JP5932338B2 - ジピロメテン−ホウ素親水性蛍光性化合物 - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
Description
L'は結合基であり、該結合基は
単結合(この場合、S1 は式-C≡C-A の基である)、又は、
直鎖もしくは分枝状アルキレンであって、場合により鎖中に1つ以上の酸素、窒素又は硫黄原子を含んでよいもの(たとえば、ポリエチレングリコール、ポリエトキシ又はポリプロポキシ基など)、直鎖もしくは分枝状アルケニレン、直鎖もしくは分枝状アルキニレン、及びアリーレンからなる群より選ばれる二価炭化水素基、又は、上記のタイプの少なくとも2つの二価炭化水素基の鎖からなる二価炭化水素鎖であり、
Aはスルホネート、スルフェート、ホスフェート、アンモニウム、カルボキシレート、ヒドロキシル、ホスホネート、アルキルアンモニウムスルフェート及びポリオキシエチレン基から選ばれる極性官能基であり、
S2 は
S1と同一であるか又は異なる-C≡C-L'-A基(式中、L’及びAは上記の意味である)、
-F、
-H又は
直鎖もしくは分枝鎖であり、飽和もしくは不飽和であり、場合により1つ以上の酸素、窒素又は硫黄原子により中断されていてよく、場合により全体として又は部分的に環化されていてよく、場合により芳香族であってよく、そして場合により官能化されていてよい、炭化水素鎖、
であり、そして
各基R1, R2, R3, R4, R5, R6 又はR7 は各々独立に、-H基であるか、又は、直鎖もしくは分枝鎖であり、飽和もしくは不飽和であり、場合により1つ以上の酸素原子により中断されていてよく、場合により全体として又は部分的に環化されていてよく、場合により芳香族であってよく、そして場合により官能化されていてよい、炭化水素鎖であり、
ただし、R1, R2, R3, R4, R5, R6 又はR7 のすべて又は一部の基は一緒に結合して橋かけ形態を形成していてよい(すなわち、R1, R2, R3, R4, R5, R6 又はR7 の少なくとも2つの基はそれらが結合している炭素とともに環を形成してよい))を提供する。
Gは官能基であり、アミン、アミド、カルボン酸、エステル、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、アンモニウム、ヒドロキシル、ホスホネート及びポリオキシエチレン基から選ばれ、
Lは単結合、鎖中に1個以上の酸素原子を場合により含む直鎖もしくは分枝状アルキレン、直鎖もしくは分枝状アルケニレン、アルキニレン及びアリーレンから選ばれる1つ以上のセグメントからなる結合基であり、そのL基はG基に加えて、少なくとも1個の官能基を有することができ、この官能基はG基と同一であっても又は異なっていてもよい。より一般には、Lが幾つかの官能基を有する場合には、これらの基は各々同一であっても又は異なっていてもよく、好ましくは、アミン、アミド、カルボン酸、エステル、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、アンモニウム、ヒドロキシル、ホスホネート及びポリオキシエチレン基から選ばれる。
nは1, 2, 3又は4であり、
S’は-H, -Me -(CH2)n’-SO3 -(Xm+)1/m 又は-(CH2)n’-PO3 2-(Xm+)2/m であり、
ここで、
Xm+ は価数mのカチオン(単原子又は多原子カチオン)(この価数mは通常、1,2,3又は4である)であり、
n’は1, 2, 3又は4の整数である)。
Arはアリーレンであり、
Xm+ は価数mのカチオン(単原子又は多原子カチオンで、好ましくは上記のタイプのカチオン)(この価数mは1,2,3又は4である)であり、
n’は1, 2, 3又は4の整数である)。
nは0, 1, 2, 3, 4又は5であり、
S”は-SO3 - 又は-PO3 2-(Xm+)1/mであり、
ここで、Xm+ は価数m(この価数mは1,2,3又は4である)のカチオン(単原子又は多原子カチオン)である)。
Arはアリーレンであり、
Lは単結合、直鎖もしくは分枝状アルキレン又は置換直鎖もしくは分枝状アルキニレンであり、
Yは-Cl, -Br, -I, -COOH, -COOMe, -COOEt, -CONH-CH2-CH2-NH2, -CONH-CH2-COOEt, -CONH-CH2-COOH, -CONH-(CH2)qNCS又は、下記式
q は1, 2, 3, 4又は5である。
基R2 及びR5 は各々独立に-H又は-Me基であり、そして
基R3, R4, R6 及びR7 は独立に、-H, -Me, -C≡C-CH2-N+(Me)2-(CH2)n-SO3 -, -C≡C-Ar-R’及び下記式
Arはアリーレンであり、
R’は-OMe, -CH2-PO3 2-(Xm+)2/m 又は-C≡C-CH2-R”であり、ここで、R”は-O-(CH2-CH2-O)n-CH3, -O-(CH2-CH2-O)n-CH2-PO3 2-(Xm+)2/m, -O-(CH2-CH2-O)n-CH2-SO3 -(Xm+)1/m, -N+(Me)2-CH2-(CH2)n-PO3 2-(Xm+)1/m 又は-N+(Me)2-CH2-(CH2)n-SO3 -であり、ここで、
n は1, 2, 3又は4であり、
