JP5017115B2 - 4−(4−(3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェニル)ウレイド)−3−フルオロフェノキシ)ピリジン−2−カルボン酸を含んでなる過剰増殖性疾患の治療のための新規薬剤組成物 - Google Patents
4−(4−(3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェニル)ウレイド)−3−フルオロフェノキシ)ピリジン−2−カルボン酸を含んでなる過剰増殖性疾患の治療のための新規薬剤組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5017115B2 JP5017115B2 JP2007533489A JP2007533489A JP5017115B2 JP 5017115 B2 JP5017115 B2 JP 5017115B2 JP 2007533489 A JP2007533489 A JP 2007533489A JP 2007533489 A JP2007533489 A JP 2007533489A JP 5017115 B2 JP5017115 B2 JP 5017115B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- solid dispersion
- compound
- formula
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Description
Lowinger et al., Clin. Cancer Res. 2000, 6(suppl.), 335
Lyons et al., Endocr.-Relat. Cancer 2001, 8, 219-225.
Riedl et al., Book of Abstracts, 92nd AACR Meeting, New Orleans, LA, USA, abstract 4956
Khire et al., Book of Abstracts, 93rd AACR Meeting, San Francisco, CA, USA, abstract 4211
Lowinger et al., Curr. Pharm. Design 2002, 8, 99-110.
Carter et al., Book of Abstracts, 92nd AACR Meeting, New Orleans, LA, USA, abstract 4954
Vincent et al., Book of Abstracts, 38th ASCO Meeting, Orlando, FL, USA, abstract 1900
Hilger et al., Book of Abstracts, 38th ASCO Meeting, Orlando, FL, USA, abstract 1916
Moore et al., Book of Abstracts, 38th ASCO Meeting, Orlando, FL, USA, abstract 1816
Strumberg et al., Book of Abstracts, 38th ASCO Meeting, Orlando, FL, USA, abstract 121
US2001−003447−A1(2001年10月25日公開)
US2001−0016659−A1(2001年8月23日公開)
US2002−013774−A1(2002年9月26日公開)
及び同時係属の米国出願:
09/758,547(2001年1月12日出願)
09/889,227(2001年7月12日出願)
09/993,647(2001年11月27日出願)
10/042,203(2002年1月11日出願)及び
10/071,248(2002年2月11日出願)
(i) 固溶体、ガラス状固溶体(glass solutions)、ガラス状懸濁体(glass suspensions)、結晶性担体中のアモルファス析出物(amorphous precipitations)、共晶又は偏晶、化合物又は複合体形成物及びこれらの組合せであってよい、固形分散体の形で式Iの化合物を含有する新規の薬剤組成物、
(ii) これらの新規薬剤組成物の製造方法
(iii) 癌等のような過剰増殖性疾患の治療のための、単独薬剤としての又は他の治療剤との組合せでの、これらの組成物の使用。
本発明はまた、癌を含む哺乳類の過剰増殖性疾患を治療するための、式Iの化合物の新規な経口薬剤組成物を使用する方法にも関する。この方法は、固形分散体の形の薬剤組成物を、これを必要とするヒトを含む哺乳類に、当該疾患を治療するに有効な量で投与することを含んでなる。用語「過剰増殖性疾患」及び/又は「癌」は、乳房、気道、脳、生殖器、消化管、尿路、眼、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺、及びそれらの遠隔転移等のような固形腫瘍をいうのみならず、リンパ腫、肉腫及び白血病も含む。
(1)何れかの薬剤を単独で投与するのに比して、腫瘍の増殖を抑制し又は腫瘍を消滅させさえもすることにおいて、よりよい効果を示す。
(2)投与される薬剤の投与量の低減をもたらす。
(3)単独薬剤での化学療法及び他の組み合わせ療法で観察されるところに比して、有害な薬理学的副作用がより少なく、患者における認容性に優れた化学療法プロトコールを与える。
(4)哺乳類、特にヒトにおいて、より広いスペクトルの種々のタイプの癌の治療をもたらす。
(5)治療を受けた患者において、より高い応答率を与える。
(6)治療を受けた患者において、標準の化学療法に比して、より長い生存期間をもたらす。
(7)腫瘍の進行時間を引き延ばす。及び/又は
(8)他の癌治療剤の組み合わせが対立する効果を生ずる例が知られているのに比して、それらの薬剤が単独で用いられたときの効果と少なくとも同等に優れた効果及び認容性をもたらす。
ここに提示された本発明の精神及び範囲から逸脱することなしに、本発明に変更及び修正を加えることができることは当業者に明らかな筈である。
上に引用した全ての刊行物、出願及び特許は、参照により本明細書に導入されている。
HPLC 高圧液体クロマトグラフィー
LC−MS 液体クロマトグラフィー結合マススペクトル法
LC RT 液体クロマトグラフィー保持時間
MP 融点
NMR 核磁気共鳴スペクトル法
TLC 薄層クロマトグラフィー
RT 保持時間
ES エレクトロスプレー
HRMS 高分解能マススペクトル法
遊離塩基としての実施例Iの化合物(2.0g)を無水テトラヒドロフラン(15mL)に溶解させ、4M塩酸/ジオキサン(過剰量)を加えた。次いで溶液を減圧濃縮し、2.32gの灰白色固体を得た。この粗製の塩を熱エタノール(125mL)に溶解させ、活性炭を加え、混合物を15分間加熱還流した。セライト521のパッドを通して熱懸濁液を濾過し、室温まで放冷した。フラスコを冷凍庫中に終夜置いた。結晶性固体を吸引濾過により集め、エタノールで、次いでヘキサンで洗浄し、風乾した。母液を濃縮して終夜置いて(冷凍庫)結晶化させた。固体の第2の収穫物を、最初の収穫物と合わせた。この無色の塩を真空オーブン中で60℃にて2日間乾燥させた。得られた塩酸塩の収量は、1.72gであった(79%)。
融点: 215℃
元素分析:
理論値 実測値
C 48.57 48.68
H 3.11 2.76
N 10.79 10.60
Cl 13.65 13.63
F 14.63 14.88
遊離塩基としての実施例Iの化合物(2.25g)をエタノール(100mL)に溶解させ、メタンスルホン酸の原液(過剰量)を加えた。次いで溶液を減圧濃縮し、黄色油を得た。エタノールを加え濃縮を反復して2.41gの灰白色固体を得た。この粗製の塩を熱エタノール(約125mL)に溶解させ、次いでゆっくりと冷却して結晶化させた。室温に達したのち、フラスコを冷凍庫内に終夜置いた。無色の結晶性物質を吸引濾過により集めた。フィルターケーキをエタノールで、次いでヘキサンで洗浄し、風乾させて2.05gの物質を得、これを真空オーブン中60℃にて終夜乾燥させた。
融点: 231℃
元素分析:
理論値 実測値
C 45.65 45.34
H 3.31 3.08
N 9.68 9.44
Cl 6.12 6.08
F 13.13 13.42
S 5.54 5.59
遊離塩基としての実施例Iの化合物(2.25g)をエタノール(50mL)に懸濁させ、エタノール(50mL)中のベンゼンスルホン酸(0.737g)を加えた。混合物を激しく攪拌しつつ加熱した。固形物質が全て溶解して赤味がかった溶液を与えた。この溶液を室温まで放冷し、フラスコを引っかいた。結晶の形成は遅く、幾つかの種が見つかり、溶液に添加され、冷凍庫中に終夜置いた。灰色がかった褐色の固体がフラスコ内に生じていた。この物質を砕き、吸引濾過により集めた。この固体をエタノールで、次いでヘキサンで洗浄し、風乾させた。生成物重量:2.05g、収率69%
融点: 213℃
元素分析:
理論値 実測値
C 50.59 50.24
H 3.30 3.50
N 8.74 8.54
F 11.86 11.79
Cl 5.53 5.63
S 5.00 5.16
キャップを外したバイアル中で、遊離塩基としての実施例Iの化合物1部を、ポリビニルピロリドン(PVP−25/Kollidon 25)の4部と混合し、全ての粉末が溶液となるまで、アセトンとエタノールとの1:1混合物の十分量に溶解させた。キャップを外したそれらバイアルを、40℃に設定した真空オーブンに入れ、少なくとも24〜48時間乾燥させた。
塩基としての式Iの化合物1部とポリビニルピロリドン(PVP−25/Kollidon 25)の3部とを、80:20のアセトン/エタノール混液(w/w)の30部に溶解させた。ロータリー真空エバポレーターを用いて70℃にて溶媒を除去した。乾燥した残渣をエバポレーションフラスコから取り出し、篩にかけた(630μm)。
塩基としての式Iの化合物1部とPVP 25の7部とを、80:20のアセトン/エタノール混液(w/w)の30部に溶解させた。ロータリー真空エバポレーターを用いて70℃にて溶媒を除去した。乾燥した残渣をエバポレーションフラスコから取り出し、篩にかけた(630μm)。
塩基としての式Iの化合物の2部をマンニトール1部及びHPC−Mの7部と混合した。この混合物を、実験室用ニ軸押出機を用いて温度160〜200℃にて押出した。押し出された材料を切断した後、実験室用衝撃式製粉機を用いて粉砕した。得られた粉末はそのままで使用でき、又は更に、例えばサシェ(sachet)剤、カプセル剤、又は錠剤の処方へと処方化することができる。
アセトン6.4kgとエタノール1.6kgの混液中の、塩基としての式Iの化合物0.4kgとPVP 25の1.2kgとの溶液を製造した。流動床真空造粒機を用いて、この溶液をクロスカルメロースナトリウム1.6kgよりなる粉末床に60〜70℃にて噴霧した。乾燥後、生成物を篩にかけた(1mm)。顆粒はそのままで使用でき、又は更に、例えばサシェ剤、カプセル剤、又は錠剤の処方へと処方化することができる。
この材料は、溶液を1.6kgのグリコール酸スターチナトリウムタイプA(Explotab)よりなる粉末床に噴霧すること以外、実施例9に記載したのと同様の方法で製造した。
アセトン6.4kgとエタノール1.6kgの混液中の、塩基としての式Iの化合物0.4kgとPVP 25の1.2kgとの溶液を製造した。流動床真空造粒機を用いて、この溶液をクロスカルメロースナトリウム2kgよりなる粉末床に60〜70℃にて噴霧した。乾燥後、生成物を篩にかけた(1mm)。顆粒はそのままで使用でき、又は更に、例えばサシェ剤、カプセル剤、又は錠剤の処方へと処方化することができる。
この材料は、溶液を1kgのクロスカルメロースナトリウム及び1kgの微結晶セルロースよりなる粉末床に噴霧したこと以外、実施例11に記載したのと同様の方法で製造した。
塩基としての式Iの化合物0.4kgとHPC−SLの1.6kgとの、アセトン20kg中の溶液を製造した。流動床真空造粒機を用いて、この溶液を2kgのクロスカルメロースナトリウムよりなる粉末床に40〜60℃にて噴霧した。乾燥後、生成物を篩にかけた(1mm)。顆粒はそのままで使用でき、又は更に、例えばサシェ剤、カプセル剤、又は錠剤の処方へと処方化することができる。
塩基としての式Iの化合物0.4kgとHPC−Lの1.6kgとの、アセトン28kg中の溶液を製造した。流動床真空造粒機を用いて、この溶液を2kgのクロスカルメロースナトリウムよりなる粉末床に40〜60℃にて噴霧した。乾燥後、生成物を篩にかけた(1mm)。顆粒はそのままで使用でき、又は更に、例えばサシェ剤、カプセル剤、又は錠剤の処方へと処方化することができる。
実施例11の顆粒をローラーで固め3及び1mmの篩にかけた。次いでこの固めた顆粒を0.54kgのクロスカルメロースナトリウム、24gのコロイド状無水シリカ及び36gのステアリン酸マグネシウムと混合した。この圧縮準備のできた混合物を回転式打錠機で圧縮して、式Iの化合物20、50及び100mgを含有する錠剤とした。これらの錠剤は、光から保護するためフィルムコーティングしてもよい。
実施例12の顆粒をローラーで固め3及び1mmの篩にかけた。次いでこの固めた顆粒を0.54kgのクロスカルメロースナトリウム、24gのコロイド状無水シリカ及び36gのステアリン酸マグネシウムと混合した。この圧縮準備のできたブレンドを回転式打錠機で圧縮して、式Iの化合物20、50及び100mgを含有する錠剤とした。これらの錠剤は、光から保護するためフィルムコーティングしてもよい。
塩基としての式Iの化合物0.4kgとPVP 25の1.2kgとの、6.4kgのアセトンと1.6kgのエタノールとの混液中の溶液を製造した。流動床真空造粒機を用いて、この溶液を、0.8kgのクロスカルメロースナトリウムと0.8kgの微結晶セルロースとからなる粉末床に60〜70℃の温度にて噴霧した。乾燥後、生成物を篩にかける(1mm)。顆粒をローラーで固め3及び1mmの篩にかける。次いで固めた顆粒を1.34kgのクロスカルメロースナトリウム、24gのコロイド状無水シリカ及び36gのステアリン酸マグネシウムと混合した。この圧縮準備のできたブレンドを回転式打錠機で圧縮して、式Iの化合物20、50及び100mgを含有する錠剤とする。これらの錠剤は、光から保護するためフィルムコーティングしてもよい。
実施例6及び7の新規の固形分散体処方の薬物溶解性を、USP 28−NF 23(米国薬局方USP 28 2005)のパドル装置である「装置2」を用いて、温度37±0.5℃、及びパドル速度75rpmで検討した。界面活性剤として0.1%(m/V)のラウリル硫酸ナトリウムを添加した900mLの酢酸緩衝液pH4.5 USPを溶媒として用いた。塩基としての式Iの化合物50mgに相当する量の固形分散体を各容器に入れた。溶解性試験の間、フィルターを通して試験サンプルを抜き、薬物の溶解量を紫外分光分析により定量した。活性成分の定量値を、総投与量(50mg)のパーセント(m/m)として算出した。
