JP4970869B2 - 観察装置および観察方法 - Google Patents

Description

本発明は、標本上の指定された領域を観察する観察装置に関する。

従来、生細胞等の標本を顕微鏡により観察する方法として、標本を時間間隔をおいて撮影（以下、タイムラプス撮影と称する。）し、観察画像を生成するとともに、撮影終了後に一連の観察画像を再生し、時間的な標本の形態変化を動画像として観察する方法がある。このような方法は、標本の時間的変化を観察する方法として極めて有効とされている。

また最近では、同一条件で培養した生細胞に対して複数の試薬の効果を確認する場合や、異なる細胞の経時変化を同一環境下で観察する場合などに、複数の撮影位置に対してもタイムラプス撮影を行う場合がある。

このように複数の撮影位置に対するタイムラプス撮影（以下、多点タイムラプス撮影と称する。）では、複数の撮影位置が同一の顕微鏡視野内にあるとは限らず、その生細胞内の顕微鏡視野外、またはその生細胞とは異なる生細胞である場合も多い。

このような場合に対応する撮影方法として、電動によりＸＹＺ位置を制御可能なステージの上に生細胞を含む標本を載せ、複数の撮影位置の位置座標と、該当位置における撮像素子の露出値、撮影位置に適用されるタイムラプス撮影の間隔時間や撮影枚数などをあらかじめ設定することにより、多点タイムラプス撮影を可能とする構成および方法が特開２００２−２７７７５４号公報に開示されている。

特開２００２−２７７７５４号公報

多点タイムラプス撮影では、撮影開始に先立ち、タイムラプス撮影する撮影位置を設定するスクリーニング作業が行なわれる。これまでのスクリーニング作業は、例えば標本としての生細胞に励起光を照射してライブ画像を表示させ、そのライブ画像を見ながら撮影位置を設定している。

スクリーニング作業のためにライブ画像を表示している間、生細胞には励起光が照射され続ける。励起光の照射は生細胞を褪色させ、生細胞に損傷を与えるため、できる限り抑えられることが望ましい。

本発明は、このような実状を考慮して成されたものであり、その目的は、標本への不必要な照明が抑えられた観察装置を提供することである。

本発明にかかる観察装置は、標本を照明する照明手段と、前記標本を撮影して観察画像を生成する撮影手段と、前記撮影手段に対して前記標本を移動させる移動手段と、前記撮影手段に対する前記標本上の被撮影領域の領域位置を指定する位置指定情報を取得する情報取得手段と、前記観察画像と該観察画像に記録された前記被撮影領域の前記領域位置とを対応付けて記憶する記憶手段と、前記移動手段によって前記標本を移動させ、前記位置指定情報が指定する前記領域位置を前記撮影手段による撮影範囲内に移動させる制御を行う移動制御手段と、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記撮影範囲内に移動されるごとに、該領域位置と前記記憶手段に記憶された前記領域位置とを照合し、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されているか否かを判定する照合判定手段と、前記照合判定手段によって、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されていないと判定された場合、該領域位置に対応する前記被撮影領域を前記撮影手段に撮影させ、前記観察画像を生成させるとともに、該観察画像を前記記憶手段に記憶させる制御を行う撮影制御手段と、前記撮影制御手段が前記記憶手段に前記観察画像を記憶させるごとに、該観察画像に記録された前記被撮影領域の前記領域位置を前記記憶手段に記憶させる制御を行う位置記憶制御手段と、前記撮影制御手段が前記撮影手段に前記被撮影領域を撮影させるごとに、その撮影期間のみ前記照明手段に前記標本を照明させる制御を行う照明制御手段と、を備えたことを特徴とする。

また、本発明にかかる観察装置は、上記の発明において、前記照明手段は、前記標本上の照明範囲を制限する絞り手段を有し、前記照明制御手段は、前記絞り手段によって、前記照明手段による前記照明範囲と前記撮影手段による前記撮影範囲とを一致させる制御を行うことを特徴とする。

また、本発明にかかる観察装置は、上記の発明において、前記観察画像を表示する表示手段と、前記照合判定手段によって、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されていると判定された場合、該領域位置に対応付けて前記記憶手段に記憶された前記観察画像を前記表示手段に表示させる制御を行う再表示制御手段と、を備え、前記撮影制御手段は、前記撮影手段に前記観察画像を生成させるごとに、さらに、該観察画像を前記表示手段に表示させる制御を行うことを特徴とする。

また、本発明にかかる観察装置は、上記の発明において、前記移動手段は、前記位置指定情報に基づき、前記標本を前記撮影手段の撮影光軸に垂直な平面内の第１方向および第２方向に各々第１ステップ量および第２ステップ量ずつステップ移動させ、前記撮影制御手段は、前記第１ステップ量および前記第２ステップ量ごとに区分される前記標本上の標本区画の配列状態を示す区画表示画像を前記表示手段に表示させるとともに、前記撮影手段に前記観察画像を生成させるごとに、該観察画像に記録された前記被撮影領域に対応する前記区画表示画像内の表示区画上に、前記観察画像が生成されたことを通知する画像標識を前記表示手段に表示させる制御を行うことを特徴とする。

また、本発明にかかる観察装置は、上記の発明において、前記第１ステップ量および前記第２ステップ量は、それぞれ前記移動手段が前記第１方向および前記第２方向に前記標本を移動させた前後の前記被撮影領域を隣接させる移動量であることを特徴とする。

また、本発明にかかる観察装置は、上記の発明において、前記撮影制御手段は、前記画像標識として、前記表示手段に所定の色または模様の少なくとも一方を表示させる制御を行うことを特徴とする。

また、本発明にかかる観察装置は、上記の発明において、前記撮影制御手段は、前記撮影範囲内に移動された前記領域位置に対応する前記表示区画を前記表示手段に強調表示させる制御を行うことを特徴とする。

また、本発明にかかる観察方法は、撮影手段に対する標本上の被撮影領域の領域位置を指定する位置指定情報を取得する情報取得ステップと、移動手段によって前記標本を移動させ、前記位置指定情報が指定する前記領域位置を前記撮影手段による撮影範囲内に移動させる制御を行う移動制御ステップと、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記撮影範囲内に移動されるごとに、該領域位置と記憶手段に記憶された前記領域位置とを照合し、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されているか否かを判定する照合判定ステップと、前記照合判定手段によって、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されていないと判定された場合、該領域位置に対応する前記被撮影領域を前記撮影手段に撮影させ、前記観察画像を生成させるとともに、該観察画像を前記記憶手段に記憶させる制御を行う撮影制御ステップと、前記撮影制御手段が前記記憶手段に前記観察画像を記憶させるごとに、該観察画像に記録された前記被撮影領域の前記領域位置を前記記憶手段に記憶させる制御を行う位置記憶制御ステップと、前記撮影制御手段が前記撮影手段に前記被撮影領域を撮影させるごとに、その撮影期間のみ照明手段に前記標本を照明させる制御を行う照明制御ステップと、を含むことを特徴とする。

また、本発明にかかる観察方法は、上記の発明において、前記照明制御ステップは、前記照明手段による照明範囲と前記撮影手段による前記撮影範囲とを一致させる制御を行うことを特徴とする。

また、本発明にかかる観察方法は、上記の発明において、前記照合判定ステップによって、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されていると判定された場合、該領域位置に対応付けて前記記憶手段に記憶された前記観察画像を表示手段に表示させる制御を行う再表示制御ステップを含み、前記撮影制御ステップは、前記撮影手段に前記観察画像を生成させるごとに、さらに、該観察画像を前記表示手段に表示させる制御を行うことを特徴とする。

本発明によれば、標本への不必要な照明が抑えられた観察装置が提供される。

以下、図面を参照しながら本発明の実施形態について説明する。

＜第一実施形態＞
図１は、本発明の第一実施形態による観察装置を示している。

観察装置は顕微鏡１０を含んでいる。顕微鏡１０は、顕微鏡本体１１と、顕微鏡本体１１の上に配置された中間鏡筒２１と、中間鏡筒２１の上に配置された接眼鏡筒１６とを有している。

顕微鏡本体１１は、三次元方向（ＸＹＺ方向）に移動可能な電動ステージ１２と、複数の対物レンズ１３を保持し得るレボルバ１４とを有している。レボルバ１４には一般に倍率の異なる対物レンズ１３が取り付けられ、それらの内の一つが顕微鏡１０の光路上に配置される。電動ステージ１２の上には標本Ｓが載せられる。標本Ｓは複数の生細胞を含んでおり、それらは例えば培養液の入った透明容器の中の下部に定着している。電動ステージ１２は複数のモータＭを内蔵しており、その上に載せられた標本Ｓを対物レンズ１３に対して三次元的に移動し得る。

顕微鏡本体１１には透過照明用光源３１が取り付けられている。顕微鏡本体１１は視野絞り（ＦＳ）３２と減光フィルター３３とミラー３４とを有している。透過照明用光源３１と視野絞り３２と減光フィルター３３とミラー３４は、標本Ｓを下方から照明するための透過照明光学系を構成している。

中間鏡筒２１には落射照明用光源２２が取り付けられている。中間鏡筒２１は視野絞り２４を有している。また中間鏡筒２１内には、偏光・位相差・ノマルスキー・蛍光などの各種検鏡を行なうために必要な各種フィルターや偏光素子などの光学素子２３が適宜配置される。また顕微鏡本体１１内においても、簡易的に観察倍率を変更可能な変倍レンズ１５が適宜配置される。これらの落射照明用光源２２と光学素子２３と変倍レンズ１５は対物レンズ１３と共に、標本Ｓを上方から照明するための落射照明光学系を構成している。

接眼鏡筒１６には、標本Ｓの肉眼観察を可能にする接眼レンズ１７と、標本Ｓを撮影して観察画像としての標本画像を生成する撮影部１８とが取り付けられている。撮影部１８はこれに限らないが、例えばＣＣＤを備えている。

顕微鏡はさらにステージ駆動部４１とレボルバ駆動部４２と照明制御部４３と光学素子制御部４４とＦＳ制御部４５とを有している。

ステージ駆動部４１は、撮影部１８に対する標本Ｓ上の被撮影領域の領域位置を変更するために電動ステージ１２を水平駆動（ＸＹ方向駆動）および垂直駆動（Ｚ方向駆動）させる。ここにおいて「領域位置」という用語は、電動ステージ１２によって位置づけられるＸＹＺ座標系で示される被撮影領域の位置を意味している。

レボルバ駆動部４２は、レボルバ１４を回転させて所望の倍率の対物レンズ１３を光路上に位置させる。

照明制御部４３は、撮影に必要な種々の照明コントロールを行うものであり、例えば標本Ｓを上方から照明する落射照明用光源２２と、標本Ｓを下方から照明する透過照明用光源３１との点灯および消灯を行うとともに点灯時の光量を調節する。

光学素子制御部４４は、光学素子２３の光路中へ挿脱や変倍レンズ１５の交換を行なう。

ＦＳ制御部４５は、透過照明光学系および落射照明光学系が撮影部１８による撮影範囲だけを照明するように視野絞り２４，３２を制御する。

観察装置はさらに、制御部５０と、標本画像と各種情報を表示するためのモニター５５と、入力装置５６と、標本画像と領域位置の座標と撮影条件などを記憶するための記憶装置５８とを有している。制御部５０は、撮影制御手段としての撮影制御部５１と、移動制御手段、位置記憶制御手段および照明制御手段としての顕微鏡制御部５２と、情報表示制御手段としての操作情報管理部５３と、照合判定手段、再表示制御手段およびＺ位置予測手段としての撮影情報管理部５４とを有している。

制御部５０はＣＰＵとＲＡＭなどから構成されている。入力装置５６はマウスなどのポインティングデバイスやキーボードなどを用いて構成されている。記憶装置５８は例えばハードディスクで構成されている。記憶装置５８にはプログラム５９と撮影情報データベース６０とが格納されている。プログラム５９は、ＣＰＵを撮影制御部５１と顕微鏡制御部５２と操作情報管理部５３と撮影情報管理部５４として作動させるためのプログラムや、撮影部１８と撮影制御部５１と顕微鏡制御部５２とを制御してあらかじめ指定された特定の区画をタイムラプス撮影するためのプログラムなどを含んでいる。ここで用いられるプログラムは例えばマイクロソフト社のＷｉｎｄｏｗｓ（登録商標）を基本ソフトウェアとして作動し、各種指令は入力装置５６を介して与えられる。

顕微鏡制御部５２は、ステージ駆動部４１とレボルバ駆動部４２と照明制御部４３と光学素子制御部４４とＦＳ制御部４５とを制御し、それらに対して撮影に必要な動作を行なわせる。撮影制御部５１は、あらかじめ設定された撮影条件に応じて撮影部１８の種々の制御を行なう。具体的には、撮影制御部５１は、撮影部１８に標本Ｓを撮影させ、標本画像を生成させるとともに、この標本画像をモニター５５に表示させ、記憶装置５８内の撮影情報データベース６０に記憶させる制御を行う。ここで、あらかじめ設定された撮影条件とは、露出時間、ゲイン等であり、標本Ｓに応じて適宜設定変更されるものである。

操作情報管理部５３はモニター５５と入力装置５６と共働して、種々のＧＵＩ（グラフィカルユーザーインターフェース）、例えば、標本Ｓ上の被撮影領域をＸＹ平面内において移動させる命令を待ち受けるためのＧＵＩ、撮影部１８に標本Ｓの撮影を命令するためのＧＵＩ、現在の領域位置をタイムラプス撮影の対象に設定するためのＧＵＩ、ピント調整のために被撮影領域をＸＹ平面に垂直なＺ方向すなわち撮影部１８の撮影光軸方向に移動させる命令を待ち受けるためのＧＵＩなどを構成している。

顕微鏡制御部５２は、操作情報管理部５３がモニター５５に表示させたＧＵＩを介して入力装置５６から入力される命令に基づいてステージ駆動部４１と電動ステージ１２を制御し、被撮影領域をＸＹ平面内で所定量ずつステップ移動させたり、被撮影領域をＺ方向に移動させたりする。Ｘ方向およびＹ方向のステップ移動の１ステップの移動量は、それぞれ電動ステージ１２がＸ方向およびＹ方向に標本Ｓを移動させた前後の被撮影領域を隣接させる移動量、つまりステップ移動後に生成される標本画像がステップ移動前に生成された標本画像と隣り合うか頂点が接するようになる移動量である。顕微鏡制御部５２は、また、現在の被撮影領域の領域位置の座標を撮影情報データベース６０に随時記憶させる制御を行う。

電動ステージ１２はＸＹＺ方向の各々に機械的原点を有している。顕微鏡制御部５２は、この機械的原点を基点として、ステージ駆動部４１に対して指示した移動量を内部的に管理することによって、電動ステージ１２の現在の位置座標を認識できる。すなわち、顕微鏡制御部５２は、対物レンズ１３の光軸に対する電動ステージ１２の位置を検出する位置検出機能を有しており、被撮影領域の現在位置として電動ステージ１２の現在の位置座標（Ｘ，Ｙ，Ｚ）を出力する。また、別の構成として、電動ステージ１２の現在の位置を検出する位置検出器を別途設け、この位置検出器によって直接的に電動ステージ１２の位置座標を認識するように構成してもよい。

図２は、撮影情報データベース６０のデータ構造を模式的に示している。図２に示されるように、撮影情報データベース６０は、スクリーニング用データベース６２と、タイムラプス撮影用データベース６６とを含んでいる。

スクリーニング用データベース６２は複数の撮影情報６４からなり、各撮影情報６４は、領域位置を示す位置情報６４ａ、撮影条件６４ｂ、標本画像６４ｃなどからなる。

タイムラプス撮影用データベース６６は複数の撮影情報６８からなり、各撮影情報６８は、タイムラプス撮影の対象に設定された被撮影領域の領域位置を示す位置情報６８ａ、撮影条件６８ｂ、時間間隔や撮影枚数などのタイムラプス撮影条件６８ｃ、タイムラプス標本画像６８ｄなどからなる。ここで、タイムラプス標本画像６８ｄは、位置情報６８ａによって示される被撮影領域を撮影部１８がタイムラプス撮影して生成する標本画像である。

位置情報６４ａと位置情報６８ａは、ＸＹ平面内の位置を示すＸＹ座標とＺ方向の位置を示すＺ座標とからなるＸＹＺ座標の座標値である。

次に、本第一実施形態の観察装置におけるスクリーニング作業の手順について、図３−１および図３−２に示すフローチャートを参照して説明する。

最初に、顕微鏡制御部５２は、ステージ駆動部４１と電動ステージ１２を制御して撮影部１８に対する被撮影領域をあらかじめ定められている所定の位置に移動させ（ステップＳ１）、現在の被撮影領域の領域位置のＸＹＺ座標をスクリーニング用データベース６２に記憶させる（ステップＳ２）。つづいて顕微鏡制御部５２は、照明制御部４３を制御し、落射照明用光源２２または透過照明用光源３１を点灯させる（ステップＳ２）。撮影制御部５１は、撮影部１８に対物レンズ１３を介して標本Ｓを撮影させ、標本画像（静止画像）を生成させるとともに、この標本画像をスクリーニング用データベース６２に撮影条件と共に記憶させる（ステップＳ２）。その後、顕微鏡制御部５２は、照明制御部４３を制御し、点灯させていた落射照明用光源２２または透過照明用光源３１を消灯させる（ステップＳ２）。また撮影制御部５１は、図４に示されるように、モニター５５の画面上に、ＸＹ平面内の被撮影領域の配置を示すための地図ウィンドウ７０と、標本画像を表示するための画像表示ウィンドウ８０とを表示させる。

地図ウィンドウ７０には、標本Ｓ上の被撮影領域の配列状態を示す区画表示画像が表示される。この区画表示画像は、マトリックス状に配列された多数の区画に分けられている。１つの区画は、電動ステージ１２のＸ方向およびＹ方向のステップ量によって区分される標本Ｓ上の区画に対応するとともに、撮影部１８が生成する標本画像の被撮影領域に対応している。別の言い方をすれば、地図ウィンドウ７０には、撮影部１８が生成する標本画像に対応する大きさの区画がタイリングされて表示される。

これらの多数の区画において、撮影部１８の撮影範囲内に現在配置されている被撮影領域の区画は太線枠７１によって強調表示（ハイライト表示）される（ステップＳ２）。顕微鏡制御部５２により、現在の被撮影領域の領域位置の座標がスクリーニング用データベース６２に記憶される。ここで、領域位置の座標は、領域位置に対応する区画内の任意の一点、例えばその区画の左上の角の一点の位置で代表される。

また画像表示ウィンドウ８０には、電動ステージ１２上の標本Ｓの観察画像として、撮影部１８が生成した標本画像が表示される（ステップＳ２）。画像表示ウィンドウ８０には、撮影部１８に標本Ｓの撮影を命令するための再取得（Ｒｅ−Ｓｔｉｌｌ）ボタン８１と、現在表示されている標本画像に対応する被撮影領域をタイムラプス撮影の対象に設定するための設定（Ｓｅｔ）ボタン８２とが表示されている。

操作情報管理部５３は、画像表示ウィンドウ８０に表示されている標本画像に、移動方向を指令するための８方向移動ボタン８４を重ねて表示させる（ステップＳ２）。８方向移動ボタン８４は、図５に示されるように、現在の被撮影領域の区画に隣接する８つの区画に対応している。ユーザーは、入力装置５６が備える図示しないマウスによって８方向移動ボタン８４のいずれかをクリックすることにより、被撮影領域を移動させたい方向を指定し得る。操作情報管理部５３は、８方向移動ボタン８４のいずれかがマウスによりクリックされたか否かを随時判断し（ステップＳ５）、クリックされたと判断した場合（ステップＳ５：Ｙｅｓ）、クリックされた８方向移動ボタン８４に対応する区画に被撮影領域を移動させる命令を顕微鏡制御部５２に出す。顕微鏡制御部５２は、ステージ駆動部４１を介して電動ステージ１２を水平駆動し、クリックされた８方向移動ボタン８４に対応する区画に被撮影領域を移動させる（ステップＳ６）。

被撮影領域がＸＹ平面内において移動されると、撮影情報管理部５４は、現在の被撮影領域の領域位置のＸＹ座標をスクリーニング用データベース６２に記憶されている複数のＸＹ座標と照合し、現在の領域位置のＸＹ座標がスクリーニング用データベース６２に記憶されているか否か、つまりスクリーニング用データベース６２に記憶されているいずれかのＸＹ座標と一致するか否かを判断する（ステップＳ７）。

照合の結果、現在の被撮影領域の領域位置のＸＹ座標がスクリーニング用データベース６２に記憶されている複数のＸＹ座標のいずれとも一致しない場合には（ステップＳ７：Ｎｏ）、撮影情報管理部５４は、撮影制御部５１に撮影命令を出し、これに応じて撮影制御部５１は、撮影部１８に標本Ｓを撮影させ、標本画像を生成させるとともに、この標本画像を画像表示ウィンドウ８０に表示させ、スクリーニング用データベース６２に撮影条件と共に記憶させる（ステップＳ８）。また顕微鏡制御部５２は、現在の領域位置のＸＹＺ座標をスクリーニング用データベース６２に記憶させる（ステップＳ８）。つまり、まだ一度も訪れていない区画を訪れるたびに、スクリーニング用データベース６２に撮影情報６４が追加される。撮影の際、顕微鏡制御部５２は、ＦＳ制御部４５を制御し、視野絞り２４または３２によって、落射照明光学系または透過照明光学系による照明範囲と撮影部１８による撮影範囲とを一致させることができる。なお、ステップＳ８におけるその他の処理は、ステップＳ２と同様に実行される。

一方、照合の結果、現在の被撮影領域の領域位置のＸＹ座標がスクリーニング用データベース６２に記憶されている複数のＸＹ座標のいずれかと一致する場合には（ステップＳ７：Ｙｅｓ）、撮影情報管理部５４は、現在の領域位置において過去に撮影された標本画像をスクリーニング用データベース６２から読み出し、画像表示ウィンドウ８０に再表示させる（ステップＳ９）。なお、過去に撮影された標本画像は、スクリーニング用データベース６２内で領域位置と対応付けられて記憶されているため、撮影情報管理部５４は、領域位置をもとに標本画像を検索することができる。

このように、地図ウィンドウ７０に表示される多数の区画において、まだ一度も訪れていない区画を訪れるたびに撮影が行なわれる。地図ウィンドウ７０に表示される区画表示画像は、撮影済みの区画と未撮影の区画の間に視覚的な相違を与えて表示される。例えば、未撮影の区画は白で表示され、撮影済みの区画はグレイで表示される。これにより、これまでに訪れた区画すなわち標本Ｓを撮影した区画の軌跡が一目で分かる。なお、視覚的な相違を与える表示は、色の違いによる表示に限定されず、他にも区画内の模様の違いによって表示することができるばかりか、任意の画像標識を表示することで実現できる。

操作情報管理部５３は、ステップ移動の前に、移動先のＸＹ座標をスクリーニング用データベース６２に記憶されている複数のＸＹ座標と照合し、移動先のＸＹ座標がスクリーニング用データベース６２に記憶されている複数のＸＹ座標のいずれかと一致する場合、モニター５５を介してこれを通知することができる。

さらに、操作情報管理部５３は、移動先の候補である現在の撮影位置の区画に隣接する８つの区画について、あらかじめ調べて通知することができる。具体的には、移動先の候補である隣接する８つの区画のＸＹ座標をスクリーニング用データベース６２に記憶されている複数のＸＹ座標と照合し、スクリーニング用データベース６２に記憶されている複数のＸＹ座標のいずれともＸＹ座標が一致しない区画に対応する８方向移動ボタン８４は例えば白色で表示させ、スクリーニング用データベース６２に記憶されている複数のＸＹ座標のいずれかとＸＹ座標が一致する区画に対応する８方向移動ボタン８４は例えばグレイで表示させる（ステップＳ１０）。これにより、現在の撮影位置の区画に隣接する８つの区画のうち、どの区画が撮影済みであり、どの区画が未撮影であるかが、一目で分かる。なお、撮影済みであるか、未撮影であるかの識別表示は、８方向移動ボタン８４の色の違いによる表示ばかりでなく、模様や輝度等の違いによって表示することもできる。

また、地図ウィンドウ７０には、そこに表示されている区画表示画像を拡大縮小するための拡大縮小ボタン７３が表示されている。図４には縮小表示状態が描かれている。拡大ボタンがクリックされると、撮影情報管理部５４は、現在の被撮影領域の区画に隣接する８つ（上、下、左、右、右上、右下、左上、左下）の区画に対応する領域位置のＸＹ座標をスクリーニング用データベース６２中の各位置情報６４ａと照合する。ＸＹ座標が一致するものについてはその画像を読み出し、図６に示されるように、現在の被撮影領域の区画に対応する標本画像と、これに隣接する８つの区画に対応する標本画像とを並べて表示する。ＸＹ座標が一致するものがない区画はグレイで表示される。つまり、図６に示される地図ウィンドウ７０の拡大表示状態においては、撮影済みの区画にはスクリーニング用データベース６２に記憶された標本画像が貼り付けられて表示される。

一方、制御部５０は、画像表示ウィンドウ８０上の設定ボタン（Ｓｅｔボタン）８２が押されたか否かを随時判断し（ステップＳ３）、設定ボタン８２が押された場合（ステップＳ３：Ｙｅｓ）、タイムラプス撮影用データベース６６に１つの撮影情報６８を追加し、顕微鏡制御部５２は、追加された撮影情報６８の位置情報６８ａとして、現在の被撮影領域の領域位置のＸＹＺ座標をタイムラプス撮影用データベース６６に記憶させ、撮影制御部５１は、追加された撮影情報６８の撮影条件６８ｂとして、表示中の標本画像に対応する撮影条件をタイムラプス撮影用データベース６６に記憶させる（ステップＳ４）。

これまでに述べた移動の操作と設定の操作とがユーザーにより適当に組み合わせて実行され、設定ボタン８２が押されるたびにそのときの被撮影領域の区画がタイムラプス撮影の対象に設定される。最終的に、所望するすべての被撮影領域がタイムラプス撮影の対象に設定された場合、スクリーニング作業が完了する。このとき、所定の処理終了の指示情報が入力装置５６から入力されることで、図３−１および図３−２に示した一連の処理が終了される。

スクリーニング作業が完了した時点では、タイムラプス撮影用データベース６６中の撮影情報６８のタイムラプス撮影条件６８ｃとタイムラプス標本画像６８ｄは空である。タイムラプス撮影条件６８ｃは、のちに、タイムラプス撮影するためのプログラムが制御部５０によって実行された際、モニター５５上に表示されるタイムラプス撮影の時間間隔や撮影枚数などの設定画面を介して、ユーザーによってタイムラプス撮影用データベース６６に追加される。またタイムラプス標本画像６８ｄはタイムラプス撮影が実施されるたびに追加される。

タイムラプス撮影するためのプログラムが実行された場合、撮影制御部５１は、タイムラプス撮影用データベース６６中の撮影情報６８のタイムラプス撮影条件６８ｃの時間間隔と設定枚数に従ってタイムラプス撮影を実行する。その際、顕微鏡制御部５２は、位置情報６８ａに基づいて、撮影部１８に対する被撮影領域を位置決めする。また、撮影制御部５１は、撮影条件６８ｂに基づいて、撮影部１８に標本Ｓを撮影させ、標本画像を生成させるとともに、この標本画像をタイムラプス撮影用データベース６６にタイムラプス標本画像６８ｄとして記憶させる。

本第一実施形態の観察装置では、スクリーニング作業は静止画を見ながら進められ、その静止画を撮影するときだけ標本Ｓが照明される。従って、ライブ画像を見ながらスクリーニング作業を進める手法に比べて、標本Ｓが照明される時間が非常に短い。このため、照明による標本Ｓの損傷や褪色が良好に抑えられる。

＜第二実施形態＞
図７−１と図７−２は、本第二実施形態によるスクリーニング作業の流れを示している。本第二実施形態の流れと第一実施形態の流れの相違は次の通りである。第一実施形態では、以前に訪れたことがある区画を訪れた際に、無条件で過去にその区画を撮影して生成した標本画像を表示させるが、本第二実施形態では、以前に訪れたことがある区画を訪れた際、過去に生成した標本画像の撮影時刻から所定時間を超えている場合には、過去に生成した標本画像ではなく、新たにその区画を撮影して生成した標本画像を表示させる。

本第二実施形態では、記憶装置５８は撮影時刻を記憶可能であり、図８に示すように、スクリーニング用データベース６２中の各撮影情報６４は、位置情報６４ａと撮影条件６４ｂと標本画像６４ｃに加えて、撮影時刻６４ｄを含んでいる。撮影制御部５１は、撮影が実行されるたびに、標本画像と撮影条件に加えて撮影時刻をスクリーニング用データベース６２に記憶させる。

撮影情報管理部５４は、現在の被撮影領域の領域位置のＸＹ座標をスクリーニング用データベース６２に記憶されている複数のＸＹ座標と照合し、現在の領域位置のＸＹ座標がスクリーニング用データベース６２に記憶されているか否か、つまりスクリーニング用データベース６２に記憶されているいずれかのＸＹ座標と一致するか否かを判断する（ステップＳ２７）。照合の結果、現在の領域位置のＸＹ座標がスクリーニング用データベース６２に記憶されている複数のＸＹ座標のいずれかと一致する場合（ステップＳ２７：Ｙｅｓ）、現在の時刻を計時し、現在の領域位置において過去に撮影された標本画像の撮影時刻と現在の時刻とを照合して、過去の撮影時刻から現在の時刻までに所定時間以上経過しているか否かを判断する（ステップＳ２９）。

照合の結果、両者の差、つまり過去の撮影時刻から現在の時刻までの経過時間が所定時間以下の場合には（ステップＳ２９：Ｎｏ）、第一実施形態のステップＳ９と同様に、撮影情報管理部５４は、現在の領域位置において過去に撮影された標本画像をスクリーニング用データベース６２から読み出し、画像表示ウィンドウ８０に再表示させる（ステップＳ３０）。一方、照合の結果、両者の差が所定時間を超える場合には（ステップＳ２９：Ｙｅｓ）、撮影制御部５１に撮影命令を出し、これに応じて撮影制御部５１は、撮影部１８に標本Ｓを撮影させ、標本画像を生成させるとともに、この標本画像を画像表示ウィンドウ８０に表示させ、スクリーニング用データベース６２に撮影条件と共に更新させる（ステップＳ３１）。また、撮影制御部５１は、現在の時刻を計時し、この時刻をスクリーニング用データベース６２に撮影時刻として更新して記憶させる（ステップＳ３１）。なお、ステップＳ３１におけるその他の処理は、ステップＳ８と同様に実行される。

また、図７−１および図７−２におけるその他の処理は、図３−１および図３−２に示した処理手順と同様に実行される。すなわち、ステップＳ２１〜Ｓ２６は、それぞれステップＳ１〜Ｓ６と同様に実行され、ステップＳ２８およびＳ３２は、ステップＳ８およびＳ１０と同様に実行される。ただし、ステップＳ２２およびＳ２８では、撮影制御部５１は、ステップＳ２およびＳ８の処理に加えて、現在時刻を計時し、この時刻をスクリーニング用データベース６２に撮影時刻として更新して記憶させる。

なお、上述した処理手順では、以前に訪れたことがある区画を訪れた際、過去に生成した標本画像の撮影時刻から所定時間を超えている場合に、無条件で標本画像の再取得を実行しているが、図９に示されるように、操作情報管理部５３が標本画像の再取得の実行を尋ねるメッセージウィンドウ８６を表示させ、その回答に従って過去の標本画像を再表示させるか標本画像を再取得させてもよい。また、以前に訪れたことがある区画を訪れた時点で、メッセージウィンドウ８６を表示させてもよい。

＜第三実施形態＞
図１０−１と図１０−２と図１０−３は、本第三実施形態によるスクリーニング作業の流れを示している。本第三実施形態の流れは、以前に訪れたことがない区画を訪れた際に撮影の前にＺ位置を自動補正する点において第二実施形態の流れと相違している。

図４に示されるように、画像表示ウィンドウ８０には、ピント調整のために電動ステージ１２の上下動を命令するためのＺ駆動ボタン８３が表示されている。Ｚ駆動ボタン８３の上昇ボタン８３ａまたは下降ボタン８３ｂがクリックされると、押されたボタンに応じて電動ステージ１２が上昇または下降し、図１１に模式的に示されるように、被撮影領域が一定のピッチで＋Ｚ方向または−Ｚ方向に移動される。つまり、操作情報管理部５３とモニター５５と入力装置５６は、ピント調整のために被撮影領域をＸＹ平面に垂直なＺ方向に移動させる命令を待ち受けるためのＧＵＩを構成しており、顕微鏡制御部５２は、このＧＵＩを介して入力装置５６から入力される命令に基づいてステージ駆動部４１と電動ステージ１２により被撮影領域をＺ方向に移動させる。

操作情報管理部５３は、Ｚ駆動ボタン８３が押されたか否かを随時判断し（ステップＳ４５）、押されたと判断した場合（ステップＳ４５：Ｙｅｓ）、押されたボタンつまり上昇ボタン８３ａまたは下降ボタン８３ｂに応じて、顕微鏡制御部５２に被撮影領域を移動させる命令を出し、これに応じて顕微鏡制御部５２は、被撮影領域をＺ方向に移動させる（ステップＳ４６）。被撮影領域がＺ方向に移動されると、撮影情報管理部５４は、現在の被撮影領域の領域位置のＸＹＺ座標をスクリーニング用データベース６２に記憶されている複数のＸＹＺ座標と照合する（ステップＳ４７）。

照合の結果、現在の被撮影領域の領域位置のＸＹＺ座標がスクリーニング用データベース６２に記憶されている複数のＸＹＺ座標のいずれとも一致しない場合には（ステップＳ４７：Ｎｏ）、撮影情報管理部５４は、撮影制御部５１に撮影命令を出し、これに応じて撮影制御部５１は、撮影部１８に標本Ｓを撮影させ、標本画像を生成させるとともに、撮影時刻として現在の時刻を計時し、標本画像を画像表示ウィンドウ８０に表示させ、スクリーニング用データベース６２に撮影条件と撮影時刻と共に記憶させる（ステップＳ４８）。また顕微鏡制御部５２は、現在の領域位置のＸＹＺ座標をスクリーニング用データベース６２に記憶させる。なお、ステップＳ４８におけるその他の処理は、ステップＳ２８と同様に実行される。

一方、照合の結果、現在の被撮影領域の領域位置のＸＹＺ座標がスクリーニング用データベース６２に記憶されている複数のＸＹＺ座標のいずれかと一致する場合には（ステップＳ４７：Ｙｅｓ）、撮影情報管理部５４は、現在の領域位置において過去に撮影された標本画像をスクリーニング用データベース６２から読み出し、画像表示ウィンドウ８０に再表示させる（ステップＳ４９）。なお、ステップＳ４８およびＳ４９の後、ステップＳ５０は、ステップＳ１０およびＳ３２と同様に実行される。

本第三実施形態においては、被撮影領域の移動操作では、被撮影領域をＺ方向に移動させた後に８方向移動ボタン８４をクリックして別のＸＹ座標の区画に移動させる際は、通常、ピントが最も合っているＺ位置で抜け出される。また、撮影情報管理部５４は、Ｚ位置が変更されたＸＹ座標と、そのＸＹ座標から抜け出されたときのＺ座標とを、図１２に示すように、撮影情報データベース６０内でスクリーニング用データベース６２とは別に設けられたＺ位置変更データベース６７に位置情報６９として記憶させる。さらに、撮影情報管理部５４は、被撮影領域がＸＹ平面内において移動されたとき（ステップＳ５２）、現在の被撮影領域の領域位置のＸＹ座標をスクリーニング用データベース６２の撮影情報６４に記憶されている複数のＸＹ座標と照合する前に、Ｚ位置変更データベース６７と照合する（ステップＳ５３）。

照合の結果、Ｚ位置変更データベース６７内に一致するＸＹ座標が存在しない場合には（ステップＳ５３：Ｎｏ）、撮影情報管理部５４は、Ｚ位置が変更された区画の個数を調べ、Ｚ位置が変更された区画が２つ以上あるか否かを判断する（ステップＳ５４）。これは、Ｚ位置変更データベース６７内の位置情報６９の個数を数えることにより容易に求められる。Ｚ位置が変更された区画が２つ以上ある場合には（ステップＳ５４：Ｙｅｓ）、撮影情報管理部５４は、最初の区画のＸＹＺ座標と、Ｚ位置が変更された２つ以上の区画のＸＹＺ座標とに基づき、移動先の区画のＸＹ座標から好適なＺ位置を予測し、顕微鏡制御部５２は、ステージ駆動部４１と電動ステージ１２により被撮影領域を予測された好適なＺ位置に移動させる（ステップＳ５５）。好適なＺ位置の予測は、例えば、最初の区画のＸＹＺ座標と、Ｚ位置が変更された２つ以上の区画のＸＹＺ座標とから、それらからのずれが最も小さい平面の式を算出し、その平面の式に移動後の区画のＸＹ座標を適用することにより行なわれる。その後、ステップＳ５６では、ステップＳ４８と同様に処理が実行される。

また、図１０−１および図１０−３におけるその他の処理は、図７−１および図７−２に示した処理手順と同様に実行される。すなわち、ステップＳ４１〜Ｓ４４とステップ５１とは、それぞれステップＳ２１〜Ｓ２４とステップＳ２５とに同様に実行され、ステップＳ５７〜Ｓ６０は、それぞれステップＳ２９〜Ｓ３２と同様に実行される。

本第三実施形態では、被撮影領域がＸＹ平面内において移動されたとき、撮影に先立ってＺ位置が自動補正されるので、被撮影領域のＸＹ平面内での移動後すぐにピントの合った標本画像が生成される可能性が向上する。これは、第二実施形態で説明したピント調整のためのＺ方向移動の回数を減少させ、従って、標本Ｓが照明される回数を減少させる。

本第三実施形態では、Ｚ位置が変更された区画が２つ以上ある場合に移動先の被撮影領域のＺ位置を自動補正しているが、ピントが良好に合っている３点のＸＹＺ座標をあらかじめ取得しておき、それらの３点のＸＹＺ座標に基づいて移動先の被撮影領域のＺ位置を自動補正してもよい。

＜第四実施形態＞
図４において、画像表示ウィンドウ８０に表示されている標本画像内の任意の位置を指している状態で、入力装置５６が所定の動作をされると、例えばマウスがダブルクリックされると、操作情報管理部５３は、そのときマウスポインタ８５が指しているＸＹ座標を取得する。

撮影情報管理部５４は、図１３に示されるように、操作情報管理部５３により取得されたＸＹ座標が画像表示ウィンドウ８０の中心に位置するように、標本画像を再構築して画像表示ウィンドウ８０に表示させる。再表示された標本画像は、撮影情報管理部５４が、中心に示された区画の標本画像とそれに隣接するいくつかの区画の標本画像をスクリーニング用データベース６２から読み出し、それらを並べて作られる。未撮影の区画は標本画像がないのでグレイなど適当な色で表示される。

また撮影情報管理部５４は、地図ウィンドウ７０において、太線枠７１の中心が操作情報管理部５３により取得されたＸＹ座標に位置するように、太線枠７１の表示位置を変更する。

画像表示ウィンドウ８０の設定ボタン８２が押されると、操作情報管理部５３は、地図ウィンドウ７０上の太線枠７１に相当する被撮影領域の領域位置のＸＹ座標を算出し、これをタイムラプス撮影用データベース６６に記憶させる。また顕微鏡制御部５２は、画像表示ウィンドウ８０の中心に示された被撮影領域の領域位置のＺ座標を、撮影制御部５１は、画像表示ウィンドウ８０の中心に示された被撮影領域の撮影条件をタイムラプス撮影用データベース６６に記憶させる。これにより、タイムラプス撮影用データベース６６に１つの撮影情報６８の位置情報６８ａと撮影条件６８ｂが追加される。

前述したように、タイムラプス撮影するためのプログラムが実行された場合、顕微鏡制御部５２は、タイムラプス撮影用データベース６６中の位置情報６８ａに基づいて撮影部１８に対する被撮影領域を位置決めし、撮影制御部５１は、その被撮影領域をタイムラプス撮影する。このため本第三実施形態では、撮影制御部５１は、画像表示ウィンドウ８０に表示されている標本画像内においてマウスポインタ８５によって指定された位置を中心としてタイムラプス撮影を行う。

これまで、図面を参照しながら本発明の実施形態を述べたが、本発明は、これらの実施形態に限定されるものではなく、その要旨を逸脱しない範囲において様々な変形や変更が施されてもよい。

（付記１）
標本を照明する照明手段と、
前記標本を撮影して観察画像を生成する撮影手段と、
前記撮影手段に対して前記標本を移動させる移動手段と、
前記撮影手段に対する前記標本上の被撮影領域の領域位置を指定する位置指定情報を取得する情報取得手段と、
前記観察画像と該観察画像に記録された前記被撮影領域の前記領域位置とを対応付けて記憶する記憶手段と、
前記移動手段によって前記標本を移動させ、前記位置指定情報が指定する前記領域位置を前記撮影手段による撮影範囲内に移動させる制御を行う移動制御手段と、
前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記撮影範囲内に移動されるごとに、該領域位置と前記記憶手段に記憶された前記領域位置とを照合し、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されているか否かを判定する照合判定手段と、
前記照合判定手段によって、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されていないと判定された場合、該領域位置に対応する前記被撮影領域を前記撮影手段に撮影させ、前記観察画像を生成させるとともに、該観察画像を前記記憶手段に記憶させる制御を行う撮影制御手段と、
前記撮影制御手段が前記記憶手段に前記観察画像を記憶させるごとに、該観察画像に記録された前記被撮影領域の前記領域位置を前記記憶手段に記憶させる制御を行う位置記憶制御手段と、
前記撮影制御手段が前記撮影手段に前記被撮影領域を撮影させるごとに、その撮影期間のみ前記照明手段に前記標本を照明させる制御を行う照明制御手段と、
を備えたことを特徴とする観察装置。

（付記２）
前記照明手段は、前記標本上の照明範囲を制限する絞り手段を有し、
前記照明制御手段は、前記絞り手段によって、前記照明手段による前記照明範囲と前記撮影手段による前記撮影範囲とを一致させる制御を行うことを特徴とする付記１に記載の観察装置。

（付記３）
前記観察画像を表示する表示手段と、
前記照合判定手段によって、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されていると判定された場合、該領域位置に対応付けて前記記憶手段に記憶された前記観察画像を前記表示手段に表示させる制御を行う再表示制御手段と、
を備え、
前記撮影制御手段は、前記撮影手段に前記観察画像を生成させるごとに、さらに、該観察画像を前記表示手段に表示させる制御を行うことを特徴とする付記１または２に記載の観察装置。

（付記４）
前記移動手段は、前記位置指定情報に基づき、前記標本を前記撮影手段の撮影光軸に垂直な平面内の第１方向および第２方向に各々第１ステップ量および第２ステップ量ずつステップ移動させ、
前記撮影制御手段は、前記第１ステップ量および前記第２ステップ量ごとに区分される前記標本上の標本区画の配列状態を示す区画表示画像を前記表示手段に表示させるとともに、前記撮影手段に前記観察画像を生成させるごとに、該観察画像に記録された前記被撮影領域に対応する前記区画表示画像内の表示区画上に、前記観察画像が生成されたことを通知する画像標識を前記表示手段に表示させる制御を行うことを特徴とする付記３に記載の観察装置。

（付記５）
前記第１ステップ量および前記第２ステップ量は、それぞれ前記移動手段が前記第１方向および前記第２方向に前記標本を移動させた前後の前記被撮影領域を隣接させる移動量であることを特徴とする付記４に記載の観察装置。

（付記６）
前記撮影制御手段は、前記画像標識として、前記表示手段に所定の色または模様の少なくとも一方を表示させる制御を行うことを特徴とする付記４または５に記載の観察装置。

（付記７）
前記撮影制御手段は、前記撮影範囲内に移動された前記領域位置に対応する前記表示区画を前記表示手段に強調表示させる制御を行うことを特徴とする付記４〜６のいずれか一つに記載の観察装置。

（付記８）
前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記撮影範囲内に移動されるごとに、該領域位置の周囲に位置する前記標本区画のうち１以上の各標本区画に対応する前記領域位置と、前記記憶手段に記憶された前記領域位置とを照合し、前記１以上の各標本区画に対応する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されているか否かを判定するとともに、その判定結果を通知する通知情報を前記表示手段に表示させる制御を行う情報表示制御手段を備えたことを特徴とする付記４〜７のいずれか一つに記載の観察装置。

（付記９）
前記情報表示制御手段は、前記表示手段によって、前記１以上の各標本区画に対応する前記表示区画が位置する方向を示す画像マークを表示させるとともに、前記画像マークの色、模様または輝度の少なくとも１つを前記判定結果に応じて変更して表示させる制御を行うことを特徴とする付記８に記載の観察装置。

（付記１０）
前記情報取得手段が前記位置指定情報を取得するごとに、該位置指定情報が指定する前記領域位置と前記記憶手段に記憶された前記領域位置とを照合し、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されているか否かを判定するとともに、該領域位置が前記記憶手段に記憶されていると判定した場合、その判定結果を通知する通知情報を前記表示手段に表示させる制御を行う情報表示制御手段を備えたことを特徴とする付記３〜７のいずれか一つに記載の観察装置。

（付記１１）
前記再表示制御手段は、前記表示区画ごとに、該表示区画に対応する前記領域位置に対応付けて記憶された前記観察画像を前記記憶手段から読み出すとともに、該観察画像を前記表示手段によって前記区画表示画像上の対応する前記表示区画に重ね合わせて表示させる制御を行うことを特徴とする付記４〜９のいずれか一つに記載の観察装置。

（付記１２）
前記情報取得手段は、前記観察画像内の基準位置を指定する基準位置情報を取得し、
前記再表示制御手段は、前記基準位置情報が示す前記基準位置を含んだ前記観察画像を、該基準位置を中心として前記表示手段に再表示させる制御を行うことを特徴とする付記３〜１１のいずれか一つに記載の観察装置。

（付記１３）
前記記憶手段は、さらに、前記観察画像および前記領域位置に対し、該観察画像が生成された時刻を示す撮影時刻を対応付けて記憶し、
前記照合判定手段は、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されていると判定した場合、さらに、現在時刻を計時し、該現在時刻と前記位置指定情報が指定する前記領域位置に対応付けて記憶された前記撮影時刻とを照合して、前記撮影時刻から前記現在時刻までの経過時間が所定時間を超えているか否かを判定し、
前記撮影制御手段は、前記照合判定手段によって、前記経過時間が前記所定時間を超えていると判定された場合、前記撮影手段に前記標本を撮影させ、前記観察画像を生成させるとともに、前記撮影時刻を計時し、該観察画像と該撮影時刻とを前記記憶手段に更新して記憶させる制御を行うことを特徴とする付記１〜１２のいずれか一つに記載の観察装置。

（付記１４）
前記位置指定情報に基づき前記撮影範囲に対する前記被撮影領域の領域移動が行われるごとに、該領域移動前に前記撮影範囲内に配置されていた前記被撮影領域が前記撮影手段の撮影光軸方向に移動されたＺ移動領域であるか否かを判断し、該Ｚ移動領域であると判定した場合、該被撮影領域の前記領域位置を前記記憶手段に記憶させるとともに、該記憶手段が記憶している前記Ｚ移動領域の前記領域位置の個数を調べ、該個数が２以上である場合、該２以上のうち少なくとも２つの前記Ｚ移動領域の前記領域位置をもとに、前記領域移動による移動先の領域位置として好適な前記撮影光軸方向の目標位置を予測するＺ位置予測手段を備え、
前記移動制御手段は、前記移動手段によって前記標本を移動させ、前記撮影範囲内に移動させる前記被撮影領域の前記撮影光軸方向の位置を前記目標位置に一致させる制御を行うことを特徴とする付記１〜１３のいずれか一つに記載の観察装置。

（付記１５）
前記情報取得手段は、前記表示区画を選択する区画選択情報を取得し、
前記撮影制御手段は、前記区画選択情報が示す前記表示区画に対応する前記被撮影領域を前記撮影手段にタイムラプス撮影させる制御を行うことを特徴とする付記４〜１４のいずれか一つに記載の観察装置。

（付記１６）
前記撮影制御手段は、前記基準位置情報が示す前記基準位置に対応する前記標本上の位置を中心とした前記被撮影領域を前記撮影手段にタイムラプス撮影させる制御を行うことを特徴とする付記１２〜１４のいずれか一つに記載の観察装置。

（付記１７）
撮影手段に対する標本上の被撮影領域の領域位置を指定する位置指定情報を取得する情報取得ステップと、
移動手段によって前記標本を移動させ、前記位置指定情報が指定する前記領域位置を前記撮影手段による撮影範囲内に移動させる制御を行う移動制御ステップと、
前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記撮影範囲内に移動されるごとに、該領域位置と記憶手段に記憶された前記領域位置とを照合し、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されているか否かを判定する照合判定ステップと、
前記照合判定手段によって、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されていないと判定された場合、該領域位置に対応する前記被撮影領域を前記撮影手段に撮影させ、前記観察画像を生成させるとともに、該観察画像を前記記憶手段に記憶させる制御を行う撮影制御ステップと、
前記撮影制御手段が前記記憶手段に前記観察画像を記憶させるごとに、該観察画像に記録された前記被撮影領域の前記領域位置を前記記憶手段に記憶させる制御を行う位置記憶制御ステップと、
前記撮影制御手段が前記撮影手段に前記被撮影領域を撮影させるごとに、その撮影期間のみ照明手段に前記標本を照明させる制御を行う照明制御ステップと、
を含むことを特徴とする観察方法。

（付記１８）
前記照明制御ステップは、前記照明手段による照明範囲と前記撮影手段による前記撮影範囲とを一致させる制御を行うことを特徴とする付記１７に記載の観察方法。

（付記１９）
前記照合判定ステップによって、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されていると判定された場合、該領域位置に対応付けて前記記憶手段に記憶された前記観察画像を表示手段に表示させる制御を行う再表示制御ステップを含み、
前記撮影制御ステップは、前記撮影手段に前記観察画像を生成させるごとに、さらに、該観察画像を前記表示手段に表示させる制御を行うことを特徴とする付記１７または１８に記載の観察方法。

本発明の第一実施形態による生細胞観察装置を示している。 本発明の第一実施形態による撮影情報データベースのデータ構造を模式的に示している。 本発明の第一実施形態によるスクリーニング作業のフローチャートの一部を示している。 本発明の第一実施形態によるスクリーニング作業のフローチャートの一部を示している。 図１のモニターの表示画面を示している。 図４の画像表示ウィンドウに表示される８方向移動ボタンと、現在の撮影位置の区画に隣接する８つの区画との対応関係を示している。 図４に示される地図ウィンドウの拡大表示状態を示している。 本発明の第二実施形態によるスクリーニング作業のフローチャートの一部を示している。 本発明の第二実施形態によるスクリーニング作業のフローチャートの一部を示している。 本発明の第二実施形態による撮影情報データベースのデータ構造を模式的に示している。 図４の画像表示ウィンドウに標本画像の再取得を尋ねるメッセージウィンドウが表示された様子を示している。 本発明の第三実施形態によるスクリーニング作業のフローチャートの一部を示している。 本発明の第三実施形態によるスクリーニング作業のフローチャートの一部を示している。 本発明の第三実施形態によるスクリーニング作業のフローチャートの一部を示している。 図４の画像表示ウィンドウのＺ駆動ボタンと８方向移動ボタンによる撮影位置のＺ方向移動と水平方向移動を模式的に示している。 本発明の第三実施形態による撮影情報データベースのデータ構造を模式的に示している。 標本画像内の指定された位置が画像表示ウィンドウの中心に位置するように表示された様子を示している。

符号の説明

１０…顕微鏡、１１…顕微鏡本体、１２…電動ステージ、１３…対物レンズ、１４…レボルバ、１５…変倍レンズ、１６…接眼鏡筒、１７…接眼レンズ、１８…撮影部、２１…中間鏡筒、２２…落射照明用光源、２３…光学素子、３１…透過照明用光源、３２…視野絞り、３３…減光フィルター、３４…ミラー、４１…ステージ駆動部、４２…レボルバ駆動部、４３…照明制御部、４４…光学素子制御部、４５…ＦＳ制御部、５０…制御部、５１…撮影制御部、５２…顕微鏡制御部、５３…操作情報管理部、５４…撮影情報管理部、５５…モニター、５６…入力装置、５８…記憶装置、５９…プログラム、６０…撮影情報データベース、６２…スクリーニング用データベース、６４…撮影情報、６４ａ…位置情報、６４ｂ…撮影条件、６４ｃ…標本画像、６６…タイムラプス撮影用データベース、６７…Ｚ位置変更データベース、６８…撮影情報、６８ａ…位置情報、６８ｂ…撮影条件、６８ｃ…タイムラプス撮影条件、６８ｄ…タイムラプス標本画像、６９…位置情報、７０…地図ウィンドウ、７１…太線枠、７３…拡大縮小ボタン、８０…画像表示ウィンドウ、８１…再取得ボタン、８２…設定ボタン、８３…Ｚ駆動ボタン、８３ａ…上昇ボタン、８３ｂ…下降ボタン、８４…方向移動ボタン、８５…マウスポインタ、８６…メッセージウィンドウ。

Claims (10)

1. 標本を照明する照明手段と、
   前記標本を撮影して観察画像を生成する撮影手段と、
   前記撮影手段に対して前記標本を移動させる移動手段と、
   前記撮影手段に対する前記標本上の被撮影領域の領域位置を指定する位置指定情報を取得する情報取得手段と、
   前記観察画像と該観察画像に記録された前記被撮影領域の前記領域位置とを対応付けて記憶する記憶手段と、
   前記移動手段によって前記標本を移動させ、前記位置指定情報が指定する前記領域位置を前記撮影手段による撮影範囲内に移動させる制御を行う移動制御手段と、
   前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記撮影範囲内に移動されるごとに、該領域位置と前記記憶手段に記憶された前記領域位置とを照合し、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されているか否かを判定する照合判定手段と、
   前記照合判定手段によって、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されていないと判定された場合、該領域位置に対応する前記被撮影領域を前記撮影手段に撮影させ、前記観察画像を生成させるとともに、該観察画像を前記記憶手段に記憶させる制御を行う撮影制御手段と、
   前記撮影制御手段が前記記憶手段に前記観察画像を記憶させるごとに、該観察画像に記録された前記被撮影領域の前記領域位置を前記記憶手段に記憶させる制御を行う位置記憶制御手段と、
   を備え、
   前記撮影制御手段が前記撮影手段に前記被撮影領域を撮影させるごとに、その撮影期間のみ前記照明手段に前記標本を照明させることを特徴とする観察装置。
2. 前記照明手段は、前記標本上の照明範囲を制限する絞り手段を有し、
   前記絞り手段によって、前記照明手段による前記照明範囲と前記撮影手段による前記撮影範囲とを一致させることを特徴とする請求項１に記載の観察装置。
3. 前記観察画像を表示する表示手段と、
   前記照合判定手段によって、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されていると判定された場合、該領域位置に対応付けて前記記憶手段に記憶された前記観察画像を前記表示手段に表示させる制御を行う再表示制御手段と、
   を備え、
   前記撮影制御手段は、前記撮影手段に前記観察画像を生成させるごとに、さらに、該観察画像を前記表示手段に表示させる制御を行うことを特徴とする請求項１または２に記載の観察装置。
4. 前記移動手段は、前記位置指定情報に基づき、前記標本を前記撮影手段の撮影光軸に垂直な平面内の第１方向および第２方向に各々第１ステップ量および第２ステップ量ずつステップ移動させ、
   前記撮影制御手段は、前記第１ステップ量および前記第２ステップ量ごとに区分される前記標本上の標本区画の配列状態を示す区画表示画像を前記表示手段に表示させるとともに、前記撮影手段に前記観察画像を生成させるごとに、該観察画像に記録された前記被撮影領域に対応する前記区画表示画像内の表示区画上に、前記観察画像が生成されたことを通知する画像標識を前記表示手段に表示させる制御を行うことを特徴とする請求項３に記載の観察装置。
5. 前記第１ステップ量および前記第２ステップ量は、それぞれ前記移動手段が前記第１方向および前記第２方向に前記標本を移動させた前後の前記被撮影領域を隣接させる移動量であることを特徴とする請求項４に記載の観察装置。
6. 前記撮影制御手段は、前記画像標識として、前記表示手段に所定の色または模様の少なくとも一方を表示させる制御を行うことを特徴とする請求項４または５に記載の観察装置。
7. 前記撮影制御手段は、前記撮影範囲内に移動された前記領域位置に対応する前記表示区画を前記表示手段に強調表示させる制御を行うことを特徴とする請求項４〜６のいずれか一つに記載の観察装置。
8. 撮影手段に対する標本上の被撮影領域の領域位置を指定する位置指定情報を取得する情報取得ステップと、
   移動手段によって前記標本を移動させ、前記位置指定情報が指定する前記領域位置を前記撮影手段による撮影範囲内に移動させる制御を行う移動制御ステップと、
   前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記撮影範囲内に移動されるごとに、該領域位置と記憶手段に記憶された前記領域位置とを照合し、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されているか否かを判定する照合判定ステップと、
   前記照合判定手段によって、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されていないと判定された場合、該領域位置に対応する前記被撮影領域を前記撮影手段に撮影させ、前記観察画像を生成させるとともに、該観察画像を前記記憶手段に記憶させる制御を行う撮影制御ステップと、
   前記撮影制御手段が前記記憶手段に前記観察画像を記憶させるごとに、該観察画像に記録された前記被撮影領域の前記領域位置を前記記憶手段に記憶させる制御を行う位置記憶制御ステップと、
   前記撮影制御手段が前記撮影手段に前記被撮影領域を撮影させるごとに、その撮影期間のみ照明手段に前記標本を照明させる照明ステップと、
   を含むことを特徴とする観察方法。
9. 前記照明ステップは、前記照明手段による照明範囲と前記撮影手段による前記撮影範囲とを一致させる制御を行うことを特徴とする請求項８に記載の観察方法。
10. 前記照合判定ステップによって、前記位置指定情報が指定する前記領域位置が前記記憶手段に記憶されていると判定された場合、該領域位置に対応付けて前記記憶手段に記憶された前記観察画像を表示手段に表示させる制御を行う再表示制御ステップを含み、
    前記撮影制御ステップは、前記撮影手段に前記観察画像を生成させるごとに、さらに、該観察画像を前記表示手段に表示させる制御を行うことを特徴とする請求項８または９に記載の観察方法。

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