JP5479575B2 - Bace2インヒビターとしての使用のためのジヒドロピリミジノン - Google Patents
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Description
[式中、
Xは、CH又はNであり;
R1は、水素、C1−7−アルキル、C3−7−シクロアルキル−C1−7−アルキル及びベンジルからなる群より選択され;
R2は、水素又はC1−7−アルキルであり;
R3は、水素、C1−7−アルキル、ヒドロキシ及びベンジルオキシからなる群より選択されるか;
あるいは、R2及びR3は、それらが結合しているC原子と一緒になって、C3−7−シクロアルキル環を形成し;
R4は、C1−7−アルキル又はC3−7−シクロアルキルであり;
R5は、水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、シアノ及びC1−7−アルコキシからなる群より選択されるか;
あるいは、R4及びR5は一緒になって、nが2又は3である−(CH2)n−であり、かくして環を形成し;
R6は、アリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2もしくは3個の基によって置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンによって置換されており;
R7は、水素又はハロゲンである]
で示されるジヒドロピリミジノン又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
[式中、
Xは、CH又はNであり;
R1は、水素、C1−7−アルキル、C3−7−シクロアルキル−C1−7−アルキル及びベンジルからなる群より選択され;
R2は、水素又はC1−7−アルキルであり;
R3は、水素、C1−7−アルキル、ヒドロキシ及びベンジルオキシからなる群より選択されるか;
あるいは、R2及びR3は、それらが結合しているC原子と一緒になって、C3−7−シクロアルキル環を形成し;
R4は、C1−7−アルキル又はC3−7−シクロアルキルであり;
R5は、水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、シアノ及びC1−7−アルコキシからなる群より選択されるか;
あるいは、R4及びR5は一緒になってnが2又は3である−(CH2)n−であり、かくして環を形成し;
R6は、アリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、オキソ、C3−7−シクロアルキル、イミダゾリル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2もしくは3個の基によって置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンによって置換されており;
R7は、水素又はハロゲンである]
で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
を有する化合物である。
[式中、
Xは、CH又はNであり;
R1は、水素、C1−7−アルキル及びベンジルからなる群より選択され;
R2は、水素又はC1−7−アルキルであり;
R3は、水素又はC1−7−アルキルであるか;
あるいはR2及びR3は、それらが結合しているC原子と一緒になって、C3−7−シクロアルキル環を形成し;
R4は、C1−7−アルキル又はC3−7−シクロアルキルであり;
R5は、水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、シアノ及びC1−7−アルコキシからなる群より選択され;
R6は、アリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは、非置換であるか又はC1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、オキソ及びフェニルからなる群より選択される1、2もしくは3個の基によって置換されている]で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。
(5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2,5−ジメチル−チオフェン−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2,5−ジメチル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2,4−ジメチル−オキサゾール−5−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−メチル−イソオキサゾール−5−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−シアノ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−ヒドロキシメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ベンズアミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−4−クロロ−ベンズアミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−6−クロロ−ニコチンアミド、
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−メチル−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
6−メチル−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−イソニコチンアミド、
5−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
4−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
4−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
6−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−ニコチンアミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−ベンズアミド;ギ酸との塩、
2−メチル−ピリミジン−5−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−オキソ−4,5−ジヒドロ−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−フェニル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2−メチル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
6−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−エチル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−ベンジル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[5−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
3,6−ジクロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−プロポキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
イソキノリン−1−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
イソキノリン−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
キノリン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
チエノ[3,2−b]ピリジン−5−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
チエノ[2,3−c]ピリジン−7−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−フェニルスルファニル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3,5−ジクロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2−トリフルオロメチル−チアゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2−メチル−チアゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2−フェニル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
6−クロロ−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−エトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−(3−トリフルオロメチル−ピラゾール−1−イル)−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2−シクロプロピル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−2−(1H−イミダゾール−2−イル)−ベンズアミド、
イソオキサゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−メチル−イソオキサゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−エチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
4−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2−メチル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((4S,5R)−2−アミノ−1,4,5−トリメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((4S,5R)−2−アミノ−5−エチル−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
チエノ[2,3−c]ピリジン−7−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−(2−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
2−メチル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−ジフルオロメトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
3−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
3−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−フェニル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
1−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
1−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−シアノ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−メチル−イソオキサゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
オキサゾール−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
6−クロロ−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
6−クロロ−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
1−ジフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−5−ベンジルオキシ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−5−ヒドロキシ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−シクロプロピルメチル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[5−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−2−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−クロロ−フェニル]−アミド、
N−[(1S)−2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル]−5−クロロピリジン−2−カルボキサミド、
N−[(1S)−2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル]ピリジン−2−カルボキサミド、
N−[(1S)−2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル]−5−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−2−カルボキサミド及び
N−[(1S)−2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル]−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボキサミド、
又はこれらの薬学的に許容しうる塩。
(5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−シアノ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−4−クロロ−ベンズアミド、
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
4−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
6−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−フェニル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2−メチル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−エチル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−ベンジル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[5−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((4S,5R)−2−アミノ−1,4,5−トリメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((4S,5R)−2−アミノ−5−エチル−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
2−メチル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
3−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、及び
1−ジフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド
又はこれらの薬学的に許容しうる塩。
5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩、
5−クロロ−チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩、
2,5−ジメチル−チオフェン−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩、
2,5−ジメチル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩、
2,4−ジメチル−オキサゾール−5−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩、
3−メチル−イソオキサゾール−5−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩、
1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩、
2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩、
イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩、
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩、
5−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩、
5−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩、
5−シアノ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩、
5−ヒドロキシメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ベンズアミド;ギ酸との塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−4−クロロ−ベンズアミド;HClとの塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−6−クロロ−ニコチンアミド;HClとの塩、
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩、
1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩、
5−メチル−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩、
6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩、
6−メチル−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩、
5−クロロ−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−イソニコチンアミド;ギ酸との塩、
5−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩、
3−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩、
4−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩、
6−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩、
6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−ベンズアミド;ギ酸との塩、
2−メチル−ピリミジン−5−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−オキソ−4,5−ジヒドロ−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
3−フェニル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
2−メチル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−クロロ−チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
6−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
3−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;HClとの塩、
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−エチル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−ベンジル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[5−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−ピリジン−3−イル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
3,6−ジクロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
3−プロポキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
イソキノリン−1−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
イソキノリン−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
キノリン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
チエノ[3,2−b]ピリジン−5−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
チエノ[2,3−c]ピリジン−7−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
3−フェニルスルファニル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
3,5−ジクロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
3−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
2−トリフルオロメチル−チアゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
2−メチル−チアゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
2−フェニル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
6−クロロ−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
3−エトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
5−クロロ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
5−(3−トリフルオロメチル−ピラゾール−1−イル)−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
2−シクロプロピル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−2−(1H−イミダゾール−2−イル)−ベンズアミド;CF3COOHとの化合物、
イソオキサゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
5−メチル−イソオキサゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
5−エチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
4−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
5−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの化合物、
2−メチル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((4S,5R)−2−アミノ−1,4,5−トリメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((4S,5R)−2−アミノ−5−エチル−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
3−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩、
5−クロロ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩、
チエノ[2,3−c]ピリジン−7−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩、
3−(2−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−クロロ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
2−メチル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−ジフルオロメトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
3−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−クロロ−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
3−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−フェニル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
1−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
1−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−シアノ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;ギ酸との塩、
5−メチル−イソオキサゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
オキサゾール−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
6−クロロ−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
6−クロロ−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
1−ジフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−5−ベンジルオキシ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−5−ヒドロキシ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;ギ酸との塩、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−シクロプロピルメチル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[5−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−2−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−クロロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩、
N−[(1S)−2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル]−5−クロロピリジン−2−カルボキサミド;CF3COOHとの塩、
N−[(1S)−2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;CF3COOHとの塩、
N−[(1S)−2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル]−5−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−2−カルボキサミド;CF3COOHとの塩、及び
N−[(1S)−2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル]−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボキサミド;CF3COOHとの化合物。
a)式(II):
[式中、X、R1〜R5及びR7は、先に定義したとおりであり、そしてBocは、保護基tert−ブチルオキシカルボニルである]で示されるアミンを、塩基性条件下、カップリング試薬の存在下で、式(III):
[式中、R6は、先に定義したとおりである]で示されるカルボン酸と反応させて、式(IV):
で示される化合物を得ること、及び鉱酸の作用により式(IV)で示される化合物を脱保護して、式(I):
[式中、X及びR1〜R7は、先に定義したとおりである]で示される化合物を得ることを含む。
略称:
DCC=N,N’−ジイソプロピル−カルボジイミド、DIEA=ジイソプロピルエチルアミン、DMAc=ジメチルアセトアミド、DMAP=4−ジメチルアミノピリジン、DMF=N,N−ジメチルホルムアミド、DMSO=ジメチルスルホキシド、EDCI=N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチル−カルボジイミド塩酸塩、HATU=1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム−3−オキシドへキサフルオロホスファート、HCl=塩酸、HPLC=高速液体クロマトグラフィー、LDA=リチウムジイソプロピルアミド、MS=質量スペクトル、NMR=核磁気共鳴、TEA=トリエチルアミン、及びTHF=テトラヒドロフラン。
一般手順
THF(350ml)中の(R)−(+)−tert−ブチルスルフィンアミド(66mmol)の溶液に、ケトン(72.6mmol)及びチタン(IV)エトキシド(132mmol)を順次加え、そしてその溶液を還流温度で5時間撹拌した。混合物を22℃に冷却し、ブライン(400ml)で処理し、懸濁液を10分間撹拌し、そしてダイカライト(dicalite)上で濾過した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させた。残留物をシクロヘキサン/酢酸エチル(2:1)を使用したシリカクロマトグラフィーに付し、純粋なスルフィニルイミンAを得た。
一般手順
THF(250ml)中のジイソプロピルアミド(21.9ml)の溶液に、−78℃でn−ブチルリチウム(ヘキサン中1.6M溶液、97.2ml)を加え、そして撹拌を−78℃で30分間続けた。その溶液を酢酸メチル(12.4ml)で処理し、そして30分後、THF(50ml)中のクロロトリイソプロポキシチタン(43.0g)の溶液を加え、そして撹拌を−78℃で30分間続けた。混合物をTHF(25ml)中のスルフィニルイミンA(47.1mmol)の溶液で処理し、そして撹拌を−78℃で3時間続けた。混合物を飽和NH4Cl水溶液(300ml)でクエンチし、そして混合物をダイカライト上で濾過した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させた。残留物をシクロヘキサン/酢酸エチル(1:2)を使用したシリカクロマトグラフィーに付し、純粋なスルフィンアミドエステルBを得た。
一般手順
メタノール(400ml)中のスルフィンアミドエステルB(42.2mmol)の溶液を、1,4−ジオキサン中のHClの溶液(4M、530ml)で処理し、そして撹拌を22℃で2時間続けた。混合物を蒸発させ、そして残留物をジクロロメタンと1M 塩酸水溶液で分液した。水層を分離し、pHがおよそ10になるまで飽和Na2CO3水溶液で希釈し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥させ、そして蒸発させて、純粋なアミノエステルCを得た。
一般手順
THF(5.0ml)中のtert−ブチルカルバマート(5mmol)の溶液に、22℃でNaH(油中60%、5mmol)を数回に分けて加え、そして撹拌を、ガスの発生が停止するまで22℃で15分間続けた。混合物を、THF(5.0ml)中のイソチアシアナート(5.0mmol)の溶液で処理し、そして撹拌を22℃で15分間続けた。混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させ、そして残留物をn−ヘプタン/酢酸エチルを使用したシリカクロマトグラフィーに付すか、あるいはペンタンでトリチュレートして、チオ尿素Dを得た。
一般手順
DMF(50ml)中のアミノエステルC(21mmol)の溶液に、チオ尿素(23.1mmol)、DIEA(84mmol)及びEDCI(29.4mmol)を順次加えて、そして混合物を22℃で16時間撹拌した。混合物を、水と酢酸エチルで分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物をシクロヘキサン/酢酸エチル(2:1)を使用したシリカクロマトグラフィーに付し、純粋なアミノジヒドロピリミジノンEを得た。
一般手順
エチルアルコール(100ml)中のアミノジヒドロピリミジノンE(12.1mmol)及びPd/C(10%、400mg)の懸濁液を、常圧、22℃で2時間水素化した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、そして残留物をシクロヘキサン/酢酸エチル(1:1)を使用したシリカクロマトグラフィーに付し、純粋なアニリンFを得た。
一般手順
DMF(2ml)中のアニリンF(0.30mmol)の溶液に、HATU(0.60mmol)、炭酸(0.45mmol)及びDIEA(0.90mmol)を順次加えて、そして撹拌を22℃で16時間続けた。混合物を、アセトニトリル及び水(0.1%のギ酸を含有する)の勾配を使用した分取RP−18 HPLCで精製し、t−ブチルオキシカルボニルで保護した中間体Gを得た。
5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の固体として得た。MS(ESI):m/z=357.1[M+H]+。
5−クロロ−チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−チオフェン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の固体として得た。MS(ESI):m/z=377.3[M+H]+。
2,5−ジメチル−チオフェン−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと2,5−ジメチル−チオフェン−3−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡黄色の油状物として得た。MS(ESI):m/z=371.1[M+H]+
2,5−ジメチル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと2,5−ジメチル−オキサゾール−4−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の油状物として得た。MS(ESI):m/z=356.2[M+H]+。
2,4−ジメチル−オキサゾール−5−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと2,4−ジメチル−オキサゾール−5−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS(ESI):m/z=356.1[M+H]+
3−メチル−イソオキサゾール−5−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと3−メチル−イソオキサゾール−5−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の固体として得た。MS(ESI):m/z=342.2[M+H]+
1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡黄色の固体として得た。MS(ESI):m/z=355.2[M+H]+
2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡黄色の固体として得た。MS(ESI):m/z=355.2[M+H]+。
イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルとイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡黄色の固体として得た。MS(ESI):m/z=377.4[M+H]+
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=372.1[M+H]+。
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の泡状物として得た。MS(ESI):m/z=406.3[M+H]+。
5−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−メチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡黄色の固体として得た。MS(ESI):m/z=352.3[M+H]+。
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルとピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の泡状物として得た。MS(ESI):m/z=338.2[M+H]+。
5−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の固体として得た。MS(ESI):m/z=368.2[M+H]+。
5−シアノ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−シアノ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の固体として得た。MS(ESI):m/z=363.2[M+H]+。
5−ヒドロキシメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと(G. Galley et al.、国際特許出願第WO2006005486号にしたがって調製した)5−ヒドロキシメチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の泡状物として得た。MS(ESI):m/z=368.2[M+H]+。
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ベンズアミド;ギ酸との塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと4−メチル−安息香酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の固体として得た。MS(ESI):m/z=351.3[M+H]+。
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−4−クロロ−ベンズアミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと4−クロロ−安息香酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の油状物として得た。MS(ESI):m/z=371.1[M+H]+。
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−6−クロロ−ニコチンアミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと6−クロロ−ニコチン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の油状物として得た。MS(ESI):m/z=372.1[M+H]+。
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡黄色の固体として得た。MS(ESI):m/z=373.1[M+H]+。
1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡褐色の固体として得た。MS(ESI):m/z=369.2[M+H]+。
5−メチル−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−メチル−ピラジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の泡状物として得た。MS(ESI):m/z=353.2[M+H]+。
6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡褐色の固体として得た。MS(ESI):m/z=355.2[M+H]+
6−メチル−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと6−メチル−ピラジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡黄色の固体として得た。MS(ESI):m/z=353.2[M+H]+
5−クロロ−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピラジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の油状物として得た。MS(ESI):m/z=373.2[M+H]+。
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−イソニコチンアミド;ギ酸との塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルとイソニコチン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の固体として得た。MS(ESI):m/z=338.2[M+H]+。
5−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の固体として得た。MS(ESI):m/z=356.1[M+H]+。
3−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと3−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡黄色の固体として得た。MS(ESI):m/z=372.2[M+H]+。
4−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと4−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の固体として得た。MS(ESI):m/z=372.1[M+H]+。
4−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと4−メチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の固体として得た。MS(ESI):m/z=352.2[M+H]+。
6−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと6−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の固体として得た。MS(ESI):m/z=372.1[M+H]+。
6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の固体として得た。MS(ESI):m/z=352.3[M+H]+。
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−ニコチンアミド
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルとニコチン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の固体として得た。MS(ESI):m/z=338.4[M+H]+。
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−ベンズアミド;ギ酸との塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと安息香酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の固体として得た。MS(ESI):m/z=337.2[M+H]+
2−メチル−ピリミジン−5−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと2−メチル−ピリミジン−5−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=353.4[M+H]+。
5−オキソ−4,5−ジヒドロ−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−オキソ−4,5−ジヒドロ−ピラジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡褐色の固体として得た。MS(ESI):m/z=355.4[M+H]+。
3−フェニル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと3−フェニル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=414.3[M+H]+。
2−メチル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩
実験F1からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと2−メチル−オキサゾール−4−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=342.2[M+H]+。
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩
実験F2からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡褐色の固体として得た。MS(ESI):m/z=386.4[M+H]+。
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩
実験F2からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルとピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=352.4[M+H]+。
5−クロロ−チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩
実験F2からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−チオフェン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=391.3[M+H]+。
6−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩
実験F2からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと6−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=386.4[M+H]+。
3−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩
実験F2からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと3−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=386.4[M+H]+。
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩
実験F2からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=387.3[M+H]+。
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F3からの[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=390.3[M+H]+。
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩
実験F3からの[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=391.3[M+H]+。
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩
実験F3からの[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルとピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=356.3[M+H]+。
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩
実験F3からの[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=424.3[M+H]+。
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−エチル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;HClとの塩
実験F4からの[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1−エチル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡黄色の固体として得た。MS(ESI):m/z=386.2[M+H]+。
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−ベンジル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩
実験F5からの第1画分[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1−ベンジル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡褐色の固体として得た。MS(ESI):m/z=448.3[M+H]+。
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩
実験F5からの第2画分[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡褐色の固体として得た。MS(ESI):m/z=358.2[M+H]+。
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[5−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−ピリジン−3−イル]−アミド;CF3COOHとの塩
実験F6からの[(S)−4−(5−アミノ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=373.1[M+H]+。
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;CF3COOHとの塩
実験F7からの[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=418.3[M+H]+。
3,6−ジクロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと3,6−ジクロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡黄色の固体として得た。MS(ESI):m/z=408.3[M+H]+。
3−プロポキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと3−プロポキシ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡黄色の固体として得た。MS(ESI):m/z=396.3[M+H]+。
イソキノリン−1−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルとイソキノリン−1−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を黄色の半固体として得た。MS(ESI):m/z=388.3[M+H]+。
イソキノリン−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルとイソキノリン−3−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の半固体として得た。MS(ESI):m/z=388.3[M+H]+。
キノリン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルとキノリン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を黄色の半固体として得た。MS(ESI):m/z=388.3[M+H]+。
チエノ[3,2−b]ピリジン−5−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと(Gronowitz, S. et al., Acta Chemica Scand., Series B: Organic Chemistry and Biochemistry (1975), B29(2), 233にしたがって調製した)チエノ[3,2−b]ピリジン−5−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡黄色の半固体として得た。MS(ESI):m/z=394.2[M+H]+。
チエノ[2,3−c]ピリジン−7−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと(Frohn, Mike et al., Bioorg. & Med. Chem. Lett. (2008), 18(18) 5023にしたがって調製した)チエノ[2,3−c]ピリジン−7−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を黄色の半固体として得た。MS(ESI):m/z=394.2[M+H]+。
3−フェニルスルファニル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチル(Blank, Benjamin et al., J. Med. Chem. (1974), 17(10) 1065にしたがって調製した)と3−フェニルスルファニル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を黄色の半固体として得た。MS(ESI):m/z=446.2[M+H]+。
3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を赤みを帯びた半固体として得た。MS(ESI):m/z=406.4[M+H]+。
5−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
DMF(2.0ml)中の5−ヒドロキシ−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル(200mg)の溶液に、22℃でNaH(油中55%、64mg)を加え、そして撹拌をガスの発生が停止するまで続けた。懸濁液を0℃に冷却し、そしてトリフルオロメチルトリフルオロメタンスルホナート(728mg)で処理し、そして撹拌を22℃で2時間続けた。混合物を飽和NaHCO3と酢酸エチルで分液し、そして有機層を乾燥させ、そして蒸発させた。残留物をn−ヘプタン/酢酸エチル(3:1)を使用したシリカクロマトグラフィーに付し、5−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル(216mg)を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=236.3[M+H]+。
3,5−ジクロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと3,5−ジクロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡黄色の半固体として得た。MS(ESI):m/z=406.3[M+H]+。
3−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと3−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡褐色の固体として得た。MS(ESI):m/z=368.2[M+H]+。
2−トリフルオロメチル−チアゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと2−トリフルオロメチル−チアゾール−4−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=412.3[M+H]+。
2−メチル−チアゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと2−トリフルオロメチル−チアゾール−4−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=358.3[M+H]+。
ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルとベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=393.2[M+H]+。
1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=341.3[M+H]+.
3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡黄色の固体として得た。MS(ESI):m/z=440.3[M+H]+。
2−フェニル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと2−フェニル−オキサゾール−4−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の泡状物として得た。MS(ESI):m/z=404.5[M+H]+。
6−クロロ−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと6−クロロ−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡褐色の固体として得た。MS(ESI):m/z=440.3[M+H]+。
1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡赤色の固体として得た。MS(ESI):m/z=409.3[M+H]+。
3−エトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと3−エトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=450.2[M+H]+。
5−クロロ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=386.2[M+H]+。
5−(3−トリフルオロメチル−ピラゾール−1−イル)−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
DMF(20ml)中の5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル(1.37g)、3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール(1.63g)及び粉末K2CO3(1.67g)の混合物を、105℃に20時間加熱した。この混合物を蒸発させ、そして残留物を水とジクロロメタンで分液し、有機層を水で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させた。残留物をn−ヘプタン/酢酸エチル(3:1〜1:1の勾配)を使用したシリカクロマトグラフィーに付し、5−(3−トリフルオロメチル−ピラゾール−1−イル)−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル(70mg)を無色の固体として得た。MS(ESI):m/z=272.1[M+H]+。
1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=355.2[M+H]+。
1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を黄色の固体として得た。MS(ESI):m/z=377.3[M+H]+。
2−シクロプロピル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと(Kitamura, Shuji et al., int. patent Appl. WO 2005014576にしたがって調製し、それに続いてエステルを酸に加水分解した)2−シクロプロピル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=381.3[M+H]+。
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−2−(1H−イミダゾール−2−イル)−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと2−(1H−イミダゾール−2−イル)−安息香酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=403.5[M+H]+。
イソオキサゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルとイソオキサゾール−3−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=328.2[M+H]+。
5−メチル−イソオキサゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−メチル−イソオキサゾール−3−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=342.5[M+H]+。
5−エチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−エチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=366.5[M+H]+。
4−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡黄色の半固体として得た。MS(ESI):m/z=341.1[M+H]+。
5−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=370.1[M+H]+。
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=420.2[M+H]+。
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=400.1[M+H]+。
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルとピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=366.3[M+H]+。
1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との化合物
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を褐色を帯びた油状物として得た。MS(ESI):m/z=369.3[M+H]+。
2−メチル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(3−アミノ−フェニル)−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと2−メチル−オキサゾール−4−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=370.3[M+H]+。
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((4S,5R)−2−アミノ−1,4,5−トリメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
THF(3.0ml)中の[(S)−1,4−ジメチル−4−(3−ニトロ−フェニル)−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(110mg、中間体E1)の溶液に、−78℃でLDAの溶液(3当量、1.95ml)を加え、そして撹拌を1時間続けた。混合物をTHF(2.0ml)中のヨードメタン(38μl)の溶液を用いて−78℃で処理し、そして撹拌を同じ温度で1.5時間続けた。混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を乾燥させ、そして蒸発させた。残留物をn−ヘプタン/酢酸エチル(5:1)を使用したシリカクロマトグラフィーに付し、[(4S,5R)−1,4,5−トリメチル−4−(3−ニトロ−フェニル)−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(72mg)を無色の泡状物として得た。MS(ESI):m/z=377.4[M+H]+。アニリン(中間体F)を得るためのニトロ基の水素化を、スキーム1に記載したとおりに実施した。
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((4S,5R)−2−アミノ−5−エチル−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
THF(3.0ml)中の[(S)−1,4−ジメチル−4−(3−ニトロ−フェニル)−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(165mg、中間体E1)の溶液に、−78℃でLDAの溶液(3当量、2.8ml)を加え、そして撹拌を1時間続けた。混合物を、THF(2.0ml)中のヨードエタン(67μl)の溶液を用いて−78℃で処理し、そして撹拌を同じ温度で1.5時間、そして−20℃で16時間続けた。混合物を、飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を乾燥させ、そして蒸発させた。残留物をn−ヘプタン/酢酸エチル(4:1)を使用したシリカクロマトグラフィーに付し、[(4S,5R)−5−エチル−1,4−ジメチル−4−(3−ニトロ−フェニル)−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(96mg)を無色の泡状物として得た。MS(ESI):m/z=391.3[M+H]+。アニリン(中間体F)を得るためのニトロ基の水素化を、スキーム1に記載したとおりに実施した。
3−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩
[(R)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと3−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を無色の無定形固体として得た。MS(ESI):m/z=396.3[M+H]+。
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩
[(R)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=400.2[M+H]+。
5−クロロ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩
[(R)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと、
実験F7からの[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと、
5−クロロ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=414.3[M+H]+。
チエノ[2,3−c]ピリジン−7−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;ギ酸との塩
[(R)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと(実施例60で示した文献にしたがって調製した)チエノ[2,3−c]ピリジン−7−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡黄色の固体として得た。MS(ESI):m/z=422.2[M+H]+。
3−(2−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(R)−4−(3−アミノ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと3−(2−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS(ESI):m/z=476.2[M+H]+。
1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=387.3[M+H]+。
5−クロロ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=432.4[M+H]+。
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルとピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=384.3[M+H]+。
2−メチル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと2−メチル−オキサゾール−4−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=388.3[M+H]+。
5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=403.4[M+H]+。
5−ジフルオロメトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−ジフルオロメトキシ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=450.2[M+H]+。
3−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと3−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡黄色の固体として得た。MS(ESI):m/z=414.3[M+H]+。
3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=398.3[M+H]+。
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=419.3[M+H]+。
5−クロロ−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピラジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を淡黄色の固体として得た。MS(ESI):m/z=419.3[M+H]+。
3−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと3−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=402.4[M+H]+。
5−フェニル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−フェニル−オキサゾール−4−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=450.2[M+H]+。
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=452.2[M+H]+。
1−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=387.3[M+H]+。
1−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと1−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=387.3[M+H]+。
5−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=414.4[M+H]+。
5−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=402.4[M+H]+。
5−シアノ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;ギ酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−シアノ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=409.3[M+H]+。
5−メチル−イソオキサゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−メチル−イソオキサゾール−3−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=388.3[M+H]+。
オキサゾール−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルとオキサゾール−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=374.2[M+H]+。
3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=486.2[M+H]+。
6−クロロ−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと6−クロロ−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=486.2[M+H]+。
6−クロロ−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと6−クロロ−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=457.3[M+H]+。
1−ジフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと1−ジフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=423.2[M+H]+。
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−5−ベンジルオキシ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(R)−4−(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−5−ベンジルオキシ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=496.3[M+H]+。
ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−5−ヒドロキシ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;ギ酸との塩
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−5−ベンジルオキシ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩(30mg、実施例69より)の溶液を、飽和Na2CO3水溶液と酢酸エチルで分液することによって脱塩した。遊離アミンをエタノール(2.0ml)及びNEt3(5μl)中に溶解し、そしてPd/C(10%、31mg)により22℃、大気圧で一晩水素化した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、そして残留物をCH3CN/水の勾配を使用したHPLC RP−18カラムにより精製し、標記化合物を無色の油状物として得た。MS(ESI):m/z=372.2[M+H]+。
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−シクロプロピルメチル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
(S)−2−アミノ−6−(3−アミノ−フェニル)−3−シクロプロピルメチル−6−メチル−5,6−ジヒドロ−3H−ピリミジン−4−オンと5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=412.2[M+H]+。
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[5−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−2−フルオロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(3−アミノ−4−フルオロ−フェニル)−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=390.1[M+H]+。
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−クロロ−フェニル]−アミド;トリフルオロ−酢酸との塩
[(S)−4−(5−アミノ−2−クロロ−フェニル)−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルと5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=434.2[M+H]+。
N−[(1S)−2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル]−5−クロロピリジン−2−カルボキサミド;トリフルオロ−酢酸との塩
tert−ブチル[(1S)−6−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−2’−イル]カルバマートと5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=384.2[M+H]+。
N−[(1S)−2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル]ピリジン−2−カルボキサミド;トリフルオロ−酢酸との塩
tert−ブチル[(1S)−6−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−2’−イル]カルバマートとピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を褐色を帯びた固体として得た。MS(ESI):m/z=350.4[M+H]+。
N−[(1S)−2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル]−5−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−2−カルボキサミド;トリフルオロ−酢酸との塩
tert−ブチル[(1S)−6−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−2’−イル]カルバマートと5−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−2−カルボン酸(実施例63で記載した調製物)とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(ESI):m/z=448.2[M+H]+。
N−[(1S)−2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル]−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボキサミド;トリフルオロ−酢酸との塩
tert−ブチル[(1S)−6−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−2’−イル]カルバマートと3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸とのカップリングに続いて、中間体を脱保護して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS(ESI):m/z=418.3[M+H]+。
以下の試験は、式(I)で示される化合物の活性を決定するために実施した:
BACE2抑制についての蛍光性ペプチド切断アッセイ
BACE2酵素エクトドメイン(プラスミド「pET17b-T7-hu proBACE2」に由来する)を、Ostermann et al., "Crystal Structure of Human BACE2 in Complex with a Hydroxyethylamine Transition-state Inhibitor", Journal of Molecular Biology 2006, 355, 249-261に記載されているように調製した。プロ酵素は、4℃で70μg/mlの濃度で保存した。
以下の成分を含有するフィルムコーティング錠剤を、常法により製造することができる:
成分 1錠当たり
核:
式(I)の化合物 10.0mg 200.0mg
微結晶性セルロース 23.5mg 43.5mg
含水乳糖 60.0mg 70.0mg
ポビドンK30 12.5mg 15.0mg
デンプングリコール酸ナトリウム 12.5mg 17.0mg
ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 4.5mg
(核重量) 120.0mg 350.0mg
フィルムコート:
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 3.5mg 7.0mg
ポリエチレングリコール6000 0.8mg 1.6mg
タルク 1.3mg 2.6mg
酸化鉄(黄色) 0.8mg 1.6mg
二酸化チタン 0.8mg 1.6mg
以下の成分を含有するカプセル剤を、常法により製造することができる:
成分 1カプセル当たり
式(I)の化合物 25.0mg
乳糖 150.0mg
トウモロコシデンプン 20.0mg
タルク 5.0mg
注射液剤は下記の組成を有することができる:
式(I)の化合物 3.0mg
ポリエチレングリコール400 150.0mg
酢酸 pH5.0にする適切な量
注射液剤用水 1.0mlまで
下記の成分を含有する軟ゼラチンカプセル剤を、常法により製造することができる:
カプセル内容物
式(I)の化合物 5.0mg
黄ろう 8.0mg
硬化大豆油 8.0mg
部分硬化植物油 34.0mg
大豆油 110.0mg
カプセル内容物の重量 165.0mg
ゼラチンカプセル
ゼラチン 75.0mg
グリセロール85% 32.0mg
Karion 83 8.0mg(乾物)
二酸化チタン 0.4mg
黄酸化鉄 1.1mg
下記の成分を含有するサッシェを、常法により製造することができる:
式(I)の化合物 50.0mg
乳糖、微細粉末 1015.0mg
微結晶性セルロース(AVICEL PH 102) 1400.0mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム 14.0mg
ポリビニルピロリドンK 30 10.0mg
ステアリン酸マグネシウム 10.0mg
風味添加剤 1.0mg
Claims (8)
- 以下:
(5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2,5−ジメチル−チオフェン−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2,5−ジメチル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2,4−ジメチル−オキサゾール−5−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−メチル−イソオキサゾール−5−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−シアノ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−ヒドロキシメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ベンズアミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−4−クロロ−ベンズアミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−6−クロロ−ニコチンアミド、
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−メチル−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
6−メチル−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−イソニコチンアミド、
5−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
4−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
4−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
6−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−ニコチンアミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−ベンズアミド;ギ酸との塩、
2−メチル−ピリミジン−5−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−オキソ−4,5−ジヒドロ−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−フェニル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2−メチル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
6−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−エチル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−ベンジル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[5−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−ピリジン−3−イル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
3,6−ジクロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−プロポキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
イソキノリン−1−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
イソキノリン−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
キノリン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
チエノ[3,2−b]ピリジン−5−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
チエノ[2,3−c]ピリジン−7−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−フェニルスルファニル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3,5−ジクロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2−トリフルオロメチル−チアゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2−メチル−チアゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2−フェニル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
6−クロロ−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−エトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−(3−トリフルオロメチル−ピラゾール−1−イル)−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2−シクロプロピル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
N−[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−2−(1H−イミダゾール−2−イル)−ベンズアミド、
イソオキサゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−メチル−イソオキサゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−エチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
4−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−4−エチル−1−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
2−メチル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−メチル−6−オキソ−4−プロピル−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((4S,5R)−2−アミノ−1,4,5−トリメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((4S,5R)−2−アミノ−5−エチル−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
チエノ[2,3−c]ピリジン−7−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
3−(2−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
2−メチル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−ジフルオロメトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
3−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
3−メチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリミジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピラジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
3−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−フェニル−オキサゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
1−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
1−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−フルオロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−シアノ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−メチル−イソオキサゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
オキサゾール−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
6−クロロ−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
6−クロロ−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
1−ジフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−5−ベンジルオキシ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
ピリジン−2−カルボン酸[3−((R)−2−アミノ−5−ヒドロキシ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1−シクロプロピルメチル−4−メチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[5−((S)−2−アミノ−1,4−ジメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−2−フルオロ−フェニル]−アミド、
5−クロロ−ピリジン−2−カルボン酸[3−((S)−2−アミノ−1,4,5,5−テトラメチル−6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−4−イル)−4−クロロ−フェニル]−アミド、
N−[(1S)−2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル]−5−クロロピリジン−2−カルボキサミド、
N−[(1S)−2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル]ピリジン−2−カルボキサミド、
N−[(1S)−2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル]−5−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−2−カルボキサミド、及び
N−[(1S)−2’−アミノ−1’−メチル−6’−オキソ−2,3,5’,6’−テトラヒドロ−1’H−スピロ[インデン−1,4’−ピリミジン]−6−イル]−3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−カルボキサミドからなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。 - 請求項1に記載の化合物の製造のための方法であって、
a)式(II):
[式中、Xは、CH又はNであり;
R 1 は、水素、C 1−7 −アルキル、C 3−7 −シクロアルキル−C 1−7 −アルキル及びベンジルからなる群より選択され;
R 2 は、水素又はC 1−7 −アルキルであり;
R 3 は、水素、C 1−7 −アルキル、ヒドロキシ及びベンジルオキシからなる群より選択されるか;
あるいは、R 2 及びR 3 は、それらが結合しているC原子と一緒になって、C 3−7 −シクロアルキル環を形成し;
R 4 は、C 1−7 −アルキル又はC 3−7 −シクロアルキルであり;
R 5 は、水素、C 1−7 −アルキル、ハロゲン、シアノ及びC 1−7 −アルコキシからなる群より選択されるか;
あるいは、R 4 及びR 5 は一緒になってnが2又は3である−(CH 2 ) n −であり、かくして環を形成し;
R 7 は、水素又はハロゲンであり、そしてBocは、保護基tert−ブチルオキシカルボニルである]で示されるアミンを、塩基性条件下、カップリング試薬の存在下で、式(III):
[式中、R 6 は、アリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは、非置換であるか又はC 1−7 −アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C 1−7 −アルキル、C 1−7 −アルコキシ、ハロゲン−C 1−7 −アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−C 1−7 −アルキル、オキソ、C 3−7 −シクロアルキル、イミダゾリル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される1、2もしくは3個の基によって置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンによって置換されている]で示されるカルボン酸と反応させて、式(IV):
で示される化合物を得ること、及び鉱酸の作用により式(IV)で示される該化合物を脱保護して、式(I):
[式中、X及びR1〜R7は、上記で定義したとおりである]で示される化合物を得ることを含む、方法。 - 請求項1記載の化合物ならびに薬学的に許容しうる担体及び/又は佐剤を含む、医薬組成物。
- 医薬としての使用のための、請求項1記載の化合物。
- BACE2活性の抑制と関係している疾患の治療又は予防のための医薬としての使用のための、請求項4記載の化合物。
- 糖尿病の治療又は予防のための医薬としての使用のための、請求項1記載の化合物。
- BACE2活性の抑制と関係している疾患の治療又は予防のための医薬の調製のための、請求項1記載の化合物の使用。
- 糖尿病の治療又は予防のための医薬の調製のための、請求項7記載の使用。
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