実施例1、2、3、4及び5の化合物の単一投与量を、絶食させた各3匹のWistar系ラット(220〜250g;6〜8週齢)に経口投与した。実施例1〜4の化合物は、表1に記載した処方の形で強制経口投与した。実施例5の固形分散体(5mgのPVP−25中の1.25mgの薬物)は、サイズ9のカプセルの形で投与した。ラット1匹あたりカプセル1個を投与した。埋め込み式頸部カテーテルを介して全血約0.4mLを、投与後0.25、0.5、1、2、4、7、24及び48時間の時点で採取した。血漿を得るために血液サンプルを遠心(約5分)し、次いでこれを適切にラベルしたバイアルに移し、元の薬物の分析まで凍結保存した(−20℃)。
元の薬物の濃度につき血漿サンプルをLC/MS/MSで分析し、Watson LIMSを用いて薬物動力学的パラメーターを計算した。
慣用の及び新規処方の形での本発明の化合物の単一投与量を、絶食させた雄性ラット(約250g、各時間点につき3匹)への強制的経口投与により投与した。
慣用処方は、塩基としての微細化された式Iの化合物の0.5%タイロース中懸濁剤であった。
新規処方は、実施例11の固形分散剤顆粒であり、投与前に水に懸濁させた。
慣用処方のためには、薬物の2、10及び50mg/kg体重の投与量が、5mL/体重の体積として投与された。本発明の化合物10%を含有する実施例11の新規の組成物のためには、20、100及び500mgの顆粒/kg体重(それぞれ、2、10及び50mg/kgの投与量に相当)が、5mL水/kg体重に入れて投与された。
埋め込み式頸部カテーテルを介して全血約0.5mLを、投与後0.5、1、2、4、7、9、及び24時間の時点で採取した。血漿を得るために血液サンプルを遠心し、次いでこれを適切にラベルしたバイアルに移し、元の薬物の分析まで凍結保存した(<−15℃)。
元の薬物の濃度につき血漿サンプルをLC/MS/MSで分析し、薬物動力学的パラメーターを計算した。結果を表2に示す。
Claims (29)
- 4{4−[3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェニル)ウレイド]−3−フルオロフェノキシ}ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド及び/又はその塩、水和物、溶媒和物を固形分散体の形で含んでなる,経口投与用の薬剤組成物。
- 該マトリックスが、式Iの化合物を溶解又は分散させることのできるポリマー性の賦形剤又は非ポリマー性の賦形剤を含んでなるものである、請求項2の組成物。
- 該マトリックスが、式Iの化合物を溶解又は分散させることのできるポリマー性の賦形剤と非ポリマー性の賦形剤との組み合わせを含んでなるものである、請求項2の組成物。
- 該マトリックスが水溶性ポリマーを含んでなるものである、請求項2の組成物。
- 該マトリックスが、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール又はポリエチレンオキシドよりなる群からの少なくとも1種のポリマーを含んでなるものである、請求項5の組成物。
- ポリビニルピロリドンがマトリックス剤として用いられているものである、請求項6の組成物。
- 溶媒不含の塩基として計算された式Iの化合物とポリビニルピロリドンとの重量比が1:0.5〜1:20である、請求項7の組成物。
- ヒドロキシプロピルセルロースがマトリックス剤として用いられているものである、請求項6の組成物。
- 溶媒不含の塩基として計算された式Iの化合物とヒドロキシプロピルセルロースとの重量比が1:0.5〜1:20である、請求項9の組成物。
- 該固形分散体が、クロスカルメロースナトリウム、グリコール酸スターチナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン、微結晶セルロース、又はこれらの組合せを含んでなるものである、請求項1ないし10の何れかの組成物。
- 該固形分散体が、ポリビニルピロリドン及びクロスカルメロースナトリウムを含んでなるものである、請求項8の組成物。
- 該固形分散体が、ポリビニルピロリドン及びグリコール酸スターチナトリウムを含んでなるものである、請求項8の組成物。
- 該固形分散体が、ポリビニルピロリドン、クロスカルメロースナトリウム及び微結晶セルロースを含んでなるものである、請求項8の組成物。
- 該固形分散体が、ヒドロキシプロピルセルロース及びクロスカルメロースナトリウムを含んでなるものである、請求項10の組成物。
- 該固形分散体が、ヒドロキシプロピルセルロースと、糖、糖アルコール、又はシクロデキストリンである少なくとも1種の賦形剤とを含んでなるものである、請求項10の組成物。
- 該固形分散体が、実質的に均質である、請求項1ないし16の何れかの組成物。
- 式Iの化合物を実質的にアモルファスの形で含むものである、請求項1ないし17の何れかの組成物。
- 錠剤の形態の薬剤組成物である、請求項1ないし18の何れかの組成物。
- カプセル剤の形態の薬剤組成物である、請求項1ないし19の何れかの組成物。
- 散剤、顆粒剤又はサシェ剤の形態の薬剤組成物である、請求項1ないし20の何れかの組成物。
- 該固形分散体が、式Iの化合物と少なくとも1種のマトリックス剤とをホットメルト押出に付すことによって製造されるものである、請求項22の製造方法。
- 該固形分散体が、式Iの化合物と少なくとも1種のマトリックス剤とを溶媒蒸発法に付すことによって製造されるものである、請求項22の製造方法。
- 溶媒が、メタノール、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール及びアセトンよりなる群より選ばれる1種又は2種以上の溶媒を含んでなるものである、請求項24の方法。
- 溶媒としてエタノールとアセトンとの混合物が用いられるものである、請求項25の方法。
- 該固形分散体を更に、粉末化、篩がけ、ローラー圧縮、粉砕、選別、混合又はこれらの組合せである少なくとも1つの更なる処理ステップに付すものである、請求項22ないし26の何れかの方法。
- 該固形分散体を1種又は2種以上の薬剤学的に許容し得る賦形剤と混合して混合物を形成し、該混合物を錠剤、充填済みカプセル剤またはサシェ剤へと成形する更なるステップを含むものである、請求項22ないし27何れかのの方法。
- 請求項22ないし28の何れかの方法によって製造される薬剤組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US60475204P | 2004-08-27 | 2004-08-27 | |
US60/604,752 | 2004-08-27 | ||
PCT/US2005/030541 WO2006026500A1 (en) | 2004-08-27 | 2005-08-29 | New pharmaceutical compositions comprising 4-(4-(3-(4-chloro-3-trifluoromethyl-phenyl)-ureido)-3-fluoro-phenoxy)-pyridine-2-carboxylic acid for the treatment of hyper-proliferative disorders |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008511685A JP2008511685A (ja) | 2008-04-17 |
JP5017115B2 true JP5017115B2 (ja) | 2012-09-05 |
Family
ID=35517032
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007533489A Active JP5017115B2 (ja) | 2004-08-27 | 2005-08-29 | 4−(4−(3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェニル)ウレイド)−3−フルオロフェノキシ)ピリジン−2−カルボン酸を含んでなる過剰増殖性疾患の治療のための新規薬剤組成物 |
Country Status (40)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20060058358A1 (ja) |
EP (2) | EP2589384A1 (ja) |
JP (1) | JP5017115B2 (ja) |
KR (1) | KR101336737B1 (ja) |
CN (2) | CN101287463A (ja) |
AR (1) | AR050616A1 (ja) |
AU (1) | AU2005279996A1 (ja) |
CA (1) | CA2578438C (ja) |
CL (1) | CL2010001484A1 (ja) |
CR (1) | CR8980A (ja) |
CY (1) | CY2017038I1 (ja) |
DK (1) | DK1793824T3 (ja) |
EA (1) | EA010832B1 (ja) |
EC (1) | ECSP077299A (ja) |
ES (1) | ES2561618T3 (ja) |
GT (1) | GT200500230A (ja) |
HN (1) | HN2005000484A (ja) |
HR (1) | HRP20160156T1 (ja) |
HU (2) | HUE026654T2 (ja) |
IL (1) | IL181590A (ja) |
LT (1) | LTC1793824I2 (ja) |
LU (1) | LUC00047I2 (ja) |
MA (1) | MA28911B1 (ja) |
ME (2) | MEP35808A (ja) |
MX (1) | MX2007002397A (ja) |
MY (1) | MY191349A (ja) |
NI (1) | NI200700064A (ja) |
NO (2) | NO343937B1 (ja) |
NZ (1) | NZ553557A (ja) |
PE (2) | PE20100432A1 (ja) |
PL (1) | PL1793824T3 (ja) |
PT (1) | PT1793824E (ja) |
RS (1) | RS54580B1 (ja) |
SI (1) | SI1793824T1 (ja) |
TN (1) | TNSN07076A1 (ja) |
TW (1) | TWI369987B (ja) |
UA (1) | UA92472C2 (ja) |
UY (1) | UY29086A1 (ja) |
WO (1) | WO2006026500A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200702392B (ja) |
Families Citing this family (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2725000A (en) * | 1999-01-13 | 2000-08-01 | Bayer Corporation | Omega-carboxy aryl substituted diphenyl ureas as p38 kinase inhibitors |
US8124630B2 (en) | 1999-01-13 | 2012-02-28 | Bayer Healthcare Llc | ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
US7371763B2 (en) * | 2001-04-20 | 2008-05-13 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas |
MY169670A (en) | 2003-09-03 | 2019-05-08 | Tibotec Pharm Ltd | Combinations of a pyrimidine containing nnrti with rt inhibitors |
US20080108672A1 (en) * | 2002-01-11 | 2008-05-08 | Bernd Riedl | Omega-Carboxyaryl Substituted Diphenyl Ureas As Raf Kinase Inhibitors |
SI1478358T1 (sl) * | 2002-02-11 | 2013-09-30 | Bayer Healthcare Llc | Sorafenib tozilat za zdravljenje bolezni, značilnih po abnormalni angiogenezi |
US7557129B2 (en) | 2003-02-28 | 2009-07-07 | Bayer Healthcare Llc | Cyanopyridine derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders |
US8796250B2 (en) * | 2003-05-20 | 2014-08-05 | Bayer Healthcare Llc | Diaryl ureas for diseases mediated by PDGFR |
KR101139557B1 (ko) * | 2003-07-23 | 2012-04-30 | 바이엘 파마슈티칼스 코포레이션 | 질환 및 상태의 치료 및 예방을 위한 플루오로 치환오메가-카르복시아릴 디페닐 우레아 |
SI1797038T1 (sl) * | 2004-09-29 | 2012-10-30 | Bayer Pharma AG | Termodinamično stabilna oblika BAY 43-9006 tosilata |
DK1868579T3 (da) * | 2005-03-07 | 2011-01-10 | Bayer Schering Pharma Ag | Farmaceutisk sammensætning omfattende en omega-carboxyaryl sunstitueret diphenylurea til behandling af cancer |
US8119655B2 (en) | 2005-10-07 | 2012-02-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
US20080026038A1 (en) * | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Remington Direct Lp | No laxation, low flatulence bulking system |
US20090074917A2 (en) * | 2006-07-26 | 2009-03-19 | Remington Direct Lp | Low-calorie, no laxation bulking system |
SG158147A1 (en) | 2006-10-09 | 2010-01-29 | Takeda Pharmaceutical | Kinase inhibitors |
AR062927A1 (es) * | 2006-10-11 | 2008-12-17 | Bayer Healthcare Ag | 4- [4-( [ [ 4- cloro-3-( trifluorometil) fenil) carbamoil] amino] -3- fluorofenoxi) -n- metilpiridin-2- carboxamida monohidratada |
EP1920767A1 (en) * | 2006-11-09 | 2008-05-14 | Abbott GmbH & Co. KG | Melt-processed imatinib dosage form |
WO2008055966A1 (en) * | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical dosage form for oral administration of tyrosine kinase inhibitor |
CL2008000746A1 (es) * | 2007-03-14 | 2008-09-22 | Tibotec Pharm Ltd | Composicion farmaceutica en solucion que comprende tmc278 y un polimero soluble en agua; proceso de preparacion de dicha composicion; y uso de un polvo que comprende tmc278 para tratar sida. |
CN101702878B (zh) * | 2007-05-11 | 2012-11-28 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 可溶性差的药物的药物组合物 |
WO2009114703A2 (en) * | 2008-03-12 | 2009-09-17 | Fox Chase Cancer Center | Combination therapy for the treatment of cancer |
UA107186C2 (xx) * | 2008-12-03 | 2014-12-10 | Тверді форми дозування бендамустину | |
US9101631B2 (en) | 2008-12-12 | 2015-08-11 | Georgetown University | Combination therapy based on SRC and aurora kinase inhibition for the treatment of cancer |
JO3112B1 (ar) * | 2010-03-29 | 2017-09-20 | Ferring Bv | تركيبة دوائية سريعة التحلل |
AR081060A1 (es) * | 2010-04-15 | 2012-06-06 | Bayer Schering Pharma Ag | Procedimiento para preparar 4-{4-[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]-3-fluorofenoxi}-n-metilpiridin-2-carboxamida |
PE20130231A1 (es) * | 2010-06-09 | 2013-04-04 | Abbvie Bahamas Ltd | Dispersiones solidas del compuesto n-(4-{4-amino-7-[1-(2-hidroxietil)-1h-pirazol-4-il]tieno[3,2-c]piridin-3-il}fenil)-n'-(3-fluorofenil)urea |
EP3750526A1 (en) | 2010-07-12 | 2020-12-16 | Salix Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of rifaximin and uses thereof |
EP2595628A1 (en) | 2010-07-19 | 2013-05-29 | Bayer HealthCare LLC | Drug combinations with fluoro-substituted omega-carboxyaryl diphenyl urea for the treatment and prevention of diseases and conditions |
MX2013003695A (es) | 2010-10-01 | 2013-05-20 | Bayer Ip Gmbh | Combinaciones que contienen n-(2-arilamino) arilsulfonamida sustituida. |
SG10201801794WA (en) | 2010-10-29 | 2018-04-27 | Abbvie Inc | Solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent |
UA113500C2 (xx) | 2010-10-29 | 2017-02-10 | Одержані екструзією розплаву тверді дисперсії, що містять індукуючий апоптоз засіб | |
CN103301066B (zh) * | 2012-03-15 | 2018-12-07 | 苏州泽璟生物制药有限公司 | 一种改善吸收性能的固体分散体及其制备 |
AR092439A1 (es) * | 2012-09-06 | 2015-04-22 | Bayer Healthcare Llc | Composicion farmaceutica recubierta que contiene regorafenib |
US9211290B2 (en) * | 2012-12-31 | 2015-12-15 | Noven Therapeutics, Llc | Solid dispersions of amorphous paroxetine mesylate |
US9518020B2 (en) | 2013-10-04 | 2016-12-13 | Hetero Research Foundation | Process for Regorafenib |
CN104721142B (zh) * | 2013-12-18 | 2020-04-28 | 山东新时代药业有限公司 | 一种利伐沙班固体分散体及其制备方法 |
WO2016005874A1 (en) * | 2014-07-09 | 2016-01-14 | Shilpa Medicare Limited | Process for the preparation of regorafenib and its crystalline forms |
CN105267167A (zh) * | 2015-09-11 | 2016-01-27 | 江苏嘉逸医药有限公司 | 一种瑞戈非尼口服固体药物组合物的制备方法 |
CN105330600B (zh) * | 2015-11-30 | 2018-05-22 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种瑞戈菲尼的制备方法 |
CN105879049B (zh) * | 2016-05-13 | 2019-03-26 | 浙江大学 | 一种瑞戈非尼与β-环糊精的包合物及其制备方法 |
CN107661296A (zh) * | 2016-07-27 | 2018-02-06 | 江苏先声药业有限公司 | 一种瑞戈非尼固体分散体及其制备方法 |
JP7027412B2 (ja) | 2016-09-30 | 2022-03-01 | サリックス ファーマスーティカルズ,インコーポレーテッド | リファキシミンの固体分散体の形態 |
CN111166724A (zh) * | 2018-11-09 | 2020-05-19 | 北京化工大学 | 一种瑞戈非尼纳米分散体、片剂及其制备方法 |
EP3861989A1 (en) | 2020-02-07 | 2021-08-11 | Bayer Aktiengesellschaft | Pharmaceutical composition containing regorafenib and a stabilizing agent |
CN112587485A (zh) * | 2021-01-08 | 2021-04-02 | 湖南南新制药股份有限公司 | 一种药物固体分散体及其制备方法 |
CN112842998A (zh) * | 2021-01-19 | 2021-05-28 | 深圳市简一生物科技有限公司 | 一种瑞戈非尼分散剂及其制备方法 |
FR3123358A1 (fr) * | 2021-05-25 | 2022-12-02 | Vecormat Bfc | Procédé d’élaboration d’un matériau naturel composite à faible emprunte carbone et fort taux de matière naturelle. |
WO2022253945A1 (en) | 2021-06-04 | 2022-12-08 | Bayer Aktiengesellschaft | Pharmaceutical dosage forms comprising 3-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-5-[(3r)-tetrahydrofuran-3-yloxy]-n-{(1r)-1-[2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl]ethyl}-benzamide |
CN114767633B (zh) * | 2022-04-07 | 2023-03-31 | 郑州大学第一附属医院 | 含抗乳腺癌药物他莫昔芬的固体分散体、制备方法及制剂 |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4151273A (en) * | 1974-10-31 | 1979-04-24 | The Regents Of The University Of California | Increasing the absorption rate of insoluble drugs |
US4220302A (en) | 1978-07-21 | 1980-09-02 | Hampton Diane M | Nursing bottle holder |
ES2111065T5 (es) * | 1991-04-16 | 2005-06-16 | Nippon Shinyaku Company, Limited | Procedimiento para producir una dispersion solida. |
DE69834842T2 (de) * | 1997-12-22 | 2007-05-10 | Bayer Pharmaceuticals Corp., West Haven | Hemmung von raf-kinase unter verwendung von aryl- und heteroarylsubstituierten heterocyclischen harnstoffen |
IL136767A0 (en) * | 1997-12-22 | 2001-06-14 | Bayer Ag | Inhibition of raf kinase using substituted heterocyclic ureas |
CZ301102B6 (cs) * | 1997-12-22 | 2009-11-04 | Bayer Corporation | Substituované arylmocoviny, farmaceutické prípravky je obsahující a jejich použití |
PA8489701A1 (es) * | 1999-01-13 | 2002-11-18 | Bayer Corp | Ureas difenil-(w-carboxiaril substituidas como inhibidores de raf quinasa |
US7928239B2 (en) | 1999-01-13 | 2011-04-19 | Bayer Healthcare Llc | Inhibition of RAF kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas |
WO2000042012A1 (en) | 1999-01-13 | 2000-07-20 | Bayer Corporation | φ-CARBOXYARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS RAF KINASE INHIBITORS |
AU2725000A (en) * | 1999-01-13 | 2000-08-01 | Bayer Corporation | Omega-carboxy aryl substituted diphenyl ureas as p38 kinase inhibitors |
JP3789066B2 (ja) | 1999-12-08 | 2006-06-21 | 三菱電機株式会社 | 液晶表示装置 |
WO2001078716A1 (fr) * | 2000-04-19 | 2001-10-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Dispersion solide a meilleur pouvoir absorbant |
US8725620B2 (en) | 2000-07-10 | 2014-05-13 | Nobuyoshi Morimoto | System and method for negotiating improved terms for products and services being purchased through the internet |
US20030099703A1 (en) * | 2000-08-11 | 2003-05-29 | Shigeru Aoki | Drug-containing solid dispersion having improved solubility |
PL362979A1 (en) | 2000-12-11 | 2004-11-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Medicinal compositions improved in solublity in water |
US7235576B1 (en) * | 2001-01-12 | 2007-06-26 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Omega-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
CA2434835A1 (en) * | 2001-02-13 | 2002-08-22 | Astrazeneca Ab | Novel modified released formulation |
SE0103838D0 (sv) * | 2001-11-16 | 2001-11-16 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation & product |
US7307071B2 (en) * | 2001-12-04 | 2007-12-11 | Onyx Pharmaceuticals, Inc | RAF-MEK-ERK pathway inhibitors to treat cancer |
US20030207872A1 (en) * | 2002-01-11 | 2003-11-06 | Bayer Corporation | Omega-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
WO2003063831A2 (en) * | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Pfizer Products Inc. | Immediate release dosage forms containing solid drug dispersions |
SI1478358T1 (sl) * | 2002-02-11 | 2013-09-30 | Bayer Healthcare Llc | Sorafenib tozilat za zdravljenje bolezni, značilnih po abnormalni angiogenezi |
CA2430180C (en) | 2003-05-21 | 2010-03-16 | Royal Group Technologies Limited | Cascade shade |
KR101139557B1 (ko) | 2003-07-23 | 2012-04-30 | 바이엘 파마슈티칼스 코포레이션 | 질환 및 상태의 치료 및 예방을 위한 플루오로 치환오메가-카르복시아릴 디페닐 우레아 |
WO2006026501A1 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-09 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | New pharmaceutical compositions for the treatment of cancer |
-
2005
- 2005-08-25 MY MYPI20054000A patent/MY191349A/en unknown
- 2005-08-26 TW TW094129395A patent/TWI369987B/zh active
- 2005-08-26 UY UY29086A patent/UY29086A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-08-26 PE PE2010000029A patent/PE20100432A1/es active IP Right Grant
- 2005-08-26 GT GT200500230A patent/GT200500230A/es unknown
- 2005-08-26 AR ARP050103568A patent/AR050616A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-08-26 PE PE2005000984A patent/PE20060505A1/es active IP Right Grant
- 2005-08-26 HN HN2005000484A patent/HN2005000484A/es unknown
- 2005-08-26 US US11/212,109 patent/US20060058358A1/en not_active Abandoned
- 2005-08-29 CA CA2578438A patent/CA2578438C/en active Active
- 2005-08-29 ME MEP-358/08A patent/MEP35808A/xx unknown
- 2005-08-29 RS RS20160039A patent/RS54580B1/en unknown
- 2005-08-29 EP EP13151040.6A patent/EP2589384A1/en not_active Withdrawn
- 2005-08-29 CN CNA2005800371513A patent/CN101287463A/zh active Pending
- 2005-08-29 CN CN2012102807209A patent/CN102885813A/zh active Pending
- 2005-08-29 EP EP05792486.2A patent/EP1793824B1/en not_active Revoked
- 2005-08-29 JP JP2007533489A patent/JP5017115B2/ja active Active
- 2005-08-29 SI SI200532037T patent/SI1793824T1/sl unknown
- 2005-08-29 AU AU2005279996A patent/AU2005279996A1/en not_active Abandoned
- 2005-08-29 HU HUE05792486A patent/HUE026654T2/en unknown
- 2005-08-29 EA EA200700501A patent/EA010832B1/ru unknown
- 2005-08-29 PT PT57924862T patent/PT1793824E/pt unknown
- 2005-08-29 MX MX2007002397A patent/MX2007002397A/es active IP Right Grant
- 2005-08-29 KR KR1020077006801A patent/KR101336737B1/ko active IP Right Review Request
- 2005-08-29 UA UAA200703203A patent/UA92472C2/ru unknown
- 2005-08-29 WO PCT/US2005/030541 patent/WO2006026500A1/en active Application Filing
- 2005-08-29 NZ NZ553557A patent/NZ553557A/en unknown
- 2005-08-29 PL PL05792486T patent/PL1793824T3/pl unknown
- 2005-08-29 DK DK05792486.2T patent/DK1793824T3/en active
- 2005-08-29 ME MEP-2008-358A patent/ME00152B/me unknown
- 2005-08-29 ES ES05792486.2T patent/ES2561618T3/es active Active
-
2007
- 2007-02-26 TN TNP2007000076A patent/TNSN07076A1/en unknown
- 2007-02-27 IL IL181590A patent/IL181590A/en active IP Right Grant
- 2007-02-27 NI NI200700064A patent/NI200700064A/es unknown
- 2007-03-05 EC EC2007007299A patent/ECSP077299A/es unknown
- 2007-03-07 CR CR8980A patent/CR8980A/es unknown
- 2007-03-22 MA MA29767A patent/MA28911B1/fr unknown
- 2007-03-22 ZA ZA200702392A patent/ZA200702392B/xx unknown
- 2007-03-26 NO NO20071584A patent/NO343937B1/no active Protection Beyond IP Right Term
-
2010
- 2010-12-20 CL CL2010001484A patent/CL2010001484A1/es unknown
-
2016
- 2016-02-12 HR HRP20160156TT patent/HRP20160156T1/hr unknown
- 2016-03-22 LT LTPA2016008C patent/LTC1793824I2/lt unknown
-
2017
- 2017-01-27 US US15/417,469 patent/US20170165243A1/en not_active Abandoned
- 2017-11-08 LU LU00047C patent/LUC00047I2/fr unknown
- 2017-11-09 CY CY2017038C patent/CY2017038I1/el unknown
- 2017-11-21 HU HUS1700047C patent/HUS1700047I1/hu unknown
-
2019
- 2019-08-05 NO NO2019033C patent/NO2019033I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5017115B2 (ja) | 4−(4−(3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェニル)ウレイド)−3−フルオロフェノキシ)ピリジン−2−カルボン酸を含んでなる過剰増殖性疾患の治療のための新規薬剤組成物 | |
JP5128948B2 (ja) | 癌の治療のための新規な薬剤組成物 | |
EP1868579B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising an omega-carboxyaryl substituted diphenyl urea for the treatment of cancer | |
EP3383372B1 (en) | Solid dispersions comprising a sgc stimulator | |
AU2011244932B9 (en) | New pharmaceutical compositions comprising 4-(4-(3-(4-chloro-3-trifluoromethyl-phenyl)-ureido)-3-fluoro-phenoxy)-pyridine-2-carboxylic acid for the treatment of hyper-proliferative disorders | |
BRPI0514715B1 (pt) | Composições farmacêuticas compreendendo dispersões sólidas do composto metilamida do ácido 4-(4-(3-(4-cloro-3-trifluormetilfenil)-ureído)-3-fluorfenóxi)-piridina-2-carboxílico e processo para a preparação da referida dispersão |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080730 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110809 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111109 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111116 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111205 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111212 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111222 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120106 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120123 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20120203 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120203 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120515 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120611 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150615 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5017115 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |