JP4233868B2

JP4233868B2 - ピリダジノンおよびトリアジノン化合物類ならびにそれらの医薬用途

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Publication number: JP4233868B2
Application number: JP2002526840A
Authority: JP
Inventors: 哲長戸; 弘毅川野; 康一伊藤; 吉彦乗嶺; 貢嗣上野; 敬久花田; 宏行網野; 真大郷; 伸二畠山; 正孝上野; アンソニージョングルーム; リーアンリバース; テレンススミス
Original assignee: Eisai R&D Management Co Ltd
Current assignee: Eisai R&D Management Co Ltd
Priority date: 2000-09-18
Filing date: 2001-09-17
Publication date: 2009-03-04
Anticipated expiration: 2021-09-17
Also published as: TWI262915B; IL154709A0; US20030225081A1; HUP0302508A2; JP2009007356A; CN1458924A; AU2001290229B2; NO327813B1; DE60137948D1; EP1319659B1; HUP0302508A3; CA2422589A1; MXPA03002324A; NZ524745A; JPWO2002022587A1; JP4906790B2; IL154709A; CA2422589C; CA2742411A1; US20060189622A1

Description

【０００１】
技術分野
本発明は、新規化合物、その塩・水和物、それらの製造方法およびそれらの医薬用途に関し、さらに詳しくは非ＮＭＤＡ受容体阻害剤、特にＡＭＰＡ受容体阻害剤として有用なピリダジノンおよびトリアジノン系化合物類に関する。
【０００２】
従来の技術
グルタミン酸やアスパラギン酸は、認識、記憶、運動、呼吸、心血管の調節、感覚などの神経機能に関与する重要なアミノ酸で、興奮性神経伝達物質ともよばれる。その生理活性の発現には、特異的受容体との相互作用が重要で、一般に、イオンチャンネル型とＧ−タンパク質結合型の２つのタイプの受容体が知られている。前者はさらに、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体、α−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチル−４−イソキサゾールプロピオン酸（ＡＭＰＡ）受容体、カイニン酸受容体等に分類される。一方、興奮性神経伝達物質としてのアミノ酸は、中枢神経を異常に興奮させる等して、神経毒性を誘発することでも知られている。この毒性は、神経細胞死を伴うほど深刻で、各種神経疾患を引き起こすことが認められている。主な神経疾患としては、脳虚血、頭部外傷、脳脊髄損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン舞踏病、ＡＩＤＳ性神経障害、てんかん、低酸素状態後に観察される神経変性、精神障害、運動機能障害、痛み、痙性、食物中の毒素による神経障害、各種神経変性疾患、各種精神性疾患、慢性疼痛、偏頭痛、癌性疼痛、糖尿病性神経障害に由来する疼痛等が知られている。これらは、発症のメカニズム等未解明な点が多く、治療に有効な医薬も未だ見出されていない重篤な疾患であるが、興奮性神経伝達物質の過剰放出／蓄積、受容体発現パターンの変化等と関係が深いと考えられている。例えば、卒中（Stroke）や脳虚血、頭部外傷、脊髄損傷において、脳脊髄液中や血漿中のグルタミン酸濃度が上昇しているとの報告がある（Castillo, J., Dazalos, A. and Noya, M., Lancet 1997, 346: 79-83 など）。グルタミン酸、ＮＭＤＡ、ＡＭＰＡ、カイニン酸等を神経細胞に過剰に作用させると神経障害が起きるとの報告もある（Meldrum, B., Brain Res. Reviews, 18, 293, 1993）。アルツハイマー病においては、β-アミロイドタンパク質がグルタミン酸の神経毒性を高めるとの報告や、グルタミン酸の放出を亢進させるとの報告がある（Arias, C., Arrieta, I. and Tapia, R., J. Neurosci. Res., 1995, 41: 561-566 など）。パーキンソン病においては、Ｌ-ドーパの水酸化物がＡＭＰＡ受容体を活性化して（Cha, J.J., et.al., Neurosci. Lett. 1991, 132: 55-58）神経毒性を高めるとの報告がある（Olney, J.W., et.al., 1990, 108: 269-272, Rosenberg, P.A., et.al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991, 88: 4865-4869）。また、Ｌ-ドーパがフリーラジカルが産生を促し酸化的ストレスの上昇を招くとの報告がある（Smith, T.S., et.al., Neuroreport 1994, 5: 1009-1011）。ハンチントン舞踏病においては、グルタミン酸の放出を阻害する物質が症状の改善に効果的であるとの報告がある。ＡＬＳにおいては、その病理へのグルタミン酸の関与を示す多くの報告がある。ＡＩＤＳ患者が認識神経機能欠損症にかかる場合があるが、この神経疾患においてもグルタミン酸の関与が示唆されている。例えば、ＨＩＶウィルスのエンベロープにある糖タンパク質、ｇｐ１２０は、星状膠細胞によるグルタミン酸の取込みを抑制するが（Dreyer, E.B., Eur. J. Neurosci. 1995, 7: 2502-2507, Uhsijima, H., et.al., Eur. J. Neurosci. 1995, 7: 1353-1359）、グルタミン酸の放出を阻害する物質がｇｐ１２０による神経変性を抑制するとの報告がある（Sindou, P., et.al., J. Neurosci. 1994, 126: 133-137, Muller, W.E.G., et.al., Eur. J. Pharmacol. Molec. Pharmacol. 1992, 226: 209-214, Lipton, S.A., Neurology 1992, 42: 1403-1405）。アレルギー性脳脊髄炎に関しては、同炎症が起きているマウスには、細胞外から取込んだグルタミン酸を分解する酵素が欠損しているとの報告がある（Hardin-Pouzet, H., Glia. 1997, 20: 79-85）。オリーブ橋小脳変性症は、時にパーキンソン病を合併することがある疾患で、ＡＭＰＡ受容体を構成するサブユニット GluR2 の抗体が見出されており（Gahring, L.C., Neurology 1997, 48: 494-500）、オリーブ橋小脳変性症とＡＭＰＡ受容体との関連が示唆されている。てんかんに関連する報告として、ＡＭＰＡ受容体中に GluR2を構成できないマウスでは、ＡＭＰＡ受容体のＣａ^２＋透過性が増大し、発作を起こして死に至り易いとの報告がある（Brusa, R., Science 1995, 270: 1677-1680）。その他に、ＮＢＱＸ（２,３-ジヒドロキシ-６-ニトロ-７-スルファモイル-ベンゾ[f]キノキサリン、Sheardown et al., Science, 247, 571, 1990）をはじめとするＡＭＰＡ受容体阻害化合物が、抗不安および抗痙攣作用を有するとの報告や（J. Pharmacol. Exp. Ther., 260, 742, 1992、Pharmacol. Biochem. Behavior, 1998, 60: 119-124）、排尿障害、薬物乱用や痛み等とＡＭＰＡ受容体／カイニン酸受容体との関連についても報告がある（J. Pharmacol. Exp. Ther., 280, 894-904, 1997、Neuroscience Letters, 268: 127-130, 1999）。
前記神経疾患の治療には、興奮性神経伝達物質受容体に対し拮抗作用を示す物質が有用であると期待することができる。現在、とりわけＡＭＰＡ受容体やカイニン酸受容体をはじめとする非ＮＭＤＡ受容体に拮抗作用を有する物質の有用性が期待されている。例えば、ＷＯ００／０１３７６には、グルタミン酸とＡＭＰＡ受容体および／またはカイニン酸受容体との相互作用を阻害する物質が、各種脱髄性疾患（例えば脳炎、急性散在性脳脊髄炎、多発性硬化症、急性多発性根神経炎（ギラン-バレー症候群、等）、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、Marchifava-Bignami病、中心性橋延髄崩壊症、視神経脊髄炎（デビック病）、バロ病、ＨＩＶ性ミエロパシー、ＨＴＬＶ性ミエロパシー、進行性多巣性白質脳症、二次性脱髄性疾患、等；二次性脱髄性疾患としては例えばＣＮＳエリテマトーデス、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、乖離性脳血管炎、等）の治療に有用であるとの報告がある。ＡＭＰＡ受容体・カイニン酸受容体に阻害作用を有する化合物としては、例えば以下の化合物について報告がある。
（１）式

で表わされる競合的ＡＭＰＡ受容体阻害化合物。
（２）式

で表わされる非競合的ＡＭＰＡ受容体阻害化合物。
（３）その他、ＷＯ９４／２５４６９、ＷＯ９６／１００２３およびＵＳ５３５６９０２号公報等において、キノキサリンジオン骨格を有する競合的ＡＭＰＡ受容体阻害化合物に関する報告があり、また、ＷＯ９５／０１３５７、ＷＯ９７／２８１３５、ＷＯ９７／２８１６３、ＷＯ９７／４３２７６、ＷＯ９７／３４８７８、ＷＯ９８／３８１７３、ＥＰ８０２１９５およびＤＥ１９６４３０３７号公報等において、非競合的ＡＭＰＡ受容体阻害化合物に関する報告がある。
（３）その他、ＷＯ９４／２５４６９、ＷＯ９６／１００２３、ＷＯ９７／４９７０１およびＵＳ５３５６９０２等に、キノキサリンジオン骨格を有する競合的ＡＭＰＡ受容体阻害化合物に関する報告がある。ＷＯ９５／０１３５７、ＷＯ９７／２８１３５、ＷＯ９７／２８１６３、ＷＯ９７／４３２７６、ＷＯ９７／３４８７８、ＷＯ９８／３８１７３、ＥＰ８０２１９５およびＤＥ１９６４３０３７等に、非競合的ＡＭＰＡ受容体阻害化合物に関する報告がある。ＷＯ９７／１７９７０に、ＡＭＰＡ受容体応答に対する非競合的拮抗作用に基づくカイニン酸神経細胞毒性阻害作用を有するピリドチアジン誘導体に関する報告がある。ＷＯ００／２７８５１には、ＮＭＤＡ作用増強およびＡＭＰＡ阻害作用に基づく記憶増強作用を有する縮合ピリダジノン誘導体に関する報告がある。ＷＯ００／４７５６７には、非ＮＭＤＡ受容体拮抗作用を有するヘテロジアジノン誘導体としての式

〔式中、ＡはＯ、ＳあるいはＮＲ^３（Ｒ^３は水素あるいは低級アルキル基）を、Ｒ^１、Ｒ^２はそれぞれ独立して置換されてもよい（ヘテロ）アリール基等を、Ｒ^４、Ｒ^５はそれぞれ独立して水素、水酸基、ハロゲン、シアノ、ニトロ、低級アルキル、（ヘテロ）アリール基、等を示す。〕で表される化合物の報告がある。
一方、ピリダジノン化合物として、例えばＷＯ９９／１０３３１、ＷＯ９９／１０３３２およびＷＯ００／２４７１９には、シクロオキシゲナーゼ２阻害剤等としての式

〔式中、ＸはＯ、Ｓ等を示す；Ｒはアリール基等を示す；Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３のうち少なくとも１つは特定の基で置換されたフェニル基等を示し、残る２つはアリール基等を示す。〕で表わされる化合物、その塩、エステルまたはプロドラッグに関する報告がある。また、ＷＯ９９／２５６９７、９９／４４９９５およびＷＯ００／５０４０８には、インターロイキン１β産生抑制剤としてのピリダジノン誘導体に関する報告がある。そして、ＷＯ００／０９４８８には、細胞接着阻害作用を有するピリダジノン誘導体に関する報告がある。さらに、ＷＯ９７／０７１０４、ＥＰ０８６０４３５、ＥＰ０９６３９７８、ＷＯ００／３４２４９、ＵＳ６１０７２５０、特開平５−２５１６４号公報、ＤＥ４４２３９３４等にも農薬用途としての除草活性や抗菌活性を有するピリダジノン誘導体に関する報告があるが、いずれにおいてもＡＭＰＡ受容体／カイニン酸受容体との関連について記載がなく、全く知られていない。トリアジノン化合物に関しては従来から農薬用途に関するいくつかの報告があるものの、ＡＭＰＡ受容体／カイニン酸受容体との関連について記載がなく全く知られていない。２，４および６位に環状置換基を有するピリダジン−３−オン誘導体および１，２，４−トリアジン−３−オン誘導体とＡＭＰＡ受容体／カイニン酸受容体との関連についても知られていない。
優れたＡＭＰＡ受容体および／またはカイニン酸受容体阻害作用を示し、かつ、医薬としても有用性が高く臨床で有効に作用する化合物の提供が切望されている。本発明の目的は、興奮性神経伝達物質の神経毒性を抑制し、且つ、医薬としても優れた神経保護作用を発揮して、各種神経疾患の治療・予防・改善剤として有用なＡＭＰＡ受容体および／またはカイニン酸受容体阻害化合物を探索し見出すことにある。
【０００３】
発明の開示
本発明者らは、上記事情に鑑み、精力的に研究を重ねた。その結果、式

〔式中、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３はそれぞれ独立に、それぞれ置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_３−８シクロアルケニル基、５乃至１４員非芳香族複素環式基、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を、ＱはＯ、ＳまたはＮＨを、ＺはＣまたはＮを、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３はそれぞれ独立に単結合、置換されていてもよいＣ_１−６アルキレン基、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニレン基、置換されていてもよいＣ_２−６アルキニレン基、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ^５）−、−Ｎ（Ｒ^６）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ_２ＣＯ−、−ＣＯＣＨ_２−、−Ｎ（Ｒ^８）ＳＯ_０−２−、−ＳＯ_０−２Ｎ（Ｒ^９）−、−ＣＨ_２ＳＯ_０−２−、−ＳＯ_０−２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２−、−Ｎ（Ｒ^１０）ＣＯＮ（Ｒ^１１）−、−Ｎ（Ｒ^１２）ＣＳ−Ｎ（Ｒ^１３）−または−Ｓ_０−２−［式中、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立に水素原子、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_１−６アルコキシ基を示す。］を、Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ独立に水素原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基または置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基を示すか、或いは、ＣＲ^２−ＺＲ^１がＣ＝Ｃで表わされる炭素炭素二重結合を形成するようにＲ^１とＲ^２どうし結合してもよく［ただし、ＺがＮのときＲ^１は不対電子対を示す。］、Ｒ^３は水素原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基または置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基を示すか、或いは、Ａ^１上またはＡ^２上のいずれかの原子と結合して当該原子とともにそれぞれ置換されていてもよいＣ_５−８炭化水素環または置換されていてもよい５乃至８員複素環を形成してもよい［ただし、(1)ＺがＮで、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３がフェニル基である場合、(2)ＺがＮで、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１がｏ，ｐ−ジメチルフェニル基で、Ａ^２がｏ−メチルフェニル基で、且つ、Ａ^３がフェニル基である場合、または、(3)ＺがＮで、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１がｏ−メチルフェニル基で、Ａ^２がｐ−メトキシフェニル基で、且つ、Ａ^３がフェニル基である場合、Ｒ^２およびＲ^３のうち少なくとも１つは水素原子でない基を示す］。ただし、前記定義においては、下記(1)乃至(20)の場合の化合物は除かれる。(1)部分構造ＺＲ^１−ＣＲ^２がＣ＝Ｃで、Ｒ^３が水素原子で、Ｘ^１が−ＣＨ_２ＣＨ_２−で、Ａ^１がｐ−クロロフェニル基で、Ａ^２がｐ−ブロモフェニル基で、且つ、Ａ^３がフェニル基、ｐ−トルイル基またはｐ−メトキシフェニル基である場合、(2)部分構造ＺＲ^１−ＣＲ^２がＣ＝Ｃで、Ｒ^３が水素原子で、Ｘ^２が−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−で、Ａ^２が[４−（ｍ−クロロフェニル）]ピペラジニル基で、且つ、Ａ^１およびＡ^３がフェニル基である場合、(3)部分構造ＺＲ^１−ＣＲ^２がＣ＝Ｃで、Ｒ^３が水素原子で、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３がフェニル基である場合、(4)部分構造ＺＲ^１−ＣＲ^２がＣ＝Ｃで、Ｒ^３が水素原子で、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１およびＡ^２がフェニル基で、且つ、Ａ^３がｐ−トルイル基またはｐ−メトキシフェニル基である場合、(5)部分構造ＺＲ^１−ＣＲ^２がＣ＝Ｃで、Ｒ^３が水素原子で、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^２およびＡ^３がフェニル基で、且つ、Ａ^１がｐ−メトキシフェニル基、Ｎ−ピペラジニル基、Ｎ−ピペリジニル基またはＮ−モルフォリニル基である場合、(6)部分構造ＺＲ^１−ＣＲ^２がＣ＝Ｃで、Ｒ^３が水素原子で、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１が２，４，６−トリメチルフェニル基で、Ａ^２がフェニル基、且つ、Ａ^３が３，４−ジクロロフェニル基である場合、(7)ＺがＣで、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３が水素原子で、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、且つ、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３がフェニル基である場合、(8)ＺがＣで、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３が水素原子で、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１およびＡ^２がフェニル基で、且つ、Ａ^３がｐ−トルイル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、３−メトキシ−４−ヨードフェニル基、３−クロロ−４−メトキシフェニル基、９−アントラセニル基、３−ブロモ−４−メトキシフェニル基または４−メチル−３−ヨードフェニル基である場合、(9)ＺがＣで、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３が水素原子で、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１が３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル基で、Ａ^２がフェニル基で、且つ、Ａ^３がフェニル基、ｐ−ブロモフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−トルイル基、３，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基または３−メチル−４−クロロフェニル基である場合、(10)ＺがＣで、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３が水素原子で、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１が２，４−ジメチルフェニル基で、Ａ^２がフェニル基で、且つ、Ａ^３がフェニル基、ｐ−トルイル基、３，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基または４−メチル−３−ブロモフェニル基である場合、(11)ＺがＣで、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３が水素原子で、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１が２，４，６−トリメチルフェニル基で、Ａ^２がフェニル基で、且つ、Ａ^３がフェニル基または３，４−ジクロロフェニル基である場合、(12)ＺがＣで、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３が水素原子で、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１が２，４，６−トリメチルフェニル基で、Ａ^３が３，４−ジクロロフェニル基で、且つ、Ａ^２が４−ニトロフェニル基または２，４−ジニトロフェニル基である場合、(13)ＺがＣで、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３が水素原子で、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１が２，５−ジメチルフェニル基で、Ａ^２がフェニル基で、且つ、Ａ^３がｐ−ジフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基または３−メチル−４−クロロフェニル基である場合、(14)ＺがＣで、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３が水素原子で、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^２がフェニル基で、Ａ^３がｐ−ブロモフェニル基で、且つ、Ａ^１がｐ−トルイル基、ｐ−エチルフェニル基またはｐ−イソプロピルフェニル基である場合、(15)ＺがＣで、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３が水素原子で、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^２がフェニル基で、且つ、Ａ^１およびＡ^３がｐ−メトキシフェニル基または３，４−ジメチルフェニル基である場合、(16)ＺがＣで、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３が水素原子で、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１がｐ−トルイル基で、Ａ^３がフェニル基で、且つ、Ａ^３がｐ−クロロフェニル基である場合、(17)ＺがＣで、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３が水素原子で、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１およびＡ^３がフェニル基で、且つ、Ａ^２が１−メチルピペリジン−４−イル基である場合、(18)ＺがＣで、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３が水素原子で、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１が２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ピリミジントリオン−５−イル基で、Ａ^２がフェニル基で、且つ、Ａ^３が３−メチル−４−クロロフェニル基である場合、(19)ＺがＣで、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３が水素原子で、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１およびＡ^３が２，４−ジメチルフェニル基で、且つ、Ａ^２が２，４−ジニトロフェニル基である場合、(20)ＺがＮで、Ｘ^１が−ＮＨＣＯ−で、Ｒ^２およびＲ^３が水素原子で、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３がフェニル基である場合。〕で表わされる化合物（以下、「化合物（Ｉ）」と略称することがある。）もしくはその塩またはそれらの水和物の合成に初めて成功し、該化合物・その塩・水和物を製造するための優れた方法を見出すとともに、更に予想外にも、前記化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそれらの水和物が優れたＡＭＰＡ受容体および／またはカイニン酸受容体拮抗作用を示すことを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、（１）前記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（２）前記（１）においてＡ^１、Ａ^２および／またはＡ^３がそれぞれ独立に、それぞれ置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_３−８シクロアルケニル基または５乃至１４員非芳香族複素環式基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（３）前記（１）においてＡ^１、Ａ^２およびＡ^３がそれぞれ独立に、それぞれ置換されていてもよいＣ_６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（４）前記（１）においてＡ^１、Ａ^２およびＡ^３がそれぞれ独立に、それぞれ置換されていてもよいフェニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、カルバゾリル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、ジオキシニル基、アダマンチル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基またはモルフォリニル基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（５）前記（１）においてＡ^１、Ａ^２およびＡ^３がそれぞれ独立に、それぞれ置換されていてもよい式

