JP4468583B2 - 円柱レンズ配列を有する結像システム - Google Patents
円柱レンズ配列を有する結像システム Download PDFInfo
- Publication number
- JP4468583B2 JP4468583B2 JP2000576266A JP2000576266A JP4468583B2 JP 4468583 B2 JP4468583 B2 JP 4468583B2 JP 2000576266 A JP2000576266 A JP 2000576266A JP 2000576266 A JP2000576266 A JP 2000576266A JP 4468583 B2 JP4468583 B2 JP 4468583B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- array
- cylindrical
- imaging system
- lens
- cylindrical lens
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 title claims description 39
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 36
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 15
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 5
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims description 4
- 238000012634 optical imaging Methods 0.000 claims description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 22
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 7
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 6
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 5
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000009304 pastoral farming Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000012825 drug substance development Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000012921 fluorescence analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
- G01N21/6452—Individual samples arranged in a regular 2D-array, e.g. multiwell plates
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
- G01N21/251—Colorimeters; Construction thereof
- G01N21/253—Colorimeters; Construction thereof for batch operation, i.e. multisample apparatus
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B3/00—Simple or compound lenses
- G02B3/0006—Arrays
- G02B3/0037—Arrays characterized by the distribution or form of lenses
- G02B3/005—Arrays characterized by the distribution or form of lenses arranged along a single direction only, e.g. lenticular sheets
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B3/00—Simple or compound lenses
- G02B3/0006—Arrays
- G02B3/0037—Arrays characterized by the distribution or form of lenses
- G02B3/0062—Stacked lens arrays, i.e. refractive surfaces arranged in at least two planes, without structurally separate optical elements in-between
- G02B3/0068—Stacked lens arrays, i.e. refractive surfaces arranged in at least two planes, without structurally separate optical elements in-between arranged in a single integral body or plate, e.g. laminates or hybrid structures with other optical elements
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B5/00—Optical elements other than lenses
- G02B5/04—Prisms
- G02B5/045—Prism arrays
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
- G01N2201/02—Mechanical
- G01N2201/024—Modular construction
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Optical Elements Other Than Lenses (AREA)
