JP4955896B2 - 栄養組成物 - Google Patents

Description

【０００１】
本発明は病原菌による感染の予防若しくは治療及び／又は腸内フロラ・バランス及び健康増進のための相乗機能性炭水化物を含む栄養組成物、上記組成物の製造方法、病原菌による感染の予防若しくは治療及び／又は腸内フロラ・バランス及び健康増進のための機能性食品あるいは薬品の製造における上記組成物の使用、そして、有効な量の上記組成物を投与するステップを含む病原菌による感染の治療及び／又は腸内フロラ・バランス及び健康増進方法に関するものである。
【０００２】
本明細書の文脈においては、「含む」という用語は「その他のものに加え、含まれている」ということを意味している。「のみからなる」という意味ではない。
【０００３】
本明細書の文脈においては、「副作用」という表現は繊維質の摂取後にしばしば起きる望ましくない副作用を意味している。これらの副作用は、例えば、鼓腸、腸内ガス発生、そして腸の痛みなどである。
【０００４】
腸内でのビフィズス菌群の成長に関連したいくつかの健康上の利点があることが示されている。これらの利点には病原菌に対する防衛力の増強、免疫システムの刺激、そして短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡｓ）の生成に関連した健康上の利点、さらには腹部感覚の低下などが含まれる。これらはすべて腸内のフロラ・バランス及び腸の健康に影響を及ぼす。
【０００５】
病原菌による感染が健康に悪影響を及ぼすことは周知である。こうした細菌の例としてはクロストリジウム・パーフリンジェンス、クロストリジウム・ディフィシレ、サルモネラ菌、及びその他の腸管病原体が包含される。
【０００６】
過去においては、これらの有害な菌による感染は抗生物質での治療が必要になるまで放置されていた。抗生物質は有害な菌に対して良い効果を発揮する。しかしながら、それらには、有害ではなく、食物の消化を助ける腸内細菌の群まで殺してしまうという問題がある。これらの細菌群はしばしば「友好的」と表現される。
【０００７】
従って、すべて腸内フロラ・バランスと健康増進につながる、病原菌による感染の予防、あるいはそれとの戦い、病原菌に対する防衛力の増強、免疫システムの刺激、及び／又は短鎖脂肪酸生成の促進、をすることができる組成物に対するニーズが存在している。
【０００８】
本発明は上に述べた問題を扱うものである。
【０００９】
注目すべきことに、特定の機能性炭水化物がｉｎ ｖｉｔｒｏとｉｎ ｖｉｖｏの両方で腸内のビフィズス菌群の成長に対して共働効果を有することが認められている。
【００１０】
従って、本発明の第１の態様において、本発明は少なくとも２つの共働的機能性炭水化物を含み、第１の炭水化物がイヌリン又はフラクトオリゴサッカライド（ＦＯＳ）からなる群から選択され、第２の炭水化物がキシロオリゴサッカライド（ＸＯＳ）、アカシア・ゴム、そしてレジスタントスターチからなる群から選択される、病原菌による感染の予防若しくは治療及び／又は腸内フロラ・バランス及び健康増進のための栄養組成物を提供する。これらの炭水化物は市販されているし、あるいは（イヌリン供給源としてのチコリーなど）天然の供給源を利用しても簡単に入手することができる。
【００１１】
第２の態様で、本発明は上記組成物を必要な量配合することを含む上記組成物の製造方法を提供する。
【００１２】
第３の態様で、本発明は病原菌による感染の予防若しくは治療及び／又は腸内フロラ・バランス及び健康増進のための機能性食品あるいは薬品の製造における本発明の１つの実施形様による組成物の使用を提供する。
【００１３】
