JP5490347B2 - 経口投与用製剤 - Google Patents
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Description
また、本発明で使用する膨潤剤は、薬物の不快な味をマスキングできることは知られている(特許文献1、2)が、イブプロフェンと制酸剤を含有する製剤の配合変化を防ぐことは知られていない。
また、本発明はイブプロフェン、制酸剤及び膨潤剤を含有する組成物を、水又はアルコール含有量が30質量%以下の含水アルコールと練合わせ、次いで湿式造粒する経口投与用製剤の製造方法を提供するものである。
イブプロフェンは、経口投与用製剤中に1〜95質量%、更に5〜90質量%含有するのが好ましい。
制酸剤は、経口投与用製剤中に1〜95質量%、更に5〜90質量%含有するのが好ましい。
に利用される湿式造粒法であれば特に限定されないが、好ましくは押し出し造粒
法である。
イブプロフェン及び制酸剤に膨潤剤及び必要に応じて添加する成分を加え、攪拌型混合機で混合後、膨潤剤の2〜5質量倍量の水又は30質量%以下のアルコール水溶液で練合し膨潤状態とする。次いで、この練合物を押し出し造粒機にて造粒後、水又は含水アルコールを箱型乾燥機又は流動層造粒乾燥機で乾燥して顆粒を製造する。また、必要に応じて押し出し造粒後、篩を用いて目的の粒度の顆粒とすることもでき、更にマルメライザーで球形化処理を施し球形の顆粒としてもよい。
また、上記練合物を箱形乾燥機又は流動層造粒乾燥機にて乾燥し、必要により粉砕した後、篩を用いて所望の粒度の顆粒を得ることもできる。顆粒の粒度調節は、水又は含水アルコールの量を調節するか、押し出し造粒時のスクリーン径を0.3〜1.2mmの範囲で変えて行ってもよい。得られた顆粒に、更に服用感や薬物の安定性等を考慮して糖類や高分子等でコーティングを行ってもよい。
イブプロフェン150g、酸化マグネシウム100g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L−HPC LH31:信越化学(株)製)466g、カルメロースカルシウム(五徳薬品工業(株)製)144g、無水カフェイン80g、アリルイソプロピルアセチル尿素60gを、バーチカルグラニュレーターVG−25(パウレック(株)製)で混合後、精製水2465gを添加し練合した後、ツインドームグランTDG−80(不二パウダル(株)製)0.6mmスクリーンで押し出し造粒後、流動層乾燥機WSG−5(大川原製作所(株)製)にて乾燥し、平均粒径500μmの顆粒剤を得た。1包1gの顆粒剤をアルミシートヒール(厚さ:0.012μm)で分包した。
イブプロフェン300g、酸化マグネシウム200g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L−HPC LH31:信越化学(株)製)620g、無水カフェイン160g、アリルイソプロピルアセチル尿素120gをバーチカルグラニュレーターVG−25(パウレック(株)製)で混合後、精製水2380gを添加し練合した後、ツインドームグランTDG−80(不二パウダル(株)製)0.6mmスクリーンで押し出し造粒、マルメライザー Q−400(不二パウダル(株)製)球形化処理をし、流動層乾燥機WSG−5(大川原製作所(株)製)にて乾燥し、平均粒径600μmの顆粒剤を得た。1号カプセルに顆粒剤350mgを充填しカプセル剤を製造した。
イブプロフェン750g、酸化マグネシウム500g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L−HPC LH31:信越化学(株)製)1290g、無水カフェイン400g、アリルイソプロピルアセチル尿素300gをバーチカルグラニュレーターVG−25(パウレック(株)製)で混合後、精製水5234gを添加し練合した後、ツインドームグランTDG−80(不二パウダル(株)製)0.6mmスクリーンで押し出し造粒後、流動層乾燥機WSG−5(大川原製作所(株)製)にて乾燥し、クアドロ コーミル((株)パウレック製 スクリーン径:1270μm)整粒し、平均粒径600μmの顆粒剤を得た。
この顆粒剤に、表1に記載の処方で結晶セルロース(アビセルPH101:旭化成(株)製)、クロスカルメロースナトリウム(アクジゾル:旭化成(株)製)、軽質無水ケイ酸(アドソリダー101:フロイト産業(株)製)、タルク(キハラ化成(株)製)、ステアリン酸マグネシウム(太平化学工業(株))を添加し、ロータリー打錠機(製RS-T15-S35:菊水製作所)で、径9mm、1錠250mgの錠剤を製造した。
イブプロフェン450g、酸化マグネシウム300g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L−HPC LH31:信越化学(株)製)219g、無水カフェイン240g、アリルイソプロピルアセチル尿素180gをバーチカルグラニュレーターVG−25(パウレック(株)製)で混合後、精製水100gを添加し練合した後、ツインドームグランTDG−80(不二パウダル(株)製)0.6mmスクリーンで押し出し造粒後、流動層乾燥機WSG−5(大川原製作所(株)製)にて乾燥し、クアドロ コーミル((株)パウレック製 スクリーン径:1270μm)整粒した。
製造した顆粒剤を用いて表2に記載の組成を有する径9mm、1錠260mgの錠剤を、実施例3と同方法で製造した。
イブプロフェン150g、酸化マグネシウム100g、結晶セルロース(アビセルPH101:旭化成(株)製)258g、無水カフェイン80g、アリルイソプロピルアセチル尿素60gをバーチカルグラニュレーターVG−10(パウレック(株)製)で混合後、精製水120gを添加し練合した後、流動層乾燥機WSG−5(大川原製作所(株)製)にて乾燥し、クアドロ コーミル((株)パウレック製 スクリーン径:1270μm)整粒した。
製造した顆粒剤を用いて表3に記載の組成を有する径9mm、1錠250mgの錠剤を、実施例3と同方法で製造した。
イブプロフェン300g、結晶セルロース(アビセルPH101:旭化成(株)製)258g、無水カフェイン160g、アリルイソプロピルアセチル尿素120gをバーチカルグラニュレーターVG−10(パウレック(株)製)で混合後、精製水80gを添加し練合した後、流動層乾燥機WSG−5(大川原製作所(株)製)にて乾燥し、クアドロ コーミル((株)パウレック製 スクリーン径:1270μm)整粒し顆粒Aを製造した。
酸化マグネシウム300g、結晶セルロース(アビセルPH101:旭化成(株)製)387gをバーチカルグラニュレーターVG−10(パウレック(株)製)で混合後、精製水120gを添加し練合した後、流動層乾燥機WSG−5(大川原製作所(株)製)にて乾燥し、クアドロ コーミル((株)パウレック製 スクリーン径:1270μm)整粒し顆粒Bを製造した。
次いで、この顆粒A及びBを用いて表4に記載の組成を有する径9mm、1錠250mgの錠剤を、実施例3と同方法で製造した。
イブプロフェン300g、結晶セルロース(アビセルPH101:旭化成(株)製)317g、無水カフェイン160g、アリルイソプロピルアセチル尿素120gをバーチカルグラニュレーターVG−25(パウレック(株)製)で混合後、精製水120gを添加し練合した後、流動層乾燥機WSG−5(大川原製作所(株)製)にて乾燥し、クアドロ コーミル((株)パウレック製 スクリーン径:1270μm)整粒し顆粒を得た。次いで、この顆粒に表5に記載のクロスカルメロースナトリウム(クジゾル:旭化成(株)製)、軽質無水ケイ酸(アドソリダー101:フロイト産業(株)製)、タルク(キハラ化成(株)製)、ステアリン酸マグネシウム(太平化学工業(株))を添加し外層顆粒を製造した。
一方、酸化マグネシウム300g、結晶セルロース(アビセルPH101:旭化成(株)製)415.5gをバーチカルグラニュレーターVG−10(パウレック(株)製)で混合後、精製水100gを添加し練合した後、流動層乾燥機WSG−5(大川原製作所(株)製)にて乾燥し、クアドロ コーミル((株)パウレック製 スクリーン径:1270μm)整粒し顆粒を得た。次いで、この顆粒に表5に記載のクロスカルメロースナトリウム(アクジゾル:旭化成(株)製)、軽質無水ケイ酸(アドソリダー101:フロイト産業(株)製)、タルク(キハラ化成(株)製)、ステアリン酸マグネシウム(太平化学工業(株))を添加し内層顆粒を製造した。
更に、この外層顆粒及び内層顆粒を用いてロータリー打錠機(RT−3L−14:菊水製作所製)で、径9mm、1錠250mgの3層(外層80mg×2:内層90mg)錠剤を製造した。
イブプロフェン150g、酸化マグネシウム100g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L−HPC LH31:信越化学(株)製)490.6g、タルク5.7g、ステアリン酸マグネシウム3.7gを混合し、ロータリー打錠機(製RS-T15-S35:菊水製作所)で、径9mm、1錠250mgの錠剤を製造した。
実施例1〜4及び比較例1〜4の経口投与用顆粒製剤をガラス容器(6号規格ガラス瓶:容積61.5mL、口径24.7mm)に入れ、表6及び表7に記載の加速条件下での湿潤・固化及び着色変化を、次の評価基準を用いて目視評価により評価した。
+ 湿潤を認めた
++ 僅かに固化を認めた
+++ 固化を認めた
*着色試験:− 変化なし
+ 僅かに黄色の着色を認めた
++ 黄色の着色を認めた
+++ 褐色の着色を認めた
イブプロフェン200g、炭酸水素ナトリウム200g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L−HPC LH31:信越化学(株)製)1600gをバーチカルグラニュレーターVG−25(パウレック(株)製)で混合後、精製水5200gを添加し練合した後、ツインドームグランTDG−80(不二パウダル(株)製)0.6mmスクリーンで押し出し造粒後、流動層乾燥機WSG−5(大川原製作所(株)製)にて乾燥し、16号及び42号篩を使用して、粒径355〜500μmの顆粒剤を製造した。
イブプロフェン200g、炭酸水素ナトリウム200g、乳糖(200M:DMV社製)1600gをバーチカルグラニュレーターVG−25(パウレック(株)製)で混合後、精製水500gを添加し練合した後、ツインドームグランTDG−80(不二パウダル(株)製)0.6mmスクリーンで押し出し造粒後、流動層乾燥機WSG−5(大川原製作所(株)製)にて乾燥し、16号及び42号篩を使用して、粒径355〜500μmの顆粒剤を製造した。
実施例5及び比較例5で製造した顆粒剤1.0gをアルミヒートシール(12mμ)に分包した。50℃、75%RHに保存したときの外観変化を目視観察により評価した。
結果を表8に示す。
実施例5の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースに代えて、カルメロースナトリウム(ECG−505:五徳薬品(株)製)、クロスカルメロースナトリウム(Ac−Di−sol:旭化成工業(株)製)、カルボキシメチルスターチナトリウム(プリモジェル:松谷化学工業(株)製)、クロスポピドン(コリドンCL:BASF武田(株)製)又は結晶セルロース・カルメロースナトリウム(アビセルRC−A591NF:旭化成工業(株)製)を用いて、同方法で顆粒剤を製造した。これらの顆粒剤は、50℃、75%RHに30日静置させても、湿潤・固化の外観変化を起こさず安定であった。
Claims (6)
- イブプロフェン、酸化マグネシウム及び膨潤剤を含有する組成物を水と練合わせ、押出造粒することにより得られる経口投与用製剤。
- 膨潤剤が、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース又はその塩、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポピドン及び結晶セルロース・カルメロースナトリウムの群から選ばれた1種又は2種以上である請求項1記載の経口投与用製剤。
- 膨潤剤が、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースである請求項1又は2記載の経口投与用製剤。
- 膨潤剤の含有量が、15〜85質量%である請求項1〜3のいずれか1項記載の経口投与用製剤。
- イブプロフェン、酸化マグネシウム及び膨潤剤を含有する組成物を、水と練合わせ、次いで押出造粒する経口投与用製剤の製造方法。
- 水の量が、膨潤剤の2〜5質量倍である請求項5記載の経口投与用製剤の製造方法。
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