JP4317786B2 - gp350/220非スプライシング変異体 - Google Patents
gp350/220非スプライシング変異体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4317786B2 JP4317786B2 JP2004149099A JP2004149099A JP4317786B2 JP 4317786 B2 JP4317786 B2 JP 4317786B2 JP 2004149099 A JP2004149099 A JP 2004149099A JP 2004149099 A JP2004149099 A JP 2004149099A JP 4317786 B2 JP4317786 B2 JP 4317786B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- protein
- sequence
- ebv
- dna
- deletion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16211—Lymphocryptovirus, e.g. human herpesvirus 4, Epstein-Barr Virus
- C12N2710/16222—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
- C12N2710/16622—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Paper (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
同様にして、下記に更に詳述するように、当業者はそれらの明確に例示したもの以外の置換も容易に実施することができよう。
EBV B95-8株(Miller他, 1972)からのgp350/220 遺伝子は、BLLF1 と呼ばれる転写解読枠としてBamHI ライブラリーにおいて入手可能である(Baer, Nature 310:207, 1984)。所望の構成物(図9に略図として示される)を作製するため、gp350/220 遺伝子を2部分においてクローニングした:(1) 2.3 kb HindIII /Bfa I3′断片であるBLSH1 および(2)337 bp BanI/HindIII 5′断片であるBLSH2 (図8)。
プラスミドpDTMは、完全なTMコード領域を欠くgp350/220 核酸配列から構成される。この構成物は2つの足場ベクターpSTG1 とpSTG3 を使って作製した。BLLF1 クローン標的配列を使って、TM領域の3′末端のところに BfaI部位を導入する450 bpのPCR生成物SYCTを作製した(図8および図9)。使用したPCRプライマーは次の通りである:
プラスミドpSTOP は、TM領域とTM領域に隣接したC末端細胞質領域を欠くgp350/220 遺伝子を含んで成る。この構成物を作製するために、下記に示すようにBfaI粘着末端の後の3フレームに終止コドン(下線を引いた部分)を有する16塩基対のBfaI/EcoRI オリゴヌクレオチドリンカーを作った。
野性型、pSTOP およびpDTMのgp350 DNA配列とアミノ酸配列の3′末端のオリゴヌクレオチド配列と翻訳されるアミノ酸配列を下の表5に示す。矢印は野性型の膜貫通領域(TM)の始まりと終わりを示す。膜貫通領域からの2つのアミノ酸、Met861とLeu862だけがpDTMとpSTOP 中に保持される(図1〜図7も参照のこと)。pSTOP 中ではLeu862の直後に終止コドンがあることに注目されたい。pDTM中では、削除された膜貫通領域より先の位置が「ΔTM」と記されている。(この表では、生来のアミノ酸が示される。)
gp350 タンパク質の均一生産を得るために、gp350/220 遺伝子スプライス部位の高度に保存された塩基と保存された塩基を変更した。全スプライス部位の100 %に存在する高度に保存されたGT対を含む、供与体スプライス部位中の4塩基を変更した。2つの保存された供与体部位塩基AAをGTで置き換えた。2つの高度に保存された(不変の)供与体スプライス部位塩基をGTからCAに変更した。受容体スプライス部位では、アミノ酸配列を維持するために高度に保存された受容体スプライス部位塩基のうちの1つだけを変更した。第二の保存された受容体スプライス部位塩基は表6に指摘されるように変更した。表3はgp350/220 遺伝子の供与体および受容体スプライス部位の中の変更された塩基を要約する。
1. gp350/220 遺伝子構成物のトランスフェクション
哺乳類細胞からの本発明の均一gp350 タンパク質を高レベルで生産する1つの方法は、多重コピーの異種gp350 DNA配列を含む細胞の作製を必要とする。異種DNA配列は増幅可能なマーカー(この実施例では、細胞をメチオニンスルホキシミンを使って増幅させることができるグルタミンシンセターゼ遺伝子)に作用可能に連結される。
トランスフェクション後、241 クローンのCHO-pMDTM と158 クローンのCHO-pMSTOPを採取し、増殖させた。それらのクローンからの上清をgp350 タンパク質生産について試験した。96ウエルプレートを、50 mM ホウ酸ナトリウム緩衝液, pH 9中に1:2000希釈されたアフィニティー精製済ウサギ抗gp350/220 抗体(抗体MDP1;Andrew Morgan氏より)でコーティングした。プレートを37℃で3〜4時間インキュベートし、そしてNunc Immuno Washerを使ってPBS+0.05%Tween 20で3回洗浄した。ブロッティング乾燥後、PBS+0.01%Thimerosal中の2%BSAと共に37℃で0.5 時間インキュベートすることによりプレートをブロックし、次いで再び洗浄した。
最初のスクリーニングでは、ウエスタンブロットを使ってpMDTM トランスフェクションからの組織培養上清を活性についてアッセイした。CHO 細胞上清を5%SDS-PAGEゲル上で精製し、ニトロセルロースに一晩移行させ、そして抗gp350 抗体を使って探査した。このウエスタンブロット分析において7個のpMDTM クローンがgp350 陽性であるとわかった。
この実験では、MDTM-1細胞がgp350 RNA を生産しgp220 RNA を生産してないことをノーザンブロットにより証明し、スプライス部位の変異がgp220 生産を防ぐという別の段階での確証を提供する。
精製した均一gp350 タンパク質を次のようにして投与に適当な賦形剤中に配合しそしてマウスに投与する。
David, J. Immunol. Methods 108:213 (1988)および Allison, J. Immunol. Methods 95:157 (1986) の手順に従って、Pluronic L121 とスクアランを(Thr1)MDP と共にリン酸塩緩衝化食塩水中の0.4 %(v/v) Tween 80中で混合することにより、2×アジュバント−賦形剤濃縮物を調製する。
0,21および42日目の3回の0.1 ml筋肉内注射によりBALB/cマウスを免疫する。後眼窩洞から免疫前の血液と各注射の10日後に採血した血液を得る。
実施例3に記載の手順に従ったELISA により血清抗体価を測定する。血清中のEBV中和抗体は、Moss, J. Gen. Viol. 17:233 (1972)および De Schryver, Int. J. Cancer 13:353 (1974)の方法に従って、試験管内でEBVによる胎児臍帯血リンパ球の形質転換を阻害するそれらの能力により定量する。
