JP3261174B2 - 抗菌剤とこの抗菌剤を用いて物品を処理する方法 - Google Patents
抗菌剤とこの抗菌剤を用いて物品を処理する方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、抗菌剤と、この抗菌
剤を用いて物品を処理する方法に関するものである。さ
らに詳しくは、この発明は、ラクトフェリン類の分解物
および／またはラクトフェリン関連抗菌性ペプチドの抗
菌性が更に増強された抗菌剤と、この抗菌剤を用いて物
品を処理する方法に関するものである。
剤を用いて物品を処理する方法に関するものである。さ
らに詳しくは、この発明は、ラクトフェリン類の分解物
および／またはラクトフェリン関連抗菌性ペプチドの抗
菌性が更に増強された抗菌剤と、この抗菌剤を用いて物
品を処理する方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ラクトフェリンは、生体内では、涙、唾
液、末梢血、乳汁等に含まれている天然の鉄結合蛋白質
であり、大腸菌、カンジダ菌、クロストリジウム菌等の
有害微生物に対して抗菌作用を示すことが知られている
［ジャ−ナル・オブ・ペディアトリクス（Journal of P
ediatrics ）、第９４巻、１頁：１９７９年］。また、
ブドウ球菌および腸球菌に対して、０．５〜３０ｍｇ／
ｍｌの濃度で抗菌作用を有することが知られている［ノ
ネッケとスミス；ジャ−ナル・オブ・デアリ−・サイエ
ンス（Nonnecke,B.J. & Smith,K.L.;Journal of Dairy
Science ）６７巻、６０６頁：１９８４年］。
液、末梢血、乳汁等に含まれている天然の鉄結合蛋白質
であり、大腸菌、カンジダ菌、クロストリジウム菌等の
有害微生物に対して抗菌作用を示すことが知られている
［ジャ−ナル・オブ・ペディアトリクス（Journal of P
ediatrics ）、第９４巻、１頁：１９７９年］。また、
ブドウ球菌および腸球菌に対して、０．５〜３０ｍｇ／
ｍｌの濃度で抗菌作用を有することが知られている［ノ
ネッケとスミス；ジャ−ナル・オブ・デアリ−・サイエ
ンス（Nonnecke,B.J. & Smith,K.L.;Journal of Dairy
Science ）６７巻、６０６頁：１９８４年］。
【０００３】一方、従来より種々の微生物に対して抗菌
作用を有するペプチドについては多数の発明が知られて
いる。例えばグラム陽性菌およびグラム陰性菌に有効な
ホスホノトリペプチド（特開昭５７−１０６６８９号公
報）、ホスホノジペプチド誘導体（特開昭５８−１３５
９４号公報）、環状ペプチド誘導体（特開昭５８−２１
３７４４号公報）、抗菌及び抗ウイルス作用を示すペプ
チド（特開昭５９−５１２４７号公報）、酵母に有効な
ポリペプチド（特開昭６０−１３０５９９号公報）、グ
ラム陽性菌に有効な糖ペプチド誘導体（特開昭６０−１
７２９９８号公報、特開昭６１−２５１６９９号公報、
特開昭６３−４４５９８号公報）、グラム陽性菌に有効
なオリゴペプチド（特開昭６２−２２７９８号公報）、
ペプチド系抗生物質（特開昭６２−５１６９７号公報、
特開昭６３−１７８９７号公報）その他北米産カブトガ
ニの血球から抽出した抗菌性ペプチド（特開平２−５３
７９９号公報）、蜜蜂の血リンパから単離した抗菌性ペ
プチド（特表平２−５０００８４号公報）等である。
作用を有するペプチドについては多数の発明が知られて
いる。例えばグラム陽性菌およびグラム陰性菌に有効な
ホスホノトリペプチド（特開昭５７−１０６６８９号公
報）、ホスホノジペプチド誘導体（特開昭５８−１３５
９４号公報）、環状ペプチド誘導体（特開昭５８−２１
３７４４号公報）、抗菌及び抗ウイルス作用を示すペプ
チド（特開昭５９−５１２４７号公報）、酵母に有効な
ポリペプチド（特開昭６０−１３０５９９号公報）、グ
ラム陽性菌に有効な糖ペプチド誘導体（特開昭６０−１
７２９９８号公報、特開昭６１−２５１６９９号公報、
特開昭６３−４４５９８号公報）、グラム陽性菌に有効
なオリゴペプチド（特開昭６２−２２７９８号公報）、
ペプチド系抗生物質（特開昭６２−５１６９７号公報、
特開昭６３−１７８９７号公報）その他北米産カブトガ
ニの血球から抽出した抗菌性ペプチド（特開平２−５３
７９９号公報）、蜜蜂の血リンパから単離した抗菌性ペ
プチド（特表平２−５０００８４号公報）等である。
【０００４】この発明の発明者等は、望ましくない副作
用等（例えば、抗原性等）がなく、耐熱性があり、かつ
強い抗菌作用を有する物質を自然界から安価に単離する
ことを企図し、哺乳類のラクトフェリン、アポラクトフ
ェリンおよび／または金属飽和ラクトフェリン（以下、
これらをラクトフェリン類と記載することがある）を酸
または酵素により加水分解した分解物が未分解のラクト
フェリン類よりも強い耐熱性および抗菌性を有すること
を見出し、すでに特許出願を行った（特願平３−１７１
７３６号）。
用等（例えば、抗原性等）がなく、耐熱性があり、かつ
強い抗菌作用を有する物質を自然界から安価に単離する
ことを企図し、哺乳類のラクトフェリン、アポラクトフ
ェリンおよび／または金属飽和ラクトフェリン（以下、
これらをラクトフェリン類と記載することがある）を酸
または酵素により加水分解した分解物が未分解のラクト
フェリン類よりも強い耐熱性および抗菌性を有すること
を見出し、すでに特許出願を行った（特願平３−１７１
７３６号）。
【０００５】更にこの発明の発明者等は、望ましくない
副作用等（例えば、抗原性等）がなく、耐熱性があり、
かつ強い抗菌作用を有するラクトフェリン関連抗菌性ペ
プチドとして、アミノ酸残基が２０残基である抗菌性ペ
プチド（特願平３−１８６２６０号）、アミノ酸残基が
１１残基である抗菌性ペプチド（特願平３−４８１９６
号）、アミノ酸残基が６残基である抗菌性ペプチド（特
願平３−９４４９２号）、アミノ酸残基が５残基である
抗菌性ペプチド（特願平３−９４４９３号）、アミノ酸
残基が３〜６残基である抗菌性ペプチド（特願平３−９
４４９４号）を発明し、すでに特許出願を行なった。
副作用等（例えば、抗原性等）がなく、耐熱性があり、
かつ強い抗菌作用を有するラクトフェリン関連抗菌性ペ
プチドとして、アミノ酸残基が２０残基である抗菌性ペ
プチド（特願平３−１８６２６０号）、アミノ酸残基が
１１残基である抗菌性ペプチド（特願平３−４８１９６
号）、アミノ酸残基が６残基である抗菌性ペプチド（特
願平３−９４４９２号）、アミノ酸残基が５残基である
抗菌性ペプチド（特願平３−９４４９３号）、アミノ酸
残基が３〜６残基である抗菌性ペプチド（特願平３−９
４４９４号）を発明し、すでに特許出願を行なった。
【０００６】なお、従来からラクトフェリンの抗菌性を
増強する研究が種々行われてきており、かかる生理活性
増強補助剤としてはリゾチ−ム、ＩｇＡおよびグリコペ
プチドが知られている。例えば、ラクトフェリンとリゾ
チ−ムとの共存により相乗的に抗菌作用を増強する方法
［特開昭６２−２４９９３１号公報］、ラクトフェリン
と分泌型ＩｇＡとの共存により相乗的に抗菌作用を増強
する方法［ステフェンス等；イムノロジ−（Stephens,
S.,et al;Immunology）；４１巻、５９７頁：１９８０
年］等が報告されている。更に、スピック等は［エ−・
エフ・ウイリアムスおよびジェ−・ディ−・バウム（A.
F.Williams & J.D.Baum ）編、「ヒュ−マン・ミルクバ
ンキング」（Human Milk Banking）、ネッスル・ヌ−ト
リション・ワ−クショップ・シリ−ズ、第５巻、（Nest
le Nutrition Workshop Series Volume 5 ）、１３３
頁、レ−ベン・プレス・ブック社（Raven Press Books,
Ltd.）、１９８４年］に、ラクトフェリンには細菌が粘
膜表面に付着するのを防止する作用があり、この作用は
リゾチ−ムまたはグリコペプチドの存在で強化されるこ
とを報告している。
増強する研究が種々行われてきており、かかる生理活性
増強補助剤としてはリゾチ−ム、ＩｇＡおよびグリコペ
プチドが知られている。例えば、ラクトフェリンとリゾ
チ−ムとの共存により相乗的に抗菌作用を増強する方法
［特開昭６２−２４９９３１号公報］、ラクトフェリン
と分泌型ＩｇＡとの共存により相乗的に抗菌作用を増強
する方法［ステフェンス等；イムノロジ−（Stephens,
S.,et al;Immunology）；４１巻、５９７頁：１９８０
年］等が報告されている。更に、スピック等は［エ−・
エフ・ウイリアムスおよびジェ−・ディ−・バウム（A.
F.Williams & J.D.Baum ）編、「ヒュ−マン・ミルクバ
ンキング」（Human Milk Banking）、ネッスル・ヌ−ト
リション・ワ−クショップ・シリ−ズ、第５巻、（Nest
le Nutrition Workshop Series Volume 5 ）、１３３
頁、レ−ベン・プレス・ブック社（Raven Press Books,
Ltd.）、１９８４年］に、ラクトフェリンには細菌が粘
膜表面に付着するのを防止する作用があり、この作用は
リゾチ−ムまたはグリコペプチドの存在で強化されるこ
とを報告している。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
ラクトフェリン類の分解物、あるいはラクトフェリン関
連抗菌性ペプチドの抗菌活性を増強する方法、特に多成
分系の製品、物品（例えば、牛乳等）に上記のラクトフ
ェリン類の分解物またはラクトフェリン関連抗菌性ペプ
チドを使用する際に、その抗菌活性を増強する方法につ
いては知られていない。
ラクトフェリン類の分解物、あるいはラクトフェリン関
連抗菌性ペプチドの抗菌活性を増強する方法、特に多成
分系の製品、物品（例えば、牛乳等）に上記のラクトフ
ェリン類の分解物またはラクトフェリン関連抗菌性ペプ
チドを使用する際に、その抗菌活性を増強する方法につ
いては知られていない。
【０００８】この発明は、この発明の発明者等が既に発
明した上記のラクトフェリン類の分解物および／または
ラクトフェリン関連抗菌性ペプチドを、特に多成分系の
製品、物品（例えば、牛乳等）に使用する際に、ラクト
フェリン類の分解物および／またはラクトフェリン関連
抗菌性ペプチドの抗菌性が更に増強された抗菌剤を提供
すること、およびこの抗菌剤を用いて物品を処理する方
法を提供することを目的としている。
明した上記のラクトフェリン類の分解物および／または
ラクトフェリン関連抗菌性ペプチドを、特に多成分系の
製品、物品（例えば、牛乳等）に使用する際に、ラクト
フェリン類の分解物および／またはラクトフェリン関連
抗菌性ペプチドの抗菌性が更に増強された抗菌剤を提供
すること、およびこの抗菌剤を用いて物品を処理する方
法を提供することを目的としている。
【０００９】
【課題を解決するための手段】この発明の発明者等は上
記の課題について鋭意研究を重ねた結果、ラクトフェリ
ン類の分解物および／またはラクトフェリン関連抗菌性
ペプチドと、特定の成分とを組み合わせることによっ
て、ラクトフェリン類の分解物および／またはラクトフ
ェリン関連抗菌性ペプチドを単独使用した場合に比し、
抗菌性を増大させ得ることを発見し、この発明を完成し
た。
記の課題について鋭意研究を重ねた結果、ラクトフェリ
ン類の分解物および／またはラクトフェリン関連抗菌性
ペプチドと、特定の成分とを組み合わせることによっ
て、ラクトフェリン類の分解物および／またはラクトフ
ェリン関連抗菌性ペプチドを単独使用した場合に比し、
抗菌性を増大させ得ることを発見し、この発明を完成し
た。
【００１０】すなわちこの発明は、（Ａ）ラクトフェリ
ン類の分解物、ラクトフェリン関連抗菌性ペプチド、ま
たはこれらの任意の混合物と、（Ｂ）ラクトフェリン
類、トランスフェリン、コンアルブミン、カゼインホス
ホペプチド、トコフェロ−ル、シクロデキストリン類、
グリセリン脂肪酸エステル類、アルコ−ル類、ＥＤＴ
Ａ、ＥＤＴＡ塩、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩、
クエン酸、クエン酸塩、ポリリン酸、ポリリン酸塩、キ
トサン、システイン、コール酸、またはこれらの任意の
混合物とを有効成分とする抗菌剤を提供する。
ン類の分解物、ラクトフェリン関連抗菌性ペプチド、ま
たはこれらの任意の混合物と、（Ｂ）ラクトフェリン
類、トランスフェリン、コンアルブミン、カゼインホス
ホペプチド、トコフェロ−ル、シクロデキストリン類、
グリセリン脂肪酸エステル類、アルコ−ル類、ＥＤＴ
Ａ、ＥＤＴＡ塩、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩、
クエン酸、クエン酸塩、ポリリン酸、ポリリン酸塩、キ
トサン、システイン、コール酸、またはこれらの任意の
混合物とを有効成分とする抗菌剤を提供する。
【００１１】さらにこの発明は、（Ａ）ラクトフェリン
類の分解物、ラクトフェリン関連抗菌性ペプチド、また
はこれらの任意の混合物と、（Ｂ）ラクトフェリン類、
トランスフェリン、コンアルブミン、カゼインホスホペ
プチド、トコフェロ−ル、シクロデキストリン類、グリ
セリン脂肪酸エステル類、アルコ−ル類、ＥＤＴＡ、Ｅ
ＤＴＡ塩、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩、クエン
酸、クエン酸塩、ポリリン酸、ポリリン酸塩、キトサ
ン、システイン、コール酸、またはこれらの任意の混合
物とを有効成分とする抗菌剤を用いて物品を処理する方
法を提供する。
類の分解物、ラクトフェリン関連抗菌性ペプチド、また
はこれらの任意の混合物と、（Ｂ）ラクトフェリン類、
トランスフェリン、コンアルブミン、カゼインホスホペ
プチド、トコフェロ−ル、シクロデキストリン類、グリ
セリン脂肪酸エステル類、アルコ−ル類、ＥＤＴＡ、Ｅ
ＤＴＡ塩、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩、クエン
酸、クエン酸塩、ポリリン酸、ポリリン酸塩、キトサ
ン、システイン、コール酸、またはこれらの任意の混合
物とを有効成分とする抗菌剤を用いて物品を処理する方
法を提供する。
【００１２】次にこの発明について詳しく説明する。こ
の発明においてラクトフェリン類とは、市販のラクトフ
ェリン、哺乳類（例えば人、牛、羊、山羊、馬等）の初
乳、移行乳、常乳、末期乳等、またはこれらの乳の処理
物である脱脂乳、ホエ−等から常法（例えば、イオン交
換クロマトグラフィ−）により分離したラクトフェリ
ン、それらを塩酸、クエン酸等により脱鉄したアポラク
トフェリン、アポラクトフェリンを鉄、銅、亜鉛、マン
ガン等の金属で結合させた金属飽和または部分飽和ラク
トフェリン、もしくはこれらの混合物であり、市販品を
使用し、或いは公知の方法により調製して使用すること
ができる。
の発明においてラクトフェリン類とは、市販のラクトフ
ェリン、哺乳類（例えば人、牛、羊、山羊、馬等）の初
乳、移行乳、常乳、末期乳等、またはこれらの乳の処理
物である脱脂乳、ホエ−等から常法（例えば、イオン交
換クロマトグラフィ−）により分離したラクトフェリ
ン、それらを塩酸、クエン酸等により脱鉄したアポラク
トフェリン、アポラクトフェリンを鉄、銅、亜鉛、マン
ガン等の金属で結合させた金属飽和または部分飽和ラク
トフェリン、もしくはこれらの混合物であり、市販品を
使用し、或いは公知の方法により調製して使用すること
ができる。
【００１３】この発明において使用するラクトフェリン
の分解物は、例えば上記のラクトフェリン類を酸または
酵素で加水分解して得られ、たとえば特願平３−１７１
７３６号の発明に記載された方法によって得ることがで
きる。すなわち酸により加水分解を行う場合は、ラクト
フェリン類を水溶液とし、これに無機酸または有機酸を
添加し、所定温度に所定時間加熱して加水分解する。酵
素により加水分解を行う場合は、ラクトフェリン類を水
溶液とし、使用する酵素の至適ｐＨに調整し、これにペ
プシン、トリプシン等の酵素を加え、所定温度に所定時
間保持して加水分解した後、常法により酵素を失活させ
る。酸または酵素による加水分解で得られた分解物は、
種々の分子量を有する抗菌性ペプチドの混合物である。
上記加水分解による分解度は、６〜２０％の範囲が望ま
しい。なお、上記分解度は、ケルダ−ル法により試料の
全窒素を、またホルモ−ル滴定法により試料のホルモ−
ル態窒素を測定し、これらの値から次式により算出し
た。
の分解物は、例えば上記のラクトフェリン類を酸または
酵素で加水分解して得られ、たとえば特願平３−１７１
７３６号の発明に記載された方法によって得ることがで
きる。すなわち酸により加水分解を行う場合は、ラクト
フェリン類を水溶液とし、これに無機酸または有機酸を
添加し、所定温度に所定時間加熱して加水分解する。酵
素により加水分解を行う場合は、ラクトフェリン類を水
溶液とし、使用する酵素の至適ｐＨに調整し、これにペ
プシン、トリプシン等の酵素を加え、所定温度に所定時
間保持して加水分解した後、常法により酵素を失活させ
る。酸または酵素による加水分解で得られた分解物は、
種々の分子量を有する抗菌性ペプチドの混合物である。
上記加水分解による分解度は、６〜２０％の範囲が望ま
しい。なお、上記分解度は、ケルダ−ル法により試料の
全窒素を、またホルモ−ル滴定法により試料のホルモ−
ル態窒素を測定し、これらの値から次式により算出し
た。
【００１４】 分解度＝（ホルモ−ル態窒素量／全窒素量）×１００ 上記のとおりに酸または酵素によって加水分解して得ら
れた反応液（ラクトフェリン類分解物の溶液）は、常法
により冷却し、必要に応じて常法により中和、脱塩、脱
色し、更に必要に応じて常法により分画し、得られた溶
液をそのまま、または濃縮した液状で、或いは濃縮後乾
燥した粉末状で、ラクトフェリン類、トランスフェリ
ン、コンアルブミン、カゼインホスホペプチド、トコフ
ェロ−ル、シクロデキストリン類、グリセリン脂肪酸エ
ステル類、アルコ−ル類、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ塩、アス
コルビン酸、アスコルビン酸塩、クエン酸、クエン酸
塩、ポリリン酸、ポリリン酸塩、キトサン、システイ
ン、コール酸、またはこれらの任意の混合物と混合す
る。
れた反応液（ラクトフェリン類分解物の溶液）は、常法
により冷却し、必要に応じて常法により中和、脱塩、脱
色し、更に必要に応じて常法により分画し、得られた溶
液をそのまま、または濃縮した液状で、或いは濃縮後乾
燥した粉末状で、ラクトフェリン類、トランスフェリ
ン、コンアルブミン、カゼインホスホペプチド、トコフ
ェロ−ル、シクロデキストリン類、グリセリン脂肪酸エ
ステル類、アルコ−ル類、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ塩、アス
コルビン酸、アスコルビン酸塩、クエン酸、クエン酸
塩、ポリリン酸、ポリリン酸塩、キトサン、システイ
ン、コール酸、またはこれらの任意の混合物と混合す
る。
【００１５】この発明において使用するラクトフェリン
関連抗菌性ペプチドは、ラクトフェリン類の分解物から
分離手段によって得られる抗菌性を有するペプチド、ラ
クトフェリン類の分解物から分離手段によって得られる
抗菌性を有するペプチドと同一または相同の化学構造
（アミノ酸配列）を有するペプチド、ラクトフェリン類
の分解物から分離手段によって得られる抗菌性を有する
ペプチドと同一または相同の化学構造（アミノ酸配列）
を有するペプチドの誘導体、またはこれらの任意の混合
物である。これらのラクトフェリン関連抗菌性ペプチド
は、例えば、特願平３−１８６２６０、特願平３−４８
１９６号、特願平３−９４４９２号、特願平３−９４４
９３号、特願平３−９４４９４号の各発明に記載された
方法によって得ることができる。すなわちラクトフェリ
ン類を酸または酵素を用いて加水分解し、得られたペプ
チド混合物から液体クロマトグラフィ−等の分離手段に
よって抗菌性を有するペプチドを含む画分を得る方法、
あるいは上記のようにして得た抗菌性を有するペプチド
のアミノ酸配列を公知の方法（例えば、気相シ−クェン
サ−を用いる方法等）によって決定し、それらのアミノ
酸配列を有するペプチドを公知の方法（例えば、ペプチ
ド自動合成装置を用いる方法）によって各々合成して目
的とするペプチドを得る方法等によって調製することが
できる。これらのラクトフェリン関連抗菌性ペプチド
は、例えば下記のアミノ酸配列を有する以下のペプチド
である：配列番号１、２、および２７のアミノ酸配列を
有する抗菌性ペプチド（特願平３−４８１９６号発
明）；配列番号３、４、５および６のアミノ酸配列を有
する抗菌性ペプチド（特願平３−９４４９２号発明）；
配列番号７、８、９および３１のアミノ酸配列を有する
抗菌性ペプチド（特願平３−９４４９３号発明）；配列
番号１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１
７、１８、１９、２０および２１のアミノ酸配列を有す
る抗菌性ペプチド（特願平３−９４４９４号発明）；配
列番号２２、２３、２４、２５、２６、２８、２９およ
び３０のアミノ酸配列を有する抗菌性ペプチド（特願平
３−１８６２６０号発明）。
関連抗菌性ペプチドは、ラクトフェリン類の分解物から
分離手段によって得られる抗菌性を有するペプチド、ラ
クトフェリン類の分解物から分離手段によって得られる
抗菌性を有するペプチドと同一または相同の化学構造
（アミノ酸配列）を有するペプチド、ラクトフェリン類
の分解物から分離手段によって得られる抗菌性を有する
ペプチドと同一または相同の化学構造（アミノ酸配列）
を有するペプチドの誘導体、またはこれらの任意の混合
物である。これらのラクトフェリン関連抗菌性ペプチド
は、例えば、特願平３−１８６２６０、特願平３−４８
１９６号、特願平３−９４４９２号、特願平３−９４４
９３号、特願平３−９４４９４号の各発明に記載された
方法によって得ることができる。すなわちラクトフェリ
ン類を酸または酵素を用いて加水分解し、得られたペプ
チド混合物から液体クロマトグラフィ−等の分離手段に
よって抗菌性を有するペプチドを含む画分を得る方法、
あるいは上記のようにして得た抗菌性を有するペプチド
のアミノ酸配列を公知の方法（例えば、気相シ−クェン
サ−を用いる方法等）によって決定し、それらのアミノ
酸配列を有するペプチドを公知の方法（例えば、ペプチ
ド自動合成装置を用いる方法）によって各々合成して目
的とするペプチドを得る方法等によって調製することが
できる。これらのラクトフェリン関連抗菌性ペプチド
は、例えば下記のアミノ酸配列を有する以下のペプチド
である：配列番号１、２、および２７のアミノ酸配列を
有する抗菌性ペプチド（特願平３−４８１９６号発
明）；配列番号３、４、５および６のアミノ酸配列を有
する抗菌性ペプチド（特願平３−９４４９２号発明）；
配列番号７、８、９および３１のアミノ酸配列を有する
抗菌性ペプチド（特願平３−９４４９３号発明）；配列
番号１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１
７、１８、１９、２０および２１のアミノ酸配列を有す
る抗菌性ペプチド（特願平３−９４４９４号発明）；配
列番号２２、２３、２４、２５、２６、２８、２９およ
び３０のアミノ酸配列を有する抗菌性ペプチド（特願平
３−１８６２６０号発明）。
【００１６】これらの抗菌性ペプチドは、溶液をそのま
ま、または濃縮した液状で、或いは濃縮後乾燥した粉末
状で、ラクトフェリン類、トランスフェリン、コンアル
ブミン、カゼインホスホペプチド、トコフェロ−ル、シ
クロデキストリン類、グリセリン脂肪酸エステル類、ア
ルコ−ル類、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ塩、アスコルビン酸、
アスコルビン酸塩、クエン酸、クエン酸塩、ポリリン
酸、ポリリン酸塩、キトサン、システイン、コール酸、
またはこれらの任意の混合物と混合する。
ま、または濃縮した液状で、或いは濃縮後乾燥した粉末
状で、ラクトフェリン類、トランスフェリン、コンアル
ブミン、カゼインホスホペプチド、トコフェロ−ル、シ
クロデキストリン類、グリセリン脂肪酸エステル類、ア
ルコ−ル類、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ塩、アスコルビン酸、
アスコルビン酸塩、クエン酸、クエン酸塩、ポリリン
酸、ポリリン酸塩、キトサン、システイン、コール酸、
またはこれらの任意の混合物と混合する。
【００１７】ラクトフェリン類の分解物、ラクトフェリ
ン関連抗菌性ペプチド、またはこれらの任意の混合物の
中の何れと、ラクトフェリン類、トランスフェリン、コ
ンアルブミン、カゼインホスホペプチド、トコフェロ−
ル、シクロデキストリン類、グリセリン脂肪酸エステル
類、アルコ−ル類、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ塩、アスコルビ
ン酸、アスコルビン酸塩、クエン酸、クエン酸塩、ポリ
リン酸、ポリリン酸塩、キトサン、システイン、コール
酸またはこれらの任意の混合物の中の何れとを組み合わ
せるかは、使用目的によって適宜選択することができ
る。また、それらの混合割合は、各々の成分の種類や使
用目的によって適宜選択することができる。上記の混合
は、前記のように液状で、または粉末状で混合すること
ができ、この場合適宜公知の希釈剤、賦形剤を添加する
こともできる。
ン関連抗菌性ペプチド、またはこれらの任意の混合物の
中の何れと、ラクトフェリン類、トランスフェリン、コ
ンアルブミン、カゼインホスホペプチド、トコフェロ−
ル、シクロデキストリン類、グリセリン脂肪酸エステル
類、アルコ−ル類、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ塩、アスコルビ
ン酸、アスコルビン酸塩、クエン酸、クエン酸塩、ポリ
リン酸、ポリリン酸塩、キトサン、システイン、コール
酸またはこれらの任意の混合物の中の何れとを組み合わ
せるかは、使用目的によって適宜選択することができ
る。また、それらの混合割合は、各々の成分の種類や使
用目的によって適宜選択することができる。上記の混合
は、前記のように液状で、または粉末状で混合すること
ができ、この場合適宜公知の希釈剤、賦形剤を添加する
こともできる。
【００１８】ラクトフェリン類、トランスフェリン、コ
ンアルブミン、カゼインホスホペプチド、トコフェロ−
ル、シクロデキストリン類、グリセリン脂肪酸エステル
類、アルコ−ル類、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ塩、アスコルビ
ン酸、アスコルビン酸塩、クエン酸、クエン酸塩、ポリ
リン酸、ポリリン酸塩、キトサン、システイン、コール
酸等は市販品を使用することができ、或いは公知の方法
によって調製し使用してもよい。ラクトフェリン類、ト
ランスフェリン、コンアルブミン、カゼインホスホペプ
チドは、金属イオンと配位して化合物を生成させ得る蛋
白質（金属を結合する蛋白質）である。シクロデキスト
リン類としては、α−シクロデキストリン、β−シクロ
デキストリン、γ−シクロデキストリン、δ−シクロデ
キストリン、或いはこれらのアルキル誘導体（分枝シク
ロデキストリン）を例示することができる。グリセリン
脂肪酸エステル類は、脂肪酸とグリセリンまたはポリグ
リセリンのエステルおよびその誘導体であって、グリセ
リン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等
を例示することができる。アルコ−ル類は脂肪族の１
価、２価、３価或いは多価アルコ−ルであって、エチル
アルコ−ル、プロピレングリコ−ル、グリセロ−ル等を
例示することができる。
ンアルブミン、カゼインホスホペプチド、トコフェロ−
ル、シクロデキストリン類、グリセリン脂肪酸エステル
類、アルコ−ル類、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ塩、アスコルビ
ン酸、アスコルビン酸塩、クエン酸、クエン酸塩、ポリ
リン酸、ポリリン酸塩、キトサン、システイン、コール
酸等は市販品を使用することができ、或いは公知の方法
によって調製し使用してもよい。ラクトフェリン類、ト
ランスフェリン、コンアルブミン、カゼインホスホペプ
チドは、金属イオンと配位して化合物を生成させ得る蛋
白質（金属を結合する蛋白質）である。シクロデキスト
リン類としては、α−シクロデキストリン、β−シクロ
デキストリン、γ−シクロデキストリン、δ−シクロデ
キストリン、或いはこれらのアルキル誘導体（分枝シク
ロデキストリン）を例示することができる。グリセリン
脂肪酸エステル類は、脂肪酸とグリセリンまたはポリグ
リセリンのエステルおよびその誘導体であって、グリセ
リン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等
を例示することができる。アルコ−ル類は脂肪族の１
価、２価、３価或いは多価アルコ−ルであって、エチル
アルコ−ル、プロピレングリコ−ル、グリセロ−ル等を
例示することができる。
【００１９】この発明の抗菌剤は、各種の細菌、酵母、
カビに対して強い抗菌性を有し、医薬品としてのみなら
ず、食品、飼料、化粧品等のように人または動物の体内
に取り入れられ、或いは体表面に適用される製品、その
他一般に細菌の増殖を防止または抑制することが望まれ
るあらゆる製品に配合して使用することができ、またこ
の発明の抗菌剤でそれらの製品或いは原料素材を処理す
ることができる。即ちこの発明の抗菌剤は、そのまま人
または動物に投与することができ、或いは食品（例え
ば、チューインガム等）、医薬品（例えば、目薬、乳房
炎治療剤、下痢防止剤、水虫薬等）、医薬部外品（例え
ば、口中洗浄剤、制汗剤、養毛剤等）、各種化粧品（例
えば、整髪料、クリ−ム、乳液等）、各種歯磨用品（例
えば、歯磨、歯ブラシ等）、各種生理用品、各種ベビ−
用品（例えば、オムツ等）、各種高齢者用品（例えば、
入れ歯固定剤、オムツ等）、各種洗剤（例えば、石鹸、
薬用石鹸、シャンプ−、リンス、洗濯用洗剤、キッチン
用洗剤、住宅用洗剤等）、各種除菌用品（例えば、キッ
チン用除菌ペ−パ−、トイレット用除菌ペ−パ−等）、
飼料（例えば、ペットフ−ド等）、それらの原料となる
素材、その他一般に微生物の増殖の防止、抑制が望まれ
るあらゆる物品に添加、配合、噴霧、付着、被覆、含浸
等を行なってもよく、またその他一般に微生物の増殖の
防止、抑制が望まれるあらゆる物品の処理に用いること
ができる。
カビに対して強い抗菌性を有し、医薬品としてのみなら
ず、食品、飼料、化粧品等のように人または動物の体内
に取り入れられ、或いは体表面に適用される製品、その
他一般に細菌の増殖を防止または抑制することが望まれ
るあらゆる製品に配合して使用することができ、またこ
の発明の抗菌剤でそれらの製品或いは原料素材を処理す
ることができる。即ちこの発明の抗菌剤は、そのまま人
または動物に投与することができ、或いは食品（例え
ば、チューインガム等）、医薬品（例えば、目薬、乳房
炎治療剤、下痢防止剤、水虫薬等）、医薬部外品（例え
ば、口中洗浄剤、制汗剤、養毛剤等）、各種化粧品（例
えば、整髪料、クリ−ム、乳液等）、各種歯磨用品（例
えば、歯磨、歯ブラシ等）、各種生理用品、各種ベビ−
用品（例えば、オムツ等）、各種高齢者用品（例えば、
入れ歯固定剤、オムツ等）、各種洗剤（例えば、石鹸、
薬用石鹸、シャンプ−、リンス、洗濯用洗剤、キッチン
用洗剤、住宅用洗剤等）、各種除菌用品（例えば、キッ
チン用除菌ペ−パ−、トイレット用除菌ペ−パ−等）、
飼料（例えば、ペットフ−ド等）、それらの原料となる
素材、その他一般に微生物の増殖の防止、抑制が望まれ
るあらゆる物品に添加、配合、噴霧、付着、被覆、含浸
等を行なってもよく、またその他一般に微生物の増殖の
防止、抑制が望まれるあらゆる物品の処理に用いること
ができる。
【００２０】次に試験例を示してこの発明をさらに詳し
く説明する。まず、以下の各試験例に共通する試料の調
製、および試験方法についてまとめて記載する。 １．試料の調製 (1) ラクトフェリン分解物（粉末） 実施例１記載の方法により調製したラクトフェリン分
解物を使用した。
く説明する。まず、以下の各試験例に共通する試料の調
製、および試験方法についてまとめて記載する。 １．試料の調製 (1) ラクトフェリン分解物（粉末） 実施例１記載の方法により調製したラクトフェリン分
解物を使用した。
【００２１】実施例２記載の方法により調製したラク
トフェリン分解物２を使用した。
トフェリン分解物２を使用した。
【００２２】(2) 抗菌性ペプチド（粉末） 実施例３記載の方法により調製したペプチド（配列番
号２６）を使用した。 実施例４記載の方法により調製したペプチド（配列番
号２７）を使用した。
号２６）を使用した。 実施例４記載の方法により調製したペプチド（配列番
号２７）を使用した。
【００２３】(3) ラクトフェリン：市販の牛のラクトフ
ェリン（シグマ社製）を使用した。 (4) カゼインホスホペプチド：公知の方法（特開昭５９
−１５９７９２号の方法）により調製して使用した。 (5) トコフェロ−ル：市販品（和光純薬工業社製）を使
用した。
ェリン（シグマ社製）を使用した。 (4) カゼインホスホペプチド：公知の方法（特開昭５９
−１５９７９２号の方法）により調製して使用した。 (5) トコフェロ−ル：市販品（和光純薬工業社製）を使
用した。
【００２４】(6) β−シクロデキストリン：市販品（日
本食品化工社製）を使用した。 (7) １−モノカプリロイル−ｒａｃ−グリセロ−ル：市
販品（シグマ社製）を使用した。 (8) エチルアルコ−ル：市販の９９．５％エチルアルコ
−ル（ナカライテスク社製）を使用した。
本食品化工社製）を使用した。 (7) １−モノカプリロイル−ｒａｃ−グリセロ−ル：市
販品（シグマ社製）を使用した。 (8) エチルアルコ−ル：市販の９９．５％エチルアルコ
−ル（ナカライテスク社製）を使用した。
【００２５】(9) グリセロ−ル：市販品（ナカライテス
ク社製）を使用した。 (10)プロピレングリコ−ル：市販品（和光純薬工業社
製）を使用した。 (11)ＥＤＴＡ・二ナトリウム：市販品（和光純薬工業社
製）を使用した。 (12)アスコルビン酸：市販品（関東化学社製）を使用し
た。 (13)クエン酸：市販品（ナカライテスク社製）を使用し
た。
ク社製）を使用した。 (10)プロピレングリコ−ル：市販品（和光純薬工業社
製）を使用した。 (11)ＥＤＴＡ・二ナトリウム：市販品（和光純薬工業社
製）を使用した。 (12)アスコルビン酸：市販品（関東化学社製）を使用し
た。 (13)クエン酸：市販品（ナカライテスク社製）を使用し
た。
【００２６】(14)ポリリン酸：市販品（メルク社製）を
使用した。 (15)キトサン：市販品（ナカライテスク社製）を使用し
た。酢酸の稀薄溶液に溶解した。 (16)Ｌ−システイン：市販品（シグマ社製）を使用し
た。水溶液を滅菌フィルターで除菌した。
使用した。 (15)キトサン：市販品（ナカライテスク社製）を使用し
た。酢酸の稀薄溶液に溶解した。 (16)Ｌ−システイン：市販品（シグマ社製）を使用し
た。水溶液を滅菌フィルターで除菌した。
【００２７】(17)ポリエチレングリコール＃２０００：
市販品（ナカライテスク社製）を使用した。 (18)グリセリン脂肪酸エステル類 １−モノラウロイル−ｒａｃ−グリセロール：市販品
（シグマ社製）を使用した。
市販品（ナカライテスク社製）を使用した。 (18)グリセリン脂肪酸エステル類 １−モノラウロイル−ｒａｃ−グリセロール：市販品
（シグマ社製）を使用した。
【００２８】１−モノミリストイル−ｒａｃ−グリセ
ロール：市販品（シグマ社製）を使用した。 １−モノステアロイル−ｒａｃ−グリセロール：市販
品（シグマ社製）を使用した。 いずれも水懸濁液として使用した。
ロール：市販品（シグマ社製）を使用した。 １−モノステアロイル−ｒａｃ−グリセロール：市販
品（シグマ社製）を使用した。 いずれも水懸濁液として使用した。
【００２９】(19)コール酸：市販品（和光純薬工業社
製）を水懸濁液として使用した。 ２．試験方法 (1) ブドウ球菌の前培養液の調製 ブドウ球菌（Staphylococcus aureus JCM-2151）の保存
スラントから１白金耳を採取し、標準寒天培地（栄研化
学社製）に塗沫して３７℃で１６時間培養し、標準寒天
培地の表面に育成したコロニ−を白金耳でかき取り、１
％ペプトン（ディフコ社製）培地に３７℃で数時間培養
し、３×１０8／ｍｌの菌濃度に増殖した対数期の菌液
を前培養液とした。
製）を水懸濁液として使用した。 ２．試験方法 (1) ブドウ球菌の前培養液の調製 ブドウ球菌（Staphylococcus aureus JCM-2151）の保存
スラントから１白金耳を採取し、標準寒天培地（栄研化
学社製）に塗沫して３７℃で１６時間培養し、標準寒天
培地の表面に育成したコロニ−を白金耳でかき取り、１
％ペプトン（ディフコ社製）培地に３７℃で数時間培養
し、３×１０8／ｍｌの菌濃度に増殖した対数期の菌液
を前培養液とした。
【００３０】(2) 基本培地（牛乳培地）の調製 市販の牛乳に、上記試料を加え、精製水で牛乳の濃度を
１／２に希釈し、１１５℃で１５分間滅菌し、基本培地
とした。
１／２に希釈し、１１５℃で１５分間滅菌し、基本培地
とした。
【００３１】(3) 試験培地及び対照培地の調製 (3-1) 試験培地の調製 前記１記載の試料の調製の(1) または(2) で調製したラ
クトフェリン分解物、または抗菌性ペプチドの水溶液、
および(3) 、(4) 、(6) 、(11)、(12)、(13)または(16)
の化合物の水溶液を滅菌フィルタ−（アドバンテック社
製）で除菌し、基本培地に添加してそれぞれ規定した最
終濃度に調整し、試験培地を調製した。
クトフェリン分解物、または抗菌性ペプチドの水溶液、
および(3) 、(4) 、(6) 、(11)、(12)、(13)または(16)
の化合物の水溶液を滅菌フィルタ−（アドバンテック社
製）で除菌し、基本培地に添加してそれぞれ規定した最
終濃度に調整し、試験培地を調製した。
【００３２】(5) 、(7) 、(8) 、(9) 、(10)、(14)、(1
5)、(17)、(18)、(19)は、化合物の水溶液（ (5)、
(7)、(18)、(19)の場合は水懸濁液）の滅菌フィルタ−
による除菌は省略し、他は(3) 等と同様にして試験培地
を調製した。 (3-2) 対照培地１の調製 市販の牛乳を精製水で２倍に希釈し、１１５℃で１５分
間滅菌して、対照培地１とした。
5)、(17)、(18)、(19)は、化合物の水溶液（ (5)、
(7)、(18)、(19)の場合は水懸濁液）の滅菌フィルタ−
による除菌は省略し、他は(3) 等と同様にして試験培地
を調製した。 (3-2) 対照培地１の調製 市販の牛乳を精製水で２倍に希釈し、１１５℃で１５分
間滅菌して、対照培地１とした。
【００３３】(3-3) 対照培地２の調製 前記１記載の試料の調製の(3) 、(4) 、(6) 、(11)、(1
2)、(13)または(16)の化合物の水溶液を滅菌フィルタ−
（アドバンテック社製）で除菌し、のち基本培地に添加
して試験培地の濃度と同じに調整し、対照培地２を調製
した。
2)、(13)または(16)の化合物の水溶液を滅菌フィルタ−
（アドバンテック社製）で除菌し、のち基本培地に添加
して試験培地の濃度と同じに調整し、対照培地２を調製
した。
【００３４】(5) 、(7) 、(9) 、(10)、(14)、(15)、(1
7)、(18)、(19)は、化合物の水溶液（ (5)、 (7)、(1
8)、(19)の場合は水懸濁液）の滅菌フィルタ−による除
菌は省略し、他は(3) 等と同様にして対照培地２を調製
した。 (4) 抗菌効果試験 (4-1) 生残率試験 上記(1) で調製したブドウ球菌の前培養液２０μｌを、
上記(3-1) で調製した試験培地２ｍｌに添加し、３７℃
で１時間培養し、培養液から２００μｌを採取し、１％
ペプトン水溶液で１０ n 倍に希釈した後、普通寒天培地
プレ−ト上に１１０μｌ塗布し、３７℃で２４時間培養
して菌数（試験菌数）を測定した。
7)、(18)、(19)は、化合物の水溶液（ (5)、 (7)、(1
8)、(19)の場合は水懸濁液）の滅菌フィルタ−による除
菌は省略し、他は(3) 等と同様にして対照培地２を調製
した。 (4) 抗菌効果試験 (4-1) 生残率試験 上記(1) で調製したブドウ球菌の前培養液２０μｌを、
上記(3-1) で調製した試験培地２ｍｌに添加し、３７℃
で１時間培養し、培養液から２００μｌを採取し、１％
ペプトン水溶液で１０ n 倍に希釈した後、普通寒天培地
プレ−ト上に１１０μｌ塗布し、３７℃で２４時間培養
して菌数（試験菌数）を測定した。
【００３５】別に対照１として、上記(1) で調製したブ
ドウ球菌の前培養液２０μｌを、上記(3-2) で調製した
対照培地１の２ｍｌに添加し、上記試験菌数の測定の場
合と同様にして菌数（対照菌数１）を測定した。更に対
照２として、上記(1) で調製したブドウ球菌の前培養液
２０μｌを、上記(3-3) で調製した対照培地２の２ｍｌ
に添加し、上記試験菌数の測定の場合と同様にして菌数
（対照菌数２）を測定した。
ドウ球菌の前培養液２０μｌを、上記(3-2) で調製した
対照培地１の２ｍｌに添加し、上記試験菌数の測定の場
合と同様にして菌数（対照菌数１）を測定した。更に対
照２として、上記(1) で調製したブドウ球菌の前培養液
２０μｌを、上記(3-3) で調製した対照培地２の２ｍｌ
に添加し、上記試験菌数の測定の場合と同様にして菌数
（対照菌数２）を測定した。
【００３６】生残率は次式で計算した。 生残率１＝（試験菌数／対照菌数１）×１００ 生残率２＝（対照菌数２／対照菌数１）×１００ （注：後記の各表において、生存率２は抗菌性ペプチド
またはラクトフェリン分解物の濃度が０の行に表示され
る） 試験例１ 前記、試料の調製の(2) 記載の配列番号２６の抗菌性ペ
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(3) 記載のラクトフェリンの最
終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．１ｍｇ、１ｍｇおよ
び１０ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行った。
またはラクトフェリン分解物の濃度が０の行に表示され
る） 試験例１ 前記、試料の調製の(2) 記載の配列番号２６の抗菌性ペ
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(3) 記載のラクトフェリンの最
終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．１ｍｇ、１ｍｇおよ
び１０ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行った。
【００３７】試験結果は表１に示すとおりである。表１
から明らかなように、ラクトフェリンが抗菌性ペプチド
の殺菌効果を増強することが確認された。また、ラクト
フェリンを添加し、抗菌性ペプチドを添加しなかった場
合、殺菌効果は全く認められなかった。したがって、上
記の殺菌効果の増強は抗菌性ペプチドとラクトフェリン
との相乗効果であることは明らかである。なお、上記の
抗菌性ペプチド以外の抗菌性ペプチド、およびラクトフ
ェリン分解物についても同様の試験を行なったが、この
場合もラクトフェリンにより殺菌効果が増強されること
が認められた。
から明らかなように、ラクトフェリンが抗菌性ペプチド
の殺菌効果を増強することが確認された。また、ラクト
フェリンを添加し、抗菌性ペプチドを添加しなかった場
合、殺菌効果は全く認められなかった。したがって、上
記の殺菌効果の増強は抗菌性ペプチドとラクトフェリン
との相乗効果であることは明らかである。なお、上記の
抗菌性ペプチド以外の抗菌性ペプチド、およびラクトフ
ェリン分解物についても同様の試験を行なったが、この
場合もラクトフェリンにより殺菌効果が増強されること
が認められた。
【００３８】
【表１】
【００３９】試験例２ 前記、試料の調製の(2) 記載の配列番号２６の抗菌性ペ
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(4) 記載のカゼインホスホペプ
チドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍ
ｇおよび２０ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行
った。
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(4) 記載のカゼインホスホペプ
チドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍ
ｇおよび２０ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行
った。
【００４０】この試験の結果は表２に示すとおりであ
る。表２から明らかなように、カゼインホスホペプチド
が抗菌性ペプチドの殺菌効果を増強することが確認され
た。また、カゼインホスホペプチドを添加し、抗菌性ペ
プチドを添加しなかった場合、殺菌効果は全く認められ
なかった。したがって、上記の殺菌効果の増強は抗菌性
ペプチドとカゼインホスホペプチドとの相乗効果である
ことは明らかである。なお、上記の抗菌性ペプチド以外
の抗菌性ペプチド、およびラクトフェリン分解物につい
ても同様の試験を行なったが、この場合もカゼインホス
ホペプチドにより殺菌効果が増強されることが認められ
た。
る。表２から明らかなように、カゼインホスホペプチド
が抗菌性ペプチドの殺菌効果を増強することが確認され
た。また、カゼインホスホペプチドを添加し、抗菌性ペ
プチドを添加しなかった場合、殺菌効果は全く認められ
なかった。したがって、上記の殺菌効果の増強は抗菌性
ペプチドとカゼインホスホペプチドとの相乗効果である
ことは明らかである。なお、上記の抗菌性ペプチド以外
の抗菌性ペプチド、およびラクトフェリン分解物につい
ても同様の試験を行なったが、この場合もカゼインホス
ホペプチドにより殺菌効果が増強されることが認められ
た。
【００４１】
【表２】
【００４２】試験例３ 前記、試料の調製の(2) 記載の配列番号２６の抗菌性ペ
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、 (5)記載のトコフェロ−ルの最
終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．１ｍｇ、０．５ｍｇ
および１ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行っ
た。
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、 (5)記載のトコフェロ−ルの最
終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．１ｍｇ、０．５ｍｇ
および１ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行っ
た。
【００４３】試験結果は表３に示すとおりである。表３
から明らかなように、トコフェロ−ルが抗菌性ペプチド
の殺菌効果を増強することが確認された。また、トコフ
ェロ−ルを添加し、抗菌性ペプチドを添加しなかった場
合、殺菌効果は全く認められなかった。したがって、上
記の殺菌効果の増強は抗菌性ペプチドとトコフェロ−ル
との相乗効果であることは明らかである。なお、上記の
抗菌性ペプチド以外の抗菌性ペプチド、およびラクトフ
ェリン分解物についても同様の試験を行なったが、この
場合もトコフェロ−ルにより殺菌効果が増強されること
が認められた。
から明らかなように、トコフェロ−ルが抗菌性ペプチド
の殺菌効果を増強することが確認された。また、トコフ
ェロ−ルを添加し、抗菌性ペプチドを添加しなかった場
合、殺菌効果は全く認められなかった。したがって、上
記の殺菌効果の増強は抗菌性ペプチドとトコフェロ−ル
との相乗効果であることは明らかである。なお、上記の
抗菌性ペプチド以外の抗菌性ペプチド、およびラクトフ
ェリン分解物についても同様の試験を行なったが、この
場合もトコフェロ−ルにより殺菌効果が増強されること
が認められた。
【００４４】
【表３】
【００４５】試験例４ 前記、試料の調製の(2) 記載の配列番号２６の抗菌性ペ
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(6) 記載のβ−シクロデキスト
リンの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．１ｍｇ、１
ｍｇおよび２．５ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験
を行った。
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(6) 記載のβ−シクロデキスト
リンの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．１ｍｇ、１
ｍｇおよび２．５ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験
を行った。
【００４６】試験結果は表４に示すとおりである。表４
から明らかなように、β−シクロデキストリンが抗菌性
ペプチドの殺菌効果を増強することが確認された。ま
た、β−シクロデキストリンを添加し、抗菌性ペプチド
を添加しなかった場合、殺菌効果は殆ど認められなかっ
た。したがって、上記の殺菌効果の増強は抗菌性ペプチ
ドとβ−シクロデキストリンとの相乗効果であることは
明らかである。なお、上記の抗菌性ペプチド以外の抗菌
性ペプチド、およびラクトフェリン分解物についても同
様の試験を行なったが、この場合もβ−シクロデキスト
リンにより殺菌効果が増強されることが認められた。
から明らかなように、β−シクロデキストリンが抗菌性
ペプチドの殺菌効果を増強することが確認された。ま
た、β−シクロデキストリンを添加し、抗菌性ペプチド
を添加しなかった場合、殺菌効果は殆ど認められなかっ
た。したがって、上記の殺菌効果の増強は抗菌性ペプチ
ドとβ−シクロデキストリンとの相乗効果であることは
明らかである。なお、上記の抗菌性ペプチド以外の抗菌
性ペプチド、およびラクトフェリン分解物についても同
様の試験を行なったが、この場合もβ−シクロデキスト
リンにより殺菌効果が増強されることが認められた。
【００４７】
【表４】
【００４８】試験例５ 前記、試料の調製の(2) 記載の配列番号２６の抗菌性ペ
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、 (7)記載のモノカプリロイルグ
リセロ−ルの最終濃度１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍ
ｇ、１ｍｇおよび２ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試
験を行った。
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、 (7)記載のモノカプリロイルグ
リセロ−ルの最終濃度１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍ
ｇ、１ｍｇおよび２ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試
験を行った。
【００４９】試験結果は表５に示すとおりである。表５
から明らかなように、モノカプリロイルグリセロ−ルが
抗菌性ペプチドの殺菌効果を増強することが確認され
た。また、モノカプリロイルグリセロ−ルを添加し、抗
菌性ペプチドを添加しなかった場合、１ｍｇ／ｍｌの濃
度までは殺菌効果は全く認められなかった。モノカプリ
ロイルグリセロ−ルの濃度が２ｍｇ／ｍｌの場合も抗菌
性ペプチドと併用すると、モノカプリロイルグリセロ−
ル単独使用（濃度２ｍｇ／ｍｌ）、或いは抗菌性ペプチ
ド単独使用（各濃度）のときと比較して格段に殺菌効果
が増強されるので、抗菌性ペプチドとモノカプリロイル
グリセロ−ルとが相乗効果を有することは明らかであ
る。なお、上記の抗菌性ペプチド以外の抗菌性ペプチ
ド、およびラクトフェリン分解物についても同様の試験
を行なったが、この場合もモノカプリロイルグリセロ−
ルにより殺菌効果が増強されることが認められた。
から明らかなように、モノカプリロイルグリセロ−ルが
抗菌性ペプチドの殺菌効果を増強することが確認され
た。また、モノカプリロイルグリセロ−ルを添加し、抗
菌性ペプチドを添加しなかった場合、１ｍｇ／ｍｌの濃
度までは殺菌効果は全く認められなかった。モノカプリ
ロイルグリセロ−ルの濃度が２ｍｇ／ｍｌの場合も抗菌
性ペプチドと併用すると、モノカプリロイルグリセロ−
ル単独使用（濃度２ｍｇ／ｍｌ）、或いは抗菌性ペプチ
ド単独使用（各濃度）のときと比較して格段に殺菌効果
が増強されるので、抗菌性ペプチドとモノカプリロイル
グリセロ−ルとが相乗効果を有することは明らかであ
る。なお、上記の抗菌性ペプチド以外の抗菌性ペプチ
ド、およびラクトフェリン分解物についても同様の試験
を行なったが、この場合もモノカプリロイルグリセロ−
ルにより殺菌効果が増強されることが認められた。
【００５０】
【表５】
【００５１】試験例６ 前記試料の調製の(2) 記載の配列番号２６の抗菌性ペプ
チドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、１
ｍｇおよび２ｍｇに、(8) 記載のエチルアルコ−ルの最
終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇおよび
２０ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行った。
チドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、１
ｍｇおよび２ｍｇに、(8) 記載のエチルアルコ−ルの最
終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇおよび
２０ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行った。
【００５２】この試験の結果は表６に示すとおりであ
る。表６から明らかなように、低濃度のエチルアルコ−
ルが抗菌性ペプチドの殺菌効果を増強することが確認さ
れた。また、エチルアルコ−ルを添加し、抗菌性ペプチ
ドを添加しなかった場合、殺菌効果は全く認められなか
った。したがって、上記の殺菌効果の増強は抗菌性ペプ
チドとエチルアルコ−ルとの相乗効果であることは明ら
かである。なお、上記の抗菌性ペプチド以外の抗菌性ペ
プチド、およびラクトフェリン分解物についても同様の
試験を行なったが、この場合もエチルアルコ−ルにより
殺菌効果が増強されることが認められた。
る。表６から明らかなように、低濃度のエチルアルコ−
ルが抗菌性ペプチドの殺菌効果を増強することが確認さ
れた。また、エチルアルコ−ルを添加し、抗菌性ペプチ
ドを添加しなかった場合、殺菌効果は全く認められなか
った。したがって、上記の殺菌効果の増強は抗菌性ペプ
チドとエチルアルコ−ルとの相乗効果であることは明ら
かである。なお、上記の抗菌性ペプチド以外の抗菌性ペ
プチド、およびラクトフェリン分解物についても同様の
試験を行なったが、この場合もエチルアルコ−ルにより
殺菌効果が増強されることが認められた。
【００５３】
【表６】
【００５４】試験例７ 前記、試料の調製の(2) 記載の配列番号２６の抗菌性ペ
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(9) 記載のグリセロ−ルの最終
濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇおよび２
０ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行った。
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(9) 記載のグリセロ−ルの最終
濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇおよび２
０ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行った。
【００５５】試験結果は表７に示すとおりである。表７
から明らかなように、グリセロ−ルが抗菌性ペプチドの
殺菌効果を増強することが確認された。また、グリセロ
−ルを添加し、抗菌性ペプチドを添加しなかった場合、
殺菌効果は全く認められなかった。したがって、上記の
殺菌効果の増強は抗菌性ペプチドとグリセロ−ルとの相
乗効果であることは明らかである。なお、上記の抗菌性
ペプチド以外の抗菌性ペプチド、およびラクトフェリン
分解物についても同様の試験を行なったが、この場合も
グリセロ−ルにより殺菌効果が増強されることが認めら
れた。
から明らかなように、グリセロ−ルが抗菌性ペプチドの
殺菌効果を増強することが確認された。また、グリセロ
−ルを添加し、抗菌性ペプチドを添加しなかった場合、
殺菌効果は全く認められなかった。したがって、上記の
殺菌効果の増強は抗菌性ペプチドとグリセロ−ルとの相
乗効果であることは明らかである。なお、上記の抗菌性
ペプチド以外の抗菌性ペプチド、およびラクトフェリン
分解物についても同様の試験を行なったが、この場合も
グリセロ−ルにより殺菌効果が増強されることが認めら
れた。
【００５６】
【表７】
【００５７】試験例８ 前記、試料の調製の(2) 記載の配列番号２６の抗菌性ペ
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(10)記載のプロピレングリコ−
ルの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇ
および２０ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行っ
た。
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(10)記載のプロピレングリコ−
ルの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇ
および２０ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行っ
た。
【００５８】試験結果は表８に示すとおりである。表８
から明らかなように、プロピレングリコ−ルが抗菌性ペ
プチドの殺菌効果を増強することが確認された。また、
プロピレングリコ−ルを添加し、抗菌性ペプチドを添加
しなかった場合、殺菌効果は全く認められなかった。し
たがって、上記の殺菌効果の増強は抗菌性ペプチドとプ
ロピレングリコ−ルとの相乗効果であることは明らかで
ある。なお、上記の抗菌性ペプチド以外の抗菌性ペプチ
ド、およびラクトフェリン分解物についても同様の試験
を行なったが、この場合もプロピレングリコ−ルにより
殺菌効果が増強されることが認められた。
から明らかなように、プロピレングリコ−ルが抗菌性ペ
プチドの殺菌効果を増強することが確認された。また、
プロピレングリコ−ルを添加し、抗菌性ペプチドを添加
しなかった場合、殺菌効果は全く認められなかった。し
たがって、上記の殺菌効果の増強は抗菌性ペプチドとプ
ロピレングリコ−ルとの相乗効果であることは明らかで
ある。なお、上記の抗菌性ペプチド以外の抗菌性ペプチ
ド、およびラクトフェリン分解物についても同様の試験
を行なったが、この場合もプロピレングリコ−ルにより
殺菌効果が増強されることが認められた。
【００５９】
【表８】
【００６０】試験例９ 前記、試料の調製の(1) 記載のラクトフェリン分解物の
最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇお
よび４０ｍｇに、(11)記載のＥＤＴＡ・二ナトリウムの
最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．１ｍｇ、１ｍｇお
よび５ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行った。
最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇお
よび４０ｍｇに、(11)記載のＥＤＴＡ・二ナトリウムの
最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．１ｍｇ、１ｍｇお
よび５ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行った。
【００６１】この試験の結果は表９に示すとおりであ
る。表９から明らかなように、ＥＤＴＡ・二ナトリウム
がラクトフェリン分解物の殺菌効果を増強することが確
認された。また、ＥＤＴＡ・二ナトリウムを添加し、ラ
クトフェリン分解物を添加しなかった場合、殺菌効果は
全く認められなかった。したがって、上記の殺菌効果の
増強はラクトフェリン分解物とＥＤＴＡ・二ナトリウム
との相乗効果であることは明らかである。なお、ラクト
フェリン分解物に代えて抗菌性ペプチドについても同様
の試験を行なったが、この場合もＥＤＴＡ・二ナトリウ
ムにより殺菌効果が増強されることが認められた。
る。表９から明らかなように、ＥＤＴＡ・二ナトリウム
がラクトフェリン分解物の殺菌効果を増強することが確
認された。また、ＥＤＴＡ・二ナトリウムを添加し、ラ
クトフェリン分解物を添加しなかった場合、殺菌効果は
全く認められなかった。したがって、上記の殺菌効果の
増強はラクトフェリン分解物とＥＤＴＡ・二ナトリウム
との相乗効果であることは明らかである。なお、ラクト
フェリン分解物に代えて抗菌性ペプチドについても同様
の試験を行なったが、この場合もＥＤＴＡ・二ナトリウ
ムにより殺菌効果が増強されることが認められた。
【００６２】
【表９】
【００６３】試験例１０ 前記、試料の調製の(1) 記載のラクトフェリン分解物の
最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇお
よび４０ｍｇに、(12)記載のアスコルビン酸の最終濃度
を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．１ｍｇ、０．５ｍｇおよび
１ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行った。
最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇお
よび４０ｍｇに、(12)記載のアスコルビン酸の最終濃度
を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．１ｍｇ、０．５ｍｇおよび
１ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行った。
【００６４】この試験の結果は表１０に示すとおりであ
る。表１０から明らかなように、アスコルビン酸がラク
トフェリン分解物の殺菌効果を増強することが確認され
た。また、アスコルビン酸を添加し、ラクトフェリン分
解物を添加しなかった場合、殺菌効果は全く認められな
かった。したがって、上記の殺菌効果の増強はラクトフ
ェリン分解物とアスコルビン酸との相乗効果であること
は明らかである。なお、ラクトフェリン分解物に代えて
抗菌性ペプチドについても同様の試験を行なったが、こ
の場合もアスコルビン酸により殺菌効果が増強されるこ
とが認められた。
る。表１０から明らかなように、アスコルビン酸がラク
トフェリン分解物の殺菌効果を増強することが確認され
た。また、アスコルビン酸を添加し、ラクトフェリン分
解物を添加しなかった場合、殺菌効果は全く認められな
かった。したがって、上記の殺菌効果の増強はラクトフ
ェリン分解物とアスコルビン酸との相乗効果であること
は明らかである。なお、ラクトフェリン分解物に代えて
抗菌性ペプチドについても同様の試験を行なったが、こ
の場合もアスコルビン酸により殺菌効果が増強されるこ
とが認められた。
【００６５】
【表１０】
【００６６】試験例１１ 前記、試料の調製の(1) 記載のラクトフェリン分解物の
最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇお
よび４０ｍｇに、(13)記載のクエン酸の最終濃度を１ｍ
ｌ当たり０ｍｇ、０．１ｍｇ、１ｍｇおよび５ｍｇに、
それぞれ調整し、生残率試験を行った。
最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇお
よび４０ｍｇに、(13)記載のクエン酸の最終濃度を１ｍ
ｌ当たり０ｍｇ、０．１ｍｇ、１ｍｇおよび５ｍｇに、
それぞれ調整し、生残率試験を行った。
【００６７】この試験の結果は表１１に示すとおりであ
る。表１１から明らかなように、クエン酸がラクトフェ
リン分解物の殺菌効果を増強することが確認された。ま
た、クエン酸を添加し、ラクトフェリン分解物を添加し
なかった場合、殺菌効果は全く認められなかった。した
がって、上記の殺菌効果の増強はラクトフェリン分解物
とクエン酸との相乗効果であることは明らかである。な
お、ラクトフェリン分解物に代えて抗菌性ペプチドにつ
いても同様の試験を行なったが、この場合もクエン酸に
より殺菌効果が増強されることが認められた。
る。表１１から明らかなように、クエン酸がラクトフェ
リン分解物の殺菌効果を増強することが確認された。ま
た、クエン酸を添加し、ラクトフェリン分解物を添加し
なかった場合、殺菌効果は全く認められなかった。した
がって、上記の殺菌効果の増強はラクトフェリン分解物
とクエン酸との相乗効果であることは明らかである。な
お、ラクトフェリン分解物に代えて抗菌性ペプチドにつ
いても同様の試験を行なったが、この場合もクエン酸に
より殺菌効果が増強されることが認められた。
【００６８】
【表１１】
【００６９】試験例１２ 前記、試料の調製の(1) 記載のラクトフェリン分解物の
最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇお
よび４０ｍｇに、(14)記載のポリリン酸の最終濃度を１
ｍｌ当たり０ｍｇ、０．１ｍｇ、１ｍｇおよび５ｍｇ
に、それぞれ調整し、生残率試験を行った。
最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇお
よび４０ｍｇに、(14)記載のポリリン酸の最終濃度を１
ｍｌ当たり０ｍｇ、０．１ｍｇ、１ｍｇおよび５ｍｇ
に、それぞれ調整し、生残率試験を行った。
【００７０】この試験の結果は表１２に示すとおりであ
る。表１２から明らかなように、ポリリン酸がラクトフ
ェリン分解物の殺菌効果を増強することが確認された。
また、ポリリン酸を添加し、ラクトフェリン分解物を添
加しなかった場合、殺菌効果は全く認められなかった。
したがって、上記の殺菌効果の増強はラクトフェリン分
解物とポリリン酸との相乗効果であることは明らかであ
る。なお、ラクトフェリン分解物に代えて抗菌性ペプチ
ドについても同様の試験を行なったが、この場合もポリ
リン酸により殺菌効果が増強されることが認められた。
る。表１２から明らかなように、ポリリン酸がラクトフ
ェリン分解物の殺菌効果を増強することが確認された。
また、ポリリン酸を添加し、ラクトフェリン分解物を添
加しなかった場合、殺菌効果は全く認められなかった。
したがって、上記の殺菌効果の増強はラクトフェリン分
解物とポリリン酸との相乗効果であることは明らかであ
る。なお、ラクトフェリン分解物に代えて抗菌性ペプチ
ドについても同様の試験を行なったが、この場合もポリ
リン酸により殺菌効果が増強されることが認められた。
【００７１】
【表１２】
【００７２】試験例１３ 前記、試料の調製の(2) 記載の配列番号２７の抗菌性ペ
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(15)記載のキトサンの最終濃度
を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．００４ｍｇ、０．０２ｍｇ
および０．１ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行
った。
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(15)記載のキトサンの最終濃度
を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．００４ｍｇ、０．０２ｍｇ
および０．１ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行
った。
【００７３】この試験の結果は表１３に示すとおりであ
る。表１３から明らかなように、キトサンが抗菌性ペプ
チドの殺菌効果を増強することが確認された。また、キ
トサンを添加し、抗菌性ペプチドを添加しなかった場
合、殺菌効果は低かった。したがって、上記の殺菌効果
の増強は抗菌性ペプチドとキトサンとの相乗効果である
ことは明らかである。なお、抗菌性ペプチドに代えてラ
クトフェリン分解物についても同様の試験を行なった
が、この場合もキトサンにより殺菌効果が増強されるこ
とが認められた。
る。表１３から明らかなように、キトサンが抗菌性ペプ
チドの殺菌効果を増強することが確認された。また、キ
トサンを添加し、抗菌性ペプチドを添加しなかった場
合、殺菌効果は低かった。したがって、上記の殺菌効果
の増強は抗菌性ペプチドとキトサンとの相乗効果である
ことは明らかである。なお、抗菌性ペプチドに代えてラ
クトフェリン分解物についても同様の試験を行なった
が、この場合もキトサンにより殺菌効果が増強されるこ
とが認められた。
【００７４】
【表１３】
【００７５】試験例１４ 前記、試料の調製の(2) 記載の配列番号２７の抗菌性ペ
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(16)記載のＬ−システインの最
終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇおよび１
０ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行った。
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(16)記載のＬ−システインの最
終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇおよび１
０ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験を行った。
【００７６】この試験の結果は表１４に示すとおりであ
る。表１４から明らかなように、Ｌ−システインが抗菌
性ペプチドの殺菌効果を増強することが確認された。ま
た、Ｌ−システインを添加し、抗菌性ペプチドを添加し
なかった場合、殺菌効果は低かった。したがって、上記
の殺菌効果の増強は抗菌性ペプチドとＬ−システインと
の相乗効果であることは明らかである。なお、抗菌性ペ
プチドに代えてラクトフェリン分解物についても同様の
試験を行なったが、この場合もＬ−システインにより殺
菌効果が増強されることが認められた。
る。表１４から明らかなように、Ｌ−システインが抗菌
性ペプチドの殺菌効果を増強することが確認された。ま
た、Ｌ−システインを添加し、抗菌性ペプチドを添加し
なかった場合、殺菌効果は低かった。したがって、上記
の殺菌効果の増強は抗菌性ペプチドとＬ−システインと
の相乗効果であることは明らかである。なお、抗菌性ペ
プチドに代えてラクトフェリン分解物についても同様の
試験を行なったが、この場合もＬ−システインにより殺
菌効果が増強されることが認められた。
【００７７】
【表１４】
【００７８】試験例１５ 前記、試料の調製の(1) 記載のラクトフェリン分解物２
の最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ
および４０ｍｇに、(17)記載のポリエチレングリコール
＃２０００の最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１ｍｇ、
１０ｍｇおよび２０ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試
験を行った。
の最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ
および４０ｍｇに、(17)記載のポリエチレングリコール
＃２０００の最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１ｍｇ、
１０ｍｇおよび２０ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試
験を行った。
【００７９】この試験の結果は表１５に示すとおりであ
る。表１５から明らかなように、ポリエチレングリコー
ル＃２０００がラクトフェリン分解物２の殺菌効果を増
強することが確認された。また、ポリエチレングリコー
ル＃２０００を添加し、ラクトフェリン分解物２を添加
しなかった場合、殺菌効果はほとんど認められなかっ
た。したがって、上記の殺菌効果の増強はラクトフェリ
ン分解物２とポリエチレングリコール＃２０００との相
乗効果であることは明らかである。なお、ラクトフェリ
ン分解物２に代えて抗菌性ペプチドについても同様の試
験を行なったが、この場合もポリエチレングリコール＃
２０００により殺菌効果が増強されることが認められ
た。
る。表１５から明らかなように、ポリエチレングリコー
ル＃２０００がラクトフェリン分解物２の殺菌効果を増
強することが確認された。また、ポリエチレングリコー
ル＃２０００を添加し、ラクトフェリン分解物２を添加
しなかった場合、殺菌効果はほとんど認められなかっ
た。したがって、上記の殺菌効果の増強はラクトフェリ
ン分解物２とポリエチレングリコール＃２０００との相
乗効果であることは明らかである。なお、ラクトフェリ
ン分解物２に代えて抗菌性ペプチドについても同様の試
験を行なったが、この場合もポリエチレングリコール＃
２０００により殺菌効果が増強されることが認められ
た。
【００８０】
【表１５】
【００８１】試験例１６ 前記、試料の調製の(1) 記載のラクトフェリン分解物の
最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇお
よび４０ｍｇに、(19)記載のコール酸の最終濃度を１ｍ
ｌ当たり０ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇおよび２０ｍｇに、
それぞれ調整し、生残率試験を行った。
最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇお
よび４０ｍｇに、(19)記載のコール酸の最終濃度を１ｍ
ｌ当たり０ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇおよび２０ｍｇに、
それぞれ調整し、生残率試験を行った。
【００８２】この試験の結果は表１６に示すとおりであ
る。表１６から明らかなように、コール酸がラクトフェ
リン分解物の殺菌効果を増強することが確認された。ま
た、コール酸を添加し、ラクトフェリン分解物を添加し
なかった場合、殺菌効果は低かった。したがって、上記
の殺菌効果の増強はラクトフェリン分解物とコール酸と
の相乗効果であることは明らかである。なお、ラクトフ
ェリン分解物に代えて抗菌性ペプチドについても同様の
試験を行なったが、この場合もコール酸により殺菌効果
が増強されることが認められた。
る。表１６から明らかなように、コール酸がラクトフェ
リン分解物の殺菌効果を増強することが確認された。ま
た、コール酸を添加し、ラクトフェリン分解物を添加し
なかった場合、殺菌効果は低かった。したがって、上記
の殺菌効果の増強はラクトフェリン分解物とコール酸と
の相乗効果であることは明らかである。なお、ラクトフ
ェリン分解物に代えて抗菌性ペプチドについても同様の
試験を行なったが、この場合もコール酸により殺菌効果
が増強されることが認められた。
【００８３】
【表１６】
【００８４】試験例１７ 前記、試料の調製の(2) 記載の配列番号２６の抗菌性ペ
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(18)記載の１−モノラウロイル
−ｒａｃ−グリセロールの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍ
ｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇおよび２ｍｇに、それぞれ調整
し、生残率試験を行った。
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(18)記載の１−モノラウロイル
−ｒａｃ−グリセロールの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍ
ｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇおよび２ｍｇに、それぞれ調整
し、生残率試験を行った。
【００８５】この試験の結果は表１７に示すとおりであ
る。表１７から明らかなように、１−モノラウロイル−
ｒａｃ−グリセロールが抗菌性ペプチドの殺菌効果を増
強することが確認された。また、１−モノラウロイル−
ｒａｃ−グリセロールを添加し、抗菌性ペプチドを添加
しなかった場合、殺菌効果はほとんど認められなかっ
た。したがって、上記の殺菌効果の増強は抗菌性ペプチ
ドと１−モノラウロイル−ｒａｃ−グリセロールとの相
乗効果であることは明らかである。なお、抗菌性ペプチ
ドに代えてラクトフェリン分解物についても同様の試験
を行なったが、この場合も１−モノラウロイル−ｒａｃ
−グリセロールにより殺菌効果が増強されることが認め
られた。
る。表１７から明らかなように、１−モノラウロイル−
ｒａｃ−グリセロールが抗菌性ペプチドの殺菌効果を増
強することが確認された。また、１−モノラウロイル−
ｒａｃ−グリセロールを添加し、抗菌性ペプチドを添加
しなかった場合、殺菌効果はほとんど認められなかっ
た。したがって、上記の殺菌効果の増強は抗菌性ペプチ
ドと１−モノラウロイル−ｒａｃ−グリセロールとの相
乗効果であることは明らかである。なお、抗菌性ペプチ
ドに代えてラクトフェリン分解物についても同様の試験
を行なったが、この場合も１−モノラウロイル−ｒａｃ
−グリセロールにより殺菌効果が増強されることが認め
られた。
【００８６】
【表１７】
【００８７】試験例１８ 前記、試料の調製の(2) 記載の配列番号２６の抗菌性ペ
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(18)記載の１−モノミリストイ
ル−ｒａｃ−グリセロールの最終濃度を１ｍｌ当たり０
ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇおよび２ｍｇに、それぞれ調
整し、生残率試験を行った。
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(18)記載の１−モノミリストイ
ル−ｒａｃ−グリセロールの最終濃度を１ｍｌ当たり０
ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇおよび２ｍｇに、それぞれ調
整し、生残率試験を行った。
【００８８】この試験の結果は表１８に示すとおりであ
る。表１８から明らかなように、１−モノミリストイル
−ｒａｃ−グリセロールが抗菌性ペプチドの殺菌効果を
増強することが確認された。また、１−モノミリストイ
ル−ｒａｃ−グリセロールを添加し、抗菌性ペプチドを
添加しなかった場合、殺菌効果は低かった。したがっ
て、上記の殺菌効果の増強は抗菌性ペプチドと１−モノ
ミリストイル−ｒａｃ−グリセロールとの相乗効果であ
ることは明らかである。なお、抗菌性ペプチドに代えて
ラクトフェリン分解物についても同様の試験を行なった
が、この場合も１−モノミリストイル−ｒａｃ−グリセ
ロールにより殺菌効果が増強されることが認められた。
る。表１８から明らかなように、１−モノミリストイル
−ｒａｃ−グリセロールが抗菌性ペプチドの殺菌効果を
増強することが確認された。また、１−モノミリストイ
ル−ｒａｃ−グリセロールを添加し、抗菌性ペプチドを
添加しなかった場合、殺菌効果は低かった。したがっ
て、上記の殺菌効果の増強は抗菌性ペプチドと１−モノ
ミリストイル−ｒａｃ−グリセロールとの相乗効果であ
ることは明らかである。なお、抗菌性ペプチドに代えて
ラクトフェリン分解物についても同様の試験を行なった
が、この場合も１−モノミリストイル−ｒａｃ−グリセ
ロールにより殺菌効果が増強されることが認められた。
【００８９】
【表１８】
【００９０】試験例１９ 前記、試料の調製の(2) 記載の配列番号２６の抗菌性ペ
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(18)記載の１−モノステアロイ
ル−ｒａｃ−グリセロールの最終濃度を１ｍｌ当たり０
ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇおよび２ｍｇに、それぞれ調
整し、生残率試験を行った。
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇ、０．５ｍｇ、
１ｍｇおよび２ｍｇに、(18)記載の１−モノステアロイ
ル−ｒａｃ−グリセロールの最終濃度を１ｍｌ当たり０
ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇおよび２ｍｇに、それぞれ調
整し、生残率試験を行った。
【００９１】この試験の結果は表１９に示すとおりであ
る。表１９から明らかなように、１−モノステアロイル
−ｒａｃ−グリセロールが抗菌性ペプチドの殺菌効果を
増強することが確認された。また、１−モノステアロイ
ル−ｒａｃ−グリセロールを添加し、抗菌性ペプチドを
添加しなかった場合、殺菌効果は全く認められなかっ
た。したがって、上記の殺菌効果の増強は抗菌性ペプチ
ドと１−モノステアロイル−ｒａｃ−グリセロールとの
相乗効果であることは明らかである。なお、抗菌性ペプ
チドに代えてラクトフェリン分解物についても同様の試
験を行なったが、この場合も１−モノステアロイル−ｒ
ａｃ−グリセロールにより殺菌効果が増強されることが
認められた。
る。表１９から明らかなように、１−モノステアロイル
−ｒａｃ−グリセロールが抗菌性ペプチドの殺菌効果を
増強することが確認された。また、１−モノステアロイ
ル−ｒａｃ−グリセロールを添加し、抗菌性ペプチドを
添加しなかった場合、殺菌効果は全く認められなかっ
た。したがって、上記の殺菌効果の増強は抗菌性ペプチ
ドと１−モノステアロイル−ｒａｃ−グリセロールとの
相乗効果であることは明らかである。なお、抗菌性ペプ
チドに代えてラクトフェリン分解物についても同様の試
験を行なったが、この場合も１−モノステアロイル−ｒ
ａｃ−グリセロールにより殺菌効果が増強されることが
認められた。
【００９２】
【表１９】
【００９３】試験例２０ 前記、試料の調製の(2) 記載の配列番号２６の抗菌性ペ
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇおよび１ｍｇ
に、(18)記載の１−モノラウロイル−ｒａｃ−グリセロ
ールの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇおよび０．５ｍｇ
に、さらに試料の調製の(3) 記載の牛ラクトフェリンの
最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇおよび１ｍｇに、それぞ
れ調整し、生残率試験を行った。
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇおよび１ｍｇ
に、(18)記載の１−モノラウロイル−ｒａｃ−グリセロ
ールの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇおよび０．５ｍｇ
に、さらに試料の調製の(3) 記載の牛ラクトフェリンの
最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇおよび１ｍｇに、それぞ
れ調整し、生残率試験を行った。
【００９４】この試験の結果は表２０に示すとおりであ
る。表２０から明らかなように、１−モノラウロイル−
ｒａｃ−グリセロールおよび牛ラクトフェリンが抗菌性
ペプチドの殺菌効果をより一層増強することが確認され
た。なお、抗菌性ペプチドに代えてラクトフェリン分解
物についても同様の試験を行なったが、この場合も殺菌
効果が増強されることが認められた。
る。表２０から明らかなように、１−モノラウロイル−
ｒａｃ−グリセロールおよび牛ラクトフェリンが抗菌性
ペプチドの殺菌効果をより一層増強することが確認され
た。なお、抗菌性ペプチドに代えてラクトフェリン分解
物についても同様の試験を行なったが、この場合も殺菌
効果が増強されることが認められた。
【００９５】
【表２０】
【００９６】試験例２１ 前記、試料の調製の(2) 記載の配列番号２６の抗菌性ペ
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇおよび１ｍｇ
に、(18)記載の１−モノラウロイル−ｒａｃ−グリセロ
ールの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇおよび０．５ｍｇ
に、さらに(15)記載のキトサンの最終濃度を１ｍｌ当た
り０ｍｇおよび０．０１ｍｇに、それぞれ調整し、生残
率試験を行った。
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇおよび１ｍｇ
に、(18)記載の１−モノラウロイル−ｒａｃ−グリセロ
ールの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇおよび０．５ｍｇ
に、さらに(15)記載のキトサンの最終濃度を１ｍｌ当た
り０ｍｇおよび０．０１ｍｇに、それぞれ調整し、生残
率試験を行った。
【００９７】この試験の結果は表２１に示すとおりであ
る。表２１から明らかなように、１−モノラウロイル−
ｒａｃ−グリセロールおよびキトサンが抗菌性ペプチド
の殺菌効果をより一層増強することが確認された。な
お、抗菌性ペプチドに代えてラクトフェリン分解物につ
いても同様の試験を行なったが、この場合も殺菌効果が
増強されることが認められた。
る。表２１から明らかなように、１−モノラウロイル−
ｒａｃ−グリセロールおよびキトサンが抗菌性ペプチド
の殺菌効果をより一層増強することが確認された。な
お、抗菌性ペプチドに代えてラクトフェリン分解物につ
いても同様の試験を行なったが、この場合も殺菌効果が
増強されることが認められた。
【００９８】
【表２１】
【００９９】試験例２２ 前記、試料の調製の(2) 記載の配列番号２６の抗菌性ペ
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇおよび１ｍｇ
に、(18)記載の１−モノラウロイル−ｒａｃ−グリセロ
ールの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇおよび０．５ｍｇ
に、さらに(19)記載のコール酸の最終濃度を１ｍｌ当た
り０ｍｇおよび１ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験
を行った。
プチドの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇおよび１ｍｇ
に、(18)記載の１−モノラウロイル−ｒａｃ−グリセロ
ールの最終濃度を１ｍｌ当たり０ｍｇおよび０．５ｍｇ
に、さらに(19)記載のコール酸の最終濃度を１ｍｌ当た
り０ｍｇおよび１ｍｇに、それぞれ調整し、生残率試験
を行った。
【０１００】この試験の結果は表２２に示すとおりであ
る。表２２から明らかなように、１−モノラウロイル−
ｒａｃ−グリセロールおよびコール酸が抗菌性ペプチド
の殺菌効果をより一層増強することが確認された。な
お、抗菌性ペプチドに代えてラクトフェリン分解物につ
いても同様の試験を行なったが、この場合も殺菌効果が
増強されることが認められた。
る。表２２から明らかなように、１−モノラウロイル−
ｒａｃ−グリセロールおよびコール酸が抗菌性ペプチド
の殺菌効果をより一層増強することが確認された。な
お、抗菌性ペプチドに代えてラクトフェリン分解物につ
いても同様の試験を行なったが、この場合も殺菌効果が
増強されることが認められた。
【０１０１】
【表２２】
【０１０２】次に実施例を示してこの発明を更に具体的
かつ詳細に説明するが、この発明は以下の実施例に限定
されるものではない。
かつ詳細に説明するが、この発明は以下の実施例に限定
されるものではない。
【０１０３】
【実施例】実施例１ 牛乳から分離したままの市販のラクトフェリン（ベルギ
−のオレオフィナ社製）５０ｇを精製水９５０ｇに溶解
し、得られた溶液に１規定の塩酸を添加してｐＨを２に
調整し、１２０℃で１５分間加熱し、冷却して、ラクト
フェリン分解物溶液（ラクトフェリン分解物濃度：５
％）約１０００ｇを得た。このラクトフェリン分解物の
分解度は９％であった。
−のオレオフィナ社製）５０ｇを精製水９５０ｇに溶解
し、得られた溶液に１規定の塩酸を添加してｐＨを２に
調整し、１２０℃で１５分間加熱し、冷却して、ラクト
フェリン分解物溶液（ラクトフェリン分解物濃度：５
％）約１０００ｇを得た。このラクトフェリン分解物の
分解度は９％であった。
【０１０４】上記のラクトフェリン分解物溶液を減圧濃
縮し、凍結乾燥し、ラクトフェリン分解物の粉末約４９
ｇを得た。このラクトフェリン分解物粉末１０ｇにＥＤ
ＴＡ・二ナトリウム（和光純薬社製）１ｇを均一混合
し、抗菌剤を調製した。 実施例２ 牛乳から分離したままの市販のラクトフェリン（ベルギ
−のオレオフィナ社製）１ｋｇを精製水９ｋｇに溶解
し、２モル濃度のクエン酸を添加してｐＨを２．５に調
整し、市販の豚ペプシン（１：１０，０００。和光純薬
工業社製）３０ｇを添加して均一に混合し、３７℃に１
８０分間保持し、８５℃で１０分間加熱して酵素を失活
させ、のち冷却し、ラクトフェリン分解物溶液（ラクト
フェリン分解物濃度：１０％）約１０ｋｇを得た。この
ラクトフェリン分解物の分解度は１１．３％であった。
縮し、凍結乾燥し、ラクトフェリン分解物の粉末約４９
ｇを得た。このラクトフェリン分解物粉末１０ｇにＥＤ
ＴＡ・二ナトリウム（和光純薬社製）１ｇを均一混合
し、抗菌剤を調製した。 実施例２ 牛乳から分離したままの市販のラクトフェリン（ベルギ
−のオレオフィナ社製）１ｋｇを精製水９ｋｇに溶解
し、２モル濃度のクエン酸を添加してｐＨを２．５に調
整し、市販の豚ペプシン（１：１０，０００。和光純薬
工業社製）３０ｇを添加して均一に混合し、３７℃に１
８０分間保持し、８５℃で１０分間加熱して酵素を失活
させ、のち冷却し、ラクトフェリン分解物溶液（ラクト
フェリン分解物濃度：１０％）約１０ｋｇを得た。この
ラクトフェリン分解物の分解度は１１．３％であった。
【０１０５】上記のラクトフェリン分解物溶液を減圧濃
縮し、凍結乾燥して、ラクトフェリン分解物の粉末約９
６０ｇを得た。このラクトフェリン分解物粉末１００ｇ
にクエン酸（ナカライテスク社製）３０ｇを均一混合し
て、抗菌剤を調製した。 実施例３ 市販の牛ラクトフェリン（シグマ社製）５０ｍｇを精製
水０．９ｍｌに溶解し、０．１規定の塩酸でｐＨを２．
５に調整し、のち市販の豚ペプシン（シグマ社製）１ｍ
ｇを添加し、３７℃で６時間加水分解した。次いで０．
１規定の水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整し、８
０℃で１０分間加熱して酵素を失活させ、室温に冷却
し、１５，０００ｒｐｍで３０分間遠心分離し、透明な
上清を得た。この上清１００μｌをＴＳＫゲルＯＤＳ−
１２０Ｔ（東ソ−社製）を用いた高速液体クロマトグラ
フィ−にかけ、０．８ｍｌ／分の流速で試料注入後１０
分間０．０５％ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）を含む２０
％アセトニトリルで溶出し、のち３０分間０．０５％Ｔ
ＦＡを含む２０〜６０％のアセトニトリルのグラジエン
トで溶出し、２４〜２５分の間に溶出する画分を集め、
真空乾燥した。この乾燥物を２％（Ｗ／Ｖ）の濃度で精
製水に溶解し、再度ＴＳＫゲルＯＤＳ−１２０Ｔ（東ソ
−社製）を用いた高速液体クロマトグラフィ−にかけ、
０．８ｍｌ／分の流速で試料注入後１０分間０．０５％
ＴＦＡを含む２４％アセトニトリルで溶出し、のち３０
分間０．０５％ＴＦＡを含む２４〜３２％のアセトニト
リルのグラジエントで溶出し、３３．５〜３５．５分の
間に溶出する画分を集めた。上記の操作を２５回反復
し、真空乾燥し、抗菌性ペプチド約１．５ｍｇを得た。
縮し、凍結乾燥して、ラクトフェリン分解物の粉末約９
６０ｇを得た。このラクトフェリン分解物粉末１００ｇ
にクエン酸（ナカライテスク社製）３０ｇを均一混合し
て、抗菌剤を調製した。 実施例３ 市販の牛ラクトフェリン（シグマ社製）５０ｍｇを精製
水０．９ｍｌに溶解し、０．１規定の塩酸でｐＨを２．
５に調整し、のち市販の豚ペプシン（シグマ社製）１ｍ
ｇを添加し、３７℃で６時間加水分解した。次いで０．
１規定の水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整し、８
０℃で１０分間加熱して酵素を失活させ、室温に冷却
し、１５，０００ｒｐｍで３０分間遠心分離し、透明な
上清を得た。この上清１００μｌをＴＳＫゲルＯＤＳ−
１２０Ｔ（東ソ−社製）を用いた高速液体クロマトグラ
フィ−にかけ、０．８ｍｌ／分の流速で試料注入後１０
分間０．０５％ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）を含む２０
％アセトニトリルで溶出し、のち３０分間０．０５％Ｔ
ＦＡを含む２０〜６０％のアセトニトリルのグラジエン
トで溶出し、２４〜２５分の間に溶出する画分を集め、
真空乾燥した。この乾燥物を２％（Ｗ／Ｖ）の濃度で精
製水に溶解し、再度ＴＳＫゲルＯＤＳ−１２０Ｔ（東ソ
−社製）を用いた高速液体クロマトグラフィ−にかけ、
０．８ｍｌ／分の流速で試料注入後１０分間０．０５％
ＴＦＡを含む２４％アセトニトリルで溶出し、のち３０
分間０．０５％ＴＦＡを含む２４〜３２％のアセトニト
リルのグラジエントで溶出し、３３．５〜３５．５分の
間に溶出する画分を集めた。上記の操作を２５回反復
し、真空乾燥し、抗菌性ペプチド約１．５ｍｇを得た。
【０１０６】上記の抗菌性ペプチドを６Ｎ塩酸で加水分
解し、アミノ酸分析計を用いて常法によりアミノ酸組成
を分析した。同一の試料を気相シ−クェンサ−（アプラ
イド・バイオシステムズ社製）を用いて２５回のエドマ
ン分解を行ない、２５個のアミノ酸残基の配列を決定し
た。またＤＴＮＢ（５，５−ジチオ−ビス（２−ニトロ
ベンゾイック・アシド））を用いたジスルフィド結合分
析法［アナリティカル・バイオケミストリ−（Analytic
al Biochemistry ）、第６７巻、第４９３頁、１９７５
年］によりジスルフィド結合が存在することを確認し
た。
解し、アミノ酸分析計を用いて常法によりアミノ酸組成
を分析した。同一の試料を気相シ−クェンサ−（アプラ
イド・バイオシステムズ社製）を用いて２５回のエドマ
ン分解を行ない、２５個のアミノ酸残基の配列を決定し
た。またＤＴＮＢ（５，５−ジチオ−ビス（２−ニトロ
ベンゾイック・アシド））を用いたジスルフィド結合分
析法［アナリティカル・バイオケミストリ−（Analytic
al Biochemistry ）、第６７巻、第４９３頁、１９７５
年］によりジスルフィド結合が存在することを確認し
た。
【０１０７】その結果、このペプチドは、２５個のアミ
ノ酸残基からなり、３番目と２０番目のシステイン残基
がジスルフィド結合し、３番目のシステイン残基からＮ
−末端側に２個のアミノ酸残基が、２０番目のシステイ
ン残基からＣ−末端側に５個のアミノ酸が、それぞれ結
合した、配列番号２６のアミノ酸配列を有していること
が確認された。
ノ酸残基からなり、３番目と２０番目のシステイン残基
がジスルフィド結合し、３番目のシステイン残基からＮ
−末端側に２個のアミノ酸残基が、２０番目のシステイ
ン残基からＣ−末端側に５個のアミノ酸が、それぞれ結
合した、配列番号２６のアミノ酸配列を有していること
が確認された。
【０１０８】上記の抗菌性ペプチド粉末１００ｍｇに牛
ラクトフェリン（シグマ社製）、１ｇを均一混合して、
抗菌剤を調製した。 実施例４ ペプチド自動合成装置（ファルマシアＬＫＢバイオテク
ノロジ−社製。ＬＫＢＢｉｏｌｙｎｘ４１７０）を用
い、シェパ−ド等［ジャ−ナル・オブ・ケミカル・ソサ
イエティ−・パ−キンＩ（Journal of Chemical Societ
y PerkinＩ）、第５３８頁、１９８１年］による固相ペ
プチド合成法に基づいて抗菌性ペプチドを次のようにし
て合成した。
ラクトフェリン（シグマ社製）、１ｇを均一混合して、
抗菌剤を調製した。 実施例４ ペプチド自動合成装置（ファルマシアＬＫＢバイオテク
ノロジ−社製。ＬＫＢＢｉｏｌｙｎｘ４１７０）を用
い、シェパ−ド等［ジャ−ナル・オブ・ケミカル・ソサ
イエティ−・パ−キンＩ（Journal of Chemical Societ
y PerkinＩ）、第５３８頁、１９８１年］による固相ペ
プチド合成法に基づいて抗菌性ペプチドを次のようにし
て合成した。
【０１０９】アミン官能基を９−フルオレニルメトキシ
カルボニル基で保護したアミノ酸に、Ｎ，Ｎ−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミドを添加して所望のアミノ酸の無
水物を生成させ、このFmoc−アミノ酸無水物を合成に用
いた。ペプチド鎖を製造するためにＣ−末端のリジン残
基に相当するFmoc−リジン無水物を、そのカルボキシル
基を介し、ジメチルアミノピリジンを触媒としてウルト
ロシンＡ樹脂（ファルマシアＬＫＢバイオテクノロジ−
社製）に固定する。次いでこの樹脂をピペリジンを含む
ジメチルホルムアミドで洗浄し、Ｃ−末端アミノ酸のア
ミン官能基の保護基を除去する。のちアミノ酸配列のＣ
−末端から２番目に相当するFmoc−リジン無水物を前記
Ｃ−末端アミノ酸残基を介して樹脂に固定されたリジン
の脱保護アミン官能基にカップリングさせた。以下同様
にして順次メチオニン、アルギニン、トリプトファン、
グルタミン、トリプトファン、アルギニン、アルギニ
ン、スレオニン、およびリジンを固定した。全部のアミ
ノ酸のカップリングが終了し、所望のアミノ酸配列のペ
プチド鎖が形成された後、９４％ＴＦＡ、５％フェノ−
ル、および１％エタンジオ−ルからなる溶媒でアセトア
ミドメチル以外の保護基の除去およびペプチドの脱離を
行ない、高速液体クロマトグラフイ−によりペプチドを
精製し、この溶液を濃縮し、乾燥して、ペプチド粉末を
得た。
カルボニル基で保護したアミノ酸に、Ｎ，Ｎ−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミドを添加して所望のアミノ酸の無
水物を生成させ、このFmoc−アミノ酸無水物を合成に用
いた。ペプチド鎖を製造するためにＣ−末端のリジン残
基に相当するFmoc−リジン無水物を、そのカルボキシル
基を介し、ジメチルアミノピリジンを触媒としてウルト
ロシンＡ樹脂（ファルマシアＬＫＢバイオテクノロジ−
社製）に固定する。次いでこの樹脂をピペリジンを含む
ジメチルホルムアミドで洗浄し、Ｃ−末端アミノ酸のア
ミン官能基の保護基を除去する。のちアミノ酸配列のＣ
−末端から２番目に相当するFmoc−リジン無水物を前記
Ｃ−末端アミノ酸残基を介して樹脂に固定されたリジン
の脱保護アミン官能基にカップリングさせた。以下同様
にして順次メチオニン、アルギニン、トリプトファン、
グルタミン、トリプトファン、アルギニン、アルギニ
ン、スレオニン、およびリジンを固定した。全部のアミ
ノ酸のカップリングが終了し、所望のアミノ酸配列のペ
プチド鎖が形成された後、９４％ＴＦＡ、５％フェノ−
ル、および１％エタンジオ−ルからなる溶媒でアセトア
ミドメチル以外の保護基の除去およびペプチドの脱離を
行ない、高速液体クロマトグラフイ−によりペプチドを
精製し、この溶液を濃縮し、乾燥して、ペプチド粉末を
得た。
【０１１０】ここに得られたペプチドについてアミノ酸
分析計を用いて常法によりアミノ酸組成を分析し、配列
番号２７のアミノ酸配列を有することを確認した。上記
の合成によって調製した抗菌性ペプチド粉末１００ｍｇ
にカゼインホスホペプチド（試験例２で用いたと同じも
のを用いた）２ｇを均一混合し、抗菌剤を調製した。 実施例５ 常法により次の組成の点眼薬（水溶液）を製造した。
分析計を用いて常法によりアミノ酸組成を分析し、配列
番号２７のアミノ酸配列を有することを確認した。上記
の合成によって調製した抗菌性ペプチド粉末１００ｍｇ
にカゼインホスホペプチド（試験例２で用いたと同じも
のを用いた）２ｇを均一混合し、抗菌剤を調製した。 実施例５ 常法により次の組成の点眼薬（水溶液）を製造した。
【０１１１】 ホウ酸 １．６０（％） 実施例４の抗菌剤 ０．１５ メチルセルロ−ス ０．５０ 実施例６ 常法により次の組成のチュ−インガムを製造した。
【０１１２】 ガムベ−ス ２５．００（％） 炭酸カルシウム ２．００ 香料 １．００ 実施例２の抗菌剤 ０．０２ ソルビト−ル粉末 ７１．９８ 実施例７ 常法により次の組成の歯磨を製造した。
【０１１３】 第二リン酸カルシウム・２水和物 ３６．９３（％） ソルビト−ル ４５．００ グリセリン １５．００ カルボオキシメチルセルロ−ス・ナトリウム １．５０ ソルビタン脂肪酸エステル ０．５０ サッカリンナトリウム １．００ 実施例１の抗菌剤 ０．０７ 実施例８ 常法により次の組成の皮膚洗浄液を製造した。この皮膚
洗浄液は、使用時には水で５０倍に希釈して使用する。
洗浄液は、使用時には水で５０倍に希釈して使用する。
【０１１４】 塩化ナトリウム ８．０（％） 実施例３の抗菌剤 ０．８ 精製水 ９１．２ 実施例９ 常法により次の組成の外用剤（軟膏）を製造した。
【０１１５】 パラオキシ安息香酸エチル ０．１０（％） パラオキシ安息香酸ブチル ０．１０ ラウロマクロゴール ０．５０ セタノール １８．００ 白色ワセリン ４０．００ 精製水 ４０．８５ 配列番号２７のペプチド ０．１５ 1-モノミリストイル-rac- グリセロール ０．３０ 実施例１０ 常法により次の組成のハンドローションを製造した。
【０１１６】 カーボワックス１５００ ８．００（％） アルコール ５．００ プロピレングリコール ５２．００ 精製水 ３３．９０ 香料 ０．３０ 配列番号２６のペプチド ０．２０ 1-モノラウロイル-rac- グリセロール ０．２０ コール酸 ０．４０
【０１１７】
【発明の効果】この発明によって奏せられる効果は次の
とおりである。 (1) 広範囲の微生物に対し優れた抗菌作用を有する抗菌
剤が提供される。 (2) 食品および医薬品に使用して、極めて安全な抗菌剤
が提供される。 (3) この発明の抗菌剤は、少量で抗菌効果を呈するの
で、食品等の物品の処理に使用した場合にも風味への影
響がほとんどない。
とおりである。 (1) 広範囲の微生物に対し優れた抗菌作用を有する抗菌
剤が提供される。 (2) 食品および医薬品に使用して、極めて安全な抗菌剤
が提供される。 (3) この発明の抗菌剤は、少量で抗菌効果を呈するの
で、食品等の物品の処理に使用した場合にも風味への影
響がほとんどない。
【０１１８】
【配列表】 配列番号：１ 配列の長さ：１１ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：２ 配列の長さ：１１ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：３ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：４ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：５ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：６ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：７ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：８ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：９ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：１０ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１１ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１２ 配列の長さ：４ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１３ 配列の長さ：３ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１４ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１５ 配列の長さ：４ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１６ 配列の長さ：４ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１７ 配列の長さ：３ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１８ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１９ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：２０ 配列の長さ：４ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：２１ 配列の長さ：３ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：２２ 配列の長さ：２０ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列において、２番の Cysと１９番の Cysがジスル
フィド結合している。
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：２ 配列の長さ：１１ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：３ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：４ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：５ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：６ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：７ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：８ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：９ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：１０ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１１ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１２ 配列の長さ：４ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１３ 配列の長さ：３ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１４ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１５ 配列の長さ：４ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１６ 配列の長さ：４ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１７ 配列の長さ：３ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１８ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１９ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：２０ 配列の長さ：４ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：２１ 配列の長さ：３ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：２２ 配列の長さ：２０ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列において、２番の Cysと１９番の Cysがジスル
フィド結合している。
【０１１９】 配列番号：２３ 配列の長さ：２０ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列においてCys*は、ジスルフィド結合の形成を防
止するため、チオ−ル基を化学的に修飾したシステイン
を示す。
グメントとして含むペプチド 下記配列においてCys*は、ジスルフィド結合の形成を防
止するため、チオ−ル基を化学的に修飾したシステイン
を示す。
【０１２０】 配列番号：２４ 配列の長さ：２０ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列において、２番の Cysと１９番の Cysがジスル
フィド結合している。
グメントとして含むペプチド 下記配列において、２番の Cysと１９番の Cysがジスル
フィド結合している。
【０１２１】 配列番号：２５ 配列の長さ：２０ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列においてCys*は、ジスルフィド結合の形成を防
止するため、チオ−ル基を化学的に修飾したシステイン
を示す。
グメントとして含むペプチド 下記配列においてCys*は、ジスルフィド結合の形成を防
止するため、チオ−ル基を化学的に修飾したシステイン
を示す。
【０１２２】 配列番号：２６ 配列の長さ：２５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列において、３番の Cysと２０番の Cysがジスル
フィド結合している。
グメントとして含むペプチド 下記配列において、３番の Cysと２０番の Cysがジスル
フィド結合している。
【０１２３】 配列番号：２７ 配列の長さ：１１ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：２８ 配列の長さ：３８ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列において、１６番の Cysと３３番の Cysとがジ
スルフィド結合している。
グメントとして含むペプチド 配列番号：２８ 配列の長さ：３８ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列において、１６番の Cysと３３番の Cysとがジ
スルフィド結合している。
【０１２４】 配列番号：２９ 配列の長さ：３２ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列において、１０番の Cysと２７番の Cysとがジ
スルフィド結合している。
グメントとして含むペプチド 下記配列において、１０番の Cysと２７番の Cysとがジ
スルフィド結合している。
【０１２５】 配列番号：３０ 配列の長さ：４７ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列において、配列の長さ３６であって９番、２６
番、及び３５番に Cysを有するペプチドの、９番の Cys
と２６番のCysとがジスルフィド結合し、上記配列の長
さ３６のペプチドの３５番の Cysが、配列の長さ１１で
あって１０番に Cysを有するペプチドの１０番の Cysと
がジスルフィド結合している。
グメントとして含むペプチド 下記配列において、配列の長さ３６であって９番、２６
番、及び３５番に Cysを有するペプチドの、９番の Cys
と２６番のCysとがジスルフィド結合し、上記配列の長
さ３６のペプチドの３５番の Cysが、配列の長さ１１で
あって１０番に Cysを有するペプチドの１０番の Cysと
がジスルフィド結合している。
【０１２６】 配列番号：３１ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、 Xaaは Cysを除く任意のアミノ酸
残基を示す）
グメントとして含むペプチド （上記配列において、 Xaaは Cysを除く任意のアミノ酸
残基を示す）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 31/04 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｊ // Ａ２３Ｋ 1/16 ３０４ Ｚ Ａ２３Ｌ 3/34 7/16 Ａ６１Ｋ 7/00 7/32 Ｃ０７Ｋ 5/10 7/16 7/06 ＺＮＡ 7/32 7/08 Ｃ０７Ｋ 5/10 Ａ６１Ｋ 37/18 7/06 ＺＮＡ 37/14 7/08 37/16 (72)発明者 高瀬 光徳 埼玉県大宮市南中丸138−10 (72)発明者 ウェイン ベラミ− 神奈川県座間市東原３−22−６ ヴィラ さがみ野ウェストＣ−５ (72)発明者 山内 恒治 神奈川県鎌倉市玉縄４−２−２ ガ−デ ンハイツ鎌倉玉縄405 (72)発明者 若林 裕之 神奈川県横浜市旭区南希望ヶ丘118 森 永希望ヶ丘寮 (72)発明者 時田 由紀子 神奈川県相模原市旭町３−６ フラット スト−ン相模201号 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 38/00 - 38/42 A61P 31/00 - 31/04 A01N 37/00 - 37/52 A61L 2/00 - 2/28 A23K 1/00 - 1/24 A23L 3/00 - 3/54 A61K 7/00 - 7/50 C07K 5/00 - 5/12 C07K 7/00 - 7/66 ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ) ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ) ＢＩＯＴＥＣＨＡＢＳ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ) ＪＩＣＳＴファイル（ＪＯＩＳ)
Claims (2)
- 【請求項１】 （Ａ）ラクトフェリン類の分解物、ラク
トフェリン関連抗菌性ペプチド、またはこれらの任意の
混合物と、（Ｂ）ラクトフェリン類、トランスフェリ
ン、コンアルブミン、カゼインホスホペプチド、トコフ
ェロ−ル、シクロデキストリン類、グリセリン脂肪酸エ
ステル類、アルコ−ル類、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ塩、アス
コルビン酸、アスコルビン酸塩、クエン酸、クエン酸
塩、ポリリン酸、ポリリン酸塩、キトサン、システイ
ン、コール酸、またはこれらの任意の混合物とを有効成
分とする抗菌剤。 - 【請求項２】 （Ａ）ラクトフェリン類の分解物、ラク
トフェリン関連抗菌性ペプチド、またはこれらの任意の
混合物と、（Ｂ）ラクトフェリン類、トランスフェリ
ン、コンアルブミン、カゼインホスホペプチド、トコフ
ェロ−ル、シクロデキストリン類、グリセリン脂肪酸エ
ステル類、アルコ−ル類、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ塩、アス
コルビン酸、アスコルビン酸塩、クエン酸、クエン酸
塩、ポリリン酸、ポリリン酸塩、キトサン、システイ
ン、コール酸、またはこれらの任意の混合物とを有効成
分とする抗菌剤を用いて物品を処理する方法。
Priority Applications (8)
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| CA002128612A CA2128612C (en) | 1992-01-23 | 1992-11-30 | Antimicrobial agents and method for treating products therewith |
| PCT/JP1992/001563 WO1993014640A1 (en) | 1992-01-23 | 1992-11-30 | Antibacterial agent and treatment of article therewith |
| US08/256,771 US5656591A (en) | 1992-01-23 | 1992-11-30 | Antimicrobial agents and method for treating products therewith |
| EP92924028A EP0629347B1 (en) | 1992-01-23 | 1992-11-30 | Antibacterial agent and treatment of article therewith |
| AU29564/92A AU665381B2 (en) | 1992-01-23 | 1992-11-30 | Antibacterial agent and treatment of article therewith |
| DK92924028.1T DK0629347T3 (da) | 1992-01-23 | 1992-11-30 | Antibakterielt middel og behandling af genstande dermed |
| DE69220679T DE69220679T2 (de) | 1992-01-23 | 1992-11-30 | Antibakterielles mittel und behandlung von gegenständen mit diesem |
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| JP26255992A Expired - Lifetime JP3261175B2 (ja) | 1992-01-23 | 1992-09-30 | 抗菌剤とこの抗菌剤を用いて物品を処理する方法 |
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