JP5815203B2 - コラーゲン産生低下抑制剤、それを含む皮膚外用組成物および化粧料 - Google Patents
コラーゲン産生低下抑制剤、それを含む皮膚外用組成物および化粧料 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5815203B2 JP5815203B2 JP2009148772A JP2009148772A JP5815203B2 JP 5815203 B2 JP5815203 B2 JP 5815203B2 JP 2009148772 A JP2009148772 A JP 2009148772A JP 2009148772 A JP2009148772 A JP 2009148772A JP 5815203 B2 JP5815203 B2 JP 5815203B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- skin
- collagen
- degradation product
- axillary
- collagen production
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 title claims description 33
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 19
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title description 12
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 claims description 56
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 28
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 27
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 27
- 210000001099 axilla Anatomy 0.000 claims description 27
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 27
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 claims description 27
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 claims description 20
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 claims description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 16
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 5
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 claims description 2
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 claims description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 57
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 55
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 55
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 55
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 19
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 11
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 11
- 230000036558 skin tension Effects 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 9
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 8
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 241000203242 Collocalia Species 0.000 description 5
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 5
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 5
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 5
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000167880 Hirundinidae Species 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- AFYNADDZULBEJA-UHFFFAOYSA-N bicinchoninic acid Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C=3C=C(C4=CC=CC=C4N=3)C(=O)O)=CC(C(O)=O)=C21 AFYNADDZULBEJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 3
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 2
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 2
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- -1 pH adjusters Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- UGDMYHVETQRVGB-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C2N=CSC2=C1 UGDMYHVETQRVGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXBCBTDQIULDIA-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-hydroxy-2,2-bis(hydroxymethyl)propoxy]methyl]-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)COCC(CO)(CO)CO TXBCBTDQIULDIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000203223 Aerodramus francicus Species 0.000 description 1
- 241000203221 Aerodramus fuciphagus Species 0.000 description 1
- 241000203250 Aerodramus salangana Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241001237961 Amanita rubescens Species 0.000 description 1
- 241000272876 Apodidae Species 0.000 description 1
- 241000272878 Apodiformes Species 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N Aspartic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009010 Bradford assay Methods 0.000 description 1
- 229940123150 Chelating agent Drugs 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 102000001187 Collagen Type III Human genes 0.000 description 1
- 108010069502 Collagen Type III Proteins 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000489861 Maximus Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 229940096422 collagen type i Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002731 protein assay Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 description 1
- 230000005808 skin problem Effects 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940100515 sorbitan Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 230000037331 wrinkle reduction Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/98—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
- A61K8/981—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin of mammals or bird
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Birds (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
本発明は、燕窩の酵素分解物を有効成分とする真皮線維芽細胞におけるコラーゲン産生低下の抑制剤に関する。詳しくは本発明は、紫外線照射により皮膚真皮繊維芽細胞において生ずるＩ型コラーゲン産生低下を抑制する、コラーゲン産生低下抑制剤に関する。さらに本発明は、その有効成分である燕窩の酵素分解物を含む、皮膚外用組成物および化粧料に関する。
肌荒れやしわ、肌のたるみ、張りの低下等の肌のトラブルは、特に女性にとって重大な関心事である。これらの肌のトラブルは、通常、環境的な要因や、老化といった加齢に伴う要因、さらにはストレスなどの心理的要因などにより引き起こされると考えられている。特に、近年の紫外線の増大や、エアコンの多用などに伴う生活環境の乾燥化などによる肌に悪影響を及ぼす環境的要因は増大しつつある。
皮膚組織は、表皮、真皮、皮下組織からなる。真皮には、コラーゲンやヒアルロン酸が多く含まれ、皮膚の保水性や弾力性に大きく関与している。コラーゲンやヒアルロン酸は、真皮中に存在する真皮繊維芽細胞が産生することが知られている。
コラーゲンはヒトの生体内に存在するタンパク質のうち約３０％を占め、その７０％が真皮に存在すると言われている。真皮に存在するコラーゲンとしては、Ｉ型コラーゲンやIII型コラーゲンが含まれるが、主要なものはＩ型コラーゲンである。
従来、肌の張りやツヤの向上、シワの予防改善を目的として、コラーゲンを配合した化粧料を外用で使用し、皮膚にコラーゲンを直接補う方法が多用されてきた。しかしながら、外用でコラーゲンを補った場合、皮膚真皮におけるコラーゲン量を増加させることは困難であったため、肌の張りやツヤの向上、シワの予防改善のためには、必ずしも十分とは言えなかった。
皮膚が紫外線を含む光に曝されると、真皮の細胞外マトリックスの大半を占めるコラーゲンが顕著に減少し、その線維束の乱れが生じることが知られている。このため、真皮のコラーゲン量を増加させることは、シワの改善や予防などに有用であるとされている（非特許文献１（「機能性化粧品素材の開発のための実験法」（芋皮玄爾 監修）、２００７年発行、シーエムシー出版、第４５〜４７頁））。またここには、中波紫外線（ＵＶＢ）の照射によって、真皮繊維芽細胞のコラーゲン合成が大きく低下することが示されている。ここには、Ｉ型コラーゲン合成促進剤の例として、ビタミンＣ誘導体、乳清成分などが例示されている。
一方、文献（非特許文献２（Akiko Kojima-Yuasa, et al., Fragrance Journal, April, 2009, No. 346 (Vol.37, No. 4), pp.103-））には、コラーゲン産生能の低下を抑制することは、ＱＯＬの向上改善に有用であり、皮膚におけるコラーゲン量の低下は、シワやたるみなどの原因となることが示されている。
このため、紫外線照射を受けた真皮繊維芽細胞のコラーゲン合成の低下現象を抑制もしくは改善することは、紫外線に曝された皮膚に起こりうるコラーゲン低下にともなう、肌の張りやツヤの低下を予防もしくは改善し、またシワの予防もしくは改善の観点から、重要であるといえる。
しかしながら、従来、真皮線維芽細胞が作るＩ型コラーゲンの産生を促進しようとする試みは多く成されているものの（例えば、特開２００８−１０５９８４号公報（特許文献１）や、ＷＯ２００４／０８５４２９（特許文献２））、紫外線照射を受けた真皮繊維芽細胞のコラーゲン合成の低下現象自体を、直接、抑制し、または改善を図ることによって、真皮におけるコラーゲンの現象を抑えることについては、本発明者らの知る限り、検討は殆ど進んでいない。
燕窩は、アナツバメが自らの唾液を糸状にして作る巣であり、その成分としては、糖タンパク質を多く含み、脂質は殆ど含まれないことが知られている。燕窩は、従来、中華料理における食用素材や、漢方薬の原料などに使用されている。近年では、燕窩を原料に用いた健康食品なども開発されているが、外用剤や化粧料のような外用用途への適用例はまだ僅かしか知られていない。
特開２００３−９５９６１号公報（特許文献３）には、燕窩の酵素分解物を用いた経口用の美肌促進剤が開示されている。しかしながら、ここには、経口用途のみが示されているに過ぎず、外用用途への利用可能性については何ら記載も示唆もされていない。またここでの効果は、肌のしっとり感の向上や、キメの細かな肌を得ることであって、肌の張りやツヤの向上や、シワの改善を伴う、Ｉ型コラーゲンの産生促進能については、何ら記載されておらず、また、紫外線照射を受けた真皮繊維芽細胞のコラーゲン合成の低下を抑制し得ることについても記載も示唆もされていない。
ＷＯ９９／０２２７０９（特許文献４）には、燕窩の含水溶剤抽出物、特に熱水抽出物を含む化粧料が開示されている。この化粧料は、スキンケア用途に使用でき、外用用途で使用するものである。またここには、燕窩の含水抽出物が、皮膚細胞におけるコラーゲン合成促進効果を示すことも開示されている。しかしながら、ここで使用される抽出物は、燕窩を熱水抽出して、固形分を除去したものであり、燕窩全体を酵素処理してそのまま使用する燕窩酵素分解物とは、明らかに異なるものである。またここには、紫外線照射を受けた真皮繊維芽細胞のコラーゲン合成の低下を抑制し得ることについては記載も示唆もされていない。
「機能性化粧品素材の開発のための実験法」（芋皮玄爾 監修）、２００７年発行、シーエムシー出版、第４５〜４７頁
Akiko Kojima-Yuasa, et al., Fragrance Journal, April, 2009, No. 346 (Vol.37, No. 4), pp.103-
本発明者等は今般、燕窩の酵素分解物が、紫外線照射を受けた皮膚真皮繊維芽細胞において見られるＩ型コラーゲン合成低下現象を効果的に抑制する効果のあることを、予想外にも見出した。本発明はかかる知見に基づくものである。
なお本発明者等は、同時に、燕窩の酵素分解物が、皮膚真皮繊維芽細胞におけるＩ型コラーゲンの優れた産生促進効果を有することも見出している。
なお本発明者等は、同時に、燕窩の酵素分解物が、皮膚真皮繊維芽細胞におけるＩ型コラーゲンの優れた産生促進効果を有することも見出している。
よって本発明は、効率的に生産でき、かつ安全性の高い、真皮線維芽細胞におけるコラーゲン産生低下の優れた抑制剤、およびそれを含む外用剤および化粧料の提供をその目的とする。
本発明によるコラーゲン産生低下抑制剤は、燕窩の酵素分解物を有効成分とする、真皮線維芽細胞における紫外線照射によるコラーゲン産生低下の抑制剤である。
本発明の一つの好ましい態様によれば、前記酵素分解物は、プロテアーゼによる分解物である。
本発明の一つのより好ましい態様によれば、前記酵素分解物の分子量は、７０〜２００，０００である。
本発明の一つのさらに好ましい態様によれば、前記酵素分解物の平均分子量は、１，０００〜５０，０００である。
本発明の好ましい態様によれば、本発明によるコラーゲン産生低下抑制剤は、紫外線照射により皮膚真皮繊維芽細胞において生ずるＩ型コラーゲン産生低下を抑制するためのものである。
本発明の別の態様によれば、本発明によるコラーゲン産生低下抑制剤を含んでなる、皮膚外用組成物が提供される。好ましくはこの組成物は、紫外線照射を受ける前または後におけるスキンケアに用いられ、より好ましくは、紫外線照射を受けた皮膚において生ずる、肌の張りおよびツヤの低下の予防もしくは改善、およびシワの予防もしくは改善に用いられる。
本発明の別のより好ましい態様によれば、本発明による皮膚外用組成物は、化粧料である。
本発明によれば、燕窩の酵素分解物を有効成分として使用することで、ヒト皮膚真皮線維芽細胞において起こりうるコラーゲンの産生低下を、効果的に抑制し改善することができる。特に紫外線照射を受けた皮膚真皮繊維芽細胞において見られるＩ型コラーゲン産生低下現象に対して効果的な抑制もしくは改善効果を得ることができる。またこの真皮線維芽細胞におけるコラーゲン産生低下の抑制効果に基づいて、酵素分解物を皮膚外用用途または化粧料用途に使用することで、線維芽細胞のコラーゲン産生低下に伴う肌の張り（弾力性）や肌のツヤの低下を改善し、さらには、シワを予防または改善することができる。特にこれらの効果は、日焼け後の肌においてコラーゲン合成が低下したような状態の肌において有効である。このようにして本発明によれば、消費者のＱＯＬの向上を図ることができる。また、使用される酵素分解物は、食用素材としても周知な燕窩を使用するため、安全性が高く、消費者にも受け入れられやすいものである。さらに酵素分解物は、燕窩をそのまま酵素処理して得ることができるため、効率的に製造でき、また製造コストも低く抑えることができる。
有効成分
本発明によるコラーゲン産生低下抑制剤は、前記したように、燕窩の酵素分解物を有効成分とする。
本発明によるコラーゲン産生低下抑制剤は、前記したように、燕窩の酵素分解物を有効成分とする。
酵素分解物の原料である燕窩は、アナツバメが自らの唾液を糸状にして作る巣であり、その成分としては、糖タンパク質を多く含み、脂質はほとんど含まれていない。ここでアナツバメとは、アマツバメ科（Apodidae）のアナツバメ属（Collocalia）に属するツバメ類のことであり、例えば、Apodidae Collocalia francica、Apodidae Collocalia salangana、Apodidae Collocalia fuciphaga、Apodidae Collocalia inexpectata、Apodidae Collocalia vestita、Apodidae Collocalia esculenta、Apodidae Collocalia maximusなどが挙げられる。
本発明において、燕窩は、市販品を使用できる。一般に市販されている燕窩には、毛や糞等の汚れを取り除いて洗浄しただけのものから、燕窩のクズを集めて漂白と洗浄を繰り返して成形したものまで、様々な種類があるが、本発明で用いる燕窩は、前処理において過度の洗浄や漂白等が行われていない燕窩を用いることが好ましい。
燕窩の酵素分解物とは、燕窩を酵素反応を適用して分解し、得られたものを意味し、燕窩またはその処理物を、プロテアーゼやプロテアーゼを含む複合酵素等を用いて分解することにより得ることができる。ここで分解処理に使用する酵素としては、好ましくはプロテアーゼであり、より好ましくはパンクレアチンである。
燕窩の酵素分解物は、通常、まず加熱殺菌処理を施した後、水中にて酵素処理に付すことによって行うことができる。殺菌処理の条件は、慣用の加熱殺菌条件を適宜参考にして設定することができ、酵素処理の条件も、使用する酵素の種類や、燕窩の状態に応じて適宜設定することができる。
より具体的な例を挙げれば、燕窩の酵素分解物は、以下のようにして調製することができる。
より具体的な例を挙げれば、燕窩の酵素分解物は、以下のようにして調製することができる。
例えば、粉砕した燕窩に、その質量の１０〜５０倍の水を加えて膨潤させた後、６０〜１３０℃で、５秒〜３０分間加熱殺菌処理する。その後、適量の酵素をそのまま添加して、酵素の至適ｐＨ、至適温度で０．５〜４８時間酵素反応を行なう。酵素反応終了後、加熱処理等により酵素を失活させ、反応液を濾過して不溶物を除去することにより、燕窩の酵素分解物を得ることができる。また、この酵素分解物は、必要に応じて乾燥して粉末化してもよい。なお、上記の各工程においては、適宜ｐＨ調整、脱色、脱臭等の操作を行なってもよい。
別の例として、燕窩の処理物を酵素分解する場合には、粒径２ｍｍ以下、好ましくは１５０μｍ以下に粉砕した燕窩に、その質量の１０〜１００倍の水を加えて、１〜６０℃、０．５〜４８時間静置または撹拌して膨潤させた後、６０〜１３０℃、５秒〜３０分間加熱殺菌処理し、必要に応じて濾過して、得られた溶液を、上記と同様にして酵素処理に付すことにより、燕窩の酵素分解物を得ることができる。
酵素分解物の調製法において、酵素反応の時間が長いほど、タンパク質の分解が進み、より低分子のタンパク質を含む、酵素分解物が得られることとなる。本発明においては、酵素反応時間を、０．５〜４８時間、好ましくは３〜３６時間、より好ましくは約２４時間程度として、酵素反応をより進行させた酵素分解物が好ましい。
このようにして得られる燕窩の酵素分解物の分子量は７０〜２００，０００が好ましく、７０〜１８０，０００がより好ましい。さらに好ましくは、分子量は、７０〜１５０，０００であり、さらにより好ましくは、７０〜１２０，０００である。
また燕窩の酵素分解物の平均分子量（重量平均分子量）は、３００〜１００，０００が好ましく、５００〜７０，０００がより好ましい。さらに好ましくは、平均分子量は、７００〜６０，０００であり、さらにより好ましくは、１，０００〜５０，０００である。
なお、燕窩酵素分解物については必要に応じて、ここでの操作条件を適宜変更したり、慣用の精製もしくは分画方法を適用したりすることによって、さらに前記平均分子量の下限値を、好ましくは５，０００以上、より好ましくは１０，０００以上、さらに好ましくは１５，０００以上、さらにより好ましくは２０，０００以上とすることができる。
なお、燕窩酵素分解物については必要に応じて、ここでの操作条件を適宜変更したり、慣用の精製もしくは分画方法を適用したりすることによって、さらに前記平均分子量の下限値を、好ましくは５，０００以上、より好ましくは１０，０００以上、さらに好ましくは１５，０００以上、さらにより好ましくは２０，０００以上とすることができる。
皮膚外用組成物
本発明によるコラーゲン産生低下抑制剤は、単独でそのままでも使用することができるが、化粧料、医薬品、医薬部外品などの種々の皮膚外用組成物に添加剤として含有させることができ、真皮線維芽細胞のコラーゲン産生低下を抑制する効果を有する組成物を得ることができる。得られた組成物は、スキンケア、好ましくは、紫外線照射を受ける前または後におけるスキンケア、よち好ましくは、紫外線照射を受けた皮膚において生ずる、肌の張りおよびツヤの低下の改善、およびシワの予防もしくは改善に有効に使用することができる。
本発明によるコラーゲン産生低下抑制剤は、単独でそのままでも使用することができるが、化粧料、医薬品、医薬部外品などの種々の皮膚外用組成物に添加剤として含有させることができ、真皮線維芽細胞のコラーゲン産生低下を抑制する効果を有する組成物を得ることができる。得られた組成物は、スキンケア、好ましくは、紫外線照射を受ける前または後におけるスキンケア、よち好ましくは、紫外線照射を受けた皮膚において生ずる、肌の張りおよびツヤの低下の改善、およびシワの予防もしくは改善に有効に使用することができる。
本発明による有効成分である燕窩の酵素分解物は、紫外線照射を受けたヒト皮膚真皮繊維芽細胞において見られるＩ型コラーゲン産生の低下を効果的に抑制する活性を有する（後述する実施例の試験結果）。
したがって、本発明において、コラーゲン産生低下の抑制活性とは、ヒト皮膚真皮の繊維芽細胞において起こりうるコラーゲンの産生能の低下を抑制もしくは改善する作用を意味し、これにより、ヒト皮膚真皮においるコラーゲン量の現象を抑制もしくは改善し得ることを意味する。真皮のコラーゲン量の低下を抑制もしくは改善することによって、シワの改善や予防効果が得られ、また、コラーゲン産生低下に伴う肌の張り（弾力性）や肌のツヤの低下を予防もしくは改善できることは、当業者にとり周知のことであり、容易に理解し得ることである（例えば、前述の文献（「機能性化粧品素材の開発のための実験法」（芋皮玄爾 監修）、２００７年発行、シーエムシー出版、第４５〜４７頁（非特許文献１））や、文献（Akiko Kojima-Yuasa, et al., Fragrance Journal, April, 2009, No. 346 (Vol.37, No. 4), pp.103-（非特許文献２））などにこの点が明確に示されている。特にこれらの効果は、日焼け後の肌においてコラーゲン合成が低下したような状態の肌において有効であるといえる。したがって、本発明による有効成分が、真皮の繊維芽細胞におけるコラーゲン産生低下の抑制活性を有することが確認されていることから、本発明による有効成分が、スキンケアに有効であることは明らかである。特に、本発明の有効成分が、紫外線照射を受ける前または後におけるスキンケア、より好ましくは、紫外線照射を受けた皮膚において生ずる、肌の張りおよびツヤの低下の改善、およびシワの予防もしくは改善に有効であることは明らかである。さらに、本発明による有効成分は、老化による肌の弾力低下の改善、しわの予防などにも有効である。
なお、本明細書において、肌の張りやツヤの低下、シワなどの肌もしくは皮膚の状態の「予防または改善」とは、該状態の、調節、進行の遅延、緩和、発症予防、再発予防、抑制などを包含する意味で使用される。
よって前記したように、本発明の別の態様によれば、本発明によるコラーゲン産生低下抑制剤を含んでなる、皮膚外用組成物が提供される。好ましくは、皮膚外用組成物は、医薬品、医薬部外品、または化粧料として提供され、より好ましくは、化粧料として提供される。
本発明による皮膚外用組成物（特に化粧料）において、有効成分である燕窩酵素分解物の含有量（乾物換算）は、特に制限はなく、組成物の形態により異なるが、一般には固形分として、０．００１〜２０重量％、好ましくは０．００５〜５重量％の範囲であり、組成物の形態に応じて適宜変更することができる。
あるいは、本発明による皮膚外用組成物における燕窩酵素分解物の含有量（乾物換算）は、１日当り０．０１ｍｇ以上、より好ましくは０．０１ｍｇ〜２ｍｇ、１平方ｃｍあたりの皮膚に適用できるように含むことが好ましい。
本発明による皮膚外用組成物は、有効成分を含み、かつ真皮線維芽細胞におけるコラーゲンの産生低下の抑制効果を損なわない限りにおいて、本発明による皮膚外用組成物は、他の任意成分をさらに含んでなることができる。このような任意成分としては、例えば、皮膚外用剤や化粧料に慣用されている各種成分、例えば、保湿剤、低級アルコール、多価アルコール、糖類、界面活性剤、緩衝剤、乳化剤、安定化剤、増粘剤、酸化防止剤、防腐防菌剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、色素、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、ビタミン類、アミノ酸類、抗炎症剤、水、ペプチド、糖アルコール類、酵素類、植物エキス類、抗酸化物質類、タルク、クレイ、花粉、パールなどが挙げられる。
ここで保湿剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、ヒアルロン酸やコンドロイチン硫酸等の酸性ムコ多糖類、アミノ酸、コラーゲン、エラスチンなどが挙げられる。
低級アルコールとしては、例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなどが挙げられる。
多価アルコールとしては、例えば、グリセリン、ペンタエリストリール、ジペンタエリスリトール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、1,3−ブチレングリコールなどが挙げられる。
糖類としては、例えば、グルコース、マルトース、ラクトース、Ｄ−グルクロン酸、サッカロース、Ｄ−ソルビット、ソルビタン、セルロース、デンプンなどの糖類、オリゴ糖類、多糖類及びこれらの誘導体などが挙げられる。
本発明による皮膚外用組成物は、燕窩酵素分解物を含むコラーゲン産生低下抑制剤およびこれらの任意成分を、公知の方法に従って適宜配合し調整することによって、ローション、乳液、クリーム、保湿液、パック剤、化粧水、ボディローション、ボディクリームなどの種々の化粧料において慣用の製品形態とすることができる。本発明による皮膚外用組成物は、さらに、ファウンデーション類、リップスティック、アイシャドウ、頬紅などのメーキャップ化粧品や、日焼け止め用製品や防臭化粧品などの薬用化粧品、シャンプーやヘアリンス、整髪料などの頭髪用化粧品、皮膚洗浄剤や浴剤の浴用化粧品などとして用いてもよい。
本発明のさらに別の態様によれば、本発明の有効成分である酵素分解物の有効量を、ヒトを含む哺乳動物の皮膚に適用することを含んでなる、皮膚におけるコラーゲンの産生低下を抑制する方法が提供される。なおここで「有効量」とは、適用によって、体内における所望の領域において、コラーゲンの産生低下の抑制活性を発揮しうるのに十分な量である。
さらに本発明のさらに別の一つの態様によれば、本発明の有効成分の有効量を、ヒトを含む哺乳動物の、紫外線照射を受ける前または後における皮膚に適用することを含んでなる、スキンケア方法が提供される。同様に、本発明の有効成分の有効量を、ヒトを含む哺乳動物の皮膚に適用することを含んでなる、紫外線照射を受けた皮膚において生ずる、肌の張りとツヤの低下を改善し、シワを予防もしくは改善する方法も提供される。なおここで「有効量」とは、所望の効果が得られるのに十分な量である。
なお本明細書において、「約」および「程度」を用いた値の表現は、その値を設定することによる目的を達成する上で、当業者であれば許容することができる値の変動を含む意味である。例えば、所定の値または範囲の２０％以内、好ましくは１０％以内、より好ましくは５％以内の変動を許容し得ることを意味する。
以下の例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
（１） 燕窩サンプルの調製
(1-1) 燕窩酵素分解物１
市販の無漂白の燕窩を粉砕機で粉砕して、１００メッシュパス（粒径１５０μｍ以下）の燕窩粉末を得、この燕窩粉末に、約５０倍量（質量）の水を加えて５℃で２０時間膨潤させた後、１２１℃、１５分間加熱殺菌処理した。
(1-1) 燕窩酵素分解物１
市販の無漂白の燕窩を粉砕機で粉砕して、１００メッシュパス（粒径１５０μｍ以下）の燕窩粉末を得、この燕窩粉末に、約５０倍量（質量）の水を加えて５℃で２０時間膨潤させた後、１２１℃、１５分間加熱殺菌処理した。
得られた処理液を冷却した後、ｐＨを調整し、燕窩粉末に対して２質量％の量のプロテアーゼ含有酵素（商品名「パンクレアチンＦ」、天野製薬株式会社製）を添加して、４５℃で３時間反応させた。
この酵素反応液をｐＨ７．０に調整した後、９０℃で５分間加熱して酵素を失活させて、濾過し、濾液を回収した。この濾液を濃縮後、凍結乾燥して、「燕窩酵素分解物１」を得た。
(1-2) 燕窩酵素分解物２
酵素反応の時間を２４時間とした以外は、前記(1-1)項の酵素分解物１と同様に行い、「燕窩酵素分解物２」を得た。
酵素反応の時間を２４時間とした以外は、前記(1-1)項の酵素分解物１と同様に行い、「燕窩酵素分解物２」を得た。
(1-3) 燕窩熱水抽出物（比較例）
市販の無漂白の燕窩（乾燥物）４０ｇを粉砕機で粉砕し、この粉砕物を、１０００ｍｌの蒸留水に加えて、加熱還流下にて２時間抽出処理を行った。加熱還流後、静置した後、上清を分取して濾過し、濾液を回収した。残渣についてはさらに、上記と同様に１０００ｍｌの蒸留水に加えて、加熱還流下にて再抽出処理を行った後、固形物残渣を濾過により除去し、濾液を回収した。得られている濾液（抽出液）を併せ、減圧下にて濃縮し、得られた濃縮物を凍結乾燥して、黄白色の「燕窩熱水抽出物」（比較例）を得た。
市販の無漂白の燕窩（乾燥物）４０ｇを粉砕機で粉砕し、この粉砕物を、１０００ｍｌの蒸留水に加えて、加熱還流下にて２時間抽出処理を行った。加熱還流後、静置した後、上清を分取して濾過し、濾液を回収した。残渣についてはさらに、上記と同様に１０００ｍｌの蒸留水に加えて、加熱還流下にて再抽出処理を行った後、固形物残渣を濾過により除去し、濾液を回収した。得られている濾液（抽出液）を併せ、減圧下にて濃縮し、得られた濃縮物を凍結乾燥して、黄白色の「燕窩熱水抽出物」（比較例）を得た。
（２） 燕窩サンプルの分析
得られた各燕窩サンプル（燕窩酵素分解物１、燕窩酵素分解物２および燕窩熱水抽出物）中のシアル酸量とタンパク質量とを下記のようにして測定した。
シアル酸の量は、各試料を酸加水分解後に高速液体クロマトグラフィーにて遊離Ｎ−アセチルノイラミン酸として測定した。
タンパク質の量は、Ｂｒａｄ ｆｏｒｄ法に基づくBio Rad社のプロテインアッセイキットを使用して測定した。
得られた各燕窩サンプル（燕窩酵素分解物１、燕窩酵素分解物２および燕窩熱水抽出物）中のシアル酸量とタンパク質量とを下記のようにして測定した。
シアル酸の量は、各試料を酸加水分解後に高速液体クロマトグラフィーにて遊離Ｎ−アセチルノイラミン酸として測定した。
タンパク質の量は、Ｂｒａｄ ｆｏｒｄ法に基づくBio Rad社のプロテインアッセイキットを使用して測定した。
結果は、図１および図２に示される通りであった。
次に、燕窩酵素分解物１および燕窩酵素分解物２に含まれるタンパク質の分子量およびその分布を測定するため、下記のような条件にて、ＧＰＣによる分析を行った。
［ＨＰＬＣの測定条件］
・カラム： Shodex Asahipak GS320HQ （φ7.6×300mm）
・カラム温度： ３５℃
・移動相： 50mM ＣＨ３ＣＯＯＮＨ３ ｐＨ６．７
・流速： ０．４ml/min
・試料注入量： １０μｌ
・検出器： 紫外分光検出器（ＵＶ２２０ｎｍにて測定）
［使用した分子量マーカー］
・ＢＳＡ MW 66,000
・Gly-gly MW 132.1
・Gly-gly-gGly MW 189.17
・L-Asparaginic acid MW133.1
・DL-Asparaginic acid MW 150.1
・N-Acetylneuraminic acid MW 309.3
・カラム： Shodex Asahipak GS320HQ （φ7.6×300mm）
・カラム温度： ３５℃
・移動相： 50mM ＣＨ３ＣＯＯＮＨ３ ｐＨ６．７
・流速： ０．４ml/min
・試料注入量： １０μｌ
・検出器： 紫外分光検出器（ＵＶ２２０ｎｍにて測定）
［使用した分子量マーカー］
・ＢＳＡ MW 66,000
・Gly-gly MW 132.1
・Gly-gly-gGly MW 189.17
・L-Asparaginic acid MW133.1
・DL-Asparaginic acid MW 150.1
・N-Acetylneuraminic acid MW 309.3
測定結果は、図３および図４に示される通りであった。
さらに、燕窩酵素分解物に含まれるタンパク質の分子量について、ウエスタンブロッド法を使用して評価した。具体的には、まず、前記した測定法に従い、燕窩酵素分解物中のタンパク質の量を確認した。燕窩酵素分解物由来のタンパク質（１００μｇ）を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥを用いて、１０〜１５％のポリアクリルアミドにより分離した。ゲルに展開したタンパク質をImmuno-blot ＰＶＤＦ膜（Polyvinylidene difluoride、Bio-Lad Lab社より入手）に転写した。ＰＶＤＦ膜を３％スキムミルクと０．１％ Tween-20を含むＰＢＳ中にて、１時間ブロッキングし、視覚的に判定した。
なお、タンパク質の分子量の評価にあたっては、公知文献（Guo, C. T., Suzuki Y., et al., Antiviral Res. 70, pp.140-146 (2006) に示されているデータも参考にした。
なお、タンパク質の分子量の評価にあたっては、公知文献（Guo, C. T., Suzuki Y., et al., Antiviral Res. 70, pp.140-146 (2006) に示されているデータも参考にした。
これらの結果から、燕窩酵素分解物中に含まれるタンパク質分子量は、約７０〜１２０，０００程度（なお評価条件によっては、上限値は２００，０００程度となる場合がある）の範囲で存在することがわかった。
さらに、得られた結果から、燕窩酵素分解物１におけるタンパク質の平均分子量は、約５５，０００であるとわかった。また、燕窩酵素分解物２におけるタンパク質の平均分子量は、約３３，０００であるとわかった。
（３） 紫外線照射に伴う真皮繊維芽細胞におけるコラーゲンの産生低下の抑制効果
正常ヒト皮膚真皮線維芽細胞（ＫＦ−４１０９、クラボウ社より入手）を、０．５％仔牛血清（ＦＢＳ）含有ＤＭＥＭ培地（SIGMAより入手）を用いて、９６穴プレートに２×１０４cellsの細胞密度にて播種した。播種２４時間後、下記所定の濃度の各燕窩サンプルを含有した０．５％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ培地と交換し、さらに２４時間培養した。
またサンプル濃度については下記のとおりであった：
(i) 酵素分解物の濃度（０、７８．１、３１２．５、１２５０、５０００μｇ／ｍｌ）、
(ii) 熱水抽出物の濃度（０、１．５６、６．２５、２５、１００μｇ／ｍｌ）。
正常ヒト皮膚真皮線維芽細胞（ＫＦ−４１０９、クラボウ社より入手）を、０．５％仔牛血清（ＦＢＳ）含有ＤＭＥＭ培地（SIGMAより入手）を用いて、９６穴プレートに２×１０４cellsの細胞密度にて播種した。播種２４時間後、下記所定の濃度の各燕窩サンプルを含有した０．５％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ培地と交換し、さらに２４時間培養した。
またサンプル濃度については下記のとおりであった：
(i) 酵素分解物の濃度（０、７８．１、３１２．５、１２５０、５０００μｇ／ｍｌ）、
(ii) 熱水抽出物の濃度（０、１．５６、６．２５、２５、１００μｇ／ｍｌ）。
培養後、培地上清の一部を回収し、上清中のＩ型コラーゲン量をＥＬＩＳＡ法により測定した。
測定結果から、燕窩の酵素分解物が、ヒト皮膚真皮線維芽細胞のＩ型コラーゲン産生を有意に増加させることが認められた。これは、比較例である熱水抽出物の場合に比べて顕著な違いが見られた。
培養後、さらに、所定の濃度の各燕窩サンプルを含有したＨａｎｋ’ｓ緩衝液中にて、ＵＶＢ（中波紫外線）を照射した後（紫外線照射器（フィリップス社製TL20W/12RS）、ＵＶ短波長カットフィルター（カットオン波長３００ｎｍ）を使用））、０．５％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ培地と交換し、さらに２４時間培養した。
培養後、培地上清を回収し、上清中のＩ型コラーゲン量をＥＬＩＳＡ法により測定した。
細胞は０．１％Triton X-100溶液にて溶解後、タンパク質量を定量した。
培養後、培地上清を回収し、上清中のＩ型コラーゲン量をＥＬＩＳＡ法により測定した。
細胞は０．１％Triton X-100溶液にて溶解後、タンパク質量を定量した。
ＥＬＩＳＡ法では、一次抗体に、Anti-Human Collagen Type I 抗体（Rabit）を用い、二次抗体にヒストファインＰＯ（Rabit）を用い、さらに発色剤には、2,2'-アジノビス（3-エチルベンゾチアゾリン-6-スルホン酸）（ＡＢＴＳ）を用い、マイクロプレートリーダーにて４０５ｎｍの吸光度を測定した。
タンパク質量の定量は、ＢＣＡ法（ビシンコニン法）（ペプチド結合に反応させた銅イオンをＢＣＡ（ビシンコニン酸）と反応させ、波長５６２ｎｍでの吸収を測定する方法）によって行った。
培地中のＩ型コラーゲン量は、全細胞のタンパク質量で培地中のＩ型コラーゲン量を除することによって単位タンパク質量当たりのＩ型コラーゲン産生量として算出した。
タンパク質量の定量は、ＢＣＡ法（ビシンコニン法）（ペプチド結合に反応させた銅イオンをＢＣＡ（ビシンコニン酸）と反応させ、波長５６２ｎｍでの吸収を測定する方法）によって行った。
培地中のＩ型コラーゲン量は、全細胞のタンパク質量で培地中のＩ型コラーゲン量を除することによって単位タンパク質量当たりのＩ型コラーゲン産生量として算出した。
結果は図３に示される通りであった。
結果から、燕窩の酵素分解物が、ＵＶＢ照射による真皮線維芽細胞におけるＩ型コラーゲン産生低下を、有意に抑制することが確認された。また熱水抽出物（比較例）の場合には、このような抑制効果は見られなかった。
結果から、燕窩の酵素分解物が、ＵＶＢ照射による真皮線維芽細胞におけるＩ型コラーゲン産生低下を、有意に抑制することが確認された。また熱水抽出物（比較例）の場合には、このような抑制効果は見られなかった。
Claims (5)
- 燕窩のパンクレアチンによる酵素分解物を有効成分とする、真皮線維芽細胞における紫外線照射によるコラーゲン産生低下の抑制外用剤。
- 酵素分解物の分子量が、７０〜２００，０００である、請求項１に記載のコラーゲン産生低下抑制外用剤。
- 酵素分解物の平均分子量が、１，０００〜５０，０００である、請求項１または２に記載のコラーゲン産生低下抑制外用剤。
- 紫外線照射により皮膚真皮繊維芽細胞において生ずるＩ型コラーゲン産生低下を抑制するための、請求項１〜３のいずれか一項に記載のコラーゲン産生低下抑制外用剤。
- 化粧料である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のコラーゲン産生低下抑制外用剤。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2009148772A JP5815203B2 (ja) | 2009-06-23 | 2009-06-23 | コラーゲン産生低下抑制剤、それを含む皮膚外用組成物および化粧料 |
| CN2010800282493A CN102802603A (zh) | 2009-06-23 | 2010-06-21 | 胶原产生减少抑制剂、包含该胶原产生减少抑制剂的皮肤外用组合物和化妆品 |
| CN201710579922.6A CN107334718A (zh) | 2009-06-23 | 2010-06-21 | 胶原产生减少抑制剂、包含该胶原产生减少抑制剂的皮肤外用组合物和化妆品 |
| PCT/JP2010/060460 WO2010150738A1 (ja) | 2009-06-23 | 2010-06-21 | コラーゲン産生低下抑制剤、それを含む皮膚外用組成物および化粧料 |
| KR1020127001657A KR20120046719A (ko) | 2009-06-23 | 2010-06-21 | 콜라겐 생산 저하 억제제, 이를 포함하는 피부외용 조성물 및 화장료 |
| TW099120415A TWI527595B (zh) | 2009-06-23 | 2010-06-23 | An inhibitor of a low degree of collagen production, a skin external composition containing the same, and a cosmetic product |
| HK18104615.7A HK1245112A1 (zh) | 2009-06-23 | 2018-04-09 | 膠原產生減少抑制劑、包含該膠原產生減少抑制劑的皮膚外用組合物和化妝品 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2009148772A JP5815203B2 (ja) | 2009-06-23 | 2009-06-23 | コラーゲン産生低下抑制剤、それを含む皮膚外用組成物および化粧料 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014118991A Division JP5914577B2 (ja) | 2014-06-09 | 2014-06-09 | コラーゲン産生低下抑制剤、それを含む皮膚外用組成物および化粧料 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2011006332A JP2011006332A (ja) | 2011-01-13 |
| JP5815203B2 true JP5815203B2 (ja) | 2015-11-17 |
Family
ID=43386507
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009148772A Active JP5815203B2 (ja) | 2009-06-23 | 2009-06-23 | コラーゲン産生低下抑制剤、それを含む皮膚外用組成物および化粧料 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5815203B2 (ja) |
| KR (1) | KR20120046719A (ja) |
| CN (2) | CN107334718A (ja) |
| HK (1) | HK1245112A1 (ja) |
| TW (1) | TWI527595B (ja) |
| WO (1) | WO2010150738A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011190217A (ja) * | 2010-03-15 | 2011-09-29 | Combi Corp | ヒト皮膚表皮細胞増殖促進剤、それを含む皮膚外用組成物および化粧料 |
| JP5914576B2 (ja) * | 2014-06-09 | 2016-05-11 | コンビ株式会社 | コラーゲン産生促進剤、それを含む皮膚外用組成物および化粧料 |
| JP5914577B2 (ja) * | 2014-06-09 | 2016-05-11 | コンビ株式会社 | コラーゲン産生低下抑制剤、それを含む皮膚外用組成物および化粧料 |
| KR102204367B1 (ko) * | 2014-07-16 | 2021-01-19 | 주식회사 엘지생활건강 | 피부 주름 개선용 화장료 조성물 |
| CN106361665A (zh) * | 2015-07-22 | 2017-02-01 | 广生堂国际有限公司 | 燕窝萃取物的萃取方法 |
| CN113876611A (zh) * | 2021-11-01 | 2022-01-04 | 武汉中科光谷绿色生物技术有限公司 | 唾液酸在制备促进胶原蛋白生成的制剂中的应用 |
| CN116059122A (zh) * | 2021-11-01 | 2023-05-05 | 嘉必优生物技术（武汉）股份有限公司 | 燕窝酸在抑制紫外线所致皮肤损伤中的应用 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4071408A (en) * | 1976-11-01 | 1978-01-31 | Research Corporation | Neuraminidase |
| JP2557240B2 (ja) * | 1987-12-21 | 1996-11-27 | 雪印乳業株式会社 | 皮膚老化予防剤 |
| JPH0737474B2 (ja) * | 1991-07-05 | 1995-04-26 | 太陽化学株式会社 | 高純度シアル酸の精製法 |
| CN1057674A (zh) * | 1991-08-02 | 1992-01-08 | 武汉市健民制药厂 | 燕窝、白扁豆水不溶物生化提取方法 |
| CN1085046A (zh) * | 1992-10-04 | 1994-04-13 | 庄永竞 | 燕窝的酶法水解加工工艺及其制品 |
| JP3162224B2 (ja) * | 1993-03-15 | 2001-04-25 | 日本碍子株式会社 | シアル酸の調製法 |
| JPH09301819A (ja) * | 1996-05-09 | 1997-11-25 | Nippon High Potsukusu:Kk | 燕窩抽出物を含む化粧料 |
| WO1999022709A1 (en) * | 1997-11-05 | 1999-05-14 | Nippon Hypox Laboratories Inc. | Cosmetics and process for the preparation of extract of the nest of $i(oceanodroma sp.) |
| JP4976629B2 (ja) * | 2001-09-27 | 2012-07-18 | コンビ株式会社 | 美肌促進剤 |
| JP4559089B2 (ja) * | 2004-01-23 | 2010-10-06 | コンビ株式会社 | ウイルス捕捉用スプレー剤及びウイルス捕捉フィルター |
| GB0411387D0 (en) * | 2004-05-21 | 2004-06-23 | Chiron Srl | Analysis of saccharide length |
| CN1858225A (zh) * | 2005-04-30 | 2006-11-08 | 邹远东 | 燕窝多肽的制备方法和用途 |
| JP4616101B2 (ja) * | 2005-07-15 | 2011-01-19 | 中部電力株式会社 | 動的応答解析法 |
| CN100531708C (zh) * | 2007-06-19 | 2009-08-26 | 浙江大学 | 一种化妆品用燕窝提取物的制备工艺 |
| JPWO2009008362A1 (ja) * | 2007-07-12 | 2010-09-09 | よつ葉乳業株式会社 | シアル酸化合物含有組成物の製造方法 |
| JP2009073806A (ja) * | 2007-08-27 | 2009-04-09 | Iriya Cosmetics Co Ltd | インスリン様成長因子−１分泌促進剤 |
| KR101339987B1 (ko) * | 2007-12-24 | 2013-12-10 | 삼성전자주식회사 | 액적 질량편차 측정장치와 이의 액적 질량편차 측정방법과이를 이용하는 패턴형성 시스템 및 이를 이용하는 패턴형성시스템의 제어방법 |
| CN101284017B (zh) * | 2008-05-27 | 2010-08-18 | 浙江大学 | 利用酶解与膜滤耦合技术连续制备窄分子量分布燕窝提取物的方法 |
| JP5815202B2 (ja) * | 2009-06-23 | 2015-11-17 | コンビ株式会社 | コラーゲン産生促進剤、それを含む皮膚外用組成物および化粧料 |
-
2009
- 2009-06-23 JP JP2009148772A patent/JP5815203B2/ja active Active
-
2010
- 2010-06-21 KR KR1020127001657A patent/KR20120046719A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-06-21 CN CN201710579922.6A patent/CN107334718A/zh active Pending
- 2010-06-21 WO PCT/JP2010/060460 patent/WO2010150738A1/ja active Application Filing
- 2010-06-21 CN CN2010800282493A patent/CN102802603A/zh active Pending
- 2010-06-23 TW TW099120415A patent/TWI527595B/zh active
-
2018
- 2018-04-09 HK HK18104615.7A patent/HK1245112A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK1245112A1 (zh) | 2018-08-24 |
| CN107334718A (zh) | 2017-11-10 |
| TW201105356A (en) | 2011-02-16 |
| TWI527595B (zh) | 2016-04-01 |
| WO2010150738A1 (ja) | 2010-12-29 |
| CN102802603A (zh) | 2012-11-28 |
| JP2011006332A (ja) | 2011-01-13 |
| KR20120046719A (ko) | 2012-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5815202B2 (ja) | コラーゲン産生促進剤、それを含む皮膚外用組成物および化粧料 | |
| JP5815203B2 (ja) | コラーゲン産生低下抑制剤、それを含む皮膚外用組成物および化粧料 | |
| TWI381834B (zh) | Abnormal protein removal composition | |
| JP5588474B2 (ja) | コラーゲンおよび／またはヒアルロン酸産生促進用組成物 | |
| JP7213307B2 (ja) | プロテインｌ－イソアスパラギン酸メチルトランスフェラーゼ活性化用組成物 | |
| JP2008110927A (ja) | ローヤルゼリー蛋白加水分解物を含む化粧料 | |
| KR20190014477A (ko) | 은이 버섯 추출물, 이의 제조방법 및 이의 용도 | |
| TWI601540B (zh) | Human Skin Epidermal Cell Proliferator, Compositions Containing Its Skin, and Cosmetic Ingredients | |
| JP2008212136A (ja) | 後発酵茶及びその製造方法 | |
| JP5914577B2 (ja) | コラーゲン産生低下抑制剤、それを含む皮膚外用組成物および化粧料 | |
| JP5914576B2 (ja) | コラーゲン産生促進剤、それを含む皮膚外用組成物および化粧料 | |
| KR101677460B1 (ko) | 알레르기성이 감소된 수용성 로열젤리를 포함하는 피부 미백 및 노화방지용 화장료 조성물 | |
| JP2014129267A (ja) | Ｄｎａ損傷抑制剤 | |
| JP2014122183A (ja) | Ｄｎａ損傷抑制剤 | |
| WO2020203933A1 (ja) | 抗老化剤、抗酸化剤、抗炎症剤、及び美白剤、並びに、化粧料 | |
| KR102097723B1 (ko) | 항산화, 미백, 주름 및 보습용 화장료 조성물 | |
| JP6723679B2 (ja) | 化粧料 | |
| JP6704628B2 (ja) | 化粧料 | |
| JP2022020422A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2009234976A (ja) | 細胞賦活剤、及び老化防止用皮膚外用剤 | |
| JP2015093848A (ja) | 皮膚化粧料及び頭髪化粧料 | |
| JP6288759B2 (ja) | トランスグルタミナーゼ活性化剤 | |
| WO2023112717A1 (ja) | Ｐａｄ１の産生促進薬剤及び新薬剤評価方法 | |
| JP5890955B2 (ja) | ピンピネラサキシフレイジ抽出物 | |
| JP2006282538A (ja) | 紫外線ダメージ改善剤、及びそれを含有する皮膚外用剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120622 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131217 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140217 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140307 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140609 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20140725 |
|
| A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20140912 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150306 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150924 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5815203 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |