JP3497876B2 - ９Ｚ−β−イオニリデン酢酸エステルの製造方法、および該方法に有用な中間体化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、９Ｚ−β−イオニリデ
ン酢酸エステルの製造方法、および該方法に有用な新規
な鉄カルボニル錯体化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】本発明の目的化合物である９Ｚ−β−イ
オニリデン酢酸エステルは（式１）

【０００３】

【化５】 （式中、Ｒ¹ は低級アルキル基を示す）で表わすことが
でき、９Ｚ−ビタミンＡ酸、９Ｚ−ビタミンＡ、９Ｚ−
ビタミンＡアルデヒドおよび９Ｚ−ビタミンＡアセテー
トなどの９Ｚ−ビタミンＡ関連化合物を製造するための
合成原料として重要である。

【０００４】

【化６】 しかし、エステル基のα位の二重結合がシス型の９Ｚ−
β−イオニリデン酢酸エステルを選択的に製造する方法
はこれまで全く知られていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は安価に
かつ容易に入手できる工業原料から好収率かつ選択的に
９Ｚ−β−イオニリデン酢酸エステルを製造する方法を
提供することにある。

【０００６】また、本発明のもう１つの目的はかかる方
法に有用に使用される新規な中間体化合物を提供するこ
とにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、β−イ
オノンにドデカカルボニル三鉄（０）を作用させること
により（式２）

【０００８】

【化７】 で表わされる（３Ｅ）−トリカルボニル鉄［（η⁴−
３，４，１′，２′）−４−（２′，６′，６′−トリ
メチル−１′−シクロヘキセニル）−３−ブテン−２−
オン］とし、このものに ^-ＣＨ₂ＣＯＯＲ¹（式中、Ｒ¹
は低級アルキル基を示す）で表わされる酢酸エステルの
エノレートアニオン体を作用させて（式３）

【０００９】

【化８】 （式中、Ｒ¹は低級アルキル基を示す）で表わされるヒ
ドロキシエステルを得た後、脱水反応により（式４）

【００１０】

【化９】 （式中、Ｒ¹は低級アルキル基を示す）で表わされるエ
ステル体とし、次いで脱鉄カルボニル化することを特徴
とする９Ｚ−β−イオニリデン酢酸エステルの製造方法
が提供される。

【００１１】なお、前述の方法において中間体化合物と
して経由する（式３）又は（式４）の鉄カルボニル錯体
化合物は、従来の文献に未載の新規な化合物である。

【００１２】次に、本発明方法にしたがう９Ｚ−β−イ
オニリデン酢酸エステルの製造について、以下のスキー
ムにしたがって説明する。

【００１３】

【化１０】 工程ａ β−イオノンとドデカカルボニル三鉄（０）とをベンゼ
ン、トルエンなどの芳香族系炭化水素溶媒中で室温から
溶媒加熱還流温度の範囲で数時間から数十時間反応させ
る。この反応で生成する（式２）で示される（３Ｅ）−
トリカルボニル鉄［（η⁴−３，４，１′，２′）−４
−（２′，６′，６′−トリメチル−１′−シクロヘキ
セニル）−３−ブテン−２−オン］は、ろ過操作などで
反応系中の不純物を取り除いたのち、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーなどの手段によって精製することが
できる。

【００１４】工程ｂ 工程ａで得られた（３Ｅ）−トリカルボニル鉄［（η⁴
−３，４，１′，２′）−４−（２′，６′，６′−ト
リメチル−１′−シクロヘキセニル）−３−ブテン−２
−オン］は、ジイソプロピルアミンとｎ−ブチルリチウ
ムから調製したリチウム ジイソプロピルアミドと酢酸
エステルとから得られる、酢酸エステルエノレートアニ
オン体と縮合させることにより、式（３）で表わされる
（４Ｅ）−トリカルボニル鉄［（η⁴−４，５，１′，
２′）−５−（２′，６′，６′−トリメチル−１′−
シクロヘキセニル）−３−ヒドロキシ−３−メチル−４
−ペンテン酸エステル］へと変換される。酢酸エステル
エノレートアニオン体の原料となる酢酸エステルとして
は、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸
ｉ−プロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸ｉ−ブチル、酢酸
ｔ−ブチルなどの低級脂肪族アルコールと酢酸とから得
られるエステル体を使用することができる。

【００１５】本反応にはテトラヒドロフランなどのエー
テル系溶媒の使用が適しており、さらに収率良く目的物
を得るためには−５０〜−１００℃の低温で実施するこ
とが望まれる。反応時間は通常、５分から２時間の内に
完結する。反応は塩化アンモニウム水溶液などを添加す
ることによって停止し、ジエチルエーテルなどで目的物
を抽出する。さらに目的物はシリカゲルカラムクロマト
グラフィーなどの手段によって精製することができる。

【００１６】工程ｃ 工程ｂで得られた（式３）で表わされる（４Ｅ）−トリ
カルボニル鉄［（η⁴−４，５，１′，２′）−５−
（２′，６′，６′−トリメチル−１′−シクロヘキセ
ニル）−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンテン酸
エステル］を脱水反応させて、（式４）で表わされる
（２Ｚ，４Ｅ）−トリカルボニル鉄［（η⁴−４，５，
１′，２′）−５−（２′，６′，６′−トリメチル−
１′−シクロヘキセニル）−３−メチル−２，４−ペン
タジエン酸エステル］を得る。

【００１７】本反応は、ピリジン等の塩基性溶媒中、チ
オニルクロリドを作用させることにより行うのが有利で
ある。反応は−１０〜１０℃近辺の温度で実施され、反
応時間としては５分〜２時間程度で完結する。反応後、
反応液に塩酸を加え、ジエチルエーテルなどを用いた抽
出操作が行われる。本反応では、エステルのα位の二重
結合がＥ体である（２Ｅ，４Ｅ）−トリカルボニル鉄
［（η⁴ −４，５，１′，２′）−５−（２′，６′，
６′−トリメチル−１′−シクロヘキセニル）−３−メ
チル−２，４−ペンタジエン酸エステル］の生成は目的
物に比べて少量であり、目的とするＺ体を選択的に製造
できるという特徴がある。また、わずかに副生したＥ体
と目的物とは、シリカゲルカラムクロマトグラフィなど
の手段で精製分離することができる。

【００１８】工程ｄ 次に、工程ｃで得られた（式４）で表わされる鉄カルボ
ニル錯体化合物を脱鉄カルボニル化させて９Ｚ−β−イ
オニリデン酢酸エステルを得る。

【００１９】この反応は、（式４）で表わされる鉄カル
ボニルに錯体化合物を、エタノール、メタノールなどの
低級アルコール溶液中、室温付近の温度で数時間、塩化
第二銅で処理することによって達成される。反応後、溶
媒を除去し、食塩水およびジエチルエーテルなどのエー
テル系溶媒を添加し、抽出するなどの後処理を行う。目
的物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーもしくは蒸
留などで精製することができる。

【００２０】

【実施例】以下に実施例をもって本発明を説明するが、
本発明はこれらの実施例により限定されるものではな
い。

【００２１】実施例１ 工程ａ：（３Ｅ）−トリカルボニル鉄［（η⁴ −３，
４，１′，２′）−４−（２′，６′，６′−トリメチ
ル−１′−シクロヘキセニル）−３−ブテン−２−オ
ン］の合成 ベンゼン（４０ｍｌ）中、β−イオノン２．８６ｇ（１
５ｍｍｏｌ）とドデカカルボニル三鉄（０）９ｇ（１８
ｍｍｏｌ）を加えて２０時間加熱還流した。冷却後、セ
ライトを用いて固形物をろ別した。ろ液を減圧下で濃縮
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：１５％ジエチルエーテルを含むヘキサン）で精
製し、（３Ｅ）−トリカルボニル鉄［（η⁴ −３，４，
１′，２′）−４−（２′，６′，６′−トリメチル−
１′−シクロヘキセニル）−３−ブテン−２−オン］
４．０９ｇ（収率８５％）を得た。

【００２２】化合物の確認は以下の分析データにより行
った。 分析データ ＩＲ ν_max ｃｍ^-1（ＣＨＣｌ₃ ）：２０５０，１９８
０，１９６０，１６７０ＮＭＲ δ（２００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ₃ ）：１．２２（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），１．４１
（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），１．４６（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），
１．５−１．７（４Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ×２），１．８−
２．１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ），２．１７（３Ｈ，ｓ，Ｃ
ＯＭｅ），２．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３−
Ｈ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，４−Ｈ） ＵＶ−ＶＩＳ λ_max ｎｍ（ＥｔＯＨ）：２５２ ＨＲＭＳ ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ Ｃ₁₆Ｈ₂₁ＦｅＯ₄ （Ｍ
⁺ ＋Ｈ）３３３．０７６３ Ｆｏｕｎｄ：３３３．０７
９３

【００２３】実施例２ 工程ｂ：（４Ｅ）−トリカルボニル鉄［（η⁴−４，
５，１′，２′）−５−（２′，６′，６′−トリメチ
ル−１′−シクロヘキセニル）−３−ヒドロキシ−３−
メチル−４−ペンテン酸エチル］の合成 ジイソプロピルアミン０．８６ｍｌ（６．２ｍｍｏｌ）
とｎ−ブチルリチウム３．９ｍｌ（１．５Ｍ濃度、ヘキ
サン溶液、６．２ｍｍｏｌ）より調製したリチウム ジ
イソプロピルアミドのテトラヒドロフラン４０ｍｌ溶液
中、窒素気流下、−７０℃で酢酸エチル０．６１ｍｌ
（６．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３ｍｌ溶液を
加えて１０分間撹拌した。この溶液に、（３Ｅ）−トリ
カルボニル鉄［（η⁴−３，４，１′，２′）−４−
（２′，６′，６′−トリメチル−１′−シクロヘキセ
ニル）−３−ブテン−２−オン］１．０ｇ（３．１ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を加えて更に２
０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液５ｍｌを加
えて反応を止め、テトラヒドロフランを減圧下で留去
後、ジエチルエーテル（６０ｍｌ×３回）で抽出した。
抽出液を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を留去後、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶液：２０％ジエチル
エーテルを含むヘキサン）で精製し、（４Ｅ）−トリカ
ルボニル鉄［（η⁴−４，５，１′，２′）−５−
（２′，６′，６′−トリメチル−１′−シクロヘキセ
ニル）−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンテン酸
エチル］１．１４ｇ（収率８８％）を得た。

【００２４】化合物の確認は以下の分析データにより行
った。 分析データ ＩＲ ν_max ｃｍ^-1（ＣＨＣｌ₃ ）：３５００，２０５
０，１９６０ ＮＭＲ δ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：１．０７
（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，Ｍｅ），１．３７（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），１．４０
（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），１．４２（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），
１．４−１．６（４Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ×２），１．７−
２．０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ），２．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，４−Ｈ），２．６３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂ ），
３．６７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ，ｄｉｓａｐｐｅａｒｅｄ
ｗｉｔｈ Ｄ₂ Ｏ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，ＯＣＨ₂ ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５
−Ｈ） ＵＶ−ＶＩＳ λ_max ｎｍ（ＥｔＯＨ）：２３７ ＨＲＭＳ ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ Ｃ₂₀Ｈ₂₇ＦｅＯ₅ （Ｍ
⁺ −ＯＨ）４０３．１２０６ Ｆｏｕｎｄ：４０３．１
１９３

【００２５】実施例３ 工程ｃ：（２Ｚ，４Ｅ）−トリカルボニル鉄［（η⁴ −
４，５，１′，２′） −５−（２′，６′，６′−トリメチル−１′−シクロ
ヘキセニル）−３−メチル−２，４−ペンタジエン酸エ
チル］の合成 （４Ｅ）−トリカルボニル鉄［（η⁴ −４，５，１′，
２′）−５−（２′，６′，６′−トリメチル−１′−
シクロヘキセニル）−３−ヒドロキシ−３−メチル−４
−ペンテン酸エチル］２００ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）
のピリジン２ｍｌ溶液中、氷冷下、チオニルクロリド
０．０６ｍｌを滴下して１０分間撹拌した。反応液に１
０％塩酸２０ｍｌを加えた後、ジエチルエーテル（４０
ｍｌ×３回）で抽出した。抽出液を１０％塩酸および飽
和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を除去後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒：１０％ジエチルエーテル
を含むヘキサン）で精製し、第一フラクションより、
（２Ｚ，４Ｅ）−トリカルボニル鉄［（η⁴ −４，５，
１′，２′）−５−（２′，６′，６′−トリメチル−
１′−シクロヘキセニル）−３−メチル−２，４−ペン
タジエン酸エチル］１２４ｍｇ（収率６５％）、第二フ
ラクションより（２Ｅ，４Ｅ）−トリカルボニル鉄
［（η⁴ −４，５，１′，２′）−５−（２′，６′，
６′−トリメチル−１′−シクロヘキセニル）−３−メ
チル−２，４−ペンタジエン酸エチル］２０ｍｇ（収率
１０％）を得た。

【００２６】化合物の確認は以下の分析データにより行
った。 （２Ｚ，４Ｅ）−トリカルボニル鉄［（η⁴ −４，５，
１′，２′）−５−（２′，６′，６′−トリメチル−
１′−シクロヘキセニル）−３−メチル−２，４−ペン
タジエン酸エチル］の分析データ ＩＲ ν_max ｃｍ^-1（ＣＨＣｌ₃ ）：２０５０，１９７
０，１６９０，１６０５ＮＭＲ δ（２００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ₃ ）：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｍ
ｅ），１．３７（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），１．３９（３Ｈ，
ｓ，１−Ｍｅ），１．４３（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），１．４
−１．７（４Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ×２），１．７９（３Ｈ，
ｓ，Ｍｅ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ），
４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＯＣＨ₂ ），４．７
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，４−Ｈ），５．３３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，５−Ｈ），５．６４（１Ｈ，
ｓ，２−Ｈ）ＵＶ−ＶＩＳ λ_max ｎｍ（ＥｔＯＨ）：
２８５ ＨＲＭＳ ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ Ｃ₂₀Ｈ₂₆ＦｅＯ₅ （Ｍ
⁺ ）４０２．１１２８ Ｆｏｕｎｄ：４０２．１１４０ （２Ｅ，４Ｅ）−トリカルボニル鉄［（η⁴ −４，５，
１′，２′）−５−（２′，６′，６′−トリメチル−
１′−シクロヘキセニル）−３−メチル−２，４−ペン
タジエン酸エチル］の分析データ ＩＲ ν_max ｃｍ^-1（ＣＨＣｌ₃ ）：２０４０，１９７
０，１７００，１６１０ＮＭＲ δ（２００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ₃ ）：１．２８（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），１．３０
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｍｅ），１．４３（３Ｈ，
ｓ，Ｍｅ），１．４９（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），１．５−
１．８（４Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ×２），１．８−２．０（２
Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ），２．２７（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．
６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，４−Ｈ），４．１８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＯＣＨ₂ ），５．３８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５−Ｈ），５．７９（１Ｈ，ｓ，２−
Ｈ） ＵＶ−ＶＩＳ λ_max ｎｍ（ＥｔＯＨ）：２８０ ＨＲＭＳ ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ Ｃ₂₀Ｈ₂₆ＦｅＯ₅ （Ｍ
⁺ ）４０２．１１２８Ｆｏｕｎｄ：４０２．１１２１

【００２７】実施例４ 工程ｄ：９Ｚ−β−イオニリデン酢酸エチルの合成 （２Ｚ，４Ｅ）−トリカルボニル鉄［（η⁴ −４，５，
１′，２′）−５−（２′，６′，６′−トリメチル−
１′−シクロヘキセニル）−３−メチル−２，４−ペン
タジエン酸エチル］１５０ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）の
エチルアルコール１０ｍｌ溶液に、室温で塩化第二銅２
５１ｍｇ（１．８６ｍｍｏｌ）のエチルアルコール３ｍ
ｌ溶液を加え５時間撹拌した。エチルアルコールを減圧
留去後、ジエチルエーテル（２０ｍｌ×３回）で抽出し
た。抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：１０％ジエチ
ルエーテルを含むヘキサン）で精製し、９Ｚ−β−イオ
ニリデン酢酸エチル８３ｍｇ（収率８５％）を得た。

【００２８】９Ｚ−β−イオニリデン酢酸エチルの分析
データ ＮＭＲ δ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：１．０６
（３Ｈ，ｓ，１−Ｍｅ），１．０８（３Ｈ，ｓ，１−Ｍ
ｅ），１３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｍｅ），１．４
−１．９（４Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ×２），１．８１（３Ｈ，
ｓ，５−Ｍｅ），２．１−２．４（２Ｈ，ｍ，Ｃ
Ｈ₂ ），２．０８（３Ｈ，ｓ，９−Ｍｅ），４．１９
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＯＣＨ₂ ），５．６７（１
Ｈ，ｓ，１０−Ｈ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ，７−Ｈ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，８
−Ｈ）

【００２９】参考例 ９Ｚ−β−イオニリデン酢酸エチルからの９Ｚ−レチノ
イン酸の合成

【００３０】（１）９Ｚ−β−イオニリデンアセトアル
デヒドの合成 氷冷下、窒素気流中、ＬｉＡｌＨ₄ ２４ｍｇ（０．６３
ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル懸濁液２０ｍｌに、９Ｚ
−β−イオニリデン酢酸エチル８３ｍｇ（０．３２ｍｍ
ｏｌ）のジエチルエーテル溶液８ｍｌをゆっくり加え、
更に２時間撹拌した。過剰のＬｉＡｌＨ₄ を飽和酒石酸
カリウムナトリウム溶液で分解後、セライトを用いてろ
過した。ろ液を塩化メチレンで抽出し、さらに硫酸ナト
リウムで乾燥した。この塩化メチレン溶液を総量が約３
０ｍｌになるまで溶媒を留去し、二酸化マンガン５５０
ｍｇ（６．３ｍｍｏｌ）を加えて１４時間振とうした。
二酸化マンガンをセライトでろ過し、二酸化マンガンは
塩化メチレンで良く洗浄した。ろ液を濃縮して残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：２０
％ジエチルエーテルを含むヘキサン）で精製し、９Ｚ−
β−イオニリデンアセトアルデヒド３９ｍｇ（収率６９
％）を得た。

【００３１】９Ｚ−β−イオニリデンアセトアルデヒド
の分析データ ＮＭＲ δ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：１．０６
（３Ｈ，ｓ，１−Ｍｅ×２），１．４−１．９（４Ｈ，
ｍ，ＣＨ₂ ×２），１．７５（３Ｈ，ｓ，５−Ｍｅ），
２．１−２．４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ），２．１０（３
Ｈ，ｓ，９−Ｍｅ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１０−Ｈ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，
７−Ｈ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，８−
Ｈ），１０．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＣＨＯ）

【００３２】（２）９Ｚ−レチノイン酸エチルの合成 氷冷下、窒素気流中、トリエチル ３−メチル−４−ホ
スホノクロトネート６９３ｍｇ（２．８ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン２０ｍｌ溶液中に、ｎ−ブチルリチウ
ム１．９ｍｌ（１．５Ｍ濃度、ヘキサン溶液，２．８ｍ
ｍｏｌ）を滴下後、室温で２０分間撹拌した。氷却下、
β−イオニリデンアセトアルデヒド３００ｍｇ（１．４
ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌをゆっくりと加
え、更に３０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液
３ｍｌを加えて反応を停止し、テトラヒドロフランを減
圧下留去後、ジエチルエーテル（２０ｍｌ×３回）で抽
出した。抽出液は飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：１０％ジ
エチルエーテルを含むヘキサン）で精製し、９Ｚ−レチ
ノイン酸エチル３７９ｍｇ（収率８４％）を得た。

【００３３】９Ｚ−レチノイン酸エチルの分析データ ＮＭＲ δ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：１．０３
（６Ｈ，ｓ，１−Ｍｅ×２），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ，Ｍｅ），１．４−１．７（４Ｈ，ｍ，ＣＨ₂
×２），１．７５（３Ｈ，ｓ，５−Ｍｅ），２．０１
（３Ｈ，ｓ，９−Ｍｅ），２．０２（２Ｈ，ｂｒ ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ₂ ），２．３５（３Ｈ，ｓ，１３−Ｍ
ｅ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＯＣＨ₂ ），
５．７８（１Ｈ，ｓ，１４−Ｈ），６．０６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１０−Ｈ），６．２３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１２−Ｈ），６．２８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１６Ｈｚ，７−Ｈ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ，８−Ｈ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，
１１．５Ｈｚ，１１−Ｈ）

【００３４】（３）９Ｚ−レチノイン酸の合成 ９Ｚ−レチノイン酸エチル５０ｍｇ（０．１５ｍｍｏ
ｌ）のメタノール溶液５ｍｌへ、２５％水酸化ナトリウ
ム水溶液３ｍｌを加えた後、５０℃で４時間撹拌した。
冷却後、メタノールを留去し、水１５ｍｌを加えてジエ
チルエーテル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。水層を、
冷却しながら１０％塩酸で酸性にし、酢酸エチル（１５
ｍｌ×３回）で抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去
後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：１０％ジエチルエーテルを含むヘキサン）で精
製し、９Ｚ−レチノイン酸３２ｍｇ（収率７０％）を得
た。

【００３５】９Ｚ−レチノイン酸の分析データ ＮＭＲ δ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．０３
（６Ｈ，ｓ，１−Ｍｅ×２），１．４−１．７（４Ｈ，
ｍ，ＣＨ₂×２），１．７７（３Ｈ，ｓ，５−Ｍｅ），
２．０３（３Ｈ，ｓ，９−Ｍｅ），２．０６（２Ｈ，ｂ
ｒ ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ₂），２．３６（３Ｈ，ｓ，
１３−Ｍｅ），５．８２（１Ｈ，ｓ，１４−Ｈ），６．
０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１０−Ｈ），６．２８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１２−Ｈ），６．３２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，７−Ｈ），６．６８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５，５Ｈｚ，８−Ｈ），７．１６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，１１Ｈｚ，１１−Ｈ）

【００３６】

【発明の効果】本発明によれば、安価にかつ容易に入手
できるβ−イオノンを出発原料に用いて好収率かつ選択
的に９Ｚ−β−イオニリデン酢酸エステルを製造するこ
とができる。９Ｚ−β−イオニリデン酢酸エステルは、
９Ｚ−ビタミンＡ酸、９Ｚ−ビタミンＡ、９Ｚ−ビタミ
ンＡアルデヒド、９Ｚ−ビタミンＡアセテートなどの９
Ｚ−ビタミンＡ関連化合物を製造するための合成原料と
して重要である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平６−239832（ＪＰ，Ａ) 特開 昭52−57107（ＪＰ，Ａ) 特公 昭38−1633（ＪＰ，Ｂ１) 特公 昭40−20852（ＪＰ，Ｂ１) 特公 昭37−11820（ＪＰ，Ｂ１) 特公 昭37−3719（ＪＰ，Ｂ１) 特公 昭37−6525（ＪＰ，Ｂ１) 特公 昭36−16023（ＪＰ，Ｂ１) Ｊ． Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，1986年，Ｖｏ ｌ．302，Ｎｏ．１，Ｃ13−Ｃ16 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07C 403/00 C07F 15/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （式３）又は（式４） 【化１】 （式中、Ｒ^１は低級アルキル基を示す。）で表される鉄
   カルボニル錯体化合物。
2. 【請求項２】 β−イオノンにドデカカルボニル三鉄
   （０）を作用させることにより（式２） 【化２】 で表わされる（３Ｅ）−トリカルボニル鉄［（η⁴−
   ３，４，１′，２′）−４−（２′，６′，６′−トリ
   メチル−１′−シクロヘキセニル）−３−ブテン−２−
   オン］とし、このものに ^-ＣＨ₂ＣＯＯＲ¹（式中、Ｒ¹
   は低級アルキル基を示す）で表わされる酢酸エステルの
   エノレートアニオン体を作用させて（式３） 【化３】 （式中、Ｒ¹は低級アルキル基を示す）で表わされるヒ
   ドロキシエステルを得た後、脱水反応により（式４） 【化４】 （式中、Ｒ¹は低級アルキル基を示す）で表わされるエ
   ステル体とし、次いで脱鉄カルボニル化することを特徴
   とする９Ｚ−β−イオニリデン酢酸エステルの製造方
   法。