JP4325405B2 - 光学活性Ｎ−置換−β−アミノ酸及び光学活性Ｎ−置換−β−アミノ酸エステル又は光学活性Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸及び光学活性Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルの製造方法 - Google Patents

光学活性Ｎ−置換−β−アミノ酸及び光学活性Ｎ−置換−β−アミノ酸エステル又は光学活性Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸及び光学活性Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルの製造方法 Download PDF

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Description

技術分野
本発明は、Ｎ−置換−β−アミノ酸アルキルエステル又はＮ−置換−２−ホモピペコリン酸エステル（ラセミ体混合物）から、同時に光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−置換−β−アミノ酸と光学活性（（Ｓ）又は（Ｒ））−Ｎ−置換−β−アミノ酸アルキルエステル又は光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸と光学活性（（Ｓ）又は（Ｒ））−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルとを得る方法に関する。
これらの中で、光学活性Ｎ−置換−β−アミノ酸及びそのエステルは、公知の還元方法によって、生理活性ペプチドやラクタム系抗生物質の合成中間体として有用な光学活性β−アミノ酸及びそのエステルに容易に誘導出来る（例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６，９５５（１９９９））。また、これらの中で、光学活性Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸及びそのエステルは、公知の還元方法によって、医薬品の合成中間体として有用な光学活性２−ホモピペコリン酸及びそのエステルに容易に誘導出来る（後の実施例１４に記載）。
背景技術
従来、加水分解酵素を用いて、β−アミノ酸エステル類（ラセミ体混合物）から、同時に光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−β−アミノ酸類と光学活性（（Ｓ）又は（Ｒ））−β−アミノ酸エステル類とを得る方法としては、カンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ、水及びトリエチルアミンの存在下、３−ベンジルオキシカルボニルアミノブタン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）を１，４−ジオキサン中で片方のエナンチオマーのみを選択的に加水分解させて、光学活性３−（Ｓ）−アミノブタン酸エチルエステル及び光学活性３−（Ｒ）−アミノブタン酸を得る方法が開示されている（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，８，３７（１９９７））。
しかしながら、この方法では、反応時間が極めて長い上に、目的物の光学純度を高めるために、第三成分として基質と等量のトリエチルアミンを添加しなければならない等の問題があり、工業的な製造方法としては不利であった。
また、本発明の窒素上の置換基がアラルキル基類であるβ−アミノ酸アルキルエステル類の加水分解反応については、何ら記載されていなかった。
更に、従来、加水分解酵素を用いて、Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステル（ラセミ体混合物）から、同時に光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸と光学活性（（Ｓ）又は（Ｒ））−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルとを得る方法としては、豚肝臓エステラーゼ（Ｐｉｇ ｌｉｖｅｒ ｅｓｔｅｒａｓｅ）の存在下、Ｎ−アセチル−２−ホモピペコリン酸メチルエステル（ラセミ体混合物）の片方のエナンチオマーのみを選択的に加水分解させて、光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−アセチル−２−ホモピペコリン酸及び光学活性（（Ｓ）又は（Ｒ））−Ｎ−アセチル−２−ホモピペコリン酸エステルを得る方法が開示されている（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，６５，２７２２（１９８７））。
しかしながら、この方法では、加水分解酵素の使用量が極めて多い上に、目的物の光学純度が低い等の問題があり、工業的な製造方法としては不利であった。
本発明の課題は、上記問題点を解決し、簡便な方法によって、Ｎ−置換−β−アミノ酸アルキルエステル（ラセミ体混合物）から、高収率及び高選択的に、同時に光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−置換−β−アミノ酸と光学活性（（Ｓ）又は（Ｒ））−Ｎ−置換−β−アミノ酸アルキルエステルとを得る、工業的に好適な光学活性β−アミノ酸及び光学活性β−アミノ酸エステルの製造方法を提供するものである。
本発明の別の課題は、上記問題点を解決し、Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステル（ラセミ体混合物）から、高収率及び高選択的に、同時に光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸と光学活性（（Ｓ）又は（Ｒ））−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルとを得る、工業的に好適な光学活性ホモピペコリン酸及び光学活性ホモピペコリン酸エステルの製造方法を提供するものである。
発明の要旨
本発明の課題は、加水分解酵素の存在下、一般式（Ｉ）：
Figure 0004325405
式中、Ａｒは置換又は非置換のアリール基を表し、Ｒ１は置換又は非置換のアルキル基、アルケニル基、置換又は非置換のアラルキル基又は置換又は非置換のアリール基を表し、Ｒ２は水素原子を表し、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して、水素原子、置換又は非置換のアルキル基又は置換又は非置換のアリール基を表し、Ｒ５は置換又は非置換のアルキル基を表す、また、Ｒ１とＲ２は結合して環を形成していてもよい、
で示されるＮ−置換−β−アミノ酸アルキルエステル又はＮ−置換−２−ホモピペコリン酸エステル（ラセミ体混合物）の片方のエナンチオマーのみを選択的に加水分解反応させて、一般式（ＩＩ）：
Figure 0004325405
式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記と同義である、
で示される光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−置換−β−アミノ酸又は光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルを生成させるとともに、一般式（ＩＩＩ）：
Figure 0004325405
式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記と同義である、
で示される未反応の光学活性（（Ｓ）又は（Ｒ））−Ｎ−置換−β−アミノ酸アルキルエステル又は光学活性（（Ｓ）又は（Ｒ））−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステル（なお、一般式（ＩＩ）の化合物とは逆の立体絶対配置を有する。）を得ることを特徴とする、光学活性Ｎ−置換−β−アミノ酸及び光学活性Ｎ−置換−β−アミノ酸エステル又は光学活性Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸及び光学活性Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルの製造方法によって解決される。
発明を実施するための最良の形態
本発明の製造方法においては、次式（Ｉ−ａ）：
Figure 0004325405
式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記と同義である、
で示されるＮ−置換−β−アミノ酸アルキルエステル又は次式（Ｉ−ｂ）：
Figure 0004325405
式中、Ａｒ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記と同義である、
で示されるＮ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルが代表的な化合物として使用される。
本発明の加水分解反応では、例えば、下記の反応式：
Figure 0004325405
式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記と同義である。なお、（ＩＩ）と（ＩＩＩ）は逆の立体絶対配置を有する、
で示されるように、加水分解酵素の存在下、前記の一般式（Ｉ）で示されるＮ−置換−β−アミノ酸アルキルエステル又はＮ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルのラセミ体混合物（以下、化合物（Ｉ）と称することもある。）の片方のエナンチオマーのみを選択的に加水分解させて、一般式（ＩＩ）で示される光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−置換−β−アミノ酸又は光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステル（以下、化合物（ＩＩ）と称することもある。）を生成させるとともに、一般式（ＩＩＩ）で示される未反応の光学活性（（Ｓ）又は（Ｒ））−Ｎ−置換−β−アミノ酸アルキルエステル又は光学活性（（Ｓ）又は（Ｒ））−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステル（以下、化合物（ＩＩＩ）と称することもある。）を得ることが出来る。なお、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）は逆の立体絶対配置を有する。
前記式（Ｉ−ａ）のＮ−置換−β−アミノ酸アルキルエステルを使用した場合には、次式（ＩＩ−ａ）及び（ＩＩＩ−ａ）：
Figure 0004325405
式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記と同義である、
で示される光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−置換−β−アミノ酸と光学活性（（Ｓ）又は（Ｒ））−Ｎ−置換−β−アミノ酸アルキルエステルが得られ、前記式（Ｉ−ｂ）のＮ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルを使用した場合には、次式（ＩＩ−ｂ）及び（ＩＩＩ−ｂ）：
Figure 0004325405
式中、Ａｒ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記と同義である、
で示される光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸と光学活性（（Ｓ）又は（Ｒ））−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルが得られる。
なお、上記一般式（ＩＩ−ａ）及び（ＩＩＩ−ａ）において、一般式（ＩＩ−ａ）で示される光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−置換−β−アミノ酸が、一般式（ＩＶ−ａ）：
Figure 0004325405
式中、Ａｒ、Ｒ３及びＲ４は、前記と同義である、
で示される光学活性Ｎ−置換−β−アミノ酸であり、未反応の光学活性（（Ｓ）又は（Ｒ））−Ｎ−置換−２−β−アミノ酸エステルが、一般式（Ｖ−ａ）：
Figure 0004325405
式中、Ａｒ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記と同義である、
で示される光学活性Ｎ−置換−β−アミノ酸エステルであることが特に好ましい。
また、上記一般式（ＩＩ−ｂ）及び（ＩＩＩ−ｂ）において、一般式（ＩＩ−ｂ）で示される光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸が、一般式（ＩＶ−ｂ）：
Figure 0004325405
式中、Ａｒ、Ｒ３及びＲ４は、前記と同義である、
で示される光学活性（Ｒ）−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸であり、未反応の光学活性（（Ｓ）又は（Ｒ））−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルが、一般式（Ｖ−ｂ）：
Figure 0004325405
式中、Ａｒ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記と同義である、
で示される光学活性（Ｓ）−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルであることが特に好ましい。
以下において、本発明の化合物の各置換基について説明する。
化合物（Ｉ）のＡｒは、置換又は非置換のアリール基を示す。
前記置換又は非置換のアリール基とは、（１）「置換基を有していないアリール基」又は（２）「置換基を有するアリール基」である。（１）の「置換基を有していないアリール基」としては、具体的には、フェニル基、ナフチル基、アントリル基等のアリール基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）が挙げられるが、好ましくはフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基である。（２）の「置換基を有するアリール基」の置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等の炭素原子数１〜４のアルキル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；ヒドロキシル基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等の炭素原子数１〜４のアルコキシ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；ニトロ基等が挙げられる。このような置換基を有するアリール基としては、具体的には、２−トリル基、３−トリル基、４−トリル基、２，３−キシリル基、２，６−キシリル基、２，４−キシリル基、３，４−キシリル基、メシチル基、２−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ヨードフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、４−ブトキシフェニル基、４−イソプロポキシフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−ニトロフェニル基等が挙げられるが、好ましくは２−トリル基、４−トリル基、２，３−キシリル基、３，４−キシリル基、４−ヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、２−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−ニトロフェニル基、更に好ましくは４−トリル基、４−ヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、４−ニトロフェニル基である。
化合物（Ｉ）のＲ１は、置換又は非置換のアルキル基、アルケニル基、置換又は非置換のアラルキル基又は置換又は非置換のアリール基を示す。
前記置換又は非置換のアルキル基とは、（３）「置換基を有していないアルキル基」又は（４）「置換基を有するアリール基」である。（３）の「置換基を有していないアルキル基」としては、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等の炭素原子数１〜１０のアルキル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）が挙げられるが、好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−オクチル基、更に好ましくはメチル基、エチル基である。（４）「置換基を有するアルキル基」の置換基としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；ヒドロキシル基；メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ブトキシル基等の炭素原子数１〜４のアルコキシル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；アミノ基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基等のジアルキルアミノ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；シアノ基；ニトロ基等が挙げられるが、好ましくはフッ素原子、塩素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、シアノ基である。このような置換基を有するアルキル基としては、具体的には、フルオロメチル基、クロロメチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、アミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、２−クロロエチル基、２，２−ジクロロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−シアノエチル基、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基、２−ブロモエチル基、２−ジメチルアミノ基、２−クロロプロピル基、３−クロロプロピル基が挙げられるが、好ましくはフルオロメチル基、クロロメチル基、ヒドロキシメチル基、アミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、２−クロロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−シアノエチル基である。
前記Ｒ１のアルケニル基とは、具体的には、ビニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基等の炭素原子数２〜１０のアルケニル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）が挙げられるが、好ましくはビニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、更に好ましくはビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基である。
前記Ｒ１の置換又は非置換のアラルキル基とは、（５）「置換基を有していないアラルキル基」又は（６）「置換基を有するアラルキル基」である。
（５）の「置換基を有していないアラルキル基」としては、具体的には、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチル基等のアラルキル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）が挙げられるが、好ましくはベンジル基、１−フェネチル基、２−フェネチル基、３−フェニルプロピル基、３−フェニルブチル基である。（６）の「置換基を有するアラルキル基」の置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等の炭素原子数１〜１０のアルキル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；ヒドロキシル基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基等の炭素原子数１〜１０のアルコキシ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、フェニルプロポキシ基等の炭素原子数７〜１０のアラルキルオキシ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；フェニルオキシ基、ネフチルオキシ基等のアリールオキシ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；メトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基等のアルコキシアルコキシ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；メチルアミノ基、エチルアミノ基等のモノアルキルアミノ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等のジアルキルアミノ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、ベンゾイルアミノ基等のアシルアミノ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、等が挙げられる。このような置換基を有するアラルキル基としては、具体的には、２−フルオロベンジル基、３−フルオロベンジル基、４−フルオロベンジル基、３，４−ジフルオロベンジル基、２，４−ジフルオロベンジル基、２−クロロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、２，４−ジクロロベンジル基、３，４−ジクロロベンジル基、２−ブロモベンジル基、３−ブロモベンジル基、４−ブロモベンジル基、２，４−ジブロモベンジル基、３，４−ジブロモベンジル基、２−ヨードベンジル基、３−ヨードベンジル基、４−ヨードベンジル基、２，３−ジヨードベンジル基、３，４−ジヨードベンジル基、２−メチルベンジル基、３−メチルベンジル基、４−メチルベンジル基、２−エチルベンジル基、３−エチルベンジル基、４−エチルベンジル基、２−ヒドロキシベンジル基、３−ヒドロキシベンジル基、４−ヒドロキシベンジル基、２−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、２，４−ジメトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、２−エトキシベンジル基、４−エトキシベンジル基、２−トリフルオロメチルベンジル基、４−トリフルオロメチルベンジル基、４−ベンジルオキシベンジル基、２−ニトロベンジル基、３−ニトロベンジル基、４−ニトロベンジル基、２−シアノベンジル基、３−シアノベンジル基、４−シアノベンジル基、４−ジメチルアミノベンジル基、４−ホルミルアミノベンジル基、２−アセチルアミノベンジル基、３−アセチルアミノベンジル基、４−アセチルアミノベンジル基、４−ベンゾイルアミノベンジル基、２−（２−フルオロフェニル）エチル基、２−（３−フルオロフェニル）エチル基、２−（４−フルオロフェニル）エチル基、２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル基、２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル基、２−（２−クロロフェニル）エチル基、２−（３−クロロフェニル）エチル基、２−（４−クロロフェニル）エチル基、２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル基、２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル基、２−（２−ブロモフェニル）エチル基、２−（３−ブロモフェニル）エチル基、２−（４−ブロモフェニル）エチル基、２−（２，４−ジブロモフェニル）エチル基、２−（３，４−ジブロモフェニル）エチル基、２−（２−ヨードフェニル）エチル基、２−（３−ヨードフェニル）エチル基、２−（４−ヨードフェニル）エチル基、２−（２，３−ジヨードフェニル）エチル基、２−（３，４−ジヨードフェニル）エチル基、２−（２−トリル）エチル基、２−（３−トリル）エチル基、２−（４−トリル）エチル基、２−（２−エチルフェニル）エチル基、２−（３−エチルフェニル）エチル基、２−（４−エチルフェニル）エチル基、２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル基、２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル基、２−（２−メトキシフェニル）エチル基、２−（３−メトキシフェニル）エチル基、２−（４−メトキシフェニル）エチル基、２−（２，４−ジメトキシフェニル）エチル基、２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル基、２−（２−エトキシフェニル）エチル基、２−（４−エトキシフェニル）エチル基、２−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル基、２−（２−ニトロフェニル）エチル基、２−（３−ニトロフェニル）エチル基、２−（４−ニトロフェニル）エチル基、２−（２−シアノフェニル）エチル基、２−（３−シアノフェニル）エチル基、２−（４−シアノフェニル）エチル基、２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル基、２−（４−ホルミルアミノフェニル）エチル基、２−（２−アセチルアミノフェニル）エチル基、２−（３−アセチルアミノフェニル）エチル基、２−（４−アセチルアミノフェニル）エチル基、２−（４−ベンゾイルアミノフェニル）エチル基、３−（２−フルオロフェニル）プロピル基、３−（４−フルオロフェニル）プロピル基、３−（４−クロロフェニル）プロピル基、３−（４−ブロモフェニル）プロピル基、３−（４−ヨードフェニル）プロピル基、３−（２−クロロフェニル）プロピル基、３−（２−メトキシフェニル）プロピル基、３−（４−メトキシフェニル）プロピル基、３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピル基、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル基、３−（２−トリフルオロメチルフェニル）プロピル基、３−（４−ニトロフェニル）プロピル基、３−（４−シアノフェニル）プロピル基、３−（４−アセチルアミノフェニル）プロピル基等が挙げられるが、好ましくは、２−フルオロベンジル基、３−フルオロベンジル基、４−フルオロベンジル基、２−クロロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、２−ブロモベンジル基、３−ブロモベンジル基、４−ブロモベンジル基、２２−ヨードベンジル基、３−ヨードベンジル基、４−ヨードベンジル基、２−メチルベンジル基、３−メチルベンジル基、４−メチルベンジル基、２−ヒドロキシベンジル基、４−ヒドロキシベンジル基、２−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、２−トリフルオロメチルベンジル基、４−トリフルオロメチルベンジル基、４−ベンジルオキシベンジル基、２−ニトロベンジル基、３−ニトロベンジル基、４−ニトロベンジル基、２−シアノベンジル基、３−シアノベンジル基、４−シアノベンジル基、４−ホルミルアミノベンジル基、３−アセチルアミノベンジル基、４−アセチルアミノベンジル基、４−ベンゾイルアミノベンジル基、２−（２−フルオロフェニル）エチル基、２−（３−フルオロフェニル）エチル基、２−（４−フルオロフェニル）エチル基、２−（２−クロロフェニル）エチル基、２−（３−クロロフェニル）エチル基、２−（４−クロロフェニル）エチル基、２−（２−ブロモフェニル）エチル基、２−（３−ブロモフェニル）エチル基、２−（４−ブロモフェニル）エチル基、２−（２−ヨードフェニル）エチル基、２−（３−ヨードフェニル）エチル基、２−（４−ヨードフェニル）エチル基、２−（２−トリル）エチル基、２−（３−トリル）エチル基、２−（４−トリル）エチル基、２−（２−エチルフェニル）エチル基、２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル基、２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル基、２−（２−メトキシフェニル）エチル基、２−（３−メトキシフェニル）エチル基、２−（４−メトキシフェニル）エチル基、２−（２，４−ジメトキシフェニル）エチル基、２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル基、２−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル基、２−（２−ニトロフェニル）エチル基、２−（３−ニトロフェニル）エチル基、２−（４−ニトロフェニル）エチル基、２−（２−シアノフェニル）エチル基、２−（３−シアノフェニル）エチル基、２−（４−シアノフェニル）エチル基、２−（２−アセチルアミノフェニル）エチル基、２−（３−アセチルアミノフェニル）エチル基、２−（４−アセチルアミノフェニル）エチル基、２−（４−ベンゾイルアミノフェニル）エチル基、３−（２−フルオロフェニル）プロピル基、３−（４−フルオロフェニル）プロピル基、３−（４−クロロフェニル）プロピル基、３−（４−ブロモフェニル）プロピル基、３−（４−ヨードフェニル）プロピル基、３−（２−クロロフェニル）プロピル基、３−（２−メトキシフェニル）プロピル基、３−（４−メトキシフェニル）プロピル基、３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピル基、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル基、３−（２−トリフルオロメチルフェニル）プロピル基、３−（４−ニトロフェニル）プロピル基、３−（４−シアノフェニル）プロピル基、３−（４−アセチルアミノフェニル）プロピル基、更に好ましくは、２−フルオロベンジル基、４−フルオロベンジル基、２−クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、２−ブロモベンジル基、４−ブロモベンジル基、２−ヨードベンジル基、４−ヨードベンジル基、２−メチルベンジル基、４−メチルベンジル基、４−ヒドロキシベンジル基、２−メトキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、２−トリフルオロメチルベンジル基、４−トリフルオロメチルベンジル基、４−ベンジルオキシベンジル基、２−ニトロベンジル基、４−ニトロベンジル基、２−シアノベンジル基、３−シアノベンジル基、４−シアノベンジル基、３−アセチルアミノベンジル基、４−アセチルアミノベンジル基、２−（２−フルオロフェニル）エチル基、２−（４−フルオロフェニル）エチル基、２−（２−クロロフェニル）エチル基、２−（４−クロロフェニル）エチル基、２−（２−ブロモフェニル）エチル基、２−（４−ブロモフェニル）エチル基、２−（２−ヨードフェニル）エチル基、２−（４−ヨードフェニル）エチル基、２−（２−トリル）エチル基、２−（４−トリル）エチル基、２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル基、２−（２−メトキシフェニル）エチル基、２−（４−メトキシフェニル）エチル基、２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル基、２−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル基、２−（２−ニトロフェニル）エチル基、２−（４−ニトロフェニル）エチル基、２−（２−シアノフェニル）エチル基、２−（４−シアノフェニル）エチル基、２−（２−アセチルアミノフェニル）エチル基、２−（４−アセチルアミノフェニル）エチル基である。
前記Ｒ１の置換又は非置換のアリール基とは、前記Ａｒの置換又は非置換のアリール基と同義である。
化合物（Ｉ）のＲ２は、水素原子であるか、Ｒ１とＲ２は結合して環を形成していてもよい。Ｒ２が水素原子の場合は、式（Ｉ−ａ）で示されるＮ−置換−β−アミノ酸アルキルエステルとなる。また、Ｒ１とＲ２が結合して環を形成する場合としては、Ｃ３〜Ｃ６の飽和環を形成する場合が挙げられるが、これらの中でもＣ４の飽和環を形成する場合が特に好ましい。Ｒ１とＲ２が結合してＣ４の飽和環を形成する場合は、式（Ｉ−ｂ）で示されるＮ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルとなる。
化合物（Ｉ）のＲ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、置換又は非置換のアルキル基又は置換又は非置換のアリール基を示す。
前記置換又は非置換のアルキル基とは、前記Ｒ１の置換又は非置換のアルキル基と同義であり、又、前記置換又は非置換のアリール基とは、前記Ａｒの置換又は非置換のアリール基と同義である。
化合物（Ｉ）のＲ５は、置換又は非置換のアルキル基を示す。
前記Ｒ５の置換又は非置換のアルキル基とは、前記Ｒ１の置換又は非置換のアルキル基と同義である。
本発明の加水分解反応において使用する化合物（Ｉ−ａ）は、例えば、β−ケトエステル類と１−アリールアルキルアミン類とを脱水縮合反応させて、相当するエナミン類を生成させた後、それを水素還元することによって容易に合成出来る（例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６，９５５（１９９９））。また、本発明の加水分解反応において使用する化合物（Ｉ−ｂ）は、例えば、２−（２−ピペリジン）エタノールを酸化して２−カルボキシメチルピペリジンを合成した後（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，５３，４１（１９７５））、次いで、それをエステル化して２−カルボメトキシメチルピペリジンとなし（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，６５，２７２２（１９８７））、更に、それをベンジル化することによって容易に容易に合成出来る（後の参考例３に記載）。
前記のＡｒ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５を有する化合物（Ｉ−ａ）の具体例としては、例えば、
３−ベンジルアミノ酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ酪酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノ酪酸ｎ−プロピルエステル、
３−ベンジルアミノ酪酸ｎ−ブチルエステル、
３−ベンジルアミノ酪酸ｎ−オクチルエステル、
３−ベンジルアミノ酪酸２−クロロエチルエステル、
３−ベンジルアミノ酪酸２，２，２−トリクロロエチルエステル、
３−ベンジルアミノ酪酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
３−ベンジルアミノ酪酸２−シアノエチルエステル、
３−（４−クロロベンジルアミノ）酪酸メチルエステル、
３−（４−フルオロベンジルアミノ）酪酸メチルエステル、
３−（４−メトキシベンジルアミノ）酢酸メチルエステル、
３−（４−ヒドロキシベンジル）アミノ酢酸メチルエステル、
３−（４−メチルベンジル）アミノ酪酸メチルエステル、
３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ酪酸メチルエステル、
３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）アミノ酪酸メチルエステル、
３−（４−ニトロベンジル）アミノ酪酸メチルエステル、
３−（１−ナフチルメチル）アミノ酪酸メチルエステル、
３−（１−フェニルエチル）アミノ酪酸メチルエステル、
３−（１−（２−クロロフェニル）エチル）アミノ酪酸メチルエステル、
３−（１−（１−ナフチル）エチル）アミノ酪酸メチルエステル、
３−ジフェニルメチルアミノ酪酸メチルエステル、
３−トリチルアミノ酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノペンタン酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノペンタン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
３−（４−クロロベンジルアミノ）ペンタン酸メチルエステル
３−（４−メトキシベンジルアミノ）ペンタン酸メチルエステル、
３−（４−ニトロベンジルアミノ）ペンタン酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノヘキサン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノヘキサン酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノヘキサン酸２，２，２−トリクロロエチルエステル、
３−ベンジルアミノヘキサン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸ｎ−プロピルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸ｎ−ブチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸ｎ−ペンチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸ｎ−オクチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸２−クロロエチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸２，２，２−トリクロロエチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
３−（２−メチルベンジル）−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（３−メチルベンジル）−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（４−メチルベンジル）−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（２−メトキシベンジル）−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（３−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（４−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（２−クロロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸ブチルエステル、
３−（３−クロロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸エチルエステル、
３−（４−クロロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（２−ブロモベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（３−ブロモベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸チルエステル、
３−（４−ブロモベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸エチルエステル、
３−（２−フルオロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（２−ニトロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（４−ニトロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（２−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（３−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（４−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−クロロ酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−クロロ酪酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−ヒドロキシ酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−ヒドロキシ酪酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−オクチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸２−クロロエチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸２，２，２−トリクロロエチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸２−シアノエチルエステル、
３−（４−メトキシベンジルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−（４−ヒドロキシベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−（４−メチルベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−（４−ニトロベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−（１−フェニルエチル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−（１−（１−ナフチル）エチル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−ジフェニルメチルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−トリチルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
３−ジフェニルメチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（２−クロロフェニル）フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−クロロフェニル）フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
３−ジフェニルメチルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
３−ジフェニルメチルアミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
３−ジフェニルメチルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸エチルエステル、
３−ジフェニルメチルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−フェニル酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−フェニル酪酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−（２−フルオロフェニル）酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−（４−クロロフェニル）酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−（４−ヨードフェニル）酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−（４−メトキシフェニル）酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−（２−メトキシフェニル）酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−（４−ヒドロキシフェニル）酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−５−フェニルペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−５−（４−クロロフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−５−（２−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
３−（１−フェニルエチル）アミノ−５−フェニルペンタン酸メチルエステル、
３−ベンズヒドリルアミノ−５−フェニルペンタン酸メチルエステル、
３−（１−フェニルエチル）アミノ−４−クロロ酪酸メチルエステル、
３−ベンズヒドリルアミノ−４−ヒドロキシ酪酸エチルエステル、
３−（１−フェニルエチル）アミノ−４−ヒドロキシ酪酸エチルエステル、
３−ベンズヒドリルアミノ−４−ヒドロキシ酪酸エチルエステル、
３−（１−フェニルエチル）アミノ酪酸メチルエステル、
３−ベンズヒドリルアミノペンタン酸メチルエステル、
３−（１−フェニルエチル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−ベンズヒドリルアミノ−４−メチルペンタン酸エチルエステル、
３−（１−ナフチルメチル）アミノ酪酸メチルエステル、
３−（２−ナフチルメチル）アミノ酪酸メチルエステル、
３−（２−ナフチルメチル）アミノペンタン酸メチルエステル、
３−（２−ナフチルメチル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（１−（１−ナフチル）エチルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル等が挙げられるが、好ましくは、
３−ベンジルアミノ酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ酪酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノ酪酸ｎ−オクチルエステル、
３−ベンジルアミノ酪酸２−クロロエチルエステル、
３−ベンジルアミノ酪酸２，２，２−トリクロロエチルエステル、
３−ベンジルアミノ酪酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
３−（４−クロロベンジルアミノ）酪酸メチルエステル、
３−（４−フルオロベンジルアミノ）酪酸メチルエステル、
３−（４−メトキシベンジルアミノ）酢酸メチルエステル、
３−（４−ヒドロキシベンジル）アミノ酢酸メチルエステル、
３−（４−メチルベンジル）アミノ酪酸メチルエステル、
３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ酪酸メチルエステル、
３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）アミノ酪酸メチルエステル、
３−（４−ニトロベンジル）アミノ酪酸メチルエステル、
３−（１−ナフチルメチル）アミノ酪酸メチルエステル、
３−（１−フェニルエチル）アミノ酪酸メチルエステル、
３−（１−（１−ナフチル）エチル）アミノ酪酸メチルエステル、
３−ジフェニルメチルアミノ酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノペンタン酸エチルエステル、
３−（４−クロロベンジルアミノ）ペンタン酸メチルエステル
３−（４−メトキシベンジルアミノ）ペンタン酸メチルエステル、
３−（４−ニトロベンジルアミノ）ペンタン酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノヘキサン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノヘキサン酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノヘキサン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸ｎ−オクチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸２−クロロエチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸２，２，２−トリクロロエチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
３−（２−メチルベンジル）−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（４−メチルベンジル）−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（２−メトキシベンジル）−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（４−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（２−クロロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸ブチルエステル、
３−（４−クロロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（４−ニトロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（２−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（４−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−クロロ酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−クロロ酪酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−ヒドロキシ酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸２−クロロエチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸２，２，２−トリクロロエチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸２−シアノエチルエステル、
３−（４−メトキシベンジルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−（４−ヒドロキシベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−（１−フェニルエチル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−（１−（１−ナフチル）エチル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−ジフェニルメチルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−トリチルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
３−ジフェニルメチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（２−クロロフェニル）フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−クロロフェニル）フェニルプロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
３−ジフェニルメチルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
３−ジフェニルメチルアミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
３−ジフェニルメチルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸エチルエステル、
３−ジフェニルメチルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−フェニル酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−（２−フルオロフェニル）酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−（４−クロロフェニル）酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−（４−メトキシフェニル）酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−（２−メトキシフェニル）酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−（４−ヒドロキシフェニル）酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−５−フェニルペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−５−（４−クロロフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−５−（２−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
３−ベンズヒドリルアミノ−５−フェニルペンタン酸メチルエステル、
３−（１−フェニルエチル）アミノ−４−クロロ酪酸メチルエステル、
３−ベンズヒドリルアミノ−４−ヒドロキシ酪酸エチルエステル、
３−ベンズヒドリルアミノペンタン酸メチルエステル、
３−（１−フェニルエチル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−ベンズヒドリルアミノ−４−メチルペンタン酸エチルエステル、
更に好ましくは、
３−ベンジルアミノ酪酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ酪酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸エチルエステル
３−ベンジルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル
３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノペンタン酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノヘキサン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノヘキサン酸エチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸エチルエステル
である。
また、前記のＡｒ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５を有する化合物（Ｉ−ｂ）の具体例としては、例えば、
１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸エチルエステル、
１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸ｎ−ブチルエステル、
１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸ｎ−オクチルエステル、
１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸２−クロロエチルエステル、
１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸２，２，２−トリクロロエチルエステル、
１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸２−シアノエチルエステル、
１−（４−メチルベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−（ヒドロキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸エチルエステル、
１−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−（４−クロロベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−（４−フルオロベンジル）−２−ホモピペコリン酸エチルエステル、
１−（４−メトキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−（３，４−ジメトキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−（４−ニトロベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−（１−ナフチルメチル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−（２−ナフチルメチル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−（１−フェニルエチル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−（１−（２−クロロフェニル）エチル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−（１−（１−ナフチル）エチル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−ジフェニルメチル−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−トリチル−２−ホモピペコリン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
１−ジ（４−メトキシフェニル）メチル−２−ホモピペコリン酸メチルエステル等が挙げられるが、好ましくは、
１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸エチルエステル、
１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸ｎ−オクチルエステル、
１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸２−クロロエチルエステル、
１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸２，２，２−トリクロロエチルエステル、
１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
１−（４−メチルベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−（ヒドロキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸エチルエステル、
１−（４−クロロベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−（４−メトキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−（４−ニトロベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−（１−ナフチルメチル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−（１−フェニルエチル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−（１−（１−ナフチル）エチル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−ジフェニルメチル−２−ホモピペコリン酸メチルエステルであり、
更に好ましくは、
１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸エチルエステル、
１−（４−メトキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−（１−フェニルエチル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
１−ジフェニルメチル−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
である。
本発明の加水分解で使用する加水分解酵素としては、例えば、プロテアーゼ、エステラーゼ、リパーゼ等が挙げられるが、好ましくは酵母又は細菌から単離可能な微生物のリパーゼ、更に好ましくはシュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏ−ｍｏｎａｓ）を起源とするリパーゼ（例えば、Ａｍａｎｏ ＰＳ（アマノエンザイム社製）等）、カンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（例えば、Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（ロッシュ社製）等）、特に好ましくはカンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼが使用される。なお、これらの加水分解酵素は、天然の形又は固定化酵素として市販品をそのまま使用することが出来、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
前記加水分解酵素の使用量は、化合物（Ｉ）１ｇに対して、好ましくは０．１〜１０００ｍｇ、更に好ましくは１〜２００ｍｇである。
本発明の加水分解反応は、好ましくは水溶媒中、緩衝液溶媒中、有機溶媒と水との２相系溶媒中、又は有機溶媒と緩衝液との２相系溶媒中で行われる。
前記水としては、好ましくはイオン交換水、蒸留水等の精製された水が使用される。なお、水を溶媒として使用する場合には、生成する化合物（ＩＩ）を中和するために、炭酸水素カリウムや炭酸水素ナトリウム等の弱塩基を反応系内に存在させても良い。前記弱塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．５〜１．０ｍｏｌである。
前記緩衝液としては、例えば、リン酸ナトリウム水溶液、リン酸カリウム水溶液等の無機酸塩の水溶液；酢酸ナトリウム水溶液、クエン酸ナトリウム水溶液等の有機酸塩の水溶液が挙げられるが、好ましくは無機酸塩の水溶液、更に好ましくはリン酸ナトリウム水溶液が使用される。これらの水溶液は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
該緩衝液の濃度は、好ましくは０．０１〜２ｍｏｌ／ｌ、更に好ましくは０．０５〜０．５ｍｏｌ／ｌであり、緩衝液のｐＨは、好ましくは４〜９、更に好ましくは６〜８である。
前記有機溶媒としては、例えば、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類が挙げられるが、好ましくはｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、トルエン、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、更に好ましくはｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフランが使用される。
本発明の加水分解反応における溶媒（水溶媒、緩衝液溶媒、有機溶媒と水との２相系溶媒、又は有機溶媒と緩衝液との２相系溶媒）の使用量は、化合物（Ｉ）１ｇに対して、好ましくは２〜２００ｍｌ、更に好ましくは５〜８０ｍｌである。
本発明の加水分解反応において、溶媒として有機溶媒と水との２相系溶媒、又は有機溶媒と緩衝液との２相系溶媒を使用する場合の有機溶媒の使用量は、水又は緩衝液１ｍｌに対して、好ましくは０．１〜１０ｍｌ、更に好ましくは０．５〜５ｍｌである。
本発明の加水分解反応は、例えば、化合物（Ｉ）、加水分解酵素及び溶媒（水溶媒、緩衝液溶媒、有機溶媒と水との２相系溶媒、又は有機溶媒と緩衝液との２相系溶媒）を混合して、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは０〜８０℃、更に好ましくは１０〜５０℃であり、反応圧力は特に制限されない。
本発明の加水分解反応によって得られた化合物（ＩＩ）及び化合物（ＩＩＩ）は、例えば、反応終了後、反応液を濾過して不溶物を除き、得られた濾液から有機溶媒によって抽出した後、抽出液を濃縮することで、化合物（ＩＩ）及び化合物（ＩＩＩ）の混合物として取得することが出来る。なお、これらは、晶析、再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等による一般的な精製方法によって前記混合物からそれぞれを単離することが出来るが、好ましくはカラムクロマトグラフィー、更に好ましくはシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって単離される。
本発明の加水分解反応によって得られる化合物（ＩＩ−ａ）の具体例としては、例えば、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−クロロベンジルアミノ）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−フルオロベンジルアミノ）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−メトキシベンジルアミノ）酢酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−ヒドロキシベンジル）アミノ酢酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−メチルベンジル）アミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）アミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−ニトロベンジル）アミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−ナフチルメチル）アミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−（２−クロロフェニル）エチル）アミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−（１−ナフチル）エチル）アミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ジフェニルメチルアミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−トリチルアミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−クロロベンジルアミノ）ペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−メトキシベンジル）アミノペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−ニトロベンジル）アミノペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノヘキサン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（２−メチルベンジル）−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（３−メチルベンジル）−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−メチルベンジル）−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（２−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（３−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（２−クロロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（３−クロロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−クロロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（２−ブロモベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（３−ブロモベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−ブロモベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（２−フルオロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（２−ニトロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−ニトロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（２−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−クロロ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−ヒドロキシ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−メトキシベンジルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−ヒドロキシベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−メチルベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−ニトロベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−（１−ナフチル）エチル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メ、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−トリチルアミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−クロロフェニル）フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−クロロフェニル）フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸、
３−ジフェニルメチルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−フェニル酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−（２−フルオロフェニル）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−（４−クロロフェニル）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−（４−ヨードフェニル）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−（４−メトキシフェニル）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−（２−メトキシフェニル）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−（４−ヒドロキシフェニル）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−５−フェニルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）ペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−５−（４−クロロフェニル）ペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）ペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−５−（２−メトキシフェニル）ペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ−５−フェニルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンズヒドリルアミノ−５−フェニルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ−４−クロロ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンズヒドリルアミノ−４−ヒドロキシ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ−４−ヒドロキシ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンズヒドリルアミノ−４−ヒドロキシ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンズヒドリルアミノペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンズヒドリルアミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−ナフチルメチル）アミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（２−ナフチルメチル）アミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（２−ナフチルメチル）アミノペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（２−ナフチルメチル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−（１−ナフチル）エチル）アミノ−４−メチルペンタン酸
等が挙げられるが、好ましくは、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−クロロベンジルアミノ）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−フルオロベンジルアミノ）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−メトキシベンジルアミノ）酢酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−ヒドロキシベンジル）アミノ酢酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−メチルベンジル）アミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）アミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−ニトロベンジル）アミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−ナフチルメチル）アミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−（１−ナフチル）エチル）アミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ジフェニルメチルアミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−クロロベンジルアミノ）ペンタン酸
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−メトキシベンジルアミノ）ペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−ニトロベンジルアミノ）ペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノヘキサン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（２−メチルベンジル）−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−メチルベンジル）−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（２−メトキシベンジル）−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（２−クロロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−クロロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−ニトロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（２−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−クロロ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−ヒドロキシ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−メトキシベンジルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（４−ヒドロキシベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−（１−ナフチル）エチル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−トリチルアミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−クロロフェニル）フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−クロロフェニル）フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−フェニル酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−（２−フルオロフェニル）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−（４−クロロフェニル）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−（４−メトキシフェニル）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−（２−メトキシフェニル）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−（４−ヒドロキシフェニル）酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−５−フェニルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）ペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−５−（４−クロロフェニル）ペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）ペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−５−（２−メトキシフェニル）ペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンズヒドリルアミノ−５−フェニルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ−４−クロロ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンズヒドリルアミノ−４−ヒドロキシ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンズヒドリルアミノペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ−４−メチルペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンズヒドリルアミノ−４−メチルペンタン酸であり、
更に好ましくは、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ酪酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メ
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノペンタン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノヘキサン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸
である。
本発明の加水分解反応で反応しなかった未反応の化合物（ＩＩＩ−ａ）（化合物（ＩＩ−ａ）とは逆の立体絶対配置を有する）の具体例としては、例えば、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ酪酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ酪酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ酪酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ酪酸ｎ−オクチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ酪酸２−クロロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ酪酸２，２，２−トリクロロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ酪酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ酪酸２−シアノエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−クロロベンジルアミノ）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−フルオロベンジルアミノ）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−メトキシベンジルアミノ）酢酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−ヒドロキシベンジル）アミノ酢酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−メチルベンジル）アミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）アミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−ニトロベンジル）アミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−ナフチルメチル）アミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−（２−クロロフェニル）エチル）アミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−（１−ナフチル）エチル）アミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ジフェニルメチルアミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−トリチルアミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノペンタン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノペンタン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−クロロベンジルアミノ）ペンタン酸メチルエステル
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−メトキシベンジルアミノ）ペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−ニトロベンジルアミノ）ペンタン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノヘキサン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノヘキサン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノヘキサン酸２，２，２−トリクロロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノヘキサン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸ｎ−ペンチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸ｎ−オクチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸２−クロロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸２，２，２−トリクロロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（２−メチルベンジル）−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（３−メチルベンジル）−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−メチルベンジル）−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（２−メトキシベンジル）−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（３−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（２−クロロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸ブチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（３−クロロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−クロロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（２−ブロモベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（３−ブロモベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸チルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−ブロモベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（２−フルオロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（２−ニトロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−ニトロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（２−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（３−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−クロロ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−クロロ酪酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−ヒドロキシ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−ヒドロキシ酪酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−オクチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸２−クロロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸２，２，２−トリクロロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸２−シアノエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−メトキシベンジルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−ヒドロキシベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−メチルベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−ニトロベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−（１−ナフチル）エチル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−トリチルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−クロロフェニル）フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−クロロフェニル）フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−フェニル酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−フェニル酪酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−（２−フルオロフェニル）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−（４−クロロフェニル）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−（４−ヨードフェニル）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−（４−メトキシフェニル）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−（２−メトキシフェニル）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−（４−ヒドロキシフェニル）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−５−フェニルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−５−（４−クロロフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−５−（２−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ−５−フェニルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンズヒドリルアミノ−５−フェニルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ−４−クロロ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンズヒドリルアミノ−４−ヒドロキシ酪酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ−４−ヒドロキシ酪酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンズヒドリルアミノ−４−ヒドロキシ酪酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンズヒドリルアミノペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンズヒドリルアミノ−４−メチルペンタン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−ナフチルメチル）アミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（２−ナフチルメチル）アミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（２−ナフチルメチル）アミノペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（２−ナフチルメチル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−（１−ナフチル）エチルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル
等が挙げられるが、好ましくは、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ酪酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ酪酸ｎ−オクチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ酪酸２−クロロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ酪酸２，２，２−トリクロロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ酪酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−クロロベンジルアミノ）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−フルオロベンジルアミノ）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−メトキシベンジルアミノ）酢酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−ヒドロキシベンジル）アミノ酢酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−メチルベンジル）アミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）アミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−ニトロベンジル）アミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−ナフチルメチル）アミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−（１−ナフチル）エチル）アミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ジフェニルメチルアミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノペンタン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−クロロベンジルアミノ）ペンタン酸メチルエステル
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−メトキシベンジルアミノ）ペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−ニトロベンジルアミノ）ペンタン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノヘキサン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノヘキサン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノヘキサン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸ｎ−オクチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸２−クロロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸２，２，２−トリクロロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（２−メチルベンジル）−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−メチルベンジル）−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（２−メトキシベンジル）−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（２−クロロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸ブチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−クロロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−ニトロベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（２−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−メトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−クロロ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−クロロ酪酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−ヒドロキシ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸２−クロロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸２，２，２−トリクロロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸２−シアノエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−メトキシベンジルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（４−ヒドロキシベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（３，４−メチレンジオキシベンジル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−（１−ナフチル）エチル）アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−トリチルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−クロロフェニル）フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−クロロフェニル）フェニルプロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ジフェニルメチルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−フェニル酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−（２−フルオロフェニル）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−（４−クロロフェニル）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−（４−メトキシフェニル）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−（２−メトキシフェニル）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−（４−ヒドロキシフェニル）酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−５−フェニルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−５−（４−クロロフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−５−（２−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンズヒドリルアミノ−５−フェニルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ−４−クロロ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンズヒドリルアミノ−４−ヒドロキシ酪酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンズヒドリルアミノペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−（１−フェニルエチル）アミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンズヒドリルアミノ−４−メチルペンタン酸エチルエステルであり、
更に好ましくは、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ酪酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ酪酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸エチルエステル
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノペンタン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノヘキサン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノヘキサン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸エチルエステル
である。
また、本発明の加水分解反応によって得られる化合物（ＩＩ−ｂ）の具体例としては、例えば、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（４−メチルベンジル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（ヒドロキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（４−クロロベンジル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（４−フルオロベンジル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（４−メトキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（３，４−ジメトキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（４−ニトロベンジル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（１−ナフチルメチル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（２−ナフチルメチル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（１−フェニルエチル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（１−（２−クロロフェニル）エチル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（１−（１−ナフチル）エチル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−ジフェニルメチル−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−トリチル−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−ジ（４−メトキシフェニル）メチル−２−ホモピペコリン酸
等が挙げられるが、好ましくは、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（４−メチルベンジル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（ヒドロキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（４−クロロベンジル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（４−メトキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（４−ニトロベンジル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（１−ナフチルメチル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（１−フェニルエチル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（１−（１−ナフチル）エチル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−ジフェニルメチル−２−ホモピペコリン酸、
更に好ましくは、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（４−メトキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−（１−フェニルエチル）−２−ホモピペコリン酸、
光学活性（Ｒ又はＳ）１−ジフェニルメチル−２−ホモピペコリン酸
である。
本発明の加水分解反応で反応しなかった未反応の化合物（ＩＩＩ−ｂ）（化合物（ＩＩ−ｂ）とは逆の立体絶対配置を有する。）の具体例としては、例えば、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸ｎ−オクチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸２−クロロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸２，２，２−トリクロロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸２−シアノエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（４−メチルベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル基、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（ヒドロキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸エチルエステル基、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル基、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（４−クロロベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（４−フルオロベンジル）−２−ホモピペコリン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（４−メトキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（３，４−ジメトキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（４−ニトロベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（１−ナフチルメチル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（２−ナフチルメチル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（１−フェニルエチル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（１−（２−クロロフェニル）エチル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（１−（１−ナフチル）エチル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ジフェニルメチル−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−トリチル−２−ホモピペコリン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ジ（４−メトキシフェニル）メチル−２−ホモピペコリン酸メチルエステル
等が挙げられるが、好ましくは、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸ｎ−オクチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸２−クロロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸２，２，２−トリクロロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（４−メチルベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（ヒドロキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（４−クロロベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（４−メトキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（４−ニトロベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（１−ナフチルメチル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（１−フェニルエチル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（１−（１−ナフチル）エチル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ジフェニルメチル−２−ホモピペコリン酸メチルエステルであり、更に好ましくは
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ベンジル−２−ホモピペコリン酸エチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（４−メトキシベンジル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル基、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−（１−フェニルエチル）−２−ホモピペコリン酸メチルエステル、
光学活性（Ｓ又はＲ）１−ジフェニルメチル−２−ホモピペコリン酸メチルエステルである。
実施例
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
実施例１（（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル及び（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸の合成）
ｐＨ８．０の０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム水溶液２ｍＬに、（±）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でカンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製、Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））１ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。４５分間後、原料転化率が４９．９％に達した時点で、反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後、セライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、クロロホルム５ｍｌで洗浄した。得られた濾液にクロロホルム２０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、クロロホルム／メタノール＝９８／２〜８０／２０（容量比））で精製し、（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル４２．０ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル基準の単離収率＝４２．０％）、（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸３７．７ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル基準の単離収率＝３９．８％）を得た。
（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．０％ｅｅであった。
（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．２％ｅｅであった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株
式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝９／１（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：３０℃
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒 ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍＭ
ｐＨ３．５
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：２５℃
（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３）：０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８８（ｄｑｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，６．８，６．８Ｈｚ），２．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，１５．１Ｈｚ），２．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，１５．１Ｈｚ），２．８９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，４．９，８．３Ｈｚ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．３４（ｍ，５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３）：１７．５，１８．８，２１．３，３０．２，３５．５，５１．２，５１．７，５９．３，１２７．２，１２８．４，１３９．６，１７３．４，１７５．９
ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２３６（ＭＨ＋）
元素分析；Ｃａｌｃｄ．：Ｃ，７１．４５％；Ｈ，９．００％；Ｎ，５．９５％
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７１．１５％；Ｈ，９．２１％；Ｎ，５．８８％
（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤ３ＯＤ）：０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．０５（ｄｑｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，７．３，７．３Ｈｚ），２．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，１６．６Ｈｚ），２．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，１６．６Ｈｚ），２．８８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，４．９，８．３Ｈｚ），４．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．３０−７．４５（ｍ，５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤ３ＯＤ）：１６．９，１９．７，２８．３，３１．７，４７．８，５８．８，１２８．６，１２９．０，１２９．３，１３３．５，１７６．０
ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２２２（ＭＨ＋）
元素分析；Ｃａｌｃｄ．：Ｃ，７０．５６％；Ｈ，８．６５％；Ｎ，６．３３％
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６９．２８％；Ｈ，８．７２％；Ｎ，６．２１％
なお、光学活性３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステルの絶対配置の決定は以下のようにして行った。即ち、実施例１と同様の操作によって得られた光学純度９９．９％ｅｅ以上の光学活性３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル２０２ｍｇをメタノール２ｍＬに溶解し、２０％パラジウム／炭素粉末２２．８ｍｇを加え、攪拌しながら室温で反応させた。１時間後、反応混合物をセライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、メタノール５ｍｌで洗浄した。得られた濾液を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、クロロホルム／メタノール＝９８／２〜０／１００（容量比））で精製し、光学活性３−アミノ−４−メチルペンタン酸１００ｍｇ（光学活性３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル基準の単離収率＝９０．０％）を得た。得られた光学活性３−アミノ−４−メチルペンタン酸の比旋光度（［α］２３ Ｄ＋２７．８°（Ｃ ０．２０，ＭｅＯＨ））とテトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．，５１（４５），１２２３７（１９９５））に記載されている（Ｒ）−３−アミノ−４−メチルペンタン酸の比旋光度の符号（文献値［α］２５ Ｄ−２８．２°（Ｃ ０．４８，ＭｅＯＨ））とを比較し絶対配置を決定した。
実施例２（（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル及び（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸の合成）
シクロヘキサン１ｍＬと水１ｍＬの混合溶媒に、（±）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でカンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃ−ｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製、Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））１ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１００分間後、原料転化率が５０．０％に達した時点で、反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後、セライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、クロロホルム５ｍｌで洗浄した。得られた濾液にクロロホルム２０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、クロロホルム／メタノール＝９８／２〜８０／２０（容量比））で精製し、（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル４５．０ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル基準の単離収率＝４５．０％）、（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸４１．９ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル基準の単離収率＝４４．６％）を得た。
（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．０％ｅｅ以上であった。
（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．９％ｅｅ以上であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株
式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝９／１（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：３０℃
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒 ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍＭ
ｐＨ３．５
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：２５℃
なお、スペクトルデータは実施例１で得られたものと同一であった。
実施例３（（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル及び（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸の合成）
シクロヘキサン５ｍＬと水５ｍＬの混合溶媒に、（±）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル１ｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でカンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製、Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））１ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１０時間後、原料転化率が５０．２％に達した時点で、反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後、セライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、クロロホルム１０ｍｌで洗浄した。得られた濾液にクロロホルム２０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、クロロホルム／メタノール＝９８／２〜８０／２０（容量比））で精製し、（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル４９２ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル基準の単離収率＝４９．２％）、（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸４４３ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル基準の単離収率＝４７．１％）を得た。
（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．１％ｅｅであった。
（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９８．４％ｅｅであった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株
式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝９／１（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：３０℃
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒 ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍＭ
ｐＨ３．５
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：２５℃
なお、スペクトルデータは実施例１で得られたものと同一であった。
実施例４（（Ｓ）−３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステル及び（Ｒ）−３−ベンジルアミノペンタン酸の合成）
ｐＨ８．０の０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム水溶液２ｍＬに、（±）−３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でカンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製、Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））１ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１０分間後、原料転化率が４７．５％に達した時点で、反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後、セライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、クロロホルム５ｍｌで洗浄した。得られた濾液にクロロホルム２０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、クロロホルム／メタノール＝９８／２〜８０／２０（容量比））で精製し、（Ｓ）−３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステル４５．４ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステル基準の単離収率＝４５．４％）、（Ｒ）−３−ベンジルアミノペンタン酸３９．８ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステル基準の単離収率＝４２．５％）を得た。
（Ｓ）−３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ８７．６％ｅｅであった。
（Ｒ）−３−ベンジルアミノペンタン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９６．８％ｅｅであった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステル
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株
式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝９／１（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：３０℃
３−ベンジルアミノペンタン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒 ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍＭ
ｐＨ３．５
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：２５℃
（Ｓ）−３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３）：０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．９，７．３Ｈｚ），２．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，１５．１Ｈｚ），２．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，１５．１Ｈｚ），２．９７（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，６．８，５．９Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），７．２１−７．３４（ｍ，５Ｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３）：９．９，２６．９，３８．７，５１．０，５１．５，５５．５，１２６．９，１２８．１，１２８．４，１２９．０，１４０．６，１７３．１
ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２２２（ＭＨ＋）
元素分析；Ｃａｌｃｄ．：Ｃ，７０．５６％；Ｈ，８．６５％；Ｎ，６．３３％
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．０４％；Ｈ，８．７４％；Ｎ，６．３４％
（Ｒ）−３−ベンジルアミノペンタン酸の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤ３ＯＤ）：１．０２（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），１．６４（ｄｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，８．３，１４．７Ｈｚ），１．９２（ｄｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，７．３，１４．７Ｈｚ），２．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，１７．１Ｈｚ），２．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，１７．１），３．３０（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，４．４，８．３，８．８Ｈｚ），４．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２），７．４０−７．５１（ｍ，５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤ３ＯＤ）：１０．２，２５．０，３５．７，５８．７，１３０．４，１３０．５，１３０．６，１３３．６，１７８．１
ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２０８（ＭＨ＋）
実施例５（（Ｓ）−３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステル及び（Ｒ）−３−ベンジルアミノペンタン酸の合成）
シクロヘキサン１ｍＬと水１ｍＬの混合溶媒に、（±）−３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でカンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製、Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））１ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。３０分間後、原料転化率が５０．６％に達した時点で、反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後、セライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、クロロホルム５ｍｌで洗浄した。得られた濾液にクロロホルム２０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、クロロホルム／メタノール＝９８／２〜８０／２０（容量比））で精製し、（Ｓ）−３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステル４６．２ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステル基準の単離収率＝４６．２％）、（Ｒ）−３−ベンジルアミノペンタン酸４０．３ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステル基準の単離収率＝４３．０％）を得た。
（Ｓ）−３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９８．１％ｅｅであった。
（Ｒ）−３−ベンジルアミノペンタン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９５．０％ｅｅであった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
３−ベンジルアミノペンタン酸メチルエステル
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株
式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝９／１（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：３０℃
３−ベンジルアミノペンタン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒 ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍＭ
ｐＨ３．５
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：２５℃
なお、スペクトルデータは実施例３で得られてものと同一であった。
実施例６（（Ｓ）−３−ベンジルアミノ酪酸メチルエステル及び（Ｒ）−３−ベンジルアミノ酪酸の合成）
シクロヘキサン１ｍＬと水１ｍＬの混合溶媒に、（±）−３−ベンジルアミノ酪酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でカンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製、Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））０．１ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。４．５時間後、原料転化率が５２．６％に達した時点で、反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後、クロロホルム２０ｍｌを加え原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、クロロホルム／メタノール＝９８／２〜８０／２０（容量比））で精製し、（Ｓ）−３−ベンジルアミノ酪酸メチルエステル４２．８ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノ酪酸メチルエステル基準の単離収率＝４２．８％）を得た。一方、生成物が含まれる水層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、クロロホルム／メタノール＝８０／２０（容量比））で精製し、（Ｒ）−３−ベンジルアミノ酪酸４０．０ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノ酪酸メチルエステル基準の単離収率＝４３．０％）を得た。
（Ｓ）−３−ベンジルアミノ酪酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９５．２％ｅｅであった。
（Ｒ）−３−ベンジルアミノ酪酸をメチルエステルに誘導し光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ８５．９％ｅｅであった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
３−ベンジルアミノ酪酸メチルエステル
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株
式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝９／１（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：３０℃
（Ｓ）−３−ベンジルアミノ酪酸メチルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３）：１．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，１７．１Ｈｚ），２．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９，１７．１Ｈｚ），３．６５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９，６．８，７．３Ｈｚ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），７．４１−７．５３（ｍ，５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３）：２０．５，４１．４，４９．７，５１．２，５１．５，１２６．９，１２８．１，１２８．４，１４０．４，１７２．８
ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２０８（ＭＨ＋）
元素分析；Ｃａｌｃｄ．：Ｃ，６９．３８％；Ｈ，８．２５％；Ｎ，６．７４％
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６８．７４％；Ｈ，８．２３％；Ｎ，６．７６％
（Ｒ）−３−ベンジルアミノ酪酸の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤ３ＯＤ）：１．３７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，１７．１Ｈｚ），２．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１７．１Ｈｚ），３．４７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，６．４，８．８Ｈｚ），４．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤ３ＯＤ）：１７．１，３９．４，５３．３，１３０．４，１３０．５，１３３．５，１７７．９
ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：１９４（ＭＨ＋）
元素分析；Ｃａｌｃｄ．：Ｃ，６８．３７％；Ｈ，７．８２％；Ｎ，７．２５％
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６７．２１％；Ｈ，７．８４％；Ｎ，７．０７％
実施例７（（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル及び（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸の合成）
ｐＨ８．０の０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム水溶液１０ｍＬに、（±）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル１．００ｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でカンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製、Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））１０ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。２３時間後、原料転化率が４９．６％に達した時点で、反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後、セライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、クロロホルム１０ｍｌで洗浄した。得られた濾液にクロロホルム２０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、クロロホルム／メタノール＝９８／２〜８０／２０（容量比））で精製し、（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル４３８ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル基準の単離収率＝４３．８％）、（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸４１０ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル基準の単離収率＝４３．２％）を得た。
（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９４．２％ｅｅであった。
（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９５．９％ｅｅであった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株
式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝９／１（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：３０℃
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒 ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍＭ
ｐＨ３．５
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：２５℃
（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３）：２．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，１５．６Ｈｚ），２．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，１５．６Ｈｚ），３．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，８．８Ｈｚ），７．２１−７．３５（ｍ，１０Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３）：４２．９，５１．３，５１．６，５８．８，１２６．９，１２７．１，１２７．５，１２８．１，１２８．３，１２８．６，１４０．３，１４２．５，１７２．２
ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２７０（ＭＨ＋）
（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤ３ＯＤ）：２．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１７．１Ｈｚ），２．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３，１７．１Ｈｚ），３．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１０．３Ｈｚ），７．３６−７．５１（ｍ，１０Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤ３ＯＤ）：４０．１，４９．８，６１．２，１２９．１，１３０．３，１３０．４，１３０．５，１３０．７，１３３．３，１３６．４，１７７．３
ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２５６（ＭＨ＋）
実施例８（（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル及び（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸の合成）
シクロヘキサン１ｍＬと水１ｍＬの混合溶媒に、（±）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でカンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製、Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。３１時間後、原料転化率が４８．９％に達した時点で、反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後、セライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、クロロホルム５ｍｌで洗浄した。得られた濾液にクロロホルム２０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、クロロホルム／メタノール＝９８／２〜８０／２０（容量比））で精製し、（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル４１．６ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル基準の単離収率＝４１．６％）、（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸４０．２ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル基準の単離収率＝４２．４％）を得た。
（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９３．５％ｅｅであった。
（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９７．９％ｅｅであった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株
式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝９／１（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：３０℃
３−ベンジルアミノ−３−フェニルプロピオン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒 ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍＭ
ｐＨ３．５
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：２５℃
なお、スペクトルデータは実施例７で得られたものと同一であった。
実施例９（（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル及び（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸の合成）
ｐＨ８．０の０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム水溶液２ｍＬに、（±）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でカンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製、Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。４．５時間後、原料転化率が５０．４％に達した時点で、反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後、セライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、クロロホルム５ｍｌで洗浄した。得られた濾液にクロロホルム２０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、クロロホルム／メタノール＝９８／２〜８０／２０（容量比））で精製し、（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル４０．２ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル基準の単離収率＝４０．２％）、（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸３９．９ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル基準の単離収率＝４２．０％）を得た。
（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９１．８％ｅｅであった。
（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９０．３％ｅｅであった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株
式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝９／１（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：３０℃
３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒 ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍＭ
ｐＨ３．５
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：２５℃
（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３）：２．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，１５．６Ｈｚ），２．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，１５．６Ｈｚ），３．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，８．８Ｈｚ），７．０−７．１（ｍ，４Ｈ），７．２−７．３（ｍ，５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３）：４２．９，５１．３，５１．６，５８．１，６０．４，１１５．３，１１５．５，１２７．０，１２８．１，１２８．２，１２８．３，１２８．４，１２８．６，１２８．７，１３８．２，１４０．１，１６０．９，１６３．４，１７２．０
ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２８８（ＭＨ＋）
元素分析；Ｃａｌｃｄ．：Ｃ，７１．０６％；Ｈ，６．３１％；Ｎ，４．８７％
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．６９％；Ｈ，６．４２％；Ｎ，４．８６％
（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤ３ＯＤ）：２．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１７．１Ｈｚ），２．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３，１７．１Ｈｚ），３．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１０．３Ｈｚ），７．１９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，２Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤ３ＯＤ）：４０．２，６０．５，１１７．２，１１７．４，１３０．３，１３０．４，１３０．５，１３１．３，１３１．４，１３２．８，１３３．６，１６３．５，１６５．９，１７７．２
ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２７４（ＭＨ＋）
元素分析；Ｃａｌｃｄ．：Ｃ，７０．３１％；Ｈ，５．９０％；Ｎ，５．１２％
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６９．４４％；Ｈ，６．０８％；Ｎ，５．０４％
実施例１０（（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル及び（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸の合成）
シクロヘキサン１ｍＬと水１ｍＬの混合溶媒に、（±）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でカンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製、Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。５８時間後、原料転化率が４８．０％に達した時点で、反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後、セライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、クロロホルム５ｍｌで洗浄した。得られた濾液にクロロホルム２０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、クロロホルム／メタノール＝９８／２〜８０／２０（容量比））で精製し、（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル４１．０ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル基準の単離収率＝４１．０％）、（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸３６．６ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル基準の単離収率＝３８．５％）を得た。
（Ｒ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ８６．５％ｅｅであった。
（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９３．８％ｅｅであった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株
式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝９／１（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：３０℃
３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒 ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍＭ
ｐＨ３．５
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：２５℃
なお、スペクトルデータは実施例９で得られたものと同一であった。
実施例１１（光学活性３−（３−ベンジルアミノ）−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸の合成）
水４ｍＬに、（±）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル４００ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム１０７ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）を加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でカンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃ−ｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製、Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））２ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。２０時間後、原料転化率が４６．２％に達した時点で、反応混合物に酢酸エチル８ｍｌ、炭酸水素ナトリウム１１２ｍｇを加え水層を抽出した。得られた水層を２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液で系内ｐＨを２．０に調整し酢酸エチル８ｍｌ、塩化ナトリウム５００ｍｇを加え有機層を抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮して白色結晶の（Ｒ）又は（Ｓ）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸１３５ｍｇ（（±）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル基準の単離収率＝３５．３％）を得た。
３−（Ｒ）又は（Ｓ）−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９７．７％ｅｅであった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
３−（Ｒ）又は（Ｓ）−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒 ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍＭ
ｐＨ３．５
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：２５℃
３−（Ｒ）又は（Ｓ）−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤ３ＯＤ）：２．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１７．１Ｈｚ），２．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３，１７．１Ｈｚ），３．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１０．３Ｈｚ），４．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤ３ＯＤ）：４０．４，６１．１，１０３．０，１０８．８，１０９．８，１２３．５，１３０．１，１３０．３，１３０．５，１３３．７，１５０．１，１７７．５
ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：３００（ＭＨ＋）
実施例１２（光学活性３−（３−ベンジルアミノ）−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸の合成）
水３７ｍＬに、（±）−３−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル７．４９ｇ（２３．９ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム１．００ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）を加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でカンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製、Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））３７．５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。２４時間後、原料転化率が２９．１％に達した時点で、反応混合物にトルエン４０ｍｌを加えて１５分室温で攪拌した後、濾過して乾燥させ白色結晶の３−（Ｒ）又は（Ｓ）−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸１．５２ｇ（（±）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル基準の単離収率＝２１．２％）を得た。
３−（Ｒ）又は（Ｓ）−ベンジルアミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．３％ｅｅであった。
なお、スペクトルデータは実施例１で得られたものと同一であった。
実施例１３（光学活性３−（３−ベンジルアミノ）−３−（ｐ−トリル）プロピオン酸の合成）
水３７２ｍＬに、（±）−３−ベンジルアミノ−３−（ｐ−トリル）プロピオン酸メチルエステル３７．２０ｇ（０．１３ｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム１１．０３ｇ（０．１３ｍｏｌ）を加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でカンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製、Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））１８６ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。８．５時間後、原料転化率が３９．４％に達した時点で、反応混合物を濾過し固体状生成物を得た。得られた生成物にトルエン２００ｍｌを加えて室温で２時間攪拌した後に濾過、乾燥して白色結晶の３−（Ｒ）又は（Ｓ）−ベンジルアミノ−３−（ｐ−トリル）プロピオン酸１１．１１ｇ（（±）−３−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸メチルエステル基準の単離収率＝３１．４％）を得た。
３−（Ｒ）又は（Ｓ）−ベンジルアミノ−３−（ｐ−トリル）プロピオン酸（を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．３％ｅｅであった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
３−（Ｒ）又は（Ｓ）−ベンジルアミノ−３−（ｐ−トリル）プロピオン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒 ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍＭ
ｐＨ３．５
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：２５℃
３−（Ｒ）又は（Ｓ）−ベンジルアミノ−３−（ｐ−トリル）プロピオン酸の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤ３ＯＤ）：２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１６．６Ｈｚ），２．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３，１６．６Ｈｚ），３．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１０．３Ｈｚ），４．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２８−７．４３（ｍ，９Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤ３ＯＤ）：２１．２，４０．２，６１．０，１２９．１，１３０．３，１３０．４，１３０．５，１３１．１，１３３．３，１３３．４，１４０．９，１７７．５
ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２７０（ＭＨ＋）
元素分析；Ｃａｌｃｄ．：Ｃ，７５．８０％；Ｈ，７．１２％；Ｎ，５．２０％
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７５．３２％；Ｈ，７．２７％；Ｎ，５．２７％
実施例１４（（Ｓ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステル及び（Ｒ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸の合成）
ｐＨ８．０の０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム水溶液１ｍＬに、（±）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステル５０．０ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でカンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製，Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））２ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１１０分間後、原料転化率が４１．６％に達した時点で反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後、セライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、メタノール５ｍｌで洗浄した。得られた濾液にクロロホルム２０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、クロロホルム／メタノール＝９８／２〜８０／２０（容量比））で精製し、（Ｓ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステル１８．６ｍｇ（（±）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステル基準の単離収率＝３７．２％）、（Ｒ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸２１．７ｍｇ（（±）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステル基準の単離収率＝４５．２％）を得た。
（Ｓ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ６８．０％ｅｅであった。
（Ｒ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９５．４％ｅｅであった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステル
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株
式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝９／１（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：３０℃
Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒 ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍＭ
ｐＨ３．５
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：２５℃
（Ｓ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３）：１．３８−１．６４（ｍ，６Ｈ），２．１８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，７．８，１６．１Ｈｚ），２．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１４．７Ｈｚ），２．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，３．９，１６．１Ｈｚ），２．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１４．７Ｈｚ），２．９７（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，４．９，７．８，７．８Ｈｚ），３．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．２０−７．３２（ｍ，５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３）：２２．３，２５．１，３０．９，３６．４，５０．２，５１．６，５７．５，５８．５，１２６．８，１２８．２，１２８．７，１３９．６，１７３．３
ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２４８（ＭＨ＋）
元素分析；Ｃａｌｃｄ．：Ｃ，７２．８４％；Ｈ，８．５６％；Ｎ，５．６６％
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７２．５０％；Ｈ，８．７３％；Ｎ，５．６６％
（Ｒ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤ３ＯＤ）：１．５５−２．１５（ｍ，６Ｈ），２．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，１７．６Ｈｚ），３．０３（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１７．６Ｈｚ），３．７１（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．４６−７．５９（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２３４（ＭＨ＋）
なお、光学活性Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸の絶対配置の決定は以下のようにして行った。即ち、実施例１の操作によって得られた光学純度９６．７％ｅｅの光学活性Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸１００ｍｇをメタノール２ｍＬに溶解し、２０％パラジウム／炭素粉末２３．２ｍｇを加え、攪拌しながら室温で反応させた。１時間後、反応混合物をセライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、メタノール５ｍｌで洗浄した。得られた濾液を減圧下で濃縮し油状物質を得た。この油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、クロロホルム／メタノール＝９８／２〜０／１００（容量比））で精製し、光学活性ホモピペコリン酸５１．３ｍｇ（光学活性Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸基準の単離収率＝８５．０％）を得た。得られた光学活性ホモピペコリン酸の比旋光度（［α］２３ Ｄ−５４．８°（Ｃ １．３０，Ｈ２Ｏ））とＳｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．，７（４），２３９（１９７７）に記載されている（Ｒ）−ホモピペコリン酸の比旋光度の符号（文献値［α］２５ Ｄ＋２２．１°（Ｃ ０．６，Ｈ２Ｏ））とを比較し絶対配置を決定した。
実施例１５（（Ｓ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステル及び（Ｒ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸の合成）
シクロヘキサン１ｍＬと水１ｍＬの混合溶媒に、（±）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でカンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製，Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））１０ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。７時間後、原料転化率が５０．１％に達した時点で反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後、セライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、メタノール５ｍｌで洗浄した。得られた濾液にクロロホルム２０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、クロロホルム／メタノール＝９８／２〜８０／２０（容量比））で精製し、（Ｓ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステル４２．２ｍｇ（（±）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステル基準の単離収率＝４２．２％）、（Ｒ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸３９．７ｍｇ（（±）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステル基準の単離収率＝４１．３％）を得た。
（Ｓ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．１％ｅｅであった。
（Ｒ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９８．８％ｅｅであった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステル
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株
式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝９／１（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：３０℃
Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒 ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍＭ
ｐＨ３．５
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：２５℃
なお、スペクトルデータは実施例１で得られたものと同一であった。
実施例１５（（Ｒ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸及び（Ｓ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステルの合成）
シクロヘキサン４ｍＬと水４ｍＬの混合溶媒に、（±）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステル８００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でカンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製，Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））４０ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。５時間後、原料転化率が４９．７％に達した時点で反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後、セライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、メタノール５ｍｌで洗浄した。得られた濾液にクロロホルム３０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、クロロホルム／メタノール＝９８／２〜８０／２０（容量比））で精製し、（Ｓ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステル３５９ｍｇ（（±）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステル基準の単離収率＝４３．１％）、（Ｒ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸３１４ｍｇ（（±）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステル基準の単離収率＝４０．８％）を得た。
（Ｓ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９５．７％ｅｅであった。
（Ｒ）−Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９６．７％ｅｅであった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸メチルエステル
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株
式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝９／１（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：３０℃
Ｎ−ベンジルホモピペコリン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒 ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍＭ
ｐＨ３．５
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
温度 ：２５℃
なお、スペクトルデータは実施例１で得られたものと同一であった。
参考例１（３−ベンジルアミノ−４−メチル−２−ペンテン酸メチルエステルの合成）
３−オキソ−４−メチル−ペンタン酸メチルエステル２０．００ｇ（０．１４ｍｏｌ）をメタノール１４０ｍｌに溶解し室温でベンジルアミン１７．８３ｇ（０．１７ｍｏｌ）、リンモリブデン酸４ｇを加え加熱還流下、４．５時間攪拌して反応させた。反応終了後、反応混合物にトルエン３００ｍｌ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍｌを加え有機層を抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質を減圧蒸留して目的物の３−ベンジルアミノ−４−メチル−２−ペンテン酸メチルエステル２６．３６ｇ（３−オキソ−４−メチル−ペンタン酸メチルエステル基準の収率＝８１％）を得た。
３−ベンジルアミノ−４−メチル−２−ペンテン酸メチルエステルの物性値は以下の通りであった。
沸点：１３０−１３３℃／１８８．６Ｐａ
（ｍａｊｏｒ ｉｓｏｍｅｒ）
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３）：１．１１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６４（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．６０（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．３６（ｍ，５Ｈ），９．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）
（ｍｉｎｏｒ ｉｓｏｍｅｒ）
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３）：１．１６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），１．１９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３５（ｑｑ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３．４Ｈｚ），３．６５（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２４−７．４３（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３３（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２３４（ＭＨ＋）
参考例２（３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステルの合成）
３−ベンジルアミノ−４−メチル−２−ペンテン酸メチルエステル２６．００ｇ（０．１１ｍｏｌ）を酢酸１１０ｍｌに溶解し室温でテトラヒドロホウ酸ナトリウム５．３３ｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を加え、同温度で４５分時間攪拌して反応させた。反応終了後、得られた反応混合物を減圧下で濃縮し酢酸エチル３００ｍｌ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍｌを加え、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で水層ｐＨを７．２に調整し有機層を抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質を減圧蒸留し目的物の３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステル２１．５４ｇ（３−ベンジルアミノ−４−メチル−２−ペンテン酸メチルエステル基準の単離収率＝８２％）を得た。
３−ベンジルアミノ−４−メチルペンタン酸メチルエステルの物性値は以下の通りであった。
沸点：１１３−１１５℃／２２６．６Ｐａ
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３）：０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８８（ｄｑｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，６．８，６．８Ｈｚ），２．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，１５．１Ｈｚ），２．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，１５．１Ｈｚ），２．８９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，４．９，８．３Ｈｚ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．３４（ｍ，５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３）：１７．５，１８．８，２１．３，３０．２，３５．５，５１．２，５１．７，５９．３，１２７．２，１２８．４，１３９．６，１７３．４，１７５．９
ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２３６（ＭＨ＋）
元素分析；Ｃａｌｃｄ．：Ｃ，７１．４５％；Ｈ，９．００％；Ｎ，５．９５％
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７１．１５％；Ｈ，９．２１％；Ｎ，５．８８％
参考例３（Ｎ−ベンジル−２−カルボメトキシメチルピペリジンの合成）
２−カルボメトキシメチルピペリジン塩酸塩１．０ｇ（５．１６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１３ｍｌに溶解し室温でトリエチルアミン１．７７ｍｌ（１２．７２ｍｍｏｌ）及び臭化ベンジル０．７６ｍｌ（６．３６ｍｍｏｌ）を加え同温度で、攪拌しながら５時間反応させた。反応終了後、得られた反応混合物を濾過した後に減圧下で濃縮し、酢酸エチル２５ｍｌ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１５ｍｌを加え有機層を抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１５ｍｌ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後に濾過し、減圧下で濃縮して油状物質を０．９７ｇ得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（容量比））で精製し、Ｎ−ベンジル−２−カルボメトキシメチルピペリジン０．７５ｇ（２−カルボメトキシメチルピペリジン塩酸塩基準の単離収率＝５９％）を得た。
なお、本例で使用したラセミ体の２−カルボキシメチルピペリジン塩酸塩は、Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，５３，４１（１９７５）に記載された方法によって２−カルボキシメチルピペリジン合成した後、Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，６５，２７２２（１９８７）に記載された方法によってエステル化反応を行い合成した。
Ｎ−ベンジル−２−カルボメトキシメチルピペリジンの物性値は以下のようであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３）：１．３８−１．６４（ｍ，６Ｈ），２．１８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，７．８，１６．１Ｈｚ），２．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１４．７Ｈｚ），２．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，３．９，１６．１Ｈｚ），２．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１４．７Ｈｚ），２．９７（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，４．９，７．８，７．８Ｈｚ），３．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．２０−７．３２（ｍ，５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ３）：２２．３，２５．１，３０．９，３６．４，５０．２，５１．６，５７．５，５８．５，１２６．８，１２８．２，１２８．７，１３９．６，１７３．３
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２４８（ＭＨ＋）
元素分析；Ｃａｌｃｄ．：Ｃ，７２．８４％；Ｈ，８．５６％；Ｎ，５．６６％
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７２．５０％；Ｈ，８．７３％；Ｎ，５．６６％
産業上の利用可能性
本発明により、簡便な方法によって、Ｎ−置換−β−アミノ酸アルキルエステル又はＮ−置換−２−ホモピペコリン酸エステル（ラセミ体混合物）から、高収率及び高選択的に、同時に光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−置換−β−アミノ酸と光学活性（（Ｓ）又は（Ｒ））−Ｎ−置換−β−アミノ酸アルキルエステル又は光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸と光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルとを得る、工業的に好適な光学活性β−アミノ酸及び光学活性β−アミノ酸エステル又はＮ−置換−２−ホモピペコリン酸及び光学活性Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルの製造方法を提供することが出来る。

Claims (8)

  1. カンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）を起源とするリパーゼを含む加水分解酵素の存在下、一般式（Ｉ）
    Figure 0004325405
     式中、Ａｒは炭素原子数１〜４のアルキル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜４のアルコキシル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）およびニトロ基からなる群より選ばれる少なくとも１個の置換基を有するアリール基又は非置換のアリール基を表し、
    Ｒ１はハロゲン原子、ヒドロキシル基、炭素原子数１〜４のアルコキシル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）、アミノ基、ジアルキルアミノ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）、シアノ基およびニトロ基からなる群より選ばれる少なくとも１個の置換基を有するアルキル基又は非置換のアルキル基；アルケニル基；炭素原子数１〜１０のアルキル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）、ヒドロキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜１０のアルコキシル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）、炭素原子数７〜１０のアラルキルオキシ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）、アリールオキシ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）、アルコキシアルコキシ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）、モノアルキルアミノ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）、ジアルキルアミノ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）、アシルアミノ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）、ニトロ基、シアノ基およびトリフルオロメチル基からなる群より選ばれる少なくとも１個の置換基を有するアラルキル基又は非置換のアラルキル基；又は、上記記載の置換基を有するアリール基又は非置換のアリール基を表し、
    Ｒ２は、水素原子を表すか、またはＲ１と結合して環を形成していてもよく、
    Ｒ３およびＲ４は水素原子を表し、
    Ｒ５はハロゲン原子、ヒドロキシル基、炭素原子数１〜４のアルコキシル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）、アミノ基、ジアルキルアミノ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）、シアノ基およびニトロ基からなる群より選ばれる少なくとも１個の置換基を有するアルキル基又は非置換のアルキル基を表す、
    で示されるＮ−置換−β−アミノ酸アルキルエステル又はＮ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルのラセミ体混合物の片方のエナンチオマーのみを選択的に加水分解反応させて、一般式（ＩＩ）
    Figure 0004325405
     式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、前記と同義である、
    で示される光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−置換−β−アミノ酸又は光学活性（（Ｒ）又は（Ｓ））−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸を生成させるとともに、一般式（ＩＩＩ）：
    Figure 0004325405
     式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記と同義である、
    で示される未反応の光学活性（（Ｓ）又は（Ｒ））−Ｎ−置換−β−アミノ酸アルキルエステル又は未反応の光学活性（（Ｓ）又は（Ｒ））−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステル、但し、一般式（ＩＩ）の化合物とは逆の立体絶対配置を有する、を得ることを特徴とする、光学活性β−アミノ酸及び光学活性β−アミノ酸エステル又は光学活性Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸及び光学活性Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルの製造方法。
  2. 加水分解反応を、水溶媒中、緩衝液溶媒中、有機溶媒と水との２相系溶媒中、又は有機溶媒と緩衝液との２相系溶媒中で行う請求の範囲第１項記載の製造方法。
  3. 有機溶媒が、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類又はエーテル類、或いはそれらの混合溶媒である請求の範囲第２項記載の製造方法。
  4. 式（Ｉ）で示される化合物が、次式（Ｉ−ａ）：
    Figure 0004325405
     式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記と同義である、
    で示されるＮ−置換−β−アミノ酸アルキルエステルであり、式（II）及び式（III）で示される化合物が、次式（II−ａ）及び（III−ａ）：
    Figure 0004325405
     式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記と同義である、
    で示される光学活性（(Ｒ)又は(Ｓ)）−Ｎ−置換−β−アミノ酸と光学活性（(Ｓ)又は(Ｒ)）−Ｎ−置換−β−アミノ酸アルキルエステルである請求の範囲第１項記載の製造方法。
  5. 式（Ｉ）で示される化合物が、次式（Ｉ−ｂ）：
    Figure 0004325405
     式中、Ａｒ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記と同義である、
    で示されるＮ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルであり、式（II）及び式（III）で示される化合物が、次式（II−ｂ）及び（III−ｂ）：
    Figure 0004325405
     式中、Ａｒ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記と同義である、
    で示される光学活性（(Ｒ)又は(Ｓ)）−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸と光学活性（(Ｓ)又は(Ｒ)）−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルである請求の範囲第１項記載の製造方法。
  6. 加水分解反応によって生成した一般式（II）：
    Figure 0004325405
     式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記と同義である、
    で示される光学活性（(Ｒ)又は(Ｓ)）−Ｎ−置換−β−アミノ酸又は光学活性（(Ｒ)又は(Ｓ)）−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸と一般式（III）：
    Figure 0004325405
     式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記と同義である、
    で示される未反応の光学活性（(Ｓ)又は(Ｒ)）−Ｎ−置換−β−アミノ酸アルキルエステル又は未反応の光学活性（(Ｓ)又は(Ｒ)）−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステル、但し、一般式（II）の化合物とは逆の立体絶対配置を有する、との混合物からそれぞれを単離する請求の範囲第１項記載の製造方法。
  7. 一般式（II−ａ）で示される光学活性（(Ｒ)又は(Ｓ)）−Ｎ−置換−β−アミノ酸が、一般式（IV−a）：
    Figure 0004325405
     式中、Ａｒ、Ｒ３及びＲ４は、前記と同義である、
    で示される光学活性Ｎ−置換−β−アミノ酸であり、未反応の光学活性（(Ｓ)又は(Ｒ)）−Ｎ−置換−２−β−アミノ酸エステルが、一般式（V−a）：
    Figure 0004325405
     式中、Ａｒ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記と同義である、
    で示される光学活性Ｎ−置換−β−アミノ酸エステルである請求の範囲第４項記載の製造方法。
  8. 一般式（II−b）で示される光学活性（(Ｒ)又は(Ｓ)）−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸が、一般式（IV-b）：
    Figure 0004325405
     式中、Ａｒ、Ｒ３及びＲ４は、前記と同義である、
    で示される光学活性(Ｒ)−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸であり、一般式（III−b）で示される未反応の光学活性（(Ｓ)又は(Ｒ)）−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルが、一般式（V-b）：
    Figure 0004325405
     式中、Ａｒ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記と同義である、
    で示される光学活性(Ｓ)−Ｎ−置換−２−ホモピペコリン酸エステルである請求の範囲第５項記載の製造方法。
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