KR20180091041A - 외용 액제 - Google Patents

Abstract

본 발명은, 항콜린 작용약을 고농도 함유해도「끈적거림」이 적은 외용 액제를 제공한다. 외용 액제는, 물, 항콜린 작용약 및 디카르복실산에스테르를 함유하고, 항콜린 작용약의 함유량이, 외용 액제의 전체 질량을 기준으로 하여 10 질량％ ∼ 20 질량％ 이다.

Description

외용 액제

본 발명은, 외용 액제에 관한 것이다.

다한증의 치료 방법으로서, 옥시부티닌 등의 항콜린 작용약을 함유하는 외용 조성물을 투여하는 방법이 제안되어 있다 (특허문헌 1 및 2).

미국 특허출원 공개 제2014/0037713호 명세서 국제 공개 제2007/046102호

본 발명자들은, 외용 액제에 있어서의 항콜린 작용약의 함유량을 증가시키면, 항콜린 작용약에서 유래하는「끈적거림」이 발생하여, 외용 액제의 사용감이 저하되는 경향이 있다는 문제를 새롭게 알아내었다. 그래서 본 발명은, 항콜린 작용약을 고농도 함유해도「끈적거림」이 적은 외용 액제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은, 고농도의 항콜린 작용약을 함유하는 외용 액제에, 디카르복실산에스테르를 함유시킴으로써, 항콜린 작용약에서 유래하는「끈적거림」이 억제되는 것을 알아내어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명은, 물, 항콜린 작용약 및 디카르복실산에스테르를 함유하는 외용 액제로서, 항콜린 작용약의 함유량이, 상기 외용 액제의 전체 질량을 기준으로 하여 10 질량％ ∼ 20 질량％ 인 외용 액제를 제공한다. 상기 항콜린 작용약은 옥시부티닌 또는 그 약학적으로 허용되는 염이어도 된다. 상기 항콜린 작용약의 함유량은 상기 외용 액제의 전체 질량을 기준으로 하여 15 질량％ ∼ 20 질량％ 여도 된다. 상기 디카르복실산에스테르는, 아디프산디이소프로필, 세바크산디에틸, 세바크산디이소프로필, 아디프산디이소부틸, 숙신산디메틸 및 프탈산디부틸로 이루어지는 군에서 선택되는 1 이상의 화합물이어도 된다. 상기 항콜린 작용약과 상기 디카르복실산에스테르의 질량비는 1 : 0.25 ∼ 1 : 0.75 여도 된다. 상기 디카르복실산에스테르의 함유량은 상기 외용 액제의 전체 질량을 기준으로 하여 2.5 질량％ ∼ 15 질량％ 여도 된다. 상기 외용 액제는, 락트산염, 타르타르산염, 아세트산염 및 인산염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 이상의 염을 추가로 함유해도 된다. 상기 염은 락트산나트륨이어도 된다. 상기 외용 액제는 로션의 제형이어도 된다. 상기 외용 액제는 다한증 치료용이어도 된다.

본 발명의 외용 액제는, 디카르복실산에스테르를 함유함으로써, 항콜린 작용약에서 유래하는「끈적거림」이 억제된다.

도 1 은, 로션제 중의 염이 옥시부티닌의 돼지 모낭에 대한 축적성에 미치는 영향을 조사한 시험의 결과를 나타내는 그래프이다.
도 2 는, 로션제 중의 옥시부티닌의 농도가 발한 억제 작용에 미치는 영향을 조사한 시험의 결과를 나타내는 그래프이다.
도 3 은, 로션제 중의 옥시부티닌의 농도가 발한 억제 작용에 미치는 영향을 조사한 시험의 결과를 나타내는 그래프이다.
도 4 는, 로션제 중의 옥시부티닌의 농도가 옥시부티닌의 돼지 모낭에 대한 축적성에 미치는 영향을 조사한 시험의 결과를 나타내는 그래프이다.

이하에, 일 실시형태를 나타내어, 본 발명을 상세하게 설명한다.

본 발명의 일 실시형태는, 물, 항콜린 작용약 및 디카르복실산에스테르를 함유하는 외용 액제로서, 항콜린 작용약의 함유량이, 상기 외용 액제의 전체 질량을 기준으로 하여 10 질량％ ∼ 20 질량％ 인 외용 액제이다. 상기 외용 액제는, 다한증 치료에 사용할 수 있다.

항콜린 작용약은, 항콜린 작용을 갖는 임의의 약물이면 특별히 한정되지 않고, 예를 들어, 옥시부티닌, 이미다페나신, 트로스퓸, 톨테로딘, 글리코피롤레이트, 프로판텔린, 벤즈트로핀, 아트로핀, 호마트로핀, 트로픽아미드, 베낙티진, 비베리덴, 스코폴라민, 브롬화 부틸스코폴라민, 시클로펜톨레이트, 다리페나신, 덱세티미드, 디시클로민, 에메프로늄, 헥사하이드로실라디페니돌, 옥틸로늄, 오르페나드린, 옥시페노늄, 피렌제핀, 프로시클리딘, 다로트로퓸, 이프라트로퓸, 티오트로퓸, 옥시트로퓸, 퀴니딘, 트리헥시페니딜, 미바쿠리움, 아트라쿠리움, 독사쿠리움, 시스아트라쿠리움, 베쿠로늄, 로쿠로늄, 판쿠로늄, 투보쿠라린, 갈라민, 피페쿠로늄, 트리메타판, 숙시닐콜린, 석사메토늄, 데카메토늄 및 헥사메토늄을 들 수 있다. 항콜린 작용약은, 옥시부티닌 또는 그 약학적으로 허용되는 염인 것이 바람직하다. 옥시부티닌의 약학적으로 허용되는 염으로는, 옥시부티닌염산염 등을 들 수 있다.

항콜린 작용약의 함유량은, 외용 액제의 전체 질량을 기준으로 하여 10 질량％ ∼ 20 질량％ 이다. 항콜린 작용약의 함유량은, 상기 외용 액제의 전체 질량을 기준으로 하여 15 질량％ ∼ 20 질량％ 여도 된다. 항콜린 작용약의 함유량의 하한치는, 상기 외용 액제의 전체 질량을 기준으로 하여 10, 12, 15 또는 18 질량％ 여도 된다.

디카르복실산에스테르는, 상기 외용 액제의 점성을 저하시켜,「끈적거림」을 억제한다. 디카르복실산에스테르의 구체예로는, 아디프산디이소프로필, 세바크산디에틸, 세바크산디이소프로필, 숙신산디메틸, 아디프산디부틸, 아디프산디이소부틸, 아디프산디옥틸, 세바크산디옥틸, 프탈산디에틸, 및 프탈산디부틸을 들 수 있다. 디카르복실산에스테르의 함유량은, 상기 외용 액제의 전체 질량을 기준으로 하여 2.5 질량％ ∼ 15 질량％ 또는 5 질량％ ∼ 15 질량％ 여도 된다. 디카르복실산에스테르의 함유량의 하한치는, 상기 외용 액제의 전체 질량을 기준으로 하여 1, 2.5, 3, 3.75, 5 또는 8 질량％ 여도 된다. 디카르복실산에스테르의 함유량의 상한치는, 상기 외용 액제의 전체 질량을 기준으로 하여 10, 11.25, 12 또는 15 질량％ 여도 된다. 디카르복실산에스테르의 함유량의 상기 하한치와 상기 상한치의 임의의 조합에 의해, 항콜린 작용약에서 유래하는「끈적거림」을 보다 경감시킬 수 있다.

항콜린 작용약과 디카르복실산에스테르의 질량비는, 1 : 0.25 ∼ 1 : 0.75 여도 된다. 항콜린 작용약과 디카르복실산에스테르의 질량비의 하한치, 즉, 디카르복실산에스테르의 단위 질량당의 항콜린 작용약의 질량의 하한치는, 1 : 0.75, 1 : 0.70, 1 : 0.65, 1 : 0.6, 1 : 0.55 또는 1 : 0.5 여도 된다. 항콜린 작용약과 디카르복실산에스테르의 질량비의 상한치, 즉, 디카르복실산에스테르의 단위 질량당의 항콜린 작용약의 질량의 상한치는, 1 : 0.05, 1 : 0.15, 1 : 0.25, 1 : 0.3, 1 : 0.33, 1 : 0.35 또는 1 : 0.4 여도 된다. 항콜린 작용약과 디카르복실산에스테르의 질량비의 상기 하한치와 상기 상한치의 임의의 조합에 의해, 항콜린 작용약에서 유래하는「끈적거림」을 보다 경감시킬 수 있다.

외용 액제에 있어서의 물은, 항콜린 약 및 디카르복실산에스테르 그리고 그 밖의 성분을 용해 또는 분산시키기 위한 매체가 된다. 물의 함유량은, 외용 액제의 전체 질량을 기준으로 하여 예를 들어, 10 질량％ ∼ 99 질량％ 여도 된다.

락트산염, 타르타르산염, 아세트산염 및 인산염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 이상의 염을 외용 액제가 추가로 함유함으로써, 피부의 부속 기관에 대한 항콜린 작용약의 축적성이 높아진다. 상기 축적성을 높임으로써, 항콜린 작용약의 투여에 의한 구갈 등의 부작용을 억제하면서 다한증을 치료할 수 있다. 염은 무수물이어도 되고 수화물이어도 된다. 락트산은 L 체 및 D 체 중 어느 것이어도 되고, 이것들의 임의의 혼합물이어도 된다. 타르타르산은 L 체, D 체 및 메소체 중 어느 것이어도 되고, 이것들의 임의의 혼합물이어도 된다. 염으로는, 예를 들어, 나트륨, 칼륨 및 리튬 등의 1 가의 금속과의 염, 칼슘 및 마그네슘 등의 2 가의 금속과의 염, 알루미늄 등의 3 가의 금속과의 염 그리고 암모니아, 에틸렌디아민, 트리에틸아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민 및 메글루민 등의 아민 화합물과의 염을 들 수 있다. 피부의 부속 기관에 대한 항콜린 작용약의 축적성을 향상시키는 관점에서, 염은, 락트산염인 것이 바람직하고, 락트산나트륨인 것이 보다 바람직하다.

상기 염의 함유량은, 외용 액제의 전체 질량을 기준으로 하여 예를 들어, 0.1 질량％ ∼ 10 질량％ 여도 된다. 외용 액제에 있어서의 항콜린 작용약과 상기 염의 몰비는, 예를 들어, 1 : 0.5 ∼ 1 : 2 의 범위여도 된다.

외용 액제는, 상기 성분 외에, 저급 알코올, 계면 활성제, 보존 안정제, 유지, 용해제, 충전제, 보습제, pH 조절제, 삼투압 조절제, 증점제, 청량제, 수렴약 및 혈관 수축약 등을 함유하고 있어도 된다.

저급 알코올은, 항콜린 작용약의 용해성 및 분산성을 높여, 항콜린 작용약의 피부에 대한 분배성을 높인다. 저급 알코올의 구체예로는, 메탄올, 에탄올 및 이소프로판올을 들 수 있다. 저급 알코올의 함유량은, 외용 액제의 전체 질량을 기준으로 하여 예를 들어, 0 질량％ ∼ 90 질량％ 여도 된다.

계면 활성제는, 항콜린 작용약을 물 등의 매체에 유화시키기 위해 유용하다. 계면 활성제의 구체예로는, 비이온성 계면 활성제 (폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 80, 폴리소르베이트 60, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 20, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 40 및 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 60 등), 이온성 계면 활성제 및 양쪽성 계면 활성제를 들 수 있다. 계면 활성제의 함유량은, 외용 액제의 전체 질량을 기준으로 하여 예를 들어, 0 질량％ ∼ 10 질량％ 여도 된다.

보존 안정제의 구체예로는, 파라벤, 이소프로필메틸페놀, 페녹시에탄올 및 티몰을 들 수 있다.

유지 및 용해제의 구체예로는, 지방산 및 지방족 알코올을 들 수 있다.

충전제의 구체예로는, 무기 분체 (탤크, 몬모릴로나이트, 스멕타이트 및 카올린 등) 및 유기 분체를 들 수 있다.

보습제의 구체예로는, 다가 알코올, 당류, 우레아, 바셀린 및 파라핀을 들 수 있다.

외용 액제의 pH 는 4.5 ∼ 7.5 의 범위 내로 할 수 있다. pH 의 측정은, 제 16 개정 일본 약국방의 일반 시험법의「2.54 pH 측정법」에 준하여, 복합 유리 전극을 사용하여 실시한다.

외용 액제는, 로션제 및 리니먼트제 등의 형태여도 되고, 또, 적절한 용기 (예를 들어, 액제를 분무하기 위한 스프레이 용기, 액제를 도포하기 위한 용기 및 에어졸제 용기 등) 에 수용된 도포제 및 스프레이제 등의 형태여도 된다.

외용 액제는, 상기 각 성분을 혼합하여 혼화함으로써 제조할 수 있다.

외용 액제는, 필요에 따라 용기를 진탕하여 각 성분을 균질하게 혼화시킨 후에, 발한을 억제하고 싶은 피부의 부위에, 도포, 산포 또는 분무하여, 필요에 따라 펴바른다.

실시예

시험예 1

표 1 의 조성에 따라 로션제를 조제하고, 피험자 (4 명) 의 손바닥에 500 ㎕ 를 도포하였다. 양손을 맞대고 문질러 로션제를 양손의 손바닥에 균일하게 펼치고, 3 분 후의「끈적거림」의 정도에 대해 이하의 3 단계를 기준으로 하여 스코어를 부여하였다.

0 : 끈적거림을 느끼지 않는다

1 : 끈적거림을 느낀다

2 : 강한 끈적거림을 느낀다

상기 스코어의 평균치에 기초하여, 이하의 3 단계를 기준으로 하여 끈적거림 정도를 평가하였다.

○ : 평균치가 0.5 미만

△ : 평균치가 0.5 이상 1.0 미만

× : 평균치가 1.0 이상

결과를 표 2 에 나타낸다. 옥시부티닌염산염의 함유량이 10 질량％ 이상이면 끈적거림이 느껴지고, 15 질량％ 이상이면 강한 끈적거림이 느껴졌다.

시험예 2

표 3 의 조성에 따라 로션제를 조제하고, 이하의 방법에 의해, 각 로션제의 역적치 (力績値) 를 측정하였다. 역적치가 작을수록 점성이 낮은 것을 나타낸다.

1) 로션제 50 ㎕ 를 96 웰 플레이트에 넣고, 32 ℃ 에서 하룻밤 가만히 정지시켜 건조시켰다.

2) 건조시킨 로션제에, 텍스처 애널라이저의 SUS 제 프로브 (직경 5 ㎜) 를 맞닿게 하였다.

3) 프로브를 2 ㎜/초의 속도로 상승시켜 로션제로부터 떨어질 때에 가해지는 힘을 측정하여, 그 곡선하면적을 역적치 (g·초) 로서 산출하였다.

결과를 표 4 에 나타낸다. 각 로션제의 역적치는, 3 회 측정하여 얻어진 평균치이다. 라우릴알코올, 올레일알코올, 라우로마크로골, 아디프산디이소프로필, 세바크산디에틸, 세바크산디이소프로필, 아디프산디이소부틸, 숙신산디메틸 또는 프탈산디부틸을 첨가한 로션제는, 그 밖의 로션제와 비교하여, 건조시켰을 때의 역적치가 작아, 점성이 저하되어 있는 것을 확인할 수 있었다.

시험예 3

표 5 의 조성에 따라 로션제를 조제하고, 피험자 (3 명) 의 손바닥에 300 ㎕ 를 도포하였다. 비교예 1, 4, 5 및 9 그리고 실시예 1 ∼ 3 에 있어서는, 시험예 2 와 동일한 로션제를 사용하였다. 양손을 맞대고 문질러 로션제를 양손의 손바닥에 균일하게 펼치고, 3 분 후의「끈적거림」의 정도에 대해 이하의 4 단계를 기준으로 하여 스코어를 부여하였다.

0 : 끈적거림을 느끼지 않는다

1 : 약간 끈적거림을 느낀다

2 : 끈적거림을 느낀다

3 : 강한 끈적거림을 느낀다

상기 스코어의 평균치에 기초하여, 이하의 5 단계를 기준으로 하여 끈적거림 정도를 평가하였다.

