JPH10316621A - シクロプロピルアクリル酸誘導体の製造方法 - Google Patents
シクロプロピルアクリル酸誘導体の製造方法Info
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- JPH10316621A JPH10316621A JP10066640A JP6664098A JPH10316621A JP H10316621 A JPH10316621 A JP H10316621A JP 10066640 A JP10066640 A JP 10066640A JP 6664098 A JP6664098 A JP 6664098A JP H10316621 A JPH10316621 A JP H10316621A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
(57)【要約】
【課題】 シクロプロピルアクリル酸誘導体を、温和な
条件下に収率よく、工業的に有利に製造する方法を提供
する。 【解決手段】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ水素
原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表
す。）で示されるシクロプロパンカルバルデヒド誘導体
を、塩基の存在下、エステルと反応させることを特徴と
する一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ6は水素原子、置換基を有していてもよいア
ルキル基等を表し、Ｒ7は水素原子またはカルボキシル
基の保護基を表す。）で示されるシクロプロピルアクリ
ル酸誘導体の製造方法。
条件下に収率よく、工業的に有利に製造する方法を提供
する。 【解決手段】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ水素
原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表
す。）で示されるシクロプロパンカルバルデヒド誘導体
を、塩基の存在下、エステルと反応させることを特徴と
する一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ6は水素原子、置換基を有していてもよいア
ルキル基等を表し、Ｒ7は水素原子またはカルボキシル
基の保護基を表す。）で示されるシクロプロピルアクリ
ル酸誘導体の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、シクロプロピルア
セチレンの合成中間体として有用なシクロプロピルアク
リル酸誘導体の製造方法に関する。シクロプロピルアセ
チレンは、例えば抗ＨＩＶ活性を有するベンゾキサジノ
ン誘導体（Ｌ−７４３７２６）［テトラヘドロン・レタ
ーズ（Tetrahedron Letters)、３６巻、８９３７頁（１
９９５年）参照］などのシクロプロパン骨格を分子内に
もつ化合物の合成中間体として有用である。
セチレンの合成中間体として有用なシクロプロピルアク
リル酸誘導体の製造方法に関する。シクロプロピルアセ
チレンは、例えば抗ＨＩＶ活性を有するベンゾキサジノ
ン誘導体（Ｌ−７４３７２６）［テトラヘドロン・レタ
ーズ（Tetrahedron Letters)、３６巻、８９３７頁（１
９９５年）参照］などのシクロプロパン骨格を分子内に
もつ化合物の合成中間体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】シクロプロピルアクリル酸誘導体の製造
方法としては、(1)シクロプロパンカルバルデヒドとマ
ロン酸とを、ピリジンを溶媒および塩基として反応さ
せ、シクロプロピルアクリル酸を合成する方法［テトラ
ヘドロン・アシンメトリー（Tetrahedron: Asymmetr
y）、８巻、８８３頁（１９９７年）およびジャーナル
・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Jour
nal of the American Chemical Society）、７３巻、３
８３１頁（１９５１年）参照］、(2)シクロプロパンカ
ルバルデヒドとホスホン酸誘導体を塩基の存在下に反応
させ、シクロプロピルアクリル酸エステルを合成する方
法［ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー
（Journal of Organic Chemistry）、５９巻、６４７６
頁（１９９４年）、ジャーナル・オブ・オルガニック・
ケミストリー（Journal of Organic Chemistry）、５５
巻、３０８８頁（１９９０年）、ジャーナル・オブ・ジ
・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Journal of the
American Chemical Society）、９１巻、６４３２頁
（１９６９年）、およびジャーナル・オブ・ジ・アメリ
カン・ケミカル・ソサエティ（Journal of the America
n ChemicalSociety）、９０巻、３７６９頁（１９６８
年）参照］、(3)ハロゲン化シクロプロピルから得られ
るジシクロプロピル銅誘導体のアセチレンカルボン酸エ
ステルへの付加反応で合成する方法［ジャーナル・オブ
・オルガニック・ケミストリー（Journal of Organic C
hemistry）、４１巻、３６２９頁（１９７６年）参照］
などが知られている。
方法としては、(1)シクロプロパンカルバルデヒドとマ
ロン酸とを、ピリジンを溶媒および塩基として反応さ
せ、シクロプロピルアクリル酸を合成する方法［テトラ
ヘドロン・アシンメトリー（Tetrahedron: Asymmetr
y）、８巻、８８３頁（１９９７年）およびジャーナル
・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Jour
nal of the American Chemical Society）、７３巻、３
８３１頁（１９５１年）参照］、(2)シクロプロパンカ
ルバルデヒドとホスホン酸誘導体を塩基の存在下に反応
させ、シクロプロピルアクリル酸エステルを合成する方
法［ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー
（Journal of Organic Chemistry）、５９巻、６４７６
頁（１９９４年）、ジャーナル・オブ・オルガニック・
ケミストリー（Journal of Organic Chemistry）、５５
巻、３０８８頁（１９９０年）、ジャーナル・オブ・ジ
・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Journal of the
American Chemical Society）、９１巻、６４３２頁
（１９６９年）、およびジャーナル・オブ・ジ・アメリ
カン・ケミカル・ソサエティ（Journal of the America
n ChemicalSociety）、９０巻、３７６９頁（１９６８
年）参照］、(3)ハロゲン化シクロプロピルから得られ
るジシクロプロピル銅誘導体のアセチレンカルボン酸エ
ステルへの付加反応で合成する方法［ジャーナル・オブ
・オルガニック・ケミストリー（Journal of Organic C
hemistry）、４１巻、３６２９頁（１９７６年）参照］
などが知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記
(1)の方法では、ピリジンを溶媒とするため、工業的な
大量合成ではピリジンの除去や回収が問題となり、また
反応に長時間を要すること、上記(2)の方法は、高価な
ｎ−ブチルリチウムまたは水素化ナトリウムを使用する
必要があること、上記(3)の方法は、原料の合成に多段
階の工程を要することなどの問題点を有しており、シク
ロプロピルアクリル酸誘導体の工業的に有利な製造方法
とは言い難い。しかして、本発明の目的は、シクロプロ
ピルアクリル酸誘導体を、温和な条件下に収率よく、工
業的に有利に製造し得る方法を提供することにある。
(1)の方法では、ピリジンを溶媒とするため、工業的な
大量合成ではピリジンの除去や回収が問題となり、また
反応に長時間を要すること、上記(2)の方法は、高価な
ｎ−ブチルリチウムまたは水素化ナトリウムを使用する
必要があること、上記(3)の方法は、原料の合成に多段
階の工程を要することなどの問題点を有しており、シク
ロプロピルアクリル酸誘導体の工業的に有利な製造方法
とは言い難い。しかして、本発明の目的は、シクロプロ
ピルアクリル酸誘導体を、温和な条件下に収率よく、工
業的に有利に製造し得る方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、 一般式（Ｉ）
目的は、 一般式（Ｉ）
【０００５】
【化７】
【０００６】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は
それぞれ水素原子または置換基を有していてもよいアル
キル基を表す。）で示されるシクロプロパンカルバルデ
ヒド誘導体［以下、シクロプロパンカルバルデヒド誘導
体（Ｉ）と略記する］を、塩基の存在下、エステルと反
応させることを特徴とする一般式（II）
それぞれ水素原子または置換基を有していてもよいアル
キル基を表す。）で示されるシクロプロパンカルバルデ
ヒド誘導体［以下、シクロプロパンカルバルデヒド誘導
体（Ｉ）と略記する］を、塩基の存在下、エステルと反
応させることを特徴とする一般式（II）
【０００７】
【化８】
【０００８】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は
前記定義のとおりであり、Ｒ6は水素原子、置換基を有
していてもよいアルキル基、カルボキシル基または保護
されたカルボキシル基を表し、Ｒ7は水素原子またはカ
ルボキシル基の保護基を表す。）で示されるシクロプロ
ピルアクリル酸誘導体［以下、シクロプロピルアクリル
酸誘導体（II）と略記する］の製造方法、 シクロプロパンカルバルデヒド誘導体（Ｉ）を、塩基
の存在下、エステルと反応させることにより一般式（II
I）
前記定義のとおりであり、Ｒ6は水素原子、置換基を有
していてもよいアルキル基、カルボキシル基または保護
されたカルボキシル基を表し、Ｒ7は水素原子またはカ
ルボキシル基の保護基を表す。）で示されるシクロプロ
ピルアクリル酸誘導体［以下、シクロプロピルアクリル
酸誘導体（II）と略記する］の製造方法、 シクロプロパンカルバルデヒド誘導体（Ｉ）を、塩基
の存在下、エステルと反応させることにより一般式（II
I）
【０００９】
【化９】
【００１０】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6お
よびＲ7は前記定義のとおりであり、Ｒ8は水素原子また
は置換基を有していてもよいアルキル基を表す。）で示
されるシクロプロピルプロピオン酸誘導体［以下、シク
ロプロピルプロピオン酸誘導体（III）と略記する］を
得、得られたシクロプロピルプロピオン酸誘導体（II
I）を塩基の存在下、脱離反応させることを特徴とする
シクロプロピルアクリル酸誘導体（II）の製造方法、お
よび 一般式（III-1）
よびＲ7は前記定義のとおりであり、Ｒ8は水素原子また
は置換基を有していてもよいアルキル基を表す。）で示
されるシクロプロピルプロピオン酸誘導体［以下、シク
ロプロピルプロピオン酸誘導体（III）と略記する］を
得、得られたシクロプロピルプロピオン酸誘導体（II
I）を塩基の存在下、脱離反応させることを特徴とする
シクロプロピルアクリル酸誘導体（II）の製造方法、お
よび 一般式（III-1）
【００１１】
【化１０】
【００１２】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6お
よびＲ7は前記定義のとおりであり、Ｒ9は水素原子また
は置換基を有していてもよいアルキル基を表す。）で示
されるシクロプロピルプロピオン酸誘導体を提供するこ
とにより達成される。
よびＲ7は前記定義のとおりであり、Ｒ9は水素原子また
は置換基を有していてもよいアルキル基を表す。）で示
されるシクロプロピルプロピオン酸誘導体を提供するこ
とにより達成される。
【００１３】
【発明の実施の形態】上記一般式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8およびＲ9が表すアルキル基として
は、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基
などが挙げられる。
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8およびＲ9が表すアルキル基として
は、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基
などが挙げられる。
【００１４】これらのアルキル基は置換基を有していて
もよく、かかる置換基としては、例えば水酸基；メトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのア
ルコキシル基；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基などの
三置換シリルオキシ基；フェニル基、パラメトキシフェ
ニル基などのアリール基などが挙げられる。
もよく、かかる置換基としては、例えば水酸基；メトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのア
ルコキシル基；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基などの
三置換シリルオキシ基；フェニル基、パラメトキシフェ
ニル基などのアリール基などが挙げられる。
【００１５】Ｒ6が保護されたカルボキシル基を表す場
合のカルボキシル基の保護基は、通常知られているどの
ような保護基でもよいが、例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基などのアルキル基；シクロヘキ
シル基などのシクロアルキル基；ベンジル基、パラメト
キシベンジル基などのアラルキル基などを挙げることが
できる。これらのアルキル基またはアラルキル基は置換
基を有していてもよく、かかる置換基としては、例えば
メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基な
どのアルコキシル基などが挙げられる。
合のカルボキシル基の保護基は、通常知られているどの
ような保護基でもよいが、例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基などのアルキル基；シクロヘキ
シル基などのシクロアルキル基；ベンジル基、パラメト
キシベンジル基などのアラルキル基などを挙げることが
できる。これらのアルキル基またはアラルキル基は置換
基を有していてもよく、かかる置換基としては、例えば
メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基な
どのアルコキシル基などが挙げられる。
【００１６】Ｒ7が表すカルボキシル基の保護基として
は、Ｒ6が保護されたカルボキシル基を表す場合のカル
ボキシル基の保護基と同様の基が挙げられる。
は、Ｒ6が保護されたカルボキシル基を表す場合のカル
ボキシル基の保護基と同様の基が挙げられる。
【００１７】次に、本発明の製造方法を詳細に説明す
る。
る。
【００１８】反応に使用されるエステルとしては、エス
テルを構成するカルボニル基のα位に水素原子を有する
構造であればどのようなエステルでもよいが、例えば、
酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸イソ
プロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル、酢酸フェニル、酢酸ベンジルなどの酢酸
エステル；プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル、
プロピオン酸ｎ−プロピル、プロピオン酸イソプロピ
ル、プロピオン酸n-ブチル、プロピオン酸イソブチル、
プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル、プロピオン酸フェニ
ル、プロピオン酸ベンジルなどのプロピオン酸エステ
ル；ブタン酸メチル、ブタン酸エチル、ブタン酸ｎ−プ
ロピル、ブタン酸イソプロピル、ブタン酸ｎ−ブチル、
ブタン酸イソブチル、ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ブタ
ン酸フェニル、ブタン酸ベンジルなどのブタン酸エステ
ル；ペンタン酸メチル、ペンタン酸エチル、ペンタン酸
ｎ−プロピル、ペンタン酸イソプロピル、ペンタン酸ｎ
−ブチル、ペンタン酸イソブチル、ペンタン酸ｔｅｒｔ
−ブチル、ペンタン酸フェニル、ペンタン酸ベンジルな
どのペンタン酸エステル；マロン酸モノメチル、マロン
酸ジメチル、マロン酸モノエチル、マロン酸ジエチル、
マロン酸モノｎ−プロピル、マロン酸ジｎ−プロピル、
マロン酸モノイソプロピル、マロン酸ジイソプロピル、
マロン酸モノｎ−ブチル、マロン酸ジｎ−ブチル、マロ
ン酸モノイソブチル、マロン酸ジイソブチル、マロン酸
モノｔｅｒｔ−ブチルなどのマロン酸エステルなどが挙
げられる。中でも、酢酸エステル、マロン酸エステルが
好ましい。エステルの使用量は、シクロプロパンカルバ
ルデヒド誘導体（Ｉ）に対し１当量〜２００当量の範囲
が好ましく、１当量〜１０当量の範囲がより好ましい。
テルを構成するカルボニル基のα位に水素原子を有する
構造であればどのようなエステルでもよいが、例えば、
酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸イソ
プロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル、酢酸フェニル、酢酸ベンジルなどの酢酸
エステル；プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル、
プロピオン酸ｎ−プロピル、プロピオン酸イソプロピ
ル、プロピオン酸n-ブチル、プロピオン酸イソブチル、
プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル、プロピオン酸フェニ
ル、プロピオン酸ベンジルなどのプロピオン酸エステ
ル；ブタン酸メチル、ブタン酸エチル、ブタン酸ｎ−プ
ロピル、ブタン酸イソプロピル、ブタン酸ｎ−ブチル、
ブタン酸イソブチル、ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ブタ
ン酸フェニル、ブタン酸ベンジルなどのブタン酸エステ
ル；ペンタン酸メチル、ペンタン酸エチル、ペンタン酸
ｎ−プロピル、ペンタン酸イソプロピル、ペンタン酸ｎ
−ブチル、ペンタン酸イソブチル、ペンタン酸ｔｅｒｔ
−ブチル、ペンタン酸フェニル、ペンタン酸ベンジルな
どのペンタン酸エステル；マロン酸モノメチル、マロン
酸ジメチル、マロン酸モノエチル、マロン酸ジエチル、
マロン酸モノｎ−プロピル、マロン酸ジｎ−プロピル、
マロン酸モノイソプロピル、マロン酸ジイソプロピル、
マロン酸モノｎ−ブチル、マロン酸ジｎ−ブチル、マロ
ン酸モノイソブチル、マロン酸ジイソブチル、マロン酸
モノｔｅｒｔ−ブチルなどのマロン酸エステルなどが挙
げられる。中でも、酢酸エステル、マロン酸エステルが
好ましい。エステルの使用量は、シクロプロパンカルバ
ルデヒド誘導体（Ｉ）に対し１当量〜２００当量の範囲
が好ましく、１当量〜１０当量の範囲がより好ましい。
【００１９】シクロプロパンカルバルデヒド誘導体
（Ｉ）とエステルの反応は、塩基の存在下に行う。塩基
としては、例えばピリジン、トリエチルアミンなどのア
ミン；炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの炭酸塩；水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化物塩；ナ
トリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ
−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金
属アルコキシドなどを挙げることができる。塩基の使用
量は、シクロプロパンカルバルデヒド誘導体（Ｉ）に対
し１当量〜１００当量の範囲が好ましい。
（Ｉ）とエステルの反応は、塩基の存在下に行う。塩基
としては、例えばピリジン、トリエチルアミンなどのア
ミン；炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの炭酸塩；水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化物塩；ナ
トリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ
−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金
属アルコキシドなどを挙げることができる。塩基の使用
量は、シクロプロパンカルバルデヒド誘導体（Ｉ）に対
し１当量〜１００当量の範囲が好ましい。
【００２０】反応は通常、反応に悪影響を与えない溶媒
中で行なってもよい。溶媒としては、例えばペンタン、
ヘキサン、ヘプタン、オクタン、石油エーテル、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンなどの炭化水素；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチ
ルエーテル、アニソール、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、エチレングリコールジメチルエーテル、トリエチ
レングリコールジメチルエーテルなどのエーテル；塩化
メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタ
ン、トリクロロエタン、ブロモプロパン、クロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼンなどの含ハロゲン化炭化水素；酢
酸メチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸イソプ
ロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルなどの酢酸エステル；メタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イ
ソブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノ
ール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３−ペン
タノール、２−メチル−１−ブタノール、３−メチル−
１−ブタノール、３−メチル−２−ブタノール、２−メ
チル−２−ブタノール、シクロヘキサノール、エチレン
グリコール、トリメチレングリコールなどのアルコー
ル；水；ジメチルスルホキシド；またはこれらの混合溶
媒などが挙げられる。また、上記の液状の塩基を溶媒と
して使用してもよい。溶媒の使用量は、シクロプロパン
カルバルデヒド誘導体（Ｉ）に対し、通常１〜２００倍
重量の範囲が適当である。
中で行なってもよい。溶媒としては、例えばペンタン、
ヘキサン、ヘプタン、オクタン、石油エーテル、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンなどの炭化水素；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチ
ルエーテル、アニソール、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、エチレングリコールジメチルエーテル、トリエチ
レングリコールジメチルエーテルなどのエーテル；塩化
メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタ
ン、トリクロロエタン、ブロモプロパン、クロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼンなどの含ハロゲン化炭化水素；酢
酸メチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸イソプ
ロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルなどの酢酸エステル；メタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イ
ソブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノ
ール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３−ペン
タノール、２−メチル−１−ブタノール、３−メチル−
１−ブタノール、３−メチル−２−ブタノール、２−メ
チル−２−ブタノール、シクロヘキサノール、エチレン
グリコール、トリメチレングリコールなどのアルコー
ル；水；ジメチルスルホキシド；またはこれらの混合溶
媒などが挙げられる。また、上記の液状の塩基を溶媒と
して使用してもよい。溶媒の使用量は、シクロプロパン
カルバルデヒド誘導体（Ｉ）に対し、通常１〜２００倍
重量の範囲が適当である。
【００２１】反応は、シクロプロパンカルバルデヒド誘
導体（Ｉ）もしくはその溶液に、エステルおよび塩基も
しくはそれらの溶液を添加するか、またはエステルおよ
び塩基もしくはそれらの溶液に、シクロプロパンカルバ
ルデヒド誘導体（Ｉ）もしくはその溶液を添加すること
により行う。反応温度は、−１００℃〜２００℃の範囲
が好ましく、−２０℃より溶媒の沸点を超えない範囲が
より好ましい。
導体（Ｉ）もしくはその溶液に、エステルおよび塩基も
しくはそれらの溶液を添加するか、またはエステルおよ
び塩基もしくはそれらの溶液に、シクロプロパンカルバ
ルデヒド誘導体（Ｉ）もしくはその溶液を添加すること
により行う。反応温度は、−１００℃〜２００℃の範囲
が好ましく、−２０℃より溶媒の沸点を超えない範囲が
より好ましい。
【００２２】シクロプロパンカルバルデヒド誘導体
（Ｉ）を、塩基の存在下に、エステルと反応させること
により、シクロプロピルプロピオン酸誘導体（III）お
よびシクロプロピルアクリル酸誘導体（II）が得られ
る。
（Ｉ）を、塩基の存在下に、エステルと反応させること
により、シクロプロピルプロピオン酸誘導体（III）お
よびシクロプロピルアクリル酸誘導体（II）が得られ
る。
【００２３】このようにして得られたシクロプロピルア
クリル酸誘導体（II）は、通常の有機化合物の単離・精
製に用いられる方法により単離・精製することができ
る。例えば、反応混合物を食塩水または水にあけ、ジエ
チルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンなどの有機溶
媒で抽出し、必要に応じて抽出液を希塩酸、水、食塩水
などで洗浄することにより塩基性物質、水溶性物質を除
去し、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウムなど
で乾燥したのちに濃縮し、得られる粗生成物を必要に応
じて蒸留、クロマトグラフィ、再結晶などにより精製す
ることができる。また、必要に応じてシクロプロピルア
クリル酸誘導体（II）の保護基を脱保護してもよい。
クリル酸誘導体（II）は、通常の有機化合物の単離・精
製に用いられる方法により単離・精製することができ
る。例えば、反応混合物を食塩水または水にあけ、ジエ
チルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンなどの有機溶
媒で抽出し、必要に応じて抽出液を希塩酸、水、食塩水
などで洗浄することにより塩基性物質、水溶性物質を除
去し、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウムなど
で乾燥したのちに濃縮し、得られる粗生成物を必要に応
じて蒸留、クロマトグラフィ、再結晶などにより精製す
ることができる。また、必要に応じてシクロプロピルア
クリル酸誘導体（II）の保護基を脱保護してもよい。
【００２４】また、シクロプロピルプロピオン酸誘導体
（III）も、通常の有機化合物の単離・精製に用いられ
る方法により単離・精製することができる。例えば、反
応混合物を食塩水または水にあけ、ジエチルエーテル、
酢酸エチル、塩化メチレンなどの有機溶媒で抽出し、必
要に応じて抽出液を希塩酸、水、食塩水などで洗浄する
ことにより塩基性物質、水溶性物質を除去したのちに濃
縮し、得られる粗生成物を必要に応じて蒸留、クロマト
グラフィ、再結晶などにより精製することができる。ま
た、後処理することなく、反応液をそのまま次の反応に
供してもよい。
（III）も、通常の有機化合物の単離・精製に用いられ
る方法により単離・精製することができる。例えば、反
応混合物を食塩水または水にあけ、ジエチルエーテル、
酢酸エチル、塩化メチレンなどの有機溶媒で抽出し、必
要に応じて抽出液を希塩酸、水、食塩水などで洗浄する
ことにより塩基性物質、水溶性物質を除去したのちに濃
縮し、得られる粗生成物を必要に応じて蒸留、クロマト
グラフィ、再結晶などにより精製することができる。ま
た、後処理することなく、反応液をそのまま次の反応に
供してもよい。
【００２５】得られたシクロプロピルプロピオン酸誘導
体（III）は、塩基の存在下、脱離反応させることによ
り、シクロプロピルアクリル酸誘導体（II）に変換する
ことができる。
体（III）は、塩基の存在下、脱離反応させることによ
り、シクロプロピルアクリル酸誘導体（II）に変換する
ことができる。
【００２６】ここで使用される塩基としては、例えばピ
リジン、トリエチルアミンなどのアミン；炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウムなどの炭酸塩；水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムなどの水酸化物塩；ナトリウムメトキシ
ド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリ
ウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カ
リウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシドな
どを挙げることができる。塩基の使用量は、シクロプロ
ピルプロピオン酸誘導体（III）に対し０．０１当量〜
１００当量の範囲が好ましい。
リジン、トリエチルアミンなどのアミン；炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウムなどの炭酸塩；水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムなどの水酸化物塩；ナトリウムメトキシ
ド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリ
ウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カ
リウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシドな
どを挙げることができる。塩基の使用量は、シクロプロ
ピルプロピオン酸誘導体（III）に対し０．０１当量〜
１００当量の範囲が好ましい。
【００２７】反応は通常、反応に悪影響を与えない溶媒
中で行なってもよい。溶媒としては、例えばペンタン、
ヘキサン、ヘプタン、オクタン、石油エーテル、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンなどの炭化水素；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチ
ルエーテル、アニソール、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、エチレングリコールジメチルエーテル、トリエチ
レングリコールジメチルエーテルなどのエーテル；塩化
メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタ
ン、トリクロロエタン、ブロモプロパン、クロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼンなどの含ハロゲン化炭化水素；酢
酸メチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸イソプ
ロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルなどの酢酸エステル；ジメチルスルホキシ
ド；またはこれらの混合溶媒などが挙げられる。また、
上記の液状の塩基を溶媒として使用してもよい。溶媒の
使用量は、シクロプロピルプロピオン酸誘導体（III）
に対し、通常１〜２００倍重量の範囲が適当である。
中で行なってもよい。溶媒としては、例えばペンタン、
ヘキサン、ヘプタン、オクタン、石油エーテル、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンなどの炭化水素；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチ
ルエーテル、アニソール、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、エチレングリコールジメチルエーテル、トリエチ
レングリコールジメチルエーテルなどのエーテル；塩化
メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタ
ン、トリクロロエタン、ブロモプロパン、クロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼンなどの含ハロゲン化炭化水素；酢
酸メチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸イソプ
ロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルなどの酢酸エステル；ジメチルスルホキシ
ド；またはこれらの混合溶媒などが挙げられる。また、
上記の液状の塩基を溶媒として使用してもよい。溶媒の
使用量は、シクロプロピルプロピオン酸誘導体（III）
に対し、通常１〜２００倍重量の範囲が適当である。
【００２８】反応は、シクロプロピルプロピオン酸誘導
体（III）もしくはその溶液に、塩基もしくはその溶液
を添加するか、または塩基もしくはその溶液に、シクロ
プロピルプロピオン酸誘導体（III）もしくはその溶液
を添加することにより行う。反応温度は、−１００℃〜
２００℃の範囲が好ましく、−２０℃より溶媒の沸点を
超えない範囲がより好ましい。また、反応により脱離す
る水またはアルコールを共沸等の手段により反応系外に
留去してもよい。
体（III）もしくはその溶液に、塩基もしくはその溶液
を添加するか、または塩基もしくはその溶液に、シクロ
プロピルプロピオン酸誘導体（III）もしくはその溶液
を添加することにより行う。反応温度は、−１００℃〜
２００℃の範囲が好ましく、−２０℃より溶媒の沸点を
超えない範囲がより好ましい。また、反応により脱離す
る水またはアルコールを共沸等の手段により反応系外に
留去してもよい。
【００２９】このようにして得られたシクロプロピルア
クリル酸誘導体（II）は、上記した方法により単離・精
製することができる。
クリル酸誘導体（II）は、上記した方法により単離・精
製することができる。
【００３０】なお、高純度のシクロプロピルアクリル酸
誘導体（II）を得るためには、シクロプロピルプロピオ
ン酸誘導体(III）を得て、それを分離・精製し、次の反
応に付す方法の方が好ましい。
誘導体（II）を得るためには、シクロプロピルプロピオ
ン酸誘導体(III）を得て、それを分離・精製し、次の反
応に付す方法の方が好ましい。
【００３１】シクロプロピルアクリル酸誘導体（II）の
うち、シクロプロピルアクリル酸は、例えば下記のスキ
ームにしたがって、医薬の中間体として有用なシクロプ
ロピルアセチレンへと変換することができる。
うち、シクロプロピルアクリル酸は、例えば下記のスキ
ームにしたがって、医薬の中間体として有用なシクロプ
ロピルアセチレンへと変換することができる。
【００３２】
【化１１】
【００３３】まず、シクロプロピルアクリル酸を臭素化
する。臭素化反応は、例えばヘキサンなどの不活性溶媒
中、臭素を反応させることにより実施でき、得られた反
応液を濾過、洗浄することにより、臭素化体が得られ
る。
する。臭素化反応は、例えばヘキサンなどの不活性溶媒
中、臭素を反応させることにより実施でき、得られた反
応液を濾過、洗浄することにより、臭素化体が得られ
る。
【００３４】得られた臭素化体からの脱炭酸脱臭化水素
は、例えば、臭素化体のヘキサン懸濁液に炭酸ナトリウ
ムの水溶液を添加することにより実施することができ、
反応後、ヘキサン層を濃縮、蒸留することにより、シク
ロプロピルビニルブロマイドを得ることができる。シク
ロプロピルビニルブロマイドは、また、塩化メチレンな
どの不活性溶媒中、臭素化体にトリエチルアミンなどの
有機アミンを作用させることによっても得ることができ
る。
は、例えば、臭素化体のヘキサン懸濁液に炭酸ナトリウ
ムの水溶液を添加することにより実施することができ、
反応後、ヘキサン層を濃縮、蒸留することにより、シク
ロプロピルビニルブロマイドを得ることができる。シク
ロプロピルビニルブロマイドは、また、塩化メチレンな
どの不活性溶媒中、臭素化体にトリエチルアミンなどの
有機アミンを作用させることによっても得ることができ
る。
【００３５】シクロプロピルビニルブロマイドからの脱
臭化水素は、例えば、ジメチルスルホキシド、トルエ
ン、ｔｅｒｔ−アミルアルコールなどの不活性溶媒中
で、シクロプロピルビニルブロマイドにカリウムｔｅｒ
ｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水
酸化カリウムなどの塩基を作用させることにより行うこ
とができる。得られたシクロプロピルアセチレンの単離
は蒸留により行うことができる。
臭化水素は、例えば、ジメチルスルホキシド、トルエ
ン、ｔｅｒｔ−アミルアルコールなどの不活性溶媒中
で、シクロプロピルビニルブロマイドにカリウムｔｅｒ
ｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水
酸化カリウムなどの塩基を作用させることにより行うこ
とができる。得られたシクロプロピルアセチレンの単離
は蒸留により行うことができる。
【００３６】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定され
るものではない。
明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定され
るものではない。
【００３７】実施例１ シクロプロピルアクリル酸メチ
ルおよび３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン
酸メチルの合成 シクロプロパンカルバルデヒド５ｇをメタノール０．２
ｍｌを含む酢酸メチル２０．３ｍｌに溶解し、５℃以下
で金属ナトリウム１．７８ｇを小量ずつ加え、次いで２
０℃以下で８時間撹拌した。反応溶液を濾過し、濾液を
１Ｎ塩酸にあけ、酢酸メチルで抽出した。抽出液を無水
硫酸マグネシウムで乾燥したのち濃縮し、下記の物性を
有する（Ｅ）−シクロプロピルアクリル酸メチルおよび
３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン酸メチル
の混合物６．１６ｇを得た。
ルおよび３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン
酸メチルの合成 シクロプロパンカルバルデヒド５ｇをメタノール０．２
ｍｌを含む酢酸メチル２０．３ｍｌに溶解し、５℃以下
で金属ナトリウム１．７８ｇを小量ずつ加え、次いで２
０℃以下で８時間撹拌した。反応溶液を濾過し、濾液を
１Ｎ塩酸にあけ、酢酸メチルで抽出した。抽出液を無水
硫酸マグネシウムで乾燥したのち濃縮し、下記の物性を
有する（Ｅ）−シクロプロピルアクリル酸メチルおよび
３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン酸メチル
の混合物６．１６ｇを得た。
【００３８】（Ｅ）−シクロプロピルアクリル酸メチル1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｔ
ＭＳ，ｐｐｍ）δ：6.42(dd,J=10.4,15.8Hz,1H), 5.90
(d,J=15.8Hz,1H), 3.71(s,3H), 1.5-1.65(m,1H), 0.85-
1.05(m,2H), 0.55-0.75(m,2H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．５ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：167.28, 154.48, 117.75, 5
1.38, 14.48, 8.73(2)
ＭＳ，ｐｐｍ）δ：6.42(dd,J=10.4,15.8Hz,1H), 5.90
(d,J=15.8Hz,1H), 3.71(s,3H), 1.5-1.65(m,1H), 0.85-
1.05(m,2H), 0.55-0.75(m,2H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．５ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：167.28, 154.48, 117.75, 5
1.38, 14.48, 8.73(2)
【００３９】３−シクロプロピル−３−メトキシプロピ
オン酸メチル1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｔ
ＭＳ，ｐｐｍ）δ：３．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１
５．６Ｈｚ，１Ｈ）， ３．４３（ｓ，３Ｈ）， ２．
９−３．１（ｍ，１Ｈ）， ２．６３−２．７４（ｄ
ｄ，Ｊ＝９．２，１５．６Ｈｚ，１Ｈ）， ２．５４−
２．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），
０．８−１．０（ｍ，２Ｈ）， ０．４−０．５５
（ｍ，２Ｈ）， ０．０５−０．１５（ｍ，１Ｈ）
オン酸メチル1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｔ
ＭＳ，ｐｐｍ）δ：３．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１
５．６Ｈｚ，１Ｈ）， ３．４３（ｓ，３Ｈ）， ２．
９−３．１（ｍ，１Ｈ）， ２．６３−２．７４（ｄ
ｄ，Ｊ＝９．２，１５．６Ｈｚ，１Ｈ）， ２．５４−
２．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），
０．８−１．０（ｍ，２Ｈ）， ０．４−０．５５
（ｍ，２Ｈ）， ０．０５−０．１５（ｍ，１Ｈ）
【００４０】実施例２ シクロプロピルアクリル酸メチ
ルおよび３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン
酸メチルの合成 窒素気流下、酢酸メチル３０ｇ（４０５ｍｍｏｌ）に室
温下、ナトリウムメトキシド３．２ｇ（５９ｍｍｏｌ、
アルデヒドに対して１．２ 当量）を添加した。この溶
液に、シクロプロパンカルバルデヒド３．５ｇ（５０ｍ
ｍｏｌ）を室温下で滴下した。滴下後、加熱還流下で７
時間攪拌した。この反応溶液を冷却した水に添加し、静
置後、水層を除去した。有機層を減圧濃縮し、シクロプ
ロピルアクリル酸メチルおよび３−シクロプロピル−３
−メトキシプロピオン酸メチルの混合物５．７９ｇ（シ
クロプロピルアクリル酸メチル：３−シクロプロピル−
３−メトキシプロピオン酸メチル＝７３．５：２６．
５）を得た。
ルおよび３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン
酸メチルの合成 窒素気流下、酢酸メチル３０ｇ（４０５ｍｍｏｌ）に室
温下、ナトリウムメトキシド３．２ｇ（５９ｍｍｏｌ、
アルデヒドに対して１．２ 当量）を添加した。この溶
液に、シクロプロパンカルバルデヒド３．５ｇ（５０ｍ
ｍｏｌ）を室温下で滴下した。滴下後、加熱還流下で７
時間攪拌した。この反応溶液を冷却した水に添加し、静
置後、水層を除去した。有機層を減圧濃縮し、シクロプ
ロピルアクリル酸メチルおよび３−シクロプロピル−３
−メトキシプロピオン酸メチルの混合物５．７９ｇ（シ
クロプロピルアクリル酸メチル：３−シクロプロピル−
３−メトキシプロピオン酸メチル＝７３．５：２６．
５）を得た。
【００４１】実施例３ シクロプロピルアクリル酸メチ
ルおよび３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン
酸メチルの合成 窒素気流下、酢酸メチル３０ｇ（４０５ｍｍｏｌ）に室
温下、２８％−ナトリウムメトキシドメタノール溶液１
１．４ｇ（５９ｍｍｏｌ、アルデヒドに対して１．２当
量）を添加した。この溶液に、シクロプロパンカルバル
デヒド３．５ｇ（５０ｍｍｏｌ）を室温下で滴下した。
滴下後、加熱還流下で６時間攪拌した。この反応溶液を
冷却した水に添加し、静置後、水層を除去した。有機層
を減圧濃縮し、シクロプロピルアクリル酸メチルおよび
３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン酸メチル
の混合物５．４９ｇ（シクロプロピルアクリル酸メチ
ル：３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン酸メ
チル＝６０：４０）を得た。
ルおよび３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン
酸メチルの合成 窒素気流下、酢酸メチル３０ｇ（４０５ｍｍｏｌ）に室
温下、２８％−ナトリウムメトキシドメタノール溶液１
１．４ｇ（５９ｍｍｏｌ、アルデヒドに対して１．２当
量）を添加した。この溶液に、シクロプロパンカルバル
デヒド３．５ｇ（５０ｍｍｏｌ）を室温下で滴下した。
滴下後、加熱還流下で６時間攪拌した。この反応溶液を
冷却した水に添加し、静置後、水層を除去した。有機層
を減圧濃縮し、シクロプロピルアクリル酸メチルおよび
３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン酸メチル
の混合物５．４９ｇ（シクロプロピルアクリル酸メチ
ル：３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン酸メ
チル＝６０：４０）を得た。
【００４２】実施例４ シクロプロピルアクリル酸メチ
ルおよび３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン
酸メチルの合成 窒素気流下、酢酸メチル８．８９ｇ（１２０ｍｍｏｌ）
およびテトラヒドロフラン２１．１１ｇに室温下、２８
％−ナトリウムメチラートメタノール溶液１１．４ｇ
（５９ｍｍｏｌ、アルデヒドに対して１．２当量）を添
加した。この溶液に、シクロプロパンカルバルデヒド
３．５ｇ（５０ｍｍｏｌ）を室温下で滴下した。滴下
後、加熱還流下で５時間攪拌した。この反応溶液を冷却
した水に添加し、静置後、水層を除去した。水層を酢酸
メチルで抽出した。合わせた有機層を減圧濃縮し、シク
ロプロピルアクリル酸メチルおよび３−シクロプロピル
−３−メトキシプロピオン酸メチルの混合物４．９１ｇ
（シクロプロピルアクリル酸メチル：３−シクロプロピ
ル−３−メトキシプロピオン酸メチル＝６２：３８）を
得た。
ルおよび３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン
酸メチルの合成 窒素気流下、酢酸メチル８．８９ｇ（１２０ｍｍｏｌ）
およびテトラヒドロフラン２１．１１ｇに室温下、２８
％−ナトリウムメチラートメタノール溶液１１．４ｇ
（５９ｍｍｏｌ、アルデヒドに対して１．２当量）を添
加した。この溶液に、シクロプロパンカルバルデヒド
３．５ｇ（５０ｍｍｏｌ）を室温下で滴下した。滴下
後、加熱還流下で５時間攪拌した。この反応溶液を冷却
した水に添加し、静置後、水層を除去した。水層を酢酸
メチルで抽出した。合わせた有機層を減圧濃縮し、シク
ロプロピルアクリル酸メチルおよび３−シクロプロピル
−３−メトキシプロピオン酸メチルの混合物４．９１ｇ
（シクロプロピルアクリル酸メチル：３−シクロプロピ
ル−３−メトキシプロピオン酸メチル＝６２：３８）を
得た。
【００４３】実施例５ シクロプロピルアクリル酸エチ
ルを主生成物とする合成 窒素気流下、酢酸エチル４．２７８ｋｇ（４８．６ｍｏ
ｌ）に、０±５℃で、ナトリウムメトキシド０．４６４
ｋｇ（８．５９ｍｏｌ、アルデヒドに対して１．１９当
量）を添加した。この溶液に、シクロプロパンカルバル
デヒド０．５０６ｋｇ（７．２２ｍｏｌ）を０±５℃で
滴下した。滴下後、０±５℃で５時間攪拌した。この反
応溶液を冷却した水２．１３７ｋｇに添加し、静置後、
水層を除去した。有機層を減圧濃縮し、シクロプロピル
アクリル酸メチル、シクロプロピルアクリル酸エチル、
３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン酸メチ
ル、３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン酸エ
チル、３−シクロプロピル−３−エトキシプロピオン酸
メチル、および３−シクロプロピル−３−エトキシプロ
ピオン酸エチルの混合物９２８．４８ｇ（シクロプロピ
ルアクリル酸メチル：シクロプロピルアクリル酸エチ
ル：３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン酸メ
チル：３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン酸
エチル：３−シクロプロピル−３−エトキシプロピオン
酸メチル：３−シクロプロピル−３−エトキシプロピオ
ン酸エチル＝２５：２５：１２．５：１２．５：１２．
５：１２．５）を得た。
ルを主生成物とする合成 窒素気流下、酢酸エチル４．２７８ｋｇ（４８．６ｍｏ
ｌ）に、０±５℃で、ナトリウムメトキシド０．４６４
ｋｇ（８．５９ｍｏｌ、アルデヒドに対して１．１９当
量）を添加した。この溶液に、シクロプロパンカルバル
デヒド０．５０６ｋｇ（７．２２ｍｏｌ）を０±５℃で
滴下した。滴下後、０±５℃で５時間攪拌した。この反
応溶液を冷却した水２．１３７ｋｇに添加し、静置後、
水層を除去した。有機層を減圧濃縮し、シクロプロピル
アクリル酸メチル、シクロプロピルアクリル酸エチル、
３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン酸メチ
ル、３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン酸エ
チル、３−シクロプロピル−３−エトキシプロピオン酸
メチル、および３−シクロプロピル−３−エトキシプロ
ピオン酸エチルの混合物９２８．４８ｇ（シクロプロピ
ルアクリル酸メチル：シクロプロピルアクリル酸エチ
ル：３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン酸メ
チル：３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン酸
エチル：３−シクロプロピル−３−エトキシプロピオン
酸メチル：３−シクロプロピル−３−エトキシプロピオ
ン酸エチル＝２５：２５：１２．５：１２．５：１２．
５：１２．５）を得た。
【００４４】（Ｅ）−シクロプロピルアクリル酸エチル1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｔ
ＭＳ，ｐｐｍ）δ：6.42(dd,J=9.89,15.8Hz,1H), 5.89
(d,J=15.8Hz,1H), 4.17(q,J=6.93Hz,2H), 1.5-1.7(m,1
H), 1.28(t,J=6.93Hz,3H), 0.85-1.05(m,2H), 0.55-0.7
5(m,2H) ３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン酸エチル ＧＣ−Ｍａｓｓスペクトル：Ｍ+＝１７２ ３−シクロプロピル−３−エトキシプロピオン酸メチル ＧＣ−Ｍａｓｓスペクトル：Ｍ+＝１７２ ３−シクロプロピル−３−エトキシプロピオン酸エチル ＧＣ−Ｍａｓｓスペクトル：Ｍ+＝１８６
ＭＳ，ｐｐｍ）δ：6.42(dd,J=9.89,15.8Hz,1H), 5.89
(d,J=15.8Hz,1H), 4.17(q,J=6.93Hz,2H), 1.5-1.7(m,1
H), 1.28(t,J=6.93Hz,3H), 0.85-1.05(m,2H), 0.55-0.7
5(m,2H) ３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン酸エチル ＧＣ−Ｍａｓｓスペクトル：Ｍ+＝１７２ ３−シクロプロピル−３−エトキシプロピオン酸メチル ＧＣ−Ｍａｓｓスペクトル：Ｍ+＝１７２ ３−シクロプロピル−３−エトキシプロピオン酸エチル ＧＣ−Ｍａｓｓスペクトル：Ｍ+＝１８６
【００４５】実施例６ シクロプロピルアクリル酸エチ
ルを主生成物とする合成 窒素気流下、酢酸エチル４．２７８ｋｇ（４８．６ｍｏ
ｌ）に、０±５℃で、ナトリウムエチラート０．５７８
ｋｇ（８．４９ｍｏｌ、アルデヒドに対して１．１９当
量）を添加した。この溶液に、シクロプロパンカルバル
デヒド０．５００ｋｇ（７．１３ｍｏｌ）を０±５℃で
滴下した。滴下後、７０℃で６時間攪拌した。この反応
溶液を冷却した水２．１４ｋｇに添加し、静置後、水層
を除去した。有機層を減圧濃縮し、シクロプロピルアク
リル酸エチルおよび３−シクロプロピル−３−エトキシ
プロピオン酸エチルの混合物７８４．１１ｇ（シクロプ
ロピルアクリル酸エチル：３−シクロプロピル−３−エ
トキシプロピオン酸エチル＝８６：１４）を得た。
ルを主生成物とする合成 窒素気流下、酢酸エチル４．２７８ｋｇ（４８．６ｍｏ
ｌ）に、０±５℃で、ナトリウムエチラート０．５７８
ｋｇ（８．４９ｍｏｌ、アルデヒドに対して１．１９当
量）を添加した。この溶液に、シクロプロパンカルバル
デヒド０．５００ｋｇ（７．１３ｍｏｌ）を０±５℃で
滴下した。滴下後、７０℃で６時間攪拌した。この反応
溶液を冷却した水２．１４ｋｇに添加し、静置後、水層
を除去した。有機層を減圧濃縮し、シクロプロピルアク
リル酸エチルおよび３−シクロプロピル−３−エトキシ
プロピオン酸エチルの混合物７８４．１１ｇ（シクロプ
ロピルアクリル酸エチル：３−シクロプロピル−３−エ
トキシプロピオン酸エチル＝８６：１４）を得た。
【００４６】実施例７ シクロプロピルアクリル酸イソ
プロピルを主生成物とする合成 窒素気流下、酢酸イソプロピル４．２７８ｋｇ（４１．
９ｍｏｌ）に、０±５℃で、ナトリウムメトキシド０．
４６３ｋｇ（８．５７ｍｏｌ、アルデヒドに対して１．
１９当量）を添加した。この溶液に、シクロプロパンカ
ルバルデヒド０．５０６ｋｇ（７．２２ｍｏｌ）を０±
５℃で滴下した。滴下後、０±５℃で５時間攪拌した。
この反応溶液を冷却した水２．１３７ｋｇに添加し、静
置後、水層を除去した。有機層を減圧濃縮し，シクロプ
ロピルアクリル酸イソプロピルおよび３−シクロプロピ
ル−３−イソプロポキシプロピオン酸イソプロピルを主
生成物とする混合物１．０４９ｋｇ（シクロプロピルア
クリル酸イソプロピル：シクロプロピルアクリル酸メチ
ル：３−シクロプロピル−３−イソプロポキシプロピオ
ン酸イソプロピル：３−シクロプロピル−３−メトキシ
プロピオン酸イソプロピル：３−シクロプロピル−３−
イソプロポキシプロピオン酸メチル：３−シクロプロピ
ル−３−メトキシプロピオン酸メチル＝７７．０：１
０．９：５．０：５．３：１．１：０．７）を得た。
プロピルを主生成物とする合成 窒素気流下、酢酸イソプロピル４．２７８ｋｇ（４１．
９ｍｏｌ）に、０±５℃で、ナトリウムメトキシド０．
４６３ｋｇ（８．５７ｍｏｌ、アルデヒドに対して１．
１９当量）を添加した。この溶液に、シクロプロパンカ
ルバルデヒド０．５０６ｋｇ（７．２２ｍｏｌ）を０±
５℃で滴下した。滴下後、０±５℃で５時間攪拌した。
この反応溶液を冷却した水２．１３７ｋｇに添加し、静
置後、水層を除去した。有機層を減圧濃縮し，シクロプ
ロピルアクリル酸イソプロピルおよび３−シクロプロピ
ル−３−イソプロポキシプロピオン酸イソプロピルを主
生成物とする混合物１．０４９ｋｇ（シクロプロピルア
クリル酸イソプロピル：シクロプロピルアクリル酸メチ
ル：３−シクロプロピル−３−イソプロポキシプロピオ
ン酸イソプロピル：３−シクロプロピル−３−メトキシ
プロピオン酸イソプロピル：３−シクロプロピル−３−
イソプロポキシプロピオン酸メチル：３−シクロプロピ
ル−３−メトキシプロピオン酸メチル＝７７．０：１
０．９：５．０：５．３：１．１：０．７）を得た。
【００４７】（Ｅ）−シクロプロピルアクリル酸イソプ
ロピル1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｔ
ＭＳ，ｐｐｍ）δ：6.41(dd,J=9.71,15.9Hz,1H), 5.88
(d,J=15.9Hz,1H), 5.04(septet,J=5.29Hz,1H), 1.45-1.
65(m,1H), 1.24(d,J=5.29Hz,6H), 0.8-1.0(m,2H), 0.55
-0.7(m,2H) ３−シクロプロピル−３−イソプロポキシプロピオン酸
イソプロピル ＧＣ−Ｍａｓｓスペクトル：Ｍ+＝２１４ ３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン酸イソプ
ロピル ＧＣ−Ｍａｓｓスペクトル：Ｍ+＝１８６ ３−シクロプロピル−３−イソプロポキシプロピオン酸
メチル ＧＣ−Ｍａｓｓスペクトル：Ｍ+＝１８６
ロピル1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｔ
ＭＳ，ｐｐｍ）δ：6.41(dd,J=9.71,15.9Hz,1H), 5.88
(d,J=15.9Hz,1H), 5.04(septet,J=5.29Hz,1H), 1.45-1.
65(m,1H), 1.24(d,J=5.29Hz,6H), 0.8-1.0(m,2H), 0.55
-0.7(m,2H) ３−シクロプロピル−３−イソプロポキシプロピオン酸
イソプロピル ＧＣ−Ｍａｓｓスペクトル：Ｍ+＝２１４ ３−シクロプロピル−３−メトキシプロピオン酸イソプ
ロピル ＧＣ−Ｍａｓｓスペクトル：Ｍ+＝１８６ ３−シクロプロピル−３−イソプロポキシプロピオン酸
メチル ＧＣ−Ｍａｓｓスペクトル：Ｍ+＝１８６
【００４８】実施例８ シクロプロピルアクリル酸メチ
ルの合成 ピリジン３４２ｇ（３５０ｍｌ、４．３３ｍｏｌ、シク
ロプロパンカルバルデヒドに対して３．２３当量）を三
口フラスコに満たし、撹拌下、マロン酸モノメチル１７
３．６ｇ（１．４７ｍｏｌ、シクロプロパンカルバルデ
ヒドに対して１．１当量）を内温が６０℃を超えないよ
うに少しずつ添加した。次いで、シクロプロパンカルバ
ルデヒド９３．４２ｇ（１００ｍｌ、１．３３ｍｏｌ）
をこの反応溶液に添加した。添加後、反応溶液を内温８
０〜９０℃とし、残存シクロプロパンカルバルデヒドが
シクロプロピルアクリル酸メチルの５％以下となるまで
反応を継続した。反応溶液を３Ｎ塩酸にあけ、ｐＨを１
以下とした。酢酸エチルを加え抽出し、水層を分離した
のちに、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水
硫酸マグネシウムで脱水、濾過濃縮し、シクロプロピル
アクリル酸メチル１３４．２ｇ（収率８０％）を得た。
ルの合成 ピリジン３４２ｇ（３５０ｍｌ、４．３３ｍｏｌ、シク
ロプロパンカルバルデヒドに対して３．２３当量）を三
口フラスコに満たし、撹拌下、マロン酸モノメチル１７
３．６ｇ（１．４７ｍｏｌ、シクロプロパンカルバルデ
ヒドに対して１．１当量）を内温が６０℃を超えないよ
うに少しずつ添加した。次いで、シクロプロパンカルバ
ルデヒド９３．４２ｇ（１００ｍｌ、１．３３ｍｏｌ）
をこの反応溶液に添加した。添加後、反応溶液を内温８
０〜９０℃とし、残存シクロプロパンカルバルデヒドが
シクロプロピルアクリル酸メチルの５％以下となるまで
反応を継続した。反応溶液を３Ｎ塩酸にあけ、ｐＨを１
以下とした。酢酸エチルを加え抽出し、水層を分離した
のちに、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水
硫酸マグネシウムで脱水、濾過濃縮し、シクロプロピル
アクリル酸メチル１３４．２ｇ（収率８０％）を得た。
【００４９】実施例９ シクロプロピルアクリル酸メチ
ルの合成 実施例１、実施例２、実施例３および実施例４で得られ
たシクロプロピルアクリル酸メチルと３−シクロプロピ
ル−３−メトキシプロピオン酸メチルの混合物５９．６
ｇをメタノール１２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム３
２．２４ｇを加えて室温で１３時間撹拌した。反応液に
ヘキサンを加え、上澄のヘキサン層を濾過、濃縮し、再
度ヘキサンを加え、濾過、濃縮、減圧蒸留し（５０ｍｍ
Ｈｇ、１０１〜１０２℃）、シクロプロピルアクリル酸
メチル２３．３ｇ（収率６２％）を得た。
ルの合成 実施例１、実施例２、実施例３および実施例４で得られ
たシクロプロピルアクリル酸メチルと３−シクロプロピ
ル−３−メトキシプロピオン酸メチルの混合物５９．６
ｇをメタノール１２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム３
２．２４ｇを加えて室温で１３時間撹拌した。反応液に
ヘキサンを加え、上澄のヘキサン層を濾過、濃縮し、再
度ヘキサンを加え、濾過、濃縮、減圧蒸留し（５０ｍｍ
Ｈｇ、１０１〜１０２℃）、シクロプロピルアクリル酸
メチル２３．３ｇ（収率６２％）を得た。
【００５０】実施例１０ シクロプロピルアクリル酸の
合成 水酸化カリウム０．４９５ｋｇ（純度 ８６％、７．５
９ｍｏｌ）を水０．７６８ｋｇに２５±５℃で加え、攪
拌、溶解させた。この溶液に、実施例７で得られたシク
ロプロピルアクリル酸イソプロピルを主生成物とする混
合物１．０４９ｋｇを、反応溶液温度７５±５℃を維持
するように添加した。添加完了後、反応液を加熱し、５
時間攪拌した。エステル体の消失をＧＣ分析で確認後、
反応液温度７０±５℃を維持しながら、微減圧下（７６
０〜２００ｍｍＨｇ）、生成するアルコールを水ととも
に共沸留去させた。適時、留出量にあわせて水を添加し
た。冷却後、反応液に塩化メチレン１．８５５ｋｇを添
加、次いで反応溶液に６Ｎ塩酸１．４１８ｋｇを加え
た。得られた有機層（塩化メチレン溶液）を常圧で加熱
還流させ、有機層中の水を脱水除去した。水の分離が認
められなくなったところで反応溶液を冷却し、下記の物
性を有するシクロプロピルアクリル酸の塩化メチレン溶
液２．６５ｋｇ（シクロプロピルアクリル酸ＧＣ内標定
量値０．６６４ｋｇ、２段階収率８２％）を得た。
合成 水酸化カリウム０．４９５ｋｇ（純度 ８６％、７．５
９ｍｏｌ）を水０．７６８ｋｇに２５±５℃で加え、攪
拌、溶解させた。この溶液に、実施例７で得られたシク
ロプロピルアクリル酸イソプロピルを主生成物とする混
合物１．０４９ｋｇを、反応溶液温度７５±５℃を維持
するように添加した。添加完了後、反応液を加熱し、５
時間攪拌した。エステル体の消失をＧＣ分析で確認後、
反応液温度７０±５℃を維持しながら、微減圧下（７６
０〜２００ｍｍＨｇ）、生成するアルコールを水ととも
に共沸留去させた。適時、留出量にあわせて水を添加し
た。冷却後、反応液に塩化メチレン１．８５５ｋｇを添
加、次いで反応溶液に６Ｎ塩酸１．４１８ｋｇを加え
た。得られた有機層（塩化メチレン溶液）を常圧で加熱
還流させ、有機層中の水を脱水除去した。水の分離が認
められなくなったところで反応溶液を冷却し、下記の物
性を有するシクロプロピルアクリル酸の塩化メチレン溶
液２．６５ｋｇ（シクロプロピルアクリル酸ＧＣ内標定
量値０．６６４ｋｇ、２段階収率８２％）を得た。
【００５１】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：6.52(dd,J=9.89,14.8
Hz,1H), 5.90(d,J=14.8Hz,1H), 1.61(m,1H), 0.99(m,2
H), 0.68(m,2H)
ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：6.52(dd,J=9.89,14.8
Hz,1H), 5.90(d,J=14.8Hz,1H), 1.61(m,1H), 0.99(m,2
H), 0.68(m,2H)
【００５２】参考例１ ２，３−ジブロモ−３−シクロ
プロピルプロピオン酸の合成 ３口フラスコにシクロプロピルアクリル酸５ｇ（４４．
６ｍｍｏｌ）を取り、窒素雰囲気下、ヘキサン５０ｍｌ
を加え、氷冷した。内部の温度が５℃以下となったとこ
ろで、反応液が赤褐色となるまで臭素７．４８ｇ（４
６．８ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下後、室温下で２時間
撹拌した。スラリーの析出が認められる反応液を濾過
し、下記の物性を有する２，３−ジブロモ−３−シクロ
プロピルプロピオン酸８．７７ｇ（収率７２％）を得
た。
プロピルプロピオン酸の合成 ３口フラスコにシクロプロピルアクリル酸５ｇ（４４．
６ｍｍｏｌ）を取り、窒素雰囲気下、ヘキサン５０ｍｌ
を加え、氷冷した。内部の温度が５℃以下となったとこ
ろで、反応液が赤褐色となるまで臭素７．４８ｇ（４
６．８ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下後、室温下で２時間
撹拌した。スラリーの析出が認められる反応液を濾過
し、下記の物性を有する２，３−ジブロモ−３−シクロ
プロピルプロピオン酸８．７７ｇ（収率７２％）を得
た。
【００５３】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：9.2(bs,1H), 4.66(d,
J=10.9Hz,1H), 3.87(dd,J=9.89,10.9Hz,1H), 1.2-1.4
(m,1H), 1.0-1.15(m,1H), 0.75-0.90(m,2H), 0.4-0.5
(m,1H)
ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：9.2(bs,1H), 4.66(d,
J=10.9Hz,1H), 3.87(dd,J=9.89,10.9Hz,1H), 1.2-1.4
(m,1H), 1.0-1.15(m,1H), 0.75-0.90(m,2H), 0.4-0.5
(m,1H)
【００５４】参考例２ ２−シクロプロピルビニル−１
−ブロミドの合成 ３口フラスコに２，３−ジブロモ−３−シクロプロピル
プロピオン酸３．７４ｇ（１３．８ｍｍｏｌ）を取り、
１０％−炭酸カリウム水溶液４０．３８ｇ（炭酸カリウ
ム４．０３ｇ、２９．２ｍｍｏｌ、臭素化物に対して
２．１２当量；水３６．３５ｇより調製）をゆっくりと
滴下した後、６０℃に加熱し２時間撹拌した。反応容器
にペンタンを加え十分に撹拌し、水層を分離し、有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過した
後に、濃縮し、下記の物性を有する２−シクロプロピル
ビニル−１−ブロミド１．４５ｇ（収率７２％）を得
た。
−ブロミドの合成 ３口フラスコに２，３−ジブロモ−３−シクロプロピル
プロピオン酸３．７４ｇ（１３．８ｍｍｏｌ）を取り、
１０％−炭酸カリウム水溶液４０．３８ｇ（炭酸カリウ
ム４．０３ｇ、２９．２ｍｍｏｌ、臭素化物に対して
２．１２当量；水３６．３５ｇより調製）をゆっくりと
滴下した後、６０℃に加熱し２時間撹拌した。反応容器
にペンタンを加え十分に撹拌し、水層を分離し、有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過した
後に、濃縮し、下記の物性を有する２−シクロプロピル
ビニル−１−ブロミド１．４５ｇ（収率７２％）を得
た。
【００５５】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：Ｅ体： 6.03(d,J=1
3.9Hz,1H), 5.72(dd,J=8.90,13.9Hz,1H), 1.3-1.5(m,1
H),0.7-0.8(m,2H), 0.3-0.45(m,2H) Ｚ体： 6.04(d,J=6.93Hz,1H), 5.47(dd,J=6.92,8.90H
z,1H), 1.75-1.95(m,1H), 0.75-1.00(m,2H), 0.3-0.55
(m,2H)
ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：Ｅ体： 6.03(d,J=1
3.9Hz,1H), 5.72(dd,J=8.90,13.9Hz,1H), 1.3-1.5(m,1
H),0.7-0.8(m,2H), 0.3-0.45(m,2H) Ｚ体： 6.04(d,J=6.93Hz,1H), 5.47(dd,J=6.92,8.90H
z,1H), 1.75-1.95(m,1H), 0.75-1.00(m,2H), 0.3-0.55
(m,2H)
【００５６】参考例３ シクロプロピルアセチレンの合
成 ３口フラスコに２−シクロプロピルビニル−１−ブロミ
ド１．４ｇ（９．５２ｍｍｏｌ）を入れ、窒素雰囲気下
とし、ジメチルスルホキシド１０ｍｌを加え、撹拌し
た。この溶液にｔｅｒｔ−ブトキシカリウム２．１５ｇ
（１９．２ｍｍｏｌ、シクロプロピルビニルブロミドに
対して２．０当量）を室温下で加えた。添加後、室温下
で２時間撹拌したのち、反応液を加熱し、蒸留した。８
０℃までの留分を分取した後に、この留分を再度精密蒸
留し、下記の物性を有するシクロプロピルアセチレン
０．５ｇ（収率７９％）を得た。
成 ３口フラスコに２−シクロプロピルビニル−１−ブロミ
ド１．４ｇ（９．５２ｍｍｏｌ）を入れ、窒素雰囲気下
とし、ジメチルスルホキシド１０ｍｌを加え、撹拌し
た。この溶液にｔｅｒｔ−ブトキシカリウム２．１５ｇ
（１９．２ｍｍｏｌ、シクロプロピルビニルブロミドに
対して２．０当量）を室温下で加えた。添加後、室温下
で２時間撹拌したのち、反応液を加熱し、蒸留した。８
０℃までの留分を分取した後に、この留分を再度精密蒸
留し、下記の物性を有するシクロプロピルアセチレン
０．５ｇ（収率７９％）を得た。
【００５７】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：1.76(d,J=1.98Hz,1
H), 1.18-1.30(m,1H), 0.68-1.3(m,4H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．５ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：63.46, 31.33, 8.19, 4.27
ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：1.76(d,J=1.98Hz,1
H), 1.18-1.30(m,1H), 0.68-1.3(m,4H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７．５ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）δ：63.46, 31.33, 8.19, 4.27
【００５８】
【発明の効果】シクロプロピルアクリル酸誘導体を、温
和な条件下に収率よく、工業的に有利に製造し得る方法
が提供される。
和な条件下に収率よく、工業的に有利に製造し得る方法
が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 塩野 万蔵 岡山県倉敷市酒津2045番地の１ 株式会社 クラレ内
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ水素
原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表
す。）で示されるシクロプロパンカルバルデヒド誘導体
を、塩基の存在下、エステルと反応させることを特徴と
する一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は前記定義のと
おりであり、Ｒ6は水素原子、置換基を有していてもよ
いアルキル基、カルボキシル基または保護されたカルボ
キシル基を表し、Ｒ7は水素原子またはカルボキシル基
の保護基を表す。）で示されるシクロプロピルアクリル
酸誘導体の製造方法。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ） 【化３】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ水素
原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表
す。）で示されるシクロプロパンカルバルデヒド誘導体
を、塩基の存在下、エステルと反応させることにより一
般式（III） 【化４】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は前記定義のと
おりであり、Ｒ6は水素原子、置換基を有していてもよ
いアルキル基、カルボキシル基または保護されたカルボ
キシル基を表し、Ｒ7は水素原子またはカルボキシル基
の保護基を表し、Ｒ8は水素原子または置換基を有して
いてもよいアルキル基を表す。）で示されるシクロプロ
ピルプロピオン酸誘導体を得、得られたシクロプロピル
プロピオン酸誘導体を塩基の存在下、脱離反応させるこ
とを特徴とする一般式（II） 【化５】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は前
記定義のとおりである。）で示されるシクロプロピルア
クリル酸誘導体の製造方法。 - 【請求項３】 一般式（III-1） 【化６】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ水素
原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表
し、Ｒ6は水素原子、置換基を有していてもよいアルキ
ル基、カルボキシル基または保護されたカルボキシル基
を表し、Ｒ7は水素原子またはカルボキシル基の保護基
を表し、Ｒ9は水素原子または置換基を有していてもよ
いアルキル基を表す。）で示されるシクロプロピルプロ
ピオン酸誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10066640A JPH10316621A (ja) | 1997-03-19 | 1998-03-17 | シクロプロピルアクリル酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6584597 | 1997-03-19 | ||
| JP9-65845 | 1997-03-19 | ||
| JP10066640A JPH10316621A (ja) | 1997-03-19 | 1998-03-17 | シクロプロピルアクリル酸誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10316621A true JPH10316621A (ja) | 1998-12-02 |
Family
ID=26407005
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10066640A Pending JPH10316621A (ja) | 1997-03-19 | 1998-03-17 | シクロプロピルアクリル酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10316621A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011074416A1 (ja) * | 2009-12-15 | 2011-06-23 | 株式会社クラレ | アルキル５－メチル－５－ヘキセノエートの製造方法 |
-
1998
- 1998-03-17 JP JP10066640A patent/JPH10316621A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011074416A1 (ja) * | 2009-12-15 | 2011-06-23 | 株式会社クラレ | アルキル５－メチル－５－ヘキセノエートの製造方法 |
| JPWO2011074416A1 (ja) * | 2009-12-15 | 2013-04-25 | 株式会社クラレ | アルキル５−メチル−５−ヘキセノエートの製造方法 |
| US8816123B2 (en) | 2009-12-15 | 2014-08-26 | Kuraray Co., Ltd. | Method for producing alkyl 5-methyl-5-hexenoate |
| JP5731403B2 (ja) * | 2009-12-15 | 2015-06-10 | 株式会社クラレ | アルキル５−メチル−５−ヘキセノエートの製造方法 |
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