JP5405315B2 - 置換イソキノリン及びイソキノリノン誘導体 - Google Patents
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Description
R1は、H、OH又はNH2であり;
R2は、H、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;
R3は、
H;
ハロゲン;
(C1−C6)アルキル;
(C1−C6)アルキレン−R’;
OH;
O−R’’;
NH2;
NHR’’;
NR’’R’’;又は
NH−C(O)−R’’;
であり;
R4は、
H;
ハロゲン;
ヒドロキシ;
CN;
(C1−C6)アルキル;
R’;
(C1−C6)アルキレン−R’;
であり;
R5は、
H;
ハロゲン;
CN;
NO2;
(C1−C6)アルキル;
(C2−C6)アルケニル;
R’;
(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール;
(C1−C6)アルケニレン−(C6−C10)アリール;
(C1−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環;
CH(OH)−(C1−C6)アルキル;
NH2;
NH−R’;
NH−SO2H;
NH−SO2−(C1−C6)アルキル;
NH−SO2−R’;
NH−C(O)−(C1−C6)アルキル;
NH−C(O)−R’;
C(O)N[(C1−C6)アルキル]2;
C(O)OH;又は
C(O)O−(C1−C6)アルキル;
であり;
H;
R’;
(C1−C8)アルキル;
(C1−C6)アルキレン−R’;
(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル;
(C1−C6)アルキレン−O−R’;
(C1−C6)アルキレン−CH[R’]2;
(C1−C6)アルキレン−C(O)−R’;
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH2;
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−R’;
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−(C1−C6)アルキル;
(C1−C6)アルキレン−C(O)N[(C1−C6)アルキル]2;
(C1−C6)アルキレン−C(O)N[R’]2;
(C1−C6)アルキレン−C(O)O−(C1−C6)アルキル;
C(O)O−(C1−C6)アルキル;
C(O)OR’;
C(O)(C1−C6)アルキル;
C(O)R’;
C(O)NH−(C1−C6)アルキル;
C(O)NHR’;
C(O)N[(C1−C6)アルキル]R’;
C(O)N[(C1−C6)アルキル]2;
C(O)−(C1−C6)アルキレン−R’;
C(O)O(C1−C6)アルキレン−R’;
であり;
R7は、
H;
ハロゲン;
CN;
NO2;
(C1−C6)アルキル;
O−(C1−C6)アルキル;
(C2−C6)アルケニル;
R’;
(C1−C6)アルケニレン−(C6−C10)アリール;
(C1−C6)アルキレン−R’;
CH(OH)−(C1−C6)アルキル;
NH2;
NH−R’;
NH−SO2H;
NH−SO2−(C1−C6)アルキル;
NH−SO2−R’;
SO2−NH2;
SO2−NHR’;
NH−C(O)−(C1−C6)アルキル;
NH−C(O)−R’;
C(O)N[(C1−C6)アルキル]2;
C(O)OH;又は
C(O)O−(C1−C6)アルキル;
であり;
R8は、H、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;
nは、1、2、3又は4であり;
mは、1、2、3、4又は5であり;そして
Lは、S(CH2)p、S(O)(CH2)p、SO2(CH2)p、NH(CH2)p、N(C1−C6)アルキル−(CH2)p、N(C3−C6)シクロアルキル−(CH2)p、N[CO(C1−C6)アルキル]−(CH2)p又はN[(C1−C3)アルキレン−R’]−(CH2)pであり;
pは、0、1、2、3又は4であり;
ここで、
R’は、
(C3−C8)シクロアルキル;
(C5−C10)ヘテロ環;
(C6−C10)アリール;
であり;
(C3−C8)シクロアルキル;
(C5−C10)ヘテロ環;
(C6−C10)アリール;
(C1−C6)アルキル;
(C1−C6)アルキレン−R’;
(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル;
(C1−C6)アルキレン−O−R’;又は
(C1−C6)アルキレン−NRxRy;
であり;そして
ここで、
Rx及びRyは、互いに独立に、
(C1−C6)アルキル;
(C5−C10)ヘテロ環;
(C6−C10)アリール;
(C1−C4)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環;
(C1−C4)アルキレン−(C6−C10)アリール;
(C1−C4)アルキレン−NH(C1−C6)アルキル;
(C1−C4)アルキレン−N[(C1−C6)アルキル]2;
(C1−C4)アルキレン−N[(C6−C10)アリール]2;又は
(C1−C4)アルキレン−N[(C5−C10)ヘテロ環]2;
であり;
ここで、残基R4、R5、R6、R7及びR8における、アルキル、アルキレン又はシクロアルキルは、場合により、1回又はそれ以上、OH、OCH3、COOH、COOCH3、NH2、NHCH3、N(CH3)2、CONH2、CONHCH3又はCON(CH3)2で置換されても良く;
ここで、残基R2〜R8におけるアルキル又はアルキレンは、場合により、1回又はそれ以上ハロゲンで置換されても良く;
ここで、残基R3〜R8における(C6−C10)アリール及び(C5−C10)ヘテロ環は、無置換、又は1回若しくはそれ以上、ハロゲン、OH、NO2、N3、CN、C(O)−(C1−C6)アルキル、C(O)−(C1−C6)アリール、COOH、COO(C1−C6)アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)アルキル、CON[(C1−C6)アルキル]2、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキレン−OH、(C1−C6)アルキレン−NH2、(C1−C6)アルキレン−NH(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキレン−N[(C1−C6)アルキル]2、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、O−(C1−C6)アルキル、O−C(O)−(C1−C6)アルキル、PO3H2、SO3H、SO2−NH2、SO2NH(C1−C6)アルキル、SO2N[(C1−C6)アルキル]2、S−(C1−C6)アルキル;SO−(C1−C6)アルキル、SO2−(C1−C6)アルキル、SO2−N=CH−N[(C1−C6)アルキル]2、C(NH)(NH2)、NH2、NH−(C1−C6)アルキル、N[(C1−C6)アルキル]2、NH−C(O)−(C1−C6)アルキル、NH−C(O)O−(C1−C6)アルキル、NH−SO2−(C1−C6)アルキル、NH−SO2−(C6−C10)アリール、NH−SO2−(C5−C10)ヘテロ環、N(C1−C6)アルキル−C(O)−(C1−C6)アルキル、N(C1−C6)アルキル−C(O)O−(C1−C6)アルキル、N(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−(C1−C6)アルキル、(C6−C10)アリール、(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール、O−(C6−C10)アリール、O−(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロ環、(C1−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環又はO−(C1−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環から独立に選択される好適な基で置換され、
ここで、(C6−C10)アリール又は(C5−C10)ヘテロ環は、1〜3回、ハロゲン、OH、NO2、CN、O−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル、NH2、NH(C1−C6)アルキル、N[(C1−C6)アルキル]2、SO2CH3、COOH、C(O)O−(C1−C6)アルキル、CONH2、(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキレン−O−(C6−C10)アリール又はO−(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリールから独立に選択される基で置換されても良く;
又はここで、(C6−C10)アリールは、隣接してO−(C1−C4)アルキレン−O基で置換され、それにより、酸素原子が結合している炭素原子と一緒になり5〜8員環を形成し;
そして、ここで、(C6−C10)アリール及び(C5−C10)ヘテロ環基のアリール又はヘテロ環置換基は、更に、アリール又はヘテロ環を含む基で置換されなくともよい〕
の化合物、又はそれらの立体異性体及び/又はそれらの互変異性体及び/又はそれらの薬学的に許容される塩である。
R3は、好ましくは、H、ハロゲン、(C1−C4)アルキレン−R’、O−R’’又はNHR’’である。より好ましくは、R3は、H又はNHR’’である。最も好ましくは、R3は、H、NH−(C5−C6)ヘテロ環又はNH−フェニルであり、特に好ましくは、H、N原子を1つ又はそれ以上含むNH−(C5−C6)ヘテロアリール又はNH−フェニルである。最も特に好ましくは、R3はHである。
更なるより好ましい実施態様において、R6は、
H;
(C1−C6)アルキル;
(C3−C8)シクロアルキル;
(C1−C4)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキル;
(C1−C4)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環、ここで、ヘテロ環は、無置換、又は1回若しくはそれ以上、好ましくは1回又は2回、(C1−C4)アルキルにより置換される;
(C1−C4)アルキレン−(C6−C10)アリール、ここで、アリールは、無置換、又は1回若しくはそれ以上、好ましくは1回〜3回、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、特にCH3又はCF3;O−(C1−C4)アルキル、特にOCH3;SO2−(C1−C4)アルキル、特にS(O)2CH3又はSO2CF3;又はSO2−N=CH−N[(C1−C6)アルキル]2、特にSO2−N=CH−N(CH3)2で置換される;
である。
R1は、H、OH又はNH2であり;
R2は、水素、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;
R3は、H、ハロゲン、(C1−C4)アルキレン−R’、O−R’’又はNHR’’であり;
R4は、H、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;
R5は、H、(C1−C6)アルキル、ハロゲン、CN、(C2−C6)アルケニル、(C6−C10)アリール、NH−(C6−C10)アリール、(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロ環又は(C1−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環であり;
R6は、H、R’、(C1−C8)アルキル、(C1−C6)アルキレン−R’、(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキレン−O−R’、(C1−C6)アルキレン−CH[R’]2、(C1−C6)アルキレン−C(O)NH2、(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−R’、(C1−C6)アルキレン−C(O)N[(C1−C4)アルキル]2、 C(O)(C1−C4)アルキル又は(C1−C6)アルキレン−C(O)N[R’]2、C(O)O−(C1−C6)アルキル、C(O)(C1−C6)アルキル、C(O)(C3−C8)シクロアルキル、C(O)NH−(C1−C6)アルキル、C(O)N[(C1−C6)アルキル]2、C(O)(C1−C6)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキル、C(O)(C1−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環又はC(O)(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリールであり;
R7は、H、ハロゲン、CN、(C1−C6)アルキル、O−(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル又はR’であり;
R8は、H、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;
mは、2、3又は4であり;
nは、1、2又は3であり;
Lは、S(CH2)p、NH(CH2)p又はN(C1−C6)アルキル−(CH2)pであり;そして
pは、0、1又は2である;
化合物、又はそれらの立体異性体及び/又は互変異性体及び/又はそれらの薬学的に許容される塩である。
R1は、H又はOHであり;
R2は、H又は(C1−C4)アルキルであり;
R3は、H、ハロゲン又はNHR’’であり、ここで、R’’は、上記で定義した通りであり;
R4は、H、ハロゲン又は(C1−C4)アルキルであり;
R5は、H、(C1−C6)アルキル、ハロゲン、(C2−C4)アルケニル、(C6−C10)アリール、(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール又は(C5−C10)ヘテロ環であり;
R6は、H、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C8)アルキル、(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル、(C1−C3)アルキレン−R’、C(O)O−(C1−C6)アルキル、C(O)(C1−C6)アルキル、C(O)(C3−C8)シクロアルキル、C(O)−(C5−C10)ヘテロ環、C(O)NH−(C1−C6)アルキル、C(O)N[(C1−C6)アルキル]2、C(O)(C1−C3)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキル、C(O)(C1−C3)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環又はC(O)(C1−C3)アルキレン−(C6−C10)アリールであり;
R7は、H、ハロゲン、CN、(C1−C6)アルキル、O(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル又はR’であり;
R8は、H、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;
mは、2、3又は4であり;
nは、1、2又は3であり;
Lは、S(CH2)p又はNH(CH2)pであり;そして
pは、0又は1である;
化合物、又はそれらの立体異性体及び/又は互変異性体及び/又はそれらの薬学的に許容される塩である。
R1は、H又はOHであり;
R2は、H、(C1−C4)アルキルであり;
R3は、H、NH−(C5−C6)ヘテロアリール又はNH−フェニルであり;
R4は、H、ハロゲン又は(C1−C4)アルキルであり;
R5は、H、(C1−C4)アルキル、ハロゲン、(C1−C4)アルケニル、(C6−C10)アリール、(C1−C2)アルキル−(C6−C10)アリール又は(C5−C6)ヘテロアリールであり;
R6は、H、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C8)アルキル、(C1−C3)アルキレン−R’;C(O)(C1−C6)アルキル、C(O)(C3−C8)シクロアルキル、C(O)−(C5−C10)ヘテロ環、C(O)(C1−C3)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環又はC(O)(C1−C3)アルキレン−(C6−C10)アリールであり;
R7は、H、ハロゲン、CN、(C1−C4)アルキル、O(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルケニル、フェニル、シクロプロピル、(C5−C6)ヘテロアリールであり;
R8は、H、ハロゲン又は(C1−C4)アルキルであり;
mは3であり;
nは1であり;そして
Lは、S又はNHである;
化合物、又はそれらの立体異性体及び/又は互変異性体及び/又はそれらの薬学的に許容される塩である。
38)6−(ピペリジン−4−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
39)7−クロロ−6−(ピペリジン−4−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
40)6−(メチル−ピペリジン−4−イル−アミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
41)6−(エチル−ピペリジン−4−イル−アミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
42)6−(プロピル−ピペリジン−4−イル−アミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
46)6−(アゼパン−4−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
48)[(R)−1−(5−フルオロ−2−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
49)6−((S)−1−ベンジル−ピロリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
50)6−(1−エチル−ピペリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
51)6−[(ピペリジン−3−イルメチル)−アミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
52)6−(アゼチジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
53)6−[(ピロリジン−2−イルメチル)−アミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
54)6−(1−ベンジル−ピペリジン−4−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
55)6−((R)−1−ベンジル−ピロリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
61)イソキノリン−6−イル−(S)−ピロリジン−3−イル−アミン;
192)6−[(R)−1−(2,3,5−トリフルオロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
193)6−[(R)−1−(3−クロロ−2−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
194)6−[(R)−1−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジル)−ピペリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
195)6−((R)−1−プロピル−ピペリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
196)6−((R)−1−ブチル−ピペリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
197)6−((R)−1−イソブチル−ピペリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
198)6−((R)−1−シクロプロピルメチル−ピペリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
199)6−[(R)−1−(3−メチル−ブチル)−ピペリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
201)6−((R)−1−シクロヘキシルメチル−ピペリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
202)6−((R)−1−シクロヘキシル−ピペリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
203)6−[(R)−1−(4−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
204)6−[(R)−1−(3−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
205)6−[(R)−1−(2−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
206)6−[(R)−1−(2,4−ジクロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
207)6−((R)−1−ベンジル−ピペリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
208)6−[(R)−1−(3,5−ジクロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
209)2−クロロ−N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−5−[(R)−3−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イルアミノ)−ピペリジン−1−イルメチル]−ベンゼンスルホンアミド;
210)N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−4−メトキシ−3−[(R)−3−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イルアミノ)−ピペリジン−1−イルメチル]−ベンゼンスルホンアミド;
211)6−[(R)−1−(4−メチル−ベンジル)−ピペリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
212)6−[(R)−1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
213)6−((R)−1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
214)6−((R)−1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
215)6−((R)−1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
216)6−[(R)−1−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
217)6−[(R)−1−(5−フルオロ−2−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
218)6−((R)−1−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
219)6−[(S)−1−(2,3,5−トリフルオロ−ベンジル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
220)6−[(S)−1−(3−クロロ−2−フルオロ−ベンジル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
221)6−[(S)−1−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
223)6−((S)−1−イソプロピル−ピロリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
224)6−[(S)−1−(1−エチル−プロピル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
225)6−((S)−1−イソブチル−ピロリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
226)6−((S)−1−シクロプロピルメチル−ピロリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
227)6−[(S)−1−(3−メチル−ブチル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
228)6−((S)−1−シクロヘキシルメチル−ピロリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
229)6−((S)−1−シクロヘキシル−ピロリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
230)6−[(S)−1−(4−クロロ−ベンジル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
231)6−[(S)−1−(3−クロロ−ベンジル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
232)6−[(S)−1−(2−クロロ−ベンジル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
233)6−[(S)−1−(2,4−ジクロロ−ベンジル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
234)6−[(S)−1−(3,5−ジクロロ−ベンジル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
235)2−クロロ−N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−5−[(S)−3−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イルアミノ)−ピロリジン−1−イルメチル]−ベンゼンスルホンアミド;
236)6−[(S)−1−(4−メチル−ベンジル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
237)6−[(S)−1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
238)6−((S)−1−ピリジン−4−イルメチル−ピロリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
239)6−((S)−1−ピリジン−3−イルメチル−ピロリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
240)6−((S)−1−ピリジン−2−イルメチル−ピロリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
241)6−[(S)−1−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
242)6−[(S)−1−(5−フルオロ−2−メタンスルホニル−ベンジル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
243)6−((S)−1−ナフタレン−2−イルメチル−ピロリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
244)6−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−ピロリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
246)6−[(S)−1−(1−メチル−1H−ピラゾ−ル−4−イルメチル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
247)6−((S)−1−チオフェン−3−イルメチル−ピロリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
248)6−((S)−1−ピペリジン−3−イルメチル−ピロリジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
249)6−[1−(3−クロロ−2−フルオロ−ベンジル)−アゼチジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
250)6−[1−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジル)−アゼチジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
251)6−(1−イソプロピル−アゼチジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
252)6−[1−(1−エチル−プロピル)−アゼチジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
253)6−(1−シクロプロピルメチル−アゼチジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
254)6−[1−(3−メチル−ブチル)−アゼチジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
255)6−(1−シクロヘキシルメチル−アゼチジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
256)6−(1−シクロヘキシル−アゼチジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
257)6−[1−(4−クロロ−ベンジル)−アゼチジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
258)6−[1−(3−クロロ−ベンジル)−アゼチジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
259)6−[1−(2−クロロ−ベンジル)−アゼチジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
260)6−(1−ベンジル−アゼチジン−3−イルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン;
261)2−クロロ−N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−5−[3−(1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イルアミノ)−アゼチジン−1−イルメチル]−ベンゼンスルホンアミド;又は
262)6−[1−(4−メチル−ベンジル)−アゼチジン−3−イルアミノ]−2H−イソキノリン−1−オン;
のグループから独立に選択される化合物、又はそれらの立体異性体及び/又は互変異性体及び/又はそれらの薬学的に許容される塩に関する。
286)7−クロロ−6−(ピペリジン−4−イルスルファニル)−2H−イソキノリン−1−オン;
288 )7−クロロ−6−(ピペリジン−4−スルホニル)−2H−イソキノリン−1−オン;又は
290)7−クロロ−6−(ピペリジン−4−スルフィニル)−2H−イソキノリン−1−オン;
のグループから独立に選択される化合物、又はそれらの立体異性体及び/又は互変異性体及び/又はそれらの薬学的に許容される塩に関する。
18)4−(イソキノリン−6−イルアミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
19)4−(イソキノリン−6−イル−メチル−アミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
20)イソキノリン−6−イル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミン;
21)2−(イソキノリン−6−イルアミノメチル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
22)3−(イソキノリン−6−イルアミノメチル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
23)イソキノリン−6−イル−メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミン;
25)(7−クロロ−イソキノリン−6−イル)−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミン;
26)4−(7−クロロ−イソキノリン−6−イルアミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
33)イソキノリン−6−イル−ピペリジン−4−イル−アミン;
34)イソキノリン−6−イル−メチル−ピペリジン−4−イル−アミン;
35)イソキノリン−6−イル−ピロリジン−2−イルメチル−アミン;
36)イソキノリン−6−イル−ピロリジン−3−イルメチル−アミン;
37)(7−クロロ−イソキノリン−6−イル)−ピペリジン−4−イル−アミン;
43)(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
44)イソキノリン−6−イル−(S)−ピロリジン−3−イル−アミン;
45)イソキノリン−6−イル−(R)−ピペリジン−3−イル−アミン;
47)アゼチジン−3−イル−イソキノリン−6−イル−アミン;
56)(1−ブチル−ピペリジン−4−イルメチル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
58)((S)−1−ベンジル−ピロリジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
61)イソキノリン−6−イル−(S)−ピロリジン−3−イル−アミン;
60)(1−エチル−ピペリジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
62)イソキノリン−6−イル−ピペリジン−3−イルメチル−アミン;
63)アゼチジン−3−イル−イソキノリン−6−イル−アミン;
64)イソキノリン−6−イル−ピペリジン−4−イル−ピリジン−3−イルメチル−アミン;
65)ベンジル−イソキノリン−6−イル−ピペリジン−4−イル−アミン;
66)イソキノリン−6−イル−ピペリジン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル−アミン;
67)イソキノリン−6−イル−(R)−ピロリジン−3−イル−アミン;
68)(1−エチル−ピペリジン−4−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
69)イソキノリン−6−イル−(1−プロピル−ピペリジン−4−イル)−アミン;
70)(1−ブチル−ピペリジン−4−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
73)イソキノリン−6−イル−[1−(3−メチル−ブチル)−ピペリジン−4−イル]−アミン;
74)イソキノリン−6−イル−[1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−アミン;
75)(1−シクロヘキシルメチル−ピペリジン−4−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
76)(1−シクロヘキシル−ピペリジン−4−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
77)[1−(4−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
78)[1−(3−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
79)[1−(2−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
80)[1−(2,4−ジクロロ−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
81)(1−ベンジル−ピペリジン−4−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
82)2−クロロ−N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−5−[4−(イソキノリン−6−イルアミノ)−ピペリジン−1−イルメチル]−ベンゼンスルホンアミド;
83)N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−3−[4−(イソキノリン−6−イルアミノ)−ピペリジン−1−イルメチル]−4−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド;
84)イソキノリン−6−イル−[1−(4−メチル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−アミン;
85)イソキノリン−6−イル−[1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−アミン;
86)イソキノリン−6−イル−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−アミン;
87)イソキノリン−6−イル−(1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−アミン;
88)イソキノリン−6−イル−(1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−アミン;
89)イソキノリン−6−イル−[1−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−アミン;
90)[1−(5−フルオロ−2−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
91)イソキノリン−6−イル−[1−(4−トリフルオロメタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−アミン;
92)イソキノリン−6−イル−(1−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−アミン;
93)イソキノリン−6−イル−(1−ナフタレン−1−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−アミン;
95)(1−ブチル−ピペリジン−4−イル)−イソキノリン−6−イル−メチル−アミン;
96)(1−イソブチル−ピペリジン−4−イル)−イソキノリン−6−イル−メチル−アミン;
97)(1−シクロプロピルメチル−ピペリジン−4−イル)−イソキノリン−6−イル−メチル−アミン;
98)イソキノリン−6−イル−メチル−[1−(3−メチル−ブチル)−ピペリジン−4−イル]−アミン;
99)イソキノリン−6−イル−メチル−[1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−アミン;
100)[1−(4−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−イソキノリン−6−イル−メチル−アミン;
101)イソキノリン−6−イル−[1−(2,3,5−トリフルオロ−ベンジル)−アゼチジン−3−イル]−アミン;
102)[1−(3−クロロ−2−フルオロ−ベンジル)−アゼチジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
103)[1−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジル)−アゼチジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
104)(1−エチル−アゼチジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
105)イソキノリン−6−イル−(1−プロピル−アゼチジン−3−イル)−アミン;106)(1−ブチル−アゼチジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
107)(1−イソプロピル−アゼチジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
108)[1−(1−エチル−プロピル)−アゼチジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
109)(1−イソブチル−アゼチジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
110)(1−シクロプロピルメチル−アゼチジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
111)イソキノリン−6−イル−[1−(3−メチル−ブチル)−アゼチジン−3−イル]−アミン;
112)イソキノリン−6−イル−[1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−アゼチジン−3−イル]−アミン;
113)(1−シクロヘキシルメチル−アゼチジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
114)(1−シクロヘキシル−アゼチジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
115)[1−(4−クロロ−ベンジル)−アゼチジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
116)[1−(3−クロロ−ベンジル)−アゼチジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
117)[1−(2−クロロ−ベンジル)−アゼチジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
119)(1−ベンジル−アゼチジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;120)2−クロロ−N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−5−[3−(イソキノリン−6−イルアミノ)−アゼチジン−1−イルメチル]−ベンゼンスルホンアミド;
121)N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−3−[3−(イソキノリン−6−イルアミノ)−アゼチジン−1−イルメチル]−4−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド;
122)イソキノリン−6−イル−[1−(4−メチル−ベンジル)−アゼチジン−3−イル]−アミン;
123)イソキノリン−6−イル−[1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アゼチジン−3−イル]−アミン;
124)イソキノリン−6−イル−(1−ピリジン−4−イルメチル−アゼチジン−3−イル)−アミン;
125)イソキノリン−6−イル−(1−ピリジン−3−イルメチル−アゼチジン−3−イル)−アミン;
126)イソキノリン−6−イル−(1−ピリジン−2−イルメチル−アゼチジン−3−イル)−アミン;
127)イソキノリン−6−イル−[1−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−アゼチジン−3−イル]−アミン;
128)[1−(5−フルオロ−2−メタンスルホニル−ベンジル)−アゼチジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
129)イソキノリン−6−イル−(1−ナフタレン−2−イルメチル−アゼチジン−3−イル)−アミン;
130)イソキノリン−6−イル−(1−ナフタレン−1−イルメチル−アゼチジン−3−イル)−アミン;
131)[1−((S)−2−アミノ−プロピル)−アゼチジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
132)イソキノリン−6−イル−(1−ピロリジン−3−イルメチル−アゼチジン−3−イル)−アミン;
133)イソキノリン−6−イル−(1−(R)−1−ピロリジン−2−イルメチル−アゼチジン−3−イル)−アミン;
134)イソキノリン−6−イル−[1−(1−メチル−1H−ピラゾ−ル−4−イルメチル)−アゼチジン−3−イル]−アミン;
135)イソキノリン−6−イル−(1−チオフェン−3−イルメチル−アゼチジン−3−イル)−アミン;
136)イソキノリン−6−イル−[(R)−1−(2,3,5−トリフルオロ−ベンジル)−ピロリジン−3−イル]−アミン;
137)((R)−1−ブチル−ピロリジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
138)((R)−1−イソプロピル−ピロリジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
140)((R)−1−イソブチル−ピロリジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
141)((R)−1−シクロプロピルメチル−ピロリジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
142)イソキノリン−6−イル−[(R)−1−(3−メチル−ブチル)−ピロリジン−3−イル]−アミン;
143)イソキノリン−6−イル−[(R)−1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピロリジン−3−イル]−アミン;
144)((R)−1−シクロヘキシルメチル−ピロリジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
145)[(R)−1−(4−クロロ−ベンジル)−ピロリジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
146)[(R)−1−(3−クロロ−ベンジル)−ピロリジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
147)((R)−1−ベンジル−ピロリジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
148)[(R)−1−(3,5−ジクロロ−ベンジル)−ピロリジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
149)2−クロロ−N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−5−[(R)−3−(イソキノリン−6−イルアミノ)−ピロリジン−1−イルメチル]−ベンゼンスルホンアミド;
150)N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−3−[(R)−3−(イソキノリン−6−イルアミノ)−ピロリジン−1−イルメチル]−4−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド;
151)イソキノリン−6−イル−[(R)−1−(4−メチル−ベンジル)−ピロリジン−3−イル]−アミン;
152)イソキノリン−6−イル−[(R)−1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピロリジン−3−イル]−アミン;
153)イソキノリン−6−イル−((R)−1−ピリジン−4−イルメチル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
154)イソキノリン−6−イル−((R)−1−ピリジン−3−イルメチル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
155)イソキノリン−6−イル−((R)−1−ピリジン−2−イルメチル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
156)イソキノリン−6−イル−[(R)−1−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピロリジン−3−イル]−アミン;
157)[(R)−1−(5−フルオロ−2−メタンスルホニル−ベンジル)−ピロリジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
158)イソキノリン−6−イル−((R)−1−ナフタレン−2−イルメチル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
159)イソキノリン−6−イル−[(R)−1−(2,3,5−トリフルオロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イル]−アミン;
160)[(R)−1−(3−クロロ−2−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
162)((R)−1−エチル−ピペリジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
163)イソキノリン−6−イル−((R)−1−プロピル−ピペリジン−3−イル)−アミン;
164)((R)−1−ブチル−ピペリジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
165)((R)−1−イソブチル−ピペリジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
166)((R)−1−シクロプロピルメチル−ピペリジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
167)イソキノリン−6−イル−[(R)−1−(3−メチル−ブチル)−ピペリジン−3−イル]−アミン;
168)イソキノリン−6−イル−[(R)−1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピペリジン−3−イル]−アミン;
169)((R)−1−シクロヘキシルメチル−ピペリジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
170)[(R)−1−(4−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
171)[(R)−1−(3−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
172)[(R)−1−(2−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
173)[(R)−1−(2,4−ジクロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
174)((R)−1−ベンジル−ピペリジン−3−イル)−イソキノリン−6−イル−アミン;
175)[(R)−1−(3,5−ジクロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
176)2−クロロ−N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−5−[(R)−3−(イソキノリン−6−イルアミノ)−ピペリジン−1−イルメチル]−ベンゼンスルホンアミド;
177)N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−3−[(R)−3−(イソキノリン−6−イルアミノ)−ピペリジン−1−イルメチル]−4−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド;
178)イソキノリン−6−イル−[(R)−1−(4−メチル−ベンジル)−ピペリジン−3−イル]−アミン;
179)イソキノリン−6−イル−[(R)−1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−3−イル]−アミン;
180)イソキノリン−6−イル−((R)−1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−3−イル)−アミン;
181)イソキノリン−6−イル−((R)−1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−3−イル)−アミン;
182)イソキノリン−6−イル−((R)−1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−3−イル)−アミン;
183)イソキノリン−6−イル−[(R)−1−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−3−イル]−アミン;
184)イソキノリン−6−イル−((R)−1−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−3−イル)−アミン;
185)イソキノリン−6−イル−((R)−1−ナフタレン−1−イルメチル−ピペリジン−3−イル)−アミン;
186)[(R)−1−((S)−2−アミノ−プロピル)−ピペリジン−3−イル]−イソキノリン−6−イル−アミン;
187)イソキノリン−6−イル−((R)−1−ピロリジン−3−イルメチル−ピペリジン−3−イル)−アミン;又は
188)イソキノリン−6−イル−((R)−1−(R)−1−ピロリジン−2−イルメチル−ピペリジン−3−イル)−アミン;
のグループから独立に選択される化合物、又はそれらの立体異性体及び/又は互変異性体及び/又はそれらの薬学的に許容される塩に関する。
267)(S)−3−(7−クロロ−イソキノリン−6−イルスルファニル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
268)7−クロロ−6−((S)−ピロリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
269)(Rac)−7−クロロ−6−(ピペリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
270)(Rac)−6−(アゼパン−4−イルスルファニル)−7−クロロ−イソキノリン;
271)(Rac)−6−(アゼパン−4−イルスルファニル)−7−ブロモ−イソキノリン;
274)4−(7−クロロ−イソキノリン−6−イルスルファニル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
275)7−クロロ−6−(ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
276)4−(7−プロピル−イソキノリン−6−イルスルファニル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
277)6−(ピペリジン−4−イルスルファニル)−7−プロピル−イソキノリン;
278)7−ブロモ−6−(ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
279)7−クロロ−6−(ピペリジン−4−イルメチルスルファニル)−イソキノリン;
280)7−クロロ−6−(ピペリジン−3−イルメチルスルファニル)−イソキノリン;
281)7−ブロモ−6−(ピペリジン−3−イルメチルスルファニル)−イソキノリン;
282)7−クロロ−6−(ピロリジン−2−イルメチルスルファニル)−イソキノリン;
283)7−クロロ−6−(ピロリジン−3−イルメチルスルファニル)−イソキノリン;
284)7−ブロモ−6−(ピロリジン−3−イルメチルスルファニル)−イソキノリン;
291)7−クロロ−6−((S)−1−エチル−ピロリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
292)7−クロロ−6−((S)−1−プロピル−ピロリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
293)6−((S)−1−ブチル−ピロリジン−3−イルスルファニル)−7−クロロ−イソキノリン;
294)7−クロロ−6−((S)−1−イソプロピル−ピロリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
295)7−クロロ−6−((S)−1−イソブチル−ピロリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
296)7−クロロ−6−((S)−1−シクロプロピル−メチル−ピロリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
297)7−クロロ−6−[(S)−1−(3−メチル−ブチル)−ピロリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
299)7−クロロ−6−((S)−1−シクロヘキシルメチル−ピロリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
300)7−クロロ−6−((S)−1−シクロヘキシル−ピロリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
301)7−クロロ−6−[(S)−1−(4−クロロ−ベンジル)−ピロリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
302)7−クロロ−6−[(S)−1−(3−クロロ−ベンジル)−ピロリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
303)7−クロロ−6−[(S)−1−(2−クロロ−ベンジル)−ピロリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
304)7−クロロ−6−[(S)−1−(2,4−ジクロロ−ベンジル)−ピロリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
305)6−((S)−1−ベンジル−ピロリジン−3−イルスルファニル)−7−クロロ−イソキノリン;
306)7−クロロ−6−[(S)−1−(3,5−ジクロロ−ベンジル)−ピロリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
307)2−クロロ−5−[(S)−3−(7−クロロ−イソキノリン−6−イルスルファニル)−ピロリジン−1−イルメチル]−N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−ベンゼンスルホンアミド;
308)3−[(S)−3−(7−クロロ−イソキノリン−6−イルスルファニル)−ピロリジン−1−イルメチル]−N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−4−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド;
309)7−クロロ−6−[(S)−1−(4−メチル−ベンジル)−ピロリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
310)7−クロロ−6−[(S)−1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピロリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
311)7−クロロ−6−((S)−1−ピリジン−4−イルメチル−ピロリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
312)7−クロロ−6−((S)−1−ピリジン−3−イルメチル−ピロリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
313)7−クロロ−6−((S)−1−ピリジン−2−イルメチル−ピロリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
314)7−クロロ−6−[(S)−1−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピロリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
315)7−クロロ−6−[(S)−1−(5−フルオロ−2−メタンスルホニル−ベンジル)−ピロリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
316)7−クロロ−6−[(S)−1−(4−トリフルオロメタンスルホニル−ベンジル)−ピロリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
317)7−クロロ−6−((S)−1−ナフタレン−2−イルメチル−ピロリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
319)7−クロロ−6−(1−プロピル−ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
320)6−(1−ブチル−ピペリジン−4−イルスルファニル)−7−クロロ−イソキノリン;
321)7−クロロ−6−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
322)7−クロロ−6−(1−イソブチル−ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
323)7−クロロ−6−(1−シクロプロピルメチル−ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
324)7−クロロ−6−[1−(3−メチル−ブチル)−ピペリジン−4−イルスルファニル]−イソキノリン;
325)7−クロロ−6−[1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピペリジン−4−イルスルファニル]−イソキノリン;
326)7−クロロ−6−(1−シクロヘキシルメチル−ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
327)7−クロロ−6−(1−シクロヘキシル−ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
328)7−クロロ−6−[1−(4−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
329)7−クロロ−6−[1−(3−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
330)7−クロロ−6−[1−(2−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
331)7−クロロ−6−[1−(2,4−ジクロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
332)6−(1−ベンジル−ピペリジン−3−イルスルファニル)−7−クロロ−イソキノリン;
333)7−クロロ−6−[1−(3,5−ジクロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
334)2−クロロ−5−[3−(7−クロロ−イソキノリン−6−イルスルファニル)−ピペリジン−1−イルメチル]−N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−ベンゼンスルホンアミド;
335)3−[3−(7−クロロ−イソキノリン−6−イルスルファニル)−ピペリジン−1−イルメチル]−N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−4−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド;
336)7−クロロ−6−[1−(4−メチル−ベンジル)−ピペリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
337)7−クロロ−6−[1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
338)7−クロロ−6−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
339)7−クロロ−6−(1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
341)6−クロロ−7−(ピロリジン−2−イルメチルスルファニル)−イソキノリン;
342)7−ブロモ−6−(1−エチル−ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
343)7−ブロモ−6−(1−プロピル−ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
344)7−ブロモ−6−(1−ブチル−ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
345)7−ブロモ−6−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
346)7−ブロモ−6−(1−イソブチル−ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
347)7−ブロモ−6−(1−シクロプロピルメチル−ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
348)7−ブロモ−6−[1−(3−メチル−ブチル)−ピペリジン−4−イルスルファニル]−イソキノリン;
349)7−ブロモ−6−[1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピペリジン−4−イルスルファニル]−イソキノリン;
350)7−ブロモ−6−(1−シクロヘキシルメチル−ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
351)7−ブロモ−6−(1−シクロヘキシル−ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
352)7−ブロモ−6−[1−(4−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルスルファニル]−イソキノリン;
353)7−ブロモ−6−[1−(3−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルスルファニル]−イソキノリン;
354)7−ブロモ−6−[1−(2−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルスルファニル]−イソキノリン;
355)7−ブロモ−6−[1−(2,4−ジクロロ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルスルファニル]−イソキノリン;
356)7−ブロモ−6−[1−ベンジル−ピペリジン−4−イルスルファニル]−イソキノリン;
357)7−ブロモ−6−[1−(3,5−ジクロロ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルスルファニル]−イソキノリン;
358)2−クロロ−5−[4−(7−ブロモ−イソキノリン−6−イルスルファニル)−ピペリジン−1−イルメチル]−N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−ベンゼン−スルホンアミド;
359)3−[4−(7−ブロモ−イソキノリン−6−イルスルファニル)−ピペリジン−1−イルメチル]−N−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン−4−メトキシ ベンゼン−スルホンアミド;
360)7−ブロモ−6−[1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルスルファニル]−イソキノリン;
361)7−ブロモ−6−(1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
363)7−ブロモ−6−[1−(4−トリフルオロメタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルスルファニル]−イソキノリン;
364)7−ブロモ−6−(1−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
365)7−ブロモ−6−(1−ナフタレン−1−イルメチル−ピペリジン−4−イルスルファニル)−イソキノリン;
366)7−ブロモ−6−[1−(1−メチル−1H−ピロ−ル−3−イルメチル)−ピペリジン−4−イルスルファニル]−イソキノリン;
367)7−ブロモ−6−[1−(1−メチル−1H−ピラゾ−ル−4−イルメチル)−ピペリジン−4−イルスルファニル]−イソキノリン;
368)7−クロロ−6−(1−エチル−ピペリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
369)7−クロロ−6−(1−プロピル−ピペリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
370)6−(1−ブチル−ピペリジン−3−イルスルファニル)−7−クロロ−イソキノリン;
371)7−クロロ−6−(1−イソプロピル−ピペリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
372)7−クロロ−6−(1−イソブチル−ピペリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
373)7−クロロ−6−(1−シクロプロピルメチル−ピペリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
374)7−クロロ−6−[1−(3−メチル−ブチル)−ピペリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
375)7−クロロ−6−[1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピペリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
376)7−クロロ−6−(1−シクロヘキシルメチル−ピペリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
377)7−クロロ−6−(1−シクロヘキシル−ピペリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
378)7−クロロ−6−[1−(4−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
379)7−クロロ−6−[1−(3−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
380)7−クロロ−6−[1−(2−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
381)6−(1−ベンジル−ピペリジン−3−イルスルファニル)−7−クロロ−イソキノリン;
382)7−クロロ−6−[1−(3,5−ジクロロ−ベンジル)−ピペリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
383)2−クロロ−5−[3−(7−クロロ−イソキノリン−6−イルスルファニル)−ピペリジン−1−イルメチル]−N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−ベンゼンスルホンアミド;
384)3−[3−(7−クロロ−イソキノリン−6−イルスルファニル)−ピペリジン−1−イルメチル]−N−[1−ジメチルアミノ−メタ−(E)−イリデン]−4−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド;
385)7−クロロ−6−[1−(4−メチル−ベンジル)−ピペリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
386)7−クロロ−6−[1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−3−イルスルファニル]−イソキノリン;
387)7−クロロ−6−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;又は
388)7−クロロ−6−(1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−3−イルスルファニル)−イソキノリン;
のグループから独立に選択される化合物、又はそれらの立体異性体及び/又は互変異性体及び/又はそれらの薬学的に許容される塩に関する。
ゾリル、ベンゾフリル、ベンゾモルホリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、4aH−カルバゾリル、カルボリニル、フラニル、キナゾリニル、キノリニル、4H−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、クロマニル、クロメニル、クロメン−2−オンイル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、2H,6H−1,5,2−ジチアジニル、ジヒドロフロ[2,3−b]−テトラヒドロフラン、フリル、フラザニル、ホモモルホリニル、ホモピペラジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、1H−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、3H−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル(ベンゾイミダゾリル)、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル,1,2,5−オキサジアゾリル,1,3,4−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プロリニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、2H−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、6H−1,2,5−チアジアジニル、チアゾリル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、チエニル、トリアゾリル、テトラゾリル及びキサンテニルが挙げられる。ピリジルは、2−、3−及び4−ピリジルのいずれをも意味する。チエニルは、2−チエニル及び3−チエニルの両者を意味する。フリルは、2−及び3−フリルの両者を意味する。また、含まれるものにはこれらの化合物の対応するN−オキシド体、例えば1−オキシ−2−、3−又は4−ピリジルがある。
換されても良い。
方法A:
固定相: Col YMC Jsphere、33×2
グラジエント: ACN+0.05% TFA:H2O+0.05% TFA
5:95(0分)〜95:5(3.4分)〜95:5(4.4分)
流速: 1mL/分
方法B:
固定相: Col YMC Jsphere、33×2
グラジエント: ACN+0.05% TFA:H2O+0.05% TFA
5:95(0分)〜95:5(2.5分)〜95:5(3.0分)
流速: 1mL/分
方法C:
固定相: Col YMC Jsphere ODS H80、20×2
グラジエント: ACN:H2O+0.05% TFA
4:96(0分)〜95:5(2.0分)〜95:5(2.4分)
流速: 1mL/分
方法D:
固定相: Col YMC Jsphere、33×2.1
グラジエント: Grad ACN+0.08%FA:H2O+0.1%FA(ギ酸)
5:95(0分)〜95:5(2.5分)〜95:5(3分)
流速: 1.3mL/分
方法E:
固定相: Col YMC Jsphere、33×2
グラジエント: ACN+0.05% TFA:H2O+0.05% TFA
5:95(0分)〜95:5(2.5分)〜95:5(3.2分)
流速: 1.3mL/分
方法F:
固定相: Col YMC-Pack Pro Jsphere、33×2.1
グラジエント: Grad ACN+0.01%FA:H2O+0.1%FA(ギ酸)
5:95(0分)〜95:5(2.5分)〜95:5(3分)
流速: 1.3mL/分
アリールブロミド(1.0当量)、炭酸セシウム(1.5当量)、及びアミン(1.2当量)をトルエンに溶解した。アミンを塩として用いた場合、更なる当量の炭酸セシウムを用いた。更に、臭化アリールを塩(イソキノリンのHCl−又はTFA−塩)として使用した場合も、更に1当量の炭酸セシウムを追加して使用した。溶液はアルゴンで脱気し、フラッシングした。その後、Pd(OAc)2(0.03当量)及びBINAP(0.045当量)を加え、反応が完了するか、又はこれ以上向上が達成できなくなるまで、この溶液を100℃で加熱した。生成物を単離するため、溶液を室温に冷却し、濾過し、濾液を蒸発させた。残留物を水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を分取型HPLCにより精製した。
アリールブロミド(1.0当量)、NaOtBu(2.5当量)、及びアミン(1.2当量)を無水ジオキサンに溶解した。この溶液をアルゴンで脱気し、フラッシングした。その後、Pd(OAc)2(0.03当量)及び1,1’−ビス(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン(0.045当量)を加え、反応が完了するか、又はこれ以上向上が達成できなくなるまで、溶液を100℃で加熱した。生成物を単離するため、溶媒を減圧下で除去し、残留物をジクロロメタンに溶解した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。最終的な精製は、シリカゲルクロマトグラフィーにより行った(表1)。
Boc−保護化合物をメタノールに溶解し、同容積の2NのHClを加えた。完全な変換が確認されるまで、この溶液を室温で攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物を水に溶解した。最後に凍結乾燥を行って所望の生成物を塩酸塩として得た(表2)。
PMB−及びBoc−保護化合物の場合、出発物質をトリフルオロ酢酸に溶解し、室温
で1時間攪拌し、次いでマイクロ波オーブン中140℃で3時間加熱した。単離のため、溶媒を減圧下で除去し、残留物を分取型HPLCにより精製した。生成物画分を合わせて蒸発させ、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。いくつかのケースでは、この生成物を、2NのHClに溶解し、蒸発させた。最後に水溶液を凍結乾燥した後、これらの所望の生成物を塩酸塩として単離した。この方法により、以下の化合物を合成した(表3)。
出発物質(1当量)を無水メタノールに溶解した。乾燥したばかりのモレキュラーシー
ブ(4オングストローム)、トリエチルアミン(2.0当量)、酢酸(10.0当量)、カルボニル化合物(3.0〜6.0当量)及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム(3.0当量)を加えた後、混合物を室温で攪拌した。いくつかのケースでは、変換を完全に達成するため、反応液を70℃(浴温度)まで加熱するか、又は更なる当量のカルボニル化合物及びシアノ水素化ホウ素ナトリウムを加えた。生成物を単離するため、溶液を濾過し、濾液を蒸発させた。残留物を酢酸エチルに溶解し、1NのNaOHで洗浄した。水層を分離し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を分取型HPLCにより精製した。生成物画分を合わせ、蒸発させた。これにより所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得、これを2NのHClに溶解し、蒸発させた。最後にこの水溶液を凍結乾燥した後、所望の生成物を塩酸塩として単離した。
−イル−アミンを製造した。
Rhoキナーゼ阻害を測定するために、IC50値を以下のプロトコールに従って測定した。
+: pIC50 ≦ 3.0
++: 3.0 ≦ pIC50 < 4.0
+++: 4.0 ≦ pIC50 < 5.0
++++: 5.0 ≦ pIC50 < 6.0
+++++: 6.0 ≦ pIC50
Claims (54)
- 式(I):
R1は、H、OH又はNH2であり;
R2は、H、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;
R3は、
H;
ハロゲン;
(C1−C6)アルキル;
(C1−C6)アルキレン−R’;
OH;
O−R’’;
NH2;
NHR’’;
NR’’R’’;又は
NH−C(O)−R’’;
であり;
R4は、
H;
ハロゲン;
ヒドロキシ;
CN;
(C1−C6)アルキル;
R’;
(C1−C6)アルキレン−R’;
であり;
R5は、
H;
ハロゲン;
CN;
NO2;
(C1−C6)アルキル;
(C2−C6)アルケニル;
R’;
(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール;
(C2−C6)アルケニレン−(C6−C10)アリール;
(C1−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環;
CH(OH)−(C1−C6)アルキル;
NH2;
NH−R’;
NH−SO2H;
NH−SO2−(C1−C6)アルキル;
NH−SO2−R’;
NH−C(O)−(C1−C6)アルキル;
NH−C(O)−R’;
C(O)N[(C1−C6)アルキル]2;
C(O)OH;又は
C(O)O−(C1−C6)アルキル;
であり;
R6は、
H;
R’;
(C1−C8)アルキル;
(C1−C6)アルキレン−R’;
(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル;
(C1−C6)アルキレン−O−R’;
(C1−C6)アルキレン−CH[R’]2;
(C1−C6)アルキレン−C(O)−R’;
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH2;
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−R’;
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−(C1−C6)アルキル;
(C1−C6)アルキレン−C(O)N[(C1−C6)アルキル]2;
(C1−C6)アルキレン−C(O)N[R’]2;
(C1−C6)アルキレン−C(O)O−(C1−C6)アルキル;
C(O)O−(C1−C6)アルキル;
C(O)OR’;
C(O)(C1−C6)アルキル;
C(O)R’;
C(O)NH−(C1−C6)アルキル;
C(O)NHR’;
C(O)N[(C1−C6)アルキル]R’;
C(O)N[(C1−C6)アルキル]2;
C(O)−(C1−C6)アルキレン−R’;
C(O)O(C1−C6)アルキレン−R’;
であり;
R7は、
H;
ハロゲン;
CN;
NO2;
(C1−C6)アルキル;
O−(C1−C6)アルキル;
(C2−C6)アルケニル;
R’;
(C2−C6)アルケニレン−(C6−C10)アリール;
(C1−C6)アルキレン−R’;
CH(OH)−(C1−C6)アルキル;
NH2;
NH−R’;
NH−SO2H;
NH−SO2−(C1−C6)アルキル;
NH−SO2−R’;
SO2−NH2;
SO2−NHR’;
NH−C(O)−(C1−C6)アルキル;
NH−C(O)−R’;
C(O)N[(C1−C6)アルキル]2;
C(O)OH;又は
C(O)O−(C1−C6)アルキル;
であり;
R8は、H、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;
nは、1、2、3又は4であり;
mは、1、2、3、4又は5であり;そして
Lは、S(CH2)p、S(O)(CH2)p、SO2(CH2)p、NH(CH2)p、N(C1−C6)アルキル−(CH2)p、N(C3−C6)シクロアルキル−(CH2)p、N[CO(C1−C6)アルキル]−(CH2)p又はN[(C1−C3)アルキレン−R’]−(CH2)pであり;
pは、0、1、2、3又は4であり;
ここで、
R’は、
(C3−C8)シクロアルキル;
(C5−C10)ヘテロ環;
(C6−C10)アリール;
であり;
R’’は、
(C3−C8)シクロアルキル;
(C5−C10)ヘテロ環;
(C6−C10)アリール;
(C1−C6)アルキル;
(C1−C6)アルキレン−R’;
(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル;
(C1−C6)アルキレン−O−R’;又は
(C1−C6)アルキレン−NRxRy;
であり;そして、ここで、
Rx及びRyは、互いに独立に、
(C1−C6)アルキル;
(C5−C10)ヘテロ環;
(C6−C10)アリール;
(C1−C4)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環;
(C1−C4)アルキレン−(C6−C10)アリール;
(C1−C4)アルキレン−NH(C1−C6)アルキル;
(C1−C4)アルキレン−N[(C1−C6)アルキル]2;
(C1−C4)アルキレン−N[(C6−C10)アリール]2;又は
(C1−C4)アルキレン−N[(C5−C10)ヘテロ環]2;
であり;
ここで、残基R4、R5、R6、R7及びR8における、アルキル、アルキレン又はシクロアルキルは、場合により、1回又はそれ以上、OH、OCH3、COOH、COOCH3、NH2、NHCH3、N(CH3)2、CONH2、CONHCH3又はCON(CH3)2で置換されても良く;
ここで、残基R2〜R8におけるアルキル又はアルキレンは、場合により、1回又はそれ以上ハロゲンで置換されても良く;
ここで、残基R3〜R8における(C6−C10)アリール及び(C5−C10)ヘテロ環は、無置換、又は1回若しくはそれ以上、ハロゲン、OH、NO2、N3、CN、C(O)−(C1−C6)アルキル、C(O)−(C6−C10)アリール、COOH、COO(C1−C6)アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)アルキル、CON[(C1−C6)アルキル]2、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキレン−OH、(C1−C6)アルキレン−NH2、(C1−C6)アルキレン−NH(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキレン−N[(C1−C6)アルキル]2、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、O−(C1−C6)アルキル、O−C(O)−(C1−C6)アルキル、PO3H2、SO3H、SO2−NH2、SO2NH(C1−C6)アルキル、SO2N[(C1−C6)アルキル]2、S−(C1−C6)アルキル;SO−(C1−C6)アルキル、SO2−(C1−C6)アルキル、SO2−N=CH−N[(C1−C6)アルキル]2、C(NH)(NH2)、NH2、NH−(C1−C6)アルキル、N[(C1−C6)アルキル]2、NH−C(O)−(C1−C6)アルキル、NH−C(O)O−(C1−C6)アルキル、NH−SO2−(C1−C6)アルキル、NH−SO2−(C6−C10)アリール、NH−SO2−(C5−C10)ヘテロ環、N(C1−C6)アルキル−C(O)−(C1−C6)アルキル、N(C1−C6)アルキル−C(O)O−(C1−C6)アルキル、N(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−(C1−C6)アルキル、(C6−C10)アリール、(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール、O−(C6−C10)アリール、O−(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロ環、(C1−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環又はO−(C1−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環から独立に選択される好適な基で置換され、
ここで、(C6−C10)アリール又は(C5−C10)ヘテロ環は、1〜3回、ハロゲン、OH、NO2、CN、O−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル、NH2、NH(C1−C6)アルキル、N[(C1−C6)アルキル]2、SO2CH3、COOH、C(O)O−(C1−C6)アルキル、CONH2、(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキレン−O−(C6−C10)アリール又はO−(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリールから独立に選択される基で置換されても良く;
又はここで、(C6−C10)アリールは、隣接してO−(C1−C4)アルキレン−O基で置換され、それにより、酸素原子が結合している炭素原子と一緒になり5〜8員環を形成し;
そしてここで、(C6−C10)アリール及び(C5−C10)ヘテロ環基のアリール又はヘテロ環置換基は、更に、アリール又はヘテロ環を含む基で置換されなくてもよく、
そしてここで、式(I)の化合物は、
6−(ピペリジン−3−イルスルファニル)イソキノリン−1−イルアミン、
(S)−6−(ピロリジン−3−イルスルファニル)イソキノリン−1−イルアミン、
(R)−6−(ピロリジン−3−イルスルファニル)イソキノリン−1−イルアミン、
6−(ピペリジン−4−イルスルファニル)イソキノリン−1−イルアミン、
6−(ピペリジン−3−イルアミノ)イソキノリン−1−イルアミン、
3−(1−アミノイソキノリン−6−イルアミノ)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
6−(ピペリジン−4−イルスルファニル)−2H−イソキノリン−1−オン及び
4−(1−オキソ−1,2−ジヒドロイソキノリン−6−イルスルファニル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルでないものとする〕
の化合物、又はそれらの立体異性体及び/又は互変異性体及び/又はそれらの薬学的に許容される塩。 - R1がNH2である、請求項1に記載の化合物。
- R3がH、ハロゲン、(C1−C4)アルキレン−R’、O−R’’又はNHR’’である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- R3がH又はNHR’’である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
- R3がH;NH−(C5−C6)ヘテロ環又はNH−フェニルである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- R3がHである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
- R8がH、ハロゲン又は(C1−C4)アルキルである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R8がH、Cl、F、メチル又はエチルである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- R8がHである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
- R4がH、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- R4がH、ハロゲン又は(C1−C4)アルキルである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
- R4がHである、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。
- R5がH、ハロゲン、CN、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、R’、NH−(C6−C10)アリール、(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール又は(C1−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環である、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物。
- R5がH、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、R’、NH−
(C6−C10)アリール又は(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール又は(C1
−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物。 - R5がH、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C6−C10)アリール、NH−(C6−C10)アリール、(C1−C2)アルキル−(C6−C10)アリール又は(C5−C10)ヘテロアリールである、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- R5がH、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C6−C10)アリール又は(C5−C10)ヘテロアリールである、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物。
- R5がH、ハロゲン、メチル、エチル、ビニル、フェニル、チエニル又はピリジルである、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
- R5がH、ハロゲン、メチル又はエチルである、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物。
- R5がHである、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物。
- R7がH、ハロゲン、CN、(C1−C6)アルキル、O−(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、R’又は(C1−C6)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキルである、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物。
- R7がH、ハロゲン、CN、(C1−C4)アルキル、O−(C1−C4)アルキル、(C2−C4)アルケニル、フェニル、シクロプロピル又は(C5−C6)ヘテロアリールである、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物。
- R7がH、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ、フェニル、ニトリル、シクロプロピル、チエニル又はビニルである、請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物。
- R7がH、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル又はメトキシである、請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物。
- R7がHである、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物。
- mが2、3又は4である、請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物。
- mが3である、請求項1〜28のいずれか1項に記載の化合物。
- R2がH、ハロゲン又は(C1−C4)アルキルである、請求項1〜29のいずれか1項に記載の化合物。
- R2がH又は(C1−C2)アルキルである、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物。
- R2がH、メチル又はエチルである、請求項1〜31のいずれか1項に記載の化合物。
- nが1、2又は3である、請求項1〜32のいずれか1項に記載の化合物。
- nが1又は2である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物。
- nが1である、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1〜35のいずれか1項に記載の化合物であって、ここで、R6が、
H;
(C1−C6)アルキル;
R’;
(C1−C4)アルキレン−(C5−C10)アリール;
(C1−C4)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキル;
(C1−C4)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環;
(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル;
(C1−C4)アルキレン−C(O)(C5−C10)ヘテロ環;
(C1−C4)アルキレン−C(O)−(C6−C10)アリール;
(C1−C6)アルキレン−C(O)N[(C1−C6)アルキル]2;
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−(C1−C6)アルキル;
(C1−C6)アルキレン−C(O)O−(C1−C6)アルキル;
C(O)O−(C1−C6)アルキル;
C(O)(C1−C6)アルキル;
C(O)R’;
C(O)NH−(C1−C6)アルキル;
C(O)N[(C1−C6)アルキル]2;又は
C(O)(C1−C6)アルキレン−R’;
である化合物。 - 請求項1〜36のいずれか1項に記載の化合物であって、ここで、R6が、
H;
(C1−C6)アルキル;
(C5−C10)ヘテロ環;
(C3−C8)シクロアルキル;
(C6−C10)アリール;
(C1−C4)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキル;
(C1−C4)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環;
(C1−C4)アルキレン−(C6−C10)アリール;
(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル;
(C1−C6)アルキレン−C(O)N[(C1−C6)アルキル]2;
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−(C1−C6)アルキル;
(C1−C6)アルキレン−C(O)O−(C1−C6)アルキル;
C(O)O−(C1−C6)アルキル;
C(O)(C1−C6)アルキル;
C(O)(C5−C10)ヘテロ環;
C(O)(C3−C8)シクロアルキル;
C(O)NH−(C1−C6)アルキル;
C(O)N[(C1−C6)アルキル]2;
C(O)(C1−C6)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキル;
C(O)(C1−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環;又は
C(O)(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール;
である化合物。 - 請求項1〜37のいずれか1項に記載の化合物であって、ここで、R6が、
H;
(C1−C6)アルキル;
(C3−C8)シクロアルキル;
(C5−C10)ヘテロ環;
(C6−C10)アリール;
(C1−C4)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキル;
(C1−C4)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環;
(C1−C4)アルキレン−(C6−C10)アリール;
(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル;
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−(C1−C6)アルキル;
(C1−C6)アルキレン−C(O)N[(C1−C6)アルキル]2;
C(O)O−(C1−C6)アルキル;
C(O)(C1−C6)アルキル;
C(O)(C3−C8)シクロアルキル;
C(O)−(C5−C10)ヘテロ環;
C(O)NH−(C1−C6)アルキル;
C(O)N[(C1−C6)アルキル]2;
C(O)(C1−C6)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキル;
C(O)(C1−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環;又は
C(O)(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール;
である化合物。 - 請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物であって、ここで、R6が、
H;
(C1−C6)アルキル;
(C3−C8)シクロアルキル;
(C6−C10)アリール;
(C1−C4)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキル;
(C1−C4)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環;
(C1−C4)アルキレン−(C6−C10)アリール;
(C1−C4)アルキレン−O−(C1−C4)アルキル;
C(O)(C1−C6)アルキル;
C(O)(C3−C8)シクロアルキル;
C(O)−(C5−C10)ヘテロ環;
C(O)(C1−C4)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環;又は
C(O)(C1−C4)アルキレン−(C6−C10)アリール;
である化合物。 - 請求項1〜39のいずれか1項に記載の化合物であって、ここで、R6が、
H;
(C1−C6)アルキル;
(C3−C8)シクロアルキル;
(C1−C4)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキル;
(C1−C4)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環、ここで、ヘテロ環は無置換、又は1回若しくはそれ以上(C1−C4)アルキルで置換される;
(C1−C4)アルキレン−(C6−C10)アリール、ここで、アリールは無置換、又は1回若しくはそれ以上ハロゲン、(C1−C4)アルキル、O−(C1−C4)アルキル、SO2−(C1−C4)アルキル又はSO2−N[(C1−C6)アルキル]2で置換される;
である化合物。 - R6がH、(C1−C6)アルキル又は(C3−C8)シクロアルキルである、請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物。
- R6がH、無置換(C1−C6)アルキル又は無置換(C3−C8)シクロアルキルである、請求項1〜41のいずれか1項に記載の化合物。
- R6がHである、請求項1〜42のいずれか1項に記載の化合物。
- mが3であり、そしてLがピペリジン環の3−位又は4−位に結合している、請求項1〜43のいずれか1項に記載の化合物。
- mが3であり、そしてLがピペリジン環の4−位に結合している、請求項1〜44のいずれか1項に記載の化合物。
- LがS(CH2)p、S(O)(CH2)p又はSO2(CH2)pである、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物。
- LがNH(CH2)p又はN(C1−C6)アルキル−(CH2)pである、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物。
- pが0である、請求項1〜47のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1に記載の化合物であって、ここで、
R1は、H又はOHであり;
R2は、H、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;
R3は、H、ハロゲン、(C1−C4)アルキレン−R’、O−R’’又はNHR’’であり;
R4は、H、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;
R5は、H、(C1−C6)アルキル、ハロゲン、CN、(C2−C6)アルケニル、(C6−C10)アリール、NH−(C6−C10)アリール、(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロ環又は(C1−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環であり;
R6は、H、R’、(C1−C8)アルキル、(C1−C6)アルキレン−R’、(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキレン−O−R’、(C1−C6)アルキレン−CH[R’]2、(C1−C6)アルキレン−C(O)NH2、(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−R’、(C1−C6)アルキレン−C(O)N[(C1−C4)アルキル]2、(C1−C6)アルキレン−C(O)N[R’]2;C(O)O−(C1−C6)アルキル、C(O)(C1−C6)アルキル、C(O)(C3−C8)シクロアルキル、C(O)NH−(C1−C6)アルキル、C(O)N[(C1−C6)アルキル]2、C(O)(C1−C6)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキル、C(O)(C1−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環又はC(O)(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリールであり;
R7は、H、ハロゲン、CN、(C1−C6)アルキル、O−(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル又はR’であり;
R8は、H、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;
mは、2、3又は4であり;
nは、1、2又は3であり;
Lは、S(CH2)p、NH(CH2)p又はN(C1−C6)アルキル−(CH2)pであり;そして
pは、0、1又は2である;
化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、ここで、
R1は、H又はOHであり;
R2は、H又は(C1−C4)アルキルであり;
R3は、H、ハロゲン又はNHR’’であり、ここで、R’’は、上記で定義した通りであり;
R4は、H、ハロゲン又は(C1−C4)アルキルであり;
R5は、H、(C1−C6)アルキル、ハロゲン、(C2−C4)アルケニル、(C6−C10)アリール、(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール又は(C5−C10)ヘテロ環であり;
R6は、H、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C8)アルキル、(C1−C3)アルキレン−R’、C(O)O−(C1−C6)アルキル、C(O)(C1−C6)アルキル、C(O)(C3−C8)シクロアルキル、C(O)−(C5−C10)ヘテロ環、C(O)NH−(C1−C6)アルキル、C(O)N[(C1−C6)アルキル]2、C(O)(C1−C6)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキル、C(O)(C1−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環又はC(O)(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリールであり;
R7は、H、ハロゲン、CN、(C1−C6)アルキル、O(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル又はR’であり;
R8は、H、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;
mは、2、3又は4であり;
nは、1、2又は3であり;
Lは、S(CH2)p又はNH(CH2)pであり;そして
pは、0又は1である;
化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、ここで、
R1は、H又はOHであり;
R2は、H、(C1−C4)アルキルであり;
R3は、H、NH−(C5−C6)ヘテロアリール又はNH−フェニルであり;
R4は、H、ハロゲン又は(C1−C4)アルキルであり;
R5は、H、(C1−C4)アルキル、ハロゲン、(C2−C4)アルケニル、(C6−C10)アリール、(C1−C2)アルキル−(C6−C10)アリール又は(C5−C6)ヘテロアリールであり;
R6は、H、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C8)アルキル、(C1−C3)アルキレン−R’;C(O)(C1−C6)アルキル、C(O)(C3−C8)シクロアルキル、C(O)−(C5−C10)ヘテロ環、C(O)(C1−C3)アルキレン−(C5−C10)ヘテロ環又はC(O)(C1−C3)アルキレン−(C6−C10)アリールであり;
R7は、H、ハロゲン、CN、(C1−C4)アルキル、O(C1−C4)アルキル、(C2−C4)アルケニル、フェニル、シクロプロピル、(C5−C6)ヘテロアリールであり;
R8は、H、ハロゲン又は(C1−C4)アルキルであり;
mは3であり;
nは1であり;そして
Lは、NH又はSである;
化合物。 - 少なくとも1つの請求項1〜51のいずれか1項に記載の式(I)の化合物及び/又はそれらの薬学的に許容される塩の、薬剤を製造するための使用。
- 少なくとも1つの請求項1〜51のいずれか1項に記載の式(I)の化合物及び/又はそれらの薬学的に許容される塩の、薬剤を製造するための使用であって、高血圧、肺高血圧、高眼圧、網膜症、緑内障、末梢循環障害、末梢動脈閉塞性疾患(PAOD)、冠状動脈性心疾患、狭心症、心肥大、心不全、虚血性疾患、虚血性臓器不全(末端器官障害)、肺線維症、肝線維症、肝不全、腎症、腎不全、腎線維症、腎糸球体硬化症、臓器肥大、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、成人呼吸窮迫症候群、血栓疾患、脳卒中、脳血管攣縮、脳虚血、疼痛、神経変性、脊髄損傷、アルツハイマー病、早産、勃起障害、内分泌機能異常、動脈硬化症、前立腺肥大、糖尿病及び糖尿病合併症、メタボリックシンドローム、血管再狭窄、アテローム性動脈硬化症、炎症、自己免疫疾患、AIDS、骨障害、細菌による消化管感染症、敗血症又はがん発生及び進行の治療及び/又は予防する薬剤を製造するための使用。
- 少なくとも1つの請求項1〜51のいずれか1項に記載の化合物及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩の有効量、生理学的に許容される添加剤及び担体、並びに必要に応じて更なる添加物及び/又は他の活性成分を含む薬剤。
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