JP4657716B2 - 植物材料からの薬学的に活性な成分の抽出の改良 - Google Patents
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Description
1.酸型のカンナビノイドを脱炭酸して中性型にするための加熱ステップ、
2.6〜8時間の、規定容積の液体二酸化炭素による第1の抽出、および
3.winterisationと呼ばれるろうを沈殿させるステップである、非標的材料の割合を下げるためのステップを含む。
ステップ1が、脱炭酸を可能にするのに十分な時間、100〜150℃において刻んだカンナビス(2〜3mm)を加熱することを含み、
ステップ2が、
a)粗い粉末(粒子を3mmのメッシュに通す)、
b)充填密度0.3、および
c)4時間、35℃、600バールの超臨界条件(10〜35℃および60〜600バールの範囲の温度と圧力の他の組合せ(超臨界条件と亜臨界条件双方)が使用できることが知られているが)を用いるCO2抽出、および
ステップ3が、24時間、−20℃においてエタノール沈殿を行い、濾過によってろう状物質を除去することを含むプロセスについて記載している。
a)テトラヒドロカンナビノール(THC)60%
カンナビジオール(CBD)1〜2%
CBNを含む他の微量カンナビノイド4〜5%
(量的収率は、薬用大麻の乾燥重量に基づいて9%wt/wtであった)
を含有する高THC抽出物、および
b)CBD60%
THC4%
他のカンナビノイド2%
(量的収率は、薬用大麻の乾燥重量に基づいて9%wt/wtであった)
を含有する高CBD抽出物を生じた。
i)第1の(比較的短い)時間、第1の温度まで加熱することにより、保有水を蒸発させ、植物材料の均一な加熱を可能にし、
ii)酸性カンナビノイドの中性型への少なくとも95%の変換が起きるまで、第2の時間(通常は、第1の時間よりも長い)、温度を第2の温度まで上昇させる
多段階加熱プロセスで行われることが好ましい。
i)脱炭酸、
ii)粗製の植物性原薬を製造するための液体CO2による抽出、
iii)非標的材料の比率を減らすためのC1〜C5アルコールによる沈殿、
iv)沈殿を除去するための濾過、
v)C1〜C5アルコールおよび水を除去し、最終の植物性原薬(BDS)を製造するための蒸発という定められた順序で行われることが好ましい。
主なカンナビノイドについて一般に受け入れられている略語は以下の通りである:
テトラヒドロカンナビノール(THC)、Δ9−テトラヒドロカンナビノール(THCまたはΔ9−THC)、Δ8−テトラヒドロカンナビノール(Δ8−THC)、Δ9−テトラヒドロカンナビノール プロピル類似体(THCV)、カンナビジオール(CBD)、カンナビジオール プロピル類似体(CBDV)、カンナビノール(CBN)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビクロメン プロピル類似体(CBCV)およびカンナビゲロール(CBG)。
大麻化学型の選択
GW Pharma社は、特定の化学成分であるカンナビノイドの生産量を最大限に高めるため、カンナビス属植物雑種の異なる変種を開発した。2つのタイプの植物を用い、1つの化学型はTHCを主に産生し、別の化学型はCBDを主に産生する。しかしながら、代わりの変種を入手し(例えば、Common cannabinoids phenotypes in 350 stocks of cannabis、SmallおよびBeckstead、LLoydia vol 36b、1973 p144−156を参照)、当業者に知られている技法を用いて栽培し、カンナビノイド含量を最大限に高めることができる。
BDSは、カンナビス・サティバ・エル(Cannabis sativa L.)(Cannabidaceae科)の抽出物から調製する。カンナビス・サティバは、1934年の英国薬局方に記載された。カンナビスは、イギリスのGW Pharma社の管理下、イギリス内務省の許可を受けて栽培されている。栽培施設は、ほぼ同一の育成条件で1年に何回かの作物を生産し、供給の連続性を確保することができるように、日よけおよび完全な環境制御(温度、湿度、および高輝度照明)を備えている。
カンナビス植物は、単一の種子源に由来する母木から採取した挿木から繁殖させる。したがって、作物は、植物がすべて雌である無性繁殖により生産される。挿木を用いる繁殖は、遺伝子型の一貫性を制御する。
