JP5866667B2 - 安定化されたホスファチジルセリンを含む組成物 - Google Patents
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Description
また、ホスファチジルセリンは、サプリメントとして利用されており、粉末形態及び流体形態で製造され、流通しているが、ホスファチジルセリンは、粉末形態及び流体形態の何れのものも、他のリン脂質と比べて非常に分解し易く、分解により着色したり、異臭が発生し易い。ホスファチジルセリンの分解は、通常、その中に含まれる残留酵素(ホスホリパーゼ等)による分解や、脱カルボキシル化、脂質パーオキシド化、脂肪酸の加水分解などによる化学分解であると考えられている。
ホスファチジルセリンの分解を抑制するため、ビタミンEのような抗酸化剤と併用したり、ホスホリパーゼDを除去すること(特許文献2)が試みられている。
項1. (a)ホスファチジルセリン、並びに(b)焼成カルシウム、酸化カルシウム、及びリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる少なくとも1種のカルシウム化合物を含む、安定化されたホスファチジルセリンを含む組成物。
項2. (a)ホスファチジルセリンと(b)カルシウム化合物との含有比率が、乾燥重量に換算して、(a):(b)=1:0.0001〜10である、項1に記載の組成物。
項3. (a)ホスファチジルセリンの含有量が、組成物全量に対して、乾燥重量に換算して、0.1〜80重量%である、項1又は2に記載の組成物。
項4. (b)カルシウム化合物の含有量が、組成物の全量に対して、乾燥重量に換算して、0.1〜80重量%である、項1〜3の何れかに記載の組成物。
項5. 組成物が食品組成物、医薬組成物、又は化粧品組成物である項1〜4の何れかに記載の組成物。
項6. 焼成カルシウム、酸化カルシウム、及びリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる少なくとも1種のカルシウム化合物を含む、ホスファチジルセリンの安定化剤。
項7. (a)ホスファチジルセリンと、(b)焼成カルシウム、酸化カルシウム、及びリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる少なくとも1種のカルシウム化合物とを混合する、ホスファチジルセリンの安定化方法。
項8. 焼成カルシウム、酸化カルシウム、及びリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる少なくとも1種のカルシウム化合物の、ホスファチジルセリンの安定化剤の製造のための使用。
項9. ホスファチジルセリンの安定化に使用するための、焼成カルシウム、酸化カルシウム、及びリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる少なくとも1種のカルシウム化合物。
(1)安定化されたホスファチジルセリンを含む組成物
本発明の組成物は、(a)ホスファチジルセリン、並びに(b)焼成カルシウム、酸化カルシウム、及びリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる少なくとも1種のカルシウム化合物を含む、安定化されたホスファチジルセリンを含む組成物である。
ホスファチジルセリンは、SIGMA社、BIOMOL社、日油株式会社などから市販されている。
また、パームのような植物由来のレシチン、及び市販レシチンはホスファチジルコリン、及びホスファチジルエタノールアミンを含むため、これらのレシチンに、セリン及びホスフォリパーゼD(例えば、ナガセケムテックス社製)を作用させ塩基交換をさせることにより、ホスファチジルセリンを含むグリセロリン脂質混合物を得ることができる。塩基交換反応は、例えば、特開2007-014270号公報に記載の方法で行うことができる。さらに、この混合物から、各種のクロマトグラフィーでホスファチジルセリンを単離することができる。市販レシチンとしては、SLP-WHITE、SLP-PIパウダー(いずれも辻製油製)などがある。
焼成カルシウムは、多量にカルシウムを含有する物質を、例えば約500〜1500℃で焼成したものである。原料のカルシウム含有物質としては、うにの殻、牡蠣や帆立貝などの貝殻、鶏卵の殻、造礁サンゴの死骸、牛のような動物の骨、魚の骨、乳清などが使われている。うに殻、貝殻、卵殻、及び造礁サンゴを焼成したものの主成分は酸化カルシウムである。中でも、うに殻、貝殻、卵殻、及び造礁サンゴを焼成したものが好ましく、貝殻を焼成したものがより好ましい。
焼成カルシウムは、日本シェルテック社などから購入できる。
酸化カルシウム、及びリン酸三カルシウムは、ナカライテスク社などから購入できる。
カルシウム化合物としては、焼成カルシウム、酸化カルシウムが好ましく、焼成カルシウムがより好ましい。
組成物中の、(a)ホスファチジルセリンと(b)カルシウム化合物との含有比率はホスファチジルセリンの安定化作用が得られる限り特に制限されないが、乾燥重量に換算して、(a):(b)=約1:0.0001以上が好ましく、約1: 0.0005以上がより好ましく、約1:0.001以上がさらにより好ましい。また、(a)ホスファチジルセリンに対する(b)カルシウム化合物の含有比率はホスファチジルセリン安定化作用が発揮される限り特に制限されず、用途、目的、経済性等を考慮して定めれば良いが、通常約1:1000以下、好ましくは約1:100以下、より好ましくは約1:10以下とすることができる。上記範囲であれば、十分にホスファチジルセリンが安定化され、ホスファチジルセリンの吸湿、ホスファチジルセリンの分解による褐変、異臭などの抑制に有利である。
組成物中の(a)ホスファチジルセリンの含有量は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、約0.01〜99.99重量%が好ましく、約0.05〜99.9重量%がより好ましく、約0.1〜80重量%がさらにより好ましく、約0.1〜50重量%がより一層好ましい。上記範囲であれば、ホスファチジルセリンが安定に保たれる。
また、組成物中の(b)カルシウム化合物の含有量は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、約0.01〜99.99重量%が好ましく、約0.1〜99.95重量%がより好ましく、約0.1〜80重量%がさらにより好ましく、約0.1〜50重量%がより一層好ましい。上記範囲であれば、ホスファチジルセリンが安定に保たれる。
本発明の組成物は、(a)ホスファチジルセリンと(b)カルシウム化合物のみからなる場合には両者を混合することによって製造できる。また、本発明の組成物がその他の成分を含む場合には、(a)ホスファチジルセリンと(b)カルシウム化合物とその他の成分を配合する順序は、安定化作用が得られる限り特に制限されるものではない。(a)ホスファチジルセリンと(b)カルシウム化合物を混合して混合物を得る工程、及び、当該混合物とその他の成分を配合する工程、を含む製造法によって好ましく製造できる。
その他
本発明の組成物の形状は特に限定されないが、好ましくは固体状、又は半固体状が好ましく、固体状がより好ましい。特に粉末状が好ましい。
ホスファチジルセリンは脳機能改善などの種々の生理活性が知られている。本発明の組成物は、ホスファチジルセリンの分解が抑制され、生理活性が持続することから、食品組成物、医薬組成物、化粧品組成物として好適に使用できる。
上記説明した本発明の組成物は、食品組成物とすることができる。
この食品組成物は、健康食品、栄養補助食品(バランス栄養食、サプリメントなどを含む)として好適に用いることができる。また、保健機能食品(特定保健用食品(疾病リスク低減表示、規格基準型を含む)、条件付き特定保健用食品、栄養機能食品を含む)に好適である。
食品に通常用いられる賦形剤としては、シロップ、アラビアゴム、ショ糖、乳糖、粉末還元麦芽糖、セルロース糖、マンニトール、マルチトール、デキストラン、デンプン類、ゼラチン、ソルビット、トラガント、ポリビニルピロリドンのような結合剤;ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ポリエチレングリコールのような潤沢剤;ジャガイモ澱粉のような崩壊剤;ラウリル硫酸ナトリウムのような湿潤剤等が挙げられる。添加剤としては、香料、緩衝剤、増粘剤、着色剤、安定剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、防腐剤などが挙げられる。
上記のような製剤化した食品組成物とする場合、(a) ホスファチジルセリンと(b)カルシウム化合物とを上記含有比率で含むことが好ましい。また、食品組成物中の(a)ホスファチジルセリンの含有量は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、約0.1〜60重量%が好ましく、約0.1〜50重量%がより好ましく、約0.5〜30重量%がさらにより好ましい。上記範囲であれば、無理なく摂取できる量の食品中に、生理活性が得られるだけのホスファチジルセリンが含まれることになる。
食品組成物中の(b)カルシウム化合物の含有量は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、約0.01〜80重量%が好ましく、約0.1〜70重量%がより好ましく、約0.1〜50重量%がさらにより好ましい。上記範囲であれば、十分にホスファチジルセリンが安定化され、ホスファチジルセリンの吸湿、ホスファチジルセリンの分解による褐変、異臭などの抑制に有利である。
また、この食品組成物は、菓子類(クッキー等の焼き菓子、チョコレート、シリアルバー、ゼリー、ガム、グミ、飴等)を含むものであってもよい。
食品組成物は固体状、半固体状であることが好ましい。これにより、一層効果的にホスファチジルセリンの分解が抑制される。
また、(a)ホスファチジルセリンと(b)カルシウム化合物に他の食品素材を加えて菓子類などの一般食品を含む食品組成物とする場合の、食品組成物中の(a)ホスファチジルセリンの含有量は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、約0.01〜50重量%が好ましく、約0.05〜40重量%がより好ましく、約0.1〜20重量%がさらにより好ましい。上記範囲であれば、無理なく摂取できる量の食品中に、生理活性が得られるだけのホスファチジルセリンが含まれることになる。
食品組成物中の(b)カルシウム化合物の含有量は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、約0.005〜60重量%が好ましく、約0.01〜50重量%がより好ましく、約0.1〜40重量%がさらにより好ましい。上記範囲であれば、ホスファチジルセリンの吸湿、ホスファチジルセリンの分解による褐変、異臭などの抑制に有利である。
また、上記説明した本発明の組成物は、医薬に通常用いられる賦形剤などと共に医薬組成物、特に、経口投与製剤とすることができる。固形製剤としては、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、タブレット剤、丸剤、カプセル剤、チュアブル剤などが挙げられる。中でも、ホスファチジルセリンの分解が一層効果的に抑制される点で、固形製剤が好ましく、服用しやすく味がよい点で、顆粒剤、錠剤、タブレット剤、カプセル剤がより好ましく、顆粒剤がさらにより好ましい。
固形製剤は、有効成分に薬学的に許容される担体や添加剤を配合して調製される。例えば、白糖、乳糖、ブドウ糖、澱粉、マンニットのような賦形剤;アラビアゴム、ゼラチン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースのような結合剤;カルメロース、澱粉のような崩壊剤;無水クエン酸、ラウリン酸ナトリウム、グリセロールのような安定剤などが配合される。さらに、ゼラチン、白糖、アラビアゴム、カルナバロウなどでコーティングしたり、カプセル化したりしてもよい。これらの製剤には、甘味料、防腐剤、粘滑剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、着香剤、着色剤のような添加剤が添加されていてもよい。
医薬組成物中の(b)カルシウム化合物の含有量は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、約0.01〜80重量%が好ましく、約0.1〜70重量%がより好ましく、約0.1〜50重量%がさらにより好ましい。上記範囲であれば、十分にホスファチジルセリンが安定化され、ホスファチジルセリンの吸湿、ホスファチジルセリンの分解による褐変、異臭などの抑制に有利である。
また、上記説明した本発明の組成物は、化粧品に通常用いられる成分と共に各種の化粧品組成物とすることができる。化粧品組成物は、固形状又は半固形状であることが好ましく、固形状であることがより好ましい。
化粧料組成物の形態は特に限定されず、例えば、クリーム、日焼け止め用化粧料、パック、ハンドクリーム、ボディークリームのような基礎化粧料;洗顔料、メイク落とし、トリートメントのような洗浄用化粧料;ファンデーション、リップクリーム、リップカラー、リプグロスなどの装飾用化粧料が挙げられる。
また、化粧料組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧料に添加される公知の添加剤、例えば界面活性剤、増粘剤、保存剤、pH調整剤、キレート剤、安定化剤、刺激軽減剤、防腐剤、着色剤、分散剤、香料、パール光沢付与剤等を添加することができる。添加剤は、1種を単独で、又は2種以上を組み合わせて使用できる。
化粧品組成物中の(b)カルシウム化合物の含有量は、乾燥重量に換算して、組成物の全量に対して、約0.001〜30重量%が好ましく、約0.005〜20重量%がより好ましく、約0.01〜10重量%がさらにより好ましい。上記範囲であれば、十分にホスファチジルセリンが安定化され、ホスファチジルセリンの分解による褐変、異臭などの抑制に有利である。
焼成カルシウム、酸化カルシウム、及びリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる少なくとも1種のカルシウム化合物は、ホスファチジルセリン又はホスファチジルセリンを含有する組成物におけるホスファチジルセリンの安定化剤、又は分解抑制剤として使用できる。
また、本発明は、以下の各発明を包含する。
(i) (a)ホスファチジルセリンと、(b)焼成カルシウム、酸化カルシウム、及びリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる少なくとも1種のカルシウム化合物とを混合する、ホスファチジルセリンの安定化方法、又は分解抑制方法。
(ii) 焼成カルシウム、酸化カルシウム、及びリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる少なくとも1種のカルシウム化合物の、ホスファチジルセリンの安定化剤又は分解抑制剤の製造のための使用。
(iii) ホスファチジルセリンの安定化又は分解抑制に使用するための、焼成カルシウム、酸化カルシウム、及びリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる少なくとも1種のカルシウム化合物。
本発明のホスファチジルセリンの安定化剤又は分解抑制剤、安定化方法又は分解抑制方法、安定化剤又は分解抑制剤の製造のための使用、及びカルシウム化合物において、カルシウム化合物の種類、カルシウム化合物及びホスファチジルセリンの使用量、カルシウム化合物とホスファチジルセリンとの使用比率などは、本発明の組成物について説明した通りである。
(1)ホスファチジルセリン含有物質の調製
(1-1)高濃度ホスファチジルセリン(H-PS)
大豆レシチン(LIPOID S100(LIPOID社);ホスファチジルコリン=95重量%)7gをヘプタン・アセトン混合液(ヘプタン:アセトン=4:1)70mLと混合し、溶解させ、レシチン溶液を得た。これとは別に、セリン20g及びホスホリパーゼD(ナガセケムテックス社製)500Uを1M酢酸緩衝液(pH4.5)67mL中に含む酵素含有セリン溶液を調製した。
上記レシチン溶液に酵素含有セリン溶液を加え、30℃にて5時間攪拌した。次いで、この混合液に、上記ヘプタン・アセトン混合液75mL及び塩化ナトリウム20gを加え、1時間攪拌し、これを静置して、水相と有機溶媒相とを分離した後、有機相を回収し、ホスファチジルセリン含有有機溶媒溶液を得た。この有機溶媒溶液は固形分7gを含有していた。その固形分の組成をAgric. Biol. Chem. 50 (10) 2643-2645, 1986に従い、下記条件のHPLCで分析したところ、ホスファチジルセリン含量は91重量%であった。
なお、以下の例におけるリン脂質含量も、本例と同様にして測定した。
使用カラム:ジーエルサイエンス社製 Unisil Q NH2(4.6mm I.D.×250mm)
移動相:アセトニトリル/メタノール/10mMリン酸二水素アンモニウム
=1856/874/270
流速:1.3mL/分
検出:UV 205nm
大豆レシチン(UltralecP(ADM社);ホスファチジルコリン=24重量%,ホスファチジルエタノールアミン=17重量%,ホスファチジルイノシトール=14重量%含有)7gをヘプタン・アセトン混合液(ヘプタン:アセトン=4:1)70mLと混合し、溶解させ、レシチン溶液を得た。これとは別に、セリン20g及びホスホリパーゼD(ナガセケムテックス社製)500Uを1M酢酸緩衝液(pH4.5)67mL中に含む酵素含有セリン溶液を調製した。
上記レシチン溶液に酵素含有セリン溶液を加え、30℃にて5時間攪拌し、(1-1)と同様にしてホスファチジルセリン及びホスファチジルイノシトール含有有機溶媒溶液を得た。この有機溶媒溶液は固形分7gを含有していた。その固形分中のホスファチジルセリン含量及びホスファチジルイノシトール含量は、各々32重量%及び21重量%であった。
なお、このリン脂質混合物は、ナガセケムテックス社からPIPSナガセの商品名で市販されている。
ヒマワリ由来レシチン(GIRALEC(ASENOR社);ホスファチジルコリン=14重量%)、70gをヘプタン・アセトン混合液(ヘプタン:アセトン=4:1)700mLと混合し、溶解させ、レシチン溶液を得た。これとは別に、セリン200g及びホスホリパーゼD(ナガセケムテックス社製)500Uを1M酢酸緩衝液(pH4.5)670mL中に含む酵素含有セリン溶液を調製した。
上記レシチン溶液に酵素含有セリン溶液を加え、30℃にて5時間攪拌した。次いで、この混合液に、上記ヘプタン・アセトン混合液750mL及び塩化ナトリウム200gを加え、1時間攪拌し、これを静置して、水相と有機溶媒相とを分離した後、有機相を回収し、ホスファチジルセリン含有有機溶媒溶液を得た。この有機溶媒溶液は固形分22.4gを含有していた。その固形分のホスファチジルセリン含量は33重量%であった。
オキアミ由来レシチン(SUPERBA(Aker社);ホスファチジルコリン=30重量%)70gをヘプタン・アセトン混合液(ヘプタン:アセトン=4:1)700mLと混合し、溶解させ、レシチン溶液を得た。これとは別に、セリン200g及びホスホリパーゼD(ナガセケムテックス社製)5000Uを1M酢酸緩衝液(pH4.5)670mL中に含む酵素含有セリン溶液を調製した。
上記レシチン溶液に酵素含有セリン溶液を加え、30℃にて5時間攪拌し、(1-3)と同様にしてホスファチジルセリン含有有機溶媒溶液を得た。この有機溶媒溶液は固形分11gを含有していた。その固形分のホスファチジルセリン含量は75重量%であった。
イクラ由来レシチン(サンオメガPC-DHA(日本油脂社);ホスファチジルコリン=30重量%)70gをヘプタン・アセトン混合液(ヘプタン:アセトン=4:1)70mLと混合し、溶解させ、レシチン溶液を得た。これとは別に、セリン200g及びホスホリパーゼD(ナガセケムテックス社製)5000Uを1M酢酸緩衝液(pH4.5)670mL中に含む酵素含有セリン溶液を調製した。
上記レシチン溶液に酵素含有セリン溶液を加え、30℃にて5時間攪拌し、(1-3)と同様にしてホスファチジルセリン含有有機溶媒溶液を得た。この有機溶媒溶液は固形分4.5gを含有していた。その固形分のホスファチジルセリン含量は78重量%であった。
(2−1)各種被験物質の検討
粉末状のホスファチジルセリン含有物質3gと各種被験物質の所定量とをミルミキサーで混合し粉末状の混合物を得た。その混合物を50℃又は60℃の温度下で、1、2、又は4週間保存する加速試験(密閉、遮光条件。以下の加速試験も密閉、遮光条件である。)を行った。保存前後で、混合物を、クロロホルム、メタノール、及び水の混合物(クロロホルム:メタノール:水=50:25:3(容量比))で抽出し、Agric. Biol. Chem. 50 (10) 2643-2645, 1986に従い、上記HPLC条件でホスファチジルセリンの含有量を測定し、ホスファチジルセリンの残存率を算出した。
結果を以下の表1〜表7に示す。
表中の牡蠣殻焼成カルシウム H-Sは有限会社エービーシーテクノ製であり、ホタテ貝殻焼成カルシウムは日本シェルテック製である。
また、その他のカルシウム化合物、有機及び無機の賦形剤は、ホスファチジルセリンの残存率が比較的低かった。
また、表7から明らかなように、ホスファチジルセリンはその由来に関わらず、酸化カルシウムにより大幅に安定化した。特に、オキアミやイクラなどの海産物由来のホスファチジルセリンは、その側鎖脂肪酸として不飽和脂肪酸(EPA、DPAなど)の比率が高く、側鎖脂肪酸が飽和脂肪酸のものと比較して安定性が低いが、これらホスファチジルセリンに対しても安定化作用が得られた。
ホスファチジルセリン含有リン脂質混合物(PIPS)に対して、その0.03重量%のビタミンC(アスコルビン酸)及び0.3重量%のビタミンE含有抗酸化剤を加えてミルミキサーで混合し、混合物を得た。この混合物を、60℃の温度下で、1又は2週間保存する加速試験を行い、保存前後で、混合物を、クロロホルム、及びメタノールの混合物(クロロホルム:メタノール=2:1(容量比))で抽出し、上記条件のHPLCに供してホスファチジルセリンの含有量を測定した。また、PIPSに抗酸化剤を加えることなく、同様にして加速試験及び測定に供した。
ビタミンEとしては、イーミックスD(エーザイフード・ケミカル社)、及びコビオックス(コグミス社)を用いた。
結果を以下の表8、表9に示す。
同じ重量の被験物質を60℃の温度下で、1週間保存する加速試験を行い、保存後の外観と異臭の有無を比較した。なお、H-PSとホタテ貝殻焼成カルシウムの混合物(重量混合割合1:0.5)は上記「(2−1)各種被験物質の検討」と同じ方法で調製した。なお、加速試験前の被験物質は概ね白色である。結果を以下の表10に示す。
Claims (6)
- (a)ホスファチジルセリン、並びに(b)焼成カルシウム、酸化カルシウム、及びリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる少なくとも1種のカルシウム化合物を含む、安定化されたホスファチジルセリンを含む組成物であって、(a)ホスファチジルセリンと(b)カルシウム化合物との含有比率が、乾燥重量に換算して、(a):(b)=1:0.0001〜0.5である組成物。
- (a)ホスファチジルセリンの含有量が、組成物の全量に対して、乾燥重量に換算して、0.1〜80重量%である、請求項1に記載の組成物。
- 組成物が食品組成物、医薬組成物、又は化粧品組成物である請求項1又は2に記載の組成物。
- 焼成カルシウム、酸化カルシウム、及びリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる少なくとも1種のカルシウム化合物を含む、ホスファチジルセリンの安定化剤。
- (a)ホスファチジルセリンと、(b)焼成カルシウム、酸化カルシウム、及びリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる少なくとも1種のカルシウム化合物とを混合する、ホスファチジルセリンの安定化方法。
- 焼成カルシウム、酸化カルシウム、及びリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる少なくとも1種のカルシウム化合物の、ホスファチジルセリンの安定化剤の製造のための使用。
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