Xm+ は価数m(この価数mは1,2又は3である)のカチオンである。
R’は-Ar-L-Y基であり、ここで、
Arはアリーレンであり、
Lは単結合、直鎖もしくは分枝状アルキレン又は置換直鎖もしくは分枝状アルキニレンであり、
Yは-Cl, -Br, -I, -COOH, -COOMe, -COOEt, -CONH-CH2-CH2-NH2, -CONH-CH2-COOEt, -CONH-CH2-COOH, -CONH-(CH2)qNCS又は、下記式
q は1, 2, 3, 4又は5であり、
基R2 及びR5 は-H及び-Meから選ばれ、そして
基R3, R4, R6 及びR7 は-H, -Me, -C≡C-CH2-N+(Me)2-(CH2)n-SO3 -, -C≡C-Ar-R’及び
Arはアリーレンであり、
R’は-OMe, -CH2- PO3 2-(Xm+)2/m 又は-C≡C-CH2-R”であり、ここで、R”は-O-(CH2-CH2-O)n-CH3, -O-(CH2-CH2-O)n-CH2-PO3 2-(Xm+)2/m, -O-(CH2-CH2-O)n-CH2-SO3 -(Xm+)1/m, -N+(Me)2-CH2-(CH2)n-PO3 2-(Xm+)1/m 又は-N+(Me)2-CH2-(CH2)n-SO3 -であり、ここで、
nは1, 2, 3又は4であり、
Xはカチオンであり、そして
mはカチオンXの価数である。
R2 及びR5 は同一であり、
R3 及びR6 は同一であり、そして
R4 及びR7 は同一である化合物である。
Ar, L及びYは上記に規定されるとおりであり、
nは1, 2, 3又は4であり、
R3, R6, R4 及びR7 は下記のとおりに選択される:
R3 及びR6 は同一であり、-Hであり、そしてR4 及びR7 は同一であり、-Meである、
R3 及びR6 は同一であり、-Etであり、そしてR4 及びR7 は同一であり、-Meである、
R3 及びR6 は同一であり、-Hであり、そしてR4 及びR7 は同一であり、
R3 及びR6 は同一であり、-Hであり、R4 は-Meであり、そしてR7 は
R3 及びR6 は同一であり、-Hであり、そしてR4 及びR7 は同一であり、
R3 及びR4 は一緒に二価基-(CH2)4- を形成し、そしてR6 及びR7 は一緒に二価基-(CH2)4-を形成する、又は、
R3 及びR6 は同一であり、-Hであり、R4 は-Meであり、そしてR7 は
Ia-1, Ia-5, Ia-9, Ia-16〜Ia-20はフルオレセンと同様の光学特性を有する。
Ia-2, Ia-6, Ia-10はローダミン(Rhodamine) 6Gと同様の光学特性を有する。
Ia-4, Ia-8, Ia-12はTMR (テトラメチルローダミン)と同様の光学特性を有する。
Ia-3, Ia-7, Ia-11はTOTO-3 (1,1'-(4,4,7,7-テトラメチル-4,7-ジアザウンデカメチレン)-ビス-4-[3-メチル-2,3-ジヒドロ-(ベンゾ-1,3-チアゾール)-2-プロペニリデン]-キノリウムテトラヨージド)と同様の光学特性を有する。
R3, R6, R4 及びR7 は上記に規定されるとおりであり、そして
nは2, 3又は4である)。
Nは1, 2, 3又は4であり、
S’は上記に規定されるとおりであり、好ましくは-Meであり、
Xはカチオンであり、そして
mはカチオンXの価数であり、
pは1又は2である)。
Xはカチオンであり、
Nは0, 1, 2, 3又は4であり、
m はカチオンXの価数であり、そして
pは1又は2である)。
生物学的対象物の分子のマーキング
-ポリペプチド及びタンパク質
-オリゴヌクレオチド、DNA及びRNAストランド
-抗体
-酵素
蛍光顕微鏡法
流動細胞分析法
蛍光免疫分析法。
本発明に係る種々の親水性蛍光性化合物を下記のプロトコールにしたがって合成した。
化合物Ia-1の調製
化合物Ia-1を下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CDCl3 300 MHz): 0.94 (t, 3H, 3J = 7.55 Hz), 1.26 (s, 6H), 2.29 (q, 4H, 3J= 7.55Hz ), 2.65 (s, 6H), 3.31 (s, 6H), 3.50 (m, 4H), 3.61 (m, 4H), 4.15 (s, 4H), 7.40 (AB sys, 4H, JAB = 8.55 Hz, υoδ = 226.42 Hz);
13C NMR (CDCl3, 300 MHz): δ = 12.19, 14.09, 14.80, 17.44, 59.06, 59.82, 68.60, 71.88, 90.72, 94.35, 128.84, 130.66, 133.11, 136.07, 136.10, 138.21, 138.53, 154。
UV-Vis (CH2Cl2) λnm (ε, M-1 cm-1) = 501 (90000), 365 (4500), 325 (5300), 280 (8700);
C31H36BIN2O4に関する元素分析計算値: C, 58.33; H, 5.68; N, 4.39。実測値: C, 58.12; H, 5.41; N, 4.19。
化合物 Ia-2を下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CDCl3 300 MHz): 0.94 (t, 3H, 3J = 7.55 Hz), 1.26 (s, 6H), 2.29 (q, 4H, 3J= 7.55Hz ), 2.65 (s, 6H), 3.31 (s, 6H), 3.50 (m, 4H), 3.61 (m, 4H), 4.15 (s, 4H), 7.40 (AB sys, 4H, JAB = 8.55 Hz, υoδ= 226.42 Hz);
13C NMR (CDCl3, 300 MHz): δ = 12.19, 14.09, 14.80, 17.44, 59.06, 59.82, 68.60, 71.88, 90.72, 94.35, 128.84, 130.66, 133.11, 136.07, 136.10, 138.21, 138.53, 154。
UV-Vis (CH2Cl2) λnm (ε, M-1 cm-1) = 522 (82000), 488 (20000), 381 (6400), 277 (6400);
化合物Ia-3を下記の反応スキームにより調製した。
1H NMR (CDCl3 300 MHz): 1.46 (s, 6H), 3.15 (m, 4H), 3.19 (s, 6H), 3.40 (s, 6H), 3.50 (m, 4H), 3.59 (m, 4H), 3.74 (m, 4H), 3.88 (m, 4H), 4.15 (s, 4H), 4.18 (m, 4H), 6.62 (s, 2H), 7.26 (AB sys, 8H, JAB = 8.65 Hz, υoδ= 180.55 Hz), 7.11 (m, 4H), 7.82 (d, 2H), 8.05 (d, 2H)。
13C NMR (CDCl3, 300 MHz): δ =15.21, 27.01, 58.86, 59.19, 59.50, 67.64, 68.26, 69.80, 70.91, 71.61, 72.07, 91.64, 94.62, 115.20, 118.15, 119.15, 128.89, 130.24, 130.80, 131.33, 134.16, 135.37, 136.82, 138.23, 140.04, 152.26, 159.62。
UV-Vis (CH2Cl2) λnm (ε, M-1 cm-1) = 646 (126600), 600 (43000), 371 (76500), 266 (8080);
化合物Ia-4を下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CDCl3 300 MHz):1.40 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 3.25 (s, 6H), 3.30 (m, 4H), 3.39 (s, 3H), 3.54 (m, 4H), 3.59 (m, 2H), 3.72 (m, 2H) 3.87 (m, 2H) 4.17 (s, 4H), 6.02 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.22 (AB sys, 4H, JAB = 8,65 Hz, υoδ= 179,98 Hz); 7.48 (AB sys, 4H, JAB = 8,28 Hz, υoδ= 223,73 Hz), 7.57 (AB sys, 2H, JAB = 16.18 Hz, υoδ= 296.87 Hz)
13C NMR (CDCl3, 300 MHz,): δ = 14.31, 14.99, 15.20, 16.36, 58.94, 59.20, 59.58, 67.63, 68.41, 69.79, 70.91, 71.69, 72.06, 91.40, 94.64, 115.13, 118.01, 119.16, 121.84, 128.72, 129.94, 130.17, 130.52, 130.68, 133.94, 135.27, 138.28, 138.61, 140.44, 140.66, 152.45, 155.40, 159.58。
UV-Vis (CH2Cl2) λnm (ε, M-1 cm-1) = 572 (93500), 533 (27600), 328 (47800)
化合物Ia-1を下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ = 1.33 (s, 6H), 1.42 (t, 3H, 3J = 7.0 Hz), 2.71 (s, 6H), 3.35 (s, 6H), 3.53 (m, 4H), 3.64 (m, 4H), 4.19 (s, 4H), 4.40 (q, 2H, 3J = 7.0 Hz), 6.00 (s, 2H), 7.78 (AB sys, 4H, JAB = 8.5 Hz, νoδ = 300.4 Hz);
13C {1H} NMR (CDCl3, 100 MHz,): δ = 14.4, 14.8, 16.1, 59.0, 59.7, 61.4, 68.4, 68.6, 71.8, 90.9, 121.8, 128.6, 129.1, 130.3, 131.0, 140.3, 140.3, 140.9, 155.6, 166.1;
11B NMR (CDCl3, 128.4 MHz): δ = -10.2 (s);
UV-Vis (CH2Cl2) λnm (ε, M-1 cm-1) = 500 (90000), 366 (4900), 308 (7700);
FAB+ m/z: 585.2 ([M+H]+, 100);
C34H41BN2O6に関する元素分析計算値: C, 69.86; H, 7.07; N, 4.79。実測値: C, 69.77; H, 7.04; N, 4.59。
化合物Ia-6を下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CDCl3 300 MHz): 0.97 (t, 6H, 3J = 7.40 Hz), 1.23 (s, 6H), 1.43 (t, 3H, 3J = 7.10 Hz), 2.31 (q, 4H, 3J = 7.40 Hz) 2.69 (s, 6H), 3.35 (s, 6H), 3.53 (m, 4H), 3.65 (m, 4H), 4.19 (s, 4H), 4.43 (q, 2H, 3J = 7.10 Hz), 7.78 (AB sys, 4H, JAB = 8.19 Hz, υoδ= 223,07 Hz);
13C NMR (CDCl3, 300 MHz,): δ =12.03, 14.07, 14.41, 14.76, 17.40, 29.78, 59.02, 59.79, 61.37, 68.57, 71.85, 90.67, 128.60, 128.95, 130.19, 130.81, 133.11, 136.02, 138.77, 141.27, 154.05, 166.28。
11B NMR (CDCl3, 128.4 MHz): δ = -10.2 (s);
UV-Vis (CH2Cl2) λnm (ε, M-1 cm-1) = 522 (80000) ,488 (20000), 381 (6400), 277 (6400);
化合物Ia-2を下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CDCl3 200 MHz): 1.40 (s, 6H), 1.44 (t, 3H, 3J = 10.5 Hz) 3.15 (m, 4H), 3.19 (s, 6H), 3.41 (s, 6H), 3.50 (m, 4H), 3.59 (m, 4H), 3.74 (m, 4H), 3.88 (m, 4H), 4.15 (s, 4H), 4.18 (m, 4H), 4.41 (q, 2H, 3J = 10.5 Hz), 6.62 (s, 2H), 7.27 (AB sys, 8H, JAB = 8,73 Hz, υoδ= 120,73 Hz), 7.60 (AB sys, 4H, JAB = 16.26 Hz, υoδ= 192.63 Hz) 7.83 (AB sys, 4H, JAB = 8.34 Hz, υoδ= 141.89 Hz)。
UV-Vis (CH2Cl2) λnm (ε, M-1 cm-1) = 647 (121000), 373 (72800)
化合物Ia-8を下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CDCl3 300 MHz): 1.35 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.43 (t, 3H, 3J = 7.15 Hz) 2.74 (s, 3H), 3.25 (s, 6H), 3.31 (m, 4H), 3.39 (s, 3H), 3.54 (m, 6H), 3.72 (m, 2H), 3.87 (m, 2H), 4.18 (m, 4H), 4.43 (q, 2H, 3J = 7 Hz), 6.02 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.22 (AB sys, 4H, JAB = 8.67 Hz, υoδ= 180.18 Hz); 7.58 (AB sys, 2H, JAB = 16.29 Hz, υoδ= 297.72 Hz), 7.85 (AB sys, 4H, JAB = 7.99 Hz, υoδ= 226.28 Hz)
化合物Ia-9を下記の反応スキームによって調製した。
UV-Vis (CH2Cl2) λnm (ε, M-1 cm-1) = 501 (72800), 366 (4000), 307 (6400);
UV-Vis (PBS buffer) λnm (ε, M-1 cm-1) = 494 (71500), 364 (3900), 307 (4900);
化合物Ia-10を下記の反応スキームによって調製した。
UV-Vis (PBS緩衝液) λnm (ε, M-1 cm-1) = 517 (65000), 379 (3600), 320 (5000);
化合物Ia-11を下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CDCl3 300 MHz): 1.41 (s, 6H), 3.15 (m, 4H), 3.20 (s, 6H), 3.41 (s, 6H), 3.52 (m, 4H), 3.60 (m, 4H), 3.74 (m, 4H), 3.90 (m, 4H), 4.17 (s, 4H), 4.22 (m, 4H), 6.63 (s, 2H), 7.28 (AB sys, 8H, JAB = 8,6 Hz, υoδ= 120,59 Hz), 7.61 (AB sys, 4H, JAB = 16.12 Hz, υoδ= 191.44 Hz) 7.88 (AB sys, 4H, JAB = 8.19 Hz, υoδ= 144.73 Hz)。
UV-Vis (CH2Cl2) λnm (ε, M-1 cm-1) = 647 (118000), 373 (67800),
化合物Ia-12を下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CDCl3 300 MHz):1.36 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 3.26 (s, 6H), 3.32 (m, 4H), 3.40 (s, 3H), 3.56 (m, 6H), 3.73 (m, 2H), 3.88 (m, 2H), 4.18 (m, 6H), 6.03 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.22 (AB sys, 4H, JAB = 8.67 Hz, υoδ= 180.18 Hz); 7.58 (AB sys, 2H, JAB = 16.29 Hz, υoδ= 297.72 Hz), 7.85 (AB sys, 4H, JAB = 7,99 Hz, υoδ= 226.28 Hz)。
13C NMR (CDCl3, 300 MHz,): δ = 14.86, 15.08, 16.37, 29.79, 58.91, 59.18, 59.58, 67.63, 68.41, 69.79, 70.88, 71.69, 72.05, 91.43, 128.76, 129.06, 129.69, 130.15, 130.44, 130.86, 134.10, 138.65, 140.39, 140.59, 141.25, 152.61, 155.54, 159.61, 170.40。
UV-Vis (PBS緩衝液) λnm (ε, M-1 cm-1) = 564 (70000), 338 (25000);
化合物Ia-13を下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ = 1.34 (s, 6H), 2.72 (s, 6H), 3.01 (t, 2H, 3J = 5.7 Hz), 3.36 (s, 6H), 3.55 (m, 6H), 3.64 (m, 4H), 4.20 (s, 4H), 6.01 (s, 2H), 6.98 (t, 1H, 3J = 5.5 Hz), 7.69 (AB sys, 4H, JAB = 8.3 Hz, νoδ = 162.7 Hz);
13C {1H} NMR (CDCl3, 75,4 MHz,): δ = 15.0, 16.2, 41.3, 42.2, 59.1, 59.8, 68.7, 71.9, 90.6, 121.9, 127.9, 128.8, 129.4, 134.9, 139.1, 140.4, 141.0, 155.7, 167.0;
11B NMR (CDCl3, 128,4 MHz): δ = -10.3 (s);
UV-Vis (CH2Cl2) λnm (ε, M-1 cm-1) = 500 (64500), 371 (5600)
FAB+ m/z: 599.2 ([M+H]+, 100);
C34H43BN4O5に関する元素分析計算値: C, 68.23; H, 7.24; N, 9.36。実測値: C, 67.84; H, 7.07; N, 9.22。
化合物Ia-14を下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ = 1.33 (t, 3H, 3J = 7.2 Hz), 1.34 (s, 6H), 2.72 (s, 6H), 3.36 (s, 6H), 3.55 (m, 4H), 3.66 (m, 4H), 4.20 (s, 4H), 4.27 (d, 2H, 3J = 4.5 Hz), 4.29 (q, 2H, 3J = 7.1 Hz), 6.01 (s, 2H), 6.77 (t, 1H, 3J = 4.9 Hz), 7.69 (AB sys, 4H, JAB = 8,3 Hz, νoδ = 156.4 Hz);
13C {1H} NMR (CDCl3, 75.4 MHz,): δ = 14.3, 14.9, 16.2, 42.1, 59.1, 59.8, 61.9, 68.7, 71.9, 91.0, 121.9, 127.9, 129.0, 129.3, 134.2, 139.5, 140.2, 141.0, 155.8, 166.7, 170.2;
11B NMR (CDCl3, 128,4 MHz): δ = -10.3 (s);
UV-Vis (CH2Cl2) λ nm (ε, M-1 cm-1) = 501 (84200), 366 (4200), 309 (6500);
化合物Ia-15を下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ = 1.32 (s, 6H), 2.72 (s, 6H), 3.36 (s, 6H), 3.55 (m, 4H), 3.66 (m, 4H), 4.19 (s, 4H), 4.27 (d, 2H, 3J = 3.4 Hz), 4.87 (b, 1H), 6.01 (s, 2H), 7.04 (t, 1H, 3J = 3,8 Hz), 7.69 (AB sys, 4H, JAB = 6.0 Hz, νoδ = 160.2 Hz);
13C {1H} NMR (CDCl3, 100 MHz,): δ = 14.9, 16.2, 42.0, 59.0, 59.7, 68.6, 71.8, 90.9, 121.9, 128.0, 129.0, 129.3, 133.8, 139.6, 140.2, 140.9, 155.8, 167.3, 172.3;
11B NMR (CDCl3, 128,4 MHz): δ = -10,2 (s);
UV-Vis (CH2Cl2) λnm (ε, M-1 cm-1) = 501 (65000), 366 (3800), 309 (5900);
UV-Vis (PBS緩衝液) λnm (ε, M-1 cm-1) = 496 (59600), 367 (4100), 308 (6100);
化合物Ia-16を下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CDCl3 300 MHz): 1.05 (m, 42H), 1.40 (s, 6H), 2.71 (s, 6H), 3.56 (t, 4H, 3J= 5.70Hz), 3.65 (s, 8H), 3.82 (t, 4H, 3J= 5.70Hz), 4.18 (s, 4H), 6.00 (S, 2H), 7.45 (AB sys, 4H, JAB = 8,28 Hz, υoδ= 227.51 Hz);
13C NMR (CDCl3, 300 MHz): δ = 12.13, 14.97, 16.21, 18.11, 59.77, 63.07, 68.99, 70.80, 72.86, 77.36, 94.60, 121.84, 129.45, 130.39, 135.30, 138.34, 140.11, 140.92, 155.67。
化合物Ia-17を下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CDCl3 200 MHz): 1.39 (s, 6H), 2.72 (s, 6H), 3.67 (m, 16H), 4.18 (s, 4H), 6.02 (s, 2H), 7.44 (AB sys, 4H, JAB = 8.15 Hz, υoδ= 152.97 Hz)
13C NMR (CDCl3, 200 MHz): δ = 14.99, 16.22, 59.76, 61.89, 68.92, 70.44, 72.59, 77.35, 94.67, 121.87, 123.37, 129.40, 130.30, 135.13, 138.36, 140.21, 141.09, 155.63, 197.65。
化合物Ia-18を下記の反応スキームによって調製した。
反応媒体を、その後、30 mlの1M HCl水溶液で中和し、そして2x30 mlのジクロロメタンで抽出した。その後、有機相を2x10 mlの水で洗浄し、1x10 mlの飽和NaCl溶液で洗浄した。有機相を合わせ、その後、親水性綿で乾燥し、そして蒸発乾固させた。反応生成物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/メタノール, 100%; 99:1; 98:2; 97:3; 94:6)により精製し、化合物Ia-18をオレンジ色オイル形態で提供した (135 mg, 50 %)。
1H NMR (CDCl3 200 MHz): 1.33 (t, 12H, 3J = 7.25 Hz), 1.40 (s, 6H), 2.70 (s, 6H), 3.75 (m, 16H), 3.83 (d, 4H 2J = 8 Hz), 4.15 (m, 12H), 6.01 (s, 2H), 7.45 (AB sys, 4H, JAB = 7,93 Hz, υoδ= 152.88 Hz);
化合物Ic-0を下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CDCl3 300 MHz): 0.97 (t, 6H, 3J = 7.53 Hz), 1.30 (s, 6H), 2.32 (q, 4H, 3J= 7.14Hz), 2.38 (s, 12H), 2.72 (s, 6H), 3.30 (s, 4H), 7.06 (AB sys, 2H, JAB = 8.31 Hz), 7.81 (AB sys, 2H, JAB = 8.31 Hz);
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ = 12.11, 14.12, 14.69, 17.32, 29.36, 43.73, 48.78, 94.29, 128.69, 130.50, 133.03, 135.87, 136.07, 138.10, 138.52, 153.63。
MS (FAB+, m-NBA): m/z (%) = 633.1 [M + H] + (100)。
C33H42BIN4に関する元素分析計算値: C, 62.67; H, 6.69; N, 8.86。実測値: C, 62.52; H, 6.5; N, 8.53。
光学特性:
ζ(CH2Cl2)= 6.6 ns。
UV-vis (CH2Cl2): λab (ε)= 521 (57000), 378 (4500)。
蛍光光度 (CH2Cl2): 6.1× 10-7 M。 λem= 533 nm, Φ= 48%。
化合物Ic-1を下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CD3OD 300 MHz): 0.99 (t, 6H, 3J = 7.53 Hz), 1.37 (s, 6H), 2.20 (m, 4H,), 2.39 (q, 4H, 3J = 7.53 Hz), 2.72 (s, 6H), 2.82 (t, 4H, 3J = 6.99 Hz), 3.14 (s, 12H), 3.56 (m, 4H), 4.30 (s, 4H), 7.13 (AB sys, 2H, JAB = 8.28 Hz), 7.93 (AB sys, 2H, JAB = 8.28 Hz);
13C NMR (CD3OD, 75 MHz): δ = 10.93, 13.45, 13.59, 16.59, 18.72, 29.27, 49.71, 55.16, 62.68, 94.12, 116.51, 128.66, 130.33, 133.64, 135.09, 137.26, 138.37, 139.59, 153.55。
MS (FAB+, m-NBA): m/z (%) = 876.1 [M + H] + (100)。
Ic-1 +H2O, C39H58BIN4O8S2の分析計算値 C, 51.32; H, 6.40; N, 6.14; 実測値: C, 51.27; H, 6.28; N, 5.82。
光学特性:
)ζ(H2O)= 7.0 ns。
UV-vis (PBS緩衝液): λab (ε)= 519 (28700), 564 (15000)。
蛍光光度 (PBS緩衝液): 4.6× 10-7 M。λem= 530 nm, Φ= 61%。
UV-vis (EtOH): λab (ε)= 521 (81200), 240 (34400)。
蛍光光度 (EtOH): 3.99× 10-7 M。λem= 532 nm, Φ= 71%。
化合物Ic-2を下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CD3OD 300 MHz): 1.01 (t, 6H, 3J = 7.53 Hz), 1.33 (s, 6H), 1.43 (t, 3H, 3J = 7.17 Hz), 2.24 (m, 4H), 2.40 (q, 4H, 3J = 7.53 Hz), 2.75 (s, 6H), 2.85 (m, 4H), 3.18 (s, 12H), 3.61 (m, 4H), 4.32 (s, 4H), 4.43 (q, 2H, 3J = 7.17 Hz), 7.50 (AB sys, 2H, JAB = 8.28 Hz), 8.21 (AB sys, 2H, JAB = 8.49 Hz);
13C NMR (CD3OD, 75 MHz): δ = 6.22, 10.84, 13.19, 13.47, 13.57, 16.57, 18.71, 21.68, 22.63, 30.67, 31.64, 37.27, 49.71, 52.55, 53.39, 55.19, 61.10, 62.71, 128.15, 128.45, 128.79, 130.04, 133.70, 137.22, 153.69, 179.87。
UV-vis (EtOH): λab (ε)= 521 (15339), 240 (2740)。
蛍光光度 (EtOH): 4.56× 10-7 M。λem= 533 nm, Φ= 45%。
化合物Ic-3を下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CD3OD 300 MHz): 1.03 (t, 6H, 3J = 7.53 Hz), 1.47 (s, 6H), 2.25 (m, 4H), 2.40 (q, 4H, 3J = 7.53 Hz), 2.77 (s, 6H), 2.86 (t, 4H, 3J = 6.78 Hz), 3.17 (s, 12H), 3.39 (s, 3H), 3.62 (m, 6H), 3.78 (m, 2H), 3.98 (m, 2H), 4.34 (s, 4H), 4.47 (m, 2H), 7.47 (AB sys, 2H, JAB = 8.10 Hz), 7.94 (AB sys, 2H, JAB = 8.28 Hz), 8.27 (m, 5H), 8.65 (d, 1H, 3J = 9.42 Hz), 8.75 (d, 1H, 3J = 9.21 Hz), 9.20 (d, 1H, 3J = 9.39 Hz)。
光学特性:
UV-vis (EtOH): λab (ε)= 521 (60936), 402 (35224), 380(37255), 291(25567)。
蛍光光度 (EtOH): 3.79× 10-7 M。λem= 533 nm, Φ= 39%。
化合物IV-5cを下記の反応スキームによって調製した。
1H NMR (CD3OD 200 MHz): 1.01 (t, 6H, 3J = 7.30 Hz), 1.45 (s, 6H), 2.04-2.22 (m, 8H), 2.74-2.86 (m,9H), 3.14 (s, 12H), 3.59 (m, 5H), 4.30 (s, 4H), 7.43 (AB sys, 2H, JAB = 8.40 Hz), 7.90 (AB sys, 2H, JAB = 8.40 Hz), 8.10-8.27 (m, 6H), 8.66 (d, 1H, 3J = 9.14 Hz), 8.84 (d, 1H, 3J = 9.12 Hz)。
MS (FAB+, m-NBA): m/z (%) = 1041.46 [M + Na] + (100)
Claims (13)
- 下記式 (I)を満たす蛍光性親水性化合物:
S1 は式-C≡C-L'-A の基であり、ここで、
L'は結合基であり、該結合基は
場合により鎖中に1の酸素を含んでよい直鎖アルキレンからなる群より選ばれる二価炭化水素基、であり、
Aは、スルホアルキルアンモニウム並びにポリオキシエチレン基から選ばれる極性官能基であり、
S2 はS1と同一である-C≡C-L'-A基であり、そして
各基R1, R2, R3, R4, R5, R6 又はR7 は各々独立に、-H基であるか、又は、直鎖もしくは分枝鎖であり、飽和もしくは不飽和であり、場合により全体として又は部分的に環化されていてよく、場合により全体として又は部分的に芳香族であってよく、そして場合によりポリオキシエチレン基により官能化されていてよい、炭化水素鎖であり、
あるいはR1が、-Ar−L−Y基であり、
{式中、
Arはアリーレンであり、
Lは単結合であり、
Yは-Cl, -Br, -I, -COOH, -COOMe, -COOEt, -CONH-CH2-CH2-NH2, -CONH-CH2-COOEt, -CONH-CH2-COOH)。 - -C≡C-L'-A基上のS1基として存在する官能基Aはポリオキシエチレン及びスルホアルキルアンモニウム基から選ばれる、請求項1記載の化合物。
- 下記式 (II)の化合物:
nは1, 2, 3又は4であり、
S’は-H, -Me又は-(CH2)n’-PO3 2-(Xm+)2/m であり、
ここで、
Xm+ は価数mのカチオン(単原子又は多原子カチオン)であり、
n’は2である)。 - 下記式(IV)の化合物:
nは2であり、
S”は-SO3 -である)。 - 基R1, R2, R3, R4, R5, R6 又はR7のうちの少なくとも1つの基は-COO-並びにポリオキシエチレン基から選ばれる極性官能基を含む基である、請求項1〜4のいずれか1項記載の化合物。
- R1 は-Ar-L-Y基であり、ここで、
Arはアリーレンであり、
Lは単結合であり、
Yは-Cl, -Br, -I, -COOH, -COOMe, -COOEt, -CONH-CH2-CH2-NH2, -CONH-CH2-COOEt又は-CONH-CH2-COOHであり、ここで、
q は1, 2, 3, 4又は5である、請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物。 - 基R2 及びR5 は各々-Me基であり、そして
基R3, R4, R6 及びR7 は各々独立に-H, -Me,及び下記式の基
Arはアリーレンであり、
R’は-O-(CH2-CH2-O)n-CH3であり、ここで、
n は2である、請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物。 - R2 及びR5 は同一であり、
R3 及びR6 は同一であり、そして
R4 及びR7 は同一である、請求項1〜7のいずれか1項記載の化合物。 - 下記式(Ia)の化合物:
Ar, L及びYは請求項6に規定されるとおりであり、
nは1又は 2であり、
R3, R6, R4 及びR7 は下記のとおりに選択される:
R3 及びR6 は同一であり、-Hであり、そしてR4 及びR7 は同一であり、-Meである、
R3 及びR6 は同一であり、-Etであり、そしてR4 及びR7 は同一であり、-Meである、
R3 及びR6 は同一であり、-Hであり、そしてR4 及びR7 は同一であり、
R3 及びR6 は同一であり、-Hであり、R4 は-Meであり、そしてR7 は
又は、
R3 及びR6 は同一であり、-Hであり、R4 は-Meであり、そしてR7 は
- 下記式(Ic)の化合物:
R3, R6, R4 及びR7 は請求項7に規定されるとおりであり、
nは2である)。 - 下記式のいずれかである化合物:
- 水溶性であり、そして下記式の1つを満たす、化合物:
- 請求項9又は請求項11に記載の化合物の水性媒体中での蛍光マーカーとしての使用。
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