- Lenses (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
Description
本発明は、特に試料処理量の多い自動分析装置用の結像システムに関する。この種の自動分析装置はしばしば微量滴定プレート用の「読み取り装置」または「蛍光読み取り装置」と呼ばれる。この種の「読み取り装置」を例えば薬剤の作用物質開発や分子医学診断に投入、すなわち使用すると、微量の試料量で膨大な試料数の蛍光、ルミネセンスおよび吸収試験が必要となる。それ故これを使用する場合には高い試料処理量が非常に重要である。他方、時定数が高い試料処理量にとって邪魔になる反応運動力学を頻繁に測定することが求められる。
【0002】
試料容器としては、これを使用する場合、例えば96またはその整数倍、例えば384または1536個の試料容器を用いる標準の実施形態では、マトリクス配列した最小試料容器を有する微量滴定プレートを使用する。代替として、試料支持体として所謂材料チップも使用される。
【0003】
いくつかの応用例では本来の測定課題は、溶液からセル内部に入り込んだ物質かまたはセル表面で化合した物質の割合または割合の時間による変化を決定することにある。その際該当する物質を通常蛍光色素によりマークする。この測定課題では、セルにより受け入れられたまたはセルと化合した色素の蛍光信号をまだ溶液中に存在する物質の蛍光信号と区別することが必要である。該当するセルは通常微量滴定プレートの底に置かれるので、したがって底を選択して稼動する蛍光読み取り装置が必要である。相当する底選択の蛍光読み取り装置は、例えばモレキュラー・デバイス・コーポレーション社(USA)からフルオロメトリック・イメージング・プレート・リーダー(Fluorometric Imaging Plate Reader)の商標で提供されている。この装置では蛍光は、下から微量滴定プレートの底を通過してすれすれの入射によりスリットマスクを通って励起される。その後蛍光が、励起光がすれすれの入射に基づいて試料容器のわずかな深さまでしか入り込まない微量滴定プレートの横領域から検出される。しかしながらこの装置では、励起した蛍光のうちわずかな割合しかこの検出に利用されないので、蛍光励起の効果が非常に少ない。さらにこの試料容積底部の非常に小さい横領域の蛍光しか利用されないので、この小さい横領域に位置するセルだけが測定信号に寄与する。
【0004】
本出願人の未公開のドイツ特許出願第197 48 211号では、相当する分析器用の光学系が記載され、この系では試料容積側に、各試料容器に帰属するレンズを有するレンズ配列が設けられている。このレンズ配列の検出器側で下流に配設された対物レンズを有する望遠鏡と共同で、レンズ配列の個々のレンズの焦点が、望みの測定信号を発生させるための検出器配列上に結像する。ここで信号は、全試料容器に関して平行に同時に得られるので、この光学配列を用いて高い試料処理量を実現することができる。この測定信号、例えば検出された蛍光は、ほとんどレンズ配列の個々のレンズの集束容積のみに由来するので、この光学配列で深さを選択する蛍光検出が可能となる。もっともここでは検出容積の横断面、すなわちレンズ配列のレンズの光学軸に垂直な断面は非常に小さい。さらに試料容器の底領域からの蛍光検出または他の測定信号の検出は、製造による制限を受け微量滴定プレートの試料容器の個々の底が異なる高さをもつために、実際に深さの走査、すなわち微量滴定プレートと光学系配列間の光学軸方向での異なる間隔を有する多くの測定を必要とする。しかしながら深さの走査に必要な時間の浪費は、高い試料処理量という目的と矛盾する。
JP7013101−Aから、2つのレンズ配列間に屋根型プリズムの配列を配設した線状の結像システムが知られている。その際、このレンズ配列は、屋根型プリズムに向いた側に各々1つの円柱レンズ表面を備える。その際、屋根型プリズムは、円柱レンズの軸方向の全システムにより生じる結像の側面交換を生じさせる。
【0005】
本発明の目的は、多数の試料容器での平行測定が可能な結像システムを作り上げることである。平行で得られた測定信号は、試料容器の底の高さが異なる場合にも全試料容器中で同一の感度を示し、底付近の領域から来た測定信号の判別を可能にし、高い試料処理量を可能にするものである。
【0006】
この目的は、本発明によれば、請求項1の特徴を備える結像システムにより達成される。本発明の有利な形態は従属請求項の特徴から明らかである。
【0007】
それゆえ、本発明による結像システムは円柱レンズの配列を備える。この円柱レンズ配列の試料側にプリズム配列を上流に配設する。その際、このプリズム配列は、プリズムのプリズム効果が円柱レンズの円柱軸方向で起こるように円柱レンズ配列に対して方向付けられる。その際、この円柱レンズ配列とプリズム配列は、2つの分かれた構成部分かまたはただ1つの構成部分として形成することができる。後者の場合、共通の支持体上で組み合わされた配列は、試料側がプリズム配列として形成され、試料から離れた側に円柱レンズが設けられる。
【0008】
円柱レンズによりほぼ円柱状の検出容積が各試料容器内に生じる。円柱レンズの試料側で上流に配設したプリズムにより、集束容積の円柱軸は円柱レンズの円柱軸に対して傾く。円柱レンズ配列は微量滴定プレートにほぼ平行に配設されるので、そのことから試料容器の底に対して傾けて方向付けられた円柱状の検出容積が生じる。この検出容積を貫通する横断面がこの検出容積を貫通する平行な切断面に関して一致するので、異なる深さの試料容積からの測定信号の検出が、同一の感度で実施される。したがって様々な試料容器の底の高さが違っても、異なる測定感度にはならない。
【0009】
ここで、US−A 5 602 679からすでに、結像すべき物体としてカラーLCDディスプレイにより投影される結像システムが既知であることを指摘しておきたい。このシステムでは重なったプリズム効果を有するレンズ配列が使用される。その際このレンズ配列の考えられ得るレンズ型としては、円柱レンズも挙げられる。そこでほとんど具体的な記述がなされていないが、そこではプリズムのプリズム効果を円柱レンズの円柱軸に垂直に方向付けなければならず、それによって色画素の望まれる重畳が達成されることが出発点となる。加えてそこでは、本発明の問題提起から完全に逸れた問題提起がその基礎となっている。
【0010】
本発明による結像システムは、好ましくは冒頭で述べたドイツ特許出願第197 48 211号と類似で、望遠鏡式結像システムと共に使用され、その際、望遠鏡式結像システムの焦点距離の長いレンズが円柱レンズ配列方向に合わせられ、その直径により多くの、好ましくは全ての円柱レンズが覆われる。それからさらに結像システムまたは望遠鏡式結像システムの下流に、好ましくは検出器配列が配設され、この検出器配列を用いて測定光が結像システムの様々な平行光路に関して平行に検出される。その際、この検出器配列はさらに、焦点距離の長い望遠鏡レンズと円柱レンズ配列から逸れ、円柱レンズ配列から離れた望遠レンズの出口側の焦点面の後ろに配設されることが望ましい。この種の光学系配列では、微量滴定プレートの底の高さが異なることから検出器配列上に測定光の強さ分布の異なる横のずれが生じる。通常最大測定信号、例えば最大蛍光強度は、試料容積底部から溶液への移行領域に起因するので、この領域から生じる測定信号は、さらなる評価のためには最大信号強度をもつ検出器配列領域のみが考慮されるため、容易にそれ以外の測定信号と区別することがでる。この方法で迅速かつ容易に底領域に起因する測定信号を、溶液に起因する測定信号と区別することができる。
【0011】
本発明による結像システムは原則的に、望遠鏡式結像システムと検出器配列とを併せて1つの構成ユニットにまとめることができる。しかしながら円柱レンズ配列とプリズム配列が独自の構成ユニットを形成するモジュール構造が特に有利である。この構成ユニットは簡単に上述の特許出願第197 48 211号のレンズ配列と交換することができるので、そこに記載された読み取り装置の機能性はそれに応じて拡張される。代替として本発明に従ってモジュール構造で構成された読み取り装置は、試料側の構造群をレンズ配列と交換すること、およびスペース環を両望遠レンズ間の対物レンズを有する構成ユニットに挿入またはこれと交換することにより、容易にDE 197 48 211による読み取り装置に変更することができる。
【0012】
望遠鏡式結像システムによって、本発明では円柱レンズの口径が検出器配列に形成される。
【0013】
蛍光またはルミネセンスを励起するために、好ましくは検出器配列と焦点距離の短い望遠レンズ間で測定光路へ反射する照明装置を備える。
【0014】
本発明による光学結像システムを備えた完全な自動分析装置では、検出器配列で検出された光信号を評価する評価用コンピュータを装備すべきである。この評価用コンピュータは、円柱レンズ配列の円柱軸に垂直な方向の各試料容器に帰属する光信号を積分し、続いてソフトウェアにより積分した光強度の最大値または円柱レンズの円柱軸方向での他の方法による特徴的な信号変化の最大値のみを算出し、それにより試料容積の底領域に起因する測定信号を判別する。
【0015】
本発明をより詳細に説述するために、添付の図面に従ってこれを説明する。
【0016】
図1に示した測定および評価システムは併せて4つのモジュール(1〜4)から成り、その内の3つは光学成分を含む。これは分析、特に微量滴定プレート(5)の試料容器(5a〜5c)内にある試料の蛍光分析に利用される。試料は通常試料容器(5a〜5c)の底に置かれ栄養溶液で囲まれたセルの中にある。
【0017】
微量滴定プレート(5)に最も隣接するモジュール(1)は、多数の円柱レンズ(6a〜6c)を備えたレンズ配列(6)とプリズム(7a〜7c)を備えたプリズム配列(7)を含む。その際プリズム配列(7)は円柱レンズ配列(6)の試料側に配設されるので、プリズム(7a〜7c)は円柱レンズ(6a〜6c)と試料容器(5a〜5c)の間に存在する。その際プリズム配列(7)またはプリズム配列のプリズム(7a〜7c)は円柱レンズ配列(6)に対して、プリズムのプリズム効果が円柱レンズ(6a〜6c)の円柱軸方向に来るように方向付けられる。
【0018】
モジュール(1)の微量滴定プレート(5)から離れた側に1つのモジュール(2)が接続されている。これは焦点距離の長い望遠レンズ(8)を含む。その際、開口部の直径、正確に言うと焦点距離の長い望遠レンズ(8)の有効口径は、この口径が円柱レンズ配列の円柱レンズ(6a〜6c)の全口径面を覆うように選択される。この状況では、図1およびその他の図では見やすくするために、各々3つの試料容器を備える微量滴定プレート(5)のほんの一部しか表していないことを指摘しておく。実際には96またはその整数倍の384または1536の相当する試料容器と、それに応じて微小レンズ(6a〜6c)とプリズム(7a〜7c)の数によって決定される光路の数が存在する。それに応じて焦点距離の長い望遠レンズ(8)の口径が全光路を覆う。
【0019】
焦点距離の長い望遠レンズ(8)を含むモジュール(2)の上であって、焦点距離の長い望遠レンズ(8)の焦点面領域に、主に間隔支持器として使われ、絞り(9)を除いて光学系を含まない中間モジュール(3)が続く。その際この絞り(9)は、図1では図面に垂直に立っている円柱レンズ(6a〜6c)の円柱軸方向に口径絞りを形成する。これに垂直な方向、つまり図1の図面内にこの絞り(9)は視域絞りを形成する。絞り(9)はこの方向で、絞り(9)を通る試料容器(5a〜5c)の横の縁からの測定光、例えば蛍光が検出配列(10)により遮断されるように作用する。
【0020】
最後に照明および検出器モジュール(4)が中間モジュール(3)に続いている。これは、焦点距離の長い望遠レンズ(8)と共に無限焦点システムを形成する焦点距離の短い望遠レンズ(11)と検出器配列(10)、照明装置(12)並びに焦点距離の短い望遠レンズ(11)と検出器配列(10)間に配設された照明反射器(13)を含む。この照明反射器(13)と検出器配列(10)間にさらに、蛍光ないしルミネセンスの波長領域では透過性が高く、照明装置(12)の励起光の波長領域では透過性が低い蛍光フィルタ(14)を配設する。それに加えて代替で照明反射器は、相当する二色性ビームスプリッターとしても形成することができる。
【0021】
照明装置(12)はコリメート光束路を発生し、その直径は焦点距離の短い望遠レンズ(11)の口径に相当する。この照射光束は、レンズ(8と11)によって形成された望遠鏡を通って焦点距離の長い望遠レンズ(8)の口径へ広がり、それに応じて円柱レンズ配列(6)の円柱レンズ(6a)の全口径をくまなく照射する。すると円柱レンズ(6a〜6c)を通って円柱レンズ(6a〜6c)の円柱軸に垂直な方向、つまり図1の図面内に励起光の集束が起こる。それに対して垂直な方向では励起光はコリメートされたままで、その際プリズム(7a〜7c)のプリズム効果により偏向されるので、試料容器(5a〜5c)の底付近に、試料容器(5a〜5c)の底へ傾いている多数のラインフォーカスが生じる。その際このラインフォーカスの幅は、実際に有効な光源の、照明装置(12)内の光ファイバ(15)の出口面(15a)の横の寸法により算出される。この実際に有効な光源の寸法はその際、試料容器(5a〜5c)中に十分大きな集束容積およびそれと共に励起容積が生じるように選択される。
【0022】
結像側の移行関係を、2つの互いに垂直な方向に関して図2aと2bに表す。その際図2aの図面は図1の図面に相当する。この方向の結像の割合に関しては、プリズム(7b、7c)のプリズム効果がこれに対して垂直な方向にあるので、プリズム配列(7)は重要ではない。円柱レンズ(6b、6c)がこの方向で作用するので、試料容器(5b、5c)内で円柱レンズ(6b、6c)の集束容積中に生じる蛍光が、大口径をもつ円柱レンズ(6b、6c)および焦点距離の長い望遠レンズ(8)によりこの焦点距離の長い望遠レンズ(8)の焦点面に集められ、それにより絞り(9)の面に形成される。ここで重なった収差中間像が生じ、これは続いて焦点距離の短い望遠レンズ(11)により無限に結像される。引き続き蛍光が検出器配列(10)の分離領域(10b、10c)により検出される。その際円柱レンズ(6b、6c)の瞳孔は、両レンズ(8、11)により形成された望遠鏡により、検出器配列(10b、10c)の分離領域上の検出器配列の面内に結像される。
【0023】
それに対して円柱レンズ(6b)の円柱軸方向では(図2b)、円柱レンズは作用しない。ところがこの方向ではプリズム配列(7)のプリズム(7b、7d)がプリズム効果を発揮する。この方向では焦点距離の長い望遠レンズ(8)が対物レンズとして作用し、これは比較的小さい口径を用いて蛍光を試料容器(5b、5d)から集める。プリズム(7b、7d)のプリズム効果によりさらに偏向が起こるので、この方向では個々の光路の焦点が焦点距離の長い望遠レンズ(8)の焦点面に対して傾き、それにより試料容器(5b、5d)の底に対して傾く。試料容器(5b、5d)、すなわち微量滴定プレートはその際試料容器の底と共に焦点距離の長い望遠レンズ(8)の焦点面内に配設される。焦点距離の長い望遠レンズ(8)から集められた蛍光は、これによりコリメートされるので、この方向では絞り(9)が口径絞りとして作用する。焦点距離の短い望遠レンズ(11)の後方焦点面(F2)には、焦点距離の長い望遠レンズ(8)の焦点の中間像が生じる。領域(10b、10d)を有するこの検出器配列は、この焦点面のわずかに後方に配設される。
【0024】
円柱レンズ配列(6)の構成を、図3aに円柱レンズ配列(6)の部分図として表す。この円柱レンズ配列は、円柱軸方向で各々配列の全長上でこの方向へ伸びる多数の互いに平行に配置された円柱レンズ(6a、6b、6c)を含む。円柱レンズ間の領域(17)は、光路を分離するために特に不透明に形成される。図3bでは相当するプリズム配列(7)の部分図を透視画法で表す。これは、円柱レンズ(6a、6b、6c)の円柱軸方向で各々プリズム効果をもつプリズム(7a、7b、7c)の帯状配置を含む。言い換えると各プリズム(7a、7b、7c)は円柱軸方向で、その厚みが増えるまたは減る。円柱レンズ(6a、6b、6c)の円柱軸に垂直な方向では、プリズム(7a、7b、7c)はプリズム配列(7)の全長上で伸びている。プリズム(7a、7b、7c)間の領域(18)は、光路を分離するためにこれも不透明に形成される。
【0025】
円柱レンズ配列(6)とプリズム配列(7)の重なりと、円柱レンズ間ないしプリズム間の間隙(17、18)の不透明な形態により、光路の二次元配列が生じ、その数は円柱レンズの数とプリズムの数の積に相当する。
【0026】
しかしながら図3aと3bによる形態の代替として、各光路ごとに、1つの固有のプリズムをプリズム配列上に、1つの固有の円柱レンズを円柱レンズ配列上に装備することも考えられる。この場合、円柱レンズ配列もプリズム配列も各々二次元配列として形成される。間隙をこれに応じて不透明に形成することで光路の分離がわずかに改良される。すなわち光路間の混線が減少する。
【0027】
図3cに組み合わせた円柱レンズおよびプリズム配列(19)による断面を表す。これは拡大したスペクトル領域上では無色である。共通の支持体上で各光路に対し、各々3つのレンズ(20a〜20c、21a〜21c、22a〜22c)とこのレンズの後ろに接続したプリズム(23a〜23c)から成る円柱レンズ−プリズム・コンビネーション(19a、19b、19c)を含む。既知の方法で各円柱レンズシステムの個々の成分は異なる材料から成り、それにより350nm〜700nmの波長領域に対して無色補正が達成される。プリズム(23a、23b、23c)は再び図3の図面に垂直に示され、それと共に円柱レンズの円柱軸方向に異なる厚みを有し、そのことからプリズム効果が生じる。
【0028】
上述の配置の場合に得られた試料容積底部領域の作用は、図4aと4bに基づいて理解される。そこでは試料容積底部(24a、24b)が微量滴定プレートの例による2つの隣り合わせのセルに関して表される。その際、両試料容積底部がわずかな距離(h)だけ互いに位置がずれていると推測される。両試料容積内の該当する光路の集束容積は(25a、25b)で表される。この集束容積は円柱であり、その円柱軸は試料容積底部の面に対して傾いている。その際、試料容積底部の面と集束容積(25a、25b)の円柱軸間の傾きは、プリズムのプリズム効果により決定される。円柱状の集束容積の直径は、主として全配置の開口数により決められる。その際、ここではまず第1に円柱レンズの開口数が決定的である。その際、この方向の0.5かそれよりも大きい開口数は、問題なく達成される。
【0029】
図4aと4bの比較に基づいて判ることは、試料容積底部の面に対して傾いた集束容積に基づいて、底の高さが異なることから、微量滴定プレートの異なるセル内に、円柱状の集束容積と試料容積底部の表面間の該当する部分の面の横のずれが生じることである。そのことから生じる、検出器配列上の領域(10a〜10c)での蛍光の異なる強度分布を図5aと5bに示す。蛍光強度は通常試料容積底部のすぐ近くが最大であるので、集束容積と試料容積底部間の切断面がずれることにより、円柱レンズ配列の円柱軸方向で相当する強度分布のずれが生じる。信号を評価するために評価用コンピュータ(16)内にまず、各試料容積ないし各光路に帰属する検出器配列の画素の強度信号を、円柱レンズの円柱軸に垂直な方向に積分し、続いてソフトウェアにより円柱軸方向の、通常最大値である積分した蛍光強度の特徴的な信号変化を算出および評価する。蛍光信号の反応運動力学測定または時間経過を測定する場合に、検出器配列の多数の受け入れサイクルと読み出しサイクル上で繰り返して蛍光測定を行う。
【0030】
プリズム配列のプリズムを、円柱状の集束容積(25a、25b)が全配置の光学軸方向で0.3〜0.5mmの領域を覆うように寸法設定することが合目的的であることが明らかになった。円柱状の集束容積の長さは、好ましくは試料容積の対応する全長上に伸びている。これは384の微量滴定プレートの場合の約3mmに相当する。円柱状の集束容積が傾くことにより試料容積底部と集束容積間にほぼ楕円形の断面が生じ、その長い軸は約1mmで短い軸は約0.13mmとなる。
【0031】
図6aに、図1による配置の場合のモジュール(1)を交換する交換モジュールないし補充モジュール(31)を表す。この交換モジュール(31)は、回転対称レンズ(32a〜32c)を有するレンズ配列(32)を含む。モジュール(3)を交換する別の交換モジュール(33)(図6b)は対物レンズ(34)を含む。図1のモジュール(1)と(3)をモジュール(31)と(33)と交換することで、冒頭に記載の特許出願197 48 211による光学系に相当する光学配列が生じる。それゆえ適当な追加モジュールにより、旧出願に記載の光学配列に対する互換性が保証される。
【図面の簡単な説明】
【図1】 本発明による結像システムを備えた分析システムの光学構造の原理図を表す。
【図2a】 図1の分析システムの光路を2つの互いに垂直な交差方向で示す図である。
【図2b】 図1の分析システムの光路を2つの互いに垂直な交差方向で示す図である。
【図3a】 円柱レンズ配列の切開透視図である。
【図3b】 プリズム配列の切開透視図である。
【図3c】 円柱レンズとプリズムを組み合わせた配列の切開図である。
【図4a】 底の高さが異なる場合の、2つの試料容積の底部に対する2つの円柱状の集束容積のグラフである。
【図4b】 底の高さが異なる場合の、2つの試料容積の底部に対する2つの円柱状の集束容積のグラフである。
【図5a】 図4aと4bによる底の高さが異なる場合の、検出器配列上の強度分布のグラフである。
【図5b】 図4aと4bによる底の高さが異なる場合の、検出器配列上の強度分布のグラフである。
【図6a】 回転対称レンズを有するレンズ配列を備えた、本発明による結像システムとモジュール方式で交換可能なモジュールを示す図である。
【図6b】 モジュール構造方式の場合に追加で望遠レンズ間に装着可能な対物レンズを備えるモジュールを示す図である。
Claims (10)
- プリズム(7a、7b、7c)のプリズム効果が円柱レンズ(6a、6b、6c)の円柱軸方向にあるため、円柱レンズのほぼ円柱状の集束容積の円柱軸が円柱レンズの円柱軸に対して傾きをもつことを特徴とする、円柱レンズ(6a、6b、6c)の配列(6)と、この円柱レンズの配列と組み合わせたまたはその上流に配設したプリズム配列(7)を備える結像システム。
- 検出器配列(10)と望遠鏡式結像システムを備え、望遠鏡式結像システムは円柱レンズ(6a、6b、6c)の配列(6)と検出器配列(10)の間に配設され、プリズム配列(7)は円柱レンズ(6a、6b、6c)の配列(6)の、望遠鏡式結像システムから離れた側に配設されることを特徴とする請求項1に記載の結像システム。
- 望遠鏡式結像システムの焦点距離の長いレンズ(8)が円柱レンズ(6a、6b、6c)の配列(6)に隣接して配設され、その直径により複数の円柱レンズ(6a、6b、6c)が覆われることを特徴とする請求項2に記載の結像システム。
- 検出器配列(10)が円柱レンズ配列(6)から離れた望遠レンズ(11)の出口側焦点面(F2)の後ろに配設されることを特徴とする請求項3に記載の結像システム。
- 望遠鏡式結像システム(8、11)により円柱レンズ(6a、6b、6c)の口径が検出器配列(10)上に形成されることを特徴とする、請求項2ないし4のいずれか一項に記載の結像システム。
- 円柱レンズ配列(6)および/またはプリズム配列(7)が帯状であることを特徴とする、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の結像システム。
- 検出器配列(10)と望遠鏡式結像システムの焦点距離の短いレンズの間に、円柱レンズ(6a、6b、6c)の配列(6)へ続く光路へ反射する照明装置(12)が設けられることを特徴とする、請求項2ないし6のいずれか一項に記載の結像システム。
- 検出器配列(10)を用いて検出した光信号を評価する評価用コンピュータ(16)を備えることを特徴とする、請求項3ないし7のいずれか一項に記載の光学結像システムを備える自動分析装置。
- プリズム(7a、7b、7c)のプリズム効果が円柱レンズ(6a、6b、6c)の円柱軸方向にある円柱レンズ配列(6)と、この円柱レンズ配列(6)と組み合わせたまたはこれの上流に配設したプリズム配列(7)とを備える第1構成ユニット(1)と、
上記第1ユニット(1)の下流に設けられ、有効な開口直径が上記円柱レンズ配列(6)の直径を覆う、焦点距離の長い光学系(8)を備える第2構成ユニット(2)と、
上記第2構成ユニット(2)の下流に設けられ、この第2構成ユニットの焦点距離の長い光学系(8)と共に無限焦点システムを形成する、焦点距離の短い光学系(11)を備える第3構成ユニット(4)と、
上記第2構成ユニット(2)と上記第3構成ユニット(4)の間に配設され、上記焦点距離の長い光学系(8)の焦点面領域に絞り(9)を配置した結像光学系のない第4構成ユニット(3)と
から成るモジュール構成の結像システム。 - さらに2つの別の構成ユニット(31、33)を装備し、その一方の構成ユニット(31)は、上記第1構成ユニット(1)と交換すべき回転対称個別レンズ(32a〜32c)を備える配列(32)であり、他方の構成ユニット(33)は対物レンズ(34)を備え、上記第4構成ユニット(3)と交換可能であることを特徴とする、請求項9に記載のモジュール構成の結像システム。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19846928.4 | 1998-10-12 | ||
DE19846928A DE19846928A1 (de) | 1998-10-12 | 1998-10-12 | Abbildungssystem mit einem Zylinderlinsenarray |
PCT/EP1999/006925 WO2000022417A1 (de) | 1998-10-12 | 1999-09-18 | Abbildungssystem mit einem zylinderlinsenarray |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2002527743A JP2002527743A (ja) | 2002-08-27 |
JP4468583B2 true JP4468583B2 (ja) | 2010-05-26 |
Family
ID=7884169
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000576266A Expired - Fee Related JP4468583B2 (ja) | 1998-10-12 | 1999-09-18 | 円柱レンズ配列を有する結像システム |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6473239B2 (ja) |
EP (1) | EP1121581B8 (ja) |
JP (1) | JP4468583B2 (ja) |
AU (1) | AU759896B2 (ja) |
CA (1) | CA2347184C (ja) |
DE (2) | DE19846928A1 (ja) |
WO (1) | WO2000022417A1 (ja) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU6227900A (en) * | 1999-07-21 | 2001-02-13 | Tropix, Inc. | Luminescence detection workstation |
US7158224B2 (en) * | 2000-06-25 | 2007-01-02 | Affymetrix, Inc. | Optically active substrates |
FR2813121A1 (fr) * | 2000-08-21 | 2002-02-22 | Claude Weisbuch | Dispositif perfectionne de support d'elements chromophores |
JP2006510871A (ja) * | 2002-05-10 | 2006-03-30 | アプレラ コーポレイション | 間隙画像領域の減少のための画像化システムおよびその関連方法 |
US9157860B2 (en) | 2002-05-16 | 2015-10-13 | Applied Biosystems, Llc | Achromatic lens array |
US6982166B2 (en) | 2002-05-16 | 2006-01-03 | Applera Corporation | Lens assembly for biological testing |
JP3747890B2 (ja) * | 2002-07-08 | 2006-02-22 | オムロン株式会社 | 光学部品ならびに当該光学部品を用いた光検出装置、光検出方法および分析方法 |
US20050112703A1 (en) | 2003-11-21 | 2005-05-26 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Membrane-based lateral flow assay devices that utilize phosphorescent detection |
US7943395B2 (en) | 2003-11-21 | 2011-05-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Extension of the dynamic detection range of assay devices |
US7038863B2 (en) * | 2004-06-02 | 2006-05-02 | Raytheon Company | Compact, wide-field-of-view imaging optical system |
JP2006058044A (ja) | 2004-08-18 | 2006-03-02 | Yokogawa Electric Corp | バイオチップ用カートリッジおよびバイオチップ読取装置 |
DE102004047448A1 (de) * | 2004-09-30 | 2006-04-06 | Hentze-Lissotschenko Patentverwaltungs Gmbh & Co. Kg | Abbildungsvorrichtung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
FI20055043A0 (fi) | 2005-01-31 | 2005-01-31 | Wallac Oy | Sovitelma mikrotiterkaivojen kuvausjärjestelmässä |
JP2007110588A (ja) * | 2005-10-17 | 2007-04-26 | Funai Electric Co Ltd | 複眼撮像装置 |
US20100167413A1 (en) * | 2007-05-10 | 2010-07-01 | Paul Lundquist | Methods and systems for analyzing fluorescent materials with reduced autofluorescence |
DE102007051669A1 (de) * | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Carl Zeiss Smt Ag | Abbildende Optik, Projektionsbelichtungsanlage für die Mikrolithographie mit einer derartigen abbildenden Optik sowie Verfahren zur Herstellung eines mikrostrukturierten Bauteils mit einer derartigen Projektionsbelichtungsanlage |
DE102008010382A1 (de) * | 2008-02-21 | 2009-08-27 | Limo Patentverwaltung Gmbh & Co. Kg | Vorrichtung zur Aufteilung eines Lichtstrahls |
DE102008001322A1 (de) * | 2008-04-22 | 2009-10-29 | Linos Photonics Gmbh & Co. Kg | System zur optischen Analyse von Probenarrays |
GB2473636A (en) * | 2009-09-18 | 2011-03-23 | Sharp Kk | Multiple view display comprising lenticular lens having regions corresponding to two different centres of curvature |
DE102010016382B4 (de) | 2010-04-09 | 2022-06-02 | Leica Microsystems Cms Gmbh | Fluoreszenzmikroskop und Verfahren zur Durchführung von Multipositionierungen in einer Screening-Applikation |
DE202011001569U1 (de) * | 2011-01-14 | 2012-03-01 | Berthold Technologies Gmbh & Co. Kg | Vorrichtung zur Messung von optischen Eigenschaften in Mikroplatten |
EP2863206A4 (en) * | 2012-06-14 | 2016-05-11 | Nanjing Tuozhu Pharmaceutical & Tech Co Ltd | SYSTEMS FOR ENDOTOXIN DETECTION AND DETECTION METHOD THEREFOR |
EP2693252B1 (en) * | 2012-08-02 | 2016-05-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Array optics |
CN107075575B (zh) | 2014-06-30 | 2021-12-03 | 蓝光治疗公司 | 用于生物实体中的构象的高通量分析的系统和方法 |
WO2016106286A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Biodesy, Inc. | Attachment of proteins to interfaces for use in nonlinear optical detection |
FR3057662B1 (fr) * | 2016-10-13 | 2018-11-16 | Airbus Defence And Space Sas | Dispositif spectrophotometrique a plusieurs bandes spectrales de mesure |
DE102017115661A1 (de) | 2017-07-12 | 2019-01-17 | Endress+Hauser Conducta Gmbh+Co. Kg | Optischer Sensor |
US10955590B2 (en) | 2018-05-31 | 2021-03-23 | Phoseon Technology, Inc. | Irradiation system for multiwell inactivation |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4642526A (en) * | 1984-09-14 | 1987-02-10 | Angstrom Robotics & Technologies, Inc. | Fluorescent object recognition system having self-modulated light source |
US5602679A (en) | 1987-12-31 | 1997-02-11 | Projectavision, Inc. | High efficiency light valve projection system |
US5150259A (en) * | 1990-07-30 | 1992-09-22 | Mitsubishi Rayon Company Ltd. | Optical imaging device |
TW281734B (ja) * | 1993-06-20 | 1996-07-21 | Unic View Ltd | |
JPH0713101A (ja) * | 1993-06-24 | 1995-01-17 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | ライン結像素子 |
US5574790A (en) * | 1993-09-27 | 1996-11-12 | Angstrom Technologies, Inc. | Fluorescence authentication reader with coaxial optics |
US5808784A (en) * | 1994-09-06 | 1998-09-15 | Dai Nippon Printing Co., Ltd. | Lens array sheet surface light source, and transmission type display device |
JPH09113858A (ja) * | 1995-10-17 | 1997-05-02 | Fuji Photo Optical Co Ltd | 投射装置 |
US6133986A (en) * | 1996-02-28 | 2000-10-17 | Johnson; Kenneth C. | Microlens scanner for microlithography and wide-field confocal microscopy |
US5723294A (en) * | 1996-03-05 | 1998-03-03 | Gull Laboratories | Methods for detection and discrimination of multiple analytes using fluorescent technology |
US6177667B1 (en) * | 1997-10-03 | 2001-01-23 | Ricoh Company, Ltd. | Imaging device |
DE19748211A1 (de) | 1997-10-31 | 1999-05-06 | Zeiss Carl Fa | Optisches Array-System und Reader für Mikrotiterplatten |
-
1998
