JP5923107B2 - Ａｌｘ受容体アゴニストとしてのオキサゾリル−メチルエーテル誘導体 - Google Patents

Description

本発明は、式（Ｉ）のオキサゾリル−メチルエーテル誘導体及び医薬としてのこれらの使用に関する。本発明はまた上記化合物の製造方法、式（Ｉ）の化合物を１又は２以上含有する医薬組成物、及び特にＡＬＸ受容体アゴニストとしてのそれらの使用を含む関連した側面に関する。

ＡＬＸＲ（別名Ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ４ 受容体、ＦＰＲＬ１、ＦＰＲ２；国際公開公報第２００３／０８２３１４号にヌクレオチド配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１及びアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２として開示）は、Ｇ−タンパク質結合受容体ファミリーの一員である。ＡＬＸＡは、高濃度のホルミル−メチオニン−ロイシル−フェニルアラニンペプチドに反応するカルシウム動員を介在することが見出された。さらに、ＡＬＸＲ導入細胞において、脂質代謝物、ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ４（ＬＸＡ４）及びそのアナログが、ＡＬＸＲと高い親和性で結合し、アラキドン酸産生及びＧ−タンパク質の活性化を増大させることが見出された（Ｃｈｉａｎｇら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．、２００６、５８、４６３−４８７）。ＬＸＡ４の効果は、種々の病態動物モデルで評価され、そしてＬＸＡ４が、高い抗炎症及び消散促進活性を有することが示された。ＬＸＡ４、又は誘導体、又は安定なアナログがｉｎ ｖｉｖｏ活性を示した病態モデルは、例えば、皮膚炎、背部空気嚢、虚血／再灌流損傷、腹膜炎、大腸炎、メサンギウム増殖性腎炎、胸膜炎、喘息、嚢胞性線維症、敗血症、角膜損傷、血管新生、歯周炎、カラゲナン誘発痛覚過敏及び移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）である（Ｓｃｈｗａｂ及びＳｅｒｈａｎ、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２００６、４１４−４２０）。ＡＬＸＲはまた、プリオンタンパク質のフラグメント、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）−１_ＬＡＩ株のｇｐ１２０由来ペプチド及びアミロイド−ベータ１−４２（Ａｂ４２）を含む種々のペプチドの機能受容体としても同定され（概説については、Ｌｅら、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｅｐｔ Ｌｅｔｔ．、２００７、１４、８４６−８５３）、アルツハイマー病の病因における重要な関与が示唆されている（Ｙａｚａｗａら、ＦＡＳＥＢ Ｊ．、２００１、１５、２４５４−２４６２）。マクロファージ及び小膠細胞上でのＡＬＸＲの活性化は、細胞の指向性移動、食作用及び伝達物質の遊離を増大させるＧ−タンパク質介在シグナル伝達カスケードを開始させる。これらは、Ａｂ４２が過剰生産され、蓄積するＡＤ脳の病変領域における老人班周辺に、単核細胞が濃縮される現象を説明するかもしれない。組織損傷部位における白血球の蓄積は、有害な物質の除去を目的とする本来の宿主応答と考えられるが、活性化した単核食細胞もまた、ニューロンに対して有毒な過酸化物アニオン等の種々の物質を放出する。従って、ＡＬＸＲは、ＳＤ脳中のＡｂ４２によって誘起された炎症促進反応を仲介し、病態の進行を促進するのかもしれない。また、神経保護能力を有するペプチド、ヒューマニン（ＨＵＭＡＮＩＮ）（ＨＮ）は、ヒトＡＬＸＲを、Ａｂ４２と単核食細胞及び神経細胞株上で共有していることが報告されており、ＨＮの神経保護作用が、そのＡＬＸＲの競合的な占有に関連することが示唆されている（Ｙｉｎｇら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、２００４、１７２、７０７８−７０８５）。

ＡＬＸＲアゴニストの生物学的特性は、単核球／マクロファージ／小膠細胞／樹状細胞の移動／活性化、好中球の移動／活性化、リンパ球の活性化、増殖及び分化の調節、炎症の調節、サイトカイン産生及び／又は放出の調節、炎症誘発性メディエーターの産生及び／又は放出の調節、免疫応答の調節を含むが、これらに限定されるものではない。

本発明は、ヒトＡＬＸ受容体の非ペプチド性アゴニストであるオキサゾリル−メチルエーテル誘導体を提供する。本発明の化合物は、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー
、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害（特に、アルツハイマー病）等のＡＬＸ受容体の調節に反応する疾病の予防又は治療に有用である；加えて、本発明の化合物は、自己免疫疾患の予防又は治療並びに免疫応答（特に、免疫化によって誘起される免疫応答。）の調節に有用である。

ＡＬＸ受容体アゴニストでもある他のアミノトリアゾール誘導体が、ＷＯ２００９／０７７９９０及びＷＯ２０１０／１４３１１６に開示されている。さらなるＡＬＸ受容体アゴニストがＷＯ２００９／０７７９５４及びＷＯ２０１０／１４３１５８に開示されている。

ＷＯ２００９／０７７９９０に開示される化合物とは対照的に、アルコキシ−アルキルエーテル部分に結合するヘテロアリール基の種類が、本発明でクレームした化合物のアゴニスト活性に驚くほど大きな影響を与える。加えて、血漿の存在下において共有結合を潜在的に弱める血漿安定性試験において試験した場合、本発明の化合物はより安定である。

本発明の種々の態様を以下に記述する：
１） 本発明は、式（Ｉ）のオキサゾリル−メチルエーテル誘導体及びそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する：

式中、
Ｒ^１は、未置換であるか又は１個のハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロアルキル若しくは（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロアルコキシで置換されたフェニルを表し；
Ｒ^２は、水素、メチル又はシクロプロピル（そして好ましくは水素又はメチル）を表し；Ｒ^３とＲ^４は同一であり、水素又はメチルを表し；そして
Ｒ^５は、（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキルを表す。

態様１）に従う式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の不斉炭素原子などの、１又は２以上のキラル又は不斉中心を含んでいてもよい。二重結合の置換基は、特に明記しない限り、（Ｚ）−又は（Ｅ）−配置で存在してもよい。従って、式（Ｉ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。

以下の段落では、本発明の化合物の種々の化学的部分の定義をしており、他の表現によりなされた定義が、より広い又はより狭い定義を与えない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて、一律に適用されることを意図している。

「アルキル」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、１〜４個の炭素原子を含む、直鎖又は分枝鎖アルキル基を意味する。「（Ｃ_ｘ−Ｃ
_ｙ）アルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、本明細書で定義したアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基は、１〜４個の炭素原子を含む。アルキル基の代表的な例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルを含む。

（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基が、フェニル−基に対する置換基である場合には、「（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル」という用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルである。好ましくはメチルである。

「Ｒ^５」が「（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル及びエチルである。好ましくはメチルである。

「アルコキシ」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、アルキル基が本明細書で定義した通りである、アルキル−Ｏ−基を意味する。「（Ｃ_ｘ−Ｃ_ｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、本明細書で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ基は１〜４個の炭素原子を含む。アルコキシ基の代表的な例はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシを含む。好ましくはメトキシである。

「フルオロアルキル」という用語は、１又はそれ以上の（そして多分にすべての）水素原子がフッ素で置換された、１又は２個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキル基を意味する。「（Ｃ_ｘ−Ｃ_ｙ）フルオロアルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したフルオロアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロアルキル基は、１又は２個の炭素原子を含み、１から５個の水素原子がフッ素で置換されている。フルオロアルキル基の代表的な例は、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル及び２，２，２−トリフルオロエチルを含む。好ましくは、トリフルオロメチル及びジフルオロメチル等の（Ｃ_１）フルオロアルキルである。最も好ましくはトリフルオロメチルである。

「フルオロアルコキシ」という用語は、１又はそれ以上の（そして多分にすべての）水素原子がフッ素で置換された、１又は２個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。「（Ｃ_ｘ−Ｃ_ｙ）フルオロアルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したフルオロアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロアルコキシ基は１〜２個の炭素原子を含み、１〜５個の水素原子がフッ素で置換されている。フルオロアルコキシ基の代表的な例は、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシを含む。好ましくは、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシ等の（Ｃ_１）フルオロアルコキシ基である。最も好ましくはトリフルオロメトキシである。

ハロゲンという用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味し、好ましくはフルオロ、クロロ又はブロモを、そして最も好ましくはフルオロ又はクロロを意味する。

２） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ^１が、未置換であるか又は１個のハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロアルキル若しくは（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロアルコキ
シで置換されたフェニルを表し；
Ｒ^２が水素、メチル又はシクロプロピル（そして好ましくは、水素又はメチル）を表し；Ｒ^３とＲ^４が同一であり、水素又はメチルを表し；そして
Ｒ^５がメチルを表す；
態様１）に従うオキサゾリル−メチルエーテル誘導体及びそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。

３） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ^１が、未置換であるか又は１個のフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル若しくはトリフルオロメトキシ（そして好ましくは、未置換であるか又は１個のフルオロ、クロロ、メチル若しくはトリフルオロメチル）で置換されたフェニルを表し；
Ｒ^２が水素又はメチル（そして好ましくはメチル）を表し；
Ｒ^３とＲ^４が同一であり、水素又はメチルを表し；そして
Ｒ^５がメチルを表す；
態様１）に従うオキサゾリル−メチルエーテル誘導体及びそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。

４） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ^１が、未置換であるか又は１個のフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル若しくはトリフルオロメトキシで置換されたフェニルを表す；
態様１）〜３）のいずれか１つに従うオキサゾリル−メチルエーテル誘導体及びそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。

５） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ^１が、未置換であるか又は１個のハロゲン若しくは（Ｃ_１-Ｃ_４）アルキル（そして好ましくは、未置換であるか又は１個のフルオロ、クロロ若しくはメチル）で置換されたフェニルを表す；
態様１）〜３）のいずれか１つに従うオキサゾリル−メチルエーテル誘導体及びそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。

６） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ^１が、未置換であるか又は１個の（Ｃ_１-Ｃ_４）アルキルで置換された（そして好ましくは、１個のメチルで置換された）フェニルを表す；
態様１）〜３）のいずれか１つに従うオキサゾリル−メチルエーテル誘導体及びそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。

７） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ^１が１個の置換基により置換されたフェニル基を表す場合には、当該フェニル基がメタ−位において置換される；
態様１）〜６）のいずれか１つに従うオキサゾリル−メチルエーテル誘導体及びそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。

８） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ^２が水素又はメチルを表す；
態様１）〜７）のいずれか１つに従うオキサゾリル−メチルエーテル誘導体及びそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。

９） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ^２が水素を表す；
態様１）〜７）のいずれか１つに従うオキサゾリル−メチルエーテル誘導体及びそのよう
な化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。

１０） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ^２がメチルを表す；
態様１）〜７）のいずれか１つに従うオキサゾリル−メチルエーテル誘導体及びそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。

１１） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ^３及びＲ^４が共に水素を表す；
態様１）〜１０）のいずれか１つに従うオキサゾリル−メチルエーテル誘導体及びそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。

１２） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ^３及びＲ^４が共にメチルを表す；
態様１）〜１０）のいずれか１つに従うオキサゾリル−メチルエーテル誘導体及びそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。

１３） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ^５がメチルを表す；
態様１）〜１２）のいずれか１つに従うオキサゾリル−メチルエーテル誘導体及びそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。

１４） 態様１）に定義した式（Ｉ）の好ましい化合物は、以下の化合物から成る群より選択される：
Ｎ−（２−（（４−（２−メトキシプロパン−２−イル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド；
５−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
５−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−（３−メトキシフェニル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−（３−メトキシフェニル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボキサミド；
５−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチルオキサ
ゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド；及び
Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド；又はそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）。

１５） 態様１）に定義した式（Ｉ）のさらなる好ましい化合物は、以下の化合物から成る群より選択される：
Ｎ−（２−（（４−（エトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド；及び
Ｎ−（２−（（４−（エトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド；又はそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）。

本発明はまた、同位体標識された、特に^２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物をも含み、当該同位体標識された化合物は、１又は２以上の原子が、同じ原子番号を有するが、自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、式（Ｉ）の化合物と同一である。同位体標識された、特に^２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物、及びその塩は、本発明の範囲に含まれる。水素をより重い同位体^２Ｈ（デューテリウム）に置換することにより代謝安定性が増大するため、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでの半減期が長くなり、あるいは、必要用量を減らすことができ、又は、チトクロームＰ４５０酵素の阻害が軽減され得るため、例えば、安全性プロファイルが改善される。本発明の１つの態様においては、式（Ｉ）の化合物は同位体標識されていないか、又は、それらは１若しくは２以上のデューテリウム原子によってのみ標識されている。副態様においては、式Ｉの化合物は全く同位体標識されていない。同位体標識された式Ｉの化合物は、適切な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用いることを除いては、下記の方法と同様に製造してもよい。

「薬学的に許容される塩」という用語は、無毒性の無機若しくは有機酸及び／又は塩基付加塩を意味する。文献、例えば、「Ｓａｌｔ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｂａｓｉｃ ｄｒｕｇｓ」、Ｉｎｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍ．（１９８６）、３３、２０１−２１７。

化合物、塩、医薬組成物、疾患等に対して複数形が使用される場合には、単数の化合物、塩等をも意味することが意図されている。

態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、医薬としての使用に適切である。特に、式（Ｉ）の化合物はＡＬＸ受容体を調節し、すなわち、ＡＬＸ受容体アゴニストとして作用し、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害（特に、アルツハイマー病）等のＡＬＸ受容体の
活性化に反応する疾患の予防又は治療に有用である；加えて、これらは、免疫反応（特に、免疫化によって惹起される免疫反応）の調節に有用である。特に、式（Ｉ）の化合物は、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害（特に、アルツハイマー病）等の疾患の予防又は治療に有用である。

特に、態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーから選択される疾患の予防又は治療に適切である。

炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、下記の群の疾患及び障害の１つ、幾つか又はすべてを含むが、これらに限定されるものではない：
１） 急性肺障害（ＡＬＩ）；成人／急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；慢性気管支炎若しくはそれに関連する呼吸困難を含む慢性閉塞性肺（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ）、気道又は肺（ｌｕｎｇ）疾患（ＣＯＰＤ，ＣＯＡＤ又はＣＯＬＤ）；肺気腫；及び他の薬物治療、特に他の吸入薬物治療に起因する気道過敏性の悪化。特に、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、ＣＯＰＤ，ＣＯＡＤ及びＣＯＬＤを含む。

２） さらに、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、いかなるタイプの、又はいかなる病因による気管支炎をも包含する。

３） さらに、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、いかなるタイプの、又はいかなる病因による気管支拡張症及び塵肺症をも包含する。

４） さらに、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、内因性（非アレルギー性）喘息若しくは外因性（アレルギー性）喘息、コントロール良好性喘息（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ａｓｔｈｍａ）、コントロール不良性喘息（ｕｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ａｓｔｈｍａ）、軽度の喘息、中等度の喘息、重症喘息、気管支炎性喘息、運動誘発喘息、職業性喘息及び細菌感染に続いて誘発される喘息を含む、いかなるタイプの、又はいかなる病因による喘息をも包含する。

５） さらなる態様において、態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、特に炎症性疾患の予防又は治療に適切である。炎症性疾患は、下記の群の疾患及び障害の１つ、幾つか又はすべてを含む：
５ａ） 特に、炎症性疾患は、好中球関連障害、特に、過剰−好中球増多症を含む、気道及び／又は肺に影響を与えるような気道の好中球関連障害を含む。さらに、好中球関連障害はまた、歯周炎、糸球体腎炎、嚢胞性線維症をも含む。

５ｂ） さらに、炎症性疾患は、乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、ヘルペス状皮膚炎、硬皮症、過敏性血管炎、じんましん、紅斑性狼瘡及び表皮剥離等の皮膚疾患を含む。

５ｃ） さらに、炎症性疾患はまた、炎症相を有する疾患又は状態にも関連する。炎症相を有する疾患又は状態は、ぶどう膜炎（前部、中間部及び後部）、ベーチェット症候群に伴うぶどう膜炎、結膜炎、角膜乾燥症、シェーグレン症候群に伴う角膜乾燥症及び春季カタル（そして特に、結膜炎、角膜乾燥症及び春季カタル）等の眼に影響を与える疾患及び状態；鼻炎及びアレルギー性鼻炎を含む鼻に影響を与える疾患（そして特にアレルギー性鼻炎）；並びに全身性紅斑性狼瘡、強直性せきつい炎、ベーチェット症候群、シェーグレン症候群、多発性軟骨炎、ウェゲナー肉芽腫症、膠原病、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、スティーブンス・ジョンソン症候群、突発性スプルー、自己免疫性炎症性腸疾患（例
えば、潰瘍性大腸炎及びクローン病）、バセドウ病眼症、慢性過敏性肺炎、原発性胆汁性肝硬変、角膜乾燥症及び春季カタル、間質性肺線維症、乾癬性関節炎及び糸球体腎炎等の自己免疫反応が関連し、又は自己免疫相若しくは自己免疫的な病因を有する炎症性疾患（そして特に、全身性紅斑性狼瘡、多発性軟骨炎、ウェゲナー肉芽腫症、膠原病、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、スティーブンス・ジョンソン症候群、突発性スプルー、自己免疫性炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎及びクローン病）、バセドウ病眼症、慢性過敏性肺炎、原発性胆汁性肝硬変、角膜乾燥症及び春季カタル、間質性肺線維症、乾癬性関節炎及び糸球体腎炎）；を含むが、これらに限定されるものではない。

５ｄ） さらに、自己免疫反応が関連し、又は自己免疫相若しくは自己免疫的な病因を有する炎症性疾患は、関節リウマチ、橋本病及びＩ又はＩＩ型糖尿病を含む。

さらに、態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、臓器又は組織移植拒絶の予防又は治療、例えば、心臓、肺、心肺、肝臓、腎臓、膵臓、皮膚又は角膜の被移植者の治療並びに、特に、急性又は慢性の自家−及び異種移植拒絶の治療において又はインスリン産生細胞、例えば膵島細胞の移植において、骨髄移植に続いて時々起るような移植片対宿主病の予防に適している。

さらに、態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染の予防又は治療に適切である。

ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染は、ＧＵＮ−４ｖ、ＧＵＮ−７ｗｔ、ＡＧ２０４、ＡＧ２０６、ＡＧ２０８、ＨＣＭ３０５、ＨＣＭ３０８、ＨＣＭ３４２、ｍＳＴＤ１０４及びＨＣＭ３０９等のＨＩＶ−１及びＨＩＶ−２株によって引き起こされる疾患及び障害の群の１つ、幾つか又はすべてを含むが、これらに限定されるものではない。

さらに、態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、心血管障害の予防又は治療に適切である。

心血管障害は、（心臓を含む）心血管系統の１又は２以上の病的状態及び依存性組織の疾患を意味する。心血管系統の病的状態及び依存性組織の疾患は、突発性心筋症、糖尿病性心筋症を含む代謝性心筋症、アルコール性心筋症、薬剤誘発性心筋症、虚血性心筋症及び高血圧性心筋症等の心筋の障害（心筋症又は心筋炎）；大動脈、冠動脈、頸動脈、脳動脈、腎動脈、腸骨動脈、大腿動脈、膝窩動脈等の主要血管のアテローム性疾患（大血管性疾患）；網膜細動脈、糸球体細動脈、神経栄養血管、心細動脈、及び目、腎臓、心臓及び中枢及び末梢神経系の関連する毛細血管等の細血管の中毒性、薬剤誘発性及び（高血圧性及び／又は糖尿病性疾患を含む）代謝疾患（微小血管障害）；並びに大動脈、冠動脈、頸動脈、脳動脈、腎動脈、腸骨動脈、大腿動脈、膝窩動脈等の主要血管のアテローム病変のプラーク破裂を含むが、これらに限定されるものではない。

さらに、態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、神経炎症の予防又は治療に適切である。神経炎症は、細胞情報伝達分子の産生、グリア（ｇｌｉａ、ｇｌｉａｌ）の活性化経路及び反応の活性化、炎症促進性サイトカイン又はケモカイン、アストロサイトの活性化経路及び反応の活性化、ミクログリアの活性化経路及び反応の活性化、一酸化窒素合成酵素の産生及び一酸化窒素の蓄積、急性期タンパク質、シナプトフィジン及びシナプス後肥厚部タンパク９５（ＰＳＤ−９５）の喪失、補体カスケードの構成要素、シナプス機能の喪失又は減少、プロテインキナーゼ活性（例えば、細胞死関連プロテインキナーゼ活性）、行動障害、細胞損傷（例えば、神経細胞損傷）、細胞死（例えば、神経細胞死）及び／又はアミロイド班のアミロイドβ沈着等の酸化ストレス関連反応を意味する。

さらに、態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、神経障害の予防又は治療に適切である。

特に、神経障害は、てんかん、発作、脳虚血、脳性麻痺、再発型多発性硬化症、進行型多発性硬化症、視神経脊髄炎、臨床的に孤発した症候群（ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、アルパース病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、老年認知症、レビー小体型認知症、レット症候群、脊髄外傷、外傷性脳損傷、三叉神経痛、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、ギラン−バレー症候群、舌咽神経痛、ベル麻痺、重症筋無力症、筋ジストロフィー、進行型筋萎縮症、進行型延髄遺伝性筋萎縮症、ヘルニア性、破裂性若しくは脱出性椎間板症候群、頸椎症、神経叢疾患、胸郭出口破壊症候群、末梢神経障害、軽度の認知機能低下、認知機能低下、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、脊髄性筋萎縮症、（球脊髄性筋萎縮症（ケネディ病）、脊髄小脳失調症１、２、３（マシャド・ジョセフ病）、６、７、１７型等の）ポリグルタミン症及び大脳マラリア（そして特に、てんかん、発作、脳虚血、脳性麻痺、再発型多発性硬化症、進行型多発性硬化症、アルパース病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、老年認知症、レビー小体型認知症、レット症候群、脊髄外傷、外傷性脳損傷、三叉神経痛、舌咽神経痛、ベル麻痺、重症筋無力症、筋ジストロフィー、進行型筋萎縮症、進行型延髄遺伝性筋萎縮症、ヘルニア性、破裂性若しくは脱出性椎間板症候群、頸椎症、神経叢疾患、胸郭出口破壊症候群、末梢神経障害、軽度の認知機能低下、認知機能低下、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン舞踏病）を含むが、これらに限定されるものではない。

さらに、態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、疼痛の予防又は治療に適切である。疼痛は、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、有痛性糖尿病性多発神経障害、卒中後痛、切断後痛、骨髄障害性若しくは神経根性疼痛、非定形顔面痛及びカウザルギー様症候群等の状態を例とする神経因性疼痛を含むが、これらに限定されるものではない。

さらに、態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、プリオン介在疾患の予防又は治療に適切である。プリオン介在疾患は、伝達性海綿状脳症（ＴＳＥｓ）としても知られており、クールー、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群（ＧＳＳ）、致死性家族性不眠症（ＦＦＩ）及びクロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）を含むが、これらに限定されるものではない。

さらに、態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、アミロイド介在障害の治療に適切である。アミロイド介在障害は、アミロイド又はアミロイド様タンパク質により引き起こされ、又はこれらと関連する疾患又は障害と定義される。アミロイド又はアミロイド様タンパク質により引き起こされ、又はこれらと関連する疾患又は障害は、軽度の認知障害（ＭＣＩ）等の認知記憶能力の喪失により特徴づけられる疾患又は状態を含む、アルツハイマー病（ＡＤ）；レビー小体型認知症；ダウン症；アミロイドーシスを伴う脳内出血を含むが、これらに限定されるものではない。別の態様においては、アミロイド又はアミロイド様タンパク質により引き起こされ、又はこれらと関連する疾患又は障害は、進行性核上性麻痺、アミロイド軽鎖アミロイド症、家族性アミロイドニューロパチー、多発性硬化症、クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、血管性認知症、ＨＩＶ−関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、封入体筋炎（ＩＢＭ）、成人発症型糖尿病及び老人性心アミロイドーシス（そして特に、アミロイド又はアミロイド様タンパク質により引き起こされ、又はこれらと関連する疾患又は障害は、進行性核上性麻痺、多発性硬化症、クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、ＨＩＶ−関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、封入体筋炎（ＩＢＭ）、成人発症型糖尿病及び老人性心アミロイドーシス）を含む。

さらに、態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、免疫応答の調節に適切である。

免疫応答の調節は、少なくとも１つの抗原と少なくとも１つの態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の組成物を対象に投与することを含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの場合においては、抗原含有組成物を最初に投与し、次いで、少なくとも１つの態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の組成物を投与する。他の場合においては、抗原含有組成物が最後に投与される。異なる組成物の投与は、同時に行ってもよく、連続的に行ってもよく、又は異なる時間に行ってもよい。これらの方法及び組成物は、治療的及び予防的免疫化（すなわち、獲得及び／又は自然免疫反応の意図的な誘発、増強（ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ）、強化（ｉｎｔｅｎｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ）又は調節）のために供されるものである。特記すべき利点は、以下の１又は２以上を含む：
１） 抗原を単独で投与した場合と比較した、態様１）〜１５）に従う少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩及び抗原の投与に続く免疫反応の促進；
２） 少量の抗原（例えば、毒素又は病原体）、又は通常強い免疫反応を惹起しない抗原に対する感受性の増強；及び
３） より効果的な抗腫瘍治療。

さらに、態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、嚢胞性線維症、肺線維症、肺高血圧、創傷治癒、糖尿病性腎症、移植組織における炎症の減少又は病原微生物により引き起こされる炎症性疾患の予防又は治療に適切である。

特に、態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、下記の群の疾患及び障害の１つ、幾つか又はすべてから選択される疾患の予防又は治療に適切である：
１） 急性肺障害（ＡＬＩ）；成人／急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎及びそれに伴う呼吸困難を含む気道又は肺疾患（ＣＯＰＤ、ＣＯＡＤ又はＣＯＬＤ）、並びに内因性（非アレルギー性）喘息及び外因性（アレルギー性）喘息、コントロール良好性喘息、コントロール不良性喘息、軽度の喘息、中等度の喘息、重症喘息、気管支炎性喘息、運動誘発喘息、職業性喘息及び細菌感染に続いて誘発される喘息を含む、いかなるタイプの、又はいかなる病因によるかを問わない喘息；等の炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギー（そして特に、急性肺障害（ＡＬＩ）；成人／急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；並びに内因性（非アレルギー性）喘息及び外因性（アレルギー性）喘息、コントロール良好性喘息、コントロール不良性喘息、軽度の喘息、中等度の喘息、重症喘息、気管支炎性喘息、運動誘発喘息、職業性喘息及び細菌感染に続いて誘発される喘息を含む、いかなるタイプの、又はいかなる病因によるかを問わない喘息；等の炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギー）；
２） 好中球関連障害、特に、過剰−好中球増多症を含む、気道及び／又は肺に影響を与えるような気道の好中球関連障害；歯周炎；糸球体腎炎；嚢胞性線維症；等の炎症性疾患及び乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、ヘルペス状皮膚炎、硬皮症、過敏性血管炎、じんましん、紅斑性狼瘡及び表皮剥離；等の皮膚病；
３） 結膜炎、角膜乾燥症及び春季カタル等の眼に影響を与える疾患及び状態；自己免疫反応が関連し、又は自己免疫相若しくは自己免疫的な病因を有する炎症性疾患；並びに自己免疫性炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎及びクローン病）；等の炎症相を有する疾患；
４） ＧＵＮ−４ｖ、ＧＵＮ−７ｗｔ、ＡＧ２０４、ＡＧ２０６、ＡＧ２０８、ＨＣＭ
３０５、ＨＣＭ３０８、ＨＣＭ３４２、ｍＳＴＤ１０４及びＨＣＭ３０９等のＨＩＶ−１及びＨＩＶ−２株によって引き起こされる疾患及び障害等のＨＩＶ−介在レトロウイルス感染；
５） 細胞情報伝達分子の産生、グリア（ｇｌｉａ、ｇｌｉａｌ）の活性化経路及び反応の活性化、炎症促進性サイトカイン又はケモカイン、アストロサイトの活性化経路及び反応の活性化、ミクログリアの活性化経路及び反応の活性化、アミロイド班のアミロイドβ沈着等の酸化ストレス関連反応に関連する神経炎症；
６） 発作、脳虚血、アルツハイマー病及びパーキンソン病等の神経障害；
７） 伝達性海綿状脳症（ＴＳＥｓ）としても知られている、クールー、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群（ＧＳＳ）、致死性家族性不眠症（ＦＦＩ）及びクロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）等のプリオン介在疾患；
８） アミロイド介在障害；
９） 嚢胞性線維症、創傷治癒及び病原微生物により引き起こされる炎症性疾患。

本発明はまた、上記の疾患の治療及び／又は予防のための医薬組成物の製造のための態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物の使用に関する。

本発明はまた、態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩並びに医薬組成物及び製剤に関する。

本発明に従う医薬組成物は、活性成分として、態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つ（又は、その薬学的に許容される塩）を、そして任意に、担体及び／又は希釈剤及び／又はアジュバントを含む。

態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、たとえば（特に経口等の）経腸又は（局所的適用又は吸入を含む）非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。

医薬組成物の製造は、いずれの当業者によく知られた様式で（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｍａｎｕｆａｃｔｕ環」［Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓにより出版］を見よ。）、記述された式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な治療上適合性のある固体又は液体の担体材料、及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。

本発明はまた、薬学的に活性な量の態様１）〜１５）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、本明細書に言及した疾患又は障害の予防又は治療方法に関する。

本明細書における、式（Ｉ）の化合物に対するいかなる言及も、適宜かつ文脈に応じて、そのような化合物の塩（そして特に、薬学的に許容される塩）にも言及しているものと理解されるべきである。式（Ｉ）の化合物に対して示した好適性は、当然のことながら、式（Ｉ）の化合物の塩及び薬学的に許容される塩にも準用される。同様のことが、医薬としてのこれらの化合物に、これらの化合物を活性成分として含む医薬組成物に、又は疾患の治療のための医薬の製造のためのこれらの化合物の使用に適用される。

温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」（あるいは「およそ」）という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ま
しくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」（あるいは「およそ」）という用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。さらに、ここで使用される「室温」（ｒｔ）という用語は、約２５℃の温度を意味する。

数値の範囲を記述するために「間」という単語が使用される場合は常に、示された範囲の末端の点は明示的にその範囲に含まれることが理解されるべきである。これは、例えば、温度範囲が４０℃と８０℃の間であると記述される場合、末端の点である４０℃と８０℃はその範囲に含まれることを意味し；あるいは、可変数が１と４の間の整数であると定義される場合、可変数は整数の１、２、３又は４であることを意味する。

式（Ｉ）の化合物は、以下の方法によって、実施例に示された方法によって、又は類似の方法によって製造することができる。最適反応条件は、使用する具体的反応物又は溶媒によって変わるが、このような条件は、当業者により、ルーチンの最適化手順によって決定することができる。

別段の記載がない限り、包括的な基、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、式（Ｉ）に定義した通りである。使用される他の略語は、実験の部に定義する。

アルコールのメタンスルホニルクロリド（Ｍｓ−Ｃｌ）との反応により、使用する反応条件に応じて、各塩化物又は各メシレート誘導体が形成される；そのような反応条件にわずかに変更を加えるだけで、当該反応の結果に影響を与えるかもしれないことは、当該技術分野においてよく知られている；通常は、塩化物及びメシレートの両反応物は共に、下記の反応における求電子試薬として有用であることが理解されるべきである。

Ａ． 最終化合物の合成
Ａ．ａ） 式（Ｉ）の化合物は、Ｅｔ_３Ｎ又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＣＨ_２Ｃｌ_２等の適宜な溶媒中、ｒｔ付近の温度にて、適宜なカルボン酸クロリドと反応させることにより、構造１のアミンから製造することができる。適宜なカルボン酸クロリドは、トルエン等の適宜な溶媒中、ｒｔ付近の温度にて、ＤＭＦの存在下、対応する構造５のカルボン酸から、塩化オキサリル等の試薬との反応により製造することができる。あるいは、構造１のアミンは、ｒｔ付近の温度にて、ＣＨ_２Ｃｌ_２（又はＣＨ_２Ｃｌ_２とＤＭＦの混合物）等の適宜な溶媒中、ＤＩＰＥＡ又はＥｔ_３Ｎ等の塩基の存在下、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ、又はＴＢＴＵ、又はＨＢＴＵ、又はＰｙＢＯＰ等の標準的アミドカップリング条件を用いて、構造５の適宜なカルボン酸とカップリングすることができ、式（Ｉ）の化合物を与える。

Ｂ． 中間体の合成
構造１の化合物は、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨ等の適宜な溶媒中、ｒｔ付近の温度における、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｔ／Ｃ又はＰｔＯ_２等の金属触媒の存在下、水素化による、あるいはＨ_２Ｏ／ＥｔＯＨ等の溶媒混合物中、ｒｔから約９５℃の範囲の温度における、塩化アンモニウムの存在下での、鉄等の金属を用いた還元による、ニトロ基の還元により、構造２の化合物から得ることができる。

構造２の化合物は、アセトン又はＡｃＣＮ等の溶媒中、ｒｔ又は８０℃付近の温度にて、Ｋ_２ＣＯ_３又はＣｓ_２ＣＯ_３等の塩基の存在下、（テトラブチルアンモニウムブロミドを添加し又は添加せずに）、構造３の化合物を、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（Ｔ．Ｅ．Ｅａｇｌｅｓら、Ｏｒｇａｎｉｃ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ２（２）、１１７−１１９、１９７０；Ｐ．Ｎ．Ｎｅｕｍａｎ Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．８、５１−５６、１９７１）と反応させることにより製造してもよい。あるいは、反応は、ＤＭＦ、アセトン等の溶媒又は両者の混合物中、ｒｔ又は５０℃付近の温度にて、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下で行ってもよい。

構造３の化合物は、酸化銀（Ｉ）（Ａｇ_２Ｏ）の存在下、ＣＨ_２Ｃｌ_２等の溶媒中で、ヨウ化アルキルを用いた構造４のアルコールのアルキル化により製造してもよい。

Ｒ^３及びＲ^４がメチルを表す構造４の化合物は、ｒｔより低い温度（好ましくは約−７８℃）にて、ＴＨＦ等の溶媒中で、メチルＧｒｉｇｎａｒｄ試薬をメチル ２−（クロロメチル）オキサゾール−４−カルボキシレート（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ２００１、５、３７−４４）に付加することにより、あるいは、約０℃の温度にて、ＣＨ_２Ｃｌ_２等の溶媒中で、トリメチルアルミニウム試薬を付加することにより製造してもよい。

Ｒ^３及びＲ^４が水素を表す構造４の化合物は、０℃付近の温度にて、ＴＨＦ等の溶媒中で、水素化ジイソブチルアルミニウム又はＬｉＡｌＨ_４を用いて、メチル ２−（クロロメチル）オキサゾール−４−カルボキシレートを還元することにより製造してもよい。

構造５の酸は、市販されているか、当該技術分野において周知であるか又はＷＯ２００９／０７７９９０（１１２〜１１６頁）に記載の若しくは同様の方法に従って製造される。

実験の部（この項において、及び明細書の上記の部分において使用される）略語：
Ａｃ アセチル
ＡｃＣＮ アセトニトリル
ＡｌＭｅ_３ トリメチルアルミニウム
ａｑ． 水性
ＣＯＡＤ 慢性閉塞性気道疾患
ＣＯＬＤ 慢性閉塞性肺疾患
ＣＯＰＤ 慢性閉塞性肺疾患
ＤＡＤ ダイオードアレイ検出器
ＤＣＣ Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ｄｃｍ 分当たりの壊変数
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤｉＢＡＬ−Ｈ 水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＭＡＰ ４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥＭ ダルベッコ修正イーグル培地
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルフォキシド
ＥＡ 酢酸エチル
ＥＣ_５０ 半数効果濃度
ＥＤＣ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−
エチル−カルボジイミド塩酸
塩
ＥＬＳＤ 蒸発光散乱検出器
ｅｑ． 当量
Ｅｔ エチル
エーテル又はＥｔ_２Ｏ ジエチルエーテル
Ｅｔ_３Ｎ トリエチルアミン
ＥｔＯＨ エタノール
ＦＣ シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー
ＦＬＩＰＲ 蛍光イメージングプレートリーダー
ＦＰＲＬ１ ホルミルペプチド受容体ｌｉｋｅ−１
ＧＳＨ グルタチオン
ｈ 時間
ＨＢＴＵ Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−
テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
（Ｈａｎｋ’ｓ）ＢＳＳ （ハンクス）平衡塩類溶液
ｈｅｐｔ ヘプタン
ＨＩＶ ヒト免疫不全ウイルス
ＨＬＭ ヒト肝ミクロソーム
ＨＯＢｔ ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＩＵ 国際単位
ＬＣ−ＭＳ 液体クロマトグラフィー−質量分析
ｌｅｍ 発光波長
Ｌｅｘ 励起波長
Ｍｅ メチル
ＭｅＯＨ メタノール
ｍｉｎ 分
ｍＭ ミリモル
μＭ マイクロモル
ＭＳ 質量分析
Ｍｓ メタンスルホニル
ＮＡＤＰＨ ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸
ｎｍ ナノメーター
ｎＭ ナノモル
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ｏｒｇ． 有機
ｐ パラ
ＰＧ 保護基
ＰＴＦＥ ポリテトラフルオロエチレン
ＰｙＢＯＰ ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−
ホスフォニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート
ロッシェル塩 酒石酸カリウムナトリウム
ＲＣＰ 放射化学的純度
ｒｆ 保持係数
ｒｐｍ 分当たりの回転数
ｒｔ 室温
ｓａｔ． 飽和
ＳＤＳ ドデシル硫酸ナトリウム
ｓｏｌ． 溶液
ＴＢＡＦ テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＢＤＭＳ ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シリル
ＴＢＴＵ Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−
テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ｔ_Ｒ 保持時間
ＵＶ 紫外線
Ｖｉｓ 可視

Ｉ−化学
全般。すべての温度は摂氏温度（℃）で示す。別段の記載が無い限り、反応はｒｔで行う。

分析用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、０．２ｍｍプレート：Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０ Ｆ_２５４を用いて行った。分取用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、０．２又は０．５ｍｍプレート：Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０ Ｆ_２５４を用いて行った。検出は、ＵＶ、又はＫＭｎＯ_４（３ｇ）、Ｋ_２ＣＯ_３（２０ｇ）、ＮａＯＨ５％（３ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（３００ｍＬ）の溶液を用い、次いで加熱することにより行った。

フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＦＣ）及びろ過は、Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０ Ｍｅｒｃｋ（０．０６３−０．２００ｍｍ）又はＭａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ シリカゲル（０．０６３−０．２００ｍｍ）を用いて行った：溶出は、ＥＡ、ｈｅｐｔ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、ＣＨＣｌ_３、ＭｅＯＨ、ＮＨ_４ＯＨ又はこれらの混合物を用いて行った。

ＬＣ−ＭＳ−条件１０（別段の記載が無い限り）：分析用：Ｄｉｏｎｅｘ ＨＰＧ−３０００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ ＭＳ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ ＰＤＡ ３０００、ＥＬＳＤ：ＰｏｌｙｍｅｒＬａｂ ＥＬＳ ２１００。カラム:Ｄｉｏｎｅｘ ＴＣＣ−３０００コンパートメント内で温度制御された、Ｓｉｇｍａ−ＡｌｄｒｉｃｈのＡｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ１８ ２．７μｍ、２．１×３０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ_２Ｏ＋０．０５％ＮＨ_４ＯＨ＋２％ＡｃＣＮ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：２．００ｍｉｎに渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：１．８ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ及びＭＳ、ｔ_Ｒはｍｉｎ．で示す。

ＬＣ−ＭＳ−条件０２（別段の記載が無い限り）：分析用：Ａｇｉｌｅｎｔ １１００
Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ及びＤＡＤを備えたＴｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＭＳＱ
Ｐｌｕｓ ＭＳ。カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＺｏｒｂａｘ
ＳＢ−ＡＱ ５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ_２Ｏ＋０．０４％ＴＦ
Ａ；Ｂ：ＡｃＣＮ；勾配：１分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５０ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ及びＭＳ、ｔ_Ｒはｍｉｎ．で示す。

ＬＣ−ＭＳ−条件０４（別段の記載が無い限り）：分析用：Ｄｉｏｎｅｘ Ｐ６８０、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｇ１３１５Ａ、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ Ｓｅｄｅｘ ８５。カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ、４．６×５０ｍｍ。溶出液：Ａ：水／ＮＨ３（［ＮＨ３］＝１３ｍｍｏｌ）；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：０．７５ｍｉｎに渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ及びＭＳ、ｔ_Ｒはｍｉｎ．で示す。

ＬＣ−ＭＳ−条件０６（別段の記載が無い限り）：分析用．ポンプ:Ｄｉｏｎｅｘ ＨＰＧ−３２００ＲＳ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ ＤＡＤ−３０００ＲＳ、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ Ｓｅｄｅｘ ８５。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された（４０℃）、ＷａｔｅｒｓのＡｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３、５μＭ、４．６×３０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ_２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．００分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔ_Ｒはｍｉｎ．で示す。

ＬＣ−ＭＳ−条件０７（別段の記載が無い限り）：分析用：ポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ ＨＰＧ−３２００ＲＳ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ ＤＡＤ−３０００ＲＳ、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ Ｓｅｄｅｘ ８５。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された（４０℃）、Ａｇｉｌｅｎｔ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＺｏｒｂａｘ ＳＢ−ＡＱ３．５μｍ、４．６×５０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ_２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ；勾配：１分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔ_Ｒはｍｉｎ．で示す。

分取用ＨＰＬＣ：ＷａｔｅｒｓのＸ−Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ、５０×１９ｍｍ
ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ_２Ｏ＋０．５％ＮＨ_４ＯＨ；Ｂ：ＡｃＣＮ；勾配：５ｍｉｎに渡って１０％Ｂから９０％Ｂへ。流速：４０．０ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔ_Ｒはｍｉｎ．で示す。

ＮＭＲ：Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ４００（４００ＭＨｚ）；Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ ３００（３００ＭＨｚ）；化学シフトは、使用する溶媒と関連して、ｐｐｍで示す；多重度：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｐ＝五重項、ｈｅｘ＝六重項、ｈｅｐｔ＝七重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広域、結合定数はＨｚで示す。

以下の実施例は本発明を説明するものであり、その範囲を限定するものではまったくない。

一般的手順一般的手順１（ＧＰ１）：アミドカップリング：
磁気攪拌棒を備えたバイアル中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、所望の酸（１．５ｅｑ）を、ａ） ２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＤＭＦ（０．２５ｍＬ）の４対１混合物中の０．４Ｍ溶液、ｂ） ＨＯＢＴ（２．０ｅｑ．）、ＤＭＡＰ（０．２５ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（２．０ｅｑ）の、ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．２５ｍＬ）中の混合物及びｃ） ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ）中のＥＤＣ（１
．５ｅｑ）で連続的に処理した。次いで、反応混合物をｒｔにて完了するまで攪拌した。得られた溶液を、水（０．６ｍＬ）で調整したＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｏｒｂｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙの珪藻土（ｉｓｏｌｕｔｅ ＨＭ−Ｎ）（８００ｍｇ）を含むシリンジ内にロードし、シリンジをＣＨ_２Ｃｌ_２（５´１ｍＬ）で洗浄した。溶媒を減圧下で除いた。分取用ＨＰＬＣにより精製して、所望の物質を得た。

参照化合物の合成
参照化合物１：
Ｎ−（２−（（２−（メトキシメチル）チアゾール−５−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボン酸（ＷＯ２００９／０７７９９０、ｐ．１１２）（７０．０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＭＡＰ（９．８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１５４ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２２ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、２−（（２−（メトキシメチル）チアゾール−５−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン（７３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５．０ｍＬ）で希釈し、層を分離し、有機層を水（５．０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）＝０．２９。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．９４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２５．０９。

参照化合物２：
Ｎ−（２−（（５−（メトキシメチル）チアゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボン酸（ＷＯ２００９／０７７９９０、ｐ．１１２）（６１．０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＭＡＰ（８．５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４５．６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１３５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１９ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、２−（（５−（メトキシメチル）チアゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン（６３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５．０ｍＬ）で希釈し、層を分離し、有機層を水（５．０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）＝０．２９。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．９２ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２５．０９。

参照化合物３：
Ｎ−（２−（（５−（メトキシメチル）フラン−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、市販の５−フェニルオキサゾール−４−カルボン酸（５２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２
Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＭＡＰ（８．１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４２．８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１２７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、２−（（５−（メトキシメチル）フラン−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン（５５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０．０ｍＬ）で希釈し、層を分離し、有機層を水（１０．０ｍＬ）、次いで塩水（ｂｒｉｎｅ）（１０．０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６：４）で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６：４）＝０．２３。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．８７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３８０．２６。

参照化合物４：
Ｎ−（２−（（５−（メトキシメチル）チオフェン−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、市販の５−フェニルオキサゾール−４−カルボン酸（１２０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（４．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＭＡＰ（１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１０３ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（３０１ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．５ｍＬ、２．７７ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて１５ｍｉｎ攪拌した。次いで、２−（（５−（メトキシメチル）チオフェン−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン（１３１ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（８．０ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１５．０ｍＬ）で希釈し、層を分離し、有機層を１Ｎ ＨＣｌ（１５．０ｍＬ）、水（１５．０ｍＬ）、次いで塩水（１５．０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、８５：１５からｈｅｐｔ−ＥＡ、７０：３０への勾配）で精製して、表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．２。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．９０ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９６．０３。

参照化合物５：
Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）チアゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、市販の５−フェニルオキサゾール−４−カルボン酸（６４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＭＡＰ（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１５７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２５ｍＬ、１．４８ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて１５ｍｉｎ攪拌した。次いで、２−（（４−（メトキシメチル）チアゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン（７４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３．５ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１５．０ｍＬ）で希釈し、層を分離し、有機層を１Ｎ ＨＣｌ（１５．０ｍＬ）、水（１０．０ｍＬ）、次いで塩水（１０．０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９０：１０からｈｅｐｔ−ＥＡ、６０：４０への勾配）で精製して、表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．１５。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．８３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９７．２１。

参照化合物６：
Ｎ−（２−（（２−（メトキシメチル）チアゾール−４−イル）メチル）−２Ｈ−１，２
，３−トリアゾール−４−イル）−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、市販の５−フェニルオキサゾール−４−カルボン酸（４２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＭＡＰ（６．６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１０２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１６ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、２−（（２−（メトキシメチル）チアゾール−４−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン（４８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１５．０ｍＬ）で希釈し、層を分離し、有機層を１Ｎ ＨＣｌ（１０．０ｍＬ）、水（５．０ｍＬ）、次いで塩水（１０．０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６０：４０）で精製して、表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．１５。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．８３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９７．２３。

参照化合物７：
Ｎ−（２−（（２−（メトキシメチル）チアゾール−５−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、市販の５−フェニルオキサゾール−４−カルボン酸（３０．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＭＡＰ（４．８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（７６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、２−（（２−（メトキシメチル）チアゾール−５−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン（３６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．６ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除いた。残渣をＨＰＬＣで精製して、表題化合物をベージュ色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）＝０．３０。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．８７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９７．３９。

参照化合物８：
Ｎ−（２−（（５−（メトキシメチル）チアゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、市販の５−フェニルオキサゾール−４−カルボン酸（３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＭＡＰ（４．８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（７６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、２−（（５−（メトキシメチル）チアゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン（３６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．６ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除いた。残渣を分取用ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）＝０．３１。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．８５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９７．４０。

参照化合物９：
Ｎ−（２−（（２−（２−メトキシプロパン−２−イル）オキサゾール−４−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、市販の５−フェニルオキサゾール−４−カルボン酸（１８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＭＡＰ（３．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１５．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４６．５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０７ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、２−（（２−（２−メトキシプロパン−２−イル）オキサゾール−４−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン（２３．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０．０ｍＬ）で希釈し、層を分離し、有機層を水（５．０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）＝０．２７。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．８６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４０８．８９。

参照化合物１０：
Ｎ−（２−（（２−（メトキシメチル）オキサゾール−４−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボン酸（ＷＯ２００９／０７７９９０、ｐ．１１２）（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．３ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＭＡＰ（２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（３１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、２−（（２−（メトキシメチル）オキサゾール−４−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン（１３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．３ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）で希釈し、有機層を水（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．３６。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．８８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４０８．６９。

参照化合物１１：
Ｎ−（２−（（４−アセチルオキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボン酸（ＷＯ２００９／０７７９９０、ｐ．１１２）（５９０ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＭＡＰ（８２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４４１ｍｇ、３．６２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．３ｇ、６．７９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．８ｍＬ、１０．８６ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、１−（２−（（４−アミノ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）オキサゾール−４−イル）エタノン（ＷＯ２００９／０７７９９０、ｐ．１０５）（５６２ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（７．０ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）で精製して、表題化合物を白色の固体として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）＝０．３５。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．８８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４０７．０５。

中間体の合成
２−（（５−（メトキシメチル）フラン−２−イル）メチル）−４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、（５−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）フラン−２−イル）メタノール（ＷＯ２００９０７７９９０Ａ１）（１８６ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）中の溶液を、Ａｇ_２Ｏ（２８８ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）とＭｅＩ（０．０６ｍＬ、０．９９ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。得られた混合物（遮光）を４０℃にて一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．２７。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．７４ｍｉｎ。

２−（（５−（メトキシメチル）フラン−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−（（５−（メトキシメチル）フラン−２−イル）メチル）−４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（９７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、鉄粉末（５９ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（９４ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（１．６ｍＬ）と水（０．８ｍＬ）の混合物中の混合物を、９０℃にて２ｈ攪拌した。反応混合物を熱いうちにろ過し、減圧下で濃縮した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を添加した。層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＭｅＯＨ、９５：５）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＭｅＯＨ、９５：５）＝０．３９。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．５１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２０９．３４。

２−（メトキシメチル）チオフェン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、市販のチオフェン−２−イルメタノール（１．４６ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（７．５ｍＬ）中の溶液を、ＭｅＩ（３．０ｍＬ、４８．２ｍｍｏｌ）、次いでＡｇ_２Ｏ（４．４４ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物（遮光）を４０℃にて一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９５：５）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．６７。

５−（メトキシメチル）チオフェン−２−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−（メトキシメチル）チオフェン（１．２３ｇ、９．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０．０ｍＬ）中の溶液を、−７５℃にて、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−エチレンジアミン（２．６９ｍＬ、１７．７ｍｍｏｌ）、次いでｎ−ＢｕＬｉ（ヘプタン中の２．７Ｍ溶液を６．５ｍＬ、１７．７ｍｍｏｌ）で滴下処理した。得られた混合物を−７０℃にて９０ｍｉｎ攪拌した。次いで、ＤＭＦ（４．０３ｍＬ、５２．１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を穏やかにｒｔに温めた。次いで、混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（４０ｍＬ）上に注ぎ、有機層をＥＡ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９５：５からｈｅｐｔ−ＥＡ、８５：１５への勾配）で精製して、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．６２ｍｉｎ。

（５−（メトキシメチル）チオフェン−２−イル）メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、５−（メトキシメチル）チオフェン−２−カルバルデヒド（７８２ｍｇ、５．０１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＮａＢＨ_４（３７９ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた溶液を０℃にて５ｍｉｎ攪拌し、次いでｒｔに温めた。水（５ｍＬ）とＥＡ（５ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（２×１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．５１ｍｉｎ。

２−（（５−（メトキシメチル）チオフェン−２−イル）メチル）−４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、（５−（メトキシメチル）チオフェン−２−イル）メタノール（９００ｍｇ、５．６９ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ_３Ｎ（１．１９ｍＬ、８．５３ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（７０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及びＭｓ−Ｃｌ（０．５７ｍＬ、７．３９ｍｍｏｌ）で処理した。０℃にて１ｈ攪拌した後、反応を水（５ｍＬ）でクェンチした。層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、１．３８の粗製（５−（メトキシメチル）チオフェン−２−イル）メチル メタンスルホネートをオレンジ色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．５１ｍｉｎ。この粗製物質のＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中の溶液を、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（ＤＭＦ中の９．６％溶液を７．０５ｇ、５．９３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５．０ｍＬ）中の、ＤＩＰＥＡ（１．９６ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した溶液に添加し、反応混合物を５０℃にて一晩攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（２×１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９５：５からｈｅｐｔ−ＥＡ、８０：２０への勾配）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、８：２）＝０．３６。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．８０ｍｉｎ。

２−（（５−（メトキシメチル）チオフェン−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−（（５−（メトキシメチル）チオフェン−２−イル）メチル）−４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（１６９ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、鉄粉末（１３１ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（２１５ｍｇ、３．９９ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（４．６ｍＬ）と水（２．４ｍＬ）の混合物中の混合物を、５０℃にて３０ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を熱いうちにろ過し、減圧下で濃縮した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）、次いで３Ｎ ＮａＯＨ（５ｍＬ）を添加した。層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．５８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２２５．１８。

メチル ２−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）チアゾール−４−カルボキシレート：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、メチル ２−（クロロメチル）チアゾール−４−カルボキシレート（Ｓ．Ａ．Ｈｅｒｍｉｔａｇｅら Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、５、３７−４４、２００１）（２．０５ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０．０ｍＬ）中の溶液を、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（Ｔ．Ｅ．Ｅａｇ
ｌｅｓら Ｏｒｇａｎｉｃ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ
２（２）、１１７−１１９、１９７０；Ｐ．Ｎ．Ｎｅｕｍａｎ Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．８、５１−５６、１９７１）（ＤＭＦ中の８％溶液を１１．５３ｇ、９．７０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０．０ｍＬ）中の、ＤＩＰＥＡ（３．２１ｍＬ、１９．４ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した溶液に添加し、反応混合物を５０℃にて一晩攪拌した。水（５０ｍＬ）、次いでＥＡ（５０ｍＬ）を添加した。層を分離し、水層をＥＡ（２×５０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６０：４０からｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０への勾配））で精製して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６：４）＝０．３１。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．６７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２７０．２１。

（２−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）チアゾール−４−イル）メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、メチル ２−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）チアゾール−４−カルボキシレート（１．１０ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＤｉＢＡＬ−Ｈ（ＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液を１４．３ｍＬ、１４．３ｍｍｏｌ）で滴下処理し、得られた溶液を０°Ｃにて１ｈ攪拌した。ロッシェル塩溶液（１００ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。水層をＥＡ（２×４０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２４１．９５。

４−（メトキシメチル）−２−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）チアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、（２−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）チアゾール−４−イル）メタノール（６７２ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１５．０ｍＬ）中の溶液を、Ａｇ_２Ｏ（９６８ｍｇ、４．１８ｍｍｏｌ）とＭｅＩ（０．５２ｍＬ、８．３６ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。得られた混合物（遮光）を４０℃にて一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６：４）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．６６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２２６．２７。

２−（（４−（メトキシメチル）チアゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、４−（メトキシメチル）−２−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）チアゾール（８５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、鉄粉末（６６ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（１０８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）と水（１．０ｍＬ）の混合物中の混合物を、７５℃にて２５ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を熱いうちにろ過し、減圧下で濃縮した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を添加した。層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．４７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２２６．３０。

エチル ４−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）チアゾール−２−カルボキシレート：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、エチ
ル ４−（クロロメチル）チアゾール−２−カルボキシレート（ＷＯ２００９０７７９９０Ａ１）（２．１６ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５．０ｍＬ）中の溶液を、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（Ｔ．Ｅ．Ｅａｇｌｅｓら Ｏｒｇａｎｉｃ
ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ２（２）、１１７−１１９、１９７０；Ｐ．Ｎ．Ｎｅｕｍａｎ Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．８、５１−５６、１９７１）（ＤＭＦ中の１０％溶液を８．０ｇ、７．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５．０ｍＬ）中の、ＤＩＰＥＡ（１．８２ｍＬ、２．３３ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した溶液に添加し、反応混合物を５０℃にて一晩攪拌した。水（５０ｍＬ）、次いでＥＡ（５０ｍＬ）を添加した。層を分離し、水層を水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６０：４０））で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．３６。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．７６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２８４．２８。

（４−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）チアゾール−２−イル）メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、エチル ４−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）チアゾール−２−カルボキシレート（８４５ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＤｉＢＡＬ−Ｈ（トルエン中の１．０Ｍ溶液を１１．３ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）で滴下処理し、得られた溶液を０℃にて１ｈ攪拌した。ロッシェル塩溶液（１００ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。水層をＥＡ（２×４０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４０：６０））で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）＝０．２５。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．５４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２４１．９５。

２−（メトキシメチル）−４−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）チアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、（４−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）チアゾール−２−イル）メタノール（４１９ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１５．０ｍＬ）中の溶液を、Ａｇ_２Ｏ（６０４ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）とＭｅＩ（０．３３ｍＬ、５．２１ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。得られた混合物（遮光）を４０℃にて一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．３６。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．６８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２５６．２７。

２−（（２−（メトキシメチル）チアゾール−４−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−（メトキシメチル）−４−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）チアゾール（２００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、鉄粉末（１３３ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（２１２ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（１０．０ｍＬ）と水（５．０ｍＬ）の混合物中の混合物を、１００℃にて２ｈ攪拌した。反応混合物を熱いうちにろ過し、減圧下で濃縮した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍＬ）、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（２０ｍＬ）を添加した。層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を分取用ＨＰＬＣで精製して、無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−
条件０７：ｔ_Ｒ＝０．４７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２２６．３０。

（Ｅ）−（２−スチリルオキサゾール−４−イル）メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、（Ｅ）−エチル ２−スチリルオキサゾール−４−カルボキシレート（ＷＯ２００９０７７９９０Ａ１）（８．５ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２８．３ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＤｉＢＡＬ−Ｈ（トルエン中の１．０Ｍ溶液を８５．０ｍＬ、８５．０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、得られた溶液を０℃にて１．５ｈ攪拌した。ロッシェル塩溶液、次いでＥＡを添加し、混合物をｒｔにて２４ｈ攪拌した。水層をＥＡ（３×４０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．２０。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．７１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２０２．１５。

（Ｅ）−４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−スチリルオキサゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、（Ｅ）−（２−スチリルオキサゾール−４−イル）メタノール（５．４０ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（５６．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（８．５２ｇ、５３．６７ｍｍｏｌ）、次いでイミダゾール（３．６９ｇ、５３．６７ｍｍｏｌ）で処理し、得られた懸濁液をｒｔにて１ｈ攪拌した。水を添加した。水層を抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔから９：１、ｈｅｐｔ−ＥＡへの勾配）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１）＝０．３５。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝１．０８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３１６．１３。

４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）オキサゾール−２−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、ＮａＩＯ４（７２６ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）の水（６．６）ｍＬ中の溶液を、シリカゲル（４．４６ｇ）のアセトン（１３．２ｍＬ）中の、激しく攪拌した懸濁液にゆっくりと添加した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、そして粒状の固体をＣＨ_２Ｃｌ_２中に懸濁し、溶媒を減圧下で蒸発させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（１６．５ｍＬ）を添加し、反応混合物を、ｒｔにて、（Ｅ）−４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−スチリルオキサゾール（３５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）とＲｕＣｌ_３水和物（７．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、暗室内で、ｒｔにて一晩攪拌し、シリカゲルを通してろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を赤色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：３）＝０．５１。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．６４ｍｉｎ。

１−（４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）オキサゾール−２−イル）エタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）オキサゾール−２−カルバルデヒド（２６８ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（９．２ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、トリメチルアルミニウム（トルエン中の２．０Ｍ溶液を１．１１ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）で滴下処理し、得られた黄色の溶液を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を反応混合物に添加し、それをＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．４０。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．８５ｍ
ｉｎ、［Ｍ］^＋＝２５７．８１。

１−（４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）オキサゾール−２−イル）エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、１−（４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）オキサゾール−２−イル）エタノール（２６０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（７．１ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＭｎＯ_２（１４８８ｍｇ、５．０５ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）＝０．５５。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．９６ｍｉｎ、［Ｍ］^＋＝２５５．８９。

２−（４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）オキサゾール−２−イル）プロパン−２−オール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、１−（４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）オキサゾール−２−イル）エタノン（１７１ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（５．６ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、トリメチルアルミニウム（トルエン中の２．０Ｍ溶液を０．５６ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）で滴下処理し、得られた黄色の溶液を０℃にて９０ｍｉｎ攪拌した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を反応混合物に添加し、それをＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．８８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２７２．２０。

４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−（２−メトキシプロパン−２−イル）オキサゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−（４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）オキサゾール−２−イル）プロパン−２−オール（１５３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．４ｍＬ）中の溶液を、ＭｅＩ（０．０８ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）、次いでＡｇ_２Ｏ（１９６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物（遮光）を４０℃にて一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）で精製して、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．４０。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．９９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２８６．２０。

（２−（２−メトキシプロパン−２−イル）オキサゾール−４−イル）メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−（２−メトキシプロパン−２−イル）オキサゾール（１１０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．８ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を０．３９ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。反応混合物をＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、３：７）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、３：７）＝０．２０。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．４４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝１７２．０１。

２−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）オキサゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、（２
−（２−メトキシプロパン−２−イル）オキサゾール−４−イル）メタノール（３１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．４ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ_３Ｎ（０．０３ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（２．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．０２ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）で処理した。０℃にて３０ｍｉｎ攪拌した後、反応を水（１０ｍＬ）でクェンチした。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、４４ｍｇの粗製（２−（２−メトキシプロパン−２−イル）オキサゾール−４−イル）メチル メタンスルホネートを黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．６２ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２５０．００。この粗製物質（４４ｍｇ）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）中の溶液を、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（Ｔ．Ｅ．Ｅａｇｌｅｓら Ｏｒｇａｎｉｃ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ２（２）、１１７−１１９、１９７０；Ｐ．Ｎ．Ｎｅｕｍａｎ Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ． ８、５１−５６、１９７１）（ＤＭＦ中の９．６％溶液を２０３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）中の、ＤＩＰＥＡ（０．０６ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した溶液に添加し、反応混合物を５０℃にて２４ｈ攪拌した。水（５ｍＬ）、次いでＥＡ（５ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．４３。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．７２ｍｉｎ、［Ｍ］^＋＝２６７．９６。

２−（（２−（２−メトキシプロパン−２−イル）オキサゾール−４−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）オキサゾール（３３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、鉄粉末（２１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（３３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（０．４ｍＬ）と水（０．２ｍＬ）の混合物中の混合物を、８５℃にて３０ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を熱いうちにろ過し、減圧下で濃縮した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（５ｍＬ）を添加した。層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（５×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ］^＋＝２３７．１７。

２−ブロモ−５−（メトキシメチル）チアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、（２−ブロモチアゾール−５−イル）メタノール（ＷＯ２００９／０７７９９０、ｐ．９２）（１．１９ｇ、６．１１ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（４．０ｍＬ）中の溶液を、ＭｅＩ（０．４６ｍＬ、７．３３ｍｍｏｌ）、次いでＡｇ_２Ｏ（２．１２ｇ、９．１６ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物（遮光）を４０℃にて一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．３３。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．６６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２０９．９３。

（５−（メトキシメチル）チアゾール−２−イル）メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−ブロモ−５−（メトキシメチル）チアゾール（９４４ｍｇ、４．５４ｍｍｏｌ）のＥｔ_２Ｏ（１０．０ｍＬ）中の溶液を、−７０℃にて、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液を２．９８ｍＬ、４．７６ｍｍｏｌ）で滴下処理した。得られた混合物を−７０℃にて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、ＤＭＦ（０．５６ｍＬ、７．２６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を−７０℃にて２０ｍｉｎ攪拌した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を添加し、有機
層をＥＡ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、５４３ｍｇの５−（メトキシメチル）チアゾール−２−カルバルデヒドを黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１）＝０．３２。この物質のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＮａＢＨ_４（１６９ｍｇ、４．２９ｍｍｏｌ）で処理した。０℃に１５ｍｉｎ置いた後、水、次いでＥＡを添加した。有機層をＥＡ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．２５。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．４２ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝１６０．１７。

５−（メトキシメチル）−２−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）チアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、（５−（メトキシメチル）チアゾール−２−イル）メタノール（２０１ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ_３Ｎ（０．２３ｍＬ、１．６３ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（１５．６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．１３ｍＬ、１．５９ｍｍｏｌ）で処理した。０℃にて３０ｍｉｎ攪拌した後、反応を水（１０ｍＬ）でクェンチした。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、３００ｍｇの粗製（５−（メトキシメチル）チアゾール−２−イル）メチル メタンスルホネートをオレンジ色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．５９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２３８．０７。この粗製物質（３００ｍｇ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の溶液を、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（ＤＭＦ中の９．６％溶液を１．５０ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の、ＤＩＰＥＡ（０．４３ｍＬ、２．５３ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した溶液に添加し、反応混合物を５０℃にて２４ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．２９。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．７０ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２５５．８５。

２−（（５−（メトキシメチル）チアゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、５−（メトキシメチル）−２−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）チアゾール（８０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、鉄粉末（５３ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（８４ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（１．０ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）の混合物中の混合物を、８５℃にて３０ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を熱いうちにろ過し、減圧下で濃縮した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（５ｍＬ）を添加した。層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２２６．１７。

（５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール−２−イル）メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−ブロモ−５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール（ＷＯ２００９／０７７９９０、ｐ．９２）（２．０ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）のＥｔ_２Ｏ（１４．０ｍＬ）中の溶液を、−７０℃にて、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液を４
．２５ｍＬ、６．８１ｍｍｏｌ）で滴下処理した。得られた混合物を−７０℃にて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、ＤＭＦ（０．８０ｍＬ、１０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を−７０℃にて２０ｍｉｎ攪拌した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を添加し、有機層をＥＡ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、１．５０ｇの５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール−２−カルバルデヒドを黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１）＝０．３１。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝１．００ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２５７．９３。この物質のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＮａＢＨ_４（２８６ｍｇ、７．２５ｍｍｏｌ）で処理した。０℃に３０ｍｉｎ置いた後、水、次いでＥＡを添加した。有機層をＥＡ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．３３。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．８７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２６０．０６。

５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−（メトキシメチル）チアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、（５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール−２−イル）メタノール（１．２１ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）中の溶液を、ＭｅＩ（０．３５ｍＬ、５．５７ｍｍｏｌ）、次いでＡｇ_２Ｏ（１．６１ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物（遮光）を４０℃にて一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）＝０．２７。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．９９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２７３．９５。

（２−（メトキシメチル）チアゾール−５−イル）メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−（メトキシメチル）チアゾール（７２１ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を５．３０ｍＬ、５．３０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。反応混合物をＥＡで希釈し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液と塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：９）で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：９）＝０．２７。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．４１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝１６０．０１。

２−（メトキシメチル）−５−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）チアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、（２−（メトキシメチル）チアゾール−５−イル）メタノール（３１９ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ_３Ｎ（０．３６ｍＬ、２．５９ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（２５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．２０ｍＬ、２．５３ｍｍｏｌ）で処理した。０℃にて３０ｍｉｎ攪拌した後、反応を水（１０ｍＬ）でクェンチした。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、４６９ｍｇ（ｑｕａｎｔ．）の粗製（２−（メトキシメチル）チアゾール−５−イル）メチル メタンスルホネートを黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：４）＝０．３９。この粗製物質（４６９ｍｇ）のＤＭＦ（４．５ｍＬ）中の溶液を、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（ＤＭＦ中の９．６％溶液を２．３５ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．５ｍＬ）中の、ＤＩＰＥＡ（
０．６８ｍＬ、３．９６ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した溶液に添加し、反応混合物を５０℃にて４日間攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．３３。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．７２ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２５５．９５。

２−（（２−（メトキシメチル）チアゾール−５−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−（メトキシメチル）−５−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）チアゾール（１０９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、鉄粉末（７２ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（１１５ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）と水（１．０ｍＬ）の混合物中の混合物を、８５℃にて１５ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を熱いうちにろ過し、減圧下で濃縮した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（５ｍＬ）を添加した。層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２２５．９３。

２−（２−（クロロメチル）オキサゾール−４−イル）プロパン−２−オール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、メチル ２−（クロロメチル）オキサゾール−４−カルボキシレート（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ２００１、５、３７−４４）（１３．００ｇ、７４．０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４３３ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、メチル塩化マグネシウム（ＴＨＦ中の３．０Ｍ溶液を５１．８ｍＬ、１５５．４９ｍｍｏｌ）で滴下処理し、得られたオレンジ色の溶液を０℃にて１．５ｈ攪拌した。反応混合物を氷冷飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３００ｍＬ）上に注意深く注いだ。それをＥＡ（３×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６：４）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６：４）＝０．２４。ＬＣ−ＭＳ−条件０６：ｔ_Ｒ＝０．４９ｍｉｎ。

２−（クロロメチル）−４−（２−メトキシプロパン−２−イル）オキサゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−（２−（クロロメチル）オキサゾール−４−イル）プロパン−２−オール（２００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）のＭｅＩ（３．５ｍＬ）中の溶液を、Ａｇ_２Ｏ（３９６ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物（遮光）を４０℃にて２６ｈ攪拌した。反応混合物をろ過し、ＭｅＩを減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．３３。ＬＣ−ＭＳ−条件０６：ｔ_Ｒ＝０．６４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝１９０．１７。

４−（２−メトキシプロパン−２−イル）−２−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）オキサゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−（クロロメチル）−４−（２−メトキシプロパン−２−イル）オキサゾール（１３４ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の溶液を、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（Ｔ．Ｅ．Ｅａｇｌｅｓら Ｏｒｇａｎｉｃ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ２（２）、１１７−１１９、１９７０；Ｐ．Ｎ．
Ｎｅｕｍａｎ Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．８、５１−５６、１９７１）（ＤＭＦ中の８％溶液を１．０１ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の、ＤＩＰＥＡ（０．２４ｍＬ、１．４１ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した溶液に添加し、反応混合物を５０℃にて一晩攪拌した。水（１６ｍＬ）、次いでＥＡ（１６ｍＬ）を添加した。層を分離し、有機層を水（３×６ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．３３。ＬＣ−ＭＳ−条件０６：ｔ_Ｒ＝０．６９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２６８．１３。

２−（（４−（２−メトキシプロパン−２−イル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、４−（２−メトキシプロパン−２−イル）−２−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）オキサゾール（５６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、鉄粉末（３５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（５７ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（１．０ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）の混合物中の混合物を、８５℃にて１５ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を熱いうちにろ過し、減圧下で濃縮した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）を添加した。層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０６：ｔ_Ｒ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２３８．０９。

（２−（クロロメチル）オキサゾール−４−イル）メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、メチル ２−（クロロメチル）オキサゾール−４−カルボキシレート（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ２００１、５、３７−４４）（１２．５０ｇ、７１．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＤｉＢＡＬ−Ｈ（ＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液を２４２ｍＬ、２４２．０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、得られた溶液を、０℃にて１ｈ攪拌し、次いでｒｔに温めた。反応混合物をロッシェル塩溶液（６００ｍＬ）上に注意深く注ぎ、ＥＡ（２５０ｍＬ）を添加した。混合物を１．５ｈ攪拌した。水層をＥＡ（２×２５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：４）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：４）＝０．２８。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．３９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］^＋＝１４７．９８。

２−（クロロメチル）−４−（メトキシメチル）オキサゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、（２−（クロロメチル）オキサゾール−４−イル）メタノール（８．００ｇ、５４．２２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３２．０ｍＬ）中の溶液を、ＭｅＩ（４．０５ｍＬ、６５．０６ｍｍｏｌ）、次いでＡｇ_２Ｏ（１８．８５ｇ、８１．３２ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物（遮光）を４０℃にて一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６：４）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６：４）＝０．３１。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．５４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝１６２．００。

４−（メトキシメチル）−２−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）オキサゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−（クロロメチル）−４−（メトキシメチル）オキサゾール（１．３８ｇ、８．５５ｍｍｏ
ｌ）のＤＭＦ（２４．０ｍＬ）中の溶液を、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（Ｔ．Ｅ．Ｅａｇｌｅｓら Ｏｒｇａｎｉｃ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ２（２）、１１７−１１９、１９７０；Ｐ．Ｎ．Ｎｅｕｍａｎ Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．８、５１−５６、１９７１）（ＤＭＦ中の９．６％溶液を１０．１６ｇ、８．５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２４．０ｍＬ）中の、ＤＩＰＥＡ（２．９３ｍＬ、１７．１０ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した溶液に添加し、反応混合物を５０℃にて一晩攪拌した。水（２００ｍＬ）、次いでＥＡ（２００ｍＬ）を添加した。層を分離し、有機層を水（３×７０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）＝０．３８。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．６３ｍｉｎ。

２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、４−（メトキシメチル）−２−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）オキサゾール（１．４６ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）、鉄粉末（１．０３ｇ、１８．３１ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（１．６５ｇ、３０．５２ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（３０．０ｍＬ）と水（１５．０ｍＬ）の混合物中の混合物を、８５℃にて１５ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を熱いうちにろ過し、減圧下で濃縮した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（５５ｍＬ）、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（３３ｍＬ）を添加した。層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（５×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．４２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２１０．０９。

メチル ２−（アセトキシメチル）オキサゾール−４−カルボキシレート：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、メチル ２−（クロロメチル）オキサゾール−４−カルボキシレート（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ２００１、５、３７−４４）（２０．００ｇ、１１３．９１ｍｍｏｌ）の酢酸（８０ｍＬ）中の溶液を、無水酢酸（８．０ｍＬ）、次いで酢酸ナトリウム（３９．７２ｇ、４８４．１４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１２０℃にて３ｈ攪拌した。ＥＡ（４００ｍＬ）をｒｔにて添加し、懸濁液を飽和炭酸ナトリウム水溶液で中和した。層を分離し、水層をＥＡ（２×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０６：ｔ_Ｒ＝０．４８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２００．４１。

メチル ２−（ヒドロキシメチル）オキサゾール−４−カルボキシレート：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、ナトリウム（１．３２ｇ、５７．４２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１４５ｍＬ）に少しずつ添加した。次いで、メチル ２−（アセトキシメチル）オキサゾール−４−カルボキシレート（２３．３０ｇ、１１６．９９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。次いで、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（７６０ｍＬ）を添加し、混合物をＥＡ（２×７６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を白色の固体として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：９）＝０．３３。ＬＣ−ＭＳ−条件０６：ｔ_Ｒ＝０．３１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝１５８．１５。

メチル ２−（メトキシメチル）オキサゾール−４−カルボキシレート：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、メチ
ル ２−（ヒドロキシメチル）オキサゾール−４−カルボキシレート（２３１ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．９ｍＬ）中の溶液を、ＭｅＩ（０．１１ｍＬ、１．７６ｍｍｏｌ）、次いでＡｇ_２Ｏ（５１１ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物（遮光）を４０℃にて一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．３３。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．４９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝１７２．２０。

（２−（メトキシメチル）オキサゾール−４−イル）メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、メチル ２−（メトキシメチル）オキサゾール−４−カルボキシレート（１９２ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１１ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液を１．３５ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）で滴下処理し、得られた溶液を０℃にて２０ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を水（１．０ｍＬ）、１Ｎ ＮａＯＨ（１．０ｍＬ）、次いで水（１．０ｍＬ）で注意深く処理し、そして混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。得られた懸濁液をろ過し、ＥＡで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を茶色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．３３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］^＋＝１４４．０８。

２−（メトキシメチル）−４−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）オキサゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、（２−（メトキシメチル）オキサゾール−４−イル）メタノール（７６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ_３Ｎ（０．１０ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（６．６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．０５ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ）で処理した。０℃にて３０ｍｉｎ攪拌した後、反応を水（５ｍＬ）でクェンチした。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、１１８ｍｇの粗製（２−（メトキシメチル）オキサゾール−４−イル）メチル メタンスルホネートを茶色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．５１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２２２．０２。この粗製物質（１１８ｍｇ）のＤＭＦ（１．３ｍＬ）中の溶液を、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（ＤＭＦ中の９．６％溶液を６３５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．３ｍＬ）中の、ＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ、１．０７ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した溶液に添加し、反応混合物を５０℃にて２４ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．３１。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．６２ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２４０．１０。

２−（（２−（メトキシメチル）オキサゾール−４−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−（メトキシメチル）−４−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）オキサゾール（２１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、鉄粉末（１５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（２４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（１．０ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）の混合物中の混合物を、８５℃にて１５ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を熱いうちにろ過し、減圧下で濃縮した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（５ｍＬ）を添加した。層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．４１ｍｉｎ；
［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２１０．２２。

２−（クロロメチル）−４−（エトキシメチル）オキサゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、（２−（クロロメチル）オキサゾール−４−イル）メタノール（５００ｍｇ、３．３９ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２．０ｍＬ）中の溶液を、ＥｔＩ（０．２８ｍＬ、３．３９ｍｍｏｌ）、次いでＡｇ_２Ｏ（１．１８ｇ、５．０８ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物（遮光）を４０℃にて一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．２９。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．６２ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝１７６．２６。

４−（エトキシメチル）−２−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）オキサゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−（クロロメチル）−４−（エトキシメチル）オキサゾール（２６０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．２ｍＬ）中の溶液を、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（Ｔ．Ｅ．Ｅａｇｌｅｓら Ｏｒｇａｎｉｃ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ２（２）、１１７−１１９、１９７０；Ｐ．Ｎ．Ｎｅｕｍａｎ Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．８、５１−５６、１９７１）（ＤＭＦ中の９．６％溶液を１．７６ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．２ｍＬ）中の、ＤＩＰＥＡ（０．５１ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した溶液に添加し、反応混合物を５０℃にて一晩攪拌した。水（２０ｍＬ）、次いでＥＡ（２０ｍＬ）を添加した。層を分離し、有機層を水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．４０。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．６９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２５４．０６。

２−（（４−（エトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、４−（エトキシメチル）−２−（（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）オキサゾール（１１５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、鉄粉末（７７ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（１２３ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（２．４ｍＬ）と水（１．２ｍＬ）の混合物中の混合物を、８５℃にて１５ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を熱いうちにろ過し、減圧下で濃縮した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ）、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（２５ｍＬ）を添加した。層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（５×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２２４．０９。

実施例の製造
実施例１：
Ｎ−（２−（（４−（２−メトキシプロパン−２−イル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボン酸（ＷＯ２００９／０７７９９０、ｐ．１１２）（４０．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＭＡＰ（５．６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２９．９
ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（８８．３ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１３ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、２−（（４−（２−メトキシプロパン−２−イル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン（４３．７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．８ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２．０ｍＬ）で希釈し、層を分離し、有機層を水（２．０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）＝０．３５。ＬＣ−ＭＳ−条件０６：ｔ_Ｒ＝０．９４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４３７．３４。

実施例２：
Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボン酸（ＷＯ２００９／０７７９９０、ｐ．１１２）（１．１４ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＭＡＰ（１６０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（８５４ｍｇ、６．３２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２．５２ｇ、１３．１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３．６０ｍＬ、２１．０３ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン（１．１０ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２２ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（４５ｍＬ）で希釈し、層を分離し、有機層を水（４５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）＝０．２０。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．８８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４０９．１１。

実施例３：
Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−メチル−５−フェニルオキサゾール−４−カルボン酸（ＷＯ２００９／０７７９９０、ｐ．１１３）（９５５ｍｇ、４．７０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２７ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＭＡＰ（１４３ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（７６３ｍｇ、５．６５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２．２５ｇ、１１．７５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３．２２ｍＬ、１８．８０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン（９８３ｍｇ、４．７０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍＬ）で希釈し、層を分離し、有機層を水（４０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。ＥＡからの結晶化により残渣を精製して、表題化合物を白色の固体として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）＝０．１４。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．８４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９５．４４。

実施例４：
５−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２
−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボキサミド：
５−（３−クロロフェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸（ＷＯ２００９／０７７９９０、１１３頁）を用いて、ＧＰ１に従って合成。ＬＣ−ＭＳ−条件１０：ｔ_Ｒ＝１．１４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２９．０５。

実施例５：
Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）オキサゾール−４−カルボキサミド：
２−メチル−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）オキサゾール−４−カルボン酸（ＷＯ２００９／０７７９９０、１１３頁）を用いて、ＧＰ１に従って合成。ＬＣ−ＭＳ−条件１０：ｔ_Ｒ＝１．１８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４６３．０３。

実施例６：
５−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド：
５−（３−クロロフェニル）オキサゾール−４−カルボン酸（ＷＯ２００９／０７７９９０、１１４頁）を用いて、ＧＰ１に従って合成。ＬＣ−ＭＳ−条件１０：ｔ_Ｒ＝１．０３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１５．０２。

実施例７：
Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−（３−メトキシフェニル）オキサゾール−４−カルボキサミド：
５−（３−メトキシフェニル）オキサゾール−４−カルボン酸（ＷＯ２００９／０７７９９０、１１４頁）を用いて、ＧＰ１に従って合成。ＬＣ−ＭＳ−条件１０：ｔ_Ｒ＝０．９２ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１１．０９。

実施例８：
Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−（３−メトキシフェニル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボキサミド：
５−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸（ＷＯ２００９／０７７９９０、１１２頁）を用いて、ＧＰ１に従って合成。ＬＣ−ＭＳ−条件１０：ｔ_Ｒ＝１．０２ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２５．０８。

実施例９：
５−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボキサミド：
５−（３−フルオロフェニル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸（ＷＯ２００９／０７７９９０、１１２頁）を用いて、ＧＰ１に従って合成。ＬＣ−ＭＳ−条件１０：ｔ_Ｒ＝１．０４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１３．０７。

実施例１０：
Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド：
５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボン酸（ＷＯ２００９／０７７９９０、１１４頁）を用いて、ＧＰ１に従って合成。ＬＣ−ＭＳ−条件１０：ｔ_Ｒ＝１．００ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９５．１２。

実施例１１：
Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）オキサゾール−４−カルボキサミド：
２−メチル−５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）オキサゾール−４−カルボン酸（ＷＯ２００９／０７７９９０、１１３頁）を用いて、ＧＰ１に従って合成。ＬＣ−ＭＳ−条件１０：ｔ_Ｒ＝１．２２ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７９．０５。

実施例１２：
２−シクロプロピル−Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド：
２−シクロプロピル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボン酸（エチル ３−オキソ−３−（ｍ−トリル）プロパノエートを出発物質とした点を除いては、ＷＯ２００９／０７７９９０、１１４頁の２−シクロプロピル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸と同様に製造。）を用いて、ＧＰ１に従って合成。ＬＣ−ＭＳ−条件１０：ｔ_Ｒ＝１．２５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４３５．０９。

実施例１３：
Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド：磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、市販の５−フェニルオキサゾール−４−カルボン酸（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．３ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＭＡＰ（８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１２７ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン（５５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．３ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）で希釈し、層を分離し、有機層を水（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）で精製して、表題化合物を白色の固体として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）＝０．１３。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．８１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３８１．１４。

実施例１４：
Ｎ−（２−（（４−（エトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボン酸（ＷＯ２００９／０７７９９０、１１２頁）（４２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＭＡＰ（５．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（９１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１３ｍＬ、０．７６ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、２−（（４−（エトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，
３−トリアゾール−４−アミン（４３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．９ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、有機層を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、３：７）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．３４。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．９１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２３．１４。

実施例１５：
Ｎ−（２−（（４−（エトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド：磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ_２）、市販の５−フェニルオキサゾール−４−カルボン酸（３６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＭＡＰ（５．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（９１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１３ｍＬ、０．７６ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、２−（（４−（エトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−アミン（４３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．９ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、有機層を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、３：７）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．３４。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔ_Ｒ＝０．８４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９５．０８。

ＩＩ． 生物学的アッセイ
Ｉｎ ｖｉｔｒｏ アッセイ
式（Ｉ）の化合物のＡＬＸ受容体アゴニスト活性を、下記の実験法に従って測定する。

実験方法：
細胞内カルシウムの測定：
リコンビナントヒトＡＬＸ受容体及びＧ−タンパク質Ｇα１６（ＨＥＫ２９３−ｈＡＬＸＲ−Ｇα１６）発現細胞を、Ｇｒｏｗｉｎｇ Ｍｅｄｉｕｍ（ＧＭ）中で、８０％の培養密度になるまで培養した。細胞解離バッファー（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１３１５１−０１４）を用いて、細胞を培養皿からはがし、そしてＲＴにて５ｍｉｎ、アッセイバッファー（ＡＢ）（同量のハンクス平衡塩溶液（Ｈａｎｋ’ｓ ＢＳＳ）（Ｇｉｂｃｏ、１４０６５−０４９）と、Ｐｈｅｍｏｌ Ｒｅｄを含まないＤＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ、１１８８０−０２８））中にて１’０００ｒｐｍで遠心して集めた。５％のＣＯ_２下、１μＭのＦｌｕｏ−４（ＡＭ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｆ１４２０２）及び２０ｍＭのＨＥＰＥＳ（Ｇｉｂｃｏ、１５６３０−０５６）を添加したＡＢ中で、３７℃にて６０ｍｉｎインキュベートした後、細胞を洗浄し、そしてＡＢに再懸濁した。次に、それらを、３８４−ウェルのＦＬＩＰＲアッセイプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、７８１０９１）上に、１ウェル当たり７０μｌ、５０’０００個を播種し、そして１’０００ｒｐｍで１ｍｉｎ遠心して沈殿させた。被検化合物の保存溶液はＤＭＳＯ中に１０ｍＭの濃度で調製し、ＡＢで段階希釈することにより活性用量反応曲線に必要な濃度とした。対照アゴニストとしては、ＷＫＹＭＶｍ（Ｐｈｏｅｎｉｘ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）を用いた。ＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａ装置（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）は製造元の標準使用説明書に従って操作し、ＤＭＳＯ中に１０ｍＭの濃度で溶解し、所望の最終濃度を得るために実験に先立ってアッセイバッファーで希釈した被検化合物を４μｌ添加した。被検化合物添加の前後における蛍光の変化を、ｌｅｘ＝４８８ｎｍ、ｌｅｍ＝５４０ｎｍにてモニターした。化合物添加後の、ベースレベルを超える発光強度のピーク値を、ベースラインを差し引いた後に出力した
。値は、ベースラインの値（ＡＢの添加）を差し引いた後、ハイレベルコントロール（ＷＫＹＭＶｍ化合物、１０ｎＭの最終濃度）に基づいて調整した。

例示化合物のＡＬＸ受容体に対するアゴニスト活性（ＥＣ_５０値）を表１に示す。

比較試験の結果
ＷＯ２００９／０７７９９０に開示される化合物とは対照的に、アルコキシ−アルキルエーテル部分に結合するヘテロアリール基の種類が、本発明の化合物のアゴニスト活性に驚くほど大きな影響を与える。高アゴニスト活性は、置換された２個の炭素原子の間に窒素原子を有するヘテロアリール基、そして特に、４位においてアルコキシ−アルキル基で置換されたオキサゾール−２，４−ジイル基に対してのみ得られる。表２に示す結果は、上記の細胞内カルシウムの測定により得られる。

ヒト肝ミクロソームを用いた、反応性代謝物とタンパク質の間の共有結合に関するアッセイ
記載した共有結合アッセイの目的は、ＮＡＤＰＨ再生系（ＮＡＤＰＨ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ）の存在下におけるインキュベーションに続く、反応性代謝物とヒト肝ミクロソーム（ＨＬＭ）のタンパク質の間の１時間当たりの共有結合の量を測定することにある。測定した共有結合率は、結合薬剤の当量ｐｍｏｌ／タンパク質ｍｇ／ｈで表す。化合物がタンパク質に共有結合する傾向が低いことは利点であることはよく知られている。

インキュベーション
放射性標識した化合物（^３Ｈ又は^１４Ｃ）を、シングル９６ウェルプレート内で、１．０ｍｇ／ｍＬのヒト肝ミクロソームとともに、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中で、１０μＭの濃度でインキュベートした。この目的のために、各溶媒（エタノール）中に調製した１ｍＭのストック溶液２．５μＬを、最終容量である２５０μＬに添加した。インキュベーションは、グルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼを用いたＮＡＤＰＨ−再生系（０．１Ｍトリス緩衝液（ｐＨ７．４）中、２０ＩＵ／ｍｌのデヒドロゲナーゼ、１１ｍＭのＮＡＤＰナトリウム塩を２５μｌ、１００ｍＭのグルコース−６−リン酸二ナトリウム塩、１００ｍＭのＭｇＣｌ_２）の非存在下又は存在下、加えて反応性中間体をトラップするための５ｍＭのＧＳＨの非存在下又は存在下で行った。急速な非特異的結合を測定するために、非ＮＡＤＰＨ、非インキュベーション下での初期ブランク値も測定した。２６０μＬの氷冷アセトニトリルを含むｍｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎ ｄｅｅｐ ｗｅｌｌ ｓｏｌｖｉｎｅｒｔ ９６ Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ ＰＴＦＥ ｆｉｌｔｅｒ ｐｌａｔｅ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、ツーク、スイス）上にて、２５μＬのＮＡＤＰＨ−再生系の添加により反応を開始し、そして１時間後に２００μＬのインキュベーション混合物を添
加することにより反応を終了した。１５℃の温度で１５ｍｉｎ、プレートを６００ｒｐｍで振とうすることにより、ミクロソームタンパク質の沈殿を完了させた。最後に、沈殿したインキュベーションを、冷蔵庫内に、４℃にて１５ｍｉｎ保存した。

１０℃にて２０ｍｉｎ、１８００ｇで遠心することにより、タンパク質とろ液を分離した。非特異的結合を除くために、８００μＬのメタノール／０．１％硫酸（ｖ／ｖ）と共に、１０℃で２ｍｉｎ、１５００ｇで遠心することにより、タンパク質のペレットを洗浄した。洗浄工程を６回繰り返した。０．１％（ｗ／ｖ）ＮａＯＨ／１％（ｗ／ｖ）ＳＤＳ水溶液５００μＬの添加により、洗浄したタンパク質のペレットを再溶解した。ｆｉｌｔｅｒ ｐｌａｔｅを、６０℃、４００ｒｐｍにて４５ｍｉｎ振とうし、そして３５℃、２０００ｇで２０ｍｉｎ遠心した。この工程をもう一度繰り返し、そしてタンパク質溶液を合わせた。

総放射線量を測定するために、４００μＬのタンパク質溶液を４ｍＬの液体シンチレーションカクテル（Ｉｒｇａ Ｓａｆｅ ｐｌｕｓ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、チューリヒ、スイス）と混合し、そして外部標準（^１３３Ｂａ）を使った蛍光補正及びオンライン
クェンチ補正（ｏｎ−ｌｉｎｅ ｑｕｅｎｃｈｉｎｇ ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ）を備えたＴｒｉｃａｒｂ ２３００ＴＲ液体シンチレーション分析機（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を用いて分析した。総タンパク質含量を測定するために、２０μＬのタンパク質溶液を、ＢＣＡタンパク質アッセイキット（Ｐｅｒｂｉｏ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ ＳＡ、ローザンヌ、スイス）を用いて分析した。ミクロソームタンパク質への共有結合の量は、下記のように算出した：各ウェルにおいて、ＮＡＤＰＨ存在下で結合した薬剤当量の測定値（ＮＡＤＰＨ非存在下で結合した薬剤当量の量によりバックグラウンドを差し引いた）を、再溶解洗浄タンパク質ペレットのタンパク質の算出量で割ることにより、１時間当たりの結合薬剤の当量ｐｍｏｌ／タンパク質ｍｇの値が得られる。

血漿安定性試験
乳酸又は水酸化アンモニウムでｐＨ７．４に調整したラット又はヒト血漿を、５％のＣＯ２を含むインキュベーター内で、軌道振とう（ｏｒｂｉｔａｌ ｓｈａｋｉｎｇ）しながら、３７℃にて平衡化した。１μＭの化合物（９９９μｌの血漿にＤＭＳＯ中の１ｍＭストック溶液を１μｌ）を添加することにより反応を開始した。０．０１ｈ、０．２５ｈ、０．５ｈ、１ｈ、２ｈ、４ｈ、６ｈ及び２４ｈ後に、アリコート（３０μｌ）を、９０μｌのＭｅＯＨを含む、反応を止めるためにアイス上に置いた９６ウェルプレートに移した。Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ ｔｈｅｒｍｏｍｉｘｅｒ上で、１４００ｒｐｍにて２０ｍｉｎヴォルテックスにかけた後、プレートを、４℃にて２０ｍｉｎ、３２２０ｇで遠心分離し、上清をＬＣ−ＭＳＭＳで分析した。０．１％のジクロルボスを含む血漿中の校正試料を調製し、定量化を可能にするために、インキュベーションした試料と並行して分析した。次いで、半減期を時間で算出した。加えて、初期濃度に対するＴ_ｌａｓｔ後の各化合物の残存濃度を決定した（表３）。

データにより、血漿中において、実施例２が参照化合物１１よりも顕著に安定であることが示された。

トリチウム標識した化合物を用いた血漿安定性試験
乳酸でｐＨ７．４に調整したラット又はヒト血漿を、軌道振とうしながら、３７℃にて平衡化した。１０μＭのトリチウム標識した化合物（７４２．５μｌの血漿にＤＭＳＯ中の１ｍＭストック溶液を７．５μｌ）を添加することにより反応を開始した。最初及び４ｈ、６ｈ及び２４ｈ後に、アリコート（１００μｌ）を、４００μｌのＭｅＯＨを含む、反応を止めるためにアイス上に置いた試験管に移した。Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ ｔｈｅｒｍｏｍｉｘｅｒ上で、１４００ｒｐｍにて２０ｍｉｎヴォルテックスにかけた後、プレートを、４℃にて２０ｍｉｎ、３２２０ｇで遠心分離し、上清をＨ３−ｒａｄｉｏｄｅｔｅｃｔｏｒに接続した液体クロマトグラフィーで分析した。再懸濁、ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ ｔｈｅｒｍｏｍｉｘｅｒ上における２０００ｒｐｍでの２０ｍｉｎの攪拌及び遠心分離（４℃、３２２０ｇにて２０ｍｉｎ）のサイクルを３回繰り返して、残存ペレットをＡｃＣＮでさらに抽出した。集めた上清中の全放射活性を測定した。次いで、最終的なペレットを１Ｎ ＮａＯＨ中で可溶化し、全放射活性を測定した（表４）。

ＨＰＬＣによる分析の後、第一抽出サイクルの上清中には、各時点において、参照化合物１１のみが検出された。参照化合物１１が上清から消失する一方、放射活性が集めたペレット中に出現したが、これは、薬剤関連物質が血漿タンパク質と強く結合することを示唆する。

Claims (15)

1. 式（Ｉ）の化合物又はその化合物の塩：
   

   

   式中、
   Ｒ^１は、未置換であるか又は１個のハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロアルキル若しくは（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロアルコキシで置換されたフェニルを表し；
   Ｒ^２は、水素、メチル又はシクロプロピルを表し；
   Ｒ^３とＲ^４は同一であり、水素又はメチルを表し；そして
   Ｒ^５は、（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキルを表す。
2. Ｒ^１が、未置換であるか又は１個のフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル若しくはトリフルオロメトキシで置換されたフェニルを表し；
   Ｒ^２が水素又はメチルを表し；
   Ｒ^３とＲ^４が同一であり、水素又はメチルを表し；そして
   Ｒ^５がメチルを表す；
   請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその化合物の塩。
3. Ｒ^１が、未置換であるか又は１個のフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル若しくはトリフルオロメトキシで置換されたフェニルを表す；
   請求項１又は２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその化合物の塩。
4. Ｒ^１が１個の置換基により置換されたフェニル基を表す場合には、当該フェニル基がメタ−位において置換される；
   請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその化合物の塩。
5. Ｒ^２が水素又はメチルを表す；
   請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその化合物の塩。
6. Ｒ^２がメチルを表す；
   請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその化合物の塩。
7. Ｒ^３及びＲ^４が共に水素を表す；
   請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその化合物の塩。
8. Ｒ^３及びＲ^４が共にメチルを表す；
   請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその化合物の塩。
9. Ｒ^５がメチルを表す；
   請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその化合物の塩。
10. 下記の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物：
    Ｎ−（２−（（４−（２−メトキシプロパン−２−イル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド；
    ５−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
    ５−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−（３−メトキシフェニル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−（３−メトキシフェニル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボキサミド；
    ５−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−
    ２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
    ２−シクロプロピル−Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド；及び
    Ｎ−（２−（（４−（メトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド；又はその化合物の塩。
11. 下記の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物：
    Ｎ−（２−（（４−（エトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−メチル−５−（ｍ−トリル）オキサゾール−４−カルボキサミド；及び
    Ｎ−（２−（（４−（エトキシメチル）オキサゾール−２−イル）メチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド；又はその化合物の塩。
12. 医薬として使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
13. 活性成分として、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を、そして少なくとも１種の治療上不活性な賦型剤を含む医薬組成物。
14. 炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害から選択される疾患の予防又は治療のための医薬の製造のための；及び免疫応答の調節のための医薬の製造のための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
15. 炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害から選択される疾患の予防又は治療のための；及び免疫応答の調節のための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。