で表わされる基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（６）前記（１）においてＸ^１、Ｘ^２およびＸ^３がそれぞれ独立に(a)単結合、(b)下記置換基群ａより選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基もしくはＣ_２−６アルキニレン基、(c)−ＮＨ−、(d)−Ｏ−、(e)−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯ−、(f)−ＣＯＮ（Ｒ^５）−、(g)−Ｎ（Ｒ^６）ＣＨ_２−、(h)−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^７）−、(i)−ＣＨ_２ＣＯ−、(j)−ＣＯＣＨ_２−、(k)−Ｎ（Ｒ^８）ＳＯ_０−２−、(l)−ＳＯ_０−２Ｎ（Ｒ^９）−、(m)−ＣＨ_２ＳＯ_０−２−、(n)−ＳＯ_０−２ＣＨ_２−、(o)−ＣＨ_２Ｏ−、(p)−ＯＣＨ_２−、(q)−Ｎ（Ｒ^１０）ＣＯＮ（Ｒ^１１）−、(r)−Ｎ（Ｒ^１２）ＣＳ−Ｎ（Ｒ^１３）−または(s)−Ｓ_０−２−［式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ前記（１）記載の定義と同意義を示す。］で、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３がそれぞれ独立に、下記置換基群ｂから選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_３−８シクロアルケニル基、５乃至１４員非芳香族複素環式基、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物（置換基群ａとは水酸基、ハロゲン原子およびシアノ基からなる群を示す。置換基群ｂとは(a)水酸基、(b)ハロゲン原子、(c)ニトリル基、(d)ニトロ基、(e)水酸基、ニトリル基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｃ_２−６アルケニルアミノ基、ジ（Ｃ_２−６アルケニル）アミノ基、Ｃ_２−６アルキニルアミノ基、ジ（Ｃ_２−６アルキニル）アミノ基、Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ−Ｃ_２−６アルケニルアミノ基、Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ−Ｃ_２−６アルキニルアミノ基、Ｎ−Ｃ_２−６アルケニル−Ｎ−Ｃ_２−６アルキニルアミノ基、アラルキルオキシ基、ＴＢＤＭＳオキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_２−６アルケニルカルボニルオキシ基、Ｃ_２−６アルキニルカルボニルオキシ基、Ｎ−Ｃ_１−６アルキルカルバモイル基、Ｎ−Ｃ_２−６アルケニルカルバモイル基およびＮ−Ｃ_１−６アルキニルカルバモイル基からなる群より選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基またはＣ_２−６アルキニル基、(f)Ｃ_１−６アルキルアミノ基、アラルキルオキシ基および水酸基からなる群より選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−６アルケニルオキシ基またはＣ_２−６アルキニルオキシ基、(g)水酸基、ニトリル基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキルアミノ基、アラルキルオキシ基、ＴＢＤＭＳオキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルオキシ基およびＣ_１−６アルキルカルバモイル基からなる群より選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_２−６アルケニルチオ基またはＣ_２−６アルキニルチオ基、(h)Ｃ_１−６アルコキシ基、アミノ基、Ｃ_１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｃ_２−６アルケニルアミノ基、ジ（Ｃ_２−６アルケニル）アミノ基、Ｃ_２−６アルキニルアミノ基、ジ（Ｃ_２−６アルキニル）アミノ基、Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ−Ｃ_２−６アルケニルアミノ基、Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ−Ｃ_２−６アルキニルアミノ基およびＮ−Ｃ_２−６アルケニル−Ｎ−Ｃ_２−６アルキニルアミノ基からなる群より選ばれる基で置換されたカルボニル基、(i)Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_２−６アルケニルスルホニル基、Ｃ_２−６アルキニルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_２−６アルケニルカルボニル基およびＣ_２−６アルキニルカルボニル基からなる群より選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ基、(j)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、(k)Ｃ_２−６アルケニルスルホニル基、(l)Ｃ_２−６アルキニルスルホニル基、(m)Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、(n)Ｃ_２−６アルケニルスルフィニル基、(o)Ｃ_２−６アルキニルスルフィニル基、(p)ホルミル基、(q)水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基およびアラルキル基からなる群より選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基またはＣ_３−８シクロアルケニル基、(r)水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基およびアラルキル基からなる群より選ばれる１個以上の基で置換されていてもよい５乃至１４員非芳香族複素環式基、(s)水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基およびアラルキル基からなる群より選ばれる１個以上の基で置換されていてもよいＣ_６−１４芳香族炭化水素環式基、(t)水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基およびアラルキル基からなる群より選ばれる１個以上の基で置換されていてもよい５乃至１４員芳香族複素環式基、および、(u)チオール基からなる群を示す）、（７）前記（１）においてＡ^１、Ａ^２および／またはＡ^３の置換基がそれぞれ独立に水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基またはニトロ基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（８）前記（１）においてＱがＯである化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（９）前記（１）においてＸ^１、Ｘ^２およびＸ^３がそれぞれ独立に単結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１０）前記（１）においてＸ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１１）前記（１）においてＲ^１、Ｒ^２および／またはＲ^３が置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１２）Ｒ^１、Ｒ^２および／またはＲ^３が水素原子である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１３）前記（１）においてＲ^１とＲ^２の結合により部分構造ＺＲ^１−ＣＲ^２が式Ｃ＝Ｃで表される炭素炭素二重結合を形成している化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１４）前記（１）において、Ｒ^３が、Ａ^１上のいずれかの原子と結合して当該原子およびＸ^１とともに環を形成している化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１５）前記（１）において、Ｒ^３が、Ａ^３上のいずれかの原子と結合して当該原子およびＸ^３とともに環を形成している化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１６）前記（１４）または（１５）において、Ｒ^３が形成する環が、(1)置換されていてもよいＣ_５−８炭化水素環または(2)酸素原子を含有し且つ更に置換されていてもよい５乃至８員複素環である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１７）前記（１４）乃至（１６）においてＸ^３が単結合である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１８）前記（１）においてＡ^１、Ａ^２および／またはＡ^３の置換基の結合位置が、それぞれ、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３と結合するＡ^１、Ａ^２および／またはＡ^３上の炭素原子のα位である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１９）前記（１）において式

〔式中、Ａ^１ａ、Ａ^２ａおよびＡ^３ａはそれぞれ独立に、それぞれ置換されていてもよいＣ_６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３はそれぞれ前記（１）記載の定義と同意義を、部分構造

は単結合または二重結合を示す。ただし、前記定義において、下記(1)と(2)の場合の化合物は除かれる。(1)部分構造

が炭素炭素二重結合で、Ｒ^３が水素原子で、且つ、下記(1a)乃至(1f)の場合：(1a)Ｘ^１が−ＣＨ_２ＣＨ_２−で、Ａ^１がｐ−クロロフェニル基で、Ａ^２がｐ−ブロモフェニル基で、Ａ^３がフェニル基、ｐ−トルイル基またはｐ−メトキシフェニル基である場合、(1b)Ｘ^２が−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−で、Ａ^２が[４−（ｍ−クロロフェニル）]ピペラジニル基で、Ａ^１およびＡ^３がフェニル基である場合、(1c)Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３がフェニル基である場合、(1d)Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１およびＡ^２がフェニル基で、且つ、Ａ^３がｐ−トルイル基もしくはｐ−メトキシフェニル基である場合、(1e)Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^２およびＡ^３がフェニル基で、且つ、Ａ^１がｐ−メトキシフェニル基、Ｎ−ピペラジニル基、Ｎ−ピペリジニル基もしくはＮ−モルフォリニル基である場合、(1f)Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１が２，４，６−トリメチルフェニル基で、Ａ^２がフェニル基で、且つ、Ａ^３が３，４−ジクロロフェニル基である場合、(2)部分構造

が単結合で、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、且つ、下記(2a)乃至(2m)の場合：(2a)Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３がフェニル基である場合、(2b)Ａ^１およびＡ^２がフェニル基で、Ａ^３がｐ−トルイル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、３−メトキシ−４−ヨードフェニル基、３−クロロ−４−メトキシフェニル基、９−アントラセニル基、３−ブロモ−４−メトキシフェニル基もしくは４−メチル−３−ヨードフェニル基である場合、(2c)Ａ^１が３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル基で、Ａ^２がフェニル基で、Ａ^３がフェニル基、ｐ−ブロモフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−トルイル基、３，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基もしくは３−メチル−４−クロロフェニル基である場合、(2d)Ａ^１が２，４−ジメチルフェニル基で、Ａ^２がフェニル基で、Ａ^３がフェニル基、ｐ−トルイル基、３，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基もしくは４−メチル−３−ブロモフェニル基である場合、(2e)Ａ^１が２，４，６−トリメチルフェニル基で、Ａ^２がフェニル基で、Ａ^３がフェニル基もしくは３，４−ジクロロフェニル基である場合、(2f)Ａ^１が２，４，６−トリメチルフェニル基で、Ａ^３が３，４−ジクロロフェニル基で、Ａ^２が４−ニトロフェニル基もしくは２，４−ジニトロフェニル基である場合、(2g)Ａ^１が２，５−ジメチルフェニル基で、Ａ^２がフェニル基で、Ａ^３がｐ−ジフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基もしくは３−メチル−４−クロロフェニル基である場合、(2h)Ａ^２がフェニル基で、Ａ^３がｐ−ブロモフェニル基で、Ａ^１がｐ−トルイル基、ｐ−エチルフェニル基もしくはｐ−イソプロピルフェニル基である場合、(2i)Ａ^２がフェニル基で、Ａ^１およびＡ^３がそれぞれ独立にｐ−メトキシフェニル基もしくは３，４−ジメチルフェニル基である場合、(2j)Ａ^１がｐ−トルイル基で、Ａ^３がフェニル基で、Ａ^３がｐ−クロロフェニル基である場合、(2k)Ａ^１およびＡ^３がフェニル基で、Ａ^２が１−メチルピペリジン−４−イル基である場合、(2l)Ａ^１が２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ピリミジントリオン−５−イル基で、Ａ^２がフェニル基で、Ａ^３が３−メチル−４−クロロフェニル基である場合、(2m)Ａ^１およびＡ^３が２，４−ジメチルフェニル基で、Ａ^２が２，４−ジニトロフェニル基である場合。〕で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（２０）前記（１９）においてＡ^１、Ａ^２およびＡ^３ａがそれぞれ独立に、それぞれ置換されていてもよいフェニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、カルバゾリル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、ジオキシニル基、アダマンチル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基またはモルフォリニル基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（２１）前記（１９）においてＸ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（２２）前記（１）において式

〔式中、Ａ^１ａ、Ａ^２ａおよび部分構造

はそれぞれ前記（１９）記載の定義と同意義を、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３はそれぞれ前記（１）記載の定義とそれぞれ同意義を、環Ａ^３ｂはそれぞれ置換されていてもよいＣ_６−８芳香族炭化水素環または５乃至８員芳香族複素環を、環Ｂは(a)置換されていてもよいＣ_５−９シクロアルカンもしくはＣ_５−９シクロアルケンまたは(b)Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選ばれる複素原子を含有し、且つ更に、置換されていてもよい５乃至９員非芳香族複素環を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（２３）前記（２２）においてＡ^１ａ、Ａ^２ａおよびＡ^３ｂがそれぞれ独立に、それぞれ置換されていてもよいフェニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、カルバゾリル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、ジオキシニル基、アダマンチル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基またはモルフォリニル基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（２４）前記（１）において式

〔式中、Ａ^２ａ、Ａ^３ａおよび部分構造

はそれぞれ前記（１９）記載の定義と同意義を、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３はそれぞれ前記（１）記載の定義とそれぞれ同意義を、環Ａ^１ｂはそれぞれ置換されていてもよいＣ_６−８芳香族炭化水素環または５乃至８員芳香族複素環を、環Ｃは(a)置換されていてもよいＣ_５−９シクロアルカンもしくはＣ_５−９シクロアルケンまたは(b)Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選ばれる複素原子を含有し、且つ更に置換されていてもよい５乃至９員非芳香族複素環を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（２５）前記（２４）においてＡ^１ｂ、Ａ^２ａおよびＡ^３ａがそれぞれ独立に、それぞれ置換されていてもよいフェニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、カルバゾリル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、ジオキシニル基、アダマンチル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基またはモルフォリニル基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（２６）前記（２２）において式

〔式中、Ａ^１ａ、Ａ^２ａ、Ａ^３ｂおよび部分構造

はそれぞれ前記（２２）記載の定義と同意義を、Ｄは−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−Ｓ_０−２−、−ＳＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＳＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＳＯ−、−ＳＯ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＳＯ_２−、−ＮＲ^１４−、−ＮＲ^１４ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＮＲ^１４−で表わされる基［式中、Ｒ^１４は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されてもよい５乃至１４員非芳香族複素環式基、置換されてもよいＣ_６−１４芳香族炭化水素環式基または置換されてもよい５乃至１４員芳香族複素環式基を示す。］を示し、更に、Ｄにおける置換可能な部位は置換されていてもよい。〕で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（２７）前記（２４）において式

〔式中、Ａ^１ｂ、Ａ^２ａ、Ａ^３ａおよび部分構造

はそれぞれ前記（２４）記載の定義と同意義を、Ｅは−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−Ｓ_０−２−、−ＳＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＳＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＳＯ−、−ＳＯ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＳＯ_２−、−ＮＲ^１４−、−ＮＲ^１４ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＮＲ^１４−［式中、Ｒ^１４は前記（２６）記載の定義と同意義を示す。］を示し、更に、Ｅにおける置換可能な部位は置換されていてもよい。〕で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（２８）前記（１）において式

〔式中、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３および部分構造

はそれぞれ前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（２９）前記（１）において式

〔式中、Ａ^１、Ａ^３および部分構造

はそれぞれ前記定義に同意義を、環Ａ^２ｂはそれぞれ更に置換されていてもよいＣ_６−８芳香族炭化水素環または５乃至８員芳香族複素環を、Ｒ^１５は水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ_１−６アルキルアミノ基、ホルミル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基またはトリフルオロメチル基を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（３０）前記（２９）においてＡ^１、Ａ^２ｂおよびＡ^３がそれぞれ独立に、それぞれ置換されていてもよいフェニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、カルバゾリル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、ジオキシニル基、アダマンチル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基またはモルフォリニル基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（３１）前記（１）において式

〔式中、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３はそれぞれ前記定義と同意義を示す。ただし、下記の(a)乃至(d)の場合の化合物は除かれる。(a)Ｘ^１が−ＮＨＣＯ−で、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、且つ、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３がフェニル基である場合、(b)Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、且つ、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３がフェニル基である場合、(c)Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１がｏ，ｐ−ジメチルフェニル基で、Ａ^２がｏ−メチルフェニル基で、且つ、Ａ^３がフェニル基である場合、(d)Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１がｏ−メチルフェニル基で、Ａ^２がｐ−メトキシフェニル基で、且つ、Ａ^３がフェニル基である場合。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（３２）前記（１）において式

〔式中、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３はそれぞれ前記（１）記載の定義と同意義を示す。ただし、下記の(a)乃至(c)の場合の化合物は除かれる。(a)Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３がフェニル基である場合、(b)Ａ^１がｏ，ｐ−ジメチルフェニル基で、Ａ^２がｏ−メチルフェニル基で、且つ、Ａ^３がフェニル基である場合、(c)Ａ^１がｏ−メチルフェニル基で、Ａ^２がｐ−メトキシフェニル基で、且つ、Ａ^３がフェニル基である場合。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（３３）前記（３２）においてＡ^１、Ａ^２およびＡ^３がそれぞれ独立にそれぞれ置換されていてもよいＣ_６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示す化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（３４）前記（３２）においてＡ^１、Ａ^２およびＡ^３がそれぞれ独立にそれぞれ置換されていてもよいフェニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、カルバゾリル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、ジオキシニル基、アダマンチル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基またはモルフォリニル基を示す化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（３５）前記（３２）においてＡ^１、Ａ^２およびＡ^３がそれぞれ独立にそれぞれ置換されていてもよい式

で表される基を示す化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（３６）前記（３２）においてＡ^１、Ａ^２およびＡ^３がそれぞれ独立に、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、ホルミル基およびニトロ基からなる群より選ばれる１個以上の基で置換されていてもよい化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（３７）前記（３２）においてＡ^１、Ａ^２および／またはＡ^３における置換基の結合部位が、それぞれトリアジノン環と直結するＡ^１、Ａ^２および／またはＡ^３上の炭素原子のα位である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（３８）前記（１）において式

〔式中、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^１ｂ、Ａ^３ｂ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｄ、ＥおよびＲ^２はそれぞれ前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（３９）化合物が２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−ヨードフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、４−（４−メトキシベンジル）−６−フェニル−２−（２−トルイル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２，６−ジフェニル−４−（ａ−ヒドロキシ−２−ピコリル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニル）−６−フェニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジノ［４，５−ｂ］ベンゾフラン−３−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ブロモ−６−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ヨードフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−（２−メトキシフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−フェニル−６−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４，６−ジフェニル−２−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−（２−メトキシフェニル）−２−（２−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−（２−シアノフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−（２−ブロモフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−メトキシフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−フェニル−２−（２−ニトロフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−フルオロフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−（２−ヒドロキシフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−（２−ヒドロキシフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ジメチルアミノエトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ジメチルアミノエトキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−［３−（２−ピコリルオキシフェニル）］−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４−（２−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−（３−ブロモ−６−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−（２−ブロモフェニル）−２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−９−フルオロ−４−フェニル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−９−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−フェニル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−シアノフェニル）−９−フルオロ−４−フェニル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４−（２−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−ヨードフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−フェニル−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−（２−ブロモフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−クロロフェニル）−４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニル）−６−フェニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ニトロフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（３−トルイル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（４−メタンスルホニルフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（４−ビフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ナフチル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ピリジル）−４−（２−ピリジル）−６−（２−メトキシフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（３−ホルミルフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（チオフェン−３−イル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（３−ピリジル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（３−ピリジル）−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−メトキシフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−メチル−２，４，６−トリフェニル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−メチル−４，６−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（３−ピリジン−１−オキシド）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノピリジン−５−イル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノピリジン−５−イル）−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピラジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−６−（チアゾール−２−イル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−メチル−４，６−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ジメチルアミノエトキシフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、４−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、４−（２−シアノフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−４−（チオフェン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−４−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−４−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、４−（２−シアノフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４−（チオフェン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ピリジル）−４−（チオフェン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、４−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−（チオフェン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ピリジル）−４−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４，６−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、４−（２−ブロモフェニル）−２，６−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ブロモフェニル）−６−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、４−（２−ブロモフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、４−（２，５−ジメトキシフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ピリジル）−４−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−フェニル−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−ビフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ニトロフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ホルミルフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−トルイル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−チオメトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−クロロピリジン−５−イル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−（３−ニトロフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−（３−アミノフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、および、２−（２−クロロフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オンから選ばれるいずれか１つである化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（４０）前記（１）記載の式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分として含有してなる医薬組成物、（４１）α−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチル−４−イソキサゾールプロピオン酸（以下、「ＡＭＰＡ」という。）受容体および／またはカイニン酸受容体の阻害剤である前記（４０）記載の医薬組成物、（４２）ＡＭＰＡ受容体阻害剤である前記（４０）記載の医薬組成物、（４３）カイニン酸受容体阻害剤である前記（４０）記載の医薬組成物、（４４）ＡＭＰＡ受容体またはカイニン酸受容体が関与する疾患の治療剤または予防剤である前記（４０）記載の医薬組成物、（４５）カイニン酸受容体が関与する疾患の治療剤または予防剤である前記（４０）記載の医薬組成物、（４６）急性神経変性疾患の治療剤または予防剤である前記（４０）記載の医薬組成物、（４７）脳血管障害急性期、頭部外傷、脊髄損傷、低酸素による神経障害または低血糖による神経障害の治療剤または予防剤である前記（４０）記載の医薬組成物、（４８）慢性神経変性疾患の治療剤または予防剤である前記（４０）記載の医薬組成物、（４９）アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症または脊髄小脳変性症の治療剤または予防剤である前記（４０）記載の医薬組成物、（５０）てんかん、肝性脳症、末梢神経障害、パーキンソン症候群、痙性麻痺、痛み、神経痛、精神分裂病、不安、薬物依存症、嘔気、嘔吐、排尿障害、緑内障による視力障害、抗生物質による聴覚障害または食中毒の治療剤または予防剤である前記（４０）記載の医薬組成物、（５１）感染性脳脊髄炎、脳血管性痴呆、髄膜炎による痴呆または神経症状の治療剤または予防剤である前記（４０）記載の医薬組成物、（５２）感染性脳脊髄炎がＨＩＶ性脳脊髄炎である前記（５１）記載の医薬組成物、（５３）脱髄性疾患の治療剤または予防剤である前記（４０）記載の医薬組成物、（５４）脱髄性疾患が脳炎、急性散在性脳脊髄炎、多発性硬化症、急性多発性根神経炎、ギラン-バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、Marchifava-Bignami病、中心性橋延髄崩壊症、視神経脊髄炎、デビック病、バロ病、ＨＩＶ性ミエロパシー、ＨＴＬＶ性ミエロパシー、進行性多巣性白質脳症または二次性脱髄性疾患である前記（５３）記載の医薬組成物、（５５）二次性脱髄性疾患がＣＮＳエリテマトーデス、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシスまたは乖離性脳血管炎である前記（５４）記載の医薬組成物、等に関する。
【０００４】
本発明にかかる化合物は、その薬理学上許容できる塩又はそれらの薬理学上許容できる水和物であってもよい。
本発明にかかる医薬組成物は、薬理学上許容できる担体を含むことが出来る。
本発明は、上記式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与することにより、ＡＭＰＡ受容体またはカイニン酸受容体が関与する疾患を治療または予防する方法を提供する。
本発明は、上記式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を、ＡＭＰＡ受容体またはカイニン酸受容体が関与する疾患の治療剤または予防剤の製造のために用いる用途を提供する。
以下に、本願明細書において記載する記号、用語等の意義を説明し、本発明を詳細に説明する。
本願明細書における「急性神経変性疾患」としては、例えば脳血管障害急性期（例えばくも膜下出血、脳梗塞、等）、頭部外傷、脊髄損傷、低酸素による神経障害、低血糖による神経障害、等があげられ、「慢性神経変性疾患」としては、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳変性症、等があげられ、「感染性脳脊髄炎」としては、例えばＨＩＶ性脳脊髄炎があげられ、「脱髄性疾患」としては、例えば脳炎、急性散在性脳脊髄炎、多発性硬化症、急性多発性根神経炎、ギラン-バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、Marchifava-Bignami病、中心性橋延髄崩壊症、視神経脊髄炎、デビック病、バロ病、ＨＩＶ性ミエロパシー、ＨＴＬＶ性ミエロパシー、進行性多巣性白質脳症、二次性脱髄性疾患、等があげられ、前記「二次性脱髄性疾患」としては、例えばＣＮＳエリテマトーデス、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、乖離性脳血管炎、等があげられる。
本願明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、回転異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。従って、本発明化合物には、分子内に不斉炭素原子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがあり得るが、本発明においては限定されず、いずれもが含まれる。また、結晶多形が存在することもあるが同様に限定されず、いずれかの結晶形が単一であってもまたは結晶形混合物であってもよい。本発明にかかる化合物（Ｉ）またはその塩は、無水物であっても水和物であってもよく、いずれも本願明細書の特許請求の範囲に含まれる。本発明にかかる化合物（Ｉ）が生体内で分解されて生じる代謝物、ならびに、本発明にかかる化合物（Ｉ）またはその塩のプロドラッグも本願明細書の特許請求の範囲に包含される。
本願明細書において用いる「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味し、好適な原子はフッ素原子、塩素原子、臭素原子である。
本願明細書において用いる「Ｃ_１−６アルキル基」とは、炭素数が１乃至６個のアルキル基を示し、好適な基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−プロピルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、等の直鎖または分枝状アルキル基があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ_２−６アルケニル基」とは、炭素数２乃至６個のアルケニル基を示し、好適な基として例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、３−メチル−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１，３−ヘキサンジエニル基、１，６−ヘキサンジエニル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ_２−６アルキニル基」とは、炭素数が２乃至６個のアルキニル基を示し、好適な基として例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３−メチル−１−プロピニル基、１−エチニル−２プロピニル基、２−メチル−３−プロピニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，３−ヘキサンジインイル基、１，６−ヘキサンジインイル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ_１−６アルコキシ基」とは、炭素数１乃至６個のアルコキシ基を示し、好適な基としてはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、２−エチルプロポキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブチルオキシ基、１，３−ジメチルブチルオキシ基、２−エチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−メチルペントキシ基、３−メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ_２−６アルケニルオキシ基」とは、炭素数２乃至６のアルケニルオキシ基を示し、好適な基としては例えばビニロキシ基、アリロキシ基、１−プロペニルオキシ基、２−プロペニルオキシ基、イソプロペニルオキシ基、２−メチル−１−プロペニルオキシ基、３−メチル−１−プロペニルオキシ基、２−メチル−２−プロペニルオキシ基、３−メチル−２−プロペニルオキシ基、１−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、１−ペンテニルオキシ基、１−ヘキセニルオキシ基、１，３−ヘキサンジエニルオキシ基、１，６−ヘキサンジエニルオキシ基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ_３−８シクロアルキル基」とは、３乃至８個の炭素原子で構成されたシクロアルキル基を示し、好適な基としてはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロへプチル基、シクロオクチル基、等があげられる。また、「Ｃ_３−８シクロアルカン」とは、前記「Ｃ_３−８シクロアルキル基」に対応する環構造を意味し、好適な例も前記「Ｃ_３−８シクロアルキル基」の例に対応する。
本願明細書において用いる「Ｃ_３−８シクロアルケニル基」とは、３乃至８個の炭素原子で構成されたＣ_３−８シクロアルケニル基を示し、好適な基としてはシクロプロペン−１−イル、シクロプロペン−３−イル、シクロブテン−１−イル、シクロブテン−３−イル、１，３−シクロブタジエン−１−イル、シクロペンテン−１−イル、シクロペンテン−３−イル、シクロペンテン−４−イル、１，３−シクロペンタジエン−１−イル、１，３−シクロペンタジエン−２−イル、１，３−シクロペンタジエン−５−イル、シクロヘキセン−１−イル、シクロヘキセン−３−イル、シクロヘキセン−４−イル、１，３−シクロヘキサジエン−１−イル、１，３−シクロヘキサジエン−２−イル、１，３−シクロヘキサジエン−５−イル、１，４−シクロヘキサジエン−３−イル、１，４−シクロヘキサジエン−１−イル、シクロヘプテン−１−イル、シクロヘプテン−３−イル、シクロヘプテン−４−イル、シクロヘプテン−５−イル、１，３−シクロヘプテン−２−イル、１，３−シクロヘプテン−１−イル、１，３−シクロヘプタジエン−５−イル、１，３−シクロヘプタジエン−６−イル、１，４−シクロヘプタジエン−３−イル、１，４−シクロヘプタジエン−２−イル、１，４−シクロヘプタジエン−１−イル、１，４−シクロヘプタジエン−６−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−３−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−２−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−１−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−７−イル、シクロオクテン−１−イル、シクロオクテン−３−イル、シクロオクテン−４−イル、シクロオクテン−５−イル、１，３−シクロオクタジエン−２−イル、１，３−シクロオクタジエン−１−イル、１，３−シクロオクタジエン−５−イル、１，３−シクロオクタジエン−６−イル、１，４−シクロオクタジエン−３−イル、１，４−シクロオクタジエン−２−イル、１，４−シクロオクタジエン−１−イル、１，４−シクロオクタジエン−６−イル、１，４−シクロオクタジエン−７−イル、１，５−シクロオクタジエン−３−イル、１，５−シクロオクタジエン−２−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−３−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−２−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−１−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−７−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−２−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−１−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−５−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−６−イル基、等があげられる。「Ｃ_３−８シクロアルケン」とは、前記「Ｃ_３−８シクロアルケニル基」に対応する環構造を意味し、好適な例も前記「Ｃ_３−８シクロアルケニル基」の例に対応する。
本願明細書において用いる「５乃至１４員非芳香族複素環式基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を１個以上含んでなる単環式、ニ環式または三環式の５乃至１４員非芳香族複素環式基をいう。当該基における好適な例をあげると、ピロリジニル基、ピロリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリジル基、イミダゾリジル基、モルホリル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリニル基、ジヒドロフリル基、ジヒドロピラニル基、イミダゾリニル基、オキサゾリニル基、等があげられる。また、当該非芳香族複素環式基には、ピリドン環から誘導される基や、非芳香族性の縮合環（例えばフタルイミド環、スクシンイミド環、等から誘導される基）も含まれる。
本願明細書において用いる「Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基」および「アリール基」とは、６乃至１４個の炭素原子で構成された芳香族炭化水素環式基をいい、単環式基、ならびに、二環式基、三環式基等の縮合環も含まれる。当該基における好適な例をあげると、フェニル基、インデニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、シクロペンタシクロオクテニル基、ベンゾシクロオクテニル基、等があげられる。また、「Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環」とは、前記「Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基」に対応する環構造を意味し、好適な例も前記「Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基」の例に対応する。
本願明細書における「５乃至１４員芳香族複素環式基」および「ヘテロアリール基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群より選ばれる複素原子を１個以上含んでなる単環式、ニ環式または三環式の５乃至１４員芳香族複素環式基をいう。当該基における好適な例をあげると、含窒素芳香族複素環式基としてはピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジル基、フタラジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニル基、ペリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナシニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、等；含硫黄芳香族複素環式基としてはチエニル基、ベンゾチエニル基、等；含酸素芳香族複素環式基としてはフリル基、ピラニル基、シクロペンタピラニル基、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、等；２個以上の異種複素原子を含んでなる芳香族複素環式基としてはチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニル基、オキサゾリル基、イソキサゾイル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基、等があげられる。また、「５乃至１４員芳香族複素環」とは、前記「５乃至１４員芳香族複素環式基」に対応する環構造を意味し、好適な例も前記「５乃至１４員芳香族複素環式基」の例に対応する。
本願明細書における「Ｃ_５−８炭化水素環」とは、Ｃ_５−８シクロアルカン、Ｃ_５−８シクロアルケンおよびＣ_６−８芳香族炭化水素環から選ばれる環を意味する。好適な環は特に限定されず、前記定義において掲げたＣ_５−８シクロアルカン、Ｃ_５−８シクロアルケンおよびＣ_６−８芳香族炭化水素環の好適例のとおりである。
本願明細書における「５乃至８員複素環」とは、それぞれ５乃至８員の非芳香族複素環および芳香族複素環から選ばれる環を意味し、好適な環は特に限定されず、前記定義において掲げたそれぞれ５乃至８員の非芳香族複素環および芳香族複素環の好適例のとおりである。
本願明細書中、化合物（Ｉ）においてＡ^１、Ａ^２およびＡ^３で示される基は、それぞれ独立に置換基を有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ_３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい５乃至１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ_６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５乃至１４員芳香族複素環式基を示し、各基はそれぞれ前記定義と同意義を有す。Ａ、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３における好適な基は特に限定されないが、より好適な基をあげると、それぞれ置換基を有していてもよいフェニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、カルバゾリル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、ジオキシニル基、アダマンチル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルフォリニル基、等があげられ、更に好適な基としては、それぞれ置換基を有していてもよい式

で表わされる基、等であり、最も好適な基としては、それぞれ置換基を有していてもよい式

で表わされる基、等である。
化合物（Ｉ）中、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３で示される基における「置換基」における好適な基としては、例えば水酸基、チオール基、ハロゲン原子、ニトリル基、ニトロ基、等の基や、それぞれ置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−６アルケニルオキシ基、Ｃ_２−６アルキニルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_２−６アルケニルチオ基、Ｃ_２−６アルキニルチオ基、アミノ基、置換されたカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_２−６アルケニルスルホニル基、Ｃ_２−６アルキニルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ_２−６アルケニルスルフィニル基、Ｃ_２−６アルキニルスルフィニル基、ホルミル基、アラルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールアルキルオキシ基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_３−８シクロアルケニル基、５乃至１４員非芳香族複素環基、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素基、５乃至１４員芳香族複素環基、等があげられる。
前記Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３の「置換基」において、「ハロゲン原子」における好適な例としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、等があげられ、より好適な例としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子があげれらる。「置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル基」における好適な基としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよいメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２−エチルプロピル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、等があげられ、「置換基を有していてもよいＣ_２−６アルケニル基」における好適な基としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよいビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基、等があげられ、「置換基を有していてもよいＣ_２−６アルキニル基」における好適な基としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよいエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、等があげられる。また、「置換基を有していてもよい」における当該「置換基」の好適な例としては、水酸基、ニトリル基、ハロゲン原子、Ｎ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジＣ_１−６アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ_２−６アルケニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジＣ_２−６アルケニルアミノ基、Ｎ−Ｃ_２−６アルキニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジＣ_２−６アルキニルアミノ基、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基（例えば、フェニル基、等）、５乃至１４員芳香族複素環式基（例えば、チエニル基、フリル基、ピリジル基、ピリダジル基、ピリミジル基、ピラジル基、等）、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ＴＢＤＭＳオキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_２−６アルケニルスルホニルアミノ基、Ｃ_２−６アルキニルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_２−６アルケニルカルボニルオキシ基、Ｃ_２−６アルキニルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ_２−６アルケニルカルバモイル基、Ｃ_２−６アルキニルカルバモイル基、等から選ばれる１個以上の基があげられる。
「置換基を有していてもよいＣ_１−６アルコキシ基」における好適な例としては、それぞれ置換基を有していてもよいメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、ｉｓｏ−ペントキシ基、ｓｅｃ−ペントキシ基、ｔｅｒｔ−ペントキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２−エチルプロポキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−メチルペントキシ基、３−メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基、等があげられ、前記「置換基を有していてもよいＣ_２−６アルケニルオキシ基」における好適な例としては、ビニルオキシ基、アリルオキシ基、１−プロペニルオキシ基、イソプロペニルオキシ基、１−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基、等があげられ、前記「置換基を有していてもよいＣ_２−６アルキニルオキシ基」における好適な例としては、エチニルオキシ基、１−プロピニルオキシ基、２−プロピニルオキシ基、ブチニルオキシ基、ペンチニルオキシ基、ヘキシニルオキシ基、等があげられる。また、「置換基を有していてもよい」における当該「置換基」の好適な例としては、Ｃ_１−６アルキルアミノ基、アラルキルオキシ基、水酸基、等から選ばれる１個以上の基があげられる。
「置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキルチオ基」、「置換基を有していてもよいＣ_２−６アルケニルチオ基」および「置換基を有していてもよいＣ_２−６アルキニルチオ基」におけるそれぞれの好適な例をあげると、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基およびニトロ基からなる群より選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ基（例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｉ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、等）、Ｃ_２−６アルケニルチオ基（例えば、ビニルチオ基、アリルチオ基、１−プロペニルチオ基、イソプロペニルチオ基、１−ブテン−１−イルチオ基、１−ブテン−２−イルチオ基、１−ブテン−３−イルチオ基、２−ブテン−１−イルチオ基、２−ブテン−２−イルチオ基、等）、及び、Ｃ_２−６アルキニルチオ基（例えば、エチニルチオ基、１−プロピニルチオ基、２−プロピニルチオ基、ブチニルチオ基、ペンチニルチオ基、ヘキシニルチオ基、等）があげられる。
「置換されたカルボニル基」における好適な例をあげると、式−ＣＯ−Ｗ〔式中のＷの例としては、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、アミノ基、Ｎ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｎ−Ｃ_２−６アルケニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_２−６アルケニル）アミノ基、Ｎ−Ｃ_２−６アルキニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_２−６アルキニル）アミノ基、Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ−Ｃ_２−６アルケニルアミノ基、Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ−Ｃ_２−６アルキニルアミノ基、Ｎ−Ｃ_２−６アルケニル−Ｎ−Ｃ_２−６アルキニルアミノ基、等があげられる。〕で表わされる基があげられる。
「置換基を有していてもよいアミノ基」における当該「置換基」の例としては、それぞれ置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_２−６アルケニルスルホニル基、Ｃ_２−６アルキニルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_２−６アルケニルカルボニル基、Ｃ_２−６アルキニルカルボニル基、等から選ばれる１または２個の基があげられ、該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_２−６アルケニルスルホニル基、Ｃ_２−６アルキニルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_２−６アルケニルカルボニル基およびＣ_２−６アルキニルカルボニル基の「置換基」における好適な例としては、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、等があげられる。前記「置換基を有していてもよいアミノ基」における特に好適な例を具体的にあげると、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、ｉｓｏ−プロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ｉｓｏ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、ｉｓｏ−ペンチルアミノ基、ネオペンチルアミノ基、ｎ−ヘキシルアミノ基、１−メチルプロピルアミノ基、１，２−ジメチルプロピルアミノ基、２−エチルプロピルアミノ基、１−メチル−２−エチルプロピルアミノ基、１−エチル−２−メチルプロピルアミノ基、１，１，２−トリメチルプロピルアミノ基、１−メチルブチルアミノ基、２−メチルブチルアミノ基、１，１−ジメチルブチルアミノ基、２，２−ジメチルブチルアミノ基、２−エチルブチルアミノ基、１，３−ジメチルブチルアミノ基、２−メチルペンチルアミノ基、３−メチルペンチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉ−プロピル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉ−ブチル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ペンチル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉ−ペンチル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ネオペンチル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ヘキシル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（１−メチルプロピル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（１，２−ジメチルプロピル）アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−（ｎ−プロピル）アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（ｉ−プロピル）アミノ基、ビニルアミノ基、アリルアミノ基、（１−プロペニル）アミノ基、イソプロペニルアミノ基、（１−ブテン−１−イル）アミノ基、（１−ブテン−２−イル）アミノ基、（１−ブテン−３−イル）アミノ基、（２−ブテン−１−イル）アミノ基、（２−ブテン−２−イル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジビニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアリルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（１−プロペニル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−イソプロペニルアミノ基、Ｎ−ビニル−Ｎ−アリルアミノ基、エチニルアミノ基、１−プロピニルアミノ基、２−プロピニルアミノ基、ブチニルアミノ基、ペンチニルアミノ基、ヘキシニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−（１−プロピニル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−（２−プロピニル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジブチニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジペンチニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシニルアミノ基、ヒドロキシメチルアミノ基、１−ヒドロキシエチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、ｎ−プロピルスルホニルアミノ基、ｉｓｏ−プロピルスルホニルアミノ基、ｎ−ブチルスルホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基、ビニルスルホニルアミノ基、アリルスルホニルアミノ基、ｉｓｏ−プロペニルスルホニルアミノ基、ｉｓｏ−ペンテニルスルホニルアミノ基、エチニルスルホニルアミノ基、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、ｎ−プロピルカルボニルアミノ基、ｉｓｏ−プロピルカルボニルアミノ基、ｎ−ブチルカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ基、ビニルカルボニルアミノ基、アリルカルボニルアミノ基、ｉｓｏ−プロペニルカルボニルアミノ基、ｉｓｏ−ペンテニルカルボニルアミノ基、エチニルカルボニルアミノ基、等があげられる。
「置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基」、「置換基を有していてもよいＣ_２−６アルケニルスルホニル基」、「置換基を有していてもよいＣ_２−６アルキニルスルホニル基」、「置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル基」、「置換基を有していてもよいＣ_２−６アルケニルスルフィニル基」および「置換基を有していてもよいＣ_２−６アルキニルスルフィニル基」におけるそれぞれの好適な例をあげると、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｉｓｏ−プロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ビニルスルホニル基、アリルスルホニル基、ｉｓｏ−プロペニルスルホニル基、ｉｓｏ−ペンテニルスルホニル基、エチニルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ−プロピルスルフィニル基、ｉｓｏ−プロピルスルフィニル基、ｎ−ブチルスルフィニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基、ビニルスルフィニル基、アリルスルフィニル基、ｉｓｏ−プロペニルスルフィニル基、ｉｓｏ−ペンテニルスルフィニル基、エチニルスルフィニル基、等があげられる。
「アラルキル基」および「ヘテロアリールアルキル基」における好適な例をあげると、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、チエニルメチル基、チエニルエチル基、等が、前記「アラルキルオキシ基」における好適な例としては、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、フェニルプロピルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基、ナフチルエチルオキシ基、ナフチルプロピルオキシ基、等が、前記「ヘテロアリールアルキルオキシ基」における好適な例としては、ピリジルメチルオキシ基、ピラジニルメチルオキシ基、ピリミジニルメチルオキシ基、ピロリルメチルオキシ基、イミダゾリルメチルオキシ基、ピラゾリルメチルオキシ基、キノリルメチルオキシ基、イソキノリルメチルオキシ基、フルフリルオキシ基、チエニルメチルオキシ基、チアゾリルメチルオキシ基、等がそれぞれあげられる。
「置換基を有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基」および「置換基を有していてもよいＣ_３−８シクロアルケニル基」におけるそれぞれの好適な例をあげると、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ_１−６アルキル基（例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉｓｏ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、等）、Ｃ_１−６アルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、ｉｓｏ−ペントキシ基、ｓｅｃ−ペントキシ基、ｔｅｒｔ−ペントキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、等）、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基、アラルキル基（例えばベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基、等）、等から選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基（例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプタニル基、等）およびＣ_３−８シクロアルケニル基（例えばシクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基、等）があげられる。
「置換基を有していてもよい５乃至１４員非芳香族複素環式基」、「置換基を有していてもよいＣ_６−１４芳香族炭化水素環式基」および「置換基を有してもよい５乃至１４員芳香族複素環式基」における「５乃至１４員非芳香族複素環式基」、「Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基」および「５乃至１４員芳香族複素環式基」の好適な例は特に限定されないが、より好適な「５乃至１４員非芳香族複素環式基」としてはピロリジニル基、ピロリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリル基、イミダゾリジニル基、モルフォリニル基、、フタルイミドイル基、スクシンイミドイル基、等が、より好適な「Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基」としてはフェニル基、インデニル基、ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基、等が、より好適な「５乃至１４員芳香族複素環式基」としてはピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、カルバゾリル基、ジオキシニル基、等が、それぞれあげられる。また「置換基を有していてもよい」における当該「置換基」の好適な例としては水酸基、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、等）、ニトリル基、Ｃ_１−６アルキル基（例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、等）、Ｃ_１−６アルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、ｉ−ペントキシ基、ｓｅｃ−ペントキシ基、ｔｅｒｔ−ペントキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、等）、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基（例えばメトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基等）、アラルキル基（例えばベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基、等）等から選ばれる１個以上の基があげられる。また、置換基を有していてもよいアミノ基、環状アミノ基、アルコキシアミノ基も前記置換基として好適である。
化合物（Ｉ）において、ＱはＯ（酸素原子）、Ｓ（硫黄原子）またはＮＨを示す。最も好適なのはＯである。
化合物（Ｉ）において、ＺはＣ（炭素原子）またはＮ（窒素原子）を示す。
なお、化合物（Ｉ）においてＺがＮのとき、置換基としてのＲ^１は存在しない。この場合のＲ^１はＮの不対電子対（lone pair）を示す。
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３はそれぞれ独立に単結合、置換されていてもよいＣ_１−６アルキレン基、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニレン基、置換されていてもよいＣ_２−６アルキニレン基、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ^５）−、−Ｎ（Ｒ^６）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ_２ＣＯ−、−ＣＯＣＨ_２−、−Ｎ（Ｒ^８）ＳＯ_０−２−、−ＳＯ_０−２Ｎ（Ｒ^９）−、−ＣＨ_２ＳＯ_０−２−、−ＳＯ_０−２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２−、−Ｎ（Ｒ^１０）ＣＯＮ（Ｒ^１１）−、−Ｎ（Ｒ^１２）ＣＳ−Ｎ（Ｒ^１３）−または−ＳＯ_０−２−を示す。前記式中のＲ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立に水素原子、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_１−６アルコキシ基を示し、好適な「Ｃ_１−６アルキル基」としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が、「Ｃ_１−６アルコキシ基」としてはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基等があげられる。
なお、式中の−ＳＯ_０−２−とは、結合鎖としてのＳが０、１または２個のＯを有することを意味し、具体的に表記すると、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ_２−である。
前記「Ｃ_１−６アルキレン基」、「Ｃ_２−６アルケニレン基」および「Ｃ_２−６アルキニレン基」とは、それぞれ前記「Ｃ_１−６アルキル基」、「Ｃ_２−６アルケニル基」および「Ｃ_２−６アルキニル基」に対応する結合鎖を示し、好適な例としては−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−（ＣＨ_２）_３−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ≡Ｃ−、等があげられ、より好適な例としては−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ≡Ｃ−、等である。「置換されていてもよいＣ_１−３アルキレン基」、「置換されていてもよいＣ_２−３アルケニレン基」および「置換されていてもよいＣ_２−３アルキニレン基」における当該「置換基」の好適な例としては、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等）、水酸基、ニトリル基、ニトロ基等があげられる。「置換されていてもよいＣ_１−３アルキレン基」、「置換されていてもよいＣ_２−３アルケニレン基」および「置換されていてもよいＣ_２−３アルキニレン基」における好適な基としては、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＮ）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＣＮ）ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、等があげられる。
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３における好適な基としては、単結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＮ）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＣＮ）ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＨＣＯＮＨ−があげられる。より好適な基は、単結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＮ）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−で、更に好適な基としては単結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）−で、もっとも好適な基は単結合である。
化合物（Ｉ）中、Ｒ^１およびＲ^２は、(1)ＺがＣのとき、それぞれ独立に水素原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基または置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基を示すか、或いは、部分構造ＣＲ^１−ＣＲ^２が炭素炭素二重結合、つまりＣ＝Ｃで表される構造を形成するようにＲ^１とＲ^２どうし結合してもよい。また、(2)ＺがＮのとき、Ｒ^１は不対電子対（lone pair）を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基または置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基を示す。
前記「置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基」、「置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基」および「置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基」における「置換されていてもよい」とは、例えば水酸基、チオール基、ニトリル基、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、ニトロ基、アミノ基、Ｃ_１−６アルキルアミノ基、ジＣ_１−６アルキル-アミノ基、Ｃ_２−６アルケニルアミノ基、ジＣ_２−６アルケニル-アミノ基、Ｃ_２−６アルキニルアミノ基、ジＣ_２−６アルキニル-アミノ基、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素基（例えばフェニル基等）、５ないし１４員芳香族複素環基（例えばチエニル基、フリル基、ピリジル基、ピリダジル基、ピリミジル基、ピラジル基等）、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ＴＢＤＭＳオキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_２−６アルケニルスルホニルアミノ基、Ｃ_２−６アルキニルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_２−６アルケニルカルボニルオキシ基、Ｃ_２−６アルキニルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ_２−６アルケニルカルバモイル基、Ｃ_２−６アルキニルカルバモイル基等から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよいことを意味し、より好適には水酸基、ニトリル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基等の置換基である。「Ｃ_１−６アルキル基」、「Ｃ_２−６アルケニル基」および「Ｃ_２−６アルキニル基」とは、それぞれ前記定義と同意義を示す。
化合物（Ｉ）において、Ｒ^３は水素原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基または置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基を示すか、或いは、Ａ^１上またはＡ^３上のいずれかの原子と結合して当該原子とともにそれぞれ置換されていてもよいＣ_５−８炭化水素環または置換されていてもよい５乃至８員複素環を形成してもよい。ただし、ＺがＮで、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３がフェニル基である場合、ＺがＮで、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１がｏ，ｐ−ジメチルフェニル基で、Ａ^２がｏ−メチルフェニル基で、且つ、Ａ^３がフェニル基である場合、または、ＺがＮで、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合で、Ａ^１がｏ−メチルフェニル基で、Ａ^２がｐ−メトキシフェニル基で、且つ、Ａ^３がフェニル基である場合、Ｒ^２およびＲ^３のうち少なくとも１つは水素原子でない基を示す。
「置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基」、「置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基」および「置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基」の意義は、Ｒ^１およびＲ^２における同用語に関する意義にそれぞれ同じである。また、「置換されていてもよいＣ_５−８炭化水素環」および「置換されていてもよい５乃至８員複素環」における「Ｃ_５−８炭化水素環」および「５乃至８員複素環」の意義は、前記定義のとおりで、「Ｃ_５−８炭化水素環」および「５乃至８員複素環」の置換基の意義は、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３の置換基の意義に同じである。
Ｒ^３が「Ａ^１上またはＡ^３上のいずれかの原子と結合して当該原子とともに」形成するそれぞれ置換されていてもよい「Ｃ_５−８炭化水素環」または「５乃至８員複素環において、好適な態様は式

〔式中の各記号の意義はそれぞれ前記定義に同じである。〕で表わされる化合物中の環ＢまたはＣである。より好適な態様は式

〔式中、ＤおよびＥはそれぞれ−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＳＯ_０−２−、−ＳＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＳＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＳＯ−、−ＳＯ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＳＯ_２−、−ＮＲ^１４−、−ＮＲ^１４ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＮＲ^１４−［式中、Ｒ^１４は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されてもよい５乃至１４員非芳香族複素環式基、置換されてもよいＣ_６−１４芳香族炭化水素環式基または置換されてもよい５乃至１４員芳香族複素環式基を示す。］を示し、更に、ＤまたはＥにおける置換可能な部位は置換されていてもよい。その他の記号の意義はそれぞれ前記定義に同じである。〕で表される化合物中の環ＢまたはＣである。更に好適な態様は、ＤまたはＥが−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＳＯ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＳＯ−、−ＳＯ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２−ＳＯ_２−の場合であり、最も好適な態様は、ＤまたはＥが−ＣＨ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ_２−、［Ｒ^１４は前記定義のとおりである。］の場合である。
化合物（Ｉ）において、Ｒ^３がＡ^１上またはＡ^３上のいずれかの原子と結合して当該原子とともに環を形成する場合、当該環は更に１個以上の置換基を有していてもよい。かかる置換基における好適な例としては、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、それぞれ置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルキニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルケニルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルケニルチオ基、アミノ基、等があげられる。
本発明にかかる化合物（Ｉ）の態様は特に限定されず、当業者であれば容易に式中の各基を任意に組み合わせることができるが、好適な態様をあげると、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３がそれぞれ独立にそれぞれ置換されていてもよいＣ_６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基である化合物であり、より好適な態様は、更にＱがＯである化合物、即ち、式

〔式中、環Ａ^１ａ、Ａ^２ａおよびＡ^３ａはそれぞれ独立にそれぞれ置換されていてもよいＣ_６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を、Ｘ^１、Ｘ^２，Ｘ^３、Ｚ、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物である。更に好適な態様は、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３がそれぞれ独立にそれぞれ置換されていてもよいＣ_６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基で、ＱがＯで、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が単結合である式

で表わされる化合物である。
本願明細書における「塩」とは、本発明にかかる化合物と塩を形成し、且つ薬理学的に許容されるものであれば特に限定されないが、好ましくはハロゲン化水素酸塩（例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等）、無機酸塩（例えば硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩等）有機カルボン酸塩（例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩等）、有機スルホン酸塩（例えばメタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等）、アミノ酸塩（例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等）、四級アミン塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（マグネシウム塩、カルシウム塩等）等があげられ、当該「薬理学的に許容できる塩」として、より好ましくは塩酸塩、シュウ酸塩、等である。
【０００５】
本発明にかかる化合物（Ｉ）は公知の方法やそれに準じた方法に従って製造可能である。代表的な製造法について以下に示す。なお、以下の代表的製造法、参考例および実施例において記載する「室温」とは、０乃至４０℃付近をいう。
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表される化合物において、Ｚが炭素原子である下記式（I-1）または（III）で表わされる化合物は、式

または式

〔式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^１ａ、Ａ^２ａ、Ａ^３ｂおよびＢならびにＲ^１、Ｒ^２およびＲ^３は前記定義に同意義を示し、Ｙはカルボン酸またはエステル基を示す。〕で示すように、ケトカルボン酸誘導体またはケトカルボン酸エステル誘導体である(i)または(iii)と置換ヒドラジン誘導体(ii)または(ii)'の縮合反応により製造することができる。本反応は、操作性・撹拌性の観点から溶媒存在下で行うことが好ましく、かかる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはエタノール、トルエン、キシレン、酢酸等である。使用する置換ヒドラジン誘導体は、出発原料、使用する溶媒、反応温度等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には安定性・入手性の観点から塩酸塩が好ましい。反応温度は、使用する原料、溶媒等により異なり特に限定されないが、通常、室温ないし加熱還流下であり、好ましくは５０ないし１２０℃である。また、本反応では、添加物としてパラトルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等の酸触媒を加えると、反応時間短縮、収率向上等、良好な結果を得ることができる。
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物において、ＺがＣで、Ｘ^２が単結合で、且つ、Ａ^２が置換されていてもよい芳香環または置換されていてもよい複素環である化合物（下記式（Ｉ−２）または（III−１））は、式

または式

〔式中、Ｘ^１、Ｘ^３、Ａ^１、Ａ^３、Ａ^１ａ、Ａ^３ｂおよびＢならびにＲ^１、Ｒ^２およびＲ^３は前記定義に同意義を示し、Ｙはカルボン酸またはエステル基を示し、Ａｒはそれぞれ置換されてもよい芳香族炭化水素環または芳香族複素環を示し、Ｌは臭素原子またはヨウ素原子を示す。〕で示すように、ケトカルボン酸誘導体またはケトカルボン酸エステル誘導体である(i)または(iii)とヒドラジンの縮合反応から合成されるピリダジノン類縁体(iv)または(v)の２位に置換基を導入することにより製造することもできる。本反応において行う縮合反応は、操作性・撹拌性の観点から溶媒存在下で行うことが好ましく、当該溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはエタノール、トルエン、キシレン等である。使用するヒドラジンにおける好ましい例としては、無水ヒドラジン、ヒドラジン水和物、ヒドラジン塩酸塩等があげられるが、使用溶媒等により異なり特に限定されない。また、反応温度は、出発原料、使用溶媒等により異なり特に限定されないが、通常、室温ないし加熱還流下であり、好ましくは４０ないし１２０℃である。
ピリダジノン類縁体(iv)または(v)の２位置換基を導入する方法として、まずは、アリール基を導入する方法の一つとしてハロゲンアリール誘導体（前記式中の式Ａｒ−Ｌ）とのウルマン反応があげられる。反応条件は特に限定されないが、代表的な条件として、銅、臭化銅、ヨウ化銅等の存在下で、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム等の塩基を加え、溶媒中で撹拌する条件が好ましい。前記ウルマン反応において使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはジメチルホルムアミド、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、アミルアルコール等である。反応温度は、使用する出発原料、使用溶媒等により異なり特に限定されないが、好ましくは加熱還流下である。かかる温度下において、反応は短時間で終了し、より良好な結果が得られる。
ピリダジノン類縁体(iv)または(v)の２位置換基を導入するための別法の一つとして、ピリダジノン類縁体(iv)または(v)とアリールボロン酸誘導体（前記式中の式Ａｒ−Ｂ（ＯＨ）_２）を塩基の存在下銅化合物を用いてカップリングさせる方法があげられる。使用するアリールボロン酸誘導体としては、例えば置換されていてもよいフェニルボロン酸誘導体や置換されていてもよい複素環ボロン酸誘導体が好ましい。用いる塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適にはトリエチルアミン、ピリジン、テトラメチルエチレンジアミン等である。また、利用する銅化合物としては、例えば酢酸銅、ジ−ミュー−ヒドロキソ−ビス［（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン）銅（II）］クロライド等が好ましい。本カップリング反応は溶媒存在下に行うことが好ましく、当該溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド等である。さらに、本反応は酸素雰囲気下または空気気流中にて行うと、反応時間の短縮、収率の向上等より良好な結果が得られる。

式中、Ｘ^２、Ｘ^３、Ａ^２、Ａ^３、Ｒ^２およびＲ^３は前記定義に同意義を示し、Ａｒ’は置換されてもよい芳香環または置換されてもよい複素環を示す。本発明にかかる前記式（Ｉ−３）で表わされる化合物は、式(vi)の如きピリダジノン類縁体のピリダジノン環４位に置換基を導入することにより製造することができる。かかる置換基導入の方法としては、例えば、(vi)に強塩基を作用させて４位にアニオンを発生させ、アリールアルデヒドと反応させる方法が好ましい方法の一つにあげられる。使用する強塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適にはリチウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド等である。本反応は、操作性・撹拌性・温度コントロールの観点から溶媒存在下で行うことが好ましく、かかる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等である。反応温度は、出発原料、使用する溶媒等により異なり特に限定されないが、通常は０℃以下で、好ましくは−７８℃以下であり、かかる温度条件下において著しい収率向上がみられる。
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表される化合物において、ＺがＮである下記式（I-４）で表わされる化合物は、式

式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ｒ^２およびＲ^３は前記定義に同意義を示し、Ｌ’は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子を示し、Ａｒは置換されてもよい芳香環または置換されてもよい複素環を示す。本発明にかかる前記式（Ｉ−４）で表される化合物は、α-ハロケトン誘導体(vii)をα-アジ化ケトン誘導体(viii)に変換後、(viii)とヒドラジン誘導体(ii)との縮合反応により合成されるα-アジ化ヒドラジド誘導体(ix)をさらに還元して、α-アミノヒドラジド誘導体(x)へと導き、トリアジノン環を構築した後(xi)、５位置換基を導入することにより製造することができる。
(viii)の製造におけるアジ化反応はで使用するアジ化反応剤は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適にはアジ化ナトリウム、アジ化リチウム等である。アジ化反応は操作性・撹拌性・安全性の観点から溶媒存在下で行うことが好ましく、使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン等である。反応温度は、使用する試薬、溶媒等により異なるが、安全性の観点から通常室温以下であり、好適には氷冷条件下である。
(ix)の製造において使用するヒドラジン誘導体(ii)は塩であっても良く、反応を阻害しない限り特に限定されないが、安定性・入手性の観点からは例えば塩酸塩が好ましい。使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはエタノール、トルエン、クロロホルム等である。反応温度は使用する試薬、溶媒等により異なるが、通常は室温ないし加熱還流下で行う。また、本反応には、添加物としてパラ-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等の酸触媒を加えると、反応時間の短縮、収率の向上等、良好な結果を得ることができる。
(x)を製造するためのアジド基の還元条件は、緩和な条件であれば特に限定されないが、好適にはトリフェニルホスフィンを使用する還元法である。使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはテトラヒドロフラン、クロロホルム、トルエン等である。反応温度は使用する試薬、溶媒等により異なるが、通常、室温ないし加熱還流であり、好ましくは６０℃から１２０℃である。
(xi)の製造におけるトリアジノンリング環化の好適な反応条件としては、(x)をトリホスゲンの如きカルボニル化試薬や１，１’−カルボニルジイミダゾール、炭酸ジエチル等のカルボニル化試薬とトリエチアミンの如き塩基の存在下にて反応させる方法があげられ、より好ましくはトリホスゲンを用いる反応である。使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはテトラヒドロフラン、アセトニトリル等である。反応温度は、使用する試薬、溶媒等により異なるが、通常、氷冷ないし加熱還流にて行う。
本発明にかかる化合物（Ｉ-4）を製造するための最終工程である「トリアジノン誘導体(xi)への５位置換基導入工程」において、アリール基を導入する代表的方法をあげると、例えば、ハロゲンアリール誘導体とのウルマン反応があげられる。反応条件は特に限定されないが、例えば、銅、臭化銅、ヨウ化銅等の存在下にて、系中に炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム等の塩基を加え、溶媒の存在下で撹拌する方法があげられる。使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはジメチルホルムアミド、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、アミルアルコール等である。反応温度は使用する試薬、溶媒等により異なるが、通常、加熱還流下に行うことにより、短時間で反応が終了する。また、トリアジノン誘導体(xi)への５位置換基導入法の別法として、(xi)とアリールボロン酸誘導体（前記式中の式Ａｒ−Ｂ（ＯＨ）_２）を、塩基の存在下、銅化合物を用いたカップリング反応に供する方法も可能である。使用するアリールボロン酸誘導体の好適な例としては、置換されていてもよいフェニルボロン酸誘