- 1998-10-12 DE DE19846928A patent/DE19846928A1/de not_active Ceased
-
1999
- 1999-09-18 JP JP2000576266A patent/JP4468583B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-18 WO PCT/EP1999/006925 patent/WO2000022417A1/de active IP Right Grant
- 1999-09-18 AU AU60854/99A patent/AU759896B2/en not_active Ceased
- 1999-09-18 EP EP99947384A patent/EP1121581B8/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-18 CA CA002347184A patent/CA2347184C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-18 DE DE59913131T patent/DE59913131D1/de not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-04-12 US US09/835,172 patent/US6473239B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE59913131D1 (de) | 2006-04-20 |
US20020030894A1 (en) | 2002-03-14 |
DE19846928A1 (de) | 2000-04-13 |
US6473239B2 (en) | 2002-10-29 |
CA2347184A1 (en) | 2000-04-20 |
EP1121581B8 (de) | 2006-06-21 |
AU759896B2 (en) | 2003-05-01 |
EP1121581A1 (de) | 2001-08-08 |
JP2002527743A (ja) | 2002-08-27 |
CA2347184C (en) | 2009-12-15 |
EP1121581B1 (de) | 2006-02-15 |
WO2000022417A1 (de) | 2000-04-20 |
AU6085499A (en) | 2000-05-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4468583B2 (ja) | 円柱レンズ配列を有する結像システム | |
JP4227730B2 (ja) | 光学的アレイシステムおよびマイクロタイタープレート用読み取り器 | |
US6441894B1 (en) | Optical autofocus for use with microtiter plates | |
EP1650553B1 (en) | A system comprising a biochip and a biochip reader | |
US7170597B1 (en) | Microplate reader | |
AU749690B2 (en) | Novel optical architectures for microvolume laser-scanning cytometers | |
US7499166B2 (en) | Wide field imager for quantitative analysis of microarrays | |
CN101868752A (zh) | 用于利用线束照射样本的光学照射装置 | |
JP2006510871A (ja) | 間隙画像領域の減少のための画像化システムおよびその関連方法 | |
JP4939703B2 (ja) | 走査型レーザー顕微鏡 | |
JP2000019099A (ja) | タイタプレート | |
JP2001116696A (ja) | 走査型光学装置 | |
JP3454575B2 (ja) | 走査型光学測定装置 | |
JPH06180254A (ja) | 分光光度計 | |
GB2394544A (en) | Assay analysis | |
WO2012074472A1 (en) | A luminescence detection scanner and a method for detecting luminescence | |
RU2182329C2 (ru) | Флуориметрический детектор | |
JP2000097858A (ja) | 走査型共焦点顕微鏡 | |
JPH07325030A (ja) | 走査型レーザーサイトメータに用いられる側方散乱光検出装置 | |
JPH02147939A (ja) | 顕微分光装置 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060811 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20090911 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091006 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100106 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100114 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100115 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100216 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100225 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130305 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130305 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140305 Year of fee payment: 4 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |