JP5475284B2 - 親水性架橋ポリマー - Google Patents
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Description
―材料は、とくにバイオクロマトグラフィーにおける使用が可能であるように十分に親水性であるべきである、
―必要に応じ、分離特性を特定の分離の課題に合わせることができるように、分離エフェクターによって改変することができる材料であるべきである、
―ポリマーは、加水分解に対して十分に安定でなければならない、
―とくに高圧液体クロマトグラフィーの領域での適用のため、材料は、適正な圧力/流動安定性を有していなければならない、
―材料は、適正な孔サイズを有するべきである。
WO03/104294には、とくに固相合成に用いるための、ポリビニルエーテルが開示されている。開示されたポリマーは、通常、極めて強い膨潤挙動を示す。
DE3714276およびDE3344912には、ビニルアセテートをベースとした架橋ポリマーが開示されている。親水性ポリマーを製造するために、アセテート基は続いて鹸化される必要がある。
EP0266503には、エポキシ基を含むモノマーの懸濁重合によって製造された架橋ポリマーが開示されている。エポキシ基を含む得られたポリマーは、次いで、生物学的活性物質の固定化のために用いることができる。
架橋剤、好ましくはヘテロ環のN,N’−ジビニル化合物を用いた親水性に置換されたアルキルビニルエーテルの共重合によって、とくにバイオクロマトグラフィーのために、良好な特性を有する親水性ポリマーの製造が可能であることが見出された。ポリマーは好ましくは、懸濁重合によって製造される。
R4は、少なくとも1つの水酸基を保持する基である、
ならびに、
C1〜C10のアルキルまたはシクロアルキルであり、ここで、1つまたは2つ以上の隣接しないメチレン基またはNに直接近傍する位置にないメチレン基は、O、C=O、S、S=O、SO2、NH、NOHまたはNで置換されていてもよく、メチレン基の1つまたは2つ以上のHは、互いに独立して、水酸基、C1〜C6−アルキル、ハロゲン、NH2、C5〜C10−アリール、NH(C1〜C8)アルキル、N(C1〜C8)アルキル2、C1〜C6−アルコキシまたはC1〜C6−アルキル−OHで置換されていてもよい、
C6〜C18のアリールであり、ここで、該アリールシステムにおける1つまたは2つ以上のHは、水酸基、C1〜C6−アルキル、ハロゲン、NH2、NH(C1〜C8)アルキル、N(C1〜C8)アルキル2、C1〜C6−アルコキシまたはC1〜C6−アルキル−OHで置換されていてもよい、
および、
は、O、C=O、S、S=O、SO2、NH、NOHまたはNで置換されていてもよく、メチレン基の1つまたは2つ以上のHは、互いに独立して、水酸基、C1〜C6−アルキル、ハロゲン、NH2、C5〜C10−アリール、NH(C1〜C8)アルキル、N(C1〜C8)アルキル2、C1〜C6−アルコキシまたはC1〜C6−アルキル−OHで置換されていてもよい、
を少なくとも含むコポリマーをベースとする親水性架橋ポリマーに関する。
好ましい態様において、式IのR4が、
直鎖状または分枝状のC1〜C10のアルキル基であり、ここで、1つまたは2つ以上の隣接しないメチレン基は、O、C=O、S、S=O、SO2、NH、NOH、Nで置換されていてもよく、および/または、ここで、1つまたは2つ以上のH原子は、互いに独立して、C1〜C6−アルキル、C5〜C10−アリール、ハロゲン、NH2、NH(C1〜C8)アルキル、N(C1〜C8)アルキル2、C1〜C6−アルコキシまたはC1〜C6−アルキル−OHで置換されていてもよく、および、ここで、少なくとも1つのOH基は、C1〜C10のアルキル基または置換基に存在する、
典型的には5〜10個の原子を有する脂環式の基であり、ここで、1つまたは2つ以上の隣接しないメチレン基は、O、C=O、S、S=O、SO2、NH、NOH、Nで置換されていてもよく、および/または、ここで、脂環式の基の1つまたは2つ以上のH原子は、互いに独立して、C1〜C6−アルキル、C5〜C10−アリール、ハロゲン、NH2、NH(C1〜C8)アルキル、N(C1〜C8)アルキル2、C1〜C6−アルコキシまたはC1〜C6−アルキル−OHで置換されていてもよく、ここで少なくとも1つのOH基は、脂環式の環または側鎖または置換基に存在する、
または、
または、
直鎖状または分枝状のC1〜C10のアルキル基であり、ここで、1つまたは2つ以上の隣接しないメチレン基は、O、S、SO2またはNHで置換されていてもよく、および/または、ここで、1つまたは2つ以上のH原子は、互いに独立して、C1〜C6−アルキル、C5〜C10−アリール、C1〜C6−アルコキシまたはC1〜C6−アルキル−OHで置換されていてもよく、および、ここで、少なくとも1つのOH基は、C1〜C10のアルキル基または置換基に存在する、
典型的には5〜10個の原子を有する脂環式の基であり、ここで、1つまたは2つ以上の隣接しないメチレン基は、O、S、SO2またはNHで置換されていてもよく、および/または、ここで、脂環式の基の1つまたは2つ以上のH原子は、互いに独立して、C1〜C6−アルキル、C5〜C10−アリール、C1〜C6−アルコキシまたはC1〜C6−アルキル−OHで置換されていてもよく、ここで少なくとも1つのOH基は、脂環式の環または側鎖または置換基に存在する、
または、
または、
とくに好ましい態様において、用いられる親水性に置換されたアルキルビニルエーテルは、1,2−エタンジオールモノビニルエーテル、1,3−プロパンジオールモノビニルエーテル、1,4−ブタンジオールモノビニルエーテル、1,5−ペンタンジオールモノビニルエーテル、1,6−ヘキサンジオールモノビニルエーテルまたはジエチレングリコールモノビニルエーテルであり、用いられる脂環式ビニルエーテルは、シクロヘキサンジメタノールモノビニルエーテルである。
他の好ましい態様において、ポリマーは、2〜200nmの孔サイズを有する多孔性である。
他の態様において、ポリマーは、3〜300μmの径を有する粒子の形態である。
好ましい態様において、ポリマーは、グラフト重合によってポリマーに付いた構造によって誘導体化されている。
好ましい態様において、ポリマーは、セリウム(IV)触媒反応でのグラフト重合によってポリマーに付いた構造によって誘導体化されている。
とくに好ましい態様において、構造は、2つまたは3つ以上の異なるモノマーから製造されたコポリマーである。
C6〜C18のアリールであり、ここで、該アリールシステムにおける1つまたは2つ以上のHは、水酸基、C1〜C6−アルキル、ハロゲン、NH2、NH(C1〜C8)アルキル、N(C1〜C8)アルキル2、C1〜C6−アルコキシまたはC1〜C6−アルキル−OHで置換されていてもよい、
および、
を共重合することを特徴とする、ポリマーの製造方法に関する。
直鎖状または分枝状のC1〜C10のアルキル基であり、ここで、1つまたは2つ以上の隣接しないメチレン基は、O、C=O、S、S=O、SO2、NH、NOH、Nで置換されていてもよく、および/または、ここで、1つまたは2つ以上のH原子は、互いに独立して、C1〜C6−アルキル、C5〜C10−アリール、ハロゲン、NH2、NH(C1〜C8)アルキル、N(C1〜C8)アルキル2、C1〜C6−アルコキシまたはC1〜C6−アルキル−OHで置換されていてもよく、および、ここで、少なくとも1つのOH基は、C1〜C10のアルキル基または置換基に存在する、
典型的には5〜10個の原子を有する脂環式の基であり、ここで、1つまたは2つ以上の隣接しないメチレン基は、O、C=O、S、S=O、SO2、NH、NOH、Nで置換されていてもよく、および/または、ここで、脂環式の基の1つまたは2つ以上のH原子は、互いに独立して、C1〜C6−アルキル、C5〜C10−アリール、ハロゲン、NH2、NH(C1〜C8)アルキル、N(C1〜C8)アルキル2、C1〜C6−アルコキシまたはC1〜C6−アルキル−OHで置換されていてもよく、ここで少なくとも1つのOH基は、脂環式の環または側鎖または置換基に存在する、
または、
または、
とくに好ましい態様において、リーラジカル懸濁重合が、少なくとも1つの懸濁安定剤および選択的にさらなる添加剤、好ましくは無機塩および界面活性化合物の存在下で、懸濁媒体としての水で行う。
一態様において、重合の間の温度が、40〜100℃である。
好ましい態様において、重合は、1つまたは2つ以上のポロゲンを添加して行う。
本発明はまた、本発明のポリマーを吸着剤または支持材料として含む、クロマトグラフィーカラム、キャピラリー、カートリッジ、攪拌リアクタまたはリアクタに関する。
本発明はまた、本発明の方法によって得ることができるポリマーに関する。
さらなる組み合わせおよび好ましい態様は、特許請求の範囲に示す。
本発明において、N(C1〜C8)アルキル2は、少なくとも2つのアルキル基によって置換された窒素を示す。該2つのアルキル基はここで、互いに独立して、1〜8個のC原子を直鎖状または分枝状の形態で有し得る。
に一致する少なくとも1つ架橋剤
を少なくとも含むコポリマーをベースとした親水性架橋ポリマーである。
好ましい態様において、用いられる親水性に置換されたアルキルビニルエーテルは、1,2−エタンジオールモノビニルエーテル、1,3−プロパンジオールモノビニルエーテル、1,4−ブタンジオールモノビニルエーテル、1,5−ペンタンジオールモノビニルエーテル、1,6−ヘキサンジオールモノビニルエーテルまたはジエチレングリコールモノビニルエーテルであり、そして、用いられる脂環性ビニルエーテルは、シクロヘキサンジメタノールモノビニルエーテル、とくに好ましくは、1,4−ブタンジオールモノビニルエーテル、1,5−ペンタンジオールモノビニルエーテル、ジエチレングリコールモノビニルエーテルまたはシクロヘキサンジメタノールモノビニルエーテルである。
ポリマーの重量に関する親水性に置換されたアルキルビニルエーテルの割合は、典型的には、1(重量)%〜90(重量)%であり、または、アルキルビニルエーテルがホモポリマー化されていない場合、アルキルビニルエーテルの最大重量比は、二官能性架橋剤に対して、2:1のモル比に相当する。親水性に置換されたアルキルビニルエーテルの割合は、好ましくは10〜80%(重量%)、とくに好ましくは35〜60%である。よって、架橋剤の割合は、10〜99(重量%)、好ましくは20〜90%、とくに好ましくは40〜65%である。、
用いることができる安定化剤は、多様な水溶性高分子化合物または細かく分割された無機化合物である。
安定化剤として用いられる無機化合物は、例えば、リン酸カルシウムまたは水酸化マグネシウムである。
好適な界面活性化合物は、とくに、長鎖アルコールのエトキシレート、エトキシ化モノ−、ジ−およびトリアルキルフェノール、アルカリ金属およびC12〜C18アルキルスルホン酸またはアリールスルホン酸のアンモニウム塩などのアニオン性および非イオン性界面活性剤である。
一態様において、油相は、所望の孔サイズにセットするため、モノマーに加えて、不活性溶媒(ポロゲン)を含む。
有機溶媒対モノマーの比率は、典型的には、1:20〜4:1の間であり、好ましくは、1:5〜3:1の間、とくに好ましくは、1:1〜2.5:1の間である。
一般的には水である懸濁媒体の量に対する安定化剤の濃度は、0.01〜7(重量)%、典型的には、0.02〜5(重量)%、とくに好ましくは、0.05〜2.5(重量)%である。
最終的に、混合物を一般的に室温まで冷まし、重合の間に添加されていた場合は、有機溶媒を除去し、産物を水、水性バッファまたは、エタノールなどの有機溶媒と水との混合物の中に貯蔵する。
逆相懸濁重合またはエマルジョン重合が、順相懸濁重合の代わりに行なわれる場合、反応液の成分をどのように改変すればよいかについて、当業者は知っている。
さらに本発明のポリマーは、膜、繊維、中空糸、被覆の形態で、または、一体成形品として、製造または存在することができる。一体成形品は、例えば、円筒形態などの三次元体である。
孔サイズは、好ましくは、サイズ排除クロマトグラフィー(SEC)によって測定される。これに関する測定例は、例3および図2に提供される。
本発明の材料は、とくに塩基性媒体における、加水分解に対する良好な安定性および良好な圧力/流動安定性によって区別される。さらにこれらの高い親水性によって、バイオクロマトグラフィ法にとくに好適になる。例は、これらの特性の付加的な実験データを含む。
−NR7R8または−N+R7R8R9、
式中、
R7およびR8は、互いに独立して、
H、1〜5個のC原子を有するアルキルであり、
R9は、1〜5個のC原子を有するアルキルであり、
ただし、X=−N+R7R8R9の場合、R7およびR8はHとなり得ない、
−グアニジニウム(guanidinium)
−SO3 −
−カルボン酸
c)金属キレート基、
d)チオフィリック(thiophilic)ラジカル、
e)キラルラジカル、
f)生体分子、例えば、タンパク質(例えば、抗体、プロテインA)、ペプチド、アミノ酸、核酸、糖類、ビオチンなど、
g)ある標的分子に対して親和性または選択性が増大された有機ラジカル(例えば、WO9710887およびWO04/052870に記載のモノ−またはビストリアジン(bistriazine)をベースとした分離エフェクター)。
第一に、ユニバーサルリンカーを伴なうポリマーを提供することが意図される場合、例えば、エポキシ基の導入のために、ブタンジオールジグリシジルエーテルなどのグリシジル化合物と反応させることができる。
式VにおけるYは、好ましくは、
−CNまたは−CHO
を示す。
式VにおけるZは、−OR14、−OHまたは−NR12R13を示し、好ましくは、−NR12R13を示す。
好ましいものとしては、Zが−NR12R13を示し、ラジカルR12およびR13の1つがHである化合物がここに挙げられる。
ラジカルR12および/またはR13は好ましくは、アルキル、フェニル、フェニルアルキルまたはアルキルフェニル基を示し、ここでアルキルおよび/またはフェニル基は、アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、カルボキシル、スルホニル、アセトキシまたはアセトアミノラジカルによって、単置換または多置換されていてもよく、好ましくは、単置換または二置換されていてもよく、とくに好ましくは単置換されていてもよい。
式VIにおけるR*およびR11は、好ましくは、Hを示す。
2〜100の間、好ましくは5〜60、とくに好ましくは10〜30の間のモノマーユニットを有する鎖は、典型的には、基材にグラフトされている。
―マトリックスからの除去の目的を伴う、1つまたは2つ以上の標的成分の選択的、部分的に選択的、または非選択的な結合または吸着、
―マトリックスからの第2成分の除去の目的を伴う、1つまたは2つ以上の第2成分の選択的、部分的に選択的、または非選択的な結合または吸着、
―単にサイズ排除クロマトグラフィーによる分子サイズに基づく、1つまたは2つ以上の成分の結合または吸着を伴わない物質混合物の分離、
―組換えソースからのバイオポリマーの単離、濃縮および/または消耗、
―不死化細胞系およびその培養上清から、または植物、とくにトランスジェニック植物からのバイオポリマーの単離、濃縮および/または消耗、
―B細胞系およびその誘導体、リンパ球およびハイブリドーマ細胞系およびそれらの培養上清からのバイオポリマーの単離、濃縮および/または消耗、
―酵素の単離、濃縮および/または消耗、
―モノクローナルおよびポリクローナル抗体および自然発生または組換え抗体フラグメントの単離、濃縮および/または消耗、
―リン酸化ペプチド/タンパク質および核酸の単離、濃縮および/または消耗、
―食品添加物の単離、濃縮および/または消耗、
―単糖および多糖の単離、濃縮および/または消耗、
―糖化タンパク質の単離、濃縮および/または消耗、
―一本鎖または二本鎖DNAの単離、濃縮および/または消耗、
―RNAの単離、濃縮および/または消耗、
―ウイルスの単離、濃縮および/または消耗、
―宿主細胞タンパク質の単離、濃縮および/または消耗、
―オリゴおよびポリヌクレオチドの単離、濃縮および/または消耗、
―リポソームの単離、濃縮および/または消耗、
―血液およびミルクからの産物の単離、濃縮および/または消耗、
―低分子量活性薬理成分(APIs)の単離、濃縮および/または消耗、
―API薬物担体(例えば、API/リポソーム付加物またはAPI/ナノ粒子付加物)からのAPIの除去
―エナンチオマーの単離、濃縮および/または消耗、
本発明のポリマーはまた、薄層クロマトグラフィーに用いることができる。
ここで言及されたすべての出願、特許および刊行物の完全な開示内容、とくに03.08.2005に出願された対応出願EP05016846.7は、参照として、この出願に組み込まれる。
1.ブタンジオールモノビニルエーテルおよびジビニルエチレンウレアからのコポリマーの製造
1050mlの脱イオン水(DI水)を二重壁リアクタに充填し、0.32gのリン酸トリブチル、4.2gの硫酸ナトリウム、0.01gのラウリル硫酸ナトリウムおよび安定化剤として2.1gのポリビニルアルコールをここに溶解した。96.25gのブタンジオールモノビニルエーテル、78.45gのジビニルエチレンウレア、175gのドデカノールおよび4.2gのα,α’−アゾビスイソブチロニトリルからなる有機相を、成分の混合および溶解の後、室温で攪拌しながら、水相に加えた。懸濁液を激しく攪拌し、続いて70℃にあたため、窒素で洗い流した。約2時間後、重合を80℃で4時間続けた。室温に冷やした後、ポリマーを吸引しながら濾別し、ポロゲンを蒸気蒸留によって除去し、そして産物を20%エタノール溶液に貯蔵した。
多孔性構造の特徴:
比表面積(BET):322m2/g
反応産物の膨潤体積は、4.3ml/gであった。
塩濃度の機能としてのタンパク質の保持挙動の測定を、非改変支持材料のタンパク質結合挙動を調査するために用いた。タンパク質は非改変支持材料に非特異的にのみ結合するので、生じ得るバックグランドの結合が殆どないように有利である。
デキストランの粘度係数で表わされる種々の分子量のデキストランの実験的に測定した分配係数Kdを介して、本発明のポリマーの実例となる孔構造を図2の例として示す。
例1と同じに製造された本発明の材料を、0.5M NaOH(体積割合NaOH:ポリマーゲル=4:1)中、室温で貯蔵した。一定時間の後、ポリマーの分離挙動を、マーカー化合物としての種々のプルラン(PSS、マインツ、ドイツ)の分離における保持挙動を参照して、テストした。
溶出:100mM NaCl、20mM NaH2PO4、pH7.2
カラム:300x10mm、流速:0.8ml/min、屈折率検出器。
図3に結果を示す。希釈水酸化ナトリウム溶液における貯蔵は、分配係数に絶対的に影響がないことが明確に証拠付けられた。
平均粒子径107μmを有する球状多孔性粒子の形態で、65重量%のブタンジオールモノビニルエーテルおよび35重量%のジビニルエチレンウレアの、この例のコポリマーからなる本発明のポリマーは、WO03/031062の製造例A2(10頁)に記載の方法に準じて、2−アクリルアミド−2−メチル−1−プロパンスルホン酸のCe(IV)で開始するグラフト重合によって、カチオン性分離エフェクターが与えられた。このポリマーにおける官能性SO3基の密度は、乾燥物1gに対して、1195μmolとして得られた。製造したイオン交換材料(BATCH: BDM SO3 DZ38)をSuperformance(登録商標)ガラスカラム、Goetec Labortechnik(吸着剤床の深さ40mm、直径10mm)に導入し、20mM NaH2PO4、pH6.0からなるバッファーで平衡化した。20mM NaH2PO4中、5mg/mlのキモトリプシノーゲンA、5mg/mlのリゾチームおよび5mg/mlのシトクロムCである溶液500μlをカラムに適用した。適用の後、溶出は、20mM NaH2PO4、1M NaCl、pH6.0の溶液の100%まで、12カラム容積の間の線形勾配によって行なった。本発明のポリマーの溶出挙動は、混合物の個々のタンパク質の分離をもたらした。図4に、関連するクロマトグラムを示す。
65重量%のブタンジオールモノビニルエーテルおよび35重量%のジビニルエチレンウレアからなる、そのままの形態での本発明のポリマー(BATCH: BDM PS02/E)を、直径50mmを有するSuperformance(登録商標)ガラスカラムGoetec Labortechnikに導入した。吸着剤床の深さは20cmである。球状の多孔性ポリマーの平均粒子径は107μmである。このカラムに亘る圧力降下(pressure drop)は、100mM NaCl、20mM NaH2PO4、pH6.0の溶液の流速の機能として測定した。極めて高い流速1400cm/hであってさえ、圧力降下は3barよりも少ない。図5に、圧力/流量測定の関連するグラフ表示を示した。
Claims (20)
- a)少なくとも1つの親水性に置換された式Iで表わされるアルキルビニルエーテル:
R4は、直鎖状または分枝状のC1〜C10のアルキル基であり、ここで、1つまたは2つ以上の隣接しないメチレン基は、O、C=O、S、S=O、SO2、NH、NOHで置換されていてもよく、および/または、ここで、1つまたは2つ以上のH原子は、互いに独立して、C1〜C6−アルキル、C5〜C10−アリール、ハロゲン、NH2、NH(C1〜C8)アルキル、N(C1〜C8)アルキル2、C1〜C6−アルコキシまたはC1〜C6−アルキル−OHで置換されていてもよく、および、
ここで、少なくとも1つのOHが、C1〜C10のアルキル基または置換基に存在する、
ならびに、
b)式II:
で表される少なくとも1つの架橋剤を少なくとも含む、フリーラジカル懸濁重合により製造されたコポリマーをベースとするポリマー。 - 用いた親水性に置換されたアルキルビニルエーテルが、1,2−エタンジオールモノビニルエーテル、1,3−プロパンジオールモノビニルエーテル、1,4−ブタンジオールモノビニルエーテル、1,5−ペンタンジオールモノビニルエーテル、1,6−ヘキサンジオールモノビニルエーテル、ジエチレングリコールモノビニルエーテルまたはシクロヘキサンジメタノールモノビニルエーテルであることを特徴とする、請求項1に記載のポリマー。
- 用いた架橋剤が、ジビニルエチレンウレア(1,3−ジビニルイミダゾリン−2−オン)またはジビニルプロピレンウレア(1,3−ジビニルテトラヒドロピリミジン−2−オン)であることを特徴とする、請求項1または2に記載のポリマー。
- ポリマーが、2〜200nmの孔サイズを有する多孔性であることを特徴とする、請求項1〜3のいずれかに記載のポリマー。
- ポリマーが、3〜300μmの径を有する粒子の形態であることを特徴とする、請求項1〜4のいずれかに記載のポリマー。
- ポリマーが、分離エフェクターによって誘導体化されたことを特徴とする、請求項1〜5のいずれかに記載のポリマー。
- ポリマーが、グラフト重合によってポリマーに付いた構造によって誘導体化されたことを特徴とする、請求項1〜6のいずれかに記載のポリマー。
- ポリマーが、セリウム(IV)触媒反応でのグラフト重合によってポリマーに付いた構造によって誘導体化されたことを特徴とする、請求項1〜7のいずれかに記載のポリマー。
- 構造が、2つまたは3つ以上の異なるモノマーから製造されたコポリマーであることを特徴とする、請求項7または8に記載のポリマー。
- 少なくとも1つの式Iの親水性に置換されたアルキルビニルエーテルおよび式IIで表される少なくとも1つの架橋剤:
R4は、直鎖状または分枝状のC1〜C10のアルキル基であり、ここで、1つまたは2つ以上の隣接しないメチレン基は、O、C=O、S、S=O、SO2、NH、NOHで置換されていてもよく、および/または、ここで、1つまたは2つ以上のH原子は、互いに独立して、C1〜C6−アルキル、C5〜C10−アリール、ハロゲン、NH2、NH(C1〜C8)アルキル、N(C1〜C8)アルキル2、C1〜C6−アルコキシまたはC1〜C6−アルキル−OHで置換されていてもよく、および、
ここで、少なくとも1つのOH基が、C1〜C10のアルキル基または置換基に存在する、
ならびに、
をフリーラジカル懸濁重合によって共重合することを特徴とする、ポリマーの製造方法。 - フリーラジカル懸濁重合が、少なくとも1つの懸濁安定剤および選択的にさらなる添加剤の存在下で、懸濁媒体としての水で行うことを特徴とする、請求項10に記載の方法。
- 重合の間の温度が、40〜100℃であることを特徴とする、請求項10または11に記載の方法。
- 親水性に置換されたアルキルビニルエーテルおよび架橋剤が、重量比10:90〜80:20で用いられることを特徴とする、請求項10〜12のいずれかに記載の方法。
- 重合が、1つまたは2つ以上のポロゲンを添加して行うことを特徴とする、請求項10〜13のいずれかに記載の方法。
- 請求項1〜9のいずれかに記載のポリマーを吸着剤または支持材料として含む、クロマトグラフィーカラム。
- 請求項1〜9のいずれかに記載のポリマーを吸着剤または支持材料として含む、キャピラリー。
- 請求項1〜9のいずれかに記載のポリマーを吸着剤または支持材料として含む、カートリッジ。
- クロマトグラフィーの吸着剤としての請求項1〜9のいずれかに記載のポリマーの使用。
- 生物学的または触媒的な活性物質の固定のための支持材料としての請求項1〜9のいずれかに記載のポリマーの使用。
- 固相合成のための支持材料としての請求項1〜9のいずれかに記載のポリマーの使用。
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