JP4858699B2 - 歯の美白用セット - Google Patents

Description

本発明は、歯を白くして長時間保つために用いる歯の美白用セットに関し、更に記述すると、食物の飲食、喫煙、口腔内細菌の産生する有色物質等により付着する、外因性の歯の着色汚れ（ステイン）を効果的に除去すると共に、新たなステインの付着を抑制して、歯の白さを長時間保つことができる美白用組成物を、歯に保持、固定するための歯に脱着可能に装着される適用用具と組み合わせた歯の美白用セットに関する。

歯に付着したステインを除去する手段として、従来の歯磨剤、歯ブラシを用い、歯磨剤に含まれる研磨成分で研磨することによる物理的方法や、過酸化物による酸化漂白方法などに加え、近年、ステインを化学的に溶解、分解、あるいは歯面から剥離して除去する成分を含む歯牙美白用組成物を、歯牙表面に長時間保持する用具と組み合わせて適用する方法が提案されている。例えば、水溶性高分子及びコウジ酸等の白色化成分を含む粘着層と支持体よりなる口腔貼付材（特許文献１；特開平１０−１７４４８号公報）や、ポリリン酸塩とアニオン性界面活性剤及び／又は炭素数３以下の低級アルコールを含む組成物を、水不溶性のマウスピース、シート等の歯牙保持、固定用具と併用する歯の美白用セット（特許文献２；特開２０００−２８１５４８号公報）、ポリリン酸塩とシトラール等の香料成分を併用した組成物を、水不溶性のマウスピース、シート等の歯牙保持、固定用具と併用する歯の美白用セット（特許文献３；特開２００１−２４７４３８号公報）、ハイドロキシアパタイトを含む組成物を、水不溶性のマウスピース、シート等の歯牙保持、固定用具と併用する歯の美白用セット（特許文献４；特開２００２−１９３７７５号公報）などが提案されている。

しかし、これらの技術は歯に強く付着したステインを取り除く力は強いものの、新たなステインの歯への付着を防ぐ効果が弱く、より長時間白い歯を保つためには、製剤の使用頻度を多くしなければならない場合がある。更に、上述した成分の中には特有の味や刺激があるものも含まれるため、口腔内が敏感な人には高い濃度で使い難い場合があり、また装着中の不快感から短い時間しか歯に適用できず、ステインを落とす効果が十分に発揮できない場合があった。

一方、ステインを落とす以外に歯を白くする方法として、過酸化物などの刺激の強い化学反応を伴わずに、エナメル質部分の光学特性を変化させることで歯を元の色より白くする方法（特許文献５；国際公開第０３／０３０８５１号パンフレット）や、金属酸化物で歯の表面をコーティングする方法（特許文献６；特開２００３−１８３１４２号公報）も提案されている。

しかしながら、歯を白くするレベルについては、このような元の歯の色を変える要望も徐々に高まりつつあるものの、現状ではステインを落として元の歯の色を取り戻し、これを維持したいという願望のほうが高い割合を占めており、従って、より簡便に、違和感なく高い効果でステインを除去し、新たな付着を防ぐことができる技術の開発が望まれている。

特開平１０−１７４４８号公報 特開２０００−２８１５４８号公報 特開２００１−２４７４３８号公報 特開２００２−１９３７７５号公報 国際公開第０３／０３０８５１号パンフレット 特開２００３−１８３１４２号公報 特開２００３−１３７８０９号公報 特表平０８−５０６０９８号公報 特開平０３−２２０１３０号公報 特開平０７−３００４２５号公報 特開平０５−３２００６７号公報

本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、使用感が良好で、歯に付着したステインを簡単かつ確実に除去し、かつ新たなステインの付着をも抑制できる歯の美白用セットを提供することを目的とする。

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、（Ａ）ラクトフェリンと、（Ｂ）ホルモール滴定による分解度が３〜４０質量％であるラクトフェリンの加水分解物及び／又は（Ｃ）下記一般式（１）
Ｍ_n+2Ｐ_nＯ_3n+1 （１）
（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｎ≧２である。）
で表される直鎖状のポリリン酸塩及び下記一般式（２）
（ＭＰＯ₃）_m （２）
（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｍ≧３である。）
で表される環状のポリリン酸塩から選ばれる１種又は２種以上のポリリン酸塩とを含有する組成物を、口中で唾液等に希釈されたり、咬合、咀嚼等の機械的な力により除去されることなく歯に良好に保持、固定させるための適用用具と組み合わせて使用することにより、ステイン（歯に付着した茶渋、タバコヤニ等）を除去する効果と、新たなステインの歯への付着を防ぐ効果の両方に優れ、しかも、組成物の使用感が良好で、より長時間歯に装着できて高い効果を発揮できることを知見した。

なお、従来、ラクトフェリンは抗菌作用を有する天然素材として、口腔用組成物への応用が提案されている。例えば口腔洗浄・疾患予防用粉末組成物への配合（特許文献７；特開２００３−１３７８０９号公報）、ラクトフェリンとアルブミン、リゾチーム、プロテアーゼ阻害剤を含む歯周炎並びに歯及び口腔内組織の疾患予防製剤（特許文献８；特表平０８−５０６０９８号公報）が提案されている。更に、ラクトフェリンの分解物は高い抗菌活性を有するとして、これを含む病原菌の抗菌作用や付着抑制作用を有する製剤（特許文献９；特開平０３−２２０１３０号公報、特許文献１０；特開平０７−３００４２５号公報）、ラクトフェリン分解物を金属結合性物質と併用して抗菌性を増強した製剤（特許文献１１；特開平０５−３２００６７号公報）などが提案されている。

しかし、本発明においては、ラクトフェリンをその分解物及び／又は特定のポリリン酸塩と併用することで、ラクトフェリンが適度な分解をすることによりキレート部位が適切な形で露出し、金属キレート力が向上して、優れた歯の着色物（ステイン）除去及び新たな付着の防止効果が発揮されることを見出したもので、このことは本発明者らの新知見である。

更に、上記成分を併用した美白用組成物を通常の口腔用組成物の剤型として提案されている練歯磨、水歯磨、液状歯磨、洗口液等の剤型に適用した場合、口中で組成物が唾液により希釈、溶解されるため、歯に１０秒間以上高濃度で保持させることは困難であり、ステインの除去、抑制効果が十分に発揮され難い。そこで、本発明者らは、ラクトフェリンとラクトフェリンの分解物及び／又は特定のポリリン酸塩を含む組成物を、唾液の浸入を防いで歯に保持、固定できる専用の適用用具と組み合わせて使用することにより、これら課題をも解決して、使用感が良好で、歯に付着したステインを簡単かつ確実に除去し、新たなステインの付着を抑制できる歯の美白用セットを得ることができることを見い出し、本発明をなすに至ったものである。

従って、本発明は、（Ａ）ラクトフェリンと、（Ｂ）ホルモール滴定による分解度が３〜４０質量％であるラクトフェリンの加水分解物及び／又は（Ｃ）下記一般式（１）
Ｍ_n+2Ｐ_nＯ_3n+1 （１）
（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｎ≧２である。）
で表される直鎖状のポリリン酸塩及び下記一般式（２）
（ＭＰＯ₃）_m （２）
（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｍ≧３である。）
で表される環状のポリリン酸塩から選ばれる１種又は２種以上のポリリン酸塩とを含有する歯の美白用組成物と、この組成物を歯に保持、固定するための歯に脱着可能に装着される適用用具とを備えたことを特徴とする歯の美白用セットを提供する。

上記美白用組成物は、更に炭素数３以下の低級アルコールを併用することで、ラクトフェリンとラクトフェリンの分解物及び／又はポリリン酸塩とのステイン内部への浸透性が高まり、より強力なステイン除去効果を発揮することができるため、より好ましい。

また、歯に適用する用具としては、水不溶性の素材で作製されたテープ、シート、フィルム、ストリップ、パッチ、アップリケ、歯科用トレー、マウストレー、マウスピース、スポンジ、印象材、パック材、歯列に成型した歯のカバー、又は歯列に成型した歯牙接触面に多数の突起物を有するチューイングブラシが好ましく使用される。

本発明の歯の美白用セットは、使用感が良好で、食物の飲食、喫煙、口腔内細菌の産生する有色物質等により付着する、外因性の歯の着色汚れ（ステイン）を簡単かつ確実に除去し、新たなステインの付着を抑制でき、歯の白さを長時間保つことができる。

以下、本発明につき更に詳細に説明すると、本発明の歯の美白用セットは、（Ａ）ラクトフェリンと、（Ｂ）ホルモール滴定による分解度が３〜４０質量％であるラクトフェリンの加水分解物及び／又は（Ｃ）下記一般式（１）
Ｍ_n+2Ｐ_nＯ_3n+1 （１）
（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｎ≧２である。）
で表される直鎖状のポリリン酸塩及び下記一般式（２）
（ＭＰＯ₃）_m （２）
（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｍ≧３である。）
で表される環状のポリリン酸塩から選ばれる１種又は２種以上のポリリン酸塩とを含有する歯の美白用組成物と、この組成物を歯に保持、固定するための歯に脱着可能に装着される適用用具とを備えたものである。

本発明において使用するラクトフェリンとしては、市販のラクトフェリンや、哺乳類（例えば、人、牛、羊、山羊、馬等）の初乳、移行乳、常乳、末期乳等、又はこれらの乳の処理物である脱脂乳、ホエー等から常法（例えば、イオン交換クロマトグラフィー）により分離したラクトフェリン、それらを塩酸、クエン酸等により脱鉄したアポラクトフェリンなどが使用でき、それらの混合物であってもよい。
ラクトフェリンの分離法としては、いくつかの技術が開示されているが、工業的な実用性を考慮すれば、硫酸エステル化した多糖類担体を利用する方法が最も好ましく用いられる。

本発明の美白用組成物に配合されるラクトフェリンの組成物全体に占める配合量は、好ましくは０．０５〜２０質量％の範囲であり、特に好ましくは０．１〜１０質量％の範囲である。０．０５質量％未満の場合は効果が発現されない場合があり、２０質量％より多い場合には味に支障が生じたり、口中での溶け出しによる違和感が生じて長時間の適用が困難になることがある。

また、本発明でラクトフェリンと併用する（Ｂ）ラクトフェリンの加水分解物としては、上記したラクトフェリンと同種又は異種のラクトフェリンを酸又は酵素で加水分解することによって得ることができるものを使用することができる。

ここで、酸による加水分解は、例えばラクトフェリンを０．１〜２０質量％、望ましくは５〜１５質量％の濃度で水又は精製水等に溶解し、得られた溶液に塩酸、リン酸等の無機酸、又はクエン酸等の有機酸を添加し、溶液のｐＨを１〜４、望ましくは２〜３に調整する。このようにして得られた溶液は、調整されたｐＨに応じて、適度な温度で所定時間加熱して加水分解することが好ましい。例えば、ｐＨが１〜２に調整された場合には８０〜１３０℃、望ましくは９０〜１２０℃で、ｐＨ２〜４に調整された場合には１００〜１３０℃、望ましくは１００〜１２０℃で、それぞれ１〜１２０分間、望ましくは５〜６０分間加熱することが好ましい。

また、酵素により加水分解する場合には、ラクトフェリンを０．５〜２０質量％、望ましくは５〜１５質量％の濃度になるように水、精製水等に溶解し、得られた溶液を使用される酵素の至適ｐＨに調整して加水分解することが望ましい。

使用される酵素は特に制限はなく、具体的にはトリプシン、キモトリプシン、パパイン、ペプシン、酸性プロテアーゼ、パンクレアチン、微生物起源プロテアーゼ、サーモリシン、アルカラーゼ、プロナーゼなどを例示することができる。

上記酵素は市販品を使用でき、例えば市販の酵素であるモルシンＦ（登録商標、盛進製薬社製、至適ｐＨ２．５〜３．０）、豚ペプシン（和光純薬社製、至適ｐＨ２〜３）、スミチームＡＰ（登録商標、新日本化学社製、至適ｐＨ３．０）、アマノＭ（登録商標、アマノ製薬社製、至適ｐＨ３．０）、アマノＡ（登録商標、アマノ製薬社製、至適ｐＨ７．０）、トリプシン（ノボ社製、至適ｐＨ８．０）等を単独で又は２種以上を任意に併用してもよい。これらに加えて、例えば市販のエキソペプチダーゼを含有する醤油酵素（田辺製薬社製）を組み合わせて使用してもよい。

使用する酵素の総量は、基質に対して０．１〜５．０質量％の範囲、特に０．５〜３．０質量％の範囲が望ましい。

酵素による加水分解条件は、酵素の種類、ラクトフェリンの濃度、ｐＨ、温度などによって適宜調整され、具体的には、ラクトフェリンのｐＨを、使用する酵素の至適ｐＨに応じて調整し、所定の酵素を所望の量添加した後、得られた溶液の温度を１５〜５５℃、望ましくは３０〜５０℃で、３０〜６００分間、望ましくは６０〜３００分間保持してラクトフェリンを加水分解する。次いで、この溶液をそのまま又は中和した後、酵素を常法により加熱失活することで、加水分解物を得ることができる。
例えばトリプシンでは、ラクトフェリンを１質量％の濃度となるように水に溶解し、０．０１質量％のトリプシンを加え、１０分〜数時間分解すればよい。加水分解終了後は、トリプシンインヒビターで酵素活性を止めてもよいが、加熱して失活させてもよい。

上記方法によって得られた反応液は、常法により冷却し、必要に応じて中和、脱塩、脱色し、得られた溶液をそのまま、又は濃縮して液状製品とし、あるいは濃縮後乾燥して粉末製品とすることができる。

なお、上述の加水分解の条件は、厳密なものではなく、製造コスト、例えば、温度、時間、酸又は酵素の種類及び量、反応装置（加圧の有無）等を考慮して適宜条件を設定できる。

上記方法によって得られたラクトフェリン分解物は、熱及びｐＨの変化に対して極めて安定な、種々の分子量を有する分解物の混合物である。

上記ラクトフェリン分解物は、ラクトフェリンと併用したときに金属イオン（特に鉄イオン）に対するキレート力を向上させるために好適な分解度を有するもので、具体的にはホルモール滴定による分解度が３〜４０質量％、特に５〜２０質量％の範囲であることが望ましい。ラクトフェリン分解物としてこのような分解度を有するものを使用することで、本発明の作用効果、特にステイン除去及び新たなステイン付着防止の優れた効果を満足に発揮させることができる。分解度が３質量％未満の場合はラクトフェリンのキレート力を向上させる効果が発現されない。また、４０質量％より多い場合にはラクトフェリン分解物自身のキレート力が低下して効果を損なう。

なお、上記分解度（％）は、ケルダール法により試料の全窒素量を、またホルモール滴定法により試料のホルモール態窒素量を測定し、これらの値から次式により算出した値である。
分解度（％）＝（ホルモール態窒素量／全窒素量）×１００

このようなラクトフェリン分解物として、市販品、例えば森永乳業社製ｂＬＦ−Ｈ（Ｆ１００）などを使用することもできる。

ラクトフェリン分解物の組成物全体に占める配合量は、好ましくは０．０３〜１５質量％の範囲であり、特に好ましくは０．０５〜１０質量％の範囲である。０．０３質量％未満の場合はラクトフェリンのキレート力を向上させる効果が発現されない場合があり、また１５質量％より多い場合には味に支障が生じたり、口中での溶け出しによる違和感が生じて長時間の適用が困難になることがある。

また、本発明でラクトフェリンと併用するポリリン酸塩としては、下記一般式（１）
Ｍ_n+2Ｐ_nＯ_3n+1 （１）
（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｎ≧２である。）
で示されるもの、即ち、重合度ｎ＝２のピロリン酸ナトリウムやピロリン酸カリウム、ｎ＝３のトリポリリン酸ナトリウムやトリポリリン酸カリウム、ｎ＝４のテトラポリリン酸ナトリウムやテトラポリリン酸カリウム、高重合度のメタリン酸ナトリウムやメタリン酸カリウムなどの直鎖状のポリリン酸塩、並びに下記一般式（２）
（ＭＰＯ₃）_m （２）
（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｍ≧３である。）
で示されるもの、即ち、重合度ｍ＝３のトリメタリン酸ナトリウムやトリメタリン酸カリウム、ｍ＝４のテトラメタリン酸ナトリウムやテトラメタリン酸カリウム、ｍ＝６のヘキサメタリン酸ナトリウムやヘキサメタリン酸カリウムなどの環状のポリリン酸塩が使用される。
これらポリリン酸塩は、その１種を単独で又は２種以上を混合して使用し得るが、これらの中では上記式（１）で示される直鎖状のポリリン酸塩が好ましく、特に重合度３≦ｎ≦５０の上記式（１）で示される直鎖状のポリリン酸塩がより好適である。

上記ポリリン酸塩の組成物全体に占める配合量は、好ましくは０．０５〜１０質量％の範囲であり、特に好ましくは０．１〜８質量％の範囲である。０．０５質量％未満の場合は、ラクトフェリンのキレート力を向上させる効果が発現されない場合があり、また１０質量％より多い場合には刺激を感じたり、口中での溶け出しによる違和感が生じて長時間の適用が困難になることがある。

更に、本発明の美白用組成物には、更に炭素数３以下の低級アルコールを配合することで、ラクトフェリンとラクトフェリンの分解物及び／又は特定のポリリン酸塩との歯への浸透性が向上して美白効果をより高めることができる。

この場合、炭素数３以下の低級アルコールとしては、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコールが用いられ、特にエチルアルコール又はプロピルアルコールが好適に使用される。

炭素数３以下の低級アルコールの組成物全体に占める配合量は、０．１〜２０質量％、特に１〜１５質量％が好適である。配合量が０．１質量％に満たないと、ラクトフェリンとラクトフェリンの分解物及び／又は特定のポリリン酸塩とをステインに浸透させる効果が弱く、汚れの除去効果が十分に発揮されないことがあり、２０質量％を超えると、適用用具を併用して使用してもなお微量な溶出に伴う不快な使用感や粘膜に刺激を感じる場合がある。

本発明の美白用組成物には、上述した成分に加えて、その他のステイン予防・除去剤、歯石予防・除去剤、歯を元の色より白くする歯牙白色化剤、う蝕予防・修復剤、知覚過敏予防・抑制剤、口臭予防・除去・隠蔽剤、歯肉炎予防・改善剤、歯周病予防・改善剤から選ばれる１種又は２種以上の有効成分、薬用成分又は機能性素材を含むことができる。

この場合、その他のステイン予防・除去剤、歯石予防・除去剤は、効果を持つ既知の薬剤が使用でき、ステイン又は歯石予防・除去剤としては、ピロリン酸二水素二ナトリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸三ナトリウムなどのリン酸又はその塩、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マロン酸、コハク酸などのヒドロキシカルボン酸又はその塩、ＥＤＴＡ、ＥＨＤＰ、コウジ酸又はその塩類、フィチン酸又はその塩類、アスコルビン酸又はその塩類などのキレート剤、ポリビニルピロリドン、フェニル基又はフェノキシ基を持つ総炭素数７〜１５のアルコール、炭素数１０以下のグリコール、平均分子量２００〜２０，０００のポリエチレングリコール（＃２００〜２０，０００）、ハイドロキシアパタイト、フルオロアパタイト、炭酸アパタイト、第三リン酸カルシウム、第四リン酸カルシウム及び第八リン酸カルシウム、ゼオライト、オリゴ糖、ｂｉｓ−Ｏ−カルボキシフェニルコハク酸、アミノグアニジン、塩基性ペプチド、ポリオキシエチレン（２モル）アルキル（Ｃ＝１２〜１４）スルホコハク酸二ナトリウム、ラウリルスルホコハク酸ナトリウムが好ましく用いられるが、タバコヤニや茶渋汚れに対する除去力や安定性の面から、特に、ピロリン酸二水素二ナトリウム、クエン酸、コウジ酸、フィチン酸、ゼオライトが好適である。
これらのステイン又は歯石予防・除去剤の組成物全体に占める配合量は、好ましくは０．００５〜２０質量％の範囲で、特に好ましくは０．０１〜１０質量％の範囲である。配合量が０．００５質量％未満の場合は効果が発現されない場合があり、２０質量％より多いと、味に支障が生じたり、口中での溶け出しによる違和感が生じて口腔内への長時間の適用が困難になることがある。

歯牙白色化剤としては、平均分子量２００〜８００のポリエチレングリコール（＃２００〜８００）、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、１，３−ブチレングリコールで代表されるアルコール類、過酸化尿素、過酸化水素等の過酸化物、酸化チタン、タルク、酸化アルミニウム等の白色微粉末無機化合物、シェラック、エチルセルロース、メチルセルロース、オイドラギット等の水不溶性被膜剤が挙げられるが、使用感、安定性の点から、ポリエチレングリコール（＃２００〜８００）、１，３−ブチレングリコール、グリセリンが好ましい。
なお、上記ポリエチレングリコールの平均分子量は化粧品原料基準（第２版注解）記載の平均分子量を示し、平均分子量２００〜８００のポリエチレングリコール（＃２００〜８００）としては、例えばポリエチレングリコール２００（平均分子量１９０〜２１０）、ポリエチレングリコール３００（平均分子量２８０〜３２０）、ポリエチレングリコール４００（平均分子量３８０〜４２０）、ポリエチレングリコール６００（平均分子量５７０〜６３０）などが挙げられる。商品によっては、例えばポリエチレングリコール＃２００等のように、ポリエチレングリコールと数値の間に＃がつく場合がある。

この場合、組成物全体に占める歯牙白色化剤の配合量は、組成物から歯牙白色化成分が溶出すれば特に制限されないが、上記ポリオール又はアルコール系白色化剤の場合は、溶媒及び／又は保湿剤と兼ねる場合があるため、白色化剤と溶媒及び／又は保湿剤の合計で組成物全体の５０〜９５質量％、特に８０〜９５質量％であることが好ましい。過酸化物の場合は、組成物全体の０．１〜３０質量％が好ましい。白色微粉末無機化合物と水不溶性被膜剤は単独もしくは組み合わせて使用されるが、いずれの場合も組成物全体の０．１〜８０質量％が好ましい。
いずれの歯牙白色化成分においても、上記配合量より少ないと効果が発現されない場合があり、配合量より多いと味に支障が生じたり、異物感や口中での溶け出しによる違和感が生じて口腔内への長時間の適用が困難になることがある。

また、ステイン予防・除去効果あるいは歯石予防・除去効果を有する成分と、歯牙白色化効果の両効果を有する成分を配合する場合には、それぞれの目的に応じた量を配合することが望ましいが、両方の効果を発揮させる場合には、各成分ごとに上述した歯牙白色化に好適な配合量の範囲内で配合するのが好ましい。

う蝕予防・修復剤としては、効果を持つ既知の薬剤が使用でき、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化錫、フッ化銀などのフッ素イオン供給化合物、更には塩化カルシウム、硝酸カルシウム、硫酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、水酸化カルシウムなどの無機性カルシウム化合物や、乳酸カルシウム、酢酸カルシウム、マロン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、グリセリン酸カルシウム、酒石酸カルシウム、フィチン酸カルシウムなどの有機性カルシウム化合物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチームなどの酵素剤、クロルヘキシジン、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウムなどの既知の殺菌・抗菌剤を１種又は２種以上組み合わせて使用することができるが、安定性の点からフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、デキストラナーゼが好ましい。
これらの薬剤のうち、フッ素イオン供給物やカルシウム化合物は、健全な歯に用いる場合には脱灰抑制によるう蝕予防効果、脱灰を受け既に初期う蝕を有する歯に用いる場合には、再石灰化によるう蝕修復効果を発揮する。また、酵素や殺菌・抗菌剤は、う蝕の原因となる歯垢を分解除去する効果を発揮する。

上記う蝕予防・修復剤の配合量は、好ましくは組成物全体の０．００５〜２０質量％の範囲で、特に好ましくは０．０５〜１０質量％の範囲である。０．００５質量％未満の場合は効果が発現されない場合があり、また２０質量％より多い場合には口中での溶け出しによる違和感が生じて口腔内への長時間の適用が困難になることがある。

知覚過敏予防・抑制剤としては、効果を持つ既知の成分が使用でき、乳酸アルミニウム、硝酸カリウム、塩化亜鉛、塩化ストロンチウム、フッ化ジアミン銀、ホルムアルデヒド、ピロクトンオラミンなどの薬剤を１種又は２種以上組み合わせて配合できるが、安定性の点で乳酸アルミニウム、硝酸カリウムが好ましい。これらの成分は健全な歯に用いる場合には、知覚過敏予防効果、象牙細管が露出・開口した歯に用いる場合には、知覚過敏抑制効果を発揮する。
知覚過敏予防・抑制剤の配合量は、好ましくは組成物全体の０．１〜２０質量％の範囲で、特に好ましくは０．５〜１０質量％の範囲である。０．１質量％未満の場合は効果が発現されないことがあり、２０質量％より多い場合には味に支障が生じたり、口中での溶け出しによる違和感が生じて口腔内への長時間の適用が困難になることがある。

口臭予防・除去・隠蔽剤としては、効果を持つ既知の成分が使用でき、クロルヘキシジン塩類、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノールなどの殺菌・抗菌剤、ローズマリー、チョウジ、セージ、タイム、オウゴンなどの生薬抽出物、グルコン酸銅、クエン酸銅、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛などの銅、亜鉛化合物、メントール、アネトール、ペパーミント油、スペアミント油などの香料成分を１種又は２種以上組み合わせて使用できるが、効果と安定性の点でトリクロサン、ローズマリー、グルコン酸銅、メントールが好ましい。
殺菌・抗菌剤は口臭の原因菌を取り除いて口臭を予防する効果があり、生薬抽出物や銅、亜鉛化合物は予防効果に加えて臭い物質を分解、消臭する効果を発揮する。また、香料成分には殺菌・抗菌効果に加えて不快な臭いをマスキングする効果を発揮する。

口臭予防・除去・隠蔽剤の配合量は、好ましくは組成物全体の０．００１〜１０質量％の範囲で、特に好ましくは０．００５〜５質量％の範囲である。０．００１質量％未満の場合は効果が発現されないことがあり、１０質量％より多い場合には強い臭いや味、口中での溶け出しによる違和感が生じて口腔内への長時間の適用が困難になることがある。

歯に適用して歯肉炎や歯周炎などの歯周疾患を予防・改善する薬用成分としては、歯面から流出し歯周ポケットに浸入して効果を持つ既知の成分が使用でき、クロルヘキシジン塩類、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノールなどの殺菌・抗菌剤、トラネキサム酸、ε−アミノカプロン酸、オオバク抽出物、アラントイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸、ビサボロール、塩化ナトリウムなどの抗炎症、止血剤を１種又は２種以上組み合わせて使用することができるが、歯頸部近辺の歯肉組織への有効性の点から塩化セチルピリジニウム、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサンが好ましい。
上記薬用成分の配合量は、組成物全体の好ましくは０．００１〜５質量％の範囲で、特に好ましくは０．００５〜３質量％の範囲である。０．００１質量％未満の場合は効果が発現されない場合があり、５質量％より多い場合には口中での溶け出しによる違和感が生じて口腔内への長時間の適用が困難になることがある。

本発明の歯の美白用セットは、上述の有効成分、薬用成分又は機能性素材等を含む歯牙美白用組成物を、ぺースト状、クリーム状、ゲル状、ジェル状、ゾル状、液状、泡状、粉末状等の各種剤型に調製し、これを歯に確実に適用、固定することができ、かつ、使用中に組成物が唾液等により希釈されたり、咬合、咀嚼、ブラッシング等の機械的な力により歯から除去されることを防ぐための専用の適用用具に固定して調製されるものであるが、本発明にかかわる上記美白用組成物には、更にその形態等に応じて、上述した成分に加えて適宜な他の任意成分を配合することができる。

例えば、美白用組成物をゲル化、ぺースト化して歯への塗布性を高めたり、あるいは歯との粘着性を高める目的で各種のゲル化剤が使用される。この場合、ゲル化剤としては、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロースなどのセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、カラゲナン、キサンタンガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビアガム、ジェランガム、ネイティブジェランガムなどのガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキサイドなどの合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイトなどの無機粘結剤等の１種又は２種以上を配合し得る。

この場合、口中での粘りや溶け出しが少なく使用感に優れたゲル化剤として、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カラゲナン、キサンタンガム、ネイティブジェランガム、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドンが好適に使用される。特に、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カラゲナン、キサンタンガム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドンが望ましい。

上記ゲル化剤の配合量は、美白用組成物の固定力だけで適用用具が歯に付着、固定することが望ましいため、組成物全体の０．１〜１５質量％が好適であり、特に０．５〜１０質量％が望ましい。０．１質量％未満の場合には粘着力が発揮されず、適用用具に固定しにくく、１５質量％より多いとゲル化剤が十分に溶けきらず、組成物が不均一になるだけでなく、有効成分、薬用成分又は機能性素材の効果発現を阻害する場合がある。

更に、美白用組成物の乾燥を防ぐと共に、使用感を高める目的で、保湿剤として、ソルビット、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール等の１種又は２種以上を配合し得る。なお、保湿剤の中には、歯牙白色化効果を有する成分も含まれており、その場合は両方の効果を発揮させることもできる。上記保湿剤の配合量は、組成物全体の０．５〜９５質量％、特に１〜９０質量％とすることができる。

また、歯の洗浄効果を高めたり、香料などの乳化、分散などの目的で、界面活性剤として、アニオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、両性イオン界面活性剤から選ばれる１種又は２種以上を併用することもできる。

この場合、アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウムなどのＮ−アシルグルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム、Ｎ−ミリストイルサルコシンナトリウムなどのＮ−アシルサルコシンナトリウム、Ｎ−ラウロイルメチルタウリンナトリウム、Ｎ−ミリストイルメチルタウリンナトリウムなどのＮ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、ラウリルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ラウリルＰＯＥ硫酸ナトリウム、ラウリルＰＯＥ酢酸ナトリウム、ラウリルＰＯＥリン酸ナトリウム、ステアリルＰＯＥリン酸ナトリウム等が用いられる。

ノニオン性界面活性剤としては、ステアリン酸モノグリセリル、ラウリン酸デカグリセリルなどのグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステルなどの糖アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ミリスチン酸モノ又はジエタノールアミドなどの脂肪酸エタノールアミド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル、Ｃ１２〜２０のアルキルグルコシド等が用いられる。

両性イオン界面活性剤としては、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタインなどのアルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、Ｎ−ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジアミノエチルグリシンなどのＮ−アルキルジアミノエチルグリシン、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウム等が用いられる。

なお、界面活性剤の配合量は、組成物全体の０．０５〜３０質量％、特に０．１〜１０質量％が好ましい。

本発明の美白用組成物には、更に、メントール、アネトール、カルボン、ペパーミント油、スペアミント油などの香料、安息香酸又はそのナトリウム塩、パラベン類などの防腐剤、赤色３号、赤色１０４号、黄色４号、青色１号、緑色３号、雲母チタン、弁柄などの色素又は着色剤、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、グリチルリチン、アスパルテームなどの甘味剤等を配合し得る。なお、これら任意成分の配合量は本発明の効果を妨げない範囲で通常量とすることができる。

また、本発明の美白用組成物は、歯へ適用後にそのままブラッシングすることで歯磨剤として使用することもできる。このような歯磨剤として使用する場合には、研磨剤を配合することが好ましい。かかる研磨剤としては、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸ジルコニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、ベントナイト、水酸化アルミニウム、アルミナ、酸化チタン、結晶セルロース、ポリメタクリル酸メチル、その他の合成樹脂等を挙げることができ、これらの１種又は２種以上が使用される。研磨剤の配合量は組成物全体の０．５〜７０質量％、特に１〜５０質量％が好ましい。

また、本発明の歯の美白用セットの適用前に、研磨剤入りの歯磨剤でブラッシングして歯牙表面の軽微な汚れを落とすことは、美白用組成物中の有効成分、薬用成分又は機能性素材の歯牙表面への密着、浸透性がより促進されるため、特に好ましい用法である。この場合、本発明の歯の美白用セットの適用前のブラッシングに使用する歯磨剤は、研磨剤が入っていれば歯磨剤の成分は特定されるものではないが、本発明の歯の美白用セットの使用形態が、使用時に美白用組成物を適用用具に固定させてから歯に着用する用法の場合には、上記研磨剤を本発明にかかわる美白用組成物に配合することにより、この研磨剤を配合した美白用組成物を、本発明の歯の美白用セットの適用前のブラッシングに使用する歯磨剤として兼用することもできる。

なお、本発明にかかわる美白用組成物のｐＨは、口腔内及び人体に安全性の上で問題ない範囲であれば、特に限定されるものではないが、望ましくはｐＨ４〜１０であり、更に望ましくは５．５〜９である。ｐＨ４未満の場合には適用時間によっては脱灰の懸念があり、ｐＨ１０を超える場合には、皮膚や粘膜に触れた場合、炎症を起こすなどの懸念がある。ｐＨ調整剤として、酢酸、塩酸、硫酸、硝酸、クエン酸、リン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム等を適量配合し得る。

本発明の歯の美白用セットは、予め美白用組成物を塗布、塗膏、接着、吸着、積層、含浸、噴霧などの手段により、水不溶性素材で作られたテープ、シート、フィルム、マウストレー、ストリップ等の用具に固定させて、そのまま歯に着用できるようにした方式、美白用組成物とマウスピース、スポンジ、印象材、パック材、歯列に成型した歯のカバー等の適用用具を別途用意して、使用時に組成物を用具に固定した後に歯に着用する方式、美白用組成物を歯に付着させた後に用具で被覆する方式などのいずれにおいても、目的を達成することができる。

美白用組成物を歯に保持、固定するための歯に脱着可能に装着される適用用具は、上記美白用組成物の歯への確実な適用、固定を補助するとともに、使用中の美白用組成物の歯肉、舌及び口腔粘膜への溶出を抑え、不快な使用感や唾液の誘発を防ぎ、更に唾液の浸入や咬合、咀嚼、その他物理的な刺激による美白用組成物の希釈や歯からの離脱を防ぐ目的で使用される。用具の素材及び形状については、上記目的を達成できるものであれば特に限定されるものではないが、水不溶性の素材で作られたテープ、シート、フィルム、ストリップ、パッチ、アップリケ、歯科用トレー、マウストレー、マウスピース、スポンジ、印象材、パック材、歯列に成型した歯のカバー、又は歯列に成型した歯牙接触面に多数の突起物を有するチューイングブラシが好適に用いられる。

上記適用用具の厚みは、口腔着用時に違和感のない０．０１〜５ｍｍが好ましく、特にテープ、シート、フィルム、ストリップ、パッチ、アップリケについては、厚みが０．０１〜２ｍｍであることが望ましい。

上記適用用具の素材については、口腔適用時のフィット感に優れ、唾液の発生を抑えることで美白用組成物の長時間適用を可能にするポリエチレン、発泡ポリエチレン、ポリプロピレン、発泡ポリプロピレン、ポリエステル、ポリウレタン、レーヨン、パルプ、綿、絹、紙、金属箔等の１種又は２種以上を用いるのが好ましく、特にポリエチレン、発泡ポリエチレン、ポリプロピレン、発泡ポリプロピレン、ポリエステル、ポリウレタン、レーヨンがよい。
更に、口腔粘膜及び舌と接する側の材質を親水性、吸水性の高い素材、例えばレーヨン、パルプ、綿、絹、紙等を使った織布又は不織布で構成することにより、唾液を吸収し、保持できるため、使用感に優れることから好ましい。この場合、歯に貼付される美白用組成物を保持する側には、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリウレタン等の水不透過性フィルムを組み合わせることで、美白用組成物の適用用具への吸着、浸透を防ぐこともできる。

一方、シリコーンゴム、天然ゴム等の可塑性樹脂や酢酸ビニル樹脂、アクリル樹脂、エチレン−酢酸ビニル共重合体等の熱可塑性樹脂からなるトレー及びマウスピースは、変形の自由度が高く、使用者の歯列、歯型にフィットさせ易いため、密着性、固定性に優れており、より長時間の歯牙貼付用ゲル組成物の歯への適用を目的とする場合に適している。

なお、本発明の歯の美白用セットの歯への適用回数、時間等は適宜選定されるが、通常、１日１〜４回、特に１〜２回で、１回１〜１２０分、特に１〜６０分であることが好ましいが、就寝中に適用することも可能である。

以下、調製例、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に制限されるものではない。なお、各例中の％はいずれも質量％である。また、下記の例で、ＰＥはポリエチレン、ＰＰはポリプロピレン、ＰＥＴはポリエチレンテレフタレートを示し、平均分子量は重量平均分子量である。

［調製例１］ラクトフェリン分解物の調製
牛乳から分離したままの市販のラクトフェリン（ベルギーのオレオフィナ製）を５％の濃度で精製水に溶解し、１Ｍ塩酸を添加してｐＨを４に調整し、６０℃で６０分間加熱して加水分解を行い、次いで溶液を冷却し、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液でｐＨを７に調整し、凍結乾燥して粉末状のラクトフェリン分解物を得た。

上記ラクトフェリン分解物の分解率（％）は、下記方法により算出した。
当該ラクトフェリン分解物の０．１％水溶液５ｍＬを試料として、ケルダール法により、指示薬にブロモクレゾールグリーン・メチルレッド混合試液を用いて０．１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液で滴定して、当該ラクトフェリン分解物中の全窒素量を測定した。次に、同じラクトフェリン分解物の０．１％水溶液１０ｍＬを試料として、ホルモール滴定法により、試料液及びブランク液のｐＨを８．４にするのに要する０．０５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液の滴定量（ｍＬ）を測定して、当該ラクトフェリン分解物中のホルモール態窒素量を算出し、両者の結果から、当該ラクトフェリン分解物中の全窒素量に対する百分率を、次式から算出した。得られたラクトフェリン分解物の分解度は４％であった。
分解率（％）＝１００×（Ａ／Ｂ）
ここで、Ａはホルモール態窒素量、Ｂは全窒素量を示す。

［調製例２］ラクトフェリン分解物の調製
牛乳から分離したままの市販のラクトフェリン（ベルギーのオレオフィナ製）を５％の濃度で精製水に溶解し、１Ｍ塩酸を添加してｐＨを３に調整し、１３０℃で５分間加熱して加水分解を行い、次いで溶液を冷却し、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液でｐＨを７に調整し、凍結乾燥して粉末状のラクトフェリン分解物を得た。このラクトフェリン分解物の分解度は６％であった（調製例１と同一の方法により測定）。

［調製例３］ラクトフェリン分解物の調製
牛乳から分離したままの市販のラクトフェリン（ベルギーのオレオフィナ製）を５％の濃度で精製水に溶解し、１Ｍ塩酸を添加してｐＨを２に調整し、１２０℃で１５分間加熱して加水分解を行い、後に冷却して、ラクトフェリン分解物溶液（ラクトフェリン分解物濃度：５％）を得た。このラクトフェリン分解物の分解度は９％であった（調製例１と同一の方法により測定）。

［調製例４］ラクトフェリン分解物の調製
牛乳から分離したままの市販のラクトフェリン（ベルギーのオレオフィナ製）１ｋｇを精製水９ｋｇに溶解し、２Ｍクエン酸水溶液を添加してｐＨを２．５に調整し、市販の豚ペプシン（１：１０，０００。和光純薬工業社製）３０ｇ（基質に対する酵素量３質量％）を添加して均一に混合し、３７℃に１８０分間保持し、８５℃で１０分間加熱して酵素を失活させ、後に冷却して、ラクトフェリン分解物溶液（ラクトフェリン分解物濃度：１０％）約１０ｋｇを得た。このラクトフェリン分解物の分解度は１１．３％であった（調製例１と同一の方法により測定）。

［調製例５］ラクトフェリン分解物の調製
乳糖から分離したままの市販のラクトフェリン（ベルギーのオレオフィナ製）１５０ｇを精製水８５０ｇに溶解し、得られた溶液に１Ｍクエン酸水溶液を添加してｐＨを３に調整し、１３０℃で６０分間加熱して加水分解を行った。次いで溶液を冷却し、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液でｐＨを７に調整した後、濾過し、脱塩し、凍結乾燥して、粉末状のラクトフェリン分解物約４５ｇを得た。このラクトフェリン分解物の分解度は１２％であった（調製例１と同一の方法により測定）。

［調製例６］ラクトフェリン分解物の調製
牛乳から分離したままの市販のラクトフェリン（ベルギーのオレオフィナ製）８０ｇを精製水１，０００ｇに溶解し、１Ｍ塩酸を添加してｐＨを２に調整し、１１５℃で１０分間加熱して加水分解を行い、次いで溶液を冷却し、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液でｐＨを７に調整し、凍結乾燥して粉末状のラクトフェリン分解物約７７ｇを得た。このラクトフェリン分解物の分解度は１５％であった（調製例１と同一の方法により測定）。

［調製例７］ラクトフェリン分解物の調製
牛乳から分離したままの市販のラクトフェリン（ベルギーのオレオフィナ製）１５０ｇを精製水１，０００ｇに溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液を添加してｐＨを６に調整した後、６０℃で１０分間加熱殺菌した。この溶液を５０℃に冷却保持し、市販のトリプシン（ノボ社製）を１５ｇ及びペプチターゼを含有する市販の醤油酵素（田辺製薬社製）３０ｇ（基質に対する総酵素量３０質量％）を添加して５時間反応させた。次いで、８０℃で１０分間加熱して酵素を失活させ、凍結乾燥して、粉末状のラクトフェリン分解物約１４５ｇを得た。このラクトフェリン分解物の分解度は３８％であった（調製例１と同一の方法により測定）。

［実施例１〜２０、比較例１〜２４］
表１に示す組成の歯牙美白用組成物１〜２０及び比較用組成物２１〜２４を下記方法で調製した。
ラクトフェリン、ラクトフェリン分解物、ポリリン酸塩、サッカリンナトリウム、ｐＨ調整剤を水に常温で撹拌溶解させ、別途、ポリエチレングリコール４００にキサンタンガムを分散した液を投入して常温で均一になるまで混合した後に、エタノール、香料、ラウリル硫酸ナトリウムを加えて４ｋＰａまで減圧して、均一混合する方法にて調製した。
この組成物を厚さ０．３ｍｍのＰＰ製不織布（出光石油化学（株）製ＲＮ２０３０）の表面に、ステンレス製のヘラで製剤の厚みが約１ｍｍになるように製剤を塗膏して、製剤の塗膏された不織布を１ｃｍ×１ｃｍの正方形にカットして、表２に示す実施例１〜２０の歯牙貼付剤及び比較例１〜４の歯牙貼付剤を作製した。また、上述の方法で調製した歯牙美白用組成物（実施例１〜２０）のそれぞれについて、貼付剤に加工せずにゲル製剤のまま以下の試験に使用したものを、表３に示す比較例５〜２４とした。

実施例及び比較例の歯牙貼付剤について、下記方法で評価を行った。結果を表２，３に示す。

［歯の着色汚れ除去及び着色汚れ再付着抑制効果の試験方法（モデル試験）］
未処置のハイドロキシアパタイトペレット（直径７ｍｍ×高さ３ｍｍ、ペンタックス（株）製ＡＰＰ−７３５）表面の色を基準色として色差計（日本電色工業（株）製ＳＥ２０００）で測定、その値をＬ０とした。このペレットを３０分間，３７℃で唾液に浸漬した後、イオン交換水で洗浄し、表面の水分を取り除いた。予め調製したカルシウムイオン０．７４ｍＭ、リン酸イオン２．５９ｍＭ、ＮａＣｌ ５０ｍＭを混合した再石灰化液で次に示す３種類の浸漬液を作り、先のペレットに対し、０．３％アルブミン再石灰化溶液→１％日本茶＋１％紅茶再石灰化溶液→０．３％クエン酸鉄アンモニウム再石灰化溶液で１時間ずつ繰り返し浸漬する操作を３０回繰り返し、常温で１日風乾した後、流水で洗浄し、再び風乾して完成した着色ペレット表面の色を測定し、その値をＬ１とした。この着色ペレットの表面に、実施例１〜２０及び比較例１〜４の歯牙貼付剤、及び比較例５〜２４のゲル製剤を、手指を使い５０ｇｆの力で貼付又は塗布して、３７℃の恒温水槽中で１０分間浸漬させたのち、貼付剤を剥がして、ペレット上に残った製剤を流水で洗浄、乾燥させ、再度色を測定し、その値をＬ２とし、次式により着色汚れ除去率を算出し、着色汚れ除去効果を評価した。
着色汚れ除去率（％）＝［（Ｌ１−Ｌ２）／（Ｌ１−Ｌ０）］×１００
こうして得られた除去率をもとに、下記基準による評点付けを行った。
着色汚れ除去率（％） ステイン除去効果
８５％以上 ◎
７０〜８４％ ○
６９％以下 ×

また、３０分間、３７℃で唾液に浸漬した後、イオン交換水で洗浄し、表面の水分を取り除いた未処置のペレットに対し、ａ）実施例１〜２０及び比較例１〜４の歯牙貼付剤、及び比較例５〜２４のゲル製剤を、手指を使い５０ｇｆの力で貼付又は塗布して、３７℃の恒温水槽中で１０分間浸漬させたのち、貼付剤を剥がして、ペレット上に残った製剤を流水で軽く洗浄→ｂ）０．３％アルブミン再石灰化溶液→ｃ）１％日本茶＋１％紅茶再石灰化溶液→ｄ）０．３％クエン酸鉄アンモニウム再石灰化溶液で各１時間ずつ繰り返し浸漬するａ）〜ｄ）の操作を３０回繰り返し、常温で１日風乾した後、流水で洗浄し、再び風乾して完成した着色ペレット表面の色を測定し、その値をＬ３とし、次式により着色汚れ再付着抑制率を算出し、着色汚れ再付着抑制効果を算出した。
着色汚れ再付着抑制率（％）＝１００−［（Ｌ３−Ｌ０）／（Ｌ０）］×１００
こうして得られた抑制率をもとに、下記基準による評点付けを行った。
着色汚れ再付着抑制率（％） ステイン防止効果
８０％以上 ◎
７０〜７９％ ○
６９％以下 ×

歯牙美白用組成物１〜２０及び比較用組成物２１〜２４の各組成を表１に示し、これらを歯牙貼付剤に加工してペレットに適用した実施例１〜２０及び比較例１〜４のステイン除去効果及びステイン防止効果を表２に示す。

更に、表１に示す組成の歯牙美白用組成物１〜２０を、貼付剤に加工せずにゲル製剤のままペレットに適用した比較例５〜２４のステイン除去効果及びステイン防止効果の結果を表３に示す。

表２の結果より、ラクトフェリンとラクトフェリン分解物及び／又はポリリン酸塩とを併用した歯牙貼付剤（実施例１〜２０）は、口腔内適用時の唾液による組成物の希釈や流出を想定した、ステイン除去及び新たなステインの付着抑制試験において、ラクトフェリン分解物及びポリリン酸塩を含まない歯牙貼付剤（比較例１）、ラクトフェリンを含まない歯牙貼付剤（比較例２，３）、ラクトフェリン、ラクトフェリン分解物及びポリリン酸塩のいずれをも含まない歯牙貼付剤（比較例４）に比べて、ステインの除去及び付着抑制効果が高く、更に、その効果は、例えば実施例１３と１４の比較、及び実施例１８と１９の比較から明らかなように、低級アルコールを併用すると一層高まることが確認できた。

また、実施例１〜２０に使用した歯牙美白用組成物（表１のＮｏ．１〜２０）を、貼付剤に加工せずにゲル製剤のまま適用した場合（比較例５〜２４）には、十分なステイン除去及び付着抑制効果が得られないことを、併せて確認した。

［実施例２１、比較例２５］
表１に示す組成の歯牙美白用組成物９を、ラクトフェリン、ラクトフェリン分解物、ポリリン酸塩、サッカリンナトリウム、ｐＨ調整剤を水に常温で撹拌溶解させ、別途、ポリエチレングリコール４００にキサンタンガムを分散した液を投入して常温で均一になるまで混合した後に、エタノール、香料、ラウリル硫酸ナトリウムを加えて４ｋＰａまで減圧して、均一混合する方法にて調製した。この組成物を厚さ０．３ｍｍのＰＰ製不織布（出光石油化学（株）製ＲＮ２０３０）と、厚さ５０μｍのＰＥＴ製フェイシングフィルム（商品名：セラピールＢＫ、東洋メタライジング（株）製）の間に挟み、のし棒でフェイシングフィルムを含む歯牙貼付剤全体の厚みが約１．０ｍｍになるよう組成物を展延して幅６０ｍｍ（上辺）、４５ｍｍ（下辺）×高さ２５ｍｍの台形にカットし、実施例２１の歯牙貼付剤を作製した。
比較例として、表１の比較用組成物２４を同じ方法で調製し、実施例２１と同じＰＰ製不織布とＰＥＴ製フェイシングフィルムを使い、実施例２１と同様の方法で同じサイズ、形状に加工した比較例２５の歯牙貼付剤を作製した。
得られた歯牙貼付剤を下記方法で評価した。

［ヒト使用による歯牙ステイン除去効果の評価］
上顎中切歯及び側切歯の計４本が全て健常歯であり、唇側に外因性のステインと思われる褐色〜黒褐色の汚れが付着している喫煙者１０人をパネルに選別し、予め市販の歯磨剤を使い、各自の方法により歯磨きを行い、この着色汚れ（ステイン）が除去できないことを確認した。その直後に、上顎中切歯及び側切歯の計４本の歯に付いた水分をティッシュペーパーで軽くふき取り、唇面の色調を色差計（日本電色工業（株）製ＳＥ２０００＋口径４ｍｍペンセンサー）を使った色差Ｌａｂ測色法によるＬ値で測定し、４本の歯の平均値を貼付剤使用前の個人の歯の色調（Ｌ００）とした。
１０人のパネルを５人ずつ、Ｌ００の平均値が等しくなるように２つの群に層別し、それぞれ試験群２１、比較群２５とした。

試験群２１のパネルは実施例２１の貼付剤を、比較群２５のパネルは比較例２５の貼付剤を、それぞれ１５分間、上顎前歯４本に貼付（貼付剤の半分の高さで折り返して対象歯の表裏両面に貼付）した後に、貼付剤を剥がして、ブラッシングを行わずに水洗口のみ行い、歯に残った製剤を取り除いた。更に、歯の表面に付いた水分をティッシュペーパーで軽くふき取り、唇面の色調を、貼付剤使用前と同様に色差計で測定し、４本の歯の平均値を貼付剤使用後の個人の歯の色調（Ｌ１１）とし、下式によりパネルごとの貼付剤使用前後の歯の色調の変化（△Ｌ）を算出した。
△Ｌ＝Ｌ１１−Ｌ００
こうして得られた、試験群２１及び比較群２５の各パネル５人の△Ｌ値を平均化した値を、各群ごとの歯牙ステイン除去効果として、下記基準による評点付けを行った。
△Ｌ値（平均値） 歯牙ステイン除去効果
７．０以上 ○
３．５〜６．９ △
３．４以下 ×
実施例２１及び比較例２５の使用による歯牙ステイン除去効果の結果を表４に示す。

以上の結果から、ラクトフェリンとラクトフェリン分解物を含む歯牙貼付剤は、これらを含まない貼付剤を使った場合に比べて、ヒト使用試験で歯に付着したステインを除去して歯を白くする効果が高いことを確認した。

次に、下記実施例２２〜３３の歯の美白用セットを上記と同様に調製して評価した結果、歯の着色汚れ除去及び着色汚れ再付着抑制効果に優れ、かつ歯に付着したステインを除去して歯を白くする効果が高いことが確認された。

［実施例２２］
下記に示す歯牙美白用組成物（Ａ）を、厚さ０．３５ｍｍの発泡ＰＥ製シート（欧州ＡＬＶＥＯ社製ＴＥＥ＃０４００３５）に塗膏させた歯牙貼付用歯磨剤（使用方法：貼付後に剥がしてブラッシング）
歯牙美白用組成物（Ａ）
ラクトフェリン（森永乳業社製ＭＬＦ１） ２０．０％
ラクトフェリン分解物 ０．０３
（森永乳業社製ｂＬＦ−Ｈ（Ｆ１００）、分解度１０％）
エタノール（日本薬局方無水エタノール） ０．１
グリセリン ２５．０
無水ケイ酸 １５．０
プロピレングリコール ３．０
ラウリル硫酸ナトリウム ２．０
ヒドロキシエチルセルロース １．５
アルギン酸ナトリウム １．５
メチルパラベン ０．５
香料 １．０
サッカリンナトリウム ０．１
精製水 バランス
計 １００．０％

［実施例２３］
下記に示す歯牙美白用組成物（Ｂ）を、厚さ０．４ｍｍのレーヨン製不織布（日本バイリーン社製ＴＰ−１０４Ｎ）に塗膏させた歯牙貼付用シート（使用方法：そのまま歯にシートを貼付して適用）
歯牙美白用組成物（Ｂ）
ラクトフェリン（森永乳業社製ＭＬＦ１） ０．０５％
ラクトフェリン分解物（調製品、分解度６％） １５．０
エタノール（日本薬局方無水エタノール） １．０
ソルビット ２０．０
グリセリン ２０．０
ゼオライト １０．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ２．０
Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム １．０
モノフルオロリン酸ナトリウム ０．７
安息香酸ナトリウム ０．５
メチルパラベン ０．１
香料 １．０
サッカリンナトリウム ０．１
精製水 バランス
計 １００．０％

［実施例２４］
下記に示す歯牙美白用組成物（Ｃ）を、厚さ０．０５ｍｍのＰＥ製フィルム（東セロ社製トーセロＴＵＸ）に塗膏した歯牙貼付用シート（使用方法：そのまま歯にフィルムを貼付して適用）
歯牙美白用組成物（Ｃ）
ラクトフェリン（森永乳業社製ＭＬＦ１） １０．０％
ピロリン酸ナトリウム（太平化学産業（株）製） ０．０５
プロピルアルコール １．０
ソルビット ３０．０
酸化アルミニウム ５．０
プロピレングリコール ３．０
カラゲナン ３．０
ポリオキシエチレン（１００モル）硬化ヒマシ油 ２．０
モノフルオロリン酸ナトリウム ０．７
イソプロピルメチルフェノール ０．０５
香料 １．２
サッカリンナトリウム ０．１
精製水 バランス
計 １００．０％

［実施例２５］
下記に示す歯牙美白用組成物（Ｄ）を、厚さ０．４ｍｍのＰＥＴ製不織布（シンワ社製７８４０−Ｐ）に塗布した歯牙貼付用シート（使用方法：そのまま歯にシートを貼付して適用）
歯牙美白用組成物（Ｄ）
ラクトフェリン（森永乳業社製ＭＬＦ１） １．０％
トリポリリン酸ナトリウム（太平化学産業（株）製） ０．１
エタノール １７．０
プロピルアルコール ３．０
グリセリン ２０．０
キサンタンガム ２．０
カラゲナン １．０
ラウリル硫酸ナトリウム １．０
Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム ０．５
ミリスチン酸ジエタノールアミド ０．５
グルコン酸クロロヘキシジン ０．０１
香料 １．５
サッカリンナトリウム ０．１
精製水 バランス
計 １００．０％

［実施例２６］
下記に示す歯牙美白用組成物（Ｅ）を、厚さ０．５ｍｍのＰＰ／ＰＥフィルム／レーヨン製３層不織布（出光石油化学（株）ＲＮ２０３０／厚さ２０μｍ低密度ＰＥフィルム／日本バイリーン社製試作レーヨン不織布、貼り合せ加工：シンコーラミ工業社）に塗布した歯牙貼付用シート（使用方法：そのまま歯にシートを貼付して適用）
歯牙美白用組成物（Ｅ）
ラクトフェリン（森永乳業社製ＭＬＦ１） ８．０％
ラクトフェリン分解物（調製品、分解度６％） ５．０
トリメタリン酸ナトリウム（太平化学産業（株）製） ５．０
エタノール １．０
キシリトール １０．０
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 １．０
キサンタンガム １．０
フッ化ナトリウム ０．２
香料 １．０
サッカリンナトリウム ０．１
精製水 バランス
計 １００．０％

［実施例２７］
下記に示す液状歯牙美白用組成物（Ｆ）を、含浸させた厚さ０．８ｍｍのＰＥＴ／ＰＥフィルム／レーヨン＋ＰＰ３層不織布製歯型カバー（日本バイリーン社製ＬＭＷ−９００４／厚さ３０μｍ低密度ＰＥフィルム／日本バイリーン社製ＥＷ−４０７０、成型加工：ニッポー社）（使用方法：そのまま歯にカバーをはめ込んで適用）
液状歯牙美白用組成物（Ｆ）
ラクトフェリン（森永乳業社製ＭＬＦ１） ２．０％
トリポリリン酸ナトリウム（太平化学産業（株）製） １０．０
エタノール ５．０
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン １．０
グリコール（プルロニックＦ−１２７、ＰＯ：ＥＯ＝６７：１９６）
キサンタンガム １．０
塩化セチルピリジニウム ０．０５
香料 １．０
サッカリンナトリウム ０．１
精製水 バランス
計 １００．０％

［実施例２８］
下記に示す歯牙美白用組成物（Ｇ）と、厚さ０．３ｍｍのＰＰ製フィルム（東セロ社製トーセロＯＰ）との組み合わせ（使用方法：使用時にぺースト状組成物を歯に塗布し、その上からフィルムシートで被覆して適用）
歯牙美白用組成物（Ｇ）
ラクトフェリン（森永乳業社製ＭＬＦ１） ２．０％
ラクトフェリン分解物（調製品、分解度３％） ７．０
ソルビット ３０．０
無水ケイ酸 ２０．０
プロピレングリコール ３．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ２．０
ヒドロキシエチルセルロース １．０
ラウリル硫酸ナトリウム １．０
トリクロサン ０．１
香料 １．０
サッカリンナトリウム ０．１
精製水 バランス
計 １００．０％

［実施例２９］
下記に示す液状歯牙美白用組成物（Ｈ）を含浸させた歯列形に切込みを入れたスポンジ（使用方法：そのまま歯にスポンジをはめ込むか、スポンジを咬んで適用）
液状歯牙美白用組成物（Ｈ）
ラクトフェリン（森永乳業社製ＭＬＦ１） １８．０％
ラクトフェリン分解物 １５．０
（森永乳業社製ｂＬＦ−Ｈ（Ｆ１００）、分解度１０％）
エタノール １５．０
ソルビット ２０．０
ラウリル硫酸ナトリウム １．０
Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム １．０
過酸化水素 １．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５
香料 ０．５
サッカリンナトリウム ０．１
精製水 バランス
計 １００．０％

［実施例３０］
下記に示す泡状歯牙美白用組成物（Ｉ）と、シリコーンゴム製マウストレー（米国Ｃｒａｍｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社製Ｍｏｕｔｈｐｉｅｃｅ）との組み合わせ（使用方法：使用時に泡状組成物をマウストレーに盛り上げ、咬んで適用）
泡状歯牙美白用組成物（Ｉ）
ラクトフェリン（森永乳業社製ＭＬＦ１） １．０％
ラクトフェリン分解物 １．０
（森永乳業社製ｂＬＦ−Ｈ（Ｆ１００）、分解度１０％）
エタノール ３．０
ラウリル硫酸ナトリウム ３．０
ミリスチン酸ジエタノールアミド １．０
カルボキシビニルポリマー ０．５
モノフルオロリン酸ナトリウム ０．７
香料 １．０
ステビオサイド ０．５
精製水 バランス
計 １００．０％

［実施例３１］
下記に示す練歯磨状歯牙美白用組成物（非水系）（Ｊ）と、個人の歯型に成型して使う熱可塑性エチレン−酢酸ビニル共重合体製マウストレー（ニッポー（株）試作品）との組み合わせ（使用方法：使用時に練歯磨状組成物をマウストレーに充填し、咬んで適用）
練歯磨状歯牙美白用組成物（非水系）（Ｊ）
ラクトフェリン（森永乳業社製ＭＬＦ１） ８．０％
ラクトフェリン分解物 ２．０
（森永乳業社製ｂＬＦ−Ｈ（Ｆ１００）、分解度１０％）
濃グリセリン ４３．０
ポリエチレングリコール４００ ２３．５
無水ケイ酸 １５．０
ハイドロキシアパタイト（平均粒径１０μｍ） ５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ３．０
ラウリル硫酸ナトリウム ０．３
香料 ０．２
計 １００．０％

［実施例３２］
下記に示す歯牙美白用組成物（非水系）（Ｋ）を埋没させた天然ゴム製チューイングブラシ（新日本ゴム（株）製チューイングブラシＡ）（使用方法：そのまま歯でチューイングブラシを咬んで適用）
歯牙美白用組成物（非水系）（Ｋ）
ラクトフェリン（森永乳業社製ＭＬＦ１） ０．０５％
ラクトフェリン分解物 ０．０３
（森永乳業社製ｂＬＦ−Ｈ（Ｆ１００）、分解度１０％）
ピロリン酸ナトリウム（太平化学産業（株）製） ０．０１
エタノール ０．１
ポリエチレングリコール４００ ５７．８１
１、３−ブチレングリコール ２６．０
ヒドロキシプロピルセルロース−Ｌ １５．０
ポリビニルピロリドン １．０
計 １００．０％

［実施例３３］
下記に示す粉末状歯牙美白用組成物（Ｌ）を練り込んだ粘土状のアルギン酸印象材（ニッシン社製アルフレックス）（使用方法：そのまま歯で印象材を咬んで適用）
粉末状歯牙美白用組成物（Ｌ）
ラクトフェリン（森永乳業社製ＭＬＦ１） ２０．０％
ラクトフェリン分解物（調製品、分解度４％） １５．０
トリポリリン酸ナトリウム（太平化学産業（株）製） １０．０
無水ケイ酸 ２０．０
粉末香料 ３．０
粉末エタノール（エタノール分：３０．５％） バランス
（佐藤食品工業社製ウォッカタイプ）
計 １００．０％

Claims (3)

1. （Ａ）ラクトフェリンと、（Ｂ）ホルモール滴定による分解度が３〜４０質量％であるラクトフェリンの加水分解物及び／又は（Ｃ）下記一般式（１）
   Ｍ_n+2Ｐ_nＯ_3n+1 （１）
   （但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｎ≧２である。）
   で表される直鎖状のポリリン酸塩及び下記一般式（２）
   （ＭＰＯ₃）_m （２）
   （但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｍ≧３である。）
   で表される環状のポリリン酸塩から選ばれる１種又は２種以上のポリリン酸塩とを含有する歯の美白用組成物と、この組成物を歯に保持、固定するための歯に脱着可能に装着される適用用具とを備えたことを特徴とする歯の美白用セット。
2. 歯の美白用組成物が、更に炭素数３以下の低級アルコールを含む請求項１記載の歯の美白用セット。
3. 適用用具が、水不溶性の素材で作製されたテープ、シート、フィルム、ストリップ、パッチ、アップリケ、歯科用トレー、マウストレー、マウスピース、スポンジ、印象材、パック材、歯列に成型した歯のカバー、又は歯列に成型した歯牙接触面に多数の突起物を有するチューイングブラシである請求項１又は２記載の歯の美白用セット。