本明細書中に指定した全ての刊行物の開示は本明細書中に組み込まれる。本発明の範囲内での変更は当業者にとって明白であろうから、上述の詳細な説明は理解の明確化のために与えられるのであって、そこから無用な制限が解釈されたり推測されたりしてはならない。
一般情報:
出願人:Spaete, Richard およびJackman, Winthrop, T.
発明の名称:gp350/220 の非スプライシング変異体
配列番号1:
配列の長さ:27塩基対
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:未定
配列の種類:オリゴマーDNA
配列
GGATCCTAGA CTGCGCCTTT AGGCGTA 27
配列の長さ:19塩基対
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:未定
配列の種類:オリゴマーDNA
配列
GACTGCGCCT TTAGGCGTA 19
配列の長さ:6アミノ酸
配列の型:アミノ酸
トポロジー:直鎖状
配列の種類:タンパク質
配列
Asp Cys Ala Phe Arg Arg
1 5
配列の長さ:27塩基対
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:未定
配列の種類:オリゴマーDNA
配列
GGATCCTCTG TTCCTTCTGC TCCAGTG 27
配列の長さ:21塩基対
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:未定
配列の種類:オリゴマーDNA
配列
TCTGTTCCTT CTGCTCCAGT G 21
配列の長さ:16塩基対
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:未定
配列の種類:オリゴマーDNA
配列
TATAGACTAG TCTAGG 16
配列の長さ:18塩基対
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:未定
配列の種類:オリゴマーDNA
配列
ATCTGATCAG ATCCTTAA 18
配列の長さ:39塩基対
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:未定
配列の種類:オリゴマーDNA
配列
AACCTCTCCA TGCTAGTACT GGTCATGGCG GACTGCGCC 39
配列の長さ:13アミノ酸
配列の型:アミノ酸
トポロジー:直鎖状
配列の種類:タンパク質
配列
Asn Leu Ser Met Leu Val Leu Val Met Ala Asp Cys Ala
1 5 10
配列の長さ:30塩基対
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:直鎖状
配列の種類:オリゴマーDNA
配列
AACCTCTCCA TGCTATAGAC TAGTTCTAGG 30
配列の長さ:5アミノ酸
配列の型:アミノ酸
トポロジー:直鎖状
配列の種類:タンパク質
配列
Asn Leu Ser Met Leu
1 5
配列の長さ:24塩基対
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:直鎖状
配列の種類:オリゴマーDNA
配列
AACCTCTCCA TGCTAGACTG CGCC 24
配列の長さ:8アミノ酸
配列の型:アミノ酸
トポロジー:直鎖状
配列の種類:タンパク質
配列
Asn Leu Ser Met Leu862 Asp882 Cys Ala
1 5
配列の長さ:42塩基対
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:直鎖状
配列の種類:オリゴマーDNA
配列
GGTCATGTCG GGGGCCTTTC ACTCTGTGCC GTTGTCCCAT GG 42
配列の長さ:42塩基対
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:直鎖状
配列の種類:オリゴマーDNA
配列
GGTCATGTCG GGGGCCTTAC TTTCTGTGCC GTTGTCCCAT GG 42
配列の長さ:42塩基対
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:直鎖状
配列の種類:オリゴマーDNA
配列
CTGTGTTATA TTTTCACCTC CAGTTGGGTG AGCGGAGGTT AG 42
配列の長さ:42塩基対
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:直鎖状
配列の種類:オリゴマーDNA
配列
CTGTGTTATA TTTTCACCAC CTGTTGGGTG AGCGGAGGTT AG 42
Claims (8)
- 可溶性形である、膜貫通領域を本質的に含まない、及びEBV gp220タンパク質を含有しない、均一かつ分泌型の組換えエプスタイン-バーウイルス(EBV) gp350タンパク質を製造する方法であって、
gp220 mRNA転写物の生成を回避するように、EBV野生型gp350/220 DNA配列において、スプライス部位もしくはその近傍に少なくとも1つの塩基の変異を含み、かつ該膜貫通領域をコードする塩基の欠失又は該膜貫通領域と残りのC末端領域をコードする塩基の欠失を含むDNA断片を調製すること、ここで、前記変異は、アクセプタースプライス部位ACA[Thr]−GGT[Gly]698におけるACA及びGGTをACT[Thr]-GGA[Gly]698に変更することを含む;
前記DNA断片を含む発現ベクターを調製すること;
前記発現ベクターで形質転換もしくはトランスフェクションされた真核宿主細胞を調製すること;
前記宿主細胞を適当な培養培地にて培養し、培養液中に前記組換えEBV gp350タンパク質を生成及び分泌させること;並びに、
前記組換えEBV gp350タンパク質を前記培地から回収すること;
を含む前記方法。 - 前記膜貫通領域の欠失が、配列番号18のMet861からAla881までのアミノ酸配列において、連続する18〜21アミノ酸の欠失を含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記膜貫通領域の欠失が、配列番号18のVal863からAla881までのアミノ酸の欠失を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記真核宿主細胞がチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞である請求項1に記載の方法。
- 生成物の分泌をもたらす膜貫通領域中の欠失または膜貫通領域と残りのC末端の欠失を有する組換えエプスタイン−バーウイルス(EBV)gp350タンパク質をコードし、ならびに、gp220 mRNA転写物の生成を回避するようにスプライス部位またはその近傍の1もしくは複数の塩基に変異を有する単離されたDNA断片において、このスプライス部位もしくはその近傍の変異が、アクセプタースプライス部位を含む野生型配列のACA[Thr]−GGT[Gly]698におけるACA[Thr]からACT[Thr]への変更およびGGT[Gly]からGGA[Gly]への変更を有することを特徴とするDNA断片。
- 請求項5に記載のDNA断片を含むベクター。
- 請求項5に記載の組換えEBV gp350タンパク質をコードするDNA断片であって、そのDNA断片の複製及び発現を指令することができる発現制御断片に作用可能に連結している前記DNA断片により形質転換されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)宿主細胞。
- 適切な培地中で請求項7に記載のCHO宿主細胞を培養し、そして該細胞からEBV gp350タンパク質を単離することを含む、組換えEBV gp350タンパク質の製造方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US22929194A | 1994-04-18 | 1994-04-18 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003049908A Division JP2003230396A (ja) | 1994-04-18 | 2003-02-26 | gp350/220非スプライシング変異体 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005175699A Division JP2005333990A (ja) | 1994-04-18 | 2005-06-15 | gp350/220非スプライシング変異体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004290199A JP2004290199A (ja) | 2004-10-21 |
JP4317786B2 true JP4317786B2 (ja) | 2009-08-19 |
Family
ID=22860582
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP52710995A Expired - Lifetime JP3447743B2 (ja) | 1994-04-18 | 1995-04-13 | gp350/220の非スプライシング変異体 |
JP2003049908A Withdrawn JP2003230396A (ja) | 1994-04-18 | 2003-02-26 | gp350/220非スプライシング変異体 |
JP2004149099A Expired - Lifetime JP4317786B2 (ja) | 1994-04-18 | 2004-05-19 | gp350/220非スプライシング変異体 |
JP2005175699A Pending JP2005333990A (ja) | 1994-04-18 | 2005-06-15 | gp350/220非スプライシング変異体 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP52710995A Expired - Lifetime JP3447743B2 (ja) | 1994-04-18 | 1995-04-13 | gp350/220の非スプライシング変異体 |
JP2003049908A Withdrawn JP2003230396A (ja) | 1994-04-18 | 2003-02-26 | gp350/220非スプライシング変異体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005175699A Pending JP2005333990A (ja) | 1994-04-18 | 2005-06-15 | gp350/220非スプライシング変異体 |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6054130A (ja) |
EP (1) | EP0769056B1 (ja) |
JP (4) | JP3447743B2 (ja) |
KR (1) | KR100380953B1 (ja) |
CN (2) | CN1118573C (ja) |
AT (1) | ATE210184T1 (ja) |
AU (1) | AU707837B2 (ja) |
BR (1) | BR9507473A (ja) |
CA (1) | CA2187908C (ja) |
CZ (1) | CZ292283B6 (ja) |
DE (1) | DE69524415T2 (ja) |
DK (1) | DK0769056T3 (ja) |
ES (1) | ES2170144T3 (ja) |
FI (2) | FI118224B (ja) |
HU (1) | HU221647B1 (ja) |
LV (1) | LV11803B (ja) |
MY (1) | MY114769A (ja) |
NO (1) | NO319382B1 (ja) |
PL (1) | PL181881B1 (ja) |
PT (1) | PT769056E (ja) |
RU (1) | RU2178807C2 (ja) |
SK (1) | SK283446B6 (ja) |
TW (1) | TW496897B (ja) |
UA (1) | UA47403C2 (ja) |
WO (1) | WO1995028488A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MY114769A (en) | 1994-04-18 | 2003-01-31 | Aviron Inc | Non-splicing variants of gp350/220 |
US6692749B1 (en) | 1994-04-18 | 2004-02-17 | Medimmune Vaccines, Inc. | Non-splicing variants of gp350/220 |
AU2582897A (en) * | 1996-03-15 | 1997-10-01 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of neoplastic cell growth and proliferation |
AUPO784197A0 (en) * | 1997-07-10 | 1997-08-07 | Csl Limited | Treatment of nasopharyngeal carcinoma |
AU735763B2 (en) * | 1997-12-05 | 2001-07-12 | Immune Response Corporation, The | Novel vectors and genes exhibiting increased expression |
US6432679B1 (en) | 1998-06-12 | 2002-08-13 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Enhancement of B cell activation and immunoglobulin secretion by co-stimulation of receptors for antigen and EBV Gp350/220 |
GB0210682D0 (en) * | 2002-05-09 | 2002-06-19 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel use |
CA2799995A1 (en) * | 2009-05-22 | 2010-11-25 | Intelligent Medical Devices, Inc. | Optimized probes and primers and methods of using same for the detection, screening, quantitation, isolation and sequencing of cytomegalovirus and epstein-barr virus |
US10461635B1 (en) * | 2018-05-15 | 2019-10-29 | Analog Devices Global Unlimited Company | Low VIN high efficiency chargepump |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0051079B1 (de) * | 1980-11-03 | 1984-09-26 | Deutsche ITT Industries GmbH | Binäres MOS-Ripple-Carry-Parallel-Addier/Subtrahierwerk und dafür geeignete Addier/Subtrahierstufe |
US4707358A (en) * | 1984-01-30 | 1987-11-17 | The University Of Chicago | Vaccine against Epstein-Barr Virus |
US5171568A (en) * | 1984-04-06 | 1992-12-15 | Chiron Corporation | Recombinant herpes simplex gb-gd vaccine |
US5244792A (en) * | 1984-04-06 | 1993-09-14 | Chiron Corporation | Expression of recombinant glyoprotein B from herpes simplex virus |
DE3583564D1 (de) * | 1984-08-23 | 1991-08-29 | Hans Joachim Wolf | Dna-sequenzen des ebv-genoms, rekombinante dna-molekuele, verfahren zur herstellung von ebv-verwandten antigenen sowie diagnostische zusammensetzungen und pharmazeutische zusammensetzungen, die die genannten antigene enthalten. |
EP0312164A1 (en) * | 1987-10-16 | 1989-04-19 | Merck & Co. Inc. | Purification of recombinant epstein-barr virus antigens from vero cells, yeast cells or L cells |
CA2090295A1 (en) * | 1992-02-03 | 1993-08-04 | Anthony B. Nesburn | Process for the expression of herpes simplex virus type 1 glycoprotein e and methods of use |
WO1993019092A1 (fr) * | 1992-03-19 | 1993-09-30 | Centre National De La Recherche Scientifique | Adenovirus recombinants defectifs exprimant des proteines caracteristiques du virus epstein-barr |
US5474914A (en) * | 1992-07-29 | 1995-12-12 | Chiron Corporation | Method of producing secreted CMV glycoprotein H |
MY114769A (en) | 1994-04-18 | 2003-01-31 | Aviron Inc | Non-splicing variants of gp350/220 |
-
1995
- 1995-04-06 MY MYPI95000884A patent/MY114769A/en unknown
- 1995-04-13 WO PCT/US1995/004611 patent/WO1995028488A1/en active Application Filing
- 1995-04-13 UA UA96114355A patent/UA47403C2/uk unknown
- 1995-04-13 HU HU9602894A patent/HU221647B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-04-13 CN CN95193673A patent/CN1118573C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-13 PL PL95316941A patent/PL181881B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-04-13 AT AT95916984T patent/ATE210184T1/de active
- 1995-04-13 RU RU96122169/13A patent/RU2178807C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-04-13 AU AU23838/95A patent/AU707837B2/en not_active Expired
- 1995-04-13 JP JP52710995A patent/JP3447743B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-13 SK SK1343-96A patent/SK283446B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-04-13 CZ CZ19963054A patent/CZ292283B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-04-13 KR KR1019960705822A patent/KR100380953B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-04-13 DK DK95916984T patent/DK0769056T3/da active
- 1995-04-13 BR BR9507473A patent/BR9507473A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-04-13 PT PT95916984T patent/PT769056E/pt unknown
- 1995-04-13 CA CA002187908A patent/CA2187908C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-13 CN CNB031454984A patent/CN100415895C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-13 ES ES95916984T patent/ES2170144T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-13 EP EP95916984A patent/EP0769056B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-13 DE DE69524415T patent/DE69524415T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-13 TW TW084109561A patent/TW496897B/zh not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-10-18 NO NO19964431A patent/NO319382B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-10-18 FI FI964186A patent/FI118224B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-11-12 LV LVP-96-430A patent/LV11803B/en unknown
-
1997
- 1997-01-15 US US08/783,774 patent/US6054130A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-25 US US08/917,320 patent/US5824508A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-04-24 US US09/556,706 patent/US6458364B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-02-26 JP JP2003049908A patent/JP2003230396A/ja not_active Withdrawn
-
2004
- 2004-05-19 JP JP2004149099A patent/JP4317786B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-06-15 JP JP2005175699A patent/JP2005333990A/ja active Pending
-
2007
- 2007-05-10 FI FI20075338A patent/FI20075338A/fi not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Guo et al. | Expression in recombinant vaccinia virus of the equine herpesvirus 1 gene encoding glycoprotein gp13 and protection of immunized animals | |
US5420026A (en) | Self-assembling replication defective hybrid virus particles | |
JP2005333990A (ja) | gp350/220非スプライシング変異体 | |
IE58030B1 (en) | Vaccines based on membrane bound proteins and process for making them | |
JP2003180385A (ja) | コロナウイルスに対するワクチン接種用組成物および方法 | |
ZA200503201B (en) | DNA vaccine encoding at least two nonstructural early proteins of papillomavirus | |
US20130064844A1 (en) | Non-splicing variants of gp350/220 | |
US5807557A (en) | Soluble herpesvirus glycoprotein complex | |
WO1995029991A1 (en) | A novel vzv gene, mutant vzv and immunogenic compositions | |
DK175114B1 (da) | Rekombinant DNA-molekyle, værtscelle transformeret dermed og fremgangsmåde til fremstilling af et polypeptid ved anvendelse af det rekombinante DNA-molekyle | |
CA2156719A1 (en) | Recombinant epstein-barr virus protein and its use in vaccine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040928 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20041213 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20041228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20041213 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20041217 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20050215 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050615 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20050620 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20050805 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20070830 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20070904 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080409 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080415 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080722 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20081110 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20081113 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090525 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120529 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120529 Year of fee payment: 3 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120529 Year of fee payment: 3 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120529 Year of fee payment: 3 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130529 Year of fee payment: 4 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |