JP4443033B2 - ポリヒドロキシブチルピラジン類、それらの製造法およびそれらを含有する医薬 - Google Patents

ポリヒドロキシブチルピラジン類、それらの製造法およびそれらを含有する医薬 Download PDF

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Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、有効成分として、式：
【０００２】
【化１６】
Figure 0004443033
【０００３】
の最低１種の化合物、もしくはその立体異性体の一つ、またはその塩の一を含んで成る医薬、式（Ｉ）の新規化合物、それらの立体異性体およびそれらの塩、ならびにそれらの製造方法に関する。
【０００４】
式（Ｉ）において、
（Ａ）Ｒ9およびＲ10がそれぞれ−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、そして、
ａ）Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ4が−ＣＨＯＨ−基を表わし、また、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6基の一がカルボニル、メチレン、−ＣＨＦ−、−ＣＨ（ＮＨＲ7）−もしくは−ＣＨ（ＯＲ8）基を表わしかつ他者がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わすか、
ｂ）Ｒ2およびＲ5がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、また、Ｒ1、Ｒ4およびＲ6が同一でありかつそれぞれカルボニル、メチレン、−ＣＨＦ−、−ＣＨ（ＮＨＲ7）−もしくは−ＣＨ（ＯＲ8）基を表わすか、
ｃ）Ｒ1およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そして、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5が同一でありかつそれぞれカルボニル、メチレン、−ＣＨＦ−、−ＣＨ（ＮＨＲ7）−もしくは−ＣＨ（ＯＲ8）基を表わすか、
ｄ）Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、そして、−Ｒ2−Ｒ3−が−ＣＨ＝ＣＨ−基を表わすか
のいずれかであるか、
−または、（Ｂ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ9が−ＣＨ2Ｆもしくは−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、Ｒ10が−ＣＨ2Ｆもしくは−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、Ｒ9およびＲ10は双方が−ＣＨ2ＯＨ基でなく、
かのいずれかであり、
Ｒ7は水素原子、またはアルキル、−ＣＯ−ａｌｋ、−ＣＯ−Ａｒもしくは−ＣＯ−Ｈｅｔ基を表わし、
Ｒ8はアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯＨもしくは−ａｌｋ−ＯＨ基を表わし、
ａｌｋはアルキル基を表わし、
Ａｒは、フェニル基、あるいは、ハロゲン原子、またはアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ基から選ばれる１個もしくはそれ以上の置換基により置換されるフェニル基を表わし、
Ｈｅｔは、１ないし９個の炭素原子、ならびに酸素、イオウおよび窒素から選ばれる１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含んで成る飽和もしくは不飽和の単、二もしくは三環のヘテロ環を表わす。
【０００５】
先行するおよび続く定義において、アルキルおよびアルコキシの基および部分は、直鎖もしくは分枝状鎖の１ないし６個の炭素原子を含んで成り、また、ハロゲン原子は、塩素、フッ素、ヨウ素および臭素原子である。
【０００６】
式（Ｉ）の化合物はいくつかの非対称炭素を含んで成るため、立体異性体を表わす。これらの多様な立体異性体は本発明の一部を形成する。加えて、−Ｒ2−Ｒ3−が−ＣＨ＝ＣＨ−基を表わす化合物はシスもしくはトランスの形態で存在し得；これらの形態もまた本発明の一部を形成する。
【０００７】
Ｈｅｔは、好ましくは、２−、３−もしくは４−ピリジル、イミダゾリル、チアゾリルおよびオキサゾリル環から選ばれるヘテロ環を表わす。
【０００８】
言い換えれば、式（Ｉ）の化合物は、以下の式、すなわち
【０００９】
【化１７】
Figure 0004443033
【００１０】
（ここで、Ｒは、カルボニル、メチレン、−ＣＨＦ−、−ＣＨ（ＮＨＲ7）−もしくは−ＣＨ（ＯＲ8）基を表わし、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は上と同一の意味を有し）、それらの立体異性体、ならびにＣＨ＝ＣＨ鎖を含んで成る化合物のシスおよびトランスの形態
に対応する。
【００１１】
好ましい医薬は、有効成分として、以下の化合物、すなわち
１−［５−（３Ｒ，４−ジヒドロキシ−２−オキソブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ−フルオロ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｒ−フルオロ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ−アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｒ−アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ−（Ｎ−メチル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｒ−（Ｎ−メチル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ−（Ｎ−エチル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｒ−（Ｎ−エチル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｒ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ−（Ｎ−ベンジル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｒ−（Ｎ−ベンジル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ−（Ｎ−アセチル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｒ−（Ｎ−アセチル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ−（Ｎ−ブタノイル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｒ−（Ｎ−ブタノイル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｒ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ−メトキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｒ−メトキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ−エトキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｒ−エトキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ−ｎ−ブトキシ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｒ−ｎ−ブトキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ−（２−ヒドロキシエチル）オキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｒ−（２−ヒドロキシエチル）オキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｒ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ−（カルボキシメチル）オキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｒ−（カルボキシメチル）オキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｒ−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ，４−ジヒドロキシ−３−オキソブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｒ−フルオロ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｓ−フルオロ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｒ−アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｓ−アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｒ−（Ｎ−メチル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｓ−（Ｎ−メチル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｒ−（Ｎ−エチル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｓ−（Ｎ−エチル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ベンジル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ベンジル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｒ−（Ｎ−アセチル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｓ−（Ｎ−アセチル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ブタノイル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ブタノイル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｒ−メトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｓ−メトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｒ−エトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｓ−エトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｒ−ｎ−ブトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｓ−ｎ−ブトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｒ−（２−ヒドロキシエチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｓ−（２−ヒドロキシエチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｒ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｓ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｒ−（カルボキシメチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｓ−（カルボキシメチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｒ−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｓ−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
４−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−１，３Ｓ，４Ｒ−トリヒドロキシブタン−２−オン、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−フルオロブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−フルオロブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−（Ｎ−メチル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−（Ｎ−メチル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−（Ｎ−エチル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−（Ｎ−エチル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−（Ｎ−ベンジル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−（Ｎ−ベンジル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−（Ｎ−アセチル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−（Ｎ−アセチル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−（Ｎ−ブタノイル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−（Ｎ−ブタノイル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−メトキシブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−メトキシブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−エトキシブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−エトキシブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−ｎ−ブトキシブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−ｎ−ブトキシブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−［（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−［（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−［（カルボキシメチル）オキシ］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−［（カルボキシメチル）オキシ］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−［（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−［（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−１Ｒ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブタン−２−オン、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−フルオロブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−フルオロブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−（Ｎ−メチル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−（Ｎ−メチル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−（Ｎ−エチル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−（Ｎ−エチル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−（Ｎ−ベンジル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−（Ｎ−ベンジル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−（Ｎ−アセチル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−（Ｎ−アセチル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−（Ｎ−ブタノイル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−（Ｎ−ブタノイル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−メトキシブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−メトキシブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−エトキシブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−エトキシブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−ｎ−ブトキシブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−ｎ−ブトキシブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−［（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−［（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−［（カルボキシメチル）オキシ］ブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−［（カルボキシメチル）オキシ］ブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−［（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−［（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
１−［５−（２Ｓ，４−ジヒドロキシ−３−オキソブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４−ジヒドロキシブタン−１，３−ジオン、
４−［５−（２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｒ−フルオロ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジフルオロブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｓ−フルオロ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジフルオロブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｒ−アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジアミノブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｓ−アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジアミノブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｒ−（Ｎ−メチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−メチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｓ−（Ｎ−メチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−メチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｒ−（Ｎ−エチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−エチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｓ−（Ｎ−エチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−エチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ベンジル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−ベンジル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ベンジル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−ベンジル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｒ−（Ｎ−アセチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−アセチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｓ−（Ｎ−アセチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−アセチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ブタノイル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−ブタノイル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ブタノイル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−ブタノイル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−ベンゾイル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−ベンゾイル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｒ−メトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジメトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｓ−メトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジメトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｒ−エトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジエトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｓ−エトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジエトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｒ−ｎ−ブトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ−ｎ−ブトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｓ−ｎ−ブトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ−ｎ−ブトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｒ−（２−ヒドロキシエチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｓ−（２−ヒドロキシエチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｒ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｓ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｒ−（カルボキシメチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（カルボキシメチル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｓ−（カルボキシメチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（カルボキシメチル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｒ−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｓ−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｒ，４−ジヒドロキシ−２−オキソブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ，４−ジヒドロキシブタン−１，２−ジオン、
４−［５−（２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｒ−フルオロ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジフルオロブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｓ−フルオロ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジフルオロブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｒ−アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジアミノブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｓ−アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジアミノブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｒ−（Ｎ−メチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−メチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｓ−（Ｎ−メチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−メチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｒ−（Ｎ−エチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−エチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｓ−（Ｎ−エチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−エチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ベンジル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−ベンジル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ベンジル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−ベンジル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｒ−（Ｎ−アセチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−アセチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｓ−（Ｎ−アセチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−アセチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ブタノイル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−ブタノイル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ブタノイル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−ブタノイル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−ベンゾイル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−ベンゾイル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｒ−メトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジメトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｓ−メトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジメトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｒ−エトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジエトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｓ−エトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジエトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｒ−ｎ−ブトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ−ｎ−ブトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｓ−ｎ−ブトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ−ｎ−ブトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｒ−（２−ヒドロキシエチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｓ−（２−ヒドロキシエチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｒ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｓ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｒ−（カルボキシメチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（カルボキシメチル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｓ−（カルボキシメチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（カルボキシメチル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｒ−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
４−［５−（３Ｓ−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
１−［５−（３Ｓ，４−ジヒドロキシ−１Ｅ−ブテニル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
４−フルオロ−１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ−トリオール、
１−［５−（４−フルオロ−２Ｓ，３Ｓ−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
から選ばれる式（Ｉ）の最低１種の化合物、
および製薬学的に許容できる無機もしくは有機酸とのそれらの塩
を含んで成るものである。
【００１２】
とりわけ好ましい医薬は、有効成分として、式（Ｉ）の最低１種の化合物（ここで：
（Ａ）Ｒ9およびＲ10がそれぞれ−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、そして、
ａ）Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ4が−ＣＨＯＨ−基を表わし、また、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6基の一が−ＣＨＦ−もしくは−ＣＨ（ＯＲ8）基を表わしかつ他者がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わすか、
ｂ）Ｒ2およびＲ5がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そして、Ｒ1、Ｒ4およびＲ6が同一でありかつそれぞれ−ＣＨ（ＯＲ8）基を表わすか、
ｃ）Ｒ1およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そして、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5が同一でありかつそれぞれ−ＣＨ（ＯＲ8）基を表わすか、
ｄ）Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、そして、−Ｒ2−Ｒ3−が−ＣＨ＝ＣＨ−基を表わすか
のいずれかであるか、
−または、（Ｂ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ9が−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、Ｒ10が−ＣＨ2Ｆ基を表わし、
かのいずれかであり、
Ｒ8がアルキル基を表わし）
それらの立体異性体、−Ｒ2−Ｒ3−が−ＣＨ＝ＣＨ−鎖を表わす化合物のシスおよびトランスの形態、ならびに、製薬学的に許容できる無機もしくは有機酸とのそれらの塩を含んで成るものである。
【００１３】
なおより好ましい医薬は、有効成分として、以下の化合物、すなわち
１−［５−（３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（３Ｓ，４−ジヒドロキシ−１Ｅ−ブテニル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ−メトキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｒ−フルオロ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
１−［５−（２Ｓ，４−ジヒドロキシ−３Ｒ−メトキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
４−［５−（３Ｒ，４−ジヒドロキシ−２Ｓ−メトキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ，４Ｒ−ジメトキシブタン−１，２−ジオール
４−フルオロ−１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ−トリオール
から選ばれる、式（Ｉ）の最低１種の化合物
および製薬学的に許容できる無機もしくは有機酸とのそれらの塩
を含んで成るものである。
【００１４】
式：
【００１５】
【化１８】
Figure 0004443033
【００１６】
の化合物は既知である（Carbohydr. Res.、77、205 (1979)）が、しかし、薬理学的特性はこれについて記述されない。
【００１７】
式（Ｉ）の他の化合物、それらの立体異性体およびそれらの塩は新規であり、そして、そういうものとして本発明の一部を形成する。
【００１８】
式（Ｉ）の好ましい化合物は、式（Ａ）の化合物を除き、好ましい医薬の一覧で挙げられる化合物である。
【００１９】
Ｒ9およびＲ10がそれぞれ−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、そして、Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ4が−ＣＨＯＨ−基を表わし、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6基の一がカルボニル基を表わしかつ他者がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わすか、もしくはＲ1およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そしてＲ2、Ｒ4およびＲ5が同一でありかつそれぞれカルボニル基を表わすか、もしくは、Ｒ2およびＲ5がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そしてＲ1、Ｒ4およびＲ6が同一でありかつそれぞれカルボニル基を表わす、のいずれかの、式（Ｉ）の化合物は、式：
【００２０】
【化１９】
Figure 0004443033
【００２１】
【化２０】
Figure 0004443033
【００２２】
ここで、Ｒａはトリアルキルシリル、アルキルジフェニルシリルもしくはジアルキルフェニルシリル基を表わし、Ｒｂは最低１個のアルコキシ基により場合によっては置換されるフェニル基を表わし、そしてＲｃはアルキルもしくはフェニル基を表わす、
から選ばれる誘導体、もしくはこうした誘導体の立体異性体の酸化、次いでヒドロキシルの脱保護により製造され得る。
【００２３】
好ましいトリアルキルシリル、アルキルジフェニルシリルもしくはジアルキルフェニルシリル基は、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルおよびジメチルフェニルシリル基である。
【００２４】
当該酸化反応は、アルコール官能基の酸化について既知のいずれかの方法、ならびにとりわけスヴェルン(D. Swern)ら、Synthesis、165 (1981)およびティドウェル（T.T. Tidwell）、Synthesis、857 (1990)により記述されたものにより実施される。この酸化は、好ましくは、ジメチルスルホキシド中、塩化オキザリルおよびトリエチルアミンの存在下に−78℃と０℃との間の温度で実施される。
【００２５】
ヒドロキシルの脱保護は、いずれかの既知の脱保護方法、およびとりわけグリーン(T.W. Greene)、Protective Groups in Organic Synthesis、Ｊ．ワイリー インターサイエンス パブリケーション(J. Wiley-Interscience Publication) (1991)、もしくは、レイ(S.V. Ley)ら、 Tetrahedron、46、4995 (1990)により記述されたものにより実施される。好ましくは、０℃と100℃との間の温度のトリフルオロ酢酸、もしくはほぼ25℃の温度のテトラヒドロフラン中のフッ化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムが利用される。
【００２６】
式（II）および（III）の誘導体は、２−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン、もしくはその立体異性体の一との２，２−ジメトキシプロパンの反応、ならびに（II）および（III）の誘導体の分離により得られることができる。
【００２７】
この反応は、一般に、グリーン(T.W. Greene)、Protective Groups in Organic Synthesis、Ｊ．ワイリー インターサイエンス パブリケーション(J. Wiley-Interscience Publication) (1991)により記述された反応条件に従って実施される。当該反応は、好ましくは、ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、パラトルエンスルホン酸のような酸の存在下に０℃と100℃との間の温度で実施される。
【００２８】
式（IV）および（Ｖ）の誘導体は、２−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン（その鎖端部のヒドロキシルは、塩化トリアルキルシリルもしくは塩化アルキルジフェニルシリルもしくは塩化ジアルキルフェニルシリルによって前もって封鎖され）もしくはこうした誘導体の立体異性体との２，２−ジメトキシプロパンの反応、そしてその後（IV）および（Ｖ）の誘導体の分離により得られることができる。
【００２９】
この反応は、一般に、グリーン(T.W. Greene)、Protective Groups in Organic Synthesis、Ｊ．ワイリー インターサイエンス パブリケーション(J. Wiley-Interscience Publication) (1991)により記述された反応条件に従って実施される。当該反応は、好ましくは、ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、パラトルエンスルホン酸のような酸の存在下に０℃と100℃との間の温度で実施される。
【００３０】
鎖端部のヒドロキシルの保護は、一般に、グリーン(T.W. Greene)、Protective Groups in Organic Synthesis、Ｊ．ワイリー インターサイエンス パブリケーション(J. Wiley-Interscience Publication) (1991)により記述された反応条件に従って実施される。当該反応は、好ましくは、ピリジン中、０℃と30℃との間の温度で実施される。
【００３１】
式（VI）および（VII）の誘導体は、２−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチル）ピラジンもしくはその立体異性体の一との、ベンジルアルデヒド（そのフェニルは場合によっては最低１個のアルコキシ基により置換される）、もしくはベンズアルデヒドのジアルキルアセタール誘導体（そのフェニルは場合によっては最低１個のアルコキシ基により置換される）（例えばベンズアルデヒドジメチルアセタール）の反応により得られることができる。
【００３２】
この反応は、一般に、コールマン(R.S. Coleman)ら、J. Org. Chem.、57、3732 (1992)により記述された反応条件に従って実施される。当該反応は、好ましくは、ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、０℃と100℃との間の温度で、Ｄ−カンファースルホン酸のような酸の存在下に実施される。
【００３３】
式（VIII）および（IX）の誘導体は、一般にグリーン(T.W. Greene)、Protective Groups in Organic Synthesis、Ｊ．ワイリー インターサイエンス パブリケーション(J. Wiley-Interscience Publication) (1991)により記述された反応条件に従い、一方で、それぞれ１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトラアルキルジシロキサンもしくは１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトラフェニルジシロキサンの、または、他方で、ビス塩化ジアルキルシリルもしくはジアルキルシリルビス（トリフルオロメタンスルホネート）またはビス塩化ジフェニルシリルもしくはジフェニルシリルビス（トリフルオロメタンスルホネート）の、２−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチル）ピラジンもしくはその立体異性体の一との反応により得られることができる。当該反応は、好ましくは、０℃と30℃との間の温度で、ピリジン中、それぞれ１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサンもしくはジイソプロピルシリルビス（トリフルオロメタンスルホネート）の存在下に実施される。
【００３４】
２−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチル）ピラジンおよびその立体異性体は、酸性媒体中およびより具体的には酢酸媒体中、１もしくは２種のアミノアルドースＯＨＣ−ＣＨ（ＮＨ2）−（ＣＨＯＨ）3−ＣＨ2ＯＨまたはその立体異性体の一（当該反応は、好ましくは15℃と100℃との間の温度で実施され）；あるいは１もしくは２種のケトースＨＯＣＨ2−ＣＯ−（ＣＨＯＨ）3−ＣＨ2ＯＨまたはその立体異性体の一のいずれかから、ギ酸アンモニウムとの反応（当該反応は、好ましくは15℃と100℃との間の温度でかつ好ましくは水性媒体中で実施され）により得られることができる。
【００３５】
アミノアルドースＯＨＣ−ＣＨ（ＮＨ2）−（ＣＨＯＨ）3−ＣＨ2ＯＨおよびその立体異性体は、商業的に入手可能であるか、あるいは、例えば：
（ａ）Methods Carbohydr. Chem.、7、29 (1976)、それは、対応するアルドースのアルデヒド官能基を塩基性媒体（例えばナトリウムエトキシド）中でニトロメタンを使用してニトロエチレン基に転化すること、その後、得られる生成物を、20℃と30℃との間の温度で飽和水性アンモニア溶液、20℃と30℃との間の温度で水性溶液中のＢａ（ＯＨ）2で連続して処理すること、そして最後に20℃と30℃との間の温度で希硫酸（10ないし15％）を に存し、
（ｂ）”The Amino Sugar”、ジャンロツ(R.W. Jeanloz)により編、アカデミック プレス(Academic Press)、ニューヨーク、1969、１ページ、もしくは”The Carbohydrates”、ピグマン(W. Pigman)とホートン(D. Horton)により編、アカデミック プレス(Academic Press)、ニューヨーク、第ＩＢ巻、1980、664ページ、それは、対応するアルドースのアルデヒド官能基を一級芳香族アミン（例えばアニリン）からのイミノ基に転化すること、そして、その後連続して、０℃と20℃との間の温度で、シアン化水素酸 反応させること、そして20℃と50℃との間の温度で、エーテル（例えば、テトラヒドロフラン）または脂肪族アルコール（例えば、エタノールもしくはメタノール）のような溶媒中で白金の存在下で水素を に存し、
に記述された方法の応用もしくは翻案により製造され得る。
【００３６】
ケトースＨＯＣＨ2−ＣＯ−（ＣＨＯＨ）3−ＣＨ2ＯＨおよびその立体異性体は、商業的に入手可能であるか、または、例えば：
ａ）Adv. Carbohydr. Chem.、13、63 (1958)、それは、対応するアルドースを、水性溶液もしくは純粋な相中、20と50℃との間の温度で、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、ピリジンもしくはキノリンのような塩基、または硫酸のような酸のいずれかと反応させることに存し、
ｂ）Tetrahedron Asymmetry、7(8)、2185、(1996)、J. Am. Chem. Soc.、118(33)、7653 (1996)、J. Org. Chem.、60(13)、4294 (1995)、Tetrahedron Lett.、33(36)、5157 (1992)、J. Am. Chem. Soc.、113(17)、6678 (1991)、Angew. Chem.、100(5)、737、(1988)、J. Org. Chem.、57、5899 (1992)、それは、例えば、ヒドロキシピルブアルデヒド、１，３−ジヒドロキシアセトン、１，３−ジヒドロキシアセトンモノホスフェートもしくはヒドロキシピルビン酸のいずれかを、場合によってはトランスケトラーゼのような酵素の存在下に、２位で置換されかつ場合によっては光学的に純粋である２−ヒドロキシアセトアルデヒドと縮合することに存し、
に記述された方法の応用もしくは翻案により製造され得る。この反応は、一般に、水性溶液中、20と50℃との間の温度で、場合によっては塩基（例えば、水酸化ナトリウム）、塩化バリウム、塩化マグネシウムもしくは塩化亜鉛の存在下に実施される。２−ヒドロキシアセトアルデヒド基を保有する誘導体は、商業的に入手可能であるか、もしくは、コリンズ(P. Collins)とフェリエ(R. Ferrier)、Monosaccharide, Their Chemistry and Their Roles in Natural Products、Ｊ．ワイリー(J. Wiley)により刊行された(1995)、およびボルズ(M. Bols)、Carbohydrate Building Blocks, Ｊ．ワイリー(J. Wiley)により刊行された(1996)、に記述された方法の応用もしくは翻案によりアルドースから製造され得る。
【００３７】
対応するアルドースおよびそれらの立体異性体は、商業的に入手可能であるか、あるいは、
ａ）商業的に入手可能なアルドース：
−とりわけ塩基性媒体中での、20と40℃との間の温度での希水性水酸化ナトリウム溶液（0.03ないし0.05％）によっての、Adv. Carbohydr. Chem、13、63、(1958)に記述された方法の応用もしくは翻案によるエピマー化反応により、
−”The Carbohydrates”、ピグマン(W. Pigman)とホートン(D. Horton)により編、アカデミック プレス(Academic Press)、ニューヨーク、第ＩＡ巻、133 (1972)に記述された方法の応用もしくは翻案による鎖伸長反応、および、とりわけ、出発するアルドースのシアノヒドリンを形成すること（例えば、ほぼ９のｐＨで、10と30℃との間の温度でかつ水酸化ナトリウムの存在下での水性溶液中でのシアン化ナトリウムとの反応により）、その後、Organic Synthesis、第Ｉ巻、436ページおよび第III巻、85ページに記述された方法の応用もしくは翻案による、かように形成されたニトリル官能基の対応する酸への加水分解（例えば、20℃と反応混合物の沸騰温度との間の温度で水性溶液中で濃硫酸もしくは塩酸を使用して）、そしてその後、J. Am. Chem. Soc.、71、122 (1949)に記述された方法の応用もしくは翻案、とりわけ、20℃と反応混合物の沸騰温度との間の温度で水性溶液中でアルカリ金属ホウ水素化物（例えば、ホウ水素化ナトリウム）を使用することによる、カルボン酸官能基の対応するアルデヒドへの還元により、
−”The Carbohydrate”、ピグマン(W. Pigman)とホートン(D. Horton)により編、アカデミック プレス(Academic Press)、ニューヨーク、第ＩＢ巻、1980、929ページ、もしくはChem. Ber.、83、559 (1950)に記述された方法の応用もしくは翻案による鎖短縮(shortening)反応、ならびに、とりわけ、Organic Synthesis、第II巻、314ページに記述された方法の応用もしくは翻案によるアルドースのアルデヒド官能基を対応するヒドロキシルアミンに転化すること（例えば、20と50℃との間の温度で、水性溶液中かつ炭酸ナトリウムのような塩基の存在下に塩酸ヒドロキシルアミンを使用して）、そしてその後、50℃と80℃との間の温度で水性溶液および脂肪族アルコール（例えば、イソプロピルアルコール）中、二酸化炭素および炭酸水素ナトリウムのような塩基の存在下での３，４−ジニトロフルオロベンゼンとの反応により、
ｂ）Science、220、949 (1983)に記述された方法の応用もしくは翻案、ならびにとりわけチタン（IV）イソプロポキシドおよび光学的に純粋な酒石酸ジアルキル（例えば、酒石酸ジエチル）錯体のようなチタン（IV）錯体の存在下にｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシドを使用して、次いで、チオフェノール酸ナトリウム、無水酢酸中パラクロロ過安息香酸、および水素化ジイソプロピルアルミニウムとの連続的反応により、対応するアリルアルコール
から得られることができる。
【００３８】
Ｒ9およびＲ10がそれぞれ−ＣＨ2ＯＨを表わし、そして、Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ4が−ＣＨＯＨ−基を表わし、また、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6基の一がメチレン基を表わしかつ他者がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わすか、もしくは、Ｒ1およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そしてＲ2、Ｒ4およびＲ5が同一でありかつそれぞれメチレン基を表わすか、もしくはＲ2およびＲ5がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、そしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6がそれぞれメチレン基を表わすかのいずれかの、式（Ｉ）の化合物は、式（II）、（III）、（IV）、（Ｖ）、（VI）、（VII）、（VIII）もしくは（IX）の誘導体（ここでＲａはトリアルキルシリル、アルキルジフェニルシリルもしくはジアルキルフェニルシリル基を表わし、Ｒｂは最低１個のアルコキシ基により場合によっては置換されるフェニル基を表わし、そしてＲｃはアルキルもしくはフェニル基を表わし）、またはこうした誘導体の立体異性体とのアルキルもしくはフェニルクロロチオノカーボネートの縮合、その後、得られる生成物の還元およびヒドロキシルの脱保護により製造され得る。
【００３９】
この縮合および還元は、一般に、バートン(D.H.R. Barton)、J. Chem. Soc.、Perkin I、1574 (1975)およびポールセン(H. Paulsen)ら、Liebigs Ann. Chem.、735 (1992)により記述された反応条件に従って実施される。好ましくは、縮合については、当該反応は、塩素化溶媒（例えば、ジクロロメタン）もしくはエーテル（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランもしくはジオキサン）のような不活性溶媒中、ほぼ20℃の温度で、ピリジンもしくは４−ジメチルアミノピリジンのような有機塩基のような酸受容体の存在下に実施され、また、還元については、当該反応は、芳香族溶媒（例えば、ベンゼンもしくはトルエン）のような不活性溶媒中、80℃と110との間の温度で、水素化トリブチルスズおよびアゾビス（２−メチルプロピオニトリル）によって実施される。脱保護は上で挙げられたとおり実施される。
【００４０】
（Ａ）Ｒ9およびＲ10がそれぞれ−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、そして、Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ4が−ＣＨＯＨ−基を表わし、また、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6基の一が−ＣＨＦ−基を表わしかつ他者がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わすか、もしくは、Ｒ1およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そしてＲ2、Ｒ4およびＲ5が同一でありかつそれぞれ−ＣＨＦ−基を表わすかのいずれかであるか、もしくは、Ｒ2およびＲ5がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そしてＲ1、Ｒ4およびＲ6が同一でありかつそれぞれ−ＣＨＦ−基を表わすのいずれかであるか、または、（Ｂ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ9が−ＣＨ2Ｆもしくは−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、Ｒ10が−ＣＨ2Ｆもしくは−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、Ｒ9およびＲ10は双方が−ＣＨ2ＯＨ基でない、式（Ｉ）の化合物は、式（II）、（III）、（IV）、（Ｖ）、（VI）、（VII）、（VIII）もしくは（IX）の誘導体（ここでＲａはトリアルキルシリル、アルキルジフェニルシリルもしくはジアルキルフェニルシリル基を表わし、Ｒｂは最低１個のアルコキシ基により場合によっては置換されるフェニル基を表わし、そしてＲｃはアルキルもしくはフェニル基を表わし）、またはこうした誘導体の立体異性体のフッ素化、次いでヒドロキシルの脱保護により製造され得る。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ9が−ＣＨ2Ｆもしくは−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、Ｒ10が−ＣＨ2Ｆもしくは−ＣＨ2ＯＨ基を表わすがしかしＲ9およびＲ10は双方が−ＣＨ2ＯＨ基でない化合物は、中間体（IV）から製造される化合物を含む混合物として得られる。
【００４１】
このフッ素化は、一般に、ミドルトン(W.J. Middleton)、J. Org. Chem.、40、574 (1975)により記述された操作条件に従って実施される。当該フッ素化は、好ましくは、塩素化溶媒（例えば、ジクロロメタン）もしくはエーテル（例えば、テトラヒドロフラン）のような不活性溶媒中、−78℃と20℃との間の温度で、三フッ化ジアルキルアミノスルフィド（例えば、三フッ化ジエチルアミノスルフィド）によって実施される。脱保護は上に挙げられたとおり実施される。
【００４２】
Ｒ9およびＲ10がそれぞれ−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、そして、Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ4が−ＣＨＯＨ−基を表わし、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6基の一が−ＣＨ（ＮＨＲ7）−基を表わしかつ他者がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わすか、もしくは、Ｒ1およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そしてＲ2、Ｒ4およびＲ5が同一でありかつそれぞれ−ＣＨ（ＮＨＲ7）−基を表わすか、もしくは、Ｒ2およびＲ5がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そしてＲ1、Ｒ4およびＲ6が同一でありかつそれぞれ−ＣＨ（ＮＨＲ7）−基を表わすかのいずれかの、式（Ｉ）の化合物は、式：
【００４３】
【化２１】
Figure 0004443033
【００４４】
【化２２】
Figure 0004443033
【００４５】
（ここで、Ｒａはトリアルキルシリル、アルキルジフェニルシリルもしくはジアルキルフェニルシリル基を表わし、Ｒｂは最低１個のアルコキシ基により場合によっては置換されるフェニル基を表わし、Ｒｃはアルキルもしくはフェニル基を表わし、そしてＲｄはアジド基を表わし）から選ばれる誘導体、またはこうした誘導体の立体異性体の還元、場合によっては次いで式ＨａｌＲ7（ここで、Ｒ7は水素を除いて式（Ｉ）でと同一の意味を有し、かつ、Ｈａｌはハロゲン原子を表わし）の誘導体との反応、そして次いでヒドロキシルの脱保護により製造され得る。
【００４６】
この還元は、一般に、ラロック(R.C. Larock)、Comprehensive Organic Transformations、ＶＣＨ パブリケーションズ(VCH Publications) (1989)により記述された反応条件に従って実施される。当該反応は、好ましくは、１−４Ｃ脂肪族アルコール（例えば、メタノール）のような不活性溶媒中、ほぼ20℃の温度で、白金のような触媒の存在下に水素によって、でなければエーテル（例えば、テトラヒドロフランもしくはジエチルエーテル）のような不活性溶媒中、−78℃と100℃との間の温度で、アルカリ金属水素化物（ホウ水素化ナトリウムのようなアルカリ金属ホウ水素化物）もしくは水素化アルミニウムリチウムによってのいずれかで実施される。
【００４７】
ＨａｌＲ7誘導体との反応は、一般に、ラロック(R.C. Larock)、Comprehensive Organic Transformations、ＶＣＨ パブリケーションズ(VCH Publications) (1989)により記述された反応条件に従って実施される。当該反応は、好ましくは、エーテル（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランもしくはジオキサン）、１−４Ｃ脂肪族アルコール（例えば、メタノールもしくはエタノール）、塩素化溶媒（例えば、ジクロロメタン）、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドのような不活性溶媒中、０℃と反応混合物の沸騰温度との間の温度で、アミン（トリエチルアミンのようなトリアルキルアミンもしくはピリジン）のような有機塩基、またはアルカリ金属（例えば、ナトリウムもしくはリチウム）ジアルキルアミドのような有機金属塩基、またはアルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム）、またはアルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム）のような無機塩基の存在下で実施される。
【００４８】
脱保護は上に挙げられたとおり実施される。
【００４９】
Ｒａがトリアルキルシリル、アルキルジフェニルシリルもしくはジアルキルフェニルシリル基を表わし、Ｒｂが最低１個のアルコキシ基により場合によっては置換されるフェニル基を表わし、Ｒｃがアルキルもしくはフェニル基を表わし、そしてＲｄがアジド基を表わす、式（IIａ）、（IIIａ）、（IVａ）、（Ｖａ）、（VIａ）、（VIIａ）、（VIIIａ）および（IXａ）の誘導体、ならびにそれらの立体異性体は、Ｒａがトリアルキルシリル、アルキルジフェニルシリルもしくはジアルキルフェニルシリル基を表わし、Ｒｂが最低１個のアルコキシ基により場合によっては置換されるフェニル基を表わし、Ｒｃがアルキルもしくはフェニル基を表わし、そしてＲｄが−ＯＳＯ2−Ｒｅ基（ここでＲｅはメチル、トリフルオロメチルもしくは４−メチルフェニル基を表わし）を表わす、式（IIａ）、（IIIａ）、（IVａ）、（Ｖａ）、（VIａ）、（VIIａ）、（VIIIａ）もしくは（IXａ）の誘導体、またはそうした誘導体の立体異性体とのアルカリ金属（好ましくはナトリウム）アジドの反応により得られることができる。
【００５０】
この反応は、一般に、リチャードソン(A.C. Richardson)、Methods Carbohydr. Chem.、6、218 (1972)により記述された操作条件に従って実施される。当該反応は、好ましくは、ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、０℃と100℃との間の温度で実施される。
【００５１】
Ｒａがトリアルキルシリル、アルキルジフェニルシリルもしくはジアルキルフェニルシリル基を表わし、Ｒｂが最低１個のアルコキシ基により場合によっては置換されるフェニル基を表わし、Ｒｃがアルキルもしくはフェニル基を表わし、そしてＲｄが−ＯＳＯ2−Ｒｅ基を表わす、式（IIａ）、（IIIａ）、（IVａ）、（Ｖａ）、（VIａ）、（VIIａ）、（VIIIａ）および（IXａ）の誘導体、ならびにそれらの立体異性体は、Ｒａがトリアルキルシリル、アルキルジフェニルシリルもしくはジアルキルフェニルシリル基を表わし、Ｒｂが最低１個のアルコキシ基により場合によっては置換されるフェニル基を表わし、そしてＲｃがアルキルもしくはフェニル基を表わす、式（II）、（III）、（IV）、（Ｖ）、（VI）、（VII）、（VIII）もしくは（IX）の誘導体、またはそうした誘導体の立体異性体とのＣｌＳＯ2Ｒｅもしくは（ＲｅＳＯ2）2Ｏ誘導体（ここで、Ｒｅは上と同一の意味を有し）の反応により製造され得る。
【００５２】
この反応は、一般に、リチャードソン(A.C. Richardson)、Methods Carbohydr. Chem.、6、218、(1972)、およびポールセン(H. Paulsen)、Liebigs Ann. Chem.、735 (1992)により記述された操作条件に従って実施される。当該反応は、好ましくは、塩素化溶媒（例えば、ジクロロメタン）のような不活性溶媒中、ピリジンのような有機塩基の存在下に−20℃と20℃との間の温度で実施される。
【００５３】
Ｒ9およびＲ10がそれぞれ−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、そして、Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ4が−ＣＨＯＨ−基を表わし、また、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6基の一が−ＣＨ（ＯＲ8）−基を表わしかつ他者がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わすか、もしくは、Ｒ1およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そしてＲ2、Ｒ4およびＲ5が同一でありかつそれぞれ−ＣＨ（ＯＲ8）−基を表わすか、もしくはＲ2およびＲ5がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そしてＲ1、Ｒ4およびＲ6が同一でありかつそれぞれ−ＣＨ（ＯＲ8）−基を表わすかのいずれかの、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ8が式（Ｉ）でと同一の意味を有するＨａｌＲ8誘導体との、式（II）、（III）、（IV）、（Ｖ）、（VI）、（VII）、（VIII）もしくは（IX）の誘導体またはこうした誘導体の立体異性体の反応により製造され得る。
【００５４】
この反応は、一般に、ラロック(R.C. Larock)、Comprehensive Organic Transformations、ＶＣＨ パブリケーションズ(VCH Publications) (1989) 記述された反応条件に従って実施される。当該反応は、好ましくは、エーテル（例えば、テトラヒドロフランもしくはジエチルエーテル）、脂肪族アルコール（例えば、メタノールもしくはエタノール）、塩素化溶媒（例えば、ジクロロメタン）、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドのような不活性溶媒中、０℃と反応混合物の沸騰温度との間の温度で、アミン（トリエチルアミンのようなトリアルキルアミンもしくはピリジン）のような有機塩基、アルカリ金属ジアルキルアミド（例えば、リチウムジイソプロピルアミド）のような有機金属塩基、またはアルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム）、または無機塩基（アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム））の存在下で実施される。
【００５５】
脱保護は上に挙げられたとおり実施される。
【００５６】
Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、そして−Ｒ2−Ｒ3−が−ＣＨ＝ＣＨ−基を表わす式（Ｉ）の化合物は、Ｒｄが−ＯＨまたは−ＯＳＯ2−Ｒｅ基（ここで、Ｒｅはメチル、トリフルオロメチルもしくは４−メチルフェニル基を表わし）を表わす式（IIａ）の誘導体もしくはこうした誘導体の立体異性体の脱水、その後ヒドロキシルの脱保護により製造され得る。
【００５７】
この反応は、一般に、ラロック(R.C. Larock)、Comprehensive Organic Transformations、ＶＣＨ パブリケーションズ(VCH Publications) (1989) 記述された反応条件に従って実施される。当該反応は、好ましくは、１−４Ｃ脂肪族アルコール（例えば、メタノールもしくはエタノール）、エーテル（例えば、ジエチルエーテルもしくはテトラヒドロフラン）、塩素化溶媒（例えばジクロロメタン）、またはジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、０℃と反応混合物の沸騰温度との間の温度で、アミン（トリエチルアミンのようなトリアルキルアミン、もしくは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン）のような有機塩基、有機金属塩基（ナトリウムエトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド）またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属ジアルキルアミド（例えば、リチウムジイソプロピルアミド）、またはアルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム）のような無機塩基によって実施される。この反応はまた、ミツノブ(O. Mitsunobu)、Synthesis、p.1 (1981)により記述された反応条件に従っても実施され得る。当該反応は、好ましくは、エーテル（例えば、ジエチルエーテルもしくはテトラヒドロフラン）のような不活性溶媒中の有機媒体中で、トリアルキルホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィン）およびジアルキルアゾジカルボキシレート（例えば、ジエチルアゾカルボキシレート）の存在下に、０℃と反応混合物の沸騰温度との間の温度で実施される。式（Ｉ）の化合物の多様な立体異性体は、多様な中間体（II）、（III）、（IV）、（Ｖ）、（VI），（VII）、（VIII）もしくは（IX）の対応する立体異性体から得られる。上述された本発明の方法の実行のためには、副反応を回避するため、アミノ、ヒドロキシルおよびカルボキシル官能基の保護基を導入することが必要でありうることが、当業者により理解される。これらの基は、分子の残部に影響を及ぼすことなく除去され得るものである。アミノ官能基の保護基の例として、ｔｅｒｔ−ブチルもしくはメチルカルバメートが挙げられることができ、これはヨードトリメチルシランによって再生され得る。ヒドロキシル官能基の保護基の例として、トリアルキルシリル（例えば、トリエチルシリル）もしくはベンジルが挙げられうる。カルボキシル官能基の保護基として、エステル（例えば、メトキシメチルエステル、テトラヒドロピラニルエステルもしくはベンジルエステル）、オキサゾールおよび２−アルキル−１，３−オキサゾリンが挙げられうる。これらの方法で使用され得る他の保護基はまた、グリーン(W. Greene)ら、Protective Groups in Organic Synthesis、第２版、1991、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ(John Wiley & Sons)、およびコチエンスキ(P.J. Kocienski)、Protecting Groups、ティーメ フェアラーク(Thieme Verlag)により刊行された(1994)、によっても記述される。
【００５８】
上述された多様な方法により得られる反応混合物は、慣習的な物理的（例えば、蒸発、抽出、蒸留、クロマトグラフィーもしくは結晶化）または化学的（例えば、塩の形成）方法に従って処理される。
【００５９】
式（Ｉ）の化合物は、場合によっては、アルコール、ケトン、エーテルもしくは塩素化溶媒のような有機溶媒中での無機もしくは有機酸の反応により、こうした酸との付加塩に転化され得る。
【００６０】
酸残基を含んで成る式（Ｉ）の化合物は、場合によっては、それ自身既知の方法に従って金属塩もしくは窒素塩基との付加塩に転化され得る。これらの塩は、溶媒中での、式（Ｉ）の化合物に対する金属塩基（例えば、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属塩基）、アンモニア、アミンまたはアミンの塩の作用により得られることができる。形成される塩は通常の方法により分離される。
【００６１】
これらの塩もまた本発明の一部を形成する。
【００６２】
製薬学的に許容できる塩の例として、無機もしくは有機酸との付加塩（酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、テオフィリン酢酸塩、サリチル酸塩、メチレンビス（β−オキシナフトエ酸塩）、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩およびリン酸塩のような）、アルカリ金属（ナトリウム、カリウムもしくはリチウム）またはアルカリ土類金属（カルシウムもしくはマグネシウム）との塩、アンモニウム塩あるいは窒素塩基（エタノールアミン、トリメチルアミン、メチルアミン、ベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、コリン、アルギニン、ロイシン、リシンもしくはＮ−メチルグルカミン）の塩が挙げられうる。
【００６３】
【実施例】
以下の実施例は本発明を具体的に説明する。すなわち
実施例１
50cm3の80％水性トリフルオロ酢酸溶液を、349mgの２−［２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｓ−イルエチル］−５−［２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル］ピラジンに添加する。反応混合物をおよそ25℃の温度で４時間攪拌する。50℃の温度で減圧（2.7kPa）下に濃縮した後に、残余の油状物を10cm3のトルエンに溶解し、そして同一条件下で再濃縮する。得られる油状物を２cm3の無水エタノールに溶解し、そして２時間氷浴中に置く。得られる沈殿物を焼結ガラス上で濾過し、引いて乾燥の状態にし(pulled dry)、そしてその後25℃の温度で減圧（2.7kPa）下にデシケータ中で乾燥する。ベージュ色の固形物を得、これを水／無水エタノール（体積で１：８）混合物から再結晶する。結晶を焼結ガラス上で濾過し、0.2cm3の無水エタノールで洗浄し、引いて乾燥の状態にし、そしてその後40℃の温度で減圧（2.7kPa）下で乾燥する。158mgの１−［５−（３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオールが、171℃で融解する象牙色の結晶性粉末の形態でかように単離される［1Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル（400MHz、ｄ6−（ＣＤ3）2ＳＯ、ppmでのδ）：1.63および1.88（２ｍｔ、それぞれ１Ｈ、５β ＣＨ2）、2.79および2.86（２ｍｔ、それぞれ１Ｈ、５α ＣＨ2）、3.20から3.70まで（ｍｔ、７Ｈ、２β ＣＨ、２γ ＣＨ、５γ ＣＨ、２δ ＣＨ2および５δ ＣＨ2Ｏ）、4.38および4.51（それぞれｂｒｏａｄ ｔおよびｔ、Ｊ＝６Hz、それぞれ１Ｈ、２δのＯＨおよび５δのＯＨ）、4.43（ｄ、Ｊ＝7.5Hz、１Ｈ、ＯＨ）、4.58（ｄ、Ｊ＝５Hz、１Ｈ、ＯＨ）、4.65（ｄ、Ｊ＝５Hz、１Ｈ、ＯＨ）、4.95（ｂｒｏａｄ ｄ、Ｊ＝６Hz、１Ｈ、２α ＣＨ）、5.31（ｄ、Ｊ＝６Hz、１Ｈ、２αのＯＨ）、8.43（ｓ、１Ｈ、６の＝ＣＨ）、8.63（ｓ、１Ｈ、３の＝ＣＨ）、αD 20＝−55.9°±1.5（ｃ＝0.36、水）］。
【００６４】
２−［２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イルエチル］−５−［２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル］ピラジンは、以下の方法に従って製造する。すなわち、1.1cm3の水素化トリブチルスズおよび14cm3のトルエン中の13mgの２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）を、アルゴン下に、56cm3のトルエン中の0.72gの１Ｓ−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル）−２−［５−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）ピラジン−２−イル］エチルフェニルチオノカオーボネートの溶液に添加する。反応混合物を80℃の温度で45分間、そしてその後還流でおよそ110℃の温度で70時間加熱する。濾紙を通して濾過した後に、混合物を減圧（2.7kPa）下に40℃の温度で濃縮する。残余の油状物を、およそ1.5×105Paの圧で酢酸エチル／シクロヘキサン（体積で１／４）混合物で溶出されるシリカ（0.020〜0.045mm）カラムでクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして40℃の温度で減圧（2.7kPa）下で濃縮する。0.36gの２−［２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｓ−イルエチル］−５−［２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル］ピラジンを、黄色油状物の形態でかように得る（Ｒf＝0.5；シリカゲル薄層クロマトグラフィー；溶離液 酢酸エチル／シクロヘキサン（体積で１／１）混合物）。
【００６５】
１Ｓ−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル）−２−［５−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）ピラジン−２−イル］エチルフェニルチオノカオーボネートは以下の方法に従って製造する。すなわち、２cm3のピリジン、0.021gの４−ジメチルアミノピリジンおよび0.35cm3のフェニルクロロチオノカルボネートを、50cm3のジクロロメタン中の0.72gの１Ｓ−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル）−２−［５−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）ピラジン−２−イル］エタノールの溶液に連続して添加する。反応混合物をおよそ25℃の温度で１日間攪拌し、そしてその後、20cm3の水および20cm3のジクロロメタンの混合物で希釈する。静置(settling)による分離の後に、有機相を20cm3の水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そしてその後減圧（2.7kPa）下にほぼ45℃の温度で濃縮する。残余の油状物を、およそ1.5×105Paの圧で酢酸エチル／シクロヘキサン（体積で１／４）混合物で溶出されるシリカ（0.020〜0.045mm）カラムでクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして40℃の温度で減圧（2.7kPa）下で濃縮する。0.74gの１Ｓ−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル）−２−［５−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）ピラジン−２−イル］エチルフェニルチオノカーボネートを、黄色油状物の形態でかように得る（Ｒf＝0.2；シリカゲル薄層クロマトグラフィー；溶離液 酢酸エチル／シクロヘキサン（体積で１／４）混合物）。
【００６６】
１Ｓ−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル）−２−［５−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）ピラジン−２−イル］エタノールは以下の方法に従って製造する。すなわち、81cm3の２，２−ジメトキシプロパンおよびその後0.3gのパラトルエンスルホン酸を、攪拌しながら250cm3のジメチルホルムアミド中の10gのデオキシフルクトサジンの溶液に添加する。反応混合物をおよそ25℃の温度で20時間攪拌し、10cm3の２，２−ジメトキシプロパンをその後再度添加し、そして攪拌を３時間継続する。混合物をその後50℃の温度で21時間加熱する。60℃の温度で減圧（2.7kPa）下に濃縮した後に、残余の油状物を300cm3のジクロロメタンに溶解し、そして100cm3の５％水性炭酸水素ナトリウム溶液で２回、そしてその後200cm3の水で２回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そしてその後減圧（2.7kPa）下に40℃の温度で濃縮する。得られる油状物を、およそ1.5×105Paの圧で酢酸エチル／シクロヘキサン（体積で１／１）混合物で溶出されるシリカ（0.020〜0.045mm）カラムでクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして40℃の温度で減圧（2.7kPa）下で濃縮する。5.2gの１Ｓ−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル）−２−［５−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）ピラジン−２−イル］エタノールを、かように白色固形物の形態で、ならびに2.4gのそれの不純な生成物を得る。後者を、水／無水エタノール（体積で５／１）混合物から再結晶する。0.6gの１Ｓ−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル）−２−［５−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）ピラジン−２−イル］エタノールが、74℃で融解する白色結晶の形態でかように単離される［1Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル（400MHz、ｄ6−（ＣＤ3）2ＳＯ、ppmでのδ）：1.04、1.20、1.28、1.33および1.44（５ｓ、それぞれ３Ｈ、３Ｈ、３Ｈ、３Ｈおよび６Ｈ、６個のＣＨ3）、2.79（ｄｄ、Ｊ＝13および９Hz、１Ｈ、５α ＣＨ2の１Ｈ）、3.06（ｄｄ、Ｊ＝13および2.5Hz、１Ｈ、５α ＣＨ2の他のＨ）、3.79（分離されないピーク、１Ｈ、５β ＣＨ）、3.80から3.90まで（ｍｔ、２Ｈ、２δ ＣＨ2の１Ｈおよび５δ ＣＨ2の１Ｈ）、3.91（ｍｔ、１Ｈ、５γ ＣＨ）、4.00（ｔ、Ｊ＝７Hz、１Ｈ、５δ ＣＨ2の他のＨ）、4.06（ｔ、Ｊ＝7.5Hz、１Ｈ、２δ ＣＨ2の他のＨ）、4.28（ｍｔ、１Ｈ、２γ ＣＨ）、4.33（ｔ、Ｊ＝７Hz、１Ｈ、２β ＣＨ）、4.99（ｄ、Ｊ＝7.5Hz、１Ｈ、２α ＣＨ）、5.07（ｂｒｏａｄ ｄ、Ｊ＝５Hz、１Ｈ、５βのＯＨ）、8.54（ｓ、１Ｈ、６の＝ＣＨ）、8.66（ｓ、１Ｈ、３の＝ＣＨ）；αD 20＝＋6.7°±1.1（ｃ＝0.5、ジクロロメタン）；（Ｒf＝0.36；シリカゲル薄層クロマトグラフィー；溶離液 酢酸エチル／シクロヘキサンの体積で１／１の混合物）］。
【００６７】
1.4gの２，２−ジメチル−４Ｓ−［５−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）ピラジン−２−イルメチル］−［１，３］ジオキサン−５Ｒ−オールもまた、黄色油状物の形態でこのカラムから単離される［1Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル（400MHz、ｄ6−（ＣＤ3）2ＳＯ、ppmでのδ）：0.95、1.18、1.28および1.44（４ｓ、それぞれ３Ｈ、６Ｈ、３Ｈおよび６Ｈ、６個のＣＨ3）、2.83（ｄｄ、Ｊ＝13および９Hz、１Ｈ、５α ＣＨ2の１Ｈ）、3.29（ｄｄ、Ｊ＝13および2.5Hz、１Ｈ、５α ＣＨ2の他のＨ）、3.30から3.40まで（ｍｔ、１Ｈ、５γ ＣＨ）、3.53（ｔ、Ｊ＝11Hz、１Ｈ、５δ ＣＨ2の１Ｈ）、3.74（ｄｄ、Ｊ＝11および5.5Hz、１Ｈ、５δ ＣＨ2の他のＨ）、3.84（ｄｄ、Ｊ＝９および４Hz、１Ｈ、２δ ＣＨ2の１Ｈ）、3.95から4.15まで（ｍｔ、２Ｈ、２δ ＣＨ2の他のＨおよび５β ＣＨ）、4.20から4.35まで（ｍｔ、２Ｈ、２β ＣＨおよび２γ ＣＨ）、4.98（ｄ、Ｊ＝７Hz、１Ｈ、２α ＣＨ）、5.20（ｄ、Ｊ＝６Hz、１Ｈ、５γのＯＨ）、8.53（ｓ、１Ｈ、６の＝ＣＨ）、8.66（ｓ、１Ｈ、３の＝ＣＨ）；αD 20＝−23.8°±1.1（ｃ＝0.5、ジクロロメタン）；（Ｒf＝0.28；シリカゲル薄層クロマトグラフィー；溶離液 酢酸エチル／シクロヘキサンの体積で１／１の混合物）］。
【００６８】
デオキシフルオクトサジンは、スモト(K. Sumoto)らによりChem. Pharm. Bull.、39、792 (1991)に記述された方法に従って製造し得る。
【００６９】
実施例２
100cm3の80％水性トリフルオロ酢酸溶液を、0.72gの２−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）−５−（２−［２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｓ−イル］−Ｅ−エテニル）ピラジンに添加する。反応混合物をおよそ25℃の温度で2.5時間にわたって攪拌する。50℃の温度で減圧（2.7kPa）下で濃縮した後に、残余の褐色ペーストを、10cm3のエタノールおよび１cm3の水の混合物に溶解し、そして再結晶する。得られる沈殿物を焼結ガラス上で濾過し、同一の冷混合物ですすぎ、引いて乾燥の状態にし、そしてその後、ほぼ60℃の温度で減圧（2.7kPa）下にデシケータ中で乾燥する。200mgの１−［５−（３Ｓ，４−ジヒドロキシ−１Ｅ−ブテニル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオールが、192℃で融解する灰白色の結晶の形態でかように単離される［1Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル（400MHz、ｄ6−（ＣＤ3）2ＳＯ、ppmでのδ）：3.20から3.50まで（ｍｔ、３Ｈ、２δ ＣＨ2Ｏおよび５δ ＣＨ2Ｏの１Ｈ）、3.55から3.70まで（ｍｔ、３Ｈ、２δ ＣＨ2Ｏの他のＨ、２β ＣＨおよび２γ ＣＨ）、4.23（ｍｔ、１Ｈ、５γ ＣＨ）、4.39（ｔ、Ｊ＝６Hz、１Ｈ、２δのＯＨ）、4.46（ｄ、Ｊ＝７Hz、１Ｈ、ＯＨ）、4.66（ｄ、Ｊ＝４Hz、１Ｈ、ＯＨ）、4.75（ｔ、Ｊ＝６Hz，１Ｈ，５δのＯＨ）、4.96（ｂｒｏａｄ ｄ、Ｊ＝6.5Hz、１Ｈ、２α ＣＨ）、5.12（ｄ、Ｊ＝５Hz、１Ｈ、５γのＯＨ）、5.34（ｄ、Ｊ＝6.5Hz、１Ｈ、２αのＯＨ）、6.74（ｂｒｏａｄ ｄ、Ｊ＝16Hz、１Ｈ、５α ＝ＣＨ）、6.91（ｄｄ、Ｊ＝16および4.5Hz、１Ｈ、５β ＝ＣＨ）、8.58（ｓ、１Ｈ、６の＝ＣＨ）、8.66（ｓ、１Ｈ、３の＝ＣＨ）；αD 20＝−29.7°±1.0（ｃ＝0.5、水）］。
【００７０】
２−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）−５−（２−［２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｓ−イル］−Ｅ−エテニル）ピラジンは以下の方法に従って製造する。すなわち、132mgのスクシンイミドおよび340mgのトリフェニルホスフィンを、9.6cm3のテトラヒドロフラン中の0.5gの１Ｓ−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル）−２−［５−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）ピラジン−２−イル］エタノールの溶液に連続して添加する。トルエン中のジエチルアゾジカルボキシレートの40％溶液（0.62cm3）をその後一滴ずつ添加し、そして反応混合物をほぼ25℃の温度で４時間攪拌し、その終結に際して、396mgのスクシンイミド、1.02gのトリフェニルホスフィンおよび1.87cm3のトルエン中のジエチルアゾジカルボキシレートの40％溶液を再度添加する。48時間攪拌した後に、反応混合物をほぼ45℃の温度で減圧（2.7kPa）下に濃縮する。得られる残渣を、およそ1.5×105Paの圧で酢酸エチル／シクロヘキサン（体積で１／４、その後１／2.3）混合物で溶出されるシリカ（0.020〜0.045mm）カラムでクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして45℃の温度で減圧（2.7kPa）下で濃縮する。340mgの２−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）−５−（２−［２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｓ−イル］−Ｅ−エテニル）ピラジンを、粘性の帯白色油状物の形態でかように得る（Ｒf＝0.7；シリカゲル薄層クロマトグラフィー；溶離液 酢酸エチル）。
【００７１】
実施例３
62cm3の80％水性トリフルオロ酢酸溶液を、0.45gの２−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）−５−（２Ｓ−［２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル］−２−メトキシエチル）ピラジンに添加する。反応混合物をおよそ25℃の温度で２時間攪拌する。65℃の温度で減圧（2.7kPa）下に濃縮した後に、残余の褐色液をエーテル中に３回溶解し、そしてその後、減圧（2.7kPa）下45℃の温度で再濃縮する。残余のペーストを４cm3のエタノールに溶解し、そして再結晶する。得られる沈殿物を焼結ガラス上で濾過し、エタノールで洗浄し、引いて乾燥の状態にし、そしてその後減圧（2.7kPa）下40℃の温度で乾燥する。100mgの１−［５−（２Ｓ−メトキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−テトラオールを、144℃で融解するベージュ色の結晶性粉末の形態でかように得る［1Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル（400MHz、ｄ6−（ＣＤ3）2ＳＯ、ppmでのδ）：2.92および3.02（２ｄｄ、それぞれＪ＝14および８HzならびにＪ＝14および４Hz、それぞれ１Ｈ、５α ＣＨ2）、3.14（ｓ、３Ｈ、５βのＯＣＨ3）、3.30から3.50までおよび3.50から3.60まで（２ｍｔ、それぞれ２Ｈおよび６Ｈ、２β ＣＨ、２γ ＣＨ、２δ ＣＨ2Ｏ、５β ＣＨ、５γ ＣＨおよび５δ ＣＨ2Ｏ）、4.39および4.53（２ｔ、Ｊ＝5.5Hz、それぞれ１Ｈ、２δのＯＨおよび５δのＯＨ）、4.45（ｄ、Ｊ＝7.5Hz、１Ｈ、ＯＨ）、4.65（ｂｒｏａｄ ｄ、Ｊ＝５Hz、１Ｈ、ＯＨ）、4.70（ｄ、Ｊ＝５Hz、１Ｈ、ＯＨ）、4.95（ｄ、Ｊ＝6.5Hz、１Ｈ、２α ＣＨ）、5.31（ｄ、Ｊ＝6.5Hz、１Ｈ、２αのＯＨ），8.43（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ、６の＝ＣＨ）、8.65（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ、３の＝ＣＨ）］。
【００７２】
２−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）−５−（２Ｓ−［２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル］−２−メトキシエチル）ピラジンは以下の方法に従って製造する。すなわち、５cm3のジメチルホルムアミド中の104mgの水素化ナトリウム（油中60％で）の懸濁液を、５cm3のジメチルホルムアミド中の1.0gの１Ｓ−［２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル］−２−［５−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）ピラジン−２−イル］エタノールの溶液に添加する。反応混合物をほぼ25℃の温度で30分間攪拌し、そしてその後0.15cm3のヨウ化メチルを添加する。48時間攪拌した後に、反応混合物を25cm3の水および25cm3の酢酸エチルで処理し、そしてその後静置することにより分離する。水相を25cm3の酢酸エチルで２回抽出し、そして有機抽出物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、そしてその後減圧（2.7kPa）下にほぼ45℃の温度で濃縮する。得られる残渣を、酢酸エチル／シクロヘキサン（体積で１／2.3）混合物で溶出されるシリカ（0.020〜0.045mm）カラムでクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして減圧（2.7kPa）下ほぼ50℃の温度で濃縮する。0.45gの２−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）−５−（２Ｓ−［２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル］−２−メトキシエチル）ピラジンを、ベージュ色の固形物の形態でかように得る（Ｒf＝0.6；シリカゲル薄層クロマトグラフィー；溶離液 酢酸エチル／シクロヘキサン（体積で１／１）混合物）。
【００７３】
実施例４
100cm3の80％水性トリフルオロ酢酸溶液を、0.58gの２−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）−５−（２Ｒ−［２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル］−２−フルオロエチル）ピラジンに添加する。反応混合物をおよそ25℃の温度で16時間攪拌する。減圧（2.7kPa）下50℃の温度で濃縮した後に、残余の油状物を、エタノール／ｎ−ブタノール／水性アンモニア溶液（体積で８／１／１）混合物で溶出されるシリカ（0.020〜0.045mm）カラムでクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして減圧（2.7kPa）下50℃の温度で濃縮する。１−［５−（２Ｒ−フルオロ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオールを、砂色の固形物の形態でかように得、これを1.2cm3のエタノールおよび0.2cm3の水の混合物に溶解しそして再結晶する。得られる沈殿物を焼結ガラス上で濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、引いて乾燥の状態にし、そしてその後減圧（2.7kPa）下に60℃の温度で乾燥する。62mgの１−［５−（２Ｒ−フルオロ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオールが、172℃で融解する白色結晶の形態でかように単離される［1Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル（400MHz、ｄ6−（ＣＤ3）2ＳＯ、303Kの温度で、ppmでのδ）：3.00から3.40まで（ｍｔ、２Ｈ、５α ＣＨ2）、3.40から3.70まで（ｍｔ、７Ｈ、２β ＣＨ、２γ ＣＨ、２δ ＣＨ2Ｏ、５γ ＣＨおよび５δ ＣＨ2Ｏ）、4.38および4.73（２ ｂｒｏａｄ ｔ、Ｊ＝５Hz、それぞれ１Ｈ、２δのＯＨおよび５δのＯＨ）、4.46（ｄ、Ｊ＝７Hz、１Ｈ、ＯＨ）、4.66（ｄ、Ｊ＝５Hz、１Ｈ、ＯＨ）、4.96（ｂｒｏａｄ ｄ、Ｊ＝5.5Hz、１Ｈ、２α ＣＨ）、5.02（デカップリングされるｄ、ＪHF＝44Hz、１Ｈ、５β ＣＨ）、5.35（ｄ、Ｊ＝5.5Hz、１Ｈ、２αのＯＨ）、8.47（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ、６の＝ＣＨ）、8.69（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ、３の＝ＣＨ）］。
【００７４】
２−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）−５−（２Ｒ−［２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル］−２−フルオロエチル）ピラジンは、以下の方法に従って製造する。すなわち、1.25cm3の三フッ化ジエチルアミノスルフィドを、ほぼ−78℃の温度に冷却されかつ窒素下の、40cm3のテトラヒドロフラン中の2.0gの１Ｓ−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル）−２−［５−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）ピラジン−２−イル］エタノールの溶液に一滴ずつ添加する。反応混合物をおよそ−10℃の温度に戻らせる。−10℃のこの温度で４時間後に、反応混合物を60cm3のメタノールで処理し、その後30分間攪拌し、そして減圧（2.7kPa）下ほぼ40℃の温度で濃縮する。残余の褐色油状物を、酢酸エチル／シクロヘキサン（体積で１／３）混合物で溶出されるシリカ（0.020〜0.045mm）カラムでクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そしてほぼ40℃の温度で減圧（2.7kPa）下で濃縮する。0.67gの、おおよその比率１：１の２−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）−５−（２Ｒ−［２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル］−２−フルオロエチル）ピラジン、および２−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）−５−｛２Ｓ−［２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル］−２−（４−フルオロブトキシ）エチル｝ピラジンを、無色油状物の形態でかように得る（２生成物についてＲf＝0.3；シリカゲル薄層クロマトグラフィー；溶離液 酢酸エチル／シクロヘキサン（体積で１／１）混合物）。
【００７５】
実施例５
51cm3の80％水性トリフルオロ酢酸溶液を、0.36gの２−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）−５−（［５Ｒ−メトキシ−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−４Ｓ−イル］メチル）ピラジンに添加する。反応混合物をおよそ25℃の温度で18時間攪拌する。ほぼ60℃の温度で減圧（2.7kPa）下で濃縮した後に、橙色の残余の油状物を４cm3のエタノールに溶解し、そして再結晶する。得られる沈殿物を焼結ガラス上で濾過し、エタノールで洗浄し、引いて乾燥の状態にし、そしてその後、ほぼ40℃の温度で減圧（2.7kPa）下に乾燥する。88mgの１−［５−（２Ｓ，４−ジヒドロキシ−３Ｒ−メトキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオールが、96℃で融解するベージュ色の結晶性粉末の形態でかように単離される［1Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル（400MHz、ｄ6−（ＣＤ3）2ＳＯ、数滴のｄ4−ＣＤ3ＣＯＯＤの添加を伴う、ppmでのδ）：2.79および2.97（２ｄｄ、それぞれＪ＝14および９HzならびにＪ＝14および３Hz、それぞれ１Ｈ、５α ＣＨ2）、3.10（ｍｔ、１Ｈ、５γ ＣＨ）、3.38（ｓ、３Ｈ、５γのＯＣＨ3）、3.40から3.70まで（ｍｔ、４Ｈ、２β ＣＨ、２γ ＣＨおよび２δ ＣＨ2Ｏ）、3.50および3.64（それぞれｄｄ、Ｊ＝５および12Hz、ならびにｍｔ、それぞれ１Ｈ、５δ ＣＨ2Ｏ）、3.93（ｍｔ、１Ｈ、５β ＣＨ）、4.95（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ、２α ＣＨ）、8.40（ｓ、１Ｈ、６の＝ＣＨ）、8.64（ｓ、１Ｈ、３の＝ＣＨ）］。
【００７６】
２−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］−ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）−５−（［５Ｒ−メトキシ−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−４Ｓ−イル］メチル）ピラジンは以下の方法に従って製造する。すなわち、15cm3のジメチルホルムアミド中の1.24gの２，２−ジメチル−４Ｓ−［５−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）ピラジン−２−イルメチル］−［１，３］ジオキサン−５Ｒ−オールの溶液を、ほぼ０℃の温度に冷却されかつ窒素下の、10cm3のジメチルホルムアミド中の0.14gの水素化ナトリウム（油中60％で）の懸濁液に添加する。反応混合物をほぼ０℃の温度で30分間攪拌し、そしてその後0.19cm3のヨウ化メチルを添加する。反応混合物を放置してほぼ25℃の温度に戻す。16時間攪拌した後に、反応混合物を25cm3の水および25cm3の酢酸エチルで処理し、そしてその後静置することにより分離する。水相を25cm3の酢酸エチルで２回抽出し、そして有機抽出物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、そしてその後50℃の温度で減圧（2.7kPa）下に濃縮する。得られる残渣を、酢酸エチル／シクロヘキサン（体積で１／2.3）混合物で溶出されるシリカ（0.020〜0.045mm）カラムでクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして50℃の温度で減圧（2.7kPa）下に濃縮する。0.36gの２−（２，２，２’，２’−テトラメチル−［４Ｒ，４’Ｒ］ビ［［１，３］ジオキソラニル］−５Ｓ−イル）−５−（［５Ｒ−メトキシ−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−４Ｓ−イル］メチル）ピラジンを、無色油状物の形態でかように得る（Ｒf＝0.5；シリカゲル薄層クロマトグラフィー；溶離液 酢酸エチル／シクロヘキサン（体積で１／１）混合物）。
【００７７】
実施例６
Ｉ−12.5cm3の80％水性トリフルオロ酢酸溶液を、573mgの２−（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デス−２−イル］−１，２−ジメトキシエチル−５−［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デス−２−イル］−２−メトキシエチル］ピラジンに添加する。反応混合物を、およそ25℃の温度で5.5時間攪拌する。減圧（2.7kPa）下45℃の温度で濃縮した後に、残余の油状物を10cm3のトルエンに溶解し、そして同一条件下で再濃縮する。得られる油状物を、1.6×105Paの圧でジクロロメタン／メタノール（体積で95／５）混合物、そしてその後エタノール／ｎ−ブタノール／水性アンモニア溶液（体積で８／２／１）混合物で溶出されるシリカ（0.040〜0.063mm）カラムでクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして50℃の温度で減圧（2.7kPa）下に濃縮する。かように得られる油状物をエタノールに溶解し、溶媒を蒸発させ、残渣をその後ジクロロメタン中で数回摩砕し、そしてその後トルエンに溶解する。溶媒を蒸発させ、そして沈殿物を濾過して帯黄色固形物を与え、これをジクロロメタン中で再度摩砕する。135mgの４−［５−（３Ｒ、４−ジヒドロキシ−２Ｓ−メトキシブチル）］ピラジン−２−イル］−３Ｒ，４Ｒ−ジメトキシブタン−１，２−ジオールを、84℃で融解する淡黄色固形物の形態でかように得る［1Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル（400MHz、ｄ6−（ＣＤ3）2ＳＯ、ppmでのδ）：2.82、3.08および3.33（３ｓ、それぞれ３Ｈ、ＯＣＨ3）、2.93および3.05（２ｄｄ、それぞれＪ＝14および９HzならびにＪ＝14および４Hz、それぞれ１Ｈ、５α ＣＨ2）、3.30から3.50まで（ｍｔ、５δＣＨ2Ｏおよび２β ＣＨに対応する３Ｈ）、3.50から3.70まで（ｍｔ、５Ｈ、２γ ＣＨ、２δ ＣＨ2Ｏ、５β ＣＨおよび５γ ＣＨ）、4.46（ｔ、Ｊ＝5.5Hz、１Ｈ、２δのＯＨ）、4.55（ｔ、Ｊ＝5.5Hz、１Ｈ、５δのＯＨ）、4.62（ｄ、Ｊ＝2.5Hz、１Ｈ、２α ＣＨ）、4.81（ｍｔ、２Ｈ、２γのＯＨおよび５γのＯＨ）、8.52（ｓ、１Ｈ、６の＝ＣＨ）、8.56（ｓ、１Ｈ、３の＝ＣＨ）］。
【００７８】
２−（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デス−２−イル］−１，２−ジメトキシエチル−５−［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デス−２−イル］−２−メトキシエチル］ピラジンは以下の方法で製造し得る。すなわち、７cm3のジメチルホルムアミド中の0.5gの２−（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デス−２−イル］−１，２−ジヒドロキシエチル−５−［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デス−２−イル］−２−ジヒドロキシエチル］ピラジンの溶液を、アルゴン下かつ０℃の、５cm3のジメチルホルムアミド中の150mgの水素化ナトリウムの懸濁液に添加する。帯黄色懸濁液をこうして0.5時間攪拌し続け、そしてその後、0.21cm3のヨウ化メチルをゆっくりと添加する。温度をその後15℃に上昇し、そして25cm3の水を一滴ずつ添加する。反応混合物を３回の25cm3の酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そしてその後45℃の温度で減圧（2.7kPa）下に濃縮する。こうして、0.58gの２−（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デス−２−イル］−１，２−ジメトキシエチル−５−［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デス−２−イル］−２−メトキシエチル］ピラジンが、黄色油状物の形態で得られ、以下の段階は、そのまま使用される。
【００７９】
２−（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デス−２−イル］−１，２−ジヒドロキシエチル−５−［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デス−２−イル］−２−ジヒドロキシエチル］ピラジンは、以下の方法で得ることができる。すなわち、2.54cm3のシクロヘキサノンおよび31mgのパラトルエンスルホン酸一水和物を、ほぼ20℃の温度で、12cm3のジメチルホルムアミド中の懸濁液中の500mgの２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）］−５−［（２’Ｓ，３’Ｒ）−（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチル）］ピラジンに連続して添加する。ほぼ20℃の温度で15分間攪拌した後に得られる溶液を、再度、ほぼ20℃の温度で２時間30分間攪拌する。硫酸マグネシウムをその後添加し、そして反応混合物をほぼ20℃の温度で追加の16時間攪拌する。混合物をその後ほぼ60℃の温度で数分間加熱し、そして乳様の白色となる。反応混合物をほぼ20℃の温度に戻らせ、そして10cm3の蒸留水および10cm3の酢酸エチルの混合物で希釈する。静置することによる分離の後に、有機相を、２回の10cm3の蒸留水で洗浄する。水相を再度合わせ(recombined)、そして１回の10cm3の酢酸エチルで抽出する。合わせられた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、焼結ガラス上で濾過し、そしてその後、ほぼ30℃の温度で減圧（2.7kPa）下に乾燥まで濃縮する。910mgの淡黄色泡状物をかように得、この泡状物を10cm3の酢酸エチルに溶解する。ほぼ20℃の温度で10分間攪拌した後に、不溶性物質を焼結ガラス上で濾過し、そして５cm3の酢酸エチルですすいで、ふわふわした白色の生成物を与え、これを減圧（2.7kPa）下にほぼ40℃の温度で乾燥する。417mgの２−（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デス−２−イル］−１，２−ジヒドロキシエチル−５−［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デス−２−イル］−２−ジヒドロキシエチル］ピラジンを、白色固形物の形態でかように得る［1Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル（400MHz、ｄ6−（ＣＤ3）2ＳＯ、ppmでのδ）：1.25から1.65まで（分離されないピーク、20Ｈ、２個のシクロヘキシルの10ＣＨ2）、2.76（ｄｄ、Ｊ＝14および９Hz、１Ｈ、５α ＣＨ2の１Ｈ）、3.04（ｄｄ、Ｊ＝14および3.5Hz、１Ｈ、５α ＣＨ2の他のＨ）、3.61（ｄｔ、Ｊ＝７および1.5Hz、１Ｈ、２β ＣＨ）、3.77（ｍｔ、１Ｈ、５β ＣＨ）、3.80から3.95までおよび3.95から4.10まで（２ｍｔ、それぞれ３Ｈおよび２Ｈ、５γ ＣＨ、２ｄ ＣＨ2Ｏおよび５δ ＣＨ2Ｏ）、4.18（ｍｔ、１Ｈ、２γ ＣＨ）、4.80（ｍｔ、２Ｈ、２α ＣＨおよび２βのＯＨ）、5.02（ｄ、Ｊ＝７Hz、１Ｈ、５βのＯＨ）、5.54（ｄ、Ｊ＝6.5Hz、１Ｈ、２αのＯＨ），8.43（ｓ、１Ｈ、６の＝ＣＨ）、8.65（ｓ、１Ｈ、３の＝ＣＨ）］。II− ４−［５−（３Ｒ，４−ジヒドロキシ−２Ｓ−メトキシブチル）］ピラジン−２−イル］−３Ｒ，４Ｒ−ジメトキシブタン−１，２−ジオールもまた、類似の方法で、しかし１−｛５−［２（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（２，２，４，４−テトライソプロピル−［１，３，５，２，４］トリオキサジシレパン−６（Ｒ）−イル）エチル］ピラジン−２−イル｝−２−（２，２，４，４−テトライソプロピル−［１，３，５，２，４］トリオキサジシレパン−６（Ｒ）−イル）エタン−１（Ｒ），２（Ｓ）−ジオールから得ることができる。
【００８０】
１−｛５−［２（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（２，２，４，４−テトライソプロピル−［１，３，５，２，４］トリオキサジシレパン−６（Ｒ）−イル）エチル］ピラジン−２−イル｝−２−（２，２，４，４−テトライソプロピル−［１，３，５，２，４］トリオキサジシレパン−６（Ｒ）−イル）エタン−１（Ｒ），２（Ｓ）−ジオールは、以下の方法で得ることができる。すなわち、2.3cm3の１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサンを、攪拌しながら、かつ窒素下に、27cm3のピリジン中の１gのデオキシフルクトサジンの溶液に添加する。反応混合物をおよそ25℃の温度で41時間攪拌する。減圧（2.7kPa）下にほぼ60℃の温度で濃縮した後に、残余の油状物を30cm3のペンタンに３回溶解し、そしてその後同一条件下で再濃縮する。得られる固体の残渣を50cm3のジクロロメタンに溶解し、そして、30cm3の１N水性塩酸溶液で２回、30cm3の水で２回、そしてその後30cm3の飽和水性塩化ナトリウム溶液で２回、連続して洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そしてその後、40℃の温度で減圧（2.7kPa）下に濃縮する。得られる油状物を、およそ1.5×105Paの圧で酢酸エチル／シクロヘキサン（体積で１／４から１／２までの勾配のような）混合物で溶出されるシリカ（0.020〜0.045mm）カラムでクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして減圧（2.7kPa）下40℃の温度で濃縮する。1.5gの１−｛５−［２（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（２，２，４，４−テトライソプロピル−［１，３，５，２，４］トリオキサジシレパン−６（Ｒ）−イル）エチル］ピラジン−２−イル｝−２−（２，２，４，４−テトライソプロピル−［１，３，５，２，４］トリオキサジシレパン−６（Ｒ）−イル）エタン−１（Ｒ），２（Ｓ）−ジオールを、87℃で融解する白色泡状物の形態でかように得る［1Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル（250MHz、ｄ6−（ＣＤ3）2ＳＯ、ppmでのδ）：0.80から1.30まで（ｍｔ、56Ｈ、８個のＣＨ（ＣＨ3）2）、2.78（ｄｄ、Ｊ＝14および９Hz、１Ｈ、５α ＣＨ2の１Ｈ）、3.17（ｄｄ、Ｊ＝14および3.5Hz、１Ｈ、５α ＣＨ2の他のＨ）、3.53（ｂｒｏａｄ ｔ、Ｊ＝９Hz、１Ｈ、２β ＣＨ）、3.60から3.70まで（ｍｔ、４Ｈ、５β ＣＨ、５γ ＣＨ、２δ ＣＨ2Ｏの１Ｈおよび５δ ＣＨ2Ｏの１Ｈ）、4.05から4.30まで（ｍｔ、３Ｈ、２γ ＣＨ、２δ ＣＨ2Ｏの他のＨおよび５δ ＣＨ2Ｏの他のＨ）、4.82（ｄ、Ｊ＝８Hz、１Ｈ、２βのＯＨ）、4.90から5.05まで（ｍｔ、２Ｈ、２α ＣＨおよび５β ＯＨ）、5.46（ｄ、Ｊ＝６Hz、１Ｈ、２α ＯＨ）、8.43（ｓ、１Ｈ、６の＝ＣＨ）、8.66（ｓ、１Ｈ、３の＝ＣＨ）；αD 20＝−11.1°±0.5（ｃ＝0.5、ジクロロメタン）］。
【００８１】
III−４−［５−（３Ｒ，４−ジヒドロキシ−２Ｓ−メトキシブチル）］−ピラジン−２−イル]−３Ｒ，４Ｒ−ジメトキシブタン−１，２−ジオールもまた、類似の方法で、１−［５−（３，４−Ｏ−ベンジリデン−２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−３，４−Ｏ−ベンジリデン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオールから製造し得る。
【００８２】
１−［５−（３，４−Ｏ−ベンジリデン−２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−３，４−Ｏ−ベンジリデン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオールは以下の方法で得ることができる。すなわち、20mgのＤ−カンファースルホン酸を、ほぼ20℃の温度で、アルゴン下に、24cm3のジメチルホルムアミド中の2.0gのデオキシフルクトサジンの溶液に添加する。白色の懸濁液を50℃に加熱して無色の溶液を与え、そしてその後５cm3のベンズアルデヒドジメチルアセタールを添加する。黄色の溶液を攪拌しながら20時間50℃で維持し、その後室温に冷却させ、そして60cm3の水を添加する。混合物を酢酸エチルで抽出し（２回）、そして20cm3の飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、その後硫酸マグネシウムで乾燥しそして濾過する。有機相を減圧（2.7kPa）下40℃の温度で濃縮してオレンジ様の油状の残渣を与え、これを、シリカ（0.040〜0.063mm）カラムでクロマトグラフィー分離し、溶出をジクロロメタン／メタノール（体積で95／５）混合物で実施する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして減圧（2.7kPa）下40℃の温度で濃縮して、1.2gの純粋な１−［５−（３，４−Ｏ−ベンジリデン−２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−３，４−Ｏ−ベンジリデン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオールを、淡黄色油状物の形態で４／６のジアステレオ異性体混合物として与える。後者は、ジエチルエーテル中での摩砕の後に70℃で融解する白色の固体生成物を与える［1Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル（400MHz、ｄ6−（ＣＤ3）2ＳＯ、ppmでのδ）。２種のジアステレオ異性体の混合物がおよその比率40／60で観察される：2.34（ｂｒｏａｄ ｄｄ、Ｊ＝14および10Hz、１Ｈ、５α ＣＨ2の１Ｈ）、3.09（ｂｒｏａｄ ｄ、Ｊ＝14Hz、１Ｈ、５α ＣＨ2の他のＨ）、3.70から4.50まで（ｍｔ、８Ｈ、２β ＣＨ、２γ ＣＨ、２δ ＣＨ2Ｏ、５β ＣＨ、５γ ＣＨおよび５δ ＣＨ2Ｏ）、4.83（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ、２α ＣＨ）、5.00（ｂｒｏａｄ ｄ、Ｊ＝５HZ、１Ｈ、２γのＯＨ）、5.21（ｂｒｏａｄ ｄ、Ｊ＝３Hz、１Ｈ、５βのＯＨ）、5.69（ｍｔ、１Ｈ、２αのＯＨ）、5.77、5.79および5.90（３ｓ、全体で２Ｈ、２個のＯＣＨＯ）、8.46および8.49（２ｓ、全体で１Ｈ、６の＝ＣＨ）、8.70（ｓ、１Ｈ、３の＝ＣＨ）］。
【００８３】
このクロマトグラフィーからの別の一連の画分は、１−［５−（２，４−Ｏ−ベンジリデン−２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−２，４，Ｏ−ベンジリデン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオールを与える。
【００８４】
実施例７
先行する実施例でと同一の方法で、しかし、（２，２−ジイソプロピル−［１，３，２］ジオキサシリナン−５Ｒ−オル−４Ｓ−イル）−｛５−［(２，２−ジイソプロピル−［１，３，２］ジオキサシリナン−５Ｒ−オル−４Ｓ−イル)メチル］ピラジン−２−イル｝メタン−１Ｒ−オールから製造を実施することにより、４−［５−（３Ｒ−メトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジメトキシブタン−１，３Ｓ−ジオールを得る。
【００８５】
（２，２−ジイソプロピル−［１，３，２］ジオキサシリナン−５Ｒ−オル−４Ｓ−イル）−｛５−［(２，２−ジイソプロピル−［１，３，２］ジオキサシリナン−５Ｒ−オル−４Ｓ−イル)メチル］ピラジン−２−イル｝メタン−１Ｒ−オールは以下の方法で得ることができる。すなわち、2.1cm3のジイソプロピルシリルビス（トリフルオロメタンスルホネート）を、攪拌しながらかつ窒素下に、27cm3のピリジン中の１gのデオキシフルクトサジンの溶液に添加する。反応混合物をおよそ25℃の温度で71時間攪拌する。減圧（2.7kPa）下50℃の温度で濃縮した後に、残余の油状物を30cm3のペンタンに３回溶解し、そしてその後同一条件下で再濃縮する。得られる残余の油状物を50cm3のジクロロメタンに溶解し、そして、30cm3の１N水性塩酸溶液で２回、30cm3の水で２回、そしてその後30cm3の飽和水性塩化ナトリウム溶液で２回、連続して洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そしてその後減圧（2.7kPa）下40℃の温度で濃縮する。得られる泡状物を、およそ1.5×105Paの圧で酢酸エチル／シクロヘキサン（体積で１／１）混合物で溶出されるシリカ（0.020〜0.045mm）カラムでクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして減圧（2.7kPa）下40℃の温度で濃縮する。得られる泡状物を、およそ1.5×105Paの圧で酢酸エチル／シクロヘキサン（体積で１／１）混合物で溶出されるシリカ（0.020〜0.045mm）カラムでクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして減圧（2.7kPa）下40℃の温度で濃縮する。60mgの（２，２−ジイソプロピル−［１，３，２］ジオキサシリナン−５Ｒ−オル−４−イル）−｛５−［（２，２−ジイソプロピル−［１，３，２］ジオキサシリナン−５Ｒ−オル−４Ｓ−イル）メチル］ピラジン−２−イル｝メタン−１Ｒ−オールが、54℃で融解する白色泡状物の形態でかように単離される［1Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル（400MHz、ｄ6−（ＣＤ3）2ＳＯ、ppmでのδ）：0.65から1.15まで（ｍｔ、28Ｈ、４ＣＨ（ＣＨ3）2）、2.80（ｄｄ、Ｊ＝14および９Hz、１Ｈ、５α ＣＨ2の１Ｈ）、3.28（ｍｔ、５α ＣＨ2の他のＨ）、3.40（ｍｔ、１Ｈ、５γ ＣＨ）、3.68（ｍｔ、２Ｈ、２δ ＣＨ2Ｏの１Ｈおよび５δ ＣＨ2Ｏの１Ｈ）、3.83（ｍｔ、１Ｈ、２γ ＣＨ）、3.90から4.05まで（ｍｔ、３Ｈ、２β ＣＨ、２δ ＣＨ2Ｏの他のＨおよび５δ ＣＨ2Ｏの他のＨ）、4.13（ｂｒｏａｄ ｔ、Ｊ＝9.5Hz、１Ｈ、５β ＣＨ）、4.99（ｂｒｏａｄ ｄ、Ｊ＝6.5Hz、１Ｈ、２α ＣＨ）、5.22（ｄ、Ｊ＝6.5Hz、１Ｈ、２γのＯＨ）、5.34（ｄ、Ｊ＝６Hz、１Ｈ、５γ ＯＨ）、5.39（ｄ、Ｊ＝6.5Hz、１Ｈ、２αのＯＨ）、8.41（ｓ、１Ｈ、６の＝ＣＨ）、8.70（ｓ、１Ｈ、３の＝ＣＨ）；αD 20＝−38.3°±0.8（ｃ＝0.5，ジクロロメタン）］。
【００８６】
実施例８
８cm3の80％水性トリクロロ酢酸溶液を、54mgの２−フルオロ−１Ｓ−［５Ｒ−（５−｛［５Ｒ−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｓ−イル］メチル｝ピラジン−２−イル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル］エタノールに添加する。反応混合物をおよそ25℃の温度で1.5時間攪拌する。減圧（2.7kPa）下45℃の温度で濃縮した後に、残渣をトルエンに溶解し、そしてその後同一条件下で再濃縮する（操作を１回反復する）。褐色の残余の油状物を５cm3のメタノールに溶解し、濾紙で濾過し、そしてその後同一条件下で再濃縮する。黄色の残余の油状物を0.4cm3のエタノールに溶解し、そして再結晶する。得られる沈殿物を焼結ガラス上で濾過し、0.1cm3のエタノールで洗浄し、引いて乾燥の状態にし、そしてその後減圧（2.7kPa）下25℃の温度で乾燥する。31mgの４−フルオロ−１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ−トリオールが、141℃で融解するベージュ色の結晶性粉末の形態でかように単離される。1Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル（400MHz、ｄ6−（ＣＤ3）2ＳＯ、ppmでのδ）：2.76および3.08（２ｄｄ、それぞれＪ＝14および９HzならびにＪ＝14および２Hz、それぞれ１Ｈ、５α ＣＨ2）、3.30から3.45まで（ｍｔ、２Ｈ、５δ ＣＨ2Ｏの１Ｈおよび５γ ＣＨ），3.50から3.70まで（ｍｔ、１Ｈ、５δ ＣＨ2Ｏの他のＨ）、3.64（ｂｒｏａｄ ｄ、Ｊ＝９Hz、１Ｈ、２β ＣＨ）、3.80（ｍｔ、１Ｈ、５β ＣＨ）、3.70から3.90まで（ｍｔ、１Ｈ、２γ ＣＨ）、4.35から4.70まで（ｍｔ、ＪHF＝48Hz、２Ｈ、２δ ＣＨ2Ｆ）、4.97（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ、２α ＣＨ）、8.44（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ、６の＝ＣＨ）、8.67（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ、３の＝ＣＨ）。
【００８７】
２−フルオロ−１Ｓ−［５Ｒ−（５−｛［５Ｒ−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｓ−イル］メチル｝ピラジン−２−イル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル］エタノールは以下の方法に従って製造する。すなわち、0.84cm3のテトラヒドロフラン中のフッ化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムの1.0M溶液を、アルゴン下に、20cm3のテトラヒドロフラン中の210mgの２−フルオロ−１Ｓ−［５Ｒ−（５−｛［５Ｒ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｓ−イル］メチル｝ピラジン−２−イル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル］エタノールの溶液に一滴ずつ添加する。反応混合物をほぼ25℃の温度で1.5時間攪拌する。ほぼ40℃の温度で減圧（2.7kPa）下に濃縮した後に、琥珀色の残余の油状物を、およそ1.5×105Paの圧で酢酸エチル／シクロヘキサンの体積で９／１の混合物で溶出されるシリカ（0.040〜0.063mm）カラムでクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして減圧（2.7kPa）下40℃の温度で濃縮する。54mgの２−フルオロ−１Ｓ−［５Ｒ−（５−｛［５Ｒ−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｓ−イル］メチル｝ピラジン−２−イル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル］エタノールが、黄色油状物の形態でかように単離される；（Ｒf＝0.2；シリカゲル薄層クロマトグラフィー；溶離液 酢酸エチル／シクロヘキサンの体積で９／１の混合物）。
【００８８】
２−フルオロ−１Ｓ−［５Ｒ−（５−｛［５Ｒ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｓ−イル］メチル｝ピラジン−２−イル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル］エタノールは、以下の方法に従って製造する。すなわち、0.32cm3の三フッ化ジエチルアミノスルフィドを、−45℃の温度に冷却されかつアルゴン下の、６cm3のテトラヒドロフラン中の1.0gの２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）−１Ｒ−（５Ｒ−｛５−［５Ｒ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｓ−イルメチル］ピラジン−２−イル｝−２，２−ジメチル−［１，３］−ジオキソラン−４Ｓ−イル）エタノールの溶液に一滴ずつ添加する。反応混合物を−45℃の温度で２時間攪拌し、そしてその後0.2cm3のメタノールで一滴ずつ処理する。それをその後25℃の温度に上昇させ、そしてその後、減圧（2.7kPa）下40℃の温度で濃縮する。褐色の残余の油状物を50cm3のジクロロメタンに溶解し、そして５cm3の水で３回抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そしてその後40℃の温度で減圧（2.7kPa）下に乾燥する。褐色の残余の油状物を、およそ1.5×105Paの圧で酢酸エチル／シクロヘキサンの体積で１／９の混合物で溶出されるシリカ（0.020〜0.045mm）カラムでクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして減圧（2.7kPa）下40℃の温度で濃縮する。0.17gの２−フルオロ−１Ｓ−［５Ｒ−（５−｛［５Ｒ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｓ−イル］メチル｝ピラジン−２−イル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｒ−イル］エタノールを、粘性の黄色油状物の形態でかように得る；（Ｒf＝0.3、シリカゲル薄層クロマトグラフィー；溶離液 酢酸エチル／シクロヘキサンの体積で１／2.3の混合物）。
【００８９】
２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）−１Ｒ−（５Ｒ−｛５−［５Ｒ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｓ−イルメチル］ピラジン−２−イル｝−２，２−ジメチル−［１，３］−ジオキソラン−４Ｓ−イル）エタノールは以下の方法に従って製造する。すなわち、５cm3の２，２−ジメトキシプロパン、およびその後0.01gのパラトルエンスルホン酸を、攪拌しながら、50cm3のジメチルホルムアミド中の１gの１−［５−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）−２Ｓ，３Ｒ−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−４−［ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ−トリオールの溶液に添加する。反応混合物を60℃の温度で42時間攪拌する。減圧（2.7kPa）下60℃の温度で濃縮した後に、残余の油状物を60cm3のジクロロメタンに溶解し、そして、20cm3の５％水性炭酸水素ナトリウム溶液で２回、そしてその後20cm3の水で２回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そしてその後減圧（2.7kPa）下40℃の温度で濃縮する。得られる油状物を、およそ1.5×105Paの圧で酢酸エチル／シクロヘキサン（体積で１／９）混合物で溶出されるシリカ（0.020〜0.045mm）カラムでクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして減圧（2.7kPa）下40℃の温度で濃縮する。0.3gの２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）−１Ｒ−（５Ｒ−｛５−［５Ｒ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｓ−イルメチル］ピラジン−２−イル｝−２，２−ジメチル−［１，３］−ジオキソラン−４Ｓ−イル）エタノールを、粘性の黄色油状物の形態でかように得る［1Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル（400MHz、ｄ6−（ＣＤ3）2ＳＯ、ppmでのδ）：0.90および1.01、（２ｓ、それぞれ９Ｈ、２個のＣ（ＣＨ3）3）、1.22、1.35、1.44および1.46（４ｓ、それぞれ３Ｈ、４個のＣＨ3）、3.08（ｄｄ、Ｊ＝14および９Hz、１Ｈ、５α ＣＨ2の１Ｈ）、3.15（ｄｄ、Ｊ＝14および3.5Hz、１Ｈ、５α ＣＨ2の他のＨ）、3.60（限界(limit)ＡＢ、２Ｈ、２δ ＣＨ2Ｏ）、3.71（ｄｄ、Ｊ＝11および５Hz、１Ｈ、５δ ＣＨ2Ｏの１Ｈ）、3.80から3.95まで（ｍｔ、２Ｈ、５δ ＣＨ2および２γ ＣＨの他のＨ）、4.32（ｑ、Ｊ＝５Hz、１Ｈ，５γ ＣＨ）、4.48（ｄｄ、Ｊ＝７および５Hz、１Ｈ、２β ＣＨ）、4.70（ｍｔ、１Ｈ、５β ＣＨ）、5.14（ｄ、Ｊ＝７Hz、１Ｈ、２α ＣＨ）、5.19（ｄ、Ｊ＝５Hz、１Ｈ、２γのＯＨ），7.35から7.80まで（ｍｔ、20Ｈ、４個のフェニルの芳香族Ｈ）、8.53（ｓ、１Ｈ、６の＝ＣＨ）、8.68（ｓ、１Ｈ、３の＝ＣＨ）、αD 20＝−32.6°±0.8（ｃ＝0.5、ジクロロメタン）；（Ｒf＝0.30；シリカゲル薄層クロマトグラフィー；溶離液 酢酸エチル／シクロヘキサンの体積で１／４の混合物）］。
【００９０】
0.2gの４Ｒ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシメチル）−６Ｒ−｛５−［５Ｒ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４Ｓ−イルメチル］ピラジン−２−イル｝−２，２−ジメチル−［１，３］−ジオキサン−５Ｓ−オールもまた、黄色油状物の形態でこのカラムから単離される［1Ｈ Ｎ．Ｍ．Ｒ．スペクトル（400MHz、ｄ6−（ＣＤ3）2ＳＯ、ppmでのδ）：1.01および1.05（２ｓ、それぞれ９Ｈ、２個のＣ（ＣＨ3）3）、1.24、1.36および1.50（３ｓ、それぞれ３Ｈ、６Ｈおよび３Ｈ、４個のＣＨ3）、3.03（ｄｄ、Ｊ＝14および９Hz、１Ｈ、５α ＣＨ2の１Ｈ）、3.12（ｄｄ、Ｊ＝14および3.5Hz、１Ｈ、５α ＣＨ2の他のＨ）、3.70（ｄｄ、Ｊ＝11および5.5Hz、１Ｈ、５δ ＣＨ2Ｏの１Ｈ）、3.75から3.95まで（ｍｔ、４Ｈ、２γ ＣＨ、２δ ＣＨ2Ｏおよび５δ ＣＨ2の他のＨ）、4.03（ｍｔ，１Ｈ、２β ＣＨ）、4.32（ｍｔ、１Ｈ，５γ ＣＨ）、4.70（ｍｔ、１Ｈ、５β ＣＨ）、4.95から5.05まで（ｍｔ、２Ｈ、２α ＣＨおよび２β ＯＨ）、7.35から7.55までおよび7.60から7.80まで（２ｍｔ、それぞれ12Ｈおよび８Ｈ、４個のフェニルの芳香族Ｈ）、8.46（ｓ、１Ｈ、６の＝ＣＨ）、8.53（ｓ、１Ｈ、３の＝ＣＨ）、αD 20＝−47.5°±1.5（ｃ＝0.5、ジクロロメタン）；（Ｒf＝0.24；シリカゲル薄層クロマトグラフィー；溶離液 酢酸エチル／シクロヘキサン（体積で１／４）混合物）］。
【００９１】
１−［５−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）−２Ｓ，３Ｒ−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−４−［ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ−トリオールは、以下の方法に従って製造する。すなわち、4.3cm3のｔｅｒｔ−ブチルジフェニルクロロシランを、55cm3のピリジン中の２gのデオキシフルクトサジンの溶液に攪拌しながら添加する。反応混合物をおよそ25℃の温度で68時間攪拌し、0.5cm3のｔｅｒｔ−ブチルジフェニルクロロシランをその後添加し、そして攪拌を８日間継続する。減圧（2.7kPa）下60℃の温度で濃縮した後に、残余の油状物を100cm3のジクロロメタンに溶解し、そして30cm3の水で３回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そしてその後、減圧（2.7kPa）下40℃の温度で濃縮する。得られる油状物を、およそ1.5×105Paの圧でメタノール／ジクロロメタン（体積で１／49）混合物で溶出されるシリカ（0.020〜0.045mm）カラムでクロマトグラフィー分離する。期待される生成物を含有する画分を合わせ、そして減圧（2.7kPa）下40℃の温度で濃縮する。４gの１−［５−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）−２（Ｓ），３（Ｒ）−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−４−［ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ］ブタン−１（Ｒ），２（Ｓ），３（Ｒ）−トリオールを、黄色泡状物の形態でかように得る（Ｒf＝0.13；シリカゲル薄層クロマトグラフィー；溶離液 メタノール／ジクロロメタン（体積で１／19）混合物）。
【００９２】
式（Ｉ）の化合物は有利な薬理学的特性を表わす。それらは血糖降下型のものである。
【００９３】
式（Ｉ）の化合物の血糖降下活性を、以下のプロトコルに従い、正常血糖マウスでのブドウ糖の経口投与に対する血糖上昇応答に関して測定した。すなわち、体重が22と26gとの間であるスイスアルビノ(Swiss albino)マウスを栄養物なしで２時間放置する。この期間の終了時に血糖を測定し、そして、直後、ある用量のブドウ糖（２g/kg）を経口で投与する。30分後に血糖をもう１度測定する。170mg/dlより大きな高血糖により応答するマウスを選択し、そして本発明の化合物の血糖降下活性を検出するのに使用する。
【００９４】
かように選ばれたマウスを、最低10匹の動物の群に分割する。個々の群が、胃挿管により１日１回、水もしくはメチルセルロース／トゥイーンおよび水の混合物のようなベヒクル中の３ないし50mg/kgの試験生成物の溶液、またはベヒクルを受領する。処理は４日持続する。第４日に、最終処理後、動物はある用量のブドウ糖（２g/kg）を受領し、そして血糖を20ないし40分後に測定する。ブドウ糖の投与に対する血糖上昇応答の阻害のパーセントを、ベヒクルで処理された群で測定される応答に関して算出する。
【００９５】
この試験で、本発明の化合物は10％より大きなもしくはこれに等しい血糖の阻害のパーセントを表わす。
【００９６】
本発明の一般式（Ｉ）の化合物は低毒性を表わす。それらのＬＤ50は、マウスで経口経路を介して2000mg/kgより大きい。
【００９７】
ヒトの治療において、これらの生成物は、糖尿病およびとりわけタイプII糖尿病（ＮＩＤ糖尿病）、肥満糖尿病、約50歳の年齢での糖尿病、多血症後の(metaplethoric)糖尿病、高齢者を冒す糖尿病および軽症の糖尿病の予防および治療で有用である。それらは、インスリン依存性糖尿病（ここで、それらはインスリンの用量を徐々に減少させることを可能にする）、不安定糖尿病、インスリン抵抗性糖尿病におけるインスリン療法に対する補充として、およびこれらが血糖の十分な減少を提供しない場合の血糖降下性スルファミドに対する補充として使用され得る。これらの生成物はまた、高脂血症、脂質代謝障害、異常脂質血症および肥満のような糖尿病の合併症でも使用され得る。それらはまた、アテローム硬化症の病変およびそれらの合併症（冠動脈障害(coronopathy)、心筋梗塞、心筋症、左室機能不全へのこれら３種の合併症の進行、多様な動脈障害(arteriopathies)、跛行ならびに潰瘍および壊疽への進行を伴う下肢の動脈炎、脳血管機能不全およびその合併法、ならびに血管起源の性的不能）、糖尿病性網膜症および全部のその症状発現（毛細血管浸透性の増大、毛細血管の血栓症および拡張、微細動脈瘤、動脈静脈シャント、静脈拡張、点状および斑状出血、滲出物、斑状浮腫、増殖性網膜症の症状発現、すなわち新血管(neovessels)、増殖性網膜炎の瘢痕、硝子体の出血、網膜剥離）、糖尿病性白内障、その多様な形態の糖尿病性ニューロパシー（末梢性多発性神経炎、ならびに、知覚異常、知覚過敏および痛みのようなその症状発現、モノニューロパシー、神経根障害、自律性ニューロパシー、糖尿病性筋委縮症）、糖尿病の足の症状発現（下肢および足の潰瘍）、その２種のびまん性および小結節性の形態の糖尿病性腎症、アテローム（アテローム斑からのコレステロールの分離を助長するＨＤＬリポタンパク質の上昇、ＬＤＬリポタンパク質の減少、ＬＤＬ／ＨＤＬ比の減少、ＬＤＬの酸化の阻害、斑の付着性の減少）、高脂血症ならびに異常脂肪血症（高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂肪酸レベルの正常化、尿酸血症(uricaemia)の正常化、ＡおよびＢアポタンパク質の正常化）、白内障、動脈高血圧およびその結果の予防および治療でも有用である。
【００９８】
本発明の医薬は、純粋な状態もしくは組成物の形態（ここで、それは、不活性もしくは生理学的に活性であり得るいずれかの他の製薬学的に適合性の生成物と組み合わせられる）で、本発明の化合物もしくはこれらの生成物の組み合わせ剤から構成される。本発明の医薬は、経口で、非経口で、直腸でもしくは局所で使用され得る。
【００９９】
経口投与のための固体組成物として、錠剤、丸剤、散剤（ゼラチンカプセル剤、カシェ剤）、もしくは顆粒剤が使用され得る。これらの組成物では、本発明の有効成分が、アルゴン流下に、デンプン、セルロース、ショ糖、乳糖もしくはシリカのような１種もしくはそれ以上の不活性希釈剤と混合される。これらの組成物はまた、希釈剤以外の物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムもしくはタルクのような１種もしくはそれ以上の滑沢剤、着色料、コーチング（糖衣丸）もしくはうわぐすりも含み得る。
【０１００】
経口投与のための液体組成物としては、水、エタノール、グリセロール、植物油もしくは流動パラフィンのような不活性の希釈剤を含有する、製薬学的に許容できる溶液、懸濁液、乳液、シロップ剤およびエリキシル剤が使用され得る。これらの組成物は、希釈剤以外の物質、例えば、湿潤化する、甘味をつける、増粘する、着香するもしくは安定化する生成物を含み得る。
【０１０１】
非経口投与のための滅菌組成物は、好ましくは、水性もしくは非水性の形態の溶液、懸濁液もしくは乳液であり得る。溶媒もしくはベヒクルとして、水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、とりわけオリーブ油、注入可能な有機エステル、例えばエチルオレエート、もしくは他の適する有機溶媒が使用され得る。これらの組成物は補助薬、とりわけ湿潤剤、等張化剤、乳化剤、分散助剤および安定化剤もまた含有し得る。滅菌はいくつかの方法で、例えば無菌化(asceptizing)濾過、組成物中に殺菌剤を組み込むこと、照射もしくは加熱により実施され得る。それらはまた、使用の時点で滅菌水もしくはいずれかの他の注入可能な滅菌媒体に溶解され得る滅菌の固体組成物の形態でも製造され得る。
【０１０２】
直腸投与のための組成物は、有効成分に加えて、カカオバター、半合成グリセリドもしくはポリエチレングリコールのような賦形剤を含有する坐剤もしくは直腸カプセル剤である。
【０１０３】
局所投与のための組成物は、例えば、クリーム剤、ローション剤、洗眼剤、含嗽剤、点鼻薬もしくはエアゾル剤であり得る。
【０１０４】
用量は、所望の効果、治療の持続期間および使用される投与経路に依存し；それらは、一般に、成人について経口経路を介して１日に150mgと600mgとの間であり、単位用量は有効成分の50mgから200mgまでの範囲にわたる。
【０１０５】
一般に、医師が、年齢、体重、および治療されるべき対象に特異的な全部の他の因子に従って適切な投薬量を決定することができる。
【０１０６】
以下の実施例は本発明の組成物を具体的に説明する。すなわち、
実施例Ａ
以下の組成を有する、50mgの有効成分の用量をもつ硬ゼラチンカプセル剤が、通常の技術に従って製造される。すなわち
−有効成分 50mg
−セルロース 18mg
−乳糖 55mg
−コロイド状シリカ 1mg
−カルボキシメチルデンプンナトリウム 10mg
−タルク 10mg
−ステアリン酸マグネシウム 1mg
実施例Ｂ
以下の組成を有する、50mgの有効成分の用量をもつ錠剤が、通常の技術に従って製造される。すなわち
−有効成分 50mg
−乳糖 104mg
−セルロース 40mg
−ポリビドン 10mg
−カルボキシメチルデンプンナトリウム 22mg
−タルク 10mg
−ステアリン酸マグネシウム 2mg
−コロイド状シリカ 2mg
−ヒドロキシメチルセルロース、グリセロール、酸化チタン（72／3.5／24.5）混合物 245mgを含有する１個の完成したフィルムコーチング錠剤について適量
実施例Ｃ
以下の組成を有する、50mgの有効成分を含有する注入可能な溶液が製造される。すなわち、
−有効成分 50mg
−安息香酸 80mg
−ベンジルアルコール 0.06ml
−安息香酸ナトリウム 80mg
−95％のエタノール 0.4ml
−水酸化ナトリウム 24mg
−プロピレングリコール 1.6ml
−水 ４mlに対し適量
本発明は、また、糖尿病および糖尿病の合併症の治療もしくは予防で使用すべき製薬学的組成物の製造での一般式（Ｉ）の化合物の使用にも関する。

Claims (10)

  1. 式：
    Figure 0004443033
    の化合物を除く、
    式：
    Figure 0004443033
    の化合物、
    またはその立体異性体、または−Ｒ2−Ｒ3−が−ＣＨ＝ＣＨ−基を表わす化合物についてはそのシスもしくはトランスの形態物、またはその塩であって、
    ここで
    （Ａ）Ｒ9およびＲ10がそれぞれ−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、そして、
    ａ）Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ4が−ＣＨＯＨ−基を表わし、また、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6基の一がカルボニル、メチレン、−ＣＨＦ−、−ＣＨ（ＮＨＲ7）−もしくは−ＣＨ（ＯＲ8）基を表わしかつ他者がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わすか、
    ｂ）Ｒ2およびＲ5がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、また、Ｒ1、Ｒ4およびＲ6が同一でありかつそれぞれカルボニル、メチレン、−ＣＨＦ−、−ＣＨ（ＮＨＲ7）−もしくは−ＣＨ（ＯＲ8）基を表わすか、
    ｃ）Ｒ1およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そして、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5が同一でありかつそれぞれカルボニル、メチレン、−ＣＨＦ−、−ＣＨ（ＮＨＲ7）−もしくは−ＣＨ（ＯＲ8）基を表わすか、
    ｄ）Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、そして、−Ｒ2−Ｒ3−が−ＣＨ＝ＣＨ−基を表わすかのいずれかであるか、または、
    （Ｂ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ9が−ＣＨ2Ｆもしくは−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、Ｒ10が−ＣＨ2Ｆもしくは−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、Ｒ9およびＲ10は双方が−ＣＨ2ＯＨ基でないかのいずれかであり、Ｒ7は水素原子、またはアルキル、−ＣＯ−ａｌｋ、−ＣＯ−Ａｒもしくは−ＣＯ−Ｈｅｔ基を表わし、
    Ｒ8はアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯＨもしくは−ａｌｋ−ＯＨ基を表わし、
    ａｌｋはアルキル基を表わし、
    Ａｒは、フェニル基、あるいは、ハロゲン原子、またはアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ基から選ばれる１個もしくはそれ以上の置換基により置換されるフェニル基を表わし、
    Ｈｅｔは、１ないし９個の炭素原子、ならびに酸素、イオウおよび窒素から選ばれる１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含んで成る飽和もしくは不飽和の単、二もしくは三環のヘテロ環を表わし、
    アルキルおよびアルコキシの基および部分が直鎖もしくは分枝状鎖の１ないし６個の炭素原子を含んで成る、上記の化合物。
  2. 式（Ｉ）において、Ｈｅｔが、２−、３−もしくは４−ピリジル、イミダゾリル、チアゾリルおよびオキサゾリル環から選ばれるヘテロ環を表わす、請求項１に記載の化合物。
  3. １−［５−（３Ｒ，４−ジヒドロキシ−２−オキソブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ−フルオロ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｒ−フルオロ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ−アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｒ−アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ−（Ｎ−メチル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｒ−（Ｎ−メチル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ−（Ｎ−エチル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｒ−（Ｎ−エチル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｒ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ−（Ｎ−ベンジル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｒ−（Ｎ−ベンジル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ−（Ｎ−アセチル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｒ−（Ｎ−アセチル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ−（Ｎ−ブタノイル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｒ−（Ｎ−ブタノイル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｒ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ−メトキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｒ−メトキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ−エトキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｒ−エトキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ−ｎ−ブトキシ−３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｒ−ｎ−ブトキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ−（２−ヒドロキシエチル）オキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｒ−（２−ヒドロキシエチル）オキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｒ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ−（カルボキシメチル）オキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｒ−（カルボキシメチル）オキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｒ−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ，４−ジヒドロキシ−３−オキソブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｒ−フルオロ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｓ−フルオロ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｒ−アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｓ−アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｒ−（Ｎ−メチル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｓ−（Ｎ−メチル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｒ−（Ｎ−エチル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｓ−（Ｎ−エチル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ベンジル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ベンジル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｒ−（Ｎ−アセチル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｓ−（Ｎ−アセチル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ブタノイル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ブタノイル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノ−２Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｒ−メトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｓ−メトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｒ−エトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｓ−エトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｒ−ｎ−ブトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｓ−ｎ−ブトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｒ−（２−ヒドロキシエチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｓ−（２−ヒドロキシエチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｒ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｓ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｒ−（カルボキシメチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｓ−（カルボキシメチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｒ−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（３Ｓ−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    ４−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−１，３Ｓ，４Ｒ−トリヒドロキシブタン−２−オン、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−フルオロブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−フルオロブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−（Ｎ−メチル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−（Ｎ−メチル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−（Ｎ−エチル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−（Ｎ−エチル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−（Ｎ−ベンジル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−（Ｎ−ベンジル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−（Ｎ−アセチル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−（Ｎ−アセチル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−（Ｎ−ブタノイル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−（Ｎ−ブタノイル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノブタン−１Ｒ，２Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−メトキシブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−メトキシブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−エトキシブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−エトキシブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−ｎ−ブトキシブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−ｎ−ブトキシブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−［（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−［（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−［（カルボキシメチル）オキシ］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−［（カルボキシメチル）オキシ］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ−［（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｓ−［（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−１Ｒ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブタン−２−オン、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−フルオロブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−フルオロブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−（Ｎ−メチル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−（Ｎ−メチル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−（Ｎ−エチル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−（Ｎ−エチル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−（Ｎ−ベンジル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−（Ｎ−ベンジル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−（Ｎ−アセチル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−（Ｎ−アセチル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−（Ｎ−ブタノイル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−（Ｎ−ブタノイル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノブタン−１Ｓ，３Ｓ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−メトキシブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−メトキシブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−エトキシブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−エトキシブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−ｎ−ブトキシブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−ｎ−ブトキシブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−［（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−［（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−［（カルボキシメチル）オキシ］ブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−［（カルボキシメチル）オキシ］ブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ−［（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ−［（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１Ｒ，３Ｒ，４−トリオール、
    １−［５−（２Ｓ，４−ジヒドロキシ−３−オキソブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４−ジヒドロキシブタン−１，３−ジオン、
    ４−［５−（２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｒ−フルオロ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジフルオロブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｓ−フルオロ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジフルオロブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｒ−アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジアミノブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｓ−アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジアミノブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｒ−（Ｎ−メチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−メチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｓ−（Ｎ−メチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−メチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｒ−（Ｎ−エチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−エチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｓ−（Ｎ−エチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−エチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ベンジル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−ベンジル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ベンジル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−ベンジル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｒ−（Ｎ−アセチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−アセチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｓ−（Ｎ−アセチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−アセチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ブタノイル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−ブタノイル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ブタノイル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−ブタノイル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−ベンゾイル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−ベンゾイル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｒ−メトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジメトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｓ−メトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジメトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｒ−エトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジエトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｓ−エトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジエトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｒ−ｎ−ブトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ−ｎ−ブトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｓ−ｎ−ブトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ−ｎ−ブトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｒ−（２−ヒドロキシエチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｓ−（２−ヒドロキシエチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｒ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｓ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｒ−（カルボキシメチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（カルボキシメチル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｓ−（カルボキシメチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（カルボキシメチル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｒ−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｓ−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    １−［５−（３Ｒ，４−ジヒドロキシ−２−オキソブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ，４−ジヒドロキシブタン−１，２−ジオン、
    ４−［５−（２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｒ−フルオロ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジフルオロブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｓ−フルオロ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジフルオロブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｒ−アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジアミノブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｓ−アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジアミノブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｒ−（Ｎ−メチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−メチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｓ−（Ｎ−メチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−メチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｒ−（Ｎ−エチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−エチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｓ−（Ｎ−エチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−エチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−ｎ−ブチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ベンジル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−ベンジル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ベンジル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−ベンジル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｒ−（Ｎ−アセチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−アセチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｓ−（Ｎ−アセチル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−アセチル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ブタノイル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−ブタノイル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ブタノイル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−ブタノイル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｒ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（Ｎ−ベンゾイル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｓ−（Ｎ−ベンゾイル）アミノ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（Ｎ−ベンゾイル）アミノ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｒ−メトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジメトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｓ−メトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジメトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｒ−エトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジエトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｓ−エトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジエトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｒ−ｎ−ブトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ−ｎ−ブトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｓ−ｎ−ブトキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ−ｎ−ブトキシブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｒ−（２−ヒドロキシエチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｓ−（２−ヒドロキシエチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｒ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｓ−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｒ−（カルボキシメチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（カルボキシメチル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｓ−（カルボキシメチル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（カルボキシメチル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｒ−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｒ，４Ｒ−ジ［（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−［５−（３Ｓ−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ−２Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］−２Ｓ，４Ｓ−ジ［（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）オキシ］ブタン−１，３Ｓ−ジオール、
    ４−フルオロ−１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ−トリオール、および
    １−［５−（４−フルオロ−２Ｓ，３Ｓ−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオールよりなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
  4. １−［５−（３Ｓ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ−メトキシ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｒ−フルオロ−３Ｒ，４−ジヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    １−［５−（２Ｓ，４−ジヒドロキシ−３Ｒ−メトキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４−テトラオール、
    ４−［５−（３Ｒ，４−ジヒドロキシ−２Ｓ−メトキシブチル）ピラジン−２−イル］−３Ｒ，４Ｒ−ジメトキシブタン−１，２−ジオール、および
    ４−フルオロ−１−［５−（２Ｓ，３Ｒ，４−トリヒドロキシブチル）ピラジン−２−イル］ブタン−１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ−トリオールよりなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
  5. 式：
    Figure 0004443033
    Figure 0004443033
    ここで、Ｒａはトリアルキルシリル、アルキルジフェニルシリルもしくはジアルキルフェニルシリル基を表わし、Ｒｂは最低１個のアルコキシ基により場合によっては置換されるフェニル基を表わし、そしてＲｃはアルキルもしくはフェニル基を表わし、アルキルおよびアルコキシの基および部分が直鎖もしくは分枝状鎖の１ないし６個の炭素原子を含んで成る、から選ばれる誘導体、もしくはこうした誘導体の立体異性体が酸化され、ヒドロキシルがその後脱保護され、そして生成物が単離されかつ場合によっては塩に転化されることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、かつ、Ｒ9およびＲ10がそれぞれ−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、そして、Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ4が−ＣＨＯＨ−基を表わし、また、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6基の一がカルボニル基を表わしかつ他者がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わすか、もしくは、Ｒ1およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そして、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5が同一でありかつそれぞれカルボニル基を表わすか、もしくは、Ｒ2およびＲ5がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そして、Ｒ1、Ｒ4およびＲ6が同一でありかつそれぞれカルボニル基を表わすかのいずれかである方法。
  6. アルキルもしくはクロロチオノカーボネートが、以下の式：
    Figure 0004443033
    Figure 0004443033
    ここで、Ｒａはトリアルキルシリル、アルキルジフェニルシリルもしくはジアルキルフェニルシリル基を表わし、Ｒｂは最低１個のアルコキシ基により場合によっては置換されるフェニル基を表わし、そしてＲｃはアルキルもしくはフェニル基を表わし、アルキルおよびアルコキシの基および部分が直鎖もしくは分枝状鎖の１ないし６個の炭素原子を含んで成る、
    から選ばれる誘導体、もしくはこうした誘導体の立体異性体と縮合され、ヒドロキシルがその後脱保護され、そして生成物が単離されかつ場合によっては塩に転化されることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、かつ、Ｒ9およびＲ10がそれぞれ−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、そして、
    Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ4が−ＣＨＯＨ−基を表わし、また、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6基の一がメチレン基を表わしかつ他者がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わすか、もしくは、Ｒ1およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そして、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5が同一でありかつそれぞれメチレン基を表わすか、もしくは、Ｒ2およびＲ5がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、そして、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6がそれぞれメチレン基を表わす方法。
  7. 式：
    Figure 0004443033
    Figure 0004443033
    ここで、Ｒａはトリアルキルシリル、アルキルジフェニルシリルもしくはジアルキルフェニルシリル基を表わし、Ｒｂは最低１個のアルコキシ基により場合により置換されているフェニル基を表わし、そしてＲｃはアルキルもしくはフェニル基を表わし、アルキルおよびアルコキシの基および部分が直鎖もしくは分枝状鎖の１ないし６個の炭素原子を含んで成る、
    から選ばれる誘導体、もしくはこうした誘導体の立体異性体がフッ素化され、ヒドロキシルがその後脱保護され、そして生成物が単離されかつ場合によっては塩に転化されることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、かつ、
    （Ａ）Ｒ9およびＲ10がそれぞれ−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、そして、Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ4が−ＣＨＯＨ−基を表わし、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6基の一が−ＣＨＦ−基を表わしかつ他者がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わすか、もしくは、Ｒ1およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そしてＲ2、Ｒ4およびＲ5が同一でありかつそれぞれ−ＣＨＦ−基を表わすか、もしくは、Ｒ2およびＲ5がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そしてＲ1、Ｒ4およびＲ6が同一でありかつそれぞれ−ＣＨＦ−基を表わすかのいずれかであるか、または、
    （Ｂ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ9が−ＣＨ2Ｆもしくは−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、Ｒ10が−ＣＨ2Ｆもしくは−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、Ｒ9およびＲ10は双方が−ＣＨ2ＯＨ基でないかのいずれかである方法。
  8. 式：
    Figure 0004443033
    Figure 0004443033
    ここで、Ｒａはトリアルキルシリル、アルキルジフェニルシリルもしくはジアルキルフェニルシリル基を表わし、Ｒｂは最低１個のアルコキシ基により場合によっては置換されるフェニル基を表わし、Ｒｃはアルキルもしくはフェニル基を表わし、そしてＲｄはアジド基を表わし、アルキルおよびアルコキシの基および部分が直鎖もしくは分枝状鎖の１ないし６個の炭素原子を含んで成る、
    から選ばれる誘導体、もしくはこうした誘導体の立体異性体が還元され、場合によっては、式ＨａｌＲ7（ここでＲ7は水素を除いて請求項１におけるＲ 7 と同一の意味を有し、Ｈａｌはハロゲン原子を表わし）の誘導体との反応が後に続き、ヒドロキシが脱保護され、そして生成物が単離されかつ場合によっては塩に転化されることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、かつ、Ｒ9およびＲ10がそれぞれ−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、そして、Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ4が−ＣＨＯＨ−基を表わし、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6基の一が−ＣＨ（ＮＨＲ7）−基を表わしかつ他者がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わすか、もしくは、Ｒ1およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そしてＲ2、Ｒ4およびＲ5が同一でありかつそれぞれ−ＣＨ（ＮＨＲ7）−基を表わすか、もしくは、Ｒ2およびＲ5がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そしてＲ1、Ｒ4およびＲ6が同一でありかつそれぞれ−ＣＨ（ＮＨＲ7）−基を表わすかのいずれかである方法。
  9. 式：
    Figure 0004443033
    Figure 0004443033
    ここで、Ｒａはトリアルキルシリル、アルキルジフェニルシリルもしくはジアルキルフェニルシリル基を表わし、Ｒｂは最低１個のアルコキシ基により場合によっては置換されるフェニル基を表わし、そしてＲｃはアルキルもしくはフェニル基を表わし、アルキルおよびアルコキシの基および部分が直鎖もしくは分枝状鎖の１ないし６個の炭素原子を含んで成る、
    の誘導体、もしくはこうした誘導体の立体異性体が、誘導体ＨａｌＲ8（ここでＲ8は請求項１におけるＲ 7 と同一の意味を有し）と反応され、ヒドロキシがその後脱保護され、そして生成物が単離されかつ場合によっては塩に転化されることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、ここで、Ｒ9およびＲ10がそれぞれ−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、そして、Ｒ3がメチレン基を表わし、Ｒ4が−ＣＨＯＨ−基を表わし、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6基の一が−ＣＨ（ＯＲ8）−基を表わしかつ他者がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わすか、もしくは、Ｒ1およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そしてＲ2、Ｒ4およびＲ5が同一でありかつそれぞれ−ＣＨ（Ｏ
    Ｒ8）−基を表わすか、もしくは、Ｒ2およびＲ5がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、Ｒ3がメチレン基を表わし、そしてＲ1、Ｒ4およびＲ6が同一でありかつそれぞれ−ＣＨ（ＯＲ8）−基を表わすかのいずれかである方法。
  10. 式：
    Figure 0004443033
    ここでＲｄは−ＯＳＯ2−Ｒｅ基を表わし、そしてＲｅはメチル、トリフルオロメチルもしくは４−メチルフェニル基を表わす、
    の誘導体、もしくはこうした誘導体の立体異性体が脱水され、ヒドロキシルがその後脱保護され、そして生成物が単離されかつ場合によっては塩に転化されることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、かつ、Ｒ9およびＲ10がそれぞれ−ＣＨ2ＯＨ基を表わし、そしてＲ1、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がそれぞれ−ＣＨＯＨ−基を表わし、また、−Ｒ2−Ｒ3−が−ＣＨ＝ＣＨ−基を表わす方法。
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