JP2010207248A - 光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸及び光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステルの製造方法 - Google Patents
光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸及び光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステルの製造方法 Download PDFInfo
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Abstract
【課題】 本発明の課題は、簡便な方法によって、3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステル(ラセミ体混合物)から、高いE値で、少ない酵素量で、同時に光学活性(S又はR)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸と光学活性(R又はS)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステルとを得る、工業的に好適な光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸及び光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステルの製造方法を提供することである。
【解決手段】 本発明の課題は、加水分解酵素の存在下、セミ体混合物の3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステルから、一方のエナンチオマーのみを選択的に加水分解反応させて、光学活性(S又はR)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸を生成させるとともに、未反応の逆の立体絶対配置を有する光学活性(R又はS)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステルを得ることを特徴とする、光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸及び光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステルの製造方法によって解決される。
【選択図】 なし
【解決手段】 本発明の課題は、加水分解酵素の存在下、セミ体混合物の3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステルから、一方のエナンチオマーのみを選択的に加水分解反応させて、光学活性(S又はR)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸を生成させるとともに、未反応の逆の立体絶対配置を有する光学活性(R又はS)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステルを得ることを特徴とする、光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸及び光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステルの製造方法によって解決される。
【選択図】 なし
Description
本発明は、3−アルキル−3−アリールプロピオン酸n−アルキルエステル(ラセミ体混合物)から、同時に光学活性(S又はR)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸と光学活性(R又はS)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステルを得る方法に関する。これら3−アルキル−3−アリールプロピオン酸及びそのエステルは、医薬品等の生理活性物質の原料又は合成中間体として有用である。
従来、加水分解酵素を用いて、3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステル(ラセミ体混合物)から、同時に光学活性(S又はR)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸と光学活性(R又はS)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステルを得る方法としては、リパーゼ、あるいはエステラーゼの存在下、3−フェニル酪酸エチルエステル(ラセミ体混合物)を水中で片方のエナンチオマーのみを選択的に加水分解させて、光学活性(S)−3−フェニル酪酸及び光学活性(R)−3−フェニル酪酸エチルエステルを得る方法が開示されている(例えば、非特許文献1参照。)。
しかしながら、この方法では、酵素によるエナンチオマー間の選択性の指標であるE値が低く、使用する酵素量も多く、更に反応系のpHを常に一定値に維持しなければならないという反応操作面における問題があった。なお、E値は、速度論的光学分割の選択性の指標として幅広く利用されている(例えば、非特許文献2参照。)。
しかしながら、この方法では、酵素によるエナンチオマー間の選択性の指標であるE値が低く、使用する酵素量も多く、更に反応系のpHを常に一定値に維持しなければならないという反応操作面における問題があった。なお、E値は、速度論的光学分割の選択性の指標として幅広く利用されている(例えば、非特許文献2参照。)。
Tetrahedron Asymmetry.,9,1191(1998)
J.Am.Chem.Soc.,104,7294(1982)
本発明の課題は、即ち、上記問題点を解決し、簡便な方法によって、3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステル(ラセミ体混合物)から、高いE値で、少ない酵素量で、同時に光学活性(S又はR)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸と光学活性(R又はS)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステルとを得る、工業的に好適な光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸及び光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステルの製造方法を提供するものである。
そこで、当研究者らは、光学分割すべき3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステル(ラセミ体混合物)のエステル部位に注目して鋭意検討したところ、エステル基がn−プロピル基、n−ブチル基又はイソブチル基である基質のみが、本加水分解反応において、特異的に高いE値を示すことを見出した。
即ち、本発明の課題は、加水分解酵素の存在下、一般式(I):
(式中、Arは、置換基を有していても良いアリール基を示す。R1は、アルキル基を示し、R2は、n−プロピル基、n−ブチル基又はイソブチル基を示す。)
で示される3−アルキル−3−アリールプロピオン酸n−アルキルエステル(ラセミ体混合物)の片方のエナンチオマーのみを選択的に加水分解反応させて、一般式(II):
で示される3−アルキル−3−アリールプロピオン酸n−アルキルエステル(ラセミ体混合物)の片方のエナンチオマーのみを選択的に加水分解反応させて、一般式(II):
(式中、Ar及びR1は、前記と同義である。)
で示される光学活性(S又はR)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸を生成させるとともに、一般式(III):
で示される光学活性(S又はR)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸を生成させるとともに、一般式(III):
(式中、Ar、R1及びR2は、前記と同義である。)
で示される未反応の光学活性(R又はS)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸n−アルキルエステル(なお、一般式(II)の化合物とは逆の立体絶対配置を有する。)を得ることを特徴とする、光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸及び光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸n−アルキルエステルの製造方法によって解決される。
で示される未反応の光学活性(R又はS)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸n−アルキルエステル(なお、一般式(II)の化合物とは逆の立体絶対配置を有する。)を得ることを特徴とする、光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸及び光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸n−アルキルエステルの製造方法によって解決される。
本発明により、簡便な方法によって、3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステル(ラセミ体混合物)から、高いE値で、同時に光学活性(S又はR)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸と光学活性(R又はS)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステルとを得る、工業的に好適な光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸及び光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステルの製造方法を提供することが出来る。
本発明の加水分解反応では、例えば、下記の一般式(IV):
(式中、Ar、R1及びR2は、前記と同義である。)
で示されるように、加水分解酵素の存在下、前記の一般式(I)で示される3−アルキル−3−アリールプロピオン酸n−アルキルエステルのラセミ体混合物(以下、化合物(I)と称することもある。)の片方のエナンチオマーのみを選択的に加水分解させて、一般式(II)で示される光学活性(S又はR)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸(以下、化合物(II)と称することもある。)を生成させるとともに、一般式(III)で示される未反応の光学活性(R又はS)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキ
ルエステル(以下、化合物(III)と称することもある。)を得ることが出来る。なお、化合物(II)と化合物(III)は逆の立体絶対配置を有する。
で示されるように、加水分解酵素の存在下、前記の一般式(I)で示される3−アルキル−3−アリールプロピオン酸n−アルキルエステルのラセミ体混合物(以下、化合物(I)と称することもある。)の片方のエナンチオマーのみを選択的に加水分解させて、一般式(II)で示される光学活性(S又はR)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸(以下、化合物(II)と称することもある。)を生成させるとともに、一般式(III)で示される未反応の光学活性(R又はS)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキ
ルエステル(以下、化合物(III)と称することもある。)を得ることが出来る。なお、化合物(II)と化合物(III)は逆の立体絶対配置を有する。
化合物(I)のArは、置換基を有していても良いアリール基を示す。
前記の「置換基を有していても良いアリール基」におけるアリール基とは、置換されているフェニル基又はナフチル基である。又、置換基を有していても良いアリール基における置換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などの炭素原子数1〜4のアルキル基(なお、これらの基は、各種異性体を含む。);ヒドロキシル基;塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子等のハロゲン原子;エトキシ基等の炭素原子数2〜4のアルコキシ基(なお、これらの基は、各種異性体を含む。);メチレンジオキシ基等の炭素原子数1〜4のアルキレンジオキシ基;ニトロ基等が挙げられる。
このような「置換基を有していても良いアリール基」としては、具体的には、例えば、フェニル基、2−トリル基、3−トリル基、4−トリル基、2,3−キシリル基、2,6−キシリル基、2,4−キシリル基、3,4−キシル基、メシチル基、2−ヒドロキシフェニル基、4−ヒドロキシフェニル基、3,4−ジヒドロキシフェニル基、2−クロロフェニル基、3−クロロフェニル基、4−クロロフェニル基、3,4−ジクロロフェニル基、4−ブロモフェニル基、4−ヨードフェニル基、2−フルオロフェニル基、4−フルオロフェニル基、3−ブロモ−5−クロロ−2−ヒドロキシフェニル基、2−メトキシフェニル基、3−メトキシフェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、3,4−メチレンジオキシフェニル基、4−エトキシフェニル基、4−ブトキシフェニル基、4−イソプロポキシフェニル基、4−ニトロフェニル基、2−ニトロフェニル基、1−ナフチル基、2−ナフチル基等が挙げられるが、好ましくはフェニル基、2−トリル基、4−トリル基、2,3−キシリル基、3,4−キシリル基、4−ヒドロキシフェニル基、3,4−ジヒドロキシフェニル基、2−クロロフェニル基、4−クロロフェニル基、3,4−ジクロロフェニル基、2−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル基、3−ブロモ−5−クロロ−2−ヒドロキシフェニル基、2−メトキシフェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、3,4−メチレンジオキシフェニル基、4−エトキシフェニル基、4−ニトロフェニル基、2−ニトロフェニル基、1−ナフチル基、2−ナフチル基、更に好ましくはフェニル基、4−トリル基、4−ヒドロキシフェニル基、3,4−ジヒドロキシフェニル基、4−クロロフェニル基、4−フルオロフェニル基、4−メトキシフェニル基、3,4−ジメトキシフェニル基、3,4−メチレンジオキシフェニル基、4−ニトロフェニル基、1−ナフチル基、2−ナフチル基、特に好ましくはフェニル基、4−トリル基である。
R1は、アルキル基を示すが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等の炭素数1〜10のアルキル基(なお、これらの基は、各種異性体を含む)が挙げられるが、好ましくはメチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、n−オクチル基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基である。又、R2は、n−プロピル基又はn−ブチル基である。
本発明の反応において使用される化合物(I)は、硫酸の存在下、3−アルキル−3−アリールプロピオン酸とn−プロピルアルコール、n−ブチルアルコール又はイソブチルアルコールとを反応させることにより容易に製造することが出来る(後の参考例に記載)。
前記のAr、R1及びR2を有する化合物(I)の具体例としては、例えば、
3−フェニル酪酸n−プロピルエステル、
3−(2−クロロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(3−クロロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−クロロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジクロロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2−ブロモフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(3−ブロモフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−ブロモフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジブロモフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2−フルオロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(3−フルオロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−フルオロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジフルオロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−メトキシフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−ヒドロキシフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−トリル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−ニトロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−シアノフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(1−ナフチル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2−ピリジル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2−チエニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2−フリル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2−キノリル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−エチルフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−フェニル吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2−クロロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(3−クロロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−クロロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジクロロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2−ブロモフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(3−ブロモフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−ブロモフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジブロモフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2−フルオロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(3−フルオロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−フルオロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジフルオロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−メトキシフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−ヒドロキシフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−トリル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−ニトロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−シアノフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(1−ナフチル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2−ピリジル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2−チエニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2−フリル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2−キノリル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−エチルフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−フェニルヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2−クロロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(3−クロロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(4−クロロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジクロロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(3−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(4−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジブロモフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(3−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(4−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジフルオロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(4−メトキシフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(4−ヒドロキシフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(4−トリル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(4−ニトロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(4−シアノフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(1−ナフチル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2−ピリジル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2−チエニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2−フリル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2−キノリル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(4−エチルフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−フェニル酪酸n−ブチルエステル、
3−(2−クロロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(3−クロロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−クロロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジクロロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2−ブロモフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(3−ブロモフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−ブロモフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジブロモフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2−フルオロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(3−フルオロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−フルオロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジフルオロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−メトキシフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−ヒドロキシフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−トリル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−ニトロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−シアノフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(1−ナフチル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2−ピリジル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2−チエニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2−フリル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2−キノリル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−エチルフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−フェニル吉草酸n−ブチルエステル、
3−(2−クロロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(3−クロロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(4−クロロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジクロロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(2−ブロモフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(3−ブロモフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(4−ブロモフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジブロモフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(2−フルオロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(3−フルオロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(4−フルオロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジフルオロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(4−メトキシフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(4−ヒドロキシフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
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3−(4−ニトロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
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3−(2−フリル)吉草酸n−ブチルエステル、
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3−(2−クロロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(3−クロロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(4−クロロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジクロロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(3−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(4−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジブロモフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(3−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(4−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジフルオロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(4−メトキシフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(4−ヒドロキシフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(4−トリル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(4−ニトロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(4−シアノフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(1−ナフチル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2−ピリジル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2−チエニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2−フリル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2−キノリル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(4−エチルフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−フェニル酪酸イソブチルエステル、
3−(2−クロロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(3−クロロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(4−クロロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジクロロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2−ブロモフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(3−ブロモフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(4−ブロモフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジブロモフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2−フルオロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(3−フルオロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(4−フルオロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジフルオロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(4−メトキシフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(4−ヒドロキシフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(4−トリル)酪酸イソブチルエステル、
3−(4−ニトロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(4−シアノフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪イソブチルエステル、
3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(1−ナフチル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2−ピリジル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2−チエニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2−フリル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2−キノリル)酪酸イソブチルエステル、
3−(4−エチルフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−フェニル吉草酸イソブチルエステル、
3−(2−クロロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(3−クロロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−クロロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジクロロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2−ブロモフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(3−ブロモフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−ブロモフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジブロモフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2−フルオロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(3−フルオロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−フルオロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジフルオロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−メトキシフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−ヒドロキシフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−トリル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−ニトロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−シアノフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪イソブチルエステル、
3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(1−ナフチル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2−ピリジル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2−チエニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2−フリル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2−キノリル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−エチルフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−フェニルヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2−クロロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(3−クロロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(4−クロロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジクロロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2−ブロモフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(3−ブロモフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(4−ブロモフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジブロモフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2−フルオロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(3−フルオロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(4−フルオロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジフルオロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(4−メトキシフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(4−ヒドロキシフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(4−トリル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(4−ニトロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(4−シアノフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪イソブチルエステル、
3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(1−ナフチル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2−ピリジル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2−チエニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2−フリル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2−キノリル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(4−エチルフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル
等が挙げられるが、好ましくは、
3−フェニル酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−トリル)酪酸n−プロピルエステル
3−フェニル吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−トリル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−フェニル酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−トリル)酪酸n−ブチルエステル、
3−フェニル吉草酸n−ブチルエステル、
3−(4−トリル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−フェニル酪酸イソブチルエステル、
3−(4−トリル)酪酸イソブチルエステル、
3−フェニル吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−トリル)吉草酸イソブチルエステル
更に好ましくは、
3−フェニル酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−トリル)酪酸n−プロピルエステル、
3−フェニル酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−トリル)酪酸n−ブチルエステル、
3−フェニル酪酸イソブチルエステル、
3−(4−トリル)酪酸イソブチルエステル
である。
3−フェニル酪酸n−プロピルエステル、
3−(2−クロロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(3−クロロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−クロロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジクロロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2−ブロモフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(3−ブロモフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−ブロモフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジブロモフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2−フルオロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(3−フルオロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−フルオロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジフルオロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−メトキシフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−ヒドロキシフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−トリル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−ニトロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−シアノフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(1−ナフチル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2−ピリジル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2−チエニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2−フリル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(2−キノリル)酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−エチルフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
3−フェニル吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2−クロロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(3−クロロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−クロロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジクロロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2−ブロモフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(3−ブロモフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−ブロモフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジブロモフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2−フルオロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(3−フルオロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−フルオロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジフルオロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−メトキシフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−ヒドロキシフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−トリル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−ニトロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−シアノフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(1−ナフチル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2−ピリジル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2−チエニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2−フリル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(2−キノリル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−エチルフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−フェニルヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2−クロロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(3−クロロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(4−クロロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジクロロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(3−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(4−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジブロモフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(3−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(4−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2,4−ジフルオロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(4−メトキシフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(4−ヒドロキシフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(4−トリル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(4−ニトロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(4−シアノフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(1−ナフチル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2−ピリジル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2−チエニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2−フリル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(2−キノリル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−(4−エチルフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
3−フェニル酪酸n−ブチルエステル、
3−(2−クロロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(3−クロロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−クロロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジクロロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2−ブロモフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(3−ブロモフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−ブロモフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジブロモフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2−フルオロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(3−フルオロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−フルオロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジフルオロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−メトキシフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−ヒドロキシフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−トリル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−ニトロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−シアノフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(1−ナフチル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2−ピリジル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2−チエニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2−フリル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(2−キノリル)酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−エチルフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
3−フェニル吉草酸n−ブチルエステル、
3−(2−クロロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(3−クロロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(4−クロロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジクロロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(2−ブロモフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(3−ブロモフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(4−ブロモフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジブロモフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(2−フルオロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(3−フルオロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(4−フルオロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジフルオロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(4−メトキシフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(4−ヒドロキシフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(4−トリル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(4−ニトロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(4−シアノフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(1−ナフチル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(2−ピリジル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(2−チエニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(2−フリル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(2−キノリル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−(4−エチルフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−フェニルヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2−クロロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(3−クロロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(4−クロロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジクロロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(3−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(4−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジブロモフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(3−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(4−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2,4−ジフルオロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(4−メトキシフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(4−ヒドロキシフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(4−トリル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(4−ニトロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(4−シアノフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(1−ナフチル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2−ピリジル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2−チエニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2−フリル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(2−キノリル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−(4−エチルフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
3−フェニル酪酸イソブチルエステル、
3−(2−クロロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(3−クロロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(4−クロロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジクロロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2−ブロモフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(3−ブロモフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(4−ブロモフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジブロモフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2−フルオロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(3−フルオロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(4−フルオロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジフルオロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(4−メトキシフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(4−ヒドロキシフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(4−トリル)酪酸イソブチルエステル、
3−(4−ニトロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(4−シアノフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪イソブチルエステル、
3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(1−ナフチル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2−ピリジル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2−チエニル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2−フリル)酪酸イソブチルエステル、
3−(2−キノリル)酪酸イソブチルエステル、
3−(4−エチルフェニル)酪酸イソブチルエステル、
3−フェニル吉草酸イソブチルエステル、
3−(2−クロロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(3−クロロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−クロロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジクロロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2−ブロモフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(3−ブロモフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−ブロモフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジブロモフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2−フルオロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(3−フルオロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−フルオロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジフルオロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−メトキシフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−ヒドロキシフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−トリル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−ニトロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−シアノフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪イソブチルエステル、
3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(1−ナフチル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2−ピリジル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2−チエニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2−フリル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(2−キノリル)吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−エチルフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
3−フェニルヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2−クロロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(3−クロロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(4−クロロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジクロロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2−ブロモフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(3−ブロモフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(4−ブロモフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジブロモフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2−フルオロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(3−フルオロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(4−フルオロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジフルオロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(4−メトキシフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(4−ヒドロキシフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(4−トリル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(4−ニトロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(4−シアノフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪イソブチルエステル、
3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(1−ナフチル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2−ピリジル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2−チエニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2−フリル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(2−キノリル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
3−(4−エチルフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル
等が挙げられるが、好ましくは、
3−フェニル酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−トリル)酪酸n−プロピルエステル
3−フェニル吉草酸n−プロピルエステル、
3−(4−トリル)吉草酸n−プロピルエステル、
3−フェニル酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−トリル)酪酸n−ブチルエステル、
3−フェニル吉草酸n−ブチルエステル、
3−(4−トリル)吉草酸n−ブチルエステル、
3−フェニル酪酸イソブチルエステル、
3−(4−トリル)酪酸イソブチルエステル、
3−フェニル吉草酸イソブチルエステル、
3−(4−トリル)吉草酸イソブチルエステル
更に好ましくは、
3−フェニル酪酸n−プロピルエステル、
3−(4−トリル)酪酸n−プロピルエステル、
3−フェニル酪酸n−ブチルエステル、
3−(4−トリル)酪酸n−ブチルエステル、
3−フェニル酪酸イソブチルエステル、
3−(4−トリル)酪酸イソブチルエステル
である。
本発明の加水分解で使用する加水分解酵素としては、例えば、プロテアーゼ、エステラーゼ、リパーゼ等が挙げられるが、好ましくは酵母又は細菌から単離可能な微生物のリパーゼ、更に好ましくはBurkholderia cepacia(Pseudomonas cepacia)を起源とするリパーゼ(例えば、Amano PS(アマノエンザイム社製)等)が使用される。なお、これらの加水分解酵素は、天然の形又は固定化酵素として市販品をそのまま使用することが出来、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。又、市販品に含有している酵素固定化剤を予め除去して使用することも出来る。
前記加水分解酵素の使用量は、化合物(I)1gに対して、好ましくは0.1〜1000mg、更に好ましくは1〜200mgである。
本発明の加水分解反応は、好ましくは水溶媒中、緩衝液溶媒中、無機塩基水溶液溶媒中、又は無機塩基を含んだ緩衝液溶媒中、水と有機溶媒との二相系溶媒中、緩衝液と有機溶媒との二相系溶媒中、無機塩基水溶液と有機溶媒との二相系溶媒中、又は無機塩基を含んだ緩衝液と有機溶媒との二相系溶媒中で行われる。
前記水としては、好ましくはイオン交換水、蒸留水等の精製された水が使用される。
前記無機塩基としては、例えば、好ましくは弱塩基の無機塩基、更に好ましくはアルカリ金属炭酸水素塩、特に好ましくは炭酸水素カリウムや炭酸水素ナトリウムが使用される。
前記無機塩基の使用量は、化合物(I)1molに対して、好ましくは0.5〜1.0molである。
前記緩衝液としては、例えば、リン酸ナトリウム水溶液、リン酸カリウム水溶液等の無機酸塩の水溶液;酢酸ナトリウム水溶液、クエン酸ナトリウム水溶液等の有機酸塩の水溶液;酢酸アンモニウムが挙げられるが、好ましくは無機酸塩の水溶液、更に好ましくはリン酸ナトリウム水溶液、リン酸カリウム水溶液が使用される。これらの緩衝液は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
該緩衝液の濃度は、好ましくは0.01〜2mol/L、更に好ましくは0.05〜0.5mol/Lであり、緩衝液のpHは、好ましくは4〜9、更に好ましくは6〜8である。
本発明の加水分解反応における溶媒(水溶媒、緩衝液溶媒、無機塩基水溶液溶媒、無機塩基を含んだ緩衝液溶媒、水と有機溶媒との二相系溶媒、緩衝液と有機溶媒との二相系溶媒、無機塩基水溶液と有機溶媒との二相系溶媒、又は無機塩基を含んだ緩衝液と有機溶媒との二相系溶媒)の使用量は、化合物(I)1gに対して、好ましくは2〜200mL、更に好ましくは5〜80mLである。
本発明の加水分解反応は、例えば、化合物(I)、加水分解酵素及び溶媒(水溶媒、緩衝液溶媒、無機塩基水溶液溶媒、無機塩基を含んだ緩衝液溶媒、水と有機溶媒との二相系溶媒中、緩衝液と有機溶媒との二相系溶媒、無機塩基水溶液と有機溶媒との二相系溶媒、又は無機塩基を含んだ緩衝液と有機溶媒との二相系溶媒)を混合して、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは0〜80℃、更に好ましくは10〜50℃であり、反応圧力は特に制限されない。なお、反応を行うにあたって、反応の進行とともに生成する化合物(II)を中和するために、水酸化ナトリウムや水酸化カリウム等の塩基(その水溶液でも良い)を、適宜添加しても良い。
本発明の加水分解によって得られた化合物(II)は、例えば、反応終了後、反応液に適当な有機溶媒(例えば、t−ブチルメチルエーテル、トルエン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等)を加えて化合物(III)を有機層へ抽出した後に、得られた水層(化合物(II)を含む)に酸を加えて酸性化し、次いで、水層を再び適当な有機溶媒を用いて抽出した後に、得られた抽出液を濃縮する等の方法によって取得することが出来る。なお、これらは、晶析、再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等による一般的な方法によって、更に精製することも出来る。
本発明の加水分解反応によって得られる化合物(II)の具体例としては、例えば、
光学活性(S又はR)−3−フェニル酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−クロロフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(3−クロロフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−クロロフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジクロロフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−ブロモフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(3−ブロモフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−ブロモフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジブロモフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−フルオロフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(3−フルオロフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−フルオロフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−メトキシフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−ヒドロキシフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−トリル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−ニトロフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−シアノフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪酪、
光学活性(S又はR)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(1−ナフチル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−ピリジル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−チエニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−フリル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−キノリル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−エチルフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−フェニル吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−クロロフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(3−クロロフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−クロロフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジクロロフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−ブロモフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(3−ブロモフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−ブロモフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジブロモフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−フルオロフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(3−フルオロフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−フルオロフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−メトキシフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−ヒドロキシフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−トリル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−ニトロフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−シアノフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)吉草酪、