◎ : 평균치가 0.1 미만

○ : 평균치가 0.1 이상 1.0 미만

△ : 평균치가 1.0 이상 2.0 미만

× : 평균치가 2.0 이상 3.0 미만

×× : 평균치가 3.0 이상

결과를 표 6 에 나타낸다. 아디프산디이소프로필, 세바크산디에틸 또는 세바크산디이소프로필을 첨가한 로션제에 있어서는, 디카르복실산에스테르를 함유하지 않는 로션제와 비교하여, 끈적거림이 저감되어 있는 것을 확인할 수 있었다.

시험예 4

시험예 2 및 3 의 실시예 1 ∼ 9 및 비교예 1 의 로션제를 사용하여, 이하의 방법에 의해, 옥시부티닌의 보존 안정성을 평가하였다.

1) 로션제 100 ㎕ 를 측량하여 취하고, 중량을 측정하였다.

2) 이동상을 50 ㎖ 첨가하여 혼합하고, 각 로션제의 옥시부티닌 농도를 고속 액체 크로마토그래피 (HPLC) 로 측정하였다. HPLC 의 조건은 이하와 같다.

이동상 : 0.1 w/w％ 인산 수용액 (도데실황산나트륨을 0.5 w/v％ 함유한다) : 아세토니트릴 = 45 : 55 (v/v)

유속 : 1.5 ㎖/분

칼럼 : TSKgel ODS－80Ts (토소 주식회사)

유지 시간 : 10 분

3) 로션제를 60 ℃ 에서 2 주간 가만히 정지시킨 후의 액 중량당의 옥시부티닌 함량의 대 (對) 이론치 (％) 를 초기의 대이론치 (％) 와 비교하였다. 대초기치가 97.5 ％ 이상인 경우에는, 옥시부티닌의 보존 안정성이 양호한 것으로 평가하였다.

결과를 표 7 에 나타낸다. 아디프산디이소프로필, 세바크산디에틸 또는 세바크산디이소프로필을 첨가한 로션제에 있어서는, 60 ℃ 의 환경 하에서 2 주간 가만히 정지시킨 후에도, 옥시부티닌염산염이 양호하게 보존되고 있었다. 또, 디카르복실산에스테르를 첨가하지 않았던 비교예 1 에 있어서도, 옥시부티닌염산염이 양호하게 보존되고 있었다.

시험예 5

시험예 3 의 비교예 1 및 실시예 4 의 로션제를 사용하여, 이하의 방법에 의해, 옥시부티닌의 피부 투과성을 측정하였다.

1) 더마톰한 인간 피부 표면에 5 ㎕ 의 로션제를 3 ㎠ 의 면적에 도포하였다.

2) 몇 초간 건조시킨 후, 피부의 진피측이 리셉터층측이 되도록 하여, 피부를 프란츠 셀에 세트하였다. 리셉터층으로서 생리 식염수를 사용하였다. 피부를 세트하고 나서 4, 8, 12, 16, 20 및 24 시간 경과한 시점에서 리셉터 용액을 샘플링하였다. 샘플링한 용액 0.5 ㎖ 에 아세토니트릴 0.5 ㎖ 를 첨가하고 교반하고, 추가로 원심 분리하여 단백 제거를 실시하여, 시험 용액으로 하였다.

3) 시험 용액의 옥시부티닌 농도를, 시험예 4 와 동일한 조건 하에서 HPLC 에 의해 측정하였다.

4) 얻어진 측정치로부터 1 시간당의 옥시부티닌의 피부 투과 속도를 산출하여, 그 최대치를 Jmax (㎍/㎠/h) 로 하였다. 또, 24 시간의 누적 투과량 (㎍/㎠) 을 구하였다.

결과를 표 8 에 나타낸다. 아디프산디이소프로필을 첨가한 로션제는, 디카르복실산에스테르를 함유하지 않은 로션제와 동일한 정도의 피부 투과성을 나타내었다.

시험예 6

표 9 의 조성에 따라 로션제를 조제하고, 용해 상태를 육안으로 확인하였다. 또한, 로션제를 돼지의 피부에 도포하고, 옥시부티닌의 모낭에 대한 집적량을 이하의 방법으로 측정하였다.

1) 가볍게 털을 깎은 돼지의 피부 5 ㎠ 에 로션제 20 ㎕ 를 도포하였다. 개체 수 n = 3.

2) 6 시간 후, 소독용 에탄올로 피부 표면을 닦아서 깨끗이 하고, 인산 완충액으로 유수 세정하여, 피부 표면에 부착되는 옥시부티닌을 제거하였다.

3) 피부로부터 털 20 개분의 모낭 부분을 채취하였다.

4) 추출액 1 ㎖ 를 사용하여 모낭으로부터 옥시부티닌을 추출하였다. 추출액으로서 시험예 4 의 이동상을 사용하였다.

5) HPLC 에 의해 옥시부티닌의 농도를 측정하였다. HPLC 의 조건은 시험예 4 와 동일하다.

결과를 표 10 및 도 1 에 나타낸다. 인산염, 락트산염, 아세트산염 또는 타르타르산염을 함유하는 로션제에 있어서는, 이들 염을 함유하지 않는 로션제와 비교하여, 옥시부티닌의 모낭에 대한 축적성이 높았다.

시험예 7

표 11 의 조성에 따라 로션제를 조제하였다. 필로카르핀 유발 발한 시험에 의해, 로션제의 발한 억제 작용을 측정하였다. 또, 시험예 6 과 동일한 방법에 의해, 로션제를 돼지의 피부에 도포하여, 옥시부티닌의 농도를 측정하였다.

필로카르핀 유발 발한 시험은 이하의 방법으로 실시하였다.

1) 로션제를 40 질량％ 에탄올 수용액으로 12 배로 희석하였다.

2) 마우스의 발바닥의 약 0.5 ㎠ 에 로션제 10 ㎕ 또는 15 ㎕ 를 도포하였다. 개체 수 n = 5 ∼ 6.

3) 4 시간 후에 마취 하에서 요오드 및 전분 용액을 발바닥에 도포하였다.

4) 필로카르핀 5 ㎍/발을 피내 투여하였다.

5) 5 분 후에 요오드 전분 반응에 의해 발생하는 흑점의 개수를 계수하였다.

결과를 도 2 ∼ 도 4 에 나타낸다. 도 2 는 로션제의 도포량이 10 ㎕ 일 때의 필로카르핀 유발 발한 시험의 결과를 나타내고, 도 3 은 로션제의 도포량이 15 ㎕ 일 때의 필로카르핀 유발 발한 시험의 결과를 나타낸다. 로션제의 발한 억제 작용은, 옥시부티닌의 농도에 의존적이라는 것을 확인할 수 있었다. 또, 모낭에 대한 옥시부티닌의 축적량은, 옥시부티닌의 농도에 의존적이라는 것을 확인할 수 있었다.

Claims (10)

1. 물, 항콜린 작용약 및 디카르복실산에스테르를 함유하는 외용 액제로서, 항콜린 작용약의 함유량이, 상기 외용 액제의 전체 질량을 기준으로 하여 10 질량％ ∼ 20 질량％ 인, 외용 액제.
2. 제 1 항에 있어서,
   상기 항콜린 작용약이, 옥시부티닌 또는 그 약학적으로 허용되는 염인, 외용 액제.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
   상기 항콜린 작용약의 함유량이, 상기 외용 액제의 전체 질량을 기준으로 하여 15 질량％ ∼ 20 질량％ 인, 외용 액제.
4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 디카르복실산에스테르가, 아디프산디이소프로필, 세바크산디에틸, 세바크산디이소프로필, 아디프산디이소부틸, 숙신산디메틸 및 프탈산디부틸로 이루어지는 군에서 선택되는 1 이상의 화합물인, 외용 액제.
5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 항콜린 작용약과 상기 디카르복실산에스테르의 질량비가 1 : 0.25 ∼ 1 : 0.75 인, 외용 액제.
6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 디카르복실산에스테르의 함유량이, 상기 외용 액제의 전체 질량을 기준으로 하여 2.5 질량％ ∼ 15 질량％ 인, 외용 액제.
7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
   락트산염, 타르타르산염, 아세트산염 및 인산염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 이상의 염을 추가로 함유하는, 외용 액제.
8. 제 7 항에 있어서,
   상기 염이 락트산나트륨인, 외용 액제.
9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
   로션의 제형인, 외용 액제.
10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,
    다한증 치료용인, 외용 액제.

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