JP5602364B2 - 幹細胞及び/又は前駆細胞の賦活剤 - Google Patents
幹細胞及び/又は前駆細胞の賦活剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5602364B2 JP5602364B2 JP2008516658A JP2008516658A JP5602364B2 JP 5602364 B2 JP5602364 B2 JP 5602364B2 JP 2008516658 A JP2008516658 A JP 2008516658A JP 2008516658 A JP2008516658 A JP 2008516658A JP 5602364 B2 JP5602364 B2 JP 5602364B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- stem cells
- progenitor
- cell
- batroxobin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 title claims description 203
- 239000012190 activator Substances 0.000 title claims description 38
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 183
- 108010027612 Batroxobin Proteins 0.000 claims description 106
- 229960002210 batroxobin Drugs 0.000 claims description 105
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 claims description 53
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 claims description 53
- 210000001178 neural stem cell Anatomy 0.000 claims description 50
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 47
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims description 45
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 37
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 36
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 36
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 34
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 30
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 claims description 29
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 28
- 102000008730 Nestin Human genes 0.000 claims description 26
- 108010088225 Nestin Proteins 0.000 claims description 26
- 210000005055 nestin Anatomy 0.000 claims description 26
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 claims description 24
- 210000005155 neural progenitor cell Anatomy 0.000 claims description 23
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims description 22
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims description 22
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims description 21
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims description 16
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 16
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 15
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims description 14
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims description 14
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 claims description 13
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims description 13
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 claims description 12
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims description 11
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 4
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 claims 2
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 71
- WOVKYSAHUYNSMH-UHFFFAOYSA-N BROMODEOXYURIDINE Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C(Br)=C1 WOVKYSAHUYNSMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 64
- 229950004398 broxuridine Drugs 0.000 description 64
- WOVKYSAHUYNSMH-RRKCRQDMSA-N 5-bromodeoxyuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(Br)=C1 WOVKYSAHUYNSMH-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 63
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 42
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 description 32
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 29
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 29
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 29
- 102000053171 Glial Fibrillary Acidic Human genes 0.000 description 22
- 101710193519 Glial fibrillary acidic protein Proteins 0.000 description 22
- 210000005046 glial fibrillary acidic protein Anatomy 0.000 description 22
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 21
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 18
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 16
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 16
- 102100024616 Platelet endothelial cell adhesion molecule Human genes 0.000 description 16
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 16
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 15
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 15
- -1 PDGF Proteins 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 11
- 101000772006 Bombus ignitus Venom serine protease Bi-VSP Proteins 0.000 description 10
- 230000006870 function Effects 0.000 description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 10
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 10
- 230000002345 thrombinlike Effects 0.000 description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 9
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 9
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 9
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 9
- 238000003125 immunofluorescent labeling Methods 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 8
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 8
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 8
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 8
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 7
