JP5781439B2 - 経口投与用製剤 - Google Patents

Description

本発明は、経口投与用製剤、および、経口投与用製剤の製造方法に関し、さらに詳しくは、生産効率を向上させることができる、経口投与用製剤、および、経口投与用製剤の製造方法に関する。

経口投与される固形製剤には、例えば丸剤や錠剤、カプセル剤など比較的大きなものと、散剤や顆粒剤のように細かな粉粒状剤とがある。これらはいずれも一般に水などを利用して嚥下される。しかしながら、特に老人や幼児、病弱者などにとって、錠剤などの大きな固形製剤は容易に嚥下できない問題がある。一方、特に老人や幼児、病弱者などにとって、細かな粉粒状剤は、口内全体に広がったり咽喉に付着したりして一部がいつまでも残留する場合があるうえ、服用に対する抵抗感が強い問題が有る。抵抗感が強い原因は、一旦舌上に粉粒状剤を受けとめるため薬効成分による苦み等を強く感じる点にある。しかも、横臥した状態では流動性の高い水で固形製剤を服用することが困難である。そのため、服用時ごとに身体を起こさなければならない。このことが患者への負担を大きくする場合もある。

特許文献１は、製剤包装体を開示する。この製剤包装体は、袋状収容体と、その袋状収容体に収容された製剤とを具備するものである。袋状収容体は、周状のシール部を備えている。このシール部は、重畳された可食フィルムがシールされて形成されたものである。

特許文献１に開示された製剤包装体によれば、むせるおそれや苦味を強く感じるおそれを低減でき、口腔内での違和感を低減して製剤を服用することができ、服用に際して煩雑な作業を要せず、かつ、必要量を服用できたか否かの管理を容易にできる。

特開２００９−６１１０８号公報

しかしながら、特許文献１に開示された発明では、生産性に改善の余地があるという問題がある。特許文献１によれば、この製剤包装体は、可食フィルムを重畳させ周状に加熱圧縮して袋状収容体を形成すると共に袋状収容体の中に所定量の製剤を収容することとなっている。生産性に改善の余地があるのは、その袋状収容体へ製剤を収容する作業に手間がかかりやすいためである。

本発明は上記の問題点を解消するためになされたものであって、その目的は、生産効率を向上させることができる、経口投与用製剤を提供することにある。

図面を参照して本発明の経口投与用製剤を説明する。なお、この欄で図中の符号を使用したのは、発明の内容の理解を助けるためであって、内容を図示した範囲に限定する意図ではない。

上記目的を達成するために、本発明のある局面に従うと、経口投与用製剤１０，７０は、可食フィルム製の包蔵物２０，９２を備える。包蔵物２０，９２には、医薬組成物５０が入っている。包蔵物２０，９２は、全周が可食フィルム製の重なり合う複数層よりなる壁部４０を有している。壁部４０の複数層全周は、１枚の可食フィルムを筒形に巻くことで形成されている。

壁部４０が、可食フィルムを筒形に巻くことで形成されているので、壁部４０は、筒形となる。壁部４０が筒形となるので、壁部４０が形成された時点で、医薬組成物５０を充填するための空間がすでに形成されていることとなる。医薬組成物５０を充填するための空間がすでに形成されていることとなるので、医薬組成物５０を容易に充填できる。医薬組成物５０を容易に充填できるので、生産効率を向上させることができる。

可食フィルムの厚さを任意に制御することは容易でない。全周が可食フィルム製の重なり合う複数層よりなる壁部４０が有していることで、その可食フィルム製の重なり合う複数層全周において可食フィルムを何層重ねるかを制御することにより、その複数層全周における壁部４０の厚さをある程度まで任意に制御することが可能となる。その結果、壁部４０の厚さを制御する必要がある場合において、その生産効率を向上させることができる。

１枚の可食フィルムを巻くことで可食フィルムが重なっている箇所６０を形成する作業は、極めて迅速に実現できる。その結果、壁部４０の形成にかかる生産効率を向上させることができる。

また、上述した可食フィルムの端が壁部４０に貼り付けられていることが望ましい。可食フィルムの端が壁部４０に貼り付けられることで、壁部４０の外周は塞がれることとなる。

また、上述した経口投与用製剤１０は、包装袋２２をさらに備えることが望ましい。この場合、包蔵物２０は、包装袋２２に収容されている。

また、上述した包蔵物２０が、底部４２と、口部４４とをさらに有することが望ましい。底部４２は、壁部４０の一端に設けられる。口部４４は、壁部４０の他端に設けられ、かつ、塞がれている。

上記目的を達成するために、本発明のある局面に従うと、経口投与用製剤７０は、可食フィルム製の包蔵物９２を備える。包蔵物９２には、医薬組成物５０が入っている。包蔵物９２は、壁部４０を有している。壁部４０は、可食フィルムを筒形に巻くことで形成されている。経口投与用製剤７０は、包蔵物９２に加え、薬剤容器７２をさらに備える。薬剤容器７２は、複数の空間８０，８２，８４，８６を備える。この場合、隣り合う２つの空間の間は閉塞されている。隣り合う２つの空間の間は、薬剤容器７２の外部から力が加えられると開く。開口形成予定部１６０が薬剤容器７２に設けられている。開口形成予定部１６０は、薬剤容器７２の外部と空間８０，８２，８４，８６とを連通させる開口の形成が予定される。空間８０，８２，８４，８６のうち少なくとも１つである嚥下補助物質収容室８６に嚥下補助物質９０が収容されている。空間８０，８２，８４，８６のうち少なくとも１つである包蔵物収容室８２に包蔵物９２が収容されている。

包蔵物９２が、包蔵物収容室８２に、壁部４０が曲げられた状態で収容されている。

もしくは、上述した壁部４０が曲げられた状態が、渦巻き形に曲げられた状態であることが望ましい。

もしくは、上述した包蔵物９２の両端が嚥下補助物質収容室８６の方を向いていることが望ましい。

本発明の他の局面に従うと、経口投与用製剤は、可食フィルム製の包蔵物２００を備える。包蔵物２００には、医薬組成物５０が入っている。包蔵物２００は、壁部２４０を有している。壁部２４０全周は、１枚の可食フィルムを筒形に巻くことで形成されている。壁部２４０全周は、１枚の可食フィルムが重なっている複数層によって形成されている。医薬組成物５０は、粒径が１００マイクロメートルを超える粒子が９９重量パーセント以上含有されている。

本発明の他の局面に従うと、経口投与用製剤１０の製造方法は、壁部形成工程と、医薬組成物充填工程とを備える。経口投与用製剤１０は、可食フィルム製の包蔵物２０を備える。包蔵物２０には、医薬組成物５０が入っている。包蔵物２０は、壁部４０を有している。壁部４０は、全周が１枚の可食フィルムよりなる。壁部形成工程は、１枚の可食フィルムを巻いて１枚の可食フィルムが重なっている複数層を形成することで筒形の壁部４０全周を形成する工程である。医薬組成物充填工程は、壁部４０の一端から壁部４０によって囲まれた空間内へ医薬組成物５０を充填する工程である。

また、上述した包蔵物２０が、底部４２と、口部４４とをさらに有することが望ましい。この場合、底部４２は、壁部４０の一端に設けられる。口部４４は、壁部４０の他端に設けられ、かつ、塞がれている。経口投与用製剤１０の製造方法は、底部形成工程と、閉塞工程とをさらに備える。底部形成工程は、壁部４０の一端を潰して融着することにより底部４２を形成する工程である。閉塞工程は、医薬組成物充填工程の後に壁部４０の他端を潰して融着することにより口部４４を閉塞する工程である。

本発明によれば、生産効率を向上させることができる。

本発明の第１実施例にかかる経口投与用製剤の一部破断図である。 本発明の第１実施例にかかる包蔵物の一部破断図である。 本発明の第１実施例にかかる経口投与用製剤の製造工程を示す概念図である。 本発明の第２実施例にかかる経口投与用製剤の一部破断図である。 本発明の第２実施例にかかる経口投与用製剤の製造工程を示す概念図である。 本発明の第２実施例にかかる包蔵物充填工程の内容を示す概念図である。 本発明の第３実施例にかかる経口投与用製剤の一部破断図である。 本発明の第３実施例にかかる漏れ試験結果を示す図である。

以下、本発明の実施例を図面に基づき説明する。以下の説明では、同一の部品には同一の符号を付してある。それらの名称および機能も同一である。したがって、それらについての詳細な説明は繰返さない。

〈第１実施例〉
図１は本実施例にかかる経口投与用製剤の一部破断図である。図２は、本実施例に係る包蔵物２０の一部破断図である。図３は、本実施例にかかる経口投与用製剤の製造工程を示す概念図である。

本実施例にかかる経口投与用製剤は、包装袋２２に包蔵物２０を収容したものである。包装袋２２は、筒状のビニールの底を融着することにより（この融着された部分が包装袋底部３０である）形成されている。また、包装袋２２は、弱シール部３２と、密封チャック３４とを有する。弱シール部３２は、包装袋底部３０よりも弱く融着された部分である。包装袋２２の外側を両手でつまんで弱シール部３２に引っ張り力を加えると容易にはがれる。密封チャック３４は、空気の出入りを遮断するために設けられる、周知のチャックである。したがって、ここではその詳細な説明を繰り返さない。

包蔵物２０には、顆粒状の薬剤や散剤である医薬組成物５０が入っている。包蔵物２０は、壁部４０と、底部４２と、口部４４とを有する。本実施例において、壁部４０は、オブラート（可食フィルムの一例）層６０が２層重なったものである。これらは、１枚のオブラートを筒形に巻くことで形成されている。底部４２は、壁部４０の一端を融着することで形成されたものである。口部４４も同様である。ちなみに、本実施例においては、厚さ１０μｍのデンプン製のオブラートを用いている。嚥下補助物質９０が包蔵物９２の表面を覆った時から包蔵物９２が完全に溶けるまでの時間を制御する必要がある場合、オブラートの厚さとオブラート層６０の数とは、適宜選択されるべきものである。

本実施例にかかる経口投与用製剤の製造方法を説明する。本実施例にかかる経口投与用製剤の製造方法は、包蔵物製造工程と、包蔵物収容工程とを備える。包蔵物製造工程は、包蔵物２０を製造するための工程である。包蔵物収容工程は、包蔵物２０を包装袋２２に収容するための工程である。

図３に示すように、本実施例にかかる包蔵物製造工程は、壁部形成工程と、底部形成工程と、医薬組成物充填工程と、閉塞工程とを有する。壁部形成工程は、オブラートを巻いて筒形の壁部４０を形成する工程である。底部形成工程は、壁部形成工程を経て形成されたオブラートの筒の一端を潰し、潰されたその一端を融着によって塞ぐことにより、底部４２を形成する工程である。医薬組成物充填工程は、壁部４０の中に医薬組成物を充填する工程である。閉塞工程は、医薬組成物充填工程を経たオブラートの筒の他端を融着して（潰して）閉塞することにより、口部４４を形成する工程である。

壁部形成工程は、吸着および巻きつけ工程と、シート切断工程とを有する。吸着および巻きつけ工程は、シート状のオブラート１３０を、先端に穴が設けられた吸着筒１５０（これは、その中心軸を回転軸として回転することができる）に吸着させ、その外周に巻きつける工程である。吸着筒１５０が回転できるので、オブラート１３０を特別に動かさなくても、オブラート１３０を吸着筒１５０の外周へ容易に巻きつけることができる。シート切断工程は、吸着筒１５０の外周へオブラート１３０を巻きつけた後、オブラート１３０を切り離す工程である。

底部形成工程は、押潰し融着工程と、隅部切取り工程とを有する。押潰し工程は、吸着および巻きつけ工程において形成された筒形のオブラートの一端を潰し、潰されたその一端を融着によって塞ぐ工程である。隅部切取り工程は、融着によって塞がれたオブラートの一端の隅部を丸く切り取る工程である。これにより、底部４２が完成したこととなる。

医薬組成物充填工程は、充填前秤量工程と、充填工程と、充填後秤量工程とを有する。充填前秤量工程は、底部形成工程を経て底部４２が完成したオブラートの筒の質量を測定する工程である。この工程において、オブラートの筒は、まず、可食フィルム容器１５２に挿入される。可食フィルム容器１５２へのオブラートの筒の挿入は、まず、吸着筒１５０ごとオブラートの筒を可食フィルム容器１５２の中へ挿入し、その後、吸着筒１５０から空気を出すことで、オブラートの筒だけを可食フィルム容器１５２の中へ残しつつ、吸着筒１５０を抜くという方法で実施される。充填工程は、オーガー式充填装置１５４によって壁部４０の中に医薬組成物を充填する工程である。充填後秤量工程は、充填工程を経て医薬組成物が充填されたオブラートの筒と医薬組成物との質量を測定する工程である。なお、充填後秤量工程におけるオブラートの筒の質量と充填前秤量工程におけるオブラートの筒の質量との差が所定の範囲に入っていないことは、医薬組成物５０の充填量が所定の範囲に入っていないことを意味する。充填後秤量工程におけるオブラートの筒の質量と充填前秤量工程におけるオブラートの筒の質量との差が所定の範囲に入っていないとき、質量が測定されたオブラートの筒は廃棄される。その中の医薬組成物５０は回収される。

閉塞工程も、底部形成工程と同様に、押潰し融着工程と、隅部切取り工程とを有する。閉塞工程押潰し工程は、医薬組成物が充填された筒形のオブラートの他端を潰し、潰されたその他端を融着によって塞ぐ工程である。これら潰す工程と融着する工程とは、同時に行ってもよいし、順次行ってもよい。隅部切取り工程は、融着によって塞がれたオブラートの他端の隅部を丸く切り取る工程である。これにより、口部４４が完成したこととなる。ひいては、包蔵物２０が完成したこととなる。

つぎに、図１を参照しつつ、本実施例にかかる経口投与用製剤の服用方法を説明する。この製剤を服用しようとする者は、まず、包装袋２２の外周をつまみ、それを引っ張ることで、弱シール部３２を剥離させる。弱シール部３２が剥離すると、その者は、密封チャック３４を開いて、包蔵物２０を取り出す。包蔵物２０が取り出されと、その者は、包蔵物２０を口に入れ、直ちに十分な水とともに包蔵物２０を嚥下する。十分に水を含むことによって、包蔵物２０の表面が溶け、口腔内できわめて滑りやすくなる。

以上のようにして、本実施例にかかる経口投与用製剤およびその製造方法において、筒形に巻いた可食フィルム（本実施例ではオブラート）によって形成した包蔵物を用いる。これを用いるので、医薬組成物充填の際、可食フィルムの口が開いている。口が開いているので、オーガー式充填装置１５４の口（医薬組成物５０を充填するための充填口の形態や充填方式にはいろいろなものがある。本実施例においてオーガー式充填装置１５４を採用したことが一例に過ぎないのは言うまでもない。）がそこへ入りやすい。オーガー式充填装置１５４の口が入りやすいので、医薬組成物充填工程の能率が向上する。ひいては、経口投与用製剤の製造の能率が向上する。

また、本実施例にかかる経口投与用製剤の製造方法、ひいては、本実施例にかかる医薬組成物の充填方法は、まず筒形に巻いた可食フィルム（本実施例ではオブラート）の質量を測定するという工程と、それにオーガー式充填装置１５４を用いて医薬組成物５０を充填するという工程と、充填後の可食フィルムの質量を測定するという工程とを有する。充填の前後において可食フィルムの質量を測定した結果、それらの差つまり正味充填量が所定の範囲に含まれていなければ、可食フィルム内の医薬組成物５０は回収される。医薬組成物５０が回収された可食フィルムは廃棄される。質量の差が所定の範囲に含まれている場合に可食フィルムが包蔵物２０となる上、質量の差が所定の範囲に含まれていない場合には医薬組成物５０が回収されるので、製造された包蔵物２０における医薬組成物５０の質量のバラツキを低く抑えることができる。その上、医薬組成物５０の実質的な歩留まりを高くすることができる。さらに、オーガー式充填装置１５４を用いると、上述した正味充填量と目標充填量とを比較し、その差に応じてオーガー式充填装置１５４の設定回転角度（ひいては医薬組成物５０の供給速度）を調整できる。そのため、オーガー式充填装置１５４を用いると、医薬組成物５０の供給量を目標充填量に制御することが容易にできる。この点で、オーガー式充填装置１５４を用いることが望ましい。

また、本実施例にかかる経口投与用製剤１０によれば、可食フィルムの層の数を変えることにより、包蔵物２０の壁部４０の厚さを容易に変えることができる。壁部４０の厚さは、包蔵物２０からの医薬組成物５０の溶出速度に影響を及ぼすので、壁部４０の厚さを容易に変えることができることは、包蔵物２０から医薬組成物５０が放出される溶出特性を容易に制御できることを意味する。その結果、医薬組成物５０が放出される溶出特性を容易に制御できる包蔵物２０を提供できることとなる。

〈第２実施例〉
図４は本実施例にかかる経口投与用製剤７０の一部破断図である。図５は、本実施例にかかる経口投与用製剤７０の製造工程を示す概念図である。図６は、本実施例にかかる包蔵物充填工程の内容を示す概念図である。

本実施形態にかかる経口投与用製剤７０は、２つ折りにした合成樹脂（低密度ポリエチレンなどのように、折畳みが可能な柔らかいものが好ましい。）製のシートの周囲を貼り合わせることで形成されている。経口投与用製剤７０には、嚥下補助物質収容室８６と中間室８４と包蔵物収容室８２と出口室８０とが形成されている。嚥下補助物質収容室８６と中間室８４と包蔵物収容室８２とは、外部空間に対して気密性を保つように形成されている。嚥下補助物質収容室８６と中間室８４と包蔵物収容室８２と出口室８０とは、一列に並んでいる。

嚥下補助物質収容室８６内には、嚥下補助物質９０が収容されている。本実施例における嚥下補助物質９０はゼリーである。本実施例において、後述する第３弱シール部分１０８が剥離するまで、本実施例における出口室８０は空室である。

包蔵物収容室８２内には、包蔵物９２が収容されている。本実施例に係る包蔵物９２は、第１実施例にかかる包蔵物２０の、口部４４が形成されていない半製品を、渦巻き形に曲げたものである。そのため、ここではその詳細な説明を繰り返さない。

なお、包蔵物収容室８２と中間室８４と嚥下補助物質収容室８６とには、医薬組成物５０や嚥下補助物質９０に影響を与えない気体（例えば窒素ガス）が、必要に応じて封入してある。

嚥下補助物質収容室８６と中間室８４との間は、第１弱シール部分１０４によって仕切られている。中間室８４と包蔵物収容室８２との間は、第２弱シール部分１０６によって仕切られている。包蔵物収容室８２と出口室８０との間は、第３弱シール部分１０８によって仕切られている。第１弱シール部分１０４ないし第３弱シール部分１０８は、経口投与用製剤７０を形成するシートの貼り合せ部分のうち、隣り合う２つの空間の間にあたる部分である。第１弱シール部分１０４ないし第３弱シール部分１０８の強度は、外周強シール部分１００の強度よりも低くなっている。このように貼り合わせ部分の強度に差をつけることは、ヒートシール方式によって貼り合わせを行う場合、圧力と温度、時間を適当にすることで可能になる。別のシール方式、つまり、超音波シールやインパルスシールにおいても、そのシール時間や強度を適度に調整することで、貼り合わせ部分の強度の調整は可能になる。さらに、第１弱シール部分１０４ないし第３弱シール部分１０８の形成は、シートの内面に別の溶融温度のフィルムを貼ることや、接着剤を塗ることでも可能である。その結果、第１弱シール部分１０４ないし第３弱シール部分１０８は、嚥下補助物質収容室８６や包蔵物収容室８２などを経口投与用製剤７０の外から押したとき、嚥下補助物質収容室８６あるいは包蔵物収容室８２に嚥下補助物質９０が与える力によって容易に剥離する。すなわち、嚥下補助物質収容室８６と包蔵物収容室８２との間は、経口投与用製剤７０の外部から加えられる力によって連通可能な状態で閉塞されている。

経口投与用製剤７０のうち出口室８０の反対側にあたる個所に、カバー部８８を設けている。嚥下補助物質収容室８６とカバー部８８との間は、内側強シール部１０２によって仕切られている。内側強シール部１０２の強度は、外周強シール部分１００の強度とほぼ同じである。

次に、図５および図６を参照しつつ、本実施例にかかる経口投与用製剤７０の製造方法を説明する。まず、１枚のシートを二つ折りにする。二つ折りにされたシートの端部同士を、あらかじめ設定された外周強シール部分１００用の条件に従い、一定の時間、一定圧力と温度で熱を加えて、融着させる。融着されたシートの端部を切ることによって、経口投与用製剤７０の外形を形成する。図５（Ａ）は、この状況を示す。

経口投与用製剤７０の外形が形成されたら、第１弱シール部分１０４が形成される部分と第２弱シール部分１０６が形成される部分とに、それらの外側からあらかじめ設定された第１弱シール部分１０４および第２弱シール部分１０６用の条件に従い、一定の時間、一定圧力と温度で熱を加える。これにより、シートの内面が融着して第１弱シール部分１０４と第２弱シール部分１０６とが形成される。図５（Ｂ）は、この状況を示す。

第１弱シール部分１０４と第２弱シール部分１０６とが形成されたら、二つ折りにされたシートの間に包蔵物９２を挿入する。図６を参照しつつ、その具体的な手順を説明する。

まず、把持治具１２０で、包蔵物９２の端部（口が開いている方）を把持する。図６の「包蔵物把持工程」はこの状況を示す。なお、上述したように、本実施例にかかる包蔵物９２は、第１実施例にかかる包蔵物２０の半製品（口部４４を形成しないもの）である。したがって、ここでは包蔵物９２の製造方法に関する詳細な説明を繰り返さない。

包蔵物９２の端部を把持したら、把持治具１２０を回転させることにより、把持治具１２０に包蔵物９２を巻きつける。このとき、装填治具１２２のフック状の部分に包蔵物９２を押しつけながら把持治具１２０を回転させる。これにより、包蔵物９２をコンパクトに巻くことができる。ちなみに、壁部４０の一端が開いているので、把持治具１２０に包蔵物９２を巻きつけても壁部４０の中の空気が原因となって壁部４０が破れてしまう可能性は少ない。図６の「包蔵物巻き工程」はこの状況を示す。

把持治具１２０に包蔵物９２が巻きつけられたら、包蔵物９２から把持治具１２０を抜き取る。包蔵物９２は、装填治具１２２のフック状の部分に挟まれたままとなっている。把持治具１２０が抜き取られたら、装填治具１２２のフック状の部分に二つ折りにされたシートの筒状の部分をあてがい（図６の「装填工程」はこの状況を示す）、棒１２４で、その中に包蔵物９２を挿入する。図５（Ｃ）は、この状況を示す。

再び図５を参照しつつ、次の工程について説明する。二つ折りにされたシートの間に包蔵物９２が挿入されたら、第３弱シール部分１０８が形成される部分に、その外側から熱を加える。これにより、シートの内面に塗られた接着剤同士が融着して第３弱シール部分１０８が形成される。図５（Ｄ）は、この状況を示す。

第３弱シール部分１０８が形成されたら、二つ折りにされたシートの間であってまだ塞がれていない部分に、嚥下補助物質９０を充填する。嚥下補助物質９０が充填されたら、内側強シール部１０２が形成される部分に、あらかじめ設定された内側強シール部１０２用の条件に従い、一定の時間、一定圧力と温度でその外側から熱を加える。これにより、シートの内面が融着して内側強シール部１０２が形成される。図５（Ｅ）は、この状況を示す。

内側強シール部１０２が形成されたら、カバー部８８へ出口室８０の部分を挿入する。図５（Ｆ）は、この状況を示す。これにより、本実施例にかかる経口投与用製剤７０が完成したこととなる。

次に、本実施例にかかる経口投与用製剤７０から包蔵物９２を取り出して服用するための手順を説明する。

最初に、介護者などが嚥下補助物質収容室８６を経口投与用製剤７０の外から押して、嚥下補助物質収容室８６の内部からの圧力により第１弱シール部分１０４を剥離させる。第１弱シール部分１０４が剥離すると、嚥下補助物質９０が中間室８４に押し出される。介護者などが嚥下補助物質収容室８６を経口投与用製剤７０の外からさらに押すと、第２弱シール部分１０６が剥離するので、嚥下補助物質９０が包蔵物収容室８２に押し出される。押し出された嚥下補助物質９０は、包蔵物収容室８２の中に拡がり、包蔵物９２の周囲に充満する。この時から、包蔵物９２の表面は、嚥下補助物質９０によって溶け始める。

嚥下補助物質９０が包蔵物収容室８２に押し出された後、介護者や患者などが、嚥下補助物質収容室８６から包蔵物収容室８２へ向かう方向に経口投与用製剤７０をしごく。これにより、嚥下補助物質９０に圧力が加えられた結果、第３弱シール部分１０８が剥離する。第３弱シール部分１０８が剥離すると、嚥下補助物質９０と包蔵物９２とが出口室８０に押し出される。嚥下補助物質９０と包蔵物９２とが出口室８０に押し出されると、介護者や患者などが、患者の口に出口室８０の開口をあて、嚥下補助物質収容室８６から包蔵物収容室８２の方向へ経口投与用製剤７０をしごく。これにより、嚥下補助物質９０に覆われた包蔵物９２が患者の口の中に入る。なお出口室８０の開口部に口をあてるタイミングは上記に限らない。

以上のようにして、本実施例にかかる経口投与用製剤７０は、次に述べる効果を奏する。第１の効果は、顆粒状の薬剤その他の医薬組成物５０を容易に嚥下することができるという効果である。第２の効果は、薬剤の苦味などの味が抑制されるという効果である。第３の効果は、医薬組成物５０が口内で散乱することを抑制できるという効果である。第４の効果は、薬剤の分解を懸念する必要がなくなるという効果である。これは、経口投与用製剤７０の保存時において、医薬組成物５０と嚥下補助物質９０（ひいてはそこに含まれる水分）とが分離されていることによる。第５の効果は、嚥下が困難な者に対して、通常では嚥下が容易でない大きさの固形製剤を容易に服用させることができるという効果である。第６の効果は、経口投与用製剤７０の内部における医薬組成物５０の服用不可能な分すなわち残留量を低下させる（本実施例の場合ならば、残留量をゼロに近い量にする）ことができる、すなわち所定量の薬剤をほぼ１００％すべて服用することができるという効果である。第７の効果は、迅速に製造できるという効果である。第８の効果は、包蔵物９２がスムーズに出るという効果である。第９の効果は、水無しで、さらに唾液の分泌に問題がある人に対しても、容易に服用できるという効果である。第１０の効果は、嚥下補助物質９０を用いることによって、むせることなく、確実に医薬組成物５０を服用できるという効果である。第１１の効果は、医薬組成物５０や嚥下補助物質９０等に一切触れることなく、衛生的に、医薬組成物５０の外部への飛散なく、確実に医薬組成物５０を服用できるという効果である。

第１の効果について詳細に説明する。嚥下補助物質９０に包まれた状態で患者の口の中に包蔵物９２が入る。このとき、包蔵物９２の表面は溶けている。嚥下補助物質９０に包まれた上、表面が溶けているので、嚥下が困難な患者であってもその包蔵物９２を容易に嚥下することができる。包蔵物９２には医薬組成物５０が入っているので、包蔵物９２を嚥下することで医薬組成物５０も嚥下されることとなる。これにより、医薬組成物５０を容易に嚥下することができる。

第２の効果について詳細に説明する。上述したように、嚥下補助物質９０に包まれた状態で患者の口の中に包蔵物９２が入る。これにより、包蔵物９２の中身である医薬組成物５０は、嚥下補助物質９０と包蔵物９２とにより二重に包まれていることとなる。医薬組成物５０が二重に包まれているため、医薬組成物５０が薬剤であっても、患者の舌がその苦味などの味を感じ取る可能性は低くなる。その結果、薬剤の苦味などの味が抑制される。

第３の効果について詳細に説明する。上述したように、医薬組成物５０は、嚥下補助物質９０と包蔵物９２とにより二重に包まれている。これにより、患者の口内で医薬組成物５０が散乱する可能性は低くなる。その結果、医薬組成物５０が口内で散乱することを抑制できる。

第４の効果について詳細に説明する。薬剤は水分によって、分解することが多い。すなわち、通常、薬剤は水分によって期待しない副作用等を有する分解物を生じるとともに、分解した薬剤は目的とする薬効を失う。薬剤を液剤中で保存することに比べれば、本実施例にかかる経口投与用製剤７０は液と薬剤とが分離されており、安定化がなされている。これが、本実施例にかかる経口投与用製剤７０を用いれば薬剤の安定性を懸念しなくてよい理由である。

第５の効果について説明する。嚥下補助物質９０を包蔵物収容室８２に誘導した後、嚥下補助物質９０と包蔵物９２とを同時に服用することで、包蔵物９２の表面を覆っている嚥下補助物質９０により口腔部をスムーズに通過させることができる。これにより、通常、嚥下が容易でない大きさの固形製剤を容易に服用させることができるという効果である。

第６の効果について説明する。経口投与用製剤７０に形成された開口から嚥下補助物質９０と包蔵物９２とが押し出されると、包蔵物９２の中の医薬組成物５０も同時に押し出されることとなる。これにより、包蔵物収容室８２の中における医薬組成物５０の残留量は、包蔵物９２の中に医薬組成物５０が入っていない場合に比べ、大幅に少なくなる。しかも、本実施例にかかる包蔵物９２は密封されている。密封されているので、包蔵物９２の中から医薬組成物５０が漏れ出す可能性は極めて低い。その可能性が極めて低いので、経口投与用製剤７０の内部における医薬組成物５０の残留量を低下させる（実際には、残留量をゼロに近い量にする）ことができる。

