JP3323226B2 - 抗菌性ペプチドおよび抗菌剤 - Google Patents
抗菌性ペプチドおよび抗菌剤Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/79—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、抗菌性ペプチドおよ
び抗菌剤に関するものてある。さらに詳しくは、この発
明は、新規な抗菌性ペプチド［ラクトフェリシン（商
標）］またはその誘導体、これを有効成分として含有す
る抗菌剤および抗菌性ペプチド配合物、さらにはその抗
菌剤を用いて物品を処理する方法に関するものである。
び抗菌剤に関するものてある。さらに詳しくは、この発
明は、新規な抗菌性ペプチド［ラクトフェリシン（商
標）］またはその誘導体、これを有効成分として含有す
る抗菌剤および抗菌性ペプチド配合物、さらにはその抗
菌剤を用いて物品を処理する方法に関するものである。
【０００２】なお、以下の記述において、アミノ酸およ
びペプチドはアイユーピーエーシー・アイユービー生化
学命名委員会（ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ ＣＢＮ）で採用さ
れた略記法に基づいて表示され、例えば次の略号が使用
される。 Ａｒｇ−：Ｌ−アルギニン残基 Ａｓｎ−：Ｌ−アスパラギン残基 Ａｓｐ−：Ｌ−アスパラギン酸残基 Ｇｌｎ−：Ｌ−グルタミン残基 Ｌｅｕ−：Ｌ−ロイシン残基 Ｌｙｓ−：Ｌ−リジン残基 Ｐｈｅ−：Ｌ−フェニルアラニン残基 Ｔｒｐ−：Ｌ−トリプトファン残基
びペプチドはアイユーピーエーシー・アイユービー生化
学命名委員会（ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ ＣＢＮ）で採用さ
れた略記法に基づいて表示され、例えば次の略号が使用
される。 Ａｒｇ−：Ｌ−アルギニン残基 Ａｓｎ−：Ｌ−アスパラギン残基 Ａｓｐ−：Ｌ−アスパラギン酸残基 Ｇｌｎ−：Ｌ−グルタミン残基 Ｌｅｕ−：Ｌ−ロイシン残基 Ｌｙｓ−：Ｌ−リジン残基 Ｐｈｅ−：Ｌ−フェニルアラニン残基 Ｔｒｐ−：Ｌ−トリプトファン残基
【０００３】
【従来の技術】従来より、種々の微生物に対して抗菌作
用を有するペプチドまたはその誘導体については多数の
発明が知られている。例えば、グラム陽性菌およびグラ
ム陰性菌に有効なホスホノトリペプチド（特開昭57-106
689 号公報）、ホスホノジペプチド誘導体（特開昭58-1
3594号公報）、環状ペプチド誘導体（特開昭58-213744
号公報）、抗菌および抗ウィルス作用を示すペプチド
（特開昭59-51247号公報）、酵母に有効なポリペプチド
（特開昭60-130599 号公報）、グラム陽性菌に有効な糖
ペプチド誘導体（特開昭60-172998 号公報、特開昭61-2
51699 号公報、特開昭63-44598号公報）、グラム陽性菌
に有効なオリゴペプチド（特開昭62-22798号公報）、ペ
プチド系抗生物質（特開昭62-51697号公報、特開昭63-1
7897号公報）、その他北米産カブトガニの血球から抽出
した抗菌性ペプチド（特開平2-53799号公報）、蜜蜂の
血リンパから単離した抗菌性ペプチド（特開平2-500084
号公報）等が知られている。
用を有するペプチドまたはその誘導体については多数の
発明が知られている。例えば、グラム陽性菌およびグラ
ム陰性菌に有効なホスホノトリペプチド（特開昭57-106
689 号公報）、ホスホノジペプチド誘導体（特開昭58-1
3594号公報）、環状ペプチド誘導体（特開昭58-213744
号公報）、抗菌および抗ウィルス作用を示すペプチド
（特開昭59-51247号公報）、酵母に有効なポリペプチド
（特開昭60-130599 号公報）、グラム陽性菌に有効な糖
ペプチド誘導体（特開昭60-172998 号公報、特開昭61-2
51699 号公報、特開昭63-44598号公報）、グラム陽性菌
に有効なオリゴペプチド（特開昭62-22798号公報）、ペ
プチド系抗生物質（特開昭62-51697号公報、特開昭63-1
7897号公報）、その他北米産カブトガニの血球から抽出
した抗菌性ペプチド（特開平2-53799号公報）、蜜蜂の
血リンパから単離した抗菌性ペプチド（特開平2-500084
号公報）等が知られている。
【０００４】一方、ラクトフェリン（以下ＬＦと記載す
る）は涙、唾液、末梢血、乳汁等に含まれている天然の
鉄結合性蛋白質であり、大腸菌、カンジダ菌、クロスト
リジウム菌等の有害微生物に対して抗菌作用を示すこと
が知られている［ジャーナル・オブ・ペディアトリクス
（Journal of Pediatrics ）、第９４巻、第１ページ、
1979年］。しかしながら、ＬＦの加水分解物から単離さ
れ、特定のアミノ酸配列を有するペプチドの抗菌作用に
ついては、文献未記載であり、従来知られていない。更
に上記のアミノ酸配列を有するペプチドにおいて、抗菌
性を有する特定のアミノ酸配列については、全く知られ
ていない。
る）は涙、唾液、末梢血、乳汁等に含まれている天然の
鉄結合性蛋白質であり、大腸菌、カンジダ菌、クロスト
リジウム菌等の有害微生物に対して抗菌作用を示すこと
が知られている［ジャーナル・オブ・ペディアトリクス
（Journal of Pediatrics ）、第９４巻、第１ページ、
1979年］。しかしながら、ＬＦの加水分解物から単離さ
れ、特定のアミノ酸配列を有するペプチドの抗菌作用に
ついては、文献未記載であり、従来知られていない。更
に上記のアミノ酸配列を有するペプチドにおいて、抗菌
性を有する特定のアミノ酸配列については、全く知られ
ていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】この発明の発明者等
は、望ましくない副作用等（例えば抗原性等）がなく、
耐熱性があり、かつ強い抗菌作用を有する物質を自然界
から安価に単離することを企図し、チーズ製造時の副産
物であるホエーに着目し、この中に含まれているＬＦの
抗菌性について研究を行い、ＬＦを酸または酵素により
加水分解した分解物が未分解のＬＦよりも強い耐熱性お
よび抗菌性を有することを見出し、既に特許出願を行っ
た（特願平2-13315 号。以下先願１と記載する）。先願
１を出願後、この発明の発明者等は、更にＬＦ加水分解
物中に存在する抗菌性物質の究明を行ない、特定のアミ
ノ酸配列を有する新規な抗菌性ペプチドを単離し、既に
特許出願を行った（特願平2-238364号。以下先願２と記
載する）。さらに、この発明の発明者等は、先願２を出
願後、この新規な抗菌性ペプチド中の抗菌性を有するア
ミノ酸配列の追究を行なった結果、このペプチド中にさ
らに抗菌性を有する特定アミノ酸配列を見い出し、また
そのアミノ酸配列を化学的に合成することにも成功し
て、この発明を完成させた。
は、望ましくない副作用等（例えば抗原性等）がなく、
耐熱性があり、かつ強い抗菌作用を有する物質を自然界
から安価に単離することを企図し、チーズ製造時の副産
物であるホエーに着目し、この中に含まれているＬＦの
抗菌性について研究を行い、ＬＦを酸または酵素により
加水分解した分解物が未分解のＬＦよりも強い耐熱性お
よび抗菌性を有することを見出し、既に特許出願を行っ
た（特願平2-13315 号。以下先願１と記載する）。先願
１を出願後、この発明の発明者等は、更にＬＦ加水分解
物中に存在する抗菌性物質の究明を行ない、特定のアミ
ノ酸配列を有する新規な抗菌性ペプチドを単離し、既に
特許出願を行った（特願平2-238364号。以下先願２と記
載する）。さらに、この発明の発明者等は、先願２を出
願後、この新規な抗菌性ペプチド中の抗菌性を有するア
ミノ酸配列の追究を行なった結果、このペプチド中にさ
らに抗菌性を有する特定アミノ酸配列を見い出し、また
そのアミノ酸配列を化学的に合成することにも成功し
て、この発明を完成させた。
【０００６】この発明は、以上の通りの事情に鑑みてな
されたものであり、先願発明をさらに発展させ、ＬＦの
加水分解物から単離または化学的に合成することのでき
る特定の抗菌性アミノ酸配列を有する新規な抗菌性ペプ
チドまたはその誘導体を提供することを目的としてい
る。またこの発明は、これらの抗菌性ペプチドまたはそ
の誘導体を有効成分として含有する抗菌剤と抗菌性ペプ
チド配合物、およびこの抗菌剤を用いて物品を処理する
方法を提供することを目的としている。
されたものであり、先願発明をさらに発展させ、ＬＦの
加水分解物から単離または化学的に合成することのでき
る特定の抗菌性アミノ酸配列を有する新規な抗菌性ペプ
チドまたはその誘導体を提供することを目的としてい
る。またこの発明は、これらの抗菌性ペプチドまたはそ
の誘導体を有効成分として含有する抗菌剤と抗菌性ペプ
チド配合物、およびこの抗菌剤を用いて物品を処理する
方法を提供することを目的としている。
【０００７】この発明は、上記の課題を解決するものと
して、以下の発明を提供する。すなわち、この発明の第
１の発明は、下記（ａ）〜（ｌ）のアミノ酸配列のそれ
ぞれからなる抗菌性ペプチドまたはそれらのＣ末端がア
ミド化された誘導体である。 （ａ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｓ
ｎ （ｂ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｃ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｄ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｅ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ （ｆ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｇ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｈ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｉ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａｓ
ｐ （ｊ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ （ｋ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｌ）Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ この発明の第２の発明は、下記（ａ）〜（ｌ）のアミノ
酸配列のそれぞれからなる抗菌性ペプチドのいずれか１
種、それらのＣ末端がアミド化された誘導体のいずれか
１種、それらの薬理学的に許容される塩類のいずれか１
種、またはそれらの２以上の混合物からなる群より選択
される物質を有効成分として含有することを特徴とする
抗菌剤である。
して、以下の発明を提供する。すなわち、この発明の第
１の発明は、下記（ａ）〜（ｌ）のアミノ酸配列のそれ
ぞれからなる抗菌性ペプチドまたはそれらのＣ末端がア
ミド化された誘導体である。 （ａ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｓ
ｎ （ｂ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｃ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｄ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｅ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ （ｆ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｇ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｈ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｉ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａｓ
ｐ （ｊ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ （ｋ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｌ）Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ この発明の第２の発明は、下記（ａ）〜（ｌ）のアミノ
酸配列のそれぞれからなる抗菌性ペプチドのいずれか１
種、それらのＣ末端がアミド化された誘導体のいずれか
１種、それらの薬理学的に許容される塩類のいずれか１
種、またはそれらの２以上の混合物からなる群より選択
される物質を有効成分として含有することを特徴とする
抗菌剤である。
【０００８】 （ａ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｓ
ｎ （ｂ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｃ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｄ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｅ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ （ｆ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｇ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｈ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｉ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａｓ
ｐ （ｊ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ （ｋ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｌ）Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ この発明の第３の発明は、下記（ａ）〜（ｌ）のアミノ
酸配列のそれぞれからなる抗菌性ペプチドのいずれか１
種、それらのＣ末端がアミド化された誘導体のいずれか
１種、それらの薬理学的に許容される塩類のいずれか１
種、またはそれらの２以上の混合物からなる群より選択
される物質を有効成分として含有することを特徴とする
抗菌性ペプチド配合物である。
ｎ （ｂ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｃ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｄ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｅ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ （ｆ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｇ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｈ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｉ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａｓ
ｐ （ｊ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ （ｋ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｌ）Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ この発明の第３の発明は、下記（ａ）〜（ｌ）のアミノ
酸配列のそれぞれからなる抗菌性ペプチドのいずれか１
種、それらのＣ末端がアミド化された誘導体のいずれか
１種、それらの薬理学的に許容される塩類のいずれか１
種、またはそれらの２以上の混合物からなる群より選択
される物質を有効成分として含有することを特徴とする
抗菌性ペプチド配合物である。
【０００９】 （ａ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｓ
ｎ （ｂ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｃ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｄ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｅ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ （ｆ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｇ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｈ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｉ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａｓ
ｐ （ｊ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ （ｋ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｌ）Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ この発明の第４の発明は、下記（ａ）〜（ｌ）のアミノ
酸配列のそれぞれからなる抗菌性ペプチドのいずれか１
種、それらのＣ末端がアミド化された誘導体のいずれか
１種、それらの薬理学的に許容される塩類のいずれか１
種、またはそれらの２以上の混合物からなる群より選択
される物質を有効成分として含有することを特徴とする
抗菌剤を用いて物品を処理する方法である。
ｎ （ｂ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｃ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｄ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｅ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ （ｆ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｇ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｈ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｉ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａｓ
ｐ （ｊ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ （ｋ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｌ）Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ この発明の第４の発明は、下記（ａ）〜（ｌ）のアミノ
酸配列のそれぞれからなる抗菌性ペプチドのいずれか１
種、それらのＣ末端がアミド化された誘導体のいずれか
１種、それらの薬理学的に許容される塩類のいずれか１
種、またはそれらの２以上の混合物からなる群より選択
される物質を有効成分として含有することを特徴とする
抗菌剤を用いて物品を処理する方法である。
【００１０】 （ａ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｓ
ｎ （ｂ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｃ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｄ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｅ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ （ｆ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｇ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｈ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｉ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａｓ
ｐ （ｊ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ （ｋ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｌ）Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ この発明の抗菌性ペプチドまたはその誘導体は、常法に
より分離した牛ＬＦまたは市販のＬＦから酵素で加水分
解して製造することができる。なお、抗菌性ペプチド誘
導体は、抗菌性ペプチドのＣ末端がアミド化されたペプ
チド誘導体である。
ｎ （ｂ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｃ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｄ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｅ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ （ｆ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｇ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｈ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｉ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａｓ
ｐ （ｊ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ （ｋ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｌ）Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ この発明の抗菌性ペプチドまたはその誘導体は、常法に
より分離した牛ＬＦまたは市販のＬＦから酵素で加水分
解して製造することができる。なお、抗菌性ペプチド誘
導体は、抗菌性ペプチドのＣ末端がアミド化されたペプ
チド誘導体である。
【００１１】またこの発明の抗菌性ペプチドは、化学的
に合成することもでき、その合成例を示せば次のとおり
である。ペプチド自動合成装置（例えば、ファルマシア
ＬＫＢバイオテクノロジー社製。LKB Biolynx 4170）を
用い、シェパード等［ジャーナル・オブ・ケミカル・ソ
サイエティー・パーキンＩ（Journal of Chemical Soci
ety Perkin Ｉ）、第538 ページ、1981年］による固相
ペプチド合成法に基づいて合成する。アミン官能基を９
−フルオレニルメトキシカルボニル（Fmoc）基で保護し
たアミノ酸（以下Fmoc−アミノ酸と略記する）に、Ｎ，
Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミドを添加して所望
のアミノ酸の無水物を生成させ、このFmoc−アミノ酸無
水物を合成に用いる。ペプチド鎖を製造するためにＣ−
末端のアミノ酸残基に相当するFmoc−アミノ酸無水物
を、そのカルボキシル基を介し、ジメチルアミノピリジ
ンを触媒としてウルトロシンＡ樹脂（ファルマシアＬＫ
Ｂバイオテクノロジー社製）に固定する。次いでこの樹
脂をピペリジンを含むジメチルホルムアミドで洗浄し、
Ｃ−末端アミノ酸のアミン官能基の保護基を除去する。
のち所望のペプチドのアミノ酸配列のＣ−末端から２番
目のアミノ酸残基に相当するFmoc−アミノ酸無水物を前
記Ｃ−末端アミノ酸残基を介して樹脂に固定された１番
目のアミノ酸の脱保護アミン官能基にカップリングさせ
る。以下同様にして順次所望のアミノ酸を固定する。全
部のアミノ酸のカップリングが終了し、所望のアミノ酸
配列のペプチド鎖が形成された後、溶媒［例えば、９４
％（重量。以下特に断りのない限り同じ）トリフルオロ
酢酸、５％フェノールおよび１％エタンジオールからな
る］でアセトアミドメチル以外の保護基の除去およびペ
プチドの脱離を行い、高速液体クロマトグラフ法により
ペプチドを精製する。
に合成することもでき、その合成例を示せば次のとおり
である。ペプチド自動合成装置（例えば、ファルマシア
ＬＫＢバイオテクノロジー社製。LKB Biolynx 4170）を
用い、シェパード等［ジャーナル・オブ・ケミカル・ソ
サイエティー・パーキンＩ（Journal of Chemical Soci
ety Perkin Ｉ）、第538 ページ、1981年］による固相
ペプチド合成法に基づいて合成する。アミン官能基を９
−フルオレニルメトキシカルボニル（Fmoc）基で保護し
たアミノ酸（以下Fmoc−アミノ酸と略記する）に、Ｎ，
Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミドを添加して所望
のアミノ酸の無水物を生成させ、このFmoc−アミノ酸無
水物を合成に用いる。ペプチド鎖を製造するためにＣ−
末端のアミノ酸残基に相当するFmoc−アミノ酸無水物
を、そのカルボキシル基を介し、ジメチルアミノピリジ
ンを触媒としてウルトロシンＡ樹脂（ファルマシアＬＫ
Ｂバイオテクノロジー社製）に固定する。次いでこの樹
脂をピペリジンを含むジメチルホルムアミドで洗浄し、
Ｃ−末端アミノ酸のアミン官能基の保護基を除去する。
のち所望のペプチドのアミノ酸配列のＣ−末端から２番
目のアミノ酸残基に相当するFmoc−アミノ酸無水物を前
記Ｃ−末端アミノ酸残基を介して樹脂に固定された１番
目のアミノ酸の脱保護アミン官能基にカップリングさせ
る。以下同様にして順次所望のアミノ酸を固定する。全
部のアミノ酸のカップリングが終了し、所望のアミノ酸
配列のペプチド鎖が形成された後、溶媒［例えば、９４
％（重量。以下特に断りのない限り同じ）トリフルオロ
酢酸、５％フェノールおよび１％エタンジオールからな
る］でアセトアミドメチル以外の保護基の除去およびペ
プチドの脱離を行い、高速液体クロマトグラフ法により
ペプチドを精製する。
【００１２】この発明の抗菌性ペプチド誘導体の例とし
てカルボキシル末端にアミドを持つペプチドの製造法を
示せば次のとおりである。ウルトロシンＢ樹脂（ファル
マシアＬＫＢバイオテクノロジー社製）を用いる以外
は、前記と同一の方法により順次アミノ酸残基を固定す
る。全部のアミノ酸のカップリングが終了し、所望のア
ミノ酸配列のペプチド鎖が形成された後、９４％トリフ
ルオロ酢酸、５％フェノール、および１％エタンジチオ
ールからなる溶媒でアセトアミドメチル以外の保護基の
除去を行う。のち飽和アンモニア／メタノール溶液でペ
プチドを脱離し、高速液体クロマトグラフ法によりペプ
チドを精製する。
てカルボキシル末端にアミドを持つペプチドの製造法を
示せば次のとおりである。ウルトロシンＢ樹脂（ファル
マシアＬＫＢバイオテクノロジー社製）を用いる以外
は、前記と同一の方法により順次アミノ酸残基を固定す
る。全部のアミノ酸のカップリングが終了し、所望のア
ミノ酸配列のペプチド鎖が形成された後、９４％トリフ
ルオロ酢酸、５％フェノール、および１％エタンジチオ
ールからなる溶媒でアセトアミドメチル以外の保護基の
除去を行う。のち飽和アンモニア／メタノール溶液でペ
プチドを脱離し、高速液体クロマトグラフ法によりペプ
チドを精製する。
【００１３】以上のようにして得た抗菌性ペプチド、そ
れらの薬理学的に許容される塩類、またはそれらの２種
以上の混合物を有効成分として少なくとも２マイクロモ
ル（μＭ）、望ましくは５〜２０μＭ、の濃度で含有さ
せ、この発明の抗菌剤を得ることができる。また、抗菌
性ペプチド誘導体についても同様にして、この発明の抗
菌剤を得ることができる。
れらの薬理学的に許容される塩類、またはそれらの２種
以上の混合物を有効成分として少なくとも２マイクロモ
ル（μＭ）、望ましくは５〜２０μＭ、の濃度で含有さ
せ、この発明の抗菌剤を得ることができる。また、抗菌
性ペプチド誘導体についても同様にして、この発明の抗
菌剤を得ることができる。
【００１４】この発明による抗菌性ペプチドまたはその
誘導体は、そのまま人または動物に投与することがで
き、あるいは食品、医薬品（例えば、目薬、乳房炎治療
剤、下痢予防剤、水虫薬等）、医薬部外品（例えば、口
中洗浄剤、制汗剤、養毛剤等）、各種化粧品（例えば、
整髪料等）、各種歯磨用品（例えば、歯磨、歯ブラシ
等）、各種生理用品、各種ベビー用品（例えば、オムツ
等）、各種高齢者用品（例えば、入れ歯固定剤、オムツ
等）、各種洗剤（例えば、石鹸、薬用石鹸、シャンプ
ー、リンス、洗濯用洗剤、キッチン用洗剤、住宅用洗剤
等）、各種除菌用品（例えば、キッチン用除菌ペーパ
ー、トイレット用除菌ペーパー等）、飼料、それらの原
料となる素材等、その他一般に微生物の増殖の防止、抑
制が望まれるあらゆる物品に添加、配合、噴霧、付着、
被覆、含浸等を行っても良い。
誘導体は、そのまま人または動物に投与することがで
き、あるいは食品、医薬品（例えば、目薬、乳房炎治療
剤、下痢予防剤、水虫薬等）、医薬部外品（例えば、口
中洗浄剤、制汗剤、養毛剤等）、各種化粧品（例えば、
整髪料等）、各種歯磨用品（例えば、歯磨、歯ブラシ
等）、各種生理用品、各種ベビー用品（例えば、オムツ
等）、各種高齢者用品（例えば、入れ歯固定剤、オムツ
等）、各種洗剤（例えば、石鹸、薬用石鹸、シャンプ
ー、リンス、洗濯用洗剤、キッチン用洗剤、住宅用洗剤
等）、各種除菌用品（例えば、キッチン用除菌ペーパ
ー、トイレット用除菌ペーパー等）、飼料、それらの原
料となる素材等、その他一般に微生物の増殖の防止、抑
制が望まれるあらゆる物品に添加、配合、噴霧、付着、
被覆、含浸等を行っても良い。
【００１５】また、この発明による抗菌性ペプチドまた
はその誘導体は、各々単独または他の抗菌剤と併用して
食品、医薬品（例えば、目薬、乳房炎治療剤、下痢予防
剤、水虫薬等）、医薬部外品（例えば、口中洗浄剤、制
汗剤、養毛剤等）、各種化粧品（例えば、整髪料等）、
各種歯磨用品（例えば、歯磨、歯ブラシ等）、各種生理
用品、各種ベビー用品（例えば、オムツ等）、各種高齢
者用品（例えば、入れ歯固定剤、オムツ等）、各種洗剤
（例えば、石鹸、薬用石鹸、シャンプー、リンス、洗濯
用洗剤、キッチン用洗剤、住宅用洗剤等）、各種除菌用
品（例えば、キッチン用除菌ペーパー、トイレット用除
菌ペーパー等）、飼料、それらの素材等、その他一般に
微生物の増殖の防止、抑制が望まれるあらゆる物品の処
理に用いることができる。
はその誘導体は、各々単独または他の抗菌剤と併用して
食品、医薬品（例えば、目薬、乳房炎治療剤、下痢予防
剤、水虫薬等）、医薬部外品（例えば、口中洗浄剤、制
汗剤、養毛剤等）、各種化粧品（例えば、整髪料等）、
各種歯磨用品（例えば、歯磨、歯ブラシ等）、各種生理
用品、各種ベビー用品（例えば、オムツ等）、各種高齢
者用品（例えば、入れ歯固定剤、オムツ等）、各種洗剤
（例えば、石鹸、薬用石鹸、シャンプー、リンス、洗濯
用洗剤、キッチン用洗剤、住宅用洗剤等）、各種除菌用
品（例えば、キッチン用除菌ペーパー、トイレット用除
菌ペーパー等）、飼料、それらの素材等、その他一般に
微生物の増殖の防止、抑制が望まれるあらゆる物品の処
理に用いることができる。
【００１６】次に試験例を示してこの発明をさらに詳し
く説明する。 （試験例１）この試験は、抗菌性ペプチドの抗菌活性を
調べるために行った。 （１）試料の調製 実施例１〜１２と同一の方法により化学的に合成した試
料１〜１２を用いた。
く説明する。 （試験例１）この試験は、抗菌性ペプチドの抗菌活性を
調べるために行った。 （１）試料の調製 実施例１〜１２と同一の方法により化学的に合成した試
料１〜１２を用いた。
【００１７】（２）試験方法 １）前培養液の調製 大腸菌（Escherichia coli）の保存スラントから１白金
耳を採取し、標準寒天培地（日本製薬社製）に塗抹して
３７℃で１６時間好気培養し、標準寒天培地の表面に生
育したコロニーを白金耳でかき取り、減菌生理食塩水に
懸濁し、分光光度計（日立製作所製）で測定した濁度
（O.D. ; 660nm ）を1.0 に調整し、前培養液を調製し
た。
耳を採取し、標準寒天培地（日本製薬社製）に塗抹して
３７℃で１６時間好気培養し、標準寒天培地の表面に生
育したコロニーを白金耳でかき取り、減菌生理食塩水に
懸濁し、分光光度計（日立製作所製）で測定した濁度
（O.D. ; 660nm ）を1.0 に調整し、前培養液を調製し
た。
【００１８】２）基本培地の調製 バクトペプトン（ディフコ社製）を１％の濃度で精製水
に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウムでpHを7.0 に調整し、
115 ℃で１５分間減菌し、基本培地（液体培地）を調製
した。 ３）試験培地および対照培地の調製 各試料を0.01％の濃度で精製水に溶解し、滅菌フィルタ
ー（アドバンテック社製）で除菌し、0.5 ，１，２，
５，１０，２０，５０，100 および200 μＭの濃度で基
本培地に添加した試験培地および無添加の対照培地を調
製した。
に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウムでpHを7.0 に調整し、
115 ℃で１５分間減菌し、基本培地（液体培地）を調製
した。 ３）試験培地および対照培地の調製 各試料を0.01％の濃度で精製水に溶解し、滅菌フィルタ
ー（アドバンテック社製）で除菌し、0.5 ，１，２，
５，１０，２０，５０，100 および200 μＭの濃度で基
本培地に添加した試験培地および無添加の対照培地を調
製した。
【００１９】４）抗菌性試験 上記試験培地および対照培地に上記前培養液を１％の濃
度で接種し、３７℃で１６時間好気培養し、培養液を濁
度を上記と同様の方法で測定し、次式から大腸菌の増殖
阻止率を算出した。 増殖阻止率（％）＝ 100（１−Ａ／Ｂ） ［ここで、Ａは試験培養液の濁度差（培養１６時間後の
試験培養液の濁度と培養前の試験培養液の濁度との差）
を、Ｂは対照培地の濁度差（培養１６時間後の対照培養
液の濁度と培養前の対照培養液の濁度との差）を、それ
ぞれ示す。なお、増殖阻止率の百分率は重量によるもの
ではない（以下同じ）。］ （３）試験結果 この試験の結果は、表１に示したとおりである。
度で接種し、３７℃で１６時間好気培養し、培養液を濁
度を上記と同様の方法で測定し、次式から大腸菌の増殖
阻止率を算出した。 増殖阻止率（％）＝ 100（１−Ａ／Ｂ） ［ここで、Ａは試験培養液の濁度差（培養１６時間後の
試験培養液の濁度と培養前の試験培養液の濁度との差）
を、Ｂは対照培地の濁度差（培養１６時間後の対照培養
液の濁度と培養前の対照培養液の濁度との差）を、それ
ぞれ示す。なお、増殖阻止率の百分率は重量によるもの
ではない（以下同じ）。］ （３）試験結果 この試験の結果は、表１に示したとおりである。
【００２０】
【表１】
【００２１】この表１からも明らかなように、試料１〜
１２は、いずれも２μＭで抗菌性が認められ、１０〜５
０μＭの範囲で強い抗菌性を示し、100μＭ以上では濃
度の増加による抗菌性の増加は認められなかった。従っ
て、抗菌性を有する濃度は、少なくとも２μＭ、望まし
くは１０〜５０μＭである。この量は、アミノベンジル
ペニシリンとほぼ同等の抗菌活性である。 （試験例２）この試験は試験例１で使用した抗菌性ペプ
チドのアミノ酸配列を確認するために行った。
１２は、いずれも２μＭで抗菌性が認められ、１０〜５
０μＭの範囲で強い抗菌性を示し、100μＭ以上では濃
度の増加による抗菌性の増加は認められなかった。従っ
て、抗菌性を有する濃度は、少なくとも２μＭ、望まし
くは１０〜５０μＭである。この量は、アミノベンジル
ペニシリンとほぼ同等の抗菌活性である。 （試験例２）この試験は試験例１で使用した抗菌性ペプ
チドのアミノ酸配列を確認するために行った。
【００２２】試験例１で得た試料１〜１２のペプチドを
６Ｎ塩酸で加水分解し、アミノ酸分析計を用いて常法に
よりアミノ酸組成を分析した。同一の試料を気相式シー
クェンサー（アプライド・バイオシステムズ社製）を用
いてエドマン分解を行い、アミノ酸残基の配列を決定し
た。その結果、これらのペプチドは、３〜６個のアミノ
酸残基からなり、次のアミノ酸配列を有していた。
６Ｎ塩酸で加水分解し、アミノ酸分析計を用いて常法に
よりアミノ酸組成を分析した。同一の試料を気相式シー
クェンサー（アプライド・バイオシステムズ社製）を用
いてエドマン分解を行い、アミノ酸残基の配列を決定し
た。その結果、これらのペプチドは、３〜６個のアミノ
酸残基からなり、次のアミノ酸配列を有していた。
【００２３】試料１：Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ
−Ａｒｇ−Ａｓｎ 試料２：Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ 試料３：Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ 試料４：Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ 試料５：Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ 試料６：Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ 試料７：Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ 試料８：Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ 試料９：Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａ
ｓｐ 試料10：Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ 試料11：Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ 試料12：Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （試験例３）この試験は、抗菌性ペプチドを用いた物品
の処理方法の抗菌効果を確認するために行った。
−Ａｒｇ−Ａｓｎ 試料２：Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ 試料３：Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ 試料４：Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ 試料５：Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ 試料６：Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ 試料７：Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ 試料８：Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ 試料９：Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａ
ｓｐ 試料10：Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ 試料11：Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ 試料12：Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （試験例３）この試験は、抗菌性ペプチドを用いた物品
の処理方法の抗菌効果を確認するために行った。
【００２４】市販の一次加工野菜（いわゆるカット野
菜）を、100 ｇずつ２群に分け、実施例５と同一の方法
により製造した抗菌性ペプチドの２０μＭ水溶液にそれ
ぞれ３０秒間浸漬し、充分に水を切り、５℃で保存し、
生菌数の変化を常法により経時的に測定した。なお、対
照として抗菌性ペプチドを添加しない水道水に浸漬した
試料についても、上記と同一の試験を行った。
菜）を、100 ｇずつ２群に分け、実施例５と同一の方法
により製造した抗菌性ペプチドの２０μＭ水溶液にそれ
ぞれ３０秒間浸漬し、充分に水を切り、５℃で保存し、
生菌数の変化を常法により経時的に測定した。なお、対
照として抗菌性ペプチドを添加しない水道水に浸漬した
試料についても、上記と同一の試験を行った。
【００２５】この試験の結果は表２に示したとおりであ
る。
る。
【００２６】
【表２】
【００２７】表２から明らかなように、この発明の抗菌
性ペプチドで処理した野菜は、顕著に細菌の増殖が抑制
されていた。なお、その他の実施例と同一の方法で合成
した抗菌性ペプチドおよびその誘導体についても、ほほ
同様の結果が得られた。 （試験例４）この試験は、抗菌性ペプチドを配合した食
品の抗菌効果を確認するために行った。
性ペプチドで処理した野菜は、顕著に細菌の増殖が抑制
されていた。なお、その他の実施例と同一の方法で合成
した抗菌性ペプチドおよびその誘導体についても、ほほ
同様の結果が得られた。 （試験例４）この試験は、抗菌性ペプチドを配合した食
品の抗菌効果を確認するために行った。
【００２８】生乳を６５℃で３０分間熱殺菌し、１０ml
ずつ試験管に分注して２群に分けた。一方の群（試料
１）に実施例６と同一の方法により製造した抗菌性ペプ
チドを３０μＭの濃度で添加して均一に混合し、密封し
た。他方の群（試料２）には何も添加せずに密封した。
各試験管を２５℃に保存し、凝固するまでの日数を測定
した。
ずつ試験管に分注して２群に分けた。一方の群（試料
１）に実施例６と同一の方法により製造した抗菌性ペプ
チドを３０μＭの濃度で添加して均一に混合し、密封し
た。他方の群（試料２）には何も添加せずに密封した。
各試験管を２５℃に保存し、凝固するまでの日数を測定
した。
【００２９】その結果、試料１は１０日で凝固したのに
対して、試料２は２日で凝固したことから、この発明の
抗菌性ペプチドは牛乳の凝固を著しく延長することが認
められた。また、保存する前の試料１および試料２につ
いて官能試験を行ったところ、両試料間には風味、外観
等に何等の相違も認められなかった。なお、その他の実
施例と同一の方法で合成した抗菌性ペプチドおよびその
誘導体についても、ほぼ同様の結果が得られた。 （試験例５） この試験は、この発明の抗菌性ペプチドおよびその誘導
体の抗菌スペクトルを調べるために行った。 (1) 試料の調製 実施例１と同一の方法により抗菌性ペプチドおよび実施
例１６と同一の方法により抗菌性ペプチド誘導体を調製
し、使用前にフィルター（０．４５μｍマイレックス・
フィルター）で瀘過して除菌した。なお、これらの試料
をそれぞれ試料１および試料２とした。 (2) 試験方法 表３に示した各微生物の対数期の菌株を、０、1.5 、
３、６、12、25、50、100 、125 、および250 μM の濃
度で各試料を含む１％バクトペプトン（ディフコ・ラボ
ラトリー社製）からなるペプトン培地に106/ml の割合
で接種し、その１６０μｌを９６穴マイクロタイタープ
レート（ファルコン社製）を用いて37℃で17時間培養し
た。各種微生物の各種試料および濃度における成育状態
を660nm の吸光度で測定し、各種微生物の成育を完全に
阻止した各種試料の最小濃度から最小増殖阻止濃度（MI
C;μM)を決定した。
対して、試料２は２日で凝固したことから、この発明の
抗菌性ペプチドは牛乳の凝固を著しく延長することが認
められた。また、保存する前の試料１および試料２につ
いて官能試験を行ったところ、両試料間には風味、外観
等に何等の相違も認められなかった。なお、その他の実
施例と同一の方法で合成した抗菌性ペプチドおよびその
誘導体についても、ほぼ同様の結果が得られた。 （試験例５） この試験は、この発明の抗菌性ペプチドおよびその誘導
体の抗菌スペクトルを調べるために行った。 (1) 試料の調製 実施例１と同一の方法により抗菌性ペプチドおよび実施
例１６と同一の方法により抗菌性ペプチド誘導体を調製
し、使用前にフィルター（０．４５μｍマイレックス・
フィルター）で瀘過して除菌した。なお、これらの試料
をそれぞれ試料１および試料２とした。 (2) 試験方法 表３に示した各微生物の対数期の菌株を、０、1.5 、
３、６、12、25、50、100 、125 、および250 μM の濃
度で各試料を含む１％バクトペプトン（ディフコ・ラボ
ラトリー社製）からなるペプトン培地に106/ml の割合
で接種し、その１６０μｌを９６穴マイクロタイタープ
レート（ファルコン社製）を用いて37℃で17時間培養し
た。各種微生物の各種試料および濃度における成育状態
を660nm の吸光度で測定し、各種微生物の成育を完全に
阻止した各種試料の最小濃度から最小増殖阻止濃度（MI
C;μM)を決定した。
【００３０】尚、この試験に使用した各微生物はいずれ
も理化学研究所(JCM) 、日本国際酪農連盟(IDF) から容
易に入手できるものである。 (3) 試験結果 この試験の結果は、表３に示すとおりである。表３から
明らかなように、試料１の抗菌性ペプチドは、グラム陽
性細菌であるListeria monocytogenes IDF 1b（表３に
おいてLMと表示）、およびStaphylococcus aureus JCM
2151（表３においてSAと表示）に対して250 μM 以下で
抗菌作用を示した。試料１のＣ末端のカルボキシル基に
アミド基を結合させた誘導体である試料６は、試料１の
約２〜2.5 倍の強い抗菌性を示した。
も理化学研究所(JCM) 、日本国際酪農連盟(IDF) から容
易に入手できるものである。 (3) 試験結果 この試験の結果は、表３に示すとおりである。表３から
明らかなように、試料１の抗菌性ペプチドは、グラム陽
性細菌であるListeria monocytogenes IDF 1b（表３に
おいてLMと表示）、およびStaphylococcus aureus JCM
2151（表３においてSAと表示）に対して250 μM 以下で
抗菌作用を示した。試料１のＣ末端のカルボキシル基に
アミド基を結合させた誘導体である試料６は、試料１の
約２〜2.5 倍の強い抗菌性を示した。
【００３１】尚、この発明の他の抗菌性ペプチド、他の
抗菌性ペプチド誘導体およびそれらの塩類についてもほ
ぼ同様の結果が得られた。
抗菌性ペプチド誘導体およびそれらの塩類についてもほ
ぼ同様の結果が得られた。
【００３２】
【表３】
【００３３】次に実施例を示してこの発明をさらに具体
的に説明するが、この発明は以下の実施例に限定される
ものではない。
的に説明するが、この発明は以下の実施例に限定される
ものではない。
【００３４】
【実施例】実施例１ ペプチド自動合成装置（ファルマシアＬＫＢバイオテク
ノロジー社製。LKB Biolynx 4710）を用い、シェパード
等［ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー・パ
ーキンＩ（Jornal of Chemical Societey Perkin
Ｉ）、第538 ページ、1981年］による固相ペプチド合成
法に基づいて次のようにして合成した。
ノロジー社製。LKB Biolynx 4710）を用い、シェパード
等［ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー・パ
ーキンＩ（Jornal of Chemical Societey Perkin
Ｉ）、第538 ページ、1981年］による固相ペプチド合成
法に基づいて次のようにして合成した。
【００３５】アミン官能基を９−フルオレニルメトキシ
カルボニル基で保護したアミノ酸に、Ｎ，Ｎ´−ジシク
ロヘキシルカルボジイミドを添加して所望のアミノ酸の
無水物を生成させ、このFmoc−アミノ酸無水物を合成に
用いた。ペプチド鎖を製造するためにＣ−末端のアスパ
ラギン残基に相当するFmoc−アスパラギン無水物約0.1m
molを、そのカルボキシル基を介し、ジメチルアミノピ
リジンを触媒としてウルトロシンＡ樹脂（ファルマシア
ＬＫＢバイオテクノロジー社製）１ｇに固定する。この
樹脂１ｇをピペリジンを含むジメチルホルムアミドで洗
浄し、Ｃ−末端アスパラギン酸のアミン官能基の保護基
を除去する。のちアミノ酸配列のＣ−末端から２番目に
相当するFmoc−アルギニン無水物を前記Ｃ−末端アミノ
酸残基を介して樹脂に固定されたアスパラギン酸の脱保
護アミン官能基にカップリングさせた。以下同様にして
順次グルタミン、トリプトファン、グルタミン、および
フェニルアラニンを固定した。
カルボニル基で保護したアミノ酸に、Ｎ，Ｎ´−ジシク
ロヘキシルカルボジイミドを添加して所望のアミノ酸の
無水物を生成させ、このFmoc−アミノ酸無水物を合成に
用いた。ペプチド鎖を製造するためにＣ−末端のアスパ
ラギン残基に相当するFmoc−アスパラギン無水物約0.1m
molを、そのカルボキシル基を介し、ジメチルアミノピ
リジンを触媒としてウルトロシンＡ樹脂（ファルマシア
ＬＫＢバイオテクノロジー社製）１ｇに固定する。この
樹脂１ｇをピペリジンを含むジメチルホルムアミドで洗
浄し、Ｃ−末端アスパラギン酸のアミン官能基の保護基
を除去する。のちアミノ酸配列のＣ−末端から２番目に
相当するFmoc−アルギニン無水物を前記Ｃ−末端アミノ
酸残基を介して樹脂に固定されたアスパラギン酸の脱保
護アミン官能基にカップリングさせた。以下同様にして
順次グルタミン、トリプトファン、グルタミン、および
フェニルアラニンを固定した。
【００３６】全部のアミノ酸のカップリングが終了し、
所望のアミノ酸配列のペプチド鎖が形成された後、９４
％トリフルオロ酢酸、５％フェノール、および１％エタ
ンジオールからなる溶媒でアセトアミドメチル以外の保
護基の除去およびペプチドの脱離を行い、高速液体クロ
マトグラフ法によりペプチドを精製した。この溶液を濃
縮し、乾燥し、Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒ
ｇ−Ａｓｎのアミノ酸配列を有するペプチド約７mgを得
た。 実施例２ Ｃ−末端側から順次アルギニン、グルタミン、トリプト
ファン、グルタミン、およびフェニルアラニンを固定し
た以外は、実施例１と同一の方法によりＰｈｅ−Ｇｌｎ
−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇのアミノ酸配列を有するペプ
チド約８mg得た。 実施例３ Ｃ−側から順次アルギニン、グルタミン、トリプトファ
ンおよびグルタミンを固定した以外は、実施例１と同一
の方法によりＧｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇのアミノ
酸配列を有するペプチド約３mg得た。 実施例４ Ｃ−末端側から順次アルギニン、グルタミン、およびト
リプトファンを固定した以外は、実施例１と同一の方法
によりＴｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇのアミノ酸配列を有する
ペプチド約２mg得た。 実施例５ Ｃ−末端側から順次トリプトファン、グルタミン、トリ
プトファン、アルギニンおよびアルギニンを固定した以
外は、実施例１と同一の方法によりＡｒｇ−Ａｒｇ−Ｔ
ｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐのアミノ酸配列を有するペプチド
約１１mg得た。 実施例６ Ｃ−末端側から順次グルタミン、トリプトファン、アル
ギニンおよびアルギニンを固定した以外は、実施例１と
同一の方法によりＡｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎのア
ミノ酸配列を有する抗菌性ペプチド約５mgを得た。 実施例７ Ｃ−末端側から順次アルギニン、トリプトファン、グル
タミンおよびトリプトファンを固定した以外は、実施例
１と同一の方法によりＴｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ
のアミノ酸配列を有する抗菌性ペプチド約５mgを得た。 実施例８ Ｃ−末端側から順次アルギニン、トリプトファン、およ
びグルタミンを固定した以外は、実施例１と同一の方法
によりＧｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇのアミノ酸配列を有する
抗菌性ペプチド約４mgを得た。 実施例９ Ｃ−末端側から順次アスパラギン酸、アスパラギン、グ
ルタミン、トリプトファン、アルギニンおよびロイシン
を固定した以外は、実施例１と同一の方法によりＬｅｕ
−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａｓｐのアミノ酸
配列を有する抗菌性ペプチド約９mgを得た。 実施例１０ Ｃ−末端側から順次アスパラギン、グルタミン、トリプ
トファン、アルギニンおよびロイシンを固定した以外
は、実施例１と同一の方法によりＬｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒ
ｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎのアミノ酸配列を有する抗菌性ペプ
チド約８mgを得た。 実施例１１ Ｃ−末端側から順次グルタミン、トリプトフアン、アル
ギニンおよびロイシンを固定した以外は、実施例１と同
一の方法によりＬｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎのアミ
ノ酸配列を有する抗菌性ペプチド約６mgを得た。 実施例１２ Ｃ−末端側から順次グルタミン、トリプトフアンおよび
アルギニンを固定した以外は、実施例１と同一の方法に
よりＡｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎのアミノ酸配列を有する抗
菌性ペプチド約５mgを得た。 実施例１３ 次の配合の市販養鰻飼料１０kgに実施例３と同一の方法
により合成した抗菌性ペプチド４２mgを添加し、均一に
混合し、養鰻用飼料を得た。
所望のアミノ酸配列のペプチド鎖が形成された後、９４
％トリフルオロ酢酸、５％フェノール、および１％エタ
ンジオールからなる溶媒でアセトアミドメチル以外の保
護基の除去およびペプチドの脱離を行い、高速液体クロ
マトグラフ法によりペプチドを精製した。この溶液を濃
縮し、乾燥し、Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒ
ｇ−Ａｓｎのアミノ酸配列を有するペプチド約７mgを得
た。 実施例２ Ｃ−末端側から順次アルギニン、グルタミン、トリプト
ファン、グルタミン、およびフェニルアラニンを固定し
た以外は、実施例１と同一の方法によりＰｈｅ−Ｇｌｎ
−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇのアミノ酸配列を有するペプ
チド約８mg得た。 実施例３ Ｃ−側から順次アルギニン、グルタミン、トリプトファ
ンおよびグルタミンを固定した以外は、実施例１と同一
の方法によりＧｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇのアミノ
酸配列を有するペプチド約３mg得た。 実施例４ Ｃ−末端側から順次アルギニン、グルタミン、およびト
リプトファンを固定した以外は、実施例１と同一の方法
によりＴｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇのアミノ酸配列を有する
ペプチド約２mg得た。 実施例５ Ｃ−末端側から順次トリプトファン、グルタミン、トリ
プトファン、アルギニンおよびアルギニンを固定した以
外は、実施例１と同一の方法によりＡｒｇ−Ａｒｇ−Ｔ
ｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐのアミノ酸配列を有するペプチド
約１１mg得た。 実施例６ Ｃ−末端側から順次グルタミン、トリプトファン、アル
ギニンおよびアルギニンを固定した以外は、実施例１と
同一の方法によりＡｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎのア
ミノ酸配列を有する抗菌性ペプチド約５mgを得た。 実施例７ Ｃ−末端側から順次アルギニン、トリプトファン、グル
タミンおよびトリプトファンを固定した以外は、実施例
１と同一の方法によりＴｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ
のアミノ酸配列を有する抗菌性ペプチド約５mgを得た。 実施例８ Ｃ−末端側から順次アルギニン、トリプトファン、およ
びグルタミンを固定した以外は、実施例１と同一の方法
によりＧｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇのアミノ酸配列を有する
抗菌性ペプチド約４mgを得た。 実施例９ Ｃ−末端側から順次アスパラギン酸、アスパラギン、グ
ルタミン、トリプトファン、アルギニンおよびロイシン
を固定した以外は、実施例１と同一の方法によりＬｅｕ
−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａｓｐのアミノ酸
配列を有する抗菌性ペプチド約９mgを得た。 実施例１０ Ｃ−末端側から順次アスパラギン、グルタミン、トリプ
トファン、アルギニンおよびロイシンを固定した以外
は、実施例１と同一の方法によりＬｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒ
ｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎのアミノ酸配列を有する抗菌性ペプ
チド約８mgを得た。 実施例１１ Ｃ−末端側から順次グルタミン、トリプトフアン、アル
ギニンおよびロイシンを固定した以外は、実施例１と同
一の方法によりＬｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎのアミ
ノ酸配列を有する抗菌性ペプチド約６mgを得た。 実施例１２ Ｃ−末端側から順次グルタミン、トリプトフアンおよび
アルギニンを固定した以外は、実施例１と同一の方法に
よりＡｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎのアミノ酸配列を有する抗
菌性ペプチド約５mgを得た。 実施例１３ 次の配合の市販養鰻飼料１０kgに実施例３と同一の方法
により合成した抗菌性ペプチド４２mgを添加し、均一に
混合し、養鰻用飼料を得た。
【００３７】 魚粉 63.0% 小麦グルテン 5.0% ビール酵母粉末 6.0% 小麦粉 22.4% ビタミン混合物 1.0% ５０％塩化コリン 0.3% ミネラル混合物 2.3% 実施例１４ 次の配合のヘアリンスを常法により製造した。
【００３８】ジアルキルジメチルアンモニウム− クロライド 2.1% セタノール 1.1% ポリオキシエチレンステアリルエーテル 1.1% 1,3-ブチレングリコール 3.1% カチオン化セルロース 0.2% 実施例６の抗菌性ペプチド 0.0006% 精製水 92.4% 実施例１５ 次の配合の飲料を常法により製造した。
【００３９】 デキストリン 3.0% 果糖 2.5% 塩化カルシウム 0.005% 食塩 0.065% 燐酸２カリウム 0.015% 炭酸カリウム 0.027% ビタミンＣ 0.030% 実施例６の抗菌性ペプチド 0.0002% 水 94.4% 実施例１６ ウルトロシンＢ樹脂（ファルマシアLKB 社製）を用いた
以外は、実施例１と同一の方法により順次アミノ酸残基
を固定した。全アミノ酸の結合が終了後、94%トリフル
オロ酢酸、5%フェノール、および1%エタンジチオールか
らなる溶媒でアセトアミドメチル以外の保護基を除去
し、飽和アンモニア／メタノール溶液でペプチドを離脱
し、高速液体クロマトクラフィーによりペプチドを精製
し、濃縮し、乾燥し、Phe-Gln-Trp-Gln-Arg-Asn-NH2 の
アミノ酸配列を有するペプチド約６mgを得た。 実施例１７ 次の配合の練歯磨を製造した。
以外は、実施例１と同一の方法により順次アミノ酸残基
を固定した。全アミノ酸の結合が終了後、94%トリフル
オロ酢酸、5%フェノール、および1%エタンジチオールか
らなる溶媒でアセトアミドメチル以外の保護基を除去
し、飽和アンモニア／メタノール溶液でペプチドを離脱
し、高速液体クロマトクラフィーによりペプチドを精製
し、濃縮し、乾燥し、Phe-Gln-Trp-Gln-Arg-Asn-NH2 の
アミノ酸配列を有するペプチド約６mgを得た。 実施例１７ 次の配合の練歯磨を製造した。
【００４０】 ソルビトール ４７．０（％） グリセリン １５．０ カルボキシメチルセルロース・ナトリウム ２．０ ソルビタン脂肪酸エステル １．０ サッカリンナトリウム １．０ 実施例１６の抗菌性ペプチド ０．００２
【００４１】
【発明の効果】以上詳しく説明した通り、この発明によ
って以下の効果が奏せられる。 （１） この発明の抗菌性ペプチドは、低分子量なので
抗原性がなく、かつ顕著な抗菌作用を有している。 （２） この発明の抗菌性ペプチドは、少量で抗菌効果
を呈するので、食品等に使用した場合風味への影響がほ
とんどない。
って以下の効果が奏せられる。 （１） この発明の抗菌性ペプチドは、低分子量なので
抗原性がなく、かつ顕著な抗菌作用を有している。 （２） この発明の抗菌性ペプチドは、少量で抗菌効果
を呈するので、食品等に使用した場合風味への影響がほ
とんどない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ // Ａ０１Ｎ 37/44 Ｃ１１Ｄ 3/48 Ｃ１１Ｄ 3/48 9/50 9/50 Ａ６１Ｋ 37/02 (72)発明者 山内 恒治 神奈川県鎌倉市玉縄４−２−２ ガーデ ンハイツ鎌倉玉縄405 (72)発明者 若林 裕之 神奈川県横浜市旭区南希望ヶ丘118 森 永希望ヶ丘寮 (72)発明者 時田 由起子 神奈川県相模原市旭町３−６ フラット ストーン相模201号 (56)参考文献 特開 昭63−56273（ＪＰ，Ａ) Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅ ｓ．（1990 Ｓｅｐ．），Ｖｏｌ．18, Ｎｏ．17，ｐ．5288 Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．（1989），Ｖ ｏｌ．209，Ｎｏ．４，ｐ．711−734 Ｃｏｍｐ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓ ｉｏｌ．Ｂ（1989），Ｖｏｌ．93，Ｎ ｏ．４，ｐ．929−93 Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．（1991 Ｆｅｂ），Ｖｏｌ．196，Ｎｏ．１, ｐ．177−184 Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（1987）, Ｖｏｌ．262，Ｎｏ．21，ｐ．10134− 10139 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07K 5/00 C07K 7/00 A23L 3/3526 A61K 38/00 A01N 37/44 C11D 3/48 C11D 9/50 ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (5)
- 【請求項１】 下記（ａ）〜（ｌ）のアミノ酸配列、 （ａ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｓ
ｎ （ｂ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｃ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｄ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｅ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ （ｆ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｇ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｈ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｉ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａｓ
ｐ （ｊ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ （ｋ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｌ）Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎのそれぞれからなる 抗菌性ペプチドまたはそれらのＣ末
端がアミド化された誘導体。 - 【請求項２】 下記（ａ）〜（ｌ）のアミノ酸配列、 （ａ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｓ
ｎ （ｂ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｃ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｄ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｅ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ （ｆ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｇ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｈ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｉ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａｓ
ｐ （ｊ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ （ｋ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｌ）Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎのそれぞれからなる 抗菌性ペプチドのいずれか１種、そ
れらのＣ末端がアミド化された誘導体のいずれか１種、
それらの薬理学的に許容される塩類のいずれか１種、ま
たはそれらの２以上の混合物からなる群より選択される
物質を有効成分として含有することを特徴とする抗菌
剤。 - 【請求項３】 有効成分が少なくとも２マイクロモル
（μＭ）の濃度で含有されている請求項２の抗菌剤。 - 【請求項４】 下記（ａ）〜（ｌ）のアミノ酸配列、 （ａ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｓ
ｎ （ｂ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｃ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｄ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｅ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ （ｆ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｇ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｈ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｉ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａｓ
ｐ （ｊ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ （ｋ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｌ）Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎのそれぞれからなる 抗菌性ペプチドのいずれか１種、そ
れらのＣ末端がアミド化された誘導体のいずれか１種、
それらの薬理学的に許容される塩類のいずれか１種、ま
たはそれらの２以上の混合物からなる群より選択される
物質を有効成分として含有することを特徴とする抗菌性
ペプチド配合物。 - 【請求項５】 下記（ａ）〜（ｌ）のアミノ酸配列、 （ａ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｓ
ｎ （ｂ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｃ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｄ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ （ｅ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ （ｆ）Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｇ）Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｈ）Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ （ｉ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ａｓ
ｐ （ｊ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ （ｋ）Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎ （ｌ）Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｎのそれぞれからなる 抗菌性ペプチドのいずれか１種、そ
れらのＣ末端がアミド化された誘導体のいずれか１種、
それらの薬理学的に許容される塩類のいずれか１種、ま
たはそれらの２以上の混合物からなる群より選択される
物質を有効成分として含有することを特徴とする抗菌剤
を用いて物品を処理する方法。
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|---|---|---|---|
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| JP3-94494 | 1991-04-24 | ||
| JP10706792A JP3323226B2 (ja) | 1991-04-24 | 1992-04-24 | 抗菌性ペプチドおよび抗菌剤 |
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ID=14111853
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- 1992-04-21 EP EP92303542A patent/EP0510912B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-22 NZ NZ242437A patent/NZ242437A/xx not_active IP Right Cessation
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-
1993
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