JP5754053B2 - 新規な組成物 - Google Patents

Description

発明の詳細な説明

本発明は、２〜１２のアミノ酸が親油性部分で置換されたペプチドとアルカリ金属、アルカリ土類金属または遷移金属の水溶性塩とを含む組成物に関する。さらに、本発明は、かかる組成物を含む容器に関する。さらに、本発明は、表面への、２〜１２のアミノ酸が親油性部分で置換されたペプチドの接着力を低減させるためのアルカリ金属、アルカリ土類金属または遷移金属の水溶性塩の使用に関する。

親油性部分で置換されたペプチド、例えばパルミトイルペンタペプチド（例えばマトリキシル（Ｍａｔｒｉｘｙｌ）（登録商標）（ＩＮＣＩ名：パルミトイルペンタペプチド−４）およびパルミトイルトリペプチド、例えばＳＹＮ（登録商標）−Ｃｏｌｌ（ＩＮＣＩ名：パルミトイルトリペプチド−３）またはＳＹＮ（登録商標）−Ｔａｃｋｓ（ＩＮＣＩ名：グリセリン、パルミトイルジペプチド−５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニン、パルミトイルジペプチド−６ジアミノヒドロキシブチレート）が化粧用途において広範囲に用いられている。しかしながら、ペプチドを含む市販の原液は、非常に望ましくない経時的な有効成分の著しい損失を示す。この損失は、分解生成物が検出できないので長い間説明できなかった。

この損失は、容器の表面への、親油性部分で置換されたペプチドの望ましくない接着力のためであることが現在は見出されている。さらに、アルカリ金属、アルカリ土類金属または遷移金属の水溶性塩の添加によってこの損失を著しく低減することができ、個々には完全に防ぐことができることが見出された。

したがって、１つの実施形態において本発明は、２〜１２のアミノ酸が親油性部分で置換されたペプチドとアルカリ金属、アルカリ土類金属または遷移金属の水溶性塩とを含む組成物に関する。

別の実施形態において、本発明による組成物は、２〜１０個の炭素原子と２〜７個のヒドロキシル基とを含有する少なくとも１つの水溶性ポリオールと水とをさらに含む。

さらなる実施形態において、本発明は、
（ｉ）２〜１２のアミノ酸が親油性部分で置換されたペプチド０．００１〜１２．５重量％、詳しくは０．０１〜２重量％、最も詳しくは０．１〜０．５重量％と、
（ｉｉ）アルカリ金属、アルカリ土類金属または遷移金属の水溶性塩０．００００１〜２重量％、詳しくは０．０１〜０．５重量％、最も詳しくは０．０５〜０．０１重量％と、
（ｉｉｉ）２〜１０個の炭素原子と２〜７個のヒドロキシル基とを含有する少なくとも１つの水溶性ポリオール１０〜９５重量％、詳しくは４０〜８０重量％、最も詳しくは４０〜７０重量％と、
（ｉｖ）水１０〜９０重量％、詳しくは２０〜５０重量％、最も詳しくは２５〜３５重量％とを含む組成物に関し、成分の総量が合計１００重量％になる。

好ましくは、ペプチドの、アルカリ金属、アルカリ土類金属または遷移金属の水溶性塩に対するモル比は、１０：１〜１：５０の範囲、好ましくは２：１〜１：１０の範囲、最も好ましくは１：１〜１：４の範囲で選択される。

本発明による組成物は、界面活性剤および／または増粘剤をさらに含有してもよい。化粧用途に適した好適な界面活性剤は当業者に公知であり、詳しくは非イオン性界面活性剤、例えばポリソルベート（Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）−２０などが挙げられる。また、化粧用途に適した好適な増粘剤は当業者に公知であり、例えばポリアクリル酸（カーボマー（Ｃａｒｂｏｍｅｒｓ））などが挙げられる。

別の実施形態において本発明は、表面への、２〜１２のアミノ酸が親油性部分で置換されたペプチドの接着力を低減させるためのアルカリ金属、アルカリ土類金属または遷移金属の水溶性塩の使用に関する。

２〜１２のアミノ酸が親油性部分で置換されたペプチドという用語は、エステル、アミド、Ｎ−アルキル、Ｎ−アルケニル、スルホニル、ウレタン（オキソカルボニル置換アミノ酸）、尿素（アミノカルボニル置換アミノ酸）結合によって親油性部分がペプチドに結合されているペプチドを指す。詳しくは、２〜１２のアミノ酸が親油性部分で置換されたペプチドという用語は、そのＮ−アシル−誘導体、例えば最も詳しくはＮ−パルミトイルまたはＮ−テトラデシルカルボニル誘導体を指す。

親油性部分は詳しくは、アルキル部分であり、そこにおいてアルキルという用語は、５〜３５個、好ましくは８〜２０個の炭素原子を含有する飽和または不飽和直鎖または分枝状鎖炭化水素基、例えばペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−エチル−ヘキシル、オクチル、ノニル、デシル、テトラデシル、ヘキサデシルまたはオクタデシル残基を指す。詳しくは親油性部分は、直鎖テトラデシルまたはヘキサデシル残基である。

詳しくは、親油性部分で置換されたペプチドはジ−〜ノナペプチドであり、例えば詳しくはＰａｌｍ−β−Ａｌａ−Ｈｉｓ−ＯＨ、オレイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｐａｌｍ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−ＮＨ_２、アセチル−Ｔｙｒ−Ａｒｇ−Ｏセチル、Ｐａｌｍ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−ＯＨ、エライジル−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＯＨ、ヘキサノイル−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｎｌｅ−ＮＨ_２、Ｐａｌｍ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｄａｂ−ＯＨ、Ｐａｌｍ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｄａｂ−Ｔｈｒ−ＯＨ、Ｃ_１４Ｈ_２９−ＮＨ−ＣＯ−Ｄａｂ−Ｖａｌ−Ｄａｂ−ＯＨ、Ｐａｌｍ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ、Ｐａｌｍ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ−ＯＨ、Ｐａｌｍ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−ＯＨ、Ｐａｌｍ−ＧＩｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＯＨ、Ｐａｌｍ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｐａｌｍ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−ＯＨ、より詳しくはＰａｌｍ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−ＯＨ、Ｐａｌｍ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｄａｂ−ＯＨ、Ｐａｌｍ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｄａｂ−Ｔｈｒ−ＯＨ、Ｃ_１４Ｈ_２９−ＮＨ−ＣＯ−Ｄａｂ−Ｖａｌ−Ｄａｂ−ＯＨであり、ここにおいてＰａｌｍはパルミトイルを意味し、Ｄａｂは２，４−ジアミノブチロイルを意味する。

本発明の特定の実施形態によって、親油性部分で置換されたペプチドは、塩化物、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩の塩、詳しくはトリフルオロ酢酸塩の塩などの酸付加塩、またはアルカリまたはアルカリ土類塩、詳しくはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩などの塩基の付加によって形成された塩である。

好適な親油性部分で置換されたペプチドは公知であり、例えば国際公開第２００４／０９９２３７号パンフレット、国際公開第２００７／１２４７７０号パンフレット、国際公開第２０００／１５１８８号パンフレット、国際公開第２０００／４０６１１号パンフレット、国際公開第２０００／４３４１７号パンフレット、国際公開第０１／４３７０１号パンフレット、米国特許出願公開第２００２１９７２１９号明細書、仏国特許第２７８６６９３号明細書、国際公開第２００５／０４８９６８号パンフレット、仏国特許第２８１０３２３号明細書、国際公開第２００５／１１６０６７号パンフレット、国際公開第９９／４８４７０号パンフレット、国際公開第２００９／０１０３５６号パンフレット、およびＩｎｔ． Ｊ． Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２２（３），２０７−２１８（２０００）に記載されている。

市販のジペプチドには、例えばＳｅｄｅｒｍａから入手可能なＳｅｎｓｉｃａｌｍｉｎｅ^ＴＭ（ＩＮＣＩ名：アセチル−ジペプチド−１セチルエステル）がある。

市販のトリ−およびテトラペプチドには、例えばＤＳＭ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｂｒａｎｃｈ Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍから入手可能なＳＹＮ（登録商標）−Ｃｏｌｌ（ＩＮＣＩ名：パルミトイルトリペプチド−３）またはＳＹＮ−（登録商標）Ｔａｃｋｓ（ＩＮＣＩ名：グリセリン、パルミトイルジペプチド−５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニン、パルミトイルジペプチド−６ジアミノヒドロキシブチレート）；またはＳｅｄｅｒｍａから入手可能なＢＩＯＰＥＰＴＩＤＥ ＣＬ（ＩＮＣＩ名：パルミトイルトリペプチド−１）、ＲＩＧＩＮ^ＴＭ（ＩＮＣＩ名：パルミトイル−テトラペプチド−３）またはＥＹＥＬＩＳＳ^ＴＭ（ＩＮＣＩ名：パルミトイル−テトラペプチド−７）；またはＩＥＢ（Ｉｎｓｔｉｔｕｔ Ｅｕｒｏｐｅｅｎ ｄｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｅ Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ）から入手可能なＮｅｕｔｒａｚｅｎ^ＴＭ（ＩＮＣＩ名：パルミトイルトリペプチド−８）などがある。

市販のペンタペプチドには、例えばＳｅｄｅｒｍａから入手可能なマトリキシル（登録商標）（ＩＮＣＩ名：パルミトイルペンタペプチド−４）がある。

市販のヘキサペプチドには、例えばＳｅｄｅｒｍａから入手可能なＢＩＯＰＥＰＴＩＤＥ ＥＬ（ＩＮＣＩ名：パルミトイルオリゴペプチド）がある。

化粧用途に許容できるアニオンを有するアルカリ金属、アルカリ土類金属または遷移金属またはそれらの混合物の一切の水溶性塩、例えば塩化物、臭化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、硫酸塩、乳酸塩、コハク酸塩またはリン酸塩を本発明による組成物において使用することができる。好ましくはアルカリ金属、アルカリ土類金属または遷移金属は、Ｍｇ、Ｃａ、Ｚｎ、Ｌｉおよび／またはＮａ塩から選択される。詳しくはＭｇＣｌ_２、ＣａＣｌ_２、ＺｎＣｌ_２、ＬｉＣｌおよび／またはＮａＣｌ、より詳しくはＭｇＣｌ_２が使用される。

２〜１０個の炭素原子と２〜７個のヒドロキシル基とを含有する水溶性ポリオールは詳しくは、エチレングリコール、１，２−プロピレングリコール、１，４−ブチレングリコール、グリセリン、エリトリト（メソ−１，２，３，４−ブタンテトロール）、ソルビット、マンニット、メチルグルコシド、ジグリセリン、トリグリセリンおよび／またはペンタエリトリトから選択される。詳しくは、ポリオールはグリセリン、１，２−プロピレングリコールおよび／または１，４−ブチレングリコールである。

本発明による組成物は詳しくは、粘稠液体の形態またはゲルの形態でありうる。

本発明はさらに、本発明による組成物を含む容器に関する。好適な容器には、本発明による組成物のこん包および輸送に適した一切の容器が挙げられる。このような容器は、ガラス、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリ乳酸、ポリエチレンテレフタレートまたはポリプロピレンから製造されうるが、それらに限定されない。好適な容器は公知であり、当業者によって容易に選択可能であり、例えば１ｋｇまたは１０ｋｇの容積のポリエチレンキャニスター、例えば５０ｍｌ、１ｌ、２．５ｌの容積のガラス容器または例えば１００ｍｌの容積のポリエチレンキャニスターなどがある。

例えば細かい筋、皺および老化または光線性皮膚障害に伴う他の症候の低減、伸展線の処置または皮膚に張りを与え、ひきしめ、および／または潤いを与えるなどの皮膚の外観および生理機能を改善するために有用な局所用の調合剤に本発明による組成物を組み込むことができる。

したがって、本発明はまた、本発明による組成物と化粧用途に許容できるキャリヤーとを含む局所用の調合剤に関する。

本明細書中で用いられるとき、局所用の調合剤という用語は、詳しくは、例えばヒトの皮膚または毛（まつ毛、眉毛を含める）または爪、詳しくはヒトの皮膚などの哺乳類のケラチン組織に局所的に適用されうる化粧用組成物に関する。

本出願において使用されるとき用語「化粧用組成物」は、Ｒｏｅｍｐｐ Ｌｅｘｉｋｏｎ Ｃｈｅｍｉｅ、１０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９７，Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋの“Ｋｏｓｍｅｔｉｋａ”という見出しで定義された化粧用組成物ならびにＡ．Ｄｏｍｓｃｈ，“Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ”，Ｖｅｒｌａｇ ｆｕｅｒ ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅ （ｅｄ．Ｈ．Ｚｉｏｌｋｏｗｓｋｙ），４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９２に開示された化粧用組成物を指す。

化粧用途に許容できるキャリヤーという用語は、局所用の組成物中で通常に使用される全てのキャリヤーおよび／または賦形剤および／または希釈剤を指す。

好ましくは、局所用の組成物は、溶剤または脂肪質の物質中の懸濁液または分散体の形態であるか、あるいは代わりに、エマルションまたはミクロエマルション（詳しくはＯ／Ｗ−またはＷ／Ｏ−タイプ）、ＰＩＴ−エマルション、複エマルション（例えばＯ／Ｗ／Ｏ−またはＷ／Ｏ／Ｗ−タイプ）、ピッカリングエマルション、ヒドロゲル、アルコールゲル、リポゲル、単相または多相溶液または胞状分散体または他の通常の形態であり、それらはまた、ペンによって、マスクとしてまたは吹付けとして適用されうる。局所用の組成物がエマルションであるかまたはエマルションを含む場合、それはまた、１つまたは複数のアニオン性、非イオン性、カチオン性または両性界面活性剤を含有することができる。

好ましい局所用の組成物はスキンケア組成物、および機能性組成物である。

本発明による局所用の調合剤は、液体、ローション、増粘ローション、ゲル、クリーム、ミルク、軟膏、ペースト、粉末、メーキャップ、または固形チューブスティックの形態であってもよく、場合によりエーロゾルとしてパッケージ化されてもよく、エーロゾルムースなどのムース、フォームまたは吹き付けフォーム、吹き付け、スティック、プラスター、クレンザー、セッケン、拭き取り布または凍結乾燥物（例えばＰｅｎｔａｐｈａｒｍ Ｄｕａｌ Ｖｉａｌ ｓｙｓｔｅｍ）の形態で提供されてもよい。

本発明による局所用の調合剤は好ましくは、水中油形または油中水形エマルション、シリコーン中水形または水中シリコーン形エマルションとしてまたは水性漿液（ａｑｕｅｏｕｓ ｓｅｒｕｍ）または水性ゲルとして、特に、水中油形エマルション（Ｏ／Ｗエマルション）として配合される。

本発明による局所用の調合剤は、ｐＨ３〜１０の範囲、好ましくはｐＨ４〜８の範囲、最も好ましくはｐＨ４〜６の範囲のｐＨを有する。

本発明によって、局所用の調合剤は、場合により、皮膚を明るくするための成分、日焼け防止、色素過剰の処置、にきび、皺、筋、萎縮および／または炎症の予防または低減、ならびに局所麻酔剤、抗微生物剤および／または抗真菌剤、キレーターおよび／または金属イオン封鎖剤、セルライト防止および痩身（例えばフィタン酸）、ひきしめ、潤いおよび活力の付与、セルフタンニング、鎮静化のための成分、ならびに弾力性および皮膚の保護を改善するための薬剤および／または紫外線フィルター物質などのさらなる成分を含んでもよい。また、局所用の化粧用調合剤は通常の化粧用補助剤および添加剤、例えば防腐剤／酸化防止剤、脂肪質の物質／油、水、有機溶剤、シリコーン、増粘剤、柔軟剤、乳化剤、消泡剤、モイスチャライザーの他、美的成分、例えば芳香性物質、界面活性剤、充填剤、金属イオン封鎖剤、アニオン性、カチオン性、非イオン性または両性ポリマーまたはそれらの混合物、推進剤、酸性化剤または塩基性化剤、染料、着色料／着色剤、研磨剤、吸収剤、精油、皮膚感覚剤（ｓｋｉｎ ｓｅｎｓａｔｅｓ）、収斂剤、消泡剤、顔料またはナノ顔料、例えば、紫外線放射を物理的に阻止することによって光保護効果を提供するために適した顔料、もしくは化粧用組成物に通常に配合される一切の他の成分を含有することができる。本発明の局所用の調合剤に使用するために適しており、スキンケア産業において一般に使用されるこのような化粧用成分は、例えばＣＴＦＡ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９２）に記載されているがそれらに限定されない。

通常の化粧用補助剤および添加剤、例えば乳化剤、増粘剤、表面活性成分および塗膜形成剤は、通常の試験で、または化粧用組成物の配合に関する通常の考察で当業者によって特定されうる相乗効果を示すことができる。

必要な量は、所望の製品に基づいて当業者によって容易に特定されうる。ここにおいて有用な化粧用途に有効な成分は、いくつかの場合、１つより多い利点を提供することができ、もしくは１つより多い作用機序によって機能することができる。

別記しない限り、以下に記載されたキャリヤー、賦形剤、添加剤、希釈剤、補助剤および添加剤等は本発明による局所用の調合剤に特に適している。

本発明をさらに説明するために以下の実施例が提供される。これらの実施例は例示目的にすぎず、いかなる場合においても本発明を限定することを意図しない。

［実施例１］ Ｈ_２９Ｃ_１４−ＮＨ−ＣＯ−Ｄａｂ−Ｖａｌ−Ｄａｂ−ＯＨの安定性
３８２ｍｍｏｌ／ｋｇの塩濃度を含有するグリセリン水混合物（約２．３：１）中の１２７ｍｍｏｌ／ｋｇのＨ_２９Ｃ_１４−ＮＨ−ＣＯ−Ｄａｂ−Ｖａｌ−Ｄａｂ−ＯＨの溶液を製造し、１０ｍｌのガラスバイアルに対して３ｇに分配し、４０℃および２５℃で貯蔵した。様々な時間の経過後、分析用ＨＰＬＣで試料をそれらのペプチド含有量について分析した。結果を１００％までの製造時間においての含有量に正規化した。

［実施例２］ Ｐａｌｍ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−ＯＨの安定性
以下に示されたように１または３当量の塩濃度を含有するグリセリン水混合物（約２．３：１）中の１１９ｍｍｏｌ／ｋｇのＰａｌｍ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−ＯＨの溶液を製造し、１０ｍｌのガラスバイアルに対して３ｇに分配し、４０℃において貯蔵した。様々な時間の経過後、分析用ＨＰＬＣで試料をそれらのペプチド含有量について分析した。結果を１００％までの製造時間においての含有量に正規化した。

［実施例３］ Ｐａｌｍ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｄａｂ−ＯＨの安定性
以下に示されたように１または３当量の塩濃度を含有するグリセリン水混合物（約２．３：１）中の２４６ｍｍｏｌ／ｋｇのＰａｌｍ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｄａｂ−ＯＨの溶液を製造し、１０ｍｌのガラスバイアルに対して３ｇに分配し、４０℃において貯蔵した。様々な時間の経過後、分析用ＨＰＬＣで試料をそれらのペプチド含有量について分析した。結果を１００％まで製造時間においての含有量に正規化した。

Claims (12)

1. （ｉ）親油性部分で置換されたペプチド０．００１〜１２．５重量％と、
   （ｉｉ）金属の水溶性塩０．０１〜０．５重量％と、
   （ｉｉｉ）２〜１０個の炭素原子と２〜７個のヒドロキシル基とを含有する少なくとも１つの水溶性ポリオール４０〜７０重量％と、
   （ｉｖ）水２０〜５０重量％とを含み、成分の総量が合計１００重量％になる組成物であって、
   前記親油性部分が、５〜３５個の炭素原子を含有する飽和または不飽和直鎖または枝分れ鎖炭化水素基であり、
   前記ペプチドがトリ−、テトラまたはペンタペプチドであり、
   前記金属の水溶性塩がＭｇ、Ｃａ、Ｚｎ、および／またはＬｉ塩から選択される、組成物。
2. 前記ペプチドを、０．０１〜２重量％含む、請求項１に記載の組成物。
3. 前記ペプチドを、０．１〜０．５重量％含む、請求項１に記載の組成物。
4. 前記金属の水溶性塩を、０．０２〜０．０１重量％含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
5. 水を、２５〜３５重量％含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
6. 化粧用途に許容できる増粘剤および／または化粧用途に許容できる界面活性剤をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
7. 前記親油性部分が、８〜２０個の炭素原子を含有する飽和または不飽和直鎖または枝分れ鎖炭化水素基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
8. 前記ペプチドが、Ｐａｌｍ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−ＯＨ、Ｐａｌｍ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｄａｂ−ＯＨ、Ｐａｌｍ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｄａｂ−Ｔｈｒ−ＯＨおよび／またはＣ_１４Ｈ_２９−ＮＨ−ＣＯ−Ｄａｂ−Ｖａｌ−Ｄａｂ−ＯＨから選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
9. 前記金属の水溶性塩がＭｇＣｌ_２である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
10. ２〜１０個の炭素原子と２〜７個のヒドロキシル基とを含有する前記少なくとも１つの水溶性ポリオールが、グリセリン、１，２−プロピレングリコールおよび／または１，４−ブチレングリコールから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
11. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物を含む容器。
12. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物と化粧用途に許容できるキャリヤーとを含む、局所用の調合剤。