JP5642685B2 - ゼラチンを含む骨再生剤 - Google Patents
ゼラチンを含む骨再生剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5642685B2 JP5642685B2 JP2011529950A JP2011529950A JP5642685B2 JP 5642685 B2 JP5642685 B2 JP 5642685B2 JP 2011529950 A JP2011529950 A JP 2011529950A JP 2011529950 A JP2011529950 A JP 2011529950A JP 5642685 B2 JP5642685 B2 JP 5642685B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- bone
- gelatin
- amino acid
- genetically modified
- bone regeneration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 title claims description 141
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 title claims description 141
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 title claims description 141
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 title claims description 141
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 title claims description 140
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims description 74
- 239000012492 regenerant Substances 0.000 title 1
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 claims description 63
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 37
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims description 23
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 22
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 14
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 10
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 3
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 claims description 2
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 88
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 42
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 42
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 42
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 42
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 42
- IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 21
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 7
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 7
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 6
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 6
- 239000000515 collagen sponge Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 description 6
- 235000008521 threonine Nutrition 0.000 description 6
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 5
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 5
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 5
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 5
- 108060008539 Transglutaminase Proteins 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 5
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 5
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 5
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 210000004195 gingiva Anatomy 0.000 description 5
- 210000003455 parietal bone Anatomy 0.000 description 5
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 102000003601 transglutaminase Human genes 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 235000002374 tyrosine Nutrition 0.000 description 5
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 4
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 3
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 3
- XQQUSYWGKLRJRA-RABCQHRBSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s,3s)-2-amino-3-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-methylbutanoic acid Chemical group CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O XQQUSYWGKLRJRA-RABCQHRBSA-N 0.000 description 2
- MWOGMBZGFFZBMK-LJZWMIMPSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s,3s)-2-[[(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical group NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 MWOGMBZGFFZBMK-LJZWMIMPSA-N 0.000 description 2
- 108010009565 Bio-Gide Proteins 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 108010050808 Procollagen Proteins 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000974926 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) Alcohol O-acetyltransferase 2 Proteins 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 2
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 238000010603 microCT Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 2
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- HZHXMUPSBUKRBW-FXQIFTODSA-N (4s)-4-[[2-[[(2s)-2-amino-3-carboxypropanoyl]amino]acetyl]amino]-5-[[(1s)-1-carboxyethyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical group OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O HZHXMUPSBUKRBW-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- VNQXSTWCDUXYEZ-UHFFFAOYSA-N 1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dione Chemical compound C1CC2(C)C(=O)C(=O)C1C2(C)C VNQXSTWCDUXYEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010049931 Bone Morphogenetic Protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 102100024506 Bone morphogenetic protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 1
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- 108010000196 Factor XIIIa Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXPRJQPCFXMCIY-NKWVEPMBSA-N Gly-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)CN QXPRJQPCFXMCIY-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 108010029541 Laccase Proteins 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 101710137510 Saimiri transformation-associated protein Proteins 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020339 Spinal injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 108010072041 arginyl-glycyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004763 bicuspid Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 229930006711 bornane-2,3-dione Natural products 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 125000000332 coumarinyl group Chemical group O1C(=O)C(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003074 dental pulp Anatomy 0.000 description 1
- 210000004262 dental pulp cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000011833 dog model Methods 0.000 description 1
- 238000000635 electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 229940105631 nembutal Drugs 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002379 periodontal ligament Anatomy 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 108010014374 puros Proteins 0.000 description 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 239000002631 root canal filling material Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- -1 skin coats Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009772 tissue formation Effects 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000001018 xanthene dye Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/39—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin or cold insoluble globulin [CIG]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/51—Bone morphogenetic factor; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone-inducing factor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
好ましくは、コラーゲンの部分アミノ酸配列に由来するアミノ酸配列を有するゼラチンが、遺伝子組み換えゼラチンである。
好ましくは、ゼラチンが、コラーゲンに特徴的なGly-X-Yで示される配列(X及びYはそれぞれ独立にアミノ酸の何れかを示す)の繰り返しを有し(複数個のGly-X-Yはそれぞれ同一でも異なっていてもよい)、分子量が2 KDa以上100 KDa以下である。
好ましくは、ゼラチンが、コラーゲンに特徴的なGly-X-Yで示される配列(X及びYはそれぞれ独立にアミノ酸の何れかを示す)の繰り返しを有し(複数個のGly-X-Yはそれぞれ同一でも異なっていてもよい)、細胞接着シグナルを一分子中に2配列以上含む。
好ましくは、ゼラチンのアミノ酸配列が、セリン及びスレオニンを含まない。
好ましくは、ゼラチンのアミノ酸配列が、セリン、スレオニン、アスパラギン、チロシン、及びシステインを含まない。
好ましくは、ゼラチンのアミノ酸配列が、Asp-Arg-Gly-Aspで示されるアミノ酸配列を含まない。
式:A−[(Gly−X−Y)n]m−B
(式中、Aは任意のアミノ酸又はアミノ酸配列を示し、Bは任意のアミノ酸又はアミノ酸配列を示し、n個のXはそれぞれ独立にアミノ酸の何れかを示し、n個のYはそれぞれ独立にアミノ酸の何れかを示し、nは3〜100の整数を示し、mは2〜10の整数を示す。なお、n個のGly-X-Yはそれぞれ同一でも異なっていてもよい。)で示される。
式:Gly-Ala-Pro-[(Gly−X−Y)63]3−Gly
(式中、63個のXはそれぞれ独立にアミノ酸の何れかを示し、63個のYはそれぞれ独立にアミノ酸の何れかを示す。なお、63個のGly-X-Yはそれぞれ同一でも異なっていてもよい。)
で示される。
好ましくは、架橋がアルデヒド類、縮合剤、又は酵素により施される。
本発明では、コラーゲンの部分アミノ酸配列に由来するアミノ酸配列を有するゼラチンを骨再生剤として使用する。なお、本発明の骨再生剤においては、コラーゲンの部分アミノ酸配列に由来するアミノ酸配列を有するゼラチン自体が骨再生作用を発揮することを特徴とするものである。従って、本発明の骨再生剤においては、コラーゲンの部分アミノ酸配列に由来するアミノ酸配列を有するゼラチン以外には、骨再生作用を有する他の物質を含む必要がなく、本発明の骨再生剤は好ましくは、上記ゼラチン以外の、骨再生作用を有する他の物質を含まないものである。即ち、本発明の骨再生剤は、好ましくは、コラーゲンの部分アミノ酸配列に由来するアミノ酸配列を有するゼラチンのみからなるものである。コラーゲンとは天然に存在するものであればいずれであっても構わないが、好ましくはI型、II型、III型、IV型、およびV型である。より好ましくは、I型、II型、III型である。別の形態によると、該コラーゲンの由来は好ましくは、ヒト、ウシ、ブタ、マウス、ラットである。より好ましくはヒトである。
また、遺伝子組み換えゼラチンは部分的に加水分解されていてもよい。
好ましくは、遺伝子組み換えゼラチンはプロコラーゲンおよびプロコラーゲンを有さない。
好ましくは、遺伝子組み換えゼラチンはテロペプタイドを有さない。
好ましくは、遺伝子組み換えゼラチンは天然コラーゲンをコードする核酸により調製された実質的に純粋なコラーゲン用材料である。
(1)配列番号1に記載のアミノ酸配列;又は
(2)配列番号1に記載のアミノ酸配列と80%以上(さらに好ましくは90%以上、最も好ましくは95%以上)の相同性を有し、骨再生作用を有するアミノ酸配列;
を有する遺伝子組換えゼラチンである。
本発明の骨再生剤及び骨補填製剤は、その使用目的に合わせて用量、用法、剤型を適宜決定することが可能である。例えば、本発明の骨再生剤は、生体内の目的部位に直接投与してもよいし、あるいは注射用蒸留水、注射用生理食塩水、pH5〜8の緩衝液(リン酸系、クエン酸系等)等の水性溶媒等の液状賦形剤に懸濁して、例えば注射、塗布等により投与してもよい。また、適当な賦形剤と混合し、軟膏状、ゲル状、クリーム状等にしてから塗布してもよい。即ち、本発明の骨再生剤の投与形態は、経口でもよいし、非経口(例えば静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、皮内投与等)でもよい。
CBE3
分子量:51.6kD
構造: Gly-Ala-Pro[(Gly−X−Y)63]3Gly
アミノ酸数:571個
RGD配列:12個
イミノ酸含量:33%
ほぼ100%のアミノ酸がGly−X−Y の繰り返し構造である。
CBE3のアミノ酸配列には、セリン、スレオニン、アスパラギン、チロシン及びシステインは含まれていない。
CBE3はERGD配列を有している。
等電点:9.34
GAP(GAPGLQGAPGLQGMPGERGAAGLPGPKGERGDAGPKGADGAPGAPGLQGMPGERGAAGLPGPKGERGDAGPKGADGAPGKDGVRGLAGPIGPPGERGAAGLPGPKGERGDAGPKGADGAPGKDGVRGLAGPIGPPGPAGAPGAPGLQGMPGERGAAGLPGPKGERGDAGPKGADGAPGKDGVRGLAGPP)3G
(1)遺伝子組み換えゼラチンゲルの作製
10%遺伝子組み換えゼラチン水溶液へ全体量の1/10になるように3%グルタルアルデヒドを加えた。グルタルアルデヒドの最終濃度は0.3%である。攪拌して得られた混合液をシリコン製枠(縦30mm×横30mm×高さ2mm)に流し込んだ後、室温で2時間静置し、つづいて4℃にて12時間静置することによって、化学的に架橋したゼラチンシートを得た。このゼラチンシートを大過剰のグリシン水溶液で1時間浸漬し、未反応のグルタルアルデヒドあるいはアルデヒド基を不活性化した。続いて、蒸留水にて2回洗浄した後に凍結乾燥することによって架橋リコンビナントゼラチンゲルを得た。凍結乾燥したリコンビナントゼラチンゲルを粉砕機New Power Mill(Osaka Chemical Co., LTD.)によってパウダーを得た。以下の動物実験サンプルに用いる前に、該パウダーをエチレンオキシドガスを用いて滅菌した。
実験動物としては、10匹のSDラット(雄、10-12週齢、0.3-0.5kg)を用いた。ペントバルビタール(ネンブタール(登録商標)、大日本住友製薬)0.8ml/kgを腹腔内に投与することにより麻酔した。ラットの頭頂骨を露出し、直径5 mmの円形の骨欠損部を作製した。滅菌した遺伝子組み換えゼラチンゲル約10mgを作製した骨欠損部へ充填した後、皮膚を縫合した。
グループ1:欠損のみ
グループ2:遺伝子組み換えゼラチンゲル(約10 mg)
グループ3:ブタ由来ゼラチン(ハイグレードゼラチン TYPE:APAT、株式会社ニッピ)(約10 mg)
グループ4:コラーゲン(テルプラグ(商品名)粉砕物、オリンパステルモバイオマテリアル株式会社)(約10 mg)
グループ5:ウシ海綿骨(Bio-Oss(商品名)、Osteohealth)(約20 mg)
グループ1から5の観察結果を図1から5に示す。ブタ由来ゼラチン及び遺伝子組み換えゼラチンを用いた場合には、有意に骨形成の誘導が認められた(図2、図3)。コラーゲンや不溶性基質単独では、骨形成は促進されない(図4及び図5)。ところが、本発明のRGDモチーフを大量に含む遺伝子組み換えゼラチンを用いることにより、これまでの担体では不可能であったような骨補填材単独でもラット頭頂骨欠損部において骨形成が認められた(図2)。このことにより、副作用が考えられるBMPのような生理活性物質を用いなくても、効果的に骨形成が可能であることが示された。
R-Gelまたは動物ゼラチン(APAT、ニッピゼラチン社製、濃度:7.5%)、およびグルタルアルデヒド(GA、0.3%)を含む水溶液(pH6)を激しく攪拌し、気泡を巻き込みながら溶液を3分間攪拌した。得られた無数の気泡が導入された溶液を4℃にて終夜静置させることで、多数の気泡を含むゲル状の固体を得た。得られたゲルを0.1Mグリシン水溶液にて2回洗浄し、未反応のグリシンを失活させた後、水にて4回洗浄した。該水にて洗浄されたゲルを凍結乾燥し、スポンジ状のR-Gelおよびゼラチンゲルを得た。該スポンジをミルにて粉砕し、数百μm程度の顆粒サイズのスポンジ状顆粒を得た。該顆粒およびテルプラグの内部構造を走査型電子顕微鏡にて観察すると、同様の多孔質構造を有した(図6)。
R- Gel の骨再生能を評価するために、骨再生能評価系として用いられているラット頭蓋骨欠損モデルを用いた(Tissue Eng (2007) 13(3):501-12)。頭蓋骨は歯槽骨と同様の骨形成過程(膜内骨化)を辿り、一般的に歯科骨補填剤の評価に用いられている。
実施例3にて作製したラット頭蓋骨欠損部分にR-Gel製剤、動物ゼラチン製剤、テルプラグ(オリンパステルモ社)、Bio-Oss Cancellous (0.25-1 mm, Osteohealth社)を移植した。顆粒剤型であるR-Gel、動物ゼラチンおよびBio-Oss Cancellous 上部にコラーゲン製膜(BioGide、Osteohealth社)を設置し、顆粒が患部から飛散しないようにした。また、患部に何も適用しない群をControlとした。
動物ゼラチン(ゼラチン)と遺伝子組み換えゼラチン(R-Gel)による骨再生をより詳細に解析するため、それぞれの基材周囲および再生骨の組織の形態を解析した(図10)。移植1ヶ月後、R-Gel、ゼラチン両基材の表面に多数の骨芽細胞が存在し、新生骨を認め両者の組織像に大きな違いを認めなかった。
モデルの作製は既報(Araujo M et al. Int. J. Periodontics Restorative Dent. 28, 123-135, 2008.)に従って実施した。麻酔下、ビーグル犬の口腔内をイソジン液にて消毒した後、両下顎の第2(P2)および第3小臼歯(P3)の中央部を裂溝バーにより切開した。遠位部の歯周辺の歯周靭帯をメスにて切開した後、遠位部の歯を抜歯鉗子、エレベーターを用いて抜歯した。抜歯部位(抜歯窩)にアドレナリン注射液(ボスミン・注1mg/mL、第一三共株式会社)の10倍希釈液を浸した綿球を詰めることで止血した。残存している近位部の歯の歯髄をリーマーにて除去した後、ガッターパーチャを充填し、歯根管シーラーにて歯髄腔をシールした。
実施例6にて作製した抜歯部位にBioOss Cancellous(0.25-1 mm,オステオヘルス社)、テルプラグ(オリンパステルモ社)、R-Gel、および動物ゼラチンを歯槽骨頂まで充填した。該テルプラグを除く充填物と歯肉の間にコラーゲン製膜(Biogide、オステオヘルス社)を設置した。Controlは充填物および膜を設置しなかった。
Claims (8)
- 配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる遺伝子組み換えゼラチンからなる骨再生剤。
- 骨欠損、口腔外科疾患、骨粗鬆症、又は関節症に対する骨再生剤である、請求項1に記載の骨再生剤。
- 骨欠損又は口腔外科疾患に対する骨再生剤である、請求項1又は2に記載の骨再生剤。
- 口腔外科疾患に対する骨再生剤である、請求項1から3の何れか1項に記載の骨再生剤。
- 遺伝子組み換えゼラチンが、凍結乾燥した遺伝子組み換えゼラチンゲルを粉砕したパウダー又は顆粒の形態にある、請求項1から4の何れか1項に記載の骨再生剤。
- 遺伝子組み換えゼラチンが架橋されている、請求項1から5の何れか1項に記載の骨再生剤。
- 架橋がアルデヒド類、縮合剤、又は酵素により施される、請求項6に記載の骨再生剤。
- 請求項1から7の何れか1項に記載の骨再生剤からなる骨補填製剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011529950A JP5642685B2 (ja) | 2009-09-04 | 2010-09-03 | ゼラチンを含む骨再生剤 |
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009204218 | 2009-09-04 | ||
JP2009204218 | 2009-09-04 | ||
JP2010196678 | 2010-09-02 | ||
JP2010196678 | 2010-09-02 | ||
PCT/JP2010/065108 WO2011027850A1 (ja) | 2009-09-04 | 2010-09-03 | ゼラチンを含む骨再生剤 |
JP2011529950A JP5642685B2 (ja) | 2009-09-04 | 2010-09-03 | ゼラチンを含む骨再生剤 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014219987A Division JP5970046B2 (ja) | 2009-09-04 | 2014-10-29 | 遺伝子組み換えゼラチンを含む肉芽組織形成剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2011027850A1 JPWO2011027850A1 (ja) | 2013-02-04 |
JP5642685B2 true JP5642685B2 (ja) | 2014-12-17 |
Family
ID=43649385
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011529950A Active JP5642685B2 (ja) | 2009-09-04 | 2010-09-03 | ゼラチンを含む骨再生剤 |
JP2014219987A Active JP5970046B2 (ja) | 2009-09-04 | 2014-10-29 | 遺伝子組み換えゼラチンを含む肉芽組織形成剤 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014219987A Active JP5970046B2 (ja) | 2009-09-04 | 2014-10-29 | 遺伝子組み換えゼラチンを含む肉芽組織形成剤 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8987204B2 (ja) |
EP (3) | EP3391913B1 (ja) |
JP (2) | JP5642685B2 (ja) |
CN (2) | CN102625717B (ja) |
CA (1) | CA2773062C (ja) |
WO (1) | WO2011027850A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015033635A (ja) * | 2009-09-04 | 2015-02-19 | 富士フイルム株式会社 | 遺伝子組み換えゼラチンを含む肉芽組織形成剤 |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9404932B2 (en) * | 2007-11-05 | 2016-08-02 | Nordic Bioscience A/S | Pathology biomarker assay |
EP2543397B1 (en) * | 2010-03-01 | 2019-05-08 | FUJIFILM Corporation | Cell structure comprising cells and macromolecular blocks having biocompatibility |
US9101686B2 (en) * | 2010-03-02 | 2015-08-11 | Fujifilm Corporation | Cell support and bone regeneration material |
JP5847418B2 (ja) * | 2011-03-30 | 2016-01-20 | 富士フイルム株式会社 | 細胞接着性タンパク質 |
US20120263681A1 (en) | 2011-04-12 | 2012-10-18 | Fujifilm Corporation | Composition comprising cell and biocompatible polymer |
WO2013137268A1 (ja) | 2012-03-12 | 2013-09-19 | 富士フイルム株式会社 | 組織修復材の製造方法 |
JP2013202213A (ja) * | 2012-03-28 | 2013-10-07 | Fujifilm Corp | 硬組織再生用材料 |
CN105025941B (zh) * | 2013-03-12 | 2017-07-28 | 富士胶片株式会社 | 组织修复材料 |
US8962044B2 (en) | 2013-07-03 | 2015-02-24 | Vivex Biomedical, Inc. | Radiopaque bone repair mixture and method of use |
US8784908B1 (en) | 2013-07-03 | 2014-07-22 | Vivex Biomedical, Inc. | Composition of a bone repair mixture |
WO2016148246A1 (ja) * | 2015-03-18 | 2016-09-22 | 富士フイルム株式会社 | 軟骨再生材料及びその製造方法 |
CN107427609A (zh) | 2015-03-18 | 2017-12-01 | 富士胶片株式会社 | 软骨再生材料 |
JP6728350B2 (ja) | 2016-05-30 | 2020-07-22 | 富士フイルム株式会社 | リン酸カルシウム成形体の製造方法、リン酸カルシウム成形体及び移植用材料 |
JP6637598B2 (ja) * | 2016-06-08 | 2020-01-29 | 富士フイルム株式会社 | ゼラチン成形体の製造方法及びゼラチン成形体 |
GB201620204D0 (en) * | 2016-11-29 | 2017-01-11 | Fujifilm Mfg Europe Bv | Hydrogels |
JP6865265B2 (ja) * | 2017-03-02 | 2021-04-28 | 富士フイルム株式会社 | 細胞塊または細胞構造体の包埋剤、細胞塊または細胞構造体含有組成物およびキット |
WO2020050205A1 (ja) * | 2018-09-03 | 2020-03-12 | 富士フイルム株式会社 | ゲル形成キット、ゲルおよびゲルの製造方法 |
EP4005597A4 (en) | 2019-07-26 | 2022-11-30 | FUJIFILM Corporation | BIOGRAFT MATERIAL |
WO2024038721A1 (ja) * | 2022-08-19 | 2024-02-22 | 富士フイルム株式会社 | 歯槽骨及び歯根膜の再生材、並びに歯槽骨及び歯根膜の再生材の製造方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007528699A (ja) * | 2003-03-28 | 2007-10-18 | フジフィルム マニュファクチャリング ユーロプ ビー.ブイ. | 増強した細胞結合性を有するrgdエンリッチゼラチン様タンパク質 |
WO2008133196A1 (ja) * | 2007-04-19 | 2008-11-06 | Fujifilm Corporation | 再生医療用材料 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2756256A1 (de) | 1977-12-16 | 1979-06-21 | Scheicher Hans | Hilfsmittel zum bedecken und/oder ausfuellen von knochendefekten und verfahren zur herstellung desselben |
AU4093399A (en) * | 1998-05-22 | 1999-12-13 | Isolagen Technologies, Inc. | Compositions for regenerating tissue that has degenerated, and methods for using such compositions |
EP1014176B1 (en) | 1998-12-23 | 2009-04-29 | FUJIFILM Manufacturing Europe B.V. | Silver halide emulsions containing recombinant gelatin-like proteins |
JP3324075B2 (ja) * | 1999-01-20 | 2002-09-17 | 瑞安大薬廠股▲ふん▼有限公司 | 骨充填剤材料とその製造方法 |
US6992172B1 (en) | 1999-11-12 | 2006-01-31 | Fibrogen, Inc. | Recombinant gelatins |
MXPA02004666A (es) * | 1999-11-12 | 2003-06-24 | Fibrogen Inc | Gelatinas recombinantes. |
JP2003199816A (ja) * | 2002-01-10 | 2003-07-15 | Takehisa Matsuda | 軟骨組織再生用補助材、軟骨組織再生用キット及び軟骨組織再生方法 |
JP2004203829A (ja) | 2002-12-26 | 2004-07-22 | Medgel Corp | Bmpを含有する徐放性製剤 |
ATE453413T1 (de) * | 2003-04-03 | 2010-01-15 | Dennis W Szymaitis | Zusammensetzung für die wiederherstellung von knochen und umliegendem gewebe |
WO2007040574A2 (en) * | 2004-12-16 | 2007-04-12 | Regents Of The University Of Minnesota | Biomimetic nanocomposite |
JP2006289062A (ja) * | 2005-03-18 | 2006-10-26 | Pentax Corp | 肥大化能を有する軟骨細胞と足場を用いた骨補填材料 |
WO2008103041A1 (en) * | 2007-02-21 | 2008-08-28 | Fujifilm Manufacturing Europe B.V. | Recombinant gelatins |
WO2011027850A1 (ja) * | 2009-09-04 | 2011-03-10 | 富士フイルム株式会社 | ゼラチンを含む骨再生剤 |
-
2010
- 2010-09-03 WO PCT/JP2010/065108 patent/WO2011027850A1/ja active Application Filing
- 2010-09-03 EP EP18162307.5A patent/EP3391913B1/en active Active
- 2010-09-03 CN CN201080039114.7A patent/CN102625717B/zh active Active
- 2010-09-03 JP JP2011529950A patent/JP5642685B2/ja active Active
- 2010-09-03 CA CA2773062A patent/CA2773062C/en active Active
- 2010-09-03 EP EP10813797.7A patent/EP2478923B1/en active Active
- 2010-09-03 EP EP15202378.4A patent/EP3028723A1/en not_active Ceased
- 2010-09-03 CN CN201610111486.5A patent/CN105753970B/zh active Active
- 2010-09-03 US US13/394,263 patent/US8987204B2/en active Active
-
2014
- 2014-10-29 JP JP2014219987A patent/JP5970046B2/ja active Active
-
2015
- 2015-02-23 US US14/629,135 patent/US9968661B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007528699A (ja) * | 2003-03-28 | 2007-10-18 | フジフィルム マニュファクチャリング ユーロプ ビー.ブイ. | 増強した細胞結合性を有するrgdエンリッチゼラチン様タンパク質 |
WO2008133196A1 (ja) * | 2007-04-19 | 2008-11-06 | Fujifilm Corporation | 再生医療用材料 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN6014006412; Biomaterials. 2005, 26[23] p.4856-65. * |
JPN6014006415; Biomaterials. 2005, 26[17] p.3587-96. * |
JPN6014006417; J Biomed Mater Res A., 2008, 84[4] p.875-84. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015033635A (ja) * | 2009-09-04 | 2015-02-19 | 富士フイルム株式会社 | 遺伝子組み換えゼラチンを含む肉芽組織形成剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20150165001A1 (en) | 2015-06-18 |
CN105753970A (zh) | 2016-07-13 |
CN102625717A (zh) | 2012-08-01 |
US8987204B2 (en) | 2015-03-24 |
EP2478923B1 (en) | 2016-05-04 |
EP3391913B1 (en) | 2021-04-21 |
JPWO2011027850A1 (ja) | 2013-02-04 |
CA2773062A1 (en) | 2011-03-10 |
EP3391913A1 (en) | 2018-10-24 |
JP5970046B2 (ja) | 2016-08-17 |
JP2015033635A (ja) | 2015-02-19 |
EP2478923A4 (en) | 2013-04-03 |
CN105753970B (zh) | 2023-06-23 |
US20120165263A1 (en) | 2012-06-28 |
CN102625717B (zh) | 2016-03-16 |
WO2011027850A1 (ja) | 2011-03-10 |
US9968661B2 (en) | 2018-05-15 |
EP3028723A1 (en) | 2016-06-08 |
CA2773062C (en) | 2017-04-18 |
EP2478923A1 (en) | 2012-07-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5970046B2 (ja) | 遺伝子組み換えゼラチンを含む肉芽組織形成剤 | |
CN1034630C (zh) | 促结合组合物的制备方法 | |
US20200360561A1 (en) | Materials and methods for filling bone voids | |
Abtahi et al. | Resorbable membranes for guided bone regeneration: critical features, potentials, and limitations | |
Kim et al. | Regenerative endodontic therapy in mature teeth using human-derived composite amnion-chorion membrane as a bioactive scaffold: A pilot animal investigation | |
JP5254375B2 (ja) | ポリリン酸と水溶性コラーゲンの複合体材料とその製造方法 | |
El-Sayed et al. | An in-vivo intraoral defect model for assessing the use of P11-4 self-assembling peptide in periodontal regeneration | |
WO2017054335A1 (zh) | 含仿生牙周膜的生物牙根复合体及其制作方法 | |
Song et al. | Functional hydrogels for treatment of dental caries | |
JP2008526871A (ja) | 歯周および歯の治療のためのペプチド製剤 | |
Zhang et al. | Advancing collagen-based biomaterials for oral and craniofacial tissue regeneration | |
JPWO2005079728A1 (ja) | 象牙質再生方法 | |
Alsalhi | Applications of selected polysaccharides and proteins in dentistry: A review | |
JP4698932B2 (ja) | ポリリン酸と水溶性コラーゲンの複合体材料とその製造方法 | |
WO2007046540A1 (ja) | 象牙質-歯髄複合体再生治療剤 | |
JP7385664B2 (ja) | 生体移植材料 | |
CN115300147B (zh) | 一种3d打印个性化生物牙根支架的构建方法 | |
CN109863163A (zh) | 促进骨再生或骨形成的多肽及其用途 | |
KR102215165B1 (ko) | 일산화질소 복합체를 포함하는 골형성 촉진용 조성물 | |
US20230166006A1 (en) | Methods and compositions for periapical tissue regeneration | |
JP4836318B2 (ja) | 歯根膜形成能を有する人工歯根 | |
Hideo et al. | Recombinant collagen polypeptide as a versatile bone graft biomaterial | |
Li et al. | Experimental Study of Antibacterial 3D Printed Bone Scaffold Materials for Repairing Bone Defects in Apical Periodontitis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20121130 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130118 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140218 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140418 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140930 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20141029 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5642685 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |