JP5230865B2 - Iap結合性化合物 - Google Patents
Iap結合性化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5230865B2 JP5230865B2 JP2007521691A JP2007521691A JP5230865B2 JP 5230865 B2 JP5230865 B2 JP 5230865B2 JP 2007521691 A JP2007521691 A JP 2007521691A JP 2007521691 A JP2007521691 A JP 2007521691A JP 5230865 B2 JP5230865 B2 JP 5230865B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- iap
- hydrogen atom
- optionally substituted
- binding
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 0 *[C@@](C(N(C[C@@](*)C1)[C@@]1C=CCOc1c(*)c(*)c(*)c(*)c1*)=O)NC([C@](*)N(*)C=C)=O Chemical compound *[C@@](C(N(C[C@@](*)C1)[C@@]1C=CCOc1c(*)c(*)c(*)c(*)c1*)=O)NC([C@](*)N(*)C=C)=O 0.000 description 20
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Oc1ccccc1 Chemical compound Oc1ccccc1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJWJLGIIMYEAIS-DTWKUNHWSA-N CC[C@@](C1)(CP[C@@H]1C1CC1)N Chemical compound CC[C@@](C1)(CP[C@@H]1C1CC1)N WJWJLGIIMYEAIS-DTWKUNHWSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/14—Ortho-condensed systems
- C07D491/147—Ortho-condensed systems the condensed system containing one ring with oxygen as ring hetero atom and two rings with nitrogen as ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/18—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/16—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある(国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む)。
A1およびA2はそれぞれ、水素原子、アルキル基、アリール基、またはアルキルアリール基であり、R1aは水素原子またはメチル基;R1bはアルキル基またはアリール基であり、X1は−O−、−S−、−CH2−、または−NH−基であり、Jは−CH−または−N−基であり、但し、Jが−N−基のとき、X1は−CH2−または−NH−基であり、Yは水素原子またはアルキル基であり、Zは−OH、アリールオキシ基、アルコキシ基、ベンジルオキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、アリールアミノ基、アルキルアミノ基、ベンジルアミノ基であり、R2は検出可能な標識または以下の化合物であり、
Mは、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、ヘテロアルキレン基、ヘテロアルケニレン基、またはヘテロアルキニレン基であり、Gは結合、−O−、−N(R2d)−(但し、R2dは、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、またはアリール基)、又は−S(O)m−(mは0、1、または2)から選択されるものであり、R10はシクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、又はヘテロアリール基であり、nはそれぞれ、0、1、2、3、4、または5の整数である。
A1は、水素原子、低級アルキル基、または選択的に置換されたアルキル基であり、R1aおよびR1bはそれぞれ、水素原子、低級アルキル基、選択的に置換された低級アルキル基、低級アルキレン基、選択的に置換された低級アルキレン基であるか、或いはA1はR1aまたはR1bと共に3〜6個の原子を有する選択的に置換されたヘテロシクロアルキル基を形成しており、Yは水素原子、アルキル基、アルキニル基、炭素数3〜7のシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、これらの基を選択的に置換したもの、これらの基をヒドロキシ置換したものであるか、或いはYはZ、M、G、またはR10と共に、炭素環または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、更にここでYは、Z、M、G、またはR10に結合しており、Zは、水素原子、アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシ基、シクロアルキル基、シクロアルキルオキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはZは、Y、M、G、またはR10と共に炭素環または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、更にここでZはY、M、G、またはR10に結合しており、Mは選択的に置換された、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基であるか、或いは選択的に置換された炭素数1〜5の、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基であるか、或いは選択的に置換された炭素数1〜5の、アルキレン基、アルケニレン基、またはアルキニレン基であり、Gは結合、ヘテロ原子、−(C=O)−、−S(O)t−(但しt=0、1、または2)、−NR18−、−NCOR18−、または−NS(O)xR18−(但し、x=0、1、または2)であり、R18は低級アルキル基、選択的に置換された低級アルキル基、またはシクロアルキル基であるか、或いはR18は炭素環または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環(但し、R18は、Z、M、またはR10に結合)に含まれており、、R10はアリール基、ヘテロアリール基、縮合環式のアリール基、縮合環式のヘテロアリール基であるか、或いはR10は(4a)、(4b)、(4c)または(4d)の構造のいずれかであり、
X2はヘテロ原子であり、R11、R’11、R12、R13−17の各々、R14−17の各々はそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、スルホネート基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、R13−17の各々、R14−17の各々はそれぞれ、水素原子、選択的に置換された、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、R13−17の各々、R14−17の各々はそれぞれ、アシル基またはアセチル基、カルボキシレート基、スルホネート基、スルホン基、イミン基、またはオキシム基であるか、或いは、R11、R’11、R12、R13−17のいずれか、R14−17のいずれかは、炭素環または1〜5個のヘテロ原子を有する複素環に含まれ、更にY、Z、M、G、R11、R’11、R12、R13−17のいずれか、R14−17のいずれかの位置の基に結合しているものである。
A1は、水素原子または低級アルキル基であり、R1aは水素原子であり、R1bは低級アルキル基であり、Yはアルキル基、炭素数3〜7のシクロアルキル基、これらの基を選択的に置換したもの、これらの基をヒドロキシ置換したものであり、Z1aおよびZ1bはそれぞれ、水素原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であり、Mは炭素数1〜5の選択的に置換されたアルキル基または選択的に置換されたアルキレン基であり、Gは結合、ヘテロ原子、または−NCOR18−であり、R18は低級アルキル基、選択的に置換された低級アルキル基であり、R10は(4a)、(4b)、(4c)または(4d)の構造のいずれか1つであり、
X2はヘテロ原子であり、R11、R’11、R12、R13−17の各々、R14−17の各々はそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、スルホネート基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、R13−17の各々、R14−17の各々はそれぞれ、水素原子、選択的に置換された、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、R13−17の各々、R14−17の各々はそれぞれ、アシル基またはアセチル基、カルボキシレート基、スルホネート基、スルホン基、イミン基、またはオキシム基であるか、或いはR11、R’11、R12、R13−17のいずれか、R14−17のいずれかは、炭素環または1〜5個のヘテロ原子を有する複素環に含まれ、更にY、Z1a、Z1b、M、G、R11、R’11、R12、R13−17のいずれか、R14−17のいずれかの位置の基に結合しているものである。
A1は水素原子または低級アルキル基であり、R1aは水素原子であり、R1bは低級アルキル基であり、Yはアルキル基、炭素数3〜7のシクロアルキル基、これらの基を選択的に置換したもの、これらの基をヒドロキシ置換したものであり、Z1aおよびZ1bはそれぞれ、水素原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であり、Mは炭素数1〜5の選択的に置換されたアルキル基または選択的に置換されたアルキレン基であり、Gは結合、ヘテロ原子、または−NCOR18−であり、R18は低級アルキル基、選択的に置換された低級アルキル基であり、R10は(4a)、(4b)、(4c)、または(4d)の構造のいずれか1つであり、
X2はヘテロ原子であり、R11、R’11、R12、R13−17の各々、R14−17の各々はそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、スルホネート基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、R13−17の各々、R14−17の各々はそれぞれ、水素原子、選択的に置換された、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、R13−17の各々、R14−17の各々はそれぞれ、アシル基またはアセチル基、カルボキシレート基、スルホネート基、スルホン基、イミン基、またはオキシム基であるか、或いは、R11、R’11、R12、R13−17のいずれか、R14−17のいずれかは、炭素環または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環に含まれ、更にY、Z1a、Z1b、M、G、R11、R’11、R12、R13−17のいずれか、R14−17のいずれかの位置の基に結合しているものである。さらにより好ましくは、X2は窒素原子である。
A1およびA2はそれぞれ、水素原子、アルキル基、アリール基、またはアルキルアリール基、R1aは水素原子またはメチル基であり、R1bはアルキル基またはアリール基であり、一部の実施形態において、R1bはメチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、またはエテニル基であり、X1は、−O−、−S−、−CH2‐、または−NH−基であり、更にJは−CH−または−N−基であり、但しJが−N−のとき、X1は−CH2−または−NH−基であり、Yは水素原子またはアルキル基であり、Zは水素原子、−OH、アリールオキシ基、アルコキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、アリールアミノ基、アルキルアミノ基、ベンジルアミノ基であり、一部の実施形態において、Zは−OH、アリールオキシ基、アルコキシ基、ベンジルオキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、アリールアミノ基、アルキルアミノ基、ベンジルアミノ基であり、R2は検出可能な標識または以下であっても良く
R2aはアリール基、シクロアルキル基、選択的に置換されたアラルキル基、またはシクロアルキルアルキル基であり、R2bは水素原子またはアルキル基であり、R2cはアリール基、シクロアルキル基、選択的に置換されたアラルキル基、またはシクロアルキルアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール基、またはシクロアルキルアリール基である。一部の実施形態において、R2cはテトラヒドロナフチル基または置換テトラヒドロナフチル基であり、最も好ましくはR2cは、以下であり、
不斉炭素(i*)(但し、i*=3〜8)はそれぞれ(R)または(S)の立体配置を有していても良く、Mはアルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、ヘテロアルキレン基、ヘテロアルケニレン基、またはヘテロアルキニレン基であり、一部の実施形態において、Mは以下である。
R10は、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、またはヘテロアリール基であり、一部の実施形態において、R10は以下であり、
R3、R’3、R4、R5、R’5、R6、R7、R8、およびR9はそれぞれそれぞれ、水素原子、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、ハロ基、シアノ基、−(CH2)pC(=O)OH、−(CH2)pC(=O)O−アルキル、−(CH2)pC(=O)NH2であり、nおよびpは整数であり、好ましくはnはそれぞれ、0、1、2、3、4、または5の整数であり、pはそれぞれ、0,1、2または3の整数であり、好ましくはR3、R’3、R4、およびR’5、R5のうちの少なくとも1つ、あるいはR6、R7、R8、およびR9のうち少なくとも2つはそれぞれ、水素原子、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、ハロ基、またはシアノ基であり、但しR3、R’3、R’5、およびR5のうち1つ若しくはそれ以上がイソプロピル基の場合、R4はイソプロピル基以外の基であり、R4がイソプロピル基の場合、R3、R’3、R’5、およびR5はそれぞれイソプロピル基以外の基であり、R8がイソプロピル基の場合、R9はイソプロピル基以外の基であり、但し治療用組成物において、(2)はR2が以下のものであり、
ここで、式中、
A1は水素原子、A2はメチル基、R1aは水素原子、R1bはメチル基、X1は−NH−、Jは−CH−、Yはt−ブチル基、Zは−OC6H5、および(3*)は(S)の立体配置、(4*)は(S)の立体配置、(5*)は(S)または(R)の立体配置、(6*)は(S)または(R)の立体配置、および(7*)は(R)の立体配置をである。構造(2)の化合物の一部の実施形態において、本願明細書記載の方法によって決定したKdの値は、例えば、実施例1の場合100μM未満、好ましくは1μM未満であり、さらにより好ましくは0.1μM未満である。
Yは、水素原子、アルキル基、炭素数1〜10のアルキル基、炭素数1〜10の分岐アルキル基、アルキニル基、炭素数3〜7のシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアルキニル基、ヘテロアリール基、またはアリールアルキル基、これらの基を選択的に置換したもの、これらの基をヒドロキシ置換したものであるか、あるいはYはZ、M、G、またはR10と共に、選択的に置換された炭素環または1〜5個のヘテロ原子を有する選択的に置換された複素環を形成し、更にYはZ、M、G、またはR10に結合しており、好ましくはYは20以下の数の原子によって、M、GまたはR10に結合している。
X2は(4a)または(4b)の構造においてヘテロ原子であり、(4c)または(4d)の構造においてX2は炭素−炭素結合であり、R11、R’11、R12、R13−17の各々、R14−17の各々はそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、R13−17の各々、R14−17の各々はそれぞれ、水素原子、選択的に置換された、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、R13−17の各々、R14−17の各々はそれぞれ、アシル基またはアセチル基、カルボキシレート基、スルホネート基、スルホン基、イミン基、またはオキシム基であるか、或いはR11、R’11、R12、R13−17のいずれか、R14−17のいずれかは、選択的に置換された炭素環または1〜5個のヘテロ原子を含む選択的に置換された複素環に含まれており、更にY、Z、M、G、R11、R’11、R12、R13−17のいずれか、またはR14−17のいずれかの位置の基に結合しており、好ましくはこれらの基は約20個以下の数の原子によって結合されているものである。構造(3)の化合物の実施形態において、本願明細書記載の方法で決定されたKdは、実施例1において100μM未満であり、好ましくは1μM未満、およびさらにより好ましくは0.1μM未満である。
A1は、水素原子または低級アルキル基であるか、あるいはA1およびR1bは共に3〜5個の原子を有する環を形成しており、
R1aは水素原子であり、R1bは低級アルキル基、あるいはA1と共に3〜5個の原子を有する環を形成しており、
Yはアルキル基、炭素数1〜10のアルキル基、炭素数1〜10の分岐アルキル基、アルキニル基、ヘテロアルキニル基、炭素数3〜7のシクロアルキル基、これらの基を選択的に置換したもの、これらの基をヒドロキシ置換したものであるか、あるいはYはZ1a、Z1bまたはR10と共に、選択的に置換された炭素環または1〜5個のヘテロ原子を有する選択的に置換された複素環を形成し、更にYはZ1a、Z1bまたはR10に結合しているものであり、好ましくはYは約20個以下の数の原子によってZ1a、Z1bまたはR10に結合しているものである。
X2は構造(4a)または(4b)においてヘテロ原子であるか、あるいは(4c)または(4d)に示す構造においてX2は炭素−炭素結合であり、R11、R’11、R12、R13−17の各々、R14−17の各々はそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、スルホネート基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、R13−17の各々、R14−17の各々はそれぞれ、水素原子、選択的に置換された、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、R13−17の各々、R14−17の各々はそれぞれ、アシル基またはアセチル基、カルボキシレート基、スルホネート基、スルホン基、イミン基、またはオキシム基であるか、或いはR11、R’11、R12、R13−17のいずれか、R14−17のいずれかは、炭素環または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環に含まれており、更にY、Z1a、Z1b、M、G、R11、R’11、R12、R13−17のいずれか、R14−17のいずれかの位置の基に結合しているものであり、好ましくはこれらの基は約20個以下の数の原子によって結合しているものである。構造(5)の化合物の実施形態において、本願明細書記載の方法によって決定されたKdの値は、例えば実施例1において100μM未満であり、好ましくは1μM未満、さらにより好ましくは0.1μM未満である。
A1は水素原子、メチル基、エチル基であるか、あるいはA1およびR1bは共に3〜5個の原子を有する環を形成するものであっても良い。
X2は(4a)または(4b)においてヘテロ原子、あるいは(4c)または(4d)において炭素‐炭素結合であり、R11、R’11、R12、R13−17の各々、R14−17の各々はそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、スルホネート基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、あるいは、R11、R’11、R12、R13−17の各々、R14−17の各々はそれぞれ、水素原子、選択的に置換された、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、あるいはR11、R’11、R12、R13−17の各々、R14−17の各々はそれぞれ、アシル基またはアセチル基、カルボキシレート基、スルホネート基、スルホン基、イミン基、またはオキシム基であるか、あるいはR11、R’11、R12、R13−17のいずれか、R14−17のいずれかは、炭素環または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環に含まれ、更にY、Z1a、Z1b、M、G、R11、R’11、R12、R13−17のいずれか、R14−17のいずれかの位置の基に結合し、好ましくはこれらの基は約20個以下の数の原子によって結合している。
A1は水素またはメチル基、R1aは水素原子であり、R1bはメチル基またはエチル基である。
X2はヘテロ原子であり、R11、R12、R14−17の各々はそれぞれ、水素原子、またはハロゲン原子、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、スルホネート基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基を含む選択的に導入できる置換基であるか、あるいはR11、R12、R14−17の各々はそれぞれ、水素原子、選択的に置換された、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、あるいはR11、R12、R14−17の各々はそれぞれ、アシル基またはアセチル基、カルボキシレート基、スルホネート基、スルホン基、イミン基、またはオキシム基であるか、あるいはR11、R12、R14−17の各々は、炭素環または1〜5個のヘテロ原子を有する複素環に含まれ、更にY、Z1a、Z1b、M、G、R11、R12またはR14−17のいずれかの位置の基に結合し、好ましくはこれらの基は約20個以下の数の原子により結合している。
構造(4a)または(4b)においてX2はヘテロ原子、あるいは構造(4c)または(4d)のにおいてX2は炭素−炭素結合であり、R11、R’11、R12、R13−17各々またはR14−17の各々はそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、スルホネート基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、その他の置換基またはこれらの基を選択的に置換したものである。R11またはR’11がヘテロアリール基である実施形態において、該ヘテロアリール基は、2−または3−チエニル基すなわちSC4H3−(チオフェニル基)、ピリジン基、ピラジン基、またはこれらの基で選択的に置換したものでもよい。一部の実施形態において、R12はアリール基、またはこれらには限定されないが、ベンゾフラン、インドール、ベンゾ[b]チオフェン−1−オキシドまたはベンゾ[b]チオフェン−1,1−ジオキシドまたはこれらを選択的に置換したもの等のヘテロアリール基でもよい。X2が−O−または−S(O)k−のいずれかの場合、kがそれぞれ、0、1、または2の整数であるのに対し、R12は存在しない。R11、R’11、R12、R13−17の各々、またはR14−17の各々はそれぞれ、水素原子、選択的に置換された、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、カルボキシアルキル基、アルキルカルボキシアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基でもよい。R11、R’11、R12、R13−17の各々、またはR14−17の各々はそれぞれ、アシル基またはアセチル基、カルボキシレート基、スルホネート基、スルホン基、イミン基、またはオキシム基でもよく、R11、R’11、R12、R13−17の各々、またはR14−17の各々は、炭素環、または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環に含まれ、ここで更にY、Z、M、G、R11、R’11、R12、R13−17のいずれか、またはR14−17のいずれかの基の位置に結合しており、好ましくは、これらの基は、約20以下の数の原子により結合していてもよい。一部の実施形態において、R10は、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール基、またはこれらを選択的に置換したものでもよい。一部の実施形態において、R10は、以下の基であっても良く、
R3、R’3、R4、R5、R’5は各々それぞれ、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、選択的に置換された、アルキル基、シクロアルキル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、ハロ基、シアノ基、−(CH2)pC(=O)OH、−(CH2)pC(=O)O−アルキル、−(CH2)pC(=O)NH2等の置換基であり、pはそれぞれ0、1、2または3の整数である。例えば、構造(E4)のIAP結合性化合物において、Mはアルケニレンであり、Gは−O−等のヘテロ原子であり、R10は、例えば、これらには限定されないが、水素原子、塩素基、臭素基,アルキル基、アルキレン基、アルコキシ基、またはこれらを組み合わせたもの等の置換基を有する選択的に置換されたアリール基であってもよい。
A1は水素原子または低級アルキル基であるか、あるいはA1およびR1bは共に3〜5個の原子を有する環を形成する。これらの実施形態において、R1aは水素原子であり、R1bは低級アルキル基であるか、あるいはA1と共に3〜5個の原子を有する環を形成する。
Y、M、Z、G、R2、およびR10は上述のとおりであり、R’およびR"は、水素原子または保護基である。ZまたはM置換基または基の立体化学は、当該頁の紙面からとびだす基を示す太字楔形で示される結合、または該頁紙面の裏側にあるZまたはM基を示す破線の楔形で示される結合を使用して示してもよい。構造式(6a)または(6b)で表される構造の実施形態において、IAP結合性分子は、ZまたはM基が当該頁の紙面からとびだすように向いている構造を有するか、IAP結合性分子は、ZまたはM基が当該頁の紙面の裏面に向いている構造を有するか、IAP結合性分子がZまたはM基がこれらを組み合わせたものを含む混合物を含んでいてもよい。化学構造式(6a)または(6b)の構造は、これらには限定されないが、スキームI中の(1)、またはスキームIVa中の(29)等のピロリジン類等の化合物から、本願明細書に記載される手順または同様の反応方法により調製できる。化学構造式(6a)または(6b)の構造は、構造(2)、(3)、または(5)のIAP結合性分子を得るように、N−Boc−アミノ酸またはA1、A2、R1aまたはR1bまたは本願明細書に記載されるようなこれらを組み合わせたもの等の化学構造部分を有するその他の好適なアミンで処理することにより、さらに反応させてもよい。
A.トランス−2S−[3−(2−ヨード−フェノキシ)−プロペニル]−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(23):アルコール22(10.4g,0.04mol)のDCM(300mL)溶液に、2−ヨードフェノール(12.1g,0.05mol)及びPh3P(14.4g,0.05mol)を加えた。周囲温度において、ADDP(13.8g,0.05mok)を一度に加えた。16時間後、白色沈殿物を濾過して除去し、DCMで洗浄した。浄化した濾液を1M NaOH、水、及び食塩水で連続的に洗浄した。有機相を無水Na2SO4で乾燥した後、シリカゲルの短カラムによって濾過した。生成物をDCMで溶出した後、1:1 ヘキサン/酢酸エチルで溶出すると、無色の油として23が15.5g(79%)得られた。1H NMR(CDCl3,300MHz)δ7.76(dd,J=7.6,1.1Hz,1H),7.27(app t,J=7.6,1.1Hz,1H),6.78(dd,J=7.6,1.1Hz,1H),6.70(app t,J=7.6,1.1Hz,1H),5.74(m,2H),4.58(appd,J=4.7Hz,2H),4.33(m,1H),3.40(m,2H),2.02〜1.75(m,4H),1.43(s,9H)ppm。
2が0.9g(96%)得られた。1H NMR(CDCl3,300MHz)δ7.86〜7.84(m,1H),7.43〜7.40(m,1H),7.29〜7.25(m,2H),7.01(d,J=8.7Hz,1H),5.10(d,J=6.6Hz,1H),4.62(dd,J=6.3,8.7Hz,1H),4.53〜4.48(m,1H),4.23〜4.19(m,1H),3.75〜3.66(m,2H),3.27(dd,J=3.3,13.5Hz,1H),2.45(dd,J=10.5,13.5Hz,1H),2.16〜2.08(m,2H),2.02〜1.97(m,2H),1.79〜1.73(m,2H),1.45(s,9H),1.36(d,J=6.9Hz,3H),1.02(d,J=6.3Hz,3H),0.97(d,J=7.2Hz,3H)ppm。
G.オルニチン−誘導ラクタム(59):未精製58(〜1g,1.9mmol)のDCM(10mL)溶液にTFAを周囲温度で加えた。1時間後、前記溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、NaHCO3水溶液及び食塩水で洗浄した。一緒にした水溶液を5%MeOH/DCMで逆抽出し、一緒にした有機抽出物を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して濃縮した。前記未精製生成物の一部を逆相HPLC(C18,0.1%酢酸含有10〜100%ACN/水)により精製することにより、白色固体として59が28mg得られた。1H NMR(DMSO,300MHz)δ8.14(m,1H),7.88(m,1H),7.68〜7.66(m,1H),7.35(m,1H),7.12(m,2H),4.43(m,1H),4.12(m,1H),3.48(m,2H),2.91(m,4H),1.48〜1.36(m,4H),1.10(d,J=6.3Hz,3H)ppm。質量スペクトル:m/z441[M+H]+。
G.チロシン誘導環状エーテル(66):65(137mg,0.23mmol)のDCM(10mL)溶液にTFA(2mL)を周囲温度で加えた。1.5時間後、前記溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、NaHCO3水溶液及び食塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して濃縮した。未精製生成物を逆相HPLC(C18,0.1%酢酸含有10〜100%ACN/水)を用いて精製することにより、白色固体として66が90mg(82%)得られた。1H NMR(DMSO,300MHz)δ8.23(d,J=6.9Hz,1H),7.46〜7.39(m,3H),7.23〜7.12(m,2H),7.01〜6.99(m,2H),6.85〜6.82(m,1H),4.86(m,1H),4.27(m,1H),4.16(m,1H),3.98〜3.84(m,1H),3.44〜3.33(m,1H),3.16〜3.10(m,1H),2.76〜2.67(m,3H),1.99(m,1H),1.57(app t,J=5.7Hz,2H),1.45〜1.39(m,1H),1.16(d,J=6.3Hz,3H),1.02〜0.97(m,1H),0.58〜0.49(m,1H)ppm。質量スペクトル:m/z476.2[M+H]+。
Claims (21)
- 化学式(3)の構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを有する医薬組成物であって、
A1は水素原子、低級アルキル基、または選択的に置換された低級アルキル基であり、R1aおよびR1bはそれぞれ、水素原子、低級アルキル基、選択的に置換された低級アルキル基、低級アルキレン基、選択的に置換された低級アルキレン基であるか、或いはA1はR1aまたはR1bと共に、3〜6個の原子を有する選択的に置換されたヘテロシクロアルキル基であり、
Yは水素原子、アルキル基、アルキニル基、炭素数3〜7のシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、これらの基を選択的に置換したもの、これらの基をヒドロキシ置換したもの、或いはYは、Z、M、G、またはR10と共に、炭素環、または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、そこでYは、Z、M、G、またはR10に結合しており、
Zは水素原子、アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシ基、シクロアルキル基、シクロアルキルオキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いは、ZはY、M、G、またはR10と共に、炭素環、または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、ここでZは、Y、M、G、またはR10に結合しており、
Mは選択的に置換された炭素数1〜5のアルキレン基、または選択的に置換されたアルケニレン基、または炭素数2〜5のアルキニレン基であり、
Gは、結合、ヘテロ原子、−(C=O)−、−S(O)t−(tは0、1、または2)、−NR18−、−NCOR18−、または−NS(O)xR18−(xは、0、1、または2)であり、R18は低級アルキル基、選択的に置換された低級アルキル基、またはシクロアルキル基であるか、或いはR18は炭素環、またはR18はZ、M、またはR10に結合している1〜5個のヘテロ原子を有する複素環であり、
R10 は(4a)または(4b)の構造のいずれか1つであり、
X2はヘテロ原子であり、R11、R’11、R12、またはR14−17の各基の群はそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、スルホネート基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、またはR14−17の各基はそれぞれ、水素原子、選択的に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、アリールオキシ基、またはヘテロアリーキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、またはR14−17のいずれかはそれぞれ、アシル基またはアセチル基、カルボキシレート基、スルホネ−ト基、スルホン基、イミン基、またはオキシム基であるか、或いはR11、R’11、R12、またはR14−17の各基の群は、炭素環、または1〜5個のヘテロ原子を有する複素環中に含まれ、ここでY、Z、M、G、R11、R’11、R12、またはR14−17の各基の位置の基に結合している、医薬組成物。 - 化学式(5)の一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを有する医薬組成物であって、
式中、A1は水素原子または低級アルキル基であるか、或いはA1およびR1bは共に3〜5個の原子を有する環を構成しており、
R1aは水素原子であり、R1bは低級アルキル基であるか、或いはA1と共に3〜5個の原子を有する環を構成しており、
Yはアルキル基、アルキニル基、炭素数3〜7のシクロアルキル基、これらの基を選択的に置換したもの、これらの基をヒドロキシ置換したものであるか、或いはYはZ1a、Z1b、またはR10と共に、炭素環または1〜5個のヘテロ原子を有する複素環を形成しており、ここでYは、Z1a、Z1b、またはR10に結合しており、
Z1aおよびZ1bはそれぞれ、水素原子、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはZ1a、Z1b、は、YまたはR10と共に、炭素環または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環を形成しており、ここでZ1aまたはZ1b,は、YまたはR10に結合しており、
Mは選択的に置換された炭素数1〜5のアルキレン基であり、
Gは結合、ヘテロ原子、−(C=O)−、−NR18−、−NCOR18−、又は−NS(O)xR18−(xは0、1、または2)であり、R18は低級アルキル基または選択的に置換された低級アルキル基であり、
R10 は(4a)または(4b)の構造式のいずれか1つであり、
式中、X2はヘテロ原子であり、R11、R’11、R12、またはR14−17のいずれかはそれぞれ、水素原子、ハロゲン、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、スルホネート基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、またはR14−17のいずれかはそれぞれ、水素原子、選択的に置換された、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、又はR11、R’11、R12、またはR14−17のいずれかはそれぞれ、アシル基またはアセチル基、カルボキシレート基、スルホネート基、スルホン基、イミン基、またはオキシム基であるか、或いはR11、R’11、R12、またはR14−17のいずれかは、炭素環または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環に含まれており、Y、Z1a、Z1b、M、G、R11、R’11、R12、またはR14−17のいずれかの位置の基に結合している、医薬組成物。 - 請求項2記載の医薬組成物において、前記化合物またはそれらの薬学的に許容される塩は、IAPに対して1μM未満のKdを有するものである、医薬組成物。
- 請求項2記載の医薬組成物において、A1は、水素原子、メチル基、またはエチル基である、医薬組成物。
- 請求項2記載の医薬組成物において、R1aは水素原子であり、R1bはメチル基またはエチル基である、医薬組成物。
- 請求項2記載の医薬組成物において、Yは炭素数1〜10のアルキル基、炭素数1〜10の分岐アルキル基、アルキニル基、炭素数3〜7のシクロアルキル基、これらの基を選択的に置換したもの、またはこれらの基をヒドロキシ置換したものである、医薬組成物。
- 請求項2記載の医薬組成物において、Z1aおよびZ1bはそれぞれ、水素原子、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基である、医薬組成物。
- 請求項2記載の医薬組成物において、Mは炭素原子数1〜5のアルキル基またはアルキレン基である、医薬組成物。
- 請求項2記載の医薬組成物において、R10は化学式(4a)の構造を有し、
式中、X2はヘテロ原子であり、R11、R12、またはR14−17の各々はそれぞれ水素原子であるか、又は選択的に水素原子、或いはハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、スルホネート基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基を含む置換基であるか、或いはR11、R12、またはR14−17の各々はそれぞれ、水素原子、選択的に置換された、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R12、またはR14−17の各々はそれぞれ、アシル基またはアセチル基、カルボキシレート基、スルホネート基、スルホン基、イミン基、またはオキシム基である、医薬組成物。 - 請求項2記載の医薬組成物において、前記化合物またはそれらの薬学的に許容される塩は、IAPに対して0.1μM未満のKdを有するものである、医薬組成物
- 化学式(3)の化合物、または薬学的に許容されるその塩であり、
式中、A1は水素原子、低級アルキル基、または選択的に置換された低級アルキル基であり、R1aおよびR1bはそれぞれ、水素原子、低級アルキル基、選択的に置換された低級アルキル基、低級アルキレン基、選択的に置換された低級アルキレン基であるか、或いはA1はR1aまたはR1bと共に、3〜6個の原子を有する選択的に置換されたヘテロシクロアルキル基を形成しており、
Yは水素原子、アルキル基、アルキニル基、炭素数3〜7のシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、これらの基を選択的に置換したもの、これらの基をヒドロキシ置換したものであるか、或いはYは、Z、M、G、またはR10と共に、炭素環、または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環を形成しており、ここでYはZ、M、G、またはR10に結合しており、
Zは水素原子、アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシ基、シクロアルキル基、シクロアルキルオキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはZはY、M、G、またはR10と共に、炭素環、または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環を形成しており、ここでZは、Y、M、G、またはR10に結合しており、
Mは選択的に置換されたアルキレン基、アルケニレン基、またはアルキニレン基であるか、或いは炭素数1〜5の選択的に置換された、アルキレン基、アルケニレン基、またはアルキニレン基であり、
Gは、結合、ヘテロ原子、−(C=O)−、−S(O)t−(tは0、1、または2)、−NR18−、−NCOR18−、或いはNS(O)xR18−であり、xは0、1、または2であり、R18は低級アルキル基、選択的に置換された低級アルキル基、またはシクロアルキル基であるか、或いはR18は、R18がZ、M、またはR10に結合した炭素環または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環に含まれており、
R10は、以下の(4a)または(4b)の構造のいずれか1つであり、
式中、X2はヘテロ原子であり、R11、R’11、R12、またはR14−17の各々はそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、スルホネート基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、またはR14−17の各々はそれぞれ、水素原子、選択的に置換された、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、またはR14−17の各々はそれぞれ、アシル基またはアセチル基、カルボキシレート基、スルホネート基、スルホン基、イミン基、またはオキシム基であるか、或いはR11、R’11、R12、またはR14−17の各々は、炭素環、または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環に含まれ手織り、更にY、Z、M、G、R11、R’11、R12、またはR14−17のいずれかの位置の基に結合しているものである、化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - 化学式(3)の化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、
式中、A1は、水素原子、低級アルキル基、または選択的に置換された低級アルキル基であり、R1aおよびR1bはそれぞれ、水素原子、低級アルキル基、選択的に置換された低級アルキル基、低級アルキレン基、選択的に置換された低級アルキレン基であるか、或いはA1はR1aまたはR1bのいずれかと共に、3〜6個の原子を有する選択的に置換されたヘテロシクロアルキル基を形成しており、
Yは、水素原子、アルキル基、アルキニル基、炭素数3〜7のシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、これらの基を選択的に置換したもの、これらの基をヒドロキシ置換したものであるか、或いはYは、Z、M、G、またはR10と共に、炭素環、または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環を形成しており、ここでYはZ、M、G、またはR10に結合しているものであり、
Zは、水素原子、アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシ基、シクロアルキル基、シクロアルキルオキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはZは、Y、M、G、またはR10と共に、炭素環、または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環を形成しており、ここでZはY、M、G、またはR10に結合しているものであり、
Mは炭素数1〜5の選択的に置換されたアルキレン基、または選択的に置換されたアルケニレン基、または炭素数2〜5のアルキニレン基であり、
Gは、結合、ヘテロ原子、−(C=O)−、−S(O)t−(tは0、1、または2)、−NR18−、−NCOR18−、或いはNS(O)xR18−(xは0、1、または2)、R18は低級アルキル基、選択的に置換された低級アルキル基、またはシクロアルキル基、或いはR18は炭素環、または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環に含まれ、ここでR18はZ、M、またはR10に結合しているものであり、
R10は、(4a)または(4b)の構造のいずれか1つであり、
X2はヘテロ原子であり、R11、R’11、R12、またはR14−17の各々はそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、スルホネート基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、またはR14−17の各々はそれぞれ、水素原子、選択的に置換された、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いは、R11、R’11、R12、またはR14−17の各々はそれぞれ、アシル基またはアセチル基、カルボキシレート基、スルホネート基、スルホン基、イミン基、またはオキシム基であるか、或いは、R11、R’11、R12、またはR14−17のいずれかは、炭素環または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環に含まれており、更にY、Z、M、G、R11、R’11、R12、またはR14−17のいずれかの位置の基に結合しているものである、化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - 化学式(5)の化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、
式中、A1、水素原子または低級アルキル基であるか、或いはA1及びR1bは3〜5個の原子を有する環を構成しており、
R1aは水素原子であり、R1bは低級アルキル基であるか、或いはA1と共に3〜5個の原子を有する環を構成しており、
Yはアルキル基、アルキニル基、炭素数3〜7のシクロアルキル、これらの基を選択的に置換したもの、これらの基をヒドロキシ置換したもの、或いはYは、Z1a、Z1b、またはR10と共に、炭素環、または1〜5個のヘテロ原子を有する複素環を形成しており、ここでYはZ1a、Z1b、またはR10に結合しており、
Z1aおよびZ1bはそれぞれ、水素原子、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはZ1a、Z1b、は、YまたはR10と共に、炭素環、または1〜5個のヘテロ原子を有する複素環を形成しており、ここでZ1aまたはZ1b,はYまたはR10に結合しており、
Mは炭素原子数1〜5の、選択的に置換されたアルキレン基であり、
Gは結合、ヘテロ原子、−(C=O)−、−NR18−、−NCOR18−、または−NS(O)xR18−(xは、0、1、または2)であり、R18は、低級アルキル基、選択的に置換された低級アルキル基であり、
R10 は(4a)または(4b)の構造のいずれか1つであり、
式中、X2はヘテロ原子であり、R11、R’11、R12、またはR14−17の各々はそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、スルホネート基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、またはR14−17の各々はそれぞれ、水素原子、選択的に置換された、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、またはR14−17の各々はそれぞれ、アシル基またはアセチル基、カルボキシレート基、スルホネート基、スルホン基、イミン基、またはオキシム基であるか、或いはR11、R’11、R12、またはR14−17のいずれかは、炭素環、または1〜5個のヘテロ原子を有する複素環に含まれており、更にY、Z1a、Z1b、M、G、R11、R’11、R12、またはR14−17のいずれかの位置の基に結合しているものである、化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - 一般化学式(5)の化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、
式中、A1は水素原子または低級アルキル基であり、
R1aは水素原子であり、R1bは低級アルキル基であり、
Yはアルキル基、炭素原子数3〜7のシクロアルキル基、これらの基が選択的に置換されたもの、これらの基がヒドロキシ置換されたものであり、
Z1aおよびZ1bはそれぞれ、水素原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であり、
Mは選択的に置換された炭素原子数1〜5のアルキレン基であり、
Gは結合、ヘテロ原子、または−NCOR18−であり、R18は、低級アルキル基、選択的に置換された低級アルキル基であり、
R10は、(4a)または(4b)の構造のいずれか1つであり、
式中、X2はヘテロ原子であり、R11、R’11、R12、またはR14−17の各々はそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、スルホネート基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、またはR14−17の各々はそれぞれ、水素原子、選択的に置換された、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、またはR14−17の各々はそれぞれ、アシル基またはアセチル基、カルボキシレート基、スルホネート基、スルホン基、イミン基、またはオキシム基であるか、或いはR11、R’11、R12、またはR14−17のいずれかは、炭素環、または1〜5個のヘテロ原子を有する複素環に含まれており、更にY、Z1a、Z1b、M、G、R11、R’11、R12、またはR14−17のいずれかの位置の基に結合しているものである、化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - 化学式(5)の化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、
式中、A1は水素原子またはメチル基であり、
R1aは水素原子であり、R1bはメチル基またはエチル基であり、
Yは、アルキル基、炭素原子数3〜7のシクロアルキル基、これらの基を選択的に置換したもの、またはこれらの基をヒドロキシ置換したものであり、
Z1aおよびZ1bはそれぞれ、水素原子、ヒドロキシ基、またはアルコキシ基であり、
Mはメチレン基であり、
Gは結合であり、
R10は、(4a)または(4b)の構造であり、
X2はヘテロ原子であり、R11、R’11、R12、R13−17の各々、またはR14−17の各々はそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、スルホネート基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、R13−17の各々、またはR14−17の各々はそれぞれ、水素原子、選択的に置換された、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、ヘテロアリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ポリアルキルエーテル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルオキシアルキル基、アリールオキシ基、またはヘテロアリールオキシ基であるか、或いはR11、R’11、R12、R13−17の各々、またはR14−17の各々はそれぞれ、アシル基またはアセチル基、カルボキシレート基、スルホネート基、スルホン基、イミン基、またはオキシム基であるか、或いはR11、R’11、R12、R13−17のいずれか、またはR14−17のいずれかは、炭素環、または1〜5個のヘテロ原子を含む複素環に含まれており、更にY、Z1a、Z1b、M、G、R11、R’11、R12、R13−17のいずれか、またはR14−17のいずれかの位置の基に結合している、化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - 請求項15記載の化合物において、X2は窒素原子である、化合物。
- IAP結合性カーゴ分子または薬学的に許容されるその塩であって、請求項11または12記載の化合物のIAP結合性部分に化学的に結合又は連結されたカーゴ部分を有する当該化合物を有し、前記カーゴ部分は、請求項11または12記載の他の化合物である、IAP結合性カーゴ分子、または薬学的に許容されるその塩。
- 請求項19記載のIAP結合性カーゴ分子において、請求項11記載の化合物は、Y、R2またはZに結合または連結された前記カーゴ部分として請求項11記載の他の化合物を有するものである、IAP結合性カーゴ分子。
- 請求項19記載のIAP結合性カーゴ分子において、請求項12記載の化合物は、Y、ZまたはR10に結合または連結された前記カーゴ部分として請求項12記載の他の化合物を有するものである、IAP結合性カーゴ分子。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US58805004P | 2004-07-15 | 2004-07-15 | |
US60/588,050 | 2004-07-15 | ||
PCT/US2005/025208 WO2006020060A2 (en) | 2004-07-15 | 2005-07-15 | Iap binding compounds |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008506712A JP2008506712A (ja) | 2008-03-06 |
JP2008506712A5 JP2008506712A5 (ja) | 2008-09-04 |
JP5230865B2 true JP5230865B2 (ja) | 2013-07-10 |
Family
ID=35907930
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007521691A Active JP5230865B2 (ja) | 2004-07-15 | 2005-07-15 | Iap結合性化合物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US7456209B2 (ja) |
EP (1) | EP1773766B1 (ja) |
JP (1) | JP5230865B2 (ja) |
AU (1) | AU2005274937B2 (ja) |
CA (1) | CA2574040C (ja) |
ES (1) | ES2475207T3 (ja) |
WO (1) | WO2006020060A2 (ja) |
Families Citing this family (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1740173A4 (en) | 2004-03-23 | 2009-05-27 | Genentech Inc | AZABICYCLOOCTAN IAP INHIBITORS |
DK1778718T3 (da) | 2004-07-02 | 2014-11-10 | Genentech Inc | Iap-inhibitorer |
AU2005274937B2 (en) | 2004-07-15 | 2011-08-18 | Medivir Ab | IAP binding compounds |
NZ589670A (en) | 2004-12-20 | 2013-01-25 | Genentech Inc | Pyrrolidine inhibitors of iap |
AU2006216450C1 (en) * | 2005-02-25 | 2013-01-10 | Medivir Ab | Dimeric IAP inhibitors |
EP1883627B1 (en) * | 2005-05-18 | 2018-04-18 | Pharmascience Inc. | Bir domain binding compounds |
US20100256046A1 (en) * | 2009-04-03 | 2010-10-07 | Tetralogic Pharmaceuticals Corporation | Treatment of proliferative disorders |
CA2617642A1 (en) * | 2005-08-09 | 2007-02-22 | Tetralogic Pharmaceuticals Corporation | Treatment of proliferative disorders |
EP1951698A4 (en) * | 2005-10-25 | 2010-04-28 | Aegera Therapeutics Inc | BINDING COMPOUNDS TO THE IAP BIR DOMAIN |
CN101374829A (zh) | 2005-12-19 | 2009-02-25 | 健泰科生物技术公司 | Iap的抑制剂 |
TWI543988B (zh) | 2006-03-16 | 2016-08-01 | 科學製藥股份有限公司 | 結合於細胞凋亡抑制蛋白(iap)之桿狀病毒iap重複序列(bir)區域之化合物 |
WO2007136921A2 (en) * | 2006-03-21 | 2007-11-29 | Joyant Pharmaceuticals, Inc. | Small molecule apoptosis promoters |
CN101535300B (zh) | 2006-05-16 | 2014-05-28 | 埃格拉医疗公司 | Iap bir域结合化合物 |
WO2008014240A2 (en) * | 2006-07-24 | 2008-01-31 | Tetralogic Pharmaceuticals Corporation | Dimeric iap inhibitors |
EP2409984A1 (en) * | 2006-07-24 | 2012-01-25 | Tetralogic Pharmaceuticals Corporation | Dimeric IAP Antagonists |
WO2008014236A1 (en) * | 2006-07-24 | 2008-01-31 | Tetralogic Pharmaceuticals Corporation | Dimeric iap inhibitors |
US20100143499A1 (en) * | 2006-07-24 | 2010-06-10 | Tetralogic Pharmaceuticals Corporation | Dimeric iap inhibitors |
CL2007002166A1 (es) | 2006-07-24 | 2008-01-25 | Tetralogic Pharm Corp | Compuestos derivados de heterociclos de nitrogeno, antagonistas de los inhibidores de las proteinas de la apoptosis; sus composiciones farmaceuticas; y uso de dichos compuestos para el tratamiento del cancer. |
AU2007337104A1 (en) | 2006-12-19 | 2008-07-03 | Genentech, Inc. | Imidazopyridine inhibitors of IAP |
CN101668426B (zh) * | 2007-04-12 | 2014-01-15 | 焦阳特制药股份有限公司 | 可用作抗癌药的smac模拟二聚体和三聚体 |
WO2008134679A1 (en) | 2007-04-30 | 2008-11-06 | Genentech, Inc. | Inhibitors of iap |
US20100203012A1 (en) * | 2007-05-30 | 2010-08-12 | Aegera Therapeutics, Inc. | Iap bir domain binding compounds |
JP2010535245A (ja) | 2007-07-31 | 2010-11-18 | バーンハム インスティテュート フォー メディカル リサーチ | キナーゼ阻害剤としての二座化合物 |
US20110117081A1 (en) * | 2008-05-05 | 2011-05-19 | Aegera Therapeutics, Inc. | Functionalized pyrrolidines and use thereof as iap inhibitors |
AU2009261919A1 (en) * | 2008-06-27 | 2009-12-30 | Pharmascience Inc. | Bridged secondary amines and use thereof as IAP BIR domain binding compounds |
EP2318395A4 (en) * | 2008-08-02 | 2011-10-26 | Genentech Inc | IPA INHIBITORS |
US20100317593A1 (en) * | 2009-06-12 | 2010-12-16 | Astrazeneca Ab | 2,3-dihydro-1h-indene compounds |
US8283372B2 (en) | 2009-07-02 | 2012-10-09 | Tetralogic Pharmaceuticals Corp. | 2-(1H-indol-3-ylmethyl)-pyrrolidine dimer as a SMAC mimetic |
WO2011035083A1 (en) | 2009-09-18 | 2011-03-24 | Novartis Ag | Biomarkers for iap inhibitor compounds |
CA2789879A1 (en) | 2009-10-28 | 2011-05-19 | Joyant Pharmaceuticals, Inc. | Dimeric smac mimetics |
WO2011068926A1 (en) * | 2009-12-04 | 2011-06-09 | Tetralogic Pharmaceuticals Corp. | Iap inhibitors |
NZ602368A (en) | 2010-02-12 | 2014-10-31 | Pharmascience Inc | Iap bir domain binding compounds |
UY33236A (es) | 2010-02-25 | 2011-09-30 | Novartis Ag | Inhibidores dimericos de las iap |
PL2611797T3 (pl) * | 2010-08-31 | 2017-05-31 | Hanmi Science Co., Ltd. | Pochodne chinoliny lub chinazoliny o aktywności wywoływania apoptozy wobec komórek |
UY33794A (es) | 2010-12-13 | 2012-07-31 | Novartis Ag | Inhibidores diméricos de las iap |
US9353419B2 (en) | 2012-05-04 | 2016-05-31 | Novartis Ag | Biomarkers for IAP inhibitor therapy |
TW201428002A (zh) * | 2012-11-09 | 2014-07-16 | 必治妥美雅史谷比公司 | 用於抑制細胞凋亡抑制劑之巨環化合物 |
CN103073473B (zh) * | 2013-01-15 | 2017-06-23 | 天津药明康德新药开发有限公司 | 2‑对氟苄基‑3‑羟基吡咯烷氨基酸及其制备方法和抗癌活性研究 |
US9498532B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-11-22 | Novartis Ag | Antibody drug conjugates |
ES2701051T3 (es) | 2013-03-15 | 2019-02-20 | Novartis Ag | Conjugados de anticuerpo-fármaco |
CA2950911C (en) | 2014-06-04 | 2023-10-10 | Sanford-Burnham Medical Research Institute | Use of inhibitor of apoptosis protein (iap) antagonists in hiv therapy |
US10786578B2 (en) | 2014-08-05 | 2020-09-29 | Novartis Ag | CKIT antibody drug conjugates |
US9982045B2 (en) | 2014-08-12 | 2018-05-29 | Novartis Ag | Anti-CDH6 antibody drug conjugates |
EP3310813A1 (en) | 2015-06-17 | 2018-04-25 | Novartis AG | Antibody drug conjugates |
MA44334A (fr) | 2015-10-29 | 2018-09-05 | Novartis Ag | Conjugués d'anticorps comprenant un agoniste du récepteur de type toll |
JOP20190187A1 (ar) | 2017-02-03 | 2019-08-01 | Novartis Ag | مترافقات عقار جسم مضاد لـ ccr7 |
US11179413B2 (en) | 2017-03-06 | 2021-11-23 | Novartis Ag | Methods of treatment of cancer with reduced UBB expression |
WO2018185618A1 (en) | 2017-04-03 | 2018-10-11 | Novartis Ag | Anti-cdh6 antibody drug conjugates and anti-gitr antibody combinations and methods of treatment |
AR111651A1 (es) | 2017-04-28 | 2019-08-07 | Novartis Ag | Conjugados de anticuerpos que comprenden agonistas del receptor de tipo toll y terapias de combinación |
WO2018215937A1 (en) | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Novartis Ag | Interleukin-7 antibody cytokine engrafted proteins and methods of use in the treatment of cancer |
WO2018215938A1 (en) | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Novartis Ag | Antibody-cytokine engrafted proteins and methods of use |
PE20200303A1 (es) | 2017-05-24 | 2020-02-06 | Novartis Ag | Proteinas de anticuerpo injertadas con citocina y metodos de uso en el tratamiento del cancer |
AR116109A1 (es) | 2018-07-10 | 2021-03-31 | Novartis Ag | Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos |
US11192877B2 (en) | 2018-07-10 | 2021-12-07 | Novartis Ag | 3-(5-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
WO2020089811A1 (en) | 2018-10-31 | 2020-05-07 | Novartis Ag | Dc-sign antibody drug conjugates |
WO2020128972A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | Novartis Ag | Dosing regimen and pharmaceutical combination comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives |
CN113195541A (zh) | 2018-12-21 | 2021-07-30 | 诺华股份有限公司 | 针对pmel17的抗体及其缀合物 |
CN113329792A (zh) | 2019-02-15 | 2021-08-31 | 诺华股份有限公司 | 取代的3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物及其用途 |
US20220144807A1 (en) | 2019-02-15 | 2022-05-12 | Novartis Ag | 3-(1-oxo-5-(piperidin-4-yl)isoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
CN113677339B (zh) * | 2019-03-07 | 2023-08-01 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | Iap抑制剂与免疫检查点抑制剂的组合 |
JP2022542437A (ja) | 2019-08-02 | 2022-10-03 | ランティオペプ ベスローテン ヴェンノーツハップ | 癌の処置に用いるアンジオテンシン2型(at2)受容体アゴニスト |
US20230056470A1 (en) | 2019-12-20 | 2023-02-23 | Novartis Ag | Uses of anti-tgf-beta antibodies and checkpoint inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
CA3166980A1 (en) | 2020-01-20 | 2021-07-29 | Astrazeneca Ab | Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
US20230181756A1 (en) | 2020-04-30 | 2023-06-15 | Novartis Ag | Ccr7 antibody drug conjugates for treating cancer |
CN116096862A (zh) | 2020-06-11 | 2023-05-09 | 诺华股份有限公司 | Zbtb32抑制剂及其用途 |
WO2021260528A1 (en) | 2020-06-23 | 2021-12-30 | Novartis Ag | Dosing regimen comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives |
EP4188549A1 (en) | 2020-08-03 | 2023-06-07 | Novartis AG | Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
EP4262763A1 (en) * | 2020-12-17 | 2023-10-25 | Council of Scientific & Industrial Research | Smac mimetics for treatment of cancer, process for preparation and pharmaceutical composition thereof |
TW202304979A (zh) | 2021-04-07 | 2023-02-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗TGFβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途 |
KR20240054417A (ko) | 2021-04-16 | 2024-04-25 | 노파르티스 아게 | 항체 약물 접합체 및 이의 제조 방법 |
AR125874A1 (es) | 2021-05-18 | 2023-08-23 | Novartis Ag | Terapias de combinación |
WO2023214325A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Novartis Ag | Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors |
WO2024023666A1 (en) | 2022-07-26 | 2024-02-01 | Novartis Ag | Crystalline forms of an akr1c3 dependent kars inhibitor |
Family Cites Families (70)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3854480A (en) | 1969-04-01 | 1974-12-17 | Alza Corp | Drug-delivery system |
US3832253A (en) | 1973-03-21 | 1974-08-27 | Baxter Laboratories Inc | Method of making an inflatable balloon catheter |
DE2714880A1 (de) | 1977-04-02 | 1978-10-26 | Hoechst Ag | Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
US4667014A (en) | 1983-03-07 | 1987-05-19 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH, useful as LHRH antagonists |
US4452775A (en) | 1982-12-03 | 1984-06-05 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Cholesterol matrix delivery system for sustained release of macromolecules |
CA1200416A (en) | 1983-05-13 | 1986-02-11 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Food process |
US5075109A (en) | 1986-10-24 | 1991-12-24 | Southern Research Institute | Method of potentiating an immune response |
US5208007A (en) | 1988-11-22 | 1993-05-04 | Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Isotopic tracer composition and method for making and using same |
JPH04167172A (ja) | 1990-10-31 | 1992-06-15 | Nec Corp | ベクトルプロセッサ |
WO1994003501A1 (en) | 1992-08-05 | 1994-02-17 | Meito Sangyo Kabushiki Kaisha | Small-diameter composite composed of water-soluble carboxypolysaccharide and magnetic iron oxide |
US6187557B1 (en) | 1995-08-08 | 2001-02-13 | Tularik Inc. | c-IAP1 and c-IAP2: inhibitors of apoptosis |
US5786173A (en) | 1996-03-19 | 1998-07-28 | Idun Pharmaceuticals, Inc. | MCH4 and MCH5, apoptotic protease, nucleic acids encoding and methods of use |
US6133437A (en) | 1997-02-13 | 2000-10-17 | Apoptogen, Inc. | Modulation of IAPs for the treatment of proliferative diseases |
US5961955A (en) | 1997-06-03 | 1999-10-05 | Coulter Pharmaceutical, Inc. | Radioprotectant for peptides labeled with radioisotope |
US5977311A (en) | 1997-09-23 | 1999-11-02 | Curagen Corporation | 53BP2 complexes |
US6338811B2 (en) * | 1998-03-19 | 2002-01-15 | Seagate Technology | Surface planarization of magnetic disk media |
US6110691A (en) | 2000-01-06 | 2000-08-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Activators of caspases |
US6608026B1 (en) | 2000-08-23 | 2003-08-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Apoptotic compounds |
AU2001286730A1 (en) | 2000-08-24 | 2002-03-04 | Thomas Jefferson University | An iap binding peptide or polypeptide and methods of using the same |
WO2002026775A2 (en) | 2000-09-29 | 2002-04-04 | Trustees Of Princeton University | Compositions and methods for regulating apoptosis |
US6992063B2 (en) | 2000-09-29 | 2006-01-31 | The Trustees Of Princeton University | Compositions and method for regulating apoptosis |
WO2002030959A2 (en) | 2000-10-13 | 2002-04-18 | Abbott Laboratories | Peptides derived from smac (diablo) and methods of use therefor |
US20020160975A1 (en) | 2001-02-08 | 2002-10-31 | Thomas Jefferson University | Conserved XIAP-interaction motif in caspase-9 and Smac/DIABLO for mediating apoptosis |
MXPA03010762A (es) * | 2001-05-31 | 2005-03-07 | Univ Princeton | Peptidos enlazantes de iap y ensayos para identificar los compuestos que enlazan el iap. |
AU2002323368B2 (en) | 2001-08-23 | 2006-12-07 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Methods of inhibiting formation of vascular channels and profileration using pyridinone derivatives |
IL162090A0 (en) | 2001-11-21 | 2005-11-20 | Torrey Pines Inst | Agents having a core peptide which derepresses iap-inhibited caspase and pharmaceutical compositionscontaining the same |
US20060258581A1 (en) | 2001-11-21 | 2006-11-16 | Reed John C | Methods and composition for derepressions of IAP-inhibited caspase |
CA2491041A1 (en) | 2002-07-02 | 2004-01-15 | Novartis Ag | Peptide inhibitors of smac protein binding to inhibitor of apoptosis proteins (iap) |
AU2003265276A1 (en) | 2002-07-15 | 2004-02-02 | The Trustees Of Princeton University | Iap binding compounds |
US20080199439A1 (en) | 2003-02-12 | 2008-08-21 | Mclendon George L | IAP-binding cargo molecules and peptidomimetics for use in diagnostic and therapeutic methods |
US7135575B2 (en) * | 2003-03-03 | 2006-11-14 | Array Biopharma, Inc. | P38 inhibitors and methods of use thereof |
CA2553874A1 (en) | 2004-01-16 | 2005-08-04 | The Regents Of The University Of Michigan | Conformationally constrained smac mimetics and the uses thereof |
CA2553871A1 (en) | 2004-01-16 | 2005-08-04 | The Regents Of The University Of Michigan | Smac peptidomimetics and the uses thereof |
BRPI0507482A (pt) | 2004-02-05 | 2007-07-17 | Novartis Ag | combinação de (a) um inibidor de dna topoisomerase e (b) um inibidor de iap |
WO2005078989A1 (en) | 2004-02-15 | 2005-08-25 | Matrixview Limited | Repetition coded compression for encrypting highly correlated data |
WO2005084317A2 (en) | 2004-03-01 | 2005-09-15 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Dimeric small molecule potentiators of apoptosis |
EP1740173A4 (en) | 2004-03-23 | 2009-05-27 | Genentech Inc | AZABICYCLOOCTAN IAP INHIBITORS |
CN1964970B (zh) | 2004-04-07 | 2011-08-03 | 诺瓦提斯公司 | Iap的抑制剂 |
DK1778718T3 (da) | 2004-07-02 | 2014-11-10 | Genentech Inc | Iap-inhibitorer |
US7674787B2 (en) | 2004-07-09 | 2010-03-09 | The Regents Of The University Of Michigan | Conformationally constrained Smac mimetics and the uses thereof |
WO2006017295A2 (en) | 2004-07-12 | 2006-02-16 | Idun Pharmaceuticals, Inc. | Tetrapeptide analogs |
AU2005274937B2 (en) | 2004-07-15 | 2011-08-18 | Medivir Ab | IAP binding compounds |
NZ589670A (en) | 2004-12-20 | 2013-01-25 | Genentech Inc | Pyrrolidine inhibitors of iap |
AU2006216450C1 (en) | 2005-02-25 | 2013-01-10 | Medivir Ab | Dimeric IAP inhibitors |
US20070003535A1 (en) | 2005-03-17 | 2007-01-04 | Reed John C | Methods and compositions for derepression of IAP-inhibited caspase |
EP1883627B1 (en) | 2005-05-18 | 2018-04-18 | Pharmascience Inc. | Bir domain binding compounds |
EP1888619B1 (en) | 2005-05-25 | 2013-04-17 | 2cureX ApS | Compounds modifying apoptosis |
WO2006133147A2 (en) | 2005-06-08 | 2006-12-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
CA2617642A1 (en) | 2005-08-09 | 2007-02-22 | Tetralogic Pharmaceuticals Corporation | Treatment of proliferative disorders |
US20070203749A1 (en) | 2005-08-09 | 2007-08-30 | Sri Chunduru | Business methods for compounds for treatment of proliferative disorders |
EP1951698A4 (en) | 2005-10-25 | 2010-04-28 | Aegera Therapeutics Inc | BINDING COMPOUNDS TO THE IAP BIR DOMAIN |
CN101374829A (zh) | 2005-12-19 | 2009-02-25 | 健泰科生物技术公司 | Iap的抑制剂 |
WO2007075525A2 (en) | 2005-12-20 | 2007-07-05 | Novartis Ag | Combination of an iap-inhibitor and a taxane7 |
WO2007101347A1 (en) | 2006-03-07 | 2007-09-13 | Aegera Therapeutics Inc. | Bir domain binding compounds |
TWI543988B (zh) | 2006-03-16 | 2016-08-01 | 科學製藥股份有限公司 | 結合於細胞凋亡抑制蛋白(iap)之桿狀病毒iap重複序列(bir)區域之化合物 |
WO2007136921A2 (en) | 2006-03-21 | 2007-11-29 | Joyant Pharmaceuticals, Inc. | Small molecule apoptosis promoters |
US8202902B2 (en) | 2006-05-05 | 2012-06-19 | The Regents Of The University Of Michigan | Bivalent SMAC mimetics and the uses thereof |
NZ572531A (en) | 2006-05-05 | 2011-09-30 | Univ Michigan | Bivalent smac mimetics and the uses thereof |
CN101535300B (zh) | 2006-05-16 | 2014-05-28 | 埃格拉医疗公司 | Iap bir域结合化合物 |
CL2007002166A1 (es) * | 2006-07-24 | 2008-01-25 | Tetralogic Pharm Corp | Compuestos derivados de heterociclos de nitrogeno, antagonistas de los inhibidores de las proteinas de la apoptosis; sus composiciones farmaceuticas; y uso de dichos compuestos para el tratamiento del cancer. |
EP2409984A1 (en) | 2006-07-24 | 2012-01-25 | Tetralogic Pharmaceuticals Corporation | Dimeric IAP Antagonists |
PE20110218A1 (es) | 2006-08-02 | 2011-04-01 | Novartis Ag | DERIVADOS DE 2-OXO-ETIL-AMINO-PROPIONAMIDA-PIRROLIDIN-2-IL-SUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DEL ENLACE DE LA PROTEINA Smac AL INHIBIDOR DE LA PROTEINA DE APOPTOSIS |
US20100316573A1 (en) | 2006-10-19 | 2010-12-16 | Larry Alexander Gaither | Organic Compounds |
AU2007337104A1 (en) | 2006-12-19 | 2008-07-03 | Genentech, Inc. | Imidazopyridine inhibitors of IAP |
CN101668426B (zh) | 2007-04-12 | 2014-01-15 | 焦阳特制药股份有限公司 | 可用作抗癌药的smac模拟二聚体和三聚体 |
WO2008134679A1 (en) | 2007-04-30 | 2008-11-06 | Genentech, Inc. | Inhibitors of iap |
WO2010033531A1 (en) | 2008-09-17 | 2010-03-25 | Tetralogic Pharmaceuticals Corp. | Iap inhibitors |
AU2010254056A1 (en) | 2009-05-28 | 2011-12-15 | Tetralogic Pharmaceuticals Corp. | IAP inhibitors |
AU2010254209A1 (en) | 2009-05-28 | 2011-12-15 | Tetralogic Pharmaceuticals Corp. | IAP inhibitors |
US8283372B2 (en) | 2009-07-02 | 2012-10-09 | Tetralogic Pharmaceuticals Corp. | 2-(1H-indol-3-ylmethyl)-pyrrolidine dimer as a SMAC mimetic |
-
2005
- 2005-07-15 AU AU2005274937A patent/AU2005274937B2/en active Active
- 2005-07-15 JP JP2007521691A patent/JP5230865B2/ja active Active
- 2005-07-15 ES ES05792764.2T patent/ES2475207T3/es active Active
- 2005-07-15 WO PCT/US2005/025208 patent/WO2006020060A2/en active Application Filing
- 2005-07-15 EP EP05792764.2A patent/EP1773766B1/en active Active
- 2005-07-15 US US11/184,503 patent/US7456209B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-07-15 CA CA2574040A patent/CA2574040C/en active Active
-
2008
- 2008-10-09 US US12/248,494 patent/US7968590B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-06-03 US US13/152,644 patent/US20110294827A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-06-25 US US13/926,283 patent/US8802716B2/en active Active
-
2014
- 2014-07-16 US US14/332,492 patent/US9394249B2/en active Active
-
2016
- 2016-06-15 US US15/182,921 patent/US9840464B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20090048183A1 (en) | 2009-02-19 |
CA2574040C (en) | 2014-05-06 |
JP2008506712A (ja) | 2008-03-06 |
EP1773766B1 (en) | 2014-04-02 |
WO2006020060A3 (en) | 2007-02-15 |
US20130289075A1 (en) | 2013-10-31 |
US20150307448A1 (en) | 2015-10-29 |
US7456209B2 (en) | 2008-11-25 |
AU2005274937B2 (en) | 2011-08-18 |
CA2574040A1 (en) | 2006-02-23 |
US20060025347A1 (en) | 2006-02-02 |
US20160289183A1 (en) | 2016-10-06 |
AU2005274937A1 (en) | 2006-02-23 |
US7968590B2 (en) | 2011-06-28 |
US9840464B2 (en) | 2017-12-12 |
US20110294827A1 (en) | 2011-12-01 |
US8802716B2 (en) | 2014-08-12 |
EP1773766A2 (en) | 2007-04-18 |
US9394249B2 (en) | 2016-07-19 |
WO2006020060A2 (en) | 2006-02-23 |
ES2475207T3 (es) | 2014-07-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5230865B2 (ja) | Iap結合性化合物 | |
JP4954983B2 (ja) | Birドメイン結合化合物 | |
US7718600B2 (en) | IAP binding compounds | |
Mannhold et al. | IAP antagonists: promising candidates for cancer therapy | |
JP5419685B2 (ja) | Iapbirドメイン結合タンパク質 | |
CN102985439B9 (zh) | Iap bir结构域结合化合物 | |
WO2007101347A1 (en) | Bir domain binding compounds | |
WO2009136290A1 (en) | Functionalized pyrrolidines and use thereof as iap inhibitors | |
WO2007048224A1 (en) | Iap bir domain binding compounds | |
WO2010015090A1 (en) | Functionalized pyrrolidines and use thereof as iap inhibitors | |
CA2617294A1 (en) | Substituted ethane-1,2-diamines for the treatment of alzheimer's disease ii | |
US8697376B2 (en) | Synthetic protease substrates, assay methods using such substrates and kits for practicing the assay | |
US7482473B2 (en) | Coumarin derivative | |
MX2007000521A (es) | Compuestos de enlace iap | |
RU2446170C2 (ru) | Соединения, связывающиеся с bir доменом iap | |
Akula | Expanding the Spiroligomers Toolbox as Protein-Protein Interaction Inhibitors | |
Cheema | Rational Design, Synthesis and Evaluation of Novel Second Mitochondrial-Derived Activators of Caspase (Smac) Mimetics That Induce Apoptosis in Human MDA-MB-231 Breast Cancer Cell Line | |
Kending | The design and synthesis of constrained AVPI peptidomimetics | |
MX2008005477A (en) | Iap bir domain binding compounds |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080712 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080712 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110913 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111210 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111219 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120313 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120717 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121015 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121022 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121119 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130219 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130320 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160329 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5230865 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |