JP5248528B2 - Ｃｎｓ疾患用のｔａａｒ１リガンドとしての新規２−アミノオキサゾリン - Google Patents

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Description

本発明は、式（Ｉ）：
Figure 0005248528
［式中、
Ｒ１は、水素、重水素、三重水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ハロゲン、ハロゲンで場合により置換されているフェニルであるか、又はフェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＯＯ−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−低級アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、シクロアルキル若しくはテトラヒドロピラン−４−イルオキシであり、ここで、ｎ＞１についての置換基は、同じであっても又は異なってもよく；
Ｘは、結合、−ＣＨＲ−、−ＣＨＲＣＨＲ’−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨＲ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＳＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ）ＣＨ２−、シクロアルキル−ＣＨ２−又はＳｉＲＲ’−ＣＨ２−であり；
Ｒ／Ｒ’は、互いに独立に、水素、低級アルキル又はハロゲンで置換されている低級アルキルであることができ；
Ｒ２は、水素、フェニル又は低級アルキルであり；
Ｙは、フェニル、ナフチル、チオフェニル、ピリジル、シクロアルキル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル又はベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルであり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｏは、２又は３である］
で示される化合物又はその薬学的に適切な酸付加塩の、微量アミン関連受容体の生物学的機能に関連する疾患の処置用の医薬を製造するための使用に関し、これらの疾患は、うつ病、不安障害、双極性障害、注意欠陥多動性障害、ストレス関連障害、精神障害、統合失調症、神経疾患、パーキンソン病、神経変性障害、アルツハイマー病、癲癇、片頭痛、薬物乱用及び代謝障害、摂食障害、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、脂質代謝異常症、エネルギー消費及び同化の異常、体温恒常性の異常及び機能不全、睡眠及び概日リズムの障害、並びに心臓血管障害である。
本発明は、全てのラセミ混合物、全てのそれらの対応する鏡像異性体及び／又は光学異性体を包含する。
更に、式（Ｉ）の化合物の全ての互変異性形態もまた、本発明に包含される。
２−アミノオキサゾリンは、文献中に、アドレナリン作用性受容体に対する良好な親和性を有する高血圧剤として、又は薬学的に活性な薬剤の製造方法における中間体として、例えば、EP0167459、US4,311,840、DE2,253,555、Tetrahedron (2001), 57(1), 195-200又はBioorganic and Medical Chemistry Letters (2004), 14(2), 313-316に記載されている。
式（Ｉ）の化合物は、微量アミン関連受容体（ＴＡＡＲ）、特にＴＡＡＲ１に良好な親和性を有することが見出された。この化合物は、うつ病、不安障害、双極性障害、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、ストレス関連障害、精神障害、例えば統合失調症、神経疾患、例えばパーキンソン病、神経変性障害、例えばアルツハイマー病、癲癇、片頭痛、高血圧、薬物乱用及び代謝障害、例えば摂食障害、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、脂質代謝異常症、エネルギー消費及び同化の異常、体温恒常性の異常及び機能不全、睡眠及び概日リズムの障害、並びに心臓血管障害の処置のために使用しうる。
アドレナリン作動性受容体に結合しうる化合物について報告されている生理学的効果（すなわち、心臓血管効果、血圧低下、鎮静の誘導）のいくつかは（WO02/076950、WO97/12874又はEP0717037）、上記のように中枢神経系の疾患を処置することを目的とする医薬の場合には、望ましくない副作用であると考えられうる。したがって、アドレナリン作動性受容体に対比して、ＴＡＡＲ１受容体への選択性を有する医薬を得ることが望ましい。本発明は、アドレナリン作動性受容体に比して、ＴＡＡＲ１受容体への選択性、特にヒトとラットα１及びα２アドレナリン作用性受容体に対比して良好な選択性を示す。
古典的な生体アミン（セロトニン、ノルエピネフリン、エピネフリン、ドパミン、ヒスタミン）は、中枢及び末梢神経系において、神経伝達物質として重要な役割を果たす［１］。それらの合成及び貯蔵並びに放出後のそれらの分解及び再取り込みは、厳重に制御されている。生体アミンのレベルの不均衡は、多くの病態における変化した脳機能が原因であることが知られている［２〜５］。内因性アミン化合物の第二のクラス、いわゆる微量アミン（ＴＡ）は、構造、代謝及び細胞内局在に関して古典的な生体アミンと有意に重なり合う。ＴＡは、ｐ−チラミン、β−フェニルエチルアミン、トリプタミン及びオクトパミンを包含し、それらは、哺乳類の神経系に、一般的に、古典的な生体アミンよりも低いレベルで存在する［６］。
それらの制御不全は、統合失調症及びうつ病のような種々の精神病［７］及び注意欠陥多動性障害、片頭痛、パーキンソン病、薬物乱用及び摂食障害のような他の状態［８，９］に関連している。
長い間、ＴＡ特異的受容体は、ヒト及び他の哺乳類のＣＮＳにおける解剖学的に別個の高親和性ＴＡ結合部位に基づいて仮説が立てられてきたのみであった［１０，１１］。したがって、ＴＡの薬理学的な効果は、古典的な生体アミンの周知の機構を通して、それらの放出を開始させ、それらの再取り込みを阻害することにより、又はそれらの受容体システムと「交差反応する」ことにより、媒介されると思われていた［９，１２，１３］。この観点は、ＧＰＣＲの新規なファミリーのいくつかの構成員、微量アミン関連受容体（ＴＡＡＲ）の最近の同定に伴って、有意に変わった［７，１４］。ヒトでは９個のＴＡＡＲ遺伝子（３個の偽遺伝子を含む）があり、マウスでは１６個の遺伝子（１個の偽遺伝子を含む）がある。ＴＡＡＲ遺伝子は、イントロンを含まず（１つの例外として、ＴＡＡＲ２は１個のイントロンを含む）、同一の染色体セグメント上に互いに隣り合って位置している。受容体遺伝子の系統発生的関係は、詳細なＧＰＣＲファーマコホア類似性比較及び薬理学的データのとおりに、これらの受容体が３個の別々のサブファミリーを形成することを示唆している［７，１４］。ＴＡＡＲ１は、ヒトと齧歯類との間で高度に保存されている４個の遺伝子（ＴＡＡＲ１〜４）の第一のサブクラス中のものである。ＴＡは、Ｇαを通してＴＡＡＲ１を活性化する。ＴＡの制御不全は、うつ病、精神病、注意欠陥多動性障害、薬物乱用、パーキンソン病、片頭痛、摂食障害、代謝障害のような種々の疾患の原因論に寄与することが示された。したがって、ＴＡＡＲ１リガンドは、これらの疾患の処置に高い活性を有する。
このため、微量アミン関連受容体についての知識を増やすことに広く関心がもたれている。
使用した参考文献：
1 Deutch, A.Y. and Roth, R.H. (1999) Neurotransmitters. In Fundamental Neuroscience (2nd edn) (Zigmond, M.J., Bloom, F.E., Landis, S.C., Roberts, J.L, and Squire, L.R., eds.), pp. 193-234, Academic Press;
2 Wong, M.L. and Licinio, J. (2001) Research and treatment approaches to depression. Nat. Rev. Neurosci. 2, 343-351;
3 Carlsson, A. et al. (2001) Interactions between monoamines, glutamate, and GABA in schizophrenia: new evidence. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 41, 237-260;
4 Tuite, P. and Riss, J. (2003) Recent developments in the pharmacological treatment of Parkinson's disease. Expert Opin. Investig. Drugs 12, 1335-1352,
5 Castellanos, F.X. and Tannock, R. (2002) Neuroscience of attention-deficit/hyperactivity disorder: the search for endophenotypes. Nat. Rev. Neurosci. 3, 617-628;
6 Usdin, Earl; Sandler, Merton; Editors. Psychopharmacology Series, Vol. 1: Trace Amines and the Brain. [Proceedings of a Study Group at the 14th Annual Meeting of the American College of Neuropsychoparmacology, San Juan, Puerto Rico] (1976);
7 Lindemann, L. and Hoener, M. (2005) A renaissance in trace amines inspired by a novel GPCR family. Trends in Pharmacol. Sci. 26, 274-281;
8 Branchek, T.A. and Blackburn, T.P. (2003) Trace amine receptors as targets for novel therapeutics: legend, myth and fact. Curr. Opin. Pharmacol. 3, 90-97;
9 Premont, R.T. et al. (2001) Following the trace of elusive amines. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 98, 9474-9475;
10 Mousseau, D.D. and Butterworth, R.F. (1995) A high-affinity [3H] tryptamine binding site in human brain. Prog. Brain Res. 106, 285-291;
11 McCormack, J.K. et al. (1986) Autoradiographic localization of tryptamine binding sites in the rat and dog central nervous system. J. Neurosci. 6, 94-101;
12 Dyck, L.E. (1989) Release of some endogenous trace amines from rat striatal slices in the presence and absence of a monoamine oxidase inhibitor. Life Sci. 44, 1149-1156;
13 Parker, E.M. and Cubeddu, L.X. (1988) Comparative effects of amphetamine, phenylethylamine and related drugs on dopamine efflux, dopamine uptake and mazindol binding. J. Pharmacol. Exp. Ther. 245, 199-210;
14 Lindemann, L. et al. (2005) Trace amine associated receptors form structurally and functionally distinct subfamilies of novel G protein-coupled receptors. Genomics 85, 372-385.
本発明の目的は、微量アミン関連受容体の生物学的機能に関連する疾患の処置用の医薬の製造のための式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に許容しうる塩の使用、式（Ｉ）の範囲内の新規な特定化合物、それらの製造並びに、うつ病、不安障害、双極性障害、注意欠陥多動性障害、ストレス関連障害、精神障害、例えば統合失調症、神経疾患、例えばパーキンソン病、神経変性障害、例えばアルツハイマー病、癲癇、片頭痛、薬物乱用及び代謝障害、例えば摂食障害、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、脂質代謝異常症、エネルギー消費及び同化の異常、体温恒常性の異常及び機能不全、睡眠及び概日リズムの障害並びに心臓血管障害のような疾患の治療及び予防における本発明に係る化合物に基づく医薬である。
本発明の化合物を使用する好ましい適応症は、うつ病、精神病、パーキンソン病、不安及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）である。
本明細書で使用する、用語「低級アルキル」は、１〜７個の炭素原子を含む飽和の直鎖又は分岐鎖の基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、２−ブチル、ｔ−ブチルなどを意味する。好ましいアルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する基である。
本明細書で使用する、用語「低級アルコキシ」は、アルキル残基が上で定義されたとおりであり、酸素原子を介して結合している基を意味する。
本明細書で使用する、用語「ハロゲンで置換されている低級アルキル」は、少なくとも１個の水素原子がハロゲン置換されている、上で定義されたとおりのアルキル基、例えば、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３などを意味する。
用語「ハロゲン」は、塩素、ヨウ素、フッ素及び臭素を意味する。
用語「シクロアルキル」は、３〜６個の炭素環原子を含むアルキレン環である。
用語「薬学的に許容しうる酸付加塩」は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタン−スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのような、無機酸及び有機酸との塩を包含する。
下記の化合物は、特異的に新規であり且つ上記の用途に好ましいものである。
である。
好ましい式（Ｉ）の化合物は、Ｘが結合であるものである。
式（Ｉ）のこの群の好ましい化合物は、Ｙが１個以上のハロゲン原子で置換されているフェニルである化合物であって、式（Ｉ−Ａ）：
Figure 0005248528
［式中、
Ｒ１は、ハロゲンであり、ｎ＞１については、ハロゲン原子は、同じであっても又は異なってもよく；
Ｒ２は、水素、フェニル又は低級アルキルであり；
ｎは、１、２又は３である］
で示される化合物、又は薬学的に適切な酸付加塩、例えば、
（Ｓ）−４−（２−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３−ブロモ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（３−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−メチル−４−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（２−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−メチル−４−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（２−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−メチル−４−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−メチル−４−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−メチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（−）−（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−メチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（−）−（Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン又は
（Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
である。
この群からの更に好ましい化合物は、Ｙが、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３又はＯＣＨ２−フェニルで置換されているフェニルである化合物であって、式（Ｉ−Ｂ）：
Figure 0005248528
［式中、
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３又はＯＣＨ２−フェニルであり；
Ｒ２は、水素、フェニル又は低級アルキルであり；
ｎは、１、２又は３である］
で示される化合物、又は薬学的に適切な酸付加塩、例えば、以下の化合物、
（ＲＳ）−４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−ｏ−トリル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−ｏ−トリル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−メチル−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
である。
この群からの更に好ましい化合物は、Ｙが、場合によりハロゲンで置換されているフェニルで置換されている、フェニルである化合物であって、式（Ｉ−Ｃ）：
Figure 0005248528
［式中、Ｒ２は、水素、フェニル又は低級アルキルである」
で示される化合物、又は薬学的に適切な酸付加塩、例えば、以下の化合物、
（ＲＳ）−４−ビフェニル−４−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−ビフェニル−４−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン又は
（ＲＳ）−４−（４’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
である。
この群からの更に好ましい化合物は、Ｙが、ハロゲンとＣＦ３、ハロゲンとＣＨ３、ハロゲンとシクロアルキルで、又はハロゲンとＯＣＨ３で置換されている、フェニルである化合物であって、式（Ｉ−Ｄ）：
Figure 0005248528
［式中、
Ｒ１は、ハロゲンとＣＦ３であるか、ハロゲンとＣＨ３であるか、ハロゲンとシクロアルキルであるか、又はハロゲンとＯＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素、フェニル又は低級アルキルであり；
ｎは、１、２又は３である］
で示される化合物、又は薬学的に適切な酸付加塩、例えば、以下の化合物、
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４，５−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（４，５−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（−）−（Ｒ）−４−（４，５−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−２−エチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（＋）−（Ｓ）−４−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−２−シクロプロピル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン．
（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−エチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−シクロプロピル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン又は
（Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
である。
− 式（Ｉ）の好ましい化合物は、更に、ＸがＣＨＲである化合物である。この群からの更に好ましい化合物は、Ｙがフェニルである化合物であって、式（Ｉ−Ｅ）：
Figure 0005248528
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、ＣＦ３又はＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素、フェニル又は低級アルキルであり；
Ｒは、互いに独立に、水素、低級アルキル又はハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
ｎは、１又は２である］
で示される化合物、又は薬学的に適切な酸付加塩、例えば、以下の化合物、
（Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン又は
（ＲＳ）−４−（２−フルオロ−５−メチル−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
である。
− 式（Ｉ）の好ましい化合物は、更に、ＸがＣＨＲＣＨＲ’である化合物である。この群からの好ましい化合物は、Ｙがフェニルである化合物であって、式（Ｉ−Ｆ）：
Figure 0005248528
［式中、
Ｒ１は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシであるか、又はハロゲンであり、ここで、ｎ＞１についての置換基は、同じであっても又は異なってもよく；
Ｒ／Ｒ’は、互いに独立に、水素、低級アルキル又はハロゲンで置換されている低級アルキルであってもよく；
Ｒ２は、水素、フェニル又は低級アルキルであり；
ｎは、１、２又は３である］
で示される化合物、又は薬学的に適切な酸付加塩、例えば、以下の化合物、
（Ｒ）−４−フェネチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−フェネチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−メチル−４−フェネチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−メチル−４−フェネチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（（Ｓ）−４−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（２−ｏ−トリル−エチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（２−ｍ−トリル−エチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（２−ｐ−トリル−エチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｒ）−４−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３，５−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−｛２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（２−フェニル−ブチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（（Ｓ）−２−フェニル−ブチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（（Ｒ）−２−フェニル−ブチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン又は
（Ｓ）−４−［２−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
である。
− 式（Ｉ）の好ましい化合物は、更に、ＸがＯＣＨ２であり、Ｙがフェニルであるものである。式（Ｉ−Ｇ）：
Figure 0005248528
［式中、
Ｒ１は、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル又はハロゲンであり、ここで、ｎ＞１についての置換基は、同じであっても又は異なってもよく；
Ｒ２は、水素、フェニル又は低級アルキルであり；
ｎは、０、１、２又は３である］
で示される化合物、又は薬学的に適切な酸付加塩、例えば、以下の化合物、
（Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３，５−ジクロロ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３−クロロ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン又は
（Ｓ）−４−（２−フルオロ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
である。
− 式（Ｉ）の好ましい化合物は、更に、ＸがＣＨ２ＯＣＨＲである化合物である。この群からの好ましい化合物は、Ｙがフェニルであるものであって、式（Ｉ−Ｈ）：
Figure 0005248528
［式中、
Ｒ１は、水素又はハロゲンであり；
ｎは、０又は１である］
で示される化合物、又は薬学的に適切な酸付加塩、例えば、以下の化合物、
（Ｓ）−４−ベンジルオキシメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
である。
− 式（Ｉ）の好ましい化合物は、更に、Ｘが−（ＣＨ２）３−である化合物である。この群からの好ましい化合物は、Ｙがフェニルであるものであって、例えば、以下の化合物、
（Ｓ）−４−（３−フェニル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン又は
（Ｒ）−４−（３−フェニル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
である。
− 式（Ｉ）の好ましい化合物は、更に、Ｘが−ＳＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−である化合物である。
この群からの好ましい化合物は、Ｙがフェニルであるものであって、例えば、以下の化合物、
（Ｒ）−４−フェニルスルファニルメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｒ）−４−ベンゼンスルホニルメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｒ）−４−ベンゼンスルファニルメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン又は
（Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニルスルファニルメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
である。
− 式（Ｉ）の好ましい化合物は、更に、Ｘが−ＣＨ２Ｎ（Ｒ）ＣＨ２−、シクロアルキル−ＣＨ２−又はＳｉＲＲ’−ＣＨ２−である化合物であり；
この群からの好ましい化合物は、Ｙがフェニルであるものであって、例えば、以下の化合物、
（Ｓ）−４−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（１−フェニル−シクロプロピルメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［（ベンジル−エチル−アミノ）−メチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン又は
（Ｒ）−４−［（ジメチル−フェニル−シラニル）−メチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
である。
− 式（Ｉ）の好ましい化合物は、更に、Ｘが上に記載の化合物であり、Ｙが、ナフチル、ピリジル、シクロヘキシル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン又は１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンである化合物である。
（ＲＳ）−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−ナフタレン−２−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−ナフタレン−１−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｒ）−４−ナフタレン−１−イルメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−ナフタレン−１−イルメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−ナフタレン−２−イルメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−ナフタレン−２−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン又は
（Ｓ）−４−（２−シクロヘキシル−エチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン。
本発明の更なる実施態様は、式（Ｉ）：
Figure 0005248528
［式中、
Ｒ１は、水素、重水素、三重水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ハロゲン、場合によりハロゲンで置換されているフェニルであるか、又はフェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、若しくは−ＣＯＯ−低級アルキルであり；
Ｘは、結合、−ＣＨＲ−又は−ＣＨＲＣＨ２−であり；
Ｒは、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ２は、水素又は低級アルキルであり；
Ｙは、アリール、ヘテロアリール、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル又はベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルであり；
ｎは、０、１、２又は３である］
で示される化合物又は薬学的に適切な酸付加塩であるが、
（Ｓ）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン、
（Ｒ）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン、
（Ｓ）−４−ベンジル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び
（ＲＳ）−４−フェネチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
は除く。
式（Ｉ）の本発明化合物及びそれらの薬学的に許容しうる塩は、この分野で公知の方法により、例えば、下記の方法、
ａ）式（ＩＩ）：
Figure 0005248528
で示される化合物を、臭化シアンと反応させて、式（Ｉ）：
Figure 0005248528
［式中、定義は、上記のとおりである］で示される化合物とすること、
所望であれば、得られた化合物を、薬学的に許容しうる酸付加塩に変換することを含む方法により製造することができる。
本発明の式（Ｉ）の化合物の調製は、連続的又は収束的な合成経路で実施しうる。本発明の化合物の合成を、以下のスキーム１〜９に示す。その反応の実施及び得られた生成物の精製に必要な技術は、当業者に公知である。方法の以下の記述で使用された置換基及び指数は、異なるように示されていない限り、本明細書中で先に示された意味を有する。
より詳細には、式（Ｉ）の化合物は、下記の方法により、実施例に示された方法により、又は類似の方法により製造することができる。個々の反応工程に対する適切な反応条件は、当業者に公知である。反応順序は、スキーム１〜９に示されたものに限定されないが、出発原料及びそれらの対応する反応性に応じて、反応工程の順序は、自由に変えることができる。出発原料は、市販されているか、又は以下の方法に類似の方法により、本明細書に引用された参照文献若しくは実施例に記載の方法により、又はこの技術分野で公知の方法により調製することができる。
一般的手順
Figure 0005248528
工程Ａ：酸基（Ｒ’＝Ｈ）の還元は、１，２−ジメトキシエタン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル又はトルエンのような溶媒中、室温で１〜２４時間、ＬｉＡｌＨ４、ＢＨ３−ＴＨＦ、ＢＦ３−エーテレートの存在下に、ＢＨ３−Ｍｅ２Ｓ錯体、又はＲｅｄ−Ａｌで処理することにより行うことができる。あるいは、酸基（Ｒ’＝Ｈ）の還元は、メタノールのような溶媒中、０℃〜室温で１〜２４時間、Ｍｅ３ＳｉＣｌの存在下に、ＬｉＢＨ４で処理することにより達成することができる。
エステル基（Ｒ’＝メチル又はエチル）の還元は、１，２−ジメトキシエタン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、トルエン、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨのような適切な溶媒中、−７８℃〜還流で１〜２４時間、ＬｉＡｌＨ４、ＬｉＢＨ４、ＮａＢＨ４又はＲｅｄ−Ａｌで処理することにより達成することができる。
酸及びエステルについての好ましい条件は、室温で一晩のＴＨＦ中のＬｉＡｌＨ４又は０℃〜室温で一晩のメタノール中のＬｉＢＨ４／Ｍｅ３ＳｉＣｌである。
工程Ｂ：アミノアルコールの対応する２−アミノオキサゾリンへの環化は、溶媒としてのＴＨＦ中の臭化シアン及び塩基としてのＫ２ＣＯ３で、室温にて一晩処理することにより、又は溶媒としてのメタノール中の臭化シアン及び塩基としての酢酸ナトリウムで、０℃〜室温にて一晩処理することにより達成することができる。
Figure 0005248528
工程Ａ：ガーナーのアルデヒドＩＶとベンジル置換ホスホン酸ジエチルエステルＶとの間のウィッティヒ反応は、ＴＨＦ、ジオキサン、アセトニトリル、１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ベンゼン、トルエン又はこれらの混合物のような溶媒中、−７８℃〜８０℃の温度で、１５分間〜８時間、ＮａＨ、ＫＯｔＢｕ、ＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ、ｎ−ＢｕＬｉ、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨＭＤＳ、ＫＨＭＤＳ、ＬＤＡのような塩基を使用し、適切ならば、イリド生成用のクラウンエーテルを場合により添加し、次いで、同一の溶媒中、０℃〜８０℃の温度で、１〜２４時間、イリドをカルボニル化合物と縮合することにより達成することができる。あるいは、−７８℃〜８０℃の温度で、イリドを予め形成することなく、塩基、カルボニル化合物並びに塩基及び場合によるクラウンエーテルを同時に反応混合物に加えることができる。
好ましい条件は、塩基としてヘキサン中のｎ−ブチルリチウム溶液及び溶媒として１，２−ジメトキシエタンを使用する０℃でのイリド形成と、０℃で５分間のホスホン酸エステルの反応、及びその後の還流で一晩のカルボニル成分との縮合である。
工程Ｂ：アルケンの還元は、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、Ｈ２Ｏ、ジオキサン、ＴＨＦ、ＨＯＡｃ、ＥｔＯＡｃ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ＤＭＦ若しくはこれらの混合物のような溶媒中、ＰｔＯ２、Ｐｄ−Ｃ若しくはラネーニッケルのような触媒で、常圧若しくは加圧下の水素での水素化により、又は水素源としてのギ酸アンモニウム若しくはシクロヘキサジエンを用いる移動水素化により達成することができる。あるいは、アルケンの還元は、ＭｅＯＨ中のＭｇ又はＴＨＦ若しくはジエチルエーテル中のＬｉＡｌＨ４により達成することができる。
好ましい条件は、触媒としてのＰｄ／Ｃの存在下、溶媒としてＥｔＯＨを用いる水素化である。
工程Ｃ：アミノアルコール保護基の同時開裂は、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又はＨ２Ｏのような溶媒中、０〜６０℃で、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４若しくはＨ３ＰＯ４などの鉱酸又はＣＦ３ＣＯＯＨ、ＣＨＣｌ２ＣＯＯＨ、ＨＯＡｃ若しくはｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸で達成することができる。
好ましい条件は、還流で１〜３時間のＥｔＯＨ中の２N ＨＣｌ又は室温で一晩のジオキサン中の４N ＨＣｌである。
工程Ｄ：アミノアルコールの対応する２−アミノオキサゾリンへの環化は、溶媒としてのＴＨＦ中の臭化シアン、及び塩基としてのＫ２ＣＯ３で、室温にて一晩処理することにより、又は溶媒としてのメタノール中の臭化シアン、及び塩基としての酢酸ナトリウムで、０℃〜室温にて一晩処理することにより達成することができる。
Figure 0005248528
工程Ａ：「ガーナーのアルコール」ＶＩＩＩからのジュリア試薬（ベンゾチアゾール−２−スルホニル誘導体）ＩＸの合成は、文献に記載されているようにして行った（Dandanpani, S. et al., Journal of Organic Chemistry 2005, 70(23), 9447）。
工程Ｂ：Ｙ−アルデヒド又はケトンとベンゾチアゾールスルホニル化合物との間のジュリア反応は、アニオン生成のために、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、ＤＭＦ又はこれらの混合物のような溶媒中、−１００℃〜室温で１５分間〜８時間、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨＭＤＳ、ＫＨＭＤＳ、ＬＤＡ、ＫＯｔＢｕ、ＤＢＵのような塩基を用い、次いで、同一の溶媒中、−１００℃〜室温の温度で１〜２４時間、イリドをカルボニル化合物と縮合することにより達成することができる。
好ましい条件は、ＴＨＦ中−７８℃でのＬｉＨＭＤＳでのアニオン生成及び引き続く、同じ条件下でのカルボニル成分との縮合である。
工程Ｃ：アミノアルコール保護基の同時開裂は、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又はＨ２Ｏのような溶媒中、０〜６０℃で、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４若しくはＨ３ＰＯ４などの鉱酸又はＣＦ３ＣＯＯＨ、ＣＨＣｌ２ＣＯＯＨ、ＨＯＡｃ若しくはｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸で達成することができる。
好ましい条件は、還流で１〜３時間のＥｔＯＨ中の２N ＨＣｌ又は室温で一晩のジオキサン中の４N ＨＣｌである。
工程Ｄ：アミノアルコールの対応する２−アミノオキサゾリンへの環化は、溶媒としてのＴＨＦ中の臭化シアン、及び塩基としてのＫ２ＣＯ３で、室温にて一晩処理することにより、又は溶媒としてのメタノール中の臭化シアン、及び塩基としての酢酸ナトリウムで、０℃〜室温にて一晩処理することにより達成することができる。
Figure 0005248528
工程Ａ：「ガーナーのアルコール」ＶＩＩＩとフェノール誘導体Ｘ又はチオフェノール誘導体Ｘとの光延反応は、ＴＨＦのような溶媒中、５０〜７０℃の温度で１〜１８時間、トリフェニルホスフィンのようなホスフィン及びジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート又はジ−tert−ブチルアゾジカルボキシレートのようなアゾジカルボキシレート試薬を使用することにより達成することができる。
好ましい条件は、６０℃で１６時間のＴＨＦ中のトリフェニルホスフィン及びジ−tert−ブチルアゾジカルボキシレートである。
工程Ｂ：アミノアルコール保護基の同時開裂は、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又はＨ２Ｏのような溶媒中、０〜６０℃で、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４若しくはＨ３ＰＯ４などの鉱酸又はＣＦ３ＣＯＯＨ、ＣＨＣｌ２ＣＯＯＨ、ＨＯＡｃ若しくはｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸で達成することができる。
好ましい条件は、還流で１〜３時間のＥｔＯＨ中の２N ＨＣｌ又は室温で一晩のジオキサン中の４N ＨＣｌである。
工程Ｃ：アミノアルコールの対応する２−アミノオキサゾリンへの環化は、溶媒としてのＴＨＦ中の臭化シアン、及び塩基としてのＫ２ＣＯ３で、室温にて一晩処理することにより、又は溶媒としてのメタノール中の臭化シアン、及び塩基としての酢酸ナトリウムで、０℃〜室温にて一晩処理することにより達成することができる。
Figure 0005248528
工程Ａ：ガーナーのアルデヒドＩＶのジブロモ−アルケン誘導体ＸＩＩへの変換は、ジクロロメタンのような塩素化溶媒中、０℃〜室温の間の温度で、トリフェニルホスフィンのようなホスフィンの存在下に、四臭化炭素のような臭素化剤を使用することにより達成することができる。
工程Ｂ： ジブロモ−アルケン誘導体ＸＩＩのアリールボロン酸ＸＩＩＩとの鈴木反応は、ＴＨＦ、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ベンゼン、トルエン又はこれらの混合物のような溶媒中、５０℃〜１００℃の温度で１〜１８時間、トリス（２−フリル）ホスフィンのようなホスフィン及び炭酸ナトリウム水溶液のような塩基の存在下に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）のようなパラジウム触媒を用いて達成することができる。
工程Ｃ：ジブロモ−アルケン誘導体ＸＩＶのジアルキル亜鉛試薬ＸＶとの根岸反応は、ＴＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ベンゼン、トルエン又はこれらの混合物のような溶媒中、２０℃〜１００℃の温度で１〜１８時間、ビス（トリ−tert−ブチルホスフィン）ジパラジウム（０）のようなパラジウム触媒を用いて達成することができる。好ましい条件は、室温でのＴＨＦ−トルエン混合物である。
工程Ｄ：アルケンの還元は、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、Ｈ２Ｏ、ジオキサン、ＴＨＦ、ＨＯＡｃ、ＥｔＯＡｃ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ＤＭＦ若しくはこれらの混合物のような溶媒中、ＰｔＯ２、Ｐｄ−Ｃ若しくはラネーニッケルなどの触媒で、常圧若しくは加圧下の水素での水素化により、又は水素源としてのギ酸アンモニウム若しくはシクロヘキサジエンを用いる移動水素化により達成することができる。あるいは、アルケンの還元は、ＭｅＯＨ中のＭｇ又はＴＨＦ若しくはジエチルエーテル中のＬｉＡｌＨ４により達成することができる。
Ｒ１が塩素ではないものについての好ましい条件は、触媒としてのＰｄ／Ｃの存在下、溶媒としてＥｔＯＨを用いる水素化である。
Ｒ１が塩素であるものについての好ましい条件は、触媒としてのＰｔ／Ｃの存在下、溶媒としてＥｔＯＨを用いる水素化である。
工程Ｅ：アミノアルコール保護基の同時開裂は、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又はＨ２Ｏのような溶媒中、０〜６０℃で、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４若しくはＨ３ＰＯ４などの鉱酸又はＣＦ３ＣＯＯＨ、ＣＨＣｌ２ＣＯＯＨ、ＨＯＡｃ若しくはｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸で達成することができる。
好ましい条件は、還流で１〜３時間のＥｔＯＨ中の２N ＨＣｌ又は室温で一晩のジオキサン中の４N ＨＣｌである。
工程Ｄ及び工程Ｅは、水素化工程の好ましい立体化学が、主として逆である場合に、反対の順序で行うこともできる。
工程Ｆ：アミノアルコールの対応する２−アミノオキサゾリンへの環化は、溶媒としてのＴＨＦ中の臭化シアン、及び塩基としてのＫ２ＣＯ３で、室温にて一晩処理することにより、又は溶媒としてのメタノール中の臭化シアン、及び塩基としての酢酸ナトリウムで、０℃〜室温にて一晩処理することにより達成することができる。
Figure 0005248528
工程Ａ：ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トリエチルアミンなどのような溶媒中、パラジウム及び銅（Ｉ）塩の存在下、４−エチニル−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレートＸＶＩＩＩ（Dickson, H. D. et al Tetrahedron Lett. 2004, 45(29), 5597-5599; Pietruszka, J. et al Eur. J. Org. Chem. 2003, 3219-3229）と、臭化又はヨウ化アリール又はヘタリールＸＩＸとのカップリング。
好ましい条件は、室温で溶媒としてのトリエチルアミンと共に、ヨウ化銅（Ｉ）及び塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）を使用することである。
工程Ｂ：アルキンＸＸの還元は、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、Ｈ２Ｏ、ジオキサン、ＴＨＦ、ＨＯＡｃ、ＥｔＯＡｃ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ＤＭＦ若しくはこれらの混合物のような溶媒中、ＰｔＯ２、Ｐｄ−Ｃ若しくはラネーニッケルなどの触媒で、常圧若しくは加圧下の水素での水素化により、又は水素源としてのギ酸アンモニウム若しくはシクロヘキサジエンを用いる移動水素化により達成することができる。あるいは、アルキンの還元は、ＭｅＯＨ中のＭｇ又はＴＨＦ若しくはジエチルエーテル中のＬｉＡｌＨ４により達成することができる。
好ましい条件は、触媒としてのＰｄ／Ｃの存在下、溶媒としてＥｔＯＨを用いる水素化である。
工程Ｃ：アミノアルコール保護基の同時開裂は、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又はＨ２Ｏのような溶媒中、０〜６０℃で、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４若しくはＨ３ＰＯ４などの鉱酸又はＣＦ３ＣＯＯＨ、ＣＨＣｌ２ＣＯＯＨ、ＨＯＡｃ若しくはｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸で達成することができる。
好ましい条件は、還流で１〜３時間のＥｔＯＨ中の２N ＨＣｌ又は室温で一晩のジオキサン中の４N ＨＣｌである。
工程Ｄ：アミノアルコールの対応する２−アミノオキサゾリンへの環化は、溶媒としてのＴＨＦ中の臭化シアン、及び塩基としてのＫ２ＣＯ３で、室温にて一晩処理することにより、又は溶媒としてのメタノール中の臭化シアン、及び塩基としての酢酸ナトリウムで、０℃〜室温にて一晩処理することにより達成することができる。
Figure 0005248528
工程Ａ：テトラヒドロフランのような適切な有機溶媒中、低温でのビス−ラクチムエーテルＸＸＩ（「シェルコフ（Schoellkopf）のキラル補助基」とも呼ばれる）の、ｎ−ブチルリチルム又はtert−ブチルリチウムのような適切な塩基での脱プロトン化とそれに続く、有機ハロゲン化物ＸＸＩＩの添加及び数時間の反応は、生成物ＸＸＩＩＩをもたらす（Vassiliou, S. et al Synlett 2003, 2398-2400; Schoellkopf, U. Topics Curr. Chem. 1983, 109, 65）。
好ましい条件は、テトラヒドロフラン中、−７８℃でのtert−ブチルリチウム及び有機ヨウ化物の使用とその混合物を一晩室温に到達させることである。
工程Ｂ：アセトニトリル、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又はＨ２Ｏのような溶媒中、０〜６０℃で、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４若しくはＨ３ＰＯ４などの鉱酸又はＣＦ３ＣＯＯＨ、ＣＨＣｌ２ＣＯＯＨ、ＨＯＡｃ若しくはｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸を用いる酸性条件下でのビス−ラクチムエーテル生成物ＸＸＩＩＩの開裂。
好ましい条件は、４０℃で一晩の、水とアセトニトリルの混合物（１：３）中の１０％トリフルオロ酢酸である。
工程Ｃ：エステルＸＸＩＶの還元は、１，２−ジメトキシエタン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、トルエン、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨのような適切な溶媒中、−７８℃〜還流で１〜２４時間、ＬｉＡｌＨ４、ＬｉＢＨ４、ＮａＢＨ４又はＲｅｄ−Ａｌで処理することにより達成することができる。
酸及びエステルについての好ましい条件は、室温で一晩のＴＨＦ中のＬｉＡｌＨ４である。
工程Ｄ：アミノアルコールＩＩ−４の対応する２−アミノオキサゾリンＩ−４への環化は、溶媒としてのＴＨＦ中の臭化シアン、及び塩基としてのＫ２ＣＯ３で、室温にて一晩処理することにより、又は溶媒としてのメタノール中の臭化シアン、及び塩基としての酢酸ナトリウムで、０℃〜室温にて一晩処理することにより達成することができる。
Figure 0005248528
式ＸＸＶＩＩＩのホモキラルアルコールは、化学文献で報告されている種々の方法により、例えば、式ＸＸＶのカルボン酸から出発して、Evansら（参照文献［１］）又はMeyersら（参照文献［２］）の方法論を用いて調製しうる。
これらの手順によれば、キラル補助基、例えば、Evansオキサゾリジノン補助基（参照文献［１］）又はMeyers擬エフェドリン由来の補助基（参照文献［２］）の導入は、式ＸＸＶＩのホモキラルアシル化合物を与える。アシル化合物ＸＸの適切な塩基でのエノール化と続くハロゲン化アルキルでの処理は、式ＸＸＶＩＩの化合物を与える。次いで、キラル補助基の還元的除去は、式ＸＸＶＩＩＩのホモキラルアルコールを与える。
［１］Evans, D. A. et al. J. Am. Chem. Soc. 1982, 104, 1737-1739.
［２］Meyers, A. G. et al. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 6496-5611.
工程Ａ：ホモキラルアルコールＸＸＶＩＩＩは、ジクロロメタン中、イミダゾール、トリフェニルホスフィン及びヨウ素を含む試薬系を用いて（Mueller, P. & Bolea, C. Helv. Chim. Acta 2002, 85, 483-494）、又はアセトン中、塩化ｐ−トルエンスルホニル／ピリジン及びヨウ化ナトリウムでの逐次処理を用いて（Taber, D. F. et al. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 196-199）、対応するヨウ化アルキルＸＸＩＸに変換しうる。
好ましい条件は、ジクロロメタン中のイミダゾール、トリフェニルホスフィン及びヨウ素の使用である。
工程Ｂ：テトラヒドロフランのような適当な有機溶媒中、低温でのビス−ラクチムエーテルＸＸＩ（「シェルコフ（Schoellkopf）のキラル補助基」とも呼ばれる）の、ｎ−ブチルリチルム又はtert−ブチルリチウムのような適切な塩基での脱プロトン化とそれに続く、ホモキラルヨウ化アルキルＸＸＩＸの添加及び数時間の反応は、生成物ＸＸＸをもたらす（Vassiliou, S. et al Synlett 2003, 2398-2400; Schoellkopf, U. Topics Curr. Chem. 1983, 109, 65）。
好ましい条件は、−７８℃でのｎ−ブチルリチウムの使用及びその混合物を一晩室温に到達させることである。
工程Ｃ：アセトニトリル、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又はＨ２Ｏのような溶媒中、０〜６０℃で、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４若しくはＨ３ＰＯ４などの鉱酸又はＣＦ３ＣＯＯＨ、ＣＨＣｌ２ＣＯＯＨ、ＨＯＡｃ若しくはｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸を用いる酸性条件下でのビス−ラクチムエーテル生成物ＸＸＸの開裂。
好ましい条件は、室温で一晩の、水とアセトニトリルの混合物（１：３）中の１０％トリフルオロ酢酸である。
工程Ｄ：エステルＸＸＸＩの還元は、１，２−ジメトキシエタン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、トルエン、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨのような適切な溶媒中、−７８℃〜還流で１〜２４時間、ＬｉＡｌＨ４、ＬｉＢＨ４、ＮａＢＨ４又はＲｅｄ−Ａｌで処理することにより達成することができる。
酸及びエステルについての好ましい条件は、室温で一晩のＴＨＦ中のＬｉＡｌＨ４である。
工程Ｅ：アミノアルコールＩＩ−５の対応する２−アミノオキサゾリンＩ−５への環化は、溶媒としてのＴＨＦ中の臭化シアン、及び塩基としてのＫ２ＣＯ３で、室温にて一晩処理することにより、又は溶媒としてのメタノール中の臭化シアン、及び塩基としての酢酸ナトリウムで、０℃〜室温にて一晩処理することにより達成することができる。
Figure 0005248528
工程Ａ：光学活性ガーナーのアルデヒド（Ｒ２＝Ｈ；Ｌ−又はＤ−セリンから；Garner, P.；Park, J. M. Org. Synth. 1998, IX, 300）又はα−メチル置換ガーナーのアルデヒド（Ｒ２=メチル；Ｌ−又はＤ−α−メチルセリンから；Avenoza, A. et al. Tetrahedron Asymm. 2001, 12, 949）の式ＸＸＸＩＩ−１の一級アミン化合物での還元的アミノ化は、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ＴＨＦ、ジオキサン又はこれらの混合物のような溶媒中、−１０〜６０℃の温度で１〜４０時間、ＨＣｌ若しくはカルボン酸のような活性化プロトン酸又はＺｎＣｌ２若しくはＴｉ（ＯｉＰｒ）４のような活性化ルイス酸の存在下に、ＮａＢＨ４、ＬｉＢＨ４、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３又はＮａ（ＣＮ）ＢＨ３のような還元剤により達成することができる。
好ましい条件は、６０℃で一晩のＭｅＯＨ中での化合物ＸＸＸＩＩ−１及び化合物ＩＶの加熱とそれに続く室温でのＭｅＯＨ中でのＮａＢＨ４での処理である。
工程Ｂ：式ＸＸＸＩＩＩ−１の化合物の式ＸＸＸＩＩＩ−２の化合物へのアルキル化は、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ＴＨＦ、ジオキサン又はこれらの混合物のような溶媒中、−１０〜６０℃の温度で１〜４０時間、ＨＣｌ若しくはカルボン酸のような活性化プロトン酸又はＺｎＣｌ２若しくはＴｉ（ＯｉＰｒ）４のような活性化ルイス酸の存在下に、ＮａＢＨ４、ＬｉＢＨ４、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３又はＮａ（ＣＮ）ＢＨ３のような還元剤の存在下に、適切なアルデヒドＲＣＨＯで処理することにより達成することができる。
工程Ｃ：式ＸＸＸＩＩＩ−２の化合物の調製は、別法として、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ＴＨＦ、ジオキサン又はこれらの混合物のような溶媒中、−１０〜６０℃の温度で１〜４０時間、ＨＣｌ若しくはカルボン酸のような活性化プロトン酸又はＺｎＣｌ２若しくはＴｉ（ＯｉＰｒ）４のような活性化ルイス酸の存在下に、ＮａＢＨ４、ＬｉＢＨ４、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３又はＮａ（ＣＮ）ＢＨ３のような還元剤の存在下に、式ＸＸＸＩＩＩ−２の二級アミン化合物とガーナーのアルデヒド（Ｌ−又はＤ−セリンから；Garner, P.；Park, J. M. Org. Synth. 1998, IX, 300）の還元的アミノ化により達成することができる。
好ましい条件は、室温〜４０℃で一晩のＭｅＯＨ中でのＮａＢＨ３ＣＮ及びＺｎＣｌ２である。
工程Ｄ：式ＸＸＸＩＩＩ−２の化合物のアミノアルコール保護基の同時開裂は、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又はＨ２Ｏのような溶媒中、０〜６０℃で、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４若しくはＨ３ＰＯ４などの鉱酸又はＣＦ３ＣＯＯＨ、ＣＨＣｌ２ＣＯＯＨ、ＨＯＡｃ若しくはｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸で達成することができる。
好ましい条件は、還流で１〜３時間のＥｔＯＨ中の２N ＨＣｌ又は室温で一晩のジオキサン中の４N ＨＣｌである。
工程Ｅ：アミノアルコールＩＩ−６の対応する２−アミノオキサゾリンＩ−６への環化は、溶媒としてのＴＨＦ中の臭化シアン、及び塩基としてのＫ２ＣＯ３で、室温にて一晩処理することにより、又は溶媒としてのメタノール中の臭化シアン、及び塩基としての酢酸ナトリウムで、０℃〜室温にて一晩処理することにより達成することができる。
化合物の単離及び精製
本明細書に記載の化合物及び中間体の単離及び精製は、所望ならば、任意の適切な分離又は精製手法、例えば、濾過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、厚層クロマトグラフィー、分取用低圧若しくは高圧液体クロマトグラフィー又はこれらの手法の組み合わせにより達成することができる。適切な分離及び単離手法の具体的な例示は、以下の本明細書における調製及び実施例を参照することにより得ることができる。しかしながら、他の同等の分離又は単離手法も、当然に使用しうる。式（Ｉ）のキラル化合物のラセミ混合物は、キラルＨＰＬＣを用いて分離することができる。
式（Ｉ）の化合物の塩
式（Ｉ）の化合物は、塩基性であり、対応する酸付加塩に変換しうる。この変換は、少なくとも化学量論量の適切な酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など及び、有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などでの処理により達成される。典型的には、遊離塩基を、ジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、エタノール又はメタノールなどのような不活性有機溶媒に溶解し、同様な溶媒中で酸を加える。温度は、０℃〜５０℃の間に維持する。得られた塩は、自然に析出するか又は、より極性の低い溶媒で、溶媒から析出させうる。
式（Ｉ）の塩基性化合物の酸付加塩は、少なくとも化学量論的に当量の適切な塩基、例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、アンモニアなどで処理することにより、対応する遊離塩基に変換しうる。
式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に使用しうる付加塩は、有益な薬理学的な特性を有する。具体的には、本発明の化合物は、微量アミン関連受容体（ＴＡＡＲ）、特にＴＡＡＲ１に良好な親和性を有することが見出されている。
化合物は、以下に示される試験に従って調べた。
材料及び方法
ＴＡＡＲ発現プラスミド及び安定にトランスフェクトされた株細胞の構築
発現プラスミドを構築するために、ヒト、ラット及びマウスＴＡＡＲ１のコード配列を、基本的にLindemannらが記述しているようにして、ゲノムＤＮＡから増幅した［１４］。エキスパンドハイフィデリティＰＣＲシステム（Roche Diagnostics）を１．５mM Ｍｇ２＋と共に使用し、精製したＰＣＲ生成物を、製造者の指示に従って、pCR2.1−TOPOクローニングベクター（Invitrogen）にクローン化した。ＰＣＲ生成物は、pIRESneo2ベクター（BD Clontech, Palo Alto, California）にサブクローン化し、発現ベクターは、株細胞に導入する前に配列を検証した。
ＨＥＫ２９３細胞（ATCC#CRL-1573）を、基本的にLindemann ら (2005)が記述しているようにして培養した。安定にトランスフェクトされた株細胞を生成するために、ＨＥＫ２９３細胞は、製造者の指示に従って、Lipofectamine2000（Invitrogen）と共にＴＡＡＲコード配列（上記）を含有するpIRESneo2発現プラスミドでトランスフェクトし、トランスフェクションの２４時間後に、培養培地に１mg/ml G418（Sigma, Buchs, Switzerland）を補足した。約１０日間の培養期間の後、クローンを単離し、展開し、次いで、製造者が提供した非アセチル化ＥＩＡ手順に従って、cAMP Biotrak Enzymeイムノアッセエイ（ＥＩＡ）システム（Amersham）を用いて、微量アミン（全ての化合物は、Sigmaから購入）への応答性について試験した。１５継代に亘る培養期間の間、安定なＥＣ５０を示すモノクローナル株細胞を、全てのその後の試験に使用した。
膜調製及び放射性リガンドの結合
コンフルエンスの細胞を、Ｃａ２＋及びＭｇ２＋なしで、１０mM ＥＤＴＡを含有する氷冷リン酸緩衝塩水ですすぎ、１０００rpmで、４℃にて５分間遠心分離してペレット化した。次いで、ペレットを氷冷リン酸緩衝塩水で２回洗浄し、細胞ペレットを液体窒素に浸漬することにより直ちに凍結し、使用するまで−８０℃で保存した。その後、細胞ペレットを、１０mM ＥＤＴＡを含む２０mlのＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ（２０mM）、ｐＨ７．４に懸濁し、Polytron (PT3000, Kinematica)を用いて、１０，０００rpmで１０秒間ホモジナイズした。ホモジネートを、４８，０００xgで、４℃にて３０分間遠心分離し、ペレットを、０．１mM ＥＤＴＡを含む２０mlのＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ（２０ｍＭ）、ｐＨ７．４（緩衝液Ａ）中に再懸濁し、Polytronを用いて、１０，０００rpmで１０秒間ホモジナイイズした。次いで、ホモジネートを、４８，０００xgで、４℃にて３０分間遠心分離し、ペレットを、２０mlの緩衝液Ａ中に再懸濁し、Polytronを用いて、１０，０００rpmで１０秒間ホモジナイズした。タンパク質濃度を、Pierce (Rockford, IL)の方法で決定した。その後、ホモジネートを、４８，０００xgで、４℃にて１０分間遠心分離し、２００で１mlあたりＭｇＣｌ２（１０mM）及びＣａＣｌ２ Ｇタンパク質を含むＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ（２０mM）、ｐＨ７．０及び（緩衝液Ｂ）（２mM）中に再懸濁し、Polytronを用いて、１０，０００rpmで１０秒間ホモジナイズした。
結合アッセイは、最終容積１mlで、４℃にて３０分間のインキュベーション時間で行った。放射性リガンド［３Ｈ］−rac−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）−２−イミダゾリンを、計算されたＫｄ値の６０nMと等しい濃度で使用して、全添加放射性リガンド濃度の約０．１％で、全結合の約７０〜８０％を示す特異的結合の結合物を得た。非特異的結合は、適切な非標識リガンド（１０μM）の存在下に結合された［３Ｈ］−rac−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）−２−イミダゾリンの量として規定した。競合リガンドは、広範囲の濃度（１０pM〜３０μM）で試験した。アッセイにおける最終ジメチルスルホキシド濃度は２％であり、それは、放射性リガンド結合に影響を与えなかった。各々の実験は、２回ずつ行った。全てのインキュベーションは、UniFilter-96プレート（Packard Instrument Company）及びポリエチレンイミン０．３％中で少なくとも２時間予備浸漬したガラスフィルターＧＦ／Ｃを通しての高速濾過ならびにFiltermate 96 Cell Harvester（Packard Instrument Company）を用いることにより終了した。次いで、管とフィルターを、冷緩衝液Ｂの１mlアリコートで３回洗浄した。フィルターを乾燥せずに、Ultima gold（４５μl／ウェル、Packard Instrument Company）に浸漬し、結合放射能活性は、TopCount Microplate Scintillation Counter (Packard Instrument Company)でカウントした。
好ましい化合物は、ＴＡＡＲ１についてマウスで、下表に示されるように、＜０．０１μMの範囲のＫｉ値（μM）を示す。
Figure 0005248528
Figure 0005248528

Figure 0005248528
式Ｉの化合物及び式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば、医薬製剤の形態で使用することができる。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与することができる。しかしながら、投与はまた、例えば、坐剤の剤形で直腸内に、又は、例えば、注射液の剤形で非経口的に行うこともできる。
式Ｉの化合物は、医薬製剤の製造のために、薬学的に不活性な無機又は有機担体と共に製剤化することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はそれらの誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等が、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤のためのそのような担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤のための適切な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール類等である。しかしながら、活性物質の性質に応じて、軟ゼラチンカプセル剤の場合は、通常担体を必要としない。液剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、例えば、水、ポリオール類、グリセリン、植物油等である。坐剤に適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体のポリオール類等である。
更に、医薬製剤は、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、着香剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含有することができる。それらはまた、他の治療上有益な物質も更に含有することができる。
式Ｉの化合物又は薬学的に許容されるその塩及び治療上不活性な担体を含有する医薬もまた、式Ｉの化合物及び／又は薬学的に許容される酸付加塩の１種以上と、所望ならば、他の治療上有益な物質の１種以上とを、１種以上の治療上不活性な担体と一緒に、ガレヌス製剤の投与形態にすることを含むそれらの製造方法と同様に、本発明の目的でもある。
本発明の最も好ましい適応症は、中枢神経系の疾患を含むものであり、例えば、うつ病、精神病、パーキンソン病、不安神経症及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の治療又は予防である。
用量は、広い範囲内で変えることができ、当然のことながら、それぞれの特定の症例における個別の要求に適合させなければならない。経口投与の場合、成人用の用量は、一般式Ｉの化合物１日当たり約０．０１mg〜約１０００mg、又は薬学的に許容されるその塩の対応する量で変えることができる。１日量を、１回量として又は分割量として投与してよく、加えて、必要性が示される場合、上限を超えることもできる。
錠剤の処方（湿式顆粒化）
品目 成分 mg／錠
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式Ｉの化合物 ５ ２５ １００ ５００
２．無水乳糖ＤＴＧ １２５ １０５ ３０ １５０
３．Sta-Rx 1500 ６ ６ ６ ３０
４．微晶質セルロース ３０ ３０ ３０ １５０
５．ステアリン酸マグネシウム １ １ １ １
合計 １６７ １６７ １６７ ８３１
製造手順
１．品目１、２、３及び４を混合し、精製水と共に造粒する。
２．顆粒を５０℃で乾燥させる。
３．顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
４．品目５を加え、３分間混合し、適切な成形機で圧縮する。
カプセル剤の処方
品目 成分 mg／カプセル
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式Ｉの化合物 ５ ２５ １００ ５００
２．含水乳糖 １５９ １２３ １４８ ---
３．トウモロコシデンプン ２５ ３５ ４０ ７０
４．タルク １０ １５ １０ ２５
５．ステアリン酸マグネシウム １ ２ ２ ５
合計 ２００ ２００ ３００ ６００
製造手順
１．品目１、２及び３を適切なミキサーで３０分間混合する。
２．品目４及び５を加え、３分間混合する。
３．適切なカプセルに充填する。
実験
下記の実施例は本発明を説明するが、その範囲を制限するものではない。
実施例１
（ＲＳ）−４−メチル−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−２−アミノ−２−フェニル−プロパン−１−オール
ＴＨＦ（１０ml）中の２−アミノ−２−フェニル−プロピオン酸（４８８mg）の撹拌し、冷却した懸濁液に、ＬｉＡｌＨ４（２４４mg）を室温でアルゴン雰囲気下、少しずつ加えた。氷浴を取り外し、次に、室温で撹拌を２０時間続けた。混合物を氷浴中で冷却し、ＴＨＦ ５mlで希釈して、Ｈ２Ｏ（０．２３ml）、４N ＮａＯＨ（０．２３ml）及びＨ２Ｏ（０．９２ml）を、連続してかつ注意深く加えた。室温で３０分撹拌後、混合物を濾過して、濾物をＴＨＦで洗浄した。濾液を濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；勾配：ＣＨ２Ｃｌ２→ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１）により精製して、２−アミノ−２−フェニル−プロパン−１−オール（２６６mg）を無色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：１５２．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （ＲＳ）−４−メチル−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
ＴＨＦ（５ml）中の２−アミノ−２−フェニル−プロパン−１−オール（２６６mg）とＫ２ＣＯ３（２９２mg）の撹拌し、冷却した（０℃）の混合物に、ＴＨＦ（５ml）中の臭化シアン（２９２mg）の溶液をアルゴン雰囲気下、加えた。氷浴を取り外し、室温で撹拌を１８時間続けた。混合物（白色の懸濁液）を、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏ １：１に取った。水相を、ＥｔＯＡｃで再抽出した。合わせた有機物を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；勾配：ＣＨ２Ｃｌ２→ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１）により精製して、４−メチル−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（２０４mg）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：１７７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１と同様にして、そしてそれぞれのアミノ酸又はアミノ酸誘導体から出発して調製した：
実施例２
（Ｓ）−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−４−（トリフルオロメチル）フェニルグリシンから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例３
（Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−４−フルオロフェニルグリシンから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１８０．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例４
（Ｓ）−４−（２−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−２−クロロフェニルグリシンから。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９７．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例５
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−４−クロロフェニルグリシンから。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例６
（ＲＳ）−４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−２−（トリフルオロメチル）フェニルグリシンから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例７
（ＲＳ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−２，４−ジフルオロフェニルグリシンから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９８．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例８
（ＲＳ）−４−ｏ−トリル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−α−アミノ−（２−メチルフェニル）酢酸から。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１７７．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例９
（Ｓ）−４−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−２，３−ジフルオロフェニルグリシンから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９９．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１０
（ＲＳ）−４−ビフェニル−４−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−アミノ−ビフェニル−４−イル−酢酸から。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１１
（ＲＳ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−２−フルオロフェニルグリシンから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１８０．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１２
（ＲＳ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルグリシンから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４７．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１３
（ＲＳ）−４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニルグリシンから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４７．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１４
（ＲＳ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−３，４−ジクロロフェニルグリシンから。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１５
（ＲＳ）−４−（２−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−２−メトキシフェニルグリシンから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９３．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１６
（ＲＳ）−４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−２，５−ジフルオロフェニルグリシンから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１７
（ＲＳ）−４−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−２，３，４−トリフルオロフェニルグリシンから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１７．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１８
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−３−クロロ−２−フルオロフェニルグリシンから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１９
（ＲＳ）−４−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−５−クロロ−２−フルオロフェニルグリシンから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２０
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−４−ブロモフェニルグリシンから。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２４３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２１
（Ｓ）−４−ビフェニル−４−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（Ｒ）−４−ビフェニル−４−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−ビフェニル−４−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例１０）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１５：８５）により分離して、（Ｓ）−４−ビフェニル−４−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（オフホワイトの固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２３９．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））及び（Ｒ）−４−ビフェニル−４−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（オフホワイトの固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２３９．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例１と同様にして、そしてそれぞれのアミノ酸又はアミノ酸誘導体から出発して調製した：
実施例２２
（ＲＳ）−４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−アミノ−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルから。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２６９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２３
（ＲＳ）−４−（４−フェノキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−アミノ−（４−フェノキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルから。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２５５．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２４
（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−アミノ−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルから。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２６９．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２５
（ＲＳ）−４−（３−フェノキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−アミノ−（３−フェノキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルから。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２５５．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２６
（Ｓ）−４−メチル−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（Ｒ）−４−メチル−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−メチル−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例１）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１５：８５）により分離して、（Ｓ）−４−メチル−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（オフホワイトの固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：１７７．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））及び（Ｒ）−４−メチル−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（オフホワイトの固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：１７７．４（［Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例１と同様にして、そしてそれぞれのアミノ酸又はアミノ酸誘導体から出発して調製した：
実施例２７
（ＲＳ）−４−ビフェニル−３−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−アミノ−ビフェニル−３−イル−酢酸から。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２８
（ＲＳ）−４−エチル−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−２−アミノ−２−フェニル酪酸から。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９１．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２９
（Ｓ）−４−（３−ブロモ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（Ｒ）−４−（３−ブロモ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−（３−ブロモ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
ＴＨＦ中のリチウムジイソプロピルアミドの溶液（２M、５．０５ml）を、−５５℃に冷却して、ＴＨＦ（６ml）中の（ＲＳ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（６６７mg、実施例７）で処理した。反応混合物を−５５℃で２時間撹拌し、次に、１，２−ジブロモエタン（０．５８ml）を滴下し、処理した。反応混合物を室温に温め、次に、一晩、室温で撹拌した。それをＨ２Ｏでクエンチして、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；勾配：ＣＨ２Ｃｌ２→ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：５）により精製して、（ＲＳ）−４−（３−ブロモ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（６１mg）を明黄色の固体として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２７９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｓ）−４−（３−ブロモ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（Ｒ）−４−（３−ブロモ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３−ブロモ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１０：９０）により分離して、（Ｓ）−４−（３−ブロモ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（オフホワイトの固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２７９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））及び（Ｒ）−４−（３−ブロモ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（オフホワイトの固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２７９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例３０
（ＲＳ）−４−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
１，２−ジメトキシエタン（４ml）中の（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（８０mg；実施例２０）の撹拌した溶液に、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（２４mg）、１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１ml）及び４−フルオロフェニルボロン酸（１８６mg）を室温でアルゴン雰囲気下、加えた。混合物を８５℃に加熱して、その温度で撹拌を１８時間続けた。暗褐色の混合物を室温に冷まし、ＥｔＯＡｃで希釈して、Ｈ２Ｏで洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで再抽出した。合わせた有機物を、Ｈ２Ｏ及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；勾配：ＣＨ２Ｃｌ２→ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１）により精製して、（ＲＳ）−４−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（４６mg）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：２５７．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例３１
（ＲＳ）−４−（４’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
実施例３０と同様にして、（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、４−クロロフェニルボロン酸と反応させて、（ＲＳ）−４−（４’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１と同様にして、そしてそれぞれのアミノ酸又はアミノ酸誘導体から出発して調製した：
実施例３２
（ＲＳ）−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−アミノ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−酢酸から。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例３３
（ＲＳ）−４−ナフタレン−２−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−アミノ−ナフタレン−２−イル−酢酸から。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例３４
（ＲＳ）−４−ナフタレン−１−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−アミノ−ナフタレン−１−イル−酢酸から。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例３５
（ＲＳ）−４−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−アミノ−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−酢酸から。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２０７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例３６
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−アミノ−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）酢酸から。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２７．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例３７
（Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（Ｒ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例７）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１０：９０）により分離して、（Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（明黄色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：１９９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））及び（Ｒ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（オフホワイトの固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：１９９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例３８
（Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロ−３−［３Ｈ］−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＥｔＯＡｃ（１ml）中の（Ｓ）−４−（３−ブロモ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（３．５mg；実施例２９．ｂ）の溶液を、１０％パラジウム担持炭（１．２mg）１．２mgで処理して、トリエチルアミン（２０μml）をトリチウムガス下、室温にて１時間撹拌した。揮発物を真空移送により除去して、エタノール／水 ９：１ ５mlを、３回に分けて反応フラスコに加えた。短時間の撹拌後、揮発物を真空移送により除去した。反応フラスコを、トリチウム化装置から取り外し、残留物をエタノールに懸濁した。懸濁液を、０．４５μｍ ＰＴＦＥ円筒濾過器（A＝１３mm）を通して濾過し、フィルターをエタノールで５回すすいで、濾液を蒸発させ約０．５mlにして、次にジクロロメタンと水＋１０％炭酸ナトリウムに分配した。ジクロロメタンで二回目の抽出後、有機相を炭酸カリウムで乾燥させた。濾過し、蒸発させ、トルエンに溶解し、蒸発させ、残留トリエチルアミンを除去して、粗生成物を得て、それをエタノール５０mlに溶解した。総活量は、２２９mCiであった。粗生成物の半分を、ＨＰＬＣ（カラム：XTerra RP-18 ５μｍ １０×１５０mm；移動相：Ａ／Ｂ＝６５：３５；Ａ：１００mM炭酸アンモニウム ｐＨ＝１０＋５％アセトニトリル；Ｂ：アセトニトリル；流速：５ml／分；ＵＶ：２２０nm）により精製した。ＨＰＬＣ溶出液を蒸発させ、その容量を約半分にし、次に上記のとおりジクロロメタンと水＋１０％炭酸ナトリウムに分配した。最終的に、精製した生成物を、エタノール２５mlに溶解した。総活量は９８．２９mCiであり、放射化学的純度が、ラジオＨＰＬＣ及びラジオＴＬＣに従って、それぞれ１００％及び９８％であった。特異的活量は、質量分析に従って１７．５Ｃｉ／moleであった。鏡像異性体純度は、ＨＰＬＣに従って９９％を超えた（カラム：Chiralpak AD １０μm ４．６×２５０mm；移動相：ｎ−ヘプタン中１０％エタノール；流速：１ml／分；ＵＶ：２２０nm）。
実施例３９
（Ｓ）−４−ｏ−トリル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（Ｒ）−４−ｏ−トリル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−ｏ−トリル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例８）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１０：９０）により分離して、（Ｓ）−４−ｏ−トリル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（明黄色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：１７７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））及び（Ｒ）−４−ｏ−トリル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（明黄色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：１７７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例１と同様にして、そしてそれぞれのアミノ酸又はアミノ酸誘導体から出発して調製した：
実施例４０
（ＲＳ）−４−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
２，４，５−トリフルオロ−ＤＬ−フェニルグリシンから。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１７．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例４１
（ＲＳ）−４−（２−アミノ−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−イル）−安息香酸メチルエステル
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（アミノ−メトキシカルボニル−メチル）−安息香酸メチルエステルから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２２１．１３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例４２
（ＲＳ）−４−チオフェン−２−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−α−アミノチオフェン−２−酢酸メチルエステル塩酸塩から。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：１６９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例４３
（ＲＳ）−（４−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−アミノ−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−酢酸メチルエステル塩酸塩から。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２０３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例４４
（ＲＳ）−４−ピリジン−３−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−３−ピリジル−アミノ酢酸塩酸塩から。明黄色の固体。
実施例１と同様にして、そしてそれぞれのアミノ酸又はアミノ酸誘導体から出発して調製した：
実施例４５
（Ｒ）−４−ナフタレン−２−イルメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｒ）−２−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸から。明黄色の粘性油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２７．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例４６
（Ｒ）−４−ナフタレン−１−イルメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｒ）−２−アミノ−３−ナフタレン−１−イル−プロピオン酸から。明黄色の粘性油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２７．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例４７
（Ｒ）−４−ベンジル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｄ−フェニルアラニンから。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１７７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例４８
（Ｓ）−４−ナフタレン−１−イルメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−２−アミノ−３−ナフタレン−１−イル−プロピオン酸から。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２７．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例４９
（Ｓ）−４−ナフタレン−２−イルメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−２−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸から。明黄色の無定形固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例５０
（ＲＳ）−４−ベンジル−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
α−メチル−ＤＬ−フェニルアラニンから。無色の粘性油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例５１
（Ｓ）−４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−４−クロロフェニルアラニンから。明黄色の粘性油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例５２
（Ｓ）−４−（４−メトキシ−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−４−メトキシフェニルアラニンから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２０７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例５３
（Ｓ）−４−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−４−ベンジルオキシフェニルアラニンから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２８３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例５４
（Ｓ）−４−（３−フルオロ−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−３−フルオロフェニルアラニンから。明黄色の無定形固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例５５
（Ｓ）−４−（２−フルオロ−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−２−フルオロフェニルアラニンから。明黄色の無定形固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例５６
（Ｓ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−２−トリフルオロメチルフェニルアラニンから。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例５７
（Ｓ）−４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−２−アミノ−３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−プロピオン酸から。明黄色の無定形固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２２１．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例５８
（Ｓ）−４−（３−メチル−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−３−メチルフェニルアラニンから。黄色の無定形固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９１．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例５９
（Ｓ）−４−（４−メチル−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−４−メチルフェニルアラニンから。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９１．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例６０
（Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−２−クロロフェニルアラニンから。明黄色の油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例６１
（Ｓ）−４−（３−クロロ−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−３−クロロフェニルアラニンから。明黄色の油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１０．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例６２
（Ｓ）−４−（２−メチル−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−２−メチルフェニルアラニンから。黄色の油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９１．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例６３
（Ｓ）−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−３−トリフルオロメチルフェニルアラニンから。黄色の油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例６４
（Ｓ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−４−トリフルオロメチルフェニルアラニンから。黄色の油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例６５
（Ｓ）−４−（４−フルオロ−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−４−フルオロフェニルアラニンから。黄色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：１９５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例６６
（ＲＳ）−４−（２，６−ジメチル−ベンジル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−２−アミノ−３−（２，６−ジメチル−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸塩酸塩から。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例６７
（Ｓ）−４−（４−tert−ブトキシ−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−４−tert−ブトキシフェニルアラニンから。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例６８
４−（１−フェニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
２−アミノ−３−フェニルブタン酸塩酸塩から。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９１．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例６９
（ＲＳ）−４−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−２−クロロ−６−フルオロフェニルアラニンから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例７０
（Ｓ）−４−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−３，４−ジフルオロフェニルアラニンから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例７１
（Ｓ）−４−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｌ−３，４−ジメトキシフェニルアラニンから。明黄色のガム状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例７２
（ＲＳ）−４−（２−フェノキシ−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−２−フェノキシフェニルアラニンから。無色の油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２６９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例７３
（ＲＳ）−４−（２−フルオロ−５−メチル−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−２−フルオロ−５−メチルフェニルアラニンから。明黄色の粘性油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２０９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例７４
（ＲＳ）−４−（２，６−ジフルオロ−３−メチル−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニルアラニンから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例７５
（ＲＳ）−４−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニルアラニンから。明黄色の粘性油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２６３．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例７６
（ＲＳ）−４−（２，６−ジメチル−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−２，６−ジメチルフェニルアラニンから。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２０５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例７７
（ＲＳ）−４−（２，６−ジエチル−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ＤＬ−２，６−ジエチルフェニルアラニンから。オフホワイトの無定形固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１と同様にして、そしてそれぞれのアミノ酸又はアミノ酸誘導体から出発して調製した：
実施例７８
（ＲＳ）−４−メチル−４−フェネチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−２−アミノ−２−メチル−４−フェニル−酪酸から。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２０５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例７９
（Ｓ）−４−（２−フェニル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （Ｓ）−２，２−ジメチル−４−（（Ｅ）−２−フェニル−プロペニル）−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
１，２−ジメトキシエタン（１５ml）中のジエチル１−フェニルエチルホスホン酸塩（２．３５ml）の溶液を、アルゴン雰囲気下、０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム溶液（５．９ml；ヘキサン中１．６M）で滴下、処理した。反応混合物を０℃で５分間撹拌し、次に１，２−ジメトキシエタン（１５ml）中の（Ｒ）−４−ホルミル−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（１．５ｇ）の溶液で滴下、処理した。溶液を、室温に温め、次に、一晩還流した。室温に冷ました後、混合物を、水でクエンチして、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；勾配：シクロヘキサン→シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ １：１）により単離して、（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−（（Ｅ）−２−フェニル−プロペニル）−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（７２０mg）を明黄色の粘性油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）：３１８．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−ペンタン−１−オール
ＥｔＯＨ（３０ml）及びＣＨＣｌ３（１５ml）中の（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−（（Ｅ）−２−フェニル−プロペニル）−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（７００mg）の溶液を、１０％ Ｐｄ／Ｃ（２００mg）で処理して、一晩バルーンを用いて水素化した。触媒を濾別し、ＥｔＯＨで洗浄して、濃縮した。残留物をＥｔＯＨ（１０ml）に溶解して、２N ＨＣｌ（１５ml）で処理した。混合物を、９０分間、１００℃に加熱し、次に濃縮した。残留物を１N ＮａＯＨに取り、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ４：１で抽出した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；勾配：ＣＨ２Ｃｌ２→ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１）により精製して、（Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−ペンタン−１−オール（３４２mg）をオフホワイトのロウ状固体として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１８０．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
ｃ） （Ｓ）−４−（２−フェニル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１ｂと同様にして、（Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−ペンタン−１−オールを、臭化シアンと反応させて、（Ｓ）−４−（２−フェニル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。オフホワイトのロウ状固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２０５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例８０
（Ｓ）−４−フェネチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（Ｒ）−４−フェネチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−フェネチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１５：８５）により分離して、（Ｓ）−４−フェネチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（オフホワイトの固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：１９１．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））及び（Ｒ）−４−フェネチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（オフホワイトの固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：１９１．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例８１
（Ｓ）−４−メチル−４−フェネチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（Ｒ）−４−メチル−４−フェネチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−メチル−４−フェネチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例７５）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１０：９０）により分離して、（Ｓ）−４−メチル−４−フェネチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（オフホワイトの固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２０５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））及び（Ｒ）−４−メチル−４−フェネチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（オフホワイトの固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２０５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例８２
（Ｓ）−４−（（Ｒ）−２−フェニル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（Ｓ）−４−（（Ｓ）−２−フェニル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２−フェニル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例７９．ｃ）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１５：８５）により分離して、（Ｓ）−４−（（Ｒ）−２−フェニル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（オフホワイトの固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２０５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））及び（Ｒ）−４−（（Ｓ）−２−フェニル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（オフホワイトの固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２０５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例８３
（Ｒ）−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （Ｓ）−４−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル−メチル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
ＴＨＦ（８０ml）中の（Ｒ）−４−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（１．３６ｇ；ＣＡＳ １０８１４９−６５−１）、２−メルカプトベンゾチアゾール（１．４８ｇ）及びトリフェニルホスフィン（２．３２ｇ）の撹拌し、冷却した（０℃）溶液に、アゾジカルボン酸ジエチル（４．１ml；トルエン中４０％溶液）を、アルゴン雰囲気下、加えた。混合物（すぐに黄色の懸濁液に変化し、ゆっくり室温に温めた）を、１８時間一晩撹拌し、次にＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液で洗浄した。水相を、ＥｔＯＡｃで再抽出した。合わせた有機物を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；勾配：シクロヘキサン→シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ ８５：１５）により精製して、（Ｓ）−４−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル−メチル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（２．０ｇ）を明黄色の粘性油状物として得た。
ｂ） （Ｓ）−４−（ベンゾチアゾール−２−スルホニルメチル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
ジクロロメタン（８０ml）中の（Ｓ）−４−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル−メチル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（２．０ｇ）の撹拌した溶液に、３−クロロ過安息香酸（２．２９ｇ）を、アルゴン雰囲気下、０℃で一度に加えた。混合物（ゆっくり室温に温めた）を、一晩撹拌した。混合物を、１０％重亜硫酸ナトリウム水溶液（８０ml）、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；勾配：シクロヘキサン→シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：２）により単離して、（Ｓ）−４−（ベンゾチアゾール−２−スルホニルメチル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（１．６４ｇ）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：４１３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
ｃ） （（Ｒ）−４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
ＴＨＦ（１２ml）中の（Ｓ）−４−（ベンゾチアゾール−２−スルホニルメチル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（０．４８４mg）の撹拌し、冷却した（−７８℃）溶液に、ＴＨＦ（１．１ml）中のＬｉＨＭＤＳの１M溶液を、アルゴン雰囲気下、ゆっくり加えた。混合物を−４０℃に温めて、その温度で撹拌を３０分間続けた。混合物を、再度−７８℃に冷却して、次にＴＨＦ（３ml）中の４−フルオロベンズアルデヒド（０．１１２ｇ）の溶液を、シリンジを介してゆっくり加えた。撹拌を−７８℃で２時間続け、次に反応混合物をゆっくりと０℃に温まるにまかせた。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５ml）及びＨ２Ｏ（１５ml）を加えて、混合物をクエンチして、ＥｔＯＡｃで抽出した。水相をＥｔＯＡｃで再抽出した。合わせた有機物を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；勾配：シクロヘキサン→シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ ８５：１５）により精製して、（Ｒ）−４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（０．２０１ｇ）を無色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：３２２．４（［Ｍ＋Ｈ］＋））
ｄ） （Ｒ）−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
エタノール（５ml）中の（Ｒ）−４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（０．２０５ｇ）の撹拌した溶液に、１０％ Ｐｄ／Ｃ（２０mg）を、アルゴン雰囲気下、室温で加えた。混合物を水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を濃縮して、（Ｒ）−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（０．１９５ｇ）を明褐色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：３２４．５（［Ｍ＋Ｈ］＋））
ｅ） （Ｒ）−２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニル）−ブタン−１−オール
ジオキサン（３．５ml）中の（Ｒ）−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（１９０mg）の撹拌した溶液に、ジオキサン（１．４７ml）中の４M ＨＣｌ溶液を、アルゴン雰囲気下、室温で加えた。混合物を１６時間撹拌した。混合物を濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；勾配：ＣＨ２Ｃｌ２→ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１）により精製して、（Ｒ）−２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニル）−ブタン−１−オール（７８mg）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：１８４．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
ｆ） （Ｒ）−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１ｂと同様にして、（Ｒ）−２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニル）−ブタン−１−オールを、臭化シアンと反応させて、（Ｒ）−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２０９．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１と同様にして、そしてそれぞれのアミノ酸又はアミノ酸誘導体から出発して調製した：
実施例８４
（ＲＳ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−アミノ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−酢酸から。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１７．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例８３と同様にして、（Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、それぞれのベンズアルデヒドを使用して調製した：
実施例８５
（Ｓ）−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
４−フルオロベンズアルデヒドから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２０９．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例８６
（Ｓ）−４−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒドから。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２３９．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例８７
（Ｒ）−４−フェノキシメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （Ｒ）−２，２−ジメチル−４−フェノキシメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
ＴＨＦ（２０ml）中の（Ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸 tert−ブチル（４００mg；ＣＡＳ １０８１４９−６３−９）の撹拌した溶液に、フェノール（１９７mg）、トリフェニルホスフィン（５７３mg）及びアゾジカルボン酸 ジ−tert−ブチル（４８８mg）を加えた。得られた黄色の溶液を７０℃で１８時間一晩撹拌し、次に減圧下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０→７０：３０）により精製して、（Ｒ）−２，２−ジメチル−４−フェノキシメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（３３６mg、６３％）を無色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：３０８．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
ｂ） （Ｓ）−２−アミノ−３−フェノキシ−プロパン−１−オール
ジオキサン（５ml）中の（Ｒ）−２，２−ジメチル−４−フェノキシメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（３００mg）の撹拌した溶液に、ジオキサン（２．４４ml）中の４M ＨＣｌ溶液を、アルゴン雰囲気下、室温で加えた。混合物を１６時間撹拌した。混合物を濃縮した。残留物を、飽和炭酸ナトリウム水溶液中に再懸濁して、混合物を、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；勾配：ＣＨ２Ｃｌ２→ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１）により精製して、（Ｓ）−２−アミノ−３−フェノキシ−プロパン−１−オール（１０８mg、６６％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：１６８．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
ｃ） （Ｒ）−４−フェノキシメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１ｂと同様にして、（Ｓ）−２−アミノ−３−フェノキシ−プロパン−１−オールを、臭化シアンと反応させて、（Ｒ）−４−フェノキシメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。
無色のガム状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：１９３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例８３と同様にして、（Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、それぞれのベンズアルデヒドを使用して調製した：
実施例８８
（（Ｓ）−４−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
２，４−ジフルオロ−ベンズアルデヒドから。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２２７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例８９
（Ｓ）−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３，４−ジフルオロ−ベンズアルデヒドから。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２２７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例９０
（Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例１４）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝２０：８０）により分離して、（Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例９１
（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例１４）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝２０：８０）により分離して、（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例９２
（ＲＳ）−４−（３−シクロヘキシルアミノ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（３−シクロヘキシルアミノ−フェニル）−酢酸メチルエステル
ＭｅＯＨ（５ml）中の（３−アミノ−フェニル）−tert−ブトキシカルボニルアミノ−酢酸メチルエステル（１６５mg、ＣＡＳ １８００８１−３４−９）の溶液を、シクロヘキサノン（０．０７ml）、塩化亜鉛（３２１mg）及びＮａＢＨ３ＣＮ（１１１mg）でアルゴン雰囲気下、処理して、４０℃で一晩撹拌した。ＭｅＯＨを留去した。残留物を、ＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏに取った。水相をＥｔＯＡｃで再抽出した。合わせた有機物を、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；勾配：シクロヘキサン→シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ １４：１）により精製して、（ＲＳ）−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（３−シクロヘキシルアミノ−フェニル）−酢酸メチルエステル（２００mg、９４％）を無色の粘性油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）：３６３．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （ＲＳ）−アミノ−（３−シクロヘキシルアミノ−フェニル）−酢酸メチルエステル
ジオキサン（５ml）中の（ＲＳ）−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（３−シクロヘキシルアミノ−フェニル）−酢酸メチルエステル（２００mg）の溶液を、ジオキサン（２．７６ml）中の４M ＨＣｌで処理して、室温で一晩撹拌し、次に濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；勾配：ＣＨ２Ｃｌ２→ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１）により精製して、（ＲＳ）−アミノ−（３−シクロヘキシルアミノ−フェニル）−酢酸メチルエステル（１２６mg、８７％）を明黄色の粘性油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２６３．０（［Ｍ＋Ｈ］＋））
ｃ） （ＲＳ）−２−アミノ−２−（３−シクロヘキシルアミノ−フェニル）−エタノール
ＴＨＦ（１ml）中の（ＲＳ）−アミノ−（３−シクロヘキシルアミノ−フェニル）−酢酸メチルエステル（１２０mg）の溶液を、塩化リチウム（７８mg）、水素化ホウ素ナトリウム（６８mg）及びＥｔＯＨ（１．８ml）でアルゴン雰囲気下、処理して、室温で一晩撹拌した。混合物を濾過した。残留物をＥｔＯＨで洗浄した。濾液を濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２に取った。固体を濾過により除去した。濾液を濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；勾配：ＣＨ２Ｃｌ２→ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１）により単離して、（ＲＳ）−２−アミノ−２−（３−シクロヘキシルアミノ−フェニル）−エタノール（８７mg、６５％）を無色の粘性油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
ｄ） （ＲＳ）−４−（３−シクロヘキシルアミノ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１．ｂと同様にして、（ＲＳ）−２−アミノ−２−（３−シクロヘキシルアミノ−フェニル）−エタノールを、標記化合物に変換した。無色の粘性油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例９３
（Ｒ）−４−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
実施例８３と同様にして、標記化合物を、（Ｒ）−４−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル及び３，５−ジフルオロベンズアルデヒドから出発して調製した。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２２７．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例９４
（ＲＳ）−４−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−（tert−ブトキシカルボニルアミノ−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステル
ＴＨＦ（１０ml）中の（ＲＳ）−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（３−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル（ＣＡＳ ５２６２１７−６０−７）の溶液を、テトラヒドロ−ピラン−４−オール（０．２４ml）、トリフェニルホスフィン（６４９mg）及びアゾジカルボン酸 ジ−tert−ブチル（５７０mg）でアルゴン雰囲気下、処理して、室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；勾配：シクロヘキサン→シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ １：１）により精製して、（ＲＳ）−tert−ブトキシカルボニルアミノ−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステル（８８４mg、８２％）を粘性で明黄色の油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）：３６６．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （ＲＳ）−４−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例９２．ｂ、１．ａ及び９２．ｄと同様にして、（ＲＳ）−tert−ブトキシカルボニルアミノ−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステルを、標記化合物に変換した。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２６３．０（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例８７と同様にして調製した：
実施例９５
（Ｒ）−４−（４−クロロ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸 tert−ブチル及び４−クロロフェノールから。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２９．２（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２２７．２（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例９６
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸 tert−ブチル及び４−（トリフルオロメチル）−フェノールから。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２６１．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例９７
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸 tert−ブチル及び４−フルオロフェノールから。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例９８
（Ｒ）−４−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸 tert−ブチル及び４−ブロモフェノールから。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２７３．０（［｛８１Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７１．０（［｛７９Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例９９
（ＲＳ）−４−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−tert−ブトキシカルボニルアミノ−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステル
ＤＭＦ（４ml）中の（ＲＳ）−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル（５００mg、ＣＡＳ １４３３２３−４９−３）の溶液を、アルゴン雰囲気下、２−ブロモエチルメチルエーテル（０．３４ml）、炭酸セシウム（６９５mg）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（６６mg）で処理して、室温で一晩撹拌した。次に、それをＨ２Ｏでクエンチして、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機物を、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；勾配：シクロヘキサン→シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ ４：１）により精製して、（ＲＳ）−tert−ブトキシカルボニルアミノ−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステル（４３４mg、７２％）を粘性で無色の油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）：３４０．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （ＲＳ）−４−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例９２．ｂ、１．ａ及び９２．ｄと同様にして、（ＲＳ）−tert−ブトキシカルボニルアミノ−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステルを、標記化合物に変換した。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１００
（Ｒ）−４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例１６）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１５：８５）により分離して、（Ｒ）−４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１０１
（Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例１６）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１５：８５）により分離して、（Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１０２
（Ｒ）−４−ナフタレン−２−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−ナフタレン−２−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例３３）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝２０：８０）により分離して、（Ｒ）−４−ナフタレン−２−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１０３
（Ｓ）−４−ナフタレン−２−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−ナフタレン−２−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例３３）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝２０：８０）により分離して、（Ｓ）−４−ナフタレン−２−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１０４
（Ｒ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２０）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝２０：８０）により分離して、（Ｒ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２４１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１０５
（Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２０）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝２０：８０）により分離して、（Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１０６
（Ｒ）−４−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１と同様にして、標記化合物を、２，４，５−トリフルオロ−ＤＬ−フェニルグリシンから得た。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （（Ｒ）−４−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２０）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、イソプロパノール／ヘプタン＝１０：９０）により分離して、（Ｒ）−４−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１０７
（Ｓ）−４−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例１０６）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、イソプロパノール／ヘプタン＝１０：９０）により分離して、（Ｓ）−４−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１７．４（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１０８
（Ｒ）−４−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例１８）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、イソプロパノール／ヘプタン＝１：９）により分離して、（Ｒ）−４−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１０９
（Ｓ）−４−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例１８）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、イソプロパノール／ヘプタン＝１：９）により分離して、（Ｓ）−４−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例８３と同様にして、（Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、それぞれのベンズアルデヒドを使用して調製した：
実施例１１０
（Ｓ）−４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
２−トリフルオロメチルベンズアルデヒドから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２５９．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１１１
（Ｓ）−４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
２−フルオロベンズアルデヒドから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２０９．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１１２
（Ｓ）−４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３−フルオロベンズアルデヒドから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２０９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１１３
（Ｓ）−４−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３，５−ジフルオロベンズアルデヒドから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２２７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１１４
（Ｓ）−４−（２−ｏ−トリル−エチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ｏ−トリルアルデヒドから。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２０５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１１５
（Ｓ）−４−（２−ｍ−トリル−エチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ｍ−トリルアルデヒドから。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２０５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１１６
（Ｓ）−４−（２−ｐ−トリル−エチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ｐ−トリルアルデヒドから。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２０５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１１７
（Ｒ）−４−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例４０）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、イソプロパノール／ヘプタン＝１０：９０）により分離して、（Ｒ）−４−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１７．４（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１１８
（Ｓ）−４−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例４０）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、イソプロパノール／ヘプタン＝１０：９０）により分離して、（Ｓ）−４−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１７．４（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例８３と同様にして、（Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、それぞれのベンズアルデヒドを使用して調製した：
実施例１１９
（Ｓ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
４−トリフルオロメチルベンズアルデヒドから。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２５９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１２０
（Ｓ）−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３−トリフルオロメチルベンズアルデヒドから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２５９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１２１
（Ｒ）−４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例４０）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、イソプロパノール／ヘプタン＝５：９５）により分離して、（Ｒ）−４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．４（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１２２
（Ｓ）−４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例４０）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、イソプロパノール／ヘプタン＝５：９５）により分離して、（Ｓ）−４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．４（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例８７と同様にして調製した：
実施例１２３
（Ｒ）−４−ｐ−トリルオキシメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸 tert−ブチル及び４−メチルフェノールから。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２０７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例８３と同様にして、それぞれのベンズアルデヒドから出発して調製した：
実施例１２４
（Ｒ）−４−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３，４−ジクロロベンズアルデヒドから。無色のガム状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２５９．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１と同様にして、そしてそれぞれのアミノ酸から出発して調製した：
実施例１２５
（Ｓ）−４−ビフェニル−４−イルメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロピオン酸から。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２５３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１２６
（Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （（ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１と同様にして、標記化合物を、２−（４−フルオロフェニル）アラニンから得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン ２：８）により分離して、（Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例８３と同様にして、そして、（Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル及びそれぞれのベンズアルデヒドから出発して調製した：
実施例１２７
（Ｓ）−４−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３，４−ジクロロベンズアルデヒドから。粘性で無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２５９．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１２８
（Ｒ）−４−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例３５）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝２０：８０）により分離して、（Ｒ）−４−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２０６．９（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１２９
（Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例３５）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝２０：８０）により分離して、（Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２０７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１３０
（Ｒ）−４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例３６）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝２０：８０）により分離して、（Ｒ）−４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１３１
（Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例３６）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝２０：８０）により分離して、（Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例８３と同様にして、（Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、それぞれのベンズアルデヒドを使用して調製した：
実施例１３２
（Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
４−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒドから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２４３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１３３
（Ｓ）−４−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドから。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７７．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１３４
（Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオン酸塩酸塩
３N ＮａＯＨ（３０ml）中の５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン（３．０ｇ；ＣＡＳ ５２７１５−５７−８）の溶液を、一晩還流した。反応混合物を０℃に冷却し、次に、濃ＨＣｌを滴下することにより、ｐＨ１にした。得られた白色のスラリーを濾過した。固体をＨ２Ｏで十分に洗浄し、減圧下で乾燥させ、ＥｔＯＨ（２５ml）に再懸濁し、濾過により回収し、ＥｔＯＨ及びジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させて、（ＲＳ）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオン酸塩酸塩（１．３５ｇ、２７％）をオフホワイトの固体として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２６６．９（［Ｍ＋Ｎａ］＋）
ｂ） （ＲＳ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１と同様にして、（ＲＳ）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオン酸塩酸塩を、標記化合物に変換した。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４４．９（［Ｍ＋Ｈ］＋））
ｃ） （Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（（ＲＳ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１５：８５）により分離して、（Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１３５
（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（（ＲＳ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１５：８５）により分離して、（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１３６
（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
実施例１２６と同様にして、（ＲＳ）−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−プロピオン酸を、（ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンに変換し、連続して、それをキラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １５：８５）により分離して、（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例８３と同様にして、（Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、それぞれのベンズアルデヒドを使用して調製した：
実施例１３７
（Ｓ）−４−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドから。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７７．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１３８
（Ｓ）−４−［２−（３，５−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３，５−ジクロロ−ベンズアルデヒドから。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２５９．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１３９
（Ｓ）−４−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
２−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒドから。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２４３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１４０
（Ｓ）−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
４−フルオロ−３−メチル−ベンズアルデヒドから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２２３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１４１
（Ｓ）−４−｛２−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドから。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：３０７．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１４２
（Ｓ）−４−［２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドから。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７７．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１４３
（Ｓ）−４−［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３−ブロモ−ベンズアルデヒドから。オフホワイトのロウ状固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２６９．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１４４
（Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドから。無色の粘性油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２９３．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１４５
（Ｓ）−４−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒドから。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２９３．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１４６
（Ｓ）−４−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒドから。粘性で無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２９３．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１４７
（Ｓ）−４−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−（５−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン
ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ １：１（６０ml）中の２−（トリフルオロメチル）アセトフェノン（４．０ｇ）の溶液を、炭酸アンモニウム（１０．２１ｇ）及びＮａＣＮ（１．２５ｇ）でアルゴン雰囲気下、処理した。反応混合物を、６０℃に加熱して、３時間撹拌した。それを０℃に冷却して、３N ＨＣｌ（およそ８０ml）を滴下することにより、溶液を酸性ｐＨにした。次にＮ２を溶液に９０分間泡立て入れ、残りのＨＣＮを除去した。ＥｔＯＨ及び水の一部を蒸留により除去した。残りの水溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；勾配：シクロヘキサン→シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：７）により精製して、５−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン（３．１４ｇ、５７％）をオフホワイトの固体として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２７６．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （ＲＳ）−２−アミノ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸
実施例１３４．ａと同様にして、５−メチル−５−（４−トリ−フルオロメチル−フェニル）−イミダゾリジン−２，４−ジオンを、（ＲＳ）−２−アミノ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸に変換した。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３４．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
ｃ） （ＲＳ）−４−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１と同様にして、（ＲＳ）−２−アミノ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸を、標記化合物に変換した。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
ｃ） （Ｓ）−４−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１０：９０）により分離して、（Ｓ）−４−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。
（−）−鏡像異性体。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１４８
（Ｒ）−４−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例１４７）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１０：９０）により分離して、（Ｒ）−４−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例８３と同様にして、（Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、それぞれのベンズアルデヒドを使用して調製した：
実施例１４９
（Ｓ）−４−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
２，３−ジクロロ−ベンズアルデヒドから。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２５９．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１５０
（Ｓ）−４−［２−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒドから。明黄色の粘性油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：３０９．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１５１
（Ｓ）−４−［２−（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドから。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２９３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１５２
（Ｒ）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１と同様にして、標記化合物を、２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ＤＬ−グリシンから得た。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｒ）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １５：８５）により分離して、（Ｒ）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．４（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１５３
（Ｓ）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（（ＲＳ）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １５：８５）により分離して、（Ｓ）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１５４
（Ｓ）−４−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （Ｒ）−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル−エチル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
ＴＨＦ（４０ml）中の（Ｒ）−４−アセチル−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（２．８０ｇ、ＣＡＳ １６７１０２−６３−８）の溶液を、アルゴン雰囲気下、０℃に冷却して、ベンジルマグネシウムクロリド溶液（ジエチルエーテル中１M、３４．５ml）で滴下処理した。反応混合物を、室温で一晩撹拌し、次に、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ml）でクエンチして、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を、Ｈ２Ｏ及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；勾配：シクロヘキサン→シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１）により精製して、（Ｒ）−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル−エチル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（３．４５ｇ、８９％）をオフホワイトのロウ状固体として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）：３３６．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−４−フェニル−ブタン−１−オール
ＴＨＦ（２５ml）中の（Ｒ）−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル−エチル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（０．５０ｇ）の撹拌した溶液を、アルゴン雰囲気下、−７８℃に冷却して、ＴＨＦ（１．７９ml）中の１Mリチウム−ビス−（トリメチルシリル）アミドで滴下処理した。溶液を、室温に温まるにまかせた。次に、クロロチオギ酸フェニル（０．３ml）を加えた。撹拌を室温で２時間した後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチして、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、粗（Ｒ）−２，２−ジメチル−４−（１−メチル−１−フェノキシチオカルボニルオキシ−２−フェニル−エチル）−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルを淡黄色の油状物として得て、それをさらに精製しないで次の反応工程で使用した。
トルエン（５ml）中の粗（Ｒ）−２，２−ジメチル−４−（１−メチル−１−フェノキシチオカルボニルオキシ−２−フェニル−エチル）−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（７００mg）の溶液を、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（１２２mg）及びトリ−Ｎ−ブチルヒドリドスズ（０．７９ml）でアルゴン雰囲気下、処理した。反応混合物を３０分間還流し、次に室温に冷まし、次にカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、勾配：シクロヘキサン→シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ １０：１）により直接精製して、（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−（１−メチル−２−フェニル−ビニル）−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（２７９mg、５９％）を明黄色のロウ状固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：３１８．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
ジオキサン（２ml）中４M ＨＣｌ中の（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−（１−メチル−２−フェニル−ビニル）−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（２５０mg）の溶液を、室温で、一晩撹拌した。反応混合物を濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；勾配：ＣＨ２Ｃｌ２→ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１）により精製して、（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−４−フェニル−ブタ−３−エン−１−オール（１２２mg、８７％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：１７７．９（［Ｍ＋Ｈ］＋））
ＥｔＯＨ（５ml）中の（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−４−フェニル−ブタ−３−エン−１−オール（１１５mg）の溶液を、常圧（バルーン）で、一晩、１０％ Ｐｄ／Ｃ（１０mg）の存在下、水素化した。反応混合物を濾過して濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；勾配：ＣＨ２Ｃｌ２→ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１）により精製して、（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−４−フェニル−ブタン−１−オール（５７mg、４９％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：１８０．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
ｃ） （Ｓ）−４−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１ｂと同様にして、（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−４−フェニル−ブタン−１−オールを、臭化シアンと反応させて、（Ｓ）−４−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。オフホワイトの無定形固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２０５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例８３と同様にして、（Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、それぞれのベンズアルデヒドを使用して調製した：
実施例１５５
（Ｓ）−４−［２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドから。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：３２７．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１５６
（Ｓ）−４−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７７．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１５７
（Ｓ）−４−［２−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボキシアルデヒドから。無色のガム状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２６０．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１５８
（Ｓ）−４−［２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３−フルオロ−イソニコチンアルデヒドから。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２１０．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１５９
（Ｓ）−４−［２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドから。無色の粘性油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１６０
（Ｓ）−４−［２−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
２，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドから。無色の粘性油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：３２７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１６１
（Ｓ）−４−メチル−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−メチル−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１と同様にして、標記化合物を、ＤＬ−２−（４−メチルフェニル）アラニンから得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９１．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｓ）−４−メチル−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−メチル−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １５：８５）により分離して、（Ｓ）−４−メチル−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９１．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１６２
（Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
ジクロロメタン（１００ml）中の（Ｒ）−４−ホルミル−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（４．３０ｇ；ＣＡＳ ９５７１５−８７−０）及びトリフェニルホスフィン（９．１５ｇ）の撹拌し、冷却した（０℃）溶液に、四臭化炭素（６．９４ｇ）を少しずつ加えた。混合物を、０℃で２０分間、次に室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮しておよそ２０mlにし、次にヘキサン（１００ml）で希釈して、減圧下で濃縮して、半量にした。残留物を０℃で１５分間撹拌し、次に混合物を濾過して、濾液を減圧下で濃縮して、（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（６．１８ｇ、９２％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＩ）：３３０．９（［｛８１Ｂｒ｝Ｍ−Ｃ４Ｈ８］＋）、３２８．９（［｛８１Ｂｒ７９Ｂｒ｝Ｍ−Ｃ４Ｈ８］＋）、３２６．９（［｛７９Ｂｒ｝Ｍ−Ｃ４Ｈ８］＋）。
ｂ） （Ｓ）−４−［（Ｚ）−２−ブロモ−２−（４−クロロ−フェニル）−ビニル］−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
ジオキサン（４８ml）中の（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（３．６ｇ）の撹拌した溶液に、４−クロロフェニルボロン酸（１．７５ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２９０mg）、トリス（２−フリル）ホスフィン（３２６mg）及び炭酸ナトリウム水溶液（１８．７ml、１M溶液）を加えた。混合物を、５０℃で、９０分間撹拌した。混合物を、酢酸エチルで希釈して、飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−４−（ベンゾチアゾール−２−スルホニルメチル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（１．７７ｇ、４５％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：４２０．０（［｛３７Ｃｌ８１Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、４１８．０（［｛３７Ｃｌ７９Ｂｒ、３５Ｃｌ８１Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、４１６．０（［｛３５Ｃｌ７９Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｃ） （Ｓ）−４−［（Ｅ）−２−（４−クロロ−フェニル）−ブタ−１−エニル］−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
ＴＨＦ（８ml）中の（Ｓ）−４−［（Ｚ）−２−ブロモ−２−（４−クロロ−フェニル）−ビニル］−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（１．０４ｇ）の撹拌した溶液に、ビス（トリ−tert−ブチルホスフィン）ジパラジウム（０）（６４mg）及びジエチル亜鉛（４．９９ml、トルエン中１．１M溶液）を加えた。混合物を、室温で９０分間撹拌し、次に酢酸エチルで希釈して、飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−４−［（Ｅ）−２−（４−クロロ−フェニル）−ブタ−１−エニル］−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（８２４mg、９０％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：３６８．５（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、３６６．５（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｄ） （Ｅ）−（Ｓ）−２−アミノ−４−（４−クロロ−フェニル）−ヘキサ−３−エン−１−オール
ジオキサン（８ml）中の（Ｓ）−４−［（Ｅ）−２−（４−クロロ−フェニル）−ブタ−１−エニル］−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（８２０mg）の撹拌した溶液に、ジオキサン（１１．２ml）中の４M ＨＣｌ溶液を、室温で加えた。混合物を３５℃で３．５時間撹拌した。次に、混合物を酢酸エチルで希釈して、２N水酸化ナトリウム水溶液の添加により塩基性にした。相を分離して、有機相を飽和ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で濃縮して、（Ｅ）−（Ｓ）−２−アミノ−４−（４−クロロ−フェニル）−ヘキサ−３−エン−１−オール（５２４mg、定量）を黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：２２８．２（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２２６．２（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｅ） （Ｓ）−２−アミノ−４−（４−クロロ−フェニル）−ヘキサン−１−オール
エタノール（３０ml）中の（Ｅ）−（Ｓ）−２−アミノ−４−（４−クロロ−フェニル）−ヘキサ−３−エン−１−オール（０．５２ｇ）の撹拌した溶液に、５％ Ｐｔ／Ｃ（１８０mg）を、アルゴン雰囲気下、室温で加えた。混合物を、室温で、水素雰囲気下、１６時間撹拌した。触媒を濾別して、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−２−アミノ−４−（４−クロロ−フェニル）−ヘキサン−１−オール（主に１種のエピマー）（０．１５７ｇ、３０％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：２３０．３（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２２８．２（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｆ） （Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１ｂと同様にして、（Ｓ）−２−アミノ−４−（４−クロロ−フェニル）−ヘキサン−１−オールを、臭化シアンと反応させて、（Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（主に１種のエピマー）を得た。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２５５．２（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２５３．２（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例１６３
（Ｓ）−４−（２−フェニル−ブチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （Ｓ）−４−（（Ｚ）−２−ブロモ−２−フェニル−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
実施例１６２ｂと同様にして、（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルを、フェニルボロン酸と反応させて、（Ｓ）−４−（（Ｚ）−２−ブロモ−２−フェニル−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルを得た。明黄色の結晶質固体。
ｂ） （Ｓ）−２，２−ジメチル−４−（（Ｅ）−２−フェニル−ブタ−１−エニル）−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
実施例１６２ｃと同様にして、（Ｓ）−４−（（Ｚ）−２−ブロモ−２−フェニル−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルを、ジエチル亜鉛と反応させて、（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−（（Ｅ）−２−フェニル−ブタ−１−エニル）−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルを得た。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：３３２．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｃ） （Ｅ）−（Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−ヘキサ−３−エン−１−オール
実施例１６２ｄと同様にして、（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−（（Ｅ）−２−フェニル−ブタ−１−エニル）−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルを、塩化水素と反応させて、（Ｅ）−（Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−ヘキサ−３−エン−１−オールを得た。黄色の結晶質固体。
ｄ） （Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−ヘキサン−１−オール
メタノール（５０ml）中の（Ｅ）−（Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−ヘキサ−３−エン−１−オール（１．０ｇ）の撹拌した溶液に、１０％ Ｐｄ／Ｃ（２７８mg）を、アルゴン雰囲気下、室温で加えた。混合物を、室温で、水素雰囲気下、３０分間撹拌した。触媒を濾別して、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；勾配：ジクロロメタン／メタノール）により精製して、（Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−ヘキサン−１−オール（主に１種のエピマー）（０．８１ｇ、８０％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：１９４．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｅ） （Ｓ）−４−（２−フェニル−ブチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１ｂと同様にして、（Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−ヘキサン−１−オールを、臭化シアンと反応させて、（Ｓ）−４−（２−フェニル−ブチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（主に１種のエピマー）を得た。白色の結晶質固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２１９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例１６３と同様にして調製した：
実施例１６４
（Ｒ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｒ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸及びジメチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例１６５
（Ｓ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸及びジメチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例１６６
（Ｓ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１と同様にして、標記化合物を、ＤＬ−３，４−ジフルオロフェニルグリシンから得た。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９９．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｓ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １５：８５）により分離して、（Ｓ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１６７
（Ｒ）−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１と同様にして、標記化合物を、ＤＬ−アミノ−（２，３−ジクロロ−フェニル）−酢酸から得た。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｒ）−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １：９）により分離して、（Ｒ）−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１６８
（Ｓ）−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １：９）により分離して、（Ｓ）−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１６９
（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
実施例１と同様にして、標記化合物を、（Ｓ）−４−クロロフェニルグリシンから得た。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９７．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１７０
（Ｓ）−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１と同様にして、標記化合物を、３，４，５−トリフルオロ−ＤＬ−フェニルグリシンから得た。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１７．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｓ）−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １５：８５）により分離して、（Ｓ）−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。無色の粘性油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１７．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１７１
（Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１と同様にして、標記化合物を、３−クロロ−４−フルオロ−ＤＬ−フェニルグリシンから得た。明黄色のロウ状固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １５：８５）により分離して、（Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１５．４（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１７２
（Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １５：８５）により分離して、（Ｓ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１７３
（Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１と同様にして、標記化合物を、４−クロロ−３−フルオロ−ＤＬ−フェニルグリシンから得た。黄色のロウ状固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １５：８５）により分離して、（Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１７４
（Ｓ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １５：８５）により分離して、（Ｓ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１７５
（Ｒ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （（ＲＳ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１と同様にして、標記化合物を、３，５−ジフルオロ−ＤＬ−フェニルグリシンから得た。黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｒ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １５：８５）により分離して、（Ｒ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１７６
（Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １５：８５）により分離して、（Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９９．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１７７
（Ｒ）−４−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１と同様にして、標記化合物を、３−クロロ−５−フルオロ−ＤＬ−フェニルグリシンから得た。ロウ状の黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｒ）−４−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １５：８５）により分離して、（Ｒ）−４−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１７８
（Ｓ）−４−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １５：８５）により分離して、（Ｓ）−４−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１７９
（Ｒ）−４−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１４７と同様にして、標記化合物を、２’−クロロ−アセトフェノンから出発して得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｒ）−４−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １：９）により分離して、（Ｒ）−４−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１８０
（Ｓ）−４−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １：９）により分離して、（Ｓ）−４−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
水素化及び脱保護工程の順番を逆にすること以外は、実施例１６５と同様にして、調製した：
実施例１８１
（Ｓ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸及びジメチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマーであり、それは実施例１６５で生成した主要なエピマーとは異なる。無色の無定形固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７３．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
水素化及び脱保護工程の順番を逆にすること以外は、実施例１６４と同様にして、調製した：
実施例１８２
（Ｒ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｒ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸及びジメチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマーであり、それは実施例１６４で生成した主要なエピマーとは異なる。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
水素化及び脱保護工程の順番を逆にすること以外は、実施例１８４と同様にして、調製した：
実施例１８３
（Ｓ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸及びジエチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマーであり、それは実施例１８４で生成した主要なエピマーとは異なる。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２８７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例１６３と同様に調製した：
実施例１８４
（Ｓ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸及びジエチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２８７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例１８５
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−２−アミノ−２−（３−クロロ−フェニル）−エタノール
ＴＨＦ中の水素化ホウ素リチウムの撹拌した溶液（１０．５ml、２M溶液）に、クロロトリメチルシラン（５．３４ml）を、アルゴン雰囲気下、滴下した。得られた懸濁液を０℃に冷却して、アミノ−（３−クロロフェニル）−酢酸（２．０ｇ）を少しずつ加えた。氷浴を取り外して、次に、撹拌を室温で１６時間続けた。混合物をメタノール（１５ml）の滴下によりクエンチして、次に減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルに懸濁して、２N ＮａＯＨ水溶液で洗浄した。相を分離して、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、（ＲＳ）−２−アミノ−２−（３−クロロ−フェニル）−エタノール（１．８４ｇ、定量的）を黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：１７４．２（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、１７２．２（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｂ） （ＲＳ）−４−（３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１．ｂと同様にして、（ＲＳ）−２−アミノ−２−（３−クロロ−フェニル）−エタノールを、臭化シアン及び炭酸カリウムで処理により（ＲＳ）−４−（３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンに変換した。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：１９９．０（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、１９７．０（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例１８５と同様にして、そしてそれぞれのアミノ酸又はアミノ酸誘導体から出発して調製した：
実施例１８６
（ＲＳ）−４−（３−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−２−アミノ−２−（３−ブロモフェニル）−酢酸から。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４３．２（［｛８１Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２４１．１（［｛７９Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例１８７
（Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１４７と同様にして、標記化合物を、２’，３’，６’−トリフルオロアセトフェノン（オルトフッ素原子のうちの１個は、水素化アルミニウムリチウムの還元の間に消失する）から出発して得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １：９）により分離して、（Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１８６と同様にして、そしてそれぞれのアミノ酸又はアミノ酸誘導体から出発して調製した：
実施例１８８
（ＲＳ）−４−（３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−２−アミノ−２−（３−フルオロフェニル）−酢酸から。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１８１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例１８９
（ＲＳ）−４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−２−アミノ−２−（３，５−ジクロロフェニル）−酢酸から。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３５．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３３．１（［｛３７Ｃｌ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３１．２（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例１９０
（＋）−（Ｓ）−４−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例１９）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１０：９０）により分離して、（＋）−（Ｓ）−４−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２１７．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２１５．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例１９１及び１９２
（−）−（Ｒ）−４−（３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（＋）−（Ｓ）−４−（３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例１８５）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１５：８５）により分離して、（−）−（Ｒ）−４−（３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（明黄色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：１９９．０（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、１９７．０（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））及び（＋）−（Ｓ）−４−（３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（明黄色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：１９９．０（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、１９７．０（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例１６３と同様にして、調製した：
実施例１９３
（Ｓ）−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸及びジメチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例１９４
（Ｓ）−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸及びジエチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２８７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例１９５
（Ｒ）−４−フェニルスルファニルメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルスルファニル−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩
メタノール（５０ml）中のＳ−フェニル−Ｌ−システイン（５．０ｇ、２５．４mmol）の溶液に、塩化アセチル（２．７ml、３８mmol）を加えて、混合物を一晩還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル／メタノール（３：１）から再結晶化して、白色の固体（３．８１ｇ、６１％）を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：２１１．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｂ） （Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルスルファニル−プロパン−１−オール
テトラヒドロフラン（１０ml）中の（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルスルファニル−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩（０．５０ｇ、２．０mmol）の撹拌した懸濁液に、水素化アルミニウムリチウム（０．１５３ｇ、４．０mmol）を、アルゴン雰囲気下、ゆっくり加えて、混合物を一晩室温で撹拌した。後処理に、水（１．５ml）及び２N水酸化ナトリウム溶液（０．５ml）を加え、混合物を３０分間撹拌した。濾過後、溶媒を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィー（カラム：SepartisのIsolute（登録商標）フラッシュ−ＮＨ２；溶離液：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１：１）により精製して、明黄色の油状物、（０．０９５ｇ、２６％）；ＭＳ（ＩＳＰ）：１８３．９（（Ｍ＋Ｈ）＋．）を得た。
ｃ） （Ｒ）−４−フェニルスルファニルメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
ＴＨＦ（３ml）中の（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルスルファニル−プロパン−１−オール（０．０９ｇ、０．４９mmol）及びＫ２ＣＯ３（０．０８１ｇ、０．５９mmol）の撹拌した混合物に、ＴＨＦ（１ml）中の臭化シアン（０．０６２ｇ、０．５９mmol）の溶液を、アルゴン雰囲気下、加えた。混合物を一晩撹拌し、次に酢酸エチル及び水を加えた。水相をＥｔＯＡｃで再抽出した。合わせた有機物を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（カラム：SepartisのIsolute（登録商標）フラッシュ−ＮＨ２；溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝９５：５）により精製して、明黄色の固体、（０．０２６ｇ、２６％）を得た；ＭＳ（ＩＳＰ）：２０９．１（（Ｍ＋Ｈ）＋．）。
実施例１９６
（Ｒ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１４７と同様にして、標記化合物を、２’−フルオロ−アセトフェノンから出発して得た。粘性で無色の油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｒ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １：９）により分離して、（Ｒ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１９７
（Ｓ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １：９）により分離して、（Ｓ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例１９８
（＋）−（Ｓ）−４−（３−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例１８６）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１５：８５）により分離して、（＋）−（Ｓ）−４−（３−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２４３．２（［｛８１Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２４１．１（［｛７９Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例１９９
（＋）−（Ｓ）−４−（３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例１８８）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１５：８５）により分離して、（＋）−（Ｓ）−４−（３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：１８１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例２００及び２０１
（−）−（Ｒ）−４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（＋）−（Ｓ）−４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例１８９）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１５：８５）により分離して、（−）−（Ｒ）−４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２３５．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３３．１（［｛３７Ｃｌ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３１．２（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））及び（＋）−（Ｓ）−４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２３５．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３３．１（［｛３７Ｃｌ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３１．２（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例１６３と同様にして調製した：
実施例２０２
（Ｓ）−４−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸及びジメチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２４１．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２０３
（Ｓ）−４−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸及びジエチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２５５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２０４
（Ｓ）−４−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１４７と同様にして、標記化合物を、２’，６’−ジフルオロアセトフェノンから出発して得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｓ）−４−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １：９）により分離して、（Ｓ）−４−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２０５
（Ｒ）−４−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １：９）により分離して、（Ｒ）−４−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２０６
（Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−（２−アミノ−２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸塩酸塩
実施例１４７．ａ及び１４７．ｂと同様にして、標記化合物を、２’，４’−ジフルオロアセトフェノンから出発して得た。白色の固体。
ＭＳ
ｂ） （ＲＳ）−２−アミノ−２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１−オール
ＴＨＦ中の２M ＬｉＢＨ４の撹拌した溶液（１６．２２ml）に、クロロトリメチルシラン（５．４７ml）を、アルゴン雰囲気下、室温で２分間かけて加えた。白色の懸濁液を０℃に冷却して、（ＲＳ）−（２−アミノ−２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸塩酸塩（２．５７ｇ）を５分間かけて少しずつ加えた。氷浴を取り外して、凝集したオフホワイトの懸濁液を室温で２０時間撹拌した。混合物を０℃に再度冷却し、注意深くメタノール（１５ml）で処理した。混合物を室温で３０分間撹拌し、濾過し、ケークをＭｅＯＨで洗浄した。濾液を濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；勾配：ＣＨ２Ｃｌ２→ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１）により精製して、（ＲＳ）−２−アミノ−２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１−オール（１．４７ｇ、７３％）を無色の粘性油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１８８．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｃ） （ＲＳ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１．ｂと同様にして、（ＲＳ）−２−アミノ−２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−プロパン−１−オールを、標記化合物に変換した。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｄ） （Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １：９）により分離して、（Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２０７
（Ｒ）−４−ベンゼンスルホニルメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （Ｒ）−３−ベンゼンスルホニル−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸メチルエステル
１M重炭酸塩溶液（１０ml）中の（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルスルファニル−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩（１．０ｇ、４．０mmol、実施例１９５ａ）の撹拌した懸濁液に、ジオキサン（１０ml）中のジ−tert.−ブチルジカルボナート（０．９６９ｇ、４．４mmol）の溶液を加えて、混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を水と酢酸エチルに分配した。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して、０℃に冷却した。次に、メタ−クロロ過安息香酸（１．３８ｇ、１０mmol）を０℃でゆっくり加えて、混合物をさらに４時間室温で撹拌した。後処理のために、飽和亜硫酸ナトリウム溶液（６ml）及び飽和重炭酸ナトリウム溶液（６ml）を加えた。混合物をさらに３０分間撹拌した後、それを酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１：１）により精製して、白色の固体、（１．０６８ｇ、７８％）；ＭＳ（ＩＳＰ）：３４４．０（（Ｍ＋Ｈ）＋．）；２４４．０（（Ｍ＋Ｈ−ＢＯＣ）＋．）を得た。
ｂ） （（Ｒ）−２−ベンゼンスルホニル−１−ヒドロキシメチル−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
テトラヒドロフラン中の水素化ホウ素リチウムの溶液（２M、１．１４ml、２．２８mmol）に、テトラヒドロフラン（３ml）中の（Ｒ）−３−ベンゼンスルホニル−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸メチルエステル（０．５２ｇ、１．５１mmol）の溶液を、０℃でゆっくり加えた。室温で２．５時間撹拌した後、メタノール（０．５ml）を加えた。混合物を、酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム溶液に分配した。合わせた有機層を、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して、蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１：１）により精製して、白色の固体、（０．２９２ｇ、６１％）；ＭＳ（ＩＳＰ）：３１６．０（（Ｍ＋Ｈ）＋．）；２１６．１（（Ｍ＋Ｈ−ＢＯＣ）＋．）を得た。
ｃ） （Ｒ）−４−ベンゼンスルホニルメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（（Ｒ）−２−ベンゼンスルホニル−１−ヒドロキシメチル−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．２９ｇ、０．９２mmol）を、エタノール（２ml）に溶解し、エタノール中の塩酸（５M、５ml）を加えて、混合物を６０℃で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、残留物をテトラヒドロフラン（５ml）に取った。Ｋ２ＣＯ３（０．３２６ｇ、２．３６mmol）及び臭化シアン（０．１３６ｇ、１．２９mmol）を加えた。混合物を一晩撹拌して、その後、酢酸エチルと水に分配した。合わせた有機層を、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して、蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝９５：５）により精製して、白色の固体、（０．０６２ｇ、２８％）を得た；ＭＳ（ＩＳＰ）：２４１．１（（Ｍ＋Ｈ）＋．）。
実施例１６３と同様にして調製した：
実施例２０８
（Ｓ）−４−［３−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸及びジイソプロピル亜鉛で一連の処理により得た。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：３０１．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２０９
（Ｓ）−４−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３−メチル−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸及びジイソプロピル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２６９．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２１０
（Ｓ）−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、４−フルオロフェニルボロン酸及びジエチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２３７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２１１
（Ｓ）−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸及びジエチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２５５．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２１２
（Ｓ）−４−［２−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （Ｓ）−２，２−ジメチル−４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルエチニル）−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
トリエチルアミン（８ml）中の（４Ｓ）−４−エチニル−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチル（０．９ｇ、４．０mmol）の溶液に、２−ブロモ−６−トリフルオロメチル）ピリジン（０．９ｇ、４．０mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０７６ｇ、０．４mmol）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（０．２８１ｇ、０．４mmol）を加えて、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、エーテルを加えて、褐色の懸濁液を、セライトで濾過した。濾液を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１：１）により精製して、橙色の固体（１．０ｇ、６７．５％）；ＭＳ（ＩＳＰ）：３７１．４（（Ｍ＋Ｈ）＋．）を得た。
ｂ） （Ｓ）−２，２−ジメチル−４−［２−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−エチル］−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
メタノール（８ml）中の（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルエチニル）−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（０．５８ｇ、１．５６mmol）の溶液に、ギ酸アンモニウム（０．９８３ｇ、１５．６mmol）及びパラジウム担持炭（１０％ Ｐｄ、０．５８ｇ）を加えた。混合物を１時間還流した。冷却後、固体を濾別し、濾液を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７：３）により精製して、明るい無色の液体（０．５３８ｇ、９２％）を得た；ＭＳ（ＩＳＰ）：３７５．５（（Ｍ＋Ｈ）＋．）。
ｃ） （Ｓ）−２−アミノ−４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ブタン−１−オール
（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−［２−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−エチル］−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（０．５２２ｇ、１．３９mmol）を、エタノール（２．５ml）に溶解し、エタノール中の塩酸（５N、２．５ml）を加えて、混合物を６０℃で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、残留物をジクロロメタンに溶解した。メタノール中のアンモニアの溶液（２N、２ml）を加えて、混合物をIsolute（登録商標）フラッシュ−ＮＨ２シリカゲル上で蒸発させた。クロマトグラフィー（カラム：SepartisのIsolute（登録商標）フラッシュ−ＮＨ２；溶離液：酢酸エチル／ＭｅＯＨ＝９０：１０）により、無色の液体（０．２３７ｇ、７３％）；ＭＳ（ＩＳＰ）：２３５．１（（Ｍ＋Ｈ）＋．）を得た。
ｄ） （Ｓ）−４−［２−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
ＴＨＦ（７ml）中の（Ｓ）−２−アミノ−４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ブタン−１−オール（０．２２４ｇ、０．９６mmol）及びＫ２ＣＯ３（０．１９８ｇ、１．４３mmol）の撹拌した混合物に、ＴＨＦ（１ml）中の臭化シアン（０．１５２ｇ、１．０５mmol）の溶液を、アルゴン雰囲気下、加えた。混合物を１８時間撹拌し、次に、水及び酢酸エチルを加えた。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、Isolute（登録商標）フラッシュ−ＮＨ２シリカゲル上で蒸発させた。クロマトグラフィー（カラム：SepartisのIsolute（登録商標）フラッシュ−ＮＨ２；溶離液：酢酸エチル／ＭｅＯＨ＝９０：１０）により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（０．０９６ｇ、３９％）；ＭＳ（ＩＳＰ）：２６０．０（（Ｍ＋Ｈ）＋．）。
実施例８７と同様にして、調製した：
実施例２１３
（Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸 tert−ブチル及び４−フルオロフェノールから。無色の粘性油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２１４
（Ｒ）−４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例２０６と同様にして、標記化合物を、２’−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）アセトフェノンから出発して得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２６３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｂ） （Ｒ）−４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン ５：９５）により分離して、（Ｒ）−４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。無色の粘性油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２６３．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２１５
（Ｓ）−４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン ５：９５）により分離して、（Ｓ）−４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。無色の粘性油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２６３．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例８７と同様にして、調製した：
実施例２１６
（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸 tert−ブチル及び４−クロロフェノールから。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２９．３（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２２７．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例１６３と同様にして調製した：
実施例２１７
（Ｓ）−４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、２−フルオロフェニルボロン酸及びジメチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマー。白色の結晶質固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２２３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２１８
（Ｒ）−４−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （（ＲＳ）−４−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例２０６と同様にして、標記化合物を、２’−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）アセトフェノンから出発して得た。粘性で無色の油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｒ）−４−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン ５：９５）により分離して、（Ｒ）−４−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。無色の粘性油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２１９
（Ｓ）−４−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン ５：９５）により分離して、（Ｓ）−４−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。無色の粘性油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２２０
（Ｓ）−４−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：２０６．１（（Ｍ＋Ｈ）＋．）を、実施例２１２に記載された手順と同様にして、工程ａ）で２−ブロモ−６−トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに４−ブロモ−２−メチルピリジンを使用して、同等の収率で得た。
実施例２２１
（Ｓ）−４−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （Ｅ）−（Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−ヘキサ−３−エン−１−オール
実施例１６２ａ〜ｄと同様にして、（Ｒ）−４−ホルミル−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルを、トリフェニルホスフィン／四臭化炭素、３，４−ジクロロフェニルボロン酸、ジメチル亜鉛及び塩化水素で順次処理して、（Ｅ）−（Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−ヘキサ−３−エン−１−オールを得た。黄色の油状物。
ｂ） （Ｓ）−２−アミノ−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ペンタン−１−オール
ＴＨＦ（５０ml）中の（Ｅ）−（Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−ヘキサ−３−エン−１−オール（３９０mg）の撹拌した溶液に、１０％ Ｐｄ／Ｃ（２８０mg）及び臭化亜鉛（３６mg）を、アルゴン雰囲気下、室温で加えた。混合物を水素雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。触媒を濾別して、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；勾配：ジクロロメタン／メタノール）により精製して、（Ｓ）−２−アミノ−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ペンタン−１−オール（主に１種のエピマー）（６９mg、１８％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：２５２．２（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２５０．２（［｛３７Ｃｌ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２４８．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｃ） （Ｓ）−４−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１ｂと同様にして、（Ｓ）−２−アミノ−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ペンタン−１−オールを、臭化シアンと反応させて、（Ｓ）−４−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（主に１種のエピマー）を得た。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７７．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７５．０（［｛３７Ｃｌ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７３．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２２１と同様にして調製した：
実施例２２２
（Ｓ）−４−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、３，４−ジクロロフェニルボロン酸及びジエチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２９１．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２８９．０（［｛３７Ｃｌ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２８７．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例１６３と同様にして調製した：
実施例２２３
（Ｓ）−４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、２−フルオロフェニルボロン酸及びジエチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２３７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２２４
（ＲＳ）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−アミノ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトニトリル
メタノール（２０ml）中の４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（５．０ｇ）の撹拌した溶液に、アンモニア溶液（２８．９ml、メタノール中７M溶液）及びオルトチタン酸テトライソプロピル（９．０ml）を順次加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。次に、トリメチルシリルシアニド（３．３ml）を滴下して、撹拌を室温で一晩続けた。反応混合物を氷−水（４００ml）上に注いで、次に混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、（ＲＳ）−アミノ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトニトリル（４．４８ｇ、８１％）を橙色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：２１９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｂ） （ＲＳ）−２−アミノ−２−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド塩酸塩
塩化水素で飽和したギ酸（１５ml）中の（ＲＳ）−アミノ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトニトリル（４．４７ｇ）の溶液を、室温で９０分間撹拌した。次に混合物を減圧下で濃縮し、残留物をアセトンに再懸濁し、それにより、白色の結晶が形成された。結晶を濾過により回収し、アセトンで洗浄し、減圧下で乾燥させて、（ＲＳ）−２−アミノ−２−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド塩酸塩（１．４０ｇ、２５％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｃ） （ＲＳ）−アミノ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸
２−アミノ−２−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド塩酸塩（１．３９ｇ）を、５N塩酸水溶液（１５ml）に懸濁して、混合物を３時間加熱還流した。次に、混合物を減圧下で濃縮し、残留物をイソプロパノールに再懸濁して、減圧下で再度濃縮した。残留物を水に取り、１N ＮａＯＨ水溶液の滴下により中性にして、それにより白色の結晶がゆっくり形成された。結晶を濾過により回収し、減圧下、５０℃で乾燥させて、（ＲＳ）−アミノ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸（０．７５ｇ、６２％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：２３７．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｄ） （ＲＳ）−２−アミノ−２−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノール
実施例１８５．ａと同様にして、（ＲＳ）−アミノ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸を、水素化ホウ素リチウム及びクロロトリメチルシランでの処理により、（ＲＳ）−２−アミノ−２−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノールに変換した。明黄色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２２４．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｅ） （ＲＳ）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１．ｂと同様にして、（ＲＳ）−２−アミノ−２−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノールを、臭化シアン及び炭酸カリウムでの処理により、（ＲＳ）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンに変換した。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２４９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２２４と同様にして、そしてそれぞれのアルデヒドから出発して調製した：
実施例２２５
（ＲＳ）−４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドから。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２６７．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２６５．０（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２２６
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドから。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２６７．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２６５．０（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２２７
（ＲＳ）−４−メチル−４−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
実施例２０６と同様にして、標記化合物を、２，３，５−トリフルオロアセトフェノンから出発して得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２２８
（Ｓ）−４−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （２Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−５−イソプロピル−３，６−ジメトキシ−２−メチル−２，５−ジヒドロ−ピラジン
テトラヒドロフラン（２３ml）中の（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−５−メチルピラジン（１．０ｇ、５．０mmol）の溶液を、−７０℃に冷却し、次に、tert−ブチルリチウム（ペンタン中１．７M、３．２６ml、５．５５mmol）を加えて、混合物を１時間撹拌した。テトラヒドロフラン（１０ml）中の１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロベンゼン（１．４４ｇ、６．５６mmol）の溶液をゆっくり加えて、混合物を、−７０℃で一晩撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を、室温で加えて、混合物を３回エーテルで抽出した。合わせた有機層を、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して、蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１：１）により精製して、橙色の固体、（１．２２ｇ、７２％）；ＭＳ（ＩＳＰ）：３３７．１；３３９．１（（Ｍ＋Ｈ）＋．）を得た。
ｂ） （Ｓ）−２−アミノ−４−（２−クロロ−フェニル）−２−メチル−酪酸メチルエステル
アセトニトリル（１２ml）中の（２Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−５−イソプロピル−３，６−ジメトキシ−２−メチル−２，５−ジヒドロ−ピラジン（１．２２ｇ、３．６２mmol）の溶液に、水（４ml）及びトリフルオロ酢酸（２ml）を加えた。混合物を４０℃で一晩撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を加えて、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して、蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝９５：５）により精製して、無色の油状物、（０．４６ｇ、５２％）を得た；ＭＳ（ＩＳＰ）：２４２．１；２４４．１（（Ｍ＋Ｈ）＋．）。
ｃ） （Ｓ）−２−アミノ−４−（２−クロロ−フェニル）−２−メチル−ブタン−１−オール
テトラヒドロフラン（１０ml）中の水素化アルミニウムリチウム（０．０７２ｇ、１．９mmol）の懸濁液に、テトラヒドロフラン（３ml）中の（Ｓ）−２−アミノ−４−（２−クロロ−フェニル）−２−メチル−酪酸メチルエステル（０．２３ｇ、０．９５mmol）の溶液を加えて、混合物を２時間撹拌した。硫酸ナトリウム溶液（２M、０．３ml）を加えて、混合物を、セライトで濾過した。溶媒を蒸発させて、残留物を、クロマトグラフィー（カラム：SepartisのIsolute（登録商標）フラッシュ−ＮＨ２；溶離液：酢酸エチル／ＭｅＯＨ＝９５：５）により精製して、無色の油状物（０．１９０ｇ、９３％）を得た；ＭＳ（ＩＳＰ）：２１４．０；２１６．０（（Ｍ＋Ｈ）＋．）。
ｄ） （Ｓ）−４−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
ＴＨＦ（１０ml）中の（Ｓ）−２−アミノ−４−（２−クロロ−フェニル）−２−メチル−ブタン−１−オール（０．１９０ｇ、０．８９mmol）とＫ２ＣＯ３（０．１５５ｇ、１．１２mmol）の撹拌した混合物に、ＴＨＦ（１ml）中の臭化シアン（０．１１９ｇ、１．１２mmol）の溶液を、アルゴン雰囲気下、加えた。混合物を１８時間撹拌し、次に、水及び酢酸エチルを加えた。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、Isolute（登録商標）フラッシュ−ＮＨ２シリカゲル上で蒸発させた。クロマトグラフィー（カラム：SepartisのIsolute（登録商標）フラッシュ−ＮＨ２；溶離液：酢酸エチル／ＭｅＯＨ＝９０：１０）により、標記化合物（０．０７０ｇ、３３％）をオフホワイトの固体として得た；ＭＳ（ＩＳＰ）：２３９．２；２４１．２（（Ｍ＋Ｈ）＋．）。
実施例２２４と同様にして、そしてそれぞれのアルデヒドから出発して調製した：
実施例２２９
（ＲＳ）−４−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドから。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２６１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２３０
（Ｒ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１４７と同様にして、標記化合物を、４−ブロモアセトフェノンから出発して得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２５５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｒ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン ２０：８０）により分離して、（Ｒ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２５５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２３１
（Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン ２０：８０）により分離して、（Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２５５．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２３２
（Ｓ）−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （Ｒ）−４−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル−メチル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
実施例８３ａ．と同様にして、（Ｒ）−４−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから。黄色の粘性油状物。
ｂ） （Ｒ）−４−（ベンゾチアゾール−２−スルホニルメチル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
実施例８３ｂ．と同様にして、（Ｒ）−４−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル−メチル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：４１３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
ｃ） （Ｓ）−４−［（Ｅ）−２−（３−クロロ−フェニル）−ビニル］−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
実施例８３ｃ．と同様にして、（Ｒ）−４−（ベンゾチアゾール−２−スルホニルメチル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル及び３−クロロ−ベンズアルデヒドから。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：３４０．２（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、３３８．２（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｄ） （Ｅ）−（Ｓ）−２−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−ブタ−３−エン−１−オール
実施例８３ｅ．と同様にして、（Ｓ）−４−［（Ｅ）−２−（３−クロロ−フェニル）−ビニル］−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから。オフホワイトの固体。
ｅ） （Ｓ）−２−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−ブタン−１−オール
エタノール（５ml）中の（Ｅ）−（Ｓ）−２−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−ブタ−３−エン−１−オール（１５５mg）の撹拌した溶液に、５％ Ｐｔ／Ｃ（１６mg）を、アルゴン雰囲気下、室温で加えた。混合物を水素雰囲気下、室温で２０時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を濃縮して、（Ｓ）−２−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−ブタン−１−オール（１０２mg、６５％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：２０２．２（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２００．２（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｆ） （Ｓ）−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１ｂと同様にして、（Ｓ）−２−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−ブタン−１−オールを、臭化シアンと反応させて、（Ｓ）−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。明黄色の粘性油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２２７．２（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２２５．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２２４と同様にして、そしてそれぞれのアルデヒドから出発して調製した：
実施例２３３
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３−クロロ−２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドから。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２８４．９（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２８３．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２３４
（ＲＳ）−４−（４，５−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
４，５−ジクロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドから。橙色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：３０３．０（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、３０１．０（［｛３７Ｃｌ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２９９．０（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例１８５と同様にして、そしてそれぞれのアミノ酸又はアミノ酸誘導体から出発して調製した：
実施例２３５
（ＲＳ）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
アミノ−（２，４−ジクロロ−フェニル）−酢酸から。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３５．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３３．１（［｛３７Ｃｌ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３１．２（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２３６
（Ｓ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例２０６と同様にして、標記化合物を、４−ブロモアセトフェノンから出発して得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｓ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン ５：９５）により分離して、（Ｓ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１８５と同様にして、そしてそれぞれのアミノ酸又はアミノ酸誘導体から出発して調製した：
実施例２３７
（ＲＳ）−４−（２−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
アミノ−（２−ブロモ−フェニル）−酢酸から。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４３．１（［｛８１Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２４１．１（［｛７９Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２３８及び２３９
（＋）−（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（−）−（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２２６）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、（＋）−（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２６７．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２６５．０（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））及び（−）−（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２６７．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２６５．０（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例２４０及び２４１
（＋）−（Ｓ）−４−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（−）−（Ｒ）−４−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２２９）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、（＋）−（Ｓ）−４−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（無色のガム状物；ＭＳ（ＩＳＰ）：２６１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））及び（−）−（Ｒ）−４−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（無色のガム状物；ＭＳ（ＩＳＰ）：２６１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例２４２及び２４３
（＋）−（Ｓ）−４−（４，５−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（−）−（Ｒ）−４−（４，５−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４，５−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２３４）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、（＋）−（Ｓ）−４−（４，５−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：３０３．０（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、３０１．０（［｛３７Ｃｌ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２９９．０（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））及び（−）−（Ｒ）−４−（４，５−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：３０３．０（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、３０１．０（［｛３７Ｃｌ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２９９．０（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例２４４
（Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：２３９．１；２４１．２（（Ｍ＋Ｈ）＋．）を、実施例２２８に記載された手順と同様にして、工程ａ）で１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロベンゼンの代わりに、１−（２−ブロモ−エチル）−４−クロロベンゼンを使用して、同等の収率で得た。
実施例２４５
（Ｓ）−４−メチル−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：２７３．０（（Ｍ＋Ｈ）＋．）を、実施例２２８に記載された手順と同様にして、工程ａ）で１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロベンゼンの代わりに、１−（２−ヨード−エチル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンを使用して、同等の収率で得た。
実施例２４６
（Ｓ）−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：２３９．１；２４１．２（（Ｍ＋Ｈ）＋．）を、実施例２２８に記載された手順と同様にして、工程ａ）で１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロベンゼンの代わりに、１−（２−ブロモ−エチル）−３−クロロベンゼンを使用して、同等の収率で得た。
実施例２４７及び２４８
（−）−（Ｒ）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（＋）−（Ｓ）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２２４）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、（−）−（Ｒ）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（無色の油状物；ＭＳ（ＩＳＰ）：２４９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（＋）−（Ｓ）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（無色の油状物；ＭＳ（ＩＳＰ）：２４９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
実施例２２４と同様にして、そしてそれぞれのアルデヒドから出発して調製した：
実施例２４９
（ＲＳ）−４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドから。明黄色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２５０
（ＲＳ）−４−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
５−フルオロ−２−メチル−ベンズアルデヒドから。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２５１
（ＲＳ）−４−メチル−４−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
実施例２０６と同様にして、標記化合物を、２，４，５−トリフルオロアセトフェノンから出発して得た。粘性で無色の油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２５２
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−２−アミノ−２−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−エタノール
実施例２２４ ａ〜ｄと同様にして、４−ブロモ−３−フルオロベンズアルデヒドを、アンモニア／オルトチタン酸テトライソプロピル／トリメチルシリルシアニド、ギ酸中の塩化水素、塩酸、及び水素化ホウ素リチウム／クロロトリメチルシランで順次処理して、（ＲＳ）−２−アミノ−２−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−エタノールを得た。黄色の粘性油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２３６．１（［｛８１Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３４．１（［｛７９Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｂ） （ＲＳ）−４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
メタノール（２５ml）中の（ＲＳ）−２−アミノ−２−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−エタノール（３．２６ｇ）及び酢酸ナトリウム（２．２２ｇ）の撹拌し、冷却した（０℃）溶液に、メタノール（１０ml）中の臭化シアン（１．５２ｇ）の溶液を、１０分かけて滴下した。次に、混合物を室温に温まるにまかせ、撹拌を１６時間続けた。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を水に再懸濁して、１M水酸化ナトリウム水溶液の添加により塩基性にした。次に、混合物を２回ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中で粉砕し、得られた結晶をエーテルで洗浄して、（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（１．０９ｇ、３０％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：２６１．０（［｛８１Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２５８．９（［｛７９Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２５３
（−）−（Ｓ）−４−（３−クロロ−２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２３３）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ｉＰｒＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、（−）−（Ｓ）−４−（３−クロロ−２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２８４．９（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２８３．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
実施例２５４
（Ｓ）−４−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１４７と同様にして、標記化合物を、４’−（トリフルオロメトキシ）アセトフェノンから出発して得た。粘性で無色の油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２６１．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｓ）−４−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（（ＲＳ）−４−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １０：９０）により分離して、（Ｓ）−４−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。粘性で無色の油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２６１．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２５５
（Ｓ）−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：２２３．３（（Ｍ＋Ｈ）＋．）を、実施例２２８に記載された手順と同様にして、工程ａ）で１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロベンゼンの代わりに、１−（２−ブロモ−エチル）−４−フルオロベンゼンを使用して、同等の収率で得た。
実施例２５６
（Ｓ）−４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：２２５．３；２２７．２（（Ｍ＋Ｈ）＋．）を、実施例２２８に記載された手順と同様にして、工程ａ）で（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−５−メチルピラジンの代わりに（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−ピラジンを、かつ１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロベンゼンの代わりに１−（２−ブロモ−エチル）−４−クロロ−ベンゼンを使用して、同等の収率で得た。
実施例２５７
（Ｓ）−４−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） １−クロロ−４−（１−ヨードメチル−シクロプロピル）−ベンゼン
ジクロロメタン（２５ml）中のトリフェニルホスフィン（３．４５ｇ、１３mmol）及びイミダゾール（０．９０ｇ、１３mmol）の撹拌した溶液に、ヨウ素（３．３３ｇ、１３mmol）及び［１−（４−クロロフェニル）−シクロプロピル］−メタノール（２．００ｇ、１１mmol）を、アルゴン雰囲気下、ゆっくり加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次に、ジクロロメタン（７５ml）を加えて、混合物をチオ硫酸ナトリウム飽和溶液（１００ml）及び塩酸（１N、５０ml）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて、蒸発させた。残留物をエーテルに懸濁し、濾過して、不溶性トリフェニルホスフィンオキシドを除去した。エーテルを蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９：１）により精製して、明黄色の油状物、（２．３０ｇ、７２％）；ＭＳ（ＥＩ）：２９２．０（Ｍ＋．）を得た。
ｂ） （Ｓ）−４−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：２５１．１；２５３．１（（Ｍ＋Ｈ）＋．）を、実施例２２８に記載された手順と同様にして、工程ａ）で（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−５−メチルピラジンの代わりに（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−ピラジンを、かつ１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロベンゼンの代わりに１−クロロ−４−（１−ヨードメチル−シクロプロピル）−ベンゼンを使用して同等の収率で得た。
実施例２５８
（Ｓ）−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：２４１．１（（Ｍ＋Ｈ）＋．）を、実施例２２８に記載された手順と同様にして、工程ａ）で１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロベンゼンの代わりに、１−（２−ヨード−エチル）−３，４−ジフルオロベンゼンを使用して同等の収率で得た。
実施例２５９
（＋）−（Ｓ）−４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−（Ｓ）−４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２４９）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ｉＰｒＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、（＋）−（Ｓ）−４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２４９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
実施例２５２と同様にして、そしてそれぞれのアルデヒドから出発して調製した：
実施例２６０
（ＲＳ）−４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
２，５−ジクロロベンズアルデヒドから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２３５．０（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３３．０（［｛３７Ｃｌ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３１．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例２６１
（ＲＳ）−４−（２−クロロ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
実施例２０６と同様にして、標記化合物を、２−クロロ−４，５−ジフルオロアセトフェノンから出発して得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２６２
（ＲＳ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
実施例２０６と同様にして、標記化合物を、３，４−ジフルオロアセトフェノンから出発して得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２６３
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
実施例２０６と同様にして、標記化合物を、４−クロロ−３−メチルアセトフェノンから出発して得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２６４及び２６５
（−）−（Ｒ）−４−（２−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（＋）−（Ｓ）−４−（２−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（２−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２３７）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ｉＰｒＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、（−）−（Ｒ）−４−（２−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２４３．１（［｛８１Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２４１．１（［｛７９Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）及び（＋）−（Ｓ）−４−（２−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２４３．１（［｛８１Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２４１．１（［｛７９Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
実施例２６６
（Ｓ）−４−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例２０６と同様にして、標記化合物を、３’−クロロ−５’−フルオロアセトフェノンから出発して得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｓ）−４−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １５：８５）により分離して、（Ｓ）−４−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２６７
（Ｓ）−４−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：２２５．１；２２７．１（（Ｍ＋Ｈ）＋．）を、実施例２２８に記載された手順と同様にして、工程ａ）で（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−５−メチルピラジンの代わりに（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−ピラジンを、かつ１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロベンゼンの代わりに１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロ−ベンゼンを使用して同等の収率で得た。
実施例２６８
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−ブチロニトリル
ＭｅＯＨ（２０ml）中の４’−クロロプロピオフェノン（５ｇ）の溶液を、ＭｅＯＨ（３３．９ml）中の７M ＮＨ３で、アルゴン雰囲気下、室温にて処理した。次に、オルトチタン酸テトライソプロピル（１０．５４ml）を滴下した。反応混合物を１時間、室温で撹拌した。次に、トリメチルシリルシアニド（３．７２ml）を加えて、撹拌を室温で一晩続けた。反応混合物を氷中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。粗（ＲＳ）−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−ブチロニトリル（４．９５ｇ）を、更に精製しないで次の反応工程で使用した。
ｂ） （ＲＳ）−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−酪酸塩酸塩
５ ＨＣｌ（３０ml）中の（ＲＳ）−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−ブチロニトリル（４．９ｇ）の溶液を、一晩還流し、次に、室温に冷まして、ＥｔＯＡｃで洗浄した。水層を濃縮した。粗（ＲＳ）−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−酪酸塩酸塩（３．０ｇ）を、更に精製しないで次の反応工程で使用した。
ｃ） （ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例２０６．ｂ及びｃと同様にして、（ＲＳ）−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−酪酸塩酸塩を、標記化合物に変換した。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２６９
（ＲＳ）−４−メチル−４−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
実施例２０６と同様にして、標記化合物を、２，３，４−トリフルオロアセトフェノンから出発して得た。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２７０
（Ｓ）−４−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （Ｓ）−４−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例２０６と同様にして、標記化合物を、５’−クロロ−２’−フルオロアセトフェノンから出発して得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２９．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （ＲＳ）−４−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン ５：９５）により分離して、（Ｓ）−４−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２７１
（ＲＳ）−４−メチル−４−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１４７．ａと同様にしたが、反応混合物を３時間の代わりに一晩撹拌して、標記化合物を、４−クロロ−２，５−ジフルオロ−アセトフェノンから出発して得た。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （ＲＳ）−４−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
標記化合物を、実施例２０６．ｂ及び２０６．ｃと同様にして得た。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２５２と同様にして、そしてそれぞれのアルデヒドから出発して調製した：
実施例２７２
（ＲＳ）−４−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
５−クロロ−２−メチルベンズアルデヒドから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２１１．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例２７３
（ＲＳ）−４−メチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物を、実施例２６８と同様にして、３’，４’，５’−トリフルオロ−アセトフェノンから出発して得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２７４
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物を、実施例２６８と同様にして、４−クロロ−２−フルオロ−５−メチル−アセトフェノンから出発して得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４３４．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２７５
（Ｓ）−４−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） １−クロロ−４−（１−ヨードメチル−シクロブチル）−ベンゼン
ジクロロメタン（４０ml）中のトリフェニルホスフィン（４．９１ｇ、１８．７mmol）及びイミダゾール（１．２８ｇ、１８．７mmol）の撹拌した溶液に、ヨウ素（４．７５ｇ、１８．７mmol）及び［１−（４−クロロフェニル）−シクロプロピル］−メタノール（３．０７ｇ、１５．６mmol）を、アルゴン雰囲気下、ゆっくり加えた。混合物を２時間室温で撹拌し、次に、ジクロロメタン（１００ml）を加えて、混合物をチオ硫酸ナトリウム飽和溶液（１００ml）及び塩酸（１N、５０ml）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて、蒸発させた。残留物をエーテルに懸濁し、濾過して、不溶性トリフェニルホスフィンオキシドを除去した。エーテルを蒸発させて、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９：１）により精製して、無色の油状物（２．５０ｇ、５２％）；ＭＳ（ＥＩ）：３０６．０（Ｍ＋．）；１７９．０（（Ｍ−Ｉ）＋．）を得た。
ｂ） （Ｓ）−４−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：２６５．０；２６７．１（（Ｍ＋Ｈ）＋．）を、実施例２２８に記載された手順と同様にして、工程ａ）で（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−５−メチルピラジンの代わりに（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−ピラジンを、かつ１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロベンゼンの代わりに１−クロロ−４−（１−ヨードメチル−シクロブチル）−ベンゼンを使用して同等の収率で得た。
実施例２７６
（Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例２０６と同様にして、標記化合物を、３−クロロ−４−フルオロ−アセトフェノンから出発して得た。粘性で無色の油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （（Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １：９）により分離して、（Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２７７
（Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １：９）により分離して、（Ｓ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２７８及び２７９
（−）−（Ｒ）−４−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（＋）−（Ｓ）−４−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２５０）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１０：９０）により分離して、（−）−（Ｒ）−４−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：１９５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（＋）−（Ｓ）−４−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：１９５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
実施例２８０
（Ｒ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２６３）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１：９）により分離して、（Ｒ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例２８１
（Ｓ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２６３）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１：９）により分離して、（Ｓ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例２８２
（Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２６２）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１：９）により分離して、（Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（−）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例２８３
（Ｓ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２６２）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１：９）により分離して、（Ｓ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを得た。（＋）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例８７と同様にして調製した：
実施例２８４
（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸 tert−ブチル及び３，４−ジクロロフェノールから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２６５．０（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２６３．０（［｛３７Ｃｌ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２６１．０（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例２８５
（Ｓ）−４−（３，５−ジクロロ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸 tert−ブチル及び３，５−ジクロロフェノールから。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２６５．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２６３．１（［｛３７Ｃｌ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２６１．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例２８６
（Ｓ）−４−（３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸 tert−ブチル及び３−（トリフルオロメチル）フェノールから。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２６１．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例１６２と同様にして調製した：
実施例２８７
（Ｓ）−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、３−クロロフェニルボロン酸及びジエチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２５５．３（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２５３．３（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例２８８
（Ｓ）−４−（３−フェニル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：２０５．１（（Ｍ＋Ｈ）＋．）を、実施例２２８に記載された手順と同様にして、工程ａ）で（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−５−メチルピラジンの代わりに（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−ピラジン、及び１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロベンゼンの代わりに（３−ブロモ−プロピル）−ベンゼンを使用して同等の収率で得た。
実施例２８９
（Ｓ）−４−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２７１）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、標記化合物を得た。（＋）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例２５２と同様にして、そしてそれぞれのアルデヒドから出発して調製した：
実施例２９０
（ＲＳ）−４−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２４８．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２９１
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
４−ブロモ−２−クロロ−ベンズアルデヒドから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７８．９（［｛８１Ｂｒ３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７６．９（［｛８１Ｂｒ３５Ｃｌ又は７９Ｂｒ３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７４．９（［｛７９Ｂｒ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２９２
（Ｓ）−４−（（Ｓ）−２−フェニル−ブチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （（Ｒ）−１−ヨードメチル−プロピル）−ベンゼン
ジクロロメタン（１５０ml）中のトリフェニルホスフィン（１５．４ｇ、５９mmol）及びイミダゾール（３．９９ｇ、５９mmol）の溶液に、反応混合物の温度が３０℃を超えて上昇しない速度で、ヨウ素（１４．９ｇ、５０mmol）を室温で少しずつ加えた。次に、混合物に、ジクロロメタン（５０ml）中の（Ｒ）−２−フェニル−ブタン−１−オール（７．３４ｇ、４１mmol、ＣＡＳ １６４６０−７５−６）の溶液を加えて、次に混合物を、室温で一晩撹拌した。次に混合物を減圧下で濃縮し、残留物をエーテルに再懸濁して、得られた結晶を濾過により回収した。濾液を減圧下で濃縮して、残留物をヘプタン中で粉砕した。得られた結晶を濾過により除去して、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、無色の油状物、（６．３８ｇ、６０％）を得た。
ｂ） （２Ｒ，５Ｓ）−２−イソプロピル−３，６−ジメトキシ−５−（（Ｓ）−２−フェニル−ブチル）−２，５−ジヒドロ−ピラジン
テトラヒドロフラン（３０ml）中の（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−５−メチルピラジン（４．２５ｇ、２３．１mmol）の溶液を、−７８℃に冷却し、次にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６M、１５．１ml、２４．２mmol）を加えて、混合物を１時間撹拌した。テトラヒドロフラン（３０ml）中の（（Ｒ）−１−ヨードメチル−プロピル）−ベンゼン（６．３０ｇ、２４．２mmol）の溶液を、３０分かけて滴下して、混合物を、−７０℃から室温にゆっくり温まるにまかせながら、一晩撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてクエンチして、混合物をエーテルで抽出した。有機層を分離し、飽和ブラインで洗浄し、次に、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、減圧下で濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、明黄色の油状物（４．６９ｇ、６４％）；ＭＳ（ＩＳＰ）：３１７．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
ｃ） （２Ｓ，４Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−ヘキサン酸メチルエステル
水（４４０ml）中のトリフルオロ酢酸（３．４ml）の溶液に、アセトニトリル（７５ml）中の（２Ｒ，５Ｓ）−２−イソプロピル−３，６−ジメトキシ−５−（（Ｓ）−２−フェニル−ブチル）−２，５−ジヒドロ−ピラジン（４．６９ｇ、１４．８mmol）の溶液を、１５分かけて滴下した。混合物を室温で、一晩撹拌し、次に、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えて塩基性にして、混合物を酢酸エチルで抽出した。相を分離し、有機相を、水及び飽和ブラインで順次洗浄し、次に、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して、黄色の油状物（２．７８ｇ、８５％）；ＭＳ（ＩＳＰ）：２２２．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
ｄ） （２Ｓ，４Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−ヘキサン−１−オール
テトラヒドロフラン（８ml）中の水素化アルミニウムリチウム（１２１mg、３．１８mmol）の懸濁液に、テトラヒドロフラン（１０ml）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−ヘキサン酸メチルエステル（３２０mg、１．４５mmol）の溶液を加えて、混合物を１６時間撹拌した。反応物を酢酸エチルの滴下によりクエンチし、次に、塩酸を加えてｐＨ５に酸性化して、次に、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えて塩基性にした。混合物を酢酸エチル／テトラヒドロフラン（１：１）に取り、相を分離して、有機相を水及び飽和ブラインで順次洗浄した。次に、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させて、減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（カラム：SepartisのIsolute（登録商標）フラッシュ−ＮＨ２；溶離液：ジクロロメタン／ＭｅＯＨ）により精製して、黄色の油状物、（１１６mg、４２％）；ＭＳ（ＩＳＰ）：１９４．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
ｅ） （Ｓ）−４−（（Ｓ）−２−フェニル−ブチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
メタノール（２０ml）中の（２Ｓ，４Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−ヘキサン−１−オール（２７０mg、１．４０mmol）及び酢酸ナトリウム（２２９mg、２．７０mmol）の撹拌し、冷却した（０℃）溶液に、メタノール（２ml）中の臭化シアン（１８０mg、１．６８mmol）の溶液を、１０分かけて滴下した。次に、混合物を室温に温まるにまかせて、撹拌を１６時間続けた。混合物を減圧下で濃縮して、残留物を酢酸エチルに取り、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び飽和ブラインで順次洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（カラム：SepartisのIsolute（登録商標）フラッシュ−ＮＨ２；溶離液：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）により精製して、明黄色の固体を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：２１９．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２９３
（Ｓ）−４−（（Ｒ）−２−フェニル−ブチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：２１９．４（（Ｍ＋Ｈ）＋．）を、実施例２９２に記載された手順と同様にして、（Ｓ）−２−フェニル−ブタン−１−オール（ＣＡＳ ３３４４２−４７−６）から出発して同等の収率で得た。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２１９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２９４
（ＲＳ）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物を、実施例２６８と同様にして、２’，４’−ジクロロ−アセトフェノンから出発して得た。オフホワイトの粘性油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２９５及び２９６
（−）−（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（＋）−（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２３５）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、（−）−（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２３５．０（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３３．０（［｛３７Ｃｌ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３１．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））及び（＋）−（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２３５．０（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３３．０（［｛３７Ｃｌ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３１．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例２９７及び２９８
（−）−（Ｒ）−４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（＋）−（Ｓ）−４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２６０）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、（−）−（Ｒ）−４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２３５．０（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３３．０（［｛３７Ｃｌ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３１．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））及び（＋）−（Ｓ）−４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２３５．０（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３３．０（［｛３７Ｃｌ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３１．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例２９９
（ＲＳ）−４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物を、実施例２７１と同様にして、２’，５’−ジクロロ−アセトフェノンから出発して得た。オフホワイトの粘性油状物。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例３００及び３０１
（−）−（Ｒ）−４−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（＋）−（Ｓ）−４−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例１７）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、（−）−（Ｒ）−４−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２１７．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））及び（＋）−（Ｓ）−４−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２１７．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例２５２と同様にして、そしてそれぞれのアルデヒドから出発して調製した：
実施例３０２
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：３１１．０（［｛８１Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、３０９．１（［｛７９Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例３０３
（Ｓ）−４−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：２４３．０；２４５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋．）を、実施例２２８に記載された手順と同様にして、工程ａ）で（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−５−メチルピラジンの代わりに（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−ピラジンを、かつ１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロベンゼンの代わりに２−クロロ−６−フルオロ−１−（２−ヨード−エチル）−ベンゼンを使用して同等の収率で得た。
実施例３０４
（Ｓ）−４−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：２７３．１；２７５．０（［Ｍ＋Ｈ］＋．）を、実施例２２８に記載された手順と同様にして、工程ａ）で１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロベンゼンの代わりに、２，４−ジクロロ−１−（２−ヨード−エチル）−ベンゼンを使用して同等の収率で得た。
実施例３０５
（Ｒ）−４−メチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−メチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２７３）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１：９）により分離して、標記化合物を得た。（−）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例３０６
（Ｓ）−４−メチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−メチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２７３）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１：９）により分離して、標記化合物を得た。（＋）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例３０７
（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２７４）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、標記化合物を得た。（−）−鏡像異性体。ロウ状で白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例３０８
（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２７４）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、標記化合物を得た。（＋）−鏡像異性体。ロウ状で白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例３０９
（ＲＳ）−４−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物を、実施例２７１と同様にして、４−メトキシ−アセトフェノンから出発して得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２０６．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例８７と同様にして調製した：
実施例３１０
（Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸 tert−ブチル及び４−ブロモフェノールから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７３．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７１．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例３１１
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物を、実施例２６８と同様にして、３−クロロ−２−フルオロ−アセトフェノンから出発して得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例３１２
（Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２６８）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、標記化合物を得た。（−）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例３１３
（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２６８）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、標記化合物を得た。（＋）−鏡像異性体。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋））
実施例３１４
（＋）−（Ｓ）−４−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２７２）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、（＋）−（Ｓ）−４−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２１１．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例３１５及び３１６
（−）−（Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（＋）−（Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２９１）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、（−）−（Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２７８．９（［｛８１Ｂｒ３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７６．９（［｛８１Ｂｒ３５Ｃｌ又は７９Ｂｒ３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７４．９（［｛７９Ｂｒ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））及び（＋）−（Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２７８．９（［｛８１Ｂｒ３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７６．９（［｛８１Ｂｒ３５Ｃｌ又は７９Ｂｒ３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７４．９（［｛７９Ｂｒ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例３１７
（−）−（Ｓ）−４−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２９０）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、（−）−（Ｓ）−４−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２４８．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
実施例３１８
（ＲＳ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物を、実施例２０６と同様にして、２−クロロ−４−フルオロ−アセトフェノンから出発して得た。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２２９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例８７と同様にして調製した：
実施例３１９
（Ｓ）−４−ｐ−トリルオキシメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸 tert−ブチル及び４−メチル−フェノールから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２０７．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例３２０及び３２１
（−）−（Ｒ）−４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（＋）−（Ｓ）−４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２５２）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝２０：８０）により分離して、（−）−（Ｒ）−４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２６１．０（［｛８１Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２５８．９（［｛７９Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋））及び（＋）−（Ｓ）−４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２６１．０（［｛８１Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２５８．９（［｛７９Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例３２２
（Ｓ）−４−［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：１９１．３（［Ｍ−Ｂｒ＋Ｈ］＋．）；２６９．１；２７１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋．）を、実施例２２８に記載された手順と同様にして、工程ａ）で（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−５−メチルピラジンの代わりに（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−ピラジンを、かつ１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロベンゼンの代わりに２−ブロモ−１−（２−ヨード−エチル）−ベンゼンを使用して同等の収率で得た。
実施例３２３
（Ｒ）−４−ベンジルスルファニルメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：２２３．２（［Ｍ＋Ｈ］＋．）を、実施例１９５に記載された手順と同様にして、工程ａ）でＳ−フェニル−Ｌ−システインの代わりにＳ−ベンジル−Ｌ−システインを使用して同等の収率で得た。
実施例８７と同様にして調製した：
実施例３２４
（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−フルオロ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸 tert−ブチル及び４−クロロ−２−フルオロ−フェノールから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２４７．２（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２４５．２（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例３２５
（（Ｓ）−４−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物を、実施例１．ｂと同様にして、（Ｓ）−２−アミノ−２−シクロヘキシル−エタノールから出発して得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１６９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２５２と同様にして、そしてそれぞれのアルデヒドから出発して調製した：
実施例３２６
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
４−ブロモ−３−クロロ−ベンズアルデヒドから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７８．９（［｛８１Ｂｒ３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７７．０（［｛８１Ｂｒ３５Ｃｌ又は７９Ｂｒ３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７４．９（［｛７９Ｂｒ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例３２７
（ＲＳ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
実施例２０６と同様にして、標記化合物を、３，４−ジクロロプロピオフェノンから出発して得た。白色の固体。
ｂ） （Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １：９）により分離して、標記化合物を得た。（−）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２５９．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例３２８
（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン １：９）により分離して、標記化合物を得た。（＋）−鏡像異性体。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２５８．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例３２９及び３３０
（−）−（Ｒ）−４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（＋）−（Ｓ）−４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例３２６）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝２０：８０）により分離して、（−）−（Ｒ）−４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２７８．９（［｛８１Ｂｒ３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７７．０（［｛８１Ｂｒ３５Ｃｌ又は７９Ｂｒ３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７４．９（［｛７９Ｂｒ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））及び（＋）−（Ｓ）−４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２７８．９（［｛８１Ｂｒ３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７７．０（［｛８１Ｂｒ３５Ｃｌ又は７９Ｂｒ３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７４．９（［｛７９Ｂｒ３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例３３１
（ＲＳ）−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物を、実施例２７１と同様にして、２，３−ジクロロ−アセトフェノンから出発して得た。白色の固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２４５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例３３２
（Ｓ）−４−（２−シクロヘキシル−エチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物を、実施例１と同様にして、（＋）−エチル−（Ｓ）−２−アミノ−４−シクロヘキシルブチラートから出発して得た。オフホワイトの固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１９７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例３３３
（Ｓ）−４−［２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：２５８．９；２６１．０（［Ｍ＋Ｈ］＋．）を、実施例２２８に記載された手順と同様にして、工程ａ）で（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−５−メチルピラジンの代わりに（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−ピラジンを、かつ１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロベンゼンの代わりに１−（２−ブロモ−エチル）−２，５−ジクロロ−ベンゼンを使用して同等の収率で得た。
実施例１６３と同様にして調製した：
実施例３３４
（Ｓ）−４−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸及びジエチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２５５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例３３５
（Ｓ）−４−［２−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、２，３，４−トリフルオロフェニルボロン酸及びジエチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例３３６
（Ｓ）−４−［２−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸及びジエチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２５２と同様にして、そしてそれぞれのアルデヒドから出発して調製した：
実施例３３７
（ＲＳ）−４−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
４−フルオロ−２−メチル−ベンズアルデヒドから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：１９５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例３３８及び３３９
（＋）−（Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（−）−（Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例３０２）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝２０：８０）により分離して、（−）−（Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（無色の粘性油状物；ＭＳ（ＩＳＰ）：３１１．０（［｛８１Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、３０９．１（［｛７９Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋））及び（＋）−（Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（無色の粘性油状物；ＭＳ（ＩＳＰ）：３１１．０（［｛８１Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、３０９．１（［｛７９Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例１６３と同様にして調製した：
実施例３４０
（Ｓ）−４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから出発して、３−フルオロフェニルボロン酸及びジエチル亜鉛での一連の処理により得た。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２３７．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例３４１
（＋）−（Ｓ）−４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２２５）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝２０：８０）により分離して、（−）−（Ｓ）−４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（オフホワイトの固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２６７．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２６５．０（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
実施例３４２
（Ｓ）−４−（１−フェニル−シクロプロピルメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：２１７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋．）を、実施例２５７に記載された手順と同様にして、工程ａ）で［１−（４−クロロフェニル）−シクロプロピル］−メタノールの代わりに（１−フェニル−シクロプロピル）−メタノールを使用して同等の収率で得た。
実施例８７と同様に調製した：
実施例３４３
（Ｓ）−４−（３−クロロ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸 tert−ブチル及び３−クロロ−フェノールから。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２２９．２（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２２７．２（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例３４４
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−２−エチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） ４−クロロ−２−エチル−ベンズアルデヒド
標記化合物を、Synthesis 1999, 2138-2144及び国際公開公報第２００７／０８５５５７号に記載された手順に従って、Ｎ−ブチルアミニン（butylaminine）／ｐ−トルエンスルホン酸及びエチルマグネシウムクロリド／マンガン（II）クロリドでの一連の処理により、４−クロロ−２−フルオロ−ベンズアルデヒドから出発して得た。黄色の油状物。
ｂ） （ＲＳ）−４−（４−クロロ−２−エチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例２５２と同様にして、標記化合物を、４−クロロ−２−エチル−ベンズアルデヒドから出発して得た。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２２７．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２２５．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例３４５
（−）−（Ｒ）−４−メチル−４−（２，３，６−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （ＲＳ）−４−メチル−４−（２，３，６−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例２０６と同様にして、標記化合物を、１−（２，３，６−トリフルオロ−フェニル）−エタノンから出発して得た。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ａ） （−）−（Ｒ）−４−メチル−４−（２，３，６−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
（ＲＳ）−４−メチル−４−（２，３，６−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンを、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ｉＰｒＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、（−）−（Ｒ）−４−メチル−４−（２，３，６−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
実施例３４６
（＋）−（Ｓ）−４−メチル−４−（２，３，６−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−メチル−４−（２，３，６−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例３４５．ａ）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ｉＰｒＯＨ／ヘプタン＝５：９５）により分離して、（＋）−（Ｓ）−４−メチル−４−（２，３，６−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２３１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
実施例３４７及び３４８
（−）−（Ｒ）−４−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（＋）−（Ｓ）−４−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例３３７）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１０：９０）により分離して、（−）−（Ｒ）−４−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：１９５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（＋）−（Ｓ）−４−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：１９５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
実施例２５２と同様にして、そしてそれぞれのアルデヒドから出発して調製した：
実施例３４９
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
４−ブロモ−２−フルオロ−ベンズアルデヒドから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２６１．０（［｛８１Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２５８．９（［｛７９Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例１と同様にして調製した：
実施例３５０
（Ｓ）−４−ベンジルオキシメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリンメチルエステルから。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２０６．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例２５２と同様にして、そしてそれぞれのアルデヒドから出発して調製した：
実施例３５１
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３−クロロ−４−メチル−ベンズアルデヒドから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２１１．０（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例３５２
（＋）−（Ｒ）−４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２２５）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝２０：８０）により分離して、（＋）−（Ｒ）−４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（オフホワイトの固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２６７．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２６５．０（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
実施例８７と同様にして調製した：
実施例３５３
（Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸 tert−ブチル及び２，４−ジフルオロフェノールから。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２２９．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例３５４
（Ｓ）−４−（２−フルオロ−フェノキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸 tert−ブチル及び２，４−ジフルオロフェノールから。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２１１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例１６２と同様にして調製した：
実施例３５５
（Ｓ）−４−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸及びジエチル亜鉛での一連の処理により、（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７３．２（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７１．３（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例３５６
（Ｓ）−４−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸及びジエチル亜鉛での一連の処理により、（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７３．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７１．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例３５７
（Ｓ）−４−［２−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３−クロロ−５−フルオロフェニルボロン酸及びジエチル亜鉛での一連の処理により、（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７３．３（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７１．３（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例３５８
（Ｓ）−４−［２−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−ブチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
５−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸及びジエチル亜鉛での一連の処理により、（Ｓ）−４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステルから。主に１種のエピマー。無色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２７３．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２７１．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例３４４と同様にして調製した：
実施例３５９
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−２−シクロプロピル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
４−クロロ−２−フルオロ−ベンズアルデヒドから出発する。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２３９．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３７．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例１と同様にして調製した：
実施例３６０
（Ｓ）−４−シクロヘキシルメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシル−プロパン−１−オールから。白色の無定形固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：１８３．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例３６１
（Ｒ）−４−（３−フェニル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｄ−２−アミノ−５−フェニル−ペンタン酸から。明黄色の無定形固体。
ＭＳ（ＩＳＰ）：２０５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例３６２
（Ｓ）−４−［（ベンジル−エチル−アミノ）−メチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） （Ｓ）−４−（ベンジルアミノ−メチル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
メタノール（２０ml）中の（Ｒ）−（−）−４−ホルミル−２，２−ジメチル−３−オキサゾリンカルボン酸 tert−ブチル（２．０ｇ）の撹拌した溶液に、ベンジルアミン（０．９３５ｇ）を、アルゴン雰囲気下、室温で加え、混合物を一晩６０℃で撹拌した。次に、ＮａＢＨ４（０．４９５ｇ）を室温で加えて、混合物をさらに４時間撹拌した。これをジクロロメタン及び重炭酸ナトリウム水溶液に取った。水相をジクロロメタンで再抽出した。合わせた有機物を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（カラム：SepartisのIsolute（登録商標）フラッシュ−ＮＨ２；溶離液：ヘプタン／酢酸エチル＝１：１）により精製して、（Ｓ）−４−（ベンジルアミノ−メチル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（１．７２ｇ、６１％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：３２１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ） （Ｓ）−４−［（ベンジル−エチル−アミノ）−メチル］−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル
メタノール（１０ml）中の（Ｓ）−４−（ベンジルアミノ−メチル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（８００mg）の撹拌した溶液に、アセトアルデヒド（０．７０ml）、ＺｎＣｌ２（１．３６ｇ）及びＮａＢＨ３ＣＮ（０．４７ｇ）を、アルゴン雰囲気下、室温で加えた。混合物を５０℃に温めて、撹拌をその温度で１７時間続けた。混合物を室温に冷まして、塩化アンモニウム溶液とジクロロメタンに分配した。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（カラム：SepartisのIsolute（登録商標）フラッシュ−ＮＨ２；溶離液：ヘプタン／酢酸エチル＝１：１）により精製して、（Ｓ）−４−［（ベンジル−エチル−アミノ）−メチル］−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（１６０mg、１８％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：２９３．５（［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］＋）
ｃ） （Ｓ）−４−［（ベンジル−エチル−アミノ）−メチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
エタノール（２ml）中の（Ｓ）−４−（ベンジルアミノ−メチル）−２，２−ジメチル−オキサゾリジン−３−カルボン酸 tert−ブチルエステル（１５５mg）の撹拌した溶液に、ＨＣｌ溶液（エタノール中５M；２．０ml）を、アルゴン雰囲気下、加えた。混合物を６０℃で２時間撹拌し、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃに取り、１N ＮａＯＨで洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで再抽出した。合わせた有機物を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濃縮した。残留物をメタノール（２ml）に溶解して、酢酸ナトリウム（７９mg）を加えた。臭化シアン（５１mg）を氷冷却しながら加えて、１８時間撹拌を続けた。混合物をシリカゲル上に直接吸着させ、カラムクロマトグラフィー（Isolute（登録商標）ＳＰＥフラッシュＮＨ２カラム、アミノプロピル−官能性シリカ；勾配：ＣＨ２Ｃｌ２→ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１）により精製して、（Ｒ）−４−［（エチル−フェニル−アミノ）−メチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（２５mg、２２％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：２３４．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例３６３及び３６４
（−）−（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−エチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（＋）−（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−エチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−２−エチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例３４４）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１０：９０）により分離して、（−）−（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−エチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２２７．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２２５．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））及び（＋）−（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−エチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２２７．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２２５．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例２５２と同様にして、そしてそれぞれのアルデヒドから出発して調製した：
実施例３６５
（ＲＳ）−４−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３−フルオロ−２−メチル−ベンズアルデヒドから。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：１９５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例３６６及び３６７
（−）−（Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（＋）−（Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例３４９）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１０：９０）により分離して、（−）−（Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２６１．０（［｛８１Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２５８．９（［｛７９Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋））及び（＋）−（Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２６１．０（［｛８１Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２５８．９（［｛７９Ｂｒ｝Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例３６８及び３６９
（−）−（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シクロプロピル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（＋）−（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−シクロプロピル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（４−クロロ−２−シクロプロピル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例３５９）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝１０：９０）により分離して、（−）−（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シクロプロピル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２３９．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３７．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））及び（＋）−（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−シクロプロピル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２３９．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２３７．１（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例８７と同様にして調製した：
実施例３７０
（Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニルスルファニルメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（Ｓ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸 tert−ブチル及び４−クロロ−チオフェノールから。白色の結晶。ＭＳ（ＩＳＰ）：２４５．２（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２４３．２（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例２５２と同様にして、そしてそれぞれのアルデヒドから出発して調製した：
実施例３７１
（ＲＳ）−４−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−ベンズアルデヒドから。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２４９．３（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例３３２と同様にして調製した：
実施例３７２
（Ｒ）−４−（２−シクロヘキシル−エチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（＋）−エチル−（Ｓ）−２−アミノ−４−シクロヘキシルブチラートから出発する。白色の結晶。ＭＳ（ＩＳＰ）：１９７．２（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
実施例３７３及び３７４
（−）−（Ｒ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び（＋）−（Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
（ＲＳ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例３５１）を、キラルＨＰＬＣ（Chiralpak AD、ＥｔＯＨ／ヘプタン＝２０：８０）により分離して、（−）−（Ｒ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２１１．０（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））及び（＋）−（Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（白色の固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：２１３．１（［｛３７Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋）、２１１．０（［｛３５Ｃｌ｝Ｍ＋Ｈ］＋））を得た。
実施例３７５
（Ｓ）−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５，５，５−トリフルオロ−ペンチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
ａ） rac−２−（３−クロロ−フェニル）−５，５，５−トリフルオロ−ペンタン酸
テトラヒドロフラン（８５ml）中のｍ−クロロフェニル酢酸（２．３８ｇ、１４mmol）の撹拌した溶液に、リチウムジイソプロピルアミド溶液（３１ml、ＴＨＦ中１M、３１mmol）を、−７８℃で加えた。混合物を２０分間撹拌した後、１−ヨード−３，３，３−トリフルオロプロパン（４．３８ｇ、２０mmol）を加えて、混合物を一晩、室温に温まるにまかせた。水（５ml）、続いて２N塩酸（１０ml）を加えた。反応混合物を２回酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９：１）により精製して、無色の油状物、（１．７５ｇ、４７％）；ＭＳ（ＥＩ）：２６４．９（Ｍ＋．）を得た。
ｂ） rac−２−（３−クロロ−フェニル）−５，５，５−トリフルオロ−ペンタン−１−オール
テトラヒドロフラン（４０ml）中の２−（３−クロロ−フェニル）−５，５，５−トリフルオロ−ペンタン酸（１．７５ｇ、７mmol）の撹拌した溶液に、水素化アルミニウムリチウム（０．４ｇ、１１mmol）を、アルゴン雰囲気下、ゆっくり加え、混合物を室温で１７時間撹拌した。処理のために、水（１．５ml）及び２N水酸化ナトリウム溶液（０．５ml）を加えて、混合物を３０分間撹拌した。濾過後、溶媒を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１：１）により精製して、無色の油状物、（１．２５ｇ、７５％）；ＭＳ（ＥＩ）：３１１．０（（Ｍ＋ＯＡｃ）＋．）を得た。
ｃ） rac−１−クロロ−３−（４，４，４−トリフルオロ−１−ヨードメチル−ブチル）−ベンゼン
ジクロロメタン（１６ml）中のトリフェニルホスフィン（１．５６ｇ、６．０mmol）及びイミダゾール（０．４１ｇ、６．０mmol）の撹拌した溶液に、ヨウ素（１．５１ｇ、６．０mmol）及び２−（３−クロロ−フェニル）−５，５，５−トリフルオロ−ペンタン−１−オール（１．２６ｇ、５．０mmol）をアルゴン雰囲気下、ゆっくり加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次に、ジクロロメタン（５０ml）を加えて、混合物をチオ硫酸ナトリウム飽和溶液（５０ml）及び塩酸（１N、２５ml）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて、蒸発させた。残留物をエーテルに懸濁し、濾過して、不溶性トリフェニルホスフィンオキシドを除去した。エーテルを蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９：１）により精製して、明黄色の液体、（１．７３ｇ、９６％）；（ＥＩ）：２３５．０（（Ｍ−Ｉ）＋．）を得た。
ｄ） （Ｓ）−４−［２−（３−クロロ−フェニル）−５，５，５−トリフルオロ−ペンチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：３２１．１（（Ｍ＋Ｈ）＋．）を、実施例２２８に記載された手順と同様にして、工程ａ）で（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−５−メチルピラジンの代わりに（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−ピラジンを、かつ１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロベンゼンの代わりにrac−１−クロロ−３−（４，４，４−トリフルオロ−１−ヨードメチル−ブチル）−ベンゼンを使用して同等の収率で得た。
実施例１と同様にして調製した：
実施例３７６
（Ｒ）−４−（（Ｒ）−１−ベンジルオキシ−エチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｏ−ベンジル−Ｌ−トレオニンから。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）：２２１．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例３７７
（Ｓ）−４−（４−クロロ−ベンジルオキシメチル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
Ｏ−ｐ−クロロベンジル−Ｌ−セリンから。明黄色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）：２４１．２；２４３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例３７８
（Ｒ）−４−［（ジメチル−フェニル−シラニル）−メチル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
Figure 0005248528
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：１５８．２（［Ｍ−Ｐｈ＋Ｈ］＋．）、２３５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋．）を、実施例２２８に記載された手順と同様にして、工程ａ）で（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−５−メチルピラジンの代わりに（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−イソプロピル−ピラジンを、かつ１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロベンゼンの代わりにクロロメチルジメチルフェニルシランを使用して同等の収率で得た。
実施例Ａ〜Ｇ
さらに、以下の公知の化合物を、上記のものと同様に、手順を使用してＴＡＡＲ１リガンドとして調製した：
Ａ：（Ｓ）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（ＣＡＳ １６５０３５−６５−４）
Ｂ：（Ｒ）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（ＣＡＳ １６５０３５−６６−５）
Ｃ：（Ｓ）−４−ベンジル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（ＣＡＳ ８５６８９９−６５−５）
Ｄ：（ＲＳ）−４−フェネチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（ＣＡＳ １０３５２２−０８−３）
Ｅ：４，４−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（ＣＡＳ １３２７９８−６９−７）
Ｆ：（ＲＳ）−４−ベンジルオキシメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（ＣＡＳ １０３５２１−９２−２）
Ｇ：（ＲＳ）−４−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（ＣＡＳ ６３２０４−７４−０）

Claims (9)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 0005248528
    ［式中、
    Ｒ１は、水素、重水素、三重水素、Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲンで置換されているＣ１−７−アルキル、ハロゲンで置換されているＣ１−７−アルコキシ、ハロゲン、非置換若しくはハロゲンで置換されているフェニルであるか、又はフェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＯＯ−Ｃ１−７−アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−Ｃ１−７−アルキル、ＮＨ−Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル若しくはテトラヒドロピラン−４−イルオキシであり、ここで、ｎ＞１についての置換基は、同じであっても又は異なってもよく；
    Ｘは、結合であり；
    Ｒ／Ｒ’は、互いに独立に、水素、Ｃ１−７−アルキル又はハロゲンで置換されているＣ１−７−アルキルであることができ；
    Ｒ２は、水素、フェニル又はＣ１−７−アルキルであり；
    Ｙは、フェニル、ナフチル、チオフェニル、ピリジル、Ｃ３−６−シクロアルキル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル又はベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルであり；
    ｎは、０、１、２又は３であり；
    ｏは、２又は３である］
    で示される化合物又はその薬学的に適切な酸付加塩の、微量アミン関連受容体の生物学的機能に関連する疾患の処置用の医薬を製造するための使用（これらの疾患は、双極性障害、注意欠陥多動性障害、精神障害、統合失調症、神経疾患、パーキンソン病、癲癇、片頭痛、薬物乱用及び摂食障害である）。
  2. Ｙが１個以上のハロゲン原子で置換されている、フェニルである、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
  3. 化合物が、
    （Ｓ）−４−（２−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（３−ブロモ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（３−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（３−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−メチル−４−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（２−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−メチル−４−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（２−ブロモ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−メチル−４−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−メチル−４−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−メチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （−）−（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−メチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （−）−（Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン又は
    （Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    である、請求項２記載の式Ｉの化合物の使用。
  4. Ｙが、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３又はＯＣＨ２−フェニルで置換されている、フェニルである、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
  5. 化合物が、
    （ＲＳ）−４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−ｏ−トリル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−ｏ−トリル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−メチル−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    である、請求項４記載の式Ｉの化合物の使用。
  6. Ｙが、非置換又はハロゲンで置換されているフェニルで置換されている、フェニルである、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
  7. 化合物が、
    （ＲＳ）−４−ビフェニル−４−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−ビフェニル−４−イル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン又は
    （ＲＳ）−４−（４’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    である、請求項６記載の式Ｉの化合物の使用。
  8. Ｙが、ＯＣＨ３で、あるいはハロゲンとＣＦ３で、ハロゲンとＣＨ３、ハロゲンとＣ３−６−シクロアルキル又はハロゲンとＯＣＨ３で置換されている、フェニルである、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
  9. 化合物が、
    （ＲＳ）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４，５−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（４，５−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （−）−（Ｒ）−４−（４，５−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４−クロロ−２−エチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （＋）−（Ｓ）−４−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（４−クロロ−２−シクロプロピル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン．
    （Ｓ）−４−（４−クロロ−２−エチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （Ｓ）−４−（４−クロロ−２−シクロプロピル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    （ＲＳ）−４−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン又は
    （Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
    である、請求項８記載の式Ｉの化合物の使用。
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