JP5155164B2 - ヨウ素化フェニル誘導体の連続晶出方法 - Google Patents
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Description
メタノール/水/2−プロパノールからのイオジキサノールの連続晶出
種晶溶液の調製:
ジャケット付き連続晶出装置(1100ml)内において、39mlの水、600mlのメタノール及び365mlの2−プロパノールの混合物中に純度98%の結晶性イオジキサノール203gを懸濁した。全還流を行いながら、懸濁液を大気圧下で沸点に加熱した。
約85%のイオジキサノールを含む粗生成物を、粗生成物1g当たり0.19mlの水と粗生成物1g当たり1mlのメタノールとの溶媒混合物に溶解することで粗生成物溶液を調製した。この溶液を一定の体積流量(F1)で晶出装置内にポンプ輸送した。また、53体積%のメタノール及び47体積%の2−プロパノールを含む溶媒混合物を一定の流量(F2)で晶出装置内にポンプ輸送した。比F1/F2は、粗生成物に比例するそれぞれの溶媒の所望量によって与えられた。本実験では、溶媒の量は粗生成物1g当たり0.19mlの水、粗生成物1g当たり3.0mlのメタノール及び粗生成物1g当たり1.8mlの2−プロパノールに設定した。晶出装置への総流量(F1+F2)は、所望の滞留時間に従って調整した。連続晶出装置からの懸濁液の流れを、(全還流を行いながら)沸点に保たれた撹拌バッチ晶出装置内に捕集した。
水/1−メトキシ−2−プロパノールからのイオジキサノールの連続晶出
種晶溶液の調製:
ジャケット付き連続晶出装置(1100ml)内において、46mlの水及び933mlの1−メトキシ−2−プロパノールの混合物中に純度98%の結晶性イオジキサノール240gを懸濁した。全還流を行いながら、懸濁液を大気圧下で沸点に加熱した。
約85%のイオジキサノールを含む粗生成物を、粗生成物1g当たり0.20mlの水と粗生成物1g当たり0.84mlの1−メトキシ−2−プロパノールとの溶媒混合物に溶解することで粗生成物溶液を調製した。この溶液を一定の体積流量(F1)で予め種晶を添加した晶出装置内にポンプ輸送した。1−メトキシ−2−プロパノールの総量は、1−メトキシ−2−プロパノールを一定の流量(F2)で晶出装置に添加することで調整した。比F1/F2は、粗生成物に比例する1−メトキシ−2−プロパノールの所望量によって与えられた。本実験では、1−メトキシ−2−プロパノールの量は粗生成物1g当たり4.0mlに設定した。晶出装置への総流量(F1+F2)は、所望の滞留時間に従って調整した。連続晶出装置からの懸濁液の流れを、(全還流を行いながら)沸点に保たれた撹拌バッチ晶出装置内に捕集した。
2−メトキシエタノール/水/2−プロパノールからのイオヘキソールの連続晶出
作業容積1100mlのじゃま板付き撹拌晶出装置内において晶出を実施した。晶出装置は加熱ジャケットによって加熱されると共に、冷却器、粗生成物溶液の入口、貧溶媒用の別の入口、及び生成物取出し用の出口を備えていた。添加及び生成物取出しは、蠕動ポンプを用いて行った。
水/1−メトキシ−2−プロパノールからのイオジキサノールの連続晶出
作業容積1100mlのじゃま板付き撹拌晶出装置内において晶出を実施した。晶出装置は加熱ジャケットによって加熱されると共に、冷却器、粗生成物溶液の入口、貧溶媒用の別の入口、及び生成物取出し用の出口を備えていた。添加及び生成物取出しは、蠕動ポンプを用いて行った。
Claims (25)
- ヨウ素化フェニル化合物の連続晶出による精製方法であって、
i)溶媒中の粗生成物に貧溶媒を添加して晶出装置に供給する段階と、
ii)晶出装置への貧溶媒の量を釣り合わせるか或いは温度を変化させて最適の過飽和度を達成する段階と、
iii)溶媒中の粗生成物及び貧溶媒を一定速度で晶出装置に供給し、晶出化合物を懸濁液として一定速度で抜き取り、かつ晶出装置の体積装入量を一定に保つことによって、定常状態条件を確立する段階と
を含む方法。 - ヨウ素化フェニル化合物が三ヨウ素化フェニル誘導体であることを特徴とする、請求項1記載の方法。
- ヨウ素化フェニル化合物が水溶性の結晶性三ヨウ素化フェニル誘導体であることを特徴とする、請求項2記載の方法。
- ヨウ素化フェニル化合物が、イオヘキソール、イオパミドール、イオメプロール、イオプロミド、イオトロラン、イオジキサノール及びイオビトリドールから選択されることを特徴とする、請求項1乃至請求項3のいずれか1項記載の方法。
- 連続晶出プロセスが晶出装置の内容物の沸点までの温度で実施されることを特徴とする、請求項1乃至請求項4のいずれか1項記載の方法。
- 当該方法が周囲圧力下において沸点までの温度で実施されることを特徴とする、請求項1乃至請求項5のいずれか1項記載の方法。
- 当該方法が高圧下において沸点までの温度で実施されることを特徴とする、請求項1乃至請求項5のいずれか1項記載の方法。
- 高圧が0.05〜20バールであることを特徴とする、請求項7記載の方法。
- 当該方法が特定の圧力下における晶出装置の内容物の沸点又はその沸点よりわずかに低い温度で実施されることを特徴とする、請求項1乃至請求項8のいずれか1項記載の方法。
- 当該方法が還流下で実施されることを特徴とする、請求項1乃至請求項9のいずれか1項記載の方法。
- 当該方法が1以上の晶出装置を用いて実施されることを特徴とする、請求項1乃至請求項10のいずれか1項記載の方法。
- 溶媒中の粗生成物及び貧溶媒の供給速度が晶出装置内での該化合物の滞留時間によって決定されることを特徴とする、請求項1乃至請求項11のいずれか1項記載の方法。
- さらにバッチ晶出段階を含むことを特徴とする、請求項1乃至請求項12のいずれか1項記載の方法。
- 連続晶出が1以上の晶出装置内で実施され、最後にバッチ晶出が行われることを特徴とする、請求項1乃至請求項13のいずれか1項記載の方法。
- 晶出装置に晶出させるべき化合物の結晶が予備装入されることを特徴とする、請求項1乃至請求項14のいずれか1項記載の方法。
- 単一の貧溶媒の添加により晶出させることによって精製を実施することを特徴とする、請求項1乃至請求項15のいずれか1項記載の方法。
- 貧溶媒混合物の添加により晶出させることによって精製を実施することを特徴とする、請求項1乃至請求項16のいずれか1項記載の方法。
- 貧溶媒が、アルコール、ケトン、エステル、エーテル及び炭化水素からなる群に属する化合物からなることを特徴とする、請求項16又は請求項17記載の方法。
- 貧溶媒がC2〜C10アルキレングリコールのC1〜C5モノアルキルエーテルからなることを特徴とする、請求項18記載の方法。
- 貧溶媒が1−メトキシ−2−プロパノールからなることを特徴とする、請求項19記載の方法。
- 貧溶媒がC2〜C5アルコールからなることを特徴とする、請求項18記載の方法。
- C2〜C5アルコールが2−プロパノールからなることを特徴とする、請求項21記載の方法。
- 溶媒が水を含むことを特徴とする、請求項1記載の方法。
- 溶媒がメタノールを含むことを特徴とする、請求項23記載の方法。
- 溶媒が2−メトキシエタノールを含むことを特徴とする、請求項23記載の方法。
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