JP4707192B2 - チエノピリジンおよびフロピリジン系キナーゼ阻害薬 - Google Patents

チエノピリジンおよびフロピリジン系キナーゼ阻害薬 Download PDF

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Description

本発明は、タンパク質チロシンキナーゼを阻害する上で有用な化合物、その化合物の製造方法、その化合物を含む組成物およびその化合物を用いる治療方法に関する。
タンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）は、細胞タンパク質での特定のチロシン残基のリン酸化を触媒する酵素である。これらの基質タンパク質、多くの場合は酵素自体の翻訳後修飾が、細胞の増殖、活性化または分化を調節する分子スイッチとして働く。良性および悪性の増殖性障害ならびに免疫系の不適切な活性化（例：自己免疫障害）、同種移植拒絶反応および移植片対宿主疾患が原因で生じる疾患などの多くの疾患状態において、異常または過剰なＰＴＫ活性が認められている。
ＫＤＲおよびＴｉｅ−２などの内皮細胞特異的受容体ＰＴＫ類は、血管由来プロセスに介在することから、癌および不適切な血管形成が関与する他の疾患（例：糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性による脈絡膜血管新生、乾癬、関節炎、未熟児網膜症および小児血管腫）の進行支持に関与する。
非受容体チロシンキナーゼは、細胞外配列および膜横断配列を持たない細胞酵素の集合を代表するものである。現在までのところ、１１のサブファミリー（Ｓｒｃ、Ｆｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｓｋ、Ａｂｌ、Ｚａｐ７０、Ｆｅｓ／Ｆｐｓ、Ｆａｋ、Ｊａｋ、ＡｃｋおよびＬＩＭＫ）を含む２４種類を超える個々の非受容体チロシンキナーゼが確認されている。現在、非受容体チロシンキナーゼのＳｒｃサブファミリーは、最大数のＰＴＫ類からなり、Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｌｃｋ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、ＦｇｒおよびＹｒｋを含む。Ｓｒｃサブファミリーの酵素は、腫瘍形成および免疫応答と関連付けられている。
滲出液および巨大分子溢出および基質沈着に対するチロシンキナーゼの活性を調節することで信号伝達および細胞増殖ならびに関連する障害を特異的に阻害する有効な小型化合物の特定は、有用であると考えられる。
主たる実施形態において本発明は、下記式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を提供する。
Figure 0004707192
 式中、
Ｘは、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｚは、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルファニルアルキニル、アリールスルホニルオキシアルケニル、カルボキシ、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキニル、シアノ、シアノアルケニル、シアノアルキル、シアノアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキニル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ホルミルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルケニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環アルキニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルケニル、複素環カルボニルアルキル、複素環オキシアルケニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキニル、ニトロ、ニトロアルケニル、ニトロアルキルおよびニトロアルキニルからなる群から選択される；
Ｒ２は、非存在であるか、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択され；前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記複素環は、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＬＲ４およびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良く；ただし、この３つの置換基のうちに少なくとも２個がＬＲ４以外であり；
Ｌは、Ｏ、（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍ、ＮＲ５ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ５、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ）ｎおよび（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎからなる群から選択され；ｍおよびｎは独立に、０または１であり；各基は、それの右端がＲ４に結合して描かれ；
Ｒ４は、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールスルホニル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環スルホニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニルおよび（ＮＲｃＲｄ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；前記アリール、前記アリールアルコキシカルボニル、前記アリールアルコキシカルボニルアルキル、前記アリールアルキル、前記アリールカルボニルおよび前記アリールスルホニルのアリール部分、前記シクロアルキル、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記ヘテロアリール、前記ヘテロアリールアルキルおよび前記ヘテロアリールカルボニルのヘテロアリール部分、前記複素環、ならびに前記複素環アルキル、前記複素環カルボニルの複素環部分は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニルアルキル、オキソおよびスピロ複素環からなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されていても良く；前記アリールおよび前記アリールアルキルのアリール部分は、独立にアルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロおよびオキソからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲｅＲｆ）アルキルからなる群から選択され；前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記複素環は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；
ＲｅおよびＲｆは独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される。
別の実施形態において本発明は、Ｒ２が水素であり；Ｒ１、Ｒ３、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がハロ、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択され；Ｒ１、Ｒ２、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり；Ｒ１、Ｒ２、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、未置換であるか独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されており；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｌ、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；ＬがＯであり；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；ＬがＯであり；Ｒ１が、複素環アルケニル、複素環カルボニルアルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルからなる群から選択され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；ＬがＯであり；Ｒ１が、水素、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、ヘテロアリールおよびヒドロキシアルケニルからなる群から選択され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍおよびＮＲ５ＳＯ２からなる群から選択され；ｍ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別のより好ましい実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍおよびＮＲ５ＳＯ２からなる群から選択され；Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルケニルであり；ｍ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍおよびＮＲ５ＳＯ２からなる群から選択され；Ｒ１が、複素環アルケニル、複素環アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルからなる群から選択され；ｍ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ、Ｒ４、Ｒ５、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍおよびＮＲ５ＳＯ２からなる群から選択され；Ｒ１が、水素、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、ホルミルアルケニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；ｍ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍおよびＮＲ５ＳＯ２からなる群から選択され；Ｒ１が、アルコキシアルキニル、アリールアルキニル、カルボキシアルキニル、シクロアルキルアルキニル、ハロ、ヘテロアリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択され；ｍ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；ｍ、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ１が、アルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択され；ｍ、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ１が、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、ヘテロアリールカルボニルアルケニル、複素環カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルからなる群から選択され；ｍ、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ１が、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；ｍ、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ１が、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；ｍ、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ１が、水素、ハロ、ニトロおよびＮＲａＲｂからなる群から選択され；ｍ、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が、アルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、シクロアルキルアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されていて独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ４がアリールであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；ＸがＳであり、ＺがＣであり；ｍ、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ５およびＲ６が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が、アルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、シクロアルキルアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび複素環カルボニルからなる群から選択され、その複素環がピリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルキニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび複素環カルボニルからなる群から選択され、この複素環はピリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルキニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基が塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；Ｒａが水素およびアルキルからなる群から選択され；Ｒｂがヘテロアリールカルボニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルキニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；Ｒａが水素およびアルキルからなる群から選択され；Ｒｂがヘテロアリールカルボニルであり、そのヘテロアリールがピリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が、アルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、シクロアルキルアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換され、１個のアルコキシ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり；ＬがＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり、その窒素はＲ３に結合しており、そのカルボニルはＲ４に結合しており；Ｒ５が水素であり；ｍが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルスルホニルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはピリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が、アルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、シクロアルキルアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換され、１個のアルコキシ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールは１個のアルキル基で置換されていても良く、好ましいヘテロアリールは１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルであり；ＬがＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり、その窒素はＲ３に結合しており、そのカルボニルはＲ４に結合しており；Ｒ５が水素であり；ｍが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルスルホニルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはピリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が、アルケニル、アリールアルケニル、複素環アルケニル、ヒドロキシアルケニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルケニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；およびＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環アルケニルであり、この複素環はピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はカルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、ＮＲａＲｂおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；およびＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、である式（Ｉ）の化合物を提供する。Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、そのアリールがＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；およびＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルケニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が、アルケニル、アリールアルケニル、複素環アルケニル、ヒドロキシアルケニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルケニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換され、１個のアルコキシ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり；ＬがＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり、その窒素はＲ３に結合しており、そのカルボニルはＲ４に結合しており；Ｒ５が水素であり；ｍが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環アルケニルであり、この複素環はピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はカルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、ＮＲａＲｂおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換され、１個のアルコキシ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールは１個のアルキル基で置換されていても良く、好ましいヘテロアリールは１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルであり；ＬがＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり、その窒素はＲ３に結合しており、そのカルボニルはＲ４に結合しており；Ｒ５が水素であり；ｍが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルケニルであり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換され、１個のアルコキシ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールは１個のアルキル基で置換されていても良く、好ましいヘテロアリールは１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルであり；ＬがＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり、その窒素はＲ３に結合しており、そのカルボニルはＲ４に結合しており；Ｒ５が水素であり；ｍが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；ＲａおよびＲｂが水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ ５ およびＲ ６ が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり；ＬがＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり、その窒素はＲ３に結合しており、そのカルボニルはＲ４に結合しており；Ｒ５が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールは１個のアルキル基で置換されていても良く、好ましいヘテロアリールは１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルであり；ＬがＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり、その窒素はＲ３に結合しており、そのカルボニルはＲ４に結合しており；Ｒ５が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールは１個のアルキル基で置換されていても良く、好ましいヘテロアリールは１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルであり；ＬがＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり、その窒素はＲ３に結合しており、そのカルボニルはＲ４に結合しており；Ｒ５が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；Ｒ１が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアルケニル、アリールアルケニル、複素環アルケニル、ヒドロキシアルケニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルケニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環アルケニルであり、この複素環はピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はカルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、ＮＲａＲｂおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、イソキノリニルおよびキノリニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環アルケニルであり、この複素環はピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はカルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、ＮＲａＲｂおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、イソキノリニルおよびキノリニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルケニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、イソキノリニルおよびキノリニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルケニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択される；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルキニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、イソキノリニルおよびキノリニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび複素環カルボニルからなる群から選択され、この複素環はピリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルキニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび複素環カルボニルからなる群から選択され、この複素環はピリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、イソキノリニルおよびキノリニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；およびＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルキニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび複素環カルボニルからなる群から選択され、この複素環はピリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアルケニル、アリールアルケニル、複素環アルケニル、ヒドロキシアルケニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルケニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環アルケニルであり、この複素環はピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はカルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、ＮＲａＲｂおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、そのシクロアルキルがＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルケニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアリールであり；Ｚ、Ｘ、Ｒ２およびＲ３が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアリールであり、このアリールはアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、メチレンジオキシ、４−メチルピペラジン−１−イル、フェノキシ、（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ、ピロリジン−１−イルメチル−ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールはアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲａおよびＲｂが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアリールであり、このアリールはアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、メチレンジオキシ、４−メチルピペラジン−１−イル、フェノキシ、（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ、ピロリジン−１−イルメチル、−ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＮＨ２で置換されたフェニルであり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアリールであり、このアリールはアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、メチレンジオキシ、４−メチルピペラジン−１−イル、フェノキシ、（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ、ピロリジン−１−イルメチル、−ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアリールであり、このアリールはアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、メチレンジオキシ、４−メチルピペラジン−１−イル、フェノキシ、（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ、ピロリジン−１−イルメチル、−ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が水素、アルコキシカルボニル、カルボキシおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択され；Ｚ、Ｘ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲおよびＲ３が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が水素、アルコキシカルボニル、カルボキシおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が水素、アルコキシカルボニル、カルボキシおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＮＨ２で置換されたフェニルであり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が水素、アルコキシカルボニル、カルボキシおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリルからなる群から選択され、そのヘテロアリールがアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が水素、アルコキシカルボニル、カルボキシおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環、複素環アルキニル、複素環カルボニルおよび複素環アルキルからなる群から選択され；Ｘ、Ｒ２およびＲ３が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環、複素環アルキニル、複素環カルボニルおよび複素環アルキルからなる群から選択される、この複素環はモルホリニル、ピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、オキソ、フェニル、ピリミジニル、ピリジニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、そのアリールがＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環、複素環アルキニル、複素環カルボニルおよび複素環アルキルからなる群から選択され、この複素環はモルホリニル、ピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、オキソ、フェニル、ピリミジニル、ピリジニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＮＨ２で置換されたフェニルであり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環、複素環アルキニル、複素環カルボニルおよび複素環アルキルからなる群から選択され、この複素環はモルホリニル、ピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、オキソ、フェニル、ピリミジニル、ピリジニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリルからなる群から選択され、そのヘテロアリールがアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；およびＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環、複素環アルキニル、複素環カルボニルおよび複素環アルキルからなる群から選択され、この複素環はモルホリニル、ピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、オキソ、フェニル、ピリミジニル、ピリジニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が水素、アルコキシカルボニル、カルボキシおよびカルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールは１個のアルキル基で置換されていても良く、好ましいヘテロアリールは１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり、ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールは１個のアルキル基で置換されていても良く、好ましいヘテロアリールは１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が水素、アルコキシカルボニル、カルボキシおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＯであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアリールであり、このアリールはアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、メチレンジオキシ、４−メチルピペラジン−１−イル、フェノキシ、（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ、ピロリジン−１−イルメチル、−ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールはアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＯであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＯである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、シクロアルキルアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールがＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＯであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび複素環カルボニルからなる群から選択され、その複素環がピリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環、複素環アルキニル、複素環カルボニルおよび複素環アルキルからなる群から選択され、この複素環はモルホリニル、ピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、オキソ、フェニル、ピリミジニル、ピリジニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＯであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはアルコキシおよびＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、そのヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり、好ましいアルキル基はメチルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２） ｍ であり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；Ｒ１が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアリールであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはアルコキシおよびＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり、好ましいアルキル基はメチルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアリールであり、このアリールはアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、メチレンジオキシ、４−メチルピペラジン−１−イル、フェノキシ、（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ、ピロリジン−１−イルメチル、−ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはアルコキシおよびＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり、好ましいアルキル基はメチルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；およびＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が水素、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、（ＮＲａＲｂ）アルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはアルコキシおよびＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり、好ましいアルキル基はメチルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が水素、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、（ＮＲａＲｂ）アルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、そのアリールがアルコキシおよびＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり、好ましいアルキル基はメチルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環、複素環アルケニル、複素環アルキニル、複素環カルボニルおよび複素環アルキルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはアルコキシおよびＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり、好ましいアルキル基はメチルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環、複素環アルケニル、複素環アルキニル、複素環カルボニルおよび複素環アルキルからなる群から選択され、この複素環はモルホリニル、ピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、オキソ、フェニル、ピリミジニル、ピリジニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはアルコキシおよびＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり、好ましいアルキル基はメチルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはアルコキシおよびＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり、好ましいアルキル基はメチルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ＮＲａＲｂおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはアルコキシおよびＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり、好ましいアルキル基はメチルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
別の実施形態において本発明は、治療上許容される担体と組み合わせて式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を含む医薬組成物を提供する。
別の実施形態において本発明は、処置が必要と認められる患者での１以上のタンパク質キナーゼの阻害方法であって、その患者に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する方法を提供する。好ましくはタンパク質キナーゼは、ＫＤＲ、Ｃｋｉｔ、ＣＳＦ−１Ｒ、ＰＤＧＦＲβ、ＰＤＧＥＲα、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−３、Ｆｌｔ−４、Ｔｉｅ−２、Ｌｃｋ、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、Ｆｇｒ、ＣｏｔおよびＹｅｓからなる群から選択される。より好ましくはタンパク質キナーゼは、ＫＤＲおよびＬｃｋからなる群から選択される。
別の実施形態において本発明は、患者における状態の治療方法であって、その患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有し、前記状態が、眼球状態、心血管状態、癌、クロウ−深瀬（ＰＯＥＭＳ）症候群、糖尿状状態、鎌状赤血球性貧血、慢性炎症、全身性紅斑、糸球体腎炎、関節滑膜炎、炎症性腸疾患、クローン病、関節リウマチ、骨関節炎、多発性硬化症、移植片拒絶反応、ライム病、敗血症、フォンヒッペル−リンダウ病、類天疱瘡、乾癬、ページェット病、腎嚢胞、線維症、サルコイドーシス、肝硬変、甲状腺炎、粘度亢進症候群、オスラー−ウェーバー−ランジュ症候群、慢性閉塞性肺疾患、喘息または火傷、外傷、放射線照射後の浮腫、卒中、低酸素症、虚血、卵巣過剰刺激症候群、子癇前症、機能性子宮出血、子宮内膜症、または単純疱疹、帯状疱疹、ヒト免疫不全ウィルス、パラポックスウイルス、原虫による感染、ならびにトキソプラスマ症からなる群から選択される方法を提供する。より好ましくは前記状態は癌である。
本明細書で引用されている刊行物、発行特許および特許出願はいずれも、参照によって本明細書に組み込まれるものとする。
本明細書で使用される場合に、下記の用語はここに示した意味を有する。
本明細書で使用される場合に、単数表現「一つの」、「１個の」および「その」は、文脈が明瞭に他の意味を指定していない限りは複数表現を含むものである。
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する炭素原子２〜１０個の直鎖もしくは分岐鎖の基を指す。本発明の好ましいアルケニル基は２〜３個の炭素原子を含む。
本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したアルキル基を指す。
本明細書で使用される「アルコキシアルキル」という用語は、少なくとも１個のアルコキシ基によって置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「アルコキシカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したアルコキシ基を指す。
本明細書で使用される「アルコキシカルボニルアルケニル」という用語は、少なくとも１個のアルコキシカルボニル基で置換されたアルケニル基を指す。
本明細書で使用される「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、少なくとも１個のアルコキシカルボニル基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「アルコキシカルボニルアルキニル」という用語は、少なくとも１個のアルコキシカルボニル基で置換されたアルキニル基を指す。
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐鎖の飽和炭化水素から誘導される基を指す。本発明の好ましいアルキル基は１〜４個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される「アルキルカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したアルキル基を指す。
本明細書で使用される「アルキルスルファニル」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合したアルキル基を指す。
本明細書で使用される「アルキルスルファニルアルキル」という用語は、少なくとも１個のアルキルスルファニル基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「アルキルスルホニル」という用語は、スルホニル基を介して親分子部分に結合したアルキル基を指す。
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む炭素原子２〜１０個の直鎖もしくは分岐鎖の炭化水素を指す。本発明の好ましいアルキニル基は２〜６個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される「アリール」という用語は、フェニル基または１以上の縮合環がフェニル基である二環式もしくは三環式縮合環系を指す。二環式縮合環系の例としては、本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基または別のフェニル基に縮合したフェニル基が挙げられる。三環式縮合環系の例としては、本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基または別のフェニル基に縮合した二環式縮合環系が挙げられる。アリール基の代表的な例には、アントラセニル、アズレニル、フルオレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニルおよびテトラヒドロナフチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明のアリール基は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキニル、第２のアリール基、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキル、シアノ、ホルミル、ホルミルアルケニル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、ニトロ、ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルおよびオキソからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；その第２のアリール基、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキルおよびアリールオキシのアリール部分、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、複素環および複素環アルキルの複素環部分は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよび複素環からなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されていても良く、その複素環は独立にアルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されていても良い。
本明細書で使用される「アリールアルケニル」という用語は、少なくとも１個のアリール基で置換されたアルケニル基を指す。
本明細書で使用される「アリールアルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したアリールアルキル基を指す。
本明細書で使用される「アリールアルコキシカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したアリールアルコキシ基を指す。
本明細書で使用される「アリールアルコキシカルボニルアルキル」という用語は、少なくとも１個のアリールアルコキシカルボニル基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「アリールアルキル」という用語は、少なくとも１個のアリール基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「アリールアルキニル」という用語は、少なくとも１個のアリール基で置換されたアルキニル基を指す。
本明細書で使用される「アリールカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したアリール基を指す。
本明細書で使用される「アリールオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したアリール基を指す。
本明細書で使用される「アリールオキシアルキル」という用語は、少なくとも１個のアリールオキシ基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「アリールオキシアルキニル」という用語は、少なくとも１個のアリールオキシ基で置換されたアルキニル基を指す。
本明細書で使用される「アリールスルファニル」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合したアリール基を指す。
本明細書で使用される「アリールスルファニルアルキル」という用語は、少なくとも１個のアリールスルファニル基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「アリールスルファニルアルキニル」という用語は、少なくとも１個のアリールスルファニル基で置換されたアルキニル基を指す。
本明細書で使用される「アリールスルホニル」という用語は、スルホニル基を介して親分子部分に結合したアリール基を指す。
本明細書で使用される「アリールスルホニルオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したアリールスルホニル基を指す。
本明細書で使用される「アリールスルホニルオキシアルケニル」という用語は、少なくとも１個のアリールスルホニルオキシ基で置換されたアルケニル基を指す。
本明細書で使用される「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−を指す。
本明細書で使用される「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ２Ｈを指す。
本明細書で使用される「カルボキシアルケニル」という用語は、少なくとも１個のカルボキシ基で置換されたアルケニル基を指す。
本明細書で使用される「カルボキシアルキル」という用語は、少なくとも１個のカルボキシ基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「カルボキシアルケニル」という用語は、少なくとも１個のカルボキシ基で置換されたアルケニル基を指す。
本明細書で使用される「カルボキシアルキニル」という用語は、少なくとも１個のカルボキシ基で置換されたアルキニル基を指す。
本明細書で使用される「シアノ」という用語は、−ＣＮを指す。
本明細書で使用される「シアノアルキニル」という用語は、少なくとも１個のシアノ基で置換されたアルキニル基を指す。
本明細書で使用される「シクロアルケニル」という用語は、炭素原子３〜１０個および環１〜３個を有する非芳香族環系または二環式環系であって、各５員環が１個の二重結合を有し、各６員環が１個もしくは２個の二重結合を有し、各７員および８員環が１〜３個の二重結合を有し、各９〜１０員環は１〜４個の二重結合を有するものを指す。シクロアルケニル基の代表的な例には、シクロヘキセニル、オクタヒドロナフタレニルおよびノルボルニレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、炭素原子３〜１２個を有する飽和の単環式、二環式または三環式炭化水素環系を指す。シクロアルキル基の代表的な例には、シクロプロピル、シクロペンチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチルおよびアダマンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明のシクロアルキル基は、独立にアルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＮＲａＲｂおよびスピロ複素環からなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良い。本発明の好ましいシクロアルキル基はシクロヘキシルである。
本明細書で使用される「シクロアルキルアルコキシ」という用語は、少なくとも１個のシクロアルキル基で置換されたアルコキシ基を指す。
本明細書で使用される「シクロアルキルアルコキシアルキニル」という用語は、少なくとも１個のシクロアルキルアルコキシ基で置換されたアルキニル基を指す。
本明細書で使用される「シクロアルキルアルケニル」という用語は、少なくとも１個のシクロアルキル基で置換されたアルケニル基を指す。
本明細書で使用される「シクロアルキルアルキル」という用語は、少なくとも１個のシクロアルキル基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「ホルミル」という用語は、−ＣＨＯを指す。
本明細書で使用される「ホルミルアルケニル」という用語は、少なくとも１個のホルミル基で置換されたアルケニル基を指す。
本明細書で使用される「ホルミルアルキル」という用語は、少なくとも１個のホルミル基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを指す。
本明細書で使用される「ハロアルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したハロアルキル基を指す。
本明細書で使用される「ハロアルキル」という用語は、１、２、３または４個のハロゲン原子によって置換されたアルキル基を指す。本発明の好ましいハロアルキル基はトリフルオロメチルである。
本明細書で使用される「ヘテロアルキレン」という用語は、独立に窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個または２個のヘテロ原子を有し、残りの原子が炭素である飽和直鎖もしくは分岐鎖から誘導される２〜８個の原子の２価の基を指す。本発明のヘテロアルキレン基は、鎖中の炭素原子またはヘテロ原子を介して親分子部分に結合している。
本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個の原子がＮ、ＯおよびＳからなる群から選択され、残りの原子が炭素である芳香族の５員もしくは６員環を指す。５員環は２個の二重結合を有し、６員環は３個の二重結合を有する。ヘテロアリール基は、環中の置換可能な炭素原子または窒素原子を介して親分子部分に連結されている。「ヘテロアリール」という用語は、ヘテロアリール環がフェニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基、本明細書で定義の単環式複素環基または別の単環式ヘテロアリール基に縮合している二環系；および二環系がフェニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基、本明細書で定義の複素環基または別の単環式ヘテロアリール基に縮合している三環系も含む。ヘテロアリール基の代表的な例には、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、キノリニル、チアゾリル、チエノピリジニル、チエニル、トリアゾリル、チアジアゾリルおよびトリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の好ましいヘテロアリール基は、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、イミダゾリル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリルおよびチエニルである。本発明のヘテロアリール基は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シアノ、ホルミル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第２のヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルおよびオキソからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；そのアリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシおよびアリールアルキルのアリール部分、第２のヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、複素環および複素環アルキルの複素環部分は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されていても良い。
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルケニル」という用語は、少なくとも１個のヘテロアリール基で置換されたアルケニル基を指す。
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルキル」という用語は、少なくとも１個のヘテロアリール基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルキニル」という用語は、少なくとも１個のヘテロアリール基で置換されたアルキニル基を指す。
本明細書で使用される「ヘテロアリールカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したヘテロアリール基を指す。
本明細書で使用される「ヘテロアリールカルボニルアルケニル」という用語は、少なくとも１個のヘテロアリールカルボニル基で置換されたアルケニル基を指す。
本明細書で使用される「ヘテロアリールカルボニルアルキル」という用語は、少なくとも１個のヘテロアリールカルボニル基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「ヘテロアリールスルホニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したヘテロアリール基を指す。
本明細書で使用される「複素環」という用語は、少なくとも１個の原子が酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される非芳香族系の４員、５員、６員、７員または８員の単環または二環式環を指す。４員および５員環は０個または１個の二重結合を有し、６員および８員環は０個、１個または２個の二重結合を有する。本発明の複素環基は、環中の置換可能な炭素原子または窒素原子を介して親分子基に連結している。「複素環」という用語には、複素環がフェニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基または別の単環式複素環基に縮合している系；および二環系がフェニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基または別の単環式複素環基に縮合している三環系も含む。複素環基の代表的な例には、アゼチジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、ジアゼパニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロピリジニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、イソインドリニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニルおよびチオモルホリニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の好ましい複素環基は、ベンゾジオキソリル、ジアゼピニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニルおよびテトラヒドロピラニルである。本発明の複素環基は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、第２の複素環基、複素環アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキルカルボニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキル、（ＮＲａＲｂ）スルホニル、オキソおよびスピロ複素環からなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；そのアリール基、アリールアルケニル、アリールアルコキシおよびアリールアルキルのアリール部分、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロアリールカルボニルのヘテロアリール部分、第２の複素環基および複素環アルキルの複素環部分は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されていても良い。
本明細書で使用される「複素環アルケニル」という用語は、少なくとも１個の複素環基で置換されたアルケニル基を指す。
本明細書で使用される「複素環アルキル」という用語は、少なくとも１個の複素環基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「複素環アルキルカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合した複素環アルキル基を指す。
本明細書で使用される「複素環アルキニル」という用語は、少なくとも１個の複素環基で置換されたアルキニル基を指す。
本明細書で使用される「複素環カルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合した複素環基を指す。
本明細書で使用される「複素環カルボニルアルケニル」という用語は、少なくとも１個の複素環カルボニル基で置換されたアルケニル基を指す。
本明細書で使用される「複素環カルボニルアルキル」という用語は、少なくとも１個の複素環カルボニル基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨを指す。
本明細書で使用される「ヒドロキシアルケニル」という用語は、少なくとも１個のヒドロキシ基で置換されたアルケニル基を指す。
本明細書で使用される「ヒドロキシアルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したヒドロキシアルキル基を指す。
本明細書で使用される「ヒドロキシアルコキシアルキル」という用語は、少なくとも１個のヒドロキシアルコキシ基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「ヒドロキシアルキル」という用語は、少なくとも１個のヒドロキシ基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「ヒドロキシアルキニル」という用語は、少なくとも１個のヒドロキシ基で置換されたアルキニル基を指す。
本明細書で使用される「メチレンジオキシ」という用語は、−ＯＣＨ２Ｏ−基を意味し、メチレンジオキシの酸素原子は２個の隣接する炭素原子を介して親分子部分に結合している。
本明細書で使用される「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２を指す。
本明細書で使用される「ニトロアルケニル」という用語は、少なくとも１個のニトロ基で置換されたアルケニル基を指す。
本明細書で使用される「ニトロアルキル」という用語は、少なくとも１個のニトロ基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「ニトロアルキニル」という用語は、少なくとも１個のニトロ基で置換されたアルキニル基を指す。
本明細書で使用される「ＮＲａＲｂ」という用語、窒素原子を介して親分子部分に結合した２個の基ＲａおよびＲｂを指す。ＲａおよびＲｂは独立に、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールスルホニル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環スルホニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニルおよび（ＮＲｃＲｄ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；そのアリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニルおよびアリールスルホニルのアリール部分、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロアリールカルボニルのヘテロアリール部分、複素環および複素環アルキルおよび複素環カルボニルの複素環部分は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニルアルキル、オキソおよびスピロ複素環からなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されていても良く、そのアリールおよびアリールアルキルのアリール部分は、独立にアルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロおよびオキソからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良い。
本明細書で使用される「（ＮＲａＲｂ）アルケニル」という用語は、少なくとも１個のＮＲａＲｂ基で置換されたアルケニル基を指す。
本明細書で使用される「（ＮＲａＲｂ）アルキル」という用語は、少なくとも１個のＮＲａＲｂ基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「（ＮＲａＲｂ）アルキルカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合した（ＮＲａＲｂ）アルキル基を指す。
本明細書で使用される「（ＮＲａＲｂ）アルキニル」という用語は、少なくとも１個のＮＲａＲｂ基で置換されたアルキニル基を指す。
本明細書で使用される「（ＮＲａＲｂ）カルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したＮＲａＲｂ基を指す。
本明細書で使用される「（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル」という用語は、少なくとも１個の（ＮＲａＲｂ）カルボニル基で置換されたアルケニル基を指す。
本明細書で使用される「（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキル」という用語は、少なくとも１個の（ＮＲａＲｂ）カルボニル基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル」という用語は、少なくとも１個の（ＮＲａＲｂ）カルボニル基で置換されたアルキニル基を指す。
本明細書で使用される「ＮＲｃＲｄ」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に結合した２個の基ＲｃおよびＲｄを指す。ＲｃおよびＲｄは独立に、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲｅＲｆ）アルキルからなる群から選択され；そのアリール、ヘテロアリールおよび複素環は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良い。
本明細書で使用される「（ＮＲｃＲｄ）アルキル」という用語は、少なくとも１個のＮＲｃＲｄ基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合した（ＮＲｃＲｄ）アルキル基を指す。
本明細書で使用される「（ＮＲｃＲｄ）カルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したＮＲｃＲｄ基を指す。
本明細書で使用される「（ＮＲｃＲｄ）カルボニルアルキル」という用語は、少なくとも１個の（ＮＲｃＲｄ）カルボニル基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「ＮＲｅＲｆ」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に結合した２個の基ＲｅおよびＲｆを指す。ＲｅおよびＲｆは独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される。
本明細書で使用される「（ＮＲｅＲｆ）アルキル」という用語は、少なくとも１個のＮＲｅＲｆ基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、（＝Ｏ）を指す。
本明細書で使用される「スピロ複素環」という用語は、それぞれの末端が親分子部分の同一炭素原子に結合しているヘテロアルキレンジ基を指す。スピロ複素環基の例には、ジオキサニル、ジオキソラニル、テトラヒドロフラニルおよびピロリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明のスピロ複素環基は、独立にアルコキシ、アルキルおよびハロからなる群から選択される１個、２個、３個または４個の基で置換されていても良い。
本明細書で使用される「スルホニル」という用語は、−ＳＯ２−を指す。
本発明の化合物は、治療上許容される塩として存在することができる。本明細書で使用される「治療上許容される塩」という用語は、水または油に溶解性または分散性であって、不適当な毒性、刺激およびアレルギー応答を生じることなく疾患の治療に好適であり、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途において有効である本発明の化合物の塩あるいは両性イオン型を表す。その塩は、前記化合物の最終単離および精製時に、あるいはＮＲａＲｂまたはＮＲｃＲｄ基と好適な酸を反応させることで別個に製造することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがある。さらに、本発明の化合物におけるＮＲａＲｂおよびＮＲｃＲｄ基は、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル；ならびに臭化ベンジルおよびフェネチルで４級化することができる。製薬上許容される酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸などがある。
塩基付加塩は、金属カチオンの水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩などの好適な塩基、あるいはアンモニアまたは有機１級、２級もしくは３級アミンとカルボキシ基を反応させることで、化合物の最終単離および精製時に製造することができる。製薬上許容される塩のカチオンには、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウムならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルフェネチルアミン、１−エフェナミンおよびＮ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミンなどの無毒性４級アミンカチオンなどがある。塩基性付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンなどがある。
本発明の化合物は、治療上許容されるプロドラッグとして存在することもできる。「治療上許容されるプロドラッグ」という用語は、不適当な毒性、刺激およびアレルギー応答を生じることなく患者の組織と接触させての使用に好適であり、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途において有効であるプロドラッグあるいは両性イオン型を指す。「プロドラッグ」という用語は、例えば血液中での加水分解によって、インビボで急速に変換されて式（Ｉ）の親化合物になる化合物を指す。
本発明の化合物には不斉中心が存在する。その中心は、キラル炭素原子周囲の置換基の立体配置に応じて、「Ｒ」または「Ｓ」の符号によって指定される。理解すべき点として、本発明は、１以上のタンパク質キナーゼを阻害する能力を有する全ての立体化学的異性体またはそれらの混合物を包含するものである。化合物の個々の立体異性体は、キラル中心を有する市販の原料から合成的に、あるいはエナンチオマー生成物の混合物の製造とそれに続く分離もしくは再結晶、クロマトグラフィー法またはキラルクロマトグラフィーカラムでのエナンチオマーの直接分離によって製造することができる。特定の立体化学の出発化合物は、市販されているか、あるいは当業界で公知の技術によって製造または分割することができる。
本発明の化合物には炭素−炭素二重結合が存在することから、本発明は、その炭素−炭素二重結合周囲の置換基配列によって生じる各種幾何異性体およびそれらの混合物を想到するものである。理解すべき点として、本発明は１以上のタンパク質キナーゼを阻害する能力を有する両方の異性体型またはそれらの混合物を包含するものである。それらの置換基は、ＥまたはＺ配置であると称され、「Ｅ」という用語は炭素−炭素二重結合の反対側に相対的に高い順序の置換基があることを表し、「Ｚ」という用語は炭素−炭素二重結合の同じ側に相対的に高い順序の置換基があることを表す。
理解すべき点として、「を投与する」および「に投与する」という用語は、処置を必要とする患者に対して本発明の化合物を提供することを指す。
処置を受ける患者はあらゆる動物であることができ、好ましくは飼育動物または家畜などの哺乳動物である。より好ましくは、患者はヒトである。
治療で使用する場合、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩を原体の化学物質として投与することが可能な場合、有効成分を医薬組成物として存在させることができる。従って、本発明はさらに、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩ならびに１以上の製薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。式（Ｉ）の化合物およびそれの治療上許容される塩は、前述の通りである。担体、希釈剤または賦形剤は、製剤の他の成分と適合性であって、投与を受ける対象者に対して有害性がないという意味で許容できるものでなければならない。本発明の別の態様によれば、医薬製剤の製造方法において、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を１以上の製薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合する段階を有する方法も提供される。
医薬製剤は、単位用量当たり所定量の有効成分を含む単位製剤で提供することができる。そのような単位は、治療対象の状態、状態の重度、投与時刻、投与経路、用いられる化合物の排泄速度、治療期間ならびに患者の年齢、性別、体重および状態に応じて、例えば０．５ｍｇ〜１ｇ、好ましくは１ｍｇ〜７００ｍｇ、より好ましくは５ｍｇ〜１００ｍｇの式（Ｉ）の化合物を含むことができるか、あるいは医薬製剤は用量当たり所定量の有効成分を含む単位製剤で提供することができる。好ましい単位製剤は、本明細書において前記で引用した１日用量もしくは部分用量またはそれの適切な分数の有効成分を含む製剤である。さらに、そのような医薬製剤は、製薬業界で公知の方法によって製造することができる。
医薬製剤は、適切な経路、例えば経口（口腔または舌下を含む）、直腸、経鼻、局所（口腔、舌下または経皮を含む）、経膣または非経口（皮下、筋肉、静脈または皮内を含む）経路によって投与するよう作製することができる。そのような製剤は、製薬業界で公知の方法によって、例えば有効成分を担体または賦形剤と合わせることで製造することができる。
経口投与用に作られた医薬製剤は、カプセルまたは錠剤などの個別の単位として；粉剤または粒剤として；水系または非水系液体中の液剤または懸濁液として；食用発泡体またはホイップとして；または水中油型乳濁液または油中水型乳濁液として提供することができる。
例えば、錠剤またはカプセルの形態での経口投与の場合、活性薬剤成分をエタノール、グリセリン、水などの経口用で無毒性の製薬上許容される不活性担体と組み合わせることができる。粉剤は、化合物を好適な微細粒径まで粉砕し、例えば澱粉またはマニトールとしての食用炭水化物などの同様に粉砕した医薬担体と混和することで製造される。香味剤、保存剤、分散剤および着色剤も存在させることができる。 カプセルは、上記のような粉末混合物を調製し、成形ゼラチン鞘に充填することで製造される。コロイド状シリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたは固体ポリエチレングリコールなどの流動促進剤および潤滑剤を粉末混合物に加えてから、充填操作を行うことができる。寒天、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウムなどの崩壊剤または可溶化剤を加えて、カプセルを摂取した際の医薬の利用能を高めることもできる。
さらに、所望または必要に応じて、好適な結合剤、潤滑剤、崩壊剤および着色剤を混合物に組み込むこともできる。好適な結合剤には、デンプン、ゼラチン、グルコースまたはβ−ラクトースなどの天然糖類、コーン甘味料、アカシア、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ガム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ロウ類（wasces）などがある。これらの製剤で使用される潤滑剤には、オレイン酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどがある。崩壊剤には、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト（betonite）、キサンタンガムなどがあるが、これらに限定されるものではない。錠剤は例えば、粉末混合物を準備し、造粒またはスラギングを行い、潤滑剤および崩壊剤を加え、打錠することで製剤される。粉末混合物は、好適な粉砕を行った化合物を、上記のような希釈剤または塩基と、そして適宜にカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゲル化剤（gelating）またはポリビニルピロリドンなどの結合剤、パラフィンなどの溶液遅延剤、４級塩などの再吸収促進剤および／またはベントナイト、カオリンおよびリン酸カルシウムなどの吸収剤と混合することで調製する。粉末混合物は、シロップ、デンプンペースト、アラビアゴム粘液またはセルロース性もしくはポリマー性材料の溶液などの結合剤で湿らせ、篩に押して通すことで造粒することができる。造粒に代わる方法として、粉末混合物を打錠機に通すことができ、それによって破壊されて顆粒となった不完全に形成されたスラグを得る。ステアリン酸、ステアリン酸塩、タルクまたは鉱油を加えることによって、その顆粒を潤滑して、打錠ダイスへの粘着を防止することができる。潤滑した混合物を圧縮して錠剤とする。本発明の化合物は、自由流動性の不活性担体と混合し、造粒段階またはスラッジング段階を経ずに直接圧縮して錠剤とすることもできる。シェラックの封止コート、糖またはポリマー材料のコーティングおよびロウの磨きコーティングからなる透明または不透明保護コーティングを提供することができる。それらのコーティングに染料を加えて、異なる単位製剤を識別するようにすることができる。
液剤、シロップおよびエリキシル剤などの経口液を単位製剤で製造して、ある量が所定量の化合物を含有するようにすることができる。シロップは化合物を好適に香味を施した水溶液に溶解させることで製造することができ、エリキシル剤は無毒性の媒体を用いて製造される。エトキシ化イソステアリン酸アルコール類およびポリオキシエチレンソルビトールエーテル類などの可溶化剤および乳化剤、保存剤、ペパーミントオイルなどの香味付与剤あるいは天然甘味料またはサッカリンその他の人工甘味料なども加えることができる。
適切であれば、経口投与用の単位製剤をマイクロカプセル化することができる。例えばコーティングまたは粒子状材料のポリマー、ロウなどへの包埋によってその製剤を製造して、持続放出または徐放を行うこともできる。
式（Ｉ）の化合物およびそれの治療上許容される塩は、小単ラメラ小胞、大単ラメラ小胞および多ラメラ小胞などのリポソーム送達系の形態で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリン類などの各種リン脂質から形成することができる。
式（Ｉ）の化合物およびそれの治療上許容される塩は、化合物分子が結合した個々の担体としてモノクローナル抗体を用いることによっても送達することができる。その化合物は、ターゲティング能を有する薬剤担体としての可溶性ポリマーと結合させることもできる。そのようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノールまたはパリトイル残基で置換されたポリエチレンオキサイドポリリジンなどがあり得る。さらに前記化合物は、薬剤の徐放を行う上で有用なある種の生体分解性ポリマー、例えばポリ乳酸、ポリε−カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル類、ポリアセタール類、ポリジヒドロピラン類、ポリシアノアクリレート類およびヒドロゲル類の架橋もしくは両親媒性のブロックコポリマーに結合させることができる。
経皮投与用の医薬製剤は、長期間にわたって被投与者の表皮と密に接触する状態に保つための個別の貼付剤として提供することができる。例えば、有効成分を、文献（Pharmaceutical Research, 3(6), 318 (1986)）に記載のようなイオン導入によって貼付剤から送達することができる。
局所投与用の医薬製剤は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、粉剤、液剤、ペースト、ゲル、噴霧剤、エアロゾルまたはオイルとして製剤することができる。
眼球その他の外部組織（例えば、口および皮膚）の治療では、製剤は好ましくは、局所用軟膏またはクリームとして投与される。軟膏で製剤する場合、有効成分を、パラフィン系または水混和性軟膏基材とともに用いることができる。あるいは、有効成分を、水中油型クリーム基材または油中水型基材を用いてクリームに製剤することができる。
眼球への局所投与用の医薬製剤には、好適な担体、特に水系溶媒に有効成分を溶解または懸濁させた点眼剤などがある。
口中での局所投与用の医薬製剤には、ロゼンジ剤、パステル剤およびうがい液などがある。
直腸投与用の医薬製剤は、坐剤または浣腸剤として提供することができる。
担体が固体である経鼻投与用の医薬製剤には、粒径が例えば２０〜５００ミクロンの範囲にある粗粉末を含み、それは嗅ぐ形で投与される。すなわち鼻に近づけて保持された粉末容器から鼻道を通って急速に吸入することで投与される。鼻噴霧剤または鼻滴剤として投与する場合、担体が液体である好適な製剤には、有効成分の水系または油系の溶液が含まれる。
吸入による投与用の医薬製剤には微粒子ダストまたはミストが含まれ、それは各種の計量式の用量加圧エアロゾル、ネブライザーまたは通気装置によって発生させることができる。
膣投与用の医薬製剤は、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡剤または噴霧剤製剤として提供することができる。
非経口投与用の医薬製剤には、酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤および製剤を所期の被投与者の血液と等張とする等張剤（soutes）を含んでいても良い水系および非水系無菌注射溶液；ならびに懸濁剤および増粘剤を含むことができる水系および非水系無菌懸濁液などがある。製剤は、例えば密封アンプルおよびバイアルなどの単一用量または複数用量の容器に入れて提供することができ、使用直前に例えば注射用水などの無菌液体担体を加えるだけで良いフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存することができる。無菌の粉剤、粒剤および錠剤から、即時注射溶液および懸濁液を調製することができる。
理解すべき点として、特に前述した成分以外に、製剤は、対象とする製剤の種類を考慮して当業界で従来使われている他の薬剤を含むことができ、例えば経口投与に好適なものは香味剤を含むことができる。
本発明の化合物の治療上有効量は、例えば動物の年齢および体重、治療を必要とする正確な状態およびそれの重度、製剤の性質および投与経路などの多くの要素によって決まり、最終的には担当の医師または獣医の裁量に委ねられる。しかしながら、タンパク質キナーゼ介在状態の治療での式（Ｉ）の化合物の有効量は、０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ被投与者体重（哺乳動物）／日の範囲であり、より普通には１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。
本発明の化合物およびそれの治療上許容される塩は、単独で用いることができるか、あるいは本明細書で言及される状態の治療用の他の治療剤との併用で用いることができる。例えば抗癌療法では、他の化学療法剤、ホルモン剤または抗体剤との併用が想到され、さらには外科療法および放射線療法との併用もある。従って、本発明による併用療法は、少なくとも１種類の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の投与および少なくとも１種類の他の癌治療法の使用を含むものである。好ましくは、本発明による併用療法は、少なくとも１種類の他の医薬活性薬剤、好ましくは抗新生物剤の投与を含む。式（Ｉ）の化合物および他の医薬活性薬剤は、一緒にまたは別個に投与することができ、別個に投与する場合、それは同時またはいずれかの順序で順次行うことができる。式（Ｉ）の化合物および他の医薬活性薬剤の量ならびに相対的な投与のタイミングを選択して、所望の併用療法効果を得るようにする。
式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩ならびに少なくとも１種類の別の癌治療法を、同時に組み合わせて、あるいはそのような他の抗癌療法との治療上適切な組合せで順次にて用いることができる。ある実施形態では、他の抗癌療法は、少なくとも１種類の抗新生物剤の投与を含む少なくとも１種類の別の化学療法である。式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩と他の抗新生物剤との併用での投与は、（１）両方の化合物を含む単一の医薬組成物または（２）それぞれが１種類の化合物を含む別個の医薬組成物での同時投与によって、本発明による併用とすることができる。あるいはその組合せは、一方の抗新生物剤を最初に投与し、他方を次に投与するか、あるいはその逆で順次別個に投与することができる。そのような順次投与は、時間的に近くても、時間的に離れていても良い。
抗新生物剤は、細胞周期特異的な形での抗新生物効果を含むことができ、すなわち相特異的であって、細胞周期の特定の相で作用することができるか、あるいはＤＮＡに結合して、非細胞周期特異的に作用することができ、すなわち非細胞周期特異的であって、他の機構によって作用することができる。
式（Ｉ）の化合物および塩との併用で有用な抗新生物剤には、
（１）パクリタキセルおよびそれの類縁体であるドセタキセルなどのジテルペノイド類；ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビンなどのビンカアルカロイド類；エトポシドおよびテニポシドなどのエピポドフィロトキシン類；５−フルオロウラシルおよびフルオロデオキシウリジンなどのフルオロピリミジン類；アロプリノール、フルズラビン（fludurabine）、メトトレキセート、クラドラビン、シタラビン、メルカプトプリンおよびチオグアニンなどの代謝拮抗剤；ならびに９−アミノカンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、ＣＰＴ−１１および７−（−４−メチルピペラジノ−メチレン）−１０，１１−エチレンジオキシ−２０−カンプトテシンの各種光学形などのカンプトテシン類など（これらの限定されるものではない）の細胞周期特異的抗新生物剤；
（２）メルファラン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メクロレタミン、ヘキサメチルメラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチンおよびダカルバジンなどのアルキル化剤；ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクッタイノマイシン（dacttainomycin）およびミトラマイシンなどの抗腫瘍抗生物質；およびシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンなどの白金配位錯体など（これらに限定されるものではない）の細胞傷害性化学療法剤；ならびに
（３）タモキシフェン（tomixefen）、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびヨードキシフェンなどの抗エストロゲン剤；酢酸メガストールなどのプロゲステロゲン類；アナストロゾール、レトラゾール、ボラゾールおよびエキセメスタンなどのアロマターゼ阻害薬；フルタミド、ニルタミド、ビカルタミドおよび酢酸シプロテロンなどの抗アンドロゲン剤；酢酸ゴセレリンおよびルプロリド（luprolide）などのＬＨＲＨ作働薬および拮抗薬；フィナステリドなどのテストステロン５α−ジヒドロレダクターゼ阻害薬；マリマスタットなどの金属プロテイナーゼ阻害薬；抗プロゲストゲン類；ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化剤受容体機能阻害薬；肝細胞成長因子の機能の阻害薬などの成長因子機能阻害薬；ｅｒｂ−Ｂ２、ｅｒｂ−Ｂ４および表皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）など（これらに限定されるものではない）の他の化学療法剤などがある。
免疫障害の治療では、他薬剤との併用も想到される。他の治療薬の例としては、ｒａｓ阻害薬、抗−ＩＬ１剤、抗ヒスタミン剤、ＰＡＦ−拮抗薬、ＣＯＸ−１阻害薬、ＣＯＸ−２阻害薬、ＮＯシンターゼ阻害薬、Ａｋｔ／ＰＴＢ阻害薬、ＩＧＦ−１Ｒ阻害薬、ＰＫＣ阻害薬、Ｐ１３キナーゼ阻害薬、シクロスポリン類（例：シクロスポリンＡ）、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ、ＩＣＡＭ−３、抗−ＩＬ−２受容体（抗−Ｔａｃ）、抗−ＣＤ４５ＲＢ、抗−ＣＤ２、抗−ＣＤ３（ＯＫＴ−３）、抗−ＣＤ４、抗−ＣＤ８０、抗−ＣＤ８６などの抗生物質、ＣＤ４０および／またはｇｐ３９、ＣＤ４０およびｇｐ３９から構築された融合タンパク質（ＣＤ４０ＩｇおよびＣＤ８ｇｐ３９）に特異的な抗体（すなわちＣＤ１５４）などのＣＤ４０とｇｐ３９の間の相互作用を遮断する薬剤、デオキシスペルグアリン（ＤＳＧ）などの核転座阻害薬のようなＮＦ−カッパＢ機能の阻害薬、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼ阻害薬（ロバスタチンおよびシンバスタチン）などのコレステロール生合成阻害薬、イブプロフェンなどの非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）およびロフェコキシブなどのシクロオキシゲナーゼ阻害薬、プレドニゾンまたはデキサメタゾンなどのステロイド類、金化合物、メトトレキセート、ＦＫ５０６（タクロリムス、Prograf）、ミコフェノール酸モフェチルなどの抗増殖剤、アザチオプリンおよびシクロホスファミドなどの細胞傷害剤、テニダップ、抗−ＴＮＦ抗体または可溶性ＴＮＦ受容体およびラパマイシン（シロリムスまたはラパミューン）またはそれの誘導体などのＴＮＦ−α阻害薬などがある。式（Ｉ）の化合物および他の医薬活性薬剤は一緒にまたは別個に投与することができ、別個に投与する場合、それは同時に行っても、いずれかの順序で順次行っても良い。式（Ｉ）の化合物および他の医薬活性薬剤の量ならびに投与の相対的なタイミングを選択して、所望の併用療法効果を得るようにする。
生理活性の測定
これらのタンパク質キナーゼを阻害する際の化合物のインビトロ効力は、下記の手順で求めることができる。
化合物の効力は、対照と比較して、被験化合物により、外生基質（例えば、合成ペプチド（Z. Songyang et al., Nature. 373: 536-539）のリン酸化が抑制される量により求めることができる。
バキュロウィルス系を用いるＫＤＲチロシンキナーゼ産生
ヒトＫＤＲ細胞内ドメイン（ａａ７８９〜１３５４）のためのコード配列を、ＨＵＶＥＣ細胞から単離されたｃＤＮＡを使用してＰＣＲによって生じさせた。ポリ−Ｈｉｓ６配列を、このタンパク質のＮ−末端に導入した。この断片を、Ｘｂａ１およびＮｏｔ１部位で、トランスフェクションベクターｐＶＬ１３９３内でクローニングした。組換えバキュロウィルス（ＢＶ）を、バキュロゴールドトランスフェクション（BaculoGold Transfection）試薬（PharMingen）を用いて、同時トランスフェクションにより生じさせた。組換えＢＶを、プラーク精製し、ウェスタン分析により検査した。タンパク質産生のために、ＳＦ−９細胞を、ＳＦ−９００−ＩＩ培地中、２×１０６／ｍＬで増殖させ、０．５プラーク形成単位／細胞で感染させた。細胞を、感染後４８時間で回収した。
ＫＤＲの精製
トリトンＸ−１００溶解緩衝液（２０ｍＭトリス（ｐＨ８．０）、１３７ｍＭ ＮａＣｌ、１０％グリセリン、１％トリトンＸ−１００、１ｍＭ ＰＭＳＦ、１０μｇ／ｍＬアプロチニン、１μｇ／ｍＬロイペプチン）５０ｍＬを、細胞培養液１リットルからの細胞ペレットに添加することにより、（Ｈｉｓ）６ＫＤＲ（ａａ７８９〜１３５４）を発現するＳＦ−９細胞を溶解した。溶解産物を、ソルバル（Sorval）ＳＳ−３４ローターで、３０分間、４℃で１９０００ｒｐｍにて遠心分離した。細胞溶解産物を、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、０．３Ｍ ＮａＣｌで平衡とした５ｍＬ ＮｉＣｌ２キレートセファロースカラムに加えた。０．２５Ｍイミダゾールを含有する同じ緩衝液を使用して、ＫＤＲを溶離した。ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびキナーゼ活性を測定するＥＬＩＳＡアッセイ（下記）を使用して、カラム画分を分析した。精製されたＫＤＲを、２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、２５ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＤＴＴ緩衝液中に入れ替え、−８０℃で保存した。
ヒトＴｉｅ−２キナーゼの産生および精製
ヒトＴｉｅ−２細胞内ドメイン（ａａ７７５〜１１２４）のためのコード配列を、テンプレートとしてヒト胎盤から単離されたｃＤＮＡを使用して、ＰＣＲによって生じさせた。ポリ−Ｈｉｓ６配列をＮ末端に導入し、この構築物をＸｂａ１およびＮｏｔ１部位で、トランスフェクションベクターｐＶＬ１９３９内でクローニングした。組換えバキュロウィルス（ＢＶ）を、バキュロゴールドトランスフェクション試薬（PharMingen）を使用して、同時トランスフェクションにより生じさせた。組換えＢＶをプラーク精製し、ウェスタン分析により検査した。タンパク質産生のために、ＳＦ−９昆虫細胞をＳＦ−９００−ＩＩ培地中で２×１０６／ｍＬにて増殖させ、０．５のＭＯＩで感染させた。スクリーニングで使用されるＨｉｓ標識キナーゼ の精製は、ＫＤＲについて記載の場合と同様であった。
ヒトＦｌｔ−１チロシンキナーゼの産生および精製
バキュロウィルス発現ベクターｐＶＬ１３９３（PharMingen, Log Angeles, CA）を使用した。ポリ−Ｈｉｓ６をコードするヌクレオチド配列を、ヒトＦｌｔ−１の全細胞内キナーゼドメイン（アミノ酸７８６〜１３３８）をコードするヌクレオチド領域に５′で配置した。ＨＵＶＥＣ細胞から単離されたｃＤＮＡライブラリを使用して、ＰＣＲによってキナーゼドメインをコードするヌクレオチド配列を生じさせた。ヒスチジン残基により、ＫＤＲおよびＺＡＰ７０と同様の方法で、タンパク質をアフィニティー精製することができた。ＳＦ−９昆虫細胞を０．５多重度で感染させ、感染の４８時間後に回収した。
ＥＧＦＲチロシンキナーゼの入手源
ＥＧＦＲは、シグマ（Sigma）から購入し（カタログ番号Ｅ−３６４１；５００単位／５０μＬ）、ＥＧＦリガンドは、オンコジーン・リサーチ。プロダクツ／カルバイオケム（Oncogene Research Products/Calbiochem）（カタログ番号ＰＦ０１１−１００）から得た。
ＺＡＰ７０の発現
使用したバキュロウィルス発現ベクターはｐＶＬ１３９３（Pharmingen, Los Angeles, CA）であった。アミノ酸Ｍ（Ｈ）６ＬＶＰＲ９Ｓをコードするヌクレオチド配列を、５′で、ＺＡＰ７０全体（アミノ酸１〜６１９）をコードする領域に配置した。ＺＡＰ７０コード領域をコードするヌクレオチド配列を、ジュルカット（Jurkat）不死化Ｔ細胞から単離されたｃＤＮＡライブラリを使用して、ＰＣＲによって生じさせた。ヒスチジン残基により、タンパク質のアフィニティー精製が可能になった（下記参照）。ＬＶＰＲ９Ｓ架橋は、トロンビンによるタンパク質分解分裂のための認識配列を構成し、これにより酵素からのアフィニティータグの除去が可能になる。ＳＦ−９昆虫細胞を、０．５の感染多重度で感染させ、感染の４８時間後に回収した。
ＺＡＰ７０の抽出および精製
２０ｍＭ トリス（ｐＨ８．０）、１３７ｍＭ ＮａＣｌ、１０％グリセリン、１％トリトンＸ−１００、１ｍＭ ＰＭＳＦ、１μｇ／ｍＬロイペプチン、１０μｇ／ｍＬアプロチニンおよび１ｍＭオルトバナジン酸ナトリウムからなる緩衝液で、ＳＦ−９細胞を溶解した。可溶性溶解産物を、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、０．３Ｍ ＮａＣｌで平衡としたＮｉＣｌ２キレートセファロースＨｉＴｒａｐカラム（Pharmacia）に加えた。融合タンパク質を、２５０ｍＭイミダゾールを用いて溶離した。５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、５０ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＤＴＴを含有する緩衝液中で、酵素を保存した。
タンパク質キナーゼの入手源
Ｌｃｋ、Ｆｙｎ、Ｓｒｃ、Ｂｌｋ、ＣｓｋおよびＬｙｎならびにそれらの切断型は、市販されているか（例えば、アップステート・バイオテクノロジー社（Upstate Biotechnology Inc., Saranac Lake, N. Y.）およびサンタ・クルツ・バイオテクノロジー社（Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, Ca.）、あるいは従来法を用いて公知の天然もしくは組換え入手源から精製することができる。
ＰＴＫでの酸素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）
酸素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）を使用して、チロシンキナーゼ活性の存在を調べ、測定した。例えばボラーらの報告（Voller, et al., 1980,″Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ″ In: Manual of Clinical Immunology, 2d ed., edited by Rose and Friedman, pp 359-371 Am. Soc. of Microbiology, Washington, D. C.）に記載されている公知のプロトコールに従い、ＥＬＩＳＡを行った。
開示されているプロトコールは、特異的ＰＴＫに関する活性を求めるように作られたものである。例えば、ＥＬＩＳＡ実験を行うための好ましいプロトコールを下記に示す。受容体ＰＴＫファミリーの他の構成員、さらに非受容体型チロシンキナーゼに関する化合物の活性を求めるようにこれらのプロトコールを作ることは十分に、当技術分野の専門家の能力の範囲内である。阻害剤選択性の測定に関しては、汎用のＰＴＫ基質（例えば、ポリ（Ｇｌｕ４Ｔｙｒ）のランダムコポリマー、分子量２００００〜５００００）を、アッセイ中での見かけＫｍのほぼ２倍の濃度のＡＴＰ（通常は、５μＭ）と共に使用した。
下記の手順を用いて、ＫＤＲ、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−４、Ｔｉｅ−１、Ｔｉｅ−２、ＥＧＦＲ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦ−１−Ｒ、ｃ−Ｍｅｔ、Ｌｃｋ、ｈｃｋ、Ｂｌｋ、Ｃｓｋ、Ｓｒｃ、Ｌｙｎ、ｆｇｒ、ＦｙｎおよびＺＡＰ７０チロシンキナーゼ活性に対する本発明の化合物の阻害効果を定量した。
緩衝液および溶液
ＰＧＴポリ（Ｇｌｕ、Ｔｙｒ）４：１：粉末を−２０℃で保存する。５０ｍｇ／ｍＬ溶液を得るため、粉末をリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）に溶解させる。小分けサンプル１ｍＬずつを−２０℃で保存する。プレートを作る際に、ＧｉｂｃｏＰＢＳ中で２５０μｇ／ｍＬに希釈する。
反応緩衝液：１００ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、２０ｍＭ ＭｇＣｌ２、２４ｍＭ ＭｎＣｌ２、５ｍＭ ＤＴＴ、０．０２％ ＢＳＡ、２００μＭ ＮａＶＯ４（ｐＨ７．１０）。
ＡＴＰ：１００ｍＭの小分けサンプルを−２０℃で保存する。水で２０μＭに希釈する。
洗浄緩衝液：０．１％ Ｔｗｅｅｎ２０を含むＰＢＳ。
抗体希釈緩衝液：０．１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）のＰＢＳ溶液。
ＴＭＢ基質：使用の直前にＴＭＢ基質および過酸化物溶液を９：１で混合するか、ネオゲン（Neogen）からのＫ−Ｂｌｕｅ基質を使用する。
停止液：１Ｍリン酸。
手順
１．プレートの準備：
ＰＧＴ原液（５０ｍｇ／ｍＬ、冷凍）をＰＢＳで希釈して、２５０μｇ／ｍＬとする。コーニング（Corning）の改良型平底高アフィニティＥＬＩＳＡプレート（コーニング＃２５８０５−９６）の１ウェル当たり、１２５μＬを加える。ブランクウェルにＰＢＳ１２５μＬを加える。封止テープで覆い、３７℃で一夜インキュベーションする。洗浄緩衝液２５０μＬで１回洗浄し、３７℃の乾燥インキュベータ中で、約２時間乾燥させる。用時まで、密封バッグ中、コーティングされたプレートを４℃で保存する。
２．チロシンキナーゼ 反応：
−２０％ＤＭＳＯ水溶液中で、４倍濃度の阻害剤溶液を調製する。
−反応緩衝液を調製する。
−所望の単位が５０μＬ中に含まれるように、酵素溶液を調製する。例えばＫＤＲの場合では１ｎｇ／μＬとすることで、反応で計５０ｎｇ／ウェルとなるようにする。氷上で保存する。
−４倍ＡＴＰ溶液を１００ｍＭ原液水溶液から２０μＭとする。氷上で保存する。
−ウェル当たり酵素溶液５０μＬを加える（代表的には、キナーゼの比活性に応じて酵素５〜５０ｎｇ酵素／ウェル）。
−４倍阻害剤２５μＬを加える。
−阻害剤アッセイ用に、４倍ＡＴＰ２５μＬを加える。
−室温で１０分間、インキュベーションする。
−０．０５Ｎ ＨＣｌを５０μＬ／ウェルで加えることにより、反応を停止させる。
−プレートを洗浄する。
＊＊反応用の最終濃度：５μＭ ＡＴＰ、５％ＤＭＳＯ。
３．抗体結合
−ＰＹ２０−ＨＲＰ（Ｐｅｒｃｅ）抗体（ホスホチロシン抗体）の１ｍｇ／ｍＬ小分けサンプルを、２段階希釈（１００倍、次に２００倍）によって０．１％ＢＳＡ／ＰＢＳで希釈して５０ｎｇ／ｍＬとする。
−ウェル当たりＡｂ １００μＬを添加する。室温で１時間インキュベーションする。４℃で１時間インキュベーションする。
−４倍プレートを洗浄する。
４．呈色反応
−ＴＭＢ基質を調製し、ウェル当たり１００μＬを加える。
−０．６に達するまで、６５０ｎｍでＯＤをモニタリングする。
−１Ｍリン酸で停止させる。プレート読取装置で振盪する。
−４５０ｎｍで直ちにＯＤを読み取る。
最適なインキュベーション時間および酵素反応条件は、酵素調製液によって多少変動するものであり、各ロットについて経験的に決定する。
Ｌｃｋでは、使用される反応緩衝液は、同様のアッセイ条件下で、１００ｍＭ ＭＯＰＳＯ（ｐＨ６．５）、４ｍＭ ＭｎＣｌ２、２０ｍＭ ＭｇＣｌ２、５ｍＭ ＤＴＴ、０．２％ＢＳＡ、２００ｍＭ ＮａＶＯ４であった。
本発明の代表的な化合物は、約０．００２μＭ〜約５０μＭのＩＣ５０値でＫＤＲを阻害した。好ましい化合物は、約０．００２μＭ〜約１．５μＭのＩＣ５０値でＫＤＲを阻害した。
本発明の代表的な化合物は、約０．０３μＭ〜約５０μＭのＩＣ５０値でＬｃｋを阻害した。
本発明の化合物は、本明細書で挙げられたものおよび挙げられていないものを含む確認されているタンパク質キナーゼとまだ未確認のタンパク質キナーゼの両方が関わる疾患の治療において、治療的に有用である可能性がある。タンパク質キナーゼの例としては、ＫＤＲ、Ｃｋｉｔ、ＣＳＦ−１Ｒ、ＰＤＧＦＲβ、ＰＤＧＦＲα、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−３、Ｆｌｔ−４、Ｔｉｅ−２、Ｌｃｋ、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、Ｆｇｒ、ＣｏｔおよびＹｅｓなどがあるが、これらに限定されるものではない。
Ｃｄｃ２の入手源
ヒト組換え酵素およびアッセイ緩衝液は、市販のものを入手することができるか（New England Biolabs, Beverly, MA. USA）、従来法を使用して公知の天然または組換え源から精製することができる。
Ｃｄｃ２アッセイ
使用可能なプロトコールは、購入試薬に若干の変更を行ったものである。すなわち、新鮮な３００μＭ ＡＴＰ（３１μＣｉ／ｍＬ）および３０μｇ／ｍＬヒストンＩＩＩｓｓ型最終濃度を補充した５０ｍＭトリス（ｐＨ７．５）、１００ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＥＧＴＡ、２ｍＭ ＤＴＴ、０．０１％Ｂｒｉｊ、５％ＤＭＳＯおよび１０ｍＭ ＭｇＣｌ２からなる緩衝液（市販の緩衝液）中で反応を行う。酵素単位を含有する８０μＬの反応容量について、阻害剤の存在下または非存在下に、２５℃で２０分間の試験を行う。１０％酢酸１２０μＬを添加することにより、反応を停止させる。ホスホセルロース紙上に混合物をスポット添加することにより、組み込まれなかった標識から基質を分離し、次にそれぞれ７５ｍＭリン酸で５分間にわたり３回洗浄する。液体シンチラントの存在下に、ベータカウンタにより、カウントを測定する。
ＰＫＣキナーゼの入手源
ＰＫＣの触媒サブユニットは、市販のものを入手することができる（Calbiochem）。
ＰＫＣキナーゼアッセイ
発表されている手順に従い、放射性キナーゼアッセイを用いる（Yasuda, I., Kirshimoto, A., Tanaka, S., Tominaga, M., Sakurai, A., Nishizuka, Y. Biochemical and Biophysical Research Communication 3: 166, 1220-1227 (1990)）。すなわち、５０ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、２ｍＭ ＤＴＴ、１ｍＭ ＥＧＴＡ、１００μＭ ＡＴＰ、８μＭペプチド、５％ＤＭＳＯおよび３３ＰＡＴＰ（８Ｃｉ／ｍＭ）からなるキナーゼ緩衝液中で全ての反応を行う。反応容器中で、化合物および酵素を混合し、ＡＴＰおよび基質混合物を加えることにより、反応を開始させる。停止用緩衝液（７５ｍＭリン酸中の５ｍＭ ＡＴＰ溶液）１０μＬを加えることによって反応を停止させた後に、混合物の一部をホスホセルロースフィルター上にスポット添加する。スポット添加したサンプルを、室温で５〜１５分間にわたり７５ｍＭリン酸中で３回洗浄する。放射性標識の取り込みを、液体シンチレーションカウンティングにより測定する。
Ｅｒｋ２酵素の入手源
組換えマウス酵素およびアッセイ緩衝液は、市販のものを入手することができるか（New England Biolabs, Beverly MA. USA）、従来法を使用して公知の天然または組換え源から精製することができる。
Ｅｒｋ２酵素アッセイ
簡単に述べると、供給者推奨の条件下に、新鮮な１００μＭ ＡＴＰ（３１μＣｉ／ｍｌ）および３０μＭミエリン塩基性タンパク質を補充した５０ｍＭトリス（ｐＨ７．５）、１ｍＭ ＥＧＴＡ、２ｍＭ ＤＴＴ、０．０１％Ｂｒｉｊ、５％ＤＭＳＯおよび１０ｍＭ ＭｇＣｌ２からなる緩衝液（市販の緩衝液）中で反応を実施する。反応容量および取り込まれた放射能のアッセイの方法は、ＰＫＣアッセイについて記載の通りである（上記参照）。
細胞受容体ＰＴＫアッセイ
ＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ２に対する本発明の各種化合物の活性および効果レベルを求めるために、次の細胞アッセイを使用した。特異的リガンド刺激を使用する同様の受容体ＰＴＫアッセイを、当技術分野で公知の技術を使用する他のチロシンキナーゼについてと同じ流れに従って設計することができる。
ウェスタンブロット法により測定されるヒト臍静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）でのＶＥＧＦ誘発ＫＤＲリン酸化：
１．ＨＵＶＥＣ細胞（プール提供者から）を、クローンティクス社（Clonetics, San Diego, CA）から購入することができ、製造者の指示に従い培養する。このアッセイには、ごく初期の継代培養（３〜８）のみを使用する。完全ＥＢＭ培地（クローンティクス）を用いて、１００ｍｍシャーレ（組織培養用ファルコン（Falcon）；Becton Dickinson; Plymouth, England）中で細胞を培養する。
２．化合物の阻害活性を評価するため、細胞をトリプシン処理し、６ウェルクラスタープレート（コスター（Costar）；Cambridge, MA）の各ウェルに、０．５〜１．０×１０５細胞／ウェルで接種する。
３．接種の３〜４日後に、プレートは代表的には集密度９０〜１００％に達する。全てのウェルから培地を除去し、細胞をＰＢＳ５〜１０ｍＬですすぎ、補充物を添加していないＥＢＭ基礎培地５ｍＬを用いて１８〜２４時間インキュベーションする（すなわち、血清飢餓培養）。
４．阻害剤の連続希釈液を、細胞にＥＢＭ培地１ｍＬに加え（最終濃度２５μＭ、５μＭまたは１μＭ）、３７℃で１時間インキュベーションする。次いで、ＥＢＭ培地２ｍＬ中でヒト組換えＶＥＧＦ１６５（R&D Systems）を、全てのウェルに５０ｎｇ／ｍＬの最終濃度で加え、３７℃で１０分間インキュベーションする。未処理またはＶＥＧＦのみで処理した対照細胞を用いて、バックグラウンドのリン酸化およびＶＥＧＦによるリン酸化誘発を評価する。
次いで、全てのウェルを、１ｍＭオルトバナジン酸ナトリウム（Sigma）を含有する冷ＰＢＳ５〜１０ｍＬですすぎ、プロテアーゼ阻害剤（１ｍＭ ＰＭＳＦ、１μｇ／ｍＬアプロチニン、１μｇ／ｍＬペプスタチン、１μｇ／ｍＬロイペプチン、１ｍＭバナジン酸Ｎａ、１ｍＭフッ化Ｎａ）および１μｇ／ｍＬ Ｄｎａｓｅを含有するＲＩＰＡ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７）、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１％ＮＰ−４０、０．２５％デオキシコール酸ナトリウム、１ｍＭ ＥＤＴＡ）２００μＬ中で細胞を溶解し、掻き落とす（化学物質は全て、シグマ・ケミカル社（Sigma Chemical Company, St Louis, MO）から）。溶解産物を、１４０００ｒｐｍで３０分間遠心して核を除去する。
次いで、冷エタノール（２倍容量、−２０℃）を加えることにより、等量のタンパク質を最低１時間または最大終夜にわたり沈殿させる。ペレットを、５％−メルカプトエタノールを含有するレムリ（Laemli）サンプル緩衝液（BioRad; Hercules, CA）で再生し、５分間煮沸する。ポリアクリルアミドゲル電気泳動（６％、１．５ｍｍノベックス（Novex, San Deigo, CA））によりタンパク質を溶解し、ノベックス系を使用してニトロセルロース膜に移す。ウシ血清アルブミン（３％）で遮断した後、タンパク質を終夜にわたり、抗−ＫＤＲポリクローナル抗体（Ｃ２０、Santa Cruz Biotechnology; Santa Cruz, CA）で、または抗−ホスホチロシンモノクローナル抗体（４Ｇ１０、Upstate Biotechnology, Lake Placid, NY）で４℃でプロービングする。洗浄し、ヒツジ抗ウサギまたはヒツジ抗マウスＩｇＧのＨＲＰ−複合Ｆ（ａｂ）２と共に１時間インキュベーションした後に、放出化学発光（ＥＣＬ）系（Amersham Life Sciences, Arlington Heights, IL）を使用して、帯域を目視で観察する。
インビボ子宮水腫モデル
このアッセイにより、エストロゲン刺激後の初めの数時間で生じる、マウスの子宮重量の急性増加を阻害する化合物の能力を測定する。子宮重量増加のこの初期発症は、子宮血管系の透過性が上昇することで生じる水腫によることが知られている。クリナン−ボーブら（Cullinan-Bove and Koss (Endocrinology (1993), 133: 829-837）は、エストロゲン刺激された子宮水腫と子宮内でのＶＥＧＦｍＲＮＡの発現の上昇との密接な時間的関係を証明している。エストロゲン刺激後の子宮重量の急性上昇を著しく低下させる、ＶＥＧＦに対して中和性のモノクローナル抗体を使用することにより、これらの結果が確認されている（ＷＯ９７／４２１８７号）。したがって、ＶＥＧＦ信号伝達そして関連する高透過性および水腫のin vivo阻害に関するモデルとして、この系を使用することができる。
原料：
ホルモンは全て、シグマ社（Sigma, St. Louis, MO）またはカル・バイオケム社（Cal Biochem, La Jolla, CA）から凍結乾燥粉末として購入することができ、供給者の指示に従って調製する。媒体成分（ＤＭＳＯ、クレマホル（Cremaphor）ＥＬ）は、シグマ社（Sigma, St. Louis, MO）から購入することができる。マウス（Ｂａｌｂ／ｃ、８〜１２週齢）は、タコニック社（Taconic, Germantown, NY）から購入することができ、協会の動物ケア・使用委員会ガイドライン（Animal Care and Use Committee Guideline）に従い、病原体のない動物用施設で飼育する。
方法：
第１日：Ｂａｌｂ／ｃマウスに、妊馬血清ゴナドトロピン（ＰＭＳＧ）１２．５単位の腹腔内（ｉ．ｐ．）注射を施す。
第３日：マウスに、ヒトコリオゴナドトロピン（ｈＣＧ）１５単位を腹腔内投与する。
第４日：マウスを無作為化し、５〜１０匹の群に分ける。溶解度および媒体に応じて腹腔内投与、静脈投与または経口投与にて、１〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で被験化合物を投与する。媒体対照群には、媒体のみを与え、２つの群は未処理のままとする。
３０分後、実験群、媒体群および未処理群の一方に、１７−エストラジオールの腹腔内注射（５００ｍｇ／ｋｇ）を行う。２〜３時間後、ＣＯ２吸入によって動物を屠殺する。正中線切開の後に、各子宮を分離し、子宮頚部の真下で、かつ子宮と卵管との接合部の所で切開することによって摘出した。秤量前に子宮の完全性を損なうことのないように注意しつつ、脂肪および結合組織を除去してから秤量した（湿重量）。水を満たした１リットルのガラス瓶を用いて、濾紙２枚の間で加圧することで、子宮を吸い取って流体を除去する。ブロッティング後に子宮を秤量する（ブロット重量）。湿重量とブロット重量の間の差を、子宮の流体含有量とする。処理群の平均流体含有量を、未処理群または媒体処理群と比較する。スチュデント検定により、有意差を求める。非刺激対照群を用いて、エストラジオール応答をモニタリングする。
血管新生受容体チロシンキナーゼの阻害剤である本発明のある種の化合物は、新生血管化のマトリゲル（Matrigel）移植モデルでも活性であることも示すことができる。マトリゲル新生血管化モデルには、腫瘍細胞を産生する血管新生前因子の存在によって誘発される皮下移植された細胞外基質の明らかなマーブル（marble）内での新たな血管の形成が関与する（例えば、Passaniti, A., et al, Lab. Investig. (1992), 67 (4), 519-528; Anat. Rec. (1997), 249 (1), 63-73; Int. J. Cancer (1995), 63 (5), 694-701; Vasc. Biol. (1995), 15 (11), 1857-6参照）。モデルを好ましくは、３〜４日間にわたって実験し、エンドポイントには、新生血管化の肉眼による視覚／画像評価、顕微鏡による微細血管密度測定および、阻害剤で処理されなかった動物から移植対対照を除いた後でのヘモグロビン定量（ドラブキン法）などがある。この方法では、別法として刺激物質としてｂＦＧＦまたはＨＧＦを使用することができる。
本発明の化合物は、免疫系の良性および新生物増殖性の疾患および障害などのタンパク質キナーゼ介在状態の治療において用いることができる。そのような疾患には、関節リウマチ、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、多発性硬化症、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、クローン病、重症筋無力症および全身性紅斑性狼瘡などの自己免疫疾患；乾癬、臓器移植拒絶（例：腎臓拒絶、移植片対宿主疾患）、良性および新生物増殖性疾患、肺癌、乳癌、胃癌、膀胱癌、結腸癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌および直腸癌ならびに造血性悪性腫瘍（白血病およびリンパ腫）などのヒトの癌、神経膠芽細胞腫、幼児性血管腫および不適切な血管形成が関与する疾患（例えば、ヒトでの糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢性黄斑変性による脈絡膜新血管形成および幼児性血管腫）などがある。そのような阻害薬は、ＶＥＧＦが介在する浮腫、腹水症、体腔液および滲出液が関与する障害の治療に有用となり得るものであり、それには例えば黄斑浮腫、脳浮腫、急性肺損傷および成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）などがある。さらに本発明の化合物は、特に血栓塞栓性疾患患者での肺高血圧の治療において有用となり得る（J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001,122 (1), 65-73）。
合成方法
下記の図式および実施例の説明で使用した略称は、ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド；ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ｄｐｐｆ：ジフェニルホスフィノフェロセン；ＰＰｈ３：トリフェニルホスフィン；ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド；ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸；ＨＯＢＴ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；ＥＤＣＩ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン；Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン；ＴＢＴＵ：テトラフルオロホウ酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム；ＯＡｃ：酢酸エステル；ＤＩＢＡＬ−Ｈ：水素化アルミニウムジイソブチル；ＨＢＴＵ：ヘキサフルオロリン酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム；およびＢＯＣ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。
本発明の化合物を製造することができる方法を説明する下記の合成図式との関連で、本発明の化合物および方法についての理解が深まるであろう。原料は、商業的入手先から得ることができるか、あるいは当業者には公知の確立された文献法によって製造することができる。
反応は、使用される試薬および材料に適切で、行われる変換に好適な溶媒中で行う。分子上に存在する官能基は提案されている変換と適合するものでなければならないことは、有機合成の当業者には明らかであろう。それには場合によって、合成段階の順序を変えたり、あるいはある特定の方法構成を別のものより優先して選択して本発明の所望の化合物を得るという判断が必要なことがある。
この分野での合成経路の計画における別の主要な考慮事項は、本発明で記載の化合物に存在する反応性官能基の保護に用いられる保護基の賢明な選択であることも明らかであろう。熟練した実務者に対する多くの選択肢を説明する権威ある解説は、グリーンらの著作である（Greene and Wuts, Protective Groups In Organic Synthesis, Wiley and Sons, 1999）。好適な保護基には、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）、トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）およびベンジル（Ｂｎ）保護基などがあるが、これらに限定されるものではない。ＢＯＣ保護基はトリフルオロ酢酸または濃塩酸などの酸で処理することで脱離させることができ、ＳＥＳ保護基はフッ化セシウムまたはフッ化テトラブチルアンモニウムなどのフッ化物塩で脱離させることができる。ＣＢＺおよびＢｎ保護基は、接触水素化によって脱離させることができる。ヒドロキシ置換基用の別の好適な保護基には、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）またはイソプロピル（ｉ−Ｐｒ）保護基などがあるが、これらに限定されるものではない。ＴＢＤＭＳおよびＴＨＰ保護基は酢酸または塩酸などの酸で処理することで脱離させることができ、ｉ−Ｐｒ保護基は三酸化アルミニウムによって脱離させることができる。
本発明は、合成方法または代謝方法によって製造した場合の式（Ｉ）を有する化合物を包含するものである。代謝法による本発明の化合物の製造には、ヒトまたは動物身体（インビボ）で起こるもの、あるいはインビトロで起こる方法などがある。
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、下記において別段の断りがない限り、上記で定義の通りである。
Figure 0004707192
図式１に、式（６）の化合物の合成を示した。式（３）の化合物を、水素化ナトリウム、ＬＤＡまたはリチウムヘキサメチルジシラジドなどの塩基の存在下に（ジエトキシホスフィノ）酢酸エチルと反応させて、式（４）の化合物を得ることができる。この反応は代表的には、約０〜約２５℃で約１〜約６時間行う。
あるいは、式（３）の化合物を、ピリジンおよびピペリジンの存在下にマロン酸で処理して、式（４）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、約９０〜約１１０℃で約６〜約１８時間行う。
式（４）の化合物は、塩化チオニルおよびＤＭＦで処理し、次にナトリウムアジドで処理し、その後加熱することで、式（５）の化合物に変換することができる。その反応は、約３０〜約２６０℃で約５〜約１０時間行う。
式（５）の化合物の式（６）の化合物への変換は、約１０８℃で約１〜約４時間にわたってＰＯＣｌ３で処理し、次に加圧下にて約１４０〜１６０℃でアンモニアで処理することで行うことができる。
Figure 0004707192
式（Ｉａ）の化合物を、図式２に示した方法によって合成することができる。式（６）の化合物は、ビス（ピナコラト）ジボロン、酢酸カリウムおよび塩基の存在下に式（７）の化合物との遷移金属介在交差カップリングによって式（８）の化合物に変換することができる（ｑは１または２であり、各Ｒｘは独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される）。これらのカップリングで使用される遷移金属触媒の例には、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２などがあるが、これらに限定されるものではない。代表的な塩基には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなどがある。この反応は代表的には、約７０〜約９０℃で約２〜約２４時間行う。
式（８）の化合物は、適宜にピリジンまたはトリエチルアミンなどの塩基存在下に適切なアシル化試薬／スルホニル化試薬（すなわち、置換酸塩化物、スルホニルクロライドまたはイソシアネート）で処理することで、式（Ｉａ）の化合物（Ｌは、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍ、ＮＲ５ＳＯ２、（ＣＨ２）ｍＮ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎからなる群から選択される）に変換することができる。
Figure 0004707192
図式３に示したように、式（６）の化合物を遷移金属触媒および塩基の存在下に式（９）の化合物（ｑは１、２または３であり；各Ｒｙはアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＬＲ４およびＮＲａＲｂからなる群から選択され；ただし、この３個の置換基のうちの少なくとも２個がＬＲ４以外である）と反応させて、式（Ｉａ）の化合物を得ることができる。これらのカップリングで使用される遷移金属触媒の例には、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２などがあるが、これらに限定されるものではない。代表的な塩基には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなどがある。
Figure 0004707192
式（Ｉｃ）の化合物は、図式４に示した手順に従って合成することができる。式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物を、約２０〜約３５℃で約１〜約４時間にわたってＮ−ヨードコハク酸イミドと反応させて、式（１０）の化合物を得ることができる。
式（Ｉｃ）の化合物は、遷移金属触媒の存在下に、式（１０）の化合物を適切に置換された有機金属カップリング相手（例えば、有機ボランまたは有機スタンナン）とカップリングさせることで製造することができる。これらのカップリングで使用される遷移金属触媒の例には、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２などがあるが、これらに限定されるものではない。有機ボランをこのカップリングで用いる場合、塩基も必要である。代表的な塩基には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなどがある。
式（Ｉｃ）の化合物は、当業者には公知の方法を用いてＲ１でさらに官能化することができる。例えば、Ｒ１がアルデヒド（アルケニルアセタールと式（１０）の化合物をカップリングさせ、次に脱保護することで形成）を有する場合、還元的アミノ化によってアルケニルアミンを得る。同様に、Ｒ１が１級アミンを有する場合、還元的アミノ化下でのアルデヒドとの反応によって、２級アミンを得る。別の例では、Ｒ１がカルボン酸（相当するエステルの加水分解によって製造）を有する場合、アミンとのカップリングによってアルケニルアミドを得る。
Figure 0004707192
式（Ｉｄ）の化合物の合成を図式５に示した。式（５）の化合物を硝酸および硫酸で処理して、式（１１）の化合物を得ることができる。ピリドンのアミノピリジンへの変換を、図式１に記載の条件を用いて行うことができる。アミンの保護と、それに続く当業者には公知の条件を用いるニトロ基の還元によって、Ｐが窒素保護基である式（１２）の化合物を得る。未保護アミンを、適切に置換されたアシルハライド、スルホニルクロライドまたはイソシアネートと反応させることでさらに官能化して、Ｒｖが得られる官能基（すなわち、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル）である式（１３）の化合物を得ることができる。保護基の脱離と、それに続く図式２または図式３に記載方法によるブロマイドのカップリングによって、式（Ｉｄ）の化合物を得る。
Figure 0004707192
図式６に示したように、式（１４）の化合物（１−（４−ブロモ−２−チエニル）エタノンを用いて図式１に記載の手順に従って製造）を、約１０８℃で約１〜約４時間にわたってＰＯＣｌ３で処理することで、式（１５）の化合物に変換することができる。式（１５）の化合物を過酸化ベンゾイルおよびＮ−ブロモコハク酸イミドと反応させ、次に酢酸ナトリウムで処理することで、式（１６）の化合物を得る。この反応は代表的には、約７０〜約１００℃で約２４〜約４８時間にわたって行う。
約１２０〜約１６０℃の温度で濃水酸化アンモニウムによって式（１６）の化合物を処理することで、酢酸エステル基の脱離およびクロライドの置き換えを行って、式（１７）の化合物を得ることができる。図式２または３に記載の条件を用いたブロマイドのカップリングおよびヒドロキシメチル基のさらなる官能基化によって、式（Ｉ）の化合物を得る。さらなる官能基化の例には、ヒドロキシメチル基の酸化によるアルデヒドの提供と、それに続く還元的アミノ化によるアミノメチル基の提供がある。
以下、ある種の好ましい実施形態との関連で本発明について説明を行うが、それは本発明の範囲を限定するものではない。逆に本発明は、特許請求の範囲包含され得る全ての代替物、変更および均等物を網羅するものである。従って、好ましい実施形態を含む下記の実施例は本発明の好ましい実務を説明するものであり、それら実施例がある種の好ましい実施形態の説明を目的としたものであって、本発明の手順および概念的側面の最も有用かつ容易に理解される説明であると考えられているものを提供するために示されるものであることは明らかである。
本発明の化合物は、ＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈバージョン５．０（Advanced Chemistry Development, Inc., Toronto, ON, Canadaが開発）によって命名した。
（実施例１）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ａ
３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
（２Ｅ）−３−（４−ブロモ−２−チエニル）アクリル酸（市販品、５０．２ｇ、０．２１５ｍｏｌ）の塩化メチレン（１５０ｍＬ）懸濁液を、ＤＭＦ（２滴）およびＳＯＣｌ２（２３ｍＬ、０．３１５ｍｏｌ）で処理し、室温で４８時間攪拌し、２時間加熱還流し、濃縮した。残留物をジオキサン（１００ｍＬ）に溶かし、ＮａＮ３（２５ｇ、０．３８４ｍｏｌ）の水（１００ｍＬ）およびジオキサン（１００ｍＬ）溶液を高攪拌したものに１０分間かけて加えた。得られた混合物を室温で２．５時間攪拌し、酢酸エチル１５０ｍＬで２回抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物の塩化メチレン（１５０ｍＬ）溶液を、２個の空冷冷却管を取り付けた３頸フラスコ中の沸騰ジフェニルエーテル（１５０ｍＬ）に５時間かけて滴下した。混合物をさらに１時間攪拌還流し、冷却して室温とし、濃縮した。残留物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）およびヘキサン（２００ｍＬ）に懸濁させ、冷却し、濾過した。フィルターケーキを追加のジエチルエーテル／ヘキサンで洗浄し、乾燥して、所望の生成物３７．４ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１Ｂ
３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１Ａ（３５．９１ｇ、０．１５６ｍｏｌ）のＰＯＣｌ３（８０ｍＬ）懸濁液を２．５時間加熱還流し、冷却して室温とし、氷８００ｇに投入し、塩化メチレンで繰り返し抽出した。合わせた抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を０％から５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、３−ブロモ−４−クロロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（融点１５８−１５９℃）２９．３ｇを得た。それをジオキサン（５００ｍＬ）、濃ＮＨ３水溶液（５００ｍＬ）で希釈し、加圧（約１．７９ＭＰａ（２６０ｐｓｉ））下に１５０℃で２０時間加熱し、濃縮した。残留物をＭＴＢ、次にメタノールから磨砕して、所望の生成物２０．２９ｇを得た。融点１５３〜１５５℃。
実施例１Ｃ
３−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
４−ブロモ−２−フルオロアニリン（１．８３ｇ、９．６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．６５ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２．５６ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液を窒素でパージし、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．３５５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で２．５時間加熱し、冷却して室温とし、Ｎａ２ＣＯ３（４．６１ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）の水溶液（水２０ｍＬ）、実施例１Ｂ（２．０２ｇ、８．８ｍｍｏｌ）および追加のＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．３５５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を８０℃で終夜加熱し、冷却して室温とし、水に投入し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって５０％から６０％酢酸エチル／ヘキサン（０．５％トリエチルアミン添加）を用いる精製して、所望の生成物１．５ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１Ｄ
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃ（１２５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液を、１−イソシアナト−３−メチルベンゼン（０．０６５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜攪拌し、濾過した。フィルターケーキを流量４０ｍＬ／分で８分間かけての１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の溶媒勾配（１０分間の運転時間）を用いるウォ−タ−ズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物７４ｍｇを得た。
Figure 0004707192
（実施例２）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１で１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−クロロベンゼンを用いて所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例３）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１で１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンを用いて所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１で１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ′−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１で１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを用いて所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６Ａ
３−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１Ｃで４−ブロモ−２−フルオロアニリンに代えて４−ブロモ−３−フルオロアニリンを用いて所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２６０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６Ｂ
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例６Ａを用いて所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて実施例６Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンをそれぞれ用いて所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例８）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて実施例６Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンをそれぞれ用いて所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例９）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−クロロフェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例９Ａ
３−（４−アミノ−２−クロロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１Ｃで４−ブロモ−２−フルオロアニリンに代えて４−ブロモ−３−クロロアニリンを用いて所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７５．９、２７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９Ｂ
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−クロロフェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例９Ａを用いて所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１０）
３−（４−フェノキシフェニル）−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａ
３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１Ｂ（１．５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）、４−フェノキシフェニルボロン酸（１．５３ｇ、７．１ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１．８１ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）のトルエン（２６ｍＬ）、エタノール（５ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中混合物を窒素で４５分間パージし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．３８２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃で終夜加熱した。反応液を冷却して室温とし、水と酢酸エチルとの間で分配した。水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物１．６９ｇ（８２％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０Ｂ
７−ヨード−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａ（１．６９ｇ、５．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液をＮＩＳ（１．２６ｇ、５．６ｍｍｏｌ）で処理し、室温で３時間攪拌し、水に投入し、濾過した。フィルターケーキを１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物１．６４ｇ（７０％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４４．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０Ｃ
３−（４−フェノキシフェニル）−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂ、４−フェノキシフェニルボロン酸およびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて実施例１０Ｂ、４−ピリジルボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）をそれぞれ用いて所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１）
４−｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペノイル｝−２−ピペラジノン
実施例１１Ａ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１０Ｂ（０．４１７ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６ｍＬ、１．７４ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７ｍＬ、５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中混合物を窒素で４５分間脱気し、ＰｄＣｌ２（ｏ−ｔｏｌ３Ｐ）２（０．０３２ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で終夜加熱した。得られた混合物を冷却して室温とし、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物０．２５ｇ（６１％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１Ｂ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸
実施例１１Ａ（０．２５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（５ｍＬ）溶液を室温で１４時間攪拌し、窒素気流下に濃縮して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１Ｃ
４−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペノイル｝−２−ピペラジノン
実施例１１Ｂ（０．０９ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、２−ピペラジノン（０．０６９ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０９５ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．２２ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（０．１３６ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を室温で終夜攪拌し、水（２０ｍＬ）で処理し、濾過した。フィルターケーキを乾燥させて、所望の生成物１１０ｍｇを得た。
Figure 0004707192
（実施例１２）
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１２Ａ
７−ヨード−３−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａおよび１０Ｂで４−フェノキシフェニルボロン酸に代えてフェニルボロン酸を用いて所望の生成物を製造した。
実施例１２Ｂ
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１Ａで実施例１０Ｂに代えて実施例１２Ａを用いて所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１３）
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリル酸
実施例１１Ｂで実施例１１Ａに代えて実施例１２Ｂを用いることで、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例１４）
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例１３（０．１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（０．１１５ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．１３７ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．２５ｍＬ、２．３６ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（０．１９９ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を室温で２時間攪拌し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物８９ｍｇを得た。
Figure 0004707192
（実施例１５）
３−（４−アミノ−３−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
実施例１４（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／炭素（３０ｍｇ）の１：１メタノール／ＤＭＦ（４ｍＬ）中混合物を、水素雰囲気下にて終夜攪拌した。懸濁液を珪藻土（セライト（登録商標））で濾過した。その層をメタノールで洗浄し、濾液を濃縮して最初の容量の半量とした。残留物をジエチルエーテルで希釈し、濾過した。フィルターケーキを乾燥して、所望の生成物２６ｍｇを得た。
Figure 0004707192
（実施例１６）
４−［（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−２−プロペノイル］−２−ピペラジノン
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂに代えて実施例１３を用いて所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１７）
（２Ｅ）−３−｛３−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１７Ａ
３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを用いて所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
実施例１７Ｂ
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド
実施例１７Ａ（０．１ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．０３ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を−３０℃とし、それに塩化アセチル（０．０３ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間攪拌し、１時間かけて昇温させて０℃とし、水で反応停止し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物１１１ｍｇを得た。Ｒｆ＝０．２４（５％メタノール／塩化メチレン）。
実施例１７Ｃ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド
実施例１０Ｂで実施例１０Ａに代えて実施例１７Ｂを用いて所望の生成物を製造した。
実施例１７Ｄ
（２Ｅ）−３−｛３−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１Ａで実施例１０Ｂに代えて実施例１７Ｃを用いて所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１８）
（２Ｅ）−３−｛３−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝アクリル酸
実施例１１Ｂで実施例１１Ａに代えて実施例１７Ｄを用いることで、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例１９）
（２Ｅ）−３−｛３−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例１４で実施例１３に代えて実施例１８を用いて所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例２０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソ−３−（３−オキソ−１−ピペラジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂに代えて実施例１８を用いて所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例２１）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−クロロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ａ
３−ブロモ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ｂで実施例１０Ａに代えて実施例１Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例２１Ｂ
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例１１Ａ〜Ｃで、実施例１０Ｂに代えて実施例２１Ａを用い、ピペラジン−２−オンに代えてメチルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１１．６、３１３．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２１Ｃ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−クロロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｂ（１５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（７５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３ｍｇ）およびＣｓ２ＣＯ３（１８８ｍｇ）のＤＭＥ／水／エタノール（７０：３０：２０混合物、２ｍＬ）中混合物を、スミス・シンセサイザー（Smith Synthesizer）マイクロ波オーブン（３００Ｗ）で、密封バイアル中にて攪拌しながら１６０℃で７．５分間加熱した。反応液を水と塩化メチレンとの間で分配し、有機層を濃縮した。回収した残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての１０％から１００％アセトニトリル：５ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の溶媒勾配（１０分間の運転時間）を用いるウォ−タ−ズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物５９ｍｇ（３６％収率）を得た。
Figure 0004707192
実施例２１Ｃで４−クロロ−フェニルボロン酸に代えて適切なボロン酸（Ｘ）を用いることで実施例２２〜３５を製造した。
（実施例２２）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−イル｝−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例２３）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝１，３−ベンゾジオキソール−５−イルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例２４）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−メチルフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−メチルフェニルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例２５）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−フルオロフェニルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例２６）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−メトキシフェニルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例２７）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例２８）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−（ベンジルオキシ）フェニルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例２９）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝１Ｈ−インドール−５−イルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例３０）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝３−アミノフェニルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例３１）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−ブロモフェニルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例３２）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（１，１′−ビフェニル−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝１，１′−ビフェニル−４−イルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例３３）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−シアノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−シアノフェニルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例３４）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メチルフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝３−メチルフェニルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例３５）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−フェノキシフェニルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例３６）
（２Ｅ）−３−（３−フェノキシ−１−プロピニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ａ（１５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、（２−プロピニルオキシ）ベンゼン（０．１３ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（１５ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３ｍｇ）およびＥｔ３Ｎ（１ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／水／エタノール（７０：３０：２０混合物、２ｍＬ）中混合物を、スミス・シンセサイザーマイクロ波オーブン（３００Ｗ）で密封バイアル中にて、攪拌下に１２５℃で２５分間加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物を実施例２１Ｃに記載の条件を用いるＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物４７ｍｇ（２７％収率）を得た。
Figure 0004707192
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えてそれぞれ実施例１７Ａおよび適切なイソシアニド（Ｘ）を用いることで、実施例３７〜６５を製造した。粗生成物を、塩化メチレンからの磨砕、あるいはシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。
（実施例３７）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−メチルベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例３８）
１−［４−（４−アミノ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−フェニル］−３−（３−クロロ−フェニル）−尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−クロロベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例３９）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例４０）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例４１）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例４２）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例４３）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル尿素
Ｘ＝５−イソシアナト−１，３−ベンゾジオキソール。
Figure 0004707192
（実施例４４）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−ニトロフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−ニトロベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例４５）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−クロロ−４−メトキシベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例４６）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３，４−ジメチルフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３，４−ジメチルベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例４７）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［２−（トリフルオロメチル）フェニル尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例４８）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−２−フルオロ−５−メチルベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例４９）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−フルオロベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例５０）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−フェノキシフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−フェノキシベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例５１）
Ｎ−４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−シアノフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−シアノベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例５２）
Ｎ−（４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（２−フルオロフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−２−フルオロベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例５３）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−クロロ−４−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−クロロ−４−メチルベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例５４）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル−Ｎ′−（４−エチルフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−４−エチルベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例５５）
Ｎ−４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（４−フルオロフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−４−フルオロベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例５６）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−フェニル尿素
Ｘ＝イソシアナトベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例５７）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−ブロモフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−ブロモベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例５８）
Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ′−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−アセチルベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例５９）
３−［（｛［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
Ｘ＝３−イソシアナト安息香酸メチル。
Figure 0004707192
（実施例６０）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル尿素
Ｘ＝５−イソシアナトインダン。
Figure 0004707192
（実施例６１）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例６２）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−フルオロ−４−メチルベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例６３）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−４−ブロモ−３−メチルベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例６４）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例６５）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−クロロ−４−フルオロベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例６６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチル−７−ニトロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６６Ａ
３−ブロモ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
実施例１Ａで（２Ｅ）−３−（４−ブロモ−２−チエニル）アクリル酸に代えて３−（４−ブロモ−５−メチル−２−チエニル）アクリル酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６６Ｂ
３−ブロモ−２−メチル−７−ニトロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
実施例６６Ａ（３．２７ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）の硫酸（１５ｍＬ）溶液を０℃としたものに、硝酸（１．６８ｍＬ、７０％、２６．８ｍｍｏｌ）の硫酸（５ｍＬ）溶液を滴下した。得られた混合物を０℃で１時間攪拌し、終夜で昇温させて室温とし、氷水に投入した。得られた沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥機で乾燥して、所望の生成物２．４７ｇ（６４％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６６Ｃ
３−ブロモ−２−メチル−７−ニトロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１Ｂで実施例１Ａに代えて実施例６６Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６６Ｄ
Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ′−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素
０℃の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（５．０３ｇ、２３ｍｍｏｌ）および１−イソシアナト−３−メチルベンゼン（２．９５ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９０ｍＬ）中混合物を、室温で１時間攪拌し、濃縮し、アセトニトリルに懸濁させ、濾過した。フィルターケーキを乾燥させて、所望の生成物８．０９ｇを得た。
実施例６６Ｅ
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチル−７−ニトロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えてそれぞれ実施例６６Ｃおよび実施例６６Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６７Ａ
３−ブロモ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１Ｂで実施例１Ａに代えて実施例６６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６７Ｂ
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えてそれぞれ実施例６７Ａおよび実施例６６Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６８）
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えてそれぞれ実施例６７Ａおよび４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニルボロン酸（実施例６６Ｄで１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−クロロベンゼンを用いることで製造）を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル］−５，７−ジメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−アミン
実施例６９Ａ
５，７−ジメチル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−アミン
１−ブロモ−４−イソチオシアナトベンゼン（６３．９２ｇ、０．２９８ｍｏｌ）およびＴＨＦ（１２００ｍＬ）の混合物を、２−アミノ−４，６−ジメチルフェノール（４１．８ｇ、０．３０４ｍｏｌ）で処理し、室温で３時間攪拌し、ＥＤＣＩ（６８．４６ｇ、０．３５８ｍｏｌ）で処理し、昇温させて４０℃として１６時間経過させ、冷却して室温とし、濾過した。濾液を５０℃で濃縮して最終容量約３００ｍＬとし、アセトニトリル（８００ｍＬ）で処理し、濃縮して容量を約２００ｍＬとし、アセトニトリル（８００ｍＬ）で処理し、再度濃縮して容量を約２００ｍＬとした。混合物をアセトニトリル（８００ｍＬ）で処理し、冷却して室温とし、濾過した。フィルターケーキをアセトニトリル（１００ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥機で４５℃にて２４時間にわたって乾燥させて恒量とすることで、５，７−ジメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−アミン８５．８ｇ（８５％）を得た。５，７−ジメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−アミン（７６．４ｇ、０．２３０ｍｏｌ）、４，４，４′，４′，５，５，５′，５′−オクタメチル−２，２′−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（７３．９ｇ、０．２９２ｍｏｌ）、酢酸カリウム（７１．５ｇ、０．７３０ｍｏｌ）およびＤＭＦ（７６０ｍＬ）の混合物について、真空脱気および窒素パージのサイクルを３回行い、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２−ＣＨ２Ｃｌ２（１９．９ｇ、０．０２４ｍｏｌ）で処理し、密封し、真空脱気およびＮ２パージのサイクルを３回行い、８０℃で５時間加熱し、４０℃〜８０℃で高真空（０．２ｍｍＨｇ）蒸留してＤＭＦを除去した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１３００ｍＬ）で処理し、１０分間攪拌し、濾過した。フィルターケーキをＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）で洗浄し、濾液を濃縮して容量を約８００ｍＬとした。溶液をＳｉＯ２（５０９ｇ）で処理し、１０分間攪拌し、４リットルの粗フリットガラス漏斗のＳｉＯ２（７９０ｇ）床に投入した。ＳｉＯ２を１５％酢酸エチル１６リットルで洗浄し、溶液を５０℃で濃縮した。得られた濃縮液をヘプタン（８００ｍＬ）で処理し、濃縮し、ヘプタン（９００ｍＬ）で処理し、５０℃で３０分間攪拌し、２時間かけて冷却して室温とし、濾過した。フィルターケーキをヘプタン１００ｍＬで洗浄し、４５℃で２４時間にわたって真空乾燥機で恒量となるまで乾燥させて、所望の生成物６８．３ｇ（７７％）を得た。最終生成物は、ＨＰＬＣによって効力９８．２％（分析標準に対して）であることが確認された。Ｒｔ＝６．５分。ＨＰＬＣ条件：ゾルバックス（Zorbax）ＳＢ−Ｃ８ラピッド・レゾルーション（Rapid Resolution）（４．６ｍｍ×７５ｍｍ、３．５μｍ）；流量１．５ｍＬ／分；７分間かけて５：９５から９５：５アセトニトリル：水（０．１％Ｈ３ＰＯ４）。
実施例６９Ｂ
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−５，７−ジメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例６７Ａおよび実施例６９Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７０）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−５，７−ジメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−アミン
実施例１０Ａで４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例６９Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７１）
Ｎ−［４−（４，７−ジアミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６６Ｅ（０．４４ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（０．０５４ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）および鉄粉（０．４５ｇ、８．１ｍｍｏｌ）のエタノール（１６ｍＬ）および水（４ｍＬ）の懸濁液を８０℃で３時間加熱し、冷却して室温とし、珪藻土（セライト（登録商標））で濾過した。その層を酢酸エチルおよびエタノールで洗浄し、濾液を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物０．１５ｇを得た。
Figure 0004707192
（実施例７２）
Ｎ−｛４−アミノ−２−メチル−３−［４−（｛［４（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝ニコチンアミド
実施例７２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−ブロモ−２−メチル−７−ニトロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルカーバメート
実施例６６Ｃ（０．５０６ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（１１１ｍｇ、９５％分散品、４．４ｍｍｏｌ）の０℃混合物を２０分間攪拌し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４６１ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液で処理し、さらに２時間にわたって０℃で攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物０．６０５ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７２Ｂ
７−アミノ−３−ブロモ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルカーバメートｔｅｒｔ−ブチル
実施例７１で実施例６６Ｅに代えて実施例７２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７２Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル３−ブロモ−２−メチル−７−［（３−ピリジニルカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルカーバメート
実施例１７Ｂで実施例１７Ａおよびアセチルクロライドに代えて、それぞれ実施例７２Ｂおよびニコチノイルクロライドを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４６２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例７２Ｄ
Ｎ−｛４−アミノ−２−メチル−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝ニコチンアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７２Ｃおよび実施例６６Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７３）
Ｎ−［４−アミノ−２−メチル−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７２Ｃ〜Ｄでニコチノイルクロライドに代えて２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロライドを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７４）
Ｎ−｛４−アミノ−２−メチル−３−［４−（｛［３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
実施例７２Ｃ〜Ｄでニコチノイルクロライドに代えて３−ジメチルアミノベンゾイルクロライドを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７５）
Ｎ−｛４−アミノ−２−メチル−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝ペンタンアミド
実施例７２Ｃ〜Ｄでニコチノイルクロライドに代えてペンタノイルクロライドを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ａ
４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニルカーバメートｔｅｒｔ−ブチル
実施例７２Ａで実施例６６Ｃに代えて実施例１７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３４０（Ｍ−Ｈ）−。
実施例７６Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−７−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニルカーバメート
−５℃の実施例７６Ａ（１．５７ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液に、臭素（０．４ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液を滴下した。混合物を−５℃〜０℃で１５分間攪拌し、１：１飽和ＮａＨＣＯ３および飽和ＮａＨＳＯ３（１０ｍＬ）で反応停止した。有機相を分離し、水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＮａＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物１．８５ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７６Ｃ
３−（４−アミノフェニル）−７−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７６Ｂ（０．５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（４ｍＬ）および塩化メチレン（５ｍＬ）溶液を０℃で５分間攪拌し、昇温させて室温として２時間経過させ、濃縮した。残留物を塩化メチレンに溶かし、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物０．３３２ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７６Ｄ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例７６Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７７）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例７７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニルカーバメート
実施例１０Ｂで実施例１０Ａに代えて実施例７６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７７Ｂ
３−（４−アミノフェニル）−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例７７Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７７Ｃ
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１Ａで実施例１０Ｂに代えて実施例７７Ｂを用い、次に実施例１Ｄでその生成物を実施例１Ｃに代えて用いることで、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７８）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝アクリル酸
実施例１１Ｂで実施例１１Ａに代えて実施例７７Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
実施例１１Ｃで２−ピペラジノン、実施例１１ＢおよびＨＯＢＴに代えて、それぞれ適切なアミン（Ｘ）、実施例７８およびＴＢＴＵを用いることで、実施例７９〜１０３を製造した。
（実施例７９）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
Ｘ＝ジメチルアミン塩酸塩。
Figure 0004707192
（実施例８０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソ−３−（３−オキソ−１−ピペラジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝２−ピペラジノン。実施例８２に記載の方法に従って粗生成物を精製することで、生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例８１）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）アクリルアミド
Ｘ＝１−（２−ピリジニル）メタンアミン。
Figure 0004707192
（実施例８２）
３−［（（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−２−プロペノイル）アミノ］−２−チオフェンカルボキサミド
Ｘ＝３−アミノ−２−チオフェンカルボキサミド。流量４０ｍＬ／分で８分間かけての１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配（１０分間の運転時間）を用いるウォ−タ−ズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例８３）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］アクリルアミド
Ｘ＝２−（４−モルホリニル）エタンアミン。
Figure 0004707192
（実施例８４）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−［３−（１−ピロリジニル）プロピル］アクリルアミド
Ｘ＝３−（１−ピロリジニル）−１−プロパンアミン。
Figure 0004707192
（実施例８５）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］アクリルアミド
Ｘ＝（１−エチル−２−ピロリジニル）メチルアミン。
Figure 0004707192
（実施例８６）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］アクリルアミド
Ｘ＝Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，２−エタンジアミン。
Figure 0004707192
（実施例８７）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド
Ｘ＝２−アミノエタノール。
Figure 0004707192
（実施例８８）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）アクリルアミド
Ｘ＝１−（３−ピリジニル）メタンアミン。
Figure 0004707192
（実施例８９）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アクリルアミド
Ｘ＝３−アミノ−１，２−プロパンジオール。
Figure 0004707192
（実施例９０）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）アクリルアミド
Ｘ＝１−（４−ピリジニル）メタンアミン。
Figure 0004707192
（実施例９１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソ−３−（１−ピペラジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝ピペラジン。
Figure 0004707192
（実施例９２）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］アクリルアミド
Ｘ＝１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノン。
Figure 0004707192
（実施例９３）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−フェニルアクリルアミド
Ｘ＝アニリン。
Figure 0004707192
（実施例９４）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−３−ピリジニルアクリルアミド
Ｘ＝３−ピリジンアミン。
Figure 0004707192
（実施例９５）
Ｎ−（（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−２−プロペノイル）グリシンアミド
Ｘ＝グリシンアミド。
Figure 0004707192
（実施例９６）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アクリルアミド
Ｘ＝３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−プロパンアミン。
Figure 0004707192
（実施例９７）
Ｎ−（（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−２−プロペノイル）−β−アラニン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｘ＝β−アラニン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
Figure 0004707192
（実施例９８）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝モルホリン。
Figure 0004707192
（実施例９９）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝メチルアミン塩酸塩。
Figure 0004707192
（実施例１００）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝アクリルアミド
Ｘ＝アンモニア。
Figure 0004707192
（実施例１０１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−オキソ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イルフェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝１Ｈ−ピラゾール−５−アミン。
Figure 0004707192
（実施例１０２）
Ｎ−（（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−２−プロペノイル）グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｘ＝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
Figure 0004707192
（実施例１０３）
Ｎ−（（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−２−プロペノイル）−β−アラニン
実施例１１Ｂで実施例１１Ａに代えて実施例９７を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１０４）
Ｎ−（（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−２−プロペノイル）グリシン
実施例１１Ｂで実施例１１Ａに代えて実施例１０２を用いることで、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例１０５）
３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１５で実施例１４に代えて実施例７７を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１０６）
３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルプロパン酸
実施例１ＩＢで１１Ａに代えて実施例１０５を用いることで、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例１０７）
３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］プロパンアミド
実施例１１Ｃで２−ピペラジノン、実施例１１ＢおよびＨＯＢＴに代えて、それぞれ２−（４−モルホリニル）エタンアミン、実施例１０６およびＴＢＴＵを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１０８）
３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルプロパンアミド
実施例１１Ｃで２−ピペラジノン、実施例１１ＢおよびＨＯＢＴに代えて、それぞれメチルアミン、実施例１０６およびＴＢＴＵを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１０９）
３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロパンアミド
実施例１５で実施例１４に代えて実施例１００を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１０）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝アクリル酸エチル
実施例１１Ａで実施例１０Ｂおよびアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて、それぞれ実施例７６Ｂおよびアクリル酸エチルを用い、次に実施例７６Ｃ〜Ｄで実施例７６Ｂに代えてその生成物を用いることで、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１１）
３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロパン酸エチル
実施例１５で実施例１４に代えて実施例１１０を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１２）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例１１２Ａ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸
実施例１１Ａ〜Ｂで実施例１０Ｂに代えて実施例７７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１２Ｂ）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例１１Ｃで２−ピペラジノン、実施例１１ＢおよびＨＯＢＴに代えて、それぞれメチルアミン、実施例１１２ＡおよびＴＢＴＵを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（メチルアミノ）−３−オキソ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−３−メチルベンズアミド
実施例１７Ｂでアセチルクロライドおよび実施例１７Ａに代えて、それぞれ３−メチルベンゾイルクロライドおよび実施例１１２を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１４）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−｛［（３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
−３０℃の実施例１１２（０．１１７ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．０５７ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、３−メチルベンゼンスルホニルクロライド（７０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を滴下した。得られた混合物を−３０℃で３０分間攪拌し、１．５時間かけて昇温させて室温とし、水と酢酸エチルとの間で分配した。水相を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、残留物を５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物５５ｍｇ（３２％収率）を得た。
Figure 0004707192
（実施例１１５）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（メチルアミノ）−３−オキソ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）ベンズアミド
実施例１７Ｂでアセチルクロライドおよび実施例１７Ａに代えて、それぞれベンゾイルクロライドおよび実施例１１２を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１６）
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
実施例１４でメチルアミン塩酸塩に代えてジメチルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１７）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］アクリルアミド
実施例１１Ｃで２−ピペラジノン、実施例１１ＢおよびＨＯＢＴに代えて、それぞれＮ，Ｎ−ジメチル−１，４−ブタンジアミン、実施例１１２ＡおよびＴＢＴＵを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１８）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）アクリルアミド
実施例１１Ｃで２−ピペラジノン、実施例１１ＢおよびＨＯＢＴに代えて、それぞれ１−（３−ピリジニル）メタンアミン、実施例１１２ＡおよびＴＢＴＵを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１９）
３−（４−アミノフェニル）−７−［（１Ｅ）−３−オキソ−３−（１−ピペラジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１１Ｃでピペラジン−２−オンおよび実施例１１Ｂに代えて、それぞれ１−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび実施例１１２Ａを用い、次に実施例１１Ｂの手順に従って保護基の脱離することで、所望の生成物をビス−トリフルオロ酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例１２０）
３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］プロパン酸
実施例１５で実施例１４に代えて実施例１１２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１２１）
３−（４−アミノフェニル）−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニルカーバメート
実施例７７Ａ（１．５５９ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）、４−ピリジルボロン酸（０．４３１ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（０．３７ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／メタノール／水（１２ｍＬ：２．４ｍＬ：４ｍＬ）中混合物を、溶液に１５分間にわたって窒素を吹き込むことで脱気し、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１３６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）で処理した。反応容器を密閉し、９０℃で１７時間加熱した。反応液を冷却して室温とし、水と酢酸エチルとの間で分配した。水相を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、残留物を３％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物０．６５ｇ（４６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２１Ｂ
３−（４−アミノフェニル）−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａ（０．１１ｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（３ｍＬ）および塩化メチレン（１ｍＬ）溶液を室温で３０分間攪拌し、窒素気流下に濃縮した。残留物を酢酸エチル／ヘキサンから磨砕して、所望の生成物１０８ｍｇを得た。
Figure 0004707192
（実施例１２２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
−２０℃とした実施例１２１Ｂ（０．１８ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．０８５ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を滴下し、１．５時間かけて昇温させて室温とした。得られた混合物を水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、残留物を３％から５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物１３８ｍｇを得た。
Figure 0004707192
（実施例１２３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１２４）
３−（４−アミノフェニル）−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａ〜Ｂで４−ピリジルボロン酸に代えて３−ピリジルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１２５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２１Ｂに代えて、それぞれ１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例１２４を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１２６）
３−（４−アミノフェニル）−７−（３−チエニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａで実施例７７Ａおよび４−ピリジルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび３−チエニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１２７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−チエニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２１Ｂに代えて、それぞれ１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例１２６を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１２８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（６−メトキシ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２８Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−（６−メトキシ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａで実施例７７Ａおよび４−ピリジルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび６−メトキシ−３−ピリジニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２８Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（６−メトキシ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例１２８Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１２９）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（６−メトキシ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２１Ｂに代えて、それぞれ１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンおよび実施例１２８Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１３０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（６−メトキシ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２１Ｂに代えて、それぞれ１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２８Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１３１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−シアノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１３１Ａ
４−｛４−アミノ−３−（４−アミノ−フェニル）−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−ベンゾニトリル
実施例１２１Ａで実施例７７Ａおよび４−ピリジルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび４−シアノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３１Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−シアノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例１３１Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１３２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−シアノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２１Ｂに代えて、それぞれ１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンおよび実施例１３１Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１３３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メトキシ−５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１３３Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−（２−メトキシ−５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａ〜Ｂで４−ピリジルボロン酸に代えて２−メトキシ−５−ピリミジニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３３Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メトキシ−５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例１３１Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１３４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メトキシ−５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２１Ｂに代えて、それぞれ１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１３１Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１３５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２，６−ジメチル−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１３５Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−（２，６−ジメチル−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａ〜Ｂで４−ピリジルボロン酸に代えて２，６−ジメチル−３−ピリジニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３５Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２，６−ジメチル−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例１３５Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１３６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１３６Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−（５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａ〜Ｂで４−ピリジルボロン酸に代えて５−ピリミジニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３６Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２１Ｂに代えて、それぞれ１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例１３６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１３７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例１３６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１３８）
３−（４−アミノフェニル）−７−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａで実施例７７Ａおよび４−ピリジルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび４−ベンジルオキシフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１３９）
４−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェノール
実施例１３８（１３２ｍｇ）の４８％ＨＢｒ（２ｍＬ）および酢酸（４ｍＬ）中懸濁液を８０℃で３時間加熱した。得られた均一溶液を濃縮し、残留物をエタノール／ジエチルエーテルから磨砕して、所望の生成物ジヒドロブロマイド塩１３０ｍｇを得た。
Figure 0004707192
（実施例１４０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ヒドロキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例１３８を用い、次に実施例１３９で実施例１３８に代えてその生成物を用いて、所望の生成物を臭化水素酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例１４１）
３−［４−アミノ−３−［４−（｛［３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル］アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド
実施例１２１Ａ〜Ｂで４−ピリジルボロン酸に代えて３−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニルボロン酸を用い、次に実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれその生成物および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。生成物を、実施例８２に記載の方法に従ってＨＰＬＣによって精製した。
Figure 0004707192
（実施例１４２）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２１Ａ〜Ｂで４−ピリジルボロン酸に代えてフェニルボロン酸を用い、次に実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれその生成物および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１４３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１４４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ａ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例７７Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４４Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ａ（０．２２７ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のピペリジン（３ｍＬ）の懸濁液を、その懸濁液に５分間窒素を吹き込むことで脱気し、３−ブチン−１−オール（０．０６９ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２６ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）で処理し、次に封管中にて８０℃で３０分間加熱した。得られた均一溶液を冷却して室温とし、窒素気流下に濃縮した。残留物を、５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物１６４ｍｇ（８１％）を得た。
Figure 0004707192
実施例１４４Ｂで３−ブチン−１−オールに代えて適切なアルキン（Ｘ）を用いることで、実施例１４５〜１５６を製造した。
（実施例１４５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フェノキシ−１−プロピニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝（２−プロピニルオキシ）ベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例１４６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝４−エチニルピリジン。
Figure 0004707192
（実施例１４７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［ベンジル（メチル）アミノ］−１−プロピニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｎ−２−プロピニルアミン。
Figure 0004707192
（実施例１４８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝２−プロピン−１−オール。実施例８２に記載の条件を用いるＨＰＬＣ精製によって、生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例１４９）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝３−エチニルピリジン。実施例８２に記載の条件を用いるＨＰＬＣ精製によって、生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例１５０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（フェニルスルファニル）−１−プロピニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝（２−プロピニルスルファニル）ベンゼン。実施例８２に記載の条件を用いるＨＰＬＣ精製によって、生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例１５１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−シアノ−１−ブチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝４−ペンチンニトリル。実施例８２に記載の条件を用いるＨＰＬＣ精製によって、生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例１５２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ペンチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝１−ペンチン。実施例８２に記載の条件を用いるＨＰＬＣ精製によって、生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例１５３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）−１−プロピニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−２−プロピニルアミン。
Figure 0004707192
（実施例１５４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−フェニル−１−ブチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝３−ブチニルベンゼン。実施例８２に記載の条件を用いるＨＰＬＣ精製によって、生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例１５５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（メチルアミノ）−１−プロピニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝Ｎ−メチル−Ｎ−２−プロピニルアミン。
Figure 0004707192
（実施例１５６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−［（アミノカルボニル）アミノ］−１−プロピニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝Ｎ−２−プロピニル尿素。実施例８２に記載の条件を用いるＨＰＬＣ精製によって、生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例１５７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ヒドロキシブチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５で実施例１４に代えて実施例１４４Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１５８）
３−（４−アミノフェニル）−７−（４−イソキノリニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａ〜Ｂで４−ピリジルボロン酸に代えて４−イソキノリニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１５９）
３−（４−アミノフェニル）−７−（２，６−ジフルオロ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａ〜Ｂで４−ピリジルボロン酸に代えて２，６−ジフルオロ−３−ピリジニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１６０）
３−（１Ｈ−インドール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて１Ｈ−インドール−６−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１６１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２，６−ジフルオロ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例１５９および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１６２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２，６−ジフルオロ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例１５９および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１６３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−イソキノリニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１に代えて実施例１５８を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１６４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−イソキノリニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例１５８および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１６５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１に代えて実施例１２４を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１６６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例１２４および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて適切なボロン酸（Ｘ）を用いて、実施例１６７〜１７０を製造した。
（実施例１６７）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例１６８）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝３，４−ジメトキシフェニルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例１６９）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−クロロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝３−クロロフェニルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例１７０）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝３−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例１７１）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）アクリルアミド
実施例１７１Ａ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸
実施例１０Ｂで実施例１０Ａに代えて実施例１Ｂを用い、次に実施例１１Ａ〜Ｂで実施例１１Ａおよびピペラジン−２−オンに代えて、それぞれその生成物およびメチルアミンを用いて、所望の化合物を製造した。
実施例１７１Ｂ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）アクリルアミド
実施例１４でメチルアミンおよび実施例１３に代えて、それぞれ１−（４−ピリジニル）メタンアミンおよび実施例１７１Ａを用い、次に実施例８２に記載の条件を用いるＨＰＬＣによって生成物を精製して、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として製造した。
Figure 0004707192
実施例１７１Ｂで１−（４−ピリジニル）メタンアミンに代えて適切なアミン（Ｘ）を用いることで、実施例１７２〜１７４をビス（トリフルオロ酢酸）塩として製造した。
（実施例１７２）
３−（４−ブロモフェニル）−７−［（１Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
Ｘ＝モルホリン。
Figure 0004707192
（実施例１７３）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アクリルアミド
Ｘ＝３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−プロパンアミン。
Figure 0004707192
（実施例１７４）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］アクリルアミド
Ｘ＝Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，２−エタンジアミン。
Figure 0004707192
（実施例１７５）
Ｎ−［２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
実施例１７５Ａ
４−ブロモ−２−メトキシアニリン
ｏ−アニシジン（２７．１ｇ、２１９ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（５００ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下に攪拌し、２０分間かけてほぼ等量ずつ４回に分けて２，４，４，６−テトラブロモ−２，５−シクロヘキサジエノン（９０．０ｇ、２１９ｍｍｏｌ）を加えた。２，４，４，６−テトラブロモ−２，５−シクロヘキサジエノン添加中は冷水浴を用いて冷却することで、反応温度を１０〜１５℃に維持した。混合物を昇温させて室温とし、さらに１．５時間攪拌したが、その際にＨＰＬＣ［ハイパーシルＨＳＣ１８、５μｍ、１００Ａ、２５０×４．６ｍｍ；１０分間かけて２５％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）ｏ−アニシジンｔｒ＝７．６３分、４−ブロモ−２−メトキシアニリンＲｔ＝９．７７分］で、残留ｏ−アニシジンがほとんどないことが示された。混合物を０．６７Ｎ ＮａＯＨ（３００ｍＬ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）で洗浄した。合わせた水系洗浄液を塩化メチレン（１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機溶液を水（２００ｍＬで２回）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物約４８ｇを得た。
実施例１７５Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモ−２−メトキシフェニルカーバメート
実施例１７５Ａ（３６．４ｇ、１８０ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４７．２ｇ、２１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中混合物を２０時間加熱還流し、冷却して室温とした。ＨＰＬＣ（実施例１７５Ａからの条件を使用、生成物Ｒｔ＝１３．５５分）およびＴＬＣ（８：２ヘプタン／酢酸エチル、生成物のＲｆ＝０．５３、４−ブロモ−２−メトキシアニリンのＲｆ＝０．２７）は、約１０％の原料が残っていることを示した。追加のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．９ｇ、１８ｍｍｏｌ）を加え、加熱をさらに５時間続けた。混合物を冷却し、減圧下に溶媒留去した。残留物を４００グラムのシリカゲルカラムに乗せ、８：２ヘプタン／酢酸エチルで溶離した。所望の生成物を示す分画を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３と次にブラインで洗浄した。有機溶液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートの混合物６１．３ｇを得た。それを次の段階でそのまま用いた。
実施例１７５Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルカーバメート
実施例１７５Ｂ（６１．３ｇ、２０３ｍｍｏｌ）、４，４，４′，４′，５，５，５′，５′−オクタメチル−２，２′−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（５１．６ｇ、２０３ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体と塩化メチレン（１：１）（３．２ｇ、３．９ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（５９．７ｇ、６０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０Ｌ）中での混合物を、窒素雰囲気下に８０℃で１６時間加熱し、冷却して室温とし、濃縮した。塩化メチレン（５００ｍＬ）を残留物に加え、得られた固体を珪藻土（セライト（登録商標））の層を濾過によって除去した。その層を塩化メチレンで洗浄し（５０ｍＬで４回）、合わせた濾液を濃縮し、５５０グラムのシリカゲルカラムに乗せ、ヘプタン／酢酸エチル（８５：１５）で急速に溶離した。生成物を示す分画［実施例１７５Ａに記載の条件でのＲｔ＝１４．３３分、生成物のＲｆ＝０．３３ＴＬＣ（８５：１５ヘプタン／酢酸エチル）、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）カーバメートのＲｆ＝０．４８］。この取得物をヘプタン（３００ｍＬ）で処理し、室温で３０分間攪拌した。混合物を冷却して約５℃として３時間経過させ、得られた沈殿を濾過によって回収して、所望の生成物２４．４ｇを得た。濾液を溶媒留去しおよび残留物を、９：１ヘプタン／酢酸エチルを用いる４００グラムのシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、追加の所望生成物８．８ｇを得た。
実施例１７５Ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルカーバメート
実施例１７５Ｃ（４５．０ｇ、０．１２９ｍｏｌ）の塩化メチレン（２７０ｍＬ）中混合物を氷浴で冷却して＜５℃とし、反応温度を５℃以下に維持しながらＴＦＡ／塩化メチレンの１：１溶液（５００ｍＬ）で処理した。反応液を昇温させて室温とし、２時間攪拌した。溶媒を３０Ｔｏｒｒの圧力および浴温＜３０℃で留去によって除去した。残留物を塩化メチレン（２５０ｍＬ）に溶かし、２．５Ｎ水酸化ナトリウム（３００ｍＬ）で注意深く洗浄した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た（２１．７ｇ、６８％）。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（ハイパーシルＨＳ、５μｍ、１００Ａ、４．６×２５０ｍｍ；１０分間かけて２５％から１００％アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ１１．０３分。
実施例１７５Ｅ
Ｎ−［２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
実施例１７５Ｄ（１９．７５ｇ、７９．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５０ｍＬ）中混合物を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２．３ｇ、９５．２ｍｍｏｌ）で処理し、氷浴を用いて冷却して＜５℃とし、反応温度を５℃以下に維持しながら１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライド（８７．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３００ｍＬ）溶液でゆっくり処理した。混合物を昇温させて室温とし、１２時間攪拌し、水（１５０ｍＬ、１００ｍＬ）で２回、ブライン（１００ｍＬ）で１回抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。取得物を、シリカゲル４００ｇおよび３：１ヘプタン／酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（３０．３ｇ、９４％）を得た。
Figure 0004707192
 ＲＰ−ＨＰＬＣ（ハイパーシルＨＳ、５μｍ、１００Ａ、４．６×２５０ｍｍ；１０分間かけて２５％から１００％アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ１４．６５分。
（実施例１７６）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例１７６Ａ
３−ブロモ−７−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ａ（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、２−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１７５ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１２０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中混合物を、８５℃油浴で１５時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。混合物を塩化メチレンで抽出し、抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１５０ｍｇ、７５％）を得た。
Figure 0004707192
実施例１７６Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例１７６Ａ（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、実施例１７５Ｅ（２５５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（９０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（６ｍＬ）および水（３ｍＬ）中混合物を１８時間加熱還流した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。混合物を塩化メチレンで抽出し、抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１７８ｍｇ、７６％）を得た。
Figure 0004707192
実施例１７６Ｃ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例１７６Ｂ（９０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のアセトン（９ｍＬ）および水（１ｍＬ）中混合物を、ｐ−トルエンスルホン酸（５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）で処理し、次に３０分間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残留物を塩化メチレンと水との間で分配した。有機層を濃縮し、残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（７７ｍｇ）を得た。
Figure 0004707192
還元的アミノ化の一般的手順
実施例１７６Ｃ（４０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３５ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）および適切なアミン（０．１６６ｍｍｏｌ）の１，２−塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を、室温で２〜７２時間攪拌した。混合物を濃縮し、生成物を、順相または逆相クロマトグラフィーによって精製した。
（実施例１７７）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：ジエチルアミン．逆相ＨＰＬＣ（２５分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１９．３２分。
Figure 0004707192
（実施例１７８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（エチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：エチルアミン。逆相ＨＰＬＣ（２５分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１８．４６分。
Figure 0004707192
（実施例１７９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：Ｎ，Ｎ，Ｎ′−トリメチル−１，２−エタンジアミン。
Figure 0004707192
（実施例１８０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［３−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：３−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−プロパンアミン。
Figure 0004707192
（実施例１８１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［（５−メチル−２−ピラジニル）メチル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：（５−メチル−２−ピラジニル）メチルアミン。
Figure 0004707192
（実施例１８２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：１−フェニルピペラジン。
Figure 0004707192
（実施例１８３）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（３−ピリジニルメチル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：１−（３−ピリジニル）メタンアミン。
Figure 0004707192
（実施例１８４）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：１−（２−ピリジニル）メタンアミン。
Figure 0004707192
（実施例１８５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：２−（２−ピリジニル）エタンアミン。
Figure 0004707192
（実施例１８６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン。
Figure 0004707192
（実施例１８７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：モルホリン。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｍｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１３分。
Figure 0004707192
（実施例１８８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：４−ピペリジノール。酢酸アンモニウム緩衝液を用いる逆相ＨＰＬＣによる精製と、次に凍結乾燥によって、所望の生成物を二酢酸塩として得た。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．２分。
Figure 0004707192
（実施例１８９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：２−（エチルアミノ）エタノール。酢酸アンモニウム緩衝液を用いる逆相ＨＰＬＣによる精製と、次に凍結乾燥によって、所望の生成物を酢酸塩として得た。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．４分。
Figure 0004707192
（実施例１９０）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペリジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：２−（４−ピペリジニル）エタノール。酢酸アンモニウム緩衝液を用いる逆相ＨＰＬＣによる精製と、次に凍結乾燥によって、所望の生成物を二酢酸塩として得た。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．３分。
Figure 0004707192
（実施例１９１）
Ｎ−（４−｛７−［（１Ｅ）−３−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−１−プロペニル］−４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：１−アセチルピペラジン。酢酸アンモニウム緩衝液を用いる逆相ＨＰＬＣによる精製と、次に凍結乾燥によって、所望の生成物を酢酸塩として得た。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１１．３分。
Figure 0004707192
（実施例１９２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：１−メチルピペラジン。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．６分。
Figure 0004707192
（実施例１９３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：２−（１−ピロリジニル）エタンアミン。酢酸アンモニウム緩衝液を用いる逆相ＨＰＬＣによる精製と、次に凍結乾燥によって、所望の生成物を二酢酸塩として得た。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Ａ、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１１分。
Figure 0004707192
（実施例１９４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［２−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：１−（２−アミノエチル）−２−イミダゾリジノン。
Figure 0004707192
 Ｒｆ＝０．３（塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム＝９：１：０．００３）。
（実施例１９５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エタンアミン。酢酸アンモニウム緩衝液を用いる逆相ＨＰＬＣによる精製と、次に凍結乾燥によって、所望の生成物を二酢酸塩として得た。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１１分。
Figure 0004707192
（実施例１９６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：１−（４−ピリジニル）メタンアミン。酢酸アンモニウム緩衝液を用いる逆相ＨＰＬＣによる精製と、次に凍結乾燥によって、所望の生成物を二酢酸塩として得た。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．６分。
Figure 0004707192
（実施例１９７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−アミノ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例１９７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−２−プロペニルカーバメート
実施例２１Ａ（１．０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｅ）−３−（トリブチルスタンニル）−２−プロペニルカーバメート（文献(Synthesis, 1991, (12), 1201）に記載の手順に従って製造、１．５ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（１９５ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中混合物を脱気し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１９４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）で処理し、脱気し、窒素雰囲気下に１１０℃で１４時間加熱した。混合物を濃縮し、塩化メチレン／酢酸エチル（６：４）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１．３ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）を得た。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（２５分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１５．５分間；ＭＳｍ／ｅ３８５．１．
実施例１９７Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニルカーバメート
実施例１９７Ａ（２７５ｍｇ、０．７１６ｍｍｏｌ）、実施例１７５Ｅ（４３６ｍｇ、１．０７４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１５１ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（５０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン／水（１２：６ｍＬ）中混合物を９５℃で２０時間加熱し、水（３０ｍＬ）と塩化メチレン（４０ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、水層をさらに塩化メチレンで抽出した（４０ｍＬで２回）。有機層を濾過し、少量の所望の生成物（１１７ｍｇ）を得た。濾液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶かし、濾過して、追加の所望生成物（１０７ｍｇ）を得た。残った濾液を、塩化メチレン／メタノール（９７：３）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する分画を濾過し、追加の所望生成物２５ｍｇを得て、合計で２４９ｍｇ（０．４３０ｍｍｏｌ）を得た。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１９．２分。ＭＳｍ／ｅ５８４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１９７Ｃ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−アミノ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例１９７Ｂ（２５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、６ＮＨＣｌ（２．５ｍＬ）およびアセトン（５ｍＬ）の混合物を室温で３時間攪拌し、４０℃で４時間加熱した。混合物を２Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）と塩化メチレン（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、水層を塩化メチレンでさらに抽出した（２０ｍＬで２回）。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物（１４６ｍｇ）を得た。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．１分。ＭＳｍ／ｅ４８２．４（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１９７Ｃからのアミド、スルホンアミド、カーバメートおよび尿素製造の一般的手順
実施例１９７Ｃ（３０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）およびピリジン（０．１ｍＬ）中混合物を、室温で適切な酸クロライド、スルホニルクロライドまたはクロルギ酸アルキル（１．２当量）によって処理した。反応混合物からピリジンを削除した以外は、実施例１９７Ｃおよび適切なイソシアネートからと同様にして、尿素を製造した。混合物を室温で２時間攪拌し、濃縮した。生成物を順相または逆相クロマトグラフィーによって精製した。
（実施例１９８）
Ｎ−（４−｛７−［（１Ｅ）−３−（アセチルアミノ）−１−プロペニル］−４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：アセチルクロライド。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１１．５分。
Figure 0004707192
（実施例１９９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（メチルスルホニル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：メチルスルホニルクロライド。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１２．３分。
Figure 0004707192
（実施例２００）
メチル（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニルカーバメート
原料試薬：クロルギ酸メチル。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１２．８分。
Figure 0004707192
（実施例２０１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：イソシアナトエタン。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝９．９分。
Figure 0004707192
（実施例２０２）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（３−ピリジニルカルボニル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：ニコチニルクロライド。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１１．７分。
Figure 0004707192
（実施例２０３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（イソニコチノイルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：イソニコチニルクロライド。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１１．８分。
Figure 0004707192
（実施例２０４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［３−（ジメチルアミノ）ベンゾイル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：３−（ジメチルアミノ）ベンゾイルクロライド。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１３．８分。
Figure 0004707192
（実施例２０５）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（アニリノカルボニル）アミノ］−１−プロペニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：イソシアナトベンゼン。
Figure 0004707192
（実施例２０６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ベンゾイルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：ベンゾイルクロライド。
Figure 0004707192
（実施例２０７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（フェニルスルホニル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：ベンゼンスルホニルクロライド。
Figure 0004707192
（実施例２０８）
ベンジル（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニルカーバメート
原料試薬：クロルギ酸ベンジル。
Figure 0004707192
（実施例２０９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（５−イソオキサゾリルカルボニル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：５−イソオキサゾールカルボニルクロライド。
Figure 0004707192
サザーン・ドメイン（Southern Domain）からのスズキカップリングの一般的手順
実施例２１Ａ（０．２５０ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中混合物を、８０℃で１８時間にわたり適切なボロン酸（０．８５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．１７９ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０８１ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）で処理した。有機溶媒を減圧下に除去し、固体を濾過によって単離し、２％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を収率４０〜８８％で得た。
（実施例２１０）
３−ブロモ−７−（３−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
ボロン酸：３−フリルボロン酸。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、次に定組成で３分間、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝１．５０分；ＭＳｍ／ｅ２９５、２９７。
（実施例２１１）
３−ブロモ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
ボロン酸：４−ピリジニルボロン酸。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝９．７７分；ＭＳｍ／ｅ３０６、３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１２）
３−ブロモ−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
ボロン酸：３−ピリジニルボロン酸。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝９．８４分；ＭＳｍ／ｅ３０６、３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１３）
３−ブロモ−７−（３−チエニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
ボロン酸：３−チエニルボロン酸。逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、次に定組成で３分間、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝１２．０９分。
Figure 0004707192
（実施例２１４）
３−ブロモ−７−（２−チエニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
ボロン酸：２−チエニルボロン酸。逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、次に定組成で３分間、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝１２．０９分。
Figure 0004707192
（実施例２１５）
３−ブロモ−７−（６−メトキシ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
ボロン酸：６−メトキシ−３−ピリジニルボロン酸。逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝６．６０分。
Figure 0004707192
ノーザン・ドメイン（Northern Domain）でのスズキカップリングの一般的手順
３−ブロモチエニル化合物（実施例２１０〜２１２）（１．０当量）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中混合物を、実施例１７５Ｅ（１．２当量）、Ｎａ２ＣＯ３（２．４当量）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０６当量）と９５℃で１８時間反応させた。有機溶媒を減圧下に除去し、混合物を塩化メチレンで抽出した。抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、分取逆相ＨＰＬＣ（レイニン（Rainin）Ｃ１８、８ｍｍ、３００Å、２５ｃｍ；４０％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム定組成で５分間、次に３０分間かけて４０％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）によって精製した。アセトニトリルを減圧下に除去し、得られた水系混合物を凍結乾燥して、所望の生成物を得た。
（実施例２１６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ブロマイド：実施例２１１。
Figure 0004707192
 ＬＣＭＳ（サーモクエスト（Thermoquest）ＡＱＡシングル−クアッド（single-quad）ＭＳ、ジェネシス（Genesis）Ｃ１８カラム、３ｍｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；３分間かけて３０％から９５％アセトニトリル／０．０５０Ｍ酢酸アンモニウム、１．５分間にわたり定組成の９５％アセトニトリル／０．０５０Ｍ酢酸アンモニウム、０．８ｍＬ／分）：ＭＳｍ／ｅ５０６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝３．９５分。
（実施例２１７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ブロマイド：実施例２１０。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝８．７５分間；ＭＳｍ／ｅ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ブロマイド：実施例２１２。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５０％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝８．５０分間；ＭＳｍ／ｅ５０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１９）
３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１９Ａ
３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
３−ブロモ−４−クロロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（文献（Bull. Soc. Chim. Belges 1970, 79, 407-414）に記載の手順に従って製造、３ｇ、１２ｍｍｏｌ）、濃ＮＨ４ＯＨ水溶液（１００ｍＬ）およびｐ−ジオキサン（１００ｍＬ）の混合物を、ステンレス製の高圧リアクタ中で密閉し、１５０℃で１８時間攪拌した。混合物を濃縮して最初の容量の半量とし、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物２．６ｇ（９４％）を得た。
Figure 0004707192
実施例２１９Ｂ
３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１９Ａ（５．４３ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）、４−フェノキシフェニルボロン酸（６ｇ、２８．０３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３．７ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５．４ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（９６ｍＬ）および水（２４ｍＬ）の混合物を８０℃で窒素下に１８時間攪拌し、１０％ＮａＣｌ水溶液（４００ｍＬ）に投入し、酢酸エチルで抽出した（７０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を塩化メチレン３００ｍＬに溶かした。溶液にシリカゲル（９０ｇ）を加え、混合物を減圧下に濃縮した。粗生成物が吸着している残ったシリカゲルをシリカゲルカラム（６００ｇ）に移し、クロマトグラフィー精製して（溶離液４０％酢酸エチル／ヘプタン）、所望の生成物５．６１ｇ（７５％）を得た。
Figure 0004707192
（実施例２２０）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２１９Ｂで４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１７５Ｅを用いて、所望の生成物を製造した。ＬＣＭＳｍ／ｅ４２９．３（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｒｔ：４．０５分。
（実施例２２１）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２１Ａ
７−ヨード−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１９Ｂ（５ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液をＮ−ヨードコハク酸イミド（４．２３ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２時間攪拌し、濃縮して最初の容量の半量とし、５％チオ硫酸ナトリウム（４００ｍＬ）に投入した。混合物を濾過し、フィルターケーキを水で洗浄し、乾燥した。固体を塩化メチレン（３００ｍＬ）に溶かし、シリカゲル（８０ｇ）で処理し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（６００ｇ）に移し、酢酸エチル／ヘプタン（１：６）でクロマトグラフィー精製して、所望の生成物５．２ｇ（７５％）を得た。
Figure 0004707192
実施例２２１Ｂ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２１Ａ（２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（２３６ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．９５ｇ、８．９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４０ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下に８０℃で１８時間攪拌した。混合物を濃縮して最初の容量の半量とし、１０％ＮａＣｌ（３００ｍＬ）に投入した。生成物を酢酸エチルで抽出した（７０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を塩化メチレン（３００ｍＬ）に溶かし、シリカゲル（２５ｇ）で処理し、濃縮した。次に、前吸収させたシリカゲルをシリカゲル（２００ｇ）カラムに移し、酢酸エチル／ヘプタン（１：６）でクロマトグラフィー精製して、所望の生成物１．５２ｇ（７６％）を得た。
Figure 0004707192
（実施例２２２）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸ブチル
実施例２２１でアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えてアクリル酸ブチルを用いて、所望の生成物を製造した。ＬＣＭＳｍ／ｅ４４５．５（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間：５．００分。
（実施例２２３）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸エチル
実施例２２１でアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えてアクリル酸エチルを用いて、所望の生成物を製造した。
（実施例２２４）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペン−１−オール
実施例２２３（０．４５ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を−７８℃で、ＤＩＢＡＬ−Ｈ溶液５．４ｍＬ（１．０Ｍトルエン溶液、５．４ｍｍｏｌ）およびメタノール（１ｍＬ）で処理し、昇温させて室温とし、濃縮した。残留物をメタノール（１００ｍＬ）に溶かし、シリカゲル（５ｇ）で処理し、濃縮した。次に、前吸収させたシリカゲルをシリカゲルカラムに移し、クロマトグラフィー精製して（酢酸エチル／ヘプタン３：１）、生成物２００ｍｇ（４９％）を得た。
（実施例２２５）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸
実施例２２１Ｂ（１．５ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレンおよびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌し、トルエン（２００ｍＬ）で処理し、濃縮して、所望の生成物１．７ｇ（１００％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Figure 0004707192
（実施例２２６）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸
実施例２２５（１．２ｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびｐ−ジオキサン（５０ｍＬ）の溶液を２．５Ｍ ＨＣｌで処理した。混合物を室温で２０分間攪拌し、濃縮した。その工程をさらに１回繰り返し、その後に残留物をトルエンで共沸脱水して（１００ｍＬで２回）、所望の生成物を塩酸塩として得た。
アミド形成の一般的手順
実施例２２６（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９０μＬ、５．１ｍｍｏｌ）、アミン（０．２４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２．５ｍＬ）の混合物を、０．５Ｍ ＨＢＴＵのＤＭＦ溶液および０．５Ｍ ＨＯＢＴのＤＭＦ溶液の順で処理した。反応液を室温で１８時間攪拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を順相または逆相クロマトグラフィーを用いて精製した。
（実施例２２７）
３−［（｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペノイル｝アミノ）メチル］−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アミン：３−（アミノメチル）−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
（実施例２２８）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（３−ピロリジニルメチル）アクリルアミド
実施例２２７を塩化メチレン（８ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加えることで、所望の生成物を製造した。混合物を室温で４時間攪拌し、濃縮して、所望の生成物を得た。
（実施例２２９）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ピロリジニルメチル］アクリルアミド
実施例２２９Ａ
（３Ｒ）−３−［（｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペノイル｝アミノ）メチル］−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アミン：（３Ｒ）−３−（アミノメチル）−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
実施例２２９Ｂ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ピロリジニルメチル］アクリルアミド
実施例２２９Ａを塩化メチレン（８ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（２ｍＬ）で処理し、室温で４時間攪拌し、濃縮して、所望の生成物を得た。
（実施例２３０）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−３−ピロリジニルメチル］アクリルアミド
実施例２３０Ａ
（３Ｓ）−３−［（｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニルアミノ）メチル］−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アミン：（３Ｓ）−３−（アミノメチル）−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
Figure 0004707192
実施例２３０Ｂ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−３−ピロリジニルメチル］アクリルアミド
実施例２３０Ａを塩化メチレン（８ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（２ｍＬ）で処理し、室温で４時間攪拌し、濃縮して、所望の生成物を得た。
Figure 0004707192
（実施例２３１）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
アミン：メチルアミン。
Figure 0004707192
（実施例２３２）
３−［（｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペノイル｝アミノ）メチル］−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アミン：３−（アミノメチル）−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
（実施例２３３）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−（３−ピロリジニルメチル）アクリルアミド
実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて実施例２３２を用いて、所望の生成物を製造した。
（実施例２３４）
４−（｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペノイル｝アミノ）−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アミン：４−アミノ−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
（実施例２３５）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−４−ピペリジニルアクリルアミド
実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて実施例２３４を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳｍ／ｅ４７１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３６）
２−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペノイル｝アミノ）エチル］−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アミン：２−（２−アミノエチル）−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
（実施例２３７）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（２ピペリジニル）エチル］アクリルアミド
実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて実施例２３６を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳｍ／ｅ４９９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３８）
３−［（｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペノイル｝アミノ）メチル］−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アミン：３−（アミノメチル）−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
（実施例２３９）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（３−ピペリジニルメチル）アクリルアミド
実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて実施例２３８を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳｍ／ｅ４８５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４０）
３−（｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペノイル｝アミノ）−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アミン：３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
（実施例２４１）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−３−ピロリジニルアクリルアミド
実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて実施例２４１を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳｍ／ｅ４５７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４２）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ピロリジニルアクリルアミド
アミド形成の一般的手順に（３Ｓ）−３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを代わりに用い、次に実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて得られたアミドを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳｍ／ｅ４５７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４３）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−３−ピロリジニル］アクリルアミド
アミド形成の一般的手順に（３Ｓ）−３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを代わりに用い、次に実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて得られたアミドを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳｍ／ｅ４５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４４）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］アクリルアミド
アミン：３−（４−モルホリニル）−１−プロパンアミン。
（実施例２４５）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アクリルアミド
アミン：２−（２−ピリジニル）エタンアミン。
（実施例２４６）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］アクリルアミド
アミン：２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エタンアミン。
（実施例２４７）
（２Ｅ）−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル′）アクリルアミド
アミン：Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン。
（実施例２４８）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アクリルアミド
アミン：３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−プロパンアミン。
（実施例２４９）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［３−（１−ピペリジニル）プロピル］アクリルアミド
アミン：３−（１−ピペリジニル）−１−プロパンアミン。
（実施例２５０）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）アクリルアミド
アミン：１−（３−ピリジニル）メタンアミン。
（実施例２５１）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］アクリルアミド
アミン：２−（４−モルホリニル）エタンアミン。
（実施例２５２）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル′）アクリルアミド
アミン：２−（１−ピロリジニル）エタンアミン。
（実施例２５３）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］アクリルアミド
アミン：（１−エチル−２−ピロリジニル）メチルアミン。
（実施例２５４）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アクリルアミド
アミン：Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン。
（実施例２５５）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］アクリルアミド
アミン：２−（１−ピペリジニル）エタンアミン。
（実施例２５６）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）アクリルアミド
アミン：１−（２−ピリジニル）メタンアミン。
（実施例２５７）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）アクリルアミド
アミン：１−（４−ピリジニル）メタンアミン。
（実施例２５８）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−３−ピペリジニルアクリルアミド
アミド形成の一般的手順に３−アミノ−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを代わりに用い、次に実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて得られたアミドを用いて、所望の生成物を製造した。
（実施例２５９）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−３−ピペリジニル］アクリルアミド
アミド形成の一般的手順に（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを代わりに用い、次に実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて得られたアミドを用いて、所望の生成物を製造した。
（実施例２６０）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（４−ピペリジニルメチル）アクリルアミド
アミド形成の一般的手順に４−（アミノメチル）−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを代わりに用い、次に実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて得られたアミドを用いて、所望の生成物を製造した。
スズキカップリングの一般的手順
実施例１０Ｂ（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、置換ボロン酸（１．５当量）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．５ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（１２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（３５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２．５ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下に１００℃で１８時間攪拌した。混合物を１０％ＮａＣｌの水溶液５０ｍＬに投入し、生成物を酢酸エチルで抽出した（２５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を塩化メチレン（１００ｍＬ）に溶かし、シリカゲル２．５ｇで処理し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（シリカ１０ｇ）上に移し、酢酸エチル／ヘプタン混合液（基質に応じて、代表的には１：３）で溶離する。
（実施例２６１）
７−（２−フリル）−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
ボロン酸：２−フリルボロン酸。ＭＳｍ／ｅ３８５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６２）
７−（３−フリル）−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
ボロン酸：３−フリルボロン酸。ＭＳｍ／ｅ３８５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６３）
７−（１−ベンゾフラン−２−イル）−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
ボロン酸：１−ベンゾフラン−２−イルボロン酸。ＭＳｍ／ｅ４３５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６４）
５−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−フルアルデヒド
ボロン酸：５−ホルミル−２−フリルボロン酸。ＭＳｍ／ｅ４１３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６５）
３−（４−フェノキシフェニル）−７−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
スズキカップリングの一般的手順で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−３−イルボロン酸を代わりに用い、次に実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて得られた生成物を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳｍ／ｅ３８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６６）
３−（４−フェノキシフェニル）−７−（１Ｈ−ピロール−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
スズキカップリングの一般的手順で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−２−イルボロン酸を代わりに用い、次に実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて得られた生成物を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳｍ／ｅ３８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６７）
７−（１Ｈ−インドール−２−イル）−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
スズキカップリングの一般的手順で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イルボロン酸を代わりに用い、次に実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて得られた生成物を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳｍ／ｅ５３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋（ＢＯＣ保護化合物）。
（実施例２６８）
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２１Ａ（２．５０ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（０．３７０ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１．４９ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３５ｍＬ）溶液をアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．００ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１５８ｇ、０．７０４ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を窒素雰囲気下に８０℃で１６時間加熱した。反応液を冷却して室温とし、酢酸エチル（１００ｍＬ）とブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し（１００ｍＬで２回）、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。化合物を、ヘプタン／酢酸エチル（６：１）から（３：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１．７０ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を得た。
Figure 0004707192
（実施例２６９）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２６８（１．７０ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）、実施例１７５Ｅ（２．９１ｇ、７．１８ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１．０１、９．５７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．３３２ｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＭＥ（６０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）の混合液中、窒素雰囲気下に９５℃で１５時間加熱した。反応液を冷却して室温とし、追加の実施例１７５Ｅ（０．９７ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．３３２ｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）で処理し、９５℃でさらに５時間加熱し、冷却して室温とした。得られた沈殿を濾過によって回収し、ジエチルエーテル（４０ｍＬ）で洗浄した。沈殿を塩化メチレン（２００ｍＬ）に溶かし、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物（１．９８ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を得た。
Figure 0004707192
（実施例２７０）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸
実施例２２５で実施例２２１Ｂに代えて実施例２６９を用いることで、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＬＣＭＳｍ／ｅ４９９．２；保持時間：２．０８分。
（実施例２７１）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸
実施例２２６で実施例２２５に代えて実施例２７０を用いることで、所望の生成物を塩酸塩として製造した。
（実施例２７２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−オキソ−３−｛［２−（１−ピペリジニル）エチル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２７１（３０．６ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３５μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）、２−ピペリジン−１−イルエチルアミン（１４．３μＬ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）の混合物を、０．５Ｍ ＨＢＴＵのＤＭＦ溶液（０．０９ｍＬ）および０．５Ｍ ＨＯＢＴのＤＭＦ溶液（０．０９ｍＬ）の順で処理した。反応液を室温で２４時間攪拌し、１Ｎ ＮａＯＨと酢酸エチルとの間で分配した。合わせた抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物（２０．４ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣＭＳｍ／ｅ６０９．２；保持時間：２．９３分。
（実施例２７３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｚ）−３−オキソ−３−（４−ピペリジニルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２７２（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９０μＬ、５．１ｍｍｏｌ）、４−ピペリジンアミン（０．２４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２．５ｍＬ）の混合物を、０．５Ｍ ＨＢＴＵのＤＭＦ溶液および０．５Ｍ ＨＯＢｔのＤＭＦ溶液の順で処理した。反応液を室温で１８時間攪拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、順相または逆相クロマトグラフィーを用いて精製した。ＬＣＭＳｍ／ｅ５８１．３；Ｒｔ＝２．６７分。
（実施例２７４）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｚ）−３−オキソ−３−［（３−ピペリジニルメチル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２７０（１１ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、３−（アミノメチル）−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（０．０６０ｍｍｏｌ、６ｍｇ）の塩化メチレン（１ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中混合物を、ヘキサフルオロリン酸テトラメチルフルオロホルムアジニウム（ＴＦＦＨ、８ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．５ｍＬ）溶液で処理し、室温で３日間攪拌し、追加のアミン（１２ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）で処理し、さらに１日攪拌し、追加のＴＦＦＨ（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）で処理し、塩化メチレンと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配した。合わせた有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、逆相ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリルを減圧下に除去し、残留物を凍結乾燥して、ＢＯＣ−保護アミンを得た。それを塩化メチレン（１ｍＬ）、トリエチルシラン（０．２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）に溶かした。混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮した。残留物を、逆相ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリルを減圧下に除去し、所望の生成物を凍結乾燥によって単離した（１．９ｍｇ）。ＬＣＭＳｍ／ｅ５９５．２；Ｒｔ＝２．６７分。
（実施例２７５）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−３−ピリジニルアクリルアミド
実施例１７１Ｂで１−（４−ピリジニル）メタンアミンに代えて３−ピリジンアミンを用いることで、所望の生成物をトリス（トリフルオロ酢酸）塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例２７６）
３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸および実施例２１Ｂに代えて、それぞれ１Ｈ−インドール−５−イルボロン酸および実施例１Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例２７７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ヒドロキシメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例２７７Ａ
３−（４−ブロモ−２−チエニル）−２−ブテン酸
０℃としたＮａＨ（６．９ｇ、６０％オイル分散品、１７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）懸濁液に、（ジエトキシホスフィノ）酢酸エチル（３４ｍＬ、１７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）溶液を２０分間かけて滴下漏斗から滴下した。得られた混合物を０℃で３０分間攪拌し、次に１−（４−ブロモ−２−チエニル）エタノン（２３．６ｇ、１１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５ｍＬ）溶液で処理した。反応液を昇温させて室温とし、４時間攪拌し、水で反応停止し、２Ｎ ＨＣｌで中和し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物をエタノール（３５０ｍＬ）およびＴＨＦ（１９０ｍＬ）に溶かし、２Ｎ ＬｉＯＨ（１１５ｍＬ）で処理し、室温で終夜攪拌し、濃縮した。残った水溶液をジエチルエーテルで洗浄し、２Ｎ ＨＣｌで酸性とし、濾過した。フィルターケーキを水で洗浄し、乾燥して、所望の生成物２２．３８ｇ（７９％収率）をＥ異性体およびＺ異性体の混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４４．７、２４６．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７７Ｂ
３−ブロモ−７−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
実施例１Ａで（２Ｅ）−３−（４−ブロモ−２−チエニル）アクリル酸に代えて実施例２７７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４４、２４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７７Ｃ
３−ブロモ−４−クロロ−７−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例２７７Ｂ（１０，２５ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３（５０ｍＬ）溶液を２時間攪拌還流し、冷却して室温とし、氷水で希釈し、高攪拌したところ、沈殿が得られた。それを濾過によって回収した。フィルターケーキを、塩化メチレンを用いてシリカゲルでのシリカゲルクロマトグラフィーによってさらに精製して、所望の生成物７．１４ｇ（６４％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２６１．９、２６３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７７Ｄ
酢酸（３−ブロモ−４−クロロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）メチル
実施例２７７Ｃ（１ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４（３０ｍＬ）溶液を、ＮＢＳ（０．７５５ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（０．０９３ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）で処理し、２４時間加熱還流し、冷却して室温とし、濾過した。濾液を濃縮して、３−ブロモ−７−（ブロモメチル）−４−クロロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。それをそのまま用いた。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３９．５、３４１．６、３４３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。粗生成物をＤＭＦ（７．５ｍＬ）に溶かし、酢酸ナトリウム（１．６ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃で終夜加熱し、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物０．６５ｇ（５３％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１９．７、３２１．７、３２３．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７７Ｅ
（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）メタノール
実施例２７７Ｄ（３．１ｇ、９．７ｍｍｏｌ）、濃ＮＨ４ＯＨ（６２ｍＬ）およびジオキサン（６２ｍＬ）の混合物を、封管中にて１５０℃で３６時間加熱し、濾過し、濃縮して、固体を得た。それを水（２０ｍＬ）で磨砕し、回収し、乾燥して、所望の生成物２．１ｇ（８４％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２５８．９，２６０．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７７Ｆ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ヒドロキシメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例２７７Ｅおよび実施例６６Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例２７８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例２７８Ａ
４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボアルデヒド
実施例２７７Ｅ（１ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液をＭｎＯ２（２．６６ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜攪拌し、珪藻土（セライト（登録商標））で濾過した。その層をＴＨＦおよび塩化メチレンで洗浄し、合わせた濾液を濃縮して、所望の生成物０．８８ｇ（８９％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２５６．８、２５８．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７８Ｂ
３−ブロモ−７−（４−モルホリニルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２７８Ａ（０．０４８ｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）および塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液を、酢酸（０．０１２ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０２ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０６３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜攪拌し、追加のモルホリン（０．０８ｍＬ）、酢酸（０．０５ｍＬ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．２３ｇ）で処理し、さらに８時間攪拌した。１Ｎ ＮａＯＨで反応停止し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、残留物を、３０分間をかけて１０％から９０％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォ−タ−ズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物０．０４５ｇ（５５％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２７．９、３２９．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７８Ｃ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例２７８Ｂおよび実施例６６Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例２７９）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（３−オキソ−１−ピペラジニル）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例２７８Ｂ〜Ｃでモルホリンに代えてピペラジン−２−オンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例２８０）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例２７８Ｂ〜Ｃでモルホリンに代えて２−メトキシエチルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例２８１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（６−メトキシ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２１５（１．０当量）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中混合物を、９５℃で１８時間にわたりＮ−［２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１．２当量）、Ｎａ２ＣＯ３（２．４当量）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０６当量）と反応させた。有機溶媒を減圧下に除去し、混合物を塩化メチレンで抽出した。抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、分取逆相ＨＰＬＣ（レイニンＣ１８、８ｍｍ、３００Å、２５ｃｍ；４０％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム定組成で５分間、次に３０分間かけて４０％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）によって精製した。アセトニトリルを減圧下に除去し、水系混合物を凍結乾燥して、所望の生成物を得た。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５０％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝９．３０分；ＭＳｍ／ｅ５３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−チエニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２１３（１．０当量）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中混合物を、９５℃で１８時間にわたり実施例１７５Ｅ（１．２当量）、Ｎａ２ＣＯ３（２．４当量）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０６当量）と反応させた。有機溶媒を減圧下に除去し、混合物を塩化メチレンで抽出した。抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、分取逆相ＨＰＬＣ（レイニンＣ１８、８ｍｍ、３００Å、２５ｃｍ；４０％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム定組成で５分間、次に３０分間かけて４０％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）によって精製した。アセトニトリルを減圧下に除去し、水系混合物を凍結乾燥して、所望の生成物を得た。
Figure 0004707192
 ＲＰ−ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Ａ、１５ｃｍ；１０分間かけて５０％から１００％、アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝１．８２分；ＭＳｍ／ｅ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−チエニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２１４（１．０当量）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中混合物を、９５℃で１８時間にわたり実施例１７５Ｅ（１．２当量）、Ｎａ２ＣＯ３（２．４当量）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０６当量）と反応させた。有機溶媒を減圧下に除去し、混合物を塩化メチレンで抽出した。抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、分取逆相ＨＰＬＣ（レイニンＣ１８、８ｍｍ、３００Å、２５ｃｍ；４０％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム定組成で５分間、次に３０分間かけて４０％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）によって精製した。アセトニトリルを減圧下に除去し、水系混合物を凍結乾燥して、所望の生成物を得た。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５０％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝９．６１分；ＭＳｍ／ｅ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例２８４Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａで実施例７７Ａおよび４−ピリジルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび１Ｈ−インドール−５−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２８４Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例２８４Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例２８５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例２８４Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
実施例２１Ｃで４−クロロ−フェニルボロン酸に代えて適切なボロン酸（Ｘ）を用いることで、実施例２８６〜２８８を製造した。
（実施例２８６）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝１Ｈ−インドール−６−イルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例２８７）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例２８８）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルボロン酸。
Figure 0004707192
（実施例２８９）
４−｛４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］メチル｝−２−ピペラジノン
実施例２７８Ｂでモルホリンに代えてピペラジン−２−オンを用い、次に実施例２９で実施例２１Ｂに代えてその生成物を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例２９０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソ−１−ピペラジニル）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例２７８Ｂでモルホリンに代えてピペラジン−２−オンを用い、次に実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれその生成物およびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例２９１）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）アクリルアミド
実施例２９１Ａ
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリル酸
実施例１０Ｂで実施例１０Ａに代えて実施例１Ｂを用い、次に実施例１１Ａ〜Ｂで実施例１０Ｂに代えてその生成物を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２９８．８、３００．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９１Ｂ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）アクリルアミド
実施例９０で実施例７８に代えて実施例２９１Ａを用い、次に実施例２９で実施例２１Ｂに代えてその生成物を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例２９２）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アクリルアミド
実施例９６で実施例７８に代えて実施例２９１Ａを用い、次に実施例２９で実施例２１Ｂに代えてその生成物を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例２９３）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］アクリルアミド
実施例８６で実施例７８に代えて実施例２９１Ａを用い、次に実施例２９で実施例２１Ｂに代えてその生成物を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例２９４）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２９４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニルカーバメート
実施例１Ｂ（１．０ｇ、４．３６５ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍＬ）溶液を、ｔｅｒｔ−ブチル２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルカーバメート（１．８３ｇ、５．２３８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．３０３ｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１．１１ｇ、１０．４７３ｍｍｏｌ）の水溶液（水１０ｍＬ）で処理し、８５℃で１６時間にわたり窒素下にて攪拌し、濃縮し、塩化メチレンで処理した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、１００％酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物１．６２ｇ（１００％）を得た。
Figure 0004707192
 ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）Ｒｔ＝３．７３分（９５％）、ＭＳｍ／ｅ３７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９４Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニルカーバメート
実施例２９４Ａ（１．４９ｇ、４．０１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ヨードコハク酸イミド（１．０８３ｇ、４．８１３ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、室温で２時間攪拌し、飽和チオ硫酸ナトリウムで処理し、３０分間攪拌し、濾過した。フィルターケーキを水で洗浄し、真空乾燥機で乾燥して、所望の生成物１．８８４ｇ（９４％）を得た。
Figure 0004707192
 ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウムの水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）Ｒｔ＝４．４２分（９５％）、ＭＳｍ／ｅ４９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９４Ｃ
３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２９４Ｂ（８．６４１ｇ、１７．３７４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍＬ）溶液に０℃で、トリフルオロ酢酸（３０ｍＬ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液を滴下し、０℃で１時間、室温で３時間攪拌し、濃縮し、高真空下に乾燥させた。残留物を塩化メチレンおよび６Ｎ ＨＣｌで処理した。層を分配し、有機層を６Ｎ ＨＣｌで抽出した。合わせた水層を冷却して０℃とした。水層をｐＨ１１の塩基性とし、得られた沈殿を濾過によって回収し、所望の生成物４．７８７ｇを得た。濾液を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、追加の生成物２．４１ｇを得た。
Figure 0004707192
 ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウムの水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）Ｒｔ＝３．２５分（９５％）、ＭＳｍ／ｅ３９８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９４Ｄ
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライド
１−メチル−１Ｈ−２−インドールカルボン酸（０．４８５ｇ、２．７６９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）の懸濁液を０℃で、オキサリルクロライド（０．３６９ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）および１滴のジメチルホルムアミドで処理した。反応混合物を０℃で１時間、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、高真空下に１時間乾燥させた。それ以上の精製や分析を行わずに、残留物を次の反応でそのまま用いた。
実施例２９４Ｅ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２９４Ｃ（１．０ｇ、２．５１７ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に０℃で、実施例２９４Ｄ（０．５３６ｇ、２．７６９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液を滴下し、０℃で１時間、室温で２時間攪拌し、１Ｎ ＮａＯＨで処理し、１５分間攪拌し、濃縮した。塩化メチレンを加え、層を分配した。水層を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。固体を高真空で乾燥させて、残留ピリジンを除去して、所望の生成物０．９０６ｇ（６５％）を得た。
Figure 0004707192
 ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウムの水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）Ｒｔ＝４．３３分（９５％）、ＭＳｍ／ｅ５５３．１１（Ｍ−Ｈ）−。
ソノガシラカップリングの一般的手順
マイルストーン（Milestone；登録商標）マイクロ波管に実施例２９４Ｅ（０．０５０ｇ〜０．０６５ｇ、約０．０９ｍｍｏｌ）、適切に官能基化したアルキン（０．２７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．００５ｇ、０．００４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（０．００１ｇ、０．００４５ｍｍｏｌ）およびピペリジン（３ｍＬ）を入れた。反応混合物を８５℃でマイルストーン（登録商標）マイクロ波条件下にて５分間にわたって攪拌し、濃縮した。濃縮物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣによって精製した。ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウムの水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）。
指定のアルキンを用い、この手順に従って下記の化合物を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例３１０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−１−プロピニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例３０８（０．０９５ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を０℃で、トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液で処理した。反応混合物を０℃で３５分間、室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を高真空下に乾燥させた。酢酸エチルおよび５Ｎ ＮａＯＨを加えた。層を分配し、有機層をＮａＯＨで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物０．０３９ｇ（４９％）を得た。
Figure 0004707192
 ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）Ｒｔ＝３．１２分（１００％）、ＭＳｍ／ｅ４８２．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１１）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（６−アミノ−３−ピリジニル）エチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例３０９（０．０８０ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液を０℃で、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液で処理した。反応混合物を０℃で３５分間、室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を高真空下に乾燥させた。酢酸エチルおよび５Ｎ ＮａＯＨを加えた。層を分配し、有機層をＮａＯＨで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に溶媒留去した。粗取得物を、分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物０．００３ｇ（１％）を得た。
Figure 0004707192
 ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）Ｒｔ＝３．６５分（１００％）、ＭＳｍ／ｅ５４５．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１２）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［６−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−１−ヘキシニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２９４Ｅ（０．１００ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、２−（５−ヘキシニル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．１２３ｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．００６ｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、塩化第一銅（０．００２ｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０５４ｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）を入れたマイクロ波管を、マイクロ波条件下にて８５℃で５分間攪拌し、濃縮した。残留物を、１：１酢酸エチル／ヘプタンと次に１００％酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物０．０７８ｇ（６６％）を得た。
Figure 0004707192
 ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）Ｒｔ＝４．６分（９５％）、ＭＳｍ／ｅ６５４．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ホルミル−２−フリル）−１−ベンゾチエン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２９４Ｅ（０．１２０ｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）、３−ホルミル−２−フリルボロン酸（０．０３３ｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１２ｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．０５７ｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）中混合物を、８０℃で１６時間加熱し、冷却して室温とし、濃縮した。残留物を水（２０ｍＬ）とメタノール／塩化メチレン（１：９、２０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水層をメタノール／塩化メチレン（１：９、２０ｍＬで２回）でさらに抽出した。有機層を合わせ、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、メタノール／塩化メチレン（１：２４）を移動相として用いるトリエチルアミンで失活させたシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（０．０１７ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を得た。
Figure 0004707192
（実施例３１４）
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニルカーバメート
実施例３１４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチルアリルカーバメート
シアン化銅（１．１５ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（１６．９ｍＬ、２７．１ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、−７８℃で１５分間攪拌し、５分間かけて水素化トリブチルスズ（７．８８ｇ、７．３０ｍＬ、２７．１ｍｍｏｌ）を加え、１５分間攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル２−プロピニルカーバメート（２．００ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液で処理し、−７８℃で１時間攪拌し、塩化アンモニウム：水酸化アンモニウム（２５０ｍＬ）の９：１水溶液および塩化メチレン（２００ｍＬ）で処理した。懸濁液を珪藻土（セライト（登録商標））の短い層で濾過した。濾液の有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、１％から２％酢酸エチル／ヘプタンを用いるシリカゲルで精製して、所望の生成物（３．６６ｇ、６３％）を得た。
Figure 0004707192
実施例３１４Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニルカーバメート
実施例２９４Ｅ（２．５０ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）、実施例３１４Ａ（２．６２ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（０．３４０ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）のトルエン（４５ｍＬ）懸濁液を脱気したものを、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．３６０ｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）で処理し、さらに２回脱気し、１１５℃で１４時間加熱した。懸濁液を冷却して室温とし、溶媒を減圧下に除去した。得られた固体をエタノール／塩化メチレン（１０：１）（１００ｍＬ）で磨砕し、減圧濾過によって回収して、所望の生成物（２．３ｇ、９０％）を得た。ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）；ＭＳｍ／ｅ５８４．６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝４．１分；
Figure 0004707192
（実施例３１５）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−アミノ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例３１４Ｂ（０．６２５ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（９ｍＬ）懸濁液を０℃で、トリフルオロ酢酸（２．４ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液で処理した。溶液を徐々に昇温させて室温とし、４時間攪拌し、濃縮した。得られたトリフルオロ酢酸塩を５０％ＮａＯＨで処理し、１０：１塩化メチレン／メタノールで抽出した（２００ｍＬで４回）。溶媒を減圧下に除去して、粗生成物を得た。それを、１０％メタノール／塩化メチレンから２５％メタノール（２．５％水酸化アンモニウム含有）／塩化メチレンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（０．３３０ｇ、５８％）を得た。ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）；ＭＳｍ／ｅ４８４．６（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｒｔ＝３．０分間；
Figure 0004707192
実施例３１５を用いた還元的アミノ化の一般的手順
実施例３１５（０．０５０ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）および適切なケトン／アルデヒド（０．０８７ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１．５ｍＬ）懸濁液を、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０３６ｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２〜１２時間攪拌し、１０％ＮａＯＨ（３ｍＬ）および塩化メチレン（３ｍＬ）で処理し、１５分間攪拌し、エムポア（登録商標）カートリッジで濾過し、濃縮した。粗生成物を、３通りの方法で精製した。すなわち、方法Ａ：エタノール中で磨砕し、濾過によって回収。方法Ｂ：分取逆相ＨＰＬＣ（レイニンＣ１８、８ｍｍ、３００Å、２５ｃｍ；４０％アセトニトリル−０．１Ｍ酢酸アンモニウム定組成で５分間、次に３０分かけて４０％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）によって精製し、次に凍結乾燥。方法Ｃ：逆相ＨＰＬＣ（レイニンＣ１８、８ｍｍ、３００Å、２５ｃｍ；４０％アセトニトリル−０．１Ｍ酢酸アンモニウム定組成で５分間、次に３０分かけて５％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）によって精製して、次に凍結乾燥。ＬＣＭＳ条件：ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）。
指定のケトンまたはアルデヒドを用い、この手順によって下記の実施例を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
精製方法およびスペクトルデータ
（実施例３１６）
精製法：Ａ；
Figure 0004707192
（実施例３１７）
精製法：Ｂ；
Figure 0004707192
（実施例３１８）
精製法：Ｂ；
Figure 0004707192
（実施例３１９）
精製法：Ｃ；
Figure 0004707192
（実施例３２０）
精製法：Ｃ；
Figure 0004707192
（実施例３２１）
精製法：Ｃ；１Ｈ ＮＭＲは確定分析を行うには薄すぎた。分析ＨＰＬＣ（レイニンＣ１８、８ｍｍ、３００Å、２５ｃｍ；１５分間かけて５％から１００％アセトニトリル、次に定組成で５分間−１．０ｍＬ／分）：Ｒｔ＝１１．９分。
（実施例３２２）
精製法：Ａ；
Figure 0004707192
実施例１７６Ｃを用いた還元的アミノ化の一般的手順
実施例１７６Ｃ（４０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３５ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）および適切なアミン（０．１６６ｍｍｏｌ）の１，２−塩化メチレン（２ｍＬ）中混合物を室温で２〜７２時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物を順相または逆相クロマトグラフィーによって精製した。必要に応じて、Ｂｏｃ−保護ジアミンを還元的アミノ化に用い、次に反応混合物をアセトンおよび６Ｎ塩酸の２：１混合物中で２時間攪拌することで保護基を脱離させ、次に残留物の濃縮および精製を行った。
指定のアミンを用い、この一般法によって下記の実施例を製造した。
（実施例３２３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［２−（１−ピペラジニル）エチル］アミンから二酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３２４）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（２−メトキシエチル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−（２−メトキシエチル）ピペラジンから製造した。
Figure 0004707192
（実施例３２５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−（１−ピペラジニル）プロピル］アミンから三酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３２６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［（２−ピリミジニルアミノ｝メチル］−１−ピペリジニル｝−１−プロペニル）チエノ２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−（４−ピペリジニルメチル）−２−ピリミジンアミンから酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３２７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（アミノカルボニル）−１−ピペリジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
４−ピペリジンカルボキサミドから二酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３２８）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ，Ｎ′−トリメチル−１，３−プロパンジアミンから二酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３２９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−ピペリジニルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
４−アミノ−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから三酢酸塩として製造し、脱保護した。
Figure 0004707192
（実施例３３０）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（アミノメチル）−１−ピペリジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−ピペリジニルメチルカーバメートから四酢酸塩として製造し、脱保護した。
Figure 0004707192
（実施例３３１）
１−｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニル｝−４−ピペリジンカルボン酸
４−ピペリジンカルボン酸から二酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３３２）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノシクロヘキシルカーバメートから三酢酸塩として製造し、脱保護した。
Figure 0004707192
（実施例３３３）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［メチル（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］−１−プロペニル′｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ，１−ジメチル−４−ピペリジンアミンからテトラ酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３３４）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−２−ピリジニル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
６−（１−ピペラジニル）−２（１Ｈ）−ピリジノンから酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３３５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−メチル−１，４−ジアゼパンから酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３３６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（２−ピラジニル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
２−（１−ピペラジニル）ピラジンから製造した。
Figure 0004707192
（実施例３３７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
２−（２−アミノエトキシ）エタノールから二酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．２分；ＭＳｍ／ｅ５７０．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（｛２−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝アミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
２−［（２−アミノエチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エタノールから二酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．０分；ＭＳｍ／ｅ６１３．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３９）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［２−（４−ピペリジニル）エチルアミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
４−（２−アミノエチル）−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから三塩酸塩として製造し、脱保護した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１２．６分；ＭＳｍ／ｅ６７９．６（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３４０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［２−（４−ピリジニル）エチル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
２−（４−ピリジニル）エタンアミンから酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．４分；ＭＳｍ／ｅ５８７．５（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３４１）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（２−シアノエチル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
３−（１−ピペラジニル）プロパンニトリルから酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて２５％から１００％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝９．９分；ＭＳｍ／ｅ６０４．５（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３４２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−ピペリジニルカーバメートから二酢酸塩として製造し、脱保護した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１１．３分；ＭＳｍ／ｅ５６５．５（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３４３）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
３−（１−ピペラジニル）プロパンアミドから二酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝９．７分；ＭＳｍ／ｅ６２２．７（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３４４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（３−オキソ−１−ピペラジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
２−ピペラジノンから酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（２５分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１８．９分；ＭＳｍ／ｅ５６７．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４５）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（２−フリルメチル）（メチル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ−メチルアミンから酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１３．５分；ＭＳｍ／ｅ５７８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（２−フロイル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−（２−フロイル）ピペラジンから製造した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１２．７分；ＭＳｍ／ｅ６４５．４（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３４７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
４−［２−（１−ピペラジニル）エチル］モルホリンから酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１７．１分；ＭＳｍ／ｅ６６４．７（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３４８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［３−（１−ピペラジニル）プロピル］アミンから三酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝９．９分；ＭＳｍ／ｅ６６４．６（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３４９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−（１−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジンからテトラ酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝９．４分；ＭＳｍ／ｅ６４８．７（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３５０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−［２−（１−ピペリジニル）エチル］ピペラジンから三酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝９．９分；ＭＳｍ／ｅ６６４．７（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３５１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［２−（２−チエニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−［２−（２−チエニル）エチル］ピペラジンから製造した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１３．０分；ＭＳｍ／ｅ６６１．６（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３５２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］ピペラジンから二酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝２０．０分；ＭＳｍ／ｅ６３５．５（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３５３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−プロパンアミンから四酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝９．０分；ＭＳｍ／ｅ６６６．２（Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＣＮ）＋。
（実施例３５４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
４−［３−（１−ピペラジニル）プロピル］モルホリンから四酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（２５分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１７．１分；ＭＳｍ／ｅ６７８．７（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３５５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロピル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−［３−（１−ピロリジニル）プロピル］ピペラジンから二酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝９．４分；ＭＳｍ／ｅ６６２．５（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３５６）
Ｎ−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニル｝アミノ）エチル］グリシン
として製造した。から酢酸塩Ｎ−（２−アミノエチル）グリシン．
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１１．０分；ＭＳｍ／ｅ５６５．７（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋。
（実施例３５７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミンから四酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（２５分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝２０．０分；ＭＳｍ／ｅ５７９．５（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３５８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４−ベンゼンジアミンから製造した。
Figure 0004707192
（実施例３５９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
４−アミノシクロヘキサノールから二酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３６０）
７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例３６０Ａ
７−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１７６Ａ（２５０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、４−フェノキシフェニルボロン酸（１８０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（８ｍＬ）および水（４ｍＬ）中混合物を、１５時間加熱還流した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。混合物を塩化メチレンで抽出し、抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１７０ｍｇ、５５％）を得た。
Figure 0004707192
実施例３６０Ｂ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリルアルデヒド
実施例３６０Ａ（１７０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）、アセトン（９ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物を１．２５時間攪拌し、濃縮した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と塩化メチレンとの間で分配した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物（１５０ｍｇ）を得た。
Figure 0004707192
実施例３６０Ｃ
７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例３６０Ｂ（３０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、酢酸１滴およびジエチルアミン（１２ｍｇ、０１６６ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）中混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物を逆相クロマトグラフィーと次に凍結乾燥によって精製して、所望の生成物を酢酸塩として得た。
Figure 0004707192
（実施例３６１）
７−［（１Ｅ）−３−（｛２−［（２Ｒ）−１−メチル−２−ピロリジニル］エチル｝アミノ）−１−プロペニル］−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例３６０でジエチルアミンに代えて２−［（２Ｒ）−１−メチル−２−ピロリジニル］エタンアミンを用いることで、所望の生成物を酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３６２）
２−（１−｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニル｝−４−ピペリジニル）エタノール
実施例３６０でジエチルアミンに代えて２−（４−ピペリジニル）エタノールを用いることで、所望の生成物を酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３６３）
２−［｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニル｝（エチル）アミノ］エタノール
実施例３６０でジエチルアミンに代えて２−（エチルアミノ）エタノールを用いることで、所望の生成物を二酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３６４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例１７６Ｃ（３０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（１０ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）のメタノール中混合物を室温で１時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、分取逆相ＨＰＬＣによって精製し、次に凍結乾燥して、所望の生成物を酢酸塩として得た。
Figure 0004707192
（実施例３６５）
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニルカーバメート
実施例３６５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニルカーバメート
実施例２９４Ｂ（１．０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、２−（３，３−ジエトキシ−１−プロペニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（６２０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（６４０ｍｇ、６．０４ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中混合物を、１５時間加熱還流した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。混合物を塩化メチレンで抽出し、抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニルカーバメート（７９０ｍｇ）を得た。それをｐ−トルエンスルホン酸（３５ｍｇ）を含むアセトン（１８ｍＬ）および水（２ｍＬ）の混合液中で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と塩化メチレンとの間で分配した。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物（６１０ｍｇ）を得た。
実施例３６５Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニルカーバメート
実施例３６０Ｃで実施例３６０Ｂに代えて実施例３６５Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例３６６）
３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例３６５Ｂ（４２５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（２ｍＬ）中混合物を、室温で１８時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を分取逆相ＨＰＬＣによって精製し、所望の生成物二酢酸塩としてを得た。
Figure 0004707192
アシル化反応の一般的手順
実施例３６６（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．２ｍＬ）の塩化メチレン中混合物を適切な酸クロライド（１．２当量）で処理し、室温で２時間攪拌し、濃縮した。生成物を逆相クロマトグラフィーによって精製した。
指定の酸塩化物を用い、この一般的手順によって、下記の実施例を製造した。
（実施例３６７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライドから二酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３６８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライドから二酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３６９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド
１−ベンゾフラン−２−カルボニルクロライドから二酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３７０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド
１−ベンゾチオフェン−２−カルボニルクロライドから酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３７１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライドから酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３７２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−５−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライドから二酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例３７３）
７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］−３−（３−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例３７３Ａ
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリルアルデヒド
実施例１７６Ａ（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）、アセトン（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物を、室温で１６時間攪拌した。混合物を濃縮し、重炭酸ナトリウム（１２ｍＬ）で洗浄した。水層を塩化メチレン／メタノール（９：１）で抽出した。合わせた有機抽出液を濃縮して、所望の生成物（１６０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を得た。逆相ＨＰＬＣ（２５分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１５．５分。
実施例３７３Ｂ
３−ブロモ−７−［（Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例３７３Ａ（２６０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、ジエチルアミン（１３４ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（４００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の混合物を、ジクロロエタン（１５ｍＬ）中にて室温で３時間攪拌し、追加のジエチルアミン（４００ｍｇ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（５００ｍｇ）で処理し、１４時間攪拌した。混合物を濃縮し、塩化メチレン（１５ｍＬ）に再度溶かし、重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）で洗浄した。水層を塩化メチレンで抽出した（１５ｍＬで４回）。合わせた有機抽出液を濃縮し、塩化メチレン／メタノール（８５：１５）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１４３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を得た。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から１００％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝８．０分；ＭＳｍ／ｅ３４１．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３７３Ｃ
７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］−３−（３−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例３７３Ｂ（４５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（９ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）の混合物を、ジメトキシエチレングリコール（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）中にて９５℃で１６時間加熱した。追加のボロン酸（１７ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２０ｍｇ）を加え、混合物をさらに３時間攪拌した。混合物を濃縮し、塩化メチレンで抽出した（２ｍＬで４回）。有機層を合わせ、濃縮し、塩化メチレン／メタノール（８：２）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を得た。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（２５分間かけて５％から１００％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１４．２分；ＭＳｍ／ｅ３６６．４（Ｍ−Ｈ）−。
ノーザン・ドメインのスズキカップリングとそれに続く還元的アミノ化の一般的手順
実施例１７６Ａ（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（６０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１９ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）および適切なボロン酸エステル（０．３４ｍｍｏｌ）の混合物を、ジメトキシエチレングリコール（４ｍＬ）および水（２ｍＬ）中にて９５℃で１６時間加熱し、追加のボロン酸エステル（１０ｍｍｏｌ）、パラジウム（１０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（３０ｍｇ）で処理し、３時間攪拌し、濃縮し、塩化メチレンで抽出した（２ｍＬで４回）。有機抽出液を合わせ、濃縮し、塩化メチレン／酢酸エチル（６：４）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、カップリング生成物を得た。
カップリング生成物（１００ｍｇ）、ｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）、アセトン（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物を室温で１６時間攪拌し、濃縮し、重炭酸ナトリウム（１２ｍＬ）で洗浄した。水層を塩化メチレン／メタノール（９：１）で抽出し、合わせた有機抽出液を濃縮して、所望のアルデヒドを得た。それをそれ以上精製せずに次の反応で用いた。
ジエチルアミン（１２ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３５ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）およびアルデヒド（０．０８３ｍｍｏｌ）の１，２−塩化メチレン（２ｍＬ）中混合物を、室温で２〜７２時間攪拌した。混合物を濃縮し、生成物を順相および／または逆相クロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
指定のボロン酸エステルを用い、この手順に従って下記の実施例を製造した。
（実施例３７４）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例３７４Ａ
１−メチル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−メチル−１Ｈ−２−インドールカルボン酸（４４０ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に、オキサリルクロライド（０．３５ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（１滴）の混合物を加えた。１時間後、混合物を溶媒留去し、塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶かし、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（５００ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍＬ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）中混合物に加えた。１６時間後、混合物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、凍結乾燥後に所望の生成物（６００ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を得た。：ＭＳｍ／ｅ３７７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３７４Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ボロン酸エステル：実施例３７４Ａ。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．４分。；ＭＳｍ／ｅ５０８．６（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３７５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド
実施例３７５Ａ
１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボン酸
−７８℃とした１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（５．０ｇ、３７．８３ｍｍｏｌ）のジエチルエーテルの懸濁液に、温度を−６０℃以下に維持しながら、１．６Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（２６ｍＬ、４１．６１ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、−７８℃で３０分間攪拌した。二酸化炭素を反応溶液に４０分間吹き込んだ。ドライアイス浴を外して、温度を−５℃とした。濃塩酸（７ｍＬ）をゆっくり加えた。反応混合物を−５℃で３０分間攪拌し、水（１０ｍＬ）を加えた。固体を濾過によって回収し、乾燥させて過剰の水を除去して、所望の生成物４．８ｇ（７２％）を得た。それをそれ以上精製や分析を行わずに、次の反応でそのまま用いた。
実施例３７５Ｂ
１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボニルクロライド
０℃とした実施例３７５Ａ（０．２９８ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）の懸濁液を、オキサリルクロライド（０．２５５ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ １滴で処理した。反応混合物を０℃で１５分間、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を高真空下で乾燥させた。反応混合物を、それ以上精製や分析を行わずに、そのまま次の反応で用いた。
実施例３７５Ｃ
Ｎ−（２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド
２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．３８４ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を実施例３７５Ｂ（０．３３０ｇ、１．６９６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．２３９ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を窒素雰囲気下に室温で１８時間攪拌し、１Ｎ ＮａＯＨ（５ｍＬ）で処理し、濃縮し、塩化メチレンで処理した。層を分配し、水層を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。ジエチルエーテルを加え、固体を濾過によって回収して、所望の生成物０．２２０ｇ（３５％）を得た。
Figure 0004707192
 ＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘプタン）Ｒｆ＝０．５．
実施例３７５Ｄ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド
ボロン酸エステル：Ｎ−［２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド。
Figure 0004707192
 逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１１．０分。；ＭＳｍ／ｅ５３９．４（Ｍ−Ｈ）−。
オキサリルクロライドからのアミド製造の一般的手順（合成方法１）
実施例２７０のナトリウム塩（０．０５０ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ、実施例２７０を１Ｎ ＮａＯＨで処理することで製造）の塩化メチレン（２．０ｍＬ）懸濁液を、オキサリルクロライド（０．０２０ｍＬ、０．２１９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０１０ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）で処理し、窒素下に室温で２０分間攪拌し、２．０Ｍの適切なアミンのＴＨＦ溶液（１．０ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２０分間攪拌し、減圧下に濃縮して乾燥粉末とした。粗取得物を、下記の方法Ｂを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。
ヘキサフルオロリン酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムを用いるアミド製造の一般的手順（合成方法２）
実施例２７０のナトリウム塩（０．０４０ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ、実施例２７０を１Ｎ ＮａＯＨで処理することで製造）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．００ｍＬ）中混合物を、ジイソプロピルエチルアミン（０．０６０ｍＬ、０．３４４ｍｍｏｌ）、適切なアミン（０．２３０ｍｍｏｌ）、ヘキサフルオロリン酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム（０．０３１ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０１３ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を窒素雰囲気下に室温で１８時間攪拌した。保護基を含まない生成物を、方法ＡまたはＢを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。ｔ−ブトキシカルボニル保護アミンを有する生成物を減圧下に濃縮して乾燥粉末とし、下記の条件を用いて脱保護した。
合成方法２からのＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護アミンの脱保護の一般的手順
保護カップリング生成物、トリフルオロ酢酸（０．３０ｍＬ）および塩化メチレン（０．９０ｍＬ）の混合物を、室温で２時間攪拌し、濃縮した。粗取得物を、方法ＡまたはＢを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。
エステル含有アミン類のケン化の一般的手順
エステル（０．０１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．３０ｍＬ）およびメタノール（０．３０ｍＬ）中混合物を、２Ｎ ＮａＯＨ（０．０３ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で１８時間攪拌してから、溶媒を減圧下に除去した。化合物を１：１テトラヒドロフラン／酢酸エチルで抽出した（１ｍＬで３回）。合わせた抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４、２０ｍｇ）、濾過し、濃縮した。
分取ＨＰＬＣ条件（精製法Ａ）
マイクロマス（Micromass）、ハイパーシルＢＤＳＣ１８、５μｍ、１００×２１．２ｍｍ；７分間かけて２５％から７５％アセトニトリル−５０ｍＭ酢酸アンモニウム、１００％アセトニトリルで２分間、１．５分間かけて１００％から２５％アセトニトリル−５０ｍＭ酢酸アンモニウム、２５ｍＬ／分。
分取ＨＰＬＣ条件（精製法Ｂ）
ハイパープレプ（Hyperprep）ＨＳＣ１８、８μｍ、２５０×２１．２ｍｍ；１分間かけて２０％アセトニトリル−５０ｍＭ酢酸アンモニウム、２４分間にわたって２０％から１００％アセトニトリル−５０ｍＭ酢酸アンモニウム、５分間にわたって１００％アセトニトリル、２０ｍＬ／分。
ＬＣＭＳ（分析方法１）
アギレント（Agilent）ＨＰ１１００、ジェネシスＣ１８、３３×４．６ｍｍ、４μｍ、流量：２．０ｍＬ／分。移動相：アセトニトリル／５ｍＭ酢酸アンモニウム。勾配：３．５分間かけて５％から９５％アセトニトリル−５ｍＭ酢酸アンモニウム、１．０分間かけて９５％から１００％アセトニトリル−５ｍＭ酢酸アンモニウム、０．５分間かけて５％アセトニトリル−５ｍＭ酢酸アンモニウム。合計運転時間５分間。
ＬＣＭＳ（分析方法２）
フィンニガン・アドバンテージ（Finnigan Advantage）ＬＣＱ−ＭＳ、ジェネシスＣ１８、３０×４．６ｍｍ、３μｍ、流量：０．８ｍＬ／分。移動相：アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム。勾配：３．０分間かけて３０％から９５％アセトニトリル−１０ｍＭ酢酸アンモニウム、１．５分間９５％アセトニトリル−１０ｍＭ酢酸アンモニウム：０．５分間かけて９５％から３０％アセトニトリル−１０ｍＭ酢酸アンモニウム、１分間かけて３０％アセトニトリル−１０ｍＭ酢酸アンモニウム。合計運転時間６分間。
上記の方法を用いて、下記の実施例を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
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Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例４２０）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例１７６Ｃ（４０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３５ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）および２−（１−ピペラジニル）エタノール（０１６６ｍｍｏｌ）の１，２−塩化メチレン（２ｍＬ）中混合物を、室温で２〜７２時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物をクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を二酢酸塩として得た。
Figure 0004707192
（実施例４２１）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例４２１Ａ
４−［（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）メチル］ピペラジン−２−オン
実施例２７８Ｂでモルホリンに代えてピペラジン−２−オンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例４２１Ｂ
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４２１ＡおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４２２）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４２２Ａ
３−ブロモ−７−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２７７Ｅで実施例２７７Ｄに代えて実施例２７７Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４２．９、２４４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２２Ｂ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４２２Ａおよび実施例６６Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４２３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（ジエチルアミノ）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例４２３Ａ
３−ブロモ−７−［（ジエチルアミノ）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２７８Ｂでモルホリンに代えてジエチルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例４２３Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（ジエチルアミノ）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４２３ＡおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４２４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例４２４Ａ
３−ブロモ−７−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２７８Ｂでモルホリンに代えて１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例４２４Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４２４ＡおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４２５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４２５Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１７６Ａで実施例２１Ａ、２−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランおよびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて、それぞれ実施例７７Ｂ、インドール−５−ボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２５Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４２５Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４２６）
３−（４−アミノフェニル）−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよびジエチル−プロプ−２−インイルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４２７）
３−（４−アミノフェニル）−７−［３−（ジプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよびジプロピル−プロプ−２−インイルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４２８）
３−（４−アミノフェニル）−７−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよびジメチル−プロプ−２−インイルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４２９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例４２６を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４３０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４２６および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４３１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４２６および１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４３２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジプロピルアミノ）プロプ−１−インイルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４２７および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４３３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例４２７を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４３４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４２７および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４３５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４２７および１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４３６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４２７および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４３７）
３−（４−アミノフェニル）−７−ピリミジン−５−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１７６Ａで実施例２１Ａ、２−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランおよびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて、それぞれ実施例７７Ｂ、ピリミジン−５−ボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４３８）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリミジン−５−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４３７および１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４３９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリミジン−５−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４３７および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４４０）
３−（４−アミノフェニル）−７−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１７６Ａで実施例２１Ａ、２−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランおよびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて、それぞれ実施例７７Ｂ、２−メトキシピリミジン−５−ボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４４１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４２８および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４４２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４２８および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４４３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例４２８を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４４４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５３（１８５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（３７ｍｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中混合物を、水素（約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ））下で１６時間攪拌した。触媒をセライトでの濾過によって除去し、濾液を濃縮して乾固させた。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１０７ｍｇ、７２％）を得た。
Figure 0004707192
（実施例４４５）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−２−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４４５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−７−ピリジン−２−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニルカーバメート
実施例７７Ａ（７３４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびピリジル−２−トリメチルスタンナン（４１８ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１２ｍＬ）懸濁液を窒素で脱気し、ＰｄＣｌ（ｏ−ｔｏｌ３Ｐ）２（６２ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１５ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器を密閉し、反応液を９０℃で１６時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分配した。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、残留物を、４０％から７５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（２２２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４４５Ｂ
３−（４−アミノフェニル）−７−ピリジン−２−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例４４５Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４４５Ｃ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−２−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例４４５Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォ−タ−ズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣ（運転時間１０分）によって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Figure 0004707192
（実施例４４６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−２−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例４４５Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォ−タ−ズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣ（運転時間１０分）によって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Figure 0004707192
（実施例４４７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−２−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例４４５Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォ−タ−ズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣ（運転時間１０分）によって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Figure 0004707192
（実施例４４８）
３−［４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルプロパンアミド
実施例１５で実施例１４に代えて実施例２８６を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４４９）
３−［４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−メチルプロパンアミド
実施例１５で実施例１４に代えて実施例２９を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４５０）
３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルプロパンアミド
実施例１５で実施例１４に代えて実施例１１２Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４５１）
７−（３−アミノフェニル）−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび３−アミノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４５２）
３，７−ビス（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび４−アミノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４５３）
Ｎ−｛３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび３−アセトアミドフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４５４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび４−アセトアミドフェニルボロン酸を用いることで、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４５５）
３−（４−アミノフェニル）−７−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよびフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４５６）
４−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］ベンゾニトリル
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび４−シアノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４５７）
Ｎ−｛３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび３−（メチルスルホニルアミノ）フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４５８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび４−（メチルスルホニルアミノ）フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４５９）
３−（４−アミノフェニル）−７−［２−フェニルビニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよびフェニルエチレンボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４６０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４６０Ａ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例７７Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
実施例４６０Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび４−アミノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４６１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび３−アミノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４６２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４６３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ホルミルフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび４−ホルミルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４６４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４６４Ａ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３，３−ジエトキシプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１７６Ａで実施例２１Ａに代えて実施例４６０Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
実施例４６４Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１７６Ｃで実施例１７６Ｂに代えて実施例４６４Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４６５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１７７で実施例１７６Ｃに代えて実施例４６４Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４６６）
３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］アクリルアミド
実施例４６６Ａ
３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１Ａで実施例１０Ｂに代えて実施例２１Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例４６６Ｂ
３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリル酸
実施例１１Ｂで実施例１１Ａに代えて実施例４６６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例４６６Ｃ
３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］アクリルアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよびピペラジン−２−オンに代えて、それぞれ実施例４６６ＢおよびＮ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミンを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９７．０、３９８．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４６６Ｄ
３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］アクリルアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４６６Ｃおよび２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４６７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４６７Ａ
２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
水素化カリウム（３．２ｇ、２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液に０℃で、５−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−インドール（５．０４ｇ、２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を滴下した。０℃で１５分後、溶液を冷却して−７８℃とし、温度を−５５℃以下に維持しながらｔ−ブチルリチウム溶液（１．７Ｍペンタン溶液、２８．２ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）を注射器を用いて滴下した。さらに１５分後、溶液を冷却して−７８℃とし、２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（９．８ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）を注射器で滴下した。溶液を−７８℃で１．５時間攪拌し、昇温させて室温とし、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応停止した。溶液を酢酸エチルで希釈し、濾過して無機物を除去した。濾液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。濃縮液を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物３．９ｇ（６３％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４６７Ｂ
３−（４−アミノフェニル）−７−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１７６Ａで実施例２１Ａ、２−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランおよびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて、それぞれ実施例７７Ｂ、実施例４６７ＡおよびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７１．１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４６７Ｃ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリクロロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４６７Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例４６８）
３−［４−アミノ−３−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４６８Ａ
トリフルオロメタンスルホン酸３−フルオロ−４−ニトロフェニル
３−フルオロ−４−ニトロ−フェノール（２．０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍＬ）溶液を０℃で、無水トリフルオロ酢酸メタンスルホン酸（５．０ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）で処理し、次にトリエチルアミン（７．１ｍＬ．５０．９ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。溶液を室温で３時間攪拌し、水に投入し、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物３．５ｇ（９５％収率）を得た。．ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４６８Ｂ
トリフルオロメタンスルホン酸７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル
４６８Ａ（１．５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６５ｍＬ）溶液に−４０℃で、ビニルマグネシウムブロマイド溶液（１．０Ｍ ＴＨＦ溶液、１５．６ｍＬ、１５．６ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を−４０℃で２時間攪拌し、飽和塩化アンモニウムで反応停止し、昇温させて室温とし、水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、５％から１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物２７０ｍｇ（１８％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ２８２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例４６８Ｃ
７−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
実施例４６８Ｂ（２７０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２９２ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２６２ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を窒素でパージし、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）で処理し、９０℃で終夜加熱し、冷却して室温とし、酢酸エチルで洗浄しながらセライトで濾過し、濃縮した。残留物を、３％から５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物１６０ｍｇ（６５％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ２６０（Ｍ−Ｈ）−。
実施例４６８Ｄ
３−［４−アミノ−３−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４６８Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４６９）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４６７Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４７０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例４６７Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４７１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例４６７Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４７２）
３−［４−アミノ−３−（７−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４７２Ａ
トリフルオロメタンスルホン酸７−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル
実施例４６８Ｂでビニルマグネシウムブロマイドに代えてイソプロペニルマグネシウムブロマイドを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ２９６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例４７２Ｂ
７−フルオロ−２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
実施例４６８Ｃで実施例４６８Ｂに代えて実施例４７２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７２Ｃ
３−［４−アミノ−３−（７−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４７２Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４７３）
３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アクリルアミド
実施例４７３Ａ
３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アクリルアミド
実施例９６で実施例７８に代えて実施例２９１Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例４７３Ｂ
３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アクリルアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４７３Ａおよび実施例４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４７４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４７４Ａ
１Ｈ−インドール−６−イルボロン酸
水素化カリウム（０．３１ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液に０℃で、６−ブロモ−１Ｈ−インドール（１．５ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を滴下した。０℃で１５分後、溶液を冷却して−７８℃とし、温度を−５５℃以下に維持しながら、注射器を用いてｔ−ブチルリチウム溶液（１．７Ｍペンタン溶液、９．０ｍＬ、１５．３ｍｍｏｌ）を滴下した。１５分後、溶液を冷却して−７８℃とし、ホウ酸トリブチル（４．１４ｍＬ、１５．３ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を−７８℃で２時間攪拌し、昇温させて−１０℃とした。溶液を１Ｍ ＨＣｌ ７５ｍＬ加え、昇温させて室温とし、分離した。水相をジエチルエーテルで抽出し（７５ｍＬで３回）、合わせた有機層を１Ｍ ＮａＯＨで抽出した（４０ｍＬで４回）。水層を合わせ、６Ｍ ＨＣｌでｐＨを約２に調節し、ジエチルエーテルで抽出した（５０ｍＬで４回）。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、３．５％から５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物８３８ｍｇ（６８％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ１６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７４Ｂ
３−（４−アミノフェニル）−７−（１Ｈ−インドール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１７６Ａで実施例２１Ａ、２−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランおよびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて、それぞれ実施例７７Ｂ、実施例４７４ＡおよびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
実施例４７４Ｃ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４７４Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４７５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４７４Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４７６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例４７４Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４７７）
３−［４−アミノ−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４７７Ａ
２−（１−ベンゾチエン−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
実施例４６８Ｃで実施例４６８Ｂに代えて５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン（市販品）を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７７．１（Ｍ＋ＮＨ４ ＋）。
実施例４７７Ｂ
３−［４−アミノ−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４７７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４７８）
３−｛４−アミノ−３−［２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４７８Ａ
Ｎ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミン（市販品、２．５ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２７ｍＬ）溶液を無水トリフルオロ酢酸（２．３ｍＬ、１６．３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間攪拌し、濃縮して乾固させて、所望の生成物３．７ｇ（９８％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ２７９．８、２８１．９（Ｍ−Ｈ）−。
実施例４７８Ｂ
Ｎ−［４−ブロモ−２−（ブロモメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例４７８Ａ（２．５ｇ、８．９ｍｍｏｌ）およびＮ−ブロモコハク酸イミド（１．５８ｇ、８．９ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（２５ｍＬ）溶液を、１００ワット白熱電球で終夜照射した。溶液を濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物を、３％から４％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物２．１７ｇ（６８％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３６０，３６２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例４７８Ｃ
｛５−ブロモ−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］ベンジル｝（トリフェニル）ホスホニウムブロマイド
４７８Ｂ（２．１７ｇ、６．０１ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を、トリフェニルホスフィン（１．８９ｇ、７．２ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃で終夜加熱し、冷却して室温とし、濾過した。フィルターケーキをジエチルエーテルで洗浄して、所望の生成物３．１５ｇ（８４％収率）を得た。
Figure 0004707192
実施例４７８Ｄ
５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
実施例４７８Ｃ（１．３３ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）を入れたマイクロ波管を、マイクロ波条件下にて２００℃で１５分間攪拌し、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。濃縮物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物１．１ｇ（１００％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ２６１．８、２６３．８（Ｍ−Ｈ）−。
実施例４７８Ｅ
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
実施例４６８Ｃで４６８Ｂに代えて実施例４７８Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３１０．０（Ｍ−Ｈ）−。
実施例４７８Ｆ
３−［４−アミノ−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４７８Ｅを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４７９）
３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アクリルアミド
実施例４７９Ａ
３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アクリルアミド
実施例９０で実施例７８に代えて実施例２９１Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例４７９Ｂ
３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アクリルアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４７９Ａおよび実施例４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４８０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４８０Ａ
１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
実施例４６７Ａで５−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−インドールに代えて５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドールを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４８０Ｂ
３−（４−アミノフェニル）−７−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１７６Ａで実施例２１Ａ、２−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランおよびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて、それぞれ実施例７７Ｂ、実施例４８０ＡおよびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４８０Ｃ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例４８０Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４８１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル［フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４８０Ｂおよび１−イソシアナト−３−クロロベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４８２）
３−（４−アミノ−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４８２Ａ
２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール
実施例４６８Ｃで４６８Ｂに代えて５−ブロモ−２−メチル−ベンゾチアゾールを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４８２Ｂ
３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４８２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４８３）
３−［４−アミノ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４８３Ａ
５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（１．３ｇ、９．７６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）懸濁液を−５℃で、Ｎ−ブロモコハク酸イミドで処理し、昇温させて室温とし、終夜攪拌し、濾過して、所望の生成物１．８ｇ（８７％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２０９．９、２１１．９（Ｍ−Ｈ）−。
実施例４８３Ｂ
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
実施例４６８Ｃで４６８Ｂに代えて実施例４８３Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４８３Ｃ
３−［４−アミノ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４８３Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４８４）
３−［４−アミノ−３−（２−ナフチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて２−ナフタレンボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４８５）
３−［４−アミノ−３−（１−ベンゾフラン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えてベンゾフラン−２−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４８６）
３−［４−アミノ−３−（１−ベンゾフラン−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４８６Ａ
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−ベンゾフラン
実施例４６８Ｃで実施例４６８Ｂに代えて５−ブロモ−ベンゾフラン（市販品）を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４８６Ｂ
３−［４−アミノ−３−（１−ベンゾフラン−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４８６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４８７）
３−（４−アミノ−３−キノリン−６−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４８７Ａ
６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリン
実施例４６８Ｃで実施例４６８Ｂに代えて６−ブロモキノリン（市販品）を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４８７Ｂ
３−（４−アミノ−３−キノリン−６−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４８７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４８８）
３−［４−アミノ−３−（１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４８８Ａ
５−ブロモ−１，２−ベンゾイソオキサゾール
５−ブロモ−２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液を室温で、ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（１．６９ｇ、１５ｍｍｏｌ）で処理し、２０分間攪拌し、塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈し、冷却して０℃とし、重炭酸ナトリウム（３ｇ）の水溶液（水２５ｍＬ）で処理した。溶液を０℃で３０分間攪拌した。有機層を除去し、水層を塩化メチレンで抽出した。水層を追加の塩化メチレン（５０ｍＬ）で処理し、攪拌を１時間続けた。層を分離し、水層を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。濃縮物をエタノールから再結晶して、所望の生成物９７０ｍｇ（収率４９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ１９５．９、１９７．９（Ｍ−Ｈ）−。
実施例４８８Ｂ
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール
実施例４６８Ｃで実施例４６８Ｂに代えて実施例４８８Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ２４４．０４８６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例４８８Ｃ
３−［４−アミノ−３−（１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４８８Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４８９）
３−［４−アミノ−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４８９Ａ
５−ブロモインドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（１．０ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（５０ｍＬ）懸濁液をジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート（１．３２ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜攪拌し、濾過した。濾液をヘキサンで希釈し、結晶が形成されるまで減圧下に濃縮した。結晶を濾過によって回収して、所望の生成物１．０５ｇ（７０％収率）を得た。
Figure 0004707192
実施例４８９Ｂ
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４６８Ｃで実施例４６８Ｂに代えて実施例４８９Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４６（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
実施例４８９Ｃ
５−｛４−アミノ−７−［３−（メチルアミノ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４８９Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４８９Ｄ
３−［４−アミノ−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例４８９Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例４９０）
３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４９０Ａ
６−ブロモ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール
４−ブロモ−２−ヨード−フェニルアミン（１．５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、チオアセトアミド（３８１ｍｇ、５．０）、酸化第二銅（２８０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（５６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４８ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を６０℃で１時間加熱し、冷却して室温とし、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。濃縮物を、２０％ヘキサン／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物５５０ｍｇ（４０％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２２７．８、２２９．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４９０Ｂ
２−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール
実施例４６８Ｃで実施例４６８Ｂに代えて実施例４９０Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４９０Ｃ
３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４９０Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４９１）
３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−ピリジン−４−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１６で実施例１７５Ｅに代えて実施例４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４９２）
７−（４−アミノフェニル）−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例４９２Ａ
７−４−アミノフェニル）−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂ、４−フェノキシフェニルボロン酸およびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて、それぞれ実施例２１Ａ、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンおよびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１９．９、３２１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 0004707192
実施例４９２Ｂ
７−（４−アミノフェニル）−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４９２Ａおよび４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４９３）
Ｎ−｛３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例４９３Ａ
Ｎ−［３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）フェニル］アセトアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例２１Ａおよび３−アセトアミドフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６１．９、３６３．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４９３Ｂ
Ｎ−｛３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４９３Ａおよび４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４９４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび４−フルオロフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４９５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−シアノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび４−シアノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４９６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび４−メトキシフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４９７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−クロロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび３−クロロフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４９８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび３，４−メチレンジオキシフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例４９９）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）アセトアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび３−アセトアミドフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５００）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５０１）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび４−（メチルスルホニルアミノ）フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５０２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）アセトアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび４−アセトアミドフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５０３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−モルホリン−４−イルプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１７７で実施例１７６Ｃおよびジエチルアミンに代えて、それぞれ実施例４６４Ｂおよびモルホリンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５０４）
３，７−ジ−１Ｈ−インドール−６−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂ、４−クロロフェニルボロン酸およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）４に代えて、それぞれ実施例２１Ａ、実施例４７４Ａ（２．１当量）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５０５）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンズアミド
実施例５０５Ａ
Ｎ−｛３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］プロプ−２−インイル｝−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンズアミド
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７ＢおよびＮ−プロパルギルフタルイミドを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５０５Ｂ
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルプロプ−２−インイル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンズアミド
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例５０５Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５０６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５０６Ａ
１−プロプ−２−インイルピロリジン
ピロリジン（３．７１ｍＬ、４４．９２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１４．６４ｇ、４４．９２ｍｍｏｌ）のアセトン懸濁液を、プロパルギルブロマイド（５．０ｍＬ、４４．９２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２日間攪拌した。溶液を、アセトンで洗浄しながら濾過した。濾液を濃縮し、酢酸エチルに取り、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物１．６７ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ１１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５０６Ｂ
３−（４−アミノフェニル）−７−（３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７Ｂおよび実施例５０６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例５０６Ｃ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例５０６Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５０７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５０６Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５０８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イルフェニル｝−Ｎ′−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５０６Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５０９）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５０６Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５１０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５０６Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５１１）
２−｛３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］プロプ−２−インイル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例７７Ｂ（０．６ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）およびトリエチルアミン（２ｍＬ）中懸濁液を、懸濁液に窒素を５分間吹き込むことで脱気し、Ｎ−プロパルギルフタルイミド（０．４５ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）４（５７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で１時間加熱した。冷却した溶液を水に投入し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、３％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物３００ｍｇ（４３％収率）を得た。
Figure 0004707192
（実施例５１２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５１２Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７Ｂおよび３−ジエチルアミノ−１−プロピンを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５１２Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５１２Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５１３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例２８４Ａおよび３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いることで、所望の生成物を形成した。
Figure 0004707192
（実施例５１４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例２８４Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５１５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例２８４Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５１６）
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル（エチル）カーバメート
実施例５１６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチルプロプ−２−インイルカーバメート
プロパルギルアミン（２．３２ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５ｍＬ）および水（２００ｍＬ）溶液を、飽和重炭酸ナトリウム溶液（５ｍＬ）で処理し、次にジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート（９．１９ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を滴下した。溶液を室温で終夜攪拌し、減圧下に濃縮してＴＨＦを除去し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、所望の生成物４．３７ｇ（６７％収率）を得た。
Figure 0004707192
実施例５１６Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチルエチル（プロプ−２−インイル）カーバメート
水素化ナトリウム（３５４ｍｇ、１４．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３３ｍＬ）懸濁液を室温で、実施例５１６Ａ（２．０ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液で処理し、室温で１時間攪拌した。溶液を冷却して０℃とし、ヨウ化エチル（１．２４ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で１時間、室温で終夜攪拌した。溶液を水（２５ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテルで抽出し（５０ｍＬで３回）、合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、５％から１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物１．１ｇ（４７％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ１８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５１６Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］プロプ−２−インイル（エチル）カーバメート
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび実施例５１６Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
実施例５１６Ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル（エチル）カーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例５１６Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５１７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（エチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５１６Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５１８）
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル（エチル）カーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５１６Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５１９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（エチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５１８を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５２０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（エチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５２０Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）プロプ−２−インイル（エチル）カーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５１６Ｃおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５２０Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（エチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５２０Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５２１）
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル（エチル）カーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５１６Ｃおよび３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５２２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（エチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５２１を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５２３）
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）プロプ−２−インイル（エチル）カーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５１６Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５２４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（エチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５２３を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５２５）
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイルカーバメート
実施例５２５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］プロプ−２−インイルカーバメート
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび実施例５１６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５２５Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例５２５Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５２６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５２５Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５２７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例５２７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５２５Ａおよび３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５２７Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５２７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５２８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５２８Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５２５Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５２８Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５２８Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５２９）
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）プロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５２５Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５３０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５２９を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５３１）
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−３−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）プロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５２５Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５３２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５３１を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５３３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５３３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル１，１−ジエチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例５１６でプロパルギルアミンに代えて１，１−ジエチルプロパルギルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
実施例５３３Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−１，１−ジエチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび実施例５３３Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５３３Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−１，１−ジエチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例５３３Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５３３Ｄ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５３３Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５３４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５３４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−１，１−ジエチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５３３Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５３４Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５３４Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５３５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例５３５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−１，１−ジエチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５３３Ｂおよび３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５３５Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５３５Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５３６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５３６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−１，１−ジエチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５３３Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５３６Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５３６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５３７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５３７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−１，１−ジエチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５３３Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５３７Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５３７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５３８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５３８Ａ
（２Ｓ）−２−（２，２−ジブロモビニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
トリフェニルホスフィン（２１．１ｇ、８０．．３ｍｍｏｌ）および四臭化炭素（１３．３２ｇ、４０．１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３００ｍＬ）溶液に０℃で、２−ホルミル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．０ｇ、２０．０８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を注射器で滴下した。溶液を室温で１時間攪拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液に投入し、分離した。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、０％から１％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物６．１３ｇ（８６％収率）を得た。
Figure 0004707192
実施例５３８Ｂ
（２Ｓ）−２−エチニルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５３８Ａ（６．１１ｇ、１７．２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に−７８℃で、ｓｅｃ−ブチルリチウム（２４．６ｍＬ、３４．４１ｍｍｏｌ）を注射器で滴下し、−７８℃で３０分間攪拌した。溶液を飽和塩化アンモニウム溶液（１００ｍＬ）で処理し、昇温させて室温とし、エーテルで希釈し、抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、所望の生成物を定量的収率で得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ１９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５３８Ｃ
（２Ｓ）−２−４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］エチニル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび実施例５３８Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５３８Ｄ
（２Ｓ）−２−（｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝エチニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例５３８Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５３８Ｅ
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５３８Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５３９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５３９
（２Ｓ）−２−（｛４−アミノ−３−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝エチニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５３８Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５３９Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５３９Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５４０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例５４０Ａ
（２Ｓ）−２−（｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝エチニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５３８Ｃおよび３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５４０Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５４０Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５４１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５４１Ａ
（２Ｓ）−２−［（４−アミノ−３−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）エチニル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５３８Ｃおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５４１Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イルフェニル）−Ｎ′−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５４１Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５４２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５４２Ａ
（２Ｓ）−２−［（４−アミノ−３−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）エチニル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５３８Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５４２Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５４２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５４３）
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５４３Ａ
３−ブロモ−４−クロロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−クロロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（市販品、１０．６０ｇ、６９ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（１３５ｍＬ）溶液を冷却して−１５℃とし、臭素（１２．１３ｇ、８０ｍｍｏｌ）を１５分間の期間をかけて滴下した。混合物を室温で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をメタノール（２５０ｍＬ）に溶かした。２０％水酸化ナトリウム水溶液（３５ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。メタノールを減圧下に除去し、残留物を水（１００ｍＬ）と塩化メチレン（５０ｍＬ）との間で分配した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去して、３−ブロモ−４−クロロ［３，２−ｃ］ピリジン１５．４５ｇ、９６％）を固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２３２、２３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５４３Ｂ
３−ブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１Ｂで３−ブロモ−４−クロロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンに代えて実施例５４３Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２１３，２１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５４３Ｃ
３−（４−アミノフェニル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１Ｃで実施例１Ｂおよび４−ブロモ−２−フルオロアニリンに代えて、それぞれ実施例５４３Ｂおよび４−ブロモアニリンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
実施例５４３Ｄ
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで１Ｃに代えて実施例５４３Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５４４）
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５４３Ｃおよび３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５４５）
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５４３Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５４６）
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５４３Ｃおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５４７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−３−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５４７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニルカーバメート
実施例７２Ａで実施例６６Ｃに代えて実施例５４３Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５４７Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−７−ヨードフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニルカーバメート
実施例１０Ｂで実施例１０Ａに代えて実施例５４７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５４７Ｃ
３−（４−アミノフェニル）−７−ヨードフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２９４Ｃで実施例２９４Ｂに代えて実施例５４７Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５４７Ｄ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例５４７Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
実施例５４７Ｅ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−３−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて、それぞれ実施例５４７Ｄおよび３−ピリジルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５４８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて、それぞれ実施例５４７Ｄおよび５−インドリルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５４９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて、それぞれ実施例５４７Ｄおよびピリミジン−５−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５５０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−インイル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例５４７ＤおよびＮ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−プロプ−２−インイルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５５１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−インイル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例５４７Ｄおよび実施例５０６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５５２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５５２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル１，１−ジメチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例５１６Ａでプロパルギルアミンに代えて１，１−ジメチル−プロプ−２−インイルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
実施例５５２Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−１，１−ジメチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび実施例５５２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５５２Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−１，１−ジメチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例５５２Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５５２Ｄ
Ｎ−４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５５２Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５５３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５５３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−１，１−ジメチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５５２Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５５３Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５５３Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５５４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例５５４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−１，１−ジメチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５５２Ｂおよび３−クロロ−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５５４Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−１，１−ジメチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５５４Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５５５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５５５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−１，１−ジメチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５５２Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５５５Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５５５Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５５６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５５６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−１，１−ジメチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５５２Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例５５６Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５５６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５５７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５５７Ａ
１−メチル−４−プロプ−２−インイルピペラジン
実施例５０６Ａでピロリジンに代えてＮ−メチル−ピペラジンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
実施例５５７Ｂ
３−（４−アミノフェニル）−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび実施例５５７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５５７Ｃ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例５５７Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５５８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５５７Ｂおよび３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５５９）
３−（４−アミノフェニル）−７−［４−（エチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例７７Ｂおよび４−エタンスルホニル−フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５６０）
３−（４−アミノフェニル）−７−［３−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例７７Ｂおよび３−メタンスルホニル−フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５６１）
３−（４−アミノフェニル）−７−［３−（エチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例７７Ｂおよび３−エタンスルホニル−フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５６２）
３−（４−アミノフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例７７Ｂおよび４−メタンスルホニル−フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５６３）
３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェノール
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例７７Ｂおよび３−ヒドロキシフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５６４）
３−［４−（メチルアミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで４−フェノキシフェニルボロン酸に代えてメチル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−アミンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５６５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−ピペリジン−１−イルプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１７７に記載の一般的な還元的アミノ化手順を用い、実施例４６４をピペリジンと反応させて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５６６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１７７に記載の一般的な還元的アミノ化手順を用い、実施例４６４をジメチルアミンと反応させて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５６７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−エンイルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１７７に記載の一般的な還元的アミノ化手順を用い、実施例４６４を１−メチル−ピペラジンと反応させて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５６８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（３−オキソピペラジン−１−イル）プロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１７７に記載の一般的な還元的アミノ化手順を用い、実施例４６４をピペラジン−２−オンと反応させて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５６９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび４−メタンスルホニル−フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５７０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（エチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび４−エタンスルホニル−フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５７１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−メチルフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３−メチルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５７２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−メチルフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび４−メチルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５７３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび（Ｅ）−２−フェニルビニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５７４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（メチルチオ）フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび４−（メチルチオ）フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５７５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ヒドロキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３−ヒドロキシフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５７６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３−メタンスルホニルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５７７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（エチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３−エタンスルホニルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５７８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３，４−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３，４−ジメトキシフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５７９）
４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５８０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ベンゾチエン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび２−ベンゾチオフェンボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５８１）
Ｎ−｛４−［７−（４−アセチルフェニル）−４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび４−アセチルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５８２）
Ｎ−｛４−［７−（３−アセチルフェニル）−４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３−アセチルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５８３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−シアノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３−シアノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５８４）
４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝ベンズアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび４−アミノカルボニルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５８５）
３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝ベンズアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３−アミノカルボニルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５８６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３−フリルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５８７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３，４，５−トリメトキシ−フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５８８）
３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５８９）
４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ｝ピリジン−７−イル｝安息香酸メチル
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび４−メトキシカルボニルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５９０）
４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝安息香酸
実施例６０２で実施例６０１に代えて実施例５８９を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５９１）
３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニルアミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝安息香酸
実施例１１Ｂで１１Ａに代えて実施例５８８を用いることで、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
Figure 0004707192
（実施例５９２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例５６２および３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５９３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例５６２および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５９４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）アセトアミド
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例４５４および３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５９５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）アセトアミド
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例４５４および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５９６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）フェニル］アセトアミド
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例４５４および１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５９７）
３−（４−アミノフェニル）−７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、実施例７７Ｂおよびベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルボロン酸を用いることで、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５９８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例５９７および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例５９９）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例５９７および１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６００）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例５９７および３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６０１）
４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸メチル
実施例６０１Ａ
４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸メチル
実施例７７Ｂ（３ｇ、８．１７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（９０ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（３．４ｍＬ）溶液を、１０モル％ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２）（６６８ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）で処理し、次に約２．０７ＭＰａ（３００ｐｓｉ）ＣＯ下に１２０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮し、残留物を５％から７％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。単離した生成物を、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２に懸濁させ、濾過し、固体をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄することでさらに精製して、標題化合物１．３２ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６０１Ｂ
４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸メチル
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例５９７および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６０２）
４−アミノ−３−［４−（｛［３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸
実施例６０１（２．３５ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）懸濁液を、２Ｍ ＬｉＯＨ水溶液（１３．６ｍＬ、２７．２ｍｍｏｌ）で処理し、７０℃で１時間加熱した。混合物を濾過し、固体を水、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物１．４ｇを得た。
Figure 0004707192
（実施例６０３）
４−アミノ−Ｎ−メチル−３−［４−（｛［３−メチルフェニル）アミノ］カルボキシル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２およびメチルアミン塩酸塩を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６０４）
４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２およびジメチルアミン塩酸塩を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６０５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２および１−メチルピペラジンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６０６）
４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２およびピリジン−３−イルメチルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６０７）
４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２および水酸化アンモニウムを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６０８）
Ｎ−［３−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−フェニル尿素
実施例６０８Ａ
３−（３−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６０８Ｂ
Ｎ−［３−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−フェニル尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６０８Ａおよび１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６０９）
Ｎ−［３−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６０８Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６１０）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（４−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１７Ａおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６１１）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（２−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１７Ａおよび１−イソシアナト−２−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６１２）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６１２Ａ
３−［４−（メチルアミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで４−フェノキシフェニルボロン酸に代えてメチル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−アミンを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ２５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６１２Ｂ
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６１２Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６１３）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］ベンズアミド
実施例１７Ｂでアセチルクロライドに代えてベンゾイルクロライドを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
実施例１０Ａの手順を用い、適切なアリールボロン酸を実施例７７Ｂとカップリングさせることで、実施例６１４〜６３４を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォ−タ−ズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣ（運転時間１０分）によって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例６３５）
Ｎ−｛３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］プロプ−２−インイル｝イソニコチンアミド
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７ＢおよびＮ−プロプ−２−インイル−イソニコチンアミドを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６３６）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）イソニコチンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６３５および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６３７）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）イソニコチンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６３５および１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６３８）
Ｎ−［３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）プロプ−２−インイル］イソニコチンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６３５および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例６３９）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）イソニコチンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６３５および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６４０）
Ｎ−［３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）プロプ−２−インイル］イソニコチンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６３５および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６４１）
Ｎ−｛３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］プロプ−２−インイル｝メタンスルホンアミド
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７ＢおよびＮ−プロプ−２−イルメタンスルホンアミドを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６４２）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）メタンスルホンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６４１および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６４３）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）メタンスルホンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６４１および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６４４）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）メタンスルホンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６４１および１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６４５）
Ｎ−［３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）プロプ−２−インイル］メタンスルホンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６４１および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６４６）
Ｎ−［３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）プロプ−２−インイル］メタンスルホンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例６４１を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６４７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリミジン−５−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１３６Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチル−ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６４８）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリミジン−５−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１３６Ａおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６４９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリミジン−５−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１３６Ａおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−メチル−ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６５０）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−チエン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１２６および１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６５１）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−チエン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例１２６を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６５２）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−チエン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１２６および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６５３）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−チエン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１２６および１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６５４）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−チエン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１２６および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６５５）
３−（４−アミノフェニル）−７−［３−（ジイソプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例６５５Ａ
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−プロプ−２−インイルアミン
実施例５０６Ａでピロリジンに代えてジイソプロピルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例６５５Ｂ
３−（４−アミノフェニル）−７−［３−（ジイソプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７Ｂおよび実施例６５５Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６５６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジイソプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６５５Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６５７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジイソプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６５５Ｂおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６５８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジイソプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６５５Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６５９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジイソプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例６５５Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６６０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジイソプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６５５Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６６１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジイソプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６５５Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６６２）
３−（４−アミノフェニル）−７−（３−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例７７Ｂおよび３−フリルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６６３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６６２および１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６６４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６６２および１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６６５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６６２および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６６６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６６２および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６６７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６６２および１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６６８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フルオロピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例６６８Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−（３−フルオロピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて３−フルオロ−４−ピリジンボロン酸および実施例７７Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例６６８Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フルオロピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例６６８Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６６９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イルフェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例５５７Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６７０）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例５５７Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６７１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例５５７Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６７２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例５５７Ｂおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６７３）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６７３Ａ
［３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）フェニル］メタノール
実施例１２１Ａで実施例７７Ａおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例２１Ａおよび３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ３３４．７、３３６．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６７３Ｂ
３−ブロモ−７−［３−（クロロメチル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例６７３Ａ（５５０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（５ｍＬ）溶液をＳＯＣｌ２（５ｍＬ）で処理し、室温で３時間攪拌してから、濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５２．７、３５４．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６７３Ｃ
３−ブロモ−７−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例６７３Ｂ（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）溶液を、Ｎ−メチルピペラジン（０．３ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３５０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）で処理し、７０℃で１時間加熱し、放冷して室温とし、水とＣＨ２Ｃｌ２との間で分配した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２：０．１％ＮＨ４ＯＨを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物１３５ｍｇ（６３％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１６．８、４１８．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６７３Ｄ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２１Ａで７７Ａおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例６７３Ｃおよび６６Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６７４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６７３ＣでＮ−メチルピペラジンに代えてピロリジンを用い、実施例６７３Ｃおよび６７３Ｄに記載の手順を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６７５）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６７３ＣでＮ−メチルピペラジンに代えてジエチルアミンを用い、実施例６７３Ｃおよび６７３Ｄに記載の手順を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６７６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６７３Ａで３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸に代えて４−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を用い、実施例６７３Ａ〜６７３Ｄに記載の手順を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６７７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６７３Ａで３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸に代えて４−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を用い、実施例６７３ＣでＮ−メチルピペラジンに代えてジエチルアミンを用い、実施例６７３Ａ〜６７３Ｄに記載の手順を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６７８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６７３Ａで３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸に代えて４−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を用い、実施例６７３ＣでＮ−メチルピペラジンに代えてピロリジンを用い、実施例６７３Ａ〜６７３Ｄに記載の手順を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６７９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）−３−ピペリジン−１−イルプロパンアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて３−ピペリジン−１−イルプロピオン酸および実施例４６０を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６８０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて４−ジメチルアミノ酪酸および実施例４６０を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６８１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えてジメチルアミノ酢酸および実施例４６０を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６８２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて３−ジメチルアミノプロパン酸および実施例４６０を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６８３）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）−３−ピペリジン−１−イルプロパンアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて３−ピペリジン−１−イルプロピオン酸および実施例４６１を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６８４）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えてジメチルアミノ酢酸および実施例４６１を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６８５）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて３−ジメチルアミノプロパン酸および実施例４６１を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６８６）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて４−ジメチルアミノ酪酸および実施例４６１を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６８７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例６８７Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで酸および実施例１Ｂに代えて２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾチアゾールおよび実施例７７Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６８７Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６８７Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６８８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６８７Ａおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６８９）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６８７Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６９０）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）−２−メチルプロパンアミド
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７Ｂおよび２−メチル−Ｎ−プロプ−２−インイルプロパンアミドを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６９１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７Ｂおよび４−プロプ−２−インイルモルホリンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６９２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（シクロプロピルメトキシ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７Ｂおよび［（プロプ−２−インイルオキシ）メチル］シクロプロパンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６９３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（フェニルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７Ｂおよびエチニルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６９４）
Ｎ′−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１７Ａ（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を、０℃にてＥｔ３Ｎ（０．０６４ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）およびクロルギ酸４−ニトロフェニル（９５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）で処理した。０℃で４５分間攪拌後、混合物をＮ−メチルトルイジン（０．０６２ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）で処理し、１時間加熱還流した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮し、残留物を２％から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物２８ｍｇを得た。
Figure 0004707192
（実施例６９５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ピリジン−４−イルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例６９５Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−（ピリジン−４−イルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７Ｂおよび４−エチニルピリジンを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６９５Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ピリジン−４−イルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例６９５Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６９６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ピリジン−４−イルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６９５Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６９７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ピリジン−４−イルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６９５Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６９８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ピリジン−４−イルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６９５Ａおよび１−イソシアナト−３−トリフルオロメチル−ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例６９９）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）チオ尿素
実施例１７Ａ（１１６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を−３０℃で、１−イソチオシアナト−３−メチルベンゼン（０．０７１ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）で処理し、−３０℃で１５分間攪拌し、昇温させて室温とした。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を３％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１１９ｍｇを得た。
Figure 0004707192
（実施例７００）
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例７００Ａ
３−（４−アミノフェニル）−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例６７Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
実施例７００Ｂ
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例７００Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７０１）
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例７００Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７０２）
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例７００Ａおよび１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７０３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで４−フェノキシフェニルボロン酸および実施例１Ｂに代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールおよび実施例１４４Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７０４）
４−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］ベンゾニトリル
実施例７０４Ａ
４−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）ベンゾニトリル
実施例１０Ａで実施例１Ｂ、４−フェノキシフェニルボロン酸およびＰｄ（ＰＰｈ３）に代えて実施例２１Ａ、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリルおよびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
実施例７０４Ｂ
４−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］ベンゾニトリル
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７０４Ａおよび実施例４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７０５）
７−（４−アミノフェニル）−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４９２Ａおよび４８２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７０６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（１−ベンゾフラン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例７０６Ａ
Ｎ−［４−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）フェニル］アセトアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例２１Ａおよび４′−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アセトアニリドを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６１．８、３６３．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７０６Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（１−ベンゾフラン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例２１Ｃで２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７０６Ａおよびベンゾフラン−２−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７０７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７０６Ａおよび４８９Ｂを用い、次に実施例７６Ｃに記載の方法に従って脱保護を行って、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７０８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７０６Ａおよび４８２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７０９）
３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７０９Ａ
３−ブロモ−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂ、４−フェノキシフェニルボロン酸およびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて実施例２１Ａ、４−メタンスルホニルフェニルボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
実施例７０９Ｂ
３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７０９Ａおよび４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７１０）
７−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７１０Ａ
３−ブロモ−７−［４−（エチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂ、４−フェノキシフェニルボロン酸およびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて実施例２１Ａ、４−エタンスルホニルフェニルボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
実施例７１０Ｂ
７−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１０Ａおよび４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７１１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（１−ベンゾフラン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例７１１Ａ
Ｎ−［４−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例２１Ａおよび４−（メチルスルホニルアミノ）フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９７．６、３９９．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７１１Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（１−ベンゾフラン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１１Ａおよびベンゾフラン−２−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７１２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１１Ａおよび実施例４６８Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７１３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１１Ａおよび実施例４８２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７１４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１１Ａおよび１Ｈ−インドール−５−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７１５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１１Ａおよび実施例４８９Ｂを用い、次に実施例７６Ｃに従って脱保護を行って、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７１６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１１Ａおよび２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾオキサゾールを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７１７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１１Ａおよび４−ジメチルアミノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７１８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１１Ａおよび実施例４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７１９）
３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−［３−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７１９Ａ
３−ブロモ−７−［３−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂ、４−フェノキシフェニルボロン酸およびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて実施例２１Ａ、３−（メタンスルホニル）フェニルボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
実施例７１９Ｂ
３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−［３−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１９Ａおよび４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７２０）
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて実施例５４３Ｃおよび１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７２１）
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて実施例５４３Ｃおよび３，５−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７２２）
Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ′−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて実施例５４３Ｃおよび１−（３−イソシアナトフェニル）エタノンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７２３）
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−シクロペンチル尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて実施例５４３Ｃおよびイソシアナトシクロペンタンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７２４）
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−シアノフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて実施例５４３Ｃおよび３−イソシアナトベンゾニトリルを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７２５）
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−２−ナフチル尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて実施例５４３Ｃおよび２−イソシアナトナフタレンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７２６）
４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例５４７Ｄおよび４−Ｎ−メチルアミノカルボニルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７２７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−シアノフェニル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例５４７Ｄおよび４−シアノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７２８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例５４７Ｄおよびベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７２９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例５４７Ｄおよび４−メタンスルホニルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７３０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）アセトアミド
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例５４７Ｄおよび４−アセトアミドフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７３１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例５４７Ｄおよび実施例４８２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７３２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例５４７Ｄおよび２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾオキサゾールを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７３３）
４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝ベンズアミド
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例５４７Ｄおよび４−アミノカルボニルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７３４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ベンゾチエン−５−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例５４７Ｄおよびベンゾチオフェン−５−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７３５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロプ−１−インイル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例５４７Ｄおよび４−プロプ−２−インイルモルホリンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７３６）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）メタンスルホンアミド
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例５４７ＤおよびＮ−プロプ−２−インイルメタンスルホンアミドを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７３７）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）−２−メチルプロパンアミド
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例５４７Ｄおよび２−メチル−Ｎ−プロプ−２−インイルプロパンアミドを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７３８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例５４７Ｄおよび実施例５５２Ａを用い、次に実施例７６Ｃの方法に従って脱保護を行って、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７３９）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２１Ｂに代えて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例４４０を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７４０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２１Ｂに代えて１−イソシアナト−３−クロロベンゼンおよび実施例４４０を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７４１）
３−（４−アミノフェニル）−７−（１−ベンゾチエン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例７７Ｂおよびベンゾチオフェン−２−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７４２）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３−メチルフェニル）アセトアミド
実施例１７Ｂでアセチルクロライドに代えてｍ−トリルアセチルクロライドを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７４３）
２−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）アセトアミド
実施例１０Ａで４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミド（実施例１１Ｃの方法に従って［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−酢酸を３−メチルアニリンと反応させることで製造）を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７４４）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−シクロペンチル尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例１７Ａおよびイソシアナトシクロペンタンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７４５）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−シクロヘキシル尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１７Ａおよびイソシアナトシクロヘキサンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７４６）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−１−ナフチル尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１７Ａおよび１−イソシアナトナフタレンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７４７）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−２−ナフチル尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１７Ａおよび２−イソシアナトナフタレンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７４８）
３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−［２−ピリジン−２−イルビニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７４８Ａ
３−ブロモ−７−［２−ピリジン−２−イルビニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２７７Ｅ（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２ｍＬ）溶液を、ＳＯＣｌ２（１ｍＬ）で処理し、室温で６時間攪拌し、減圧下に濃縮した。粗生成物をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かし、ＰＰｈ３（６５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃で３時間加熱した。得られた懸濁液を冷却し、濾過した。回収した固体をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、ＴＨＦ（５ｍＬ）で希釈し、ピリジン−２−カルボアルデヒド（９０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を冷却して−４０℃とし、ＮａＨ（９０ｍｇ、６０％オイル分散品）で処理し、昇温させて室温とし、終夜攪拌した。混合物を水で反応停止し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３回）。合わせた有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１４０ｍｇを（Ｚ）異性体および（Ｅ）異性体の混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３１．８、３３３．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７４８Ｂ
３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−［２−ピリジン−２−イルビニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７４８Ａおよび実施例４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。元素分析：Ｃ２３Ｈ１８Ｎ４Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏの計算値Ｃ：６９．７６％、Ｈ：４．９６％、Ｎ：１４．１５％；実測値：Ｃ：７０．０３％、Ｈ：４．８９％、Ｎ：１３．７５％；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７４９）
３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７４９Ａ
３−ブロモ−７−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂ、４−フェノキシフェニルボロン酸およびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて実施例２１Ａ、フェニルボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
実施例７４９Ｂ
３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７４９Ａおよび実施例４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７５０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例７５０Ａ
３−ブロモ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２７８Ｂでモルホリンに代えてＮ−メチルピペラジンを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例７５０Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７５０Ａおよび実施例６６Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７５１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例４５８および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７５２）
３−（４−アミノフェニル）−７−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ビニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７５２Ａ
３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１Ａで実施例１０Ｂに代えて実施例２１Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例７５２Ｂ
３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリル酸
実施例１１Ｂで実施例１１Ａに代えて実施例７５２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
実施例７５２Ｃ
７−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ビニル］−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７５２Ｂ（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のホリリン酸（０．５ｍＬ）溶液を、ベンゼン−１，２−ジアミン（４５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）で処理し、１７０℃で３時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、氷および濃ＮＨ４ＯＨで希釈した。得られた固体を濾過によって回収して、標題化合物１２５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７０．８、３７２．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７５２Ｄ
３−（４−アミノフェニル）−７−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ビニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７５２Ｃおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７５３）
７−（４−アミノフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４９２Ａおよび１Ｈ−インドール−５−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７５４）
Ｎ−｛３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例７５４Ａ
Ｎ−［３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂ、４−フェノキシフェニルボロン酸およびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて実施例２１Ａ、３−（メチルスルホニルアミノ）フェニルボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
実施例７５４Ｂ
Ｎ−｛３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７５５Ａおよび実施例４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７５５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例７５５Ａ
Ｎ−［４−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）フェニル］アセトアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂ、４−フェノキシフェニルボロン酸およびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて実施例２１Ａ、４−アセトアミドフェニルボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
実施例７５５Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７５５Ａおよび実施例４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７５６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−４−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７５７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−４−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７５８）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−４−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７５９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−４−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて５−イソシアナト−１，３−ベンゾジオキソールを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７６０）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−４−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−チエン−３−イル尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて３−イソシアナトチオフェンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７６１）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−チエン−３−イル尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１７Ａおよび３−イソシアナトチオフェンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７６２）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−インイル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例５４７Ｄおよび１−メチル−４−プロプ−２−インイルピペラジンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７６３）
Ｎ−｛７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２および１−アセチルピペラジンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７６４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２および１−イソプロピルピペラジンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７６５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２および２−ピペラジン−１−イルピリミジンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７６６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２および１−フェニルピペラジンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７６７）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２および１−ピリジン−４−イルピペラジンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７６８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２および１−エチルピペラジンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７６９）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２およびＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ピペラジン−１−イルエチル）アミンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７７０）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−４−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−チエン−２−イル尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて２−イソシアナトチオフェンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例７７１）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−チエン−２−イル尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１７Ａおよび２−イソシアナト−チオフェンを用いて、所望の生成物を製造した。
Figure 0004707192
一般的手順Ａ
ボロン酸エステルまたはボロン酸（１〜５当量、好ましくは１〜１．５当量）、ハライド（例えば、臭化物またはヨウ化物、好ましくはヨウ化物）（好ましくは１．０当量）および塩基（例えば、炭酸ナトリウムまたは炭酸セシウム、好ましくは炭酸ナトリウム）（１〜１０当量、好ましくは２〜３当量）の混合物を、有機溶媒（例えば、エチレングリコールジメチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはトルエン、好ましくはエチレングリコールジメチルエーテル）および水の混合液中にて、約２０〜１５０℃（好ましくは約８０〜９５℃）で加熱する。パラジウム触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、好ましくはテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０））（０．０１〜０．２当量、好ましくは０．０５〜０．０９当量）を加え、反応混合物を、不活性雰囲気下で約１〜４８時間（好ましくは約２〜１８時間）攪拌する。混合物を放冷して室温とし、溶媒を減圧下に除去する。残留物を、水と有機溶媒との間で分配し、有機層を分離し、水層をさらに有機溶媒で抽出する。合わせた有機抽出液を乾燥剤でで脱水する。溶媒を減圧下に留去して生成物を得て、それを結晶化またはクロマトグラフィーによってさらに精製することができる。
（実施例７８０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［４−（４−アミノ−７−ヨード−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシ−フェニル｝−アミド（０．１００ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（３ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中混合物を、３−（ジメチルアミノ）フェニルボロン酸（０．０４５ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０６ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．０１７ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）と還流下に２時間反応させた。溶媒を減圧下に除去し、残留物を、分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（ハイパーシル−ＨＳ１００Å、Ｃ１８、８μｍ、１００Å、２５ｃｍ；２５分間かけて５％アセトニトリル−０．１Ｍ酢酸アンモニウム５％から１００％アセトニトリル−０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）によって精製した。アセトニトリルを減圧下に除去し、水系混合物を凍結乾燥して、標題化合物（２０ｍｇ）をオフホワイト粉末として得た。
Figure 0004707192
一般的手順Ｂ
適切なアルデヒドまたはケトン基質および１級または２級アミン（１〜１０当量、好ましくは１〜４当量）の有機溶媒（例えば、塩化メチレン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジクロロエタン、好ましくはジクロロエタン）懸濁液に、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１〜１０当量、好ましくは１〜２当量）を加えた。得られた溶液を室温で２〜２０時間攪拌した。必要に応じて、酢酸（触媒量〜１０当量、好ましくは１滴〜４当量）を加えて、反応を進行させた。反応完了後、反応溶液を適切な塩基（水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウムまたは炭酸ナトリウム好ましくは重炭酸ナトリウム）の水溶液および塩化メチレンで処理した。層を分離し、有機層を減圧下に濃縮した。Ｂｏｃ保護アミンを用いた場合、残留物を２：１アセトン／６Ｎ ＨＣｌで室温にて２時間処理することで、その基を脱離させて、標題化合物を得た。得られた粗生成物を、適切な溶媒（例えば、水、塩化メチレン、酢酸エチル、トルエンまたはエタノール）を用いる磨砕によって、またはクロマトグラフィーによって精製した。
（実施例７８１）
１−｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］プロプ−２−エンイル｝アゼチジン−３−カルボン酸ジアセテート
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）およびアゼチジン−３−カルボン酸（０．２０７ｍｍｏｌ、２当量）の１，２−ジクロロエタン（３ｍＬ）中混合物を１５分間室温で攪拌し、室温で１８時間にわたって水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０４４ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）および酢酸（１滴）と反応させた。溶媒を減圧下に除去し、残留物を塩化メチレン（５ｍＬ）と５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水層を塩化メチレンで抽出した（５ｍＬで３回）。残留物を、分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（ハイパーシル−ＨＳＣ１８、８μｍ、１００Å、２５ｃｍ；２５分間かけて５％から１００％アセトニトリル−０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）によって精製した。アセトニトリルを減圧下に除去し、水系混合物を凍結乾燥して、標題化合物を白色固体として得た。
Figure 0004707192
一般的手順Ｃ
適切なアミン基質（１．０当量）およびケトン／アルデヒド（１〜１０当量、好ましくは１．２〜１．５当量）の１，２−ジクロロエタン、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ，−ジメチルホルムアミドまたは酢酸エチル（好ましくは１，２−ジクロロエタン）などの有機溶媒中懸濁液に、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１〜１０当量、好ましくは１．４〜２．０当量）を加えた。得られた溶液を室温で２〜２０時間攪拌した。必要に応じて、酢酸（触媒量〜１０当量、好ましくは１滴〜４当量）を加えて、反応を進行させる。反応完了後、反応溶液を適切な塩基（水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウムまたは炭酸ナトリウム、好ましくは重炭酸ナトリウム）の水溶液および塩化メチレンで処理した。２層を１５分間攪拌し、次に２層の分離および有機溶媒除去を行った。得られた粗生成物を、適切な溶媒（水、エタノール、トルエンまたは酢酸エチル、好ましくはエタノール）での磨砕またはクロマトグラフィーによって精製した。
（実施例７８２）
４−（（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］プロプ−２−エンイル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボン酸エチル
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−アミノプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．０５０ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）および４−オキソ−１−ピペリジンカルボン酸エチル（０．０１７ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１．５ｍＬ）懸濁液に、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０３６ｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１２時間攪拌した。完了後、反応溶液を１０％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）および塩化メチレン（３ｍＬ）で処理した。２層を１５分間攪拌し、次にエムポア（登録商標）カートリッジで濾過し、溶媒を除去した。得られた粗生成物を、残留物のエタノール中での磨砕および標題化合物（０．０３０ｇ、４５％）の白色粉末としての回収によって精製した。
Figure 0004707192
一般的手順Ｄ
酸（１当量）を、ペプチドカップリング試薬［ヘキサフルオロリン酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム／１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム、ＥＥＤＱ、ＥＤＣＩまたは１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド／１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物など、ただし好ましくはヘキサフルオロリン酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム（０．１〜５当量、好ましくは１．２当量）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１〜５当量、好ましくは１．２当量）］およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、エチレングリコールジメチルエーテル、酢酸エチルまたはトルエン（好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）などの有機溶媒と合わせた。その懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミンまたはピリジン（好ましくはジイソプロピルエチルアミン）（０．５〜１０当量、好ましくは４〜５当量）などの有機塩基および適切なアミン（０．１〜１０当量、好ましくは１．１〜１．２当量）を加えた。そのバイアルに窒素ガスを流してからキャップを施し、反応混合物を室温で３０分間〜４０時間（好ましくは１〜１６時間）振盪した。反応完了後、塩化メチレンおよび塩基水溶液（飽和重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムまたは炭酸ナトリウム、好ましくは飽和重炭酸ナトリウム）を加えた。層を一緒に振盪し、分液し、有機溶媒を減圧下に除去した。粗生成物を、適切な溶媒（好ましくは水、ジエチルエーテルまたはエタノール／水）からの磨砕またはクロマトグラフィーによって精製した。
（実施例７８３）
４−アミノ−Ｎ−｛２−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
２０ｍＬシンチレーションバイアルに、４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル｝アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸（０．０７０ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、ヘキサフルオロリン酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム（０．０６７ｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０２４ｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）を入れた。その懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．５９２ｍｍｏｌ）および２−［（２−アミノエチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エタノール（０．０２４ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルに窒素ガスを流してからキャップを施し、反応混合物を室温で１２時間振盪した。反応完了後、塩化メチレン（２ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム溶液（２ｍＬ）を加えた。溶液をエムポア（登録商標）カートリッジで濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を最小量のメタノールに取り、Ｓｉ−カーボネートカートリッジ（２ｇ、６ｍＬ）で溶離（重力）した。得られた有機溶液を濃縮し、得られた残留物を水で磨砕して、Ｎ７−２−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル−４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−［（１−メチル−１Ｈ−２−インドリル）カルボニル］アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドを沈殿として得た。標題化合物を回収し、真空濾過によって乾燥した（１５ｍｇ、１４％）。
Figure 0004707192
一般的手順Ｅ
アミン（好ましくは１当量）、ハライド（例えば、塩化物、臭化物またはヨウ化物）（０．１〜２当量、好ましくは１〜１．２当量）および塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムまたは炭酸カリウム、好ましくは炭酸カリウム）（０．５〜１０当量、好ましくは１〜２当量）の溶媒（例えば、水、エタノール、酢酸エチル、ＴＨＦまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）の混合物を、２０〜１２０℃（好ましくは２０〜４５℃）で約１〜４８時間（好ましくは約１２〜１８時間）攪拌する。残留物を、水と有機溶媒との間で分配し、有機層を分離し、水層を有機溶媒でさらに抽出する。溶媒を減圧下に留去して生成物を得る。それをさらに、結晶化またはクロマトグラフィーによって精製することができる。
（実施例７８４）
４−アミノ−Ｎ−｛［１−（２−アミノ−２−オキソエチル）ピロリジン−２−イル］メチル｝−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド・トリアセテート
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（ピロリジン−２−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド（０．１００ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトアミド（０．０３ｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．０５ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物を、室温で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を、分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（ハイパーシル−ＨＳＣ１８、８μｍ、１００Å、２５ｃｍ；２５分間かけて５％から１００％アセトニトリル−０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）によって精製した。アセトニトリルを減圧下に除去し、水系混合物を凍結乾燥して、標題化合物を白色固体として得た。
Figure 0004707192
一般的手順Ｆ
アミン（好ましくは１当量）、酸クロライド（０．１〜３当量、好ましくは１〜１．５当量）および塩基（例えば、トリエチルアミン、ピリジンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、好ましくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）の溶媒（例えば、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、ＴＨＦまたは塩化メチレン、好ましくは塩化メチレン）中の混合物を、室温で１時間〜４日間（好ましくは１〜２時間）攪拌した。溶媒を減圧下に除去する。残留物を、水と有機溶媒との間で分配し、有機層を分離し、水層をさらに有機溶媒で抽出する。有機溶媒を減圧下に留去して生成物を得て、それを結晶化またはクロマトグラフィーによってさらに精製することができる。
（実施例７８５）
４−アミノ−Ｎ−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］ピロリジン−２−イル｝メチル）−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（ピロリジン−２−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド（０．１００ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノアセチルクロライド塩酸塩（０．０３５ｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４６ｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）中混合物を、室温で１時間攪拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。層を分離し、有機溶液を濃縮し、残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
Figure 0004707192
一般的手順Ｇ
適切なアミン（１．０当量）の有機溶媒（例えば、ピリジン、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン；好ましくはピリジンまたは塩化メチレン）溶液に、適切に置換されたスルホニルクロライド（０．５〜５当量、好ましくは１．０〜１．２当量）を加え、混合物を室温で１〜２４時間（好ましくは２〜１７時間）攪拌した。反応混合物を炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウムまたは水酸化ナトリウム（好ましくは重炭酸ナトリウム）などの塩基水溶液で希釈し、得られた混合物を塩化メチレンで抽出した。層を分離し、有機溶媒を減圧下に除去した。粗生成物をクロマトグラフィーによって精製して、純粋な生成物を得た。
（実施例７８６）
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−ピペリジン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロライド（２６μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）中混合物を、室温で２時間攪拌した。飽和重炭酸ナトリウム（２ｍＬ）を加えた。層を分離し、有機溶媒を除去した。残留物を、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（２８〜３０％溶液）（９０：１０：０．０５）混合液を移動相として用いるシリカでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
Figure 0004707192
一般的手順Ｈ
適切なＮ−Ｂｏｃアミンの塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、酢酸エチルまたはトルエン（好ましくは塩化メチレン）などの有機溶媒溶液に、トリフルオロ酢酸の同一有機溶媒溶液を加えて、１０〜５０％（好ましくは２０％）のトリフルオロ酢酸の前述の溶媒の溶液を得た。反応溶液を室温で１〜１６時間（好ましくは２〜３時間）攪拌し、次に減圧下で溶媒を除去した。得られた残留物を塩化メチレンに溶かし、塩基水溶液（水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウムなど、好ましくは水酸化ナトリウム）で洗浄して、遊離塩基が得られるようにした。有機層を分離し、溶媒を減圧下に除去して、遊離アミンをオフホワイト／黄褐色粉末として得た。必要に応じて、適切な溶媒（好ましくは水、エタノール、トルエン、ジエチルエーテルまたは酢酸エチル）からの磨砕またはクロマトグラフィーを行って、最終生成物を精製した。
（実施例７８７）
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
４−［（｛［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６６ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．５ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ）の塩化メチレン（０．３ｍＬ）溶液を加えて、トリフルオロ酢酸の２０％溶液を得た。その反応溶液を室温で３時間攪拌し、次に溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物を塩化メチレンに溶かし、０．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液で洗浄して、遊離塩基が得られるようにした。有機層を分離し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物をオフホワイト／黄褐色粉末として得た（０．０３２ｇ、５７％）。
Figure 0004707192
一般的手順Ｉ
丸底フラスコに、攪拌バーおよび適切なトシルエステル（１．０当量）を入れた。適切なアミン（１〜１２当量、好ましくは２〜８当量）を無希釈で、または適切な有機溶媒、好ましくはテトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとともに加えた。反応混合物を２５〜６０℃、好ましくは５５〜６０℃で５〜６０時間（好ましくは１５〜４８時間）攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、粗取得物をクロマトグラフィーによって精製した。
（実施例７８８（Ａ−８３２０２１．１５））
ｔｅｒｔ−ブチル１−｛（３Ｅ）−４−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］ブト−３−エンイル｝ピペリジン−４−イルカーバメート
ベンゼンスルホン酸（３Ｅ）−４−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］ブト−３−エンイル４−メチル（０．１０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を４−Ｂｏｃ−アミノピペリジン（０．１２２ｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を５５℃で４８時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．０６３ｇ（６１％）をモノ酢酸塩として得た。
Figure 0004707192
一般的手順Ｊ
３頸丸底フラスコ中で、アリールハライド（アリールブロマイドまたはヨージド、好ましくはヨージド、１．０当量）および好適な触媒［例えば、トランス−ジクロロ［ビス（トリフェニルホスフィン）］パラジウム（ＩＩ）またはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、好ましくはトランス−ジクロロ［ビス（トリフェニルホスフィン）］パラジウム（ＩＩ）］（０．０１〜１０モル％、好ましくは５〜１０モル％）を合わせた。フラスコにおいて窒素ガスの充填および排気を４回行ってから、有機溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノンまたはエチレングリコールジメチルエーテルなど、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、有機塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミン、好ましくはトリエチルアミン）（１〜１０当量、好ましくは２当量）および適切なアミン基質（１〜５当量、好ましくは１．５〜２．０当量）を加えた。そのフラスコについて、一酸化炭素ガス（大過剰）の充填および排気を３回行い、一酸化炭素雰囲気下に１〜２４時間（好ましくは３〜１５時間）にわたって６０〜１００℃（好ましくは８０〜９０℃）で、反応混合物を加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、溶媒を減圧下に除去し、得られた固体を有機溶媒（好ましくは塩化メチレン）に溶かし、水およびブラインで洗浄した。有機層を分離し、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物を、クロマトグラフィーまたは適切な溶媒（例えば、水、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル、好ましくはエタノール）からの磨砕によって精製した。
（実施例７８９）
４−アミノ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
３頸丸底フラスコ中、４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸（０．１００ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）およびトランス−ジクロロ［ビス（トリフェニルホスフィン）］パラジウム（ＩＩ）（０．０１２ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を合わせた。フラスコについて、窒素ガスの充填および排気を４回行い、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０５０ｍＬ、０．３６１ｍｍｏｌ）および適切なアミン（０．０３２ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコについて、一酸化炭素ガスの充填および排気を３回行い、反応混合物を一酸化炭素雰囲気下に４時間にわたって９０℃で加熱した。反応液を冷却して室温とし、塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄した（各５０ｍＬ）。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を除去した。粗生成物を、エタノールでの磨砕によって精製して、標題化合物（０．０３４ｍｇ、３６％）を黄褐色粉末として得た。
Figure 0004707192
一般的手順Ｋ
アミン（好ましくは１当量）およびアクリル酸またはアミドもしくはエステルなど（好ましくはアミド）のアクリル酸誘導体（０．５〜１．５当量、好ましくは１当量）の有機溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタンまたはエチルアルコール、好ましくは塩化メチレン）中混合物を、２０〜５０℃で２〜１８時間攪拌した。有機溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製した。
（実施例７９０）
４−アミノ−Ｎ−｛１−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］ピペリジン−３−イル｝−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−ピペリジン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−アクリルアミド（２８ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）中混合物を、室温で２時間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（２８ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）を、２時間ごとに３回加えた。有機溶媒を除去した。残留物を、移動相として塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（２８〜３０％溶液）（８０：２０：０．０５）混合液を用いるシリカでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
Figure 0004707192
一般的手順Ｌ
シュレンク管に、３−（４−アミノ−３−メトキシ−フェニル）−７−ヨード−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルアミン（１９９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、３−ピロリジン−１−イル−プロピオンアミド（０．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．８ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２２５ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を入れた。排気および窒素による再充填を行った。適切なアミド（６．５μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１ｍＬ）を加えた。反応管を封止し、約１１０℃で終夜加熱した。溶媒を除去し、粗生成物をそれ以上精製せずに次の反応で用いた。
一般的手順Ｍ
得られたホルムアミジン（１．０当量）を有機溶媒（好ましくはジオキサン）に溶かし、６Ｎ塩酸水溶液（過剰）を加えた。混合物を室温〜６０℃（好ましくは５０℃）で２〜２４時間（好ましくは１３時間）攪拌し、冷却して室温とし、塩基水溶液（好ましくは炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムまたは重炭酸ナトリウム）で反応停止した。混合物を有機溶媒［好ましくはメタノール／塩化メチレン（１：９）］で抽出し、合わせた有機分画を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。トリエチルアミン（使用するシリカゲルの１０体積％）で失活させておいたシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製して、生成物を得た。
（実施例７９１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（チエン−２−イルスルホニル）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−７−［（チエン−２−イルスルホニル）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（一般的手順Ｇに従ってＮ−［４−（７−アミノ−４−｛［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを２−チオフェンスルホニルクロライドと反応させることで製造）（０．０２１ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶かし、塩酸水溶液（６Ｍ、１ｍＬ）を加えた。混合物を５０℃で１３時間攪拌し、冷却して室温とし、炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、１０ｍＬ）で反応停止した。混合物をメタノール／塩化メチレンで抽出し（１：９、２０ｍＬで３回）、合わせた有機分画を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。トリエチルアミン（使用するシリカゲルの１０体積％）で失活させておいたシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製することで、標題化合物を白色泡状物として得た（０．００８５ｇ、４５％）。
Figure 0004707192
一般的手順Ｎ
Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１．０当量）の塩化メチレンまたはピリジン（好ましくはピリジン）などの有機溶媒溶液に０℃で、適切に置換されたイソシアネート（０．５〜５．０当量、好ましくは１．０当量）を加えた。混合物を昇温させて室温とし、室温で２〜２０時間（好ましくは１２時間）攪拌した。反応混合物を濃縮し、メタノール／塩化メチレンを移動相として用いる、トリエチルアミン（使用するシリカゲルの１０体積％）で失活させておいたシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して中間体を得て、それについてホルムアミジン加水分解についての一般的手順Ｍを行った。
（実施例７９２）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（アニリノカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．０２０ｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）のピリジン（１．１ｍＬ）溶液に０℃で、フェニルイソシアネート（０．００４３ｍＬ、０．０４０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて室温とし、室温で１２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、移動相としてメタノール／塩化メチレンを用いる、トリエチルアミン（使用するシリカゲルの１０体積％）で失活させておいたシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製して中間体を得て、それについてホルムアミジン加水分解に関する一般的手順Ｍを行って、標題化合物（０．００７ｇ、３２％）をオフホワイト泡状物として得た。
Figure 0004707192
一般的手順Ｏ
Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１．０当量）を有機溶媒（好ましくはピリジン）に溶かした。クロロチオールギ酸メチル（０．５〜３当量、好ましくは１．１当量）を加え、溶液を室温で０．５〜１０時間（好ましくは１．５時間）攪拌したところ、その時点で７−アミノ基のチオカルバミン酸Ｓ−メチルエステルへの変換は完全に終了していた。Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１〜１０当量、好ましくは５当量）を加え、溶液を２５〜６０℃（好ましくは５０℃）で１〜８時間（好ましくは４時間）攪拌したところ、その時点で４−（ジメチルアミノメチレンアミノ）基は開裂していた。反応混合物を冷却して室温とし、有機塩基（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンまたはＮ−メチルピペリジンなど、好ましくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）（２〜１０当量、好ましくは６当量）および適切なアミン（１〜１０当量、好ましくは７．０当量）を加えた。混合物を２５〜１００℃（好ましくは７０℃）で３〜２０時間（好ましくは１２時間）攪拌し、次に冷却して室温とし、濃縮した。残留物を炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムまたは重炭酸ナトリウム（好ましくは炭酸ナトリウム）などの塩基水溶液で希釈し、混合物を塩化メチレンで抽出した。有機分画を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮した。トリエチルアミン（使用するシリカゲルの１０体積％）で失活させておいたシリカゲルでの残留物の精製によって、尿素生成物を得た。
（実施例７９３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．１０８ｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）をピリジン（３ｍＬ）に溶かした。クロロチオールギ酸メチル（０．０２０ｍＬ、０．２３３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で１．５時間攪拌したところ、その時点でＬＣＭＳ分析は７−アミノ基からチオカルバミン酸Ｓ−メチルエステルへの変換が完全に起こっていることを示した。Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１０６ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５０℃で４時間攪拌したところ、その時点でＬＣＭＳ分析は４−（ジメチルアミノメチレンアミノ）基が開裂していることを示した。反応混合物を冷却して室温とし、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２６４ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）および１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（０．０５７ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で１２時間攪拌し、冷却して室温とし、濃縮した。残留物を、炭酸ナトリウム水溶液（０．５Ｍ、１０ｍＬ）で希釈し、混合物を塩化メチレンで抽出した（２０ｍＬで３回）。有機分画を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮した。トリエチルアミン（使用するシリカゲルの１０体積％）で失活させておいたシリカゲルでの残留物の精製によって、標題化合物をオフホワイト粉末として得た。
Figure 0004707192
ＨＰＬＣ条件：
溶媒Ａ＝ｐＨ４．５まで緩衝した５０ｍＭ酢酸アンモニウム
溶媒Ｂ＝アセトニトリル
ａ）サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、（ジェネシスＣ１８カラム、３ｍｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；３分間かけて３０％から９５％Ｂ、次に定組成９５％Ｂで１．５分間、０．８ｍＬ／分）
ｂ）サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、（ジェネシスＣ１８カラム、３ｍｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて３０％から９５％Ｂ、０．８ｍＬ／分）
ｃ）サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、（ジェネシスＣＩＳカラム、３ｍｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；５分間かけて１０％から４０％Ｂ、次に１分間かけて４０％８０％Ｂ、０．８ｍＬ／分）
ｄ）デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ、１０分間かけて５０％から１００％Ｂ、１ｍＬ／分
ｅ）デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ、１５分間かけて５％から１００％Ｂ、１ｍＬ／分
ｆ）デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５％から９５％Ｂ、次に定組成３分、１ｍＬ／分
ｇ）デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；３０分間かけて５０％から１００％Ｂ、１ｍＬ／分
ｈ）フィンニガン・アドバンテージＬＣＱ−ＭＳ（ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３０×４．６ｍｍ；３分間かけて３０％から９５％Ｂ、９５％Ｂで１．５分間、次に０．５分間かけて９５％から３０％Ｂ、３０％Ｂで１分間、０．８ｍＬ／分
ｉ）２５分間かけて５％から９５％Ｂ、１ｍＬ／分、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム
ｊ）１０分間かけて５％から９５％Ｂ、１ｍＬ／分、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム
ｋ）５分間かけて５％から９５％Ｂ、１ｍＬ／分、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム
ｌ）サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、（ジェネシスＣ１８カラム、３ｍｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；５分間かけて３０％から９５％Ｂ、次に定組成９５％Ｂで７分間、０．８ｍＬ／分）。
（実施例７９４）
２−（ブト−３−インイルオキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ブト−３−イン−１−オール（１０．００ｇ、１４３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３１０ｍＬ）溶液をジヒドロピラン（１８．１０ｇ、２１５ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（３．６０ｇ、１４．３０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で４日間攪拌した。水を加え、層を分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去した。粗取得物を、１：１酢酸エチル：ヘプタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物２１．５７ｇ（９８％）を得た。
Figure 0004707192
（実施例７９５）
４，４，５，５−テトラメチル−２−［（Ｅ）−４−（１−プロポキシ−プロポキシ）−ブト−１−エンイル］−［１，２，３］ジオキサボロラン
２−（ブト−３−インイルオキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．２５ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液を、ピナコールボラン（０．２２ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を冷却して０℃とした。その溶液を、固体ビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウムクロライドハイドライド（０．０２ｇ、０：０８ｍｍｏｌ）に０℃で加えた。反応混合物を０℃で３０分間、室温で４日間攪拌した。ジエチルエーテルを加え、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去した。粗取得物を、１０％酢酸エチル／ヘプタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．１９８ｇ（４３％）を得た。
Figure 0004707192
（実施例７９６）
４−メチルベンゼンスルホン酸（３Ｅ）−４−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］ブト−３−エンイル
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．２０ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液をｐ−トルエンスルホニルクロライド（０．１００ｇ、０．５２１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０８ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン（０．００３ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で２４時間攪拌した。後処理は行わなかった。化合物を、１：１酢酸エチル：ヘプタン、次に１００％酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．０７５ｇ（２９％）を得た。
Figure 0004707192
（実施例７９７）
３−ブロモ−４−クロロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−クロロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（１０．６０ｇ、６９ｍｍｏｌ、１．０当量）の四塩化炭素（１３５ｍＬ）溶液を冷却して−１５℃とし、臭素（１２．１３ｇ、８０ｍｍｏｌ、１．２当量）を１５分間かけて滴下した。混合物を室温で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をメタノール（２５０ｍＬ）に溶かした。２０％水酸化ナトリウム水溶液（３５ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。メタノールを減圧下に除去し、残留物を水（１００ｍＬ）と塩化メチレン（５０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相を塩化メチレン（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物（１５．４５ｇ、９６％）を固体として得た。
Figure 0004707192
（実施例７９８）
３−ブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
パール小型リアクタ中の３−ブロモ−４−クロロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（７．０ｇ、２２ｍｍｏｌ）、３８重量％水酸化アンモニウム水溶液（７５ｍＬ）およびジオキサン（７５ｍＬ）の混合物を、１５０℃で２日間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、水（２００ｍＬ）を残留物に加えた。混合物を２Ｎ ＮａＯＨ（水溶液）でｐＨ１２に調節し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで５回）。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た（４．６ｇ、７１％）。
Figure 0004707192
（実施例７９９）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニルカーバメート
３−ブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン（０．４４３ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１６ｍＬ）および水（８ｍＬ）中混合物を、８０℃で１８時間にわたり、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］カーバメート（０．８７２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．７４９ｇ、７．１ｍｍｏｌ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．１４４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）で処理した。有機溶媒を減圧下に除去し、水系混合物を酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を、ヘプタン／酢酸エチル（４：１）と次に酢酸エチルを溶離液として用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（０．７３４ｇ、８５％）を黄褐色固体として得た。
Figure 0004707192
（実施例８００）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−７−ヨードフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニルカーバメート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニルカーバメート（０．４３９ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に室温で、Ｎ−ヨードコハク酸イミド（０．３３３ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応懸濁液を１８時間攪拌したところ、その時点で原料は残っていなかった。１０％チオ硫酸ナトリウムチオ水溶液（１０ｍＬ）を懸濁液に加え、３０分間攪拌した。沈殿を減圧濾過によって回収し、水で洗浄した。固体を真空乾燥して、標題化合物（０．５０１ｇ、８４％）を黄褐色固体として得た。
Figure 0004707192
（実施例８０１）
３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−７−ヨードフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
２０％トリフルオロ酢酸の塩化メチレン溶液（１５０ｍＬ）に、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−７−ヨードフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニルカーバメート（３．９８ｇ、８．２８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間攪拌し、溶媒を減圧下に除去した。残留物に、水（１５ｍＬ）および塩化メチレン（２５ｍＬ）を加えた。混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１２に調節し、層を分離した。水層を塩化メチレンで抽出し（１０ｍＬで２回）、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物（２．５３４ｇ、８０％）を得た。
Figure 0004707192
（実施例８０２）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−７−ヨードフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン（２．５３ｇ、６．６５ｍｍｏｌ）のピリジン（３０ｍＬ）溶液を冷却して０℃とし、１−メチル−１Ｈ−２−インドールカルボニルクロライド（２．５７ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１５分間攪拌し、１８時間の期間をかけて昇温させて室温とした。溶媒を減圧下に除去し、残留物を水（５０ｍＬ）に溶かし、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１２としたところ、沈殿が生成した。懸濁液を塩化メチレンで抽出し（２５ｍＬで４回）、合わせた有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物（３．２１ｇ、８９％）を黄色固体として得た。
Figure 0004707192
（実施例８０３）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド
３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−７−ヨードフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン（１．５０ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）のピリジン（１８ｍＬ）溶液を冷却して０℃とし、１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニルクロライド（０．８７４ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１５分間攪拌し、１８時間の期間をかけて昇温させて室温とした。溶媒を減圧下に除去し、残留物を水（５０ｍＬ）に懸濁させ、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１２とした。懸濁液を塩化メチレンで抽出し（２５ｍＬで４回）、合わせた有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物（１．９０ｇ、９０％）を黄色固体として得た。
Figure 0004707192
（実施例８０４）
２−［（Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
３，３−ジエトキシ−１−プロピン（１８．５ｇ、０．１４４ｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２７．６ｇ、０．２１６ｍｏｌ）およびビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウムクロライド水和物（１．９ｇ、０．００７ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）中混合物を、５０℃で２日間加熱した。トリエチルアミン（２ｍＬ）を加え、溶媒を減圧下に除去した。残留物を１０Ｔｏｒｒにて９０℃で蒸留した。残留物を、８９：１０：１塩化メチレン：酢酸エチル：トリエチルアミンを溶離液として用いる中性アルミナでのカラムクロマトグラフィーによって精製した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物（１５．９ｇ、５３％）を褐色油状物として得た。
Figure 0004707192
（実施例８０５）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（３．１６ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（４０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中混合物を、８０℃で１８時間にわたり、２−［（Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２．８７ｇ、７．０３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．５５ｇ、１４．６６ｍｍｏｌ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．６８ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）と反応させた。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチル（１５ｍＬ）と水（３０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（１５ｍＬで２回）。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を、１０％メタノール／塩化メチレンを溶離液として用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、ジエチルアセタール、メチルエチルアセタールおよびアルデヒドの混合物を得た。その混合物を、アセトン（１００ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中にて室温で１８時間にわたり、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．１０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）と反応させた。アセトンを減圧下に除去し、沈殿を濾過し、水で洗浄した。沈殿を２−プロパノール（３０ｍＬ）で１時間磨砕した。固体を濾過し、真空乾燥して、標題化合物（１．６９０ｇ、６２％）を黄色固体として得た。
Figure 0004707192
（実施例８０６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド（１．５０ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）および水（１５ｍＬ）中混合物を、２−［（Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１．４２ｇ、５．５６ｍｍｏｌ，）、炭酸ナトリウム（１．１７ｇ、１１．１２ｍｍｏｌ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．１９ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と８０℃で１８時間にわたって反応させた。追加の２−［（Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１．００ｇ、３．９０ｍｍｏｌ、）、炭酸ナトリウム（０．５０８ｇ、４．８０ｍｍｏｌ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．１９ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに２４時間加熱した。追加のテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．３２ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに２４時間加熱したら、すべての原料が消費された。溶媒を減圧下に除去し、残留物を水（３０ｍＬ）で３時間磨砕した。固体を濾過によって回収し、減圧下に脱水した。粗生成物をアセトン（６０ｍＬ）および水（８ｍＬ）に懸濁させ、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．１０ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）と室温で１８時間反応させた。アセトンを減圧下に除去し、沈殿を濾過し、水で洗浄した。沈殿を２−プロパノール（３０ｍＬ）で１時間磨砕した。溶媒を除去し、残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）との間で分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物（０．４８ｇ、３１％）を黄色固体として得た。
Figure 0004707192
（実施例８０７）
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリロニトリル
３−ブロモ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルアミン（４３０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１２８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２５７ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に、アクリロニトリル（０．３２ｍＬ、４．８４ｍｍｏｌ）と次に酢酸パラジウム（ＩＩ）（５６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を、窒素雰囲気下に７７℃で１８時間加熱した。混合物を放冷して室温とし、溶媒を減圧下に除去した。残留物を、移動相として酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（３００ｍｇ、８８％）をオフホワイト固体として得た。それを次のスズキカップリング段階でそのまま用いた。ＬＣＭＳ（条件ｇ）；Ｒｔ＝２．２８；ＭＳ：ＭＨ＋２８０。
一般的手順Ａを用いて、Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび適切なボロン酸またはボロン酸ビニルから表１に示した実施例８０８〜８１１を製造した。Ｂｏｃ保護アミンを用いた場合、室温で２時間にわたって６Ｎ ＨＣｌ／アセトンで処理することで、Ｂｏｃ基を脱離させた。
Figure 0004707192
（実施例８１２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ホルミル−２−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．１２０ｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）、３−ホルミル−２−フリルボロン酸（０．２４７ｍｍｏｌ）および一般的手順Ａに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例８１３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ホルミルフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．１２０ｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）、４−ホルミルフェニルボロン酸（０．２４７ｍｍｏｌ）および一般的手順Ａに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例８１４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（５−ホルミル−２−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．１２０ｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）、５−ホルミル−２−フリルボロン酸（０．２４７ｍｍｏｌ）および一般的手順Ａに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。
（実施例８１５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（５−｛［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−４−［４−アミノ−７−（５−ホルミル−２−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ′−トリメチルプロパン−１，３−ジアミンおよび一般的手順Ｂに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例８１６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ホルミルフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（実施例２，０．０３０ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）に溶かした。水素化ホウ素ナトリウム（０．００６ｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）およびメタノール（０．５ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。混合物を炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、１０ｍＬ）で希釈し、生成物をメタノール／塩化メチレンで抽出した（１：３３、２０ｍＬで３回）。有機分画を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、酢酸エチル−ヘプタン（３：１）を移動相として用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（０．０１１ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を白色粉末として得た。
Figure 0004707192
３−ブロモ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン、適切なボロン酸および一般的手順Ａに記載の手順を用いて、表２に示した実施例８１７〜８２３を製造した。
Figure 0004707192
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、適切なボロン酸および一般的手順Ａに記載の手順を用いて、表３に示した実施例８２４〜８３３を製造した。実施例８３１、８３２および８３３では、下記に示した追加操作が必要であった。
（実施例８３１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−ピロール−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
２−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび一般的手順Ｈに記載の手順を用いて標題化合物を製造して、標題化合物（４．４ｍｇ、４％）を白色固体として得た。
（実施例８３２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−ピロール−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（５−ホルミル−２−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、ジエチルアミンおよび一般的手順Ｂに記載の手順を用いて標題化合物を製造した。
（実施例８３３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−４−［４−アミノ−７−（５−ホルミル−２−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．０６０ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（０．０１３ｇ、０．３４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）中混合物を、室温で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を塩化メチレン（１０ｍＬ）と０．１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水層を塩化メチレンで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を、分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（レイニンＣ１８、８ｍｍ、３００Ａ、２５ｃｍ；４０％アセトニトリル−０．１Ｍ酢酸アンモニウム定組成で５分間、次に３０分間かけて４０％から１００％アセトニトリル−０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）によって精製した。アセトニトリルを減圧下に除去し、水系混合物を凍結乾燥して、標題化合物（２．１ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例８３４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−ホルミルチエン−３−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ａに従って、Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−カルボアルデヒドを一緒に反応させて、標題化合物を得た。
Figure 0004707192
（実施例８３５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［２−（ヒドロキシメチル）チエン−３−イル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
窒素ガス雰囲気下に、Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−ホルミルチエン−３−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（４０．０ｍｇ、０．０７４３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（９．４ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で２０時間攪拌し、その後それを塩化メチレンで希釈し、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色粉末（１２．０ｍｇ、０．０２２２ｍｍｏｌ）として得た。
Figure 0004707192
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−ホルミルチエン−３−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、適切なアミンおよび一般的手順Ｂに記載の手順を用いて、表４に示した実施例８３６〜８３８を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例８３９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［５−（モルホリン−４−イルメチル）チエン−２−イル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（５−ホルミルチエン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（８０．０ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）およびモルホリン（５１．７μＬ、０．５９５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って反応させ、次にフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、標題化合物を明黄色粉末として得た（１．３ｍｇ、０．００２１ｍｍｏｌ）。
Figure 0004707192
（実施例８３９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−メチル−５−（モルホリン−４−イルメチル）チエン−２−イル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（５−ホルミル−４−メチルチエン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（７０．０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）およびモルホリン（４４．２μＬ、０．５０７ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って反応させ、次にＨＰＬＣ精製して、標題化合物を明黄色粉末として得た（３．２ｍｇ、０．００５１ｍｍｏｌ）。
Figure 0004707192
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ホルミルフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、適切なアミンおよび一般的手順Ｂに記載の手順を用いて、表５に示した実施例８４０〜８４７を製造した。
Figure 0004707192


Figure 0004707192
Figure 0004707192
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、適切なボロン酸および一般的手順Ａに記載の手順を用いて、表６に示した実施例８４８〜８５１を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸、適切なアミンおよび一般的手順Ｄに記載の手順を用いて、表７に示した実施例８５５〜８６３を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
表７からの化合物および一般的手順Ｈに記載の手順を用いて、表８における実施例８６４〜８７１を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、適切なアミンおよび一般的手順Ｊに記載の手順を用いて、表９に示した実施例８７２〜８８７を製造した。
Figure 0004707192











Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−１［（Ｉ−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸、適切なアミンおよび一般的手順Ｄに記載の手順を用いて、表１０に示した実施例８８８〜８９１を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸、適切なアミンおよび一般的手順Ｄに記載の手順を用いて、表１１に示した実施例８９５〜９０２、９０４および９０５を製造した。
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、適切なアミンおよび一般的手順Ｊに記載の手順を用いて、表１１に示した実施例８９２〜８９４および９０３を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸、適切なアミンおよび一般的手順Ｄに記載の手順を用いて、表１２に示した実施例９０６〜９１２を製造した。ＬＣＭＳ条件：条件ａ。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
一般的手順Ｈに従って表１２からの化合物を処理することで、表１３に示した９１３〜９１９を製造した。ＬＣＭＳ：条件ａ。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸、適切なアミンおよび一般的手順Ｄに記載の手順を用いて、表１４に示した実施例９２０〜９４１を製造した。
Figure 0004707192















Figure 0004707192
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Figure 0004707192
（実施例９４２）
（｛［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル｝アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝アミノ）酢酸
（｛［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝アミノ）酢酸メチル（０．１３０ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中混合物に、２Ｍ水酸化ナトリウムの水溶液（０．２６０ｍＬ、０．５２１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を５０℃で３時間加熱した。混合物のｐＨが４となるまで１Ｍ塩酸を加え、溶媒を減圧下に除去した。得られた白色固体を水（２ｍＬ）で洗浄し、濾過し、乾燥して、標題化合物（６４ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を得た。
Figure 0004707192
（実施例９４３）
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
Ｎ２−［４−（４−アミノ−７−シアノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−２−インドールカルボキサミド（Ａ−８２５２８９．０、５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）および過酸化水素（０．１５０ｍＬ、３０％水溶液）を、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）中にて１５０℃で２５分間にわたりマイクロ波で加熱した。混合物を溶媒留去し、ジメチルホルムアミドで希釈し、濾過し、濾液を、ＲＰ−ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（２ｍｇ、４％収率）。
Figure 0004707192
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸、適切なアミンおよび一般的手順Ｄに記載の手順を用いて、表１５に示した実施例９４３〜９５１を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例９５２）
４−アミノ−Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸（１．０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）および２，２−ジメトキシ−１−エタンアミン（２５２μＬ、２．３ｍｍｏｌ）を、一般的手順Ｄに従って反応させた。ＭＰ−カーボネート樹脂（５ｇ）を加え、混合物を２時間振盪した。樹脂を混合物から濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、粗取得物１．５ｇを得た。イソプロピルアルコール（３５ｍＬ）を加え、粗生成物を磨砕し、濾過して、標題化合物（８３０ｍｇ、７１％収率）を得た。
Figure 0004707192
（実施例９５３）
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−オキソエチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
４−アミノ−Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）および水（４ｍＬ）を室温で２時間合わせた。混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）で希釈し、濾過して、標題化合物を得た（６５ｍｇ、７０％収率）。
Figure 0004707192
 ＲＰ−ＨＰＬＣ（５分間にわたって５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ベータシル（betasil）ＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、５０×２．１カラム）Ｒｔ３．５４分。ＭＳ：５３１．０ＭＨ＋。
４−アミノ−３−（３−メトキシ−−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（２−オキソエチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド、適切なアミンおよび一般的手順Ｂに記載の手順を用いて、表１６に示した実施例９５４〜９６８を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
それぞれ一般的手順Ｃ、ＥまたはＦに従って４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（ピロリジン−２−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび適切なアルデヒド、アルキルハライドまたはアシルクロライドを用いて、表１７に示した実施例９６９〜９８１を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
一般的手順Ｅに従って４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−ピペリジン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび適切なアルキルハライドを用いて、表１８に示した実施例９８３〜９８７を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
一般的手順Ｃに従って４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−ピペリジン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび適切なアルデヒドまたはケトンを用いて、表１９に示した実施例９８８〜９９２を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
一般的手順ＦまたはＧに従って４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−ピペリジン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび適切なアシル化試薬を用いて、表２０に示した実施例９９３〜９９６を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例９９７）
４−アミノ−Ｎ−１−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］ピペリジン−３−イル｝−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−ピペリジン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（２８ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ、２時間間隔で３回に分けて）の混合物を、一般的手順Ｋに従って反応させた。残留物を、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（２８〜３０％溶液）（８０：２０：０．０５）混合液を移動相として用いるシリカでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
Figure 0004707192
一般的手順Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧに従って、４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−［（１−メチル−ＩＨ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび適切なアルデヒド、ケトン、カルボン酸、アルキルハライド、アシルクロライドまたはスルホニルクロライドを用いて、表２１に示した実施例９９８〜１０１２を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
一般的手順Ｃに従って、４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび適切なアルデヒドを用いて、表２２に示した実施例１０１３〜１０１５を製造した。ＬＣＭＳ：条件ａ。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
一般的手順Ｅに従って、４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび適切なアルキルハライドを用いて、表２３に示した実施例１０１６〜１０１８を製造した。ＬＣＭＳ：条件ａ。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例１０１９）
Ｎ−［（１−アセチルピペリジン−２−イル）メチル］−４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド（０．０９０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０１２ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、一般的手順Ｄに従って処理して、標題化合物を得た。ＬＣＭＳ条件ａ：３．１１分、６１１．１（ＭＨ＋）。
一般的手順Ｇに従って４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−１［（Ｉ−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび適切なスルホニルクロライドを用いて、表２４に示した実施例１０２０および１０２１を製造した。ＬＣＭＳ：条件ａ。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例１０２２）
４−アミノ−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−１−ピペリジン−２−イルプロピル］−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド（０．０５６ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノアセタールクロライド塩酸塩（０．０１９ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、一般的手順Ｆに従って反応させた。ＬＣＭＳ条件ａ：Ｒｔ＝３．０２分、６５４．０（ＭＨ＋）。
一般的手順Ｃに従って４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−ピロリジン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび適切なアルデヒドまたはケトンを用いて、表２５に示した実施例１０２３〜１０２９を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例１０３０）
Ｎ−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−ピロリジン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）および酢酸（９．６μＬ、０．１６８ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｄに従って処理した。ＭＰ−カーボネート（１８４ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を振盪器上に２０時間乗せた。混合物を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物をオフホワイト粉末として得た。（３．２ｍｇ、０．００５１ｍｍｏｌ）。
Figure 0004707192
一般的手順Ｅに従って４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−ピロリジン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび適切なクロライドまたはブロマイドを用いて、表２６に示した実施例１０３１〜１０３５を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
一般的手順Ｃに従って４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）チエノＥ３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび適切なアルデヒドを用いて、表２７に示した実施例１０３６および１０３７を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
一般的手順Ｅに従って４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび適切なアルキルハライドを用いて、表２８に示した実施例１０３８および１０３９を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
一般的手順Ｂに従ってＮ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび適切なアミンを用いて、表２９に示した実施例１０４０〜１０４７を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１０４８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｚ）−３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
パールの水素化装置にて、Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．１３５ｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）のエタノール／ピリジン（１５ｍＬ／１０ｍＬ）溶液を、リンドラー触媒（０．０２７ｇ）、キノリン（０．０５ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および水素（約０．３８ＭＰａ（５５ｐｓｉ））で処理した。反応混合物を１時間振盪した。触媒をセライトで濾過した。溶媒を減圧下に除去した。粗取得物を、分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物０．０５１ｇ（３８％）を得た。
Figure 0004707192
（実施例１０４９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ブト−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．１７８ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および４，４，５，５−テトラメチル−２−［（Ｅ）−４−（１−プロポキシ−プロポキシ）−ブト−１−エンイル］−［１，２，３］ジオキサボロラン（０．１０ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、一般的手順Ａに従って処理した。粗取得物を、１：１酢酸エチル：ヘプタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．１０ｇ（５３％）を得た。
Figure 0004707192
（実施例１０５０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ブト−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）懸濁液を、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．００２ｇ、０．００９５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。粗取得物を、１０％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．０３３ｇ（７７％）を得た。
Figure 0004707192
一般的手順Ｉに従って４−メチルベンゼンスルホン酸（３Ｅ）−４−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］ブト−３−エンイルおよび適切なアミンを用いて、表３０に示した実施例１０５１〜１０６４を製造した。ＬＣＭＳ条件（ａ）。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例１０６５）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−４−アミノブト−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドテトラアセテート
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ブト−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．０２４ｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）懸濁液を、無水ヒドラジン（０．０１ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で１５時間攪拌した。溶媒を除去し、粗取得物を、分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．００１ｇ（１％）をテトラ酢酸塩として得た。
Figure 0004707192
（実施例１０６６）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−４−（４−アミノピペリジン−１−イル）ブト−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル１−｛（３Ｅ）−４−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］ブト−３−エンイル｝ピペリジン−４−イルカーバメート（０．０５８ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、一般的手順Ｈに従って反応させた。塩化メチレンおよびＭＰ−カーボネート樹脂を加え、１５時間攪拌した。樹脂を濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物０．０１６ｇ（３３％）を得た。
Figure 0004707192
（実施例１０６７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−４−［４−（アミノメチル）ピペリジン−１−イル］ブト−１−エンイル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル（１−｛（３Ｅ）−４−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］ブト−３−エンイル｝ピペリジン−４−イル）メチルカーバメート（０．０８ｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を、一般的手順Ｈに従って反応させた。塩化メチレンおよびＭＰ−カーボネート樹脂を加え、終夜振盪した。樹脂を濾過し、溶媒を減圧下に留去して、標題化合物０．０２ｇ（２９％）を得た。
Figure 0004707192
（実施例１０６８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［−３−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）プロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｚ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、１−メチル−ピペラジン−２−オン（トリフルオロ酢酸塩）および一般的手順Ｂを用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１０６９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｚ）−３−（４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｚ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、４−メチル−１，４−ジアゼパン−５−オン（トリフルオロ酢酸塩）および一般的手順Ｂを用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１０７０）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ホルミルフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミンおよび一般的手順Ｂを用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１０７１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−｛［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ホルミルフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ′−トリメチル−１，３−プロパンジアミンおよび一般的手順Ｂを用いて標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（ＩＥ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび適切なアミンに従って一般的手順Ｂを用いて、表３１に示した実施例１０７２〜１０９５を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミドおよび適切なアミンに従って一般的手順Ｂを用いて、表３２に示した実施例１０９６〜１０９８を製造した。
Figure 0004707192
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（ＩＥ）−３−アミノプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび適切なアルデヒドまたはケトンに従って一般的手順Ｃを用いて、表３３に示した実施例１０９９〜１１１３を製造した。ＬＣＭＳ条件：条件ａ。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例１１１４）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イルメチル）アミノ］プロプ−１−エンイル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
丸底フラスコ中で、Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．０５０ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）、４−ホルミルイミダゾール（０．００８３ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）およびトルエン（１．５ｍＬ）を合わせた。フラスコに窒素ガスを流してから、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（０．０６１ｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素雰囲気下に５０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、メタノール（１ｍＬ）および水素化ホウ素ナトリウム（０．０１０ｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を室温で１２時間攪拌してから、１０％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）および塩化メチレン（５ｍＬ）を加えた。混合物をエムポア（登録商標）カートリッジで濾過し、溶媒を除去し、生成物を分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（レイニンＣ１８、８ｍｍ、３００Å、２５ｃｍ；５％アセトニトリル−０．１Ｍ酢酸アンモニウム定組成で５分間、次に３０分間かけて５％から１００％アセトニトリル−０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）によって精製した。アセトニトリルを除去し、水溶液を凍結乾燥して、標題化合物をオフホワイト固体として得た。０．０１２ｇ（２４％）。
Figure 0004707192
（実施例１１１５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（３，３−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル）プロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（６０．０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）および６，６−ジメチル−ピペラジン−２−オン（７５．７ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）を、一般的手順Ｂに従って反応させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色粉末として得た（５．０ｍｇ、０．００８４ｍｍｏｌ）。
Figure 0004707192
（実施例１１１６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（３−アミノピロリジン−１−イル）プロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカーバメート（１１５．７ｍｇ、０．６２１ｍｍｏｌ）を、一般的手順Ｂに従って反応させた。粗生成物（１３５ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、６．０Ｍ塩酸の１，４−ジオキサン溶液（０．５１８ｍＬ、２．０７ｍｍｏｌ）で処理し、５５℃で４時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、１Ｍ炭酸ナトリウム溶液（５ｍＬ）を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬで３回）。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物をアイボリー色粉末として得た（２２．５ｍｇ、０．０４０８ｍｍｏｌ）。
Figure 0004707192
（実施例１１１７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（３−アミノピペリジン−１−イル）プロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルカーバメート（１２４ｍｇ、０．６２１ｍｍｏｌ）を、一般的手順Ｂに従って反応させた。粗生成物（１３７ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、６．０Ｍ塩酸の１，４−ジオキサン溶液（０．５１４ｍＬ、２．０６ｍｍｏｌ）で処理し、５５℃で２０時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、１Ｍ炭酸ナトリウム溶液（５ｍＬ）を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬで３回）。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。生成物をＨＰＬＣ分取によって精製して、標題化合物をアイボリー粉末として得た（２３．０ｍｇ、０．０４０６ｍｍｏｌ）。
Figure 0004707192
一般的手順Ｂに従ってＮ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび適切なアミンを用いて、表３４に示した実施例１１１８〜１１２０を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
一般的手順Ｂに従ってＮ−（４−｛４−アミノ−７−［（ＩＥ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび適切なアミンを用いて、表３５に示した実施例１１２１〜１１３８を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
一般的手順Ｂに従ってＮ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび適切なアミンを用いて、表３６に示した実施例１１３９〜１１４３を製造した。有機層を合わせ、濃縮し、水酸化リチウム・１水和物のジオキサン／水溶液（４：１、２ｍＬ）で処理した。混合物を１５０℃で６００秒間、マイクロ波照射で処理した。取得物を塩化メチレン／メタノール（９：１、１０ｍＬ）で希釈し、水層を塩化メチレンで洗浄した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、分取ＲＰ−ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリルを減圧下に除去し、水系混合物を凍結乾燥して、表３６中の下記化合物を得た。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
一般的手順Ｂに従ってＮ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミドおよび適切なアミンを用いて、表３７に示した実施例１１４４〜１１４６を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例１１４７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（Ｅ）−２−シアノビニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリロニトリル（３００ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）およびＮ−２−［（２−メトキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミド（４３０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（６ｍＬ）溶液に、炭酸ナトリウム（３４０ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）の水溶液（水３ｍＬ）と次にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を、窒素雰囲気下に９５℃で１８時間加熱した。混合物を放冷して室温とし、溶媒を減圧下に除去した。残留物に酢酸エチル（１５ｍＬ）を加え、沈殿を濾過して粗生成物（１２０ｍｇ）を得た。それを、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ハイパープレプ（Hyperprep）ＨＳＣ１８、８μｍ、２５０×２１．２ｍｍ；１分間かけて２０％アセトニトリル−５０ｍＭ酢酸アンモニウム、２４分間かけて２０％から１００％アセトニトリル−５０ｍＭ酢酸アンモニウム、１００％アセトニトリルで５分間、２０ｍＬ／分）によって精製した。アセトニトリルを減圧下に除去し、水系混合物を凍結乾燥して、標題化合物（１５ｍｇ、３％）を白色固体として得た。
Figure 0004707192
（実施例１１４８）
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛４−［４−アミノ−７−（６−へキス−１−インイル）−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル−２−メトキシ−フェニル｝−アミド
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［６−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）へキス−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．０７８ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液を、ヒドラジン・１水和物（０．０４８ｇ、０．９５５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を５０℃で１５時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。化合物を、分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物０．００７ｇ（１０％）を得た。
Figure 0004707192
一般的手順Ｃに従ってＮ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミドおよび適切なケトンを用いて、表３８に示した実施例１１４９〜１１５３を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例１１５４）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［（４−オキソシクロヘキシル）アミノ］プロプ−１−インイル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．０６２ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）のアセトン溶液を、５Ｎ塩酸（５ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で１５時間攪拌した。固体炭酸ナトリウムおよび水を加えて、反応混合物を塩基性としてｐＨ７とした。酢酸エチルを加え、層を分配した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、標題化合物０．０２４ｇ（４１％）を得た。
Figure 0004707192
一般的手順Ｋに従ってアクリルアミドおよび適切なアミンから、下記に挙げたアミドを製造した。
３−ピロリジン−１−イル−プロピオンアミド
３−モルホリン−４−イル−プロピオンアミド３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピオンアミド
３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−プロピオンアミド３−ジエチルアミノ−プロピオンアミド
３−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ｝−プロピオンアミド。
一般的手順Ｌに従って３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミンおよび適切なアミドから、下記リストの化合物を製造した。
Ｎ−［４−アミノ−３−（４−アミノ−３−メトキシ−フェニル）−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−３−ピロリジン−１−イル−プロピオンアミド
Ｎ−［４−アミノ−３−（４−アミノ−３−メトキシ−フェニル）−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−３−モルホリン−４−イル−プロピオンアミド
Ｎ−［４−アミノ−３−（４−アミノ−３−メトキシ−フェニル）−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピオンアミド
Ｎ−［４−アミノ−３−（４−アミノ−３−メトキシ−フェニル）−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−プロピオンアミド
Ｎ−［４−アミノ−３−（４−アミノ−３−メトキシ−フェニル）−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−３−ジエチルアミノ−プロピオンアミド
Ｎ−［４−アミノ−３−（４−アミノ−３−メトキシ−フェニル）−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−３−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−プロピオンアミド。
（実施例１１５５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−ピロリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［４−アミノ−３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−３−ピロリジン−１−イルプロパンアミド（０．５ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）溶液に約０℃で、１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライド（１０９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を加えた。氷水浴を外し、反応混合物を室温で終夜攪拌した。溶媒を除去し、残留物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を酢酸塩として得た（１１６ｍｇ、３７％）。
Figure 0004707192
（実施例１１５６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−モルホリン−４−イルプロパノイル）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライド、Ｎ−［４−アミノ−３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−３−モルホリン−４−イルプロパンアミドおよび一般的手順Ｆに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋５８５．４。
（実施例１１５７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパノイル］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライド、Ｎ−［４−アミノ−３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパンアミドおよび一般的手順Ｆに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋５９８．４。
（実施例１１５８）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパノイル］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライド、Ｎ−［４−アミノ−３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）プロピオンアミドおよび一般的手順Ｆに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋５９９．４。
（実施例１１５９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［３−（ジエチルアミノ）プロパノイル］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライド、Ｎ−［４−アミノ−３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−３−ジエチルアミノプロピオンアミドおよび一般的手順Ｆに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋５７１．３。
（実施例１１６０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（｛３−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ］プロパノイル｝アミノ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライド、Ｎ−［４−アミノ−３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−３−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）メチルアミノ］プロピオンアミドおよび一般的手順Ｆに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋６１４．３。
一般的手順Ｅに従って２−クロロアセトアミドおよび適切なアミンから、下記の化合物を製造した。
２−ピロリジン−１−イルアセトアミド
２−モルホリン−４−イルアセトアミド
２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド
２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）アセトアミド
２−ジエチルアミノアセトアミド
２−［メチル−（３−メチルアミノ−プロピル）−アミノ］アセトアミド。
（実施例１１６１）
Ｎ−［４−アミノ−３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−ピロリジン−１−イルアセトアミド・トリ酢酸塩
シュレンク管に３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン（１９９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、２−ピロリジン−１−イルアセトアミド（０．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．８ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２２５ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を入れた。真空排気し、窒素を再充填した。トランス−シクロヘキサン−１，２−ジアミン（６．５μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）およびジオキサン（１ｍＬ）を加えた。反応管を封止し、約１１０℃で終夜加熱した。溶媒を除去し、粗生成物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を三酢酸塩として得た。ＬＣＭＳ（条件ａ）：ＭＨ＋＝３９８．２、Ｒｔ＝１．５５分。（１５４ｍｇ、４５％）。
一般的手順Ｌに従って３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミンおよび適切なアミドを用いて、表３９に示した実施例１１６２〜１１６６を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
一般的手順Ｆに従って１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライドまたはアセチルクロライドおよび適切なアシル前駆体を用いて、表４０に示した実施例１１６７〜１１７３を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例１１７４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（ジフェニルメチレン）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（４．０３ｇ、７．７２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．２８３ｇ、０．３１ｍｍｏｌ、９，９−ジメチル−４−５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（０．５３６ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．００ｇ、１０．４２ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（２．７５ｇ、１０．４２ｍｍｏｌ）およびベンゾフェノンイミン（１．１６ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中で合わせ、溶液を９５℃で１２時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、濃縮した。残留物をブライン（１００ｍＬ）で希釈し、メタノール／塩化メチレンで抽出した（１：３３、１５０ｍＬで３回）。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。移動相として酢酸エチル／ヘプタンの勾配（１：３から４：１）を用いる、トリエチルアミン（使用するシリカゲルの１０体積％）で失活させておいたシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製することで、標題化合物（２．７１ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）を黄色泡状物として得た。ＭＳ：（ＭＨ）＋６０８；ＬＣＭＳ（条件ａ）、Ｒｔ２．２７分。
（実施例１１７５）
Ｎ−［４−（４，７−ジアミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（ジフェニルメチレン）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．０５８ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）および塩酸水溶液（２Ｍ、０．２２５ｍＬ）溶液を、室温で１５時間攪拌した。反応混合物をメタノール／塩化メチレン（１：４９、５０ｍＬ）で希釈し、得られた溶液を炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、１０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。移動相としてメタノール／塩化メチレンの勾配（１：１９から１：９）を用いる、トリエチルアミン（使用するシリカゲルの１０体積％）で失活させておいたシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製することで、標題化合物（０．０１５ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を明褐色フレークとして得た。
Figure 0004707192
（実施例１１７６）
Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（ジフェニルメチレン）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．１５６ｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．１１６ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を９５℃で９時間攪拌し、冷却して室温とし、混合物を濃縮した。移動相として塩化メチレンを用いる、トリエチルアミン（使用するシリカゲルの１０体積％）で失活させておいたシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残留物を部分精製することによって、粗Ｎ−（４−｛４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−７−［（ジフェニルメチレン）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを黄色泡状物として得た（０．１６ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）。ＭＳ：（ＭＨ）＋６６３。
Ｎ−（４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−７−［（ジフェニルメチレン）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．１１７ｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かし、塩酸水溶液（１Ｍ、０．２４ｍＬ）を加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。混合物をメタノール／塩化メチレン（１：１９，５０ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を重炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、１０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。移動相としてメタノール／塩化メチレン（１：１９）を用いる、トリエチルアミン（使用するシリカゲルの１０体積％）で失活させておいたシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製することで、標題化合物（０．０８５ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を黄褐色粉末として得た。
Figure 0004707192
（実施例１１７７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（チエン−２−イルスルホニル）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｇと次に一般的手順Ｍを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび２−チオフェンスルホニルクロライドを用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１７８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（フェニルスルホニル）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｇと次に一般的手順Ｍを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよびフェニルスルホニルクロライドを用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１７９）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（アニリノカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｎと次に一般的手順Ｍを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよびフェニルイソシアネートを用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１８０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｎと次に一般的手順Ｍを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび４−（ジメチルアミノ）フェニルイソシアネートを用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１８１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（｛［（３−クロロプロピル）アミノ］カルボニル｝アミノ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｎと次に一般的手順Ｍを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび３−クロロプロピルイソシアネートを用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１８２）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｏを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよびＮ−メチルピペラジンを用いて標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１８３）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［（ジエチルアミノ）カルボニル］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｏを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよびＮ，Ｎ−ジエチルアミンを用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１８４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｏを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよびピロリジンを用いて標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１８５）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｏを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン｝アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよびモルホリンを用いて標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１８６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（｛［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｏを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよびＮ，Ｎ，Ｎ′−トリメチル−１，３−プロパンジアミンを用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１８７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（｛［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｏを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび２−（エチルアミノ）エタノールを用いて標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１８８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（｛［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｏを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび１−（２−アミノエチル）ピペリジンを用いて標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１８９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［（｛［（２Ｒ）−１−エチルピロリジン−２−イル］メチル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｏを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび（Ｒ）−２−アミノメチル−１−エチルピロリジンを用いて標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１９０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｏを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよびＮ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミンを用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１９１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｏを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび２−ピペラジン−１−イルエタノールを用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１９２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（｛［メトキシ（メチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｏを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１９３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（｛［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｏを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび２−ピロリジン−１−イルエチルアミンを用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１９４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（｛［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］カルボニル｝アミノ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｏを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび３−ピロリジン−１−イルプロピルアミンを用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１９５）Ａ−８４１７８６．０（プロパンジアミンジメチルアミン）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｏを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよびＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンを用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１９６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（｛［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｏを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび２−（２−アミノエトキシ）エタノールを用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１９７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（｛［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｏを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよび２−モルホリン−４−イルエチルアミンを用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１９８）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
一般的手順Ｏを用い、Ｎ−［４−（７−アミノ−４−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドおよびピペリジン−４−オールを用いて、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１１９９）
２−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボン酸エチル
ヨウ化トリメチルスルホキソイニウム（４５．１ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）の無水メチルスルホキシド（４ｍＬ）溶液および６０％鉱油中水素化ナトリウム（１６．４ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）を、室温で５分間攪拌し、（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸エチル（１０８ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）のメチルスルホキシド（２ｍＬ）中混合物を加えた。４時間後、混合物を冷却して室温とし、飽和塩化アンモニウム溶液（７ｍＬ）で反応停止した。水層を塩化メチレンで抽出し（１０ｍＬで３回）、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物をＨＰＬＣ分取によって精製して、標題化合物を白色固体として得た（３３．６ｍｇ０．０６２ｍｍｏｌ）。
Figure 0004707192
（実施例１２００）
２−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボン酸
２−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボン酸エチル（４３３ｍｇ、０．８０１８ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）および２Ｍ水酸化ナトリウム（１．６０４ｍＬ、３．２０７ｍｍｏｌ）溶液を、５０℃で２３時間攪拌し、冷却して室温とし、１Ｍ塩酸でｐＨ４の酸性とした。固体を濾去し、水で洗浄した。取得物をＨＰＬＣ分取によって精製して、標題化合物を白色固体として得た（６１ｍｇ０．１１９ｍｍｏｌ）。
Figure 0004707192
一般的手順Ｄに従って２−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボン酸および適切なアミンを用いて、表４１に示した実施例１２０１〜１２０４を製造した。
Figure 0004707192
Figure 0004707192
（実施例１２０５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．１０ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）を、室温で３時間にわたり、メチルヒドラジン（０．５ｍＬ）とともに攪拌し、次に水（８ｍＬ）を加え、白色沈殿を濾過によって回収し、脱水して、標題化合物を得た。Ｒｔ＝３．６２分（条件ａ）ＭＳｍ／ｅ：５１１（Ｍ＋Ｈ）＋、５０９（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例１２０６）
３−（４−フェノキシフェニル）イソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４−オンの製造についてネーテルらの報告（Natale, Nicholas, R. et al, J. Chem. Soc. Perkins Trans. I, 1999, 765-776）に記載のものと同様の方法で、ジョーンズらの報告（Jones, Raymond, C. F. et al., J. Med. Chem. 2003, 46, 87-96）に記載の手順を用いて製造した４−フェノキシベンゾヒドロキシイミノイルクロライドおよびネーテルらの報告（Natale, Nicholas, R. et al, J. Chem. Soc. Perkins Trans. I, 1999, 765-776）に記載の手順を用いて製造した（Ｚ）−５−［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル−２−ペンテン酸エチルから、標題化合物を製造した。
Figure 0004707192
（実施例１２０７）
３−（４−フェノキシフェニル）イソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
３−（４−フェノキシフェニル）イソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン（０．１８５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リン（１ｍＬ）の混合物を、１００℃で２５分間加熱した。混合物を濃縮し、ジオキサン（３ｍＬ）および３５％水酸化アンモニウム水溶液（３ｍＬ）に溶かした。混合物を密閉管中にて１２０℃で２４時間加熱し、混合物を濃縮し、標題化合物を分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（ハイパーシル−ＨＳＣ１８、８μｍ、１００Å、２５ｃｍ；５％アセトニトリル−０．１Ｍ酢酸アンモニウム定組成で５分間、次に３０分間かけて５％から１００％アセトニトリル−０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）によって単離した。アセトニトリルを減圧下に除去し、水系混合物を凍結乾燥した。
Figure 0004707192
（実施例１２０８）
７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−エンイル］−３−（４−フェノキシフェニル）イソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２０８Ａ
７−ヨード−３−（４−フェノキシフェニル）イソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
３−（４−フェノキシフェニル）イソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（０．１１ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＮ−ヨードコハク酸イミド（０．０９８ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液を、室温で３０分間攪拌した。混合物をシリカゲルカラムに乗せ、塩化メチレン／酢酸エチル（８：２）で溶離して、標題化合物（１００ｍｇ）を得た。
Figure 0004707192
実施例１２０８Ｂ
７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−エンイル］−３−（４−フェノキシフェニル）イソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
７−ヨード−３−（４−フェノキシフェニル）イソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（０．１００ｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（４ｍＬ）および水（２ｍＬ）溶液を、２−［（Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．０９ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．０２ｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）と９０℃で１８時間反応させた。溶媒を減圧下に除去し、残留物をアセトン／水９５：５（１０ｍＬ）に溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸を加えた。混合物を室温で１８時間攪拌し、溶媒留去し、残留物を１，２−ジクロロエタン（４ｍＬ）に溶かした。ジエチルアミン（１００ｍｇ）と、次に水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１００ｍｇ）を加えた。混合物を１８時間攪拌し、濃縮し、分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（レイニンＣ１８、８ｍｍ、１００Å、２５ｃｍ；２０％アセトニトリル−０．１Ｍ酢酸アンモニウム定組成で５分間、次に３０分間かけて２０％から８０％アセトニトリル−０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）と次にシリカ−カーボネートでの処理および凍結乾燥を行った。
Figure 0004707192
（実施例１２０９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−シアノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（Ａ−７９６２５９．０、１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、シアン化銅（Ｉ）（６５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、シアン化テトラエチルアンモニウム（２８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（７ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）および１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１６ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）をパージし、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中にて１１０℃で１６時間加熱した。混合物を減圧下に溶媒留去し、塩化メチレン／メタノール（９５：５、５０ｍＬ）で希釈し、水酸化アンモニウム（８％水溶液、８ｍＬ）で洗浄した。水層を塩化メチレン／メタノール（９５：５、１０ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機層を減圧下に溶媒留去し、ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）で希釈し、濾過した。沈殿を酢酸（３ｍＬ）中で磨砕し、濾過して、標題化合物（２０ｍｇ、２５％収率）を得た。
Figure 0004707192
（実施例１２１０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１３０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、エタノール（２５ｍＬ）および酢酸（０．６５ｍＬ）を、水素化容器中で合わせ、パージし、水酸化パラジウム／炭素（４５ｍｇ、５０重量％オイル中分散品、０．１６ｍｍｏｌ）を加えた。水素圧約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）を１６時間かけた。混合物を濾過し、ＲＰ−ＨＰＬＣによって精製して、凍結乾燥後に標題化合物（３５ｍｇ、２５％収率）を得た。
Figure 0004707192
（実施例１２１１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ヒドロキシプロピル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１１０ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）、メタノール（２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に、窒素雰囲気下にて水素化ホウ素ナトリウム（２６．９ｍｇ、０．６８４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌してから、それを１Ｍ炭酸ナトリウム（５ｍＬ）で処理し、塩化メチレンで抽出した（５ｍＬで３回）。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を淡黄色粉末として得た（２１．１ｍｇ、０．０４３４ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３ｍｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；４．５分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液から９５％アセトニトリル、０．８ｍＬ／分）：ＭＨ＋＝４８７、Ｒｔ＝３．２３分。
Figure 0004707192
本発明が前述の例示的実施例に限定されるものではなく、本質的な属性から逸脱しない限りにおいて、他の具体的な形態で具現化し得ることは、当業者には明らかであろう。従って、実施例は、あらゆる面において例示的なものと考え、限定的なものとは考えないことが望ましく、参照すべきは前述の実施例ではなく添付の特許請求の範囲であることから、特許請求の範囲の意味および均等物の範囲に入る変更はいずれも、本発明に包含されるものとする。

Claims (26)

  1. 下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
    Figure 0004707192
     ［式中、
    Ｘは、Ｓであり；
    Ｚは、Ｃであり；
    Ｒ１は、アルケニル、アルコキシアルキニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキニル、アルキル、アルキニル、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルファニルアルキニル、アリールスルホニルオキシアルケニル、カルボキシ、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキニル、シアノ、シアノアルケニル、シアノアルキル、シアノアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキニル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ホルミルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピロリル、チエニル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルケニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環アルキニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルケニル、複素環カルボニルアルキル、複素環オキシアルケニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキニル、ニトロ、ニトロアルケニル、ニトロアルキルおよびニトロアルキニルからなる群から選択され；
    Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ３は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択され；前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記複素環は、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＬＲ４およびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良く；ただし、この３つの置換基のうちに少なくとも２個がＬＲ４以外であり；
    Ｌは、Ｏ、（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍ、ＮＲ５ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ５、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ）ｎおよび（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎからなる群から選択され；ｍおよびｎは独立に、０または１であり；各基は、それの右端がＲ４に結合して描かれ；
    Ｒ４は、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ５およびＲ６は独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
    ＲａおよびＲｂは独立に、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールスルホニル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環スルホニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニルおよび（ＮＲｃＲｄ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；前記アリール、前記アリールアルコキシカルボニル、前記アリールアルコキシカルボニルアルキル、前記アリールアルキル、前記アリールカルボニルおよび前記アリールスルホニルのアリール部分、前記シクロアルキル、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記ヘテロアリール、前記ヘテロアリールアルキルおよび前記ヘテロアリールカルボニルのヘテロアリール部分、前記複素環、ならびに前記複素環アルキルおよび前記複素環カルボニルの複素環部分は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニルアルキル、オキソおよびスピロ複素環からなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されていても良く；前記アリールおよび前記アリールアルキルのアリール部分は、独立にアルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロおよびオキソからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；
    ＲｃおよびＲｄは独立に、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲｅＲｆ）アルキルからなる群から選択され；前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記複素環は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；
    ＲｅおよびＲｆは独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される。］
  2. Ｒ３ がヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ３がアリールである請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ３がアリールであり、該アリールは未置換であるか独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されている請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ３がアリールであり、該アリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良い請求項３に記載の化合物。
  6. ＬがＯである請求項５に記載の化合物。
  7. Ｒ１が、複素環アルケニル、複素環カルボニルアルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
  8. Ｒ１が、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、ヘテロアリールおよびヒドロキシアルケニルからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
  9. ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍおよびＮＲ５ＳＯ２からなる群から選択される請求項５に記載の化合物。
  10. Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルケニルである請求項９に記載の化合物。
  11. Ｒ１が、複素環アルケニル、複素環アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルからなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
  12. Ｒ１が、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、ホルミルアルケニルおよびヘテロアリールからなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
  13. Ｒ１が、アルコキシアルキニル、アリールアルキニル、カルボキシアルキニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
  14. Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎである請求項５に記載の化合物。
  15. Ｒ１が、アルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
  16. Ｒ１が、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、ヘテロアリールカルボニルアルケニル、複素環カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
  17. Ｒ１が、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピロリルおよびチエニルからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
  18. Ｒ１が、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキルからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
  19. Ｒ１が、ニトロおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
  20. Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メトキシ−５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）−１−プロピニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（メチルアミノ）−１−プロピニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（アミノメチル）−１−ピペリジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    １−｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニル｝−４−ピペリジンカルボン酸；
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；および
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
    からなる群から選択される化合物。
  21. Ｒ １ が、アルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、シクロアルキルアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲ ａ Ｒ ｂ ）アルキニルからなる群から選択され；Ｒ ２ が水素であり；Ｒ ３ がアリールであり、このアリールはＬＲ ４ で置換されたフェニルであり；Ｒ ４ がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｌが（ＣＨ ２ ） ｍ Ｎ（Ｒ ５ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ６ ）（ＣＨ ２ ） ｎ であり；Ｒ ５ およびＲ ６ が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；Ｒ ａ およびＲ ｂ が独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび複素環カルボニルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
  22. Ｒ １ が、アルケニル、アリールアルケニル、複素環アルケニル、ヒドロキシアルケニル、（ＮＲ ａ Ｒ ｂ ）カルボニルアルケニルおよび（ＮＲ ａ Ｒ ｂ ）アルケニルからなる群から選択され；Ｒ ２ が水素であり；Ｒ ３ がアリールであり、このアリールはＬＲ ４ で置換されたフェニルであり；Ｒ ４ がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ ５ およびＲ ６ が水素であり；Ｌが（ＣＨ ２ ） ｍ Ｎ（Ｒ ５ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ６ ）（ＣＨ ２ ） ｎ であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ならびにＲ ａ およびＲ ｂ が独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
  23. Ｒ １ がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピロリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲン、アルキルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ ２ が水素であり；Ｒ ３ がアリールであり、このアリールはＬＲ ４ で置換されたフェニルであり；Ｒ ４ がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｌが（ＣＨ ２ ） ｍ Ｎ（Ｒ ５ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ６ ）（ＣＨ ２ ） ｎ であり；Ｒ ５ およびＲ ６ が水素であり；ｍが０であり；ｎが０である請求項１に記載の化合物。
  24. Ｒ １ がアルコキシカルボニル、カルボキシおよび（ＮＲ ａ Ｒ ｂ ）カルボニルからなる群から選択され；Ｒ ２ が水素であり；Ｒ ３ がアリールであり、このアリールはＬＲ ４ で置換されたフェニルであり；Ｒ ４ がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｌが（ＣＨ ２ ） ｍ Ｎ（Ｒ ５ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ６ ）（ＣＨ ２ ） ｎ であり；Ｒ ５ およびＲ ６ が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；Ｒ ａ およびＲ ｂ が独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキル、（ＮＲ ｃ Ｒ ｄ ）アルキルおよび（ＮＲ ｃ Ｒ ｄ ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；Ｒ ｃ およびＲ ｄ が独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
  25. Ｒ １ が複素環、複素環アルキニル、複素環カルボニルおよび複素環アルキルからなる群から選択され、この複素環はモルホリニル、ピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、オキソ、フェニル、ピリミジニル、ピリジニルおよび（ＮＲ ａ Ｒ ｂ ）アルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ ２ が水素であり；Ｒ ３ がアリールであり、そのアリールがＬＲ ４ で置換されたフェニルであり；Ｒ ４ がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｌが（ＣＨ ２ ） ｍ Ｎ（Ｒ ５ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ６ ）（ＣＨ ２ ） ｎ であり；Ｒ ５ およびＲ ６ が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；Ｒ ａ およびＲ ｂ が独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲ ｃ Ｒ ｄ ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；Ｒ ｃ およびＲ ｄ が独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
  26. Ｒ ２ が水素であり；Ｒ ３ がアリールであり、このアリールはＬＲ ４ で置換されたフェニルであり；Ｒ ４ がヘテロアリールであり、そのヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり；ＬがＮＲ ５ Ｃ（Ｏ）（ＣＨ ２ ） ｍ であり；Ｒ ５ が水素であり；ｍが０である請求項１に記載の化合物。
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