FR2802813A1 - Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique de la famille des biguandes - Google Patents
Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique de la famille des biguandes Download PDFInfo
- Publication number
- FR2802813A1 FR2802813A1 FR9916357A FR9916357A FR2802813A1 FR 2802813 A1 FR2802813 A1 FR 2802813A1 FR 9916357 A FR9916357 A FR 9916357A FR 9916357 A FR9916357 A FR 9916357A FR 2802813 A1 FR2802813 A1 FR 2802813A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- deoxyfructosazine
- diabetes
- treatment
- metformin
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
La présente invention concerne l'association de déoxyfructosazine et d'un antidiabétique de la famille des biguanides, les compositions pharmaceutiques contenant cette association et leur utilisation dans la prévention et/ ou le traitement du diabète de type 2 et ses complications.
Description
ASSOCIATION DE DEOXYFRUCTOSAZINE ET D'UN ANTIDIABETIQUE DE LA FAMILLE DES BIGUANIDES La présente invention concerne (association de déoxyfructosazine et d'un antidiabétique de la famille des biguanides, les compositions pharmaceutiques contenant cette association et leur utilisation dans la prévention et/ou le traitement du diabète de type 2 et ses complications.
La déoxyfructosazine ou (2-[(1R,2S,3R)(1,2,3,4-tétrahydrox)butyl]-5- [2'S,3'R) (2',3',4'-trihydroxybutylpyrazine)] est connue pour ses propriétés antidiabétiques (W097/28813).
Les antidiabétiques de la famille des biguanides sont notamment utilisés dans le traitement du diabète non sucré insulino-indépendant. Ils sont généralement utilisés en addition à un régime alimentaire.
Parmi ces antidiabétiques, on peut notamment citer le metformin : GlucophageR, GlucinanR et ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique (US3174901 W09929314, FR2264539, US4080472, US3957853), le buformin : BigunalR, BufonaminR, GliporalR et ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique (US2961377), le phenformin GlucopostinR, GlyphenR, InsoralR, NormoglucinaR, MeltrolR et ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique (US2961377, US3057780).
Il a maintenant été trouvé que l'association d'un antidiabétique de la famille des biguanides et de la déoxyfructosazine présente un effet synergistique dans le traitement du diabète de type 2 et ses complications. Plus particulièrement, l'invention concerne les associations de déoxyfructosazine et de metformin, buformin ou phenformin et leurs sels avec un acide minéral ou organique pharmaceutiquement acceptables.
Plus préférentiellement encore, l'invention concerne l'association de déoxyfructosazine et de metformin ou ses sels avec un acide minéral ou organique pharmaceutiquement acceptables.
L'activité des associations peut être déterminée par les méthodes couramment employées par l'homme de fart dans le domaine du diabète. Parmi ces méthodes on peut en particulier utiliser les méthodes suivantes A - activité en dose unique, chez le rat traité à la streptozotocine Des rats Wistar mâles pesant 180 à 200 g sont rendus diabétiques par injection intraveineuse de 60 mg/kg de streptozotocine. Au bout de 72 heures, la glycémie des animaux est mesurée au glucomètre. Les animaux dont la glycémie est inférieure à 2 g/1 ne sont pas retenus pour l'étude et ceux présentant une glycémie supérieure à 2 g/1 sont traités, par voie orale, par gavage à raide d'une sonde gastrique, par une dose unique soit de déoxyfructosazine seule (5-50-100-150 mg/kg) ou de metformin seul (100-200 mg/kg) ou d'une association déoxyfructosazine et metformin. Un groupe d'animaux ne reçoit que le véhicule. Les taux de glycémie sont mesurés à 30 minutes, 1 heure puis toutes les heures pendant 8 heures après le traitement par les produits.
B - activité en dose répétée, chez le rat traité à la streptozotocine Des rats Wistar mâles pesant 180 à 200 g sont rendus diabétiques par injection intraveineuse de 60 mg/kg de streptozotocine. Au bout de 72 heures, la glycémie des animaux est mesurée au glucomètre. Les animaux dont la glycémie est inférieure à 2 g/1 ne sont pas retenus pour (étude, ceux présentant une glycémie supérieure à 2 g/1 sont traités, par voie orale, par gavage à l'aide d'une sonde gastrique, par une dose par jour pendant 30 jours soit de déoxyfructosazine seule (5-50-100-150 mg/kg) ou de metformin seul (100-200 mg/kg) ou d'une association déoxyfructosazine et metformin. Un groupe d'animaux ne reçoit que le véhicule. Les taux de glycémie sont mesurés 1 fois par jour.
Les résultats obtenus dans les tests A et B démontrent que, chez les animaux recevant (association, les taux de glycémie sont nettement .inférieurs à ceux des animaux témoins et à ceux des animaux traités par un seul antidiabétique.
C - activité préventive chez la souris élevée à Madagascar A des souris élevées à Madagascar, on donne par voie orale par gavage pendant 4 jours soit la déoxyfructosazine seule (5-50-100-150 mg/kg) ou le metformin seul (100 200 mg/kg) ou une association déoxyfructosazine et metformin. Trois heures après le dernier traitement, on donne par voie orale 2 g/kg d'une solution aqueuse de glucose. Les concentrations de glucose dans le sang sont déterminées, 20 minutes plus tard, au moyen d'un glucomètre.
Dans ce test, les résultats obtenus démontrent que, chez les animaux recevant l'association, l'accroissement de la concentration de glucose sanguin est nettement diminué par rapport à celui des animaux non traités et à celui des animaux traités par un seul antidiabétique.
D - activité chez le rat Zucker (fa/fa) Des rats obèses Zucker (fa/fa) âgés de 5-6 semaines sont traités, par voie orale, en un seul gavage, pendant 7 et 14 jours par la déoxyfructosazine seule (5-50-100- 150 mgrjour/kg) ou le metformin seul (100-200 mg/kg) ou par une association de déoxyfructosazine et metformin. Les groupes contrôles sont gavés dans les mêmes conditions avec l'excipient seul. La prise alimentaire et le poids des animaux sont mesurés chaque jour au cours de l'expérience. Au bout de 7 et 14 jours, les rats sont anesthésiés au pentobarbital. Un test de tolérance au glucose (0,5g/kg) est effectué par voie intraveineuse et des échantillons de sang sont prélevés 5, 10, 15, 20, 25 et 30 minutes après l'injection afin de mesurer la glycémie et l'insulinémie.
Les résultats obtenus dans ce test démontrent que, chez les animaux recevant l'association, les réponses au test de tolérance au glucose sont nettement inférieures à celles des animaux temoins et à celles des animaux traités par un seul antidiabétique. En thérapeutique, ces associations sont donc utiles dans la prévention et/ou le traitement du diabète de type 2. Ces associations peuvent être utilisés également dans les complications du diabète telles que les hyperlipémies, les troubles du métabolisme lipidique, les dyslipémies, l'obésité, la cataracte diabétique, la neuropathie diabétique dans ses diverses formes (polyneuropathies périphériques et ses manifestations telles que paresthésies, hyperesthésies et douleurs, mononeuropathies, radiculopathies, neuropathies autonomes, amyotrophies diabétiques), les manifestations du pied diabétique (ulcéres des extrémités inférieures et du pied), la néphropathie diabétique dans ses deux formes diffuse et nodulaire.
L'association peut être employée par voie orale, parentérale ou rectale soit simultanément soit séparément soit de manière étalée dans le temps.
La présente invention concerne également les compositions pharmaceutiques comprenant l'association de déoxyfructosazine et d'un antidiabétique de la famille des biguanides et, notamment, le metformin, le buformin ou le phenformin et leurs sels pharmaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique et, plus particulièrement le metformin et ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique, à l'état pur ou sous forme d'une association avec un ou plusieurs diluants et/ou adjuvants compatibles et pharmaceutiquement acceptables et/ou éventuellement en association avec un autre produit pharmaceutiquement compatible et physiologiquement actif. Les produits qui constituent l'association peuvent être administrés simultanément, séparément ou d'une manière étalée dans le temps de façon à obtenir le maximum d'efficacité de l'association.
Comme compositions solides pour administration orale, peuvent être utilisés des comprimés, des pilules, des poudres (capsules de gélatine, cachets) ou des granulés. Dans ces compositions, les principes actifs sont mélangés à un ou plusieurs diluants inertes, tels que amidon, cellulose, saccharose, lactose ou silice, sous courant d'argon. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un ou plusieurs lubrifiants tels que le stéarate de magnésium ou le talc, un colorant, un enrobage (dragées) ou un vernis.
Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des solutions, des suspensions, des émulsions, des sirops et des élixirs pharmaceutiquement acceptables contenant des diluants inertes tels que l'eau, l'éthanol, le glycérol, les huiles végétales ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants, épaississants, aromatisants ou stabilisants.
Les compositions stériles pour administration parentérale, peuvent être de préférence des solutions aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer l'eau, le propylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques injectables, par exemple foléate d'éthyle ou d'autres solvants organiques convenables. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, isotonisants, émulsifiants, dispersants et stabilisants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple par filtration aseptisante, en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage. Elles peuvent également être préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans de Peau stérile ou tout autre milieu stérile injectable.
Les compositions pour administration rectale sont les suppositoires ou les capsules rectales qui contiennent, outre le produit actif, des excipients tels que le beurre de cacao, des glycérides semisynthétiques ou des polyéthylèneglycols.
La présente invention concerne également la méthode de prévention et/ou de traitement du diabète de type 2 et ses complications chez un patient qui consiste à administrer au patient une association de déoxyfructosazine et d'un antidiabétique de la famille des biguanides choisi de préférence parmi le metformin, le buformin ou le phenformin et leurs sels pharmaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique et, plus particulièrement, le metformin et ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique, soit simultanément soit séparément soit de manière étalée dans le temps.
Les doses dépendent de l'effet recherché, de la durée du traitement et de la voie d'administration utilisée et du taux de glycémie initial.
Elles sont généralement, chez homme adulte, de 50 à 600 mg par jour de déoxyfructosazine par voie orale, en une ou plusieurs prises, la dose de l'antidiabétique de la famille des biguanides étant ajustée pour obtenir un taux de glycémie normal. Les doses de l'antidiabétique de la famille des biguanides seront déterminées au cas par cas. Elles seront généralement identiques ou inférieures aux doses préconisées en utilisation unique. Ainsi, la dose sera de 300 à<B>2500</B> mgrour de metformin.
D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie appropriée en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter tel que le taux de glycémie initial.
La présente invention concerne également l'utilisation d'une association de déoxyfructosazine et d'un antidiabétique de la famille des biguanides choisi de préférence parmi le metformin, le buformin ou le phenformin et leurs sels pharmaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique et, plus particulièrement, le metformin et ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique pour la préparation d'un médicament utile pour la prévention et/ou le traitement du diabète de type 2 et ses complications.
Claims (1)
- REVENDICATIONS 1 - Association de déoxyfructosazine et d'un antidiabétique de la famille des biguanides ou un de leurs sels avec un acide minéral ou organique pharmaceutiquement acceptables. 2 - Association selon la revendication 1 pour laquelle l'antidiabétique de la famille des guanides est le metformin, le buformin ou le phenformin et leurs sels pharmaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique 3 - Association de déoxyfructosazine et de metformin ou un de ses sels avec un acide minéral ou organique pharmaceutiquement acceptables. 4 - Association selon l'une des revendications 1 à 3 pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps. 5 - Composition pharmaceutique contenant une association selon l'une des revendications 1 à 4. 6 - Utilisation d'une association selon l'une des revendication 1 à 4 pour la préparation d'un médicament utile pour la prévention et/ou le traitement du diabète de type 2 et ses complications.
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9916357A FR2802813A1 (fr) | 1999-12-23 | 1999-12-23 | Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique de la famille des biguandes |
PCT/FR2000/003604 WO2001047522A2 (fr) | 1999-12-23 | 2000-12-20 | Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique de la famille des biguanides |
AU26877/01A AU2687701A (en) | 1999-12-23 | 2000-12-20 | Association of deoxyfructosazine and an antidiabetic of the biguanide family |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9916357A FR2802813A1 (fr) | 1999-12-23 | 1999-12-23 | Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique de la famille des biguandes |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2802813A1 true FR2802813A1 (fr) | 2001-06-29 |
Family
ID=9553729
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR9916357A Withdrawn FR2802813A1 (fr) | 1999-12-23 | 1999-12-23 | Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique de la famille des biguandes |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
AU (1) | AU2687701A (fr) |
FR (1) | FR2802813A1 (fr) |
WO (1) | WO2001047522A2 (fr) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2766183A1 (fr) * | 1997-07-17 | 1999-01-22 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Medicaments contenant des polyhydroxybutylpyrazines, les polyhydroxybutylpyrazines nouvelles et leur preparation |
WO1999029314A1 (fr) * | 1997-12-08 | 1999-06-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Sels de metformine et procede |
-
1999
- 1999-12-23 FR FR9916357A patent/FR2802813A1/fr not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-12-20 WO PCT/FR2000/003604 patent/WO2001047522A2/fr active Application Filing
- 2000-12-20 AU AU26877/01A patent/AU2687701A/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2766183A1 (fr) * | 1997-07-17 | 1999-01-22 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Medicaments contenant des polyhydroxybutylpyrazines, les polyhydroxybutylpyrazines nouvelles et leur preparation |
WO1999029314A1 (fr) * | 1997-12-08 | 1999-06-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Sels de metformine et procede |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2687701A (en) | 2001-07-09 |
WO2001047522A3 (fr) | 2002-04-04 |
WO2001047522A2 (fr) | 2001-07-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0678026B1 (fr) | Application de la carbamazepine et de l'oxcarbazepine dans le traitement de la maladie de parkinson et des syndromes parkinsoniens | |
CA2329636C (fr) | Associations de riluzole et de levodopa pour le traitement de la maladie de parkinson | |
WO2006120567A2 (fr) | Combinaison pharmaceutique comprenant un antibacterien et une substance active choisie parmi le carveol, le thymol, l'eugenol, le borneol et le carvacrol | |
WO1994020103A1 (fr) | Application du riluzole dans le traitement du neuro-sida | |
FR2590170A1 (fr) | Agents therapeutiques a base de sel d'acyloxyalcanoylcholine, apportant une amelioration dans le traitement de la demence | |
CA2129962A1 (fr) | Nouvelle application therapeutique des derives de la phenothiazine | |
FR2802813A1 (fr) | Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique de la famille des biguandes | |
FR2802814A1 (fr) | Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique de la famille des sulfonylurees | |
FR2802815A1 (fr) | Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique agoniste du recepteur gamma-active par le proliferateur de peroxisome | |
FR2802816A1 (fr) | Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique inhibiteur d'alpha-glucosidase | |
CA2393523C (fr) | Association de cyamemazine et d'un neuroleptique atypique | |
CA2350671C (fr) | Association riluzole et alpha-tocopherol | |
EP2229943B1 (fr) | Composé pour son utilisation dans le traitement des neuropathies périphériques | |
FR2702149A1 (fr) | Application de la lamotrigine dans le traitement du neuro-sida. | |
FR2659853A1 (fr) | Utilisation de derives 2-aminotetraliniques pour la preparation de medicaments destines a combattre les troubles de la motricite intestinale. | |
EP0489640B1 (fr) | Utilisation de phényléthanolaminotétralines pour la préparation de médicaments antidépressifs et anti-stress | |
WO1999040911A1 (fr) | Utilisation de composes selenies dans la prevention et le traitement de la maladie d'alzheimer | |
WO1998035670A1 (fr) | Produit contenant de l'idazoxan et de la 1-dopa comme preparation pharmaceutique combinee utilise pour la maladie de parkinson | |
EP1523321B1 (fr) | Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour favoriser la masse musculaire au detriment de la masse graisseuse | |
BE1007586A3 (fr) | Produits pharmaceutiques. | |
FR2460671A1 (fr) | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base d'un derive de l'indole et d'une benzodiazepine | |
FR2468369A1 (fr) | Medicament consistant en une combinaison de la 3-(beta-hydroxy-alpha-methyl-phenethylamino)-3'-methoxy-propiophenone avec la theophylline ou des derives de la theophylline | |
FR2774592A1 (fr) | Application du 2-amino-6-trifluoromethoxybenzothiazole pour la prevention ou le traitement des dysfonctionnements du cervelet | |
FR2845003A1 (fr) | Utilisation de derives de thiazolidinedione comme inhibiteurs de l'aldose reductase | |
FR2585573A1 (fr) | Medicament pour prevenir l'abus d'alcool |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ST | Notification of lapse |