JP5839681B2 - 生薬抽出物を含む液体組成物 - Google Patents

Description

本発明は、生薬抽出物を含む液体組成物、及び神経症状を軽減、治療又は予防するために使用することができる生薬含有液体製剤に関する。

神経症状の改善作用を有する漢方処方には抑肝散、抑肝散加陳皮半夏、抑肝散加芍薬黄連などがあり、通常、煎じる必要のない乾燥抽出物の顆粒剤や錠剤として服用されることが多い。これらの漢方処方は、体力中等度をめやすとして、神経がたかぶり、怒りやすい、イライラするものなどの次の諸症：神経症、不眠症、小児夜泣き、小児疳症（神経過敏）、歯ぎしり、更年期障害、血の道症などに効果があることが既に知られている（非特許文献１）。

近年、ストレスによるうつ病や不眠症の増加に加え、高齢化に伴う認知症の増加が問題となっている。最近の研究により、前述のような漢方処方には認知症に伴う様々な精神症状、特に妄想、幻覚、介護への抵抗などに非常に効果的であることが報告されており、特効薬のない認知症の治療薬としても高い注目を浴びている（非特許文献２）。

神経症状の改善作用を有する漢方処方に用いられる生薬には、オウレン（黄連）、カンゾウ（甘草）、サイコ（柴胡）、シャクヤク（芍薬）、センキュウ（川キュウ）、ソウジュツ（蒼朮）、チョウトウコウ（釣藤鈎）、チンピ（陳皮）、トウキ（当帰）、ハンゲ（半夏）、ビャクジュツ（白朮）、ブクリョウ（茯苓）などが含まれる。これら生薬のいくつかは独特の苦みやえぐみがあり、液剤中に微量に配合した場合であっても強い苦味を呈し、漢方処方が飲料に適さない原因となっている。この課題を克服するために、例えば特許文献１は生薬粉末の粒子径を調節することにより呈味改善を実現している。

また、生薬を含む液体組成物において、経時的に生じる沈殿や濁りを抑制して安定性を確保するために、特許文献２ではポリオキシエチレンやポリオキシプロピレングリコール等の界面活性剤を使用し、ｐＨ２．２〜３．８に調製することが記載されているが、界面活性剤が人体に及ぼす影響が懸念されることに加え、低ｐＨでは服用感が損なわれる問題がある。

今日の治療薬２００８，水島裕編集，南江堂，２００８ Iwasaki et al., J Clin Psychiatry 66, 248-252, 2005

特開２００９−２４７２８３ 特開２０００−３８３４５ 特公平７−１０００１３

神経症状の改善作用を有する漢方処方の主な剤形は、乾燥抽出物の顆粒剤や錠剤であり、液剤の使用は多くないが、漢方処方に関する前述のような効能から、外出先や会議前、就寝前などに水無しで服用でき、お年寄りも服用しやすい液剤が必要とされているのも事実である。液剤が多く用いられない理由として、神経症状の改善作用を有する漢方処方が有する独特の苦みが飲料の服用感を損なうことなどが挙げられる。さらに、漢方処方の液剤は安全性及び有効性の面から液の濁りや成分の沈殿を防止することが望まれる。

本発明は、飲料に望ましい服用感を有し、かつ、保存時の品質が安定化された生薬含有液体組成物と、神経症状を軽減、治療又は予防するために使用することができる生薬含有液体製剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、経時的安定性に優れた生薬含有液体組成物を提供することを目的とする。

本発明者等は、試行錯誤の結果、矯味剤としてたとえばエリスリトール、ステビア抽出精製物、粘稠剤としてデキストリンを用いることに着目し、本発明を完成した。また、本発明者等は、ｐＨ調節剤とデキストリン配合が濁度上昇を抑制することを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、少なくとも一種の生薬抽出物、エリスリトール、ステビア抽出精製物、デキストリン及びｐＨ調節剤を含み、ｐＨが４．９〜６．０である液体組成物を提供する。
さらに本発明は、少なくとも一種の生薬抽出物、デキストリン及びｐＨ調節剤を含み、ｐＨが４．９〜６．０である液体組成物を提供する。

本発明により、飲料に適し、経時的な沈殿や懸濁が抑制された長期間安定な生薬液体組成物、及び神経症状を軽減、治療又は予防するために使用することができる生薬含有液体製剤が提供される。

生薬液体組成物のｐＨと製造時の濁度との関係を示す。全容量９０ｍｌの水溶液に対して、（Ａ）は抑肝散エキス ６ｇのみ、（Ｂ）は抑肝散エキス ６ｇ＋エリスリトール ８ｇ＋デキストリン ５ｇ、（Ｃ）は抑肝散エキス ６ｇ＋エリスリトール ８ｇ＋ステビア抽出精製物 ５ｍｇ＋デキストリン ５ｇ＋Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム ３０ｍｇを含有するサンプルであり、いずれもクエン酸、クエン酸ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムにてｐＨ調整した。 デキストリン配合量と５℃、２５℃、４０℃及び５０℃で１か月保存した後の生薬液体組成物の濁度との関係を示す。全容量９０ｍｌの水溶液に対して、（Ｄ）は抑肝散エキス ６ｇのみ、（Ｅ）は抑肝散エキス ６ｇ＋エリスリトール ８ｇ、（Ｆ）は抑肝散エキス ６ｇ＋ステビア抽出精製物 ５ｍｇ＋Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム ３０ｍｇ、（Ｇ）は抑肝散エキス ６ｇ＋エリスリトール ８ｇ＋ステビア抽出精製物 ５ｍｇ＋Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム ３０ｍｇを含有するサンプルを示す。 デキストリン配合量と５℃、２５℃、４０℃及び５０℃で２か月保存した後の生薬液体組成物の濁度との関係を示す。全容量９０ｍｌの水溶液に対して、（Ｄ）は抑肝散エキス ６ｇのみ、（Ｅ）は抑肝散エキス ６ｇ＋エリスリトール ８ｇ、（Ｆ）は抑肝散エキス ６ｇ＋ステビア抽出精製物 ５ｍｇ＋Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム ３０ｍｇ、（Ｇ）は抑肝散エキス ６ｇ＋エリスリトール ８ｇ＋ステビア抽出精製物 ５ｍｇ＋Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム ３０ｍｇを含有するサンプルを示す。

１．用語の説明
本明細書中の「ｗ／ｖ％」は、特に規定しない限り水溶液１００ｍｌ中に含まれる溶質の重量（ｇ）の割合を示す。

本明細書中の「神経症状」とは、神経系に起因する心身の機能異常をいい、例として体力中等度をめやすとして、神経がたかぶり、怒りやすい、イライラなどがあるものの次の諸症：神経症、不眠症、小児夜泣き、小児疳症（神経過敏）、歯ぎしり、更年期障害、血の道症、並びに、妄想、幻覚、介護への抵抗など認知症に伴う精神症状が含まれる。
「神経症状の改善」とは、神経症状などを軽減（緩和）、治療又は予防（再発防止）することをいう。

本明細書中の「神経症状の改善作用を有する漢方処方」とは神経症状の改善作用を有する方剤をいい、温経湯（うんけいとう）、温清飲（うんせいいん）、温胆湯（うんたんとう）、黄連解毒湯（おうれんげどくとう）、加味温胆湯（かみうんたんとう）、加味帰脾湯（かみきひとう）、加味逍遥散（かみしょうようさん）、甘草瀉心湯（かんぞうしゃしんとう）、甘麦大棗湯（かんばくたいそうとう）、帰脾湯（きひとう）、桂枝加竜骨牡蛎湯（けいしかりゅうこつぼれいとう）、酸棗仁湯（さんそうにんとう）、四逆散（しぎゃくさん）、逍遥散（しょうようさん）、柴胡加竜骨牡蛎湯(さいこかりゅうこつぼれいとう）、柴胡桂枝乾姜湯（さいこけいしかんきょうとう）、柴胡清肝湯（さいこせいかんとう）、柴朴湯（さいぼくとう）、大柴胡湯（だいさいことう）、大柴胡湯去大黄（だいさいことうきょだいおう）、大承気湯（だいじょうきとう）、釣藤散（ちょうとうさん）、定悸飲（ていきいん）、半夏厚朴湯（はんげこうぼくとう）、半夏瀉心湯（はんげしゃしんとう）、茯苓飲合半夏厚朴湯（ぶくりょういんごうはんげこうぼくとう）、女神散（にょしんさん）、抑肝散（よくかんさん）、抑肝散加芍薬黄連（よくかんさんかしゃくやくおうれん）、抑肝散加陳皮半夏（よくかんさんかちんぴはんげ）、苓桂甘棗湯（りょうけいかんそうとう）、苓桂朮甘湯（りょうけいじゅつかんとう）などが含まれる。

例として、本明細書中の「抑肝散」は、サイコ（柴胡）、チョウトウコウ（釣藤鈎）、カンゾウ（甘草）、トウキ（当帰）、センキュウ（川キュウ）、ブクリョウ（茯苓）、及びビャクジュツ（白朮）又はソウジュツ（蒼朮）といった７つの生薬の組合せからなる組成物および方剤であり、例としてサイコ１．０ｇ〜５．０ｇ、チョウトウコウ１．５〜３．０ｇ、カンゾウ０．７５〜１．５ｇ、トウキ１．５〜３．０ｇ、センキュウ１．５〜３．０ｇ、ブクリョウ２．０〜４．０ｇ、及びビャクジュツ２．０〜４．０ｇ、好ましくはサイコ２．０ｇ、チョウトウコウ３．０ｇ、カンゾウ１．５ｇ、トウキ３．０ｇ、センキュウ３．０ｇ、ブクリョウ４．０ｇ、及びビャクジュツ４．０ｇの組合せからなる組成物および方剤である。本明細書中の抑肝散は、例えば松浦薬業株式会社より抑肝散料エキスとして入手可能である。本抑肝散エキス６重量部は抑肝散乾燥物換算量にして２０．５重量部に相当する。
本明細書中の「抑肝散加芍薬黄連」は、サイコ（柴胡）、チョウトウコウ（釣藤鈎）、カンゾウ（甘草）、トウキ（当帰）、センキュウ（川キュウ）、ブクリョウ（茯苓）、ビャクジュツ（白朮）又はソウジュツ（蒼朮）、シャクヤク（芍薬）、及びオウレン（黄連）といった９つの生薬の組合せからなる組成物および方剤である。
本明細書中の「抑肝散加陳皮半夏」は、サイコ（柴胡）、チョウトウコウ（釣藤鈎）、カンゾウ（甘草）、トウキ（当帰）、センキュウ（川キュウ）、ブクリョウ（茯苓）、ビャクジュツ（白朮）又はソウジュツ（蒼朮）、ハンゲ（半夏）、及びチンピ（陳皮）といった９つの生薬の組合せからなる組成物および方剤である。

本明細書中の「生薬」とは、植物、動物、鉱物などの天然産物の全部又は一部をそのまま又は利用しやすい形に加工し、薬用に供されるものをいい、好ましくは日本薬局方に定められるものを指すが、これに限定されず、日本薬局方外生薬規格に定められるもの、中葯大辞典に収載されているものなど、任意のものを含む。本明細書中の「生薬」としては、上記生薬の一又は複数から公知の方法によって抽出された生薬抽出物および生薬エキスが挙げられる。
また、本発明の「生薬」は、好ましくは前記の神経症状の改善作用を有する漢方処方に用いられる生薬であり、オウレン（黄連）、カンゾウ（甘草）、サイコ（柴胡）、シャクヤク（芍薬）、センキュウ（川キュウ）、ソウジュツ（蒼朮）、チョウトウコウ（釣藤鈎）、チンピ（陳皮）、トウキ（当帰）、ハンゲ（半夏）、ビャクジュツ（白朮）、ブクリョウ（茯苓）などが含まれる。

本発明の「漢方処方」ないしは「生薬抽出物」は、一又は複数の混合生薬からの抽出物、あるいは一又は複数の生薬の抽出物の混合物を指す。
本発明の漢方処方ないしは生薬抽出物は、サイコ、チョウトウコウ、カンゾウ、トウキ、センキュウ、ブクリョウ、及びビャクジュツからなる群から選択される少なくとも一種、好ましくはサイコ、チョウトウコウ、カンゾウ、トウキ、センキュウ、ブクリョウ、及びビャクジュツを含む。

本明細書中の「抽出物」は天然産物を公知の適切な方法によって加工して得られたものを指す。この用語には、例えば、植物、動物、菌類及び鉱物などの天然産物を粉砕、加熱、蒸留、発酵及び精製を含む公知の適切な方法によって加工して得られる成分（チンキ、流エキス、軟エキス、乾燥エキスなどの液体成分及び固形成分）が含まれる。抽出物の調製法は特に限定されないが、好ましい方法としては、天然産物を適度に切断又は粉砕したものを、単独又は二種以上混合したものを種々の適当な溶媒を用い、室温〜加温下で抽出する方法が挙げられ、これに用いられる抽出溶媒としては、水、メチルアルコール及びエチルアルコールなどの低級アルコール(含水も含む)、グリセリン、プロピレングリコール及び１,３-ブチレングリコールなどの多価アルコール、酢酸エチルなどの低級アルキルエステル、ベンゼン及びヘキサンなどの炭化水素、ジエチルエーテルなどのエーテル類などが例示され、その一種又は二種以上を用いることができる。これらのうち、生薬の抽出物の精製には、水又は水溶性溶媒、特に水、エチルアルコール、グリセリン、１,３-ブチレングリコールの一種又は二種以上の混合溶媒を用いることが好ましい。また抽出条件としては、天然産物に対し上述の抽出溶媒を約２〜１５０倍量、好ましくは５〜３０倍量加え、室温又は加温して数時間から数日間、特に室温ならば１日以上、加温ならば１時間以上適度に撹拌しながら抽出するのが好ましい。なお、溶媒の投入方法、抽出時間、抽出温度などは、抽出する天然産物に合わせて適宜設定される。

以上のような条件で得られる天然産物抽出物は、抽出された溶液のまま本発明に用いられてよいが、この抽出液を濃縮、濾過等の処理を施したものを適宜使い分けて用いることもできる。また、生薬の抽出物の場合、安定性を増すために、必要に応じて防腐剤やｐＨ調節剤などを適量加えてよい。

また、生薬の抽出は前述の方法に限定されることなく、それぞれの生薬に適した抽出法で行うことができる。抽出法の例としては、パーコレーション法、循環抽出法、超臨界抽出法などが挙げられる。また、抽出物を一度濃縮して特定の溶媒に溶解したものや液体クロマトグラフィ法などにより適当なカラムで分離して溶出させたものも使用することができる。

本明細書中の「矯味剤」は、主に特定の物質を経口摂取する際に知覚される味の悪さを緩和することにより物質の摂取を支援する物質を指し、白糖、黒糖、蜂蜜などの天然甘味料、エリスリトール、トレハロース、ソルビトール、甘草抽出物、ステビア抽出精製物、羅漢果抽出物などの天然ないし人工甘味料、及びサッカリン、アスパルテーム、アセスルファムカリウムなどの合成甘味料を含む甘味料、クエン酸、リンゴ酸又は酒石酸のような酸味料、及びメントール、レモン又はオレンジ香料などの香料などが含まれる。本発明のエリスリトールは、例えば物産フードサイエンス株式会社よりエリスリトール５０Ｍとして入手可能である。

本明細書中の「ステビア抽出精製物」は、キク科ステビアの葉から任意の方法によって抽出して得られたものを指し、ステビア甘味料、ステビオサイド、レバウディオサイド、ステビアエキスとも称される。本発明のステビア抽出精製物は、例えば丸善製薬株式会社よりステビＭＺとして入手可能である。

本明細書中の「デキストリン」は、数個のα-グルコースがグリコシド結合によって重合した物質の総称である。この用語には、デンプンが加水分解して得られた多糖類が包含される。本発明におけるデキストリンの重合度は特に限定されない。デキストリンは主に環状のデキストリン（シクロデキストリン（ＣＤ））と非環状のデキストリンとに大別されるが、本発明に用いられるデキストリンは何れであってもよい。本発明のデキストリンは、例えば松谷化学工業株式会社よりパインデックス＃１として入手可能である。

本明細書中の「ｐＨ調節剤」は、液体組成物のｐＨ値を適切な範囲に調整するために使用され、液剤における沈殿や濁りといった組成物の変質や変色を防いで品質を安定させる性質を有してもよい。本明細書中の「ｐＨ調節剤」には、クエン酸、グルコン酸、コハク酸、クエン酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、乳酸などが含まれ、特に、クエン酸、クエン酸ナトリウム又は炭酸水素ナトリウムが好ましい。

本明細書中の「濁度」は、水の濁りの度合いを表す単位であり、精製水１Ｌ中に標準物質であるカオリンを１ｍｇ含む場合と同程度の濁りを濁度１ｐｐｍ＝１度（又は１ｍｇ／Ｌ）とした。濁度の測定はＳＥＰ−ＰＴ−５０１Ｄ（株式会社三菱化学アナリテック社製）を用いて、ＪＩＳ Ｋ ０１０１に定められる積分球式光電光度法により実施してよい。通常、１０ｐｐｍ以上の水溶液は濁りが観察される。液体組成物が澄明に近いほど組成物の状態が良好であると判断し、組成物の濁度が高いほど組成物の状態が不良であると判断する。

また、本明細書において「〜」を用いて数値範囲を表す場合、別段明記されない限り、その上限と下限を含むものとする。例えば、「Ａ〜Ｂ」なる記載は、Ａ以上でありＢ以下であることを意味する。また、「を含有する」又は「を含む」には、「から実質的になる」及び「からなる」が含まれるものとする。

２．実施形態の説明
以下の実施形態において記載される組成物及び方法は、本願発明を限定するものではなく、例示することを意図して開示するものである。本願発明の技術的範囲は、特許請求の範囲の記載により定められるものであり、当業者は、特許請求の範囲に記載された発明の技術的範囲において種々の設計的変更が可能である。

本発明者等は、前記課題を解決するために鋭意研究に取り組んだ結果、飲料と長期保存に適する液体組成物を見出した。本発明に係る組成物は、水無しで服用できるため利便性が高く、服用感に優れ、経時的な安定性に富む。
以下、本発明の実施形態について説明する。

本発明のある実施形態は、少なくとも一種の生薬と、デキストリンと、ｐＨ調節剤とを含んでなる液体組成物である。この液体組成物は、成分の沈殿を防止するために通常添加される可溶化剤や安定化剤を用いず、ｐＨ調節剤とデキストリンを用いることにより、経時的な安定性に優れ、長期保存に適する効果を奏する。
本発明のある実施形態は、サイコ、チョウトウコウ、カンゾウ、トウキ、センキュウ、ブクリョウ、及びビャクジュツからなる群から選択される少なくとも一種の生薬と、矯味剤と、デキストリンと、ｐＨ調節剤とを含んでなる液体組成物である。この液体組成物は、生薬特有の苦味が抑制され、服用感が改善されており、飲料に適するという効果を有する。また、この液体組成物は、成分の沈殿を防止するために通常添加される可溶化剤や安定化剤を用いず、ｐＨ調節剤とデキストリンを用いることにより、経時的な安定性に優れ、長期保存に適する効果を奏する。
本発明のある実施形態は、サイコ、チョウトウコウ、カンゾウ、トウキ、センキュウ、ブクリョウ、及びビャクジュツからなる群から選択される少なくとも一種の生薬と、エリスリトールと、ステビア抽出精製物と、デキストリンと、ｐＨ調節剤とを含んでなる液体組成物である。この液体組成物は、生薬特有の苦味が抑制され、服用感が改善されており、飲料に適するという効果を有する。また、この液体組成物は、成分の沈殿を防止するために通常添加される可溶化剤や安定化剤を用いず、ｐＨ調節剤とデキストリンを用いることにより、経時的な安定性に優れ、長期保存に適する効果を奏する。

本発明のある実施形態は、神経症状の改善作用を有する生薬、好ましくはサイコ、チョウトウコウ、カンゾウ、トウキ、センキュウ、ブクリョウ及びビャクジュツからなる生薬と、エリスリトールと、ステビア抽出精製物と、デキストリンと、ｐＨ調節剤とを含んでなる液体製剤である。この液体製剤は、前記生薬特有の苦味が抑制され、服用感が改善されているだけでなく、経時的な安定性に優れ、長期保存に適する効果を奏する。また、この液体製剤は、神経症状、例えば不眠、神経のたかぶり、神経症などの症状の改善を目的とし、就寝前、外出先や会議前での服用、並びに、認知症に伴う様々な精神症状の抑制を目的としたお年寄りへの服用に際し、嚥下困難な者にも適するという利便性を有する。

本発明のある実施形態は、神経症状の改善作用を有する漢方処方と、エリスリトールと、ステビア抽出精製物と、デキストリンと、ｐＨ調節剤とを含んでなる、神経症状改善のための生薬液体製剤である。この液体製剤は、前記生薬特有の苦味が抑制され、服用感が改善されているだけでなく、経時的な安定性に優れ、長期保存に適する効果を奏する。また、この液体製剤は、神経症状、例えば不眠、神経のたかぶり、神経症などの症状の改善を目的とし、就寝前、外出先や会議前での服用、並びに、認知症に伴う様々な精神症状の抑制を目的としたお年寄りへの服用に際し、嚥下困難の者にも適するという利便性を有する。
本発明の更なる実施形態では、神経症状の改善作用を有する漢方処方は、サイコ、チョウトウコウ、カンゾウ、トウキ、センキュウ、ブクリョウ、ビャクジュツ、シャクヤク、オウレン、ハンゲ及びチンピからなる群から選択される生薬を含む漢方処方、好ましくはサイコ、チョウトウコウ、カンゾウ、トウキ、センキュウ、ブクリョウ及びビャクジュツからなる群から選択される生薬を含む漢方処方、より好ましくはサイコ、チョウトウコウ、カンゾウ、トウキ、センキュウ、ブクリョウ及びビャクジュツを含む漢方処方、最も好ましくは抑肝散である。

ある実施形態では、本発明の前記液体組成物のｐＨは、４．３〜６．４、４．４〜６．３、４．５〜６．２、４．６〜６．１、４．７〜６．０、４．８〜５．９、４．９〜５．８、５．０〜５．７、５．１〜５．７、５．２〜５．７、５．３〜５．７、５．４〜５．７、５．５〜５．７、５．６〜５．７、５．１〜６．０、又は５．３〜５．９、好ましくは５．４〜５．８、最も好ましくは５．５〜５．７である。

ある実施形態では、本発明の液体組成物は、内服液全量に対してエリスリトールを４〜１４ｗ／ｖ％、好ましくは６〜９ｗ／ｖ％含有する。
ある実施形態では、本発明の液体組成物は、内服液全量に対してステビア抽出精製物を０〜０．０１７ｗ／ｖ％、好ましくは０．００５〜０．０１７ｗ／ｖ％、好ましくは０．００５〜０．０１２ｗ／ｖ％含有する。
ある実施形態では、本発明の液体組成物は、内服液全量に対してデキストリンを１ｗ／ｖ％以上、好ましくは１〜１２ｗ／ｖ％、好ましくは３〜１２ｗ／ｖ％、好ましくは３〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは３〜６ｗ／ｖ％含有する。

本発明の液体組成物に含まれる、生薬抽出物、エリスリトール、ステビア抽出精製物、デキストリン、ｐＨ調節剤の含有量については特に制限はないが、好適な配合量の例を割合として以下に挙げる。

本発明のある実施形態は、生薬抽出物、エリスリトール、ステビア抽出精製物及びデキストリンを含有してなる液体組成物であって、ｐＨが４．９〜６．０である液体組成物である。
本発明のある実施形態は、内服液全量に対してそれぞれ生薬抽出物を６〜１０ｗ／ｖ％、エリスリトールを６〜９ｗ／ｖ％の濃度で含有し、さらにステビア抽出精製物及びデキストリンを含んでなる液体組成物であって、ｐＨが４．９〜６．０である液体組成物である。
本発明のある実施形態は、内服液全量に対してそれぞれ生薬抽出物を６〜１０ｗ／ｖ％、エリスリトールを６〜９ｗ／ｖ％、デキストリンを３〜６ｗ／ｖ％で含有し、さらにステビア抽出精製物を含んでなる液体組成物であって、ｐＨが４．９〜６．０である液体組成物である。
本発明のある実施形態は、内服液全量に対してそれぞれ生薬抽出物を６〜１０ｗ／ｖ％、ステビア抽出精製物を０．００５〜０．０１２ｗ／ｖ％の濃度で含有し、さらにエリスリトール及びデキストリンを含んでなる液体組成物であって、ｐＨが４．９〜６．０である液体組成物である。
本発明のある実施形態は、内服液全量に対してそれぞれ生薬抽出物を６〜１０ｗ／ｖ％、エリスリトールを６〜９ｗ／ｖ％、ステビア抽出精製物を０．００５〜０．０１２ｗ／ｖ％の濃度で含有し、さらにデキストリンを含んでなる液体組成物であって、ｐＨが４．９〜６．０である液体組成物である。
本発明のある実施形態は、内服液全量対してそれぞれ生薬抽出物を６〜１０ｗ／ｖ％、エリスリトールを６〜９ｗ／ｖ％、ステビア抽出精製物を０．００５〜０．０１２ｗ／ｖ％及びデキストリンを３〜６ｗ／ｖ％の濃度で含有してなる液体組成物であって、ｐＨが４．９〜６．０である液体組成物である。

生薬を配合する液体組成物の１回服用量は通常１０ｍｌから１００ｍｌである。
本発明の好適な実施形態は、内服液全量を９０ｍｌとした場合に、生薬抽出物を６ｇ、エリスリトールを６〜８ｇ、ステビア抽出精製物を５〜１０ｍｇ及びデキストリンを３〜５ｇの濃度で含有してなる液体組成物であって、ｐＨが５．４〜５．８である液体組成物である。
本発明の好適な実施形態は、内服液全量を９０ｍｌとした場合に、生薬抽出物を６ｇ、エリスリトールを８ｇ、ステビア抽出精製物を５ｍｇ、デキストリンを５ｇ、クエン酸を５０ｍｇ、クエン酸ナトリウムを５０ｍｇ及び炭酸水素ナトリウムを１００ｍｇの濃度で含有してなる液体組成物であって、ｐＨが５．４〜５．８である液体組成物である。

本発明の組成物は、食品や薬剤等の製造・加工・保存に際して通常使用されるもの、例えば、賦形剤、増量剤、増粘剤、結合剤、滑沢剤、安定化剤、着色剤、乳化剤、可溶化剤、着色料、香味料、調味料、香辛料、甘味料、保存料、香料などがさらに含有されていてよい。

本発明のある実施形態は、デキストリンを配合することにより経時的な濁りや沈殿を抑制するという特徴を有し、生薬成分の沈殿を防止するために通常用いられる可溶化剤や安定化剤を添加することを必要としないため、添加物が人体に及ぼす影響を防ぐという効果を有する。また、可溶化剤や安定化剤を添加することなく、デキストリンを適量配合することにより、経時的な安定性に優れ、長期保存に適する液体組成物が得られる。

本発明の液体組成物において、ｐＨ調節剤は、本発明に係る液体組成物のｐＨが４．３〜６．２、４．５〜６．０、４．８〜６．０、４．９〜５．８、５．１〜６．０又は５．３〜５．９、好ましくは５．４〜５．８、最も好ましくは５．５〜５．７となるように配合される。

本発明の液体組成物は、ｐＨ調節剤を配合することによりｐＨを調節する工程と、生薬組成物を含む溶液を濾過する工程とを含む製造方法によって製造されてよい。また、当分野で公知であり、当業者によって通常用いられる様々な方法によっても製造されうる。

以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、これらはそれぞれ一例であり、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、実施例において言及する試薬は、特に示さない限りは製造者の使用説明もしくは定法に従い使用した。

実施例１ 生薬液体組成物の呈味試験
生薬液体組成物が有する苦味を抑制する配合量を探索するため、以下の呈味実験を行った。生薬組成物の漢方処方として抑肝散料エキス（松浦薬業株式会社）を、エリスリトールとしてエリスリトール５０Ｍ（物産フードサイエンス株式会社）を用いた。全容量９０ｍｌに対して抑肝散料エキスを６ｇの割合で含有する水溶液に以下の矯味剤を配合し、５名のパネラーによる評価を行った。矯味剤の配合量は白糖を基準として他の矯味剤が同甘味度となるように調整した。それぞれの組成物の服用感を◎、○、△、×で評価し、それぞれの評価を得点化（◎：４、○：３、△：２、×：１）して平均を求めた。
表１ 矯味剤の呈味評価

以上の結果より、エリスリトールの抑肝散の苦味抑制効果は白糖よりも優れていることが示された。また、エリスリトールと同様に苦味マスキング効果があることが知られているトレハロースは抑肝散の苦味を強調するため、期待できる効果は得られなかった。したがって、抑肝散の苦味のマスキングにエリスリトールが有効であることが示された。
また、エリスリトールは白糖に比べてコク味が少ないため、増粘効果のあるデキストリンをこれに併用することにより人間が自然な甘さと感じる白糖に近付けることが可能であるか検討した。ここで、デキストリンとしてパインデックス＃１（松谷化学工業株式会社）を用いた。
エリスリトール５０Ｍを８ｇ配合したサンプルと、エリスリトール５０Ｍを８ｇとパインデックス＃１を５ｇ配合したサンプルを評価した結果、得点はそれぞれ３．３と３．４とほとんど差がなかったが、パインデックス＃１の配合により薄いという評価が改善された。従って、エリスリトールとデキストリンの併用が抑肝散の苦味を和らげ、服用感を改善することが示された。

一方、エリスリトールのマスキング効果は短時間であり、服用後に苦味が残ることが新たな課題となった。そこで、全容量９０ｍｌに対して抑肝散料エキスを６ｇ、エリスリトール５０Ｍを８ｇ、パインデックス＃１を５ｇの割合で含有する水溶液に以下の矯味剤を配合し、前記と同様の評価および得点化を行った。ここで、ステビア抽出精製物としてステビＭＺ（丸善製薬株式会社）を用いた。
表２ エリスリトール５０Ｍと併用した矯味剤の呈味評価

以上の結果より、カラメル、グリチルリチン酸二カリウムよりもステビＭＺが後残りする苦味を改善することが示された。
まとめると、抑肝散の苦味を抑制するためには、エリスリトール、デキストリン及びステビア抽出精製物の組合せが最も効果的であることが示された。

実施例２ エリスリトール及びステビア抽出精製物の配合比研究１
エリスリトールとステビア抽出精製物に関して、その配合量が本液剤の苦味抑制と服用感に大きな影響を与えることが明らかとなったため、エリスリトールとステビア抽出精製物の配合比と配合量を変化させたサンプルを用いて１７名のパネラーによる評価を行った。
〔手順〕
１． 全容量９０ｍｌに対して抑肝散料エキスを６ｇ、パインデックス＃１を５ｇ、Ｌ−アスパラギン酸ナトリウムを３０ｍｇ、クエン酸を５０ｍｇ、クエン酸ナトリウムを５０ｍｇ、炭酸水素ナトリウムを１００ｍｇ、パラオキシ安息香酸エチルを４．５ｍｇ、パラオキシ安息香酸ブチルを４．５ｍｇの濃度でそれぞれ含有する水溶液に対して、（ａ）エリスリトール５０Ｍ ０ｇ＋ステビＭＺ ０ｍｇのサンプル、（ｂ）エリスリトール５０Ｍ ８ｇ＋ステビＭＺ ０ｍｇのサンプル、（ｃ）エリスリトール５０Ｍ ８ｇ＋ステビＭＺ １５ｍｇのサンプル、（ｄ）エリスリトール５０Ｍ ０ｇ＋ステビＭＺ １５ｍｇのサンプルをすべて評価する。
２． ａ、ｂ、ｃ、ｄの中から好ましいと感じたサンプルを選択し、そこを中心としてエリスリトール５０Ｍ（０ｇ、２ｇ、４ｇ、６ｇ、８ｇ）・ステビＭＺ（０ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ）各量配合のサンプルの中から任意に選び出して評価する。
３． 最も好ましいサンプルから順番に３番目まで順位を決定する。１位＝３点、２位＝２点、３位＝１点として点数をつけ、それぞれのサンプルについて得られた評価を加算して、適切なエリスリトール５０ＭとステビＭＺの配合量を求める。

〔結果〕
表３ エリスリトール５０ＭとステビＭＺの配合の評価

試験の結果、最高点は２３点であり、１０点以上を獲得したサンプルはすべてエリスリトール５０Ｍを６ｇもしくは８ｇ配合したものであった。また、エリスリトール５０Ｍ ８ｇ配合のサンプルにおいて評価が高く、さらにエリスリトール５０Ｍ ８ｇ配合サンプルに加えてステビＭＺ ５ｍｇ又は１０ｍｇを配合したサンプルの評価が高かった。
以上の結果より、抑肝散の苦味を抑制するためエリスリトールは６ｇから８ｇもしくはそれ以上の配合量であり、ステビア抽出精製物は０ｍｇから１５ｍｇ、好ましくは５ｍｇから１０ｍｇの配合量が最も効果的であることが明らかとなった。

また、エリスリトールとステビア抽出精製物の組合せが特許文献３において開示されている。具体的には、特許文献３の発明に係るエリスリトールに対するステビオサイドの配合比の範囲は０．００１〜０．００４が好ましいことが開示され、実施例においてはエリスリトール５．４ｇとステビオサイド０．０２ｇ（ステビオサイド／エリスリトール＝０．００４）を含有する組成物が製造されている。それに対して、本願発明においてエリスリトール５０Ｍ ８ｇに対して用いたステビＭＺ ５ｍｇはステビオサイドに換算するとおよそ０．００３３ｇであり、ステビオサイド／エリスリトール比はおよそ０．０００４となる。したがって、本願発明に係る配合比は、特許文献３に示される配合比と比較して、はるかに低いステビア抽出精製物含量によって呈味改善が実現できたことを示す。

実施例３ エリスリトール及びステビア抽出精製物の配合比研究２
更に、エリスリトール５０Ｍ配合量の上限値を探索するために１６名のパネラーで更なる評価を行った。
〔手順〕
１． 実施例２において用いた水溶液に対し、エリスリトール５０Ｍを０〜１６ｇ、ステビＭＺを０ｍｇ又は１０ｍｇ配合した水溶液を作製する。
２． まず、ステビＭＺ無配合のサンプルから評価を行い、その後ステビＭＺを１０ｍｇ配合したサンプルを評価する。何れの評価もエリスリトール配合量が少ないサンプルから評価を開始し、すべてのサンプルを評価する。
３． 服用感の評価として、サンプルごとに「良い」、「悪い」のいずれかに印を付け、印を付けた個所ごとに１点とし、印が二つの箇所にまたがった場合は０．５点ずつ分ける。「良い」、「悪い」それぞれの点数をパネラー全員分集計し、「良い」の点数を結果とする。

〔結果〕
試験の結果、エリスリトール５０Ｍを８ｇ配合したサンプルが最も服用感に優れることが示された。また、ステビＭＺを１０ｍｇ配合したサンプルのほうがステビＭＺ無配合のサンプルより服用感が優れていることが示された。
以上の結果より、抑肝散の服用感を改善するためのエリスリトールの最適配合量は４ｇから１２ｇ、好ましくは８ｇであることが明らかとなった。
表４ エリスリトール５０Ｍ及びステビＭＺの配合の評価

実施例４ 製造時の至適ｐＨの研究
ｐＨが液体組成物の濁度に与える影響を明らかにするために、全容量９０ｍｌの水溶液に対して、（Ａ）抑肝散料エキス ６ｇのみ、（Ｂ）抑肝散料エキス ６ｇ＋エリスリトール５０Ｍ ８ｇ＋パインデックス＃１ ５ｇ、（Ｃ）抑肝散料エキス ６ｇ＋エリスリトール５０Ｍ ８ｇ＋ステビＭＺ ５ｍｇ＋パインデックス＃１ ５ｇ＋Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム ３０ｍｇを含有する各サンプルに対して、ｐＨ調節剤としてクエン酸、クエン酸ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムを用いてｐＨの異なるサンプルを調製し、調製した翌日に各サンプルのｐＨと濁度を測定した。また、いずれのサンプルにも防腐剤としてパラオキシ安息香酸エチル ４．５ｍｇとパラオキシ安息香酸ブチル ４．５ｍｇを添加した。
結果を図１に示す。いずれのサンプルにおいてもｐＨ４．５〜６．０付近では低い濁度（＜５ｐｐｍ）を示した。この結果から、調製時の濁度上昇を防止するためにはｐＨを４．５〜６．０付近に調整することが効果的であることが明らかとなった。

実施例５ 生薬液体組成物の経時的安定性に対する糖類の効果
生薬液体組成物の経時的安定性に対する糖類の濁度抑制効果を調べるために、全容量９０ｍｌの水溶液に対して、（Ｄ）抑肝散料エキス ６ｇのみ、（Ｅ）抑肝散料エキス ６ｇ＋エリスリトール５０Ｍ ８ｇ、（Ｆ）抑肝散料エキス ６ｇ＋ステビＭＺ ５ｍｇ＋Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム ３０ｍｇ、（Ｇ）抑肝散料エキス ６ｇ＋エリスリトール５０Ｍ ８ｇ＋ステビＭＺ ５ｍｇ＋Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム ３０ｍｇを含有する各サンプルに対して、パインデックス＃１配合量を０〜５ｇに変化させたサンプルを調製し、５℃、２５℃、４０℃、５０℃に１か月及び２か月保存したときの各サンプルの濁度を測定した。いずれのサンプルにもｐＨ調節剤としてクエン酸 ５０ｍｇ、クエン酸ナトリウム ５０ｍｇ及び炭酸水素ナトリウム １００ｍｇと、防腐剤としてパラオキシ安息香酸エチル ４．５ｍｇとパラオキシ安息香酸ブチル ４．５ｍｇを添加した。

１か月後の濁度測定結果を図２に、２か月後の濁度測定結果を図３に示す。
１か月後の測定結果（図２）では、パインデックス＃１の異なる配合量に対して、５℃保存では、（Ｅ）と（Ｇ）が同様の濁度変化を示した。特に（Ｄ）にパインデックス＃１を１ｇ配合したサンプルの濁度が最も高い値（９．８ｐｐｍ）を示した。いずれのサンプルもパインデックス＃１を３ｇ以上配合したものは濁度が５ｐｐｍ以下を示した。２５℃保存では、いずれのサンプルも低い濁度（≦２．３ｐｐｍ）を示した。４０℃保存では、（Ｄ）と（Ｆ）が同様の濁度変化を示し、（Ｅ）と（Ｇ）が同様の濁度変化を示した。パインデックス♯１を配合しない場合、いずれのサンプルも高い濁度（＞１０ｐｐｍ）を示した。また、（Ｆ）にパインデックス＃１を０．１ｇ配合したサンプルの濁度が最も高い値（１６．８ｐｐｍ）を示した。しかし、パインデックス＃１を０．５ｇ以上配合した場合、いずれのサンプルも濁度が５ｐｐｍ以下を示した。５０℃保存においても、（Ｄ）と（Ｆ）が同様の濁度変化を示し、（Ｅ）と（Ｇ）が同様の濁度変化を示した。また、パインデックス＃１無配合及び０．１ｇ配合したサンプルはいずれも高い濁度を示したが、パインデックス＃１を０．５ｇ以上配合したサンプルはいずれも５ｐｐｍ以下の濁度を示した。
２か月後の測定結果（図３）では、２５℃、４０℃及び５０℃保存結果について１か月後の測定結果と同様な濁度変化が示された。しかしながら、５℃保存結果において、パインデックス＃１を５ｇ配合したサンプルにおいて著しい濁度上昇抑制効果が示された。
以上の結果から、生薬液体組成物にデキストリンを１ｇ以上、好ましくは５ｇ配合することにより、濁度上昇の抑制効果が得られ服用感を改善することが明らかとなった。

Claims (7)

1. 抑肝散と、デキストリンと、ｐＨ調節剤と、エリスリトールと、ステビア抽出精製物と、を含有してなり、ｐＨが４．９〜６．０である液体組成物。
2. 前記ｐＨが５．１〜６．０である、請求項１に記載の液体組成物。
3. 前記ｐＨが５．３〜５．９である、請求項１に記載の液体組成物。
4. 神経症状を改善するための、請求項１から３の何れか一項に記載の液体組成物。
5. 前記エリスリトールが内服液全量に対して６〜９ｗ／ｖ％配合されている、請求項１から４の何れか一項に記載の液体組成物。
6. 前記ステビア抽出精製物が内服液全量に対して０．００５〜０．０１２ｗ／ｖ％配合されている、請求項１から５の何れか一項に記載の液体組成物。
7. 前記デキストリンが内服液全量に対して３〜６ｗ／ｖ％配合されている、請求項１から６の何れか一項に記載の液体組成物。

Images