JP4919605B2 - 糖衣錠 - Google Patents
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Description
(CH3CH2CH2)2CH−COONa
(A)構成:
(1) バルプロ酸ナトリウムを含む素錠と当該素錠に被覆されたコーティング部からなり、
(2) 当該素錠はバルプロ酸ナトリウムと製剤化成分からなり、
(3) 当該コーティング部は以下の三層からなり、
第一層は素錠の上に有機溶媒を用いて被覆したものであって、水および有機溶媒に可溶な一種または二種以上の高分子およびショ糖からなり、
第二層は第一層の上に被覆したものであって、水および有機溶媒に可溶な一種または二種以上の高分子およびショ糖からなり、
第三層は第二層の上に被覆したものであって、ショ糖からなる、
(B)特性:
(a) 25℃−75%相対湿度において60日間開放置しても外観変化は実質的に認められず、
(b) 本明細書で定義する落下試験において25ポイント以上の耐衝撃性を有し、
(c) 第14改正日本薬局方に記載の溶出試験(37℃、パドル法、50回転/分、溶媒900mlの水)において、10分後の溶出率が45〜80%であり、30分後の溶出率が実質的に100%である。
第一層は、ヒドロキシプロピルセルロース(以下、本明細書においてHPCという)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(以下、本明細書においてHPMCという)、ポリエチレングリコール(以下、本明細書においてPEGという)、ポリビニルアルコール(以下、本明細書においてPVAという)およびポリビニルピロリドン(以下、本明細書においてPVPという)から選ばれる一種または二種以上の高分子およびショ糖からなり、当該高分子(二種以上の場合はその総量)の1重量部に対してショ糖を0.5〜12重量部の比で含み、
第二層は、HPC、HPMC、PEG、PVAおよびPVPから選ばれる一種または二種以上の高分子およびショ糖からなり、当該高分子(二種以上の場合はその総量)の1重量部に対してショ糖を0.5〜4重量部の比で含み、
第三層はショ糖のみからなる。
第二層が、高分子(二種以上の場合はその総量)の1重量部に対してショ糖を1〜2.5重量部の比で含む第4または7発明記載の速溶性三層糖衣錠。
(A)構成:
(1) バルプロ酸ナトリウムを含む素錠と当該素錠に被覆されたコーティング部からなり、
(2) 当該素錠はバルプロ酸ナトリウムと製剤化成分からなり、
(3) 当該コーティング部は以下の四層からなり、
第一層は素錠の上に有機溶媒を用いて被覆したものであって、水および有機溶媒に可溶な一種または二種以上の高分子およびショ糖からなり、
第二層は第一層の上に被覆したものであって、水および有機溶媒に可溶な一種または二種以上の高分子およびショ糖からなり、
第三層は第二層の上に被覆したものであって、ショ糖からなり、
第四層は、第三層の上に被覆したものであって、一種または二種以上の水溶性高分子およびショ糖からなり、更に他の製剤化成分を含有していてもよい、
(B)特性:
(a) 25℃−75%相対湿度において60日間開放置しても外観変化は実質的に認められず、
(b) 本明細書で定義する落下試験において60ポイント以上の耐衝撃性を有し、
(c) 第14改正日本薬局方に記載の溶出試験(37℃、パドル法、50回転/分、溶媒900mlの水)において、10分後の溶出率が45〜80%であり、30分後の溶出率が実質的に100%である。
第一層は、HPC、HPMC、PEG、PVAおよびPVPから選ばれる一種または二種以上の高分子およびショ糖からなり、当該高分子(二種以上の場合はその総量)の1重量部に対してショ糖を0.5〜12重量部の比で含み、
第二層は、HPC、HPMC、PEG、PVAおよびPVPから選ばれる一種または二種以上の高分子およびショ糖からなり、当該高分子(二種以上の場合はその総量)の1重量部に対してショ糖を0.5〜4重量部の比で含み、
第三層はショ糖のみからなり、
第四層は、HPC、HPMC、PVAおよびPVPから選ばれる一種または二種以上の水溶性高分子およびショ糖からなり、更に他の製剤化成分を含有していてもよく、当該高分子(二重以上の場合はその総量)の1重量部に対してショ糖を0.5〜1.6重量部の比で含む。
第二層が、高分子(二種以上の場合はその総量)の1重量部に対してショ糖を1〜2.5重量部の比で含み、
第四層が、高分子(二種以上の場合はその総量)の1重量部に対して、ショ糖を0.6〜1.2重量部の比で含む第13または16発明記載の速溶性四層糖衣錠。
(1) バルプロ酸ナトリウムを含む素錠と当該素錠に被覆されたコーティング部からなり、
(2) 当該コーティング部は以下の四層からなり、
第一層は、素錠の上に有機溶媒を用いて被覆したものであって、HPC、PEGおよびショ糖からなり、HPCおよびPEGの総量1重量部に対して、ショ糖を5〜6重量部の比で含み、この層は3〜5重量%を占め、
第二層は、第一層の上に被覆したものであって、ほぼ等同量のHPMCおよびショ糖からなり、この層は7〜10重量%を占め、
第三層は、第二層の上に被覆したものであって、ショ糖からなり、この層は11〜14重量%を占め、
第四層は、第三層の上に被覆したものであって、HPMCおよびショ糖からなり、更に他の製剤化成分を含有していてもよく、HPMCの1重量部に対して、ショ糖を0.7〜1.0重量部、他の製剤化成分を0.1〜0.3重量部の比で含み、この層は4〜6重量%を占める。
(1) バルプロ酸ナトリウムを含む素錠と当該素錠に被覆されたコーティング部からなり、
(2) 当該コーティング部は以下の四層からなり、
第一層は、素錠の上に有機溶媒を用いて被覆したものであって、HPMCおよびショ糖からなるか、HPMC、HPCおよびショ糖からなり、高分子の総量1重量部に対して、ショ糖を1〜2.5重量部の比で含み、この層は3〜6重量%を占め、
第二層は、第一層の上に被覆したものであって、HPMC、PEGおよびショ糖からなるか、HPMC、HPC、PEGおよびショ糖からなり、高分子の総量1重量部に対して、ショ糖を1〜2.5重量部の比で含み、この層は6〜8重量%を占め、
第三層は、第二層の上に被覆したものであって、ショ糖からなり、この層は11〜14重量%を占め、
第四層は、第三層の上に被覆したものであって、HPMCおよびショ糖からなり、更に他の製剤化成分を含有していてもよく、HPMCの1重量部に対して、ショ糖を0.7〜1.0重量部、他の製剤化成分を0.1〜0.3重量部の比で含み、この層は4〜6重量%を占める。
素錠打錠工程:当該素錠はバルプロ酸ナトリウムと製剤化成分とを臼と杵でもって打錠する工程、
第一層形成工程:水および有機溶媒に可溶な一種または二種以上の高分子、ショ糖および有機溶媒からなる組成物でもって素錠の上に被覆する工程、
第二層形成工程:水および有機溶媒に可溶な一種または二種以上の高分子、ショ糖および有機溶媒または水もしくはこれらの混合液からなる組成物でもって第一層の上に被覆する工程、
第三層形成工程:ショ糖のみを含む水溶液でもって第二層の上に被覆する工程。
素錠打錠工程:当該素錠はバルプロ酸ナトリウムと製剤化成分とを臼と杵でもって打錠する工程、
第一層形成工程:水および有機溶媒に可溶な一種または二種以上の高分子、ショ糖および有機溶媒からなる組成物でもって素錠の上に被覆する工程、
第二層形成工程:水および有機溶媒に可溶な一種または二種以上の高分子、ショ糖および有機溶媒または水もしくはこれらの混合液からなる組成物でもって第一層の上に被覆する工程、
第三層形成工程:ショ糖のみを含む水溶液でもって第二層の上に被覆する工程、
第四層形成工程:一種または二種以上の高分子、ショ糖および水からなり、更に他の製剤化成分を含有していてもよい組成物でもって第三層の上に被覆する工程。
本発明の三層錠および四層錠は、フィルム錠に匹敵するほど小型であり、従って、主薬であるバルプロ酸ナトリウムの配合比率が高い。表1は、公知のバルプロ酸ナトリウムのフィルム錠、後記参考例1〜3にて製造した糖衣錠および後記実施例にて製造した本発明のバルプロ酸ナトリウムの糖衣錠(実施例1〜8)の錠剤重量に対する主薬配合比率(重量%)を比較したものである。
公知のフィルム錠、後記参考例および実施例で製造した糖衣錠の各30錠を25℃−75%RHの条件下に放置して外観変化を観察し、表2の結果を得た。
公知のフィルム錠、後記参考例および実施例で製造した糖衣錠について、第14改正日本薬局方に記載の溶出試験(37℃、パドル法、50回転/分、溶媒900mlの水)を行い表3の結果を得た。
後記実施例および参考例で製造した糖衣錠について、下記の落下試験を行い、表4の結果を得た。
(1)100mg錠用素錠の製造
直径D=7.5mm,R1=2.3mm、R2=7.5mm(R1/D=0.31、R2/D=1.0)の2段R杵と臼とを装着したロータリー打錠機(菊水製作所、コレクト19K)を用いる他は常法に準じて素錠を製造した。かくして得られる素錠はバルプロ酸ナトリウム100mg/錠、重量120mg/錠、直径D7.5mm、厚さ3.8mmであった。
第一層形成工程
実施例1(1)で得た素錠をドリアコーター(パウレック株式会社製、DRC−650型)に投入し、下記組成の第一層コーティング組成物でもって、一錠当たり10mgの被覆をした。
第一層コーティング組成物:
HPMC(TC−5EW、信越化学製)(1.6重量%),ショ糖(ハイグレードパウダーシュガー、日新製糖製)(6.4重量%),99%エタノール(46重量%),ジクロロメタン(46重量%)
第二層形成工程
前工程に引き続き、下記組成の第二層コーティング組成物でもって、一錠当たり15mgの被覆をした。
第二層コーティング組成物:
HPMC(TC−5EW、7重量%),ショ糖(ハイグレードパウダーシュガー、7重量%),99%エタノール(60重量%),精製水(26重量%)
第三層形成工程
前工程に引き続き、下記組成の第三層コーティング組成物でもって、一錠当たり25mgの被覆をした。
第三層コーティング組成物:
ショ糖(グラニュー糖、大日本明治製糖製)(66重量%),精製水(34重量%)
かくして得られた三層錠は、重量170mg/錠、直径8.0mm、厚さ4.25mmであった。
前工程に引き続き、下記組成の第四層コーティング組成物でもって、一錠当たり10mgの被覆をし、その上に微量のカルナウバロウで艶出しを行った。
第四層コーティング組成物:
HPC(TC−5RW、信越化学製)(5重量%),ショ糖(グラニュー糖、4重量%),酸化チタン(石原産業製)(1重量%),精製水(90重量%)
かくして得られた四層錠は、重量180mg/錠、直径8.1mm、厚さ4.40mmであり、その組成は表5のとおりであった。
(1)200mg三層錠の製造
直径D=9.5mm,R1=2.9mm,R2=9.5mm(R1/D=0.31,R2/D=1.0)の2段R杵と臼とを装着したロータリー打錠機(菊水製作所、コレクト19K)を用いる他は常法に準じて素錠を製造した。かくして得られる素錠はバルプロ酸ナトリウム200mg/錠、重量240mg/錠、直径9.5mm、厚さ4.70mmの素錠を得た。
ついで、素錠をドリアコーター(パウレック株式会社製、DRC−650型)に投入し、実施例1(2)と同様のコーティング組成物および方法を用い第三層まで被覆した。なお、一錠当り第一層は15mg、第二層は25mg、第三層は40mgを被覆した。
かくして得られた三層錠は、重量320mg/錠、直径10.0mm、厚さ5.15mmであった。
前工程に引き続き、実施例1(3)と同様なコーティング組成物を用い第四層を一錠当り15mgまで被覆し、その上にカルナウバロウで艶出しを行った。
かくして得られた四層錠は、重量335mg/錠、直径10.1mm、厚さ5.35mmであり、その組成は表6のとおりであった。
(1)100mg錠用素錠の製造
直径D=7.5mm,R1=2.3mm、R2=7.5mm(R1/D=0.31、R2/D=1.0)の2段R杵と臼とを装着したロータリー打錠機(菊水製作所、コレクト19K)を用いる他は常法に準じて素錠を製造した。かくして得られる素錠はバルプロ酸ナトリウム100mg/錠、重量120mg/錠、直径D7.5mm、厚さ3.8mmであった。
第一層形成工程
実施例3(1)で得た素錠をハイコーター(フロイント産業株式会社製、HCT−48型)に投入し、下記組成の第一層コーティング組成物でもって、一錠当たり6mgの被覆をした。
第一層コーティング組成物:
HPC(HPC−L、日本曹達製)(0.5重量%),PEG(マクロゴール6000、日本油脂製)(1重量%),ショ糖(ハイグレードパウダーシュガー、8.5重量%),99%エタノール(27重量%),ジクロロメタン(63重量%)
第二層形成工程
前工程に引き続き、下記組成の第二層コーティング組成物でもって、一錠当たり15mgの被覆をした。
第二層コーティング組成物:
HPMC(TC−5EW、7重量%),ショ糖(グラニュー糖、7重量%),99%エタノール(60重量%),精製水(26重量%)
第三層形成工程
前工程に引き続き、下記組成の第三層コーティング組成物でもって、一錠当たり24mgの被覆をした。
第三層コーティング組成物:
ショ糖(グラニュー糖、66重量%),精製水(34重量%)
かくして得られた三層錠は、重量165mg/錠、直径8.0mm、厚さ4.20mmであった。
実施例3(2)で得た三層錠をアクアコーター(フロイント産業株式会社製、AQC−48T型)に投入し、下記組成の第四層コーティング組成物でもって、一錠当たり10mgの被覆をし、その上に微量のカルナウバロウで艶出しを行った。
第四層コーティング組成物:
HPMC(TC−5RW、5重量%),ショ糖(グラニュー糖、4重量%),酸化チタン(1重量%),精製水(90重量%)
かくして得られた四層錠は、重量175mg/錠、直径8.1mm、厚さ4.36mmであり、その組成は表7のとおりであった。
(1)200mg三層錠の製造
直径D=9.5mm,R1=2.9mm,R2=9.5mm(R1/D=0.31,R2/D=1.0)の2段R杵と臼とを装着したロータリー打錠機(菊水製作所、コレクト19K)を用いる他は常法に準じて素錠を製造した。かくして得られる素錠はバルプロ酸ナトリウム200mg/錠、240mg/錠、直径9.5mm、厚さ4.7mmの素錠を得た。
ついで、素錠をハイコーター(フロイント産業株式会社製、HCT−48型)に投入し、実施例3(2)と同様のコーティング組成物および方法を用い、第三層まで被覆した。なお、一錠当たり第一層は10mg、第二層は25mg、第三層は40mgを被覆した。
かくして得られた三層錠は、重量315mg/錠、直径10.0mm、厚さ5.10mmであった。
実施例4(1)で得た三層錠をアクアコーター(フロイント産業株式会社製、AQC−48T型)に投入し、実施例3(3)と同様なコーティング組成物を用いて第四層を一錠当たり15mgまで被覆し、その上にカルナウバロウで艶出しを行った。
かくして得られた四層錠は、重量330mg/錠、直径10.1mm、厚さ5.30mmであり、その組成は表8のとおりであった。
(1)200mg錠用素錠の製造
直径D=9.5mm,R1=2.9mm,R2=9.5mm(R1/D=0.31,R2/D=1.0)の2段R杵と臼とを装着したロータリー打錠機(菊水製作所、コレクト19K)を用いる他は常法に準じて素錠を製造した。かくして得られる素錠はバルプロ酸ナトリウム200mg/錠、240mg/錠、直径9.5mm、厚さ4.7mmの素錠を得た。
第一層形成工程
実施例5(1)で得た素錠をハイコーター(フロイント産業株式会社製、HTC−48型)に投入し、下記組成の第一層コーティング組成物でもって、一錠当たり10mgの被覆をした。
第一層コーティング組成物:
HPMC(TC−5RW、2重量%),ショ糖(ハイグレードパウダーシュガー、8重量%),99%エタノール(27重量%),ジクロロメタン(63重量%)
第二層形成工程
前工程に引き続き、下記組成の第二層コーティング組成物でもって、一錠当たり25mgの被覆をした。
第二層コーティング組成物:
HPMC(TC−5EW、6.6重量%),PEG(マクロゴール6000、0.6重量%)、ショ糖(グラニュー糖、7.8重量%),99%エタノール(60重量%),精製水(25重量%)
第三層形成工程
前工程に引き続き、下記組成の第三層コーティング組成物でもって、一錠当たり40mgの被覆をした。
第三層コーティング組成物:
ショ糖(グラニュー糖、66重量%),精製水(34重量%)
かくして得られた三層錠は、重量315mg/錠、直径10.0mm、厚さ5.10mmであった。
第四層形成工程
実施例5(2)で得た三層錠をアクアコーター(フロイント産業株式会社製、AQC−48T型)に投入し、下記組成の第四層コーティング組成物でもって、一錠当り15mgの被覆をし、その上に微意量のカルナウバロウで艶出しを行った。
第四層コーティング組成物:
HPMC(TC−5RW、3.85重量%),HPMC(TC−5EW、1.05重量%),HPC(HPC−L、0.35重量%)、ショ糖(グラニュー糖、4.2重量%),酸化チタン(1.05重量%),精製水(89.5重量%)
かくして得られた四層錠は、重量330mg/錠、直径10.0mm、厚さ5.30mmであり、その組成は表9のとおりであった。
(1)200mg錠用素錠の製造
直径D=9.5mm,R1=2.9mm,R2=9.5mm(R1/D=0.31,R2/D=1.0)の2段R杵と臼とを装着したロータリー打錠機(菊水製作所、コレクト19K)を用いる他は常法に準じて素錠を製造した。かくして得られる素錠はバルプロ酸ナトリウム200mg/錠、240mg/錠、直径9.5mm、厚さ4.7mmの素錠を得た。
第一層形成工程
実施例6(1)で得た素錠をハイコーター(フロイント産業株式会社製、HTC−48型)に投入し、下記組成の第一層コーティング組成物でもって、一錠当たり15mgの被覆をした。
第一層コーティング組成物:
HPMC(TC−5EW、4重量%),ショ糖(ハイグレードパウダーシュガー、4重量%),99%エタノール(28重量%),ジクロロメタン(64重量%)
第二層形成工程
前工程に引き続き、下記組成の第二層コーティング組成物でもって、一錠当たり20mgの被覆をした。
第二層コーティング組成物:
HPMC(TC−5EW、3.5重量%),PEG(マクロゴール6000、0.7重量%)、HPC(HPC−L、0.35重量%)、ショ糖(グラニュー糖、9.45重量%),99%エタノール(60重量%),精製水(26重量%)
第三層形成工程
前工程に引き続き、下記組成の第三層コーティング組成物でもって、一錠当たり40mgの被覆をした。
第三層コーティング組成物:
ショ糖(グラニュー糖、66重量%),精製水(34重量%)
かくして得られた三層錠は、重量315mg/錠、直径10.0mm、厚さ5.10mmであった。
第四層形成工程
実施例6(2)で得た三層錠をアクアコーター(フロイント産業株式会社製、AQC−48T型)に投入し、下記組成の第四層コーティング組成物でもって、一錠当り15mgの被覆をし、その上に微意量のカルナウバロウで艶出しを行った。
第四層コーティング組成物:
HPMC(TC−5RW、5重量%),ショ糖(グラニュー糖、4重量%),酸化チタン(1重量%),精製水(90重量%)
かくして得られた四層錠は、重量330mg/錠、直径10.0mm、厚さ5.30mmであり、その組成は表10のとおりであった。
(1)200mg錠用素錠の製造
直径D=9.5mm,R1=2.9mm,R2=9.5mm(R1/D=0.31,R2/D=1.0)の2段R杵と臼とを装着したロータリー打錠機(菊水製作所、コレクト19K)を用いる他は常法に準じて素錠を製造した。かくして得られる素錠はバルプロ酸ナトリウム200mg/錠、240mg/錠、直径9.5mm、厚さ4.7mmであった。
第一層形成工程
実施例7(1)で得た素錠をハイコーター(フロイント産業株式会社製、HTC−48型)に投入し、下記組成の第一層コーティング組成物でもって、一錠当たり15mgの被覆をした。
第一層コーティング組成物:
HPMC(TC−5EW、2.7重量%),HPC(HPC−L、0.3重量%)、ショ糖(ハイグレードパウダーシュガー、6重量%),99%エタノール(27重量%),ジクロロメタン(64重量%)
第二層形成工程
前工程に引き続き、下記組成の第二層コーティング組成物でもって、一錠当たり20mgの被覆をした。
第二層コーティング組成物:
HPMC(TC−5EW、6重量%),PEG(マクロゴール6000、0.75重量%)、ショ糖(グラニュー糖、8.25重量%),99%エタノール(60重量%),精製水(25重量%)
第三層形成工程
前工程に引き続き、下記組成の第三層コーティング組成物でもって、一錠当たり40mgの被覆をした。
第三層コーティング組成物:
ショ糖(グラニュー糖、66重量%),精製水(34重量%)
かくして得られた三層錠は、重量315mg/錠、直径10.0mm、厚さ5.10mmであった。
実施例7(2)で得た三層錠をアクアコーター(フロイント産業株式会社製、AQC−48T型)に投入し、下記組成の第四層コーティング組成物でもって、一錠当り15mgの被覆をし、その上に微意量のカルナウバロウで艶出しを行った。
第四層コーティング組成物:
HPMC(TC−5RW、5重量%),ショ糖(グラニュー糖、4重量%),酸化チタン(1重量%),精製水(90重量%)
かくして得られた三層錠は、重量330mg/錠、直径10.0mm、厚さ5.30mmであり、その組成は表11のとおりであった。
(1)200mg三層錠の製造
直径D=9.0mm,R=7mmの1段R杵と臼とを装着したロータリー打錠機(菊水製作所、コレクト19K)を用いる他は常法に準じて素錠を製造した。かくして得られる素錠はバルプロ酸ナトリウム200mg/錠、重量240mg/錠、直径9.0mm、厚さ5.10mmの素錠を得た。
ついで、素錠をハイコーター(フロイント産業株式会社製、HCT−48型)に投入し、実施例7(2)と同様のコーティング組成物および方法を用い、一錠当たり第一層は10mg、第二層は25mg、第三層は40mgを被覆した。
かくして得られた糖衣錠は、重量315mg/錠、直径9.6mm、厚さ6.50mmであった。
実施例8(1)で得た三層錠をアクアコーター(フロイント産業株式会社製、AQC−48T型)に投入し、実施例7(3)と同様のコーティング組成物および方法を用いて第四層を一錠あたり15mgまで被覆し、その上に微量のカルナウバロウで艶出しを行った。
かくして得られた糖衣錠は、重量330mg/錠、直径9.7mm、厚さ6.70mmであり、その組成は実施例7の表11と同じであった。
(1)100mg錠用素錠の製造
直径D=7.5mm,R(曲率半径)=6mmの1段R杵と臼を装着したロータリー打錠機(菊水製作所、コレクト19K)を用いる他は常法に準じて素錠を製造した。かくして得られる素錠はバルプロ酸ナトリウム100mg/錠、重量115mg/錠、直径7.5mm、厚さ3.80mmであった。
第一層形成工程
参考例1(1)で得た素錠をハイコーター(フロイント産業株式会社製、HCT−48型)に投入し、下記組成の第一層コーティング組成物でもって、一錠当たり10mgの被覆をした。
第一層コーティング組成物:
HPMC(TC−5R、信越化学製)(6重量%),99%エタノール(59重量%),ジクロロメタン(35重量%)
第二層形成工程
前工程に引き続き、第一層被覆錠を手掛用糖衣パンに投入し、下記組成の第二層コーティング組成物でもって、一錠当たり13mgの被覆をした。
第二層コーティング組成物:
ショ糖(グラニュー糖、66重量%),精製水(34重量%)
第三層形成工程
前工程に引き続き、下記組成の第三層コーティング組成物1)および2)の混合物(1:1.88)でもって、一錠当たり52mgの被覆をした。
第三層コーティング組成物:
1)アラビアゴム末(アラビアゴムスプレードライド、三協食品工業製)(15重量%),ショ糖(グラニュー糖、55重量%),精製水(30重量%)
2)タルク(高級タルク、日本タルク製)(50重量%),ショ糖(グラニュー糖、20重量%),トウモロコシデンプン(日本食品化工製)(10重量%),酸化チタン(10重量%),リン酸3−カルシウム(太平化学産業製)(10重量%)
第四層形成工程
前工程に引き続き、下記組成の第四層コーティング組成物1)および2)の混合物(1:0.07)でもって、一錠当たり25mgの被覆をした。
第四層コーティング組成物:
1)アラビアゴム末(アラビアゴムスプレードライド、2.4重量%),ショ糖(グラニュー糖、50.4重量%),リン酸3−カルシウム(10重量%),タルク(高級タルク、5重量%),酸化チタン(5重量%),精製水(27.2重量%)
2)アラビアゴム末(アラビアゴムスプレードライド、3重量%),ショ糖(グラニュー糖、63重量%),精製水(34重量%)
第五層形成工程
前工程に引き続き、下記組成の第五層コーティング組成物でもって、一錠当たり15mgの被覆をし、その上に微量のカルナウバロウで艶出しを行った。
第五層コーティング組成物:
ショ糖(グラニュー糖、66重量%),精製水(34重量%)
かくして得られた糖衣錠は、重量230mg/錠、直径8.5mm、厚さ4.80mmであり、その組成は表12のとおりであった。
(1)200mg錠用素錠の製造
直径D=9.0mm,R=7mmの1段R杵と臼とを装着したロータリー打錠機(菊水製作所、コレクト19K)を用いる他は常法に準じて素錠を製造した。かくして得られる素錠はバルプロ酸ナトリウム200mg/錠、重量230mg/錠、直径9.0mm、厚さ5.10mmの素錠を得た。
ついで、素錠をハイコーター(フロイント産業株式会社製、HCT−48型)に投入し、参考例1(2)と同様のコーティング組成物および方法を用い、一錠当たり第一層は15mg、第二層は20mg、第三層は115mg、第四層は40mgを被覆した。第五層は30mgを被覆し、その上に微量のカルナウバロウで艶出しを行った。
かくして得られた糖衣錠は、重量450mg/錠、直径10.2mm、厚さ6.30mmであり、その組成は表13のとおりであった。
(1)200mg錠用素錠の製造
直径D=9.5mm,R1=2.9mm,R2=9.5mm(R1/D=0.31,R2/D=1.0)の2段R杵と臼とを装着したロータリー打錠機(菊水製作所、コレクト19K)を用いる他は常法に準じて素錠を製造した。かくして得られる素錠はバルプロ酸ナトリウム200mg/錠、重量240mg/錠、直径9.5mm、厚さ4.7mmの素錠を得た。
参考例3(1)で得た素錠をドリアコーター(パウレック株式会社製、DRC−650型)に投入し、下記組成の第一層コーティング組成物でもって、一錠当たり30mgの被覆をした。
第一層コーティング組成物:
HPMC(TC−5R、3重量%),ショ糖(ハイグレードパウダーシュガー、3重量%),99%エタノール(20重量%),ジクロロメタン(74重量%)
第二層形成工程
前工程に引き続き、下記組成の第二層コーティング組成物でもって、一錠当たり5mgの被覆をした。
第二層コーティング組成物:
ショ糖(グラニュー糖、66重量%),精製水(34重量%)
第三層形成工程
前工程に引き続き、下記組成の第三層コーティング組成物でもって、一錠当たり115mgの被覆をした。
第三層コーティング組成物:
プルラン(プルランPI20、林原商事)(2.1重量%),ポリオキシエチレン〔105〕ポリオキシプロピレン〔5〕グリコール(PEP−101、フロイント産業製)(1.4重量%),ショ糖(グラニュー糖、38.5重量%),タルク(高級タルク、22.5重量%),酸化チタン(7.5重量%),精製水(28重量%)
第四層形成工程
前工程に引き続き、下記組成の第四層コーティング組成物でもって一錠当たり30mgの被覆をし、その上に微量のカルナウバロウで艶出しを行った。
第四層コーティング組成物:
ショ糖(グラニュー糖、66重量%),精製水(34重量%)
かくして得られた糖衣錠は、重量420mg/錠、直径10.2mm、厚さ5.15mmであり、その組成は表14のとおりであった。
直線c−d:素錠の直径
直線a−d:素錠の厚み
直線b−c:素錠の厚み
弧b−e:曲率半径R1で描かれた弧(周辺部)
弧f−e:曲率半径R2で描かれた弧(中心部)
点g:直線a−bの中点
点f:曲線a−bの中点
点h:曲線c−dの中点
Claims (22)
- バルプロ酸ナトリウムを最終錠剤中50重量%以上含有する速溶性三層糖衣錠であって、下記(A)記載の構成を有する糖衣錠:
(A)構成:
(1) バルプロ酸ナトリウムを含む素錠と当該素錠に被覆されたコーティング部からなり、
(2) 当該素錠はバルプロ酸ナトリウムと製剤化成分からなり、
(3) 当該コーティング部は以下の三層からなり、
第一層は素錠の上に有機溶媒を用いて被覆したものであって、水および有機溶媒に可溶な一種または二種以上の高分子およびショ糖からなり、
第二層は第一層の上に被覆したものであって、水および有機溶媒に可溶な一種または二種以上の高分子およびショ糖からなり、
第三層は第二層の上に被覆したものであって、ショ糖からなる。 - バルプロ酸ナトリウムの配合量が最終錠剤中53重量%以上である請求項1に記載の速溶性三層糖衣錠。
- バルプロ酸ナトリウムの配合量が最終錠剤中55〜65重量%である請求項1または2に記載の速溶性三層糖衣錠。
- コーティング部が以下の三層からなる請求項1〜3のいずれか一項に記載の速溶性三層糖衣錠:
第一層は、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンから選ばれる一種または二種以上の高分子およびショ糖からなり、当該高分子(二種以上の場合はその総量)の1重量部に対してショ糖を0.5〜12重量部の比で含み、
第二層は、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンから選ばれる一種または二種以上の高分子およびショ糖からなり、当該高分子(二種以上の場合はその総量)の1重量部に対してショ糖を0.5〜4重量部の比で含み、
第三層はショ糖のみからなる。 - 第一層が、高分子(二種以上の場合はその総量)の1重量部に対してショ糖を1〜7重量部の比で含み、
第二層が、高分子(二種以上の場合はその総量)の1重量部に対してショ糖を1〜2.5重量部の比で含む請求項1〜4のいずれか一項に記載の速溶性三層糖衣錠。 - コーティング部のそれぞれの量が、第一層は最終錠剤中2〜8重量%であり、第二層は最終錠剤中4〜13重量%であり、第三層は最終錠剤中8〜18重量%である請求項1〜5のいずれか一項に記載の速溶性三層糖衣錠。
- コーティング部のそれぞれの量が、第一層は最終錠剤中3〜7重量%であり、第二層は最終錠剤中6〜10重量%であり、第三層は最終錠剤中10〜15重量%である請求項1〜6のいずれか一項に記載の速溶性三層糖衣錠。
- 第一層および第二層のコーティング量の和が、最終錠剤中6〜21重量%を占める請求項1〜7のいずれか一項に記載の速溶性三層糖衣錠。
- 第一層および第二層のコーティング量の和が、最終錠剤中9〜17重量%を占める請求項1〜8のいずれか一項に記載の速溶性三層糖衣錠。
- バルプロ酸ナトリウムを最終錠剤中50重量%以上含有する速溶性四層糖衣錠であって、下記(A)記載の構成を有する糖衣錠:
(A)構成:
(1) バルプロ酸ナトリウムを含む素錠と当該素錠に被覆されたコーティング部からなり、
(2) 当該素錠はバルプロ酸ナトリウムと製剤化成分からなり、
(3) 当該コーティング部は以下の四層からなり、
第一層は素錠の上に有機溶媒を用いて被覆したものであって、水および有機溶媒に可溶な一種または二種以上の高分子およびショ糖からなり、
第二層は第一層の上に被覆したものであって、水および有機溶媒に可溶な一種または二種以上の高分子およびショ糖からなり、
第三層は第二層の上に被覆したものであって、ショ糖からなり、
第四層は、第三層の上に被覆したものであって、一種または二種以上の水溶性高分子およびショ糖からなり、更に他の製剤化成分を含有していてもよい。 - バルプロ酸ナトリウムの配合量が最終錠剤中53重量%以上である請求項10に記載の速溶性四層糖衣錠。
- バルプロ酸ナトリウムの配合量が最終錠剤中55〜65重量%である請求項10または11に記載の速溶性四層糖衣錠。
- コーティング部が以下の四層からなる請求項10〜12のいずれか一項に記載の速溶性四層糖衣錠:
第一層は、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンから選ばれる一種または二種以上の高分子およびショ糖からなり、当該高分子(二種以上の場合はその総量)の1重量部に対してショ糖を0.5〜12重量部の比で含み、
第二層は、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンから選ばれる一種または二種以上の高分子およびショ糖からなり、当該高分子(二種以上の場合はその総量)の1重量部に対してショ糖を0.5〜4重量部の比で含み、
第三層はショ糖のみからなり、
第四層は、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンから選ばれる一種または二種以上の水溶性高分子およびショ糖からなり、更に他の製剤化成分を含有していてもよく、当該高分子(二重以上の場合はその総量)の1重量部に対してショ糖を0.5〜1.6重量部の比で含む。 - 第一層が、高分子(二種以上の場合はその総量)の1重量部に対してショ糖を1〜7重量部の比で含み、
第二層が、高分子(二種以上の場合はその総量)の1重量部に対してショ糖を1〜2.5重量部の比で含み、
第四層が、高分子(二種以上の場合はその総量)の1重量部に対して、ショ糖を0.6〜1.2重量部の比で含む請求項10〜13のいずれか一項に記載の速溶性四層糖衣錠。 - コーティング部のそれぞれの量が、第一層は最終錠剤中2〜8重量%であり、第二層は最終錠剤中4〜13重量%であり、第三層は最終錠剤中8〜18重量%であり、第四層は最終錠剤中2〜8重量%である請求項10〜14のいずれか一項に記載の速溶性四層糖衣錠。
- コーティング部のそれぞれの量が、第一層は最終錠剤中3〜7重量%であり、第二層は最終錠剤中6〜10重量%であり、第三層は最終錠剤中10〜15重量%であり、第四層は最終錠剤中3〜7重量%である請求項10〜15のいずれか一項に記載の速溶性四層糖衣錠。
- 第一層および第二層のコーティング量の和が、最終錠剤中6〜21重量%を占める請求項10〜16のいずれか一項に記載の速溶性四層糖衣錠。
- 第一層および第二層のコーティング量の和が、最終錠剤中9〜17重量%を占める請求項10〜17のいずれか一項に記載の速溶性四層糖衣錠。
- バルプロ酸ナトリウムを最終錠剤中55〜65重量%含有し、下記の構成からなる請求項10〜18のいずれか一項に記載の速溶性四層糖衣錠:
(1) バルプロ酸ナトリウムを含む素錠と当該素錠に被覆されたコーティング部からなり、
(2) 当該コーティング部は以下の四層からなり、
第一層は、素錠の上に有機溶媒を用いて被覆したものであって、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコールおよびショ糖からなり、ヒドロキシプロピルセルロースおよびポリエチレングリコールの総量1重量部に対して、ショ糖を5〜6重量部の比で含み、この層は最終錠剤中3〜5重量%を占め、
第二層は、第一層の上に被覆したものであって、等同量のヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびショ糖からなり、この層は最終錠剤中7〜10重量%を占め、
第三層は、第二層の上に被覆したものであって、ショ糖からなり、この層は最終錠剤中11〜14重量%を占め、
第四層は、第三層の上に被覆したものであって、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびショ糖からなり、更に他の製剤化成分を含有していてもよく、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの1重量部に対して、ショ糖を0.7〜1.0重量部、他の製剤化成分を0.1〜0.3重量部の比で含み、この層は最終錠剤中4〜6重量%を占める。 - バルプロ酸ナトリウムを最終錠剤中55〜65重量%含有し、下記の構成からなる請求項10〜18のいずれか一項に記載の速溶性四層糖衣錠:
(1) バルプロ酸ナトリウムを含む素錠と当該素錠に被覆されたコーティング部からなり、
(2) 当該コーティング部は以下の四層からなり、
第一層は、素錠の上に有機溶媒を用いて被覆したものであって、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびショ糖からなるか、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびショ糖からなり、高分子の総量1重量部に対して、ショ糖を1〜2.5重量部の比で含み、この層は最終錠剤中3〜6重量%を占め、
第二層は、第一層の上に被覆したものであって、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコールおよびショ糖からなるか、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコールおよびショ糖からなり、高分子の総量1重量部に対して、ショ糖を1〜2.5重量部の比で含み、この層は最終錠剤中6〜8重量%を占め、
第三層は、第二層の上に被覆したものであって、ショ糖からなり、この層は最終錠剤中11〜14重量%を占め、
第四層は、第三層の上に被覆したものであって、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびショ糖からなり、更に他の製剤化成分を含有していてもよく、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの1重量部に対して、ショ糖を0.7〜1.0重量部、他の製剤化成分を0.1〜0.3重量部の比で含み、この層は最終錠剤中4〜6重量%を占める。 - バルプロ酸ナトリウムを最終錠剤中50重量%以上含有する速溶性三層糖衣錠であって、バルプロ酸ナトリウムを含む素錠と当該素錠に被覆されたコーティング部からなる、請求項1に記載の糖衣錠の製造方法であって、以下の工程を順次実施することを特徴とする製造方法:
素錠打錠工程:当該素錠はバルプロ酸ナトリウムと製剤化成分とを臼と杵でもって打錠する工程、
第一層形成工程:水および有機溶媒に可溶な一種または二種以上の高分子、ショ糖および有機溶媒からなる組成物でもって素錠の上に被覆する工程、
第二層形成工程:水および有機溶媒に可溶な一種または二種以上の高分子、ショ糖および有機溶媒または水もしくはこれらの混合液からなる組成物でもって第一層の上に被覆する工程、
第三層形成工程:ショ糖のみを含む水溶液でもって第二層の上に被覆する工程。 - バルプロ酸ナトリウムを最終錠剤中50重量%以上含有する速溶性四層糖衣錠であって、バルプロ酸ナトリウムを含む素錠と当該素錠に被覆されたコーティング部からなる、請求項10に記載の糖衣錠の製造方法であって、以下の工程を順次実施することを特徴とする製造方法:
素錠打錠工程:当該素錠はバルプロ酸ナトリウムと製剤化成分とを臼と杵でもって打錠する工程、
第一層形成工程:水および有機溶媒に可溶な一種または二種以上の高分子、ショ糖および有機溶媒からなる組成物でもって素錠の上に被覆する工程、
第二層形成工程:水および有機溶媒に可溶な一種または二種以上の高分子、ショ糖および有機溶媒または水もしくはこれらの混合液からなる組成物でもって第一層の上に被覆する工程、
第三層形成工程:ショ糖のみを含む水溶液でもって第二層の上に被覆する工程、
第四層形成工程:一種または二種以上の高分子、ショ糖および水からなり、更に他の製剤化成分を含有していてもよい組成物でもって第三層の上に被覆する工程。
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