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 7
- 239000003998 snake venom Substances 0.000 description 7
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 6
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 6
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101001092197 Homo sapiens RNA binding protein fox-1 homolog 3 Proteins 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 102100035530 RNA binding protein fox-1 homolog 3 Human genes 0.000 description 6
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 6
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- JWICNZAGYSIBAR-LEEGLKINSA-N (4s)-4-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-aminopropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]acetyl]amino]-5-[[2-[[(2s)-3-carboxy-1-[[(2s)-1-[[1-[[(2s)-1-[[(2s)-4-carboxy-1-[[2-[[2-[[2-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-4-(diaminomethylideneamino Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N)CC1=CC=CC=C1 JWICNZAGYSIBAR-LEEGLKINSA-N 0.000 description 5
- 206010008089 Cerebral artery occlusion Diseases 0.000 description 5
- 101800000974 Fibrinopeptide A Proteins 0.000 description 5
- 102400000525 Fibrinopeptide A Human genes 0.000 description 5
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 5
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 5
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 5
- 210000000269 carotid artery external Anatomy 0.000 description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 5
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 5
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 5
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 5
- 201000007309 middle cerebral artery infarction Diseases 0.000 description 5
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 5
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 5
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 5
- 108010001779 Ancrod Proteins 0.000 description 4
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 4
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 4
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 4
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 4
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 4
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 4
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 4
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 4
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 4
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 4
- 108010086755 crotalase Proteins 0.000 description 4
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 4
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 4
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 4
- 230000007658 neurological function Effects 0.000 description 4
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 239000002435 venom Substances 0.000 description 4
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 description 4
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 4
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 3
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 3
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 3
- 101710099833 Venom protein Proteins 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 229960004233 ancrod Drugs 0.000 description 3
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 3
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 3
- 210000004004 carotid artery internal Anatomy 0.000 description 3
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 3
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 3
- 208000014987 limb edema Diseases 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZOVYGYOLBIAJR-UHFFFAOYSA-N 4-isocyanato-4'-methyldiphenylmethane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CC1=CC=C(N=C=O)C=C1 UZOVYGYOLBIAJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 2
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010012455 Dermatitis exfoliative Diseases 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 206010038563 Reocclusion Diseases 0.000 description 2
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000002942 anti-growth Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 2
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 210000001947 dentate gyrus Anatomy 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000000482 effect on migration Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001483 mobilizing effect Effects 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 230000004766 neurogenesis Effects 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 2
- 210000002568 pbsc Anatomy 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 2
- 231100000019 skin ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 210000001988 somatic stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKJUPNGICOCCDW-UHFFFAOYSA-N 7-N,N-Dimethylamino-1,2,3,4,5-pentathiocyclooctane Chemical compound CN(C)C1CSSSSSC1 KKJUPNGICOCCDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 206010062269 Adrenalitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010069918 Bacterial prostatitis Diseases 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 241000392415 Bothrops moojeni Species 0.000 description 1
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000271064 Calloselasma rhodostoma Species 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 208000037823 Cerebral ischemia/reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010008685 Chondritis Diseases 0.000 description 1
- 206010072726 Chronic pigmented purpura Diseases 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010011013 Corneal erosion Diseases 0.000 description 1
- 208000019736 Cranial nerve disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 241000271527 Crotalus adamanteus Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012441 Dermatitis bullous Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 description 1
- 206010056340 Diabetic ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010072268 Drug-induced liver injury Diseases 0.000 description 1
- 210000001956 EPC Anatomy 0.000 description 1
- 206010014357 Electric shock Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010014989 Epidermolysis bullosa Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 101800003778 Fibrinopeptide B Proteins 0.000 description 1
- 102400001063 Fibrinopeptide B Human genes 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 208000001034 Frostbite Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000005232 Glossitis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000032139 Halitosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019728 Hepatitis alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 101000898034 Homo sapiens Hepatocyte growth factor Proteins 0.000 description 1
- 101001076408 Homo sapiens Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 1
- 101000868152 Homo sapiens Son of sevenless homolog 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010055171 Hypertensive nephropathy Diseases 0.000 description 1
- 206010034490 Infectious pericarditis Diseases 0.000 description 1
- 208000002078 Ingrown Nails Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 206010024453 Ligament sprain Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 1
- 206010061297 Mucosal erosion Diseases 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000003926 Myelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010028570 Myelopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 101710160107 Outer membrane protein A Proteins 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 102000001675 Parvalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108060005874 Parvalbumin Proteins 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 description 1
- 201000004328 Pulpitis Diseases 0.000 description 1
- 206010037464 Pulpitis dental Diseases 0.000 description 1
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 1
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010061373 Sudden Hearing Loss Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 208000035010 Term birth Diseases 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 206010043540 Thromboangiitis obliterans Diseases 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 1
- 206010053648 Vascular occlusion Diseases 0.000 description 1
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 1
- 206010048218 Xeroderma Diseases 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004504 adult stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 208000002353 alcoholic hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003092 anti-cytokine Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000002473 artificial blood Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- JAONZGLTYYUPCT-UHFFFAOYSA-K bismuth subgallate Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C2O[Bi](O)OC2=C1 JAONZGLTYYUPCT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000199 bismuth subgallate Drugs 0.000 description 1
- ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K bismuth subsalicylate Chemical compound C1=CC=C2O[Bi](O)OC(=O)C2=C1 ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000782 bismuth subsalicylate Drugs 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010495 camellia oil Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000015606 cardiovascular system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 208000014826 cranial nerve neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 238000007428 craniotomy Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 201000008865 drug-induced hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000000487 effect on differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000009207 exercise therapy Methods 0.000 description 1
- 208000004526 exfoliative dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- MYRIFIVQGRMHRF-OECXYHNASA-N fibrinopeptide b Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 MYRIFIVQGRMHRF-OECXYHNASA-N 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940116364 hard fat Drugs 0.000 description 1
- 210000003566 hemangioblast Anatomy 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 1
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 description 1
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 210000001153 interneuron Anatomy 0.000 description 1
- 201000008267 intestinal tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 239000007925 intracardiac injection Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 208000012947 ischemia reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000003055 low molecular weight heparin Substances 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002826 magnetic-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009251 neurologic dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000015015 neurological dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 210000004248 oligodendroglia Anatomy 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 1
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 238000013146 percutaneous coronary intervention Methods 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 208000008494 pericarditis Diseases 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003836 peripheral circulation Effects 0.000 description 1
- 208000027232 peripheral nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000003144 pneumothorax Diseases 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J potassium aluminium sulfate Chemical compound [Al+3].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 208000022204 primary glomerular disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 208000004124 rheumatic heart disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001407 sodium bicarbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000007447 staining method Methods 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 201000005060 thrombophlebitis Diseases 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 1
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000021331 vascular occlusion disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037997 venous disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018464 vernal keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010047470 viral myocarditis Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0647—Haematopoietic stem cells; Uncommitted or multipotent progenitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0618—Cells of the nervous system
- C12N5/0623—Stem cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/069—Vascular Endothelial cells
- C12N5/0692—Stem cells; Progenitor cells; Precursor cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6402—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from non-mammals
- C12N9/6418—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from non-mammals from snakes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/50—Proteins
- C12N2533/56—Fibrin; Thrombin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
Description
本発明は、トロンビン様酵素を含んでなる幹細胞及び/又は前駆細胞の賦活剤、有効量のトロンビン様酵素を動物に投与することを含んでなる動物における幹細胞及び/又は前駆細胞の賦活化方法、及び、幹細胞及び/又は前駆細胞を賦活化するためのトロンビン様酵素の使用に関する。
ヒトに生じる疾病は、器質的な疾病と機能的な疾病とに大別される。従来の医療では、機能的な疾病に対しては内科療法が主に利用され、器質的な疾病に対しては外科療法及び内科療法が利用されている。しかしながら、内科療法はその多くが対症的なものであるため、疾病が根治的に治ることが少ない。また、外科療法は傷害臓器の一部分或いは全部を摘出するため、臓器の機能が部分的に或いは完全に喪失する侵襲的な治療方法である。一方、外科療法に対する代替療法として臓器移植及び人工臓器を利用した治療法も行われている。しかしながら、臓器移植には拒絶反応を抑制するために用いる免疫抑制剤による副作用等の技術的課題や、深刻なドナー不足及び医療費高騰等の社会的問題が存在する。また、人工臓器を利用した治療についても、生体機能不代替性及び生体適合性等の技術的課題や、医療費高騰等の社会的問題が存在する。
(1)ドナーから胚性幹細胞、臍帯血由来単核細胞、血液由来単核細胞或いは骨髄由来単核細胞を採取し、インビトロ培養で細胞の増殖及び/又は分化を誘導し、選択された未分化細胞(幹細胞及び/又は前駆細胞)及び/又は分化細胞を移植により患者の体内へ導入する方法。
(2)患者本人から体性幹細胞、血液由来単核細胞或いは骨髄由来単核細胞を採取し、インビトロ培養で細胞の増殖及び/又は分化を誘導し、選択された未分化細胞(幹細胞及び/又は前駆細胞)及び/又は分化細胞を移植により当該患者の体内へ導入する方法。
(3)患者の体外で幹細胞及び/又は前駆細胞の増殖及び/又は分化の誘導を行うことなしに、患者の生体を刺激(例えば、薬剤投与、身体の運動或いは理学療法等による刺激)して、患者の障害臓器又は組織に存在する幹細胞及び/又は前駆細胞(内在性(resident)の幹細胞及び/又は前駆細胞という)、及び/又は、患者の血液由来或いは骨髄由来の幹細胞及び/又は前駆細胞を賦活化する方法。以下、この方法を「自発的再生」(selfregeneration)という。
分化細胞を患者の体外から導入する方法は、単一種類又は非常に限られた種類の細胞から構築される組織又は臓器(例えば、皮膚、骨、軟骨、角膜及び筋肉組織)を対象とする皮膚科、眼科及び整形外科分野において用いられている。しかしながら、多種類の細胞から構築される実質臓器(例えば心臓、肝臓、肺、腎臓及び脳等)に対しては、当該多種類の分化細胞の挙動を適切に制御する技術が十分に確立されておらず、実用化には至っていない。
(1)重症虚血性疾患及び循環器系疾患に対して、患者の体外から幹細胞及び/又は血管内皮前駆細胞を導入して血管新生を促進し、新しい血管を形成させる血管新生療法(Weissman IL: Translating stem and progenitor cell biology to the clinic: Barriers and opportunities. Science 287:1442-1446,2000)。
(2)患者の体外からの胚性幹細胞(ES細胞)の導入を利用した血管形成法(McCloskey KE et al.: Use of embryonic stem cell-derived endothelial cells as a cell source to generate vessel structures in vitro. Tissue Eng 11:497-505,2005)。この方法は、ES細胞の培養法、分化誘導法及び分化細胞の取得方法等が十分に確立されていないため、実用化には至っていない。
(3)患者自身の骨髄から分離した骨髄由来単核細胞を利用し、これを患部へ直接導入して新生血管を形成させる自己骨髄細胞移植法(Sato Y et al.: Can a bone marrow cell contribute to organ regeneration? In vivo analysis using transgenic rats with reporter genes. Transplantation Proceedings 37:273-275,2005)。この方法には、得られる幹細胞数が少ないこと、及び、患者に全身麻酔を施して大量の骨髄を採取する必要があるため患者への身体的負担及び危険が生じるという問題がある。更に、移植した細胞の分化の制御が著しく困難であるという問題もある。
(1)神経幹細胞を、神経栄養因子・成長因子の存在下で培養すると、neurosphereとよばれる単一細胞由来のコロニーを形成し(すなわち、自己複製能)、更にneurosphereは、異なる誘導微小環境条件に基づいて神経細胞、アストロサイト、オリゴデンドロサイトへ分化する(すなわち、多分化能)こと。また、neurosphere由来の細胞をインビトロで継代培養すると、単一のneurosphere由来細胞から別のneurosphereが形成すること(Reynolds BA and Weiss S: Generation of neurons and astrocytes from isolated cells of the adult mammalian central nervous system. Science 255:1707-1710,1992)。
(2)成体ラット脊髄から得られた神経幹細胞を他の成体ラットの脊髄に移植するとグリア細胞のみに分化するが、海馬歯状回に移植すると神経細胞へ分化すること(Shihabuddin LS et al.: Adult spinal cord stem cells generate neurons after transplantation in the adult dentate gyrus. The J Neuroscience 20:8727-8735,2000)。
(3)神経幹細胞を血管内皮細胞と共に培養すると、神経幹細胞の増殖及び神経細胞への分化が促進されること(Shen Q et al.: Endothelial cells stimulate self-renewal and expand neurogenesis of neural stem cells. Science 304:1338-1440,2004)。
(1)EGFを脳虚血モデル動物へ投与すると、神経幹細胞の増殖が促進されて、梗塞領域において失われた細胞の約20%が再生すること(Teramoto T et al.: EGF amplifies the replacement of parvalbumin-expressing striatal interneurons after ischemia. The J Clinical Investigation 111:1125-1132,2003)。
(2)高脂血症治療剤であるスタチン(3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitor)を動脈硬化患者へ投与すると、骨髄由来の血管血液幹細胞(hemangiolbast)又は内皮前駆細胞が血中で増加すること(Walter DH et al.: Statin therapy accelerates reendothelialization: A novel effect involving mobilization and incorporation of bone marrow-derived endothelial progenitor cells. Circulation 105:3017-3024,2002)。
(3)上記のEGF以外の多数の成長因子(VEGF, FGF(b-FGF), PDGF, NGF、HGF等)又はサイトカイン(G-CSF, GM-CSF、エリスロポエチン(EPO))、他の生理活性物質(エストロゲン、脂質)等が、幹細胞及び/又は前駆細胞の増加に有用であること(Takeyama K, Ohto H: PBSC mobilization. Transfus Apher Sci 31:233-243,2004及びAicher A, Zeiher AM, Dimmeler S: Mobilizing endothelial progenitor cells. Hypertension 45:321-325,2005)。しかしながら、上記の物質のうち薬剤として開発できたのはわずか二、三種類の物質(例えば:G-CSFとb-FGF)に止まっている。また、G-CSFについては癌促進作用が危惧されており、b-FGFについては静注時の血管閉塞等の副作用が懸念されている。また、多種類の細胞を標的とする成長因子に起因する副作用の多様性を鑑み、標的細胞の種類が少ない成長因子として開発されたVEGFやb-FGFでは、臨床試験で十分な治療効果が得られていない。更に、EPOには血圧上昇等の副作用がある。
著者名:蔡振利
表題:ラット局所脳虚血/再灌流モデルにおけるCD34の発現及びバトロキソビンのその発現に対する影響
関連箇所:中国学位論文文摘数据(CDDB)、インデックス番号:Y653774
媒体のタイプ: online
掲載者:万方数据(WANFANG DATA)
検索日:2005年7月28日
アドレス: URL:http://www.wanfangdata.com.cn/
に掲載されている。この報告では、血液を有しない血管を含む脳組織標本(標本採集前に心臓灌流を行って、脳組織中の血液を除去した組織標本)中の細胞表面抗原CD34の発現を測定している。ここで、CD34は、骨髄中に存在する血管血液幹細胞(hemangioblast)、造血幹細胞、血管内皮前駆細胞及び間葉幹細胞や、血液中に存在する血管内皮前駆細胞及び間葉幹細胞(いずれも、未分化細胞)だけではなく、血管壁を構成する成熟血管内皮細胞(分化細胞)においても発現する(大沢ら 編集:免疫学辞典(第2版)、p327、東京化学同人、2001年12月3日発行)。よって、骨髄や血液を検体とした場合は未分化細胞(幹細胞及び前駆細胞)がCD34陽性細胞となるが、血液を有しない血管を含む脳組織標本を検体とした場合は、CD34陽性細胞が分化細胞のみとなる。したがって、この報告では、幹細胞及び/又は前駆細胞に対するバトロキソビンの作用についてはなんら評価をしていない。
したがって、本発明は、再生医療、特に自発的再生を利用する再生医療に使用することができる、幹細胞及び/又は前駆細胞の賦活剤を提供することを目的とする。
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の幹細胞及び/又は前駆細胞の賦活剤はトロンビン様酵素を有効成分として含んでなることを特徴とする。
(1)幹細胞及び/又は前駆細胞の増殖を促進すること。
(2)幹細胞及び/又は前駆細胞の遊走を促進すること。遊走とは、幹細胞及び/又は前駆細胞が、骨髄、臓器及び/又は組織から循環血へ動員されること、循環血から傷害臓器及び/又は組織へ集積すること、或いは臓器及び/又は組織の内部で移動することをいう。
(3)幹細胞及び/又は前駆細胞の分化を促進すること。
創傷、熱傷、放射線障害、凍傷、紫外線障害、電撃症、外傷、皮膚潰瘍、褥瘡、接触性皮膚炎、水疱性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾皮症、糖尿病性皮膚潰瘍、自家感作性皮膚炎、紅皮症、剥脱性皮膚炎、表皮水疱症、光線過敏症、慢性色素性紫斑(シャンバーグ病)、口腔粘膜損傷、口内炎、口囲皮膚炎、皮膚の老化症状、脱毛症、爪囲炎、嵌入爪、消化管粘膜びらん、消化性潰瘍、角膜びらん、角膜潰瘍、う蝕、歯髄炎、辺縁性歯周組織炎、アレルギー性鼻炎、花粉症、春季カタル、痔疾、消化管粘膜創傷、消化管粘膜熱傷、気管支喘息、舌炎、再発性アフタ、口腔内アフタ、口臭、口腔異常感症、歯性感染症、口腔粘膜咬傷、舌の咬傷、口腔粘膜熱傷、口腔粘膜潰瘍
脳卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、各種中枢神経炎(例えば、脊髄炎)、各種末梢神経病(例えば、多発末梢神経炎)、脊髄病、各種脳炎
心筋梗塞、狭心症、不安定狭心症、各種心筋炎(例えば、ウイルス性心筋炎)、急性心機能不全、慢性心機能不全、粥状動脈硬化症、高血圧症、リューマチ性心臓病、不整脈、心臓弁膜性疾患、感染性心膜炎、心嚢炎、経皮的冠動脈介入療法、PTCA術後の再狭窄及び再閉塞
食道炎、急性胃炎、慢性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、各種大腸炎(例えば、潰瘍性大腸炎)、腸結核、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、薬物性肝炎、脂肪肝、肝硬変、膵臓炎、各種消化器癌(例えば、肝癌、大腸癌、胃癌)の手術による臓器障害
各種気管支炎(例えば、細菌性気管支炎)、感染性肺炎、吸入性肺炎、肺塞栓症、気胸、肺不全
膀胱炎、各種腎炎(例えば、慢性腎炎症候群、原発性糸球体疾患)、副腎炎、尿道炎、細菌性及び非細菌性の前立腺炎、高血圧腎病、糖尿病性腎病、腎機能不全
各種関節炎(例えば、リューマチ関節炎)、筋肉萎縮症、脳外科での開頭術後の骨欠損、整形外科での腫瘍切除後の骨欠損、骨折後の骨欠損、歯科での歯周病による骨欠損、軟骨炎、各種関節の軟骨欠損、各種損傷(例えば、外傷、捻挫)による靭帯損傷
各種動脈疾患(例えば、閉塞性動脈硬化症(ASO) 、バージャー病(TAO))、各種静脈疾患(例えば、血栓性静脈炎)、血栓症、血流障害、深部静脈血栓症(DVT)、末梢循環障害に伴う各種疾患(例えば、突発性難聴、振動病)、血管再建術後の再狭窄及び再閉塞
糖尿病及びその各種合併症(例えば、糖尿性末梢神経症、糖尿病性足、糖尿病性潰瘍)、高脂血症、甲状腺炎、肥満症
各種角膜炎(例えば、アルカリ性又は酸性化合物による角膜炎、外傷性角膜炎)、糖尿病性網膜炎
本実施例では、臍帯血由来CD34陽性単核細胞の賦活化に対するバトロキソビンの影響をインビトロで評価した。
(1)ヒト臍帯血単核細胞の採取
正期産の正常妊娠を選択し、臍帯及び胎盤から抗凝固剤としてのヘパリン(20〜30U/ml)を用いて、40〜60mlの臍帯血を採取した。採取した臍帯血を6% Hydroethylstarch (Becton Dickinson, NJ, USA)と5:1の比率で混合して30分間静置し、沈降した赤血球を除去した。次いで、上層の液体を採取して、リンパ球分離液(相対密度が1.077、Chinese Academy of Medical Sciences, Tianjin,China)と2:1の比率で懸濁し、460×g条件下で25分間遠心分離に付した。中間層の単核細胞を採取して、リン酸緩衝液(PBS)で2回洗浄したものを実験に供した。
上記(1)で得たヒト臍帯血由来単球細胞をPBSで懸濁して、2×106個/mlの細胞浮遊液を調製した。CD34陽性細胞モノクローナル免疫磁気ビーズ分離キット(MACS, Milteny Biotech, Bergisch Gladbach, Germany)を用いて、キットの説明書に準じて、ヒト臍帯血由来単核細胞からCD34陽性単核細胞を分離した。得られたCD34陽性単核細胞をFITC標識抗CD34抗体(Becton Dickinson, NJ, USA)を用いたフローサイトメトリー(Becton Dickinson FACS Vantage, Becton Dickinson, NJ, USA)に付したところ、CD34陽性細胞の純度は98.5%以上であった。
試験は、24ウェル 培養プレート(Corning, NY, USA)及び5μm transwell(Corning, NY, USA)から作製した改良Boyden'sチャンバーを用いて行った。改良Boyden'sチャンバーは5μm(直径)の穴を有するポリカーボネート膜フィルターで2つの区画に分けられる。フィルター上方の空間を上槽と呼び、フィルターとウェルとの隙間を下槽と呼ぶ。
対照群(0 BU/ml)のCD34陽性細胞の遊走率を100%としたとき、0.1BU/mlバトロキソビン投与群の遊走率は149.37±6.82%であり、0.2BU/mlバトロキソビン投与群の遊走率は254.26±17.44%であった。すなわち、バトロキソビンを投与した2群は、対照群と比べて顕著に高い遊走率を示した。
本実施例では、血管系疾患である下肢深部静脈血栓症(以下、下肢DVTという)の患者へバトロキソビンを投与して、末梢血中のCD34陽性細胞、CD34陽性/CD31陽性細胞及びVEカドヘリン陽性細胞の賦活化に対するバトロキソビンの効果、並びに、血栓により傷害を受けた血管の再生に対するバトロキソビンの効果を評価した。
(1)試験対象者
37〜80歳(平均年齢64歳)の男性11名及び女性4名の下肢DVT患者。各試験対象者に対しては、臨床試験である旨を説明し、同意を得たうえで試験を行った。
バトロキソビンを、初回(午前中入院の場合は入院日当日、又は午後入院の場合は入院翌日)のみ10BU/body/日、以後5BU/body/日の投与量で連続14日間、静脈点滴により患者へ投薬した。
投薬前(初回投薬前)、投薬後7日目、14日目に、低分子ヘパリン抗凝固剤を用いて患者の前腕の肘正中皮静脈から5mlの末梢血を採取した。採取した末梢血は直ちに4℃で保存し、6時間以内に測定に供した。15例の下肢DVT患者のうち、投薬前及び投薬後7日目には全15例において採血を行い、投薬後14日目には10例について採血を行った。
上記(3)で得た血液5mlへ、2.5mlのリンパ球分離液(Ficoll, Chinese Academy of Medical Sciences, Tianjin, China)を添加して懸濁液を作製した。得られた懸濁液を460×gの条件下で遠心分離に付した後、中段細胞層を末梢血由来の単核細胞として回収した。得られた総単核細胞の数は、患者1名あたり約5〜6×106であった。得られた単核細胞をリン酸緩衝液(PBS)で懸濁して、2×106/mlの細胞懸濁液を調製した。
CD34陽性単核細胞の分離はフローサイトメトリーを用いた免疫蛍光染色法により行った。上記(4)で得た単核細胞懸濁液100μlへ、phycoerythrin標識抗CD34抗体(Becton Dickinson, NJ, USA)20 μlを添加し、4℃下かつ遮光下で30分間反応を行った。次いで、フローサイトメトリーによりCD34陽性単核細胞を分離し、計数した。単核細胞中のCD34陽性単核細胞の割合(%)を、下式にしたがい計算した。
CD34陽性単核細胞(%)=(CD34陽性単核細胞数/総単核細胞数)X 100
CD34陽性/CD31陽性単核細胞の分離はフローサイトメトリーを用いた二重免疫蛍光染色法により行った。上記(4)で得た単核細胞懸濁液を100μlへ、phycoerythrin標識抗CD34抗体(Becton Dickinson, NJ, USA)20μl及びFITC標識抗CD31抗体(Becton Dickinson, NJ, USA)20μlを添加し、4℃下かつ遮光下で30分間反応を行った。次いで、フローサイトメトリーによりCD34陽性/CD31陽性単核細胞を分離し、計数した。単核細胞中のCD34陽性/CD31陽性単核細胞の割合(%)を、下式にしたがい計算した。
CD34陽性/CD31陽性単核細胞(%)=(CD34陽性/CD31陽性単核細胞数/総単核細胞数)X 100
VE カドヘリン陽性単核細胞の分離はフローサイトメトリーを用いた免疫蛍光法染色法により行った。上記方法(4)で得た単核細胞懸濁液を100μlへ、FITC標識VE カドヘリン抗体(Becton Dickinson, NJ, USA)20μlを添加し、4℃下かつ遮光下で30分間反応を行った。次いで、フローサイトメトリーによりVE カドヘリン陽性単核細胞を分離し、計数した。単核細胞中のVE カドヘリン陽性単核細胞の割合(%)を、下式にしたがい計算した。
VE カドヘリン陽性単核細胞(%)=(VE カドヘリン陽性単核細胞数/総単核細胞数)X 100
下肢DVTの典型的かつ客観的な症状として下肢の浮腫がある。そこで、全15例の患者について、下肢の膝上20cm周径と下肢の膝下15cm周径を指標とした下肢浮腫の程度をバトロキソビン投薬前後において測定した。
(1)CD34陽性単核細胞の賦活化
表3 下肢DVT患者末梢血中のCD34陽性単核細胞の変化
(平均値±標準偏差,%)
*:P<0.05;**:P<0.01
対応がある非パラメーター検定を用いて投薬前との比較
この結果は、バトロキソビンが、下肢DVT患者末梢血中のCD34陽性単核細胞(すなわち、血管内皮前駆細胞及び間葉幹細胞)を賦活化したことを示している。その賦活化作用はCD34陽性単核細胞の増殖及び遊走に対する促進作用であると考えられる。
表4 下肢DVT患者末梢血中のCD34陽性/CD31陽性単核細胞の変化
(平均値±標準偏差,%)
*:P<0.05;**:P<0.01
対応がある非パラメーター検定を用いて投薬前との比較
この結果は、バトロキソビンが、下肢DVT患者末梢血中のCD34陽性/CD31陽性単核細胞(すなわち、血管内皮前駆細胞及び間葉幹細胞)を賦活化したことを示している。その賦活化作用はCD34陽性/CD31陽性単核細胞の増殖、遊走及び分化に対する促進作用であると考えられる。
表5下肢DVT患者末梢血中のVE カドヘリン陽性単核細胞の変化
(平均値±標準偏差,%)
*:P<0.05
対応がある非パラメーター検定を用いて投薬前との比較
この結果は、バトロキソビンが、下肢DVT患者末梢血中のVE カドヘリン陽性単核細胞(すなわち、血管内皮前駆細胞)を賦活化したことを示している。その賦活化作用はVE カドヘリン陽性単核細胞の増殖、遊走及び分化に対する促進作用であると考えられる。
表6 下肢DVT患者の膝上及び膝下周径の変化(平均値±標準偏差,cm)
**:P<0.01、Wilcoxon検定を用いて投薬前と比較した。
##:P<0.01、対応があるt検定を用いて投薬前と比較した。
この結果は、バトロキソビンの投与により、幹細胞及び/又は前駆細胞が賦活化され、傷害を受けた血管が再生され、下肢深部静脈血栓症患者の浮腫症状が改善したことを示している。この賦活化作用は幹細胞及び/又は前駆細胞の増殖、遊走及び分化に対する促進作用であると考えられる。
本実施例では、ラットの脳虚血再灌流傷害モデルを用いて、神経幹細胞及び/又は神経前駆細胞の賦活化、並びに、神経機能回復に対するバトロキソビンの効果を評価した。
(1)動物
12週齢、体重250〜280gのSprague-Dawley雄性ラット(Shanghai Animal Center,Chinese Academy of Medical Sciences, Shanghai, China)を、1週間順化した後に実験に供した。
はじめに、Longa EZらの方法に準じて中大脳動脈閉塞モデルを作製した(Longa EZ et al.: Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke 20:84-91,1989)。具体的には、12時間絶食(但し、飲水は自由であった)させたラットに、0.36g/kgの10%抱水クロラール(Shencheng Chemical Co., Shanghai, China)を腹腔内投与して、ラットを麻酔した。次いで、頚部の正中切開を行い、右総頚動脈を露出させた。次に、内頚動脈と外頚動脈とを分離し、外頚動脈の分枝である後頭動脈と上甲状腺動脈とを凝固切断し、次いで舌動脈と顎動脈との分枝部で外頚動脈を結紮し、外頚動脈に小さい切口を作り、4-0ナイロン糸を切口から総頚動脈を通し、抵抗があるまで徐々に内頚動脈に挿入した。ナイロン糸の長さは総頚動脈分枝部より約18〜20mmであった。ナイロン糸で中大脳動脈を塞ぐことにより、2時間の虚血状態に付して、中大脳動脈閉塞モデルを作製した。
得られた閉塞モデルの中大脳動脈からナイロン糸を抜いて血液再潅流を行うことにより、脳虚血再灌流傷害モデルを作製した。
ラットを3群に分け、それぞれ下記の処理を施した。
1)偽手術群(75匹):ラットには前記(2)の手順のうち内頚動脈と外頚動脈との分離までは行ったが、続く中大脳動脈閉塞及び再潅流の操作手順は行わなかった。本群のラットには、バトロキソビン投与群に示されたのと同様な時間にバトロキソビンの代わりに等容量の生理食塩水を腹腔内投与した。
2)モデル群(75匹):動物を用いて脳虚血再灌流傷害モデルを作製した。本群のラットには、バトロキソビン投与群に示されたのと同様な時間にバトロキソビンの代わりに等容量の生理食塩水を腹腔内投与した。
3)バトロキソビン投与群(75匹):動物を用いて脳虚血再灌流脳傷害モデルを作製し、虚血30分の時点に生理食塩水で調整したバトロキソビン溶液を20BU/kg/10mlの投与量で腹腔内投与し、続けて1時間30分の虚血を行い、ナイロン糸を抜いて再灌流を行った。虚血再灌流傷害モデル作製後2、4、6及び8日目にも20BU/kg/10mlのバトロキソビン溶液を腹腔内投与した。
各群のラット(各群15匹ずつ)について、虚血再灌流傷害モデル作製後1日1回神経機能スコアの評価を行った。神経機能障害スコアの評価は、Longa EZの方法(Longa EZ et al.: Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke 20:84-91,1989)に準じて、下記の基準を用いて行った。結果は中央値で表した。
1点:梗塞巣の反対側の肢体が曲がる。
2点:尾を後ろに引っ張ると梗塞巣の反対側の肢体が無力状態である。
3点:尾を引っ張ると梗塞巣の反対側へ旋回する。
4点:自発的に梗塞巣の反対側へ旋回する。
5点:自力運動が不可能である。
各群30匹ずつのラットについて、モデル作製後7、14及び21日目に10匹ずつを剖検して、組織標本を作製し、顕微鏡下で神経幹細胞の存在を測定した。
具体的には、モデル作製後7、14及び21日目にラットの凍結脳切片を作製し、脳室下領域(以下、SVZ領域という)のネスチン陽性細胞の存在を神経幹細胞に発現するマーカーのネスチンを利用して、免疫組織化学染色法で測定した。ネスチン陽性細胞の存在は、Chemicon社(Temecula, USA)のマウス由来抗ラットネスチンモノクローナル抗体を用いて測定した。
各群30匹ずつのラットについて、モデル作製後5、6、12、13、19及び20日目に、50mg/kg 5-ブロモデオキシウリジン(BrdU)(CalBiochem, San Diego, USA) を腹腔内注射した。BrdUはチミジンの類似体であり、細胞増殖(DNA合成)過程に細胞のDNA中へ取り込まれるので、細胞内BrdU量を検出することによって、細胞増殖を検出することができる。モデル作製後7、14及び21日目にラットを剖検して、凍結脳切片を作製した。SVZ領域におけるBrdU陽性細胞の存在は免疫化学染色法で、BrdU陽性/ネスチン陽性細胞の存在は二重免疫蛍光染色法で測定した。
BrdU陽性細胞の存在は、マウス由来抗ラットBrdUモノクローナル抗体(Oncogene, Westhaver, USA)を用いて測定した。
BrdU陽性/ネスチン陽性細胞の存在は、一次抗体としてのヤギ由来抗ラットBrdUポリクローナル抗体(Biodesign,Saco,USA)と二次抗体としてのFITC標識ウサギ由来抗ヤギ抗体(Pierce, Rockford, USA)との組み合わせ、及び、一次抗体としてのマウス由来抗ラットネスチンモノクローナル抗体と二次抗体としてのRho標識ウサギ由来抗マウス抗体(Pierce, Rockford, USA)との組み合わせを用いた二重免疫蛍光染色法で測定した。
各群30匹ずつのラットについて、モデル作製後5、6、12、13、19及び20日目に50mg/kg BrdUを腹腔内注射した。モデル作製後7、14及び21日目にラットを剖検して、凍結脳切片を作製した。SVZ領域におけるNeuN陽性細胞とグリア線維性酸性蛋白質(glial fibrillary acidic protein(GFAP))陽性細胞の存在は免疫化学染色法で、BrdU陽性/GFAP陽性細胞の存在は二重免疫蛍光染色法で測定した。NeuNは神経幹細胞から分化した未成熟神経細胞に発現するマーカーであり、GFAPは神経幹細胞から分化したアストロサイトに発現するマーカーである。
NeuN陽性細胞の存在は、Chemicon社(Temecula, USA)のヤギ由来抗NeuNモノクローナル抗体を用いて測定した。GFAP陽性細胞の存在は、ヤギ由来の抗GFAPポリクローナル抗体(Sigma, Louis, USA)を用いて測定した。BrdU陽性/GFAP陽性細胞の存在は、一次抗体としてのマウス由来抗ラットBrdUモノクローナル抗体と二次抗体としてのRho標識ウサギ由来抗マウス抗体との組み合わせ、及び、一次抗体としてのヤギ由来の抗GFAPポリクローナル抗体と二次抗体としてのFITC標識ウサギ由来抗ヤギ抗体との組み合わせを用いた二重免疫蛍光染色法で測定した。
各群30匹ずつのラットについて、モデル作製後24時間以内に50mg/kg BrdU を2回腹腔内注射した。モデル作製後7、14及び21日目にラットを剖検して、凍結脳切片を作製した。作製した凍結脳切片中のSVZ領域におけるBrdU陽性細胞の存在を、マウス由来抗ラットBrdUモノクローナル抗体を用いた免疫化学染色法で測定した。
バトロキソビン投与群では、モデル群と比べて早い神経機能回復が観察された。特にモデル作成後7、8、9及び16日目のバトロキソビン投与群では、モデル群に対して有意な神経機能回復が観察された。
この結果は、バトロキソビンが、神経幹細胞及び/又は神経前駆細胞を賦活化させ、障害を受けた神経機能の回復に貢献したことを示している。この賦活化作用は神経幹細胞及び/又は神経前駆細胞の増殖、遊走及び分化に対する促進作用であると考えられる。
表8 SVZ領域におけるネスチン陽性細胞数(平均値±標準偏差、細胞数/mm2)
**P<0.01、偽手術群との比較;***P<0.05、同日のモデル群との比較
Wilcoxon's 検定を用いた。
BRt(%)=(Bt-St)/(Mt-St)X100
BRt:t時点のバトロキソビン群のネスチン陽性細胞率(%)
Bt:t時点のバトロキソビン群のネスチン陽性細胞平均値
St:t時点の偽手術群のネスチン陽性細胞平均値
Mt:t時点のモデル群のネスチン陽性細胞平均値
t:7日目、14日目又は21日目
結果を図1に示す。偽手術群と比較して、モデル群ではネスチン陽性細胞数(ネスチンは、神経幹細胞のマーカーである)が増加した(表8)。これは、動物における脳虚血再灌流傷害の刺激により惹起された代償反応によるものと考えられる。
一方、バトロキソビン投与群は、モデル作製後7、14及び21日目のいずれの時点においても、モデル群と比較して増加したネスチン陽性細胞数を示した(表8、図1)。
これらの結果は、バトロキソビンが、ネスチン陽性細胞(すなわち、神経幹細胞)を賦活化したことを示している。この賦活化作用は神経幹細胞の増殖及び遊走に対する促進作用であると考えられる。
1)増殖中神経幹細胞の存在についての証明
バトロキソビン投与群において、SVZ領域で増殖中のネスチン陽性/BrdU陽性細胞(すなわち、神経幹細胞)の存在が二重免疫蛍光染色法で確認された(データは示さず)。これは、バトロキソビン投与群において、増殖中の神経幹細胞が存在することを示している。
表9 SVZ領域におけるBrdU陽性細胞数(平均値±標準偏差、細胞数/mm2)
**P<0.01、偽手術群との比較;***P<0.01、同日のモデル群との比較
Wilcoxon's 検定を用いた。
BRt(%)=(Bt-St)/(Mt-St)X100
BRt:t時点のバトロキソビン群のBrdU陽性細胞率(%)
Bt:t時点のバトロキソビン群のBrdU陽性細胞平均値
St:t時点の偽手術群のBrdU陽性細胞平均値
Mt:t時点のモデル群のBrdU陽性細胞平均値
t:7日目、14日目又は21日目
一方、バトロキソビン投与群は、モデル作製後7、14及び21日目のいずれの時点においても、モデル群と比較して増加したBrdU陽性細胞数を示した(表9、図2)。
脳組織中に存在するBrdU陽性細胞は、自己複製能を有することによりBrdUを取り込むことができる神経幹細胞及び神経前駆細胞のみである。したがって、これらの結果は、バトロキソビンが、神経幹細胞及び/又は神経前駆細胞を賦活化したことを示している。この賦活化作用は神経幹細胞及び/又は神経前駆細胞の増殖及び遊走に対する促進作用であると考えられる。
また、バトロキソビン投与群は、モデル作製後9日目以降はバトロキソビンを投与していないにもかかわらず、モデル作製後21日目の時点においても、モデル群と比較して有意に増加したBrdU陽性細胞数を示した(図2)。これは、バトロキソビンが神経幹細胞及び/又は神経前駆細胞に対して持続的な賦活化作用を有することを示している。
1)未成熟神経細胞の存在についての証明
バトロキソビン投与群において、NeuN陽性細胞の存在が確認された(データは示さず)。NeuNは神経幹細胞から分化した未成熟神経細胞に発現するマーカーであるため、これは、バトロキソビン投与群において、神経幹細胞から分化した未成熟神経細胞が存在することを示している。
バトロキソビン投与群において、BrdU陽性/GFAP陽性細胞の存在が二重免疫蛍光染色法で確認された(データは示さず)。GFAPは神経幹細胞から分化したアストロサイトに発現するマーカーであるため、これは、バトロキソビン投与群において、神経幹細胞から分化してきたアストロサイトが存在することを示している。しかしながら、アストロサイトは神経組織における分化細胞であるところ、何故、BrdUがアストロサイトに取り込まれたのか?これは、アストロサイトへ分化する前の幹細胞及び/又は前駆細胞の状態にあったときにBrdUが取り込まれ、引き続き存在し検出されたためであると考えられる。
表10 SVZ領域におけるGFAP陽性細胞数(平均値±標準偏差、細胞数/mm2)
**P<0.01、偽手術群との比較;***P<0.05、同日のモデル群との比較
Wilcoxon's 検定を用いた。
BRt(%)=(Bt-St)/(Mt-St)X100
BRt:t時点のバトロキソビン群のGFAP陽性細胞率(%)
Bt:t時点のバトロキソビン群のGFAP陽性細胞平均値
St:t時点の偽手術群のGFAP陽性細胞平均値
Mt:t時点のモデル群のGFAP陽性細胞平均値
t:7日目、14日目又は21日目
一方、バトロキソビン投与群は、モデル作製後7、14及び21日目のいずれの時点においても、モデル群と比較して増加したGFAP陽性細胞数を示した(表10、図3)。
これらの結果は、バトロキソビンが、GFAP陽性細胞(すなわち、神経幹細胞及び/又は神経前駆細胞)を賦活化したことを示している。このバトロキソビンの賦活化作用は神経幹細胞及び/又は神経前駆細胞の増殖、分化及び遊走に対する促進作用であり、特に上記の細胞からアストロサイトへの分化促進に対するものと考えられる。
表11 SVZ領域におけるBrdU陽性細胞数(平均値±標準偏差、細胞数/mm2)
**P<0.01、偽手術群との比較;***P<0.05、同日のモデル群との比較
Wilcoxon's 検定を用いた。
BRt(%)=(Bt-St)/(Mt-St)X100
BRt:t時点のバトロキソビン群のBrdU陽性細胞率(%)
Bt:t時点のバトロキソビン群のBrdU陽性細胞平均値
St:t時点の偽手術群のBrdU陽性細胞平均値
Mt:t時点のモデル群のBrdU陽性細胞平均値
t:7日目、14日目又は21日目
偽手術群と比較して、モデル群ではBrdU陽性細胞数が増加した(表11)。これは、動物における脳虚血再灌流傷害の刺激により惹起された代償反応によるものと考えられる。
一方、バトロキソビン投与群は、モデル作製後7、14及び21日目のいずれの時点においても、モデル群と比較して増加したBrdU陽性細胞数を示した(表11、図4)。これは、バトロキソビン投与群では、SVZ領域へ遊走した神経幹細胞及び/又は神経前駆細胞の数がモデル群と比較して多いことを示している。
これらの結果は、バトロキソビンが、神経幹細胞及び/又は神経前駆細胞を賦活化したことを示している。その賦活化作用は神経幹細胞及び/又は神経前駆細胞に対する遊走促進の作用であると考えられる。
本発明の賦活剤は、前述の実施例で示されるように、幹細胞及び/又は前駆細胞を賦活化することができる。したがって、本発明は再生医療、特に自発的再生を利用する再生医療に有利に使用することができる。
Claims (11)
- バトロキソビンを含んでなる、CD34又はネスチンを発現する幹細胞及び/又は前駆細胞の賦活剤であって、該幹細胞及び/又は前駆細胞が、再生医療に適用される細胞であり、該賦活が、該幹細胞及び/又は前駆細胞の増殖促進、遊走促進及び分化促進からなる群より選ばれる、賦活剤。
- 幹細胞及び/又は前駆細胞が、自発的再生を利用する再生医療に適用される細胞である、請求項1に記載の賦活剤。
- 幹細胞及び/又は前駆細胞が、皮膚系疾患、脳神経系疾患、循環器系疾患、消化器系疾患、呼吸器系疾患、泌尿器系疾患、運動器官系疾患、血管系疾患、内分泌系疾患及び眼科系疾患からなる群より選ばれる疾患の再生医療に適用される細胞である、請求項1に記載の賦活剤。
- 幹細胞及び/又は前駆細胞が、脳神経系疾患、循環器系疾患、皮膚系疾患及び血管系疾患からなる群より選ばれる疾患の再生医療に適用される細胞である、請求項3に記載の賦活剤。
- 幹細胞及び/又は前駆細胞が、内在性細胞、骨髄由来細胞及び血液由来細胞からなる群より選ばれる細胞である、請求項1〜4のいずれかに記載の賦活剤。
- 幹細胞及び/又は前駆細胞が、下肢深部静脈血栓症の再生医療に適用される細胞である、請求項1に記載の賦活剤。
- 幹細胞及び/又は前駆細胞が、血管内皮前駆細胞及び/又は間葉幹細胞である、請求項1に記載の賦活剤。
- 幹細胞及び/又は前駆細胞が、虚血性脳血管病の再生医療に適用される細胞である、請求項1に記載の賦活剤。
- 幹細胞及び/又は前駆細胞が、脳虚血再灌流傷害の再生医療に適用される細胞である、請求項1に記載の賦活剤。
- 幹細胞及び/又は前駆細胞が、神経幹細胞及び/又は神経前駆細胞である、請求項1に記載の賦活剤。
- CD34又はネスチンを発現する幹細胞及び/又は前駆細胞の賦活剤を製造するためのバトロキソビンの使用であって、該幹細胞及び/又は前駆細胞が、再生医療に適用される細胞であり、該賦活が、該幹細胞及び/又は前駆細胞の増殖促進、遊走促進及び分化促進からなる群より選ばれる、使用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008516658A JP5602364B2 (ja) | 2005-09-30 | 2006-10-02 | 幹細胞及び/又は前駆細胞の賦活剤 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005288436 | 2005-09-30 | ||
JP2005288436 | 2005-09-30 | ||
JP2008516658A JP5602364B2 (ja) | 2005-09-30 | 2006-10-02 | 幹細胞及び/又は前駆細胞の賦活剤 |
PCT/JP2006/320148 WO2007037561A1 (en) | 2005-09-30 | 2006-10-02 | Activating agent of stem cells and/or progenitor cells |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009509914A JP2009509914A (ja) | 2009-03-12 |
JP2009509914A5 JP2009509914A5 (ja) | 2009-09-10 |
JP5602364B2 true JP5602364B2 (ja) | 2014-10-08 |
Family
ID=37442081
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008516658A Active JP5602364B2 (ja) | 2005-09-30 | 2006-10-02 | 幹細胞及び/又は前駆細胞の賦活剤 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100034803A1 (ja) |
EP (1) | EP1929006B1 (ja) |
JP (1) | JP5602364B2 (ja) |
KR (1) | KR101777414B1 (ja) |
CN (1) | CN101278045B (ja) |
AU (1) | AU2006295607B2 (ja) |
CA (1) | CA2623950C (ja) |
EA (1) | EA014296B1 (ja) |
HK (1) | HK1114641A1 (ja) |
WO (1) | WO2007037561A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008085221A2 (en) * | 2006-10-27 | 2008-07-17 | Caritas St. Elizabeth Medical Center Of Boston, Inc. | Therapeutic use of cd31 expressing cells |
TWI482629B (zh) * | 2008-07-01 | 2015-05-01 | Tobishi Pharmaceutical Co | 下泌尿道疾病治療劑及下泌尿道症狀改善劑 |
CN103040860B (zh) | 2012-11-29 | 2018-08-14 | 刘学武 | 一种启动哺乳动物干细胞的方法及二氧化氯在制备用于启动哺乳动物干细胞的药物的应用 |
WO2015088286A1 (ko) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | 사회복지법인 삼성생명공익재단 | 줄기세포 유래 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 뇌혈관 질환 치료용 약학적 조성물 |
KR101970642B1 (ko) * | 2016-04-06 | 2019-05-17 | 주식회사 제이제이메이딘 | 줄기세포 배양용 배지조성물 및 그를 이용한 줄기세포 배양방법 |
JP7100854B2 (ja) * | 2017-01-13 | 2022-07-14 | 東菱薬品工業株式会社 | 好中球活性化調節剤 |
CN114134108A (zh) * | 2021-11-30 | 2022-03-04 | 武汉伯韬生物科技有限公司 | 一种干细胞生物活性组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH626917A5 (ja) * | 1976-08-17 | 1981-12-15 | Pentapharm Ag | |
JP4140981B2 (ja) * | 1994-12-26 | 2008-08-27 | 東菱薬品工業株式会社 | 再狭窄症及び動脈硬化症治療薬 |
JP3742675B2 (ja) * | 1995-06-28 | 2006-02-08 | 東菱薬品工業株式会社 | 虚血−再灌流障害の予防および治療薬 |
JP3866800B2 (ja) * | 1996-08-29 | 2007-01-10 | 東菱薬品工業株式会社 | アポトーシス関連疾患の予防及び/又は治療薬 |
WO2005045022A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-19 | Biobud Co., Ltd. | Thrombin-like recombinant batroxobin expressed by pichia sp.and production method thereof |
WO2005090550A1 (ja) * | 2004-03-18 | 2005-09-29 | Biomaster, Inc. | 幹細胞の増殖法 |
-
2006
- 2006-10-02 EP EP06811475.0A patent/EP1929006B1/en not_active Not-in-force
- 2006-10-02 CA CA2623950A patent/CA2623950C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-02 WO PCT/JP2006/320148 patent/WO2007037561A1/en active Application Filing
- 2006-10-02 EA EA200800722A patent/EA014296B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-10-02 US US11/993,553 patent/US20100034803A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-02 CN CN200680036173.2A patent/CN101278045B/zh active Active
- 2006-10-02 AU AU2006295607A patent/AU2006295607B2/en not_active Ceased
- 2006-10-02 KR KR1020087002738A patent/KR101777414B1/ko active IP Right Grant
- 2006-10-02 JP JP2008516658A patent/JP5602364B2/ja active Active
-
2008
- 2008-09-16 HK HK08110245.4A patent/HK1114641A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2007037561A9 (en) | 2007-05-31 |
CA2623950C (en) | 2016-01-26 |
HK1114641A1 (en) | 2008-11-07 |
CN101278045B (zh) | 2016-03-23 |
EP1929006A1 (en) | 2008-06-11 |
AU2006295607A1 (en) | 2007-04-05 |
WO2007037561A1 (en) | 2007-04-05 |
KR20080036594A (ko) | 2008-04-28 |
JP2009509914A (ja) | 2009-03-12 |
KR101777414B1 (ko) | 2017-09-11 |
AU2006295607B2 (en) | 2010-12-16 |
EA200800722A1 (ru) | 2008-08-29 |
CA2623950A1 (en) | 2007-04-05 |
EP1929006B1 (en) | 2014-12-03 |
EA014296B1 (ru) | 2010-10-29 |
CN101278045A (zh) | 2008-10-01 |
US20100034803A1 (en) | 2010-02-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5602364B2 (ja) | 幹細胞及び/又は前駆細胞の賦活剤 | |
Harrell et al. | Therapeutic potential of amniotic fluid derived mesenchymal stem cells based on their differentiation capacity and immunomodulatory properties | |
JP6141997B2 (ja) | 哺乳類の幹細胞に作用する方法と、哺乳類の幹細胞に作用する薬物の応用において調製、使用される二酸化塩素 | |
US20190060367A1 (en) | 3-d collagen scaffold-generated exosomes and uses thereof | |
US20210228639A1 (en) | Method of treating the effects of stroke | |
TWI589698B (zh) | 間質幹細胞、其純株化擴張之方法、其分離方法及其應用 | |
JP2007528229A (ja) | 臍帯血から分離された多能性幹細胞及びこれを含有する虚血性壊死疾患治療用細胞治療剤 | |
JP7045670B2 (ja) | 多能性幹細胞による虚血再灌流肺障害の軽減及び治療 | |
Mi et al. | Bioactive spinal cord scaffold releasing neurotrophic exosomes to promote in situ centralis neuroplasticity | |
WO2017012226A1 (zh) | 间质干细胞、其克隆源性扩增的方法、其分离方法及其应用 | |
TWI382090B (zh) | 幹細胞及/或前驅細胞的賦活劑 | |
US20230086560A1 (en) | Nerve Guidance Conduit Comprising Neural Crest Stem-Like Cells and/or Schwann Cell Precursor-Like Cells and Methods of Making and Using the Same | |
WO2022138955A1 (ja) | 動脈解離の治療剤 | |
WO2023181830A1 (ja) | 細胞製剤 | |
Syeda | Development of a functional 3D bioprinted model of vascular smooth muscle cells | |
AU2022239859A1 (en) | Method for obtaining tumor-hypoxia educated regenerative macrophages and use thereof in regenerative medicine | |
TW202430627A (zh) | 外泌體、其製備方法、其用途以及醫藥組合物 | |
JP2020058333A (ja) | 脳卒中のための神経幹細胞治療 | |
JP2005139067A (ja) | 心疾患治療のためのヒト羊膜由来細胞含有医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A80 | Written request to apply exceptions to lack of novelty of invention |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A801 Effective date: 20080331 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A80 Effective date: 20080331 |
|
AA64 | Notification of invalidation of claim of internal priority (with term) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A241764 Effective date: 20080804 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080820 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090722 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090722 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111219 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120216 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120501 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120731 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120919 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20120924 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20121012 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140709 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140820 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5602364 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |