物はさらに、肥大、高血圧、心筋梗塞、再灌流、虚血性心疾患、狭心症、
アリトメアス（ａｒｒｙｈｔｍｉａｓ）、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化
症および脳卒中等の心臓／脈管系疾患の治療において用いることが出来る。前記化合物は
さらに、脳卒中、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症およびアルツハイマー病を含む急
性および慢性神経系疾患等の神経変性疾患／ＣＮＳ疾患の治療に用いることが出来る。
本発明の化合物は抗微生物剤、例えば抗菌剤としても用いることが出来る。本発明は従
って細菌感染の治療における使用のための化合物も提供する。本発明の化合物はウイルス
、細菌、真菌および寄生虫感染に対する抗感染症化合物として用いることが出来る。感染
の例としては原生動物寄生感染（マラリア原虫、クリプトスポリジウムパルバム、トキソ
プラズマ原虫、サルコシスティス・ニューロナおよびアイメリア属ｓｐ．等）が挙げられ
る。
本発明の化合物は、特に望ましくないまたは制御されない細胞増殖の治療に、好ましく
は良性腫瘍／過形成および悪性腫瘍の治療に、より好ましくは悪性腫瘍の治療に、最も好
ましくは慢性リンパ球性白血病（ＣＣＬ）、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、中皮腫およびＴ細
胞リンパ腫の治療に適している。
本発明の好ましい一実施形態において、本発明の化合物は、癌、心肥大、慢性心不全、
炎症状態、循環器疾患、異常血色素症、サラセミア、鎌状赤血球病、ＣＮＳ障害、自己免
疫疾患、移植臓器拒絶、糖尿病、骨粗しょう症、ＭＤＳ、前立腺肥大、口腔白板症、遺伝
的に関連のある代謝障害、感染、Ｒｕｂｅｎｓ−Ｔａｙｂｉ、脆弱Ｘ症候群、もしくはα
−１アンチトリプシン欠損症を緩和するために、または創傷治癒の促進もしくは毛包保護
に使用するための、または免疫抑制剤として、用いられる。
典型的には、前記炎症状態は皮膚炎症状態（例えば、乾癬、座瘡、湿疹）、喘息、慢性
閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、関節リウマチ（ＲＡ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン
病または大腸炎である。
典型的には、前記癌は慢性リンパ球性白血病、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、中皮腫、また
はＴ細胞リンパ腫である。
典型的には、前記循環器疾患は高血圧、心筋梗塞（ＭＩ）、虚血性心疾患（ＩＨＤ）（
再灌流）、狭心症、不整脈、高コレステロール血症、高脂血症、アテローム性動脈硬化症
、脳卒中、心筋炎、うっ血性心不全、原発性および続発性、すなわち拡張型（うっ血性）
心筋症、肥大型心筋症、拘束型心筋症、末梢血管疾患、頻脈、高血圧または血栓症である
。
典型的には、前記の遺伝的に関連のある代謝障害は嚢胞性線維症（ＣＦ）、ペルオキシ
ソーム欠損症または副腎白質ジストロフィである。
典型的には、本発明の化合物は臓器移植後の免疫抑制剤として用いられる。
典型的には、前記感染はウイルス、細菌、真菌または寄生虫感染、特にＳ．ａｕｒｅｕ
ｓ、Ｐ．ａｃｎｅ、ＣａｎｄｉｄａまたはＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓによる感染である。
典型的には、前記ＣＮＳ障害はハンチンドン病（Ｈｕｎｔｉｎｇｄｏｎ’ｓ ｄｉｓｅ
ａｓｅ）、アルツハイマー病、多発性硬化症または筋萎縮性側索硬化症である。
本実施形態において、本発明の化合物は癌、心肥大、慢性心不全、炎症状態、循環器疾
患、異常血色素症、サラセミア、鎌状赤血球病、ＣＮＳ障害、自己免疫疾患、糖尿病また
は骨粗しょう症を緩和するために用いてよく、または免疫抑制剤として用いられる。
本発明の化合物は慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、中皮腫
、Ｔ細胞リンパ腫、心肥大、慢性心不全または皮膚炎症状態、特に乾癬、座瘡または湿疹
を緩和するために用いてもよい。
本発明の化合物は動物の治療に、好ましくは哺乳動物の治療に、より好ましくはヒトの
治療に用いることが出来る。
本発明の化合物は、適宜、このような症状の発生を減少させるために予防的に用いてよ
い。
使用の際には、治療的有効量の本発明の化合物が患者に投与される。典型的な投与量は
体重１ｋｇあたり約０．００１〜５０ｍｇであり、具体的な化合物の活性；治療を受ける
患者の年齢、体重および症状；疾患の種類および程度；ならびに投与の頻度および経路に
よる。
本発明の化合物のＨＤＡＣ阻害活性に関して、任意の適したアッセイ、例えば国際公開
第２００８／０６２２０１号に記載されたアッセイにより試験されてよい。このアッセイ
によると、実施例の化合物はそれぞれ１Ｍ未満のＩＣ５０値を有する。
以下の実施例で本発明を説明する。
実施例１：Ｎ−ヒドロキシ−７，７−ジ（ピリジン−２−イル）ヘプト−６−エナミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝０．９５μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ１＝０．１５８μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ６＝０．０６８μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．６μＭ
実施例２：６−（ジピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシヘキサンアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝２．４９μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝２．３４μＭ
実施例３：７−（ジピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシヘプタンアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝０．２４５μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ１＝０．４５８μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ２＝１．５４μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ３＝０．７１０μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ４＝０．３０７μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ５＝０．４５８μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ６＝０．００９μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．４６６μＭ
ＩＣ５０，ＴＮＦα阻害（ＬＰＳ−刺激ヒトＰＢＭＣ）＝０．１μＭ
実施例４：Ｎ−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル（キノリン−２−イル）アミノ）
ヘプタンアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝０．０８１μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ１＝０．０７１μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ２＝０．２１２μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ３＝０．０６２μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ４＝０．５４５μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ５＝０．１２３μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ６＝０．０１６μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ７＝０．１５７μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ８＝０．３１２μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ９＝０．０９０μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ１０＝０．１２６μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ１１＝０．１１２μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．１４６μＭ
実施例５：Ｎ−ヒドロキシ−８，８−ジ（ピリジン−２−イル）オクト−７−エナミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝０．４１５μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ１＝０．６４２μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ６＝０．０２２μＭ
実施例６：Ｎ−ヒドロキシ−８，８−ジ（ピリジン−２−イル）オクト−７−エナミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝０．３９６μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．４４５μＭ
実施例７：Ｎ−ヒドロキシ−７−（（４−メチルピリジン−２−イル）（ピリジン−２−
イル）アミノ）ヘプタンアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝０．７７８μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．４４８μＭ
実施例８：Ｎ−ヒドロキシ−７−（（４−フェニルピリジン−２−イル）（ピリジン−２
−イル）アミノ）ヘプタンアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝０．４９３μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ１＝０．１１６μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ６＝０．０１９μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝１．０５μＭ
実施例９：Ｎ−ヒドロキシ−７−（（５−メチルピリジン−２−イル）（ピリジン−２−
イル）アミノ）ヘプタンアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝０．３３７μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ１＝０．４５３μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ２＝１．１３７μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ６＝０．０３１μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ９＝０．７５９μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．６９７μＭ
実施例１０：７−（（５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル）（ピリジン−２−イ
ル）アミノ）−Ｎ−ヒドロキシヘプタンアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝１．０７μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ１＝０．１８２μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ６＝０．０５７μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．２８５μＭ
実施例１１：Ｎ−ヒドロキシ−７−（（５−メトキシピリジン−２−イル）（ピリジン−
２−イル）アミノ）ヘプタンアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝０．４０６μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ１＝０．１８２μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ２＝０．８８３μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ６＝０．０１３μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ９＝０．７５９μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．２９２μＭ
実施例１２：Ｎ−ヒドロキシ−７−（（５−フェニルピリジン−２−イル）（ピリジン−
２−イル）アミノ）ヘプタンアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝０．３１０μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．０８１μＭ
実施例１３：７−（（５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）（ピリジン−
２−イル）アミノ）−Ｎ−ヒドロキシヘプタンアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝０．５２１μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．３５７μＭ
実施例１４：７−（イソキノリン−３−イル−ピリジン−２−イル−アミノ）−ヘプタン
酸ヒドロキシアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝０．３３７μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ１＝０．０６４μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ２＝０．３０６μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ６＝０．００２μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ９＝０．１４５μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．１６９μＭ
実施例１５：７−［（４−ベンジルオキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル
−アミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝１．２６μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ１＝０．１５１μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ２＝０．６１２μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ６＝０．００３μＭ
ＩＣ５０，ＨＤＡＣ９＝０．４２３μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．４１１μＭ
実施例１６：７−［（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミ
ノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝１．０７６μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝１．０９μＭ
実施例１７：７−［（４−エトキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミ
ノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝０．５９８μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．４５６μＭ
実施例１８：７−［（４−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−ア
ミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝０．８２２μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．５７４μＭ
実施例１９：７−［（４−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル
−アミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝０．３２６μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．４７８μＭ
実施例２０：７−（ピリジン−３−イル−ピリジン−２−イル−アミノ）−ヘプタン酸ヒ
ドロキシアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝０．５３９μＭ
実施例２１：７−｛［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジ
ン−２−イル−アミノ｝−ヘプタン酸ヒドロキシアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝１．０８μＭ
実施例２２：７−｛［４−（４−アミノ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジン
−２−イル−アミノ｝−ヘプタン酸ヒドロキシアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝０．２９８μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．０３９μＭ
実施例２３：７−［ピリジン−２−イル−（４−ｐ−トリル−ピリジン−２−イル）−ア
ミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝１．０６μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．０７７μＭ
実施例２４：７−［ピリジン−２−イル−（４−ｏ−トリル−ピリジン−２−イル）−ア
ミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝１．６２μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．２０μＭ
実施例２５：７−｛［４−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジン
−２−イル−アミノ｝−ヘプタン酸ヒドロキシアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝１．０８μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．２１μＭ
実施例２６：７−｛［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジ
ン−２−イル−アミノ｝−ヘプタン酸ヒドロキシアミド


ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．２０μＭ
実施例２７：７−［ピリジン−２−イル−（４−ｍ−トリル−ピリジン−２−イル）−ア
ミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド


ＩＣ５０，総ＨＤＡＣ（ＨｅＬａ核抽出物）＝１．６８μＭ
ＩＣ５０，ＭＣＦ７乳癌細胞増殖阻害＝０．０８１μＭ
調製方法および分析データ
実施例１：Ｎ−ヒドロキシ−７，７−ジ（ピリジン−２−イル）ヘプト−６−エナミド
メチル ６−トリフェニルホスホニウムブロミドヘキサノエート（ＩＩ）
メチル ６−ブロモヘキサノエート，Ｉ、（５００ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）およびＰ
Ｐｈ３（６２４ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５ｍＬ）に加え、該混合
物をＡｒ（ｇ）雰囲気下、還流下で２２時間撹拌した。次いで、溶媒を減圧留去によって
除去し、得られたホスホニウムブロミド誘導体ＩＩを高真空下で乾燥した。
７，７−ジ−ピリジン−２−イル−ヘプト−６−エン酸メチルエステル（ＩＩＩ）
ＮＨＭＤＳ （２．２６ｍＬ、２．２６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中の溶液として、ＴＨＦ（
８ｍＬ）中のメチル ６−トリフェニルホスホニウムブロミドヘキサノエートＩＩ（１．
０７２ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）に０℃にてＡｒ（ｇ）雰囲気下で加えた。１５分後、ＴＨ
Ｆ（４ｍＬ）中のジ−ピリジン−２−イル−メタノン（２２０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を
加え；該反応混合物を１時間撹拌し、室温まで昇温させた。２０時間の撹拌後、水（１５
ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）を添加し、相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×１
０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去し
た。得られた残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：０．５〜１００：２）を溶離液
として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを無色油として
供給した（１５５ｍｇ、４４％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：２９７．３［ＭＨ］＋であるとわかった。
７，７−ジ−ピリジン−２−イル−ヘプト−６−エン酸（ＩＶ）
水（０．２ｍＬ）中のＬｉＯＨ（１０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（０．８ｍ
Ｌ）中のＩＩＩ（２５ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）に室温で加えた。１９時間後、前記反
応混合物を２Ｎ ＨＣｌで中和し、食塩水（２ｍＬ）上に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）を
加えた。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×３ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した。得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯ
Ｈ（１００：２〜１００：４）を溶離液として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、ＩＶを無色油として供給した（１１．３ｍｇ、４６％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：２８３．３［ＭＨ］＋であるとわかった。
７，７−ジ−ピリジン−２−イル−ヘプト−６−エン酸ヒドロキシアミド（Ｖ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、０．３ｍＬ）をＤＭＦ（０．３ｍＬ）およびＴＨＦ（０．
３ｍＬ）中のＩＶ（３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に０℃で加えた。該反応混合物を室温で
１７時間撹拌し、その後、食塩水（３ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）を加えた。相を
分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×３ｍＬ）で抽出した。その後、有機相を合わせ、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した。得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（
１００：３〜１００：１０）を溶離液として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製し、Ｖを無色油として供給した（９．６ｍｇ、３０％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：２９８．０［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例２：６−（ジピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシヘキサンアミド
６−（ジ−ピリジン−２−イル−アミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（ＩＩ）
ＮａＨ（１１２ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中のジ−ピリジン−２
−イル−アミン（５００ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）に室温で加えた。１０分後、ＫＩ（４
８５ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）およびメチル ６−ブロモヘキサノエート，Ｉ（０．４６
４ｍＬ、２．９２ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を９０℃で２１時間撹拌した。その後
、食塩水（２００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加え、相を分離し、水相をＥ
ｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次
いで減圧留去した。得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：０．５〜１００：
１）を溶離液として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無
色油として供給した（２０６ｍｇ、２４％）。

ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３００．３［ＭＨ］＋，３２２．３［ＭＮａ］+であるとわかった。
６−（ジ−ピリジン−２−イル−アミノ）−ヘキサン酸（ＩＩＩ）
水（０．３ｍＬ）中のＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（０．８ｍ
Ｌ）中のＩＩ（３３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）に室温で加えた。２時間後、前記反応混合
物を２Ｎ ＨＣｌで中和し、その後食塩水（５ｍＬ）上に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を
加えた。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×２ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した。得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯ
Ｈ（１００：１〜１００：４）を溶離液として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、ＩＩＩを無色油として供給した（１８．１ｍｇ、５８％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：２８６．３［ＭＨ］＋，２８４．３［ＭＨ］−であるとわかった。
６−（ジ−ピリジン−２−イル−アミノ）−ヘキサン酸ヒドロキシアミド（ＩＶ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、０．３ｍｌ）をＤＭＦ（０．３ｍＬ）およびＴＨＦ（０．
３ｍＬ）中のＩＩ（３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に０℃で加えた。該反応混合物を室温で
１７時間撹拌した。食塩水（３ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）を加え、相を分離し、
水相をＥｔＯＡｃ（２×３ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾
過し、次いで減圧留去した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：３〜１００：１０
）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＶを無色油として供給
した（９．６ｍｇ、３０％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３０１．２［ＭＨ］＋，３２３．１［ＭＮａ］＋であるとわかった。
実施例３：７−（ジピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシヘプタンアミド
７−（ジ−ピリジン−２−イル−アミノ）−ヘプタン酸エチルエステル（ＩＩ）
ＮａＨ（１１２ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中のジ−ピリジル−２
−イル−アミン，Ｉ（５００ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）に室温で加えた。１０分後、ＫＩ
（７２７ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）およびエチル ７−ブロモヘプタノエート（０．８５
４ｍＬ、４．３８ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を９０℃で１８時間撹拌した。０．１
Ｍ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、相を
分離し、有機相を食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで
減圧留去した。得られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０〜７５：２５）で溶
出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無色油として供給し
た（４９０ｍｇ、５１％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３２７．９［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−（ジ−ピリジン−２−イル−アミノ）−ヘプタン酸ヒドロキシアミド（ＩＩＩ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、２ｍＬ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ
）中のＩＩ（５２４ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物を７２時間
撹拌し、その後溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×１０ｍＬ）で溶解お
よび同時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：４〜１００：８）で溶出させ
るシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを無色油として供給した（
４２５．７９ｍｇ、８５％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３１５．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例４：Ｎ−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル（キノリン−２−イル）アミノ）
ヘプタンアミド
ピリジン−２−イル−キノリン−２−イル−アミン（ＩＩ）
２−ブロモキノリン，Ｉ（５００ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、２−アミノピリジン（２
４９ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＯＫ（４０４ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、（±）
−ＢＩＮＡＰ（６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（５．５ｍｇ、０
．００６ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で９０℃にて、Ａｒ（ｇ）雰囲気下、２１
時間撹拌した。次いで前記反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈し、シリカを加
え、その後溶媒を減圧下で除去した。得られた乾燥ロード材料（ｄｒｙ ｌｏａｄ ｍａ
ｔｅｒｉａｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：１、その後１００：２）で溶出さ
せるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無色油として供給した（
３４４ｍｇ、４５％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：２２２．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−（ピリジン−２−イル−キノリン−２−イル−アミノ）−ヘプタン酸エチルエステル
（ＩＩＩ）
ＮａＨ（３５ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中のＩＩ（３４４ｍｇ、０
．９１ｍｍｏｌ）に室温で加えた。１０分後、ＫＩ（２２７ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）お
よびエチル ７−ブロモヘプタノエート（０．２６７ｍＬ，１．３７ｍｍｏｌ）を加えた
。前記反応混合物を９０℃で１９時間撹拌し、その後、０．１Ｍ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５０
ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え；相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×２５
ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した
。得られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０〜８５：１５）で溶出させるシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを無色油として供給した（１８９
ｍｇ、５５％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３７８．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−（ピリジン−２−イル−キノリン−２−イル−アミノ）−ヘプタン酸ヒドロキシアミ
ド（ＩＶ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、２ｍＬ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ
）中のＩＩＩ（９０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物を４８時間
撹拌し、その後溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×１０ｍＬ）で溶解お
よび同時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：４）で溶出させるシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＶを無色油として供給した（６６．４３ｍｇ
、７６％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３６５．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例５：Ｎ−ヒドロキシ−８，８−ジ（ピリジン−２−イル）オクト−７−エナミド
（６−エトキシカルボニル−ヘキシル）−トリフェニル−ホスホニウムブロミド（Ｉ）
エチル−７−ブロモヘプタノエート（２．５ｇ、１０．５４ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３
（２．７６４ｇ、１０．５４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）に加え、該混合物
をＡｒ（ｇ）雰囲気下、還流下で１８時間撹拌した。次いで、溶媒を減圧留去によって除
去し、得られたホスホニウムブロミド誘導体Ｉを高真空下で乾燥した。
ＭＷ：４９９．４２。ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４１９．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
８，８−ジ−ピリジン−２−イル−オクト−７−エン酸エチルエステル（ＩＩ）
ＮａＨＭＤＳのＴＨＦ溶液（１０．０１ｍＬ、１０．０１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（４０
ｍＬ）中の（６−エトキシカルボニル−ヘキシル）−トリフェニル−ホスホニウムブロミ
ドＩ（１０．５４ｍｍｏｌ）に、−７８℃にてＡｒ（ｇ）雰囲気下で加えた。３０分後、
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のジ−ピリジン−２−イル−メタノン（１．４３７ｇ、７．８１ｍｍ
ｏｌ）を加え、該反応物を２時間撹拌し、その後室温まで昇温させた。１７時間後、ＮＨ
４Ｃｌ飽和水溶液（２５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を加え、相を分離し、
水相をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し
、濾過し、次いで減圧留去した。得られた残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：０
．５〜１００：２）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、Ｉ
Ｉを薄茶色の油として供給した（９９０ｍｇ、４０％）。
ＭＷ：３２４．４２。ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３２５．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
８，８−ジ−ピリジン−２−イル−オクト−７−エン酸ヒドロキシアミド（ＩＩＩ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、０．５ｍＬ）を、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中のＩＩ（６８
ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物を７２時間撹拌し、その後溶媒
を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×５ｍＬ）で溶解および同時留去し、次い
でＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：１〜１００：１０）で溶出させるシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを無色油として供給した（１２ｍｇ、１８％）
。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３１２．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例６：Ｎ−ヒドロキシ−８，８−ジ（ピリジン−２−イル）オクト−７−エナミド
エチル ８，８−ビス（ピリジン−２−イル）オクタノエート（ＩＩ）
ＮａＢＨ４（４３ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（１３５ｍｇ
、０．５７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（４ｍＬ）中のＩ（１２４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ；調
製の概略は上記実施例５に示す）に０℃、Ａｒ（ｇ）雰囲気下で加えた。０℃で２時間撹
拌後、反応物を１Ｎ ＨＣｌ（２ｍＬ）で注意しつつクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ３で中
和し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加えた。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で
抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した。得られ
た残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２０：８０）で溶出させるシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、ＩＩを無色油として供給した（３４ｍｇ、２７％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３２７．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
Ｎ−ヒドロキシ−８，８−ジ（ピリジン−２−イル）オクト−７−エナミド（ＩＩＩ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、１ｍＬ）を、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のＩＩ（３４ｍｇ、０
．１ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物を４８時間撹拌し、その後溶媒を減圧留去
した。得られた残渣をトルエン（２×５ｍＬ）で溶解および同時留去し、次いでＣＨ２Ｃ
ｌ２／ＭｅＯＨ（１００：３〜１００：５）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、ＩＩＩを無色油として供給した（１６ｍｇ、５２％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３１４．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例７：Ｎ−ヒドロキシ−７−（（４−メチルピリジン−２−イル）（ピリジン−２−
イル）アミノ）ヘプタンアミド
（４−メチル−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミン（Ｉ）
２−ブロモ−４−メチルピリジン（０．１９５ｍＬ，１．７４ｍｍｏｌ）、２−アミノ
ピリジン（１８０ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（２９３
ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）、（±）−ＢＩＮＡＰ（４．３ｍｇ、６．９６ｍｍｏｌ）およ
びＰｄ２（ｄｂａ）３（４ｍｇ、４．３５ｍｍｏｌ）をトルエン（２．５ｍＬ）中で９０
℃にてＡｒ（ｇ）雰囲気下で撹拌した。１７時間の撹拌後、前記反応混合物をＣＨ２Ｃｌ
２（２．５ｍＬ）で希釈し、シリカを加えた。溶媒を減圧下で除去し、得られた乾燥ロー
ド材料（ｄｒｙ ｌｏａｄｅｄ ｍａｔｅｒｉａｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０
０：１〜１００：２）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、
Ｉを黄色固体として供給した（２４９ｍｇ、７７％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：１８６．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［（４−メチル−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプタン
酸エチルエステル（ＩＩ）
ＮａＨ（５３ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中のＩ（２４９ｍｇ、１．
３４ｍｍｏｌ）に室温で加えた。１０分後、ＫＩ（３３５ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）およ
びエチル ７−ブロモヘプタノエート（０．４０ｍＬ，２．０２ｍｍｏｌ）を加え、該反
応混合物を９０℃で２２時間撹拌した。０．１Ｍ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）お
よびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で
抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した。得られ
た残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０〜７５：２５）で溶出させるシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無色油として供給した（１０１ｍｇ、２２
％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３４２．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
Ｎ−ヒドロキシ−７−（（４−メチルピリジン−２−イル）（ピリジン−２−イル）アミ
ノ）ヘプタンアミド（ＩＩＩ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、２ｍＬ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のＩＩ（１０１ｍｇ、０
．３ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物を７２時間撹拌し、その後溶媒を減圧留去
した。得られた残渣をトルエン（２×５ｍＬ）で溶解および同時留去し、次いでＣＨ２Ｃ
ｌ２／ＭｅＯＨ（１００：３〜１００：７）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、ＩＩＩを無色油として供給した（４６ｍｇ、４７％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３２９．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例８：Ｎ−ヒドロキシ−７−（（４−フェニルピリジン−２−イル）（ピリジン−２
−イル）アミノ）ヘプタンアミド
（４−フェニル−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミン（Ｉ）
２−ブロモ−４−フェニルピリジン（２８０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、２−アミノピ
リジン（１２４ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ），カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（２０１ｍ
ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、（±）−ＢＩＮＡＰ（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＰｄ
２（ｄｂａ）３（２．７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を、トルエン（２．５ｍＬ）中で９０
℃にてＡｒ（ｇ）雰囲気下で撹拌した。１７時間の撹拌後、前記反応混合物をＣＨ２Ｃｌ
２（２．５ｍＬ）で希釈し、シリカを加えた。溶媒を減圧下で除去し、得られた乾燥ロー
ド材料（ｄｒｙ ｌｏａｄｅｄ ｍａｔｅｒｉａｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０
０：２）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、Ｉを黄色固体
として供給した（１８３ｍｇ、６２％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：２４８．１．［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［（４−フェニル−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプタ
ン酸エチルエステル（ＩＩ）
ＮａＨ（２９ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７．５ｍＬ）中のＩ（１８０ｍｇ、
０．７３ｍｍｏｌ）に室温で加えた。１０分後、ＫＩ（１８３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）お
よびエチル ７−ブロモヘプタノエート（０．２１ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、該反
応混合物を９０℃で１６時間撹拌した。０．１Ｍ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）お
よびＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を加え、相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出
した。その後、有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した。得
られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８５：１５〜８０：２０）で溶出させるシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無色油として供給した（１６９ｍｇ、
５７％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４０４．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
Ｎ−ヒドロキシ−７−（（４−フェニルピリジン−２−イル）（ピリジン−２−イル）ア
ミノ）ヘプタンアミド（ＩＩＩ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、４ｍＬ）をＭｅＯＨ（４ｍＬ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）中
のＩＩ（１２０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物を２４時間撹拌し
、その後溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（３×５ｍＬ）で溶解および同時
留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：２〜１００：８）で溶出させるシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを黄色油として供給した（２８ｍｇ
、２３％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３９１．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例９：Ｎ−ヒドロキシ−７−（（５−メチルピリジン−２−イル）（ピリジン−２−
イル）アミノ）ヘプタンアミド
（５−メチル−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミン（Ｉ）
２−ブロモ−５−メチルピリジン（３００ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、２−アミノピリ
ジン（１８０ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（２９３ｍｇ
、２．６１ｍｍｏｌ）、（±）−ＢＩＮＡＰ（４．３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）およびＰ
ｄ２（ｄｂａ）３（４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をトルエン（４ｍＬ）中で９０℃にてＡ
ｒ（ｇ）雰囲気下で撹拌した。１７時間の撹拌後、前記反応物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）
で希釈し、シリカを加えた。溶媒を減圧下で除去し、得られた乾燥ロード材料（ｄｒｙ
ｌｏａｄｅｄ ｍａｔｅｒｉａｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：２）で溶出さ
せるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、Ｉを黄色固体として供給した（
１８７ｍｇ、５８％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：１８６．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［（５−メチル−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプタン
酸エチルエステル（ＩＩ）
ＮａＨ（３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７．５ｍＬ）中のＩ（１８７ｍｇ、１
．０ｍｍｏｌ）に室温で加えた。１０分後、ＫＩ（２５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）および
エチル ７−ブロモヘプタノエート（０．２９ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、該反応混
合物を９０℃で１７時間撹拌した。０．１Ｍ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３０ｍＬ）および
ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）を加え、相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出した
。その後有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した。得られた
残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：１）で溶出させるシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、ＩＩを無色油として供給した（２３６ｍｇ、７０％）。ＭＷ：
３４１．４５。ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３４２．２［ＭＨ］＋であるとがわかった。
Ｎ−ヒドロキシ−７−（（５−メチルピリジン−２−イル）（ピリジン−２−イル）アミ
ノ）ヘプタンアミド（ＩＩＩ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、１ｍＬ）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ
）中のＩＩ（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物を７２時間撹
拌し、その後溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（３×５ｍＬ）で溶解および
同時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：２〜１００：８）で溶出させるシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを薄茶色の油として供給した（
３７ｍｇ、７５％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３２９．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例１０：７−（（５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル）（ピリジン−２−イ
ル）アミノ）−Ｎ−ヒドロキシヘプタンアミド
５−ベンジルオキシ−２−ブロモ−ピリジン（Ｉ）
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン（３４７ｍｇ、２ｍｍｏｌ
）を、０℃、Ａｒ（ｇ）雰囲気下、ＮａＨ（８８ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ懸濁液
（２ｍＬ）に１０分間かけて滴下した。その後、該反応混合物を室温で１０分間撹拌し、
次いで再び０℃に冷却し、臭化ベンジル（０．２５ｍＬ，２．１ｍｍｏｌ）を加えた。該
反応混合物を室温で２．５時間撹拌し、その後、食塩水（２０ｍＬ）上に注ぎ、ＥｔＯＡ
ｃ（２０ｍＬ）を加えた。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機
相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した。得られた残渣を、ヘキ
サン:ＥｔＯＡｃ（９５：５〜９０：１０）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、Ｉを無色油として供給した（３８０ｍｇ、７２％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：２６５．０［ＭＨ］＋であるとわかった。
（５−ベンジルオキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミン（ＩＩ）
化合物Ｉ（３７０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、２−アミノピリジン（１４５ｍｇ、１．
５４ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＯＫ（２３５ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、（±）−ＢＩＮＡＰ（
３５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（３２ｍｇ、０．００６ｍｍｏ
ｌ）を、トルエン（５ｍＬ）中で、９０℃にて、Ａｒ（ｇ）雰囲気下１７時間撹拌した。
その後、該反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）で希釈し、シリカを加え、次いで減圧下
で溶媒を除去した。得られた乾燥ロード材料（ｄｒｙ ｌｏａｄ ｍａｔｅｒｉａｌ）を
、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（６０：４０、その後５０：５０）で溶出させるシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無色油として供給した（３５５ｍｇ、９１％
）


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：２７８．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［（５−ベンジルオキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−
ヘプタン酸エチルエステル（ＩＩＩ）
ＮａＨ（４８ｍｇ、１．２６６ｍｍｏｌ）を、室温でＤＭＦ（６ｍＬ）中のＩＩ（３５
０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）に加えた。１０分後、ＫＩ（３１４ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ
）およびエチル ７−ブロモヘプタノエート（０．３７０ｍＬ，１．８９ｍｍｏｌ）を加
えた。該反応混合物を９０℃で１８．５時間撹拌し、その後０．１Ｍ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（
５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×
２５ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去
した。得られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０、その後７０：３０）で溶出
させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを無色油として供給し
た（３０８ｍｇ、５６％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４３４．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−（（５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル）（ピリジン−２−イル）アミノ）
−Ｎ−ヒドロキシヘプタンアミド（ＩＶ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、０．５ｍＬ）をＤＭＦ（０．２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０
．５ｍＬ）中のＩＩＩ（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物を
７２時間撹拌し、その後溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×１０ｍＬ）
で溶解および同時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：４〜１００：８）で
溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＶを無色油として供給
した（１８．６６ｍｇ、７４％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４２１．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例１１：Ｎ−ヒドロキシ−７−（（５−メトキシピリジン−２−イル）（ピリジン−
２−イル）アミノ）ヘプタンアミド
７−［（５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプ
タン酸エチルエステル（ＩＩ）
Ｐｄ（ＯＨ）２（４２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、１，４−シクロヘキサジエン（０．
１１２ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）およびＩ（１０５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ；調製の概略は
上記実施例１０に示す）をＥｔＯＨａｂｓ（５ｍＬ）中で８０℃にて３時間撹拌した。該
反応混合物をシリカを通して濾過し、その後減圧留去した。得られた残渣を、ヘキサン／
ＥｔＯＡｃ（６０：４０〜４０：６０）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、ＩＩを無色油として供給した（７５ｍｇ、９１％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３４４．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプタ
ン酸エチルエステル（ＩＩＩ）
Ｋ２ＣＯ３（１２ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物ＩＩ（２
０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）に室温でＡｒ（ｇ）雰囲気下で加えた。１５分後、ＣＨ３
Ｉ（０．００４ｍＬ，０．０５８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を５０℃で３．５時間撹拌し
た。食塩水（１５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）を加え、相を分離し、水相をＥｔ
ＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次い
で減圧留去した。得られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０〜７０：３０）で
溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを無色油として供
給した（１１．６５ｍｇ、５６％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３５８．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプタ
ン酸ヒドロキシルアミド（ＩＶ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、２ｍＬ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ
）中のＩＩＩ（１１．６５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物を
２８時間撹拌し、その後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×１０ｍＬ
）で溶解および同時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：４、その後１００
：６）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＶを無色油と
して供給した（６．７６ｍｇ、６０％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３４５．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例１２：Ｎ−ヒドロキシ−７−（（５−フェニルピリジン−２−イル）（ピリジン−
２−イル）アミノ）ヘプタンアミド
７−［ピリジン−２−イル−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−ピリジン−２
−イル）−アミノ］−ヘプタン酸エチルエステル（ＩＩ）
ＴＥＡ（２７μＬ、０．２ｍｍｏｌ）およびＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタン
スルホンイミド）（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＩ（４
４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ；調製の概略は上記実施例１１に示す）に、室温でＡｒ（ｇ）
雰囲気下加えた。１７時間の撹拌後、前記反応混合物を減圧留去し、得られた残渣を、ヘ
キサン／ＥｔＯＡｃ（９５：５〜７５：２５）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、ＩＩを無色油として供給した（５３ｍｇ、８６％）。

ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４７６．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［（５−フェニル−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプタ
ン酸エチルエステル（ＩＩＩ）
化合物ＩＩ（２２ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．６ｍｇ、０
．００１４ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１１．２ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）および
炭酸カリウム（９．５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、トルエン（２ｍＬ）中、９０℃で密
閉チューブ内において２０時間撹拌した。その後、該反応混合物をセライトで濾過し、減
圧留去した。得られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０〜７０：３０）で溶出
させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、１６ｍｇのＩＩＩを出発原料
との混合物中に供給した。
ＭＷ：４０３．５２。ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４０４．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［（５−フェニル−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプタ
ン酸ヒドロキシアミド（ＩＶ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、２ｍＬ）を、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍ
Ｌ）中のＩＩＩ（１６ｍｇ）の前記クルードバッチに室温で加えた。該反応混合物を７２
時間撹拌し、その後溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×３ｍＬ）で溶解
および同時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：８、その後１００：１０）
で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＶを無色油として供
給した（１．３６ｍｇ、２工程全体で７％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３９１．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例１３：７−（（５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）（ピリジン−
２−イル）アミノ）−Ｎ−ヒドロキシヘプタンアミド
７−｛［５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジン−２−イル
−アミノ｝−ヘプタン酸エチルエステル（ＩＩ）
化合物Ｉ（１３ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ；調製の概略は上記実施例１２に示す）、Ｐ
ｄ（ＰＰｈ３）４（３．５ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸
（７．６ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１５ｍｇ、０．１０８ｍｍｏ
ｌ）をトルエン（１．５ｍＬ）および水（０．７ｍＬ）中で１２０℃にてマイクロ波（３
００Ｗ）照射下で２０分間撹拌した。その後、該反応混合物を食塩水（５ｍＬ）上に注ぎ
、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し
、次いで減圧留去した。得られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０、その後８
５：１５）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無色
油として供給した（２．５ｍｇ、２２％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４２２．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−（（５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）（ピリジン−２−イル）ア
ミノ）−Ｎ−ヒドロキシヘプタンアミド（ＩＩＩ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、０．５ｍＬ）をＤＭＦ（０．２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０
．５ｍＬ）中のＩＩ（２．５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物
を７２時間撹拌し、その後溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×２ｍＬ）
で溶解および同時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：６）で溶出させるシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを無色油として供給した（１．
６３ｍｇ、７０％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４０９．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例１４：７−（イソキノリン−３−イル−ピリジン−２−イル−アミノ）−ヘプタン
酸ヒドロキシアミド
イソキノリン−３−イル−ピリジン−２−イル−アミン（Ｉ）
２−アミノ−イソキノリン（３０１ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリジン（
１８１μＬ，１．９０ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＯＫ（３２０ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、（±
）−ＢＩＮＡＰ（４７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（４３ｍｇ、
０．０５ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）中で９０℃にて、Ａｒ（ｇ）雰囲気下、１７時
間撹拌した。次いで前記反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）で希釈し、シリカを加え、
その後溶媒を減圧下で除去した。得られた乾燥ロード材料（ｄｒｙ ｌｏａｄｅｄ ｍａ
ｔｅｒｉａｌ）を、ヘキサン／ＥｔＯＨ（８０：２０、その後７０：３０）で溶出させる
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、Ｉを白色固体として供給した（２５
２ｍｇ、６０％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：２２２．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−（イソキノリン−３−イル−ピリジン−２−イル−アミノ）−ヘプタン酸エチルエス
テル（ＩＩ）
ＮａＨ（４４ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）中のＩ（２５０ｍｇ、１．
１３ｍｍｏｌ）に室温で加えた。１０分後、ＫＩ（２８２ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）およ
びエチル ７−ブロモヘプタノエート（０．３３０ｍＬ，１．７０ｍｍｏｌ）を加えた。
前記反応混合物を９０℃で１８時間撹拌し、その後、０．１Ｍ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍ
Ｌ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）
で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した。得ら
れた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０、その後８０：２０）で溶出させるシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無色油として供給した（２２１ｍ
ｇ、５２％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３７８．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−（イソキノリン−３−イル−ピリジン−２−イル−アミノ）−ヘプタン酸ヒドロキシ
アミド（ＩＩＩ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、１ｍＬ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ
）中のＩＩ（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物を７２時間撹拌
し、その後溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×２ｍＬ）で溶解および同
時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：３〜１００：８）で溶出させるシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを無色油として供給した（１９ｍ
ｇ、５４％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３６５．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例１５：７−［（４−ベンジルオキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル
−アミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド
４−ベンジルオキシ−２−ブロモ−ピリジン（Ｉ）
ＮａＨ（７６１ｍｇ、１９．８３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の２−ブロモ−
４−ヒドロキシピリジン（３ｇ、１７．２４ｍｍｏｌ）に、何度かに分けて、０℃でＡｒ
（ｇ）雰囲気下加えた。その後、該反応混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで再び０℃
で冷却し、臭化ベンジル（２．１５ｍＬ，１８．１０ｍｍｏｌ）を加えた。該反応物を室
温で４時間撹拌し、その後、食塩水（２００ｍＬ）上に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）
を加えた。相を分離し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した。得
られた残渣を、ヘキサン:ＥｔＯＡｃ（９０：１０〜８０：２０）で溶出させるシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｉを白色固体として供給した（２．３３１ｇ、５
１％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：２６５．９［ＭＨ］＋であるとわかった。
（４−ベンジルオキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミン（ＩＩ）
化合物Ｉ（２．３２５ｍｇ、８．８０ｍｍｏｌ）、２−アミノピリジン（９１１ｍｇ、９
．６８ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＯＫ（１．４８１ｇ、１３．２０ｍｍｏｌ）、（±）−ＢＩＮ
ＡＰ（２１９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（２０１ｍｇ、０．２
２ｍｍｏｌ）をトルエン（３５ｍＬ）中で９０℃にて、Ａｒ（ｇ）雰囲気下、１７時間撹
拌した。次いで前記反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈し、シリカを加え、そ
の後溶媒を減圧下で除去した。得られた乾燥ロード材料（ｄｒｙ ｌｏａｄｅｄ ｍａｔ
ｅｒｉａｌ）を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（６０：４０、その後５０：５０）で溶出させる
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを黄色油として供給した（１．
７７３ｇ、７３％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：２７８．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［（４−ベンジルオキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−
ヘプタン酸エチルエステル（ＩＩＩ）
ＮａＨ（２４５ｍｇ、６．３８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）中のＩＩ（１．７７ｇ
、６．３８ｍｍｏｌ）に室温で加えた。１５分後、ＫＩ（１．５８８ｇ、９．５７ｍｍｏ
ｌ）およびエチル ７−ブロモヘプタノエート（１．８６ｍＬ，９．５７ｍｍｏｌ）を加
え、該反応混合物を９０℃で１７時間撹拌した。０．１Ｍ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１０
０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、相を分離した。有機相を食塩水（１０
０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した。得られた残渣を
、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０〜７０：３０）で溶出させるシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを黄色油として供給した（１．３２１ｇ、４８％）
。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４３４．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［（４−ベンジルオキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−
ヘプタン酸ヒドロキシアミド（ＩＶ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、１ｍＬ）をＤＭＦ（０．２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．５
ｍＬ）中のＩＩＩ（４７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物を７２
時間撹拌し、その後溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×２ｍＬ）で溶解
および同時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：５）で溶出させるシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＶを無色油として供給した（１９ｍｇ、４
１％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４２１．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例１６：７−［（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミ
ノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド
７−［（４−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプ
タン酸エチルエステル（ＩＩ）
Ｐｄ（ＯＨ）２（５１５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、１，４−シクロヘキサジエン（１
．３７ｍＬ，１４．６９ｍｍｏｌ）および化合物Ｉ（１．２７４ｇ、２．９４ｍｍｏｌ；
上記実施例１５に概説する方法を用いて調製）をＥｔＯＨａｂｓ（２５ｍＬ）中、８０℃
で２．５時間撹拌した。その後、該反応混合物をシリカを通して濾過し、次いで減圧留去
した。得られた残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：３〜１００：１０）で溶出さ
せるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無色油として供給した（
７２８ｍｇ、７２％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３４４．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプタ
ン酸エチルエステル（ＩＩＩ）
Ｋ２ＣＯ３（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中のＩＩ（２５ｍｇ
、０．０７３ｍｍｏｌ）に室温でＡｒ（ｇ）雰囲気下、加えた。１５分後、ＣＨ３Ｉ（５
μＬ，０．０７３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を７０℃で２２時間撹拌した。食塩水（３０
ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を加え、その後、相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（
２×２０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧
留去した。得られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（６０：４０）で溶出させるシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを無色油として供給した（１０ｍｇ、
４０％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３５８．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプタ
ン酸ヒドロキシアミド（ＩＶ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、２ｍＬ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ
）中のＩＩＩ（１０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物を１７時
間撹拌後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×２ｍＬ）で溶解および同
時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：３〜１００：１０）で溶出させるシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＶを無色油として供給した（８ｍｇ
、８４％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３４５．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例１７：７−［（４−エトキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミ
ノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド
７−［（４−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプ
タン酸エチルエステル（ＩＩ）
Ｐｄ（ＯＨ）２（５１５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、１，４−シクロヘキサジエン（１
．３７ｍＬ，１４．６９ｍｍｏｌ）および化合物Ｉ（１．２７４ｇ、２．９４ｍｍｏｌ；
上記実施例１５に概説する方法を用いて調製）を、ＥｔＯＨａｂｓ（２５ｍＬ）中で、８
０℃にて２．５時間撹拌した。その後、該反応混合物をシリカを通して濾過し、次いで減
圧留去した。得られた残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：３〜１００：１０）で
溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無色油として供給
した（７２８ｍｇ、７２％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３４４．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［（４−エトキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプタ
ン酸エチルエステル（ＩＩＩ）
Ｋ２ＣＯ３（２１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）中のＩＩ（３１ｍｇ、
０．１０ｍｍｏｌ）に室温でＡｒ（ｇ）雰囲気下加えた。１５分後、ヨードエタン（９μ
Ｌ，０．１１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を７０℃で２６時間撹拌した。食塩水（５０ｍＬ
）およびＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）を加え、相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で
抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した。得られ
た残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（６０：４０）で溶出させるシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、ＩＩＩを無色油として供給した（１６ｍｇ、４３％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３７２．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［（４−エトキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプタ
ン酸ヒドロキシアミド（ＩＶ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、２ｍＬ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ
）中のＩＩＩ（１６ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物を１７時
間撹拌後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×２ｍＬ）で溶解および同
時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：３〜１００：８）で溶出させるシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＶを無色油として供給した（１２ｍｇ
、７５％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３５９．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例１８：７−［（４−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−ア
ミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド
７−［（４−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ｝−ヘプ
タン酸エチルエステル（ＩＩ）
Ｐｄ（ＯＨ）２（５１５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、１，４−シクロヘキサジエン（１
．３７ｍＬ，１４．６９ｍｍｏｌ）およびＩ（１．２７４ｇ、２．９４ｍｍｏｌ；上記実
施例１５に概説する方法を用いて調製）を、ＥｔＯＨａｂｓ（２５ｍＬ）中で、８０℃に
て２．５時間撹拌した。その後、該反応混合物をシリカを通して濾過し、次いで減圧留去
した。得られた残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：３〜１００：１０）で溶出さ
せるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無色油として供給した（
７２８ｍｇ、７２％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３４４．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［（４−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプ
タン酸エチルエステル（ＩＩＩ）
Ｋ２ＣＯ３（２１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中のＩＩ（３１ｍｇ
、０．１０ｍｍｏｌ）に、室温でＡｒ（ｇ）雰囲気下加えた。１５分後、ヨードプロパン
（１１μＬ，０．１１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を７０℃で１７時間撹拌した。食塩水（
５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）を加え、相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２５
ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した
。得られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（７０：３０）で溶出させるシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを無色油として供給した（２８ｍｇ、８０％）
。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３８６．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［（４−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプ
タン酸ヒドロキシアミド（ＩＶ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、２ｍＬ）を、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍ
Ｌ）中のＩＩＩ（１６ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物を２２
．５時間撹拌し、その後溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×２ｍＬ）で
溶解および同時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：５〜１００：８）で溶
出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＶを無色油として供給し
た（１４ｍｇ、５０％）。

ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３７３．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例１９：７−［（４−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル
−アミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド
７−［（４−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプ
タン酸エチルエステル（ＩＩ）
Ｐｄ（ＯＨ）２（５１５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、１，４−シクロヘキサジエン（１
．３７ｍＬ，１４．６９ｍｍｏｌ）および化合物Ｉ（１．２７４ｇ、２．９４ｍｍｏｌ；
上記実施例１５に概説する方法を用いて調製）をＥｔＯＨａｂｓ（２５ｍＬ）中で８０℃
にて２．５時間撹拌した。その後、該反応混合物をシリカを通して濾過し、次いで減圧留
去した。得られた残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：３〜１００：１０）で溶出
させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無色油として供給した
（７２８ｍｇ、７２％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３４４．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［（４−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−
ヘプタン酸エチルエステル（ＩＩＩ）
Ｋ２ＣＯ３（３２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）中のＩＩ（５３ｍｇ、
０．１５ｍｍｏｌ）に室温でＡｒ（ｇ）雰囲気下加えた。１５分後、２−ヨードプロパン
（１６μＬ，０．１６５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を７０℃で３時間撹拌した。食塩水（
５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）を加え、相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２５
ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した
。得られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（７０：３０）で溶出させるシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを無色油として供給した（２３ｍｇ、４０％）
。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３８６．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［（４−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−
ヘプタン酸ヒドロキシアミド（ＩＶ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、２ｍＬ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ
）中のＩＩＩ（２３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物を２６時間
撹拌後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×２ｍＬ）で溶解および同時
留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：５〜１００：８）で溶出させるシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＶを無色油として供給した（１４ｍｇ、
６５％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３７３．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例２０：７−（ピリジン−３−イル−ピリジン−２−イル−アミノ）−ヘプタン酸ヒ
ドロキシアミド
ピリジン−３−イル−ピリジン−２−イル−アミン（Ｉ）
２−ブロモピリジン（０．３ｍＬ，３．１６ｍｍｏｌ）、３−アミノピリジン（３２７
ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＯＫ（５３２ｍｇ、４．７４ｍｍｏｌ）、（±）−Ｂ
ＩＮＡＰ（７９ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（７２ｍｇ、０．
０７９ｍｍｏｌ）を、トルエン（５ｍＬ）中で、９０℃にて、Ａｒ（ｇ）雰囲気下、１９
時間撹拌した。該反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）で希釈し、シリカを加え、その後
減圧下で溶媒を除去した。得られた残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：３〜１０
０：６）にで溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、Ｉを褐色油
として供給した（４８３ｍｇ、９０％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：１７２．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−（ピリジン−３−イル−ピリジン−２−イル−アミノ）−ヘプタン酸エチルエステル
（ＩＩ）
ＮａＨ（１０７ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＩＩ（４８０ｍｇ、
２．８ｍｍｏｌ）に室温で加えた。１５分後、ＫＩ（６９７ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）およ
びエチル ７−ブロモヘプタノエート（０．８２５ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を加え、該反
応混合物を９０℃で１７時間撹拌した。０．１Ｍ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）
およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、相を分離した。有機相を食塩水（１００ｍＬ）
で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した。得られた残渣を、ＣＨ２
Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：１〜１００：３）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、ＩＩを褐色油として供給した（１４１ｍｇ、１５％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３２８．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−（ピリジン−３−イル−ピリジン−２−イル−アミノ）−ヘプタン酸ヒドロキシアミ
ド（ＩＩＩ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、２ｍＬ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ
）中のＩＩ（１４０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物を２４時間
撹拌し、その後溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×２ｍＬ）で溶解およ
び同時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：４〜１００：２５）で溶出させ
るシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを黄色油として供給した（
３１ｍｇ、２３％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：３１５．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例２１：７−｛［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジ
ン−２−イル−アミノ｝−ヘプタン酸ヒドロキシアミド
７−［ピリジン−２−イル−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−ピリジン−２
−イル）−アミノ］−ヘプタン酸エチルエステル（ＩＩ）
ＴＥＡ（３４５μＬ，２．５６ｍｍｏｌ）およびＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメ
タンスルホンイミド）（６７３ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）
中のＩ（５８８ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ；上記実施例１６に概説する方法を用いて調製）
に、室温にて、Ａｒ（ｇ）雰囲気下加えた。２７時間の撹拌後、該反応混合物を減圧留去
し、得られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）で溶出させるシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無色油として供給した（６５３ｍｇ、８０％
）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４７６．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−｛［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジン−２−イル
−アミノ｝−ヘプタン酸エチルエステル（ＩＩＩ）
化合物ＩＩ（５４ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３ｍｇ、０．
０１１ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸（３２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およ
び炭酸カリウム（６３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、トルエン（１．５ｍＬ）および水（
０．７ｍＬ）中で、１２０℃にてマイクロ波照射（３００Ｗ）下で３０分間撹拌した。該
反応混合物を食塩水（５ｍＬ）上に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機相
を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した。得られた残渣を、ヘキサ
ン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０、その後８０：２０）で溶出させるシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製し、ＩＩＩを無色油として供給した（３４ｍｇ、７１％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４２２．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−｛［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジン−２−イル
−アミノ｝−ヘプタン酸ヒドロキシアミド（ＩＶ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、２ｍＬ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ
）中のＩＩＩ（３４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物を２３時間
撹拌し、その後溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×２ｍＬ）で溶解およ
び同時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：３〜１００：６）で溶出させる
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＶを無色油として供給した（１８
ｍｇ、５４％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４０９．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例２２：７−｛［４−（４−アミノ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジン
−２−イル−アミノ｝−ヘプタン酸ヒドロキシアミド
７−［ピリジン−２−イル−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−ピリジン−２
−イル）−アミノ］−ヘプタン酸エチルエステル（ＩＩ）
ＴＥＡ（３４５μＬ，２．５６ｍｍｏｌ）およびＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメ
タンスルホンイミド）（６７３ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中
のＩ（５８８ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ；上記実施例１６に概説する方法を用いて調製）に
、室温にて、Ａｒ（ｇ）雰囲気下加えた。２７時間の撹拌後、該反応混合物を減圧留去し
、得られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）にで溶出させるシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無色油として供給した（６５３ｍｇ、８０％
）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４７６．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−｛［４−（４−アミノ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジン−２−イル−
アミノ｝−ヘプタン酸エチルエステル（ＩＩＩ）
化合物ＩＩ（５２ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．
０１１ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラ
ン−２−イル）アニリン（４８ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６０ｍ
ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を、トルエン（３ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中で、１２０℃
にてマイクロ波照射（３００Ｗ）下で３０分間撹拌した。該反応混合物を食塩水（５０ｍ
Ｌ）上に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で
乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した。得られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：
１０、その後０：１００）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
し、ＩＩＩを褐色油として供給した（３２ｍｇ、７０％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４１９．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−｛［４−（４−アミノ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジン−２−イル−
アミノ｝−ヘプタン酸ヒドロキシアミド（ＩＶ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、２ｍＬ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ
）中のＩＩＩ（３０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）に室温で加えた。該反応混合物を２２時
間撹拌し、その後溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×２ｍＬ）で溶解お
よび同時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：１０）で溶出させるシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＶを黄色油として供給した（７ｍｇ、２４
％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４０６．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例２３：７−［ピリジン−２−イル−（４−ｐ−トリル−ピリジン−２−イル）−ア
ミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド
７−［ピリジン−２−イル−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−ピリジン−２
−イル）−アミノ］−ヘプタン酸エチルエステル（ＩＩ）
ＴＥＡ（３４５μＬ，２．５６ｍｍｏｌ）およびＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメ
タンスルホンイミド）（６７３ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）
中のＩ（５８８ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ；上記実施例１６に概説する方法を用いて調製）
に、室温にて、Ａｒ（ｇ）雰囲気下で加えた。２７時間の撹拌後、該反応混合物を減圧留
去し、得られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）で溶出させるシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無色油として供給した（６５３ｍｇ、８０
％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４７６．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［ピリジン−２−イル−（４−ｐ−トリル−ピリジン−２−イル）−アミノ］−ヘプ
タン酸エチルエステル（ＩＩＩ）
化合物ＩＩ（５６ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．
０１１ｍｍｏｌ）、ｐ−トリルボロン酸（３２ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）および炭酸カ
リウム（６５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、トルエン（３ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）
中で１２０℃にてマイクロ波（３００Ｗ）照射下で３０分間撹拌した。該反応混合物を食
塩水（３０ｍＬ）上に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、
ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧留去した。得られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯ
Ａｃ（９０：１０、その後８０：２０）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、ＩＩＩを無色油として供給した（４３ｍｇ、８８％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４１８．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［ピリジン−２−イル−（４−ｐ−トリル−ピリジン−２−イル）−アミノ］−ヘプ
タン酸ヒドロキシアミド（ＩＶ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、２ｍＬ）を、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍ
Ｌ）中のＩＩＩ（４３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に、室温で加えた。該反応混合物を１７
時間撹拌後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×２ｍＬ）で溶解および
同時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：４〜１００：７）で溶出させるシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＶを無色油として供給した（１６ｍ
ｇ、３８％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４０５．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例２４：７−［ピリジン−２−イル−（４−ｏ−トリル−ピリジン−２−イル）−
アミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド
７−［ピリジン−２−イル−（４−ｏ−トリル−ピリジン−２−イル）−アミノ］−ヘプ
タン酸エチルエステル（ＩＩ）
化合物Ｉ（６５ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ；上記実施例２１に対して概説する方法を用
いて調製）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ），ｏ−トリルボロン
酸（３７ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ
）を、トルエン（３ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中で、１２０℃にてマイクロ波照射（
３００Ｗ）下で３０分間撹拌した。該反応混合物を食塩水（５０ｍＬ）上に注ぎ、ＥｔＯ
Ａｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次い
で減圧留去した。得られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０〜８０：２０）で
溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無色油として供給
した（３７ｍｇ、６４％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４１８．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［ピリジン−２−イル−（４−ｏ−トリル−ピリジン−２−イル）−アミノ］−ヘプ
タン酸ヒドロキシアミド（ＩＩＩ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、２ｍＬ）を、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍ
Ｌ）中のＩＩ（３７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）に、室温で加えた。該反応混合物を２２時
間撹拌し、その後溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×２ｍＬ）で溶解お
よび同時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：４〜１００：８）で溶出させ
るシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを黄色油として供給した（
２０ｍｇ、５５％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４０５．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例２５：７−｛［４−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジン
−２−イル−アミノ｝−ヘプタン酸ヒドロキシアミド
７−｛［４−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジン−２−イル−
アミノ｝−ヘプタン酸エチルエステル（ＩＩ）
化合物Ｉ（５５ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ；上記実施例２１に対して概説する方法を用
いて調製）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、２−クロロフェニ
ルボロン酸（３６ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６４ｍｇ、０．４６
ｍｍｏｌ）を、トルエン（３ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中で、１２０℃にてマイクロ
波照射（３００Ｗ）下で３０分間撹拌した。該反応混合物を食塩水（５０ｍＬ）上に注ぎ
、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過
し、次いで減圧留去した。得られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０〜８０：
２０）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無色油と
して供給した（１９ｍｇ、３８％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４３８．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−｛［４−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジン−２−イル−
アミノ｝−ヘプタン酸ヒドロキシアミド（ＩＩＩ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、２ｍＬ）を、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍ
Ｌ）中のＩＩ（１９ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）に、室温で加えた。該反応混合物を２２
時間撹拌し、その後溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×２ｍＬ）で溶解
および同時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：４〜１００：７）で溶出さ
せるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを淡青色の油として供給
した（８ｍｇ、４４％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４２５．１［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例２６：７−｛［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジ
ン−２−イル−アミノ｝−ヘプタン酸ヒドロキシアミド
７−｛［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジン−２−イル
−アミノ｝−ヘプタン酸エチルエステル（ＩＩ）
化合物Ｉ（５６ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ；上記実施例２１に対して概説する方法を用
いて調製）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、２−フルオロフェ
ニルボロン酸（３３ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６５ｍｇ、０．４
７ｍｍｏｌ）を、トルエン（３ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中で、１２０℃にてマイク
ロ波照射（３００Ｗ）下で４０分間撹拌した。該反応混合物を食塩水（５０ｍＬ）上に注
ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾
過し、次いで減圧留去した。得られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０〜８５
：１５）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無色油
として供給した（２０ｍｇ、４１％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４２２．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−｛［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジン−２−イル
−アミノ｝−ヘプタン酸ヒドロキシアミド（ＩＩＩ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、２ｍＬ）を、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍ
Ｌ）中のＩＩ（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）に、室温で加えた。該反応混合物を２２時
間撹拌し、その後溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×２ｍＬ）で溶解お
よび同時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：４〜１００：７）で溶出させ
るシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを白色のワックスとして供
給した（１５ｍｇ、７９％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４０９．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
実施例２７：７−［ピリジン−２−イル−（４−ｍ−トリル−ピリジン−２−イル）−ア
ミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド
７−［ピリジン−２−イル−（４−ｍ−トリル−ピリジン−２−イル）−アミノ］−ヘプ
タン酸エチルエステル（ＩＩ）
化合物Ｉ（５６ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ；上記実施例２１に対して概説する方法を用
いて調製）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、ｍ−トリルボロン
酸（３２ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ
）を、トルエン（３ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中で、１２０℃にてマイクロ波照射（
３００Ｗ）下で３０分間撹拌した。該反応混合物を食塩水（３０ｍＬ）上に注ぎ、ＥｔＯ
Ａｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、次い
で減圧留去した。得られた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０〜８０：２０）で
溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩを無色油として供給
した（４１ｍｇ、８４％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４１８．２［ＭＨ］＋であるとわかった。
７−［ピリジン−２−イル−（４−ｍ−トリル−ピリジン−２−イル）−アミノ］−ヘプ
タン酸ヒドロキシアミド（ＩＩＩ）
ＨＯＮＨ２（５０％水溶液、２ｍＬ）を、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍ
Ｌ）中のＩＩ（３１ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）に、室温で加えた。該反応混合物を２４
時間撹拌し、その後溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエン（２×２ｍＬ）で溶解
および同時留去し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：４〜１００：７）で溶出さ
せるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＩＩＩを無色油として供給した
（１８ｍｇ、６２％）。


ＬＣＭＳ（ＥＳ）：４０５．２［ＭＨ］＋であるとわかった。

Claims (19)

  1. 下記式の化合物、またはその医薬的に許容される塩。


    （式中：


    は単結合であり；
    ＸはＮであり；
    ｎは３〜１０であり；
    ＲはＨであり；
    各Ｒ’は独立にＨおよびＱＲ１より選択され；
    各Ｑは結合であり；
    各Ｒ１は独立に炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜
    １０のアルキニル、置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリール、アシル、炭
    素数１〜１０のシクロアルキル、ハロゲン、炭素数１〜１０のアルキルアリールまたは炭
    素数１〜１０のヘテロシクロアルキルより選択され；
    Ｌは、ピリジル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ベンゾ縮合ピリジル、キノリニル、イソキノリニルおよびキナゾリニルからなる群から独立に選択される窒素含有ヘテロアリールであり；および
    Ｗは−ＣＯＮＨＯＨであるが、
    ただし、ｎが３〜６であり、かつＬの少なくともひとつがピリジルまたはベンゾ縮合ピリジルである場合を除く）
  2. Ｌの少なくともひとつがピリジルまたはベンゾ縮合ピリジルより選択される、請求項１
    記載の化合物または医薬的に許容される塩。
  3. Ｒ’の少なくともひとつが、Ｈ、炭素数１〜１０のアルキル、またはＯ−（炭素数１〜
    １０のアルキル）である、請求項１または請求項２に記載の化合物または医薬的に許容される塩。
  4. Ｒ’の少なくともひとつが、置換もしくは非置換のアリール、またはＯ−（置換もしく
    は非置換のアリール）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または医薬的に許容される塩。
  5. Ｒ’の少なくともひとつが、ハロゲン、アミノもしくは炭素数１〜１０のアルキルで置
    換されたアリールであるか、または、ハロゲン、アミノもしくは炭素数１〜１０のアルキ
    ルで置換されたＯ−アリールである、請求項４記載の化合物または医薬的に許容される塩。
  6. ｎが３〜６である、請求項１〜５のうちいずれか一項に記載の化合物または医薬的に許容される塩。
  7. 下記式の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、


    （式中：


    は単結合であり；
    ＸはＮであり；
    ｎは３〜１０であり；
    ＲはＨであり；
    各Ｒ’は独立にＨおよびＱＲ１より選択され；
    各Ｑは結合であり；
    各Ｒ１は独立に炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜
    １０のアルキニル、置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリール、アシル、炭
    素数１〜１０のシクロアルキル、ハロゲン、炭素数１〜１０のアルキルアリールまたは炭
    素数１〜１０のヘテロシクロアルキルより選択され；
    Ｌは、ピリジル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ベンゾ縮合ピリジル、キノリニル、イソキノリニルおよびキナゾリニルからなる群から独立に選択される窒素含有ヘテロアリールであり；および
    Ｗは−ＣＯＮＨＯＨであるが、
    ただし、ｎが３〜６であり、かつＬの少なくともひとつがピリジルまたはベンゾ縮合ピリジルである場合を除く）、ならびに
    医薬的に許容される担体もしくは希釈剤、
    を含む、医薬組成物。
  8. 経口、経腸、注射、鼻腔内、または経皮による投与に適した形態である、請求項７記載の医薬組成物。
  9. 顆粒剤、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、ロゼンジ、水性もしくは油性懸濁剤、または分散粉末剤の形態である、請求項８記載の医薬組成物。
  10. ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）を阻害するのに使用するための、請求項７〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  11. 癌、心肥大、慢性心不全、炎症状態、循環器疾患、異常血色素症、サラセミア、鎌状赤血球病、中枢神経系（ＣＮＳ）障害、自己免疫疾患、糖尿病、骨粗しょう症、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、良性前立腺増殖症、子宮内膜症、口腔白板症、遺伝的に関連のある代謝障害、感染、ルービンスタイン−テービ症候群、脆弱Ｘ症候群、およびα−１アンチトリプシン欠損症からなる群から選択される疾患を治療または予防するための、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  12. 前記疾患が、慢性リンパ球性白血病、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、中皮腫、Ｔ細胞リンパ
    腫、心肥大、慢性心不全、皮膚炎症状態、筋骨格炎症状態、または消化管の炎症状態である、請求項１１に記載の医薬組成物。
  13. 創傷治癒の促進もしくは毛包保護に使用するための、または免疫抑制剤として使用する
    ための、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  14. 下記式の化合物またはその医薬的に許容される塩を用いて医薬を製造する方法。


    （式中：


    は単結合であり；
    ＸはＮであり；
    ｎは３〜１０であり；
    ＲはＨであり；
    各Ｒ’は独立にＨおよびＱＲ１より選択され；
    各Ｑは結合であり；
    各Ｒ１は独立に炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜
    １０のアルキニル、置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリール、アシル、炭
    素数１〜１０のシクロアルキル、ハロゲン、炭素数１〜１０のアルキルアリールまたは炭
    素数１〜１０のヘテロシクロアルキルより選択され；
    Ｌは、ピリジル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ベンゾ縮合ピリジル、キノリニル、イソキノリニルおよびキナゾリニルからなる群から独立に選択される窒素含有ヘテロアリールであり；および
    Ｗは−ＣＯＮＨＯＨである）、
    （ただし、ｎが３〜６であり、かつＬの少なくともひとつがピリジルまたはベンゾ縮合ピリジルである化合物を除く）。
  15. 前記医薬がヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）を阻害するのに使用するためのものである、請求項１４に記載の方法。
  16. 前記医薬が請求項１１もしくは請求項１２に定義される疾患を治療または予防するため、または請求項１３に記載の使用目的のため、に使用されるものである、請求項１４または１５記載の方法。
  17. （ａ）下記式の化合物またはその医薬的に許容される塩、


    （式中：


    は単結合であり；
    ＸはＮであり；
    ｎは３〜１０であり；
    ＲはＨであり；
    各Ｒ’は独立にＨおよびＱＲ１より選択され；
    各Ｑは結合であり；
    各Ｒ１は独立に炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜
    １０のアルキニル、置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリール、アシル、炭
    素数１〜１０のシクロアルキル、ハロゲン、炭素数１〜１０のアルキルアリールまたは炭
    素数１〜１０のヘテロシクロアルキルより選択され；
    Ｌは、ピリジル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ベンゾ縮合ピリジル、キノリニル、イソキノリニルおよびキナゾリニルからなる群から独立に選択される窒素含有ヘテロアリールであり；および
    Ｗは−ＣＯＮＨＯＨである）、および
    （ｂ）ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）の他の阻害剤、
    を含む、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）を阻害するために、同時に、別々に、または順次使用するための、製品。
  18. 請求項１１もしくは請求項１２に定義される疾患を治療または予防するため、または請求項１３に記載の使用目的のため、に使用される、請求項１７記載の製品。
  19. （ａ）下記式の化合物またはその医薬的に許容される塩、


    （式中：


    は単結合であり；
    ＸはＮであり；
    ｎは３〜１０であり；
    ＲはＨであり；
    各Ｒ’は独立にＨおよびＱＲ１より選択され；
    各Ｑは結合であり；
    各Ｒ１は独立に炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜
    １０のアルキニル、置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリール、アシル、炭
    素数１〜１０のシクロアルキル、ハロゲン、炭素数１〜１０のアルキルアリールまたは炭
    素数１〜１０のヘテロシクロアルキルより選択され；
    Ｌは、ピリジル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ベンゾ縮合ピリジル、キノリニル、イソキノリニルおよびキナゾリニルからなる群から独立に選択される窒素含有ヘテロアリールであり；および
    Ｗは−ＣＯＮＨＯＨである）、
    （ただし、ｎが３〜６であり、かつＬの少なくともひとつがピリジルまたはベンゾ縮合ピリジルである化合物を除く）、および
    （ｂ）他の化学療法剤または抗腫瘍薬を含む、癌の治療または予防において、同時に、別々に、または順次使用するための、製品。
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