光学活性(S又はR)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(1−ナフチル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−ピリジル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−チエニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−フリル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−キノリル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−エチルフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−フェニルヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−クロロフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(3−クロロフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−クロロフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジクロロフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−ブロモフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(3−ブロモフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−ブロモフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジブロモフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−フルオロフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(3−フルオロフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−フルオロフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−メトキシフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−ヒドロキシフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−トリル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−ニトロフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−シアノフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)ヘキサン酪、
光学活性(S又はR)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(1−ナフチル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−ピリジル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−チエニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−フリル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−キノリル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−エチルフェニル)ヘキサン酸
等が挙げられるが、好ましくは、
光学活性(S又はR)−3−フェニル酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−トリル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−フェニル吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−トリル)吉草酸、
更に好ましくは、
光学活性(S又はR)−3−フェニル酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−トリル)酪酸
である。
光学活性(S又はR)−3−フェニル酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−クロロフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(3−クロロフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−クロロフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジクロロフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−ブロモフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(3−ブロモフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−ブロモフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジブロモフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−フルオロフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(3−フルオロフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−フルオロフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−メトキシフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−ヒドロキシフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−トリル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−ニトロフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−シアノフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪酪、
光学活性(S又はR)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(1−ナフチル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−ピリジル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−チエニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−フリル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−キノリル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−エチルフェニル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−フェニル吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−クロロフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(3−クロロフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−クロロフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジクロロフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−ブロモフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(3−ブロモフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−ブロモフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジブロモフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−フルオロフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(3−フルオロフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−フルオロフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−メトキシフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−ヒドロキシフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−トリル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−ニトロフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−シアノフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)吉草酪、
光学活性(S又はR)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(1−ナフチル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−ピリジル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−チエニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−フリル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−キノリル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−エチルフェニル)吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−フェニルヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−クロロフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(3−クロロフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−クロロフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジクロロフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−ブロモフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(3−ブロモフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−ブロモフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジブロモフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−フルオロフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(3−フルオロフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−フルオロフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−メトキシフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−ヒドロキシフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−トリル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−ニトロフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−シアノフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)ヘキサン酪、
光学活性(S又はR)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(1−ナフチル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−ピリジル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−チエニル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−フリル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(2−キノリル)ヘキサン酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−エチルフェニル)ヘキサン酸
等が挙げられるが、好ましくは、
光学活性(S又はR)−3−フェニル酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−トリル)酪酸、
光学活性(S又はR)−3−フェニル吉草酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−トリル)吉草酸、
更に好ましくは、
光学活性(S又はR)−3−フェニル酪酸、
光学活性(S又はR)−3−(4−トリル)酪酸
である。
本発明の加水分解反応で反応しなかった未反応の化合物(III)(化合物(II)とは逆の立体絶対配置を有する。)の具体例としては、例えば、
光学活性(R又はS)−3−フェニル酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−クロロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−クロロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−クロロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジクロロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ブロモフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−ブロモフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ブロモフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジブロモフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フルオロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−フルオロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−フルオロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−メトキシフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ヒドロキシフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ニトロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−シアノフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(1−ナフチル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ピリジル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−チエニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フリル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−キノリル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−エチルフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−クロロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−クロロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−クロロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジクロロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ブロモフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−ブロモフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ブロモフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジブロモフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フルオロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−フルオロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−フルオロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−メトキシフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ヒドロキシフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ニトロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−シアノフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(1−ナフチル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ピリジル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−チエニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フリル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−キノリル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−エチルフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニルヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−クロロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−クロロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−クロロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジクロロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジブロモフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−メトキシフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ヒドロキシフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ニトロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−シアノフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(1−ナフチル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ピリジル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−チエニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フリル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−キノリル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−エチルフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−クロロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−クロロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−クロロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジクロロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ブロモフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−ブロモフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ブロモフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジブロモフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フルオロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−フルオロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−フルオロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−メトキシフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ヒドロキシフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ニトロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−シアノフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(1−ナフチル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ピリジル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−チエニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フリル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−キノリル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−エチルフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−クロロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−クロロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−クロロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジクロロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ブロモフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−ブロモフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ブロモフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジブロモフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フルオロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−フルオロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−フルオロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−メトキシフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ヒドロキシフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ニトロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−シアノフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(1−ナフチル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ピリジル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−チエニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フリル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−キノリル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−エチルフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニルヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−クロロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−クロロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−クロロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジクロロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジブロモフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−メトキシフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ヒドロキシフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ニトロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−シアノフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(1−ナフチル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ピリジル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−チエニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フリル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−キノリル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−エチルフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−クロロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−クロロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−クロロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジクロロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ブロモフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−ブロモフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ブロモフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジブロモフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フルオロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−フルオロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−フルオロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−メトキシフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ヒドロキシフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ニトロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−シアノフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(1−ナフチル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ピリジル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−チエニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フリル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−キノリル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−エチルフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−クロロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−クロロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−クロロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジクロロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ブロモフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−ブロモフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ブロモフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジブロモフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フルオロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−フルオロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−フルオロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−メトキシフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ヒドロキシフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ニトロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−シアノフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジジメトキシフェニル)酪イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(1−ナフチル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ピリジル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−チエニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フリル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−キノリル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−エチルフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニルヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−クロロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−クロロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−クロロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジクロロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ブロモフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−ブロモフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ブロモフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジブロモフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フルオロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−フルオロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−フルオロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−メトキシフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ヒドロキシフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ニトロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−シアノフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(1−ナフチル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ピリジル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−チエニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フリル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−キノリル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−エチルフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル
等が挙げられるが、好ましくは、
光学活性(R又はS)−3−フェニル酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)酪酸n−プロピルエステル
光学活性(R又はS)−3−フェニル吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)酪酸イソブチルエステル
光学活性(R又はS)−3−フェニル吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)吉草酸イソブチルエステル、
更に好ましくは、
光学活性(R又はS)−3−フェニル酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)酪酸イソブチルエステル
である。
光学活性(R又はS)−3−フェニル酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−クロロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−クロロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−クロロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジクロロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ブロモフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−ブロモフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ブロモフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジブロモフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フルオロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−フルオロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−フルオロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−メトキシフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ヒドロキシフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ニトロフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−シアノフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(1−ナフチル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ピリジル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−チエニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フリル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−キノリル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−エチルフェニル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−クロロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−クロロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−クロロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジクロロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ブロモフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−ブロモフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ブロモフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジブロモフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フルオロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−フルオロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−フルオロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−メトキシフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ヒドロキシフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ニトロフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−シアノフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(1−ナフチル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ピリジル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−チエニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フリル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−キノリル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−エチルフェニル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニルヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−クロロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−クロロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−クロロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジクロロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジブロモフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−メトキシフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ヒドロキシフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ニトロフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−シアノフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(1−ナフチル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ピリジル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−チエニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フリル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−キノリル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−エチルフェニル)ヘキサン酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−クロロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−クロロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−クロロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジクロロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ブロモフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−ブロモフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ブロモフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジブロモフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フルオロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−フルオロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−フルオロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−メトキシフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ヒドロキシフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ニトロフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−シアノフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(1−ナフチル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ピリジル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−チエニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フリル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−キノリル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−エチルフェニル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−クロロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−クロロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−クロロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジクロロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ブロモフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−ブロモフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ブロモフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジブロモフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フルオロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−フルオロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−フルオロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−メトキシフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ヒドロキシフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ニトロフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−シアノフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(1−ナフチル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ピリジル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−チエニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フリル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−キノリル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−エチルフェニル)吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニルヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−クロロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−クロロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−クロロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジクロロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ブロモフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジブロモフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−フルオロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−メトキシフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ヒドロキシフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ニトロフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−シアノフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(1−ナフチル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ピリジル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−チエニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フリル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−キノリル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−エチルフェニル)ヘキサン酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−クロロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−クロロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−クロロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジクロロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ブロモフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−ブロモフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ブロモフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジブロモフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フルオロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−フルオロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−フルオロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−メトキシフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ヒドロキシフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ニトロフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−シアノフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(1−ナフチル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ピリジル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−チエニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フリル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−キノリル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−エチルフェニル)酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−クロロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−クロロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−クロロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジクロロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ブロモフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−ブロモフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ブロモフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジブロモフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フルオロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−フルオロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−フルオロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−メトキシフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ヒドロキシフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ニトロフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−シアノフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジジメトキシフェニル)酪イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(1−ナフチル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ピリジル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−チエニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フリル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−キノリル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−エチルフェニル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニルヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−クロロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−クロロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−クロロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジクロロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ブロモフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−ブロモフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ブロモフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジブロモフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フルオロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3−フルオロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−フルオロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジフルオロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−メトキシフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ヒドロキシフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−ニトロフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−シアノフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)酪イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(1−ナフチル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−ピリジル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−チエニル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−フリル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(2−キノリル)ヘキサン酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−エチルフェニル)ヘキサン酸イソブチルエステル
等が挙げられるが、好ましくは、
光学活性(R又はS)−3−フェニル酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)酪酸n−プロピルエステル
光学活性(R又はS)−3−フェニル吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)吉草酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル吉草酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)酪酸イソブチルエステル
光学活性(R又はS)−3−フェニル吉草酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)吉草酸イソブチルエステル、
更に好ましくは、
光学活性(R又はS)−3−フェニル酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)酪酸n−プロピルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)酪酸n−ブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−フェニル酪酸イソブチルエステル、
光学活性(R又はS)−3−(4−トリル)酪酸イソブチルエステル
である。
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
参考例1(3−フェニル酪酸エチルエステル(ラセミ体混合物)の合成)
エタノール12mlに、3−フェニル酪酸1.20g(7.31mmol)を加え、硫酸0.37g(3.65mmol)を滴下して、攪拌しながら60℃で4時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を6mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH7.0に調整した後に、減圧濃縮し、t−ブチルメチルエーテル20ml、水5mlを加えて分液した。得られた有機相を、乾燥させた後に濾過して、3−フェニル酪酸エチルエステル(ラセミ体混合物)1.33gを得た(3−フェニル酪酸基準の単離収率:95.0%)。
エタノール12mlに、3−フェニル酪酸1.20g(7.31mmol)を加え、硫酸0.37g(3.65mmol)を滴下して、攪拌しながら60℃で4時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を6mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH7.0に調整した後に、減圧濃縮し、t−ブチルメチルエーテル20ml、水5mlを加えて分液した。得られた有機相を、乾燥させた後に濾過して、3−フェニル酪酸エチルエステル(ラセミ体混合物)1.33gを得た(3−フェニル酪酸基準の単離収率:95.0%)。
なお、3−フェニル酪酸エチルエステル(ラセミ体混合物)の物性値は以下の通りであった。
1H−NMR(δ(ppm)、CDCl3):1.16(t、3H、J=7.3Hz)、1.29(d、2H、J=7.3Hz)、2.52(dd、1H、J=15.1、7.8Hz)、2.60(dd、1H,J=15.1、6.8Hz)、3.27(qdd、1H、7.3,7.3,6.8Hz)、4.06(q、2H、J=7.3Hz)、7.16−7.30(m、5H)
13C−NMR(δ(ppm)、CDCl3):14.2、21.8、36.5、43.0、60.2、126.4、126.8,128.5,145.8,172.3
MS(EI)m/z:192(M+)
MS(CI、i−C4H10)m/z:193(MH+)
13C−NMR(δ(ppm)、CDCl3):14.2、21.8、36.5、43.0、60.2、126.4、126.8,128.5,145.8,172.3
MS(EI)m/z:192(M+)
MS(CI、i−C4H10)m/z:193(MH+)
参考例2(3−フェニル酪酸n−プロピルエステル(ラセミ体混合物)の合成)
n−プロピルアルコール12mlに、3−フェニル酪酸1.20g(7.31mmol)を加え、硫酸0.37g(3.65mmol)を滴下した後、攪拌しながら55℃で5時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を6mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH7.0に調整した後に、減圧濃縮し、t−ブチルメチルエーテル20ml、水10mlを加えて分液した。得られた有機相を、乾燥させた後に濾過して、3−フェニル酪酸n−プロピルエステル(ラセミ体混合物)1.36gを得た(3−フェニル酪酸基準の単離収率:90.0%)。
n−プロピルアルコール12mlに、3−フェニル酪酸1.20g(7.31mmol)を加え、硫酸0.37g(3.65mmol)を滴下した後、攪拌しながら55℃で5時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を6mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH7.0に調整した後に、減圧濃縮し、t−ブチルメチルエーテル20ml、水10mlを加えて分液した。得られた有機相を、乾燥させた後に濾過して、3−フェニル酪酸n−プロピルエステル(ラセミ体混合物)1.36gを得た(3−フェニル酪酸基準の単離収率:90.0%)。
なお、3−フェニル酪酸n−プロピルエステル(ラセミ体混合物)の物性値は以下の通りであった。
1H−NMR(δ(ppm)、CDCl3):0.86(t、3H、J=7.6Hz)、1.29(d、2H、J=7.3Hz)、1.52−1.60(m、1H)、2.53(dd、1H、J=15.1、6.8Hz)、2.61(dd、1H、J=15.1、7.3Hz)、3.27(qdd、1H、7.3,7.3、6.8Hz)、4.00(q、2H、J=7.3Hz)、4.00(t、2H、J=6.6Hz)、7.15−7.29(m、5H)
13C−NMR(δ(ppm)、CDCl3):10.3、21.9、22.0、36.6、43.0、65.9、126.4,126.8,128.5,145.8、172.4
MS(EI)m/z:206(M+)
MS(CI、i−C4H10)m/z:207(MH+)
13C−NMR(δ(ppm)、CDCl3):10.3、21.9、22.0、36.6、43.0、65.9、126.4,126.8,128.5,145.8、172.4
MS(EI)m/z:206(M+)
MS(CI、i−C4H10)m/z:207(MH+)
実施例1((S)−3−フェニル酪酸及び(R)−3−フェニル酪酸n−プロピルエステルの合成)
pH8.2の50mmol/Lリン酸カリウム水溶液2mLに、参考例2で合成した3−フェニル酪酸n−プロピルエステル(ラセミ体混合物)200mg(0.97mmol)を加え30℃に保った。得られた混合物に同温度で炭酸水素ナトリウム81.5mg(0.97mmol)及びBurkholderia cepacia(Pseudomonas cepacia)を起源とするリパーゼ(Amano Lipase PS(商品名);アルドリッチ製)10mgを加え、攪拌しながら30℃で反応させた。30時間後、原料の光学純度が95.1%になった時点で反応混合物にt−ブチルメチルエーテル5mlを加え2mol/L塩酸で水相をpH4.0に調製した。有機相を濃縮し原料及び生成物(目的物)が含まれる有機相を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Wakogel C−200(商品名)、n−ヘキサン/酢酸エチル=5/1(容量比))で精製し、(S)−3−フェニル酪酸71.6mg((±)−3−フェニル酪酸n−プロピルエステル基準の単離収率=45.0%)、(R)−3−フェニル酪酸n−プロピルエステル92.0mg((±)−3−フェニル酪酸n−プロピルエステル基準の単離収率=46.0%)を得た。
(S)−3−フェニル酪酸を常法によりメチルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ99.1%eeであった。
pH8.2の50mmol/Lリン酸カリウム水溶液2mLに、参考例2で合成した3−フェニル酪酸n−プロピルエステル(ラセミ体混合物)200mg(0.97mmol)を加え30℃に保った。得られた混合物に同温度で炭酸水素ナトリウム81.5mg(0.97mmol)及びBurkholderia cepacia(Pseudomonas cepacia)を起源とするリパーゼ(Amano Lipase PS(商品名);アルドリッチ製)10mgを加え、攪拌しながら30℃で反応させた。30時間後、原料の光学純度が95.1%になった時点で反応混合物にt−ブチルメチルエーテル5mlを加え2mol/L塩酸で水相をpH4.0に調製した。有機相を濃縮し原料及び生成物(目的物)が含まれる有機相を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Wakogel C−200(商品名)、n−ヘキサン/酢酸エチル=5/1(容量比))で精製し、(S)−3−フェニル酪酸71.6mg((±)−3−フェニル酪酸n−プロピルエステル基準の単離収率=45.0%)、(R)−3−フェニル酪酸n−プロピルエステル92.0mg((±)−3−フェニル酪酸n−プロピルエステル基準の単離収率=46.0%)を得た。
(S)−3−フェニル酪酸を常法によりメチルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ99.1%eeであった。
なお、本反応におけるE値は819、反応転化率は49.0%であった。
なお、光学活性3−ベンジルアミノ−4−メチルペンタン酸メチルエステルの絶対配置の決定は以下のようにして行った。即ち得られた光学活性3−フェニル酪酸の比旋光度([α]20 D +46.4°(C 0.80,トルエン))とアルドリッチ総合カタログ(2003−2004)に記載されている(R)−3−フェニル酪酸の比旋光度の符号(文献値[α]20 D −57±2°(C 1,ベンゼン))とを比較し絶対配置を決定した。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件;
(R)−3−フェニル酪酸n−プロピルエステル、(S)−3−フェニル酪酸メチルエステル
カラム:キラルセルOJ−H(0.46cmΦ×25cm、ダイセル化学工業株式会社製)
溶媒 :ヘキサン/イソプロピルアルコール(=9/1(容量比))
流速 :0.5ml/min
温度 :30℃
(R)−3−フェニル酪酸n−プロピルエステル、(S)−3−フェニル酪酸メチルエステル
カラム:キラルセルOJ−H(0.46cmΦ×25cm、ダイセル化学工業株式会社製)
溶媒 :ヘキサン/イソプロピルアルコール(=9/1(容量比))
流速 :0.5ml/min
温度 :30℃
なお、(S)−3−フェニル酪酸の物性値は以下の通りであった。
1H−NMR(δ(ppm)、CDCl3):1.30(d、2H、J=6.8Hz)、2.55(dd、1H、J=15.6、8.3Hz)、2.65(dd、1H,J=15.6、6.8Hz)、3.27(qdd、1H、6.8,8.3、6.8Hz)、7.17−7.30(m、5H),11.42(br、1H)
13C−NMR(δ(ppm)、CDCl3):21.8、36.1、42.6、126.5,126.7,128.6,145.4、179.0
MS(EI)m/z:164(M+)
MS(CI、i−C4H10)m/z:165(MH+)
13C−NMR(δ(ppm)、CDCl3):21.8、36.1、42.6、126.5,126.7,128.6,145.4、179.0
MS(EI)m/z:164(M+)
MS(CI、i−C4H10)m/z:165(MH+)
比較例1((S)−3−フェニル酪酸及び(R)−3−フェニル酪酸エチルエステルの合成)
pH8.2の50mmol/Lリン酸カリウム水溶液2mLに、参考例1で合成した3−フェニル酪酸エチルエステル(ラセミ体混合物)200mg(0.97mmol)を加え30℃に保った。得られた混合物に同温度で炭酸水素ナトリウム81.5mg(0.97mmol)及びBurkholderia cepacia(Pseudomonas cepacia)を起源とするリパーゼ(Amano Lipase PS(商品名);アルドリッチ製)10mgを加え、攪拌しながら30℃で反応させた。30時間後、原料の光学純度が85.9%になった時点で反応混合物にt−ブチルメチルエーテル5mlを加え2mol/L塩酸で水相をpH4.0に調製した。有機相を濃縮し原料及び生成物(目的物)が含まれる有機相を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Wakogel C−200(商品名)、n−ヘキサン/酢酸エチル=5/1(容量比))で精製し、(S)−3−フェニル酪酸75.2mg((±)−3−フェニル酪酸エチルエステル基準の単離収率=44.0%)、(R)−3−フェニル酪酸エチルエステル88.0mg((±)−3−フェニル酪酸エチルエステル基準の単離収率=44.0%)を得た。
(S)−3−フェニル酪酸を常法によりメチルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ97.4%eeであった。
pH8.2の50mmol/Lリン酸カリウム水溶液2mLに、参考例1で合成した3−フェニル酪酸エチルエステル(ラセミ体混合物)200mg(0.97mmol)を加え30℃に保った。得られた混合物に同温度で炭酸水素ナトリウム81.5mg(0.97mmol)及びBurkholderia cepacia(Pseudomonas cepacia)を起源とするリパーゼ(Amano Lipase PS(商品名);アルドリッチ製)10mgを加え、攪拌しながら30℃で反応させた。30時間後、原料の光学純度が85.9%になった時点で反応混合物にt−ブチルメチルエーテル5mlを加え2mol/L塩酸で水相をpH4.0に調製した。有機相を濃縮し原料及び生成物(目的物)が含まれる有機相を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Wakogel C−200(商品名)、n−ヘキサン/酢酸エチル=5/1(容量比))で精製し、(S)−3−フェニル酪酸75.2mg((±)−3−フェニル酪酸エチルエステル基準の単離収率=44.0%)、(R)−3−フェニル酪酸エチルエステル88.0mg((±)−3−フェニル酪酸エチルエステル基準の単離収率=44.0%)を得た。
(S)−3−フェニル酪酸を常法によりメチルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ97.4%eeであった。
なお、本反応におけるE値は208、反応転化率は46.9%であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件;
(R)−3−フェニル酪酸n−プロピルエステル、(S)−3−フェニル酪酸メチルエステル
カラム:キラルセルOJ−H(0.46cmΦ×25cm、ダイセル化学工業株式会社製)
溶媒 :ヘキサン/イソプロピルアルコール(=9/1(容量比))
流速 :0.5ml/min
温度 :30℃
(R)−3−フェニル酪酸n−プロピルエステル、(S)−3−フェニル酪酸メチルエステル
カラム:キラルセルOJ−H(0.46cmΦ×25cm、ダイセル化学工業株式会社製)
溶媒 :ヘキサン/イソプロピルアルコール(=9/1(容量比))
流速 :0.5ml/min
温度 :30℃
なお、(S)−3−フェニル酪酸の物性値は以下の通りであった。
1H−NMR(δ(ppm)、CDCl3):1.30(d、2H、J=6.8Hz)、2.55(dd、1H、J=15.6、8.3Hz)、2.65(dd、1H,J=15.6、6.8Hz)、3.27(qdd、1H、6.8,8.3、6.8Hz)、7.17−7.30(m、5H),11.42(br、1H)
13C−NMR(δ(ppm)、CDCl3):21.8、36.1、42.6、126.5,126.7,128.6,145.4、179.0
MS(EI)m/z:164(M+)
MS(CI、i−C4H10)m/z:165(MH+)
13C−NMR(δ(ppm)、CDCl3):21.8、36.1、42.6、126.5,126.7,128.6,145.4、179.0
MS(EI)m/z:164(M+)
MS(CI、i−C4H10)m/z:165(MH+)
本発明は、3−アルキル−3−アリールプロピオン酸n−アルキルエステル(ラセミ体混合物)から、同時に光学活性(S又はR)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸と光学活性(R又はS)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステルを得る方法に関する。これら3−アルキル−3−アリールプロピオン酸及びそのエステルは、医薬品等の生理活性物質の原料又は合成中間体として有用である。
Claims (1)
- 加水分解酵素の存在下、一般式(I):
(式中、Arは、置換基を有していても良いアリール基を示す。R1は、アルキル基を示し、R2は、n−プロピル基、n−ブチル基又はイソブチル基を示す。)
で示される3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステル(ラセミ体混合物)の片方のエナンチオマーのみを選択的に加水分解反応させて、一般式(II):
(式中、Ar及びR1は、前記と同義である。)
で示される光学活性(S又はR)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸を生成させるとともに、一般式(III):
(式中、Ar、R1及びR2は、前記と同義である。)
で示される未反応の光学活性(R又はS)−3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステル(なお、一般式(II)の化合物とは逆の立体絶対配置を有する。)を得ることを特徴とする、光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸及び光学活性3−アルキル−3−アリールプロピオン酸アルキルエステルの製造方法。
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