第７の効果について説明する。包蔵物９２の壁部４０は、オブラートを筒形に巻くことで形成されている。そのため、包蔵物９２の口は通常開いている。口が通常開いているので、そこへ医薬組成物を容易に充填できる。医薬組成物を容易に充填できるので、迅速な製造が可能となる。さらに、包蔵物９２を薬剤容器７２内へ収容する際、包蔵物９２を薬剤容器７２内へ容易に収容できる。包蔵物９２が曲げられているためである。その分、迅速に製造できる。

第８の効果について説明する。本実施例にかかる包蔵物９２は、嚥下補助物質９０が薬剤容器７２の外へ流出しようとする際、嚥下補助物質９０から力を受けて押し出される。その結果、包蔵物９２がスムーズに出る。

〈第３実施例〉
本実施例にかかる経口投与用製剤は、包蔵物２００のみからなる。図７は、本実施例にかかる包蔵物２００の一部破断図である。図７に基づき、本実施例にかかる包蔵物２００の構造を説明する。本実施例にかかる包蔵物２００は、医薬組成物５０が入っている。包蔵物２００は、壁部２４０と、底部２４２と、口部２４４とを有する。本実施例において、壁部２４０は、オブラート（可食フィルムの一例）層６０が２層重なったものである。これらは、１枚のオブラートを筒形に巻くことで形成されている。本実施例では、そのオブラートの端は、底部２４２と口部２４４とを除き、接着されていない。底部２４２は、壁部２４０の一端を平たく潰して融着することにより形成されたものである。口部２４４は、壁部２４０のうち底部２４２が設けられている側とは反対側の端を平たく潰して融着することにより形成されたものである。

次に、本実施例にかかる包蔵物２００の製造方法を説明する。本実施例にかかる包蔵物２００の製造方法は、壁部形成工程と、底部形成工程と、医薬組成物充填工程と、閉塞工程とを有する。壁部形成工程は、オブラートを巻いて筒形の壁部２４０を形成する工程である。底部形成工程は、壁部形成工程を経て形成されたオブラートの筒の一端を潰し、潰されたその一端を融着によって塞ぐことにより、底部２４２を形成する工程である。医薬組成物充填工程は、壁部４０の中に医薬組成物を充填する工程である。閉塞工程は、医薬組成物充填工程を経たオブラートの筒の他端を潰し、潰されたその他端を融着によって塞ぐことにより、口部２４４を形成する工程である。

次に、本実施例にかかる包蔵物２００の服用方法を説明する。包蔵物２００を服用しようとする服用者は、まず、包蔵物２００を口に入れ、直ちに十分な水とともに包蔵物２００を嚥下する。嚥下補助物質の種類は特に限定されるものではないが、ゼリーが好ましい。

次に、本実施例にかかる包蔵物２００が奏する効果を説明する。本実施例にかかる包蔵物２００は、筒形に巻いた可食フィルム（本実施例ではオブラート）によって形成される。これにより、医薬組成物５０を充填する際、可食フィルムの口が開いている。口が開いているので、オーガー式充填装置の口（医薬組成物５０を充填するための充填口の形態や充填方式にはいろいろなものがある。本実施例においてオーガー式充填装置を採用したことが一例に過ぎないのは言うまでもない。）がそこへ入りやすい。オーガー式充填装置の口が入りやすいので、医薬組成物充填工程の能率が向上する。医薬組成物充填工程の能率が向上するので、包蔵物２００の製造の能率が向上する。

また、本実施例にかかる包蔵物２００は、可食フィルムの層の数を変えることにより、壁部２４０の厚さを容易に変えることができる。壁部２４０の厚さは、包蔵物２００からの医薬組成物５０の溶出速度に影響を及ぼすので、壁部２４０の厚さを容易に変えることができることは、包蔵物２００から医薬組成物５０が放出される溶出特性を容易に制御できることを意味する。その結果、医薬組成物５０が放出される溶出特性を容易に制御できる包蔵物２００を提供できることとなる。

［医薬組成物の漏れについて］
次に、本実施例にかかる包蔵物２００における医薬組成物５０の漏れについて説明する。漏れ試験が、次の手順に従って実施された。まず、直径９ｍｍ、全長６５ｍｍの包蔵物２００に、医薬組成物を充填する。同一種類の医薬組成物が充填された包蔵物２００は３個ずつ製作された。包蔵物２００が製作されると、後述する５０回粉漏れ試験と１００回粉漏れ試験とが実施された。

図８は、その漏れ試験の結果を示す図である。図８に示す「番号」は包蔵物２００につけたロット番号を意味する。「医薬組成物」は包蔵物２００に充填された医薬組成物の種類を示す。「粒度特性」は、その医薬組成物の粒度特性を示す。ここで言う「粒度特性」とは、所定の粒径の粒子の含有率を示す。「５０回粉漏れ試験」は、包蔵物２００が容器（この場合、柔らかい樹脂を２つ折りにして外周を溶着したもの）に収納され、試験実施者がそれを手で保持し、周知の事務机へ軽く５０回打ちつけたときの、包蔵物２００から容器内への医薬組成物の漏れの有無を示す。漏れの有無は試験実施者が肉眼で確認した。図８には、上述した３個の包蔵物２００についての５０回粉漏れ試験の結果を示している。「１００回粉漏れ試験」は、５０回粉漏れ試験と同様の方法で、包蔵物２００が収納された容器を試験実施者が周知の事務机へ軽く１００回打ちつけたときの、包蔵物２００から容器への医薬組成物の漏れの有無を示す。５０回粉漏れ試験と同様に、図８には、上述した３個の包蔵物２００についての１００回粉漏れ試験の結果を示している。図８の丸印は漏れが肉眼で確認できなかったことを示す。三角印はわずかな漏れが肉眼で認められたことを示す。バツ印はわずかとは言えないほどの医薬組成物が漏れたことを示す。ただし、図８の「番号」が「Ａ−１」欄の△印とバツ印とは、包蔵物２００が破損したことによるものである。壁部２４０のオブラート層６０の隙間から漏れたものではない。

図８によれば、医薬組成物において、粒径が１００μｍを超える粒子が９９重量パーセント以上含有されている場合、包蔵物２００自体が破損したことによるものを除き、漏れはまったく生じていない。すなわち、粒径が１００μｍ以下の粒子の含有率が１重量パーセント未満であった場合、包蔵物２００自体が破損したことによるものを除き、漏れはまったく生じていない。粒径が７５μｍ以下の粒子が１０重量パーセント以上含有されている場合にも、医薬組成物の漏れがあまり生じないことがある。

〈変形例〉
以上の実施例で説明した経口投与用製剤は、本発明の技術的思想を具体化するために例示したものである。本実施例で説明した経口投与用製剤は、本発明の技術的思想の範囲内において種々の変更を加え得るものである。

例えば、包蔵物２０，９２，２００の素材としては、上述した厚さ１０μｍのデンプン製のオブラートの他、従来から可食フィルムの素材とされている様々な素材を用いることができる。これらの素材は、１種または２種以上を併せて使用することができる。可食性のフィルム形成剤としては、例えば、キチン、キトサン、カゼイン、カゼインナトリウム、 ゼラチン、コラーゲン、大豆タンパク、卵白、デンプン、ペクチン、アラビノキシラン、大豆多糖類、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、寒天、グルコマンナン、ガラクトマンナン、キサンタンガム、プルラン、ツェイン、セラック、グアーガム分解物、セルロース等の天然高分子、デキストリン、エーテル化デンプン、エステル化デンプン、ヒプロメロース（ＨＰＭＣ；旧日本薬局方名「ヒドロキシプロピルメチルセルロース」）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、水溶性ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）等の半合成高分子、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、 ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコールポリビニルアルコール共重合体、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミド（ＰＡＡ）、ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、絹蛋白分解物、カゼイン分解物等の合成高分子を使用することができる。

包蔵物２０，９２，２００の素材としては、上述した様々な素材に加えて、他の成分を含有させることもできる。そのような「他の成分」の例には、可塑剤、矯味剤、香料、乳化剤、および、着色剤がある。可塑剤は、柔軟性を高めてひび割れや破れなどの発生を防止するための成分である。

また、壁部４０を形成している可食フィルムの端は、壁部４０に貼り付けてもよいし、壁部４０に貼り付けてなくてもよい。前者の場合、可食フィルムの端が壁部４０に貼り付けられることで、壁部４０の外周は塞がれることとなる。後者の場合、可食フィルムの端とその内側の可食フィルムとの間に隙間があることとなる。これらのことは、１枚の可食フィルムの両端を少しだけ重ねて筒状に形成されているにせよ、１枚の可食フィルムを何重にも巻いて筒状に形成されているにせよ、１枚の可食フィルムを巻いて筒状にしたものの上から別の可食フィルムを巻いて形成されているにせよ、同様である。

また、渦巻き形に巻かれた包蔵物２０，９２において、包蔵物２０，９２の端は、包蔵物２０，９２の他の部分に留められていてもよいし、そうでなくてもよい。前者の場合、包蔵物２０，９２の端が包蔵物２０，９２の他の部分に留められているので、包蔵物２０，９２は渦巻き形の形態を維持し続ける。

また上記の第１，第２実施例では、医薬組成物５０が散剤や顆粒剤であり、嚥下補助物質９０がゼリーである場合について説明したが、本発明に適用される医薬組成物５０や嚥下補助物質９０がこれらに限定されないことはいうまでもない。たとえば、医薬組成物５０は、散剤や顆粒剤のほか、医薬品粉末や結晶や、錠剤やカプセルや単なる塊であってもよい。嚥下補助物質９０は、単なる水や、水溶液の他、ハチミツ、カスタードクリーム、ピーナツ・スプレッド、チーズ・スプレッド、シロップなどであってもよい。嚥下補助物質９０としてどのような物質を採用するかと言う問題は、主として医薬組成物５０の性質に基づき解決される。例えば、医薬組成物５０が油溶性の物質であれば、嚥下補助物質９０として採用される物質は、油脂を含有することが望ましい。これにより、患者の咽喉をスムーズに通過することが期待されるためである。さらに、医薬組成物５０として包蔵物２０，９２に充填される物は、通常において医薬として扱われる物に限定されない。例えば、それは、食品であってもよい。

また上記の第１，第２実施例では、オーガー式充填装置１５４を用いて医薬組成物５０を充填したが、医薬組成物５０を充填するための装置はオーガー式充填装置１５４に限定されない。例えば、医薬組成物５０を充填するための充填装置は、真空圧縮式のものでも、ピストン式のものでも、升式のものでも、タッピング式のものでも、その他のものでも良い。ただし、オーガー式充填装置１５４は、医薬組成物５０の所定量の充填をソフトかつ容易にでき、さらに、充填量の制御が容易にできる点で好ましい。なお、これらの充填装置の具体的な構造は周知なので、ここではその詳細な説明を繰り返さない。また、これらの点が第３実施例においても同様であることは言うまでもない。

また、包蔵物２０，９２の向きや形態は、上述した第１，第２実施例で説明したものに限定されない。例えば、包蔵物２０，９２は、縦半分に折り曲げられていても、横半分に折り曲げられていてもよい。この場合、第２実施例にかかる、折り曲げられた包蔵物９２の両端は、嚥下補助物質収容室８６の方を向いていることが望ましい。そうすることで、包蔵物９２が嚥下補助物質９０と共に押し出される可能性が高くなるためである。

また上記の第１実施例では、包装袋２２の構造や素材は上述したものに限定されない。例えば、弱シール３２は、密封チャック３４よりも包装袋２２の口に近い場所に配置されていてもよいし、設けられていなくてもよい。密封チャック３４よりも包装袋２２の口に近い場所にシールが配置される場合、そのシールは弱シールではなく、包装袋２２の外側から引っ張っても剥離しない程度に強く融着されたシールであってもよい。この場合、包蔵物２０を取り出すには、包装袋２２に設けられたＶ字型の切込を引き裂いてそのシールの部分を取り除いてもよい。さらに、包装袋２２の素材としては、合成樹脂のほか、紙やアルミニウムフィルムなどであってもよい。また、包装袋２２の素材として、多層フィルムその他の複合材料を用いてもよい。

また上記の第２実施例では、１つの薬剤容器７２が備える空間は、２つであってもよいし、３つ以上あってもよい。

また上記の第２実施例では、経口投与用製剤７０は、１枚のシートを二つ折りにして貼り合わせたものに限定されない。例えば、２枚のシートを互いに張り合わせたものや１本のチューブのところどころを貼り合わせたものであってもよい。

また上記の第２実施例では、出口室８０が設けられているものを説明したが、出口室８０は必ずしも設けられていなくともよい。出口室８０が設けられていない場合、包蔵物収容室８２などに切込部を設け、その切込部にせん断力を加えて開口を設け、その開口から包蔵物９２を服用させてもよい。

また、上記の第１実施例では、渦巻き形に巻かれた包蔵物２０において、口部４４が設けられているが、口部４４は必ずしも設けられていなくてもよい。壁部４０に口部４４が設けられている場合、通気口がなければ、包蔵物９２を渦巻き形に巻く際、包蔵物９２内の空気によって壁部４０が破裂する可能性がある。可食フィルムの端が壁部４０に貼り付けられていない場合、壁部４０を形成している可食フィルムの層６０の隙間が通気口となり破裂しない。壁部４０が貼り付けられている場合は通気口が必要なため口部４４は設けない。同様の理由により、第２実施例では、渦巻き形に巻かれた包蔵物９２に口部４４が設けられていないが、壁部４０を形成している可食フィルムの端が壁部４０に貼り付けられていないなら、口部４４は設けられていてもよい。

１０，７０ 経口投与用製剤
２０，９２，２００ 包蔵物
２２ 包装袋
３０ 包装袋底部
３２ 弱シール部
３４ 密封チャック
４０，２４０ 壁部
４２，２４２ 底部
４４，２４４ 口部
５０ 医薬組成物
６０ オブラート層
７２ 薬剤容器
８０ 出口室
８２ 包蔵物収容室
８４ 中間室
８６ 嚥下補助物質収容室
８８ カバー部
９０ 嚥下補助物質
１００ 外周強シール部分
１０２ 内側強シール部
１０４ 第１弱シール部分
１０６ 第２弱シール部分
１０８ 第３弱シール部分
１２０ 把持治具
１２２ 装填治具
１２４ 棒
１３０ オブラート
１５０ 吸着筒
１５２ 可食フィルム容器
１５４ オーガー式充填装置
１６０ 開口形成予定部

Claims (10)

1. 可食フィルム製の包蔵物を備える経口投与用製剤であって、
   前記包蔵物には医薬組成物が入っており、
   前記包蔵物は全周が前記可食フィルム製の重なり合う複数層よりなる壁部を有しており、
   前記壁部の前記複数層全周が、１枚の前記可食フィルムを筒形に巻くことで形成されていることを特徴とする、経口投与用製剤。
2. 前記可食フィルムの端が前記壁部に貼り付けられていることを特徴とする、請求項１に記載の経口投与用製剤。
3. 前記経口投与用製剤は、包装袋をさらに備え、
   前記包蔵物は、前記包装袋に収容されていることを特徴とする、請求項１に記載の経口投与用製剤。
4. 前記包蔵物が、
   前記壁部の一端に設けられる底部と、
   前記壁部の他端に設けられ、かつ、塞がれている口部とをさらに有することを特徴とする、請求項１に記載の経口投与用製剤。
5. 可食フィルム製の包蔵物を備える経口投与用製剤であって、
   前記包蔵物には医薬組成物が入っており、
   前記包蔵物は壁部を有しており、
   前記壁部が、前記可食フィルムを筒形に巻くことで形成されており、
   前記経口投与用製剤は、前記包蔵物に加え、複数の空間を備える薬剤容器をさらに備え、
   隣り合う２つの前記空間の間は閉塞されており、
   前記隣り合う２つの空間の間は、前記薬剤容器の外部から力が加えられると開き、
   前記薬剤容器の外部と前記空間とを連通させる開口の形成が予定される開口形成予定部が前記薬剤容器に設けられており、
   前記空間のうち少なくとも１つである嚥下補助物質収容室に嚥下補助物質が収容されており、
   前記空間のうち少なくとも１つである包蔵物収容室に前記包蔵物が収容されており、
   前記包蔵物が、前記収容体収容室に、前記壁部が曲げられた状態で収容されていることを特徴とする、経口投与用製剤。
6. 前記壁部が曲げられた状態が、渦巻き形に曲げられた状態であることを特徴とする、請求項５に記載の経口投与用製剤。
7. 前記包蔵物の両端が前記嚥下補助物質収容室の方を向いていることを特徴とする、請求項５に記載の経口投与用製剤。
8. 可食フィルム製の包蔵物を備える経口投与用製剤であって、
   前記包蔵物には医薬組成物が入っており、
   前記包蔵物は壁部を有しており、
   前記壁部全周が、１枚の前記可食フィルムを筒形に巻くことで形成されており、
   前記壁部全周が、前記１枚の可食フィルムが重なっている複数層によって形成されており、
   前記医薬組成物は、粒径が１００マイクロメートルを超える粒子が９９重量パーセント以上含有されていることを特徴とする、経口投与用製剤。
9. 経口投与用製剤の製造方法であって、
   前記経口投与用製剤が可食フィルム製の包蔵物を備え、
   前記包蔵物には医薬組成物が入っており、
   前記包蔵物が、全周が１枚の前記可食フィルムよりなる壁部を有しており、
   前記製造方法が、
   前記１枚の可食フィルムを巻いて前記１枚の可食フィルムが重なっている複数層を形成することで筒形の前記壁部全周を形成する壁部形成工程と、
   前記壁部の一端から前記壁部によって囲まれた空間内へ前記医薬組成物を充填する医薬組成物充填工程とを備えることを特徴とする、経口投与用製剤の製造方法。
10. 前記包蔵物が、
    前記壁部の一端に設けられる底部と、
    前記壁部の一端に設けられ、かつ、塞がれている口部とをさらに有しており、
    前記製造方法が、
    前記壁部の一端を潰して融着することにより前記底部を形成する底部形成工程と、
    前記医薬組成物充填工程の後に前記壁部の他端を潰して融着することにより前記口部を閉塞する閉塞工程とをさらに備えることを特徴とする、請求項９に記載の経口投与用製剤の製造方法。

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