JP5140597B2 - カリウムチャネル阻害剤 - Google Patents

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Description

本発明は広義にはカリウムチャネル阻害剤として有用な化合物に関する。この類の化合物は心不整脈等を治療及び予防するためのＫｖ１．５アンタゴニストとして有用であり得る。
心房細動（ＡＦ）は臨床医療において最も一般的な持続性心不整脈であり、人口の高齢化と共に有病率が増加する傾向にある。ＡＦは致死性であることは稀であるが、心機能を悪化させ、鬱血性心不全、血栓塞栓症又は心室細動の発症等の合併症を併発する危険がある。
現在入手可能な抗不整脈薬は心室性及び心房性／上室性不整脈の治療用に開発されている。悪性心室性不整脈は直接生命にかかわり、緊急処置が必要である。心室性不整脈の治療薬としてはクラスＩａ（例えばプロカインアミド、キニジン）、クラスＩｃ（例えばフレカイニド、プロパフェノン）、及びクラスＩＩＩ（アミオダロン）の各薬剤が挙げられるが、催不整脈のリスクが大きい。これらのクラスＩ及びＩＩＩ群薬はＡＦを洞調律に変換し、ＡＦの再発を防ぐことが示されている（Ｍｏｕｎｓｅｙ，ＪＰ，ＤｉＭａｒｃｏ，ＪＰ，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１０２：２６６５−２６７０）が、潜在的に致死性の心室性催不整脈の危険が許容できないほど大きいため、死亡率が増加する可能性がある（Ｐｒａｔｔ，ＣＭ，Ｍｏｙｅ，ＬＡ，Ａｍ Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｌ，６５：２０Ｂ−２９Ｂ，１９９０；Ｗａｌｄｏら，Ｌａｎｃｅｔ，３４８：７−１２，１９９６；Ｔｏｒｐ−Ｐｅｄｅｒｓｅｎら，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ，９：２６９５−２７０４，２０００）。これらの知見によると、より安全で有効な心房性不整脈治療薬を開発する医学的必要性が未だに満たされていないことは明白である。クラスＩＩＩ抗不整脈薬は心臓伝導又は収縮機能をさほど低下せずにＡＰＤの選択的な延長を引き起こす。心房細動の臨床用として認可されている唯一の選択的クラスＩＩＩ群薬はヒトの心房と心室の両者に存在するＩＫの急速活性化成分であるＩＫｒを遮断することによりその抗不整脈作用を生じるドフェチリドである（Ｍｏｕｎｓｅｙ，ＪＰ，ＤｉＭａｒｃｏ，ＪＰ，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１０２：２６６５−２６７０）。ＩＫｒ遮断薬は伝導自体に作用せずに心房及び心室両者のＡＰＤと不応性を増加するので、理論的にはＡＦ等の不整脈に潜在的に有用な治療薬である（Ｔｏｒｐ−Ｐｅｄｅｒｓｅｎら，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ，９：２６９５−２７０４，２０００）。しかし、これらの薬剤は低心拍数で催不整脈のリスクを増す可能性が高い。
超急速遅延整流Ｋ＋電流であるＩＫｕｒはヒト心房で特異的に観察されており、心室では観察されていない。ヒト心房におけるＩＫｕｒの分子相関はＫｖ１．５と呼ばれるカリウムチャネルである。ＩＫｕｒはヒト心房における再分極に大きく寄与すると考えられている。従って、Ｋｖ１．５を遮断する化合物であるＩＫｕｒの特異的遮断薬は現行のクラスＩＩＩ群薬治療中に認められる不整脈惹起性後脱分極及び後天性ＱＴ延長症候群の根底にある心室再分極の遅延を生じずにヒト心房の再分極の遅延により不応性を延長させることにより他の化合物の欠点を解決すると思われる。これらの特性を示すＫｖ１．５遮断薬は文献に記載されている（Ｐｅｕｋｅｒｔら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４６：４８６−４９８，２００３；Ｋｎｏｂｌｏｃｈら，Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｅｄｉｅｂｅｒｇ’ｓ Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３６６：４８２−２８７，２００２；Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｉｎｃ．ＷＯ０２２４６５５，２００２）。
本発明に記載する化合物は新規構造類のＫｖ１．５アンタゴニストに相当する。
本発明はＫｖ１．５カリウムチャネルを阻害する式１：
Figure 0005140597
 の化合物に関する。
本発明の化合物は心不整脈等の治療及び予防に有用である。式Ｉの化合物と医薬キャリヤーを含有する医薬製剤も本発明の範囲に含まれる。
本発明は式１：
Figure 0005140597
 ［式中、
Ａ及びＡ１は、
１）アリール環、
２）ヘテロアリール環（但し、ヘテロアリール環との結合点は炭素原子であり、ヘテロアリール環は、
ａ）Ｎ、Ｏ又はＳから構成される群から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子環原子をもつ５員単環式不飽和環、
ｂ）Ｎ、Ｏ又はＳから構成される群から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子環原子をもつ６員単環式不飽和環、及び
ｃ）Ｎ、Ｏ又はＳから構成される群から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子環原子をもつ８、９又は１０員二環式不飽和環から構成される群から選択される）、
３）Ｃ１−Ｃ１０アルキル（但し、安定な任意原子は独立して置換されていないか、又はＲ４から選択される基で置換されている）、
４）Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル環（但し、安定な任意環原子は独立して置換されていないか、又はＲ４から選択される基で置換されている）、並びに
５）Ｎ、Ｏ及びＳから構成される群から選択される１、２又は３個のヘテロ原子環原子をもつ４〜６員飽和複素環から構成される群から独立して選択され、
前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及び飽和複素環は置換されていないか、Ｒ４でモノ置換されているか、Ｒ４から独立して選択される基でジ置換されているか、Ｒ４から独立して選択される基でトリ置換されているか、又はＲ４から独立して選択される基でテトラ置換されており、ヘテロアリール又は複素環の安定な任意Ｓ又はＮ環原子は置換されていないか、又はオキソで置換されており；
Ｂはヘテロアリール環であり、但し、ヘテロアリール環との結合点は炭素原子又は窒素原子であり、ヘテロアリール環は、
ａ）Ｎ、Ｏ又はＳから構成される群から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子環原子をもつ５員単環式不飽和環、
ｂ）Ｎ、Ｏ又はＳから構成される群から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子環原子をもつ６員単環式不飽和環、及び
ｃ）Ｎ、Ｏ又はＳから構成される群から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子環原子をもつ８、９又は１０員二環式不飽和環から構成される群から選択され、
前記ヘテロアリール環は置換されていないか、Ｒ４でモノ置換されているか、Ｒ４から独立して選択される基でジ置換されているか、Ｒ４から独立して選択される基でトリ置換されているか、又はＲ４から独立して選択される基でテトラ置換されており、ヘテロアリール環の安定な任意Ｓ又はＮ環原子は置換されていないか、又はオキソで置換されており；
Ｃは、
１）アリール環（但し、安定な任意アリール環原子は独立して置換されていないか、又はＲ４から選択される基で置換されている）、
２）ヘテロアリール環（但し、ヘテロアリール環との結合点は炭素原子又は窒素原子であり、ヘテロアリール環は、
ａ）Ｎ、Ｏ又はＳから構成される群から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子環原子をもつ５員単環式不飽和環、
ｂ）Ｎ、Ｏ又はＳから構成される群から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子環原子をもつ６員単環式不飽和環、及び
ｃ）Ｎ、Ｏ又はＳから構成される群から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子環原子をもつ８、９又は１０員二環式不飽和環から構成される群から選択される）、
３）Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル環（但し、安定な任意環原子は独立して置換されていないか、又はＲ４から選択される基で置換されている）、並びに
４）Ｎ、Ｏ及びＳから構成される群から選択される１、２又は３個のヘテロ原子環原子をもつ４〜６員飽和複素環（但し、安定な任意環原子は独立して置換されていないか、又はＲ４から選択される基で置換されている）から構成される群から選択され、
前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及び飽和複素環は置換されていないか、Ｒ４でモノ置換されているか、Ｒ４から独立して選択される基でジ置換されているか、Ｒ４から独立して選択される基でトリ置換されているか、又はＲ４から独立して選択される基でテトラ置換されており、ヘテロアリール又は複素環の安定な任意Ｓ又はＮ環原子は置換されていないか、又はオキソで置換されており、但し、Ｃがヘテロアリール環との結合点を窒素原子とする窒素含有ヘテロアリール環であるとき、ＹはＣ１−Ｃ６アルキル以外のものであり；
ＤはＣ環の炭素又は窒素原子と結合し、
水素、
−ＮＨ−Ａ１、
−Ｎ（ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ａ１、
−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ａ１、
−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ａ１、
−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ａ１、
−Ｏ−Ａ１、
−Ｓ−Ａ１、
−ＳＯ２−Ａ１、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ａ１、
−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ａ１、及び
−Ａ１から構成される群から選択され、
上記式中、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ１−Ｃ６アルキレンは置換されていないか、又はハロゲンで置換されており；
ＸはＨ、Ｆ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３及びＣＮであり；
ＹはＨ、Ｆ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＮ及びＣＦ３から構成される群から選択され、但し、ＹがＣ１−Ｃ６アルキルであるとき、Ｃは上記定義２）でＣについて定義したようなヘテロアリール環との結合点を窒素原子とする窒素含有ヘテロアリール環以外のものであり；
ＺはＨ、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ５、Ｆ、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２から構成される群から選択され；
Ｒａは出現時毎に、
１）水素、
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３）ハロゲン、
４）アリール、
５）複素環、
６）Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、
７）ＯＲ５、及び
８）ＣＨ２ＯＲ５から構成される群から独立して選択され、
前記アルキル、アリール、複素環及びシクロアルキルは置換されていないか、又はＲ６から選択される少なくとも１個の置換基で置換されており；
Ｒ４は出現時毎に、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）ＮＯ２、
４）ＣＮ、
５）ＣＲ４＝Ｃ（Ｒ５）２、
６）Ｃ≡ＣＲ５、
７）（ＣＲａ ２）ｎＯＲ５、
８）（ＣＲａ ２）ｎＮ（Ｒ５）２、
９）（ＣＲａ ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ５、
１０）（ＣＲａ ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ５、
１１）（ＣＲａ ２）ｎＲ５、
１２）（ＣＲａ ２）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ５、
１３）（ＣＲａ ２）ｎＳ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ５）２、
１４）ＯＳ（Ｏ）ｍＲ５、
１５）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
１６）Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、
１７）（ＣＲａ ２）ｎＮ（Ｒ６）Ｒ５、
１８）（ＣＲａ ２）ｎＮ（Ｒ５）（ＣＲａ ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
１９）（ＣＲａ ２）ｎＮ（Ｒ５）（ＣＲａ ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ５、
２０）Ｎ（Ｒ５）（ＣＲａ ２）ｎＲ５、
２１）Ｎ（Ｒ５）（ＣＲａ ２）ｎＮ（Ｒ５）２、
２２）（ＣＲａ ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
２３）（ＣＲａ ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＲａ ２）ｎＲ５、
２４）（ＣＲａ ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｒ５）２（ＣＲａ ２）ｎＮ（Ｒ５）２及び
２５）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＲａ ２）（ＣＲａ ３）から構成される群から独立して選択され；
Ｒ５は出現時毎に、
１）水素、
２）非置換又は置換のＣ１−Ｃ６アルキル、
３）非置換又は置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、
４）非置換又は置換のアリール、
５）非置換又は置換の複素環、
６）ＣＦ３、
７）非置換又は置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、及び
８）非置換又は置換のＣ２−Ｃ６アルキニルから構成される群から独立して選択され、
あるいはＲ５がＲ５でジ置換された窒素原子と結合している場合には、各Ｒ５はＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され、窒素原子は各Ｒ５と一緒になって環を形成し；
Ｒ６は出現時毎に、
１）水素、
２）非置換又は置換のＣ１−Ｃ６アルキル、
３）ハロゲン、
４）ＯＲ５、
５）ＣＦ３、
６）非置換又は置換のアリール、
７）非置換又は置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、
８）非置換又は置換の複素環、
９）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ５）２、
１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、
１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
１２）ＣＮ、
１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
１４）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
１５）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、
１６）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
１７）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
１８）Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、
１９）ＯＳ（Ｏ）ｍＲ５、
２０）ＮＯ２、
２１）Ｎ（Ｒ５）２、
２２）ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、
２３）Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｍＲ５から構成される群から独立して選択され；
ｍは独立して０、１又は２であり；
ｎは出現時毎に０、１、２、３、４、５又は６から独立して選択される］の化合物又は医薬的に許容可能な塩を包含する。
本発明の１態様はＺがＨ又は−ＯＨである化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
本発明の好ましい１態様はＢが、
Figure 0005140597
 から構成される群から選択される化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
本発明のより好ましい１態様はＡが、
Figure 0005140597
 から構成される群から選択される化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
本発明のより好ましい１態様はＣ−Ｄが、
Figure 0005140597
 から構成される群から選択される化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
本発明の更に好ましい１態様はＤが水素、
Figure 0005140597
Figure 0005140597
から構成される群から選択される化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
本発明の化合物の１例は表Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩに示す化合物から構成される群から選択される化合物である。以下の略語を使用して下記製法スキーム及び実施例番号を表に引用することにより、特定化合物の適切な製造手順を指定する。即ち、Ｓ１ Ｅｘ１はスキーム１，実施例１であり；Ｓ１ Ｅｘ２はスキーム１，実施例２であり；Ｓ２ Ｅｘ３はスキーム２，実施例３であり；Ｓ３ Ｅｘ４はスキーム３，実施例４であり；Ｓ４ Ｅｘ５はスキーム４，実施例５であり；Ｓ５ Ｅｘ６はスキーム５，実施例６である。表には典型的化合物のＭＳ（Ｍ＋１）も示す。
本明細書全体を通して、変項Ａは、
Figure 0005140597
 で表す場合もあり、変項Ｂは、
Figure 0005140597
 で表す場合もあり、変項Ｃは、
Figure 0005140597
 で表す場合もある。
表Ｉに示す化合物は下記一般構造：
Figure 0005140597
 をもち、式中、変項：
Figure 0005140597
 は個々に定義する。
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Ｉ−１ Ｎ−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリジン−２−アミン
Ｉ−２ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−２−イルピリジン−２−アミン
Ｉ−３ Ｎ−（６−｛［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド
Ｉ−４ Ｎ−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−Ｎ−ピリジン−２−イルメタンスルホンアミド
Ｉ−５ Ｎ−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン
Ｉ−６ Ｎ−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリジン−３−アミン
Ｉ−７ Ｎ−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリジン−４−アミン
Ｉ−８ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
Ｉ−９ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−４−イルピリジン−２−アミン
Ｉ−１０ Ｎ−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピラジン−２−アミン
Ｉ−１１ Ｎ２−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリジン−２，５−ジアミン
Ｉ−１２ Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ピリジン−２，６−ジアミン
Ｉ−１３ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
Ｉ−１４ ６−クロロ−Ｎ−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリダジン−３−アミン
Ｉ−１５ ２−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェノキシ］ピリジン
Ｉ−１６ Ｎ２−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ピリジン−２，５−ジアミン
Ｉ−１７ Ｎ２−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ピリジン−２，５−ジアミン
Ｉ−１８ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−フェニルピリジン−２−アミン
Ｉ−１９ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−アミン
Ｉ−２０ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イルピリジン−２−アミン
Ｉ−２１ ６−｛［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］アミノ｝ニコチノニトリル
Ｉ−２２ Ｎ−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリダジン−３−アミン
Ｉ−２３ ３−［２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン
Ｉ−２４ ２−｛［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］アミノ｝ニコチノニトリル
Ｉ−２５ ４−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−３−アミン
Ｉ−２６ ３−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ベンゾニトリル
Ｉ−２７ ４−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−３−アミン
Ｉ−２８ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−アミン
Ｉ−２９ ２−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ベンゾニトリル
Ｉ−３０ ４−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ベンゾニトリル
Ｉ−３１ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−カルボニトリル
Ｉ−３２ ３−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｉ−３３ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−エチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
Ｉ−３４ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］インドリン
Ｉ−３５ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
Ｉ−３６ ３，３’−［２−（３−ブロモフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−３７［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］フェニルアミン
Ｉ−３８ ６−｛［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボニトリル
Ｉ−３９ ３−［２−（３−ヨードフェニル）−１−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン
Ｉ−４０ Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリジン−２−アミン
Ｉ−４１ Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリジン−３−アミン
Ｉ−４２ ２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−３−アミン
Ｉ−４３ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）ピリジン−２−アミン
Ｉ−４４ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピリジン−２−アミン
Ｉ−４５ Ｎ−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］ピリジン−３−アミン
Ｉ−４６ トリフルオロ酢酸３−［２−（２−カルボキシピリジン−３−イル）−１−ピリジン−３−イルエチル］ピリジニウム
Ｉ−４７ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール
Ｉ−４８ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン
Ｉ−４９ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン
Ｉ−５０ ４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン
Ｉ−５１ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）ピリジン−２−アミン
Ｉ−５２ Ｎ−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−アミン
Ｉ−５３ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）ピリジン−２−アミン
Ｉ−５４ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
Ｉ−５５ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−フェニルピリジン−２−カルボキサミド
Ｉ−５６ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
Ｉ−５７ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン
Ｉ−５８ Ｎ−（５−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピリジン−２−イル）アセトアミド
Ｉ−５９ ３−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
Ｉ−６０ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド
Ｉ−６１ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−カルボキサミド
Ｉ−６２ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−カルボキサミド
Ｉ−６３ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｉ−６４ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−ピロリジン−１−イルピリジン
Ｉ−６５ Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｉ−６６ ２−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｉ−６７ １−（３−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝フェニル）−３−メチルイミダゾリジン−２−オン
Ｉ−６８ Ｎ−（１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−アミン
Ｉ−６９ ４−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル
Ｉ−７０ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−アミン
Ｉ−７１ Ｎ’−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼン−１，３−ジアミン
Ｉ−７２ Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２，６−ジメチルピリミジン−４−アミン
Ｉ−７３ Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン
Ｉ−７４ Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］キノリン−６−アミン
Ｉ−７５ Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−アミン
Ｉ−７６ Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］キノキサリン−６−アミン
Ｉ−７７ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）ピリジン−２−アミン
Ｉ−７８ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
Ｉ−７９ ３−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
Ｉ−８０ ４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］モルホリン
Ｉ−８１ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］ピリジン
Ｉ−８２ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］ピリジン
Ｉ−８３ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［２−（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）ピロリジン−１−イル］ピリジン
Ｉ−８４ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］ピリジン
Ｉ−８５ ２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン
Ｉ−８６ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−ピペリジン−１−イルピリジン
Ｉ−８７ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］ピリジン
Ｉ−８８ ２−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−７−メチル−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン
Ｉ−８９ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
Ｉ−９０ Ｎ−（３−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド
Ｉ−９１ １−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｉ−９２ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−アミン
Ｉ−９３ ２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン
Ｉ−９４ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［３−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル］ピリジン
Ｉ−９５ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［２−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル］ピリジン
Ｉ−９６ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（３−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）ピリジン
Ｉ−９７ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］ピリジン
Ｉ−９８ ２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン
Ｉ−９９ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（２−ピリジン−２−イルピロリジン−１−イル）ピリジン
Ｉ−１００ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］ピリジン
Ｉ−１０１ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［４−（ヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−アミン
Ｉ−１０２ ５−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１，２，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール
Ｉ−１０３ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［２−（ピペリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］ピリジン
Ｉ−１０４ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−アミン
Ｉ−１０５ ３，３’−［２−（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−１０６ ３，３’−（２−ビフェニル−２−イルエタン−１，１−ジイル）ジピリジン
Ｉ−１０７ ３，３’−［２−（２−ブロモフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−１０８ ３−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−１，２，３−オキサジアゾール−３−イウム−５−オレート
Ｉ−１０９ ３−［４−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−５−ヒドロキシ−１，２，３−オキサジアゾール−３−イウム
Ｉ−１１０ ３−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
Ｉ−１１１ １−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
Ｉ−１１２ Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド
Ｉ−１１３ ２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ベンゾニトリル
Ｉ−１１４ Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−Ｎ’−フェニル尿素
Ｉ−１１５ Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−Ｎ−ピリジン−３−イルアセトアミド
Ｉ−１１６ ３−［２−（２−ナフチル）−１−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン
Ｉ−１１７ ３−［２−（１−ナフチル）−１−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン
Ｉ−１１８ ４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン１，１−ジオキシド
Ｉ−１１９ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（３−フルオロピペリジン−１−イル）ピリジン
Ｉ−１２０ Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−イル］アセトアミド
Ｉ−１２１ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−オール
Ｉ−１２２ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−オール
Ｉ−１２３ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−２−オール
Ｉ−１２４ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−カルボン酸
Ｉ−１２５ ３，３’−［２−（２−ピリジン−３−イルフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−１２６ ４−｛［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−イル］アミノ｝−４−オキソブタン酸
Ｉ−１２７ ３，３’−［２−（２−ピリジン−４−イルフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−１２８ ５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−１Ｈ−インドール
Ｉ−１２９ ３，３’−｛２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１３０ ３，３’−｛２−［２−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１３１ ３，３’−｛２−［２’−（ベンジルオキシ）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１３２ ５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−２−メトキシピリジン
Ｉ−１３３［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−６−メチルビフェニル−３−イル］アミン
Ｉ−１３４ Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−イル］メタンスルホンアミ
Ｉ−１３５ Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−２−イル］メタンスルホンアミド
Ｉ−１３６ Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−イル］メタンスルホンアミド
Ｉ−１３７ ３，３’−｛２−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１３８ Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−２−イル］アセトアミド
Ｉ−１３９ ３，３’−｛２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１４０ ３，３’−｛２−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１４１ Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−イル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド
Ｉ−１４２ Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−２−イル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド
Ｉ−１４３ Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−イル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド
Ｉ−１４４ ５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール
Ｉ−１４５ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−１４６ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−カルボキサミド
Ｉ−１４７ Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−１４８ １−｛［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−イル］カルボニル｝−４−メチルピペラジン
Ｉ−１４９ Ｎ−シクロプロピル−２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−カルボキサミド
Ｉ−１５０ ４−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］イソキノリン
Ｉ−１５１ ３−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−２，６−ジメトキシピリジン
Ｉ−１５２ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−１５３ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビフェニル−４−カルボキサミド
Ｉ−１５４ ４−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−イル］モルホリン
Ｉ−１５５ １−｛５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペラジン
Ｉ−１５６ ［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−２−イル］ジメチルアミン
Ｉ−１５７ １−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−イル］ピペラジン
Ｉ−１５８ ５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｉ−１５９ ５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリジン−２−アミン
Ｉ−１６０ ３，３’−｛２−［２−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１６１ ３，３’−｛２−［２−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１６２ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−１６３ ４−｛［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝モルホリン
Ｉ−１６４ Ｎ−［４−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリジン−３−アミン
Ｉ−１６５ ４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］チオモルホリン
Ｉ−１６６ ２−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
Ｉ−１６７ ４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−２−オン
Ｉ−１６８ Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−アミン
Ｉ−１６９ Ｎ−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）メチル］−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−アミン
Ｉ−１７０ ４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］チオモルホリン１，１−ジオキシド
Ｉ−１７１ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−アミン
Ｉ−１７２ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（フェニルチオ）ピリジン
Ｉ−１７３ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｉ−１７４ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｉ−１７５ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｉ−１７６ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
Ｉ−１７７ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（フェニルスルホニル）ピリジン
Ｉ−１７８ ３，３’−｛２−［１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１７９ ３，３’−｛２−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１８０ ３，３’−（２−｛１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝エタン−１，１−ジイル）ジピリジン
Ｉ−１８１ ３，３’−｛２−［１−（２−シクロヘキシルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１８２ ３，３’−｛２−［１−（２−フェニルプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１８３ ３，３’−｛２−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１８４ ３，３’−｛２−［１−（３−フェニルプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１８５ ３，３’−｛２−［１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１８６ ３，３’−｛２−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１８７ ３，３’−｛２−［１−（３，４−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１８８ ３，３’−｛２−［１−（ビフェニル−４−イルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１８９ ３，３’−｛２−［１−（２−ナフチルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−１９０ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］ビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−１９１ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−フェニル−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｉ−１９２ Ｎ−シクロプロピル−２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−１９３ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−１９４ １−｛［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−イル］カルボニル｝ピペリジン−３−カルボキサミド
Ｉ−１９５ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）ビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−１９６ １−｛［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−カルボキサミド
Ｉ−１９７ Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−１９８ ４−｛［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−オン
Ｉ−１９９ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］ビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−２００ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−２−イルビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−２０１ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−２０２ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−４−イルビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−２０３ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−２０４ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−２０５ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）ビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−２０６ ３，３’−｛２−［３’−（アゼチジン−１−イルカルボニル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−２０７ Ｎ−ベンジル−２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−２０８ ３，３’−｛２−［３’−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−２０９ ４−｛［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−イル］カルボニル｝モルホリン
Ｉ−２１０ ３，３’−｛２−［３’−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−２１１ ３，３’−［２−（５−フルオロ−４’−メチルビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２１２ ３，３’−［２−（５−フルオロ−３’−メチルビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２１３ Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−４−イル］アセトアミド
Ｉ−２１４ ５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］−１Ｈ−インドール
Ｉ−２１５ Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル］アセトアミド
Ｉ−２１６ ３，３’−［２−（４−フルオロ−２−ピリジン−３−イルフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２１７ ３，３’−｛２−［４−フルオロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−２１８ Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−３−イル］アセトアミド
Ｉ−２１９ ３，３’−｛２−［２−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−フルオロフェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−２２０ ３，３’−［２−（４−フルオロ−２−ピリジン−４−イルフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２２１ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−４−カルボニトリル
Ｉ−２２２ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−３−カルボニトリル
Ｉ−２２３ ３，３’−［２−（２’，５−ジフルオロビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２２４ ３，３’−［２−（４’−クロロ−５−フルオロビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２２５ ３，３’−［２−（２−ベンジル−４−フルオロフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２２６ ５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］−２−メトキシピリジン
Ｉ−２２７ ３，３’−｛２−［５−フルオロ−３’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−２２８ Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−４−イル］メタンスルホンアミド
Ｉ−２２９ ３，３’−［２−（４’，５−ジフルオロビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２３０ ３，３’−［２−（３’−クロロ−５−フルオロビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２３１ Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−３−イル］メタンスルホンアミド
Ｉ−２３２ ３，３’−｛２−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−フルオロフェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−２３３ ３，３’−｛２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−フルオロフェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−２３４ ３，３’−｛２−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４−フルオロフェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−２３５ ３，３’−［２−（５−フルオロ−４’−イソブチルビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２３６ ５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール
Ｉ−２３７ ３，３’−［２−（２−シクロヘキス−１−エン−１−イル−４−フルオロフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２３８ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル
Ｉ−２３９ １−｛［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−３−イル］カルボニル｝−４−メチルピペラジン
Ｉ−２４０ ３，３’−［２−（２−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２４１ ３−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］−２，６−ジメトキシピリジン
Ｉ−２４２ ４−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−４−イル］モルホリン
Ｉ−２４３ １−｛５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペラジン
Ｉ−２４４ ３，３’−｛２−［５−フルオロ−２’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−２４５ ３，３’−｛２−［５−フルオロ−３’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−２４６ ３，３’−｛２−［４−フルオロ−２−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−２４７ ３，３’−｛２−［５−フルオロ−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−２４８ ３，３’−｛２−［５−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−２４９ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−２５０ ３，３’−［２−（４’，５−ジフルオロ−２’−メチルビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２５１ ３，３’−［２−（３’，５−ジフルオロ−４’−メトキシビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２５２ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−４−カルボキサミド
Ｉ−２５３ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−４，５’−ジフルオロビフェニル−３−カルボニトリル
Ｉ−２５４ ３，３’−［２−（３’，５’−ジクロロ−５−フルオロビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２５５ ３，３’−［２−（５−フルオロ−３’−メトキシビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２５６ ３，３’−［２−（５−フルオロ−２’−メトキシビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２５７ ３，３’−［２−（５−フルオロ−３’，４’−ジメトキシビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２５８ ３，３’−｛２−［２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−４−フルオロフェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−２５９ Ｎ−シクロプロピル−２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−２６０ ３，３’−｛２−［５−フルオロ−４’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−２６１ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５’−フルオロビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−２６２ ２−クロロ−５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］ピリジン
Ｉ−２６３ ３，３’−［２−（５−フルオロ−４’−メトキシ−３’，５’−ジメチルビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン
Ｉ−２６４ ３，３’−｛２−［２’，５−ジフルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−２６５ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−４−カルボキサミド
Ｉ−２６６ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロ−Ｎ−メチルビフェニル−４−カルボキサミド
Ｉ−２６７ Ｎ−シクロプロピル−２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−４−カルボキサミド
Ｉ−２６８ ４−｛［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−４−イル］カルボニル｝モルホリン
Ｉ−２６９ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｉ−２７０ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｉ−２７１ Ｎ−（６−｛１−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド
Ｉ−２７２ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（４−メチルフェニル）ピリジン
Ｉ−２７３ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（３−メチルフェニル）ピリジン
Ｉ−２７４ Ｎ−｛４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｉ−２７５ ５−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール
Ｉ−２７６ Ｎ−｛２−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｉ−２７７ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２，３’−ビピリジン
Ｉ−２７８ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン
Ｉ−２７９ Ｎ−｛３−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｉ−２８０ ２−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン
Ｉ−２８１ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２，４’−ビピリジン
Ｉ−２８２ ４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンゾニトリル
Ｉ−２８３ ３−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンゾニトリル
Ｉ−２８４ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（２−フルオロフェニル）ピリジン
Ｉ−２８５ ２−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン
Ｉ−２８６ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン
Ｉ−２８７ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン
Ｉ−２８８ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（４−フルオロフェニル）ピリジン
Ｉ−２８９ Ｎ−｛２−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
Ｉ−２９０ ２−（３−クロロフェニル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン
Ｉ−２９１ Ｎ−｛３−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
Ｉ−２９２ ２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン
Ｉ−２９３ ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン
Ｉ−２９４ ２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン
Ｉ−２９５ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（４−イソブチルフェニル）ピリジン
Ｉ−２９６ ５−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−インドール
Ｉ−２９７ ２−シクロヘキス−１−エン−１−イル−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン
Ｉ−２９８ ２−（２−クロロフェニル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン
Ｉ−２９９ １−｛３−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンゾイル｝−４−メチルピペラジン
Ｉ−３００ Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド
Ｉ−３０１ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２’，６’−ジメトキシ−２，３’−ビピリジン
Ｉ−３０２ ４−｛４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］フェニル｝モルホリン
Ｉ−３０３ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−６’−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２，３’−ビピリジン
Ｉ−３０４ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン
Ｉ−３０５ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン
Ｉ−３０６ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン
Ｉ−３０７ ２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン
Ｉ−３０８ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン
Ｉ−３０９ ３−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
Ｉ−３１０ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ピリジン
Ｉ−３１１ ４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
Ｉ−３１２ ５−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロベンゾニトリル
Ｉ−３１３ ２−（３，５−ジクロロフェニル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン
Ｉ−３１４ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（３−メトキシフェニル）ピリジン
Ｉ−３１５ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（２−メトキシフェニル）ピリジン
Ｉ−３１６ ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン
Ｉ−３１７ Ｎ−シクロプロピル−３−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド
Ｉ−３１８ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリジン
Ｉ−３１９ ３−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド
Ｉ−３２０ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）ピリジン
Ｉ−３２１ ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン
Ｉ−３２２ ４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド
Ｉ−３２３ Ｎ−シクロプロピル−４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド
Ｉ−３２４ ４−｛４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンゾイル｝モルホリン
Ｉ−３２５ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｉ−３２６ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｉ−３２７ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｉ−３２８ ３−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
Ｉ−３２９ ３−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−２−エチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
Ｉ−３３０ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−３３１ ５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］ピリジン−２−アミン
Ｉ−３３２ ３−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
Ｉ−３３３ ２−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−２−イル］プロパン−２−オール
Ｉ−３３４ ２−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−イル］プロパン−２−オール
Ｉ−３３５ ２−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−イル］プロパン−２−オール
Ｉ−３３６ ３−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン
Ｉ−３３７ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｉ−３３８ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｉ−３３９ Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−３４０ Ｎ−｛６−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝メタンスルホンアミド
Ｉ−３４１ ３，３’−｛２−［５−フルオロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−３４２ ３，３’−｛２−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン
Ｉ−３４３ ６−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］ピリジン−２−アミン
Ｉ−３４４ １−｛６−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン
Ｉ−３４５ ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ビフェニル−３−カルボキサミド
Ｉ−３４６ ３’−クロロ−２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル
Ｉ−３４７ １−［３−クロロ−２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｉ−３４８ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｉ−３４９ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｉ−３５０ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｉ−３５１ １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール。
表ＩＩに示す化合物は下記一般構造：
Figure 0005140597
 をもち、式中、変項：
Figure 0005140597
 は個々に定義する。
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
Figure 0005140597
ＩＩ−１ ４−（２−｛２−［（６−アミノピリジン−２−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−ピリジン−３−イルエチル）ベンゾニトリル
ＩＩ−２ Ｎ−｛３−［２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２，６−ジアミン
ＩＩ−３ ４−｛１−ピリジン−３−イル−２−［２−（ピリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル］エチル｝ベンゾニトリル
ＩＩ−４ ４−（２−｛２−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−ピリジン−３−イルエチル）ベンゾニトリル
ＩＩ−５ ３−［２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
ＩＩ−６ Ｎ−メチル−３−［２−（１，３−オキサゾール−２−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
ＩＩ−７ Ｎ−メチル−３−［２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
ＩＩ−８ ６−（２−｛２−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
ＩＩ−９ ３−［２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
ＩＩ−１０ ２−クロロ−３−［２−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン
ＩＩ−１１ ３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ピリジン−２−イルエチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
ＩＩ−１２ ３−［２−（６−クロロピリジン−２−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
ＩＩ−１３ ３−［２−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
ＩＩ−１４ ３−［２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
ＩＩ−１５ １−［３−（２−ピラジン−２−イル−２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ＩＩ−１６ １−｛３−［２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ＩＩ−１７ １−｛３−［２−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ＩＩ−１８ １−｛３−［２−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
ＩＩ−１９ ３−［２−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
ＩＩ−２０ Ｎ−（６−｛２−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−ピリジン−３−イルエチル｝ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド
ＩＩ−２１ Ｎ−［６−（２−｛２−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］メタンスルホンアミド
ＩＩ−２２ Ｎ−メチル−６−（２−フェニル−１−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
ＩＩ−２３ ２−ピペリジン−１−イル−３−（２−ピリジン−３−イル−２−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝エチル）ピリジン
ＩＩ−２４ ３−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−２５ ３−（２−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−２６ ２−ピペリジン−１−イル−３−［２−ピリジン−３−イル−２−（４−ピリジン−３−イル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ピリジン
ＩＩ−２７ ２−ピペリジン−１−イル−３−｛２−ピリジン−３−イル−２−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］エチル｝ピリジン
ＩＩ−２８ ３−［１−［４−（３−シアノフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（２−ピペリジン−１−イルピリジン−３−イル）エチル］ピリジニウム
ＩＩ−２９ ３−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−３０ ４−｛２−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−ピリジン−３−イルエチル｝ベンゾニトリル
ＩＩ−３１ Ｎ−メチル−３−（２−ピラジン−２−イル−２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
ＩＩ−３２ ３−［２−（６−アミノピリジン−２−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
ＩＩ−３３ ４−｛２−［２−（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１−ピリジン−３−イルエチル｝ベンゾニトリル
ＩＩ−３４ ４−｛３−［２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン １，１−ジオキシド
ＩＩ−３５ ６−｛２−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−ピリジン−３−イルエチル｝ピリジン−２−アミン
ＩＩ−３６ Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−アミン
ＩＩ−３７ ３−［２−（４−ブロモフェニル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
ＩＩ−３８ Ｎ−メチル−３−（２−フェニル−２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
ＩＩ−３９ ３−｛２−［５−（２−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−４０ ３−｛２−［５−（４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−４１ ３−｛２−［５−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−４２ ３−｛２−［５−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−４３ ４−｛３−［２−（２−ピペリジン−１−イルピリジン−３−イル）−１−ピリジン−３−イルエチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ベンゾニトリル
ＩＩ−４４ ３−（２−｛５−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロピル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−４５ ３−［２−（５−シクロヘキシル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−４６ ３−｛２−［５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−４７ ３−｛２−［５−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−４８ ２−ピペリジン−１−イル−３−［２−ピリジン−３−イル−２−（５−ピリジン−３−イル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチル］ピリジン
ＩＩ−４９ ２−ピペリジン−１−イル−３−［２−ピリジン−３−イル−２−（５−ピリジン−４−イル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチル］ピリジン
ＩＩ−５０ ３−｛２−［５−（３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−５１ ３−｛２−［５−（３，４−ジメトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−５２ ３−｛２−［５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−５３ ２−ピペリジン−１−イル−３−（２−ピリジン−３−イル−２−｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝エチル）ピリジン
ＩＩ−５４ ２−ピペリジン−１−イル−３−（２−ピリジン−３−イル−２−｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝エチル）ピリジン
ＩＩ−５５ ２−ピペリジン−１−イル−３−（２−ピリジン−３−イル−２−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝エチル）ピリジン
ＩＩ−５６ ３−｛２−［５−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−５７ ３−｛２−［５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−５８ ３−｛２−［５−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−５９ ３−［２−（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−６０ ３−（２−｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−６１ ３−｛２−［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−６２ ３−｛３−［２−（２−ピペリジン−１−イルピリジン−３−イル）−１−ピリジン−３−イルエチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ベンゾニトリル
ＩＩ−６３ ３−［２−（５−シクロペンチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−６４ ３−（２−｛５−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−６５ ２−ピペリジン−１−イル−３−（２−ピリジン−３−イル−２−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝エチル）ピリジン
ＩＩ−６６ ２−クロロ−３−｛３−［２−（２−ピペリジン−１−イルピリジン−３−イル）−１−ピリジン−３−イルエチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ピリジン
Ｉ１−６７ ３−｛２−［５−ｓｅｃ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−６８ ３−｛２−［５−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−６９ ３−｛２−［５−（２，２−ジメチルプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−７０ ３−［２−（５−シクロブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−７１ ３−｛２−［５−（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−７２ ３−［２−（５−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−７３ ３−［２−（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−７４ ３−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−７５ ２−ピペリジン−１−イル−３−［２−（５−プロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン
ＩＩ−７６ ３−［２−（５−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン
ＩＩ−７７ ３−［２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピリジン−２−アミン
ＩＩ−７８ ４−（２−｛２−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−ピリジン−３−イルエチル）ベンゾニトリル
ＩＩ−７９ ２−フェニル−３−（２−フェニル−１−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン
ＩＩ−８０ １，３−ジベンジル−４−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−３−イウム
ＩＩ−８１ ３−［２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−アミン
ＩＩ−８２ ６−｛２−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−ピリジン−３−イルエチル｝ピリジン−２−アミン
ＩＩ−８３ ４−（３−｛２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン１，１−ジオキシド
ＩＩ−８４ Ｎ−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−｛２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝ピリジン−２−アミン
ＩＩ−８５ ４−（１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ベンゾニトリル
ＩＩ−８６ ４−（１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ベンゾニトリル
ＩＩ−８７ ２−フルオロ−３−（１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ピリジン
ＩＩ−８８ ２−フルオロ−３−（１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ピリジン
ＩＩ−８９ ４−［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（２−ピリジン−３−イルフェニル）エチル］−２−（メチルチオ）ピリミジン
ＩＩ−９０ ２’−｛２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−［２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド
ＩＩ−９１ ４−［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（２−ピリジン−３−イルフェニル）エチル］−２−（メチルスルフィニル）ピリミジン
ＩＩ−９２ ２’−｛２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−［２−（メチルスルフィニル）ピリミジン−４−イル］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド
ＩＩ−９３ １−（３−｛２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ＩＩ−９４ ４−［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（２−ピリジン−３−イルフェニル）エチル］ピリミジン−２−アミン
ＩＩ−９５ ２’−［２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド
ＩＩ−９６ Ｎ，Ｎ−ジメチル−２’−｛２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド
ＩＩ−９７ ２’−｛２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−１，１−ビフェニル−３−カルボニトリル
ＩＩ−９８ ３−｛１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−［４’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１，１−ビフェニル−２−イル］エチル｝ピリジン
ＩＩ−９９ ３−（２−｛２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝フェニル）ピリジン
ＩＩ−１００ ６−［１−ピリジン−３−イル−２−（２−ピリジン−３−イルフェニル）エチル］ピリジン−２−アミン
ＩＩ−１０１ １−｛３−［２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ＩＩ−１０２ １−｛３−［２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール。
表ＩＩＩに示す化合物は表示の構造をもつ。
Figure 0005140597
Figure 0005140597
ＩＩＩ−１ ２−｛２−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１，１−ジピリジン−３−イルエタノール
ＩＩＩ−２ ３，３−ジピリジン−３−イル−２−（２−ピリジン−３−イルフェニル）プロパンニトリル
ＩＩＩ−３ ２’−（１−シアノ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド
ＩＩＩ−４ ２’−（１−シアノ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル
ＩＩＩ−５ ３−（１−フルオロ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
ＩＩＩ−６ ３−（１−フルオロ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン（エナンチオマーＡ）
ＩＩＩ−７ ３−（１−フルオロ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン（エナンチオマーＢ）
ＩＩＩ−８ １−｛３−［１−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ＩＩＩ−９ ３−［２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−アミン
ＩＩＩ−１０ （±）−１−｛３−［１−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール（ジアステレオマー１）
ＩＩＩ−１１ （±）−１−｛３−［１−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール（ジアステレオマー２）
ＩＩＩ−１２ １−｛３−［１−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール（エナンチオマーＡ）
ＩＩＩ−１３ １−｛３−［１−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール（エナンチオマーＢ）
ＩＩＩ−１４ １−｛３−［１−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール（エナンチオマーＣ）
ＩＩＩ−１５ １−｛３−［１−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール（エナンチオマーＤ）
ＩＩＩ−１６ ３−［２−（１−フルオロ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。
上記化合物は下記Ｋｖ１．５アッセイの１種以上で活性である。
本発明の別の態様はＫＶ１．５を阻害するのに有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む、ＫＶ１．５阻害により治療又は予防が実施又は促進される哺乳動物における症状の治療又は予防方法である。
好ましい１態様は治療有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む、哺乳動物における心不整脈（例えば心房細動、心房粗動、心房性不整脈及び上室性頻拍）の治療又は予防方法である。
別の好ましい態様は脳卒中等の血栓塞栓イベントの予防方法である。
別の好ましい態様は鬱血性心不全の予防方法である。
別の好ましい態様は誘導された調律が同様の患者体格及び年齢特徴をもつ個体で正常であるとみなされる調律に対応するように、心房細動をもつ患者に正常洞調律状態を誘導する方法として、患者に本発明の化合物を投与することを含む方法である。
別の好ましい態様は患者における頻拍（即ち、例えば１００回／分の高心拍数）の治療方法として、請求項１に記載の化合物と併用して抗頻拍装置（例えば除細動器又はペースメーカー）で患者を治療することを含む方法である。
本発明は更に、医薬的に許容可能なキャリヤーと、式Ｉの化合物又はその医薬的に許容可能な結晶形態もしくは水和物を含有する医薬組成物も包含する。好ましい１態様は第２の物質も含有する式Ｉの化合物の医薬組成物である。
本発明の化合物は不斉中心又は不斉軸をもつ場合があり、本発明は全光学異性体とその混合物を包含する。特に指定しない限り、１種の異性体の記載は可能な全異性体に適用される。異性体組成物を指定しない場合には、常に可能な全異性体が含まれる。
更に、炭素−炭素二重結合をもつ化合物はＺ体とＥ体で存在する場合があり、これらの化合物の全異性体が本発明に含まれる。
略語一覧：
ＡＡＳ：原子吸収分光法
ＡＦ：心房細動
ＡＣＥ：アンギオテンシン変換酵素
ＣＨＯ：チャイニーズハムスター卵巣
ＤＡＳＴ：三弗化（ジエチルアミノ）硫黄
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ：１，１’−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＤＴＡ：エチレンジアミン四酢酸
ＥＧＴＡ：エチレンビス（オキシエチレンニトリロ）四酢酸
ＦＡＡＳ：火炎原子吸収分光法
ＦＢＳ：胎仔ウシ血清
ＨＢＳＳ：ハンクス平衡塩溶液
ＨＥＰＥＳ：Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸
ＨＦ−Ｐｙｒ：弗化水素ピリジン
ＨＰＬＣ：高圧液体クロマトグラフィー
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド
ＬＹＳ：溶解液
ＭＳ：質量分析
ＮａＯｔＢｕ：ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ＮＳＡＩＤ：非ステロイド性抗炎症薬
ＰＢＳ：リン酸緩衝食塩水
Ｐｄ２ｄｂａ３：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ＲＭＳ：二乗平均平方根
ＲＴ：室温
ＳＵＰ：上清
ＴＢＡＦ：弗化テトラブチルアンモニウム
ＴＢＤＭＳＣｌ：塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＢＳＣｌ：塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン。
特に指定しない限り、本明細書で使用する「アルキル」とは指定炭素原子数の分岐及び直鎖飽和脂肪族炭化水素基（全異性体を含む）を包含する。本明細書全体を通してアルキル基には通常使用されている略語を使用し、例えばメチルは「Ｍｅ」又は「ＣＨ３」で表し、エチルは「Ｅｔ」又は「ＣＨ２ＣＨ３」で表し、プロピルは「Ｐｒ」又は「ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３」で表し、ブチルは「Ｂｕ」又は「ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３」で表し、以下同様に表す場合がある。例えば「Ｃ１−６アルキル」（又は「Ｃ１−Ｃ６アルキル」）とは指定炭素原子数の直鎖又は分岐鎖アルキル基（全異性体を含む）を意味する。Ｃ１−６アルキルは全ヘキシルアルキル及びペンチルアルキル異性体と、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−及びｔ−ブチル、ｎ−及びイソプロピル、エチル並びにメチルを含む。「Ｃ１−４アルキル」とはｎ−、イソ−、ｓｅｃ−及びｔ−ブチル、ｎ−及びイソプロピル、エチル並びにメチルを意味する。「アルコキシ」なる用語は酸素橋を介して結合した指定炭素原子数の直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。
「アルケニル」なる用語は二重結合により結合した少なくとも２個の炭素原子を含む分岐及び直鎖不飽和炭化水素基を包含する。アルケンエチレンは例えば「ＣＨ２ＣＨ２」あるいは「Ｈ２Ｃ＝ＣＨ２」により表される。例えば「Ｃ２−５アルケニル」（又は「Ｃ２−Ｃ５アルケニル」）とは炭素原子数２〜５の直鎖又は分岐鎖アルケニル基を意味し、全ペンテニル異性体と、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−プロペニル、２−プロペニル及びエテニル（又はエチレニル）を含む。「Ｃ２−３アルケニル」等の同様の用語も同様の意味をもつ。
「アルキニル」なる用語は三重結合により結合した少なくとも２個の炭素原子を含む分岐及び直鎖不飽和炭化水素基を包含する。アルキンアセチレンは例えば「ＣＨＣＨ」あるいは「ＨＣ≡ＣＨ」により表される。例えば「Ｃ２−５アルキニル」（又は「Ｃ２−Ｃ５アルキニル」）とは炭素原子数２〜５の直鎖又は分岐鎖アルキニル基を意味し、全ペンチニル異性体と、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−プロピニル、２−プロピニル及びエチニル（又はアセチレニル）を含む。「Ｃ２−３アルキニル」等の同様の用語も同様の意味をもつ。
特に「非置換」又は「置換」に限定して指定しない限り、アルキル、アルケニル及びアルキニル基は置換されていないか又は各炭素原子上をハロ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、ＮＯ２、オキソ、ＣＮ、Ｎ３、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）０−２−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ０−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＣＦ３、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）１−２（Ｃ０−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、アリール、アラルキル、複素環、ヘテロシクリルアルキル、ハロ−アリール、ハロ−アラルキル、ハロ−複素環、ハロ−ヘテロシクリルアルキル、シアノ−アリール、シアノ−アラルキル、シアノ−複素環及びシアノ−ヘテロシクリルアルキルの１〜３個の置換基で置換されている。
「Ｃ０−６アルキル」等の術語で使用する「Ｃ０」なる用語は直接共有結合を意味する。同様に、基における所定数の原子の存在を定義する整数が０に等しい場合には、これに隣接する原子が結合により直接結合していることを意味する。例えばｓが０、１又は２に等しい整数である構造：
Figure 0005140597
 においてｓが０であるとき、構造は
Figure 0005140597
 である。
「Ｃ３−８シクロアルキル」（又は「Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル」）なる用語は合計炭素原子数３〜８の環状アルカン（即ちシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチル）を意味する。「Ｃ３−７シクロアルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキル」、「Ｃ５−７シクロアルキル」等の用語も同様の意味をもつ。
環に関して使用する場合に「不飽和」なる用語は最大数の非累積環二重結合をもつ環を意味する。環に関して使用する場合に「飽和」なる用語は部分（最大数の環二重結合未満の少なくとも１個の二重結合をもつ）又は完全（二重結合をもたない）飽和環を意味する。
「ハロゲン」（又は「ハロ」）なる用語はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を意味する（フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）及びヨード（Ｉ）と言う場合もある）。
「Ｃ１−６ハロアルキル」（「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル」又は「ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６アルキル」と言う場合もある）なる用語は１個以上のハロゲン置換基をもつ上記定義によるＣ１−Ｃ６直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。「Ｃ１−４ハロアルキル」なる用語も同様の意味をもつ。「Ｃ１−６フルオロアルキル」なる用語はハロゲン置換基がフルオロに限定される以外は同様の意味をもつ。適切なフルオロアルキルとしては（ＣＨ２）０−４ＣＦ３系列（即ちトリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロ−ｎ−プロピル等）か挙げられる。
本明細書で使用する「炭素環」なる用語（及び「炭素環式」や「カルボシクリル」等のその変形）は特に指定しない限り、（ｉ）Ｃ３−Ｃ８単環式飽和もしくは不飽和環又は（ｉｉ）Ｃ７−Ｃ１２二環式飽和もしくは不飽和環系を意味する。（ｉｉ）の各環は相互に独立しているか又は他の環と縮合しており、各環は飽和又は不飽和である。炭素環は任意炭素原子で分子の残余と結合し、安定な化合物を形成することができる。縮合二環式炭素環は炭素環のサブセットであり、即ち「縮合二環式炭素環」なる用語は一般に各環が飽和又は不飽和であり、環系の各環が２個の隣接炭素原子を共有するＣ７−Ｃ１０二環系を意味する。一方の環が飽和であり、他方が飽和である縮合二環式炭素環は飽和二環系である。一方の環がベンゼンであり、他方が飽和である縮合二環式炭素環は不飽和二環系である。一方の環がベンゼンであり、他方が不飽和である縮合二環式炭素環は不飽和環系である。飽和炭素環はシクロアルキル環（例えばシクロプロピル、シクロブチル等）と言う場合もある。特に指定しない限り、炭素環は置換されていないか又はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、アリール、ハロゲン、ＮＨ２もしくはＯＨで置換されている。縮合二環式炭素環のサブセットは一方の環がベンゼン環であり、他方の環が飽和又は不飽和であり、任意炭素原子を介して結合することにより安定な化合物を形成する二環式炭素環である。このサブセットの代表例を以下に挙げる。
Figure 0005140597
「アリール」なる用語は単環式又は多環式芳香族炭素環系を意味し、多環系の個々の炭素環は単結合を介して相互に縮合又は結合している。適切なアリール基としてはフェニル、ナフチル及びビフェニレニルが挙げられる。
「複素環」なる用語（及び「複素環式」や「ヘテロシクリル」等のその変形）は広義に（ｉ）安定な４〜８員単環式飽和もしくは不飽和環、又は（ｉｉ）安定な７〜１２員二環系を意味し、（ｉｉ）の各環は架橋、縮合又はスピロ環であり、独立して飽和又は不飽和であり、単環又は二環系はＮ、Ｏ及びＳから選択される１個以上（例えば１〜６個又は１〜４個）のヘテロ原子と残余の炭素原子を含み（単環は一般に少なくとも１個の炭素原子を含み、環系は一般に少なくとも２個の炭素原子を含む）、窒素及び硫黄ヘテロ原子の任意１個以上は場合により酸化されており、窒素ヘテロ原子の任意１個以上は場合により四級化されている。結合の結果として安定な構造が形成される限り、複素環は任意ヘテロ原子又は炭素原子で結合することができる。複素環が置換基をもつ場合には、当然のことながら、安定な化学構造が得られる限り、置換基はヘテロ原子であるか炭素原子であるかを問わずに環の任意原子と結合することができる。
特に「非置換」又は「置換」に限定して指定しない限り、シクロアルキル、アリール及び複素環基は非置換又は置換である。本明細書で使用する「置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル」、「置換のアリール」及び「置換の複素環」なる用語は化合物の残余との結合点以外に１〜４個の置換基を含む環状基を包含する。置換基は限定されないが、ハロ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、ＮＯ２、オキソ、ＣＮ、Ｎ３、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）０−２−、アリール−Ｓ（Ｏ）０−２−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ０−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＣＦ３、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）１−２（Ｃ０−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ハロ−アリール、ハロ−アラルキル、ハロ−複素環、ハロ−ヘテロシクリルアルキル、シアノ−アリール、シアノ−アラルキル、シアノ−複素環及びシアノ−ヘテロシクリルアルキルを含む群から選択することが好ましい。
飽和複素環は複素環のサブセットを形成し、即ち「飽和複素環」なる用語は一般に（単環式であるか多環式であるかを問わずに）環系が飽和している上記定義による複素環を意味する。「飽和複素環」なる用語は炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子から構成される４〜８員単環式飽和環又は安定な７〜１２員二環系を意味する。代表例としてはピペリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、テトラヒドロキノリニル、ベンゾオキサジニル、テトラヒドロキノキサリニル、ベンゾジオキシニル、ジアザスピロ４．４］ノナニル、ピペラジノン及びテトラヒドロフリル（又はテトラヒドロフラニル）が挙げられる。
複素芳香族は複素環の別のサブセットを形成し、即ち「複素芳香族」（あるいは「ヘテロアリール」）なる用語は一般に（単環式であるか多環式であるかを問わずに）環系全体が芳香族環系である上記定義による複素環を意味する。「複素芳香環」なる用語は炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから選択される１個以上のヘテロアリール原子から構成される５もしくは６員単環式芳香環又は７〜１２員二環系を意味する。少なくとも１個の窒素原子を含む置換のヘテロアリール環（例えばピリジン）の場合には、このような置換はＮ−オキシド形成を生じる置換とすることができる。複素芳香環の代表例としてはピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル（又はチオフェニル）、チアゾリル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル及びチアジアゾリルが挙げられる。
二環式複素環の代表例としてはベンゾトリアゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、クロマニル、イソクロマニル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ピリジノン、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル（即ち
Figure 0005140597
 イミダゾ（２，１−ｂ）（１，３）チアゾール（即ち
Figure 0005140597
 及びベンゾ−１，３−ジオキソリル（即ち
Figure 0005140597
 が挙げられる。本発明の所定状況では、
Figure 0005140597
 は２個の隣接する炭素原子に結合したメチレンジオキシを置換基とするフェニルと言う場合もある。
特に逆の記載がない限り、「飽和」環は部分又は完全飽和環である。例えば、「飽和単環式Ｃ６炭素環」はシクロヘキサンを意味する。
特に逆の記載がない限り、本明細書に記載する全範囲は両端を含む。例えば、複素環が「１〜４個のヘテロ原子」を含むと言う場合には複素環が１、２、３又は４個のヘテロ原子を含むことを意味する。
本発明の化合物を表す任意成分又は任意式中に任意変項が２回以上出現する場合には、出現時毎のその定義は他の全出現時のその定義から独立している。また、置換基及び／又は変項の組み合わせはこのような組み合わせにより安定な化合物が得られる場合に限って許容される。
（例えば「場合により１個以上の置換基で置換されたアリール」等における）「置換」なる用語はこのような一置換及び多置換（同一部位の多置換を含む）が化学的に許容される範囲での指定置換基による一置換及び多置換を含む。
Ｎ−オキシド部分（例えばピリジル−Ｎ−オキシド部分）をもつ本発明の化合物において、Ｎ−オキシド部分は慣用表記を使用して構造を表す。例えば、ピリジル−Ｎ−オキシド部分は
Figure 0005140597
 で構造を表し、上記２式は等価意味をもつ。
反復項（例えば（ＣＲｉＲｊ）ｒ（式中、ｒは整数２であり、Ｒｉは規定変項であり、Ｒｊは規定変項である））をもつ項を含む可変定義では、Ｒｉの意味は出現毎に異なっていてもよく、Ｒｊの意味は出現毎に異なっていてもよい。例えばＲｉとＲｊがメチル、エチル、プロピル及びブチルから構成される群から独立して選択される場合には、（ＣＲｉＲｊ）２は
Figure 0005140597
 となる。
医薬的に許容可能な塩としては金属（無機）塩と有機塩の両者が挙げられ、その一覧はＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐｇ．１４１８（１９８５）に記載されている。当業者に周知の通り、適切な塩形態は物理的及び化学的安定性、流動性、吸湿性並びに溶解度に基づいて選択される。当業者に自明の通り、医薬的に許容可能な塩としては限定されないが、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩及び硝酸塩等の無機酸塩又はリンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、琥珀酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩ないしパモ酸塩、サリチル酸塩及びステアリン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。同様に、医薬的に許容可能なカチオンとしては限定されないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウム及びアンモニウム（特に第２級アミンをもつアンモニウム塩）が挙げられる。上記理由で好ましい本発明の塩としてはカリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩及びアンモニウム塩が挙げられる。式Ｉの化合物の結晶形態、水和物及び溶媒和物も本発明の範囲に含まれる。
本発明の化合物の製造方法を下記スキーム及び実施例に例証する。他の合成プロトコールも当業者に自明である。以下のスキーム及び実施例は式Ｉの化合物の製造を例証するものであり、従って、特許請求の範囲に記載する本発明を限定するものではない。後記実施例は本発明の別の態様を含む。
Figure 0005140597
Figure 0005140597
上記スキーム中、「Ａｒ」は変項Ａ１について上記に定義したアリール環を表し、「Ｒ」は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキルを表し、前記アルキルは上記による非置換又は置換であり、「Ｘ」は上記による変項Ｒ４に対応する。
Figure 0005140597
１−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ステップ１。ビス−（３−ピリジル）メタンのＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液を−３０℃まで冷却した。ＬＤＡ（１．５Ｍシクロヘキサン溶液，２９．４ｍＬ）を滴下し、多少の赤色固形分を含有する暗赤色溶液を得た。次に混合物を０℃で１０分間撹拌した。３−（ブロモメチル）−２−クロロピリジンのＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を２５分間かけて滴下し、反応溶液を０℃で２時間撹拌した後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えることにより反応をクエンチした。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とＣＨ２Ｃｌ２に分配した。水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×）で抽出し、有機溶液を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーにより、２−クロロ−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン９．１ｇを赤色粘性液体として得た。
ステップ２。２−クロロ−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジンのトルエン（１６０ｍＬ）溶液にフェニレンジアミン（８．４１ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（３５６ｍｇ）、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（４３１ｍｇ）、及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．２４ｇ）をＮ２下に加えた。反応溶液をＮ２流下で１００℃に１４時間加熱した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とＣＨ２Ｃｌ２に分配した。水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×）で抽出し、有機溶液を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。得られた黒色残渣にＣＨ２Ｃｌ２とヘキサンを加え、（１：１ ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン→トルエンで洗浄下に）沈殿した固形分を濾別した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンゼン−１，２−ジアミン４．１ｇを灰色固体として得た。
ステップ３。Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンゼン−１，２−ジアミン（３００ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２ｍＬを加え、２相混合物を激しく撹拌した。塩化１，１，１−（トリフルオロ）プロパノイルのＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を加え、反応溶液を３０分間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とＣＨ２Ｃｌ２に分配した。水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出し、有機溶液を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、Ｎ−（２−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝フェニル）−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド３６０ｍｇを得た。
ステップ４。Ｎ−（２−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝フェニル）−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド（１２７ｍｇ）のジオキサン（６ｍＬ）溶液にＰＯＣｌ３ ５００ｕＬを加えた。すぐに沈殿が観察された。反応溶液を１００℃に２４時間加熱し、反応を停滞させた。反応溶液を０℃まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で注意深くクエンチした後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とＣＨ２Ｃｌ２に分配した。水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出し、有機溶液を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。こうして得られた出発材料と所望生成物の粗混合物をジオキサン４ｍＬに溶かした。この溶液を５０℃で撹拌下にＰＯＣｌ３ １０ｍＬに滴下した。混合物を１００℃に８時間加熱した後、室温まで冷却し、減圧濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２を残渣に加え、得られた溶液を０℃まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でゆっくりと中和した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とＣＨ２Ｃｌ２に分配した。水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×）で抽出し、有機溶液を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。逆相ＨＰＬＣによる二次精製を行い、１−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール１２７ｍｇを白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２１（ｍ，２Ｈ）。
Figure 0005140597
２−｛２−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１，１−ジピリジン−３−イルエタノール
ステップ１。２−クロロ−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン（１．５４ｇ）と３−（メチルアミノ）ピリジン（７３２ｍｇ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液にトリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（１１９ｍｇ）、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１４４ｍｇ）、及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６５１ｍｇ）を加えた。反応溶液をＡｒ流下で１００℃に５時間加熱した。反応溶液を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とＣＨ２Ｃｌ２に分配した。水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×）で抽出し、有機溶液を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーにより暗色半固体を得、逆相ＨＰＬＣにより更に精製し、３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン７２７ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４４（ｍ，２Ｈ），８．３５−８．３４（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９Ｈｚ），６．９６−６．９４（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）。
ステップ２。３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン（３４ｍｇ）のＤＭＳＯ：ｔ−ＢｕＯＨ（８０：２０）（１．２ｍＬ）溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２１ｍｇ）を加えた。反応溶液を酸素バルーン下に室温で２時間撹拌した後、水２滴を加えることによりクエンチした。逆相ＨＰＬＣにより精製し、２−｛２−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１，１−ジピリジン−３−イルエタノール２６ｍｇを白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．５４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９５（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ）。
Figure 0005140597
（±）−３−（１−フルオロ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
（＋）−３−（１−フルオロ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
（−）−３−（１−フルオロ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン
ステップ１。２−クロロ−３−ピリジルメタノール（２．０７ｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）溶液にイミダゾール（１．９６ｇ）を加えた。ＴＢＤＭＳＣｌ（２．３９ｇ）を一度に加え、反応溶液を室温で２３時間撹拌した後、フリット付き漏斗で濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、３−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−２−クロロピリジン３．１８ｇを得た。
ステップ２。３−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−２−クロロピリジン（１ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（８９ｍｇ）、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１０８ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５５９ｍｇ）、及び３−（メチルアミノ）ピリジン（６２９ｍｇ）を合わせ、トルエン２０ｍＬを加えた。混合物をＡｒ下で１００℃に１６時間加熱した後、室温まで冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄下にセライトで濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、３−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン１．０６ｇを得た。
ステップ３。３−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン（５００ｍｇ）の０℃のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液にＴＢＡＦ（１．０Ｍ ＴＨＦ溶液，３．０４ｍｌ）を加えた。２０分後に、撹拌棒を除去し、反応溶液を濃縮した。こうして得られた｛２−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝メタノールを含有する残渣を次反応で直接使用した。
ステップ４。｛２−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝メタノール（１８０ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）溶液にデス・マーチン・ペルヨージナン（６７４ｍｇ）を加えた。反応溶液を室温で１００分間撹拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を一晩激しく撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とＣＨ２Ｃｌ２に分配した。水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出し、有機溶液を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、純度約７５％の２−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］ニコチンアルデヒドを得た。この材料を次反応で直接使用した。
ステップ５。ビス−（３−ピリジル）メタン（６１ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、ＬＤＡ（シクロヘキサン中１．５Ｍ，０．２４０ｍＬ）をシリンジで滴下した。混合物を３０分間撹拌後、２−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］ニコチンアルデヒド（７３ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を３０分間かけて滴下した。３時間０℃で撹拌後、反応を水でクエンチした後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とＣＨ２Ｃｌ２に分配した。水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出し、有機溶液を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、逆相ＨＰＬＣにより精製し、１−｛２−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−２，２−ジピリジン−３−イルエタノール４０ｍｇを得た。
ステップ６。１−｛２−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−２，２−ジピリジン−３−イルエタノール（３１ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）溶液にＤＡＳＴ（２０ｍｇ）を加えた。２時間室温で撹拌後、反応溶液を０℃まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチした後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とＣＨ２Ｃｌ２に分配した。水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出し、有機溶液を合わせて乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、逆相ＨＰＬＣにより精製し、３−（１−フルオロ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン６ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ），８．３３（２Ｈ，ｄ，２０．５Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．２３−７．１１（４Ｈ，ｍ），７．０２−７．００（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４６．４，４．１Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２６．４，５．１Ｈｚ），３．２８（３Ｈ，ｓ）。
ラセミ化合物を分取キラルクロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤ ２ｃｍ×２５ｃｍ，１０ｕ，６０：４０ ｉＰｒＯＨ：ｈｅｘ ｗ／１ｍＬ／Ｌジエチルアミン）により分離し、（＋）−３−（１−フルオロ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミンと（−）−３−（１−フルオロ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミンを得た。
Figure 0005140597
Figure 0005140597
（±）−２’−（１−シアノ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル
ステップＡ。（２−ブロモフェニル）アセトニトリル（１．０５ｇ，５．３８ｍｍｏｌ）の０℃のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液にＬＨＭＤＳ（５．９ｍＬ，１．０Ｍ）を加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌した後、３−［クロロ（ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン（１．１ｇ，５．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を加えた。混合物を０℃で２時間撹拌し、反応を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮し、固形分を得た。固形分をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中３％ ＭｅＯＨ）により精製し、２−（２−ブロモフェニル）−３，３−ジピリジン−３−イルプロパンニトリルを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５７−８．５４（ｍ，３Ｈ）５ ８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，２．０），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８），７．３４−７．１１（ｍ，５Ｈ），５．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１），４．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１）。ＬＲＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）計算値３６４．３，実測値３６３．９。
ステップＢ。−７８℃のＴＨＦ（０．７５ｍＬ）と水（０．７５ｍＬ）に２−（２−ブロモフェニル）−３，３−ジピリジン−３−イルプロパンニトリル（０．０５０ｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）、３−シアノフェニルボロン酸（０．０３０ｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．０４５ｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）２（０．１００ｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）を加えた混合物をマイクロ波で１６０℃まで１５分間加熱した。反応混合物を水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０−５％ ＭｅＯＨ）により精製し、（±）−２’−（１−シアノ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリルを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５，１．２），７．４１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６，１．３），７．３４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．０７（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８），４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０），４．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８）。ＬＲＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）計算値３８７．１６０４，実測値３８７．１５９２。
Figure 0005140597
変項−ＣＨ２Ｒは−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ａ１に対応し、Ｘはハロゲン原子である。
２−（（４−（２，２−ジ（ピリジン−３−イル）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
Figure 0005140597
３−（１−（ピリジン−３−イル）ブト−３−イニル）ピリジン
オーブン乾燥した１００ｍＬ容丸底フラスコにＮ２下で無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中、ジ（ピリジン−３−イル）メタン（０．１００ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を仕込んだ。溶液を０℃まで冷却し、ＬＤＡ（１．５Ｍ溶液０．５８０ｍＬ，０．８７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、暗赤色懸濁液を形成した。懸濁液を１５分間０℃で撹拌した後、３−ブロモ−１−（トリメチルシリル）−１−プロピン（０．１６４ｍＬ，１．１６ｍｍｏｌ）をシリンジで加えた。反応溶液を室温まで昇温し、水（１ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、粗生成物３−（４−（トリメチルシリル）−１−（ピリジン−３−イル）ブト−３−イニル）ピリジンを得た。この材料をメタノール（５ｍＬ）に溶かし、Ｋ２ＣＯ３（０．５００ｇ，３．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４８時間撹拌した。反応混合物を濾過し、ジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で洗浄した後、濃縮し、乾燥した。逆相クロマトグラフィーにより精製し、３−（１−（ピリジン−３−イル）ブト−３−イニル）ピリジン０．１１９ｇ（４７％）をＴＦＡ塩として得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ），０．４１６分。ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ２０９．１（Ｃ１４Ｈ１２Ｎ２＋Ｈ＋必要値２０９．１０７９）。
Figure 0005140597
２−（（４−（２，２−ジ（ピリジン−３−イル）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イニル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
スピン羽根を取り付けた０．５〜２．０ｍＬ容マイクロ波バイアルにｔｅｒｔ−ブタノール（０．５ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）中、３−（１−（ピリジン−３−イル）ブト−３−イニル）ピリジン（０．０３０ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、２−クロロメチルベンズイミダゾール（０．０２３ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、ＮａＮ３（０．００８９ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ４・５水和物（０．００７ｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、及びＣｕ粉（０．００７ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を仕込んだ。バイアルを密閉し、マイクロ波加熱を使用して１２５℃まで１０分間昇温した。冷却後、反応混合物を水（１ｍＬ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）及びＮＨ４ＯＨ（２滴）で希釈した。ジクロロメタン層を除去し、濾過した後、濃縮し、乾燥した。逆相クロマトグラフィーにより０．０１２ｇ（２．３％）をＴＦＡ塩として得た。分析ＬＣＭＳ：単一ピーク（２１４ｎｍ），２．２０９分。ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３８２．１７７２（Ｃ２２Ｈ１９Ｎ７＋Ｈ＋必要値３８２．１７７５）。
Figure 0005140597
変項Ａ、Ｂ、Ｃ及びＲは夫々上記に定義した変項Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤに対応する。
２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−カルボン酸
Figure 0005140597
ステップＡ：３，３’−メチレンジピリジン（５．０ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）の０℃のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液をリチウムジイソプロピルアミド（モノ−ＴＨＦ錯体の１．５Ｍシクロヘキサン溶液３９ｍＬ，５８．７ｍｍｏｌ）で１０分間滴下処理した。０℃で３０分間撹拌後、臭化２−ブロモベンジル（ＴＨＦ １００ｍＬの溶液として７．３ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）をカニューレで滴下した。反応混合物を１時間０℃で撹拌した後、Ｈ２Ｏ（３００ｍＬ）に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２（３×３００ｍＬ）で抽出した。有機抽出層をプールし、飽和ＮａＣｌ水溶液（２×２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧濃縮し、３，３’−［２−（２−ブロモフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジンを得た。ＥＳＩ＋ＭＳ：３３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップＢ：３，３’−［２−（２−ブロモフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン（３０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、３−（ジヒドロキシボリル）安息香酸（１４ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、及びジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（５ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）溶液をＣｓ２ＣＯ３水溶液（１Ｍ溶液１．０ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）で処理し、５ｍＬ容マイクロ波反応管に入れて密閉した。混合物に１６０℃で１０分間照射し、冷却し、相分離した。有機相をＮ２流下に脱気し、逆相クロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。ＥＳＩ＋ＭＳ：３８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
下記方法を使用して本発明の代表的化合物を評価した処、Ｋｖ１．５アッセイで活性を示すことが判明したため、本発明の化合物はＫｖ１．５阻害剤及び抗不整脈薬として有用であることが実証及び確認された。この種の化合物は順方向心拍数依存性を示し、より高い程度まで又は好ましくはより速い脱分極速度もしくは心拍数で外向きＫ＋電流を遮断すると思われる。このような化合物は下記のような電気生理学的試験で同定することができる。例えば、１Ｈｚと３Ｈｚの周波数で発生される脱分極パルス系列中において、３Ｈｚの１０秒系列中に観察される遮断量が１Ｈｚで観察される遮断量よりも大きい場合に遮断は「心拍数依存性」である。Ｋｖ１．５遮断薬は使用依存性を示す場合もあり、外向きＫ＋電流の遮断は使用と共に増加するか又は心筋細胞の反復脱分極中に増加する。遮断の使用依存性は所与心拍数又は周波数のパルス又は脱分極の系列又はシーケンスで各連続脱分極と共に依存程度が増加する。例えば、周波数１Ｈｚの脱分極パルス１０回の系列中において、系列の１０回目のパルスの遮断量が最初のパルスの遮断量よりも大きい場合に遮断は「使用依存性」である。Ｋｖ１．５遮断薬は使用依存性と心拍数依存性の両方を示す場合もある。
Ｋｖ１．５遮断薬は限定されないが、ヒト、ラット、マウス、イヌ、サル、フェレット、ウサギ、モルモット又はヤギ等の種々の種に由来する心臓単球又は他の組織を使用して天然ＩＫｕｒの電気生理学的試験により同定することもできる。天然組織においてＫｖ１．５はホモオリゴマーとして存在する場合もあるし、他のＫｖファミリーメンバーと共にヘテロオリゴマーとして存在する場合もあるし、βサブユニットとの複合体として存在する場合もある。本発明の化合物はＫｖ１．５ホモオリゴマーもしくはヘテロオリゴマー又はβサブユニットとの複合体におけるＫｖ１．５を遮断すると思われる。
Ｋｖ１．５アッセイ
高スループットＫｖ１．５プレーナー型パッチクランプアッセイは総合的一次スクリーンである。このアッセイは活性を確認し、Ｋｖ１．５カリウムチャネルに特異的に作用する物質の効力の機能的尺度を提供する。Ｋｉｓｓら（Ａｓｓａｙ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ．Ｔｅｃｈ．，１（１−２）：１２７−１３５，２００３）とＳｃｈｒｏｅｄｅｒら（Ｊ．ｏｆ Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｃｒｅｅｎ．，８（１）；５０−６４，２００３）はＫｖ１．５及び他の電位依存性イオンチャネルに関するこの装置の使用について記載している。
１０％ＦＢＳ、１００Ｕ／ｍｌペニシリン、１００μｇ／ｍｌストレプトマイシン、１０００μｇ／ｍｌ Ｇ−４１８硫酸を補充したハムＦ１２培地にヒト心臓からクローニングしたヒトＫｖ１．５カリウムチャネルαサブユニットを安定に発現するチャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ）を９０−１００％コンフルエンスまで増殖させる。Ｖｅｒｓｅｎｅ処理により細胞を継代した後、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）に懸濁し、遠心する。細胞ペレットをＰＢＳに再懸濁し、得られた懸濁液をＩｏｎＷｏｒｋｓ（登録商標）ＨＴ装置のセルレザバーに入れる。
Ｋ−グルコース１００ｍＭ，ＫＣｌ ４０ｍＭ，ＭｇＣｌ２ ３．２ｍＭ，ＥＧＴＡ ３ｍＭ，Ｎ−２−ヒドロキシルエチルピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）５ｍＭを細胞内液に添加し、ｐＨ７．３に調整して電気生理学的記録を実施する。アンホテリシン（Ｓｉｇｍａ）を３０ｍｇ／ｍｌストック溶液として調製し、内液緩衝液で最終使用濃度０．１ｍｇ／ｍｌまで希釈する。外液はダルベッコＰＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）とし、ＣａＣｌ２ ０．９０ｍＭ、ＫＣｌ ２．６７ｍＭ、Ｋ３ＰＯ４ １．４７ｍＭ、ＭｇＣｌ２ ０．５０ｍＭ、ＮａＣｌ １３８ｍＭ、Ｎａ３ＰＯ４ ８．１０ｍＭを添加し、ｐＨ７．４に調整する。全成分をＤＭＳＯ中１０ｍＭストック溶液として調製する。化合物を外液緩衝液で希釈した後、実験中に薬剤プレートからパッチプレートに移す（ＤＭＳＯ終濃度＜０．６６容量％）。
Ｋｖ１．５イオン電流を室温で記録する。膜電流を増幅し（ＲＭＳ〜１０ｐＡ）、１０ｋＨｚでサンプリングする。テストパルスの２００ｍｓ前に１６０ｍｓ過分極（１０ｍＶ）プレパルスを印加してリークコンダクタンスを測定することにより全実験でリークサブトラクションを実施した。パッチクランプ刺激プロトコールは以下の通りである。
１．パッチプレートウェルに外液緩衝液３．５μＬを加える。
２．各孔に１０ｍＶ，１６０ｍｓ電位差を印加することによりプレーナー型マイクロピペット孔抵抗（Ｒｐ）を測定する（ホールテスト）。
３．細胞をパッチプレートにピペッティングし、各パッチプレートウェルの底の１〜２μｍ孔との間に高抵抗シールを形成する。シールテストスキャンを実施し、シールを形成した細胞を含むパッチプレートウェル数を測定する。
４．細胞との電気的接触を得るために、アンホテリシンを添加した細胞内液をパッチプレートの底面に４分間流す。
５．パッチプレートの各ウェルに化合物添加前テストパルスを印加する。プロトコールは以下の通りとする。細胞を−８０ｍＶの膜保持電位に１５秒間ボルテージクランプする。その後、５Ｈｚ刺激パルス系列を印加する（＋４０ｍＶまでの１５０ｍｓ脱分極×２７回）。＋４０ｍＶまでの膜電位ステップにより外向き（陽）イオン電流を誘起させる。
６．パッチプレートの各ウェルに化合物を添加する。化合物を５分間インキュベートする。
７．化合物添加後テストパルスプロトコールを適用する。プロトコールは以下の通りとする。細胞を−８０ｍＶの膜保持電位に１５秒間ボルテージクランプする。その後、５Ｈｚ刺激パルス系列を印加する（＋４０ｍＶまでの１５０ｍｓ脱分極×２７回）。
オフラインでデータ分析を実施する。薬剤添加前と添加後の一対比較を使用して各化合物の阻害効果を測定する。（５Ｈｚパルス系列で）２７回目の＋４０ｍＶまでの脱分極中のピーク対照電流の阻害％をアンタゴニスト濃度の関数としてプロットする。ヒルの方程式を濃度応答データにフィットさせることにより、電流を５０％抑制するために必要な薬剤濃度（ＩＣ５０）：対照の％＝１００×（１＋（［薬剤］／ＩＣ５０）ｐ）−１を求める。
各細胞に以下の４種の数値測定値が得られる。
１）シール抵抗。
２）ベースライン測定値（１回目の＋４０ｍＶまでの脱分極から５〜４５ｍｓ前の−７０ｍＶにおける平均電流）。
３）電流増加測定値（１回目の＋４０ｍＶまでの脱分極中の化合物添加前平均電流振幅から２７回目の＋４０ｍＶまでの脱分極中の化合物添加前平均電流振幅を引いた値）。
４）ピーク電流（５Ｈｚパルス系列で２７回目の＋４０ｍＶまでの脱分極中の最大電流振幅）。
化合物添加前と添加後の両者のトレース中で全測定値を得る。以下の場合には細胞をその後の分析に加えない。
１）シール抵抗＜５０ＭΩ、
２）化合物添加前のベースライン測定値＞±１００ｐＡ、
３）電流増加測定値＞−０．２ｎＡ、
４）先行読取ピーク測定値＜４００ｐＡ。
上記化合物は上記高スループットＫｖ１．５プレーナー型パッチクランプアッセイにおいて３３μＭ以下の濃度で≧２０％阻害を生じる。
原子吸収分光法プロトコール：
本アッセイは火炎原子吸収分光法（Ｆｌａｍｅ Ａｔｏｍｉｃ Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ：ＦＡＡＳ）を使用してＲｂ＋流量により測定した場合にＣＨＯ細胞で異種発現させたヒトＫｖ１．５Ｋ＋チャネルを特異的に遮断する物質を同定する。イオンチャネル活性の測定におけるＦＡＡＳの適用はＴｅｒｓｔａｐｐｅｎら，Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，２７２：１４９−１５５，１９９９を応用した。
ヒトＫｖ１．５を発現するＣＨＯ細胞を上記のように培養した後、トリプシン−ＥＤＴＡで回収し、培地で洗浄する。
１．９６ウェル細胞培養プレート（アッセイプレート）に細胞４０，０００個／ウェルを播種し、４８時間３７℃で増殖させる。
２．培地を除去し、Ｒｂ Ｌｏａｄ Ｂｕｆｆｅｒ（Ａｕｒｏｒａ Ｂｉｏｍｅｄ，Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ，ＢＣ）２００μｌを５％ ＣＯ２下に３７℃で３時間加える。
３．細胞をハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）２００μｌで５回洗浄した後、試験化合物又は０．５％ ＤＭＳＯを添加したＨＢＳＳ １００μｌを加える。
４．１０分後に１４０ｍＭ ＫＣｌを添加したＨＥＰＥＳ緩衝食塩水１００μｌを加え、プレートを室温で静かに振盪しながら５分間インキュベートする。
５．その直後に上清１５０μｌを別の９６ウェルプレートに移し、残りの上清を吸引する。
６．Ｃｅｌｌ Ｌｙｓｉｓ Ｂｕｆｆｅｒ（Ａｕｒｏｒａ Ｂｉｏｍｅｄ，Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ，ＢＣ）１２０μｌをアッセイプレートに加え、分析前１０分間振盪する。
７．ＩＣＲ−８０００自動ＡＡＳ装置（Ａｕｒｏｒａ Ｂｉｏｍｅｄ，Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ，ＢＣ）を使用して上清（ＳＵＰ）及び溶解液（ＬＹＳ）のサンプル中のＲｂ濃度を測定する。
％ ＦＬＵＸ＝１００％＊（ＳＵＰ／（ＬＹＳ＋ＳＵＰ））。％ ＩＮＨ＝１００％＊（１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ））、式中、Ａは試験化合物の存在下の％ ＦＬＵＸであり、Ｂは１０ｍＭ（６−メトキシ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−１，２−ジヒドロイソキノリン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミニウムクロリドの存在下の％ ＦＬＵＸであり、Ｃは０．２５％ ＤＭＳＯの存在下の％ ＦＬＵＸである。
上記化合物は上記ＡＡＳアッセイにおいて２５μＭ以下の濃度で≧２５％阻害を生じる。
本発明の化合物は活性成分化合物を温血動物の体内の作用部位と接触させる任意手段により本発明に従って障害、疾患及び疾病を治療又は予防するために投与することができる。例えば、投与は経口、局所（例えば経皮、眼内、口腔、鼻腔内、吸入、膣内、直腸、槽内）及び非経口とすることができる。本明細書で使用する「非経口」なる用語は皮下、静脈内、筋肉内、関節内注射又は輸液、胸骨内及び腹膜内等の投与方法を意味する。
本発明の化合物は個々の治療剤として又は治療剤の併用剤としての薬剤と共に利用可能な任意慣用手段により投与することができる。本発明の化合物は単独投与してもよいが、一般には選択した投与経路と標準医薬プラクティスに基づいて選択された医薬キャリヤーと共に投与する。
本開示の趣旨では、温血動物とは恒常性維持機構をもつ動物界の一員であり、哺乳動物と鳥類が挙げられる。
投与用量はレシピエントの年齢、健康状態及び体重、疾患の程度、併用治療を行っている場合にはその種類、投与頻度並びに所望効果の種類により異なる。通常、活性成分化合物の１日用量は約１〜５００ｍｇ／日である。通例は、１０〜１００ｍｇ／日を１回又は２回以上に分けて投与すると、所望結果が得られる。これらの用量は上記障害、疾患及び疾病（例えば心房細動、心房粗動、心房性不整脈、上室性頻拍等の心不整脈；脳卒中や鬱血性心不全等の血栓塞栓イベント；免疫調節異常等の自己免疫疾患；及び特に心臓拡張障害の帰結としての心不全）の治療と予防に有効な量である。
免疫調節異常は全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症並びに他の疾患（例えばクローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、魚鱗癬、グレーブス病及び喘息）等の多様な自己免疫疾患及び慢性炎症性疾患に存在する。本発明の化合物はこれらの免疫調節異常等の自己免疫疾患の治療と予防に有用である。
本発明は更に心不整脈や血栓塞栓イベント等のＫＶ１．５阻害により治療が実施又は促進される哺乳動物における症状の治療用医薬の製造における本発明の化合物の使用を包含する。本発明は更に心不整脈や血栓塞栓イベント等のＫＶ１．５阻害により治療が実施又は促進される哺乳動物における症状の予防用医薬の製造における本発明の化合物の使用を包含する。
活性成分はカプセル剤、錠剤、トローチ剤、ドラジェ剤、顆粒剤及び散剤等の固体剤形、又はエリキシル剤、シロップ剤、エマルション、分散液剤及び懸濁液剤等の液体剤形で経口投与することができる。活性成分は分散液剤、懸濁液剤又は溶液剤等の滅菌液体剤形で非経口投与することもできる。活性成分を投与するために同様に使用することができる他の剤形としては、局所投与用として軟膏、クリーム、滴剤、経皮パッチ又は散剤、眼内投与用として眼科用溶液剤又は懸濁液剤（即ち点眼剤）、吸入又は鼻腔内投与用としてエアゾールスプレー又は粉末組成物、あるいは直腸又は膣投与用としてクリーム、軟膏、スプレー又は座剤が挙げられる。
ゼラチンカプセル剤は活性成分と、ラクトース、澱粉、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸等の粉末状キャリヤーを含有する。同様の希釈剤を使用して圧縮錠剤を製造することができる。錠剤とカプセル剤はいずれも薬剤を長時間にわたって連続放出できるように徐放製剤として製造することができる。圧縮錠剤は不快な味をマスクし、錠剤を大気から保護するために糖衣又はフィルムコーティングしてもよいし、胃腸管で選択的に崩壊するように腸溶コーティングしてもよい。
経口投与用液体製剤には患者に受け入れ易くするために着色剤や香味剤を添加してもよい。
一般に、水、適切な油、食塩水、デキストロース（グルコース）水溶液及び関連糖溶液並びにグリコール類（例えばプロピレングリコールやポリエチレングリコール）が非経口溶液剤に適切なキャリヤーである。非経口投与用溶液剤は活性成分の水溶性塩と、適切な安定剤と、必要に応じて緩衝物質を含有することが好ましい。亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム又はアスコルビン酸等の酸化防止剤が適切な安定剤であり、単剤でも併用してもよい。クエン酸及びその塩とＥＤＴＡナトリウムも使用する。更に、非経口溶液剤には塩化ベンズアルコニウム、メチルパラベン、プロピルパラベン及びクロロブタノール等の防腐剤を添加してもよい。
適切な医薬キャリヤーは当分野の標準参考書であるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ａ．Ｏｓｏｌに記載されている。
吸入投与には、本発明の化合物を加圧パック又はネブライザーからエアゾールスプレーとして簡便に送達することができる。化合物は調合散剤として送達してもよいし、吸入散剤インヘラー装置により粉末組成物を吸入してもよい。好ましい吸入用送達システムは定量式吸入（ＭＤＩ）エアゾールであり、式Ｉの化合物をフルオロカーボンや炭化水素等の適切な噴射剤の懸濁液又は溶液として製剤化することができる。
眼内投与には、化合物を眼球の角膜及び内部領域に浸透させるために十分な時間にわたって化合物を眼球表面と接触させるように、式Ｉの化合物を適切な重量百分率で適切な眼科用ビヒクルの溶液又は懸濁液として眼科用製剤に製剤化することができる。
本発明の化合物を投与するための有用な医薬剤形としては限定されないが、ハード及びソフトゼラチンカプセル剤、錠剤、非経口注射剤並びに経口懸濁液剤が挙げられる。
標準２部分ハードゼラチンカプセルに各々粉末状活性成分１００ｍｇ、ラクトース１５０ｍｇ、セルロース５０ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム６ｍｇを充填することにより多数の単位カプセル剤を製造する。
大豆油、綿実油又はオリーブ油等の消化性油に活性成分を加えた混合物を調製し、容量型ポンプによりゼラチンに注入し、活性成分１００ｍｇを含有するソフトゼラチンカプセルを形成する。カプセルを洗浄し、乾燥する。
１錠当たり活性成分１００ｍｇ、コロイド状二酸化ケイ素０．２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム５ｍｇ、微結晶セルロース２７５ｍｇ、澱粉１１ｍｇ及びラクトース９８．８ｍｇを含有するように慣用手順により多数の錠剤を製造する。口当たりをよくするため又は吸収を遅らせるために適当なコーティングを施してもよい。
プロピレングリコール１０容量％中で活性成分１．５重量％を撹拌することにより注射投与に適した非経口組成物を製造する。溶液を注射用水で希釈し、滅菌する。
５ｍｌ当たり微粉状活性成分１００ｍｇ、ナトリウムカルボキシメチルセルロース１００ｍｇ、安息香酸ナトリウム５ｍｇ、Ｕ．Ｓ．Ｐ．ソルビトール溶液１．０ｇ及びバニリン０．０２５ｍｌを含有するように経口投与用水性懸濁液剤を製造する。
本発明の化合物を段階的に投与する場合又は別の治療剤と併用投与する場合には、一般に同一剤形を使用することができる。薬剤を物理的に併用投与する場合には、併用薬剤の適合性に応じて剤形と投与経路を選択すべきである。従って、併用投与なる用語は２種の薬剤の同時又は順次投与、あるいは２種の活性成分の固定用量併用剤としての投与を包含する。
本発明の化合物は単独活性成分として投与してもよいし、第２の活性成分と併用投与してもよく、第２の成分としては、Ｋｖ１．５遮断活性をもつ他の抗不整脈薬（例えばキニジン、プロパフェノン、アンバシリド、アミオダロン、フレカイニド、ソタロール、ブレチリウム、ドフェチリド、アルモカラント、ベプリジル、クロフィリウム）、Ｋｖ１．５遮断活性をもつ他の化合物（例えばクロトリマゾール、ケトコナゾール、ブピバカイン、エリスロマイシン、ベラパミル、ニフェジピン、ザテブラジン、ビスインドリルマレイミド）、又は他の心臓血管薬として限定されないが、ＡＣＥ阻害剤（例えばベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリンドプリルエルブミン、キナプリル、ラミプリル及びトランドラプリル）、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト（例えばカンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン及びバルサルタン）、強心配糖体（例えばジゴキシン）、Ｌ型カルシウムチャネル遮断薬、Ｔ型カルシウムチャネル遮断薬、選択的及び非選択的β遮断薬、免疫抑制化合物、エンドセリンアンタゴニスト、トロンビン阻害剤、アスピリン、アスピリン以外の非選択的ＮＳＡＩＤ（例えばナプロキセン）、ワルファリン、第Ｘａ因子阻害剤、低分子量ヘパリン、未分画ヘパリン、クロピドグレル、チクロピジン、ＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体アンタゴニスト（例えばチロフィバン）、５ＨＴ受容体アンタゴニスト、インテグリン受容体アンタゴニスト、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ＴＡＦＩ阻害剤並びにＰ２Ｔ受容体アンタゴニストが挙げられる。本発明の化合物は単独活性成分として投与してもよいし、ペースメーカー又は除細動器と併用してもよい。

Claims (8)

  1. 式Ｉ：
    Figure 0005140597
    ［式中、
    Ａは、
    Figure 0005140597
     からなる群から選択され；
    Ｂは、
    Figure 0005140597
     からなる群から選択されるヘテロアリール環であり；
    Ｃ−Ｄは、
    Figure 0005140597
     からなる群から選択され；
    Ｄは、水素原子、又は以下の構造部分から選択され；
    Figure 0005140597
    Figure 0005140597
    ＸはＨ、Ｆ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３又はＣＮであり；
    ＹはＨ、Ｆ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＮ及びＣＦ３から構成される群から選択され；
    Ｚは、Ｈ又はＯＨであり；
    Ｒａは出現時毎に、
    １）水素、
    ２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    ３）ハロゲン、
    ４）アリール、
    ５）複素環、
    ６）Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、
    ７）ＯＲ５、及び
    ８）ＣＨ２ＯＲ５から構成される群から独立して選択され、
    前記アルキル、アリール、複素環及びシクロアルキルは置換されていないか、又はＲ６から選択される少なくとも１個の置換基で置換されており；
    Ｒ４は出現時毎に、
    １）水素、
    ２）ハロゲン、
    ３）ＮＯ２、
    ４）ＣＮ、
    ５）ＣＲ４＝Ｃ（Ｒ５）２、
    ６）Ｃ≡ＣＲ５、
    ７）（ＣＲａ ２）ｎＯＲ５、
    ８）（ＣＲａ ２）ｎＮ（Ｒ５）２、
    ９）（ＣＲａ ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ５、
    １０）（ＣＲａ ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ５、
    １１）（ＣＲａ ２）ｎＲ５、
    １２）（ＣＲａ ２）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ５、
    １３）（ＣＲａ ２）ｎＳ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ５）２、
    １４）ＯＳ（Ｏ）ｍＲ５、
    １５）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
    １６）Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、
    １７）（ＣＲａ ２）ｎＮ（Ｒ６）Ｒ５、
    １８）（ＣＲａ ２）ｎＮ（Ｒ５）（ＣＲａ ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
    １９）（ＣＲａ ２）ｎＮ（Ｒ５）（ＣＲａ ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ５、
    ２０）Ｎ（Ｒ５）（ＣＲａ ２）ｎＲ５、
    ２１）Ｎ（Ｒ５）（ＣＲａ ２）ｎＮ（Ｒ５）２、
    ２２）（ＣＲａ ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
    ２３）（ＣＲａ ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＲａ ２）ｎＲ５、
    ２４）（ＣＲａ ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｒ５）２（ＣＲａ ２）ｎＮ（Ｒ５）２及び
    ２５）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＲａ ２）（ＣＲａ ３）から構成される群から独立して選択され；
    Ｒ５は出現時毎に、
    １）水素、
    ２）非置換又は置換のＣ１−Ｃ６アルキル、
    ３）非置換又は置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、
    ４）非置換又は置換のアリール、
    ５）非置換又は置換の複素環、
    ６）ＣＦ３、
    ７）非置換又は置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、及び
    ８）非置換又は置換のＣ２−Ｃ６アルキニルから構成される群から独立して選択され、
    あるいはＲ５がＲ５でジ置換された窒素原子と結合している場合には、各Ｒ５はＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され、窒素原子は各Ｒ５と一緒になって環を形成し；
    Ｒ６は出現時毎に、
    １）水素、
    ２）非置換又は置換のＣ１−Ｃ６アルキル、
    ３）ハロゲン、
    ４）ＯＲ５、
    ５）ＣＦ３、
    ６）非置換又は置換のアリール、
    ７）非置換又は置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、
    ８）非置換又は置換の複素環、
    ９）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ５）２、
    １０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、
    １１）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
    １２）ＣＮ、
    １３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
    １４）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
    １５）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、
    １６）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
    １７）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
    １８）Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、
    １９）ＯＳ（Ｏ）ｍＲ５、
    ２０）ＮＯ２、
    ２１）Ｎ（Ｒ５）２、
    ２２）ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、
    ２３）Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｍＲ５から構成される群から独立して選択され；
    ｍは独立して０、１又は２であり；
    ｎは出現時毎に０、１、２、３、４、５又は６から独立して選択される］の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは光学異性体。但し、
    １−［２−（４−メチル）ピリジル］−１，２−ジ（４-ピリジル）−エタン、及び
    １−［３−（４−メチル）ピリジル］−１，２−ジ（４-ピリジル）−エタン、
    １−（４−メトキシフェニル）−１−（２−ピリジル）−２−（４−メトキシフェニル）−エタノール、
    １−（４−メトキシフェニル）−１−（２−ピリジル）−２−（４−メトキシフェニル）−ブタノール、
    １−［４−（ジエチルアミノエトキシ）フェニル］−１−（２−ピリジル）−２−（４−メトキシフェニル）−エタノール、及び
    １−［４−（ジエチルアミノエトキシ）フェニル］−１−（3−ピリジル）−２−（４−メトキシフェニル）−エタノールを除く。
  2. Ｎ−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリジン−２−アミン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−２−イルピリジン−２−アミン、
    Ｎ−（６−｛［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド、
    Ｎ−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−Ｎ−ピリジン−２−イルメタンスルホンアミド、
    Ｎ−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン、
    Ｎ−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリジン−３−アミン、
    Ｎ−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリジン−４−アミン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−４−イルピリジン−２−アミン、
    Ｎ−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピラジン−２−アミン、
    Ｎ２−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリジン−２，５−ジアミン、
    Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ピリジン−２，６−ジアミン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    ６−クロロ−Ｎ−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリダジン−３−アミン、
    ２−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェノキシ］ピリジン、
    Ｎ２−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ピリジン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ピリジン−２，５−ジアミン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−フェニルピリジン−２−アミン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−アミン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イルピリジン−２−アミン、
    ６−｛［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］アミノ｝ニコチノニトリル、
    Ｎ−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリダジン−３−アミン、
    ３−［２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン、
    ２−｛［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］アミノ｝ニコチノニトリル、
    ４−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−３−アミン、
    ３−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ベンゾニトリル、
    ４−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−３−アミン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−アミン、
    ２−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ベンゾニトリル、
    ４−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ベンゾニトリル、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−カルボニトリル、
    ３−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−エチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］インドリン、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
    ３，３’−［２−（３−ブロモフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］フェニルアミン、
    ６−｛［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボニトリル、
    ３−［２−（３−ヨードフェニル）−１−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン、
    Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリジン−２−アミン、
    Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリジン−３−アミン、
    ２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−３−アミン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）ピリジン−２−アミン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピリジン−２−アミン、
    Ｎ−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］ピリジン−３−アラニン、
    トリフルオロ酢酸３−［２−（２−カルボキシピリジン−３−イル）−１−ピリジン−３−イルエチル］ピリジニウム、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン、
    ４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）ピリジン−２−アミン、
    Ｎ−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−アミン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）ピリジン−２−アミン、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−フェニルピリジン−２−カルボキサミド、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン、
    Ｎ−（５−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピリジン−２−イル）アセトアミド、
    ３−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−カルボキサミド、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−ピロリジン−１−イルピリジン、
    Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
    ２−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−（３−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝フェニル）−３−メチルイミダゾリジン−２−オン、
    Ｎ−（１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−アミン、
    ４−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル、
    Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−アミン、
    Ｎ’−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼン−１，３−ジアミン、
    Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２，６−ジメチルピリミジン−４−アミン、
    Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ピリミジン−４−アミン、
    Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］キノリン−６−アミン、
    Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−アミン、
    Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］キノキサリン−６−アミン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）ピリジン−２−アミン、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
    ３−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
    ４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］モルホリン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［２−（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）ピロリジン−１−イル］ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］ピリジン、
    ２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］ピリジン、
    ２−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−７−メチル−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    Ｎ−（３−｛［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド、
    １−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−アミン、
    ２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［３−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル］ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［２−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル］ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（３−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］ピリジン、
    ２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（２−ピリジン−２−イルピロリジン−１−イル）ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［４−（ヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−アミン、
    ５−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１，２，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［２−（ピペリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−アミン、
    ３，３’−［２−（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ３，３’−（２−ビフェニル−２−イルエタン−１，１−ジイル）ジピリジン、
    ３，３’−［２−（２−ブロモフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ３−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−１，２，３−オキサジアゾール−３−イウム−５−オレート、
    ３−［４−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−５−ヒドロキシ−１，２，３−オキサジアゾール−３−イウム、
    ３−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
    １−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
    Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド、
    ２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ベンゾニトリル、
    Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−Ｎ’−フェニル尿素、
    Ｎ−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−Ｎ−ピリジン−３−イルアセトアミド、
    ３−［２−（２−ナフチル）−１−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン、
    ３−［２−（１−ナフチル）−１−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン、
    ４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン１，１−ジオキシド、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（３−フルオロピペリジン−１−イル）ピリジン、
    Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−イル］アセトアミド、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−オール、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−オール、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−２−オール、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−カルボン酸、
    ３，３’−［２−（２−ピリジン−３−イルフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ４−｛［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−イル］アミノ｝−４−オキソブタン酸、
    ３，３’−［２−（２−ピリジン−４−イルフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−１Ｈ−インドール、
    ３，３’−｛２−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［２−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［２’−（ベンジルオキシ）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−２−メトキシピリジン、
    ［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−６−メチルビフェニル−３−イル］アミン、
    Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−イル］メタンスルホンアミド、
    Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−２−イル］メタンスルホンアミド、
    Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−イル］メタンスルホンアミド、
    ３，３’−｛２−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−２−イル］アセトアミド、
    ３，３’−｛２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−イル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−２−イル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−イル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド、
    ５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−カルボキサミド、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−カルボキサミド、
    Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−カルボキサミド、
    １−｛［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−イル］カルボニル｝−４−メチルピペラジン、
    Ｎ−シクロプロピル−２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−カルボキサミド、
    ４−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］イソキノリン、
    ３−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−２，６−ジメトキシピリジン、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビフェニル−３−カルボキサミド、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビフェニル−４−カルボキサミド、
    ４−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−イル］モルホリン、
    １−｛５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペラジン、
    ［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−２−イル］ジメチルアミン、
    １−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−イル］ピペラジン、
    ５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
    ５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリジン−２−アミン、
    ３，３’−｛２−［２−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［２−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−３−カルボキサミド、
    ４−｛［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝モルホリン、
    Ｎ−［４−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］ピリジン−３−アミン、
    ４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］チオモルホリン、
    ２−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、
    ４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−２−オン、
    Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−アミン、
    Ｎ−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）メチル］−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−アミン、
    ４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］チオモルホリン１，１−ジオキシド、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−アミン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（フェニルチオ）ピリジン、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（フェニルスルホニル）ピリジン、
    ３，３’−｛２−［１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−（２−｛１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝エタン−１，１−ジイル）ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［１−（２−シクロヘキシルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［１−（２−フェニルプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［１−（シクロヘキシルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［１−（３−フェニルプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［１−（３，４−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［１−（ビフェニル−４−イルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［１−（２−ナフチルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］ビフェニル−３−カルボキサミド、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−フェニル−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    Ｎ−シクロプロピル−２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−カルボキサミド、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ビフェニル−３−カルボキサミド、
    １−｛［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−イル］カルボニル｝ピペリジン−３−カルボキサミド、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）ビフェニル−３−カルボキサミド、
    １−｛［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
    Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−カルボキサミド、
    ４−｛［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−オン、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］ビフェニル−３−カルボキサミド、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−２−イルビフェニル−３−カルボキサミド、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルビフェニル−３−カルボキサミド、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−４−イルビフェニル−３−カルボキサミド、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ビフェニル−３−カルボキサミド、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ビフェニル−３−カルボキサミド、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）ビフェニル−３−カルボキサミド、
    ３，３’−｛２−［３’−（アゼチジン−１−イルカルボニル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    Ｎ−ベンジル−２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−カルボキサミド、
    ３，３’−｛２−［３’−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ４−｛［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−イル］カルボニル｝モルホリン、
    ３，３’−｛２−［３’−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−［２−（５−フルオロ−４’−メチルビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ３，３’−［２−（５−フルオロ−３’−メチルビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−４−イル］アセトアミド、
    ５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］−１Ｈ−インドール、
    Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル］アセトアミド、
    ３，３’−［２−（４−フルオロ−２−ピリジン−３−イルフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［４−フルオロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−３−イル］アセトアミド、
    ３，３’−｛２−［２−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−フルオロフェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−［２−（４−フルオロ−２−ピリジン−４−イルフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−４−カルボニトリル、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−３−カルボニトリル、
    ３，３’−［２−（２’，５−ジフルオロビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ３，３’−［２−（４’−クロロ−５−フルオロビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ３，３’−［２−（２−ベンジル−４−フルオロフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］−２−メトキシピリジン、
    ３，３’−｛２−［５−フルオロ−３’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−４−イル］メタンスルホンアミド、
    ３，３’−［２−（４’，５−ジフルオロビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ３，３’−［２−（３’−クロロ−５−フルオロビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    Ｎ−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−３−イル］メタンスルホンアミド、
    ３，３’−｛２−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−フルオロフェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−フルオロフェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４−フルオロフェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−［２−（５−フルオロ−４’−イソブチルビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール、
    ３，３’−［２−（２−シクロヘキス−１−エン−１−イル−４−フルオロフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル、
    １−｛［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−３−イル］カルボニル｝−４−メチルピペラジン、
    ３，３’−［２−（２−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ３−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］−２，６−ジメトキシピリジン、
    ４−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−４−イル］モルホリン、
    １−｛５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝−４−メチルピペラジン、
    ３，３’−｛２−［５−フルオロ−２’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［５−フルオロ−３’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［４−フルオロ−２−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［５−フルオロ−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［５−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−３−カルボキサミド、
    ３，３’−［２−（４’，５−ジフルオロ−２’−メチルビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ３，３’−［２−（３’，５−ジフルオロ−４’−メトキシビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−４−カルボキサミド、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−４，５’−ジフルオロビフェニル−３−カルボニトリル、
    ３，３’−［２−（３’，５’−ジクロロ−５−フルオロビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ３，３’−［２−（５−フルオロ−３’−メトキシビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ３，３’−［２−（５−フルオロ−２’−メトキシビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ３，３’−［２−（５−フルオロ−３’，４’−ジメトキシビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイルＪジピリジン、
    ３，３’−｛２−［２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−４−フルオロフェニル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    Ｎ−シクロプロピル−２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−３−カルボキサミド、
    ３，３’−｛２−［５−フルオロ−４’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５’−フルオロビフェニル−３−カルボキサミド、
    ２−クロロ−５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］ピリジン、
    ３，３’−［２−（５−フルオロ−４’−メトキシ−３’，５’−ジメチルビフェニル−２−イル）エタン−１，１−ジイル］ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［２’，５−ジフルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−４−カルボキサミド、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロ−Ｎ−メチルビフェニル−４−カルボキサミド、
    Ｎ−シクロプロピル−２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−４−カルボキサミド、
    ４−｛［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−４−イル］カルボニル｝モルホリン、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    Ｎ−（６−｛１−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（４−メチルフェニル）ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（３−メチルフェニル）ピリジン、
    Ｎ−｛４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］フェニル｝アセトアミド、
    ５−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール、
    Ｎ−｛２−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］フェニル｝アセトアミド、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２，３’−ビピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン、
    Ｎ−｛３−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］フェニル｝アセトアミド、
    ２−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２，４’−ビピリジン、
    ４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンゾニトリル、
    ３−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンゾニトリル、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（２−フルオロフェニル）ピリジン、
    ２−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−６’−メトキシ−２，３’−ビピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（４−フルオロフェニル）ピリジン、
    Ｎ−｛２−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド、
    ２−（３−クロロフェニル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン、
    Ｎ−｛３−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド、
    ２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン、
    ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン、
    ２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（４−イソブチルフェニル）ピリジン、
    ５−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−インドール、
    ２−シクロヘキス−１−エン−１−イル−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン、
    ２−（２−クロロフェニル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン、
    １−｛３−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンゾイル｝−４−メチルピペラジン、
    Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２’，６’−ジメトキシ−２，３’−ビピリジン、
    ４−｛４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］フェニル｝モルホリン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−６’−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２，３’−ビピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン、
    ２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン、
    ３−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ピリジン、
    ４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    ５−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロベンゾニトリル、
    ２−（３，５−ジクロロフェニル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（３−メトキシフェニル）ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（２−メトキシフェニル）ピリジン、
    ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン、
    Ｎ−シクロプロピル−３−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリジン、
    ３−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）ピリジン、
    ３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン、
    ４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド、
    ４−｛４−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］ベンゾイル｝モルホリン、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ３−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
    ３−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−２−エチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５’−フルオロビフェニル−３−カルボキサミド、
    ５−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］ピリジン−２−アミン、
    ３−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
    ２−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−２−イル］プロパン−２−オール、
    ２−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−イル］プロパン−２−オール、
    ２−［２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−４−イル］プロパン−２−オール、
    ３−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ビフェニル−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛６−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝メタンスルホンアミド、
    ３，３’−｛２−［５−フルオロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ３，３’−｛２−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−２−イル］エタン−１，１−ジイル｝ジピリジン、
    ６−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］ピリジン−２−アミン、
    １−｛６−［２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−５−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝ピペラジン、
    ２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ビフェニル−３−カルボキサミド、
    ３’−クロロ−２’−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル、
    １−［３−クロロ−２−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−［３−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ４−（２−｛２−［（６−アミノピリジン−２−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−ピリジン−３−イルエチル）ベンゾニトリル、
    Ｎ−｛３−［２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２，６−ジアミン、
    ４−｛１−ピリジン−３−イル−２−［２−（ピリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル］エチル｝ベンゾニトリル、
    ４−（２−｛２−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−ピリジン−３−イルエチル）ベンゾニトリル、
    ３−［２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    Ｎ−メチル−３−［２−（１，３−オキサゾール−２−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    Ｎ−メチル−３−［２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    ６−（２−｛２−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
    ３−［２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    ２−クロロ−３−［２−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン、
    ３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ピリジン−２−イルエチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    ３−［２−（６−クロロピリジン−２−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    ３−［２−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    ３−［２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    １−［３−（２−ピラジン−２−イル−２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−｛３−［２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−｛３−［２−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−｛３−［２−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、
    ３−［２−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    Ｎ−（６−｛２−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−ピリジン−３−イルエチル｝ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド、
    Ｎ−［６−（２−｛２−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−イル］メタンスルホンアミド、
    Ｎ−メチル−６−（２−フェニル−１−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    ２−ピペリジン−１−イル−３−（２−ピリジン−３−イル−２−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝エチル）ピリジン、
    ３−｛２−［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−（２−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ２−ピペリジン−１−イル−３−［２−ピリジン−３−イル−２−（４−ピリジン−３−イル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ピリジン、
    ２−ピペリジン−１−イル−３−｛２−ピリジン−３−イル−２−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］エチル｝ピリジン、
    ３−［１−［４−（３−シアノフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−（２−ピペリジン−１−イルピリジン−３−イル）エチル］ピリジニウム、
    ３−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ４−｛２−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−ピリジン−３−イルエチル｝ベンゾニトリル、
    Ｎ−メチル−３−（２−ピラジン−２−イル−２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    ３−［２−（６−アミノピリジン−２−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    ４−｛２−［２−（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１−ピリジン−３−イルエチル｝ベンゾニトリル、
    ４−｛３−［２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン１，１−ジオキシド、
    ６−｛２−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−ピリジン−３−イルエチル｝ピリジン−２−アミン、
    Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−２−アミン、
    ３−［２−（４−ブロモフェニル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    Ｎ−メチル−３−（２−フェニル−２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    ３−｛２−［５−（２−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−｛２−［５−（４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−｛２−［５−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−｛２−［５−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ４−｛３−［２−（２−ピペリジン−１−イルピリジン−３−イル）−１−ピリジン−３−イルエチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ベンゾニトリル、
    ３−（２−｛５−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロピル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−［２−（５−シクロヘキシル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−｛２−［５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−｛２−［５−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ２−ピペリジン−１−イル−３−［２−ピリジン−３−イル−２−（５−ピリジン−３−イル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチル］ピリジン、
    ２−ピペリジン−１−イル−３−［２−ピリジン−３−イル−２−（５−ピリジン−４−イル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチル］ピリジン、
    ３−｛２−［５−（３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−｛２−［５−（３，４−ジメトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−｛２−［５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ２−ピペリジン−１−イル−３−（２−ピリジン−３−イル−２−｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝エチル）ピリジン、
    ２−ピペリジン−１−イル−３−（２−ピリジン−３−イル−２−｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝エチル）ピリジン、
    ２−ピペリジン−１−イル−３−（２−ピリジン−３−イル−２−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝エチル）ピリジン、
    ３−｛２−［５−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−｛２−［５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−｛２−［５−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−［２−（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−（２−｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−｛２−［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−｛３−［２−（２−ピペリジン−１−イルピリジン−３−イル）−１−ピリジン−３−イルエチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ベンゾニトリル、
    ３−［２−（５−シクロペンチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−（２−｛５−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ２−ピペリジン−１−イル−３−（２−ピリジン−３−イル−２−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝エチル）ピリジン、
    ２−クロロ−３−｛３−［２−（２−ピペリジン−１−イルピリジン−３−イル）−１−ピリジン−３−イルエチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ピリジン、
    ３−［２−（５−ｓｅｃ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−｛２−［５−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−｛２−［５−（２，２−ジメチルプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−［２−（５−シクロブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−｛２−［５−（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−［２−（５−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−［２−（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ２−ピペリジン−１−イル−３−［２−（５−プロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン、
    ３−［２−（５−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−２−ピペリジン−１−イルピリジン、
    ３−［２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピリジン−２−アミン、
    ４−（２−｛２−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−ピリジン−３−イルエチル）ベンゾニトリル、
    ２−フェニル−３−（２−フェニル−１−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン、
    １，３−ジベンジル−４−（２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−３−イウム、
    ３−［２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−アミン、
    ６−｛２−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−ピリジン−３−イルエチル｝ピリジン−２−アミン、
    ４−（３−｛２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン１，１−ジオキシド、
    Ｎ−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−｛２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝ピリジン−２−アミン、
    ４−（１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ベンゾニトリル、
    ４−（１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ベンゾニトリル、
    ２−フルオロ−３−（１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ピリジン、
    ２−フルオロ−３−（１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ピリジン、
    ４−［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（２−ピリジン−３−イルフェニル）エチル］−２−（メチルチオ）ピリミジン、
    ２’−｛２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−［２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド、
    ４−［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（２−ピリジン−３−イルフェニル）エチル］−２−（メチルスルフィニル）ピリミジン、
    ２’−｛２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−［２−（メチルスルフィニル）ピリミジン−４−イル］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド、
    １−（３−｛２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ４−［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（２−ピリジン−３−イルフェニル）エチル］ピリミジン−２−アミン、
    ２’−［２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−２’−｛２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド、
    ２’−｛２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル、
    ３−｛１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−［４’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］エチル｝ピリジン、
    ３−（２−｛２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−ピリジン−３−イルエチル｝フェニル）ピリジン、
    ６−［１−ピリジン−３−イル−２−（２−ピリジン−３−イルフェニル）エチル］ピリジン−２−アミン、
    １−｛３−［２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−｛３−［２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ２−｛２−［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１，１−ジピリジン−３−イルエタノール、
    ３，３−ジピリジン−３−イル−２−（２−ピリジン−３−イルフェニル）プロパンニトリル、
    ２’−（１−シアノ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，１’−ビフェニル−３−カルボキサミド、
    ２’−（１−シアノ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル、
    ３−（１−フルオロ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン、
    ３−（１−フルオロ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン（エナンチオマーＡ）、
    ３−（１−フルオロ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルピリジン−２−アミン（エナンチオマーＢ）、
    １−｛３−［１−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ３−［２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−アミン、
    （±）−１−｛３−［１−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール（ジアステレオマー１）、
    （±）−１−｛３−［１−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール（ジアステレオマー２）、
    １−｛３−［１−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール（エナンチオマーＡ）、
    １−｛３−［１−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール（エナンチオマーＢ）、
    １−｛３−［１−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール（エナンチオマーＣ）、
    １−｛３−［１−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イルエチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール（エナンチオマーＤ）、及び
    ３−［２−（１−フルオロ−２，２−ジピリジン−３−イルエチル）フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンから構成される群から選択される請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは光学異性体。
  3. 請求項１又は２に記載の化合物を有効成分とする、Ｋ Ｖ １．５カリウムチャンネルの阻害剤。
  4. ＫＶ１．５阻害により治療が実施又は促進される哺乳動物における症状の治療用医薬の製造における請求項１又は２に記載の化合物の使用。
  5. 心不整脈又は血栓塞栓イベントの治療用医薬の製造における請求項１又は２に記載の化合物の使用。
  6. ＫＶ１．５阻害により治療が実施又は促進される哺乳動物における症状の予防用医薬の製造における請求項１又は２に記載の化合物の使用。
  7. 心不整脈又は血栓塞栓イベントの予防用医薬の製造における請求項１又は２に記載の化合物の使用。
  8. 医薬的に許容可能なキャリヤーと、請求項１又は２に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な結晶形態もしくは水和物を含有する医薬製剤。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4931930B2 (ja) * 2005-10-21 2012-05-16 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション カリウムチャネル阻害剤
US8367684B2 (en) * 2007-06-13 2013-02-05 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 4-(N-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators
JP5597649B2 (ja) 2009-01-28 2014-10-01 カルス セラピューティクス リミテッド スクリプタイドアイソスター（ｓｃｒｉｐｔａｉｄｉｓｏｓｔｅｒｅｓ）およびその治療における使用
AU2011346751A1 (en) 2010-12-22 2013-05-02 Purdue Pharma L.P. Substituted pyridines as sodium channel blockers
CA2882132C (en) * 2012-08-16 2021-07-06 The Scripps Research Institute Kappa opioid ligands
JP6329958B2 (ja) 2012-11-07 2018-05-23 カルス セラピューティクス リミテッド 新規ヒストンデアセチラーゼインヒビターおよび治療におけるその使用
RS57816B1 (sr) 2013-05-10 2018-12-31 Karus Therapeutics Ltd Inhibitori histon deacetilaze
GB201416352D0 (en) * 2014-09-16 2014-10-29 Shire Internat Gmbh Spirocyclic derivatives
GB201416351D0 (en) 2014-09-16 2014-10-29 Shire Internat Gmbh Heterocyclic derivatives
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CN105669482B (zh) * 2015-12-29 2018-01-09 深圳市易瑞生物技术有限公司 一种联苯菊酯半抗原及其快速检验装置及其制备方法
EP3558992A4 (en) 2016-12-15 2020-12-02 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. ACTIVATOR OF TREK (TWIK-ASSOCIATED K + CHANNELS) CHANNELS

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2037162A1 (en) * 1990-03-12 1991-09-13 Steven Howard Shaber Heterocyclicacetonitriles and fungicidal use
AU1522400A (en) * 1998-11-12 2000-05-29 Elan Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrimidine compositions and methods of use
US6200993B1 (en) * 1999-05-05 2001-03-13 Merck Frosst Canada & Co. Heterosubstituted pyridine derivatives as PDE4 inhibitors
EP1322619B1 (en) * 2000-09-20 2008-01-23 Merck & Co., Inc. Isoquinolinone potassium channel inhibitors
WO2003059873A1 (en) 2002-01-04 2003-07-24 Poseidon Pharmaceuticals A/S Potassium channel modulators
EP1519723A1 (en) * 2002-06-27 2005-04-06 Novo Nordisk A/S Novel glucagon antagonists/inverse agonists
JP4719745B2 (ja) * 2004-07-29 2011-07-06 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション カリウムチャンネル阻害剤
CA2585279A1 (en) * 2004-10-29 2006-06-08 Merck & Co., Inc. 2-aminopyridine compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease

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