JP5825786B2 - 長時間作用型注入可能パリペリドンエステルに関連する投薬計画 - Google Patents
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Description
パルミチン酸パリペリドン製剤
a)50Lのステンレス鋼反応器内で結晶化
すべての装置を乾熱滅菌法を使用して滅菌した。
図2は、F013製剤の製剤を提供する。F011製剤は、F011製剤に存在しなかったクエン酸及びNaOHを除く、同一の成分を含む。F011製剤は、NaOH又はクエン酸を含まないため、F011製剤の粉砕濃度に添加される水相の一部ではない。したがって、F011製剤の水相中の緩衝剤塩の濃度は、等張性製剤を作製するのとわずかに異なる。
−ステンレス鋼(SS)容器
−粉砕媒体(ジルコニウムビーズ)+ステンレス鋼(SS)粉砕チャンバ
−0.2μmのフィルター
−40μmのフィルター
−充填単位
−オートクレーブ
−乾熱オーブン
ジルコニウムビーズを清浄し、注入用の水を使用して洗浄し、次いで、乾熱により脱ピロゲン化した(260℃で120分)。注入用の水をSS容器に移動した。ポリソルビン酸20を添加し、混合して溶解した。溶液を無菌の0.2μmのフィルターを介する無菌SS容器内へのろ過により滅菌した。前述の実施例で調製されるパルミチン酸パリペリドンエステル(滅菌等級)を、溶液内に分散させ、均質になるまで混合した。懸濁液を、必要な粒経が達成されるまで、粉砕媒体として、ジルコニウムビーズを使用して粉砕チャンバ内で無菌でミリングした。懸濁液を40μmのフィルターを介して、滅菌SS容器内に無菌でろ過した。
すべての無菌操作及び滅菌処理を、FDA及び欧州規制ガイドラインに従って、実施した。
滅菌を蒸気消毒により行った。(F0≧以下の15)個の装置:
−SS容器
−ジルコニウムビーズ+粉砕チャンバ
−0.2μmのフィルター
−40μmのフィルター
−充填ポンプ
−ルアーロック付き1mL長の透明プラスチック(COC)シリンジ
−ゴム製先端キャップ、FM257/2濃い灰色
−ゴム製プランジャストッパー、1mL長、4023/50、Flurotec B2−40
−ルアーロック付き2.25mL長の透明プラスチック(COC)シリンジ
−ゴム製先端キャップ、FM257/2濃い灰色
−ゴム製プランジャストッパー、1〜3mL長、4023/50、Flurotec B2−40
精神病に罹患する患者における、殿筋対三角筋の筋肉注入のパルミチン酸パルペリドン100mg等価物の薬物動態学プロファイルの評価
この研究は、三角筋又は殿筋内の4回の筋肉注入に続く、パルミチン酸パリペリドン(上述のとおりに製剤された)の薬物動態学プロファイルを特徴付け、比較するために実施した。
この複数の用量、非盲検、並行群試験では、統合失調症に罹患する患者は、三角筋(n=24)又は殿筋(n=25)のいずれかに投与される、パルミチン酸パリペリドン100mg当量の4回の連続筋肉注入(1日目、8日目、36日目、及び64日目)を受けるために無作為に割り振った。薬物動態学分析用の血漿試料を収集した。総パリペリドン濃度を両方の鏡像異性体の合計として算出した。
パリペリドンの中央Cmaxは、2回目(31.3対24.1ng/mL)及び4回目(23.7対22.3ng/mL)の注入後、三角筋対殿筋において高かった。4回の注入後、中央AUC∞は、両方の部位で同様であり、パリペリドンのCmax及びAUCτは、三角筋対殿筋において、それぞれ、30%(90% Cl=100.56%−168.93%)、及び20%(90% Cl=93.09%−154.69%)高かった。中央Tmaxは、2回目(10日目対10日目)及び4回目(5日目対6.5日目)の注入後、注入部位間で同様であった。4回の注入後、中央最大値/最小値比は、三角筋及び殿筋注入では、より高い対象者間の変動性を有し、より高かった(2.3対1.9)。両方の部位で8日目、36日目、及び64日目の間の中央事前投薬血漿濃度のおける増加は、対象が、4回の注入後、完全に定常状態ではなかったことを示唆した。4回目の注入後の相対的曝露は、三角筋及び殿筋の両方の2回目の注入後よりも、わずかに低かった。最も一般的に報告されている有害事象(合わせた注入部位)は、立位低血圧(24%)、低血圧(14%)、拡張期低血圧(12%)、及び注入部位痛(14%)であった。中止につながる4つの深刻な有害事象(精神病の悪化)があった。本研究において死亡はなかった。パルミチン酸パリペリドンは、殿筋対三角筋における、より好ましい局所忍容性プロファイルに非常に耐性であり、平均注入部位痛のVSAスコアは、殿筋では3.3であるのに対し、三角筋では10.8であった(1日目、注入後8時間後)。
パルミチン酸パリペリドン100mg当量注入は、AUCτより高いCmax、より高いFlをもたらしたが、三角筋対殿筋内の4回の連続投与後のTmaxは、同様であった。パルミチン酸パリペリドン100mg当量は、本研究において、全身的及び局部的に非常に耐性であった。
三角筋又は殿筋内投与後のパルミチン酸パリペリドン25、50、100、及び150当量の用量比例性評価
本研究は、殿筋又は三角筋のいずれかに投与された時のパルミチン酸パリペリドンの用量比例性を評価した。
201人の無作為の統合失調症の被験者に対する単一用量、非盲検、並行群試験を実施した。被験者を、三角筋又は殿筋のいずれかに注入される、8つの治療群、パルミチン酸パリペリドン25(n=48)、50(n=50)、100(n=51)、又は150(n=52)mg当量に振り分けた。連続血漿試料を126日間の期間にわたり、薬物動態学評価用に収集した。総パリペリドン濃度を両方の鏡像異性体の合計として算出した。用量比例性を、対数変換用量(単独の変数としての正規化されたAUC∞及びCmax)及び予測としての対数変換用量を用いて、それぞれの注入部位で、線形回帰モデルによって評価し、鏡像異性体のそれぞれのCmax及びAUC∞比を記録した。
対数変換用量(正規化されたAUC∞の傾斜は、三角筋注入(傾斜−0.06、p=0.036)及び殿筋注入(傾斜−0.02、p=0.760)に対するゼロとは有意に異ならず、AUC∞、Tmaxにおける用量に比例した増加は、用量間では同程度であったが、殿筋注入(13〜17日間)に対し、三角筋(13〜14日間)では、わずかに早かったことを示す。中央Cmaxは、100mg当量の三角筋(傾斜−0.22、p=0.0062)注入及び殿筋(傾斜−0.31、p<0.0001)注入を除き、殿筋(5.1〜8.7ng/mL範囲)注入に対して、三角筋(5.3〜11.0ng/mL範囲)注入で高く、Cmaxにおける用量に比例した増加を下回ることを示す。Cmax及びAUCの結果を一対比較を使用して確認した。(+)−鏡像異性体の血漿濃度は、(−)−鏡像異性体)よりも一貫して高く、(+)/(−)血漿濃度比は、投与直後で約2.4であり、単独用量で、両方の注入部位で約1.7まで減少した。パルミチン酸パリペリドンの単一投与後、被験者に併用経口抗精神病薬を投与した。治療中に発現したAE(TEA)は、頻脈(10%)、頭痛(7%)、統合失調症(6%)、不眠症(5%)を含んだ。TEAにより、被験者の2%のみが中止した。死亡は、報告されなかった。
AUC∞は、殿筋又は三角筋注入に関わらず、パルミチン酸パリペリドンの用量(5−150mg当量)の増加と比例して増加した。全体として、三角筋注入は、殿筋注入と比較して、より高いCmax(100mg当量を除く)、及びわずかに早いTmaxに関連した。
三角筋におけるPKプロファイルと殿筋におけるPKプロファイルとの比較
25〜150mg当量でのパルミチン酸パリペリドン製剤の単一筋肉内投与後のパリペリドンの血漿濃度−時間プロファイルは、いくつかの研究で記録されている(表4)。どのように注入部位比較が研究され、用量比例性が実施されているかの詳細を、実施例2及び3に提供する。
複数回投与後の殿筋におけるPKプロファイルの説明
パルミチン酸パリペリドンは、1ヶ月にわたり放出することを目的とした、長時間作用型で筋肉内注入可能である。この長期の注入間隔を得るために、生理学的環境において制限された溶解度を有するパリペリドンのエステルを調製した。エステルを、その後、筋肉内注入用の水性懸濁液として調製した。溶解速度は、粒径分布によって制御され、それによって、最適粒径範囲は、xx−yyミクロン(d50v)内に含まれると実験的に決定した。実際、溶解速度(及び、したがって粒径分布)は、研究PSY−1002でうまく示されるとおり、生体内挙動を完全に決定した。粒径は、放出率を促進するという仮説と一致する粒径の増大とともに、中央Cmaxは、増大し、tmaxは、短縮することが発見された。推定値は、パルミチン酸パリペリドンの注入後のパリペリドン暴露(AUC、Cmax)は、将来販売される製剤F013と製剤F011との間で同様であることを示唆する。
インベガデータを使用する有効性に必要な暴露範囲の説明
現在、市場に出回るすべての抗精神病薬は、1つの共通する特性を有する。それらは、脳レベルで、D2受容体を拮抗する。それは、実験的に得られており、現在、65〜70%の占有が臨床的有効性(Farde et al.)、つまりPANSS尺度の向上を示すために抗精神病薬に必要とされることが広く許容されている。高すぎる占有(80〜85%)は、典型的に、EPSを発達させるリスクを増大する。中心D2占領を決定するために、健康なヒトのボランティアにおけるPET試験を、典型的に実施する。2つのそのような研究は、パリペリドンで行われており(SWE−1及びSIV−101)、KD app(D2占有用)は、4.4〜6.4ng/mLの範囲であったことを示す。プラセボ(確立において<5%の差異)と比較して、65〜85%の占有ウインドウを使用して、EPSを発達するリスクの増大なく、有効性のための暴露範囲が7.5〜40ng/mLのウインドウ内に含まれるとして算出することができる。
投薬の最適方法
多数の母集団PK分析(パルミチン酸パリペリドンのpopPK受容体という)の結果として、パルミチン酸パリペリドンの発達中、製剤からのパリペリドンの放出を遅らせ、治療開始時に血漿濃度の遅い蓄積、及び定常状態に達するまでに、より長く必要とされる時間をもたらす、いくつかの要因が発見された。1つの要因は、肥満度指数であった:BMIが高くなるほど、より遅い溶解(おそらく、注入部位における血流低下等の局所的生理学的要因に関連する)、他の要因は、投与される体積である:注入される体積が高くなるほど、より遅い溶解(おそらく、表面領域及び体積の非直線関係に関連する)。これは、本来提案される投入用量投薬計画を使用する、予期していた暴露よりも低い暴露、及び治療開始時点における有効性の欠如による脱落を回避するために、BMIに関係なく、すべての患者に対して向上した投入用量投薬計画を考え出す必要性をもたらした。目的は、考慮されるすべての用量(25mg当量以上)で必ず1週間後に、7.5ng/mLを上回る患者を迅速に得る事であった。
・三角筋注入と比較して、殿筋内への反復投与は、平常状態を達成する時間の遅延(〜4週間長い)をもたらしたが、パリペリドンへの全体の暴露(平常状態の濃度に関して)に影響を及ぼさなかった。
・三角筋注入は、初期血漿濃度において、より早い上昇をもたらし、潜在的な治療血漿濃度の迅速な獲得を促進した。三角筋注入部位は、したがって、パルミチン酸パリペリドンを投薬する開始部位として推奨される。
・より多い注入体積に関連する、より高い用量は、見かけ半減期を増大させ、それは、同様に平常状態を達成する時間を増大させた。
・針の長さは、三角筋注入部位からの吸収動態に重要な変数であり、それは、体重の重い被験者(≧90kg)における三角筋投与に、より長い3.8cm(1.5インチ)の針を使用することが推奨される。シミュレーションは、体重の重い個人では、三角筋における、より長い針の使用は、以下に記載するより体重の重い個人に見られた低い吸収を克服する手助けをすることができる、初期のパリペリドンの体循環への早い放出に関連し得ることを示した。
・体の大きさで変動するBMIは、パルミチン酸パリペリドンの別の重要な共変量であった。初期濃度における遅い上昇は、肥満集団において見られ、それは、おそらく、注入部位からの初期流入の速度の低下により生じた。体重の重い被験者において、三角筋内への最初の2回の注入を開始し、三角筋注入に、より長い3.8cm(1.5インチ)の針を使用することで、この影響を軽減することができる。これらの観測は、体重の重い被験者において、三角筋の脂肪層への投与が、より長い注入針の使用で回避することができるという予想と一致する。
−150の三角筋(1日目)、100mgの三角筋(8日目)、次いで、4週間毎の維持(殿筋又は三角筋)(PSY−3006、シミュレーション−popPKレポートパルミチン酸)
−100の三角筋(1日目)、100mgの三角筋(8日目)、次いで、4週間毎の維持(殿筋又は三角筋)(シミュレーション−popPKレポートパルミチン酸、ラベル用に提案)
−1日目の150mgの三角筋、8日目の維持用量、次いで、4週毎(殿筋又は三角筋)(PSY−3007)
研究題名:統合失調症に罹患する被験者における、3つの固定用量(25mg当量、100mg当量、及び150mg当量)のパルミチン酸パリペリドンの有効性及び安全性を評価するための、無作為、二重盲検、プラセボ対照、並行群、用量反応研究
発達相:第3相
目的:本研究の主目的は、三角筋における初期用量の150mg当量(eq.)に続いて、合計13週間の治療で三角筋又は殿筋注入のいずれかで筋肉内(i.m.)投与される、3つの固定用量のパルミチン酸パリペリドンの有効性及び安全性を、統合失調症に罹患する被験者におけるプラセボと比較して評価することであった。
・プラセボと比較して、パルミチン酸パリペリドンの使用に関連する個人的及び社会的機能における利点を評価する
・プラセボと比較して、パルミチン酸パリペリドンの使用に関連する病気の重症度における全般的改善を評価する
・パルミチン酸パリペリドンの用量反応と暴露反応関係を評価する。
薬物動態学評価:わずかな血液サンプリング手順は、パリペリドン濃度−時間プロファイルを研究するために、続けられた。パリペリドン血漿濃度−時間データは、非線形の混合効果モデルを使用する母集団PK分析の被験者であり、詳細を個別の報告で説明する。
二重盲検治療期間中に、少なくとも1つの用量の二重盲検研究薬剤を受け、ベースライン及び少なくとも1つのポストベースラインの有効性測定値(PANSS、PSP、又はCGI−S)の両方を有した、無作為に選出されたすべての被験者が、包括解析有効性分析に含まれた。一次エンドポイント(エンドポイントでPANSS総スコアにおける変化)及び重要な二次有効性エンドポイント(エンドポイントでPSP総スコアにおける変化)の両方に対するすべてのパルミチン酸パリペリドン用量対プラセボを試験するための全体のI型のエラー率を、2サイドの0.05の有意水準で制御した。2つの仮説群(それぞれの群では、それぞれのパルミチン酸パリペリドン用量対プラセボの3つの比較)を、それぞれの仮説群において、ダネット方法を使用し、異なる仮説群間のボンフェローニの不等式を使用して、多様性を調節するパラレルゲートキーピング手順を使用して試験した。この手順は、ダネット−ボンフェローニに基づくパラレルゲートキーピング手順と言う。
パルミチン酸パリペリドン治療群の大半の被験者(56%〜61%)は、48%のプラセボで治療された被験者と比較して、4回のすべての注入を受けた。また、終了率も、プラセボ群(43%)よりもパルミチン酸パリペリドン群(52%〜55%)で高かった。パルミチン酸パリペリドン群(14%〜19%)と比較して、プラセボ群(27%)において、より多くの被験者が有効性の欠如のために中止した。
本研究は、13週間にわたる統合失調症の治療用のパルミチン酸の有効性及び安全性を調査し、長期の治療についての情報は提供しない。本研究は、パルミチン酸パリペリドンの用量間の差異を検出するように設計されなかった。したがって、有効性及び安全性における用量関連の傾向は、記述的にのみ記述することできる。研究は、特定の国からの被験者等、特定の被験者のサブ群に対する有効性を示すようにも設計されなかった。単独の集中型盲検評定サービスを、米国の施設に登録した被験者に対するすべてのPANSS、PSP及びCGI−Sを実施するために使用した。それらの施設の治験責任医師は、評定サービスによって提供される評定の参考資料を提供し得たであろう評定のいずれも完了しなかった。したがって、本研究からのデータを使用して、治療差異を検出するための盲検の単独評定器を使用する有用性を完全に評価することはできない。
本研究で試験した3つのすべての用量のパルミチン酸パリペリドン(25、100、及び150mg当量)は、突然悪化した統合失調症を経験した統合失調症に罹患する成人被験者において有効であった。特に、一次有効性エンドポイント(PANSS総スコアにおけるベースラインからエンドポイントまでの変化)の結果は、プラセボよりも統計的に優位のパルミチン酸パリペリドン25mg当量、100mg当量、及び150mg当量を示した。被験者の個人的及び社会的機能における特に大きな改善(PSPスコアで測定されるとおり)は、プラセボと比較して、パルミチン酸パリペリドン100mg当量、及び150mg当量においても見られ、全体的な改善は、これらの2つの用量群に対する有利かつ統計的に有意なCGI−S変化によって実証された。一次及び二次有効性エンドポイント(PANSS、PSP、及びCGI−S)における用量反応があった。最も高い150mg当量を含む、3つのすべての用量のパルミチン酸パリペリドンは、良好な忍容性を示し、現在研究されている用量範囲にわたる陽性リスクベネフィット比を示唆した。新たな安全性の兆候は検出されなかった。
図1〜3は、観測された血漿パリペリドン濃度対血漿パリペリドン濃度の母集団薬物動態学モデルシミュレーションを図式的に示す。線は、母集団薬物動態学シミュレーションから算出された平均値を示す。影部分は、母集団薬物動態学シミュレーションを使用して得られた被験者間及び被験者内の変動を示す、90%の予測区間を示す。丸は、観測された血漿パリペリドン濃度を示す。矢印は、パルミチン酸パリペリドン注入が与えられた時の日数を示す。図から明らかなように、150mg当量のパリペリドンでの開始に続いて、1〜36日目に用量100又は150によって提供される血漿プロファイルは、治療用量レベルまでの急激な上昇を提供する。最も好適には、患者へのパリペリドンの用量は、±25%内、好適には、1〜36日目のこれらの図面に提供される、20%の中央血漿濃度に維持されなければならない。投薬が100mg当量で継続する患者では、好適には、患者へのパリペリドンの用量は、±25%内、好適には、1〜64日目の図2に提供される、20%の中央血漿濃度に維持されなければならない。投薬が150mg当量で継続する患者では、好適には、患者へのパリペリドンの用量は、±25%内、好適には、1〜64日目の図3に提供される、20%の中央血漿濃度に維持されなければならない。
Claims (17)
- 有効成分としてパルミチン酸パリペリドンを含む、処置を必要とする精神病患者を処置するための持続放出性製剤であって、該製剤が投薬計画(dosing regimen)に基づいて該患者に投与されるものであり、かつ、該投与計画が
(1)治療の1日目に、治療を必要とする患者の三角筋に、該製剤に製剤化されたパルミチン酸パリペリドンとして、100mg当量〜150mg当量の第1の投入(loading)用量のパリペリドンを筋肉内投与する工程と、
(2)治療の6日目〜約10日目に、治療を必要とする前記患者の三角筋に、該製剤に製剤化されたパルミチン酸パリペリドンとして、100mg当量〜150mg当量の第2の投入用量のパリペリドンを筋肉内投与する工程と、
(3)治療の34日目〜38日目に、治療を必要とする前記患者の三角筋又は殿筋に、該製剤のパルミチン酸パリペリドンとして、25mg当量〜150mg当量の維持用量のパリペリドンを筋肉内投与する工程とを含む、ことを特徴とする上記製剤。 - 有効成分としてパルミチン酸パリペリドンを含む、処置を必要とする精神病患者を処置するための持続放出性製剤であって、該製剤が投薬計画に基づいて該患者に投与されるものであり、かつ、該投与計画が
(a)治療の1日目に、治療を必要とする患者の三角筋に、該製剤に製剤化されたパルミチン酸パリペリドンとして、100mg当量〜150mg当量の第1の投入用量のパリペリドンを筋肉内投与する工程と、
(b)治療の8日目に、治療を必要とする前記患者の三角筋に、該製剤に製剤化されたパルミチン酸パリペリドンとして、100mg当量〜150mg当量の第2の投入用量のパリペリドンを筋肉内投与する工程と、
(c)治療の36日目に、治療を必要とする前記患者の三角筋又は殿筋に、該製剤のパルミチン酸パリペリドンとして、25mg当量〜150mg当量の維持用量のパリペリドンを筋肉内投与する工程とを含む、ことを特徴とする上記製剤。 - 有効成分としてパルミチン酸パリペリドンを含む、処置を必要とする腎臓障害のある精神病患者を処置するための持続放出性製剤であって、該製剤が投薬計画に基づいて該患者に投与されるものであり、かつ、該投与計画が
(a)治療の1日目に、治療を必要とする腎臓障害のある精神病患者の三角筋に、該製剤に製剤化されたパルミチン酸パリペリドンとして、75mg当量の第1の投入用量のパリペリドンを筋肉内投与する工程と、
(b)治療の6日目〜10日目に、治療を必要とする前記患者の三角筋に、該製剤に製剤化されたパルミチン酸パリペリドンとして、75mg当量の第2の投入用量のパリペリドンを筋肉内投与する工程と、
(c)治療の34日目〜38日目に、治療を必要とする前記患者の三角筋又は殿筋に、該製剤のパルミチン酸パリペリドンとして、25mg当量〜75mg当量の維持用量のパリペリドンを筋肉内投与する工程とを含む、ことを特徴とする上記製剤。 - 有効成分としてパルミチン酸パリペリドンを含む、処置を必要とする腎臓障害のある精神病患者を処置するための持続放出性製剤であって、該製剤が投薬計画に基づいて該患者に投与されるものであり、かつ、該投与計画が
(a)治療の1日目に、治療を必要とする腎臓障害のある精神病患者の三角筋に、該製剤に製剤化されたパルミチン酸パリペリドンとして、75mg当量の第1の投入用量のパリペリドンを筋肉内投与する工程と、
(b)治療の8日目に、治療を必要とする前記患者の三角筋に、持続放出性製剤に製剤化されたパルミチン酸パリペリドンとして、75mg当量の第2の投入用量のパリペリドンを筋肉内投与する工程と、
(c)治療の36日目に、治療を必要とする前記患者の三角筋又は殿筋に、持続放出性製剤のパルミチン酸パリペリドンとして、25mg当量〜50mg当量の維持用量のパリペリドンを筋肉内投与する工程とを含む、ことを特徴とする上記製剤。 - 有効成分としてパルミチン酸パリペリドンを含む、処置を必要とする精神病患者を処置するための持続放出性製剤であって、該製剤が投薬計画に基づいて該患者に投与されるものであり、かつ、該投与計画が
(a)治療の1日目に、治療を必要とする患者の三角筋に、該製剤に製剤化されたパルミチン酸パリペリドンとして、150mg当量の第1の投入用量のパリペリドンを筋肉内投与する工程と、
(b)治療の6日目〜10日目に、治療を必要とする前記患者の三角筋に、該製剤に製剤化されたパルミチン酸パリペリドンとして、25mg当量〜100mg当量の維持用量のパリペリドンを筋肉内投与する工程と、
(c)治療の34日目〜38日目に、治療を必要とする前記患者の三角筋又は殿筋に、該製剤のパルミチン酸パリペリドンとして、25mg当量〜100mg当量の維持用量のパリペリドンを筋肉内投与する工程とを含む、ことを特徴とする上記製剤。 - 有効成分としてパルミチン酸パリペリドンを含む、処置を必要とする精神病患者を処置するための持続放出性製剤であって、該製剤が投薬計画に基づいて該患者に投与されるものであり、かつ、該投与計画が
(a)治療の1日目に、治療を必要とする患者の三角筋に、該製剤に製剤化されたパルミチン酸パリペリドンとして、150mg当量の第1の投入用量のパリペリドンを筋肉内投与する工程と、
(b)治療の8日目に、治療を必要とする前記患者の三角筋に、該製剤に製剤化されたパルミチン酸パリペリドンとして、25mg当量〜100mg当量の維持用量のパリペリドンを筋肉内投与する工程と、
(c)治療の36日目に、治療を必要とする前記患者の三角筋又は殿筋に、該製剤のパルミチン酸パリペリドンとして、25mg当量〜100mg当量の維持用量のパリペリドンを筋肉内投与する工程とを含む、ことを特徴とする上記製剤。 - 維持用量のパルミチン酸パリペリドンの持続放出性製剤が、治療の30日後に、必要とする前記精神病患者の三角筋又は殿筋に毎月投与されるものである、請求項1、3および5のいずれかに記載の製剤。
- 持続放出性製剤が、水性ナノ粒子懸濁液である、請求項1〜6のいずれかに記載の製剤。
- 第1の投入用量が、150mg当量のパルミチン酸パリペリドンとしてのパリペリドンである、請求項2に記載の製剤。
- 第1の投入用量が、100mg当量のパルミチン酸パリペリドンとしてのパリペリドンである、請求項2に記載の製剤。
- 第2の投入用量が、150mg当量のパルミチン酸パリペリドンとしてのパリペリドンである、請求項2に記載の製剤。
- 第2の投入用量が、100mg当量のパルミチン酸パリペリドンとしてのパリペリドンである、請求項2に記載の製剤。
- 第1の投入用量及び前記第2の投入用量が、150mg当量のパルミチン酸パリペリドンとしてのパリペリドンである、請求項2に記載の製剤。
- 精神病患者が、精神病の治療を必要とする、請求項2、4および6のいずれかに記載の製剤。
- 精神病患者が、統合失調症の治療を必要とする、請求項2、4および6のいずれかに記載の製剤。
- 精神病患者が、双極性障害の治療を必要とする、請求項2、4および6のいずれかに記載の製剤。
- 前記精神病患者が、軽度精神遅滞(317)、中等度精神遅滞(318.0)、重度精神遅滞(318.1)、最重度精神遅滞(318.2)、精神遅滞重症度特定不能(319)、自閉症障害(299.00)、レット障害(299.80)、小児期崩壊性障害(299.10)、アスペルガー障害(299.80)、特定不能の広汎性発達障害(299.80)、注意欠陥/多動性障害混合型(314.01)、注意欠陥/多動性障害不注意優位型(314.00)、注意欠陥/多動性障害衝動性優位型(314.01)、注意欠陥/多動性障害NOS(314.9)、行為障害(小児期発症小児期発症及び青年期型312.8)、反抗的行為障害(313.81)、特定不能の破滅行動障害(312.9)、単独攻撃性型(312.00)、行為障害、非定型型(312.90)、トウレット障害(307.23)、慢性運動性又は音声チック障害(307.22)、一過性チック障害(307.21)、チック障害NOS(307.20)、アルコール中毒性せん妄(291.0)、アルコール離脱性せん妄(291.0)、アルコール誘発性持続性認知症(291.2)、妄想を伴うアルコール誘発性精神障害(291.5)、幻覚を伴うアルコール誘発性精神障害(291.3)、アンフェタミン若しくは同様に作用する交感神経作用薬中毒(292.89)、アンフェタミン若しくは同様に作用する交感神経作用薬せん妄(292.81)、妄想を伴うアンフェタミン若しくは同様に作用する交感神経作用薬誘発型精神病(292.11)、幻覚を伴うアンフェタミン若しくは同様に作用する交感神経作用薬誘発型精神病(292.12)、妄想を伴う大麻誘発性精神障害(292.11)、幻覚を伴う大麻誘発性精神障害(292.12)、コカイン中毒(292.89)、コカイン中毒性せん妄(292.81)、妄想を伴うコカイン誘発性精神障害(292.11)、幻覚を伴うコカイン誘発性精神障害(292.12)、ハルシノジェン中毒(292.89)、ハルシノジェン中毒性せん妄(292.81)、妄想を伴うハルシノジェン誘発性精神障害(292.11)、妄想を伴うハルシノジェン誘発性精神障害(292.12)、ハルシノジェン誘発性気分障害(292.84)、ハルシノジェン誘発性不安障害(292.89)、特定不能のハルシノジェン関連障害(292.9)、吸入中毒(292.89)、吸入中毒性せん妄(292.81)、吸入誘発性持続性認知症(292.82)、妄想を伴う吸入誘発性精神障害(292.11)、幻覚を伴う吸入誘発性精神病(292.12)、吸入誘発性気分障害(292.89)、吸入誘発性不安障害(292.89)、特定不能の吸入関連障害(292.9)、オピオイド中毒性せん妄(292.81)、妄想を伴うオピオイド誘発性精神障害(292.11)、オピオイド中毒性せん妄(292.81)、幻覚を伴うオピオイド誘発性精神障害(292.12)、オピオイド誘発性気分障害(292.84)、フェンシクリジン(PCP)若しくは同様に作用するアリールシクロヘキシルアミン中毒(292.89)、フェンシクリジン(PCP)若しくは同様に作用するアリールシクロヘキシルアミン中毒性せん妄(292.81)、妄想を伴うフェンシクリジン(PCP)若しくは同様に作用するアリールシクロヘキシルアミン誘発性精神障害(292.11)、幻覚を伴うフェンシクリジン(PCP)若しくは同様に作用するアリールシクロヘキシルアミン誘発性精神障害(292.12)、フェンシクリジン(PCP)若しくは同様に作用するアリールシクロヘキシルアミン気分障害(292.84)、フェンシクリジン(PCP)若しくは同様に作用するアリールシクロヘキシルアミン誘発性不安障害(292.89)、特定不能のフェンシクリジン(PCP)若しくは同様に作用するアリールシクロヘキシルアミン関連障害(292.9)、鎮静薬、睡眠薬、若しくは抗不安薬中毒(292.89)、鎮静薬、睡眠薬、若しくは抗不安薬中毒性せん妄(292.81)、鎮静薬、睡眠薬、若しくは抗不安薬離脱せん妄(292.81)、鎮静薬、睡眠薬、若しくは抗不安薬誘発性持続性認知症(292.82)、妄想を伴う鎮静薬、睡眠薬、若しくは抗不安薬誘発性精神障害(292.11)、幻覚を伴う鎮静薬、睡眠薬、若しくは抗不安薬誘発性精神障害(292.12)、鎮静薬、睡眠薬、若しくは抗不安薬誘発性気分障害(292.84)、鎮静薬、睡眠薬、若しくは抗不安薬誘発性不安障害(292.89)、他(又は未知)の薬物中毒(292.89)、他(又は未知)の薬物誘発性せん妄(292.81)、他(又は未知)の薬物誘発性持続性認知症(292.82)、妄想を伴う他(又は未知)の薬物誘発性精神障害(292.11)、幻覚を伴う他(又は未知)の薬物誘発性精神障害(292.12)、他(又は未知)の薬物誘発性気分障害(292.84)、他(又は未知)の薬物誘発性不安障害(292.89)、特定不能な他(又は未知)の薬物障害(292.9)、脅迫性障害(303.3)、心的外傷後ストレス障害(309.81)、全般性不安障害(300.02)、特定不能な不安障害(300.00)、身体醜形障害(300.7)、心気症(又は心気性神経症)(300.7)、身体化障害(300.81)、識別不能型身体表現性障害(300.81)、特定不能な身体表現性障害(300.81)、間欠性爆発性障害(312.34)、窃盗癖(312.32)、病的賭博(312.31)、放火狂(312.33)、抜毛狂(312.39)、及び衝動調節障害NOS(312.30)、統合失調症、妄想型、(295.30)、統合失調症、解体(295.10)、統合失調症、緊張型、(295.20)、統合失調症、非定型型(295.90)、統合失調症、残存型(295.60)、統合失調症様障害(295.40)、統合失調性感情障害(295.70)、妄想性障害(297.1)、短期精神病性障害(298.8)、共有精神性障害(297.3)、妄想を伴う全身病状による精神病性障害(293.81)、幻覚を伴う全身病状による精神病性障害(293.82)、特定不能な精神病性障害(298.9)、大鬱、単一エピソード、重度、精神病性特徴なし(296.23)、大鬱、再発性、重度、精神病性特徴なし(296.33)、双極性障害、混合、重度、精神病性特徴なし(296.63)、双極性障害、混合、重度、精神病性特徴あり(296.64)、双極性障害、躁病性、重度、精神病性特徴なし(296.43)、双極性障害、躁病性、重度、精神病性特徴あり(296.44)、双極性障害、鬱病、重度、精神病性特徴なし(296.53)、双極性障害、鬱病、重度、精神病性特徴あり(296.54)、双極性II障害(296.89)、特定不能な双極性障害(296.80)、人格障害、パラノイヤ(301.0)、人格障害、統合失調症(301.20)、人格障害、統合失調症性(301.22)、人格障害、反社会的(301.7)、並びに人格障害、境界(301.83)からなる群から選択される精神障害の治療を必要とする、請求項2、4および6のいずれかに記載の製剤。
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