JP5507543B2 - アクチビン様受容体キナーゼ(alk4またはalk5)阻害剤としてのイミダゾ−ピリジン誘導体 - Google Patents
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Description
XはCRxまたはNであり;
R1は独立してH、ハロ、OH、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C3−C6シクロアルキル、NR7R8およびZから選択され;
R2はアリール、ヘテロシクリル、C1−C7アルキル、C3−C10−シクロアルキル、C5−C10シクロアルケニル、C(O)NR5R6、ハロ、C1−C7アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシル、C1−C7アルキルカルボニル、カルボキシ、カルボニル、シアノおよびスルホンアミドから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロシクリル基は、所望によりハロゲン、C1−C6アルキルおよびC1−C6アルコキシから選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;
R3はH、ハロ、NR19R20およびOR21から選択され;
R4は独立してH、ハロゲン、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、該アリールおよびヘテロシクリル基は、所望により1個以上のRa基で置換されていてよく、ここで、各Raは独立してヒドロキシル、カルボニル、アミノカルボニル、C1−C7アルキルアミノカルボニル、アミノ、C1−C7アルキルアミノ、C1−C7アルキルチオ、スルホニルアミノ、カルボニルアミノ、C1−C7アルキルカルボニルアミノ、ハロ、カルボキシル、C1−C7アルコキシ、ベンジルオキシ、C1−C7アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、C1−C7アルキル、シアノ、スルホニル、スルファニル、スルホキシド、アリール、ヘテロシクリル、カルボニルオキシ、C1−C7アミノアルキル、C1−C7アルキルアミノ−C1−C7アルキルから選択され、そして2個のRa基が存在するとき、それらは一体となってR 4 に縮合する環形を形成してよく、基Ra自体、所望によりヒドロキシル、C1−C7アルキル、アリール、アミノ、C1−C7アルキルアミノ、ヘテロシクリル、シアノ、ハロ、スルホニル、スルファニル、スルホキシド、ヒドロキシ−C1−C7アルキル、C1−C7アルコキシおよびC1−C7アルキルアミノ−C1−C7アルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよい。
ただしR4がH以外であるとき、R1はH、ハロ、OH、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシまたはC3−C6シクロアルキルであり;そしてR4がHであるとき、R1はハロゲン、NR7R8またはZであり;
RxはH、OHおよびC1−C3アルコキシから選択され;
R8はC3−C10シクロアルキルおよび5または6員ヘテロ環式基から選択され、各々所望によりC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、OHおよびC1−C6アルキル(OHまたはNH2で置換されている)から選択される1個以上の基で置換されていてよく;
Zは5または6員ヘテロアリールおよびアリールから選択され、各々所望によりC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、OH、CN、ハロ、−C(O)H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NR9R10、−(CH2)pNR11R12、−(CH2)nhet、−NR13C(O)C1−C6アルキルおよび−NR14S(O)2C1−C6アルキルから独立して選択される1個以上の基で置換されていてよく;
hetは、所望によりOH、C1−C3アルキルおよびC1−C3アルコキシから選択される1個以上の基で置換されていてよい5または6員ヘテロ環式基であり;
nおよびpは各々独立して0、1または2であり;
R9、R11、R13およびR14は各々独立してH、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキルおよびC1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキルから選択され;
R10はH、C1−C6アルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、−(CH2)mNR15R16およびC5−C7シクロアルキル(所望によりOH、C1−C3アルキルおよびC1−C3アルコキシから選択される1個以上の基で置換されていてよい)から選択されるか;または
R9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一体となって5または6員ヘテロ環式基を形成し、それは所望によりN、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく、該ヘテロ環式基は所望によりOH、C1−C3アルキルおよびC1−C3アルコキシから選択される1個以上の基で置換されていてよく;
mは2または3であり;
R12はH、C1−C6アルキルおよび(CH2)qNR17R18から選択され;
qは2、3または4であり;
R15、R16、R17およびR18は各々独立してH、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキルおよびC1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキルから選択されるか;または
R15およびR16は、それらが結合している窒素原子と一体となって5または6員ヘテロ環式基を形成し、それは所望によりN、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく、該ヘテロ環式基は所望によりOH、C1−C3アルキルおよびC1−C3アルコキシから選択される1個以上の基で置換されていてよいか;または
R17およびR18は、それらが結合している窒素原子と一体となって5または6員ヘテロ環式基を形成し、それは所望によりN、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく、該ヘテロ環式基は所望によりOH、C1−C3アルキルおよびC1−C3アルコキシから選択される1個以上の基で置換されていてよく;そして
R19、R20およびR21は各々独立してH、C1−C6アルキルおよびC3−C6シクロアルキルから選択されるか;またはR19およびR20は、それらが結合している窒素原子と一体となって、4、5または6員N含有ヘテロ環式基を形成する。〕
の化合物を提供する。
上の何れかの場所で定義した本発明の別の態様において、R3はHである。
R9、R11、R13およびR14は各々独立してHおよびC1−C3アルキルから選択され;
R10はH、C1−C6アルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、−(CH2)mNR15R16およびC5−C7シクロアルキル(所望によりOH、C1−C3アルキルおよびC1−C3アルコキシから選択される1個以上の置換基で置換されていてよい)から選択されるか;または
R9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一体となって5または6員ヘテロ環式基を形成し、それは所望によりN、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく、該ヘテロ環式基は所望によりOH、C1−C3アルキルおよびC1−C3アルコキシから選択される1個以上の基で置換されていてよく;そして
mは2または3である。
4−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール、
(1SR、2SR)−2−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール、
{(1SR、2SR)−2−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキシル}−メタノール、
(1SR、2SR)−3−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール、
(1SR、3RS)−3−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール、
(1SR、3SR)−3−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−1−メチル−シクロヘキサノール、
(1SR、3RS)−3−{3−[2−(4−フルオロフェニル)−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ}−シクロヘキサノール、
(1SR、3SR)−3−{3−[2−(4−フルオロフェニル)−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ}−シクロヘキサノール、
(1SR、3RS)−3−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−1−メチル−シクロヘキサノール、
3−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−アダマンタン−1−オール、
シクロヘキシル−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イル]−アミン、
(1SR,3RS)−1−メチル−3−{3−[2−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−ピリジン−4−イル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ}−シクロヘキサノール、
(1SR,3RS)−3−{3−[2−(3−メチル−ピラゾール−1−イル)ピリジン−4−イル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ}−シクロヘキサノール、
(1RS,3SR)−3−{3−[2−(3−メチル−ピラゾール−1−イル)ピリジン−4−イル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ}−シクロヘキサノール、
3−[3−(2−ピラゾール−1−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール、
(1SR,3RS)−1−メチル−3−{3−(2−ピラゾール−1−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノールおよび
(1SR,3RS)−3−[3−(2−ピラゾール−1−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール。
ここで使用する“所望により置換されていてよい”は、言及されている基が置換されていないか、またはここに挙げられた基の任意の1個または任意の組合せで1個所または2個所または3個所を置換されていてもよいことを意味する。
ここで使用する“ハロ”または“ハロゲン”は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
“ヘテロアリール”は、5〜15環原子を含み、その1個以上がO、NまたはSから選択されるヘテロ原子である、芳香環系である。好ましくは1個または2個のヘテロ原子が存在する。ヘテロアリール(ヘテロ環式アリール)は、例えば:ピリジル、インドリル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニルを意味する。ヘテロアリール基は置換されていても置換されていなくてもよい。
本発明の化合物は下記の一般的合成経路により合成でき、その具体例は、実施例にさらに詳細に記載する。
上記スキームの出発物質および反応材は、全て、市販されているか、既知の文献に従って製造できる。
(a)式II
の化合物と、化合物R2A2(式中、R2は上に定義した通りであり、そしてA2は例えばH、ボロン酸または無水ボロン酸のような適当な反応性基である)を反応させるか;または
の化合物と、式R1A1(式中、R1は上に定義した通りであり、そしてA1は例えばH、ボロン酸または無水ボロン酸のような適当な反応性基である)を有する化合物を反応させる。
肺線維症は特に特発性肺線維症を含む。
マススペクトルは、LCMSシステムでエレクトロスプレーイオン化を使用して行う。これらは、Agilent 1100 HPLC/Micromass Platform質量分光計の組合せまたはWaters Acquity UPLCとSQD質量分光計のいずれかである。[M+H]+は、モノアイソトピック分子量を意味する。
実施例1.1
4−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール
工程1:4−[3−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール
5−ブロモ−3−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−3−H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(中間体A)(1当量、0.323mmol、100mg)、BINAP(0.025mmol、40mg)およびPd2(dba)3(0.0125mmol、25mg)を含む混合物を、N2の不活性雰囲気下、ジオキサンに懸濁し、85℃に加熱する。別のフラスコで4−アミノ−シクロヘキサノール(2当量、0.647mmol、74mg)およびナトリウムtertブトキシド(2.5当量、0.809mmol、77mg)をジオキサンに溶解し、50℃に温め、その後反応混合物に添加する。合わせた混合物を2時間加熱した。室温に冷却後、混合物を98:2 DCM:アンモニアのMeOH溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得て、それを精製せずに次工程に使用する;[M+H]+ 310。
4−[3−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール(1当量、100mg、0.29mmol)、3−フリルボロン酸(1.05当量、0.3mmol、34mg)、Na2CO3(2当量、0.58mmol、62mg)のEtOH(2ml)およびH2O(0.7ml)溶液に、N2の不活性雰囲気下、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.1当量、0.029mmol、21mg)を添加する。反応を、マイクロ波照射を使用して、80℃で2時間加熱する。混合物をH2O(5ml)で希釈し、EtOAcで抽出する。合わせた有機部分を塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、真空で濃縮する。残留物を0−2.5% MeOHのEtOAc溶液で溶出するシリカフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得る;[M+H]+ 375。
NMR(400 MHz, MeOD):8.53 (1H, d), 8.48 (1H, s), 8.43 (1H, s), 8.14 (1H, s), 7.95 (1H, dd), 7.61-7.54 (2H, m), 6.96 (1H, s), 6.40 (1H, d), 3.78-3.67 (1H, m), 3.52-3.45 (1H, m), 2.12-2.05 (2H, m), 1.94-1.84 (2H, m)および 1.38-1.12 (4H, m)
実施例1.2 (1SR、2SR)−2−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール、
実施例1.3 {(1SR、2SR)−2−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキシル}−メタノール、
実施例1.4 (1SR、2SR)−3−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール、
実施例1.5 (1SR、3RS)−3−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール、
実施例1.6 (1SR、3SR)−3−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−1−メチル−シクロヘキサノール、
実施例1.8 (1SR、3RS)−3−{3−[2−(4−フルオロフェニル)−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ}−シクロヘキサノール、
実施例1.9 (1SR、3SR)−3−{3−[2−(4−フルオロフェニル)−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ}−シクロヘキサノール、
実施例1.10 (1SR、3RS)−3−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−1−メチル−シクロヘキサノール、
実施例1.14 3−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−アダマンタン−1−オール、
実施例1.15 シクロヘキシル−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イル]−アミンおよび
実施例1.16 (1SR,3RS)−1−メチル−3−{3−[2−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−ピリジン−4−イル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ}−シクロヘキサノール
を、5−ブロモ−3−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−3−H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(中間体A)から、実施例1.1に準じて、工程1において4−アミノ−シクロヘキサノールを適当なアミンに置き換え、そして工程2において3−フラン−2−イルボロン酸を適当なボロン酸に置き換えて製造する。
(1SR,3RS)−3−{3−[2−(3−メチル−ピラゾール−1−イル)ピリジン−4−イル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ}−シクロヘキサノール
工程1:(1SR,3SR)−3−[3−(2−クロロ−ピリジン(pryidin)−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノシクロヘキサノール
5−ブロモ−3−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−3−H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(中間体A)(1当量、0.323mmol、100mg)、BINAP(0.025mmol、40mg)およびPd2(dba)3(0.0125mmol、25mg)を、N2の不活性雰囲気下、ジオキサンに懸濁させ、85℃に加熱する。別のフラスコで(1SR,3SR)−3−アミノシクロヘキサノール(2当量、0.647mmol、83mg)およびナトリウムtertブトキシド(2.5当量、0.809mmol、77mg)をジオキサンに溶解し、50℃に温める。その温度で混合物を反応混合物に添加し、2時間加熱する。室温に冷却後、混合物を、98:2 DCM:2MアンモニアのMeOH溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得て、それを精製せずに次工程に使用する;[M+H]+ 310。
3−[3−(2−クロロ−ピリジン(pryidin)−4−イミダゾ(dazo)[4,5−b]ピリジン−5−イルヘキサノール(1当量、0.12mmol、40mg)、3−メチルピラゾール(5当量、0.73mmol、50mg)および炭酸セシウム(3当量、0.368mmol、119mg)を含むDMF(2ml)中の混合物を、マイクロ波照射を使用して145℃で3時間加熱する。室温に冷却後、混合物を、MeOH、続いて2M NH3のMeOHで溶出するSCX−2カートリッジに載せる。メタノール性アンモニアフラクションを真空濃縮し、得られた油状物を逆相カラムクロマトグラフィー(IsoluteTM C18、0−100%アセトニトリル)により精製し、適当なフラクションを合わせ、真空濃縮して、表題化合物を得る;[M+H]+=390。
NMR (400 MHz, MeOD), 8.96 (1H, s), 8.89 (1H, s), 8.58-8.55 (2H, m), 7.93(1H, dd), 7.79 (1H, d), 6.65 (1h, d), 6.40 (1H, s), 4.02 (1H, ddd), 3.71 (1H, ddd), 2.42(3H, s), 2.42-2.32 (1H, m), 2.17-2.09 (1H, m), 1.97-1.91 (1H, m), 1.86-1.78 (1H, m), 1.47-1.38 (1H, m)および1-29-1.15 (3H, m)
実施例1.7 (1RS,3SR)−3−{3−[2−(3−メチル−ピラゾール−1−イル)ピリジン−4−イル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ}−シクロヘキサノール、
実施例1.11 3−[3−(2−ピラゾール−1−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール、
実施例1.12 (1SR,3RS)−1−メチル−3−{3−(2−ピラゾール−1−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノールおよび
実施例1.17 (1SR,3RS)−3−[3−(2−ピラゾール−1−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール
を、5−ブロモ−3−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−3−H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(中間体A)から、実施例1.13に準じて、工程1において(1SR,3RS)−3−アミノシクロヘキサノールに置き換え、そして工程2において3−メチルピラゾールを適当なヘテロ環に置き換えて製造する。
中間体A
5−ブロモ−3−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−3−H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン
工程1:(6−ブロモ−3−ニトロ−ピリジン−2−イル)−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−アミン
2−クロロ−ピリジン−4−イルアミン(1当量、6.6mmol、850mg)および2、6−ジブロモ−3−ニトロピリジン(2当量、13.2mmol、3.85g)を、IPA(15ml)に溶解し、マイクロ波照射を使用して150℃で6時間加熱する。室温に冷却後、トリエチルアミン(1当量)を添加し、反応混合物を1時間撹拌する。溶媒の大部分を真空で除去し、残留物を6% DCMのイソヘキサン溶液(75ml)を使用して希釈する。溶媒を傾捨し、この工程を3回繰り返す。得られた褐色固体をDCMに溶解し、過剰なアミンをSCX−2樹脂(6g)を使用して取り除き、廃棄する。固体をヘキサン、DCMおよびIPA(50mlの58:40:2混合物)でトリチュレートし、得られた黄色固体を濾過により回収する。固体をDCMに溶解し、水で洗浄する。有機部分を乾燥させ(MgSO4)、真空濃縮して、表題化合物を得る;[M+H]+ 330。
(6−ブロモ−3−ニトロ−ピリジン−2−イル)−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)アミン(工程1)(1当量、0.303mmol、100mg)をMeOH/THF(6mlの1:1混合物)に溶解し、5分間、RTで撹拌する。亜鉛(22当量、6.6mmol、350mg)を添加し、反応混合物をさらに20分間撹拌する。飽和水性塩化アンモニウム(0.8ml)を反応混合物に添加し、撹拌を室温で30分間続ける。混合物をCelite(登録商標)を通して濾過し、濾液を水(10ml)で希釈し、EtOAc(2×10ml)で抽出する。有機部分を合わせ、乾燥させ(MgSO4)、真空濃縮して、表題化合物を得る;[M+H]+ 300。
6−ブロモ−N*2*−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−ピリジン−2,3−ジアミン(工程2)(1当量、1.22mmol、634mg)をEtOH(15mL)に溶解し、酢酸ホルムアミジン(5当量、6.105mmol、634mg)で処理する。反応を3時間加熱還流し、室温に冷却させる。混合物を飽和水性重炭酸ナトリウムで洗浄し、EtOAc(3×10ml)で抽出する。有機部分を合わせ、乾燥させ(MgSO4)、真空で濃縮する。残留物の5−10% EtOAcのヘキサン溶液で溶出するシリカフラッシュクロマトグラフィーでの精製により、表題化合物を得る;[M+H]+=310。
Claims (9)
- 式I、
XはCRxまたはNであり;
R1 はNR7R8 であり;
R2はアリール、ヘテロシクリル、C1−C7アルキル、C3−C10−シクロアルキル、C5−C10シクロアルケニル、C(O)NR5R6、ハロ、C1−C7アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシル、C1−C7アルキルカルボニル、カルボキシ、カルボニル、シアノおよびスルホンアミドから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロシクリル基は、所望によりハロゲン、C1−C6アルキルおよびC1−C6アルコキシから選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;
R3はHであり;
R4 はHであり;
RxはH、OHおよびC1−C3アルコキシから選択され;
R5、R6およびR7は各々独立してH、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキルおよびC1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキルから選択され;
R8はC3−C10シクロアルキルおよび5または6員ヘテロ環式基から選択され、各々所望によりC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、OHおよびC1−C6アルキル(OHまたはNH2で置換されている)から選択される1個以上の基で置換されていてよい。〕
の化合物またはその溶媒和物、水和物または薬学的に許容される塩。 - R2がC(O)NR5R6、C1−C6アルコキシ、C5−C6シクロアルケニル、ハロゲン、5または6員ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここで、該シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびアリール基は、所望によりハロゲン、C1−C6アルキルおよびC1−C6アルコキシから独立して選択される1個以上の基で置換されていてよい、請求項1に記載の化合物またはその溶媒和物、水和物または薬学的に許容される塩。
- R2が5または6員ヘテロアリールまたはアリールであり、各々所望によりハロゲン、C1−C6アルキルおよびC1−C6アルコキシから独立して選択される1個以上の基で置換されていてよい、請求項2に記載の化合物またはその溶媒和物、水和物または薬学的に許容される塩。
- 次のものから選択される、請求項1に記載の化合物またはその溶媒和物、水和物または薬学的に許容される塩:
4−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール、
(1SR、2SR)−2−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール、
{(1SR、2SR)−2−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキシル}−メタノール、
(1SR、2SR)−3−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール、
(1SR、3RS)−3−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール、
(1SR、3SR)−3−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−1−メチル−シクロヘキサノール、
(1SR、3RS)−3−{3−[2−(4−フルオロフェニル)−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ}−シクロヘキサノール、
(1SR、3SR)−3−{3−[2−(4−フルオロフェニル)−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ}−シクロヘキサノール、
(1SR、3RS)−3−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−1−メチル−シクロヘキサノール、
3−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−アダマンタン−1−オール、
シクロヘキシル−[3−(2−フラン−3−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イル]−アミン、
(1SR,3RS)−1−メチル−3−{3−[2−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−ピリジン−4−イル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ}−シクロヘキサノール、
(1SR,3RS)−3−{3−[2−(3−メチル−ピラゾール−1−イル)ピリジン−4−イル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ}−シクロヘキサノール、
(1RS,3SR)−3−{3−[2−(3−メチル−ピラゾール−1−イル)ピリジン−4−イル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ}−シクロヘキサノール、
3−[3−(2−ピラゾール−1−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール、
(1SR,3RS)−1−メチル−3−{3−(2−ピラゾール−1−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノールおよび
(1SR,3RS)−3−[3−(2−ピラゾール−1−イル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イルアミノ]−シクロヘキサノール。 - 医薬として使用するための、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物またはその溶媒和物、水和物または薬学的に許容される塩。
- 請求項1〜4のいずれかに記載の化合物またはその溶媒和物、水和物または薬学的に許容される塩および1個以上の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤および/または担体を含む、医薬組成物。
- 請求項1〜4のいずれかに記載の化合物またはその溶媒和物、水和物または薬学的に許容される塩を含む、肺高血圧、肺線維症、筋肉疾患、癌および骨粗鬆症から選択される、疾患または状態の処置または予防用医薬。
- 治療上有効量の、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物またはその溶媒和物、水和物または薬学的に許容される塩と、1つ以上の治療上有効な薬剤とを含む、組合せ剤。
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