カンナビスの効率的栽培には、確実に均一な育成培地の供給が必要である。
堆肥は、2つの別個の形、基肥と徐放性肥料とに識別可能な肥料を含有する。徐放性肥料は、育成中の植物に追加して施す。
栽培中は人工除草剤と農薬を一切使用しない。厳密な衛生状態は、害虫および病害の進入を減らす。
育成条件の厳重な管理により、カンナビス植物は、約12週で成熟に達する。育成の最後の数週に、密集した樹脂性の花が開く。約11週目の末までに、カンナビノイドの生合成は著しく遅くなり、植物は収穫の準備ができている。
・約21℃。
・約38〜45%RH。
乾燥植物の終点を物理的に確かめる。
・THCA
・CBDA
酸型は、乾燥中、時間とともにゆっくりと脱炭酸する。大きな茎から葉および花を取り、植物性原材料(BRM)を得る。
貯蔵条件下で、乾燥減量は、約10%の平衡に達する。乾燥BRMの貯蔵条件は、BRMの物理的状態に左右される。
・遮光。
・約15〜25℃または−20℃
・約38〜42%RH。
植物の収穫
↓
乾燥
(光排除)
↓
BRM
(THCA+CBDAを含有)
↓
2000μm未満に粉砕し粒径を小さくする
↓
中性カンナビノイド(THC+CBD)を製造するための酸型カンナビノイド(THCA+CBDA)の脱炭酸
視覚による同定:
巨視的特性は、カンナビス植物の特徴を潜在的な混和物および代用物と区別することを可能にする。それは、写真による標準品に対する視覚的同定である。
TLCは、カンナビスの変種を効率的に同定するための保持時間と特徴的なスポット発色の双方を使用する。乾燥した薬草を抽出することにより、TLC分析のために試験サンプルを調製する。THCおよびCBDの基準サンプルと並べて、一定分量をTLCプレート上にスポットする。Fast Blue B試薬に曝露すると、THCおよびTHCAはピンク色のスポットとして現れ、CBDおよびCBDAはオレンジ色である。中性成分は、Rf値を標準品について得られたRf値と比較することにより酸と区別することができる。サンプルスポットのRfおよび色を適切な標準品について得られたRfおよび色と比較することにより同一性を確認する。
HPLCは、カンナビスの変種を効率的に同定するためのカンナビノイドの保持時間比較を使用する。逆相HPLC法は、CBDおよびCBDAに特異的であることから、同一性テストとして使用することができる。バイオマスのサンプルを抽出し、遠心分離する。全分析物の検出は、220nmにおいて行い、酸性分析物は310nmにおいてさらに確認する。
このアッセイを用い、植物中のCBDおよびCBDA含量をモニターする。CBDおよびCBDAアッセイは、HPLC法を用いて測定する。
乾燥減量は、欧州薬局方の試験法を用いて評価する。
アフラトキシンは、英国認定機関(UKAS)の認定方法を用いて分析する。
微生物学的品質は、欧州薬局方の方法を用いて判定する。
異物は、欧州薬局方の試験法を用いて評価する。花、葉および側茎を、きれいな実験室表面上に薄い層に広げる。できる限り完全に、手によって異物を分離し、秤量する。結果は、薬草バイオマスサンプル中の異物の%w/wとして表す。異物は、バイオマスの2%以下を構成することがある。
カンナビス植物は、十分に制御された環境で育成される。栽培中は、人工的な除草剤や農薬を使用せず必要ともしない。
THCおよびCBDは、カンナビスにおける主要な生理活性成分である。しかしながら、これらの成分は、カンナビス属植物中で生物学的に不活性なカルボン酸として存在する。カンナビス植物材料からTHCおよびCBDを抽出するためには、貯蔵前駆体化合物のTHCAおよびCBDAを、より容易に抽出できて薬学的に活性な形に変換する必要がある。THC酸およびCBD酸は、時間とともに自然にゆっくりと脱炭酸する。脱炭酸速度を高めるための伝統的方法は、熱をかけるものである。しかしながら、THCAは、THCばかりでなく、別のカンナビノイドであるカンナビノール(CBN)にも変換される。
粉砕した乾燥植物材料の一部を加熱した(粒径1〜2mm、約0.25g)。THCAまたはCBDAをそれぞれTHCおよびCBDへ最適に変換するためのパラメータを決定する目的で、得られるそのような化合物の熱分解生成物への変換、THCの場合はCBNの生成を、同時に最小限に抑えながら、パイロットスケールの実験系を設定した。
粉砕した(粒径約1〜2mm)THCAとCBDA双方の薬草材料の一部(0.25g)を20mlのガラス製ヘッドスペースバイアルに入れ、バイアルを、クリンプキャップ付きのテフロン表面処理ブチルゴムシールでしっかりと密閉した。密封したバイアルを、以下の通り4時間まで、3温度のうち一つで加熱した。
105℃、120℃、140℃で0.5、1.0、2.0および4.0時間。
溶媒抽出物のHPLC分析は、2つの低い方の温度における時間の関数としてのCBDAあるいはTHCAの消失を立証することができた。140℃では、0.5時間における最も早い時点のサンプルが、CBDAまたはTHCAの保持時間において溶出する極めて少ないレベルのピークのみを含んでいた。
・主にCBDを生産する化学型では、120℃で1時間または140℃で0.5時間である。
・主にTHCを生産する化学型では、CBN生成を最小限に抑えるため、105℃で1〜2時間または120℃で1時間であることを示している。
粉砕した脱炭酸されるBRM(THCAあるいはCBDA)約4kgを、初めは105℃まで加熱し、この温度で約15分間保って保有水を蒸発させ、BRMの均一な加熱を可能にした。次いで、バッチをさらに145℃まで加熱し、その温度に45分間保って、95%の効率を超えるまで脱炭酸を完了させる。
BDSは、液体二酸化炭素法を用いて脱炭酸BRMから抽出される。これは、高圧力容器に入っている刻んだバイオマスに液化二酸化炭素を連続的に通すものである。粗製抽出物をエタノールに溶かし、低温まで冷却して濾過し、ろうなどの沈殿成分を除去する。真空中でエタノールおよび水を除去することは、使用するバイオマスにもよるが、高濃度のCBDあるいはTHCを含有するBDSを生じる。
約105℃まで15分間と、続いて約145℃までTHCAの場合は最低55分間、CBDAの場合は最低90分間加熱することによってBRMを脱炭酸する。
↓
最長10時間の液体二酸化炭素(CO2)[食品グレード]による抽出
条件:約60バール±10バールの圧力および10℃±5℃
↓
粗製抽出物を回収するための減圧によるCO2の除去
↓
「winterisation」−粗製抽出物をエタノールに溶解後、不要のろうを沈殿させるために溶液を冷却すること(−20℃±5℃/52時間まで)
↓
冷間濾過による不要のろう状材料の除去
(20μmフィルター)
↓
減圧下の薄膜蒸発による濾液からのエタノールおよび水の除去
(60℃±2℃、40℃±2℃の蒸気/172ミリバールおよび72ミリバール±4ミリバール)
↓
BDS
(−20℃±5℃で貯蔵)
製造プロセスにおける第1段階は、亜臨界条件下で液体CO2を用いる抽出である。
脱炭酸した植物性原材料を1本のカラムに詰め込み、加圧下で液体CO2に曝露する。
・バッチサイズ:約60kg
・圧力:60バール±10バール
・温度:10℃±5℃
・時間:約8時間
・CO2マスフロー 1250kg/hr±20%。
製造プロセスにおける第2段階は、エタノールを用いる「winterisation」と呼ばれる抽出番号2である。粗製BDS抽出物は、ろうなどの成分を含有する抽出番号1から製造される。エタノールは、粗製抽出物から長鎖分子を効率的に抽出する。
粗製BDS抽出物を約40℃まで温めることにより、粗製抽出物を溶媒と混ぜる能力が改善されることが判明した。
第2抽出段階において製造されるエタノール溶液は、得られる沈殿を除去するための濾過を必要とする。フィルタサイズは、20μmであることが好ましい。
製造プロセスの最終段階は、エタノールおよび存在する可能性のある水の除去である。これは、172ミリバール±4ミリバールの真空中で40℃±2℃の蒸気温度を得るために60℃±2℃に加熱することによって行われることが好ましい。これらの条件下の蒸留は、目に見える凝縮物がほとんどあるいは全く認められなくなるまで続く。約50ミリバールまで段階的にさらに真空を下げると、水除去が完了する。完了したら、密封したステンレス容器にBDSを移し、−20℃±5℃でフリーザーに貯蔵する。
THC BDSは、少なくとも60%のカンナビノイド成分からなる褐色で粘稠な半固体抽出物である。カンナビノイド成分には、少なくとも90%のTHC、約1.5%のCBDが含まれ、残りは、他の微量カンナビノイドで構成されている。
BDS物質は、カンナビス・サティバのうち特定の化学型の、乾燥され脱炭酸された葉および花頭からの選択的抽出物である。60種を超えるカンナビノイドを含む400種を超える様々な化合物がカンナビス植物に見いだされている(Turner 1980)。これらが天然に存在することから、これらの成分のいずれも不純物と見なす必要はないと考えられる。したがって、主要な不純物は、4つの領域、すなわち育成プロセス中に導入される農薬、アフラトキシン、脱炭酸によって生成する新たな生成物およびBDSを構成するカンナビノイド以外の材料で生じる。
同定、アッセイおよび関連カンナビノイド:
BRMおよびBDS中のTHC、CBDおよびカンナビノール(CBN)の含量は、メタノールまたはメタノール/クロロホルム(9:1)による抽出によって定量する。220nmにおけるUV検出による逆相高速液体クロマトグラフィー(HPLC)が定量の方法である。すべての分析は、当該化合物が光に敏感であるため、暗室灯下で行わなければならない。
機器 可変波長UV検出器またはダイオードアレイ検出器付きAgilent(HP)1100HPLCシステム
HPLCカラム Discovery C8 5μm 15cm×0.46cm
プレカラム Kingsorb C18 5μm 3cm×0.46cm
移動相 アセトニトリル:メタノール:0.25%w/v酢酸(容積で16:7:6)
カラム温度 25℃
流速 1.0ml min−1
検出 220nm 600mA f.s.d. 第2波長310nm
注入量 10μl
実行時間 20〜25分(遅れて溶出するピークを少量含むサンプルの場合に延長してもよい)
溶出順序 CBD、CBDA、Δ9THCV、CBN、Δ9THC、CBC、Δ9THCA
約1mg ml−1のCBD、CBNおよびΔ9THCの保存メタノール標準溶液は、−20℃で保存する。
すべての調製において、重量あるいは容積を用い、同一の最終希釈液を得る。
・刻んで乾燥した均一な材料約100mgを10mlのメスフラスコに正確に秤量する。
・材料をメタノール:クロロホルム(9:1 v/v)に分散させ、同一溶媒で定容量にする。
・超音波浴で15分間、サンプルを抽出する。
・一定量を3000rpmで約2分間、遠心分離する。
・適当なHPLCサンプルバイアル中でメタノールにより上清100μlを1mlまで希釈する。(主要なカンナビノイド濃度が線形使用範囲の外側にある場合には、さらなる希釈が必要なことがある)。
植物性原材料に関して。
・BDS約80mgを50mlのメスフラスコに正確に秤量する。
・BDSをメタノールで溶かして定容量にする。
・適当なHPLCオートサンプラーバイアル中でメタノールにより調製された上清100μlを1mlまで希釈する。
Agilentケムステーション上の配列リストに入れられた順序で、オートサンプラーラックにサンプルを入れる。標準溶液を用い、定量および保持時間データを得る。通常、これらを任意のサンプル溶液の注入に先立って2回または3回、次いで実行中に適切な間隔で1回注入することができ、標準品間では最大10個の試験サンプルとする。
植物性原材料:
下記の式を用い、バッチ中の現在のところアッセイ可能なカンナビノイド(CBD、CBDA、CBN、Δ9THCおよびΔ9THCA)の%として主要なカンナビノイドの純度に関する結果を得る:
下記の式を用い、脱炭酸プロセスの効率を算出する:
下記の式を用い、原薬サンプルの濃度、個々のサンプルカンナビノイド濃度、原薬中のアッセイ可能なカンナビノイドの含量%、現在のところアッセイ可能なカンナビノイドの%としての主要なカンナビノイドの量および抽出原薬の全重量における主要なカンナビノイドの量を算出する。
THC製剤に関する安定性試験の結果は、BDSの形態では、5℃という低い貯蔵温度でさえTHCが不安定であることを示している。これは、冷たい周囲温度で2年の貯蔵期間が認められているMarinolソフトゲルカプセル剤中の精製THC(Dronabinol USP)の挙動とは対照的である。また、注目すべきことに、Sigma−Aldrichにより供給されるTHCのメタノール標準溶液の貯蔵期間は、冷蔵保存され、遮光された場合に4年であると言われている。
濃度100mg/mlのBDS(THC)あるいはBDS(CBD)の無水エタノールBP溶液を、活性炭を詰めたカラムに通し、溶出液を集めた。次いで、それらを無水エタノールでさらに希釈し、約25mg/mlのカンナビノイド濃度を得た。次いで、10mlのAX1型(すなわち、琥珀色ガラス)バイアルに溶液を移し、クリンプシールをした。これらのサンプルを活性炭精製BDSと名付けた。
固定相:Silica Gel G
移動相:80:20 ヘキサン/アセトン
展開:2×8cmすなわち二重展開
可視化:0.1%w/vFast Blue B(水溶液)に浸漬する
固定相:C18被覆Silica Gel
移動相:6:7:16 0.25%v/v酢酸(水溶液)/メタノール/アセトニトリル
展開:2×8cmすなわち二重展開
可視化:0.1%w/vFast Blue B(水溶液)に浸漬する
標準BDS(THC)および標準BDS(CBD)のエタノール溶液は、かなり濃い黄色である。BDS溶液を活性炭に通すと、おそらく液体CO2抽出による大麻薬草からのBDSの調製中にカンナビノイドと同時に抽出される植物色素が吸着されることにより、効果的に溶液が脱色された。
簡単な活性炭処理により、耐熱分解性の有意な改善が得られる。
下記の実施例は、液体CO2抽出を用いてカンナビス植物材料(G5化学型)から製造される抽出物の特性に対する極性共溶媒の添加の影響に対する検討について記載し、超臨界CO2抽出と対比して亜臨界CO2抽出を用いて得られる選択性の差異について説明する。
抽出実験は、1リットル容量のCO2抽出装置を用いて行った。食品グレードのCO2およびBPグレードの無水エタノールを溶媒として用いた。
特定の条件下で4時間の抽出時間後に得られる最終抽出物の組成に関するデータを以下の表13に示す:
1.亜臨界条件から超臨界条件への変更は、原材料からのカンナビノイドの総回収率という点でほとんど利点を生じないが、抽出物の活性含量を減らすという不利益をもたらす。
Claims (42)
- 脱炭酸ステップ、液体二酸化炭素(CO2)による抽出、および抽出物中の非標的材料の比率を減らすステップを含む、植物材料からカンナビノイドを抽出する方法であって、液体CO2による抽出が、5〜15℃の範囲の温度および50〜70バールの範囲の圧力の亜臨界条件下で行われ、脱炭酸ステップが液体CO 2 による抽出前に行われることを特徴とする方法。
- 温度が8〜12℃の範囲である、請求項1に記載の方法。
- 温度が10℃である、請求項2に記載の方法。
- 圧力が55〜65バールの範囲である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 圧力が60バールである、請求項4に記載の方法。
- CO2が1000〜1500Kg/hの範囲のマスフローを有する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- CO2が1250Kg/hのマスフローを有する、請求項6に記載の方法。
- 抽出が最長10時間実行される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 抽出が8時間実行される、請求項8に記載の方法。
- CO2が減圧によって除去され、回収された抽出物が−15℃〜−20℃の範囲の温度に保持される、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 抽出物中の非標的材料の比率を減らすステップは、C1〜C5アルコールにより沈殿させることであり、処理される材料がC1〜C5アルコールの添加前に室温を超えて温められる、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- C1〜C5アルコールがエタノールである、請求項11に記載の方法。
- 抽出物が36℃〜44℃の範囲の温度まで温められる、請求項11または12に記載の方法。
- 抽出物が40℃まで温められる、請求項13に記載の方法。
- C1〜C5アルコールが処理される材料の重量に対して3:1〜1:1のC1〜C5アルコール容積の量で添加される、請求項11〜14のいずれか一項に記載の方法。
- C1〜C5アルコールが処理される材料の重量に対して2:1のC1〜C5アルコール容積の量で添加される、請求項15に記載の方法。
- 処理される材料にC1〜C5アルコールを添加して得られる溶液を冷却し、不溶物を沈殿させる、請求項11〜16のいずれか一項に記載の方法。
- 処理される材料にC1〜C5アルコールを添加して得られる溶液が−15℃〜−25℃の範囲の温度まで冷却される、請求項17に記載の方法。
- 処理される材料にC1〜C5アルコールを添加して得られる溶液が最長52時間冷却される、請求項17または18に記載の方法。
- 不溶物の沈殿が濾過によって除去される、請求項17〜19のいずれか一項に記載の方法。
- 濾過が20μmの膜による、請求項20に記載の方法。
- 減圧下の多段階蒸発をさらに含む、請求項11〜21のいずれか一項に記載の方法。
- 最初にC1〜C5アルコールが除去され、次いで水が除去される、請求項22に記載の方法。
- 168〜172ミリバールの範囲の真空下で38〜42℃の範囲の蒸気温度を生じるように、C1〜C5アルコールを58〜62℃の範囲の温度に加熱して除去し、目に見える凝縮物がほとんどまたは全く認められなくなるまで行う、請求項23に記載の方法。
- 水が50ミリバールまで段階的に真空を下げることによりさらに除去される、請求項23または24に記載の方法。
- 脱炭酸ステップが液体CO2による抽出に先立って行われ、テトラヒドロカンナビノール(THC)のカンナビノール(CBN)への熱分解が10%未満であることを確保しながら、酸性カンナビノイドの中性型への少なくとも95%の変換を確保する温度および時間、植物材料を加熱することによって行われる、請求項1から25のいずれかに記載の方法であって、
植物材料が
i)保有水を蒸発させ、植物材料の均一な加熱を可能にするため、第1の時間、第1の温度まで加熱し、
ii)酸性カンナビノイドの中性型への少なくとも95%の変換が起きるまで、第2の時間、第2の温度まで温度を上昇させる、
多段階加熱プロセスが行われ、
上記ステップi)が10〜20分間、100℃〜110℃の範囲の温度で行われる、方法。 - 第1の温度が105℃であり、第1の時間が15分である、請求項26に記載の方法。
- 植物材料が全カンナビノイド含量の中の割合として90重量%よりも高いカンナビジオール(CBD)含量を有し、第2の温度が115℃〜125℃の範囲であり、第2の時間が45分〜75分の範囲である、請求項26または27に記載の方法。
- 植物材料が全カンナビノイド含量の中の割合として90重量%よりも高いカンナビジオール(CBD)含量を有し、第2の温度が135℃〜145℃の範囲であり、第2の時間が15分〜45分の範囲である、請求項26または27に記載の方法。
- 植物材料が全カンナビノイド含量の中の割合として90重量%よりも高いカンナビジオール(CBD)含量を有し、第2の温度が140℃〜150℃の範囲であり、第2の時間が55分〜90分の範囲である、請求項26または27に記載の方法。
- 植物材料が全カンナビノイド含量の中の割合として90重量%よりも高いテトラヒドロカンナビノール(THC)含量を有し、第2の温度が115℃〜125℃の範囲であり、第2の時間が45分〜75分の範囲である、請求項26または27に記載の方法。
- 植物材料が全カンナビノイド含量の中の割合として90重量%よりも高いテトラヒドロカンナビノール(THC)含量を有し、第2の温度が100℃〜110℃の範囲であり、第2の時間が60分〜120分の範囲である、請求項26または27に記載の方法。
- 植物材料が全カンナビノイド含量の中の割合として90重量%よりも高いテトラヒドロカンナビノール(THC)含量を有し、第2の温度が140℃〜150℃の範囲であり、第2の時間が45〜55分の範囲である、請求項26または27に記載の方法。
- 植物材料が磨砕、粉砕、または他の処理で2mm未満とされる、請求項1〜33のいずれか一項に記載の方法。
- 粒径が1mmを超える、請求項34に記載の方法。
- 植物材料に由来する抽出物を活性炭で処理するステップをさらに含む、請求項1〜35のいずれか一項に記載の方法。
- 植物材料に由来する抽出物をアルコール溶液に溶かす、請求項36に記載の方法。
- アルコール溶液がエタノール溶液である、請求項37に記載の方法。
- 活性炭による処理がエタノール沈殿ステップの後に続く、請求項38に記載の方法。
- 植物材料が撹拌される、請求項1〜25のいずれか一項に記載の方法。
- 植物材料が8〜12%の含水量を有する、請求項1〜25のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも1種のカンナビス植物由来の抽出物である植物性原薬を活性物質として含む医薬組成物を製造する方法であって、請求項1〜41のいずれか一項に記載の抽出方法を用いて少なくとも1種のカンナビス植物からカンナビノイドを含有する植物性原薬を調製すること、および医薬組成物を製造するための1種または複数の薬学的に許容できる希釈剤、担体または賦形剤と一緒に植物性原薬を製剤化することを含む方法。
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