JP4461642B2 - 光学活性トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びエステル類の製造方法 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、（±）−トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸エステル類から、光学活性β−ヒドロキシ−α−アミノ酸類の合成原料として有用な光学活性トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びエステル類を製造する方法に関する。本発明によって合成される光学活性トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びエステル類、特に、（４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−２−オキソ−５−イソプロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルは、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１８,３５８４（１９９６）に記載の方法に従って、医薬品の中間体として有用な（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシロイシンに誘導出来る。
【０００２】
【従来の技術】
従来、加水分解酵素の存在下でカルボン酸エステル類を不斉加水分解してカルボン酸類を得る方法は一般的に知られているが、本発明の（±）−トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸エステル類を不斉加水分解反応させて、光学活性トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びエステル類を得る方法は全く知られていなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、即ち、温和な条件下、繁雑な反応系の処理を必要とせずに、簡便な方法によって、（±）−トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸エステル類から、高収率、高選択的に光学活性トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びエステル類を得る、工業的に好適な光学活性トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びエステル類の製造方法を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明の課題は、加水分解酵素の存在下、一般式（I）
【０００５】
【化４】

【０００６】
（式中、Ｒ¹は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、アリール基又はアラルキル基、Ｒ²は、アルキル基、アルケニル基又はアラルキル基、Ｒ³は、アリール基を示す）
で示される（±）−トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸エステル類を不斉加水分解反応させることを特徴とする、一般式（II）
【０００７】
【化５】

【０００８】
（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、前記と同義である。）
で示される光学活性トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸類、及び一般式（III）
【０００９】
【化６】

【００１０】
（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、前記と同義である。）
で示される光学活性トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸エステル類の製造方法によって解決される。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明の不斉加水分解反応では、例えば、下記の一般式（IV）
【００１２】
【化７】

【００１３】
（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、前記と同義である。）
によって示されるように、加水分解酵素の存在下、前記の一般式（I）で示される（±）−トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸エステル類（以下、化合物（I）と称することもある。）を不斉加水分解反応させることによって、一般式（II）で示される光学活性トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸類（以下、化合物（II）と称することもある。）、及び一般式（III）で示される光学活性トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸エステル類（以下、化合物（III）と称することもある。）を得ることが出来る。
【００１４】
化合物（I）のＲ¹は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アラルキル基又はアリール基、Ｒ²は、アルキル基、アルケニル基又はアラルキル基を示す。
【００１５】
前記Ｒ¹及びＲ²のアルキル基とは、直鎖状又は分岐状の炭素数１〜１０のアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基のようなアルキル基が挙げられる（なお、これらの基は、各種異性体を含む）。なお、Ｒ¹の場合、好ましくはプロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、更に好ましくはプロピル基、イソプロピル基であり、Ｒ²の場合、好ましくはメチル基、エチル基、更に好ましくはメチル基である。
【００１６】
前記Ｒ¹のシクロアルキル基とは、炭素数１〜１０のシクロアルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基が挙げられる。
【００１７】
前記Ｒ¹及びＲ²のアルケニル基とは、直鎖状、分岐状又は環状の炭素数２〜１０のアルケニル基であり、例えば、ビニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
【００１８】
前記Ｒ¹及びＲ²のアラルキル基とは、（３）「置換基を有していないアラルキル基」又は（４）「置換基を有するアラルキル基」である。（３）の「置換基を有していないアラルキル基」としては、例えば、ベンジル基、フェネチル基等が挙げられる（なお、これらの基は、各種異性体を含む）。（４）の「置換基を有するアラルキル基」の置換基としては、例えば、ヒドロキシル基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ブトキシル基、ペンチルオキシル基、ヘキシルオキシル基、ヘプチルオキシル基、オクチルオキシル基、ノニルオキシル基、デシルオキシル基等の直鎖状又は分岐状の炭素数１〜１０のアルコキシル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む）；ベンジルオキシル基、フェネチルオキシル基等の炭素数７〜１０のアラルキルオキシル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む）；フェニルオキシル基等の炭素数６〜１０のアリールオキシル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む）；メトキシメトキシル基等の炭素数２〜１０のアルコキシアルコキシル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む）；メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基等のＲ¹及びＲ²で定義した炭素数１〜１０のアルキル基で置換されているアルキルアミノ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む）；ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基；ベンゾイルアミノ基等のアシルアミノ基が挙げられる。
【００１９】
前記Ｒ¹のアリール基とは、（１）「置換基を有していないアリール基」又は（２）「置換基を有するアリール基」である。（１）の「置換基を有していないアリール基」としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、チエニル基が挙げられるが、好ましくはフェニル基、ナフチル基で、更に好ましくはフェニル基である。（２）「置換基を有するアリール基」の置換基としては、例えば、ヒドロキシル基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨード原子等のハロゲン原子；メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ブトキシル基、ペンチルオキシル基、ヘキシルオキシル基、ヘプチルオキシル基、オクチルオキシル基、ノニルオキシル基、デシルオキシル基等の直鎖状又は分岐状の炭素原子数１〜１０のアルコキシル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む）；ベンジルオキシル基、フェネチルオキシル基等の炭素数７〜１０のアラルキルオキシル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む）；フェニルオキシル基等の炭素数６〜１０のアリールオキシル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む）；メトキシメトキシル基等の炭素数２〜１０のアルコキシアルコキシル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む）；メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基等のＲ¹及びＲ²で定義した炭素数１〜１０のアルキル基で置換されているアルキルアミノ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む）；ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基；ベンゾイルアミノ基等のアシルアミノ基が挙げられる。
【００２０】
化合物（I）のＲ³は、アリール基を示す。
【００２１】
前記Ｒ³のアリール基とは、（１）「置換基を有していないアリール基」又は（２）「置換基を有するアリール基」である。（１）の「置換基を有していないアリール基」としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、チエニル基が挙げられるが、好ましくはフェニル基、ナフチル基で、更に好ましくはフェニル基である。（２）「置換基を有するアリール基」の置換基としては、例えば、ヒドロキシル基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨード原子等のハロゲン原子；メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ブトキシル基、ペンチルオキシル基、ヘキシルオキシル基、ヘプチルオキシル基、オクチルオキシル基、ノニルオキシル基、デシルオキシル基等の直鎖状又は分岐状の炭素原子数１〜１０のアルコキシル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む）；ベンジルオキシル基、フェネチルオキシル基等の炭素数７〜１０のアラルキルオキシル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む）；フェニルオキシル基等の炭素数６〜１０のアリールオキシル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む）；メトキシメトキシル基等の炭素数２〜１０のアルコキシアルコキシル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む）；メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基等のＲ¹及びＲ²で定義した炭素数１〜１０のアルキル基で置換されているアルキルアミノ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む）；ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基；ベンゾイルアミノ基等のアシルアミノ基が挙げられる。
【００２２】
本発明の不斉加水分解反応において使用される化合物（I）は、例えば、ＷＯ９９／０２５０８の方法に準じて、５−アルコキシ−２（３Ｈ）−オキサゾロン化合物と、アルデヒド化合物とを、ルイス酸触媒の存在下、反応させることによって容易に製造することが出来る。
【００２３】
前記のＲ¹、Ｒ²及びＲ³を有する化合物（I）の具体例としては、例えば、
（±）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−ブチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−ペンチル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−ヘキシル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−ヘプチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−オクチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−ノニル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−デシル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−（ｔ−ブチル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−（１−エチルプロピル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−（３−メチルブチル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−ビニル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−（トランス−プロペニル）２−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３，５−ジベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−（２−フェニルエチル）−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−（トランス−シンナミル）−２−オキソ４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸エチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸プロピルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸ブチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸ペンチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸ヘキシルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸ヘプチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸オクチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸ノニルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸デシルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸イソプロピルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸ｔ−ブチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸クロロメチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸ベンジルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸４−クロロベンジルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸４−ブロモベンジルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸４−フルオロベンジルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸４−メトキシベンジルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸ビニルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸アリルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸エチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸プロピルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸ブチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸ペンチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸ヘキシルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸ヘプチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸オクチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸ノニルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸デシルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸イソプロピルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸ｔ−ブチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸クロロメチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸ベンジルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸４−クロロベンジルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸４−ブロモベンジルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸４−フルオロベンジルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸４−メトキシベンジルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸ビニルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸アリルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−５−イソプロピル−３−（２−メチルベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−５−イソプロピル−３−（３−メチルベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−５−イソプロピル−３−（４−メチルベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−５−イソプロピル−３−（２−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−５−イソプロピル−３−（３−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（２−クロロベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（３−クロロベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（４−クロロベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（２−ブロモベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（３−ブロモベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（４−ブロモベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（２−フルオロベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（３−フルオロベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（４−フルオロベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−５−イソプロピル−３−（２−ニトロベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−５−イソプロピル−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−５−イソプロピル−３−（４−ニトロベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（２−メチルベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（３−メチルベンジル）−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−５−プロピル−３−（４−メチルベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−５−プロピル−３−（２−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−５−プロピル−３−（３−メトキシベンジル）−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（２−クロロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（４−クロロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（２−ブロモベンジル）−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（３−ブロモベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（４−ブロモベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（２−フルオロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（３−フルオロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（２−ニトロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−（４−ニトロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル
等が挙げられるが、好ましくは
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−ブチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
更に好ましくは、
（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル
が使用される。
【００２４】
本発明の不斉加水分解反応で使用される加水分解酵素としては、例えば、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒを起源とするリパーゼ、Ｍｕｃｏｒ ｊａｖａｎｉｃｕｓを起源とするリパーゼ、豚膵臓を起源とするリパーゼ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎａｓａを起源とするリパーゼ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｓｉａを起源とするリパーゼ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅを起源とするリパーゼ、Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｓｐ．を起源とするリパーゼ、Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ ｍｉｅｈｅｉを起源とするリパーゼ、Ｃａｎｄｉｄａ ｒｕｇｏｓａを起源とするリパーゼ、Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａを起源とするリパーゼ、豚肝臓を起源とするエステラーゼ等が挙げられるが、好ましくはＣａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａを起源とするリパーゼ、豚肝臓を起源とするエステラーゼ、更に好ましくはＣａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａを起源とするリパーゼが使用される。これらの加水分解酵素は市販品をそのまま用いることが出来、単独又は二種以上を混合して使用することも出来る。
【００２５】
前記加水分解酵素の使用量は、化合物（I）１ｇに対して、好ましくは１０〜１０００ｍｇ、更に好ましくは５０〜２００ｍｇである。
【００２６】
本発明の不斉加水分解反応は、好ましくは水又は緩衝液中で行われる。前記水としては、好ましくはイオン交換水、蒸留水等の精製された水が使用され、前記緩衝液としては、リン酸ナトリウム水溶液、リン酸カリウム水溶液等の無機酸塩の水溶液；酢酸ナトリウム水溶液、クエン酸ナトリウム水溶液等の有機酸塩の水溶液が使用されるが、反応系内を加水分解酵素の至適ｐＨに保つ必要があるため（加水分解酵素の失活を防ぐために）、好ましくは緩衝液が使用される。
【００２７】
前記緩衝液の濃度は、好ましくは０．０１〜１ｍｏｌ／Ｌ、更に好ましくは０．０５〜２ｍｏｌ／Ｌであり、反応液のｐＨは、好ましくは４〜９、更に好ましくは６〜８である。
【００２８】
前記水又は緩衝液の使用量は、化合物（I）１ｇに対して、好ましくは１０〜２００ｍｌ、更に好ましくは２０〜８０ｍｌである。
【００２９】
本発明の不斉加水分解反応は、例えば、不活性ガスの雰囲気にて、化合物（I）、加水分解酵素及び水若しくは緩衝液を混合して、反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは０〜８０℃、更に好ましくは１０〜５０℃であり、反応圧力は特に制限されない。
【００３０】
本発明の不斉加水分解反応によって得られた化合物（II）及び化合物（III）は、例えば、反応終了後の反応液を中性又は塩基性とした後に有機溶媒によって化合物（III）を反応液から抽出し、次いで、酸性として、化合物（II）を有機溶媒で抽出した後、抽出液を濃縮することで単離することが出来る。これらは、晶析、再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法により、更に精製することも出来る。
【００３１】
本発明の不斉加水分解反応によって得られる化合物（II）の具体例としては、例えば、
（＋）−あるいは（−）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−ブチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−５−ペンチル−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−ヘキシル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−ヘプチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−オクチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−ノニル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−デシル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−（ｔ−ブチル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−（１−エチルプロピル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−（３−メチルブチル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−ビニル−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−（トランス−プロペニル）−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３，５−ジベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−（２−フェニルエチル）−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−（トランス−シンナミル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−５−イソプロピル−３−（２−メチルベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−５−イソプロピル−３−（３−メチルベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−５−イソプロピル−３−（４−メチルベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−５−イソプロピル−３−（２−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−５−イソプロピル−３−（３−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（２−クロロベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（３−クロロベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（４−クロロベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（２−ブロモベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（３−ブロモベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（４−ブロモベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（２−フルオロベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（３−フルオロベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（４−フルオロベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−５−イソプロピル−３−（２−ニトロベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−５−イソプロピル−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−５−イソプロピル−３−（４−ニトロベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（２−メチルベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（３−メチルベンジル）−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−５−プロピル−３−（４−メチルベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−５−プロピル−３−（２−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−５−プロピル−３−（３−メトキシベンジル）−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（２−クロロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（４−クロロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（２−ブロモベンジル）−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（３−ブロモベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（４−ブロモベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（２−フルオロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（３−フルオロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（２−ニトロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−（４−ニトロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸
等が挙げられるが、好ましくは、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−ブチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸、
更に好ましくは、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸、
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸
である。
【００３２】
本発明の不斉加水分解反応によって得られる化合物（III）の具体例としては、例えば、
（−）−あるいは（＋）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−ブチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−ペンチル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−ヘキシル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−ヘプチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−オクチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−ノニル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−デシル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−（ｔ−ブチル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−（２−メチルプロピル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−（１−エチルプロピル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−（３−メチルブチル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−ビニル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−（トランス−プロペニル）２−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３，５−ジベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−（２−フェニルエチル）−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−５−（トランス−シンナミル）−３−ベンジル−２−オキソ４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸エチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸プロピルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸ブチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸ペンチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸ヘキシルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸ヘプチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸オクチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸ノニルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸デシルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸イソプロピルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸ｔ−ブチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸クロロメチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸ベンジルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸４−クロロベンジルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸４−ブロモベンジルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸４−フルオロベンジルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸４−メトキシベンジルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸ビニルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸アリルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸エチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸プロピルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸ブチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸ペンチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸ヘキシルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸ヘプチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸オクチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸ノニルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸デシルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸イソプロピルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸ｔ−ブチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸クロロメチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸ベンジルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸４−クロロベンジルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸４−ブロモベンジルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸４−フルオロベンジルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸４−メトキシベンジルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸ビニルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸アリルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−５−イソプロピル−３−（２−メチルベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−５−イソプロピル−３−（３−メチルベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−５−イソプロピル−３−（４−メチルベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−５−イソプロピル−３−（２−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−５−イソプロピル−３−（３−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（２−クロロベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（３−クロロベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（４−クロロベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（２−ブロモベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（３−ブロモベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（４−ブロモベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（２−フルオロベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（３−フルオロベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（４−フルオロベンジル）−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−５−イソプロピル−３−（２−ニトロベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−５−イソプロピル−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−５−イソプロピル−３−（４−ニトロベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（２−メチルベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（３−メチルベンジル）−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−５−プロピル−３−（４−メチルベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−５−プロピル−３−（２−メトキシベンジル）−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−５−プロピル−３−（３−メトキシベンジル）−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（２−クロロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（４−クロロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（２−ブロモベンジル）−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（３−ブロモベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（４−ブロモベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（２−フルオロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（３−フルオロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（２−ニトロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−（４−ニトロベンジル）−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル
等が挙げられるが、好ましくは、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−ブチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
更に好ましくは、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル、
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル
である。
【００３３】
【実施例】
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【００３４】
実施例１（光学活性トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びメチルエステルの合成）
ｐＨ８の０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム水溶液５０ｍｌに（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル１ｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でＣａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ由来のリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製，Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））５０ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１６時間後、原料転化率が５３．５％に達した時点で反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後にセライト（Ｎｏ。５４５）で濾過し、酢酸エチル５０ｍｌで洗浄した。得られた濾液に酢酸エチル２０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（容量比））で精製し、（４Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル４１５．１ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝４１．５％）、（４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸４５６．８ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝４８．１％）を得た。
（４Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９８．６％ｅｅであった。
（４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸をメチルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ８５．６％ｅｅであった。
【００３５】
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／エタノール（＝７／３（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
【００３６】
（４Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルの物性値は以下の通りであった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ₃）：０．８６−０．８８（ｍ，６Ｈ）、１．７９−１．８７（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．７４（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈ）、４．１７（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１５．００Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４（ｄｄ，Ｊ＝５．８６，４．８８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１５．００Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４−７．３７（ｍ，５Ｈ）
¹³Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ₃）：１６．３、１７．１、３２．５、４７．３、５２．８、５８．８、８０．８、１２８．２、１２８．６、１２８．９、１３５．０、１５７．３、１７０．３．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７７（Ｍ⁺）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ₄Ｈ₁₀）ｍ／ｚ：２７８（ＭＨ⁺）

【００３７】
（４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸の物性値は以下の通りであった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ₃）：０．８７−０．８９（ｍ，６Ｈ）、１．８２−１．９０（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｄ，Ｊ＝４．８９Ｈｚ，１Ｈ）、４．１８（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１５．００Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．３７，４．８８．Ｈｚ，１Ｈ）、５．００（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１５．００Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６−７．３８（ｍ，５Ｈ）、９．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
¹³Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ₃）：１６．２、１７．０、３２．５、４７．１、５８．２、８１．４、１２８．４、１２８．７、１２９．０、１３４．５、１５８．３、１７２．７
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６３（Ｍ⁺）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ₄Ｈ₁₀）ｍ／ｚ：２６４（ＭＨ⁺）

【００３８】
なお、光学活性３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸の絶対配置の決定は以下のようにして行った。即ち、実施例１と同様の操作によって得られた光学純度８２％ｅｅ（メチルエステルに誘導し光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定）の光学活性３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸の比旋光度（[α]²⁷ _D −１４．７°（Ｃ ０．４１，ＭｅＯＨ））とＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１８,３５８４（１９９６）に記載されている（４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸の比旋光度の符号（文献値[α]²⁴ _D −２０°（Ｃ ０．５，ＭｅＯＨ））とを比較し絶対配置を決定した。
【００３９】
実施例２（光学活性トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びメチルエステルの合成）
ｐＨ８の０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム水溶液５ｍｌに（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度で豚肝臓由来のエステラーゼ（ＰＬＥ；シグマ社製）５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。２時間後、原料転化率が４８．５％に達した時点で反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後にセライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、酢酸エチル５０ｍｌで洗浄した。得られた濾液に酢酸エチル３０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（容量比））で精製し、（４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル４０．８ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝４０．８％）、（４Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸３８．６ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝４０．７％）を得た。
（４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ７６．４％ｅｅであった。
（４Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸をメチルエステルに誘導し光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ８１．２％ｅｅであった。
【００４０】
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／エタノール（＝７／３（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
なお、スペクトルデータは実施例１で得られたものと同一であった。
【００４１】
実施例３（光学活性トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びメチルエステルの合成）
ｐＨ８の０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム水溶液５ｍｌに（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度で豚膵臓由来のリパーゼ（ＰＰＬ；シグマ社製，ＴｙｐｅＩＩ）２００ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。４８時間後、原料転化率が３５％に達した時点で反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後にセライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、酢酸エチル２０ｍｌで洗浄した。得られた濾液に酢酸エチル５０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（容量比））で精製し、（４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル４７ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝４７％）、（４Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸３２ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝３４％）を得た。
（４Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ４９％ｅｅであった。
（４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸をメチルエステルに誘導し光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９２％ｅｅであった。
【００４２】
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／エタノール（＝７／３（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
なお、スペクトルデータは実施例１で得られたものと同一であった。
【００４３】
実施例４（光学活性トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びメチルエステルの合成）
ｐＨ８の０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム水溶液５ｍｌに（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｓｉａ由来のリパーゼ（ＰＣＬ；天野社製，リパーゼＰＳ）５０ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１１１時間後、原料転化率が６０％に達した時点で反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後にセライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、酢酸エチル２０ｍｌで洗浄した。得られた濾液に酢酸エチル３０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（容量比））で精製し、（４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル３７ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝３７％）、（４Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸４７ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝５０％）を得た。
（４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９０％ｅｅであった。
（４Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸をメチルエステルに誘導し光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ５９％ｅｅであった。
【００４４】
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／エタノール（＝７／３（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
なお、スペクトルデータは実施例１で得られたものと同一であった。
【００４５】
実施例５（光学活性トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びメチルエステルの合成）
ｐＨ８の０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム水溶液５ｍｌに（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ由来のリパーゼ（ＰＦＬ；天野社製，リパーゼＡＫ）１００ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。８８時間後、原料転化率が３８％に達した時点で反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後にセライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、酢酸エチル２０ｍｌで洗浄した。得られた濾液に酢酸エチル５０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（容量比））で精製し、（４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル５９ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝５９％）、（４Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸３０ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボンメチルエステル基準の単離収率＝３２％）を得た。
（４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ５３％ｅｅであった。
（４Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸をメチルエステルに誘導し光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ８６％ｅｅであった。
【００４６】
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株式会社製）
溶媒：ヘキサン／エタノール（＝７／３（容量比））
流速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
なお、スペクトルデータは実施例１で得られたものと同一であった。
【００４７】
実施例６（光学活性トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸及びメチルエステルの合成）
ｐＨ８の０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム水溶液５ｍｌに（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でＣａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ由来のリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製，Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））１０ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。５時間後、原料転化率が５３．７％に達した時点で反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後にセライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、酢酸エチル２０ｍｌで洗浄した。得られた濾液に酢酸エチル３０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（容量比））で精製し、（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル４２．１ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝４２．１％）、（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸３２．０ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝３３．７％）を得た。
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９４．３％ｅｅであった。
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−イソプロピル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸をメチルエステルに誘導し光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ８１．２％ｅｅであった。
【００４８】
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／エタノール（＝７／３（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
【００４９】
（＋）−あるいは（−）−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルの物性値は以下の通りであった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ₃）：０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ）、１．３５−１．４５（ｍ，２Ｈ）、１．５４−１．７０（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、４．２０（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１５．００Ｈｚ，１Ｈ）、４．４４（ｔｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１５．００Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３−７．３８（ｍ，５Ｈ）
¹³Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ₃）：１３．５、１７．６、３７．３、４７．２、５２．８、６１．１、７６．２、１２８．２、１２８．５、１２８．９、１３５．１、１５７．３、１６９．９
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７７（Ｍ⁺）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ₄Ｈ₁₀）ｍ／ｚ：２６８（ＭＨ⁺）

【００５０】
（−）−あるいは（＋）−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸の物性値は以下の通りであった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ₃）：０．９２（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ）、１．３９−１．４３（ｍ，２Ｈ）、１．６０−１．６８（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１４．８９Ｈｚ，１Ｈ）、４．５１−４．５６（ｍ，１Ｈ）、５．００（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１４．８９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５−７．３８（ｍ，５Ｈ）．８．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
¹³Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ₃）：１３．５、１７．６、３７．３、４７．１、６０．６、６１．１、７６．２、１２８．３、１２８．５、１２９．０、１３４．９、１５７．８、１７２．５
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６３（Ｍ⁺）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ₄Ｈ₁₀）ｍ／ｚ：２６８（ＭＨ⁺）
【００５１】
実施例７（光学活性トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−（２−フェニルエチル）−４−オキサゾリジンカルボン酸及びメチルエステルの合成）
ｐＨ８の０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム水溶液５ｍｌに（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−（２−フェニルエチル）−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でＣａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ由来のリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製，Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））１００ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。８１時間後、原料転化率が３４％に達した時点で反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後にセライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、酢酸エチル５０ｍｌで洗浄した。得られた濾液に酢酸エチル５０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（容量比））で精製し、（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−プロピル−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル６５ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−（２−フェニルエチル）−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝６５％）、（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−（２−フェニルエチル）−４−オキサゾリジンカルボン酸２３ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−（２−フェニルエチル）−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝２４％）を得た。
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−（２−フェニルエチル）−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ１４％ｅｅであった。
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−２−オキソ−５−（２−フェニルエチル）−４−オキサゾリジンカルボン酸をメチルエステルに誘導し光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ２６％ｅｅであった。
【００５２】
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／エタノール（＝７／３（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
【００５３】
（＋）−あるいは（−）−３−ベンジル−２−オキソ−５−（２−フェニルエチル）−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルの物性値は以下の通りであった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ₃）：１．８８−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．６５−２．７８（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｄ，J＝４．８８Ｈ、１Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、４．２０（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１５．００Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２−４．４６（ｍ，１Ｈ）、４．９１（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１５．００Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２−７．３７（ｍ，１０Ｈ）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ⁺）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ₄Ｈ₁₀）ｍ／ｚ：３４０（ＭＨ⁺）

【００５４】
（−）−あるいは（＋）−３−ベンジル−２−オキソ−５−（２−フェニルエチル）−４−オキサゾリジンカルボン酸の物性値は以下の通りであった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ₃）：１．９２−２．００（ｍ，２Ｈ）、２．６６−２．７４（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｄ，J＝５．３７Ｈ、１Ｈ）、４．１７（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１５．００Ｈｚ，１Ｈ）、４．４９−４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．９９（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１５．００Ｈｚ，１Ｈ）、５．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．１１−７．３６（ｍ，１０Ｈ）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ⁺）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ₄Ｈ₁₀）ｍ／ｚ：３２６（ＭＨ⁺）
【００５５】
実施例８（光学活性トランス−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びメチルエステルの合成）
ｐＨ８の０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム水溶液５ｍｌに（±）−トランス−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でＣａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ由来のリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製，Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。３時間後、原料転化率が６１％に達した時点で反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後にセライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、酢酸エチル２０ｍｌで洗浄した。得られた濾液に酢酸エチル３０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（容量比））で精製し、（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル３５ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝３５％）、（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸４１ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝４３％）を得た。
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ７９％ｅｅであった。
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸をメチルエステルに誘導し光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ５１％ｅｅであった。
【００５６】
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株式会社製）
溶媒：ヘキサン／エタノール（＝７／３（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
【００５７】
（＋）−あるいは（−）−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルの物性値は以下の通りであった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ₃）：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）、１．６５−１．７２（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、４．２０（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１５．００Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７−４．４２（ｍ，１Ｈ）、４．９１（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１５．００Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３−７．３８（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６３（Ｍ⁺）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ₄Ｈ₁₀）ｍ／ｚ：２６４（ＭＨ⁺）
【００５８】
（−）−あるいは（＋）−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸の物性値は以下の通りであった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ₃）：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ）、１．６６−１．７３（ｍ，２Ｈ）、３．７１（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１４．６５Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７−４．５１（ｍ，１Ｈ）、５．００（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１４．６５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５−７．３８（ｍ，５Ｈ）．８．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４９（Ｍ⁺）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ₄Ｈ₁₀）ｍ／ｚ：２５０（ＭＨ⁺）
【００５９】
実施例９（光学活性トランス−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びメチルエステルの合成）
ｐＨ８の０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム水溶液５ｍｌに（±）−トランス−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度で豚肝臓由来のエステラーゼ（ＰＬＥ；シグマ社製）５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１時間後、原料転化率が４８％に達した時点で反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後にセライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、酢酸エチル２０ｍｌで洗浄した。得られた濾液に酢酸エチル３０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（容量比））で精製し、（４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル５７ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝５７％）、（４Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸３１ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝３３％）を得た。
（４Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジル−５−エチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ６７％ｅｅであった。
（４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−エチル２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸をメチルエステルに誘導し光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ７２％ｅｅであった。
【００６０】
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／エタノール（＝７／３（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
なお、スペクトルデータは実施例８で得られたものと同一であった。
【００６１】
実施例１０（光学活性トランス−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びメチルエステルの合成）
ｐＨ８の０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム水溶液５ｍｌに（±）−トランス−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でＣａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ由来のリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製，Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））１ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。３時間後、原料転化率が６７％に達した時点で反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後にセライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、酢酸エチル２０ｍｌで洗浄した。得られた濾液に酢酸エチル３０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、ｎ−ヘキサン／酢酸メチル＝４／１（容量比））で精製し、（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル３１ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝３１％）、（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸４５ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝４８％）を得た。
（＋）−あるいは（−）−トランス−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチル−エステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ７５％ｅｅであった。
（−）−あるいは（＋）−トランス−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸をメチル−エステルに誘導し光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ３７％ｅｅであった。
【００６２】
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／エタノール（＝７／３（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
【００６３】
（＋）−あるいは（−）−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルの物性値は以下の通りであった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ₃）：１．４０（ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，３Ｈ）、３．６３（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、４．２１（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１５．１４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４−４．６０（ｍ，１Ｈ）、４．９２（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１５．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４−７．３８（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４９（Ｍ⁺）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ₄Ｈ₁₀）ｍ／ｚ：２５０（ＭＨ⁺）

【００６４】
（−）−あるいは（＋）−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸の物性値は以下の通りであった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ₃）：１．４３（ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，３Ｈ）、３．６７（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１５．１４Ｈｚ，１Ｈ）、４．６３−４．６８（ｍ，１Ｈ）、５．０１（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１５．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５−７．３９（ｍ，５Ｈ）、７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ⁺）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ₄Ｈ₁₀）ｍ／ｚ：２３６（ＭＨ⁺）

【００６５】
実施例１１（光学活性トランス−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びメチルエステルの合成）
ｐＨ８の０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム水溶液５ｍｌに（±）−トランス−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度で豚肝臓由来のエステラーゼ（ＰＬＥ；シグマ社製）１ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。５時間後、原料転化率が５３％に達した時点で反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後にセライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、酢酸エチル５０ｍｌで洗浄した。得られた濾液に酢酸エチル５０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（容量比））で精製し、（４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル４５ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝４５％）、（４Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸３７ｍｇ（（±）−トランス−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボンメチルエステル基準の単離収率＝３９％）を得た。
（４Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ５２％ｅｅであった。
（４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸をメチルエステルに誘導し光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ４６％ｅｅであった。
【００６６】
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／エタノール（＝７／３（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
なお、スペクトルデータは実施例１０で得られたものと同一であった。
【００６７】
実施例１２（光学活性３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びメチルエステルの合成）
ｐＨ８の０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム水溶液５ｍｌに（±）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチル−エステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でＣａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ由来のリパーゼ（ＣＡＬ；ロシュ製，Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ−２（商品名））１ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１時間後、原料転化率が５７％に達した時点で反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後にセライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、酢酸エチル２０ｍｌで洗浄した。得られた濾液に酢酸エチル３０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、ｎ−ヘキサン：酢酸メチル−＝４：１（容量比））で精製し、（＋）−あるいは（−）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル４０ｍｇ（（±）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝４０％）、（−）−あるいは（＋）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸４４ｍｇ（（±）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝４１％）を得た。
（＋）−あるいは（−）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ８０％ｅｅであった。
（−）−あるいは（＋）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸をメチルエステルに誘導し光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ６０％ｅｅであった。
【００６８】
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／エタノール（＝７／３（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
【００６９】
（＋）−あるいは（−）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルの物性値は以下の通りであった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ₃）：３．７５（ｓ，３Ｈ）、４．１０−４．１５（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１４．６５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３−４．４４（ｍ，１Ｈ）、４．９０（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１４．６５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６−７．３８（ｍ，５Ｈ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ⁺）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ₄Ｈ₁₀）ｍ／ｚ：２３６（ＭＨ⁺）
【００７０】
（−）あるいは（＋）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸の物性値は以下の通りであった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ₂Ｏ）：４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．７６，５．３８，１Ｈ）、４．１９（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１５．１４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７−４．３０（ｄ，Ｊ＝８．７９，５．３８Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．７６，８．７９Ｈｚ，１Ｈ）、４．７８（ｄ，Ｊｇｅｍ＝１５．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４−７．４７（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ⁺）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ₄Ｈ₁₀）ｍ／ｚ：２２２（ＭＨ⁺）
【００７１】
実施例１３（光学活性３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びメチルエステルの合成）
ｐＨ８の０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム水溶液５ｍｌに（±）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル１００ｍｇを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度で豚肝臓由来のエステラーゼ（ＰＬＥ；シグマ社製）１ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。４時間後、原料転化率が５５％に達した時点で反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後にセライト（Ｎｏ．５４５）で濾過し、酢酸エチル２０ｍｌで洗浄した。得られた濾液に酢酸エチル３０ｍｌを加え生成物及び原料を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過後、有機層を減圧下で濃縮し油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００（商品名）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（容量比））で精製し、（４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボンメチルエステル４２ｍｇ（（±）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボンメチルエステル基準の単離収率＝４２％）、（４Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸４０ｍｇ（（±）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル基準の単離収率＝３８％）を得た。
（＋）−あるいは（−）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ３９％ｅｅであった。
（−）−あるいは（＋）−３−ベンジル−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸をメチルエステルに誘導し光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ３１％ｅｅであった。
【００７２】
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
カラム：キラルパックＡＳ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業株式会社製）
溶媒 ：ヘキサン／エタノール（＝７／３（容量比））
流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
なお、スペクトルデータは実施例１２で得られたものと同一であった。
【００７３】
【発明の効果】
本発明により、、温和な条件下、繁雑な反応系の処理を必要とせずに、簡便な方法によって、（±）−トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸エステル類から、高収率、高選択的に光学活性トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びエステル類を得る、工業的に好適な光学活性トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びエステル類の製造方法を提供することが出来る。

Claims (2)

1. Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａを起源とするリパーゼの存在下、一般式（I）
   

   

   （式中、Ｒ^１は、プロピル基、イソプロピル基、Ｒ ^２ はメチル基、エチル基、Ｒ ^３ は、フェニル基、ナフチル基、又は２−メチル基、３−メチル基、４−メチル基、２−メトキシ基、３−メトキシ基、４−メトキシ基、２−クロロ基、３−クロロ基、４−クロロ基、２−ブロモ基、３−ブロモ基、４−ブロモ基、２−フルオロ基、３−フルオロ基、４−フルオロ基、２−ニトロ基、３−ニトロ基、４−ニトロ基で置換されたフェニル基を示す。）で示される（±）−トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸エステル類を不斉加水分解反応させることを特徴とする、一般式（II）
   

   

   （式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、前記と同義である。）
   で示される光学活性トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸類、及び一般式（III）
   

   

   （式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、前記と同義である。）で示される光学活性トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸エステル類の製造方法。
2. 不斉加水分解反応を水又はリン酸ナトリウム水溶液、リン酸カリウム水溶液、酢酸ナトリウム水溶液、あるいはクエン酸ナトリウム水溶液中にて行う請求項１記載の光学活性トランス−２−オキソ−４−オキサゾリジンカルボン酸及びエステル類の製造方法。