JP5731403B2 - アルキル５−メチル−５−ヘキセノエートの製造方法 - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
本発明は、医薬・農薬中間体その他の精密化学品の原料として有用な化合物であるアルキル５−メチル−５−ヘキセノエートの製造方法に関する。
従来、アルキル５−メチル−５−ヘキセノエート（５−メチル−５−ヘキセン酸アルキルエステル）の製造方法として、アクリル酸エステルとイソブテンとのエン反応による方法（非特許文献１を参照）、（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジメチルを、溶媒としてのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中、２倍モルの水および求核剤として等モルの塩化ナトリウムを使用し、脱炭酸反応させる方法（クラプコ反応）（非特許文献２を参照）が知られている。
オーストラリアン ジャーナル オブ ケミストリー（Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），１９７７年，３０巻，２７３３頁
ブレティン オブ ザ ケミカル ソサエティ オブ ジャパン（Ｂｕｌｌ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｊｐｎ．），２００７年，８０巻，８号，１５９７頁
非特許文献１に記載の方法では、得られる最終生成物の収率が低く、また、分離困難な異性体が７０％程度副生するという問題がある。
非特許文献２に記載の方法では、塩化ナトリウムを求核剤として使用する必要がある。また、毒性を有する化合物であるクロロメタン（ＣＨ３Ｃｌ）が副生するという問題もある。
しかして、本発明の目的は、工業的に安価に効率よくアルキル５−メチル−５−ヘキセノエートを製造しうる方法を提供することにある。
すなわち、本発明は、下式（１）
（式中、Ｒは炭素数１〜１２の直鎖状または分岐状のアルキル基を表す。）
で示される（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジアルキルエステル（以下、化合物（１）と称することがある。）を、水および塩基の存在下に加熱することによって脱炭酸反応させることを特徴とする、下式（２）
で示される（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジアルキルエステル（以下、化合物（１）と称することがある。）を、水および塩基の存在下に加熱することによって脱炭酸反応させることを特徴とする、下式（２）
（式中、Ｒは前記定義の通りである。）
で示されるアルキル５−メチル−５−ヘキセノエート（以下、化合物（２）と称することがある。）の製造方法である。
で示されるアルキル５−メチル−５−ヘキセノエート（以下、化合物（２）と称することがある。）の製造方法である。
本発明によれば、医薬・農薬中間体その他の精密化学品の原料として有用な化合物であるアルキル５−メチル−５−ヘキセノエートを、工業的に安価に効率よく製造できる。
以下、本発明を実施するための具体的な形態について、より詳細に説明する。
本発明の製造方法では、出発原料として化合物（１）を用いる。
式中、Ｒは炭素数１〜１２の直鎖状または分岐状のアルキル基を表す。Ｒの炭素数は好ましくは１〜８であり、より好ましくは１〜４であり、さらに好ましくは１または２である。Ｒとしては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ヘキシル基、オクチル基、デシル基、ドデシル基などが挙げられる。これらの中でもメチル基、エチル基が特に好ましい。
化合物（１）は、市販品があれば該市販品を購入することができ、また合成により該化合物（１）を調製することもできる。化合物（１）の合成方法について特に制限はなく、有機化学の技術分野において従来公知の知見を適宜参照できる。
化合物（１）を合成する方法の一例として、後述する製造例１および製造例２に記載の方法が挙げられる。かかる方法では、まず、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、イソプレノールをメタンスルホニルクロライドと反応させて、イソプレニルメタンスルホン酸エステルを得る。次に、必要に応じて常法により分離・精製して得られた該イソプレニルメタンスルホン酸エステルを、ナトリウムエトキシドなどの塩基の存在下、マロン酸ジアルキルエステルと反応させる。必要に応じて酸を用いて中和工程を行なうことにより、化合物（１）が得られる。
また、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６１，２２６６（１９９６）に記載の方法などを適用して化合物（１）を合成してもよい。
本発明の製造方法では、出発原料である化合物（１）を加熱することにより脱炭酸反応させて、目的生成物である化合物（２）を得る。
加熱の条件について特に制限はなく、脱炭酸反応が進行すればよい。加熱温度は、好ましくは１００〜２００℃であり、より好ましくは１３０〜２００℃であり、さらに好ましくは１５０〜１８０℃である。また、反応時間は、好ましくは１０分〜３０時間であり、より好ましくは１〜１５時間である。なお、反応系の圧力条件について特に制限はなく、常圧、加圧、減圧のいずれの条件下でもよいが、通常は常圧条件が好ましい。
本発明の製造方法における水の使用量について特に制限はないが、化合物（１）１モルに対して、好ましくは１〜１０モルであり、より好ましくは１〜３モルである。なお、加熱温度によっては（具体的には、加熱温度が反応系の圧力条件下における水の沸点以上である場合には）、水を反応系に初期仕込みするのではなく、水を反応系に連続的または間欠的に添加することが好ましい。
本発明の製造方法において用いる塩基としては、アミン化合物、アルカリ金属化合物、アルカリ土類金属化合物などが挙げられる。塩基は、１種を単独で用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。
好適なアミン化合物としては、第３級アミン化合物、複素環式アミン化合物が挙げられる。第３級アミン化合物としては、例えばトリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、トリヘキシルアミン、トリオクチルアミンなどのトリアルキルアミン、ジエチルメチルアミン、ジブチルエチルアミンなどのジアルキルアルキルアミンなどの脂肪族第３級アミン；トリシクロへキシルアミンなどのトリシクロアルキルアミン、ジシクロヘキシルメチルアミンなどのジシクロアルキルアルキルアミン、シクロヘキシルジメチルアミンなどのシクロアルキルジアルキルアミンなどの脂環族第３級アミン；トリフェニルアミンなどのトリアリールアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどのアリールジアルキルアミンなどの芳香族第３級アミンが挙げられる。また、複素環式アミン化合物としては、例えばピリジン、メチルピリジン、エチルピリジン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、キナゾリン、フタラジン、１−メチルイミダゾール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
アルカリ金属化合物としては、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ルビジウム、水酸化セシウムなどのアルカリ金属水酸化物；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ルビジウム、炭酸水素セシウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩；重炭酸リチウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸ルビジウム、重炭酸セシウムなどのアルカリ金属重炭酸塩；カリウムブトキシド、カリウムエトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムブトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、リチウムブトキシド、リチウムエトキシド、リチウムメトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが挙げられる。アルカリ土類金属化合物としては、水酸化ベリリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化ストロンチウム、水酸化バリウムなどのアルカリ土類金属水酸化物；炭酸ベリリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸ストロンチウム、炭酸バリウムなどのアルカリ土類金属炭酸塩；炭酸水素ベリリウム、炭酸水素マグネシウム、炭酸水素カルシウム、炭酸水素ストロンチウム、炭酸水素バリウム、炭酸水素ルビジウムなどのアルカリ土類金属炭酸水素塩；重炭酸ベリリウム、重炭酸マグネシウム、重炭酸カルシウム、重炭酸ストロンチウム、重炭酸バリウムなどのアルカリ土類金属重炭酸塩などが挙げられる。
塩基は、１種を単独で用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。塩基としてはアミン化合物が好ましく、第３級アミン化合物または複素環式アミン化合物がより好ましく、第３級アミン化合物が特に好ましい。
塩基の使用量について特に制限はないが、化合物（１）１モルに対して、好ましくは０．００１〜１０モルであり、より好ましくは０．０１〜１モルである。
本発明の製造方法は、溶媒の存在下または非存在下で実施できる。溶媒としては、例えばヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの飽和脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン、プソイドクメン、エチルベンゼンなどの芳香族炭化水素；エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテルなどのグリコールジメチルエーテル；テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル；酢酸エチル、酢酸オクチル、酪酸メチルなどのエステル；塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素；およびこれらの混合物などが挙げられる。溶媒を使用する場合、その使用量は特に制限されないが、反応速度や経済性などの観点から、化合物（１）１質量部に対して１００質量部以下であることが好ましく、５０質量部以下であることがより好ましく、１０質量部以下であることがさらに好ましい。
本発明の製造方法では、化合物（１）が脱炭酸反応する際の副生成物として、下式（３）
（式中、Ｒは前記定義の通りである。）
で示されるアルコールが生成する。例えば、後述する実施例１のように、化合物（１）として（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジエチル（Ｒ＝エチル基）を用いた場合には、エタノールが副生する。
で示されるアルコールが生成する。例えば、後述する実施例１のように、化合物（１）として（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジエチル（Ｒ＝エチル基）を用いた場合には、エタノールが副生する。
本発明の製造方法においては、上記のように副生するアルコールを反応系外に除去しながら反応を行なうことが好ましい。副生するアルコールを反応系外に除去する手法として特に制限はないが、留去させることが好ましい。なお、副生するアルコールは、生成する都度その全量を留去してもよいし、その一部を留去することとしてもよい。
得られたアルキル５−メチル−５−ヘキセノエートは、例えば、濾過、濃縮、蒸留、抽出、晶析、再結晶、カラムクロマトグラフィーなどの公知の分離精製手段により、またはこれらを組み合わせることにより分離精製することができる。
本発明の製造方法により製造されるアルキル５−メチル−５−ヘキセノエートは、医薬・農薬中間体その他の精密化学品の原料として好適に用いられる。
以下、実施例等により本発明をより詳細に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されない。
＜製造例１＞
コンデンサー、温度計、滴下ロート、メカニカル攪拌機を備えた２Ｌ四口丸底フラスコに、イソプレノール１７２ｇ（２．００ｍｏｌ）、トリエチルアミン２２２ｇ（２．２０ｍｏｌ）、トルエン８００ｇを入れた。この溶液に、内温を５〜１５℃に保ちながら、メタンスルホニルクロライド２４０ｇ（２．１０ｍｏｌ）を３時間かけて滴下し、滴下終了後、２０℃にて１時間反応を行なった。反応液に水４００ｇを加えた後、水層７０３ｇを分離し、有機層、すなわちイソプレニルメタンスルホン酸エステルのトルエン溶液１１２７ｇを得た。
コンデンサー、温度計、滴下ロート、メカニカル攪拌機を備えた２Ｌ四口丸底フラスコに、イソプレノール１７２ｇ（２．００ｍｏｌ）、トリエチルアミン２２２ｇ（２．２０ｍｏｌ）、トルエン８００ｇを入れた。この溶液に、内温を５〜１５℃に保ちながら、メタンスルホニルクロライド２４０ｇ（２．１０ｍｏｌ）を３時間かけて滴下し、滴下終了後、２０℃にて１時間反応を行なった。反応液に水４００ｇを加えた後、水層７０３ｇを分離し、有機層、すなわちイソプレニルメタンスルホン酸エステルのトルエン溶液１１２７ｇを得た。
＜製造例２＞
コンデンサー、温度計、滴下ロート、メカニカル攪拌機を備えた２Ｌ四口丸底フラスコに、ナトリウムエトキシドの２０質量％エタノール溶液３７４ｇ（１．１ｍｏｌ）を加え、内温６０℃にてマロン酸ジエチル１７６ｇ（１．１ｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。滴下終了後、反応液を２０分間攪拌した。この反応液に、製造例１で得られたイソプレニルメタンスルホン酸エステルのトルエン溶液５６３ｇ（１ｍｏｌ）を、６０℃にて２時間２０分かけて滴下した。滴下終了後、内温８０℃にて６時間反応を行なった。反応液を２０℃まで冷却し、０．２質量％塩酸５０３ｇを加えた後、水層８９８ｇを分離し、有機層６７０ｇを得た。有機層を減圧下で濃縮（バス温度４０℃）し、粗（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジエチル２４７ｇ（ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）を用いた内部標準法により定量、ｎｅｔ．１８５ｇ、収率８１％（対イソプレノール））を得た。得られた粗（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジエチル５．０ｇ（ｎｅｔ．３．７ｇ）を蒸留精製（９４℃、２６７Ｐａ）し、下記の物性を有する（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジエチル３．２ｇ（ＧＣ純度９８％、蒸留収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ、ｐｐｍ）δ：４．７６−４．６９（２Ｈ，ｍ）、４．２２−４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．３６−３．３１（１Ｈ，ｍ）、２．０５−２．０３（２Ｈ，ｍ）、１．７２−１．５８（２Ｈ，ｍ）、１．３３−１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
＜実施例１＞
蒸留塔、温度計、滴下ロート、スターラーチップを備えた１Ｌ四口丸底フラスコに、製造例２と同様の手法により得られた粗（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジエチル４０６ｇ（ｎｅｔ．２９５ｇ，１．２９ｍｏｌ）、トリオクチルアミン２２．８ｇ（０．０６４ｍｏｌ）を入れた。この溶液を１７０℃まで加熱した。１７０℃に加熱された溶液に、水４２．３ｇ（２．３５ｍｏｌ）を１２時間かけて滴下した。また、水を滴下している間、反応により生成するエタノールを留出させて、反応温度を１６０〜１７０℃に保った。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却し、反応液２４６ｇ（ＧＣを用いた内部標準法により定量、エチル５−メチル−５−ヘキセノエート：ｎｅｔ．１９３ｇ、収率９６％）を得た。この反応液２４６ｇを蒸留精製（７８℃、１７３３Ｐａ）し、下記の物性を有するエチル５−メチル−５−ヘキセノエート１７０ｇ（ＧＣ純度９９％、蒸留収率８８％）を得た。また、精製物中の異性体（エチル５−メチル−４−ヘキセノエート）含量をＧＣにより確認したところ、検出限界以下であった。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ、ｐｐｍ）δ：４．７３−４．６８（２Ｈ，ｍ）、４．１５−４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．３１−２．２７（２Ｈ，ｍ）、２．０６−２．０２（２Ｈ，ｍ）、１．８１−１．７５（２Ｈ，ｍ）、１．７１（３Ｈ，ｓ）、１．２７−１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
＜実施例２＞
蒸留塔、温度計、滴下ロート、スターラーチップを備えた１００ｍＬ四口丸底フラスコに、製造例２と同様の手法により得られた粗（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジエチル９．０１ｇ（ｎｅｔ．６．８５ｇ，０．０３ｍｏｌ）、トリオクチルアミン０．２１２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）を入れた。この溶液を１７０℃まで加熱した。１７０℃に加熱された溶液に、水２．１６ｇ（０．１２ｍｏｌ）を７時間かけて滴下した。また、水を滴下している間、反応により発生するエタノールを留出させて、反応温度を１６０〜１７０℃に保った。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却し、反応液５．６３ｇ（ＧＣを用いた内部標準法により定量、エチル５−メチル−５−へキセノエート：ｎｅｔ．４．４９ｇ、収率９５．８％）を得た。また、反応液中の異性体（エチル５−メチル−４−へキセノエート）含量をＧＣにより確認したところ、検出限界以下であった。
コンデンサー、温度計、滴下ロート、メカニカル攪拌機を備えた２Ｌ四口丸底フラスコに、ナトリウムエトキシドの２０質量％エタノール溶液３７４ｇ（１．１ｍｏｌ）を加え、内温６０℃にてマロン酸ジエチル１７６ｇ（１．１ｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。滴下終了後、反応液を２０分間攪拌した。この反応液に、製造例１で得られたイソプレニルメタンスルホン酸エステルのトルエン溶液５６３ｇ（１ｍｏｌ）を、６０℃にて２時間２０分かけて滴下した。滴下終了後、内温８０℃にて６時間反応を行なった。反応液を２０℃まで冷却し、０．２質量％塩酸５０３ｇを加えた後、水層８９８ｇを分離し、有機層６７０ｇを得た。有機層を減圧下で濃縮（バス温度４０℃）し、粗（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジエチル２４７ｇ（ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）を用いた内部標準法により定量、ｎｅｔ．１８５ｇ、収率８１％（対イソプレノール））を得た。得られた粗（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジエチル５．０ｇ（ｎｅｔ．３．７ｇ）を蒸留精製（９４℃、２６７Ｐａ）し、下記の物性を有する（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジエチル３．２ｇ（ＧＣ純度９８％、蒸留収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ、ｐｐｍ）δ：４．７６−４．６９（２Ｈ，ｍ）、４．２２−４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．３６−３．３１（１Ｈ，ｍ）、２．０５−２．０３（２Ｈ，ｍ）、１．７２−１．５８（２Ｈ，ｍ）、１．３３−１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
＜実施例１＞
蒸留塔、温度計、滴下ロート、スターラーチップを備えた１Ｌ四口丸底フラスコに、製造例２と同様の手法により得られた粗（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジエチル４０６ｇ（ｎｅｔ．２９５ｇ，１．２９ｍｏｌ）、トリオクチルアミン２２．８ｇ（０．０６４ｍｏｌ）を入れた。この溶液を１７０℃まで加熱した。１７０℃に加熱された溶液に、水４２．３ｇ（２．３５ｍｏｌ）を１２時間かけて滴下した。また、水を滴下している間、反応により生成するエタノールを留出させて、反応温度を１６０〜１７０℃に保った。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却し、反応液２４６ｇ（ＧＣを用いた内部標準法により定量、エチル５−メチル−５−ヘキセノエート：ｎｅｔ．１９３ｇ、収率９６％）を得た。この反応液２４６ｇを蒸留精製（７８℃、１７３３Ｐａ）し、下記の物性を有するエチル５−メチル−５−ヘキセノエート１７０ｇ（ＧＣ純度９９％、蒸留収率８８％）を得た。また、精製物中の異性体（エチル５−メチル−４−ヘキセノエート）含量をＧＣにより確認したところ、検出限界以下であった。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ、ｐｐｍ）δ：４．７３−４．６８（２Ｈ，ｍ）、４．１５−４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．３１−２．２７（２Ｈ，ｍ）、２．０６−２．０２（２Ｈ，ｍ）、１．８１−１．７５（２Ｈ，ｍ）、１．７１（３Ｈ，ｓ）、１．２７−１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
＜実施例２＞
蒸留塔、温度計、滴下ロート、スターラーチップを備えた１００ｍＬ四口丸底フラスコに、製造例２と同様の手法により得られた粗（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジエチル９．０１ｇ（ｎｅｔ．６．８５ｇ，０．０３ｍｏｌ）、トリオクチルアミン０．２１２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）を入れた。この溶液を１７０℃まで加熱した。１７０℃に加熱された溶液に、水２．１６ｇ（０．１２ｍｏｌ）を７時間かけて滴下した。また、水を滴下している間、反応により発生するエタノールを留出させて、反応温度を１６０〜１７０℃に保った。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却し、反応液５．６３ｇ（ＧＣを用いた内部標準法により定量、エチル５−メチル−５−へキセノエート：ｎｅｔ．４．４９ｇ、収率９５．８％）を得た。また、反応液中の異性体（エチル５−メチル−４−へキセノエート）含量をＧＣにより確認したところ、検出限界以下であった。
＜実施例３＞
実施例２と同様の反応装置に、製造例２と同様の手法により得られた粗（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジエチル３４．０ｇ（ｎｅｔ．２４．６ｇ，０．１０８ｍｏｌ）、トリオクチルアミン１９．１ｇ（０．０５４ｍｏｌ）を入れた。この溶液を１７０℃まで加熱した。１７０℃に加熱された溶液に、水７．７６ｇ（０．４３ｍｏｌ）を１０時間かけて滴下した。また、水を滴下している間、反応により発生するエタノールを留出させて、反応温度を１６０〜１７０℃に保った。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却し、反応液３２．０３ｇ（ＧＣを用いた内部標準法により定量、エチル５−メチル−５−へキセノエート：ｎｅｔ．１６．１３ｇ、収率９５．６％）を得た。また、反応液中の異性体（エチル５−メチル−４−ヘキセノエート）含量をＧＣにより確認したところ、検出限界以下であった。
実施例２と同様の反応装置に、製造例２と同様の手法により得られた粗（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジエチル３４．０ｇ（ｎｅｔ．２４．６ｇ，０．１０８ｍｏｌ）、トリオクチルアミン１９．１ｇ（０．０５４ｍｏｌ）を入れた。この溶液を１７０℃まで加熱した。１７０℃に加熱された溶液に、水７．７６ｇ（０．４３ｍｏｌ）を１０時間かけて滴下した。また、水を滴下している間、反応により発生するエタノールを留出させて、反応温度を１６０〜１７０℃に保った。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却し、反応液３２．０３ｇ（ＧＣを用いた内部標準法により定量、エチル５−メチル−５−へキセノエート：ｎｅｔ．１６．１３ｇ、収率９５．６％）を得た。また、反応液中の異性体（エチル５−メチル−４−ヘキセノエート）含量をＧＣにより確認したところ、検出限界以下であった。
＜実施例４＞
実施例２において、トリオクチルアミンを１０．６ｇ（０．０３ｍｏｌ）用い、水２．１６ｇ（０．１２ｍｏｌ）を９時間かけて滴下した以外は実施例２と同様にして反応を行なった。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却し、反応液１６．２３ｇ（ＧＣを用いた内部標準法により定量、エチル５−メチル−５−へキセノエート ｎｅｔ．４．５９ｇ、収率９７．９％）を得た。また、反応液中の異性体（エチル５−メチル−４−ヘキセノエート）含量をＧＣにより確認したところ、検出限界以下であった。
実施例２において、トリオクチルアミンを１０．６ｇ（０．０３ｍｏｌ）用い、水２．１６ｇ（０．１２ｍｏｌ）を９時間かけて滴下した以外は実施例２と同様にして反応を行なった。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却し、反応液１６．２３ｇ（ＧＣを用いた内部標準法により定量、エチル５−メチル−５−へキセノエート ｎｅｔ．４．５９ｇ、収率９７．９％）を得た。また、反応液中の異性体（エチル５−メチル−４−ヘキセノエート）含量をＧＣにより確認したところ、検出限界以下であった。
＜実施例５＞
実施例２において、トリオクチルアミン０．２１２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）の代わりに炭酸水素ナトリウム０．１２５ｇ（１．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例２と同様にして反応を行なった。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却し、反応液５．４６ｇ（ＧＣを用いた内部標準法により定量、エチル５−メチル−５−ヘキセノエート：ｎｅｔ．４．２４ｇ、収率９０．５％）を得た。また、反応液中の異性体（エチル５−メチル−４−へキセノエート）含量をＧＣにより確認したところ、検出限界以下であった。
実施例２において、トリオクチルアミン０．２１２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）の代わりに炭酸水素ナトリウム０．１２５ｇ（１．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例２と同様にして反応を行なった。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却し、反応液５．４６ｇ（ＧＣを用いた内部標準法により定量、エチル５−メチル−５−ヘキセノエート：ｎｅｔ．４．２４ｇ、収率９０．５％）を得た。また、反応液中の異性体（エチル５−メチル−４−へキセノエート）含量をＧＣにより確認したところ、検出限界以下であった。
＜実施例６＞
実施例２において、トリオクチルアミン０．２１２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）の代わりにＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン０．１８３ｇ（１．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例２と同様にして反応を行なった。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却し、反応液５．５３ｇ（ＧＣを用いた内部標準法により定量、エチル５−メチル−５−へキセノエート：ｎｅｔ．４．３７ｇ、収率９３．２％）を得た。また、反応液中の異性体（エチル５−メチル−４−ヘキセノエート）含量をＧＣにより確認したところ、検出限界以下であった。
実施例２において、トリオクチルアミン０．２１２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）の代わりにＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン０．１８３ｇ（１．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例２と同様にして反応を行なった。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却し、反応液５．５３ｇ（ＧＣを用いた内部標準法により定量、エチル５−メチル−５−へキセノエート：ｎｅｔ．４．３７ｇ、収率９３．２％）を得た。また、反応液中の異性体（エチル５−メチル−４−ヘキセノエート）含量をＧＣにより確認したところ、検出限界以下であった。
＜比較例１＞
蒸留塔、温度計、滴下ロート、スターラーチップを備えた１００ｍＬ四口丸底フラスコに、製造例２と同様の手法により得られた粗（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジエチル４６ｇ（ｎｅｔ．３３．５ｇ、１４７ｍｍｏｌ）を入れた。この溶液を１７０℃まで加熱した。１７０℃に加熱された溶液に、水５．３ｇ（２９４ｍｍｏｌ）を１２時間かけて滴下した。また、水を滴下している間、反応により生成するエタノールを留出させて、反応温度を１６０〜１７０℃に保った。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却し、反応液３８ｇ（ＧＣを用いた内部標準法により定量、エチル５−メチル−５−ヘキセノエート：ｎｅｔ．４．１９ｇ、収率１７．９％）を得た。また、反応液中の異性体（エチル５−メチル−４−ヘキセノエート）含量をＧＣにより確認したところ、１７．９ｇ（収率７８％）であった。
蒸留塔、温度計、滴下ロート、スターラーチップを備えた１００ｍＬ四口丸底フラスコに、製造例２と同様の手法により得られた粗（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジエチル４６ｇ（ｎｅｔ．３３．５ｇ、１４７ｍｍｏｌ）を入れた。この溶液を１７０℃まで加熱した。１７０℃に加熱された溶液に、水５．３ｇ（２９４ｍｍｏｌ）を１２時間かけて滴下した。また、水を滴下している間、反応により生成するエタノールを留出させて、反応温度を１６０〜１７０℃に保った。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却し、反応液３８ｇ（ＧＣを用いた内部標準法により定量、エチル５−メチル−５−ヘキセノエート：ｎｅｔ．４．１９ｇ、収率１７．９％）を得た。また、反応液中の異性体（エチル５−メチル−４−ヘキセノエート）含量をＧＣにより確認したところ、１７．９ｇ（収率７８％）であった。
＜比較例２＞
コンデンサー、温度計、スターラーチップを備えた１００ｍＬ四口丸底フラスコに、製造例２と同様の手法により得られた粗（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジエチル９．０１ｇ（ｎｅｔ．６．８５ｇ，０．０３ｍｏｌ）、塩化ナトリウム２．１ｇ（３６ｍｏｌ）、水１．１１ｇ（６１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）４５ｇを入れた。この溶液を１３５〜１４５℃で５２時間攪拌した。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却し、水３００ｇに注いだ。ヘキサン３０ｇで２回抽出して、反応液８８．５ｇ（ＧＣを用いた内部標準法により定量、エチル５−メチル−５−ヘキセノエート：ｎｅｔ．３．９３ｇ、収率８３．８％）を得た。また、反応液中の異性体（エチル５−メチル−４−ヘキセノエート）含量は、目的物とのＧＣ面積比で０．２８％（エチル５−メチル−５−へキセノエート９９．７２％）であった。
コンデンサー、温度計、スターラーチップを備えた１００ｍＬ四口丸底フラスコに、製造例２と同様の手法により得られた粗（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジエチル９．０１ｇ（ｎｅｔ．６．８５ｇ，０．０３ｍｏｌ）、塩化ナトリウム２．１ｇ（３６ｍｏｌ）、水１．１１ｇ（６１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）４５ｇを入れた。この溶液を１３５〜１４５℃で５２時間攪拌した。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却し、水３００ｇに注いだ。ヘキサン３０ｇで２回抽出して、反応液８８．５ｇ（ＧＣを用いた内部標準法により定量、エチル５−メチル−５−ヘキセノエート：ｎｅｔ．３．９３ｇ、収率８３．８％）を得た。また、反応液中の異性体（エチル５−メチル−４−ヘキセノエート）含量は、目的物とのＧＣ面積比で０．２８％（エチル５−メチル−５−へキセノエート９９．７２％）であった。
Claims (3)
- 下式（１）
で示される（３−メチル−３−ブテニル）マロン酸ジアルキルエステルを、水および塩基の存在下に加熱することによって脱炭酸反応させることを特徴とする、下式（２）
で示されるアルキル５−メチル−５−ヘキセノエートの製造方法。 - 塩基として第３級アミン化合物または複素環式アミン化合物を用いる、請求項１に記載のアルキル５−メチル−５−ヘキセノエートの製造方法。
- 脱炭酸反応させる際に生成する下式（３）
で示されるアルコールを反応系外に除去しながら反応を行なうことを特徴とする、請求項１または２に記載のアルキル５−メチル−５−ヘキセノエートの製造方法。
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|---|---|---|---|---|
| JPS6245A (ja) * | 1985-03-13 | 1987-01-06 | Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co Ltd | ２，３，４，５−テトラフルオロ安息香酸の製法 |
| JPH08245508A (ja) * | 1995-03-16 | 1996-09-24 | Nippon Zeon Co Ltd | 不飽和カルボン酸エステルおよび不飽和カルボン酸エステルの製造方法 |
| JPH09216849A (ja) * | 1996-02-08 | 1997-08-19 | Nissan Chem Ind Ltd | マロン酸エステル誘導体の製造方法 |
| JPH10316621A (ja) * | 1997-03-19 | 1998-12-02 | Kuraray Co Ltd | シクロプロピルアクリル酸誘導体の製造方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6245A (ja) * | 1985-03-13 | 1987-01-06 | Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co Ltd | ２，３，４，５−テトラフルオロ安息香酸の製法 |
| JPH08245508A (ja) * | 1995-03-16 | 1996-09-24 | Nippon Zeon Co Ltd | 不飽和カルボン酸エステルおよび不飽和カルボン酸エステルの製造方法 |
| JPH09216849A (ja) * | 1996-02-08 | 1997-08-19 | Nissan Chem Ind Ltd | マロン酸エステル誘導体の製造方法 |
| JPH10316621A (ja) * | 1997-03-19 | 1998-12-02 | Kuraray Co Ltd | シクロプロピルアクリル酸誘導体の製造方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JPN6011005376; Ｔａｎａｂｅ， Ｋ． ｅｔ ａｌ．: 'Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ Ｒｉｎｇ-Ｃｌｏｓｉｎｇ Ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ １１-Ｍｅｍｂｅｒｅｄ Ｒｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ ｏｆ Ｄａｐｈｎｅｚｏｍｉｎｅ' Ｂｕｌｌ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｊｐｎ． Ｖｏｌ．８０， Ｎｏ．８, 2007, １５９７-１６０４ * |
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