JP4418430B2 - スルホンアミド含有インドール化合物の製造方法 - Google Patents
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Description
(1)ホルミル化反応の生成物を単離した上でシアノ化反応を行っており、2つの反応(ホルミル化及びシアノ化)を別々の工程として実施しており、収率の向上を図る上で障壁となる可能性がある。
(2)アミノインドール誘導体とスルホニルクロリド誘導体の反応に用いる溶媒はテトラヒドロフランであるが、テトラヒドロフランは過酸化物が生成しやすいため濃縮には適していない。
(3)反応後の抽出工程において大量の有機溶媒および水を加える必要があり、抽出工程で生成物析出しやすいという問題がある。
(1)ホルミル化反応およびシアノ化反応の2つの反応をワンポットで行うこと、および
(2)アミノインドール誘導体とスルホニルクロリド誘導体の反応溶媒・抽出溶媒を変更すること
などにより、製造工程の短縮化および安定化が達成されることなどを見出し、本発明を完成させた。
[1]式
[2]式
[3]R2がメチル基であり、R1が水素原子であり、かつAが3−シアノフェニル基である前記[1]または[2]記載の製造方法。
化合物(1a)をホルミル化反応に付し、その後その反応溶液を処理することなく同一反応容器にてシアノ化反応を行い、化合物(2a)を得る工程である。
化合物(2a)を還元反応に付し、化合物(3a)を得る工程である。ニトロ基をアミノ基に変換するのに一般的に用いられる還元反応であればかまわないが、還元反応として好ましくは、水素雰囲気下、接触還元触媒存在下で行う接触還元反応である。
化合物(3a)と化合物(4a)を反応させることにより、化合物(5a)を得る工程である。
(HPLC条件)
移動相:CH3CN/H2O/70%HClO4=500/500/1(v/v/v)
流速:1.0mL/分
検出:UV(254nm)
カラム:YMC−Pack Pro C18 250×4.6mm
(HPLC条件)
移動相:CH3CN/H2O/70%HClO4=400/600/1(v/v/v)
流速:1.0mL/分
検出:UV(282nm)
カラム:YMC−Pack Pro C18 250×4.6mm
(HPLC条件)
移動相:CH3CN/H2O/70%HClO4=500/500/1(v/v/v)
流速:1.0mL/分
検出:UV(282nm)
カラム:YMC−Pack Pro C18 250×4.6mm
参考例1Aはホルミル化の工程であり、参考例2Aはホルミル基からシアノ基への変換の工程である。一方、実施例1Aではこのホルミル化反応の後、抽出、溶媒留去などの反応処理をせず、同一反応容器にてシアノ化反応を行っている(ワンポット反応)。
実施例3Aおよび参考例4Aで使用した原料、反応溶媒、反応後に加えた1回目の抽出溶媒、目的物の量をそれぞれ表1および2に示す。各表の最下欄は、原料化合物(3b)1gあたりに換算した各量を表している。
Claims (2)
- 式
次いで、化合物(2a)を還元反応に付し、式
次いで、化合物(3a)と式A−SO2Cl(式中、Aはシアノフェニル基、アミノスルホニルフェニル基、アミノピリジル基、アミノピリミジル基、ハロゲノピリジル基またはシアノチオフェニル基を意味する。)で表わされる化合物と、を塩基存在下、水および酢酸C1−6アルキルエステルの混合溶媒中で反応させることを特徴とする、式
- R2がメチル基であり、R1が水素原子であり、かつAが3−シアノフェニル基である請求項1記載の製造方法。
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