第４の態様で、本発明は繊維質を含んでいるが、繊維質の摂取の副作用を防ぐ機能性食品又は薬品の製造における本発明の１つの実施態様による組成物の使用を提供する。
【００１４】
第５の態様で、本発明は過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の予防あるいは治療のための機能性食品又は薬品を製造するための本発明の１つの実施態様による組成物の使用を提供する。
【００１５】
第６の態様で、本発明は本発明の１つの実施態様による上記組成物を有効な量だけ投与することを含む病原菌による感染の治療及び／又は腸内フロラ・バランス及び健康増進の方法を提供する。
【００１６】
さらに別の態様で、本発明は繊維質を本発明による上記組成物の形態で投与することを含む、繊維質摂取の副作用を減少させるための方法を提供する。
【００１７】
さらに別の態様で、本発明は本発明による組成物を有効な量だけ投与することを含む、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の症状を減少させる方法を提供する。
【００１８】
好ましくは本発明による組成物の１つの実施の形態は、フラクトオリゴサッカライドと、キシロオリゴサッカライドとアカシア・ゴムで構成される群から選択される炭水化物で構成されている。より好ましくはフラクトオリゴサッカライドをアカシア・ゴムを含む。
【００１９】
好ましくは、本発明による組成物の１つの実施態様は、約１グラムから約２０グラムの第１の炭水化物と約０．１から約２０グラムの第２の炭水化物を含む。より好ましくは、それは幼児向けには約１グラムから約３グラムの第１の炭水化物と約０．２グラムから約３グラムの第２の炭水化物を含む。最も好ましくは、それは成人向けには、約２グラムから約５グラムの第１の炭水化物と約２グラムから約５グラムの第２の炭水化物を含む。明らかであろうが、妥当に摂取できるということ、及び価格を除けば特殊な制約はない。提供される量は１日あたりの用量に対応し、１日あたり複数回に分けて与えても差し支えない。
【００２０】
好ましくは、上記組成物の１つの実施の態様において、上記第１及び第２の機能性炭水化物の重量比は１−２０：０．１−２０である。より好ましくは、それは０．０５−１０：１、そしてさらに好ましくは０．１−１０：１の範囲である。
【００２１】
好ましくは、上記組成物の１つの実施態様はヒトの摂取及び／又はヒトへの投与のために調製される。好ましくは、別の実施態様においては、ペットによる摂取のために調製される。
【００２２】
本発明の１つの利点は、機能性食品製品中に提供することができ、従って特別の投与を必要としない組成物を提供することである。
【００２３】
本発明の別の利点は非有害腸内細菌に悪影響を及ぼしたり、腸に存在する友好的な細菌を殺さないということである。
【００２４】
本発明のさらに別の利点は、腸内ビフィズス菌の刺激を得たり、関連する健康上の利点を増進するために消化管内で必要とされる炭水化物の１日あたりの量を減少することができる。この減少によって提供される利点には、いくつかの発酵性炭水化物摂取によって引き起こされる副作用（腹部の障害）の低減、及び場合によってはコストの削減が含まれる。
【００２５】
本発明のさらに別の利点は、各種鎖長の炭水化物鎖を有する炭水化物の組成物を提供することである。このことは上記組成物が結腸を通過する間に大腸全体にわたっての発酵を調節するという利点を提供する。
【００２６】
本発明のさらなる特徴と利点は図を参照にして以下に説明される現時点での好ましい実施態様の記載中に記載されているか、又はそこから明らかになるであろう。
【００２７】
本発明によれば、ｉｎ ｖｉｖｏ及びｉｎ ｖｉｔｒｏで特定の非消化性炭水化物（繊維質あるいは繊維様の物質）の使用によって腸内ビフィズス菌又は他の乳酸菌の成長を特異的に刺激することが可能である。ヒトや動物ではビフィズス菌群はその個体ごとに同じではなく、しばしば異なる種のビフィズス菌を含んでいる。
【００２８】
本発明による１つの組成物の実施の形態の発酵に関与するビフィズス菌酵素は完全に同じではなく、炭水化物の物理的及び化学的構造によって異なる。さらに、上記ビフィズス菌はその酵素の能力に関して同様ではなく、従って、各々の食物繊維を発酵させる能力は各々の菌によって異なる。
【００２９】
そこで、２つ又はそれ以上の炭水化物の混合物を含む本発明によるひとつの組成物は、単一の炭水化物よりも多くのビフィズス菌の成長を促進する。意外なことにビフィズス菌を刺激する炭水化物とその健康上の利点の間には相乗作用が存在する（炭水化物の例には：フラクトオリゴサッカライド、ガラクトオリゴサッカライド、大豆ゴム、ゴム、澱粉が含まれる）。
【００３０】
本発明による組成物のさらなる特性について以下に説明する。フラクトオリゴサッカライドに、アカシア・ゴム又はキシロオリゴサッカライドを加えたものを用いたヒトにおける結果を示す比較データを以下の例で示す。上記データはビフィズス菌が１つのの炭水化物よりも複数の炭水化物の共働的混合物と共にあるときの方がより大きく増加することを示している。これらの例について以下に説明する。
【００３１】
１つの実施の形態において、栄養組成物は好ましくは蛋白源を含んでいる。食事蛋白質は蛋白源として望ましい。上記食事蛋白質は適切ないずれの食事蛋白質でもよい。例えば、動物性蛋白質（乳蛋白質、食肉蛋白質、卵蛋白質など）、植物性蛋白質（大豆蛋白、小麦蛋白、米蛋白、エンドウ豆蛋白など）、遊離アミノ酸の混合物、あるいはこれらの組み合わせである。カゼインなどの乳蛋白質、ホエー蛋白質、大豆蛋白質は特に好ましい。
【００３２】
上記組成物は炭水化物源及び／又は脂肪源も含んでいてもよい。
【００３３】
上記栄養学的調製物が脂肪源を含んでいる場合、その脂肪源は好ましくは栄養学的調製物のエネルギー量の約５％から約５５％、例えばエネルギー量の約２０％から約５０％を提供する。上記脂肪源を構成する脂質は適切ないずれの脂肪又は脂肪混合物でもよい。植物性脂肪は特に好ましく、例えば、大豆油、やし油、ココナツ油、べにばな油、ヒマワリ油、コーン油、キャノーラ油、レシチンなどである。乳脂肪などの動物性脂肪を必要に応じて添加してもよい。
【００３４】
上記栄養組成物にさらに炭水化物源を添加してもよい。それによって好ましくは上記栄養組成物のエネルギー量の約４０％から約８０％が提供される。適切ないずれの炭水化物、例えばスクロース、ラクトース、グルコース、フルクトース、固形コーンシロップ、マルトデキストリン、又はそれらの混合物を用いることができる。
【００３５】
さらなる食物繊維を必要に応じて添加してもよい。添加する場合は上記栄養組成物のエネルギー量の約５％までをなすことが望ましい。食物繊維は適切ないずれの原料、例えば大豆、エンドウ豆、カラス麦、ペクチン、グアーゴム、アラビアゴム、フルクトオリゴサッカライド、又はそれらの混合物に由来するものでもよい。
【００３６】
適切なガイドラインに即した量の適切なビタミン及びミネラルが上記栄養組成物に含まれていてもよい。
【００３７】
必要に応じて１つ又は複数の食品用乳化剤が上記栄養組成物に含まれてもよく、例えば、モノグリセリド又はジグリセリドのジアセチル酒石酸エステル、レシチン、モノグリセリド又はジグリセリド、あるいはそれらの混合物である。同様に適切な塩類及び／又は安定剤が含まれてもよい。
【００３８】
