JP4665567B2 - キシロース資化遺伝子の発現が高められた細菌を用いた発酵によるl−アミノ酸の製造法 - Google Patents
キシロース資化遺伝子の発現が高められた細菌を用いた発酵によるl−アミノ酸の製造法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4665567B2 JP4665567B2 JP2005074490A JP2005074490A JP4665567B2 JP 4665567 B2 JP4665567 B2 JP 4665567B2 JP 2005074490 A JP2005074490 A JP 2005074490A JP 2005074490 A JP2005074490 A JP 2005074490A JP 4665567 B2 JP4665567 B2 JP 4665567B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gene
- amino acid
- bacterium
- producing
- strain
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 153
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 title claims abstract description 118
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 113
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 94
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 88
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 76
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 title claims abstract description 46
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 46
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 title description 53
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 title description 53
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims abstract description 69
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 68
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 65
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 63
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims abstract description 37
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 claims abstract description 37
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 claims abstract description 33
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims abstract description 29
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 53
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 53
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 51
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 48
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 48
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 claims description 36
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 35
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 34
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 claims description 28
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 25
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 20
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims description 18
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 13
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 8
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000089 arabinosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO1)* 0.000 claims description 2
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 claims description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 21
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 21
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 abstract description 8
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 abstract description 3
- IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N sodium 2-[[2-[[hydroxy-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyphosphoryl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound [Na+].C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NP(O)(=O)OC1OC(C)C(O)C(O)C1O IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 90
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 62
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 57
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 57
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 43
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 35
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 35
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 30
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 25
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 24
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 22
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 19
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 18
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 18
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 18
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 18
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 17
- -1 hexose sugars Chemical class 0.000 description 17
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 15
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 15
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 14
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 14
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 14
- 108700040099 Xylose isomerases Proteins 0.000 description 13
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 12
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 12
- 241001646716 Escherichia coli K-12 Species 0.000 description 11
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 10
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 108020004306 Alpha-ketoglutarate dehydrogenase Proteins 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 9
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 9
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 9
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 9
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 9
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 9
- 102000006589 Alpha-ketoglutarate dehydrogenase Human genes 0.000 description 8
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 8
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 8
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical group CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 8
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 8
- 101150014006 thrA gene Proteins 0.000 description 8
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 7
- 229920002488 Hemicellulose Polymers 0.000 description 7
- 241000520272 Pantoea Species 0.000 description 7
- 102100029089 Xylulose kinase Human genes 0.000 description 7
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 7
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 7
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 7
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 7
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 101150000850 thrC gene Proteins 0.000 description 7
- 108091022915 xylulokinase Proteins 0.000 description 7
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010064711 Homoserine dehydrogenase Proteins 0.000 description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 6
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 6
- 241000588696 Pantoea ananatis Species 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 101150072448 thrB gene Proteins 0.000 description 6
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZAQJHHRNXZUBTE-WUJLRWPWSA-N D-xylulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 5
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 description 5
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 5
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 5
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 5
- 241000588912 Pantoea agglomerans Species 0.000 description 5
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 description 5
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 5
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 5
- 239000013611 chromosomal DNA Substances 0.000 description 5
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 5
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 5
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 5
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 101150052264 xylA gene Proteins 0.000 description 5
- 101150051662 yddG gene Proteins 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- 108010055400 Aspartate kinase Proteins 0.000 description 4
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 4
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 4
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 4
- 229930195714 L-glutamate Natural products 0.000 description 4
- 125000000393 L-methionino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C(SC([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 4
- 108090000301 Membrane transport proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000003939 Membrane transport proteins Human genes 0.000 description 4
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 4
- 108010030074 endodeoxyribonuclease MluI Proteins 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 4
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101150095957 ilvA gene Proteins 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 4
- 101150117659 rhtA gene Proteins 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- 101150110790 xylB gene Proteins 0.000 description 4
- UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N -2-Amino-4-hydroxybutanoic acid Natural products OC(=O)C(N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N D-ribopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 3
- FNZLKVNUWIIPSJ-RFZPGFLSSA-N D-xylulose 5-phosphate Chemical compound OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)COP(O)(O)=O FNZLKVNUWIIPSJ-RFZPGFLSSA-N 0.000 description 3
- 102000004594 DNA Polymerase I Human genes 0.000 description 3
- 108010017826 DNA Polymerase I Proteins 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 101100432253 Escherichia coli (strain K12) yiaB gene Proteins 0.000 description 3
- 241000660147 Escherichia coli str. K-12 substr. MG1655 Species 0.000 description 3
- 241001302584 Escherichia coli str. K-12 substr. W3110 Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 3
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 3
- UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N L-homoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- 150000008545 L-lysines Chemical class 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Chemical compound CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 101150005925 aspC gene Proteins 0.000 description 3
- 238000002869 basic local alignment search tool Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 3
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 3
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 3
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 3
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 3
- 101150068654 xylG gene Proteins 0.000 description 3
- 101150004248 xylH gene Proteins 0.000 description 3
- 101150038987 xylR gene Proteins 0.000 description 3
- 101150049934 yiaA gene Proteins 0.000 description 3
- SLWWJZMPHJJOPH-PHDIDXHHSA-N 3-dehydroshikimic acid Chemical compound O[C@@H]1CC(C(O)=O)=CC(=O)[C@H]1O SLWWJZMPHJJOPH-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 2
- 102000021527 ATP binding proteins Human genes 0.000 description 2
- 108091011108 ATP binding proteins Proteins 0.000 description 2
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108010032178 Amino-acid N-acetyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 102000007610 Amino-acid N-acetyltransferase Human genes 0.000 description 2
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 2
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010059892 Cellulase Proteins 0.000 description 2
- SLWWJZMPHJJOPH-UHFFFAOYSA-N DHS Natural products OC1CC(C(O)=O)=CC(=O)C1O SLWWJZMPHJJOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 101000833492 Homo sapiens Jouberin Proteins 0.000 description 2
- 101000651236 Homo sapiens NCK-interacting protein with SH3 domain Proteins 0.000 description 2
- 108090000769 Isomerases Proteins 0.000 description 2
- 102000004195 Isomerases Human genes 0.000 description 2
- 102100024407 Jouberin Human genes 0.000 description 2
- 108090000416 L-ribulose-5-phosphate 4-epimerases Proteins 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 2
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 2
- 108010092494 Periplasmic binding proteins Proteins 0.000 description 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 2
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 2
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 2
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 2
- 238000002105 Southern blotting Methods 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 101100157012 Thermoanaerobacterium saccharolyticum (strain DSM 8691 / JW/SL-YS485) xynB gene Proteins 0.000 description 2
- 102000006843 Threonine synthase Human genes 0.000 description 2
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 description 2
- 102100033451 Thyroid hormone receptor beta Human genes 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 241000588902 Zymomonas mobilis Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 101150107204 asd gene Proteins 0.000 description 2
- 210000003578 bacterial chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 2
- 239000002551 biofuel Substances 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 229940106157 cellulase Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 101150063051 hom gene Proteins 0.000 description 2
- 108010071598 homoserine kinase Proteins 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 101150066555 lacZ gene Proteins 0.000 description 2
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 2
- 101150026077 malS gene Proteins 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 238000002887 multiple sequence alignment Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 101150111745 sucA gene Proteins 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 108091006106 transcriptional activators Proteins 0.000 description 2
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- 101150010108 xylF gene Proteins 0.000 description 2
- 108091016328 xylose binding proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- NZWPVDFOIUKVSJ-YFKPBYRVSA-N (2s)-2,6-diamino-n-hydroxyhexanamide Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NO NZWPVDFOIUKVSJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKSIYNOQZYMJED-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-(aminomethoxy)butanoic acid Chemical compound NCOCCC(N)C(O)=O AKSIYNOQZYMJED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAYJDMWJYCTABM-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-3-hydroxy-4-methylpentanoate Chemical compound CC(C)C(O)C(N)C(O)=O ZAYJDMWJYCTABM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDXGCVGKTPQXFA-UHFFFAOYSA-N 3-chloroazepan-2-one Chemical compound ClC1CCCCNC1=O NDXGCVGKTPQXFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPULXFNPTWGJQH-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-oxo-4-propan-2-yloxybutanoic acid Chemical compound CC(C)OC(=O)C(O)CC(O)=O KPULXFNPTWGJQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEZRWUUMKVVUPT-UHFFFAOYSA-N 4-azaleucine Chemical compound CN(C)CC(N)C(O)=O KEZRWUUMKVVUPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFGVJLGVINCWDP-UHFFFAOYSA-N 5,5,5-trifluoroleucine Chemical compound FC(F)(F)C(C)CC(N)C(O)=O XFGVJLGVINCWDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYHBQMYGNKIUIF-FJFJXFQQSA-N 9-beta-D-arabinofuranosylguanine Chemical compound C12=NC(N)=NC(O)=C2N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- 101150019464 ARAF gene Proteins 0.000 description 1
- 108010058756 ATP phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000005416 ATP-Binding Cassette Transporters Human genes 0.000 description 1
- 108010006533 ATP-Binding Cassette Transporters Proteins 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000640990 Arabidopsis thaliana Tryptophan-tRNA ligase, chloroplastic/mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108020004652 Aspartate-Semialdehyde Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 108010063377 Aspartokinase Homoserine Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 241000194110 Bacillus sp. (in: Bacteria) Species 0.000 description 1
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 101100498063 Emericella nidulans (strain FGSC A4 / ATCC 38163 / CBS 112.46 / NRRL 194 / M139) cysB gene Proteins 0.000 description 1
- 102100031780 Endonuclease Human genes 0.000 description 1
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000588698 Erwinia Species 0.000 description 1
- 101100117542 Escherichia coli (strain K12) dps gene Proteins 0.000 description 1
- 101100248359 Escherichia coli (strain K12) rhtA gene Proteins 0.000 description 1
- 101100157003 Escherichia coli (strain K12) xylF gene Proteins 0.000 description 1
- 101100375583 Escherichia coli (strain K12) yaaX gene Proteins 0.000 description 1
- 241000701959 Escherichia virus Lambda Species 0.000 description 1
- 241000702191 Escherichia virus P1 Species 0.000 description 1
- 102000005133 Glutamate 5-kinase Human genes 0.000 description 1
- 108700023479 Glutamate 5-kinases Proteins 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 108010018080 L-arabinose isomerase Proteins 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N L-ribopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-UCORVYFPSA-N L-ribulose Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-UCORVYFPSA-N 0.000 description 1
- FNZLKVNUWIIPSJ-CRCLSJGQSA-N L-ribulose 5-phosphate Chemical compound OCC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)COP(O)(O)=O FNZLKVNUWIIPSJ-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 1
- GHSJKUNUIHUPDF-BYPYZUCNSA-N L-thialysine Chemical compound NCCSC[C@H](N)C(O)=O GHSJKUNUIHUPDF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 125000000510 L-tryptophano group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(O[H])=O)N([H])[*])C2=C1[H] 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108010048581 Lysine decarboxylase Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000588771 Morganella <proteobacterium> Species 0.000 description 1
- 101100453819 Mycolicibacterium smegmatis (strain ATCC 700084 / mc(2)155) kgd gene Proteins 0.000 description 1
- VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine Chemical compound O=NN(C)C(=N)N[N+]([O-])=O VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000636 Northern blotting Methods 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 238000010222 PCR analysis Methods 0.000 description 1
- 241000120709 Pentila Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 108010090127 Periplasmic Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001148062 Photorhabdus Species 0.000 description 1
- 241000588768 Providencia Species 0.000 description 1
- 108010011939 Pyruvate Decarboxylase Proteins 0.000 description 1
- 230000006819 RNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091022908 Serine O-acetyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 102100028601 Transaldolase Human genes 0.000 description 1
- 108020004530 Transaldolase Proteins 0.000 description 1
- 108010043652 Transketolase Proteins 0.000 description 1
- 102000014701 Transketolase Human genes 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100040653 Tryptophan 2,3-dioxygenase Human genes 0.000 description 1
- 101710136122 Tryptophan 2,3-dioxygenase Proteins 0.000 description 1
- 102000002501 Tryptophan-tRNA Ligase Human genes 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 241000588901 Zymomonas Species 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 101150035354 araA gene Proteins 0.000 description 1
- 101150017736 araD gene Proteins 0.000 description 1
- 101150076178 araE gene Proteins 0.000 description 1
- 101150084021 araG gene Proteins 0.000 description 1
- 101150072344 argA gene Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 101150010999 aroP gene Proteins 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000010310 bacterial transformation Effects 0.000 description 1
- WTOFYLAWDLQMBZ-LURJTMIESA-N beta(2-thienyl)alanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CS1 WTOFYLAWDLQMBZ-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011942 biocatalyst Substances 0.000 description 1
- 230000006696 biosynthetic metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 101150008667 cadA gene Proteins 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000025938 carbohydrate utilization Effects 0.000 description 1
- 230000001925 catabolic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013599 cloning vector Substances 0.000 description 1
- 238000000205 computational method Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 101150058227 cysB gene Proteins 0.000 description 1
- 101150111114 cysE gene Proteins 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009585 enzyme analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000003269 fluorescent indicator Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 108091008053 gene clusters Proteins 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 238000011331 genomic analysis Methods 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 description 1
- 108010016102 glutamine transport proteins Proteins 0.000 description 1
- 101150032598 hisG gene Proteins 0.000 description 1
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 description 1
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 238000007901 in situ hybridization Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002584 ketoses Chemical class 0.000 description 1
- 101150109249 lacI gene Proteins 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 101150041134 ldcC gene Proteins 0.000 description 1
- 101150087199 leuA gene Proteins 0.000 description 1
- 150000002614 leucines Chemical class 0.000 description 1
- 229960003390 magnesium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 101150104551 ompX gene Proteins 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229930029653 phosphoenolpyruvate Natural products 0.000 description 1
- 108010071189 phosphoenolpyruvate-glucose phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-N phosphoenolpyruvic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)OP(O)(O)=O DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 101150046501 proB gene Proteins 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 108020002667 ribulokinase Proteins 0.000 description 1
- 238000010845 search algorithm Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 101150002295 serA gene Proteins 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 101150103782 thrL gene Proteins 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000011426 transformation method Methods 0.000 description 1
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 1
- 150000003641 trioses Chemical class 0.000 description 1
- 101150059846 trpS gene Proteins 0.000 description 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 101150011516 xlnD gene Proteins 0.000 description 1
- 101150074257 xylE gene Proteins 0.000 description 1
- 101150033567 xylT gene Proteins 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 101150115337 yedA gene Proteins 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/52—Genes encoding for enzymes or proenzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/08—Lysine; Diaminopimelic acid; Threonine; Valine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/14—Glutamic acid; Glutamine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/22—Tryptophan; Tyrosine; Phenylalanine; 3,4-Dihydroxyphenylalanine
- C12P13/227—Tryptophan
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/24—Proline; Hydroxyproline; Histidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Biotechnol, 2000, Apr., 11:2, 187-198)。しかし、大部分の公表論文および特許、または特許出願は、代替燃料として有用であると期待されるエタノールの生産のための生体触媒(細菌および酵母)によるセルロース系バイオマスの利用について記載している。かかるプロセスとしては、ザイモモナス・モビリス(Zymomonas mobilis)の種々の改変株(Deanda K. et al, Appl. Environ. Microbiol., 1996 Dec., 62:12, 4465-70; Mohagheghi A. et al, Appl. Biochem. Biotechnol., 2002, 98-100:885-98; Lawford H.G., Rousseau J.D., Appl. Biochem. Biotechnol, 2002, 98-100:429-48; PCT出願WO95/28476号、同WO98/50524号)、エシェリヒア・コリ(Escherichia coli)の改変株(Dien B.S. et al, Appl. Biochem. Biotechnol, 2000, 84-86:181-96; Nichols N.N. et al, Appl. Microbiol. Biotechnol., 2001 Jul, 56:1-2, 120-5; 米国特許第5,000,000号)を用いたセルロール系バイオマスの発酵が含まれる。キシリトールは、キャンディダ・トロピカリス(Candida tropicalis)を用いたヘミセルロース糖からのキシロースの発酵により生産することができる(Walthers T. et al, Appl. Biochem. Biotechnol., 2001, 91-93:423-35)。1,2−プロパンジオールは、アラビノース、フルクトース、ガラクトース、グルコース、ラクトース、マルトース、スクロース、キシロース、およびそれらの組合せの組換えエシェリヒア・コリ菌株を用いた発酵により生産することができる(米国特許第6,303,352号)。また、3−デヒドロシキミ酸は、エシェリヒア・コリ菌株を用いたグルコース/キシロース/アラビノース混合物の発酵により得ることができることが示された。キシロースまたはグルコースのいずれかを単独で炭素源として使用した場合に対して、グルコース/キシロース/アラビノース混合物を炭素源として使用した場合に、3−デヒドロシキミ酸の最高濃度および収率が得られた(Kai Li and J.W. Frost, Biotechnol. Prog., 1999, 15, 876-883)。
and Salmonella, Second Edition, Editor in Chief: F.C. Neidhardt, ASM Press, Washington D.C., 1996)。
lEにより規定されるため、xylF(xylFGHR)とも呼ばれているxylT遺伝子座は、おそらく高親和性輸送系をコードし、したがって少なくとも2つの遺伝子(一方はペリプラズムタンパク質に関する遺伝子、もう一方は膜内在性タンパク質に関する遺伝子)を含有しているはずである(Escherichia coli and Salmonella, Second Edition, Editor in Chief: F.C. Neidhardt, ASM Press, Washington D.C., 1996)。xylFGH遺伝子は、キシロースABCトランスポーターをコードし、ここでxylF遺伝子は、推定キシロース結合タンパク質をコードし、xylG遺伝子は、推定ATP結合タンパク質をコードし、xylH遺伝子は、推定膜構成成分をコードし、xylR遺伝子は、キシロース転写活性化因子をコードする。
本発明の目的は、L−アミノ酸生産株の生産性を高めること、キシロース資化遺伝子の発現が高められたL−アミノ酸生産菌を提供すること、および同細菌を用いて、グルコースのようなヘキソース糖、および、キシロースまたはアラビノースのようなペントース糖の混合物から、L−アミノ酸を製造する方法を提供することである。セルロース系バイオマスから得られる発酵原料は、培地用の炭素源として使用され得る。この目的は、低コピーベクター上でクローニングされたxylABFGHR遺伝子座は、L−アミノ酸、例えば、L−ヒスチジン、L−スレオニン、L−リジン、L−グルタミン酸およびL−トリプトファンの生産を高めるという知見により達成された。前記発酵原料上での生育が可能であり、かつL−アミノ酸の生産に有効な微生物が使用される。前記発酵原料は、炭素源として、グルコースとともにキシロースおよびアラビノースから構成される。L−アミノ酸生産株としては、エシェリヒア・コリ菌株が例示される。本発明は、こうして完成された。
本発明の目的は、腸内細菌科(Enterobacteriaceae)のL−アミノ酸生産細菌であって、いずれかのキシロース資化酵素の活性が高められた細菌を提供することである。
本発明のさらなる目的は、エシェリヒア(Escherichia)属に属する前記細菌を提供することである。
本発明のさらなる目的は、パントエア(Pantoea)属に属する前記細菌を提供すること
である。
本発明のさらなる目的は、前記キシロース資化酵素の活性が、xylABFGHR遺伝子座の発現量を増加させることにより高められた前記細菌を提供することである。
本発明のさらなる目的は、キシロース資化酵素の活性が、xylABFGHR遺伝子座のコピー数を増加させることにより、又は前記遺伝子の発現が高められるように、前記遺伝子の発現制御配列を改変することにより高められた前記細菌を提供することである。
本発明のさらなる目的は、xylABFGHR遺伝子座を保有する低コピーベクターで、細菌を形質転換することにより前記コピー数が増加している前記細菌を提供することである。
本発明のさらなる目的は、xylABFGHR遺伝子座が、エシェリヒア属細菌に由来する前記細菌を提供することである。
本発明のさらなる目的は、グルコースおよびペントース糖の混合物を含有する培地中で前記細菌を培養し、同培地からL−アミノ酸を回収する、L−アミノ酸の製造法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、ペントース糖がアラビノースおよびキシロースである、前記方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、糖の混合物が、セルロース系バイオマスから得られる糖の原料混合物である、前記方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、生産されるL−アミノ酸がL−ヒスチジンである前記方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、前記細菌のL−ヒスチジン生合成に関する遺伝子の発現が高められた、前記方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、生産されるL−アミノ酸がL−スレオニンである前記方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、前記細菌のL−スレオニン生合成に関する遺伝子の発現が高められた、前記方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、生産されるL−アミノ酸がL−リジンである前記方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、前記細菌のL−リジン生合成に関する遺伝子の発現が高められた、前記方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、生産されるL−アミノ酸がL−グルタミン酸である前記方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、前記細菌のL−グルタミン酸生合成に関する遺伝子の発現が高められた、前記方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、生産されるL−アミノ酸がL−トリプトファンである前記方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、前記細菌のL−トリプトファン生合成に関する遺伝子の発現が高められた、前記方法を提供することである。
本発明においては、「L−アミノ酸生産細菌」とは、本発明の細菌を培地中で培養した場合、培地中にL−アミノ酸を蓄積する能力を有する細菌を意味する。L−アミノ酸を生産する能力は、育種により、付与または増強され得る。本明細書中で使用される「L−アミノ酸生産細菌」という用語はまた、野生株または親株よりも多量に培地中にL−アミノ酸を生成し、かつ蓄積することが可能な細菌を意味し、好ましくは微生物が0.5g/L以上、より好ましくは1.0g/L以上の量の目的L−アミノ酸を培地中に生成および蓄積することが可能であることを意味する。「L−アミノ酸」としては、L−アラニン、L−アルギニン、L−アスパラギン、L−アスパラギン酸、L−システイン、L−グルタミン酸、L−グルタミン、L−グリシン、L−ヒスチジン、L−イソロイシン、L−ロイシン、L−リジン、L−メチオニン、L−フェニルアラニン、L−プロリン、L−セリン、L−スレニオン、L−トリプトファン、L−チロシンおよびL−バリンが挙げられる。
パントエア属細菌という用語は、微生物学の分野における当業者によって知られている分類にしたがってパントエア属に分類される細菌を意味する。なお、エンテロバクター・アグロメランスのうちのいくつかの種類は、16SrRNAの塩基配列解析などに基づいて、最近、パントエア・アグロメランス、パントエア・アナナティス、パントエア・ステワーティ(Stewartii)などに分類された。
situハイブリダイゼーション(FISH)等により測定される。遺伝子発現のレベルは、ノーザンブロッティング、定量的RT−PCR等を含む各種方法により測定することができる。さらに、対照として作用することができる野生株としては、例えばエシェリヒア・コリK−12が挙げられる。キシロース資化酵素の細胞内活性を高める結果として、キシロースなどのペントース糖を含有する培地中のL−ヒスチジン、L−スレオニン、L−リジン、L−グルタミン酸又はL−トリプトファンなどのL−アミノ酸の蓄積が観察される。
クセッションNC_000913.1,gi:16131440の配列におけるヌクレオチド番号3732608〜3733786)。したがって、上述の遺伝子は、遺伝子のヌクレオチド配列に基づいたプライマーを用いて、PCR(ポリメラーゼ連鎖反応、White,
T.J. et al., Trends Genet., 5, 185 (1989)を参照)により得ることができる。
(A)配列番号2に示されるアミノ酸配列を有するタンパク質、または
(B)配列番号2に示されるアミノ酸配列において、1個または数個のアミノ酸の欠失、置換、挿入あるいは付加を含むアミノ酸配列を有し、かつキシロースイソメラーゼの活性を有するタンパク質。
(C)配列番号4に示されるアミノ酸配列を有するタンパク質、または
(D)配列番号4に示されるアミノ酸配列において、1個または数個のアミノ酸の欠失、置換、挿入あるいは付加を含むアミノ酸配列を有し、かつキシルロキナーゼの活性を有するタンパク質。
(E)配列番号6に示されるアミノ酸配列を有するタンパク質、または
(F)配列番号6に示されるアミノ酸配列において、1個または数個のアミノ酸の欠失、置換、挿入あるいは付加を含むアミノ酸配列を有し、かつ該タンパク質の量が、xylABおよびxylGHR遺伝子によりコードされるタンパク質の量とともに、L−アミノ酸を生産する細菌中で増加した場合に、培地中のL−ヒスチジン、L−スレオニン、L−リジン、L−グルタミン酸およびL−トリプトファンなどのL−アミノ酸の蓄積量を増加させる活性を有するタンパク質。
(G)配列番号8に示されるアミノ酸配列を有するタンパク質、または
(H)配列番号8に示されるアミノ酸配列において、1個または数個のアミノ酸の欠失、置換、挿入あるいは付加を含むアミノ酸配列を有し、かつ該タンパク質の量が、xylABおよびxylFHR遺伝子によりコードされるタンパク質の量とともに、L−アミノ酸を生産する細菌中で増加した場合に、培地中のL−ヒスチジン、L−スレオニン、L−リジン、L−グルタミン酸およびL−トリプトファンなどのL−アミノ酸の蓄積量を増加させる活性を有するタンパク質。
(I)配列番号10に示されるアミノ酸配列を有するタンパク質、
(J)配列番号10に示されるアミノ酸配列において、1個または数個のアミノ酸の欠失、置換、挿入あるいは付加を含むアミノ酸配列を有し、かつ該タンパク質の量が、xylABおよびxylFGR遺伝子によりコードされるタンパク質の量とともに、L−アミノ酸を生産する細菌中で増加した場合に、培地中のL−ヒスチジン、L−スレオニン、L−リジン、L−グルタミン酸およびL−トリプトファンなどのL−アミノ酸の蓄積量を増加
させる活性を有するタンパク質。
(K)配列番号12に示されるアミノ酸配列を有するタンパク質、
(L)配列番号12に示されるアミノ酸配列において、1個または数個のアミノ酸の欠失、置換、挿入あるいは付加を含むアミノ酸配列を有し、かつ該タンパク質の量が、xylABおよびxylFGH遺伝子によりコードされるタンパク質の量とともに、L−アミノ酸を生産する細菌中で増加した場合に、培地中のL−ヒスチジン、L−スレオニン、L−リジン、L−グルタミン酸およびL−トリプトファンなどのL−アミノ酸の蓄積量を増加させる活性を有するタンパク質。
features by using general scoring schemes)」、Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, 87:2264-68、「分子配列における多重ハイスコアリングセグメントに関する用途および統計学(Applications and statistics for multiple high-scoring segments in molecular sequences)」、Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, 90:5873-7)によって検索結果に有意差を付与する。
FASTA検索方法は、W.R. Pearsonにより記載されている(「FASTPおよびFASTAによる迅速かつ高感度な配列比較(Rapid and Sensitive Sequence Comparison with FASTP and FASTA)」、Methods in Enzymology, 1990 183:63-98)。
ClustalW方法は、Thompson J.D.、Higgins D.G.およびGibson T.J.により記載されている(「CLUSTAL W:配列重み付け、位置特異的ギャップペナルティおよび重み行列法選択による漸進的多重配列アラインメントの感度の改善(CLUSTAL W: improving the sensitivity of progressive multiple sequence alignment through sequence
weighting, position-specific gap penalties and weight matrix choice)」、Nucleic Acids Res. 1994, 22:4673-4680)。
より強力なプロモーターの使用は、遺伝子コピー数を増加させる方法と組み合わせてもよい。
あるいは、プロモーターは、例えば、プロモーターに突然変異を導入して、プロモーターの下流に位置する遺伝子の転写レベルを増加させることにより高めることができる。さらに、リボソーム結合部位(RBS)と開始コドンとの間のスペーサーにおける幾つかの
ヌクレオチド、特に開始コドンのすぐ上流にある配列の置換がmRNAの翻訳効率に大いに影響を及ぼすことが知られている。例えば、開始コドンに先立つ3つのヌクレオチドの種類によって、発現レベルが20倍の範囲で変化することが見出された(Gold et al., Annu. Rev. Microbiol., 35, 365-403, 1981; Hui et al., EMBO J., 3, 623-629, 1984)。
L−ヒスチジン生産細菌
L−ヒスチジン生産能を有するエシェリヒア属細菌としては、例えば、エシェリヒア・コリ24株(VKPM B−5945、RU2003677号)、エシェリヒア・コリ80株(VKPM B−7270、RU2119536号)、エシェリヒア・コリNRRL
B−12116株〜B−12121株(US4388405号)、エシェリヒア・コリH−9342株(FERM BP−6675)およびH−9343株(FERM BP−6676)(US6344347号)、エシェリヒア・コリH−9341株(FERM BP−6674)(EP1085087号)、エシェリヒア・コリAI80/pFM201株(US6258554号)のような、エシェリヒア属に属するL−ヒスチジン生産細菌の菌株等が含まれる。
本発明のL−スレオニンを生産する細菌を得るための親株としては、例えば、エシェリヒア・コリTDH−6/pVIC40株(VKPM B−3996)(米国特許第5,175,107号、米国特許第5,705,371号)、エシェリヒア・コリNRRL−21593株(米国特許第5,939,307号)、エシェリヒア・コリFERM BP−3756株(米国特許第5,474,918号)、エシェリヒア・コリFERM BP−3519株およびFERM BP−3520株(米国特許第5,376,538号)、エシェリヒア・コリMG442株(Gusyatiner et al., Genetika(in Russian), 14, 947-956(1978))、エシェリヒア・コリVL643株およびVL2055株(EP 1149911 A号)等のような、エシェリヒア属に属するL−スレオニンを生産する細菌が含まれるが、これらに限定されない。
する。この突然変異thrA遺伝子は、スレオニンによるフィードバック阻害が実質的に脱感作されたアスパルトキナーゼ ホモセリンデヒドロゲナーゼIをコードする。B−3996株は、アクセッション番号RIA1867の下で、the All-Union Scientific Center of Antibiotics(住所Nagatinskaya Street 3-A, 117105 Moscow, Russian Federation)に、1987年11月19日に寄託された。この株はまた、アクセッション番号B−3996の下で、the Russian National Collection of Industrial Microorganisms(VKPM)(住所Dorozhny proezd. 1, Moscow 117545, Russian Federation)に寄託された。
スレオニンによるフィードバック阻害に耐性であるアスパルトキナーゼ ホモセリンデヒドロゲナーゼIをコードする突然変異thrA遺伝子、
ホモセリンキナーゼをコードするthrB遺伝子、
スレオニンシンターゼをコードするthrC遺伝子、
推定膜貫通タンパク質をコードするrhtA遺伝子、
アスパラギン酸β−セミアルデヒドデヒドロゲナーゼをコードするasd遺伝子、及び
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(アスパラギン酸トランスアミナーゼ)をコードするaspC遺伝子。
abstract No. 457、欧州特許公開1013765A号)
エシェリヒア属に属するL−リジン生産細菌としては、例えば、L−リジン類縁体に対する耐性を有する突然変異体が含まれる。L−リジン類縁体は、エシェリヒア属細菌の生育を阻害するが、この阻害は、L−リジンが培地中に存在する場合には、完全にまたは部分的に脱感作される。L−リジン類縁体としては、例えば、オキサリジン、リジンヒドロキサム酸塩、S−(2−アミノエチル)−L−システイン(AEC)、γ−メチルリジン、α−クロロカプロラクタム等が含まれるが、これらに限定されない。これらのリジン類縁体に対する耐性を有する突然変異体は、エシェリヒア属細菌を、慣例の人工的な突然変異誘発処理にさらすことにより得ることができる。L−リジンを生産するのに有用な細菌株の具体例としては、エシェリヒア・コリAJ11442(FERM BP−1543、NRRL B−12185、米国特許第4,346,170号を参照)およびエシェリヒア・コリVL611が含まれる。これらの微生物では、L−リジンによるアスパルトキナーゼのフィードバック阻害は脱感作されている。
本発明のL−グルタミン酸を生産する細菌を得るための親株としては、例えば、エシェリヒア・コリVL334thrC+株(EP1172433号)のようなエシェリヒア属に属するL−グルタミン酸生産細菌が含まれるが、これに限定されない。エシェリヒア・コリVL344株(VKPM B−1641)は、thrC遺伝子およびilvA遺伝子中に突然変異を有するL−イソロイシンおよびL−スレオニン栄養要求性株である(米国特許第4,278,765号)。thrC遺伝子の野生型遺伝子が、野生型エシェリヒア・コリK12株(VKPM B−7)細胞で生育させたバクテリオファージP1を用いた普遍形質導入の方法により移入された。結果として、L−イソロイシン栄養要求性株VL334thrC+(VKPM B−8961)が得られた。この株はL−グルタミン酸を生産することができる。
タル酸デヒドロゲナーゼ活性を欠如しているか、またはα−ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ活性が減少した突然変異体が含まれる。α−ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ活性を欠如しているか、またはα−ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ活性が減少したエシェリヒア属細菌、およびそれらを得る方法は、米国特許第5,378,616号および同第5,573,945号に記載されている。具体的には、これらの株には、以下の:
エシェリヒア・コリW3110sucA::Kmr
エシェリヒア・コリAJ12624(FERM BP−3853)
エシェリヒア・コリAJ12628(FERM BP−3854)
エシェリヒア・コリAJ12949(FERM BP−4881)
が含まれる。
本発明のL−トリプトファン生産細菌を得るための親株としては、例えば、突然変異型trpS遺伝子によりコードされるトリプトファニル−tRNAシンテターゼを欠損しているエシェリヒア・コリJP4735/pMU3028株(DSM10122)およびJP6015/pMU91株(DSM10123)(米国特許第5,756,345号)、セリンによるフィードバック阻害から解除されているserA遺伝子を有するエシェリヒア・コリSV164株(pGH5)(米国特許第6,180,373号)、酵素トリプトファナーゼを欠損しているエシェリヒア・コリAGX17株(pGX44)(NRRL B−12263)およびAGX6株(pGX50)aroP(NRRL B−12264)(米国特許第4,371,614号)、ホスホエノールピルビン酸生産能が高められたエシェリヒア・コリAGX17/pGX50,pACKG4−pps株(WO9708333号、米国特許第6,319,696号)等のようなエシェリヒア属に属するL−トリプトファン生産細菌が含まれるが、これらに限定されない。
ドすることが知られていた。同様に、yddG遺伝子は、野生型遺伝子が微生物中の多コピーベクター上で増幅される場合、L−フェニルアラニンおよび幾つかのアミノ酸類縁体に対する耐性を付与することが知られている。さらに、yddG遺伝子は、さらなるコピーが各々の生産株の細胞に導入される場合に、L−フェニルアラニンまたはL−トリプトファンの生産を高めることができる(WO03044192号)。したがって、L−トリプトファンを生産する細菌は、yddGオープンリーディングフレームの発現が高められるように、さらに改変されることが望ましい。
本発明のL−アルギニン生産細菌を得るための親株としては、例えば、エシェリヒア・コリ237株(VKPM B−7925)(米国特許出願US2002058315号)および突然変異N−アセチルグルタミン酸シンターゼを保有するその派生株(ロシア特許出願第2001112869号)、エシェリヒア・コリ382株(VKPM B−7926)(欧州特許出願EP1170358号)、N−アセチルグルタミン酸シンテターゼをコードするargA遺伝子が導入されたアルギニンを生産する株(JP57−5693A号)等のL−アルギニン生産細菌が含まれるが、これらに限定されない。
本発明のL−フェニルアラニンを生産する細菌を得るための親株としては、例えば、エシェリヒア・コリAJ12739株(tyrA::Tn10,tyrR)(VKPM B−8197)、pheA34遺伝子を保有するエシェリヒア・コリHW1089株(ATCC55371)(米国特許第5,354,672号)、エシェリヒア・コリMWEC101−b株(KR8903681)、エシェリヒア・コリNRRL B−12141株、NRRL B−12145株、NRRL B−12146株およびNRRL B−12147株(米国特許第4,407,952号)のようなエシェリヒア属に属するL−フェニルアラニンを生産する細菌が含まれるが、これらに限定されない。また、親株として、エシェリヒア・コリK−12[W3110(tyrA)/pPHAB]株(FERM BP−3566)、エシェリヒア・コリK−12[W3110(tyrA)/pPHAD]株(FERM BP−12659)、エシェリヒア・コリK−12[W3110(tyrA)/pPHATerm]株(FERM BP−12662)およびエシェリヒア・コリK−12[W3110(tyrA)/pBR−aroG4,pACMAB]と称されるAJ12604株(FERM BP−3579)を使用してもよい(欧州特許 488424
B1)。
さらに、yedA遺伝子またはyddG遺伝子によりコードされるタンパク質の活性が高められたエシェリヒア属に属するL−フェニルアラニン生産細菌もまた使用してもよい(米国特許出願第2003/0148473A1および同第2003/0157667A1)。
本発明のL−システインを生産する細菌を得るための親株としては、例えば、フィードバック耐性のセリンアセチルトランスフェラーゼをコードする種々のcysE遺伝子で形質転換したエシェリヒア・コリJM15株(米国特許第6,218,168号、ロシア特許出願第2003121601号)、細胞にとって有毒な物質を分泌するのに適したタンパク質をコードする遺伝子が過剰発現されたエシェリヒア・コリW3110株(米国特許第5,972,663号)、システインデスルホヒドラーゼ活性が低減されたエシェリヒア・コリ株(JP11−155571A)、cysB遺伝子によりコードされるシステインレギュロンに関する正の転写調節因子の活性が増大されたエシェリヒア・コリW3110株(WO01/27307A1)等のようなエシェリヒア属に属するL−システイン生産細菌が含まれるが、これらに限定されない。
本発明のL−ロイシン生産細菌を得るための親株としては、例えば、β−2−チエニルアラニン、3−ヒドロキシロイシン、4−アザロイシン、5,5,5−トリフルオロロイシンを含むロイシン類縁体に対して耐性であるエシェリヒア・コリ株(特公昭62−34397号および特開平08−70879号)、WO96/06926号に記載される遺伝子操作方法により得られるエシェリヒア・コリ株、エシェリヒア・コリH−9068株(特開平08−70879号等のようなエシェリヒア属に属するL−ロイシン生産細菌が含まれるが、これらに限定されない。
本発明のL−プロリン生産細菌を得るための親株としては、例えば、ilvA遺伝子を欠損しており、かつL−プロリンを生産することが可能なエシェリヒア・コリ702ilvA株(VKPM B−8012)(欧州特許公開1172433号)のようなエシェリヒア属に属するL−プロリンを生産する細菌が含まれるが、これらに限定されない。本発明の細菌は、L−プロリン生合成に関与する1つまたはそれ以上の遺伝子の発現を高めることにより改善され得る。L−プロリン生産細菌に関する遺伝子のかかる例としては、L−プロリンによるフィードバック阻害が脱感作されたグルタミン酸キナーゼをコードするproB遺伝子(ドイツ特許第3127361号)が含まれる。さらに、本発明の細菌は、細菌細胞からL−アミノ酸を排出するタンパク質をコードする1つまたはそれ以上の遺伝子の発現を高めることにより改善され得る。かかる遺伝子は、b2682遺伝子およびb2683遺伝子(ygaZH遺伝子)(欧州特許公開1239041 A2)により例示される。
ペントース糖資化率は、ペントース資化遺伝子、アラビノースに関してはaraFGおよびaraBAD遺伝子、の増幅により、あるいはptsG突然変異のような、グルコース資化系(PTSおよび非PTS)における突然変異により、さらに高めることができる(Nichols N.N. et al., Appl. Microbiol. Biotechnol., 2001, Jul. 56:1-2, 120-5)。
チジン生産細菌を培養する工程と、培地中にL−ヒスチジンを蓄積させる工程と、培地からL−ヒスチジンを回収する工程とを含む、L−ヒスチジンの製造方法を包含する。また、本発明の方法は、グルコースおよびペントース糖の混合物を含有する培地中で本発明のL−スレオニン生産細菌を培養する工程と、培地中にL−スレオニンを蓄積させる工程と、培地からL−スレオニンを回収する工程とを含む、L−スレオニンの製造方法を包含する。また、本発明の方法は、グルコースおよびペントース糖の混合物を含有する培地中で本発明のL−リジン生産細菌を培養する工程と、培地中にL−リジンを蓄積させる工程と、培地からL−リジンを回収する工程とを含む、L−リジンの製造方法を包含する。また、本発明の方法は、グルコースおよびペントース糖の混合物を含有する培地中で本発明のL−グルタミン酸生産細菌を培養する工程と、培地中にL−グルタミン酸を蓄積させる工程と、培地からL−グルタミン酸を回収する工程とを含む、L−グルタミン酸の製造方法を包含する。また、本発明の方法は、グルコースおよびペントース糖の混合物を含有する培地中で本発明のL−トリプトファン生産細菌を培養する工程と、培地中にL−トリプトファンを蓄積させる工程と、培地からL−トリプトファンを回収する工程とを含む、L−トリプトファンの製造方法を包含する。
種々の比のグルコース/キシロース/アラビノースから構成される混合物を、植物加水分解産物に潜在的に由来し得るグルコースおよびペントースの原料混合物の組成に近づけるために、この研究で使用した(実施例の項を参照)。
本発明における発酵に適したペントース糖としては、キシロースおよびアラビノースが挙げられるが、これらに限定されない。
以下の限定されない実施例を参照して、本発明を以下により具体的に説明する。
エシェリヒア・コリMG1655株のゲノム解析に基づいて、遺伝子xylABFGHRは、全部で556個のHindIII染色体フラグメントのうちの単一のHindIIIフラグメント(13.1kb)としてクローニングすることができる(図1)。この目的で、当該サイズを挿入した状態でエシェリヒア・コリ内に存在することが可能であるベクターpUC19を用いて、遺伝子ライブラリーを構築した。
かかるライブラリーを構築するために、MG1655の染色体DNAをHindIII制限酵素で消化し、pUC19ベクターをXbaI制限酵素で消化した。MG1655株(ATCC47076、ATCC700926)は、American Type Culture Collection(10801 University Boulevard, Manassas, VA., 20110-2209, U.S.A.)から入手することができる。
1(配列番号13)およびプライマー2(配列番号14)を用いてPCRにより分析した。適切な分子量を有する候補DNAフラグメントが、PCR産物中に見つかった。次の工程は、所定のフラグメントを有する遺伝子ライブラリーを飽和させることであった。この目的のために、元の遺伝子ライブラリーからのDNAを、制限部位が目的フラグメント中には存在しないエンドヌクレアーゼで消化した。それらはEco147I、KpnI、MlsI、Bst1107Iである。濃縮されたライブラリーにおける所定のプラスミドの頻度は、1/800クローンであった。濃縮されたライブラリーは、上述のようにしてPCRにより分析した。ライブラリーの5回連続した濃縮後に、xylABFG遺伝子を含有する細胞集団としてたった10個のクローンが見出された。遺伝子xylABFGを有するHindIII−MluI DNAフラグメントを含有する得られたプラスミドをpUC19/xylA−Gと称した。次に、yiaAおよびyiaBのORFを含有するHindIII−Mph1103IフラグメントをプラスミドpUC19/xylA−Gから排除した。付着末端をクレノウフラグメントで平滑末端化して、EcoRI制限部位を含有する合成リンカーを連結により挿入した。このようにして、プラスミドpUC19/xylA−G−2が得られた。次に、得られたpUC19/xylA−G−2プラスミドを、EheI制限酵素により切断した。付着末端をクレノウフラグメントで平滑末端化して、HindIII制限部位を含有する合成リンカーを連結により挿入した。このようにして、pUC19/xylA−G−3プラスミドが得られた。HindIII制限部位に、xylHR遺伝子を含有する残りのDNAフラグメントを挿入し、完全xyl遺伝子座が得られた。
低コピーベクターpMW119modは、PvuII−PvuIIフラグメントの排除により、市販のpMW119ベクターから得られた。このフラグメントは、マルチクローニング部位を含有し、lacZ遺伝子の主要部分であった。lacZ遺伝子は、lacIリプレッサーに関する部位を含有するが、続いて、pUC19/xylA−RプラスミドからのxylABFGHR遺伝子座の挿入に必要な、EcoRIおよびHindIII部位を含有する合成リンカーを挿入した。
L−ヒスチジン生産エシェリヒア・コリ80株を、グルコースおよびペントースの混合物の発酵によるL−ヒスチジンの生産用の株として使用した。エシェリヒア・コリ80株(VKPM B−7270)は、ロシア特許RU2119536号に詳述されており、1999年10月15日に、アクセッション番号VKPM B−7270の下で、the Russian National Collection of Industrial Microorganisms(Russia, 117545 Moscow, 1st Dorozhny proezd, 1)に寄託された。次に、それは、2004年7月12日にブタペスト条約の規定の下で国際寄託に移管された。pMW119mod−xylA−Rプラスミドで80株を常法により形質転換し、80/pMW119mod−xylA−R株を得た。
炭水化物(合計) 100.0
豆濃(ダイズ加水分解物) TN(合計窒素)として0.2
L−プロリン 0.8
(NH4)2SO4 25.0
K2HPO4 2.0
MgSO4・7H2O 1.0
FeSO4・7H2O 0.01
MnSO4・5H2O 0.01
チアミンHCl 0.001
ベタイン 2.0
CaCO3 6.0
ストレプトマイシン 1.0
炭水化物(グルコース、アラビノース、キシロース)、L−プロリン、ベタインおよび硫酸マグネシウムを別個に滅菌する。CaCO3は、110℃で30分間乾熱滅菌される。pHは、滅菌前にKOHにより6.0に調整される。
L−スレオニン生産エシェリヒア・コリB−3996株を用いて、グルコースおよびペントースの混合物の発酵によるL−スレオニンの生産を評価した。pMW119mod−xylA−RプラスミドおよびベクターpMW119によるB−3996株の形質転換を、CaCl2を用いて常法により実施して、それぞれ3996/pMW119mod−xylA−R株および3996/pMW119株を得た。
炭水化物 40.0
(NH4)2SO4 24.0
NaCl 0.8
KH2PO4 2.0
MgSO4・7H2O 0.8
FeSO4・7H2O 0.02
MnSO4・5H2O 0.02
チアミンHCl 0.0002
酵母抽出物 1.0
CaCO3 30.0
グルコースおよび硫酸マグネシウムを別個に滅菌する。CaCO3は、180℃で2時間乾熱滅菌する。pHは、7.0に調整する。抗生物質は、滅菌後に培地中に添加する。
L−リジン生産エシェリヒア・コリWC196ΔcadAΔldc株を用いて、グルコースおよびペントースの混合物の発酵によるL−リジンの生産を評価した。WC196ΔcadAΔldcC株は、米国特許第5,827,698号に記載されるようにldcC遺伝子およびcadA遺伝子によりコードされるリジンデカルボキシラーゼの不活性化によりWC196株から得られた。pMW119mod−xylA−RプラスミドおよびベクターpMW119によるWC196ΔcadAΔldc株の形質転換を、CaCl2を用いて常法により実施して、それぞれWC196ΔcadAΔldc/pMW119mod−xylA−R株およびWC196ΔcadAΔldc/pMW119株を得た。
炭水化物 40.0
(NH4)2SO4 24.0
KH2PO4 1.0
MgSO4・7H2O 1.0
FeSO4・7H2O 0.01
MnSO4・5H2O 0.01
酵母抽出物 2.0
CaCO3 30.0
グルコースおよび硫酸マグネシウムを別個に滅菌する。CaCO3は、180℃で2時間乾熱滅菌する。pHは、KOHにより7.0に調整する。抗生物質は、滅菌後に培地中に添加する。
L−グルタミン酸生産エシェリヒア・コリAJ12624株を用いて、グルコースおよびペントースの混合物の発酵によるL−グルタミン酸の生産を評価した。pMW119mod−xylA−RプラスミドおよびベクターpMW119によるAJ12624株の形質転換を、CaCl2を用いて常法により実施して、それぞれAJ12624/pMW119mod−xylA−R株およびAJ12624/pMW119株を得た。
炭水化物 40.0
(NH4)2SO4 25.0
KH2PO4 2.0
MgSO4・7H2O 1.0
チアミンHCl 0.0001
L-イソロイシン 0.07
CaCO3 25.0
グルコースおよび硫酸マグネシウムを別個に滅菌する。CaCO3は、180℃で2時間乾熱滅菌する。pHは、KOHにより7.2に調整する。
L−トリプトファン生産エシェリヒア・コリSV164/pGH5株を用いて、グルコースおよびペントースの混合物の発酵によるL−トリプトファンの生産を評価した。pMW119mod−xylA−RプラスミドおよびベクターpMW119によるSV164/pGH5株の形質転換を、CaCl2を用いて常法により実施して、SV164/pGH5/pMW119mod−xylA−R株およびSV164/pGH5/pMW119株をそれぞれ得た。
示薬なしのSorbfilシリカゲル0.11mm層でコーティングした10×15cmのTLC板(Stock Company Sorbpolymer, Krasnodar, Russia)を使用することができる。Sorbfil板は、プロパン−2−オール:酢酸エチル:25%アンモニア水:水=40:40:7:16(v/v)の移動相で展開することができる。ニンヒドリンのアセトン溶液(2%)を可視化試薬として使用した。結果を表7に示す。発酵培地の構成成分を表6に記載するが、滅菌中の不都合な相互作用を回避するために、表に示すようなA、B、C、D、E、FおよびHの別個の群で滅菌すべきである。
Claims (16)
- グルコースおよびペントース糖の混合物を含有する培地中でエシェリヒア属に属するL−アミノ酸生産細菌を培養し、同培地からL−アミノ酸を回収する、L−アミノ酸の製造方法であって、前記細菌がxylABFGHR遺伝子座の発現量が増加するように改変された細菌であることを特徴とする方法。
- 前記xylABFGHR遺伝子座の発現量は、前記xylABFGHR遺伝子座のコピー数を増加させることにより、又は前記遺伝子座の発現が高められるように発現制御配列を改変することにより増加した、請求項1に記載の方法。
- 前記xylABFGHR遺伝子座を保持する低コピーベクターで、前記細菌を形質転換することにより、前記コピー数が増加している、請求項2に記載の方法。
- 前記xylABFGHR遺伝子座は、エシェリヒア属細菌に由来する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ペントース糖はアラビノースおよびキシロースである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記糖の混合物は、セルロース系バイオマスから得られる糖の原料混合物である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生産されるL−アミノ酸はL−ヒスチジンである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記細菌は、L−ヒスチジン生合成遺伝子の発現が高められた、請求項7に記載の方法。
- 前記生産されるL−アミノ酸はL−スレオニンである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記細菌は、L−スレオニン生合成遺伝子の発現が高められた、請求項9に記載の方法。
- 前記生産されるL−アミノ酸はL−リジンである、請求項1〜6のいずれか一項に記載のL−アミノ酸の製造方法。
- 前記細菌は、L−リジン生合成遺伝子の発現が高められた、請求項11に記載の方法。
- 前記生産されるL−アミノ酸はL−グルタミン酸である、請求項1〜6のいずれか一項に記載のL−アミノ酸の製造方法。
- 前記細菌は、L−グルタミン酸生合成遺伝子の発現が高められた、請求項13に記載の方法。
- 前記生産されるL−アミノ酸はL−トリプトファンである、請求項1〜6のいずれか一項に記載のL−アミノ酸の製造方法。
- 前記細菌は、L−トリプトファン生合成遺伝子の発現が高められた、請求項15に記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2004107548/13A RU2004107548A (ru) | 2004-03-16 | 2004-03-16 | Бактерия семейства enterobacteriaceae - продуцент l-аминокислоты, обладающая повышенной экспрессией генов утилизации ксилозы, и способ получения l-аминокислоты |
US61054504P | 2004-09-17 | 2004-09-17 | |
US11/059,686 US20050214913A1 (en) | 2004-03-16 | 2005-02-17 | Method for producing L-amino acids by fermentation using bacteria having enhanced expression of xylose utilization genes |
RU2005106720/13A RU2283346C1 (ru) | 2005-03-14 | 2005-03-14 | Способ получения l-аминокислот методом ферментации с использованием бактерий, обладающих повышенной экспрессией генов утилизации ксилозы |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005261433A JP2005261433A (ja) | 2005-09-29 |
JP4665567B2 true JP4665567B2 (ja) | 2011-04-06 |
Family
ID=34990476
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005074490A Active JP4665567B2 (ja) | 2004-03-16 | 2005-03-16 | キシロース資化遺伝子の発現が高められた細菌を用いた発酵によるl−アミノ酸の製造法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8003367B2 (ja) |
EP (1) | EP1577396B1 (ja) |
JP (1) | JP4665567B2 (ja) |
AT (1) | ATE433494T1 (ja) |
BR (1) | BRPI0500892A (ja) |
DE (1) | DE602005014825D1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013105802A2 (ko) | 2012-01-10 | 2013-07-18 | 씨제이제일제당 (주) | 자일로즈 이용능이 부여된 코리네박테리움 속 미생물 및 이를 이용한 l-라이신의 생산방법 |
Families Citing this family (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2212447C2 (ru) * | 2000-04-26 | 2003-09-20 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" | Штамм escherichia coli - продуцент аминокислоты (варианты) и способ получения аминокислот (варианты) |
DE60219968T2 (de) * | 2001-02-13 | 2008-01-17 | Ajinomoto Co., Inc. | Verfahren zur Produktion von L-Aminosäuren mittels Bakterien der Gattung Escherichia |
RU2229513C2 (ru) * | 2001-11-23 | 2004-05-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" | Способ получения l-аминокислот, штамм escherichia coli - продуцент l-аминокислоты (варианты) |
RU2273666C2 (ru) * | 2003-02-26 | 2006-04-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" | Способ получения l-аминокислот методом ферментации смеси глюкозы и пентоз |
RU2276687C2 (ru) * | 2003-07-16 | 2006-05-20 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" | Бактерия, принадлежащая к роду escherichia, - продуцент l-гистидина и способ получения l-гистидина |
US20050176033A1 (en) * | 2003-11-10 | 2005-08-11 | Klyachko Elena V. | Mutant phosphoribosylpyrophosphate synthetase and method for producing L-histidine |
JP4760711B2 (ja) * | 2004-03-31 | 2011-08-31 | 味の素株式会社 | バチルス属又はエシェリヒア属に属する細菌を使用した発酵によるプリンヌクレオシド及びヌクレオチドの製造方法 |
RU2004124226A (ru) * | 2004-08-10 | 2006-01-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) (RU) | Использование фосфокетолазы для продукции полезных метаболитов |
US7915018B2 (en) | 2004-10-22 | 2011-03-29 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing L-amino acids using bacteria of the Enterobacteriaceae family |
RU2004137198A (ru) * | 2004-12-21 | 2006-06-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) (RU) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА Enterobacteriaceae, В КОТОРОЙ ИНАКТИВИРОВАН ГЕН yafA |
RU2004137719A (ru) * | 2004-12-23 | 2006-06-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) (RU) | Способ получения l-аминокислот с использованием бактерий семейства enterobacteriaceae |
US20070212764A1 (en) * | 2005-01-19 | 2007-09-13 | Ptitsyn Leonid R | Method for producing l-amino acids using bacterium of the enterobacteriaceae family |
US7422880B2 (en) * | 2005-01-19 | 2008-09-09 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing an l-amino acid using a bacterium of the enterobacteriaceae family having a pathway of glycogen biosynthesis disrupted |
WO2006088231A1 (en) | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Ajinomoto Co., Inc. | A method for producing a non-aromatic l-amino acid using a bacterium of the enterobacteriaceae family having expression of the csra gene attenuated |
ATE438731T1 (de) | 2005-02-18 | 2009-08-15 | Ajinomoto Kk | Verfahren zur herstellung einer l-aminosäure unter verwendung eines bakteriums der familie enterobacteriaceae |
EP1848810A1 (en) * | 2005-02-18 | 2007-10-31 | Ajinomoto Co., Inc. | A method for producing an l-amino acid using a bacterium of the enterobacteriaceae family having expression of the bola gene attenuated |
CA2598792A1 (en) | 2005-03-02 | 2006-09-08 | Metanomics Gmbh | Process for the production of fine chemicals |
WO2006123764A1 (en) * | 2005-05-16 | 2006-11-23 | Ajinomoto Co., Inc. | A method for producing an l-amino acid using a bacterium of the enterobacteriaceae family with attenuated expression of the kefb gene |
EP1907529A1 (en) * | 2005-07-25 | 2008-04-09 | Ajinomoto Co., Inc. | A METHOD FOR PRODUCING AN L-AMINO ACID USING A BACTERIUM OF THE ENTEROBACTERIACEAE FAMILY WITH ATTENUATED EXPRESSION OF THE cpxR GENE |
DE602006004893D1 (de) * | 2005-08-09 | 2009-03-05 | Ajinomoto Kk | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG EINER L-AMINOSÄURE UNTER VERWENDUNG EINES BAKTERIUMS DER FAMILIE ENTEROBACTERIACEAE MIT ABGESCHWÄCHTER EXPRESSION DES ybiV-GENS |
EP1976994A1 (en) * | 2006-01-26 | 2008-10-08 | Ajinomoto Co., Inc. | A method for producing an l-amino acid using a bacterium of enterobacteriaceae family with attenuated expression of the aldh gene |
WO2007086618A1 (en) | 2006-01-30 | 2007-08-02 | Ajinomoto Co., Inc. | L-amino acid producing bacterium and method of producing l-amino acid |
EP2351830B1 (en) * | 2006-03-23 | 2014-04-23 | Ajinomoto Co., Inc. | A method for producing an L-amino acid using bacterium of the Enterobacteriaceae family with attenuated expression of a gene coding for small RNA |
WO2007119890A1 (en) * | 2006-04-18 | 2007-10-25 | Ajinomoto Co., Inc. | A METHOD FOR PRODUCING AN L-AMINO ACID USING A BACTERIUM OF THE ENTEROBACTERIACEAE FAMILY WITH ATTENUATED EXPRESSION OF THE sfmACDFH-fimZ CLUSTER OR THE fimZ GENE |
EP2035569A1 (en) * | 2006-06-01 | 2009-03-18 | Ajinomoto Co., Inc. | A method for producing an l-amino acid using a bacterium of the enterobacteriaceae family with attenuated expression of the rcsa gene |
RU2337961C2 (ru) * | 2006-07-04 | 2008-11-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-ТРЕОНИНА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ, ПРИНАДЛЕЖАЩЕЙ К РОДУ Escherichia, В КОТОРОЙ ИНАКТИВИРОВАН ОПЕРОН rspAB |
AU2007275036A1 (en) | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Xyleco, Inc. | Conversion systems for biomass |
EP2066799B1 (en) | 2006-09-28 | 2013-12-11 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing 4-hydroxy-l-isoleucine |
RU2006143864A (ru) * | 2006-12-12 | 2008-06-20 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) (RU) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА ENTEROBACTERIACEAE, В КОТОРОЙ ОСЛАБЛЕНА ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ cynT, cynS, cynX, ИЛИ cynR, ИЛИ ИХ КОМБИНАЦИИ |
KR100837845B1 (ko) * | 2006-12-13 | 2008-06-13 | 씨제이제일제당 (주) | 탄소원의 수송 조절을 담당하는 유전자의 활성이 증가된l-쓰레오닌 생산 미생물 및 이를 이용한 l-쓰레오닌 생산방법 |
RU2006145712A (ru) * | 2006-12-22 | 2008-06-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) (RU) | Способ получения l-аминокислот методом ферментации с использованием бактерий, обладающих повышенной способностью к утилизации глицерина |
JP2010110217A (ja) | 2007-02-22 | 2010-05-20 | Ajinomoto Co Inc | L−アミノ酸生産菌及びl−アミノ酸の製造法 |
WO2009025888A2 (en) | 2007-05-10 | 2009-02-26 | The Arizona Board Of Regents For And On Behalf Of Arizona State University | Regulated synthesis of antigen and/or regulated attentuation to enhance vaccine immunogenics and/or safety |
DE112008001452T5 (de) * | 2007-05-22 | 2010-12-16 | Basf Plant Science Gmbh | Pflanzen mit erhöhter Toleranz und/oder Resistenz gegen Umweltstress und erhöhter Biomasseproduktion |
RU2395579C2 (ru) * | 2007-12-21 | 2010-07-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ, ПРИНАДЛЕЖАЩЕЙ К РОДУ Escherichia |
JP2010263790A (ja) * | 2007-09-04 | 2010-11-25 | Ajinomoto Co Inc | アミノ酸生産微生物及びアミノ酸の製造法 |
RU2396336C2 (ru) * | 2007-09-27 | 2010-08-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ, ПРИНАДЛЕЖАЩЕЙ К РОДУ Escherichia |
KR101368922B1 (ko) | 2008-03-03 | 2014-02-27 | 글로벌 바이오-켐 테크놀로지 그룹 컴퍼니 리미티드 | 재조합 미생물 및 l-리신을 생산하는 방법 |
ES2543727T3 (es) | 2008-04-30 | 2015-08-21 | Xyleco, Inc. | Procesamiento de biomasa |
RU2008148283A (ru) * | 2008-12-09 | 2010-06-20 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) (RU) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АРГИНИНА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА ENTEROBACTERIACEAE, В КОТОРОЙ ОСЛАБЛЕНА ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА artI |
CN102753682A (zh) | 2009-12-17 | 2012-10-24 | 巴斯夫欧洲公司 | 用于生产尸胺的方法和重组微生物 |
RU2471870C2 (ru) | 2010-06-03 | 2013-01-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт "Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АРГИНИНА И L-ЦИТРУЛЛИНА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА ENTEROBACTERIACEAE, В КОТОРОЙ ОСЛАБЛЕНА ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА pepA |
JP5790022B2 (ja) * | 2010-06-29 | 2015-10-07 | 味の素株式会社 | キシラナーゼ及びそれをコードする遺伝子 |
RU2501858C2 (ru) | 2010-07-21 | 2013-12-20 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт "Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА Enterobacteriaceae |
KR101261147B1 (ko) | 2011-01-18 | 2013-05-06 | 씨제이제일제당 (주) | L-아미노산의 생산능이 향상된 미생물 및 이를 이용하여 l-아미노산을 생산하는 방법 |
WO2012114256A1 (en) | 2011-02-22 | 2012-08-30 | Basf Se | Processes and recombinant microorganisms for the production of cadaverine |
WO2012154626A1 (en) * | 2011-05-06 | 2012-11-15 | Solazyme, Inc. | Genetically engineered microorganisms that metabolize xylose |
KR101433599B1 (ko) * | 2011-11-10 | 2014-08-27 | 씨제이제일제당(주) | L-글루탐산을 함유하는 조미료 및 그 제조 방법 |
WO2013069634A1 (ja) | 2011-11-11 | 2013-05-16 | 味の素株式会社 | 発酵法による目的物質の製造法 |
WO2014039940A1 (en) * | 2012-09-10 | 2014-03-13 | Logos Technologies Llc | Cells and methods for the production of rhamnolipids |
WO2015060391A1 (ja) | 2013-10-23 | 2015-04-30 | 味の素株式会社 | 目的物質の製造法 |
BR102018004676A2 (pt) * | 2018-03-08 | 2019-10-01 | Natbio Ltda Me | Microrganismo com vias metabólicas sintéticas otimizado para produção de l-lisina a partir de multiplas fontes de carbono |
CN113736675B (zh) * | 2020-05-29 | 2023-11-21 | 中国科学院分子植物科学卓越创新中心 | 一种提高酿酒酵母转化木糖能力的方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03501682A (ja) * | 1988-10-25 | 1991-04-18 | 味の素株式会社 | L‐トレオニン生産者としてのエシェリキア・コリbkiim b‐3996菌株 |
JP2000116390A (ja) * | 1998-10-13 | 2000-04-25 | Ajinomoto Co Inc | 大腸菌にl―ホモセリンに対する耐性を付与するタンパク質をコ―ドするdna及びl―アミノ酸の製造方法 |
JP2000189177A (ja) * | 1998-12-23 | 2000-07-11 | Ajinomoto Co Inc | 新規遺伝子及びアミノ酸の製造法 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6047692A (ja) | 1983-08-25 | 1985-03-15 | Ajinomoto Co Inc | 発酵法によるl−スレオニンの製造法 |
JPS63157986A (ja) | 1986-08-12 | 1988-06-30 | Sagami Chem Res Center | 遺伝子組換によるl−フエニルアラニンの製造方法 |
US4970157A (en) | 1986-08-12 | 1990-11-13 | Sagami Chemical Research Center | Isolated phenylalanine dehydrogenase gene and process for production of phenylalanine dehydrogenase |
US5000000A (en) | 1988-08-31 | 1991-03-19 | University Of Florida | Ethanol production by Escherichia coli strains co-expressing Zymomonas PDC and ADH genes |
US5705371A (en) | 1990-06-12 | 1998-01-06 | Ajinomoto Co., Inc. | Bacterial strain of escherichia coli BKIIM B-3996 as the producer of L-threonine |
US5976843A (en) | 1992-04-22 | 1999-11-02 | Ajinomoto Co., Inc. | Bacterial strain of Escherichia coli BKIIM B-3996 as the producer of L-threonine |
JP3880636B2 (ja) | 1994-01-10 | 2007-02-14 | 味の素株式会社 | 発酵法によるl−グルタミン酸の製造法 |
US5712133A (en) | 1994-04-15 | 1998-01-27 | Midwest Research Institute | Pentose fermentation by recombinant zymomonas |
AU2388295A (en) | 1994-04-15 | 1995-11-10 | Midwest Research Institute | Recombinant zymomonas for pentose fermentation |
US5726053A (en) | 1994-04-15 | 1998-03-10 | Midwest Research Institute | Recombinant Zymomonas for pentose fermentation |
US5843760A (en) | 1994-04-15 | 1998-12-01 | Midwest Research Institute | Single zymomonas mobilis strain for xylose and arabinose fermentation |
US5514583A (en) | 1994-04-15 | 1996-05-07 | Midwest Research Institute | Recombinant zymomonas for pentose fermentation |
US6087140A (en) | 1997-02-19 | 2000-07-11 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Microbial production of 1,2-propanediol from sugar |
FI980551A (fi) * | 1998-03-11 | 1999-09-12 | Valtion Teknillinen | Transformoidut mikro-organismit, joilla on parannettuja ominaisuuksia |
US20060040364A1 (en) | 1998-10-13 | 2006-02-23 | Livshits Vitaly A | DNA coding for a protein which imparts L-homoserine resistance to Escherichia coli bacterium, and a method for producing L-amino acids |
RU2175351C2 (ru) | 1998-12-30 | 2001-10-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт "Аджиномото-Генетика" (ЗАО "АГРИ") | Фрагмент днк из escherichia coli, определяющий повышенную продукцию l-аминокислот (варианты), и способ получения l-аминокислот |
JP3501682B2 (ja) | 1999-05-31 | 2004-03-02 | キヤノン株式会社 | カラー撮像装置及びそれを用いた撮像システム |
RU2244007C2 (ru) | 2002-02-27 | 2005-01-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" | Способ получения l-треонина, штамм escherichia coli - продуцент треонина (варианты) |
RU2245919C2 (ru) | 2002-09-06 | 2005-02-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" | Способ получения l-аминокислоты, штамм escherichia coli tdh7δ mlc::cat/pprt614-продуцент l-треонина |
RU2273666C2 (ru) * | 2003-02-26 | 2006-04-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" | Способ получения l-аминокислот методом ферментации смеси глюкозы и пентоз |
RU2276687C2 (ru) | 2003-07-16 | 2006-05-20 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" | Бактерия, принадлежащая к роду escherichia, - продуцент l-гистидина и способ получения l-гистидина |
RU2276688C2 (ru) | 2003-08-29 | 2006-05-20 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" | БАКТЕРИЯ, ПРИНАДЛЕЖАЩАЯ К РОДУ Escherichia,- ПРОДУЦЕНТ L-ГИСТИДИНА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-ГИСТИДИНА |
-
2005
- 2005-03-15 US US11/079,392 patent/US8003367B2/en active Active
- 2005-03-16 BR BRPI0500892-1A patent/BRPI0500892A/pt active IP Right Grant
- 2005-03-16 JP JP2005074490A patent/JP4665567B2/ja active Active
- 2005-03-16 DE DE602005014825T patent/DE602005014825D1/de active Active
- 2005-03-16 AT AT05005784T patent/ATE433494T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-03-16 EP EP05005784A patent/EP1577396B1/en active Active
-
2009
- 2009-01-07 US US12/349,743 patent/US8003368B2/en active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03501682A (ja) * | 1988-10-25 | 1991-04-18 | 味の素株式会社 | L‐トレオニン生産者としてのエシェリキア・コリbkiim b‐3996菌株 |
JP2000116390A (ja) * | 1998-10-13 | 2000-04-25 | Ajinomoto Co Inc | 大腸菌にl―ホモセリンに対する耐性を付与するタンパク質をコ―ドするdna及びl―アミノ酸の製造方法 |
JP2000189177A (ja) * | 1998-12-23 | 2000-07-11 | Ajinomoto Co Inc | 新規遺伝子及びアミノ酸の製造法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013105802A2 (ko) | 2012-01-10 | 2013-07-18 | 씨제이제일제당 (주) | 자일로즈 이용능이 부여된 코리네박테리움 속 미생물 및 이를 이용한 l-라이신의 생산방법 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE602005014825D1 (de) | 2009-07-23 |
US20050214911A1 (en) | 2005-09-29 |
EP1577396A1 (en) | 2005-09-21 |
ATE433494T1 (de) | 2009-06-15 |
US8003367B2 (en) | 2011-08-23 |
EP1577396B1 (en) | 2009-06-10 |
JP2005261433A (ja) | 2005-09-29 |
US20090117623A1 (en) | 2009-05-07 |
US8003368B2 (en) | 2011-08-23 |
BRPI0500892A (pt) | 2006-04-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4665567B2 (ja) | キシロース資化遺伝子の発現が高められた細菌を用いた発酵によるl−アミノ酸の製造法 | |
JP5407858B2 (ja) | 腸内細菌科の細菌を用いたl−アミノ酸の製造方法 | |
EP1828396B1 (en) | Method for producing l-amino acids using bacteria of the enterobacteriaceae family | |
US7422880B2 (en) | Method for producing an l-amino acid using a bacterium of the enterobacteriaceae family having a pathway of glycogen biosynthesis disrupted | |
EP2121953B1 (en) | A method for producing an l-amino acid by fermentation using a bacterium having an enhanced ability to utilize glycerol | |
EP2201125B1 (en) | A method for producing l-lysine and l-threonine | |
US20090209011A1 (en) | Method for Producing an L-Amino Acid Using a Bacterium of the Enterobacteriaceae Family With Enhanced Expression of the fucPIKUR Operon | |
US20090155861A1 (en) | Method for producing an l-amino acid using a bacterium of the enterobacteriaceae family | |
EP2460873A1 (en) | A method for producing an L-amino acid using a bacterium of the Enterobacteriaceae family with attenuated expression of any of the cynT, cynS, cynX or cynR genes or a combination thereof | |
EP1929027B1 (en) | A METHOD FOR PRODUCING AN L-AMINO ACID USING A BACTERIUM OF THE ENTEROBACTERIACEAE FAMILY WITH ATTENUATED EXPRESSION OF THE ybiV GENE | |
JP2009515506A (ja) | グリコーゲン生合成経路が破壊された腸内細菌科の細菌を使用したl−アミノ酸の製造方法 | |
CN1749390B (zh) | 使用木糖利用基因表达增强的细菌进行发酵以生产l—氨基酸的方法 | |
WO2011102305A2 (en) | A METHOD FOR PRODUCING AN L-AMINO ACID USING A BACTERIUM OF THE Enterobacteriaceae FAMILY HAVING A MUTANT ADENYLATE CYCLASE | |
WO2008032757A1 (en) | A method for producing an l-amino acid using a bacterium of the enterobacteriaceae family with enhanced expression of the alsabc operon | |
RU2283346C1 (ru) | Способ получения l-аминокислот методом ферментации с использованием бактерий, обладающих повышенной экспрессией генов утилизации ксилозы | |
WO2007119576A9 (en) | A method for producing an l-amino acid using a bacterium of the enterobacteriaceae family | |
US20100143982A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING AN L-AMINO ACID USING A BACTERIUM OF ENTEROBACTERIACEAE FAMILY WITH ATTENUATED EXPRESSION OF THE aldH GENE | |
WO2010101053A1 (ja) | L-アミノ酸の製造法 | |
EP1856242B1 (en) | Process for producing a l-amino acid employing a bacterium of the enterobacteriaceae family with attenuated nac expression | |
RU2311454C2 (ru) | Способ получения l-аминокислот с использованием бактерии, принадлежащей к роду escherichia | |
RU2351646C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-треонина С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ, ПРИНАДЛЕЖАЩЕЙ К РОДУ Escherichia | |
RU2333952C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-ТРЕОНИНА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ, ПРИНАДЛЕЖАЩЕЙ К РОДУ Escherichia, В КОТОРОЙ ИНАКТИВИРОВАН ГЕН b2383 | |
BRPI0500892B1 (pt) | L-amino acid production transgenic bacteria of the genus escherichia, and, method for producing an l-aminoacid | |
WO2007086544A1 (en) | A method for producing an l-amino acid using a bacterium of enterobacteriaceae family with attenuated expression of the bisc gene |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080122 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100928 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101129 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20101214 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20101227 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140121 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4665567 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140121 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |