JP5247467B2 - 安定なタンパク質製剤 - Google Patents
安定なタンパク質製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5247467B2 JP5247467B2 JP2008547721A JP2008547721A JP5247467B2 JP 5247467 B2 JP5247467 B2 JP 5247467B2 JP 2008547721 A JP2008547721 A JP 2008547721A JP 2008547721 A JP2008547721 A JP 2008547721A JP 5247467 B2 JP5247467 B2 JP 5247467B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- protein
- seq
- formulation
- abatacept
- pharmaceutical product
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70521—CD28, CD152
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
CTLA4-Ig分子は、例えば、モノマー、ダイマー、トリマー、テトラマー、ペンタマー、ヘキサマー、または他のマルチマーの形態にあるCTLA4-Igタンパク質を包含する。CTLA4-Ig分子は、少なくともCTLA4の細胞外ドメインおよび免疫グロブリン定常領域のタンパク質融合を含んでいる。CTLA4-Ig分子は、例えば、CTLA4の細胞外ドメインおよび免疫グロブリン定常領域の配列に関して野生型または変異配列を有する。CTLA4-Igは、単独で、またはダイマー、テトラマーまたは他のマルチマーの形態でグリコシル化されていてよい。
CTLA4Ig分子の発現は原核細胞で行うことができる。原核生物は、最も屡々、細菌の様々な株によって表される。細菌はグラム陽性またはグラム陰性であってよい。典型的に、大腸菌などのグラム陰性細菌が好ましい。他の微生物もまた用いることができる。
本発明の凍結乾燥製剤は、CTLA4Ig分子を少なくとも1:2(タンパク質:凍結保護剤)の重量比で含む。凍結保護剤は、好ましくは糖、さらに好ましくは二糖、最も好ましくはショ糖またはマルトースである。凍結乾燥製剤はまた、緩衝剤、界面活性剤、増量剤および保存剤よりなる群から選ばれた成分の1またはそれ以上をも含んでいてよい。
b:これら成分は、abatacept医薬溶液に存在する。
凍結乾燥医薬製品の製造法は、凍結乾燥用製剤化バルク溶液のバッチ処理(batching)、無菌濾過、バイアルへの充填、凍結乾燥チャンバでのバイアルの凍結、ついで凍結乾燥、栓をし、キャッピングすることを含む。
当業者であれば、頻繁で慢性的な治療が必要な患者にとってのIV製剤の不都合さを認識するであろう。患者は、1時間もの長きにわたるIV注入による医薬投与を受けるために病院に頻繁に出かけなければならない。その結果、家庭で自分でも投与できるSC製剤は、そのような患者にとって非常に都合がよい。
表3:belatacept SC医薬製品、125mg/ml(100mg/バイアル)の組成
表4:Abatacept SC医薬製品、125mg/ml(125mg/バイアル)の組成
SC製剤の製造法は、典型的に、糖および界面活性剤とともに圧錠し、ついで無菌的な滅菌濾過およびバイアルまたは注射器への充填、それに先だつ任意の限外濾過ユニットを用いたダイアフィルトレーション(緩衝液の交換)および医薬物質の濃縮を含む。
IV製剤が、特定の場合、例えば、患者が移植後に入院していてすべての医薬をIV経路で投与されるときなどの場合に好ましい投与経路である。当業者であれば、製造業者およびヘルスケア専門家の両者にとって、それぞれ凍結乾燥製剤の不利およびリスクを認識するであろう。再構成と関連したヘルスケア専門家にとってのリスクおよび不利としては、汚染、泡立ちおよび製品の損失並びにIV製剤を調製するのに要するヘルスケア専門家の時間が挙げられる。さらに、製造プロセスの凍結乾燥工程をなくすことにより、製造業者の装置の費用および被用者の時間を低減できる。これら理由はすべて、IV用液体製剤をデザインするのに十分な動機付けとなる。
表6:Belatacept液体医薬製品、20mg/ml(250mg/バイアル)の組成
液体医薬製品の製造法は、典型的に、糖および任意に界面活性剤との混合、ついで無菌濾過およびバイアルへの充填、栓をし、キャッピングすることを含む。
本発明の他の態様において、製造品(an article of manufacture)が提供され、これは医薬製品および好ましくはその使用説明書を含む。製造品は容器を含む。適当な容器としては、例えば、びん、バイアル、注射器および試験管が挙げられる。容器は、ガラス、プラスチックまたは金属などの様々な材料から生成してよい。
本発明はさらに、本発明のCTLA4Ig分子製剤の有効量を投与することを含む、免疫系疾患および寛容誘導の治療方法を提供する。特別の態様において、免疫系疾患は、CD80/CD86-陽性細胞とのCD28-および/またはCTLA4-陽性細胞の相互作用によって媒体される。さらなる態様において、T細胞相互作用は抑制される、免疫系疾患としては、これらに限られるものではないが、自己免疫疾患、免疫増殖疾患(immunoproliferative diseases)、および移植片関連障害が挙げられる。これら方法は、患者に本発明のCTLA4Ig分子製剤を投与してCD80-および/またはCD86-陽性細胞とのT細胞相互作用を制御することを含む。移植片関連障害の例としては、移植片対宿主病(GVHD)(例えば、骨髄移植の結果として生じるもの、または寛容の誘導におけるもの)、移植片移植の拒絶、慢性拒絶、および組織または細胞の同種移植または異種移植(固形臓器、皮膚、島(islets)、筋肉、肝細胞、ニューロンを含む)と関連する障害が挙げられる。免疫増殖疾患の例としては、これらに限られるものではないが、乾癬;T細胞リンパ腫;T細胞急性リンパ芽球性白血病;精巣血管中心(testicular angiocentric)T細胞リンパ腫;良性リンパ球血管炎(benign lymphocytic angiitis);および自己免疫疾患、例えば、狼瘡(例えば、エリテマトーデス、ループス腎炎)、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、グレーヴズ病、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アディソン病、糖尿病(例えば、インスリン依存性糖尿病、I型糖尿病)、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、天疱瘡、クローン病、交感性眼炎、自己免疫性ブドウ膜炎、多発性硬化症、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、潰瘍性大腸炎、シェーグレン病、リウマチ性疾患(例えば、慢性関節リウマチ)、多発性筋炎、および混合結合組織病が挙げられる。
Belatacept SC, 125mg/ml(100mg/バイアル)医薬製品を、皮下注射に適した滅菌非発熱性(non-pyrogenic)レディトゥユーズ(ready-to-use)溶液として製剤化する。
表7:代表的なバッチ組成
a:全バッチサイズ2.2kg(2-L)。溶液の密度は1.10g/ml(20〜25℃にて)である。
b:Belatacept医薬物質:タンパク質濃度25mg/ml、25mMリン酸ナトリウム、10mM塩化ナトリウム、pH7.5、<5%HMW種。
Abatacept SC, 125mg/ml(125mg/バイアル)医薬製品を、皮下投与に適した滅菌非発熱性レディトゥユーズ溶液として製剤化する。Abatacept SC, 125mg/ml(125mg/バイアル)医薬製品のバッチを5-Lスケール(3,500バイアル)で製造する。バッチの組成を下記表9に示す。
表9:バッチ組成
表10:Abatacept SC、125mg/ml(125mg/バイアル)医薬製品の組成
Abatacept凍結乾燥,(250mg/バイアル)医薬製品は、静脈内(IV)投与に適した滅菌非発熱性凍結乾燥物である。各単回使用バイアルは250mgのabataceptを含み、これを使用時に滅菌注射用水, USPで構成し、さらに0.9%注射用塩化ナトリウム,USPで希釈する。
表11:バッチ組成
表13:凍結乾燥abatacept (250mg/バイアル)医薬製品の組成
a:バイアル、針、注射器損失のための5%過剰充填を含む。
b:これら組成物はabatacept医薬物質溶液中に存在する。
Belatacept凍結乾燥,(100mg/バイアル)医薬製品は、静脈内(IV)投与に適した滅菌非発熱性凍結乾燥物である。各単回使用バイアルは100mgのBelataceptを含み、これを4.2mlの滅菌注射用水, USPで構成して25mg/mlの濃度とする。これをさらに使用時に0.9%注射用塩化ナトリウム,USPで1mg/mlの低濃度まで希釈することができる。
表14:66リットル(12,000バイアル)のバッチサイズの組成
表15:凍結乾燥belatacept 100mg/バイアル医薬製品の組成
Belatacept医薬製品のSC液体製剤の安定性研究を、製剤を種々の温度および種々の時間、安定性試験に供することにより行った。
製剤開発研究を、種々のレベルのショ糖がbelatacept医薬製品の溶液安定性に及ぼす影響を評価すべく行った。試料を-70℃, 8℃および25℃/60%湿度の条件下、安定性試験に供し、種々の時点でモニターした。評価したショ糖に対するタンパク質の比は、1:1, 1:1.7および1:1.75であった。belataceptの高分子量(HMW)種の生成を利用して溶液中のタンパク質安定性を決定した。結果を下記表16に示す。
ポリソルベート80やポロキサマー188などの市販製品中の種々の界面活性剤がbelatacept医薬製品の溶液安定性に及ぼす影響を評価した。ポロキサマー188は4, 6および8mg/ml、ポリソルベート80は1および2mg/mlの最終製剤濃度で評価した。試料を-70℃, 8℃および25℃/60%湿度の条件下、安定性試験に供し、種々の時点でモニターした。結果を下記表17に示す。
Belatacept SC, (125mg/ml, タンパク質:ショ糖;1:1.36, 8mg/ml Pluronic F68)医薬製品の安定性を、pHの関数として評価した。溶液のpHを、1N水酸化ナトリウムかまたは1N塩酸のいずれかを用いて7〜8.2に調節した。試料を2〜8℃および25℃/60%RHの条件下、安定性試験に供し、種々の時点でモニターした。分析試験にはpHおよびSE-HPLCが含まれ、高分子量(HMW)種の増大をモニターした。これら結果を下記表18に要約する。
種々の緩衝液中、異なるタンパク質濃度および別々の製剤化プロセス工程からのbelatacept医薬製品溶液のオスモル濃度を、蒸気圧法を用いて測定した。これら結果を下記表19に要約する。
100mg/mlおよび125mg/mlの濃度のbelatacept SC医薬製品の溶液安定性に対する攪拌の効果を決定した。5cc容管状バイアル中の約1mlを含む溶液のアリコートを、速度3のリストアームシェーカー(wrist arm shaker)で2-8℃にて振盪した。シェーカーを冷室に置くとによりシェーカーの温度を2-8℃に保持した。適当な時間間隔で試料を取り、pHおよび外観をアッセイし、同時に試料を30日の攪拌後の生物活性についても評価した。
belatacept SC医薬製品製剤の安定性に対して複数の凍結および解凍が及ぼす効果を、7.0〜8.2の範囲のpHの試料で調べた。pH7.0, 7.4, 7.8および8.2のbelatacept SC医薬製品製剤(125mg/ml)の約10μlアリコートを、30ml容Nalgene PETG容器に分注した。バイアルを-70で貯蔵後に周囲温度(25℃)で10分間解凍することにより、複数の凍結および解凍を行った。このサイクルを5日間繰り返した。各凍結/解凍サイクル後に、バイアルの内容物をpH、%HMW種および外観について分析した。
Belatacept SC医薬製品, 100mg/バイアル (125mg/ml)の推奨貯蔵条件は2-8℃であり、推奨貯蔵寿命は12ヶ月である。
注射器能試験(Syringe-ability study)を、2-8℃の条件下、belatacept SC医薬製品(125mg/ml)で行った。1mlおよび0.5mLの注射器サイズで種々の針サイズを評価した。注射器充填時間および送達力(delivery force)を下記表20に記録してある。
Abatacept医薬製品の凍結乾燥製剤の安定性研究を、製剤を種々の温度および種々の時間、安定性試験に供することにより行った。
製剤開発研究を、種々のレベルのマルトースがabatacept医薬製品の安定性に及ぼす影響を評価すべく行った。試料を50℃にて安定性試験に供し、種々の時点でモニターした。評価したマルトースに対するタンパク質の比は、1:1, 1:2および1:5であった。abataceptの高分子量(HMW)種の生成を利用して固相状態でのタンパク質安定性を決定した。結果を下記表21に示す。
凍結乾燥Abatacept医薬製品, (250mg/バイアル, タンパク質:マルトース;1:2)の安定性を、pHの関数として評価した。溶液のpHを、1N水酸化ナトリウムかまたは1N塩酸のいずれかを用いて6〜8に調節した。試料を2〜8℃の条件下、安定性試験に供し、種々の時点でモニターした。分析試験にはpHおよびSE-HPLCが含まれ、高分子量(HMW)種の増大をモニターした。これら結果を下記表22に要約する。
belatacept (20mg/ml)医薬製品の液体製剤の安定性研究を、製剤を種々の温度および種々の時間、安定性試験に供することにより行った。
製剤開発研究を、種々のレベルのショ糖がbelatacept液体医薬製品の溶液安定性に及ぼす影響を評価すべく行った。試料を8℃, 25℃/60%湿度および30℃/60%湿度の条件下、安定性試験に供し、種々の時点でモニターした。評価したショ糖に対するタンパク質の比は、1:1, 1:2, 1:5および1:10であった。belataceptの高分子量(HMW)種の生成を利用して溶液中のタンパク質安定性を決定した。これら研究の結果を下記表23に要約する。
3つの液体belataceptバッチを調製し、2〜8℃および25℃/60%RHの条件下、安定性試験に供し、種々の時点でモニターした。ショ糖に対するタンパク質の重量比は、1:2であった。belataceptの高分子量(HMW)種の生成を利用して液体製剤中のタンパク質安定性を決定した。安定性データを下記表24に要約する。
Abatacept医薬製品のSC製剤の安定性研究を、製剤を種々の温度および種々の時間、安定性試験に供することにより行った。
SC Abatacept医薬製品, (100mg/ml)を、緩衝液強度の関数として評価した。緩衝液系は、5または10mMのいずれかのリン酸緩衝液であった。試料を2〜8℃および30℃/60%RHの条件下、安定性試験に供し、種々の時点でモニターした。分析試験にはpHおよびSE-HPLCが含まれ、高分子量(HMW)種の増大をモニターした。これら結果を下記表25に要約する。
製剤開発研究を、種々の糖類がabatacept SC医薬製品の溶液安定性に及ぼす影響を評価すべく行った。試料を2〜8℃および30℃/60%湿度の条件下、安定性試験に供し、種々の時点でモニターした。評価した糖類は、ショ糖、トレハロースおよびマンニトールであった。abataceptの高分子量(HMW)種の生成を利用して溶液中のタンパク質安定性を決定した。結果を下記表26に示す。
a:10mMリン酸ナトリウム緩衝液中のAbatacept医薬製品,100mg/ml, pH7.5
b:マンニトール製剤、pH7.8
製剤開発研究を、種々のレベルのショ糖がabatacept SC医薬製品の溶液安定性に及ぼす影響を評価すべく行った。試料を2〜8℃および30℃/60%湿度の条件下、安定性試験に供し、種々の時点でモニターした。評価したショ糖に対するタンパク質の比は、1:1および1:2であった。abataceptの高分子量(HMW)種の生成を利用して溶液中のタンパク質安定性を決定した。結果を下記表27に示す。
ポリソルベート80(TweenR 80)やポロキサマー188(PluronicR F68)などの市販製品中の種々の界面活性剤がabatacept SC医薬製品の溶液安定性に及ぼす影響を評価した。ポロキサマー188は4および8mg/ml、ポリソルベート80は1および2mg/mlの最終製剤濃度で評価した。試料を2〜8℃および25℃/60%湿度の条件下、安定性試験に供し、種々の時点でモニターした。結果を下記表28に示す。
種々の緩衝液中、異なるタンパク質濃度および別々の製剤化プロセス工程からのabataceptのオスモル濃度を、蒸気圧法を用いて測定した。これら結果を下記表29に要約する。
100mg/mlおよび125mg/mlの濃度のabatacept SC医薬製品の溶液安定性に対する攪拌の効果を決定した。5cc容管状バイアル中の約1mlを含む溶液のアリコートを、速度3のリストアームシェーカー(wrist arm shaker)で2-8℃にて振盪した。シェーカーを冷室に置くとによりシェーカーの温度を2-8℃に保持した。適当な時間間隔で試料を取り、pHおよび外観をアッセイし、同時に試料を30日の攪拌後の生物活性についても評価した。
abatacept SC医薬製品, 125mg/注射器(125mg/ml)の推奨貯蔵条件は2-8℃であり、推奨貯蔵寿命は少なくとも12ヶ月である。
脱アミド化および凝集がCTLA4Ig分子で観察される2つの分解経路である。このプロトコールは、6.3-7.2のpH範囲、とりわけpH6.3, 6.6, 6.9, 7.2でSC医薬製品製剤を評価すべくデザインした実験室スケールのpH安定性研究の概略を記載する。この研究の目的は、脱アミド化および高分子量種の生成に関し、CTLA4Ig SC製剤の最小18ヶ月の貯蔵寿命を達成する最適の低pH製剤を同定することである。この研究に用いたSC医薬製品製剤を下記表30に記載してある。
PK補助研究(substudy)をフェーズ2B, マルチセンター(multi-center), 無作為化, 二重盲検, プラシーボ制御試験に導入し、メトトレキセートの投薬を受けながら活性な慢性関節リウマチ患者に静脈内投与した2つの異なる投与量のabataceptの安全性および臨床的効力を評価した。この平行デザイン研究では、患者はMTXと組み合わせて2つの異なる投与量(2および10mg/kg)のabataceptまたはプラシーボを投与された。Abataceptは、同時継続中の米国特許出願第60/752,267号(2005年12月20日出願)(本発明のタンパク質、とりわけ糖タンパク質産物の動物または哺乳動物細胞培養による製造方法を教示)の記載に従って製造し、200mgのabataceptを含有する個々のバイアル中にて本明細書に記載のように凍結乾燥の形態で提供された。Abataceptは患者に1日目, 15日目, および30日目、およびその後1年間は30日毎に静脈内投与した。多回投与PKは、部位特異的(site-specific)PK補助研究に登録された患者から60日目〜90日目の投与の際に得られた血清濃度vs時間データに由来した。PK補助研究における患者については、60日目に投与する前、および60日目に始まるPKプロフィールについては30分(abatacept注入の終点に対応する)、注入開始4時間後、およびその後毎週、90日目まで、血液試料を回収した。合計90人の患者がPK補助研究に参加すべく登録されていた。しかしながら、60日目〜90日目の投与期間での完全なPKプロフィールは29人の患者から得られた(15人の患者は2mg/kgで投与された;14人の患者は10mg/kgで投与された)。
全部で25の分析を行って、血清試料をabataceptについて酵素結合抗体免疫アッセイ(ELISA)により分析した。分析結果はすべて、試料分析の前に確立された許容基準に合致しており、ELISA法が研究試料中のabataceptの定量について正確かつ精密であることを示していた。血清中のabataceptについての標準曲線パラメーターおよび平均QCデータの要約を表33に示す。試行間および試行内でのabataceptの分析QCの変動性は、それぞれ、4.5%および3.5%CVであった。分析したQC試料の平均観察濃度の名目値からの偏差は、±8.9%未満であった(表33)。
この研究の目的は、健常な被験者において50〜150mgの範囲の単回SC投与後のbelataceptのPKを評価すること;皮下投与したbelataceptのPKに対する注射溶液の注射容量および濃度の影響を評価すること;belataceptの単回SC投与の安全性および許容性を評価すること;皮下投与したbelataceptの免疫原性を評価することであった。
Cmax:観察された最大の血清濃度
Tmax:最大の血清濃度の観察された時間
AUC(0-T):時間0から最後の定量可能な濃度の時間までの血清濃度−時間曲線下の面積
AUC(INF):時間0から無限大の時間まで外挿した血清濃度−時間曲線下の面積
半減期:血清半減期
CLT/F:みかけの全身体クリアランス(Apparent total body clearance)
VSS/F:定常状態での分布のみかけの容量(Apparent volume of distribution at steady state)
表35:薬動力学および免疫原性血液サンプリングスケジュール
脱アミド化、断片化および凝集が、LEA29YIg分子の観察される分解経路である。このプロトコールは、6.3-7.5のpH範囲でのbelatacept SC医薬製品製剤を評価すべくデザインした、さらなる実験室スケールのpH安定性研究の概略を示す。この研究の目的は、belatacept SC製剤の最小でも18ヶ月の貯蔵寿命を達成する最適のpH製剤を同定することである。
Claims (4)
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US75215005P | 2005-12-20 | 2005-12-20 | |
US60/752,150 | 2005-12-20 | ||
PCT/US2006/062297 WO2007076354A2 (en) | 2005-12-20 | 2006-12-19 | Stable protein formulations |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011141983A Division JP5538309B2 (ja) | 2005-12-20 | 2011-06-27 | 安定なタンパク質製剤 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009524595A JP2009524595A (ja) | 2009-07-02 |
JP2009524595A5 JP2009524595A5 (ja) | 2010-02-12 |
JP5247467B2 true JP5247467B2 (ja) | 2013-07-24 |
Family
ID=38057529
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008547721A Active JP5247467B2 (ja) | 2005-12-20 | 2006-12-19 | 安定なタンパク質製剤 |
JP2011141983A Active JP5538309B2 (ja) | 2005-12-20 | 2011-06-27 | 安定なタンパク質製剤 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011141983A Active JP5538309B2 (ja) | 2005-12-20 | 2011-06-27 | 安定なタンパク質製剤 |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8476239B2 (ja) |
EP (1) | EP1962886B2 (ja) |
JP (2) | JP5247467B2 (ja) |
KR (1) | KR101378194B1 (ja) |
CN (3) | CN101584858A (ja) |
AR (2) | AR058567A1 (ja) |
AU (1) | AU2006330593B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0622256A2 (ja) |
CA (1) | CA2634547C (ja) |
CL (1) | CL2010000816A1 (ja) |
DK (1) | DK1962886T4 (ja) |
EA (1) | EA014232B1 (ja) |
ES (1) | ES2436616T5 (ja) |
HK (1) | HK1114568A1 (ja) |
HR (1) | HRP20131196T4 (ja) |
IL (1) | IL192104A (ja) |
NO (1) | NO347247B1 (ja) |
NZ (1) | NZ569108A (ja) |
PE (1) | PE20071063A1 (ja) |
PL (1) | PL1962886T6 (ja) |
PT (1) | PT1962886E (ja) |
RS (1) | RS53127B2 (ja) |
SG (1) | SG153832A1 (ja) |
TW (3) | TW201008595A (ja) |
WO (1) | WO2007076354A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011246470A (ja) * | 2005-12-20 | 2011-12-08 | Bristol Myers Squibb Co | 安定なタンパク質製剤 |
JP7044822B2 (ja) | 2019-09-09 | 2022-03-30 | 株式会社タクマ | 燃焼制御システム、燃焼制御方法、情報処理装置、プログラムおよび記録媒体 |
Families Citing this family (68)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9309316B2 (en) | 2005-12-20 | 2016-04-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Stable subcutaneous protein formulations and uses thereof |
KR101398713B1 (ko) | 2005-12-20 | 2014-06-12 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 조성물 및 조성물의 제조 방법 |
AR058568A1 (es) | 2005-12-20 | 2008-02-13 | Bristol Myers Squibb Co | Metodos para producir una composicion con moleculas ctla4-ig a partir de un medio de cultivo |
US7915222B2 (en) | 2008-05-05 | 2011-03-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of preventing the development of rheumatoid arthritis in subjects with undifferentiated arthritis |
SG194405A1 (en) | 2008-10-06 | 2013-11-29 | 3 D Matrix Ltd | Tissue occluding agent |
DK2445616T3 (en) * | 2009-06-23 | 2018-06-06 | Ge Healthcare Bio Sciences Ab | SIMULATION DEVICES |
GB201009676D0 (en) * | 2010-06-10 | 2010-07-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel process |
JP5847418B2 (ja) | 2011-03-30 | 2016-01-20 | 富士フイルム株式会社 | 細胞接着性タンパク質 |
WO2012142434A2 (en) * | 2011-04-15 | 2012-10-18 | THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by the secretary, Depart.of Healtth and Human Services | Aav mediated ctla-4 gene transfer to treat sjogren's syndrome |
WO2012145523A2 (en) | 2011-04-20 | 2012-10-26 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Aav mediated exendin-4 gene transfer to salivary glands to protect subjects from diabetes or obesity |
TWI527590B (zh) * | 2011-06-17 | 2016-04-01 | 艾瑞斯貿易公司 | Fgf-18之凍乾調配物 |
UA115133C2 (uk) | 2011-10-07 | 2017-09-25 | Такеда Фармасьютікал Компані Лімітед | Сполуки 1-арилкарбоніл-4-оксипіперидину, придатні для лікування нейродегенеративних захворювань |
BR112014009069A2 (pt) | 2011-10-13 | 2020-10-27 | Bristol-Myers Squibb Company | polipeptídeos de anticorpo que antagonizam cd40l |
PT2768525T (pt) * | 2011-10-18 | 2019-07-17 | Coherus Biosciences Inc | Formulações etanercept estabilizadas com iões de magnésio |
US10493151B2 (en) | 2011-10-18 | 2019-12-03 | Coherus Biosciences, Inc. | Etanercept formulations stabilized with sodium chloride |
EP3613763A1 (en) | 2012-06-29 | 2020-02-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for reducing glycoprotein aggregation |
US10793307B2 (en) | 2012-07-06 | 2020-10-06 | 3-D Matrix, Ltd. | Fill-finish process for peptide solutions |
EP2869817A4 (en) * | 2012-07-09 | 2016-04-06 | Coherus Biosciences Inc | STABLE AQUEOUS FORMULATIONS OF ETANERCEPT |
WO2014036468A2 (en) | 2012-08-31 | 2014-03-06 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Aav mediated aquaporin gene transer to treat sjogren's syndrome |
KR102238677B1 (ko) | 2012-09-07 | 2021-04-12 | 코히러스 바이오사이언시즈, 인코포레이티드 | 아달리무맙의 안정한 수성 제형 |
PL2895188T3 (pl) | 2012-09-11 | 2018-06-29 | Coherus Biosciences, Inc. | Prawidłowo pofałdowany etanercept o wysokiej czystości i doskonałej wydajności |
EP2855533A4 (en) * | 2013-03-15 | 2015-11-25 | Momenta Pharmaceuticals Inc | METHODS RELATING TO CTLA4-FC FUSION PROTEINS |
ES2708759T3 (es) | 2013-05-13 | 2019-04-11 | Momenta Pharmaceuticals Inc | Procedimientos para el tratamiento de la neurodegeneración |
CN103385852B (zh) * | 2013-08-06 | 2015-03-11 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法 |
CN110496099B (zh) | 2013-09-11 | 2022-06-21 | 伊戈尔生物药品股份有限公司 | 包含粘度降低剂的液体蛋白质制剂 |
EP3058084A4 (en) | 2013-10-16 | 2017-07-05 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Sialylated glycoproteins |
WO2015136370A2 (en) | 2014-03-10 | 2015-09-17 | 3-D Matrix, Ltd. | Sterilization and filtration of peptide compositions |
AU2015229549B2 (en) | 2014-03-10 | 2019-05-23 | 3-D Matrix, Ltd. | Self-assembling peptide compositions |
CA2943177A1 (en) | 2014-03-19 | 2015-09-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating transplant rejection using a domain antibody directed against cd40l |
WO2015159254A1 (en) * | 2014-04-16 | 2015-10-22 | Biocon Ltd. | Stable protein formulations comprising a molar excess of sorbitol |
AU2015249656A1 (en) | 2014-04-25 | 2016-11-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of CTLA4 compound for achieving drug-free remission in subjects with early RA |
US11357857B2 (en) | 2014-06-20 | 2022-06-14 | Comera Life Sciences, Inc. | Excipient compounds for protein processing |
US20160074515A1 (en) * | 2014-06-20 | 2016-03-17 | Reform Biologics, Llc | Viscosity-reducing excipient compounds for protein formulations |
US10478498B2 (en) | 2014-06-20 | 2019-11-19 | Reform Biologics, Llc | Excipient compounds for biopolymer formulations |
EP3157947A1 (en) | 2014-06-23 | 2017-04-26 | Novartis AG | Hsa-gdf-15 fusion polypeptide and use thereof |
US10588980B2 (en) | 2014-06-23 | 2020-03-17 | Novartis Ag | Fatty acids and their use in conjugation to biomolecules |
WO2015200080A1 (en) | 2014-06-23 | 2015-12-30 | Novartis Ag | Site specific protein modifications |
MX2017004306A (es) | 2014-10-01 | 2017-12-20 | Eagle Biologics Inc | Formulaciones de polisacáridos y ácido nucleico que contienen agentes de reducción de viscosidad. |
AU2016209968B2 (en) | 2015-01-23 | 2018-11-29 | Novartis Ag | Synthetic apelin fatty acid conjugates with improved half-life |
MA41459A (fr) | 2015-02-03 | 2017-12-12 | Als Therapy Development Inst | Anticorps anti-cd40l et méthodes pour traiter des maladies ou des troubles liés aux cd40l |
CN113603784A (zh) | 2015-05-29 | 2021-11-05 | 艾吉纳斯公司 | 抗-ctla-4抗体及其使用方法 |
EP3347031B8 (en) * | 2015-09-11 | 2021-04-28 | Nutrition & Biosciences USA 1, LLC | A composition comprising a protein and a polyalkoxy fatty compound |
US11229702B1 (en) | 2015-10-28 | 2022-01-25 | Coherus Biosciences, Inc. | High concentration formulations of adalimumab |
MY195681A (en) | 2015-12-07 | 2023-02-03 | Merck Patent Gmbh | Aqueous Pharmaceutical Formulation Comprising Anti-Pd-L1 Antibody Avelumab |
JP6946304B2 (ja) | 2015-12-22 | 2021-10-06 | ノバルティス アーゲー | 増殖分化因子15(gdf−15)を使用して代謝障害を処置するまたは軽快させる方法 |
US10814038B2 (en) | 2016-01-06 | 2020-10-27 | 3-D Matrix, Ltd. | Combination compositions |
EP3192805A1 (en) | 2016-01-15 | 2017-07-19 | Humanitas Mirasole S.p.A. | Inhibitors of t cell activation or stimulation and uses thereof |
US11071782B2 (en) | 2016-04-20 | 2021-07-27 | Coherus Biosciences, Inc. | Method of filling a container with no headspace |
MD3551660T2 (ro) | 2016-12-07 | 2024-03-31 | Agenus Inc | Anticorpi anti-CTLA-4 și procedee de utilizare a acestora |
WO2018217918A2 (en) | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Als Therapy Development Institute | Therapeutic anti-cd40 ligand antibodies |
CN111601613A (zh) | 2017-12-22 | 2020-08-28 | 诺华股份有限公司 | 用fgf21变体治疗代谢障碍的方法 |
CN108014338A (zh) * | 2018-01-22 | 2018-05-11 | 安徽未名生物医药有限公司 | 一种注射用巴利昔单抗冻干粉针及其制备方法 |
WO2019224843A1 (en) * | 2018-05-25 | 2019-11-28 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Ctla4-ig fusion protein formulation |
CN112512561A (zh) * | 2018-05-25 | 2021-03-16 | 雷迪博士实验室有限公司 | 稳定的融合蛋白制剂 |
EP3813791A2 (en) * | 2018-06-26 | 2021-05-05 | Lupin Limited | Stable lyophilized dosage form of protein |
CN113528510A (zh) * | 2018-06-29 | 2021-10-22 | 武汉纽福斯生物科技有限公司 | 治疗遗传性视神经病变的组合物和方法 |
US20220025344A1 (en) | 2018-11-26 | 2022-01-27 | Novartis Ag | Lpl-gpihbp1 fusion polypeptides |
KR20210121077A (ko) | 2019-01-15 | 2021-10-07 | 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) | 돌연변이된 인터루킨-34 (il-34) 폴리펩티드 및 요법에서의 이의 용도 |
EP3914282A1 (en) | 2019-01-25 | 2021-12-01 | Ospedale San Raffaele S.r.l. | Inhibitor of dux4 and uses thereof |
GB201913697D0 (en) | 2019-09-23 | 2019-11-06 | King S College London | DAP10/DAP12 fusion polypeptides |
GB202003277D0 (en) | 2020-03-06 | 2020-04-22 | King S College London | Therapeutic agents |
GB202007655D0 (en) | 2020-05-22 | 2020-07-08 | King S College London | Chimeric nkg2d protein |
EP4284841A1 (en) * | 2021-02-01 | 2023-12-06 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Compositions comprising fusion protein and analytical attributes thereof |
KR20230159476A (ko) | 2021-03-23 | 2023-11-21 | 킹즈 컬리지 런던 | NKG2D, CXCR2 및 dap10/dap12 융합 폴리펩티드를 포함하는 조성물 및 이의 사용 방법 |
CN113925963B (zh) * | 2021-10-15 | 2023-08-11 | 江苏太平洋美诺克生物药业股份有限公司 | 一种稳定的包含抗cd147单克隆抗体的药物制剂 |
GB202214120D0 (en) | 2022-09-27 | 2022-11-09 | King S College London | Compositions comprising NKG2D, CXCR2, and DAP10/DAP12 fusion polypeptides and methods of use thereof |
WO2024069420A2 (en) * | 2022-09-29 | 2024-04-04 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising an rsv f protein trimer |
EP4389762A1 (en) | 2022-12-23 | 2024-06-26 | Ospedale San Raffaele S.r.l. | Inhibitors of dux4 activity and their use in therapy. |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK0686045T3 (da) * | 1993-02-23 | 2001-03-05 | Genentech Inc | Stabilisering af med organisk opløsningsmiddel behandlede polypeptider med et hjælpestof |
DE4405426A1 (de) * | 1994-02-21 | 1995-08-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutisches Präparat enthaltend Plasminogenaktivator (t-PA) oder dessen Derivate |
US6267958B1 (en) * | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
PT1516628E (pt) | 1995-07-27 | 2013-09-24 | Genentech Inc | Formulação de proteína liofilizada isotónica estável |
WO2003005465A1 (en) | 2001-04-25 | 2003-01-16 | Quallion, Llc | Rechargeable lithium battery for tolerating discharge to zero volts |
US7094874B2 (en) | 2000-05-26 | 2006-08-22 | Bristol-Myers Squibb Co. | Soluble CTLA4 mutant molecules |
US7183376B2 (en) | 2000-06-23 | 2007-02-27 | Maxygen, Inc. | Variant B7 co-stimulatory molecules |
KR100864120B1 (ko) | 2000-07-03 | 2008-10-16 | 브리스톨-마이어스스퀴브컴파니 | 가용성 ctla4 분자를 사용한 류마티스성 질환의 치료법 |
US20040022787A1 (en) | 2000-07-03 | 2004-02-05 | Robert Cohen | Methods for treating an autoimmune disease using a soluble CTLA4 molecule and a DMARD or NSAID |
HUP0303930A3 (en) * | 2001-01-26 | 2012-09-28 | Univ Emory | Methods of inducing organ transplant tolerance and correcting hemoglobinopathies |
JP2005521640A (ja) * | 2001-11-13 | 2005-07-21 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | Apo−2リガンド/TRAIL製剤 |
DE10163459A1 (de) * | 2001-12-21 | 2003-07-03 | Merck Patent Gmbh | Lyophilisierte Zubereitung enthaltend Antikörper gegen EGF-Rezeptor |
DE10204792A1 (de) * | 2002-02-06 | 2003-08-14 | Merck Patent Gmbh | Lyophilisierte Zubereitung enthaltend Immuncytokine |
US20050118163A1 (en) | 2002-02-14 | 2005-06-02 | Hidefumi Mizushima | Antibody-containing solution pharmaceuticals |
EP1575998A4 (en) | 2002-12-23 | 2007-07-25 | Bristol Myers Squibb Co | PROCESS FOR CULTIVATING MAMMALIAN CELLS FOR PROTEIN PRODUCTION |
MXPA05006522A (es) | 2002-12-23 | 2006-02-17 | Bristol Myers Squibb Co | Mejora en la calidad de producto en procesos de cultivo en celulas de mamiferos para la produccion de proteina. |
EP1610820B2 (en) * | 2003-04-04 | 2013-08-21 | Genentech, Inc. | High concentration antibody and protein formulations |
MXPA06001225A (es) * | 2003-08-04 | 2006-04-11 | Bristol Myers Squibb Co | Metodos de tratamiento de enfermedad cardiovascular usando una molecula soluble de ctla4. |
JO3000B1 (ar) * | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
EP1916997B1 (en) * | 2005-08-05 | 2018-04-18 | Amgen Inc. | Stable aqueous protein pharmaceutical formulations and their preparation |
DK1962886T4 (da) * | 2005-12-20 | 2022-05-02 | Bristol Myers Squibb Co | Stabile proteinformuleringer |
-
2006
- 2006-12-19 DK DK06846683.8T patent/DK1962886T4/da active
- 2006-12-19 JP JP2008547721A patent/JP5247467B2/ja active Active
- 2006-12-19 CN CNA2009101398246A patent/CN101584858A/zh active Pending
- 2006-12-19 PL PL06846683.8T patent/PL1962886T6/pl unknown
- 2006-12-19 RS RS20130553A patent/RS53127B2/sr unknown
- 2006-12-19 TW TW098139141A patent/TW201008595A/zh unknown
- 2006-12-19 NZ NZ569108A patent/NZ569108A/en unknown
- 2006-12-19 PE PE2006001649A patent/PE20071063A1/es active IP Right Grant
- 2006-12-19 ES ES06846683T patent/ES2436616T5/es active Active
- 2006-12-19 TW TW095147647A patent/TW200738261A/zh unknown
- 2006-12-19 US US12/086,876 patent/US8476239B2/en active Active
- 2006-12-19 BR BRPI0622256-0A patent/BRPI0622256A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-12-19 KR KR1020087017544A patent/KR101378194B1/ko active IP Right Grant
- 2006-12-19 EP EP06846683.8A patent/EP1962886B2/en active Active
- 2006-12-19 NO NO20082628A patent/NO347247B1/no unknown
- 2006-12-19 AU AU2006330593A patent/AU2006330593B2/en active Active
- 2006-12-19 SG SG200904148-4A patent/SG153832A1/en unknown
- 2006-12-19 HR HRP20131196TT patent/HRP20131196T4/hr unknown
- 2006-12-19 CA CA2634547A patent/CA2634547C/en active Active
- 2006-12-19 CN CN200910139825A patent/CN101822820A/zh active Pending
- 2006-12-19 TW TW098139142A patent/TWI393575B/zh active
- 2006-12-19 AR ARP060105626A patent/AR058567A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-12-19 CN CN2006800530514A patent/CN101378773B/zh active Active
- 2006-12-19 PT PT68466838T patent/PT1962886E/pt unknown
- 2006-12-19 EA EA200801570A patent/EA014232B1/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2006-12-19 WO PCT/US2006/062297 patent/WO2007076354A2/en active Application Filing
-
2008
- 2008-06-12 IL IL192104A patent/IL192104A/en active IP Right Grant
- 2008-09-12 HK HK08110158.9A patent/HK1114568A1/xx unknown
-
2010
- 2010-07-30 CL CL2010000816A patent/CL2010000816A1/es unknown
-
2011
- 2011-06-27 JP JP2011141983A patent/JP5538309B2/ja active Active
-
2014
- 2014-09-04 AR ARP140103315A patent/AR097561A2/es unknown
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011246470A (ja) * | 2005-12-20 | 2011-12-08 | Bristol Myers Squibb Co | 安定なタンパク質製剤 |
JP7044822B2 (ja) | 2019-09-09 | 2022-03-30 | 株式会社タクマ | 燃焼制御システム、燃焼制御方法、情報処理装置、プログラムおよび記録媒体 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5538309B2 (ja) | 安定なタンパク質製剤 | |
US20230277672A1 (en) | METHODS OF USING CTLA4Ig SUBCUTANEOUS FORMULATIONS | |
CN103998060B (zh) | 使用糖与多元醇的结合物稳定的依那西普制剂 | |
US9649383B2 (en) | Liquid formulations for TNFR:Fc fusion proteins | |
MX2008007778A (en) | Stable protein formulations | |
BRPI0620186B1 (pt) | Formulação adequada para administração subcutânea compreendendo uma molécula de ctla4ig | |
JP2024510480A (ja) | 融合タンパク質の新規製剤 | |
NZ756401B2 (en) | Liquid protein formulations containing ionic liquids | |
WO2014151230A2 (en) | Method of treating granulomatosis with polyangiitis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091218 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20091218 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120306 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120606 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120613 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120703 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121120 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130218 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130319 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130409 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5247467 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160419 Year of fee payment: 3 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |