JP5080974B2

JP5080974B2 - α−ヒドロキシ及びα−アミノケトンの製造

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Publication number: JP5080974B2
Application number: JP2007519775A
Authority: JP
Inventors: ゾンマーラーデ，ラインハルト・ハー; リヒター，イボンヌ; エンド，ニコル
Original assignee: Ciba Holding AG
Current assignee: BASF Schweiz AG
Priority date: 2004-07-08
Filing date: 2005-06-29
Publication date: 2012-11-21
Anticipated expiration: 2025-06-29
Also published as: EP1771430A2; EP1930313A3; EP1813608B8; US20120289721A1; WO2006005682A2; US8252959B2; EP1930309A3; DE602005015747D1; US20090018354A1; TW200615271A; JP2008505865A; EP1930309A2; EP1930313A2; EP1813608A2; ATE437863T1; US8575394B2; EP1813608B1; ATE446282T1; WO2006005682A3; EP1813608A3

Description

本発明は、１，１−二置換オキシランの製造方法、１又は２つの反応工程でのα−ヒドロキシケトン又はα−アミノケトンの形成を伴う酸化開環、及びいくつかの新規なエポキシド中間体に関する。

α−ヒドロキシケトン類の化合物は、多数の技術分野で使用でき、その一つは露光による化学反応の開始である。

オキシラン又はエポキシドは、２個の炭素原子及び１個の酸素原子を含む３員環である。カルボニル化合物と硫黄イリドとの反応による特定の置換オキシランの製造が、US-3455967に記載されている。

エポキシドの公知の酸化反応は、そのいくつかはα−ヒドロキシケトンを生じ、たとえばSynthesis 2003, No. 18, pp. 2753-2762にまとめられている。α−ヒドロキシケトンへの転化は通常、いくつかの工程、多量の試薬又は触媒を必要とする。

発明の概要
硫黄イリドを形成することができるアリールメチルスルホニウム塩を、極性溶媒の存在下でケトン及び塩基と反応させることで、都合よく、良好な収率でエポキシドに転化することができることを今や見出した。

スルホニウム塩は、都合よく、極性溶媒中で、適切な有機スルフィドを、脱離基が第一級又は第二級炭素原子に結合する遊離体（educt）と反応させることで、その場で製造することができる。

エポキシドは、当技術分野において公知の方法で、所望のヒドロキシケトン又はアミノケトンに都合よく転化することができる。本発明のさらなる発見は、驚くべきことに、好気的部分酸化での触媒開環によるさらに好都合な方法で、単一反応工程が所望する最終生成物を導くことができることである。

次のスキームに本発明の例をまとめる：

（式中、特に、Ｒ及びＲ”は、それぞれ、水素又はヒドロカルビル、たとえばアルキルを示し、Ｒ’はヒドロカルビル、たとえばアルキルである）。

エポキシドの製造
したがって、本発明は１，１−ジカルボ置換エポキシドの製造方法を含み、この方法は、
ｉ）極性溶媒中で、適切な有機スルフィドと、脱離基がベンジル部分に結合した遊離体とを反応させ、次いで、
ii）塩基及び極性溶媒の存在下で、生成物とケトンとを反応させること、
を含む。

チオエーテルとも呼ぶ適切な有機スルフィドは、ジアルキルスルフィド、アルキル−アリールスルフィド、及びアルキル−シクロアルキルスルフィドを含む。好ましいスルフィドは、式：Ｒ−Ｓ−Ｒ’（式中、Ｒは、非置換又はＣ₅〜Ｃ₁₂シクロアルキル若しくはフェニルで置換された、たとえば炭素原子数１〜２０のアルキルであり、Ｒ’は、Ｒに対し定義された通りであるか、又はＣ₅〜Ｃ₁₂シクロアルキル、フェニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキルで置換されたフェニルであるか；あるいはＲ及びＲ’は、一緒になって、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル又はフェニルで置換されていてもよいペンタ−又はヘキサメチレンである）に一致する。最も好ましいスルフィドは、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）₂Ｓ、たとえばジメチルスルフィド、テトラヒドロチオフェン又はスルフィドＡ₁ＣＨ₂−Ｓ−ＣＨ₂Ａ₁（式中、Ａ₁は、以下に説明する遊離体で用いるのと同じである）である。

有利なことに、工程（ii）の後にスルフィドを回収し、工程（ｉ）の別のバッチに再び使用するか、又は連続的な反応の場合には、工程（ｉ）の前の系に再投入する。

工程（ｉ）では、脱離基がベンジル部分に結合した遊離体は、通常式Ｘである。

（式中、Ｘは、脱離基であり、好ましくはハロゲン、ＯＨ、ＯＡｃから選択され、ここでハロゲンは、通常Ｉ、Ｂｒ又はＣｌであり、Ａｃは、適切なカルボン酸又は好ましくはスルホン酸、たとえばトルエンスルホン酸（トシル）、ブロモフェニルスルホン酸（ブロシル（brosyl））、ニトロフェニルスルホン酸（ノシル（nosyl））、トリフルオロメチルスルホン酸のアシル残基を表し、Ａ₁は、以下で定義される通りである）。

反応工程（ｉ）は、たとえば２５℃から還流温度、たとえば３０〜１５０℃、好ましくは５０〜１２０℃の範囲の温度で加熱しながら行うのが好ましい。

有機スルフィドとベンジル遊離体中の脱離基とは、多くの場合、およそ等モル量、たとえば脱離基１当量に対して有機スルフィド０．７〜１．５、好ましくは０．９〜１．１当量で使用する。

反応工程（ｉ）では、多くの場合無極性溶媒、たとえば脂肪族又は芳香族炭化水素又はこのような溶媒、たとえばトルエン、キシレン、石油エーテルなどの混合物を付随的に用いる。これは、通常反応の初めに２相系の形成をもたらし、形成したスルホニウム塩の量が増加するにつれて、これは１相系に変わる場合がある。相間移動触媒を添加してもよいが、通常必要ではない。反応の間の混合は、通常攪拌及び／又は還流で行う。

工程（ｉ）で形成したスルホニウム塩は、式：

（式中、Ｒは、非置換又はＣ₅〜Ｃ₁₂シクロアルキル若しくはフェニルで置換された、たとえば炭素原子１〜２０個のアルキルであり、Ｒ’は、Ｒに対し定義された通りであるか、又はＣ₅〜Ｃ₁₂シクロアルキル、フェニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキルで置換されたフェニルであるか；あるいはＲ及びＲ’は、一緒になって、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル又はフェニルで置換されていてもよいペンタ−又はヘキサメチレンであり；Ａ₁は、以下で定義される通りであり；
Ｘ’^-は、適切なアニオン、たとえば式Ｘの化合物の脱離基のアニオン、たとえばハロゲン化物、ヒドロキシル、アシラートなど、又は別の適切なアニオン、たとえばスルフェート、硫酸水素塩、ＢＦ₄ ^-、ＰＦ₆ ^-（たとえば、イオン交換により導入される））に一致する。有利なことに、工程（ｉ）で形成したスルホニウム塩を単離せず、反応混合物をこれ以上の精製又は他の処理をせずに工程（ii）に用いる。

当然、本発明の方法を任意の原料からのスルホニウム塩を使用して出発することも可能であり、それとケトン及び塩基とを極性溶媒の存在下で反応させる。この場合、反応条件は、本発明の方法の工程（ii）について述べた通りである。

驚くべきことに、本条件下でケトンと工程（ｉ）で得られたスルホニウム塩との反応は、２つの重要な競合する副反応、すなわち
１．ケトンのアルドール縮合、及び
２．芳香環のアルキル化を伴うスルホニウム塩の塩基誘導転位
より明らかに優位に立つ。

したがって、ケトンと塩基との予備混合が、スルホニウム塩と塩基との予備混合と同様に可能になり、反応混合物の完成直後に反応は進行し、所望のエポキシドを良好な収率で得る。当然、他の順序、たとえば工程（ｉ）からの生成物とケトンとを混合し、続いて塩基を添加することが可能である。

工程（ｉ）及び（ii）の両方で好ましい極性溶媒は、水、アルコール、たとえばメチル、エチル若しくはプロピルアルコール又はこれらの溶媒の混合物から選択される。

典型的には、工程（ｉ）での極性溶媒は、水、アルコール、たとえばメチル、エチル若しくはプロピルアルコール、ケトン、又はスルフィド、たとえば工程（ｉ）で遊離体として用いるスルフィド、あるいはこれらの溶媒の混合物、たとえばアルコール−水混合物を含む。最も好ましい極性溶媒は、水である。

工程（ii）での典型的な極性溶媒は、水、アルコール、たとえばメチル、エチル、若しくはプロピルアルコール、ケトン、たとえば反応工程（ii）で用いるケトン、スルフィド、これらの溶媒の混合物、たとえばアルコール−水混合物、又はこれらの極性溶媒１種以上と、芳香族溶媒、たとえばベンゼン、トルエン、キシレン、及びエーテルから選択される共溶媒との混合物を含む。水、アルコール、若しくはこれらの混合物、又はこれらの極性溶媒１種以上と上で示した共溶媒との、共溶媒：極性溶媒の容積比が２：１より少ない、特に１：１より少ない混合物がより好ましい。工程（ii）での最も好ましい極性溶媒は、アルコール、たとえばＣ₁〜Ｃ₄アルコール、特にメタノール、エタノールである。

反応工程（ii）は、好ましくは約−１０℃〜約５０℃、たとえば０〜４０℃、好ましくはおよそ室温又は２５℃より低い範囲の温度で実施する。

好ましい塩基は、金属水酸化物、主にアルカリ水酸化物、たとえばＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、又はこれらの混合物である。最も好ましくは、ＮａＯＨである。塩基は、水、アルコール又は水／アルコール混合物中の濃縮溶液（たとえば、溶液の合計重量で２０〜５０％の塩基）として使用するのが好ましい。塩基は通常、ケトンと比べて、およそ等モル量又はわずかに過剰、たとえばケトン１molに対して水酸化物０．９mol〜１．５molで使用する。