上記栄養組成物は好ましくは経腸的に投与され、例えば、紛末、原液、あるいはそのまま飲める飲料などの形態である。粉末状の栄養学的調製の製造が望まれる場合は、均質化したその混合物をスプレー式乾燥機や凍結乾燥機などの適切な乾燥機に移して、粉末に加工する。
【００３９】
別の方法として、上記組成物の１つの実施の形態を用いて一般の食品の品質を高めてもよい。例えば、発酵乳、ヨーグルト、フレッシュ・チーズ、レンネット乳（ｒｅｎｎｅｔｅｄ ｍｉｌｋ）、バー状菓子、フレーク状又はバー状の朝食用シリアル、飲料、粉乳、大豆製品、非牛乳性の発酵製品、あるいは臨床栄養、幼児用調合乳あるいはベビーフード用の栄養補給剤などである。この場合、添加される上記栄養組成物の量は少なくとも約０．０１重量％の割合であることが好ましい。
【００４０】
上記組成物の１つの実施の形態は、例えば、菓子や加糖飲料などの菓子類製品に含まれることがある。
【００４１】
以下の例は例証のためだけのものであり、本出願の主題をいかなる意味にも限定するものとして解釈されてはならない。パーセンテージ及び部は、特に断らない限り重量によるものである。
【００４２】
例１：栄養組成物
それぞれ２９名のボランティアで構成される３つのグループから成る実験が平行して行なわれた。
ＦＯＳ： ラフティロースＰ９５Ｎを１日６ｇ、６週間
ＸＯＳ： キシロオリゴＰ９５を１日０．４ｇ、６週間
ＸＯＳ ＦＯＳ： ＦＯＳを１日４ｇ及びＸＯＳを１日０．２ｇ、６週間
【００４３】
６週間にわたる処置を実行する前に、３週間のウオッシュアウト期間が設定された。また、上記参加者には処置後、５週間の追跡が行なわれた。上記ウオッシュアウト期間と追跡期間中には上記ボランティアに対してプラシーボが投与された。
【００４４】
実験の全期間にわたって、対象は発酵ヨーグルト及びビフィズス菌を含む食品の摂取をやめさせられた。
【００４５】
一般的に、試験対象のビフィズス菌総数は増加を示し、特に初期値が低い者においてそうであった。増加数の平均とメジアンも算出した。通常の統計分析によって以下の結果が得られた。

実験開始時と処方１週間後のビフィズス菌総数の差
この表に示された結果は、ＦＯＳとＸＯＳ ＦＯＳがビフィズス菌の平均総数を著しく増加させたという明らかな証拠を提供する。このことはＸＯＳの場合にも言えるが、その程度はより小さい。混合物ＸＯＳ ＦＯＳによって得られた増加は相乗作用でより高くなっている。
【００４６】
例２
このテストは上記手順により、３２ ｒｅｓｐ． ３１人の対象から成る３グループを平行的に比較できるよう設定された。
【００４７】
ＦＯＳ：
スキムミルク２００ｍｌにラフティロース（Ｒａｆｔｉｌｏｓｅ）Ｐ９５（商標）を１回あたり６ｇ与えたもの
ファイバーガム：
スキムミルク２００ｍｌにファイバーガム（Ｆｉｂｅｒｇｕｍ）ＡＳ ＩＲＸ（商標）を１回あたり６ｇ与えたもの
ＦＯＳ＋ファイバーガム：
スキムミルク２００ｍｌにラフティロースＰ９５（商標）（１回あたり３ｇ）とファイバーガムＴＸ（商標）（１回あたり３ｇ）を与えたもの
【００４８】
実験開始後７日、２１日、２８日、４９日、７１日後に便のサンプルを調べた。中止期間は２１日から４９日までの間である。２１日目から２８日目の変化は特に興味深い。
【００４９】
上記手順によれば、ＦＯＳ＋ファイバーガム群には処方開始１週間後の便中のビフィズス菌増加がａ＋１．３５ ｌｏｇ_１０ｃｆｕ／ｇと期待される。
【００５０】
ＦＯＳ＋ファイバーガム群における２１日目から２８日目までの個人ごとの変化を要約すると以下のようになる。
最小値 四分の一 中間値 四分の三 最大値
−０．３３ ０．０７ １．３８４ １．４２ ６．７３
【００５１】
この差は２つの方法、ひとつは量的観点から、もうひとつは質的観点により重点を置いて分析された。
【００５２】
例えば、Ｔｕｒｋｅｙの双二乗関数を用いたＭ−推定量などのロバスト位置推定量を用いると、「平均」は０．３０７ ｌｏｇ₁₀ｃｆｕ／便ｇであり、メジアン値に近似する。１０００回のブートストラップにより９５％信頼区間が算出された。（このことが、この場合、メジアン値と比較してＭ−推定量が好まれた理由である。）これにより、極限値として０．１４と１．００が得られ、それは０以外の値をとる間隔であり、増加量が統計的に有意であることを示している。
【００５３】
「応答者」についての判定を行なった。我々は少なくとも＋０．５ ｌｏｇ₁₀ｃｆｕ／便ｇの増加を基準として選択した。これは２９人の対象のうち１３人、つまりボランティアの４４．８％に観察された。この比率の９５％信頼区間は２７％から６４％である。少なくとも対象の２７％が投与された食餌に応答し、最大６４％まで応答し得たと言えるであろう。
【００５４】
上記２つの方法によって、有意な結果が得られた。
【００５５】
ファイバ−ガム群では以下の差が得られた。
最小値 四分の一 平均 四分の三 最大値
−６．２６ ０ ０．６６７８ ０．８７５ ６．６
【００５６】
この場合、差のメジアン値と平均値はより近似しており、ｔ検定は適切であった。平均増加量は統計的有意の限界であった。（ｐ値＝０．０９、９５％−ＣＩ：［−０．１１，１．４５］）。
【００５７】
最後にＦＯＳ群では以下の差が得られた。
最小値 四分の一 平均 四分の三 最大値
−４．０４ ０．０６２５ ０．２８５３ ０．６５５ ４．３１
【００５８】
例３
１００人のボランティア被験者を４つの食餌群に無作為に割り当てたが、実験前に生来持っている腸内ビフィズス菌量、性別、年齢、毎日の食事で摂取する平均食物繊維量によっても分けられた。４つの食餌群は以下の通りである。
・対照群
基準製品
・ＦＯＳ＋ＧＵＭ
１回あたりラフティロース（商標）３ｇとファイバーガム３．５６ｇ
・澱粉
１回あたりレジスタントスターチ１０ｇ
・ブレンド
１回あたりラフティロース（商標）３ｇとファイバーガム３．５６ｇとレジスタントスターチ１０ｇ
【００５９】
出てくる最初分析は便中のビフィズス菌量に対する効果であった。その他の微生物の数も分析された。腹部感覚の変化（膨満感、便の質や回数）を決定するため上記被験者自身の評価によるさらなる分析も行なわれ、次いで便中の数種類の短鎖脂肪酸に関する分析も行なわれた。
【００６０】
１００人のボランティアは以下の４群に分けられた。
・対照群 １３対象（女性８人、男性５人）
・ＦＯＳ＋ＧＵＭ群 ２９対象（女性１９人、男性１０人）
・澱粉群 ２９対象（女性１９人、男性１０人）
・ブレンド群 ２９対象（女性１９人、男性１０人）
【００６１】
これらのビフィズス菌平均量と年齢、食物繊維摂取量はほぼ同じである。対象の１人（ＦＯＳ＋ＧＵＭ群）は明らかに不適格であったため、そのデータは除かれた。
【００６２】
これは処置開始から４週間後対象の５０％が少なくとも＋０．５ ｌｏｇ₁₀ｃｆｕ／便ｇのビフィズス菌の増加を示すことを実証するために行なわれたものである。推定比率に対する９５％信頼区間の下位境界は２５％超である。
【００６３】
「２０日目から４８日目」の期間にわたって、（ｎ）人におけるｌｏｇ₁₀ｃｆｕのビフィズス菌／便ｇ（ｐ）の以下の通りの結果が得られた。少なくとも０．５ ｌｏｇ₁₀ｃｆｕ／ｇを有する人数（ｎ）は第１列（＋０．５）に示されている。

【００６４】
上記表において対照群では１３の対象のうち３人に、少なくとも０．５ ｌｏｇ₁₀ｃｆｕ／便ｇの増加があったことがわかった。この比率は２３．１％で、９５％の信頼区間が６．２％から５４．０％であることを示している。ブレンド群では上記比率が５０％に近く、９５％の信頼区間は２５％超である。上記ブレンド摂取の４週間後には明らかに著しい効果があった。
【００６５】
１週間後、以下の結果が得られた。

【００６６】
ここに示されているように、ＦＯＳ＋ＧＵＭの効果は著しく、ブレンド群では統計的有意の限界にある。
【００６７】
処置開始の１週間後及び４週間後、ビフィズス菌量の変化が対象１人あたりの平均食物繊維摂取量と関係があるかどうかを評価するための調査が行なわれた。著しい関連性は見られなかった。
【００６８】
乳酸桿菌、バクテロイド、腸内細菌、クロストリジウム・パーフリンジェンスの量を決定するため同様の実験が行なわれた。意外なことに、これらの細菌数は食餌が異なっても有意な変化はなかった。このことは本発明による１つの実施態様が特異的にビフィズス菌を増加させる効果を持つという驚くべき結果を示していた。この結果は消化に良い影響をもたらし、病原菌による感染と闘い、免疫系を刺激し、短鎖脂肪酸の生成を増加させ、腸内フロラ・バランス及び健康増進につながるものである。
【００６９】
本明細書中に述べられた現段階で好ましい実施態様の各種の変更や修正が本分野の当業者にとって明らかであることが理解できるだろう。そのような変更や修正は、本発明の精神や範囲から逸脱せずに、また本発明に付随する利点を減少させずに行なわれることが可能である。そこで、そのような変更や修正は添付の請求項に含まれることが意図されている。
【図面の簡単な説明】
【図１】 ヒトの便中のビフィズス菌に対する種々の炭水化物又はそれらの配合物の効果を示す。

Claims (13)

1. 少なくとも２つの炭水化物を含み、第１の炭水化物がイヌリン又はフルクトオリゴサッカライド（ＦＯＳ）からなる群から選択され、第２の炭水化物がキシロオリゴサッカライド（ＸＯＳ）である、病原菌による感染の予防若しくは治療のための栄養組成物。
2. イヌリン源としてチコリーを含む、請求項１記載の栄養組成物。
3. フルクトオリゴサッカライドと、キシロオリゴサッカライドとを含む、請求項１又は２記載の組成物。
4. 上記第１及び第２の炭水化物の重量比が１−２０：０．１−２０の範囲である、請求項１−３のいずれか１項に記載の組成物。
5. ヒト又はペットによる摂取及び／又はそれらへの投与のために調製された、請求項１−４のいずれか１項記載の組成物。
6. レジスタントスターチである第３の炭水化物を含む、請求項１−５のいずれか１項記載の組成物。
7. 上記成分を必要な量だけブレンドすることを含む、請求項１−６のいずれか１項記載の組成物を製造する方法。
8. 病原菌による感染の予防若しくは治療のための機能性食品又は薬品の製造における請求項１−６のいずれか１項記載の組成物の使用。
9. 繊維質を含むが、繊維質摂取の副作用を防ぎ、前記副作用が、鼓腸、腸内ガス発生、及び腸の痛みである、機能性食品又は薬品の製造における請求項１−６のいずれか１項記載の組成物の使用。
10. 過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の予防若しくは治療のための機能性食品又は薬品を製造するための、請求項１−６のいずれか１項記載の組成物の使用。
11. 請求項１−６のいずれか１項記載の組成物を有効量含有する、病原菌による感染の治療剤。
12. 請求項１−６のいずれか１項記載の組成物の形態の繊維質を含有する、繊維質摂取の副作用の減少剤であって、前記副作用が、鼓腸、腸内ガス発生、及び腸の痛みである、減少剤。
13. 請求項１−６のいずれか１項記載の組成物を有効量含有する、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の症状の減少剤。

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