好ましい方法では、ケトンは式Ａ₂−ＣＯ−Ａ₃（式中、Ａ₂及びＡ₃は、以下で定義される通りである）である。好ましいケトンの例は、アセトン、エチルメチルケトン、シクロヘキサノンを含む。ケトンは通常、工程（ｉ）から存在するスルホニウム塩と比べて、およそ等モル量又は過剰で使用する。ケトンは、工程（ii）で溶媒又は共溶媒としても使用することができ、量はたとえば、スルホニウム塩mol当り０．９mol〜約２０mol、好ましくは１〜１０molのケトンの範囲である。

本方法で得ることができるエポキシドは、１，１−ジカルボ置換エチレンオキシド（オキシラン）、たとえば式：

又は、さらに下で述べる式ＩＩである。

ベンジル遊離体を工程（ｉ）で用いるが、これは前記遊離体中の脱離基が、非置換であってもフェニル部分で置換されていてもよいアリールメチル部分、たとえばベンジルに結合されていることを意味する。したがって、通常使用する遊離体及び生成物中で、Ａ₁は、芳香族有機炭素アンカー基であり、Ａ₂及びＡ₃は、それぞれ、酸素結合を有する炭素に結合している炭素原子を少なくとも１個含有する有機基である。各Ａ₁は、上述の工程（ｉ）又は（ii）において反応性のあるさらなる構造、すなわちメチレン−Ｘ又はメチレン−スルホニウムを１個以上含有してもよく、これらは反応中に転化する。好ましい方法では、式Ｘ中、又はスルホニウム塩中、結果として得られた生成物中のＡ₁は、アリール基であり、これは本反応で変性するさらなる構造１種以上を持っていてもよいが、このような構造は、Ａ₂及びＡ₃中に存在しない。

Ａ₂、Ａ₃は、それぞれ、反応中に転化するさらなるケト構造を１種以上含有してもよい。

より好ましい方法では、１，１−ジカルボ置換オキシランは、式ＩＩ：

（式中、ｎが１の場合、Ａ₁は、非置換又はＯＰｒ、ＮＲ₉Ｒ₁₀、カルボキシ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、Ａｒｏで、及び／若しくはアルキル、アルコキシ、アルケニル、若しくはアルケニルオキシ（それ自体それぞれが、非置換又はＯＰｒ、ハロゲン、ＮＲ₉Ｒ₁₀、カルボキシ、Ａｒｏ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ニトロ、ＣＮで置換された）で置換された炭素環式アリールを含むか；又はＯ−Ｒ₈−Ｏ−ＳｉＲ₁₁Ｒ₁₂Ｒ₁₃で置換された炭素環式アリールであり；
ｎが２の場合、Ａ₁の好ましい意味は、Ａｒ−Ｒ₅−Ａｒを含むか；又は残基Ｒ₁₁Ｒ₁₂Ｓｉ（Ｏ−Ｒ₈−Ｏ−Ａｒ）₂であり；
ｎが３の場合、Ａ₁の好ましい意味は、残基（Ａｒ）₃−Ｒ₆を含むか；又は残基Ｒ₁₁Ｓｉ（Ｏ−Ｒ₈−Ｏ−Ａｒ）₃であり；
ｎが４の場合、Ａ₁の好ましい意味は、残基（Ａｒ）₄−Ｒ₇を含む）の化合物である。

Ａ₂及びＡ₃は、好ましくは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキルであるか、又は前記残基の一つがＯＰｒ、ＮＲ₉Ｒ₁₀、カルボキシ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮで置換され；及び／又は、少なくとも３個の炭素原子を含有する場合、炭素−炭素単結合が、Ｏ、ＮＲ₉、ＣＯＯ、ＯＣＯＮＲ₉、ＣＯＮＲ₉により中断されるか；
あるいはＡ₂及びＡ₃は、一緒になって、それぞれが、非置換若しくはＯＰｒ、ＮＲ₉Ｒ₁₀、カルボキシ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮで、及び／若しくはアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ（それ自体それぞれが、非置換又はＯＰｒ、ＮＲ₉Ｒ₁₀、カルボキシ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮで置換された）で置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁アルキレン、−オキサアルキレン、−アザアルキレン又は−アルケニレンである。

上述の定義において、Ａｒは、非置換又はＯＰｒ、ＮＲ₉Ｒ₁₀、カルボキシ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、Ａｒｏ、アルキル、アルコキシで置換された二価の炭素環式アリールを表し；
Ａｒｏは、非置換又はＯＰｒ、ＮＲ₉Ｒ₁₀、カルボキシ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシで置換されたアリールオキシを表し；
Ｐｒは、水素又は保護基を表し；
Ｒ₁は、水素、ＯＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、アルキルフェニル、アルコキシフェニル、アルコキシ、アルケノキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、フェノキシ、アルキルフェノキシ、アルコキシフェノキシであり；
Ｒ₂は、ＯＨ、アルキル又はアルコキシであり；
Ｒ₃は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、アルキルフェニル、アルコキシフェニルであり；
Ｒ₄及びＲ’₄は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル又はシクロヘキシルであり；
Ｒ₅、Ｒ₆、及びＲ₇は、独立して、これらが結合するＡｒ部分を共有結合するのに適切な原子価のスペーサー基であるか；又はＲ₅は、直接結合であり；
Ｒ₈は、二価の脂肪族又は脂環式の残基であり；
Ｒ₉及びＲ₁₀は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル、ＯＰｒ及び／又はＮＲ₄Ｒ’₄で置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₅〜Ｃ₁₂シクロアルキルであるか；又はＲ₉及びＲ₁₀は、一緒に結合して、テトラメチレン、ペンタメチレン、オキサテトラメチレン又はオキサペンタメチレン部分を形成し；
Ｒ₁₁及びＲ₁₂は、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル又はＣ₁〜Ｃ₁₂アルコキシである。

好ましくは、この方法で得られた生成物を、続いて、たとえば当技術分野において公知の方法で又はそのような方法と同様に、たとえば適切な加水分解若しくはアミノリシス法でα−ヒドロキシ−又はアミノケトンに転化する；特に以下に示す方法の一つによる転化が好ましい。

得られたエポキシド生成物は、これ以上精製せずに、以下に示す後続の反応に用いてもよい。

１工程での酸化的エポキシド開環
エポキシド、たとえば上で定義のものを、好都合なことに、単一工程（ｖ）で、好気的条件下で、遷移金属触媒を使用してα−ヒドロキシケトンに転化できることが見出された。

したがって、本発明は、１，１−ジカルボ置換２−ヒドロ−エチレンオキシドが、遷移金属触媒の存在下で好気的酸化に抗することを特徴とする、α−ヒドロキシケトンの製造方法にも関する。

１，１−ジカルボ置換エチレンオキシド（オキシラン）遊離体は、たとえば、式：

（式中、Ａ₁は、水素又は有機炭素アンカー基であり、Ａ₂及びＡ₃は、これらそれぞれ１，１−ジカルボ置換基を示し、これらそれぞれと有機炭素アンカー基Ａ₁（存在するなら）は、オキシラン環の炭素原子Ｎｏ．１と、又はＡ₁の場合には炭素原子Ｎｏ．２と炭素−炭素単結合を形成しうる任意の有機基から選択される）の化合物である。Ａ₁、Ａ₂、Ａ₃はそれぞれ、反応で転化するタイプ１，１−ジカルボ置換２−ヒドロ−エチレンオキシドのさらなる構造を１種以上含有してもよい。好ましい方法では、式ＩＩ’又は以下の式ＩＩ中のＡ₁は、１種以上のさらなる構造：

を持っていてもよい炭素アンカー基、特にアリール基であるか、又はＡ₁自体が、本方法で転化するこの構造であるが、そのような構造はＡ₂及びＡ₃に存在しない。

形成したα−ヒドロキシケトンは、好ましくは式Ｉ：

（式中、ｎは１〜４の範囲である）の化合物である。

遊離体は、好ましくは式ＩＩ：

（式中、Ａ₁、Ａ₂及びＡ₃及びｎは、上の定義の通りである）の化合物である。

好ましくは、反応を水の存在下で実施し；遷移金属触媒は、主に、金属Ｐｄ、Ｒｕ、Ｃｕ、Ｆｅ、Ｍｎ、Ｃｏ、Ｍｏ、Ｗ、Ｖ、Ｔｉ、Ｏｓ、Ｔａ、Ｐｔから選択され、通常金属（酸化状態０）として又は低い酸化状態（たとえばＩ又はＩＩ）で、たとえば相当する錯体（以下を参照）として使用し；適切なＰｄ触媒（たとえばＰｄ（ＩＩ）／Ｐｄ（０）系）が好ましい。

本方法で使用する遷移金属触媒は、通常、中心原子としての遷移金属に結合する１個以上の配位子を含有する錯体である。一般に、配位子は、WO 98/39346において、その中で説明された式Ｉ〜ＩＩＩの化合物について、記載されているものとであってもよい。キレート化配位子、たとえば二座又は三座配位子、特に窒素を含有するものが好ましい。１，１−ジカルボ置換エチレンオキシド、たとえば上述の式ＩＩの化合物の好気的酸化のためのこの触媒の使用は、本発明の別の対象である。

適切な単座、二座、及び四座の中性ｅ^-供与配位子は、たとえば、非置換又は置換ヘテロアレーン、たとえばフラン、チオフェン、ピロール、ピリジン、ビピリジン、ピコリルイミン、γ−ピラン、γ−チオピラン、フェナントロリン、ピリミジン、ビピリミジン、ピラジン、インドール、クマロン、チオナフテン、カルバゾール、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、ピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ジチアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、キノリン、ビスキノリン、イソキノリン、ビスイソキノリン、アクリジン、クロメン、フェナジン、フェノキサジン、フェノチアジン、トリアジン、チアントレン、プリン、ビスイミダゾール、及びビスオキサゾールから生成される。置換基の例は、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_s1、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_s4、Ｃ（Ｏ）Ｒ_s2、ニトロ、ＮＨ₂、シアノ、ＳＯ₃Ｍ_y、ＯＳＯ₃Ｍ_y、ＮＲ₂₀ＳＯ₃Ｍ_y、Ｎ＝Ｎ−Ｒ_s2、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₂シクロアルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₁ヘテロシクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₁ヘテロシクロアルケニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₉ヘテロアリール、Ｃ₅〜Ｃ₉ヘテロアリールオキシ、Ｃ₇〜Ｃ₁₁アラルキル、Ｃ₇〜Ｃ₁₁アラルキルオキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−ヘテロアラルキル、Ｃ₈〜Ｃ₁₁アラルケニル、Ｃ₇〜Ｃ₁₀ヘテロアラルケニル、モノアミノ、ジアミノ、スルホニル、スルホンアミド、カルバミド、カルバメート、スルホヒドラジド、カルボヒドラジド、カルボヒドロキサム酸残基、及びアミノカルボニルアミド（式中、Ｒ_s1は、水素、Ｍ_y、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₂シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₁ヘテロシクロアルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール、Ｃ₅〜Ｃ₉ヘテロアリール、Ｃ₇〜Ｃ₁₁アラルキル又はＣ₆〜Ｃ₁₀−ヘテロアラルキルであり、Ｒ_s4は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₂シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₁−ヘテロ−シクロアルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール、Ｃ₅〜Ｃ₉ヘテロアリール、Ｃ₇〜Ｃ₁₁アラルキル又はＣ₆〜Ｃ₁₀ヘテロアラルキルであり、Ｒ_s2及びＲ₂₀は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₂シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₂シクロアルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₁ヘテロ−シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₁ヘテロシクロアルケニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール、Ｃ₅〜Ｃ₉ヘテロアリール、Ｃ₇〜Ｃ₁₁アラルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀ヘテロ−アラルキル、Ｃ₈〜Ｃ₁₁アラルケニル又はＣ₇〜Ｃ₁₀ヘテロアラルケニルであり、そしてアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アラルキル、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキル、アラルケニル、及びヘテロアラルケニルがさらにまた非置換又は上述した置換基の一つで置換され；ｙが１且つＭが一価の金属であるか又はｙが１／２且つＭが二価の金属である）である。

最も好ましい配位子は、フェナントロリン又は置換フェナントロリン、たとえば２，９−ジメチルフェナントロリン（クプロイン）、バトクプロイン、

である。

反応は、均質の触媒作用又は不均質な触媒作用を用いて、たとえば、遷移金属触媒を固定化された形態で用いることにより、実施してもよい。

触媒は、好都合なことに、適切な遷移金属塩及び配位子からその場で製造してもよく；適切な塩は、ハロゲン化物、無機酸素酸のアニオン又はカルボン酸塩、特に酢酸塩を含む。

水は、好ましくは、存在する遊離体中のエポキシドの量とおよそ当量で又は過剰に、たとえば、当量エポキシド当り０．８〜１０００００molの水、好ましくは約１〜１００００、より好ましくは当量エポキシド当り約５〜２０００molの水の量で存在する。

好気的酸化は、気体酸素及び／又は分子状酸素放出剤の存在で達成するのが好ましい。気体酸素は、純粋な酸素又は他のガス、主に不活性ガス、たとえば窒素、アルゴンなどとの混合物の形態で適用することができ；空気が適切である。圧力は重要ではなく、好ましくは、反応は、０．１〜３００barの範囲で、有利なことには大気圧で又は大気圧近く（たとえば０．５〜３bar）で行う。

分子状酸素放出剤として、気体酸素を放出することができる任意の化学物質又は混合物を使用してもよく；例は、反応の条件下、又は薬剤（たとえば過酸化水素、有機ヒドロペルオキシド、たとえばｔ−ブチル−ヒドロペルオキシド、無機酸化物又は過酸化物、たとえば（過）酸化マンガン、（過）塩素酸塩など）である第２の成分の添加後に分解する、オキソ−又はペルオキソ化合物である。

反応温度は、加える圧力との相関関係で、たとえば−１０〜２００℃、より好ましくは０〜１５０℃、特に１５〜１１０℃の範囲から選択するのが有利であり；通常、反応は、たとえば適切な溶媒を用いて、液状の遊離体で実施する。溶媒は、水又は有機溶媒（好ましくは水と混和性）であってもよい。さらなる有機溶媒を加えずに、たとえば、唯一の溶媒として水の存在下で反応を実施するのが最も好ましい。

２工程での酸化的エポキシド開環
上述した１工程反応の代わりに、エポキシドのα−ヒドロキシケトンへの転化を、酸性の加水分解（iii）、続いての選択的な酸化（iv）により達成してもよい。同様に、アミノリシス（iii’）、続いての選択的な酸化（iv’）は、α−アミノケトンを導く。

したがって、本発明はさらに、
iii）水性の酸の存在下で１，１−ジカルボ置換オキシランを対応するジアルコールに加水分解し、
iv）得られた生成物を、次亜塩素酸塩、次亜臭素酸塩、超原子価ヨウ素試薬から選択される酸化剤で処理する、
ことを特徴とする、１，１−ジカルボ置換オキシランのα−ヒドロキシケトンへの転化に関する。有利なことに、工程（iii）で形成したジアルコールを単離せず、反応混合物をさらなる精製又は他の処理をせずに、工程（iv）に用いる。

α−アミノケトンへの同様の転化のために、上述の順序での工程（iii）を、
iii’）触媒の存在下で１，１−ジカルボ置換オキシランを対応するα−アミノアルコールへのアミノリシスに代えてもよい。

後続の工程（iv’）におけるアルコール官能基のカルボニルへの酸化は、場合により、後述する工程（iv）と同様に、望ましい１，１−ジカルボ−１−アミノ−２−ヒドロキシ−２−アリールエタン中間体の単離の後に達成してもよい。工程iii’）でのアミノリシス並びに工程iii）での加水分解、あるいは含まれる全ての単離、仕上げ又は精製工程は、当技術分野において公知の方法により又はそのような方法とほぼ同様に実施してもよい。

好ましくは、工程iii’）で用いるアミンは、アンモニア、第一級及び第二級アミン及び相当するアミド、たとえばアルカリアミドから選択される。したがって、好ましいアミンは、式Ｖ：

（式中、Ｙは、Ｈ又はアルカリ金属、特にＬｉ、Ｎａ、Ｋを表し、
Ｒ₁₈及びＲ₁₉は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルから選択されるか、あるいは一緒に結合して、テトラメチレン、ペンタメチレン、オキサテトラメチレン、オキサペンタメチレン、又はアザテトラメチレン又はアザペンタメチレン部分（ここで、窒素原子は非置換（ＮＨ）又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルで置換された）を形成する）に対応する。

ＹがＨのとき、触媒は、たとえば、以下で工程iii）について述べるような酸であってもよい。好ましくは、塩基は、触媒、たとえば式Ｖ自身の化合物又はそのような化合物の混合物として働く。

工程（iii’）では、反応は、溶媒又は溶媒として働く過剰なアミン（Ｖ）の存在下で実施するのが好ましい。適切な不活性溶媒は、たとえば、脂肪族又は芳香族の炭化水素、たとえばヘキサン、ヘプタン、オクタン、液体炭化水素留分、たとえばリグロイン又は石油エーテル、ベンゼン、トルエン、キシレンなど、アミン（たとえば芳香族アミン、たとえばピリジン）又はエーテルである。望むならば、圧力、たとえば用いるアミンの液化に十分な圧力下で反応を実施してもよい。

温度は、たとえば約−２０℃から還流まで、たとえば０〜１００℃である。

１工程の方法のように、遊離体エポキシド（１，１−ジカルボ置換オキシラン）は、通常式ＩＩ’：

（式中、Ａ₁は、水素又は有機炭素アンカー基であり、Ａ₂及びＡ₃は、１，１−ジカルボ置換基を示し、これらそれぞれと有機炭素アンカー基Ａ₁（存在するなら）は、オキシラン環の炭素原子Ｎｏ．１と、又はＡ₁の場合には炭素原子Ｎｏ．２と炭素−炭素単結合を形成することができる任意の有機基から選択される）である。Ａ₁、Ａ₂、Ａ₃は、それぞれ、反応で転化するタイプ１，１−ジカルボ置換２−ヒドロ−エチレンオキシドのさらなる構造を１種以上含有してもよい。好ましい方法では、式ＩＩ’又は以下の式ＩＩ中のＡ₁は、１種以上のさらなる構造：

を持っていてもよい炭素アンカー基、特にアリール基であるか、又はＡ₁自体が、本方法で転化するこの構造であるが、そのような構造はＡ₂及びＡ₃に存在しない；又は上述した式ＩＩである。残基及び遊離体に対する選択は、上述した１工程方法（ｖ）について述べた通りである。

形成したα−ヒドロキシケトン又はα−アミノケトンは、好ましくは式Ｉ’：

（式中、ｎは１〜４の範囲であり；
Ｄは、ＯＨ又はＮＲ₁₈Ｒ₁₉であり；
Ａ₁、Ａ₂、Ａ₃、並びにＲ₁₈及びＲ₁₉は、上の定義の通りである）の化合物である。特に好ましいＲ₁₈及びＲ₁₉は、メチルである。α−ヒドロキシケトン生成物（式中、Ｄは、ＯＨであり；上述の式Ｉと同じ）が好ましい。

工程（iii）では、反応を、水性溶媒、好ましくは水、又は水と有機溶媒、たとえば脂肪族若しくは芳香族炭化水素、アルコール、エーテルとの混合物の存在下で実施するのが好ましい。酸を添加する前、反応工程（iii）の間又はその完結後に、水と混和しない有機溶媒、たとえばヘキサン、ヘプタン、オクタン、液体炭化水素留分、たとえばリグロイン又は石油エーテル、ベンゼン、トルエン、キシレンなどを添加することは、有機相に溶解したこの工程のジアルコール生成物を分離するのに有利な場合がある。ジアルコール生成物を単離してもよく、あるいは反応混合物全体、好ましくは分離した有機相を後続の工程（iv）に用いてもよい。

酸は、プロトン性酸が好ましく、水中のハロゲン化水素、スルホン酸、硫酸、酸性硫酸水素塩、リン酸、カルボン酸、鉱酸（acidic minerals）などから選択するのが有利であり；たとえば、塩化水素、臭化水素、硫酸、酢酸、安息香酸、トルエンスルホン酸、クエン酸である。好ましくは酸を、遊離体の溶液又は分散液に加える。添加する酸の量は、１００molのエポキシドに対して１〜２０molのプロトン性水素の範囲とするのが好ましい。

温度は、多くの場合、室温から還流、好ましくは４０〜１００℃の範囲である。

酸化剤次亜塩素酸塩、次亜臭素酸塩は、たとえばアルカリ又はアルカリ土類又は亜鉛の次亜塩素酸塩及び次亜臭素酸塩、たとえばＬｉＯＣｌ、ＮａＯＣｌ、ＫＯＣｌ、Ｃａ（ＯＣｌ）₂、ＬｉＯＢｒ、ＮａＯＢｒ、ＫＯＢｒ、Ｃａ（ＯＢｒ）₂、Ｚｎ（ＯＣｌ）₂、Ｚｎ（ＯＢｒ）₂を含む。最も一般的な超原子価ヨウ素試薬は、ＩＢＸ（１−ヒドロキシ−１，２−ベンズヨードキソール−３［１Ｈ］−オン１−オキシド：

）並びに、特に、M. Mulbaier, A. Giannis, ARKIVOC 2003(vi), 228-236、及びその中に挙げられている出版物に記載されているような関連するヨージナンを含む。

酸化剤は、酸化するジアルコールに対して当量又は過剰に使用するのが好ましく；たとえば、ジアルコール当量当り酸化剤１〜２０当量である。

酸化は、好ましくは、不活性有機溶媒、たとえば、工程（iii）について上で示したような脂肪族若しくは芳香族炭化水素、又はエーテル、エステル、スルホキシド、たとえばジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の存在下で実施する。

添加が好ましいさらなる成分は、水、触媒、塩及び／又はｐＨ安定剤を含む。触媒の例は、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）を含み、これらの成分は、ジアルコールに対して約０．１〜１０mol％の範囲の量で使用するのが好ましい。さらなる成分は、アルカリハロゲン化物、炭酸水素塩、たとえば塩化ナトリウム又は臭化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、塩化カリウム又は臭化カリウム、炭酸水素カリウムを含む。

触媒並びに酸化剤は、それ自体又は固定化若しくは変性された形態（たとえば樹脂結合ＴＥＭＰＯ又はＩＢＸ）として使用してもよい。

酸化工程の間の温度は、−１５℃からおよそ室温、好ましくは−１０〜＋１５℃の範囲内に保つのが好ましい。

酸化が完結した後、存在するなら、全ての水性相を分離するのが好ましい。残存する過剰な酸化剤は、適切な還元剤（たとえば亜ジチオン酸ナトリウム）を用いて中和してもよい。

一般的な条件
保護基Ｐｒとして、ヒドロキシ官能基の保護用に当技術分野において公知の通常の部分を使用することができる。アルコール保護部分は、当技術分野において公知のヒドロキシル保護基（たとえば、Greene, T. W. Protecting Groups in Organic Synthesis (Wiley, New York, 1981)を参照）を含むが、これらに限定されない。用語は、本発明の方法によるケトンの形成後、除去及び／又は誘導体化して、フリーアルコールを得ることができる部分を含む。有利なことに、アルコール保護部分は、ケトンを生成するのに用いる条件に不活性である。例は、カーボネート、たとえばベンゾキシカルボニル又はブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）基、又は適切なスルホニル又はアシル残基、たとえばｐ−トルエンスルホニル（トシル）、フタリル又はトリフルオロアセチル、メトキシメチルエーテル（ＭＯＭ）、β−メトキシエトキシメチルエーテル（ＭＥＭ）、テトラヒドロピラニルエーテル（ＴＨＰ）、メチルチオメチルエーテル（ＭＴＭ）、ベンジル基、及びシリルエーテル（たとえば、トリメチルシリルエーテル（ＴＭＳ）、ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル（ＴＢＤＭＳ））である。これらの基を導入又は除去する方法は、当技術分野において周知であり、特に、有機化学の教科書又は総論に記載されている。さらに、用語「アルコール保護部分」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アリール、及びヘテロアリール部分を含むことができる。

本方法の工程iii〜ｖを行う前に、エポキシ遊離体内の、特に第一級及び第二級アルコール基を基ＯＰｒ（式中、Ｐｒは保護基である）に転換するのが有利である。いったん所望のヒドロキシケトン又はアミノケトンが形成すれば、好都合なことに、従来の方法にしたがってＰｒ基を除去することで、アルコール官能基を回復することができる場合がある。したがって、本発明は、
ｖ）置換基ＯＰｒ（式中、Ｐｒは保護基である）を含有する１，１−ジカルボ置換２−ヒドロ−エチレンオキシド、たとえば上の式ＩＩ又はＩＩ’の化合物、特にＣＨ₂−ＯＰｒ又はＣＨ−ＯＰｒ中の置換基ＯＰｒが、上で説明したように遷移金属触媒の存在下での好気的酸化に抗し、
vi）続いて保護基を除去し、それによりＯＨ官能性を回復する
方法にも関する。

残基記号、たとえばＡ₁、Ａ₂、Ａ₃、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄などにおける数の添え字は、結合した残基の数ではなく、残基のタイプを示し；このタイプの２以上の残基が結合した場合は、記号は括弧内であり、数はその括弧の外にさらなる数の添え字で示され、たとえば：（Ｒ₁）₂はタイプＲ₁の２個の残基を示し、（Ｒ₁）₃はタイプＲ₁の３個の残基を示し、（Ｒ₂）₂はタイプＲ₂の２個の残基を示し、（Ｒ₂）₃はタイプＲ₂の３個の残基を示す。

より好ましい方法、遊離体、中間体及び生成物では、
ｎが１の場合、Ａ₁は、非置換又はＯＰｒ、ＮＲ₉Ｒ₁₀、カルボキシ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、Ａｒｏで；及び／若しくはＣ₁〜Ｃ₁₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニル若しくはＣ₂〜Ｃ₁₈アルケニルオキシ（それ自体それぞれが、非置換又はＯＰｒ、ハロゲン、ＮＲ₉Ｒ₁₀、カルボキシ、Ａｒｏ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ニトロ、ＣＮで置換された）で置換されたフェニルであるか；又はＯ−Ｒ₈−Ｏ−ＳｉＲ₁₁Ｒ₁₂Ｒ₁₃で置換されたフェニルであり；
あるいはＡ₁は、それぞれが、非置換又はＯＰｒ、ハロゲン、ＮＲ₉Ｒ₁₀、Ａｒｏ、ＣＯＲ₁、ＯＣＯＲ₃、ＮＲ₉ＣＯＲ₃で置換され及び／若しくは、少なくとも３個の炭素原子を含有する場合、炭素−炭素単結合が、Ｏ、ＮＲ₉、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ₉により中断されることができるＣ₁〜Ｃ₁₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₁₈アルケニルオキシであり；
ｎが２の場合、Ａ₁は、Ａｒ−Ｒ₅−Ａｒであるか；又は残基Ｒ₁₁Ｒ₁₂Ｓｉ（Ｏ−Ｒ₈−Ｏ−Ａｒ）₂であり；
ｎが３の場合、Ａ₁は、残基（Ａｒ）₃−Ｒ₆であるか；又は残基Ｒ₁₁Ｓｉ（Ｏ−Ｒ₈−Ｏ−Ａｒ）₃であり；
ｎが４の場合、Ａ₁は、残基（Ａｒ）₄−Ｒ₇であり；
Ａ₂及びＡ₃は、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキル；Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニル；Ｃ₄〜Ｃ₁₂シクロアルキル；Ｃ₅〜Ｃ₁₂シクロアルケニル；フェニル；Ｃ₇〜Ｃ₁₅フェニルアルキル；Ｃ₇〜Ｃ₁₅シクロヘキシルアルキルであるか；又は前記残基の一つがＯＰｒ、ＮＲ₉Ｒ₁₀、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮで置換され；及び／又は、少なくとも３個の炭素原子を含有する場合、炭素−炭素単結合が、Ｏ、ＮＲ₉、ＣＯＯ、ＯＣＯＮＲ₉、ＣＯＮＲ₉により中断されるか；あるいはＡ₂及びＡ₃は、一緒になって、それぞれが、非置換又はＯＰｒ、ＮＲ₉Ｒ₁₀、カルボキシ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮで置換された、及び／若しくはＣ₁〜Ｃ₁₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニルオキシ（それ自体それぞれが、非置換又はＯＰｒ、アミノ、カルボキシ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮで置換された）から選択される残基で置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁アルキレン、−オキサアルキレン、−アザアルキレン又は−アルケニレンであり；
ここで、さらなる意味は、以下の式Ｉ及びＩＩに対し定義された通りであり；
特に、
ｎが１の場合、Ａ₁は、非置換又はＣ₁〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルコキシ、ＯＰｒ置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル、ＯＰｒ置換Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルコキシで置換されたフェニル；又はＯ−Ｒ₈−Ｏ−Ｓｉ−（ＣＨ₃）₃で置換されたフェニルであり；
ｎが２の場合、Ａ₁は、残基フェニレン−Ｒ₅−フェニレン；又は残基（ＣＨ₃）₂Ｓｉ（Ｏ−Ｒ₈−Ｏ−フェニレン）₂であり；
ｎが３の場合、Ａ₁は、残基（フェニレン）₃−Ｒ₆；又は残基ＣＨ₃Ｓｉ（Ｏ−Ｒ₈−Ｏ−フェニレン）₃であり；
ｎが４の場合、Ａ₁は、残基（フェニレン）₄−Ｒ₇であり；
Ａ₂及びＡ₃は、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルであるか、又は一緒になって、ペンタメチレンである。

任意のアリールは通常、Ｃ₄〜Ｃ₁₂アリール、特に炭素環式アリール、たとえば、フェニル及びナフチルを含むＣ₆〜Ｃ₁₀アリールである。アリールは、主にＣ₆〜Ｃ₁₂アリール、好ましくはフェニル又はナフチル、特にフェニルを意味する。アラルキルは通常、上述のアリールで置換された以下で定義するアルキルであり；好ましくは、Ｃ₇〜Ｃ₁₁フェニルアルキルである。アルク（イル）アリールは、アルキルで置換された上述のアリールであり；好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルでモノ−、ジ−又はトリ置換されたフェニルである。Ａｒは、これらのアリール基から、アリール炭素からの水素原子の引き抜きで得てもよい。；最も好ましいＡｒはフェニレンである。Ａｒ部分は、三価又は四価のスペーサーＲ₅により相互に連結していてもよく；この場合、Ａｒは、上述のアリール基の一つから、アリール炭素からの２個の水素原子の引き抜きで得てもよい、三価のアリールも包含する。

非置換であっても、あるいは選択された基、たとえばＣ₆〜Ｃ₁₂アリール又はＣ₅〜Ｃ₁₂シクロアルキル、たとえばフェニル又はシクロヘキシル環で置換されていてもよい基は、好ましくは、非置換又はモノ−、ジ−、若しくはトリ−置換され、特に非置換又はモノ−若しくはジ−置換された基が好ましい。

ハロゲンは通常、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードを表し；クロロ及びブロモ、特にクロロが好ましい。

アルキルは通常、分岐及び非分岐アルキルを包含するＣ₁〜Ｃ₁₈アルキル、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−エチルブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、１−メチルペンチル、１，３−ジメチルブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルヘキシル、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、１，１，３，３−テトラメチルブチル、１−メチルヘプチル、３−メチルヘプチル、ｎ−オクチル、２−エチルヘキシル、１，１，３−トリメチルヘキシル、１，１，３，３−テトラメチルペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、１−メチルウンデシル、ドデシル、１，１，３，３，５，５−ヘキサメチルヘキシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシルである。

アルコキシは、スペーサーとしての酸素原子に結合したアルキル：−Ｏ−アルキルを表す。

示された定義の範囲内のアルケニルは、特にビニル、アリル、イソプロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、イソブテニル、ｎ−ペンタ−２，４−ジエニル、３−メチル−ブタ−２−エニル、ｎ−オクタ−２−エニル、ｎ−ドデカ−２−エニル、イソドデセニル、ｎ−ドデカ−２−エニル、及びｎ−オクタデカ−４−エニルを含む。

アルケニルオキシは、スペーサーとしての酸素原子に結合したアルケニル：−Ｏ−アルケニルを表し；多くの場合、Ｃ₃〜Ｃ₁₂アルケニルオキシを包含する。

−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ₉−で及び／又は−Ｓ−で中断されたアルキルは、述べた基１種以上で中断されていてもよく、いずれの場合も通常１つの基が結合及びヘテロ−ヘテロ結合に挿入され、たとえば、Ｏ−Ｏ、Ｓ−Ｓ、ＮＨ−ＮＨなどは存在せず；中断されたアルキルが、さらに置換される場合、その置換基は通常、ヘテロ原子に対してα−位ではない。型−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ₉−、及び−Ｓ−の複数の中断基が一つの基の中に存在する場合、それらの中断基は通常、同一である。

Ｃ₄〜Ｃ₁₁アルキレンは、二価のＣ₄〜Ｃ₁₁アルキル基を表し（ここで、二価は水素原子の引き抜きにより得られる）；用語は「アルキリデン」を含む。オキサアルキレン、アザアルキレンは、上で説明したように、酸素又はＮＲ₉で中断されたアルキレンである。

示された定義の範囲内のアルケニレンは、Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキレンを含み；用語は、二価のアルキレン基を表し（ここで、二価は水素原子の引き抜きにより得られる）；用語は、「アルケニリデン」を含む。

二価の炭素環式アリールは、多くの場合フェニレンである。

アリールオキシは、スペーサーとして酸素原子に結合したアリール：−Ｏ−アリール、たとえばフェノキシを表す。

シクロアルキルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、及びシクロドデシルを含むＣ₅〜Ｃ₁₂シクロアルキルを主に包含する。シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、及びシクロドデシルが好ましい。

シクロアルケニルは、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、シクロデセニル、シクロウンデセニル、及びシクロドデセニルを含むＣ₅〜Ｃ₁₂シクロアルケニルを主に包含する。シクロヘキセニルが好ましい。

シクロアルコキシは、スペーサーとして酸素原子に結合したシクロアルキル：−Ｏ−シクロアルキル、たとえばシクロヘキシルオキシを表す。

シクロアルケノキシは、スペーサーとして酸素原子に結合したシクロアルケニル：−Ｏ−シクロアルケニル、たとえばシクロヘキセニルオキシを表す。

Ｒ₅は、結合したＡｒ部分を共有結合する二価のスペーサー基であり；直接結合；−Ｏ−、−ＮＲ₉−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ₂−、ＣＯ、ＣＯＯから選択されるヘテロ原子スペーサー；Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキレン；Ｃ₃〜Ｃ₁₈アルケニレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＲ₉−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ₂−、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＯで中断されたか末端封止され及び／又はＯＰｒ又はＮＲ₉Ｒ₁₀で置換されたＣ₁〜Ｃ₁₈−アルキレンを含む。他の適切なリンカーは、１，３−シクロヘキサンジイル、１，４−シクロヘキサンジイル、４−メチル−１，３−シクロヘキサンジイルであるか、又は次の構造:

から選択されるか、あるいはＲ₅は、その化学結合の２つが１つのＡｒに結合し、その３つめ及び、存在するなら４つめの化学結合が他のＡｒ部分に結合する三価又は四価のＣ₃〜Ｃ₁₂アルキル部分である。

Ｒ₆は、結合したＡｒ部分を共有結合する三価のスペーサー基であり；場合により−Ｏ−、−ＮＲ₉−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ₂−、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＯ及び／又はたとえばＲ₅について上で示したようなシクロへキシレン若しくはフェニレン構造で中断されたか末端封止され、非置換又はＯＰｒ若しくはＮＲ₉Ｒ₁₀で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₈−アルカン−トリイル；又はＣ₃〜Ｃ₁₈アルケン−トリイルを含む。

Ｒ₇は、結合したＡｒ部分を共有結合する四価のスペーサー基であり；場合により−Ｏ−、−ＮＲ₉−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ₂−、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＯ及び／又はたとえばＲ₅について上で示したようなシクロへキシレン若しくはフェニレン構造で中断されたか末端封止され、及び非置換又はＯＰｒ若しくはＮＲ₉Ｒ₁₀で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₈−アルカン−テトライル；又はＣ₄〜Ｃ₁₈アルケン−テトライルを含む。

二価の脂肪族又は脂環式の残基としてのＲ₈は、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキレン；又は−Ｏ−、−ＮＲ₉−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ₂−、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＯで中断されたＣ₃〜Ｃ₃₆アルキレンを含む。他の適切なリンカーは、１，３−シクロヘキサンジイル、１，４−シクロヘキサンジイル、４−メチル−１，３−シクロヘキサンジイルであるか、又は次の構造：

から選択される。

好ましい方法では、式Ｉ及びＩＩの化合物は、
ｎが１の場合、Ａ₁は、非置換又はＯＰｒ、ＮＲ₉Ｒ₁₀、カルボキシ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、Ａｒｏで；及び／若しくはＣ₁〜Ｃ₁₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₁₈アルケニルオキシ（それ自体それぞれが、非置換又はＯＰｒ、ハロゲン、ＮＲ₉Ｒ₁₀、カルボキシ、Ａｒｏ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ニトロ、ＣＮで置換された）で置換されたフェニルであるか；又はＯ−Ｒ₈−Ｏ−ＳｉＲ₁₁Ｒ₁₂Ｒ₁₃で置換されたフェニルであり；
あるいはＡ₁は、それぞれが、非置換又はＯＰｒ、ハロゲン、ＮＲ₉Ｒ₁₀、Ａｒｏ、ＣＯＲ₁、ＯＣＯＲ₃、ＮＲ₉ＣＯＲ₃で置換され、及び／又は、少なくとも３個の炭素原子を含有する場合、炭素−炭素単結合が、Ｏ、ＮＲ₉、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ₉により中断されることができるＣ₁〜Ｃ₁₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニル、又はＣ₂〜Ｃ₁₈アルケニルオキシであり；
ｎが２の場合、Ａ₁は、Ａｒ−Ｒ₅−Ａｒであるか；又は残基Ｒ₁₁Ｒ₁₂Ｓｉ（Ｏ−Ｒ₈−Ｏ−Ａｒ）₂であり；
ｎが３の場合、Ａ₁は、残基（Ａｒ）₃−Ｒ₆であるか；又は残基Ｒ₁₁Ｓｉ（Ｏ−Ｒ₈−Ｏ−Ａｒ）₃であり；
ｎが４の場合、Ａ₁は、残基（Ａｒ）₄−Ｒ₇であり；
Ａ₂及びＡ₃は、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキル；Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニル；Ｃ₄〜Ｃ₁₂シクロアルキル；Ｃ₅〜Ｃ₁₂シクロアルケニル；フェニル；Ｃ₇〜Ｃ₁₅フェニルアルキル；Ｃ₇〜Ｃ₁₅シクロヘキシルアルキルであるか；又は前記残基の一つがＯＰｒ、ＮＲ₉Ｒ₁₀、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮで置換され；及び／又は、少なくとも３個の炭素原子を含有する場合、炭素−炭素単結合が、Ｏ、ＮＲ₉、ＣＯＯ、ＯＣＯＮＲ₉、ＣＯＮＲ₉により中断されるか；あるいはＡ₂及びＡ₃は、一緒になって、それぞれが、非置換若しくはＯＰｒ、ＮＲ₉Ｒ₁₀、カルボキシ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮで、及び／若しくはＣ₁〜Ｃ₁₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニルオキシ（それ自体それぞれが、非置換又はＯＰｒ、アミノ、カルボキシ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮで置換された）から選択される残基で置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁アルキレン、−オキサアルキレン、−アザアルキレン又は−アルケニレンであり；
Ａｒは、非置換又はＯＰｒ、ＮＲ₉Ｒ₁₀、カルボキシ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニルオキシ、フェノキシで置換されたフェニレンであり；
Ｒ₁は、水素、ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキル；Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニル；Ｃ₄〜Ｃ₁₂シクロアルキル；Ｃ₅〜Ｃ₁₂シクロアルケニル；フェニル、Ｃ₇〜Ｃ₁₈アルキルフェニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルコキシフェニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケノキシ、Ｃ₄〜Ｃ₁₂シクロアルコキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₂シクロアルケノキシ、フェノキシ、Ｃ₇〜Ｃ₁₈アルキルフェノキシ、Ｃ₇〜Ｃ₁₈アルコキシフェノキシであり；
Ｒ₂は、ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキル又はＣ₁〜Ｃ₁₈アルコキシであり；
Ｒ₃は、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキル；Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニル；Ｃ₄〜Ｃ₁₂シクロアルキル；Ｃ₅〜Ｃ₁₂シクロアルケニル；フェニル、Ｃ₇〜Ｃ₁₈アルキルフェニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルコキシフェニルであり；
Ｒ₅は、直接結合；−Ｏ−、−ＮＲ₉−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ₂−、ＣＯ、ＣＯＯから選択されるヘテロ原子スペーサー；Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキレン；Ｃ₃〜Ｃ₁₈アルケニレン；若しくは、−Ｏ−、−ＮＲ₉−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ₂−、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＯ、シクロへキシレン、フェニレンで中断されるか若しくは末端封止され、及び／又はＯＰｒ若しくはＮＲ₉Ｒ₁₀で置換されたＣ₁〜Ｃ₁₈−アルキレンであり；あるいはＲ₅は、その化学結合の２つが１つのＡｒに結合し、その３つめ及び、存在するなら、４つめの化学結合が他のＡｒ部分に結合する三価又は四価のＣ₃〜Ｃ₁₂アルキル部分であり；
Ｒ₆は、場合により−Ｏ−、−ＮＲ₉−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ₂−、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＯ、シクロへキシレン、フェニレンで中断されるか若しくは末端封止され、非置換又はＯＰｒ若しくはＮＲ₉Ｒ₁₀で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₈−アルカン−トリイルであるか；又はＣ₃〜Ｃ₁₈アルケン−トリイルであり；
Ｒ₇は、場合により−Ｏ−、−ＮＲ₉−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ₂−、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＯ、シクロへキシレン、フェニレンで中断されるか若しくは末端封止され、非置換又はＯＰｒ若しくはＮＲ₉Ｒ₁₀で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₈−アルカン−テトライルであるか；又はＣ₄〜Ｃ₁₈アルケン−テトライルであり；
Ｒ₈は、Ｃ₁〜Ｃ₁₈−アルキレン、又は−Ｏ−、−ＮＲ₉−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ₂−、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＯ、シクロへキシレンで中断されたＣ₃〜Ｃ₃₆アルキレンであり；
Ｒ₉及びＲ₁₀は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル、ＯＰｒで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂アルキル、シクロヘキシルであるか；又はＲ₉及びＲ₁₀は、一緒に結合して、ペンタメチレン又はオキサペンタメチレン部分を形成し；
Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＲ₁₃は、独立してＣ₁〜Ｃ₁₂アルキル又はＣ₁〜Ｃ₁₂アルコキシである；
であり、特に、
ｎが１の場合、Ａ₁は、非置換又はＣ₁〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルコキシ、ＯＰｒで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂アルキル、ＯＰｒで置換されたＣ₂〜Ｃ₁₂アルコキシで置換されたフェニルであるか；又はＯ−Ｒ₈−Ｏ−Ｓｉ−（ＣＨ₃）₃で置換されたフェニルであり；
ｎが２の場合、Ａ₁は、残基フェニレン−Ｒ₅−フェニレンであるか；又は残基（ＣＨ₃）₂Ｓｉ（Ｏ−Ｒ₈−Ｏ−フェニレン）₂であり；
ｎが３の場合、Ａ₁は、残基（フェニレン）₃−Ｒ₆であるか；又は残基ＣＨ₃Ｓｉ（Ｏ−Ｒ₈−Ｏ−フェニレン）₃であり；
ｎが４の場合、Ａ₁は、残基（フェニレン）₄−Ｒ₇であり；
Ａ₂及びＡ₃は、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルであるか、又は一緒になって、ペンタメチレンであり；
Ｒ₅は、直接結合；−Ｏ−；−ＮＲ₉−；ＣＯ；Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキレン；ＯＰｒ又はＮＲ₉Ｒ₁₀で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＲ₉−で中断されたＣ₂〜Ｃ₄アルキレンであるか；あるいはＲ₅は、その化学結合の２つが１つのフェニレンに結合し、その３つめの化学結合が他のフェニレン部分に結合した三価のＣ₃〜Ｃ₁₂アルキル部分であり；
Ｒ₆は、Ｃ₃〜Ｃ₁₈−アルカン−トリイル；又は−Ｏ−、−ＮＲ₉−、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＯで中断されたＣ₃〜Ｃ₁₈アルカン−トリイルであるか；又はＣ₃〜Ｃ₁₈アルケン−トリイルであり；
Ｒ₇は、Ｃ₄〜Ｃ₁₈−アルカン−テトライル；又は−Ｏ−、−ＮＲ₉−、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＯ、フェニレン、シクロへキシレンで中断されたＣ₄〜Ｃ₁₈アルカン−テトライルであるか；又はＣ₄〜Ｃ₁₈アルケン−テトライルであり；
Ｒ₈は、Ｃ₂〜Ｃ₁₈−アルキレン、又は−Ｏ−、−ＮＲ₉−、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＯ、シクロへキシレンで中断されたＣ₃〜Ｃ₃₆アルキレンであり；
Ｒ₉及びＲ₁₀は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキルであるか；又は一緒になって、オキサペンタメチレンである；
Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＲ₁₃は、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルである；
（それぞれ、上述の各方法の工程について示した特定の定義に入る）
である。

ヒドロキシケトン又はアミノケトンの製造の好ましい方法の工程では、用いるエポキシド遊離体は、最初に述べた工程ｉ）及びii）で得られた１つである。

記載した方法の工程全体にわたって、圧力は重要ではなく、反応は、たとえば、常圧又は化学合成において通常の高圧、たとえば０．５〜１５０bar下で実施してもよい。高圧は、より揮発性の物質を使用する場合（工程ｉにおいて、遊離体としてたとえばジメチルスルフィド、塩化メチルなど）には有利な場合がある。

全ての中間体又はα−ヒドロキシケトン生成物の仕上げ、及び望むならば単離及び／又は精製を、当技術分野において公知の次の方法、たとえば水性相の有機溶媒での抽出、乾燥、結晶化及び／又は再結晶（たとえば、溶媒除去、冷却、播種などにより行う）、蒸留、クロマトグラフィなどで達成してもよく；これらの操作の例に示した手順は、実験室又は工業規模の合成有機化学における他の適切な一般的な使用手段によって一般化し又は代えてもよい。

新規なエポキシド
本発明で用いるいくつかのエポキシド中間体は、新規な化合物である。式ＩＩＩの化合物：

（式中、ｎは２〜４の範囲であり、
ｎが２の場合、Ａ₁は、Ａｒ−Ｒ₅−Ａｒであるか；又は残基Ｒ₁₁Ｒ₁₂Ｓｉ（Ｏ−Ｒ₈−Ｏ−Ａｒ）₂であるか；又はＡ₁は直接結合であり；
ｎが３の場合、Ａ₁は、残基（Ａｒ）₃−Ｒ₆であるか；又は残基Ｒ₁₁Ｓｉ（Ｏ−Ｒ₈−Ｏ−Ａｒ）₃であり；
ｎが４の場合、Ａ₁は、残基（Ａｒ）₄−Ｒ₇であり；
Ａ₂及びＡ₃は、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキル；Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニル；Ｃ₄〜Ｃ₁₂シクロアルキル；Ｃ₅〜Ｃ₁₂シクロアルケニル；フェニル；Ｃ₇〜Ｃ₁₅フェニルアルキル；Ｃ₇〜Ｃ₁₅シクロヘキシルアルキルであるか；又は前記残基の一つがＯＰｒ、ＮＲ₉Ｒ₁₀、ＣＯＯＨ、Ｃ０Ｒ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮで置換され；及び／又は、少なくとも３個の炭素原子を含有する場合、炭素−炭素単結合が、Ｏ、ＮＲ₉、ＣＯＯ、ＯＣＯＮＲ₉、ＣＯＮＲ₉により中断され；
又はＡ₂及びＡ₃は、一緒になって、それぞれが、非置換又はＯＰｒ、ＮＲ₉Ｒ₁₀、カルボキシ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮで、及び／若しくはＣ₁〜Ｃ₁₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニルオキシ（それ自体それぞれが、非置換又はＯＰｒ、アミノ、カルボキシ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮで置換された）から選択される残基で置換されたＣ₄〜Ｃ₁₁アルキレン、−オキサアルキレン、−アザアルキレン又は−アルケニレンである；
Ａｒは、非置換又はＯＰｒ、ＮＲ₉Ｒ₁₀、カルボキシ、ＣＯＲ₁、ＳＯ₂Ｒ₂、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニルオキシ、フェノキシで置換されたフェニレンであり；
Ｒ₁は、水素、ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキル；Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニル；Ｃ₄〜Ｃ₁₂シクロアルキル；Ｃ₅〜Ｃ₁₂シクロアルケニル；フェニル、Ｃ₇〜Ｃ₁₈アルキルフェニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルコキシフェニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケノキシ、Ｃ₄〜Ｃ₁₂シクロアルコキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₂シクロアルケノキシ、フェノキシ、Ｃ₇〜Ｃ₁₈アルキルフェノキシ、Ｃ₇〜Ｃ₁₈アルコキシフェノキシであり；
Ｒ₂は、ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキル又はＣ₁〜Ｃ₁₈アルコキシであり；
Ｒ₃は、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキル；Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケニル；Ｃ₄〜Ｃ₁₂シクロアルキル；Ｃ₅〜Ｃ₁₂シクロアルケニル；フェニル、Ｃ₇〜Ｃ₁₈アルキルフェニル、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルコキシフェニルであり；
Ｒ₅は、直接結合；−Ｏ−、−ＮＲ₉−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ₂−、ＣＯ、ＣＯＯから選択されるヘテロ原子スペーサー；Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキレン；Ｃ₃〜Ｃ₁₈アルケニレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＲ₉−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ₂−、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＯ、シクロへキシレン、フェニレンで中断されるか若しくは末端封止され、及び／又はＯＰｒ若しくはＮＲ₉Ｒ₁₀で置換されたＣ₁〜Ｃ₁₈−アルキレンであり；あるいはＲ₅は、その化学結合の２つが１つのＡｒに結合し、その３つめ及び、存在するなら、４つめの化学結合が他のＡｒ部分に結合する三価又は四価のＣ₃〜Ｃ₁₂アルキル部分であり；
Ｒ₆は、場合により−Ｏ−、−ＮＲ₉−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ₂−、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＯ、シクロへキシレン、フェニレンで中断されるか若しくは末端封止され、非置換又はＯＰｒ若しくはＮＲ₉Ｒ₁₀で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₈−アルカン−トリイルであるか；又はＣ₃〜Ｃ₁₈アルケン−トリイルであり；
Ｒ₇は、場合により、−Ｏ−、−ＮＲ₉−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ₂−、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＯ、シクロへキシレン、フェニレンで中断されるか若しくは又は末端封止され、非置換又はＯＰｒ若しくはＮＲ₉Ｒ₁₀で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₈−アルカン−テトライルであるか；又はＣ₄〜Ｃ₁₈アルケン−テトライルであり；
Ｒ₈は、Ｃ₁〜Ｃ₁₈−アルキレン、又は−Ｏ−、−ＮＲ₉−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ₂−、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＮＲ₉、ＯＣＯＯ、シクロへキシレンで中断されたＣ₃〜Ｃ₃₆アルキレンであり；
Ｒ₉及びＲ₁₀は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル、ＯＰｒで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂アルキル、シクロヘキシルであるか；又はＲ₉及びＲ₁₀は、一緒に結合して、ペンタメチレン又はオキサペンタメチレン部分を形成し；
Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＲ₁₃は、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル又はＣ₁〜Ｃ₁₂アルコキシであり；
そしてより好ましい意味又は他の残基全ては、式Ｉ及びＩＩに対し上で定義された通りである）は、したがって本発明の別の目的である。

本発明により得ることができる化合物の例は、下記のもの：

（式中、Ｌ、ｍ及びｎは約３の平均値を有する）；

（式中、ｐは、CAS Nos.163702-01-0; 75980-60-8; 954-16-5; 134-84-9の化合物のように、たとえば２〜１０である）；

（式中、Ｄは、Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキレン、フェニレン又はシクロへキシレンである）；

並びにこれらの混合物を含む。

本発明の方法で得られた化合物は、当技術分野において公知の方法に従って、続いてさらに変性することができる。

本発明により得ることができる化合物の多く、たとえば式Ｉの化合物は、エチレン性不飽和化合物又はそのような化合物を含有する混合物の光重合用光開始剤として用いることができる。したがって、本発明の方法は、α−ヒドロキシケトン及びα−アミノケトン類の光開始剤の製造のための新規な手法を提供する。

本発明により得ることができるα−ヒドロキシケトン光開始剤は、たとえば、式：

（式中、Ｒ₁₁及びＲ₁₂は、互いに独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ＯＳｉＲ₁₆（Ｒ₁₇）₂又は−Ｏ（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_q−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルであるか、又は
Ｒ₁₁及びＲ₁₂は、これらが結合した炭素原子と一緒にシクロヘキシル環を形成し；
ｑは、１〜２０の数であり；
Ｒ₁₄は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルコキシ、−ＯＣＨ₂ＣＨ₂−ＯＲ₁₅、基ＣＨ₂＝Ｃ（ＣＨ₃）−であるか、又は

であり;
Ｉは、２〜１０の数であり；
Ｒ₁₅は、水素、−ＣＯＣＨ＝ＣＨ₂又は−ＣＯＣ（ＣＨ₃）＝ＣＨ₂であり；
Ｒ₁₆及びＲ₁₇は、互いに独立して、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル又はフェニルである）である。

この類の化合物は、たとえばWO03046017に開示されており、参考文献がその中に挙げられている。

α−ヒドロキシケトンの別の例は、式：

の化合物、たとえばFratelli LambertiからのESACURE（登録商標）KIP、２−ヒドロキシ−１−｛１−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニル）−フェニル］−１，３，３−トリメチル−インダン−５−イル｝−２−メチル−プロパン−１−オンである。

Irgacure（登録商標）及びDarocur（登録商標）製品は、Ciba Specialty Chemicals Inc. から市販されており；本発明のα−ヒドロキシケトン光開始剤は、たとえば、Ciba Specialty ChemicalsからIrgacure（登録商標）184として市販されているα−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンである。

明細書及び実施例で用いる略語：
ＴＥＭＰＯ：２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジン
Ａｌｏｘ：酸化アルミニウム
室温は２０〜２５℃の範囲の温度を意味する。

実施例１：エポキシドの製造

水１Ｌ中塩化ベンジル５８６ｇ（４．６モル）とテトラヒドロチオフェン４１８ｇ（４．６モル）との混合物を、透明で均一な又は少しもやのかかった単一相の溶液が得られるまで、攪拌しながら８５℃に加熱する。この溶液を２０℃に冷却し、メタノール２５０ｇ中５０％ＮａＯＨ１１０４ｇ（１３．８モル）とアセトン９３５ｇ（１６．１モル）とからなる反応混合物に、滴下することにより添加する。添加後、相分離のために、反応混合物を攪拌することなく１０分間放置する。有機相の分離後、生成物を蒸留により単離し、所望の粗生成物７５０ｇを得て、これを精製処理することなく次の反応過程に用いる。

実施例２

水１．７Ｌ中実施例１より得られた粗製エポキシド６１０ｇ（２．３モル、水中に５０−６０重量％溶液）とクエン酸６８ｇ（０．３２４モル）との混合物を、８０℃に加熱し、薄層クロマトグラフィにより、抽出物がこれ以上得られなくなるまで、この温度で（約６時間）攪拌する。次いで、ヘプタン１．５Ｌを８０℃で添加し、混合物を１０分間攪拌し、さらに１０分間相分離させる。有機相を０℃に冷却し、種結晶の添加により沈殿を誘発する。ジオール２５０ｇ（６５％）を得る。

水５０ｍｌ中ＫＢｒ３．５ｇ（２９．７ミリモル）の溶液をトルエン３００ｍｌ中（ａ）で得られたジオール５０ｇ（０．２９７モル）の溶液に添加する。続いて、ＴＥＭＰＯ０．９グラム（５．７６ミリモル）を加える。赤みがかった懸濁液を０℃に冷却する。内部温度を５℃以下に維持しながら、１２％次亜塩素酸ナトリウム（０．３モル）溶液１６０ｍｌを添加する。続いて混合物を０から５℃で１時間攪拌し、１０分間相分離させる。（３０ｇの亜ジチオン酸ナトリウム（８５％）と４００ｍｌの水とから得られた）亜ジチオン酸ナトリウム４００ｍｌを有機相に添加し、８５℃で１から２時間攪拌する。有機相を再び分離し、そして濃縮する（ロータリーエバポレータ）。粗生成物を分留して、目的生成物４２．５ｇ（８７％）を無色の油として得る。

実施例３

水５０ｍｌ中酢酸パラジウム５６mg（０．２５ミリモル）とバトクプロイン９０mg（０．２５ミリモル）との混合物を室温で２４時間攪拌する。続いて、実施例１で得られたエポキシド７４１mg（５ミリモル）を添加する。反応混合物を酸素雰囲気下で４８時間、１００℃で攪拌する。蒸発の後、残留物をＡｌｏｘでろ過し、粗生成物をクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル比６：１）により精製し、所望の生成物３８６mgを得る。

実施例４：エポキシドの製造

水０．７８Ｌ中ｐ−クロロベンジルクロリド５００ｇ（３．１モル）とテトラヒドロチオフェン２８２ｇ（３．１モル）との混合物を、均一で透明な又は少々濁った単一相の溶液が得られるまで、十分に攪拌しながら、８５℃で加熱する。次いで溶液を２０℃に冷却し、メタノール１９５ｇ中５０％水酸化ナトリウム溶液９９２ｇ（１２．４モル）とアセトン７２０ｇ（１２．４モル）とからなる反応混合物にゆっくりと滴下することにより添加する。添加が完了した後、相が分離するまでこの反応混合物を１０分間静置する。有機相を分離し、蒸留により目的物を得る。所望の生成物４００ｇを透明無色な液体状で得る。

実施例５

実施例６

水２３ｍｌ中酢酸パラジウム２７mg（０．１２ミリモル）とバトクプロイン４３mg（０．１２ミリモル）との混合物を室温で２４時間攪拌する。次いで、エポキシド（実施例４の生成物）４２０mg（２．３ミリモル）を添加し、反応混合物を酸素雰囲気下で４８時間、１００℃で攪拌する。反応混合物を蒸発により濃縮し、残留物をＡｌｏｘによりろ過し、所望の生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル比６：１）の後に単離する。

実施例７：エポキシドの製造

水０．２Ｌ中ｐ−ブロモベンジルクロリド９０ｇ（０．３５モル）とテトラヒドロチオフェン３２ｇ（０．３５モル）との混合物を、均一で透明な又は少々濁った単一相の溶液が得られるまで、十分に攪拌しながら、８０℃で加熱する。溶液を６０℃まで冷却し、メタノール３０ｍｌ中水酸化ナトリウム水溶液１１３ｇ（５０％，１．４１モル）とアセトン８２ｇ（１．４１モル）とからなる１５℃に冷却した反応混合物に、ゆっくりと滴下することにより添加する。添加が完了した後、相が分離するまで、反応混合物を１０分間静置する。有機相を分離し、蒸留により生成物を単離する。収量：無色透明の液体状のエポキシド５８ｇ（７３％）。

実施例８

実施例９

水２７mL中酢酸パラジウム３０mg（０．１３５ミリモル）とバトクプロイン４９mg（０．１３５ミリモル）との混合物を室温で２４時間攪拌する。次いでエポキシド（実施例7の生成物）６０９mg（２．６８ミリモル）を添加し、反応混合物を酸素雰囲気下で４８時間、１００℃で攪拌した。反応混合物を蒸発により濃縮し、残留物をＡｌｏｘでろ過し、所望の生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル比６：１）後に得る。

実施例１０：エポキシドの製造

ｐ−フルオロベンジルクロライド５６ｇ（０．３６７モル）、テトラヒドロチオフェン３３．４ｇ（０．３６７モル）及び水０．１Ｌを、十分に攪拌しながら、８５℃で加熱する。約３時間後、二相の反応混合物から、スルフォニウム塩に相当する均一で透明な又は少々濁った単一相の溶液を形成する。得られた溶液を２５℃に冷却し、メタノール２５mL中水酸化ナトリウム水溶液１１８ｇ（５０％，１．４７モル）とアセトン８６ｇ（１．４７モル）との１５℃に冷却した混合物に、攪拌しながらゆっくりと添加する。相が分離するまで、得られた混合物を１０分間静置しておき、有機相を分離して減圧蒸留により生成物を単離する。生成物４５．２ｇ（７４％）を無色透明の液体状で得る。

実施例１１

実施例１２

出発物質として実施例１０の生成物を用い、実施例６の方法により反応を行う。

実施例１３：エポキシドの製造

ベンジルクロリド１５２ｇ（１．１８モル）、テトラヒドロチオフェン１０８ｇ（１．１８モル）及び水０．２５５Ｌの混合物を、Ｓ−ベンジルテトラヒドロチオフェニウムクロライドの均一で透明な又は少々不透明な単一相の溶液が得られるまで、８５℃で十分に攪拌する。溶液を２０℃に冷却し、メタノール２２５ｇ中のシクロヘキサノン４６７ｇ（４．７５モル）と（氷水０．５３Ｌに水酸化カリウム２６７ｇ（４．７５モル）より得られる）水酸化カリウム水溶液とからなる反応混合物にゆっくりと滴下することにより添加する。添加が完了した後、相が分離するまで反応混合物を１０分間静置し、有機相を分離し、分留の対象とする。２−ペンチル−１−オキサ−スピロ[２．５]オクタン１８１ｇ（８０％）を無色透明の油の形で得る。

実施例１４

実施例１５

水１００ｍｌ中酢酸パラジウム０．１１２ｇ（０．５ミリモル）とバトクプロイン０．０１８ｇ（０．５ミリモル）との混合物を室温で２４時間攪拌する。次いで、エポキシド（実施例１３の生成物）１．８８ｇ（１０ミリモル）を添加し、反応混合物を酸素雰囲気下で４８時間、１００℃で、攪拌する。室温に冷却した後、酢酸エチル１５０ｍｌを毎回用いて生成物を２回抽出する。化合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮し、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル比９：１）する。所望の生成物を淡黄色の油状で得る。

実施例１６：エポキシドの製造

水０．１８Ｌ中１，３−ビス（クロロメチル）ベンゼン（α，α’−ジクロロ−ｍ−キシレン）９０ｇ（０．５０３モル）とテトラヒドロチオフェン９１．４ｇ（１．０モル）との混合物を、均一で透明な又は少々濁った単一相の溶液が得られるまで、十分に攪拌しながら、８５℃で加熱する。溶液を室温まで冷却し、メタノール４５mL中水酸化ナトリウム水溶液３２０ｇ（５０％，４．０モル）とアセトン２３３ｇ（４．０モル）との反応混合物に、攪拌しながらゆっくりと滴下により添加する。添加が完了した後、相が分離するまで反応混合物を１０分間静置する。有機相を分離し、蒸留によって、生成物１，３−ビス−エポキシベンゼンを黄色の油状で得る。

実施例１７

実施例１８

水２０mL中酢酸パラジウム４５mg（０．２ミリモル）とバトクプロイン７２mg（０．２ミリモル）との混合物を２４時間室温で攪拌する。次いで、エポキシド（実施例１６の生成物）４３７mg（２．０ミリモル）を添加し、反応混合物を酸素雰囲気下で４０時間、１００℃で攪拌する。室温に冷却した後、クロロホルム５０mLを毎回用いて、生成物を３回抽出する。化合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮し、所望の生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル比９：１）後に得る。

Claims

式（Ｉ）：

（式中、ｎは、１又は２であり；
ｎが１の場合、
Ａ ₁ は、非置換のフェニルであり、かつＡ ₂ 及びＡ ₃ は、メチルであるか又は一緒になってペンタメチレンであるか、或いは
Ａ ₁ は、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、又は４−フルオロフェニルであり、かつＡ ₂ 及びＡ ₃ は、メチルであり、
ｎが２の場合、
Ａ ₁ は、１，３−フェニレンであり、かつＡ ₂ 及びＡ ₃ は、メチルである）
で示されるα−ヒドロキシケトンの製造方法であって、

の群から選択される１，１−ジカルボ置換オキシランを、式（Ｉ）で示されるα−ヒドロキシケトンに転化することを特徴とし、ここで、１，１−ジカルボ置換オキシランは、式：

から選択されるスルホニウム塩を、塩基として水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、及び極性溶媒としてメタノールの存在下で、アセトン及びシクロヘキサノンからなる群より選択されるケトンと反応させる工程を含む方法で得る、α−ヒドロキシケトンの製造方法。
からなる群より選択される１，１−ジカルボ置換オキシランが、遷移金属触媒であって、Ｐｄ、Ｒｕ、Ｃｕ、Ｆｅ、Ｍｎ、Ｃｏ、Ｍｏ、Ｗ、Ｖ、Ｔｉ、Ｏｓ、Ｔａ、Ｐｔのものから選択され、そして二座又は三座のキレート化配位子を含有する錯体である、遷移金属触媒の存在下で好気的酸化に付されることを特徴とする、請求項１で定義された式（Ｉ）で示されるα−ヒドロキシケトンの製造方法。
請求項１で定義された式（Ｉ）で示されるα−ヒドロキシケトンの製造方法であって、
iii）水性の酸の存在下で、請求項１で定義された１，１−ジカルボ置換オキシランを加水分解して、対応するジアルコールを形成し、
iv）及び得られた生成物を、次亜塩素酸塩、次亜臭素酸塩、超原子価ヨウ素試薬から選択される酸化剤で処理することを特徴とし、
ここで、１，１−ジカルボ置換オキシランを、
ii）式：

から選択されるスルホニウム塩を、塩基として水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、及び極性溶媒としてメタノールの存在下で、アセトン及びシクロヘキサノンからなる群より選択されるケトンと反応させる工程を含む方法で得る、α−ヒドロキシケトンの製造方法。
からなる群より選択される１，１−ジカルボ置換エチレンオキシドを好気的酸化して、請求項１で定義された式（Ｉ）で示される化合物を得るために使用される遷移金属触媒であって、Ｐｄ、Ｒｕ、Ｃｕ、Ｆｅ、Ｍｎ、Ｃｏ、Ｍｏ、Ｗ、Ｖ、Ｔｉ、Ｏｓ、Ｔａ、Ｐｔのものから選択され、そして二座又は三座のキレート化配位子を含有する錯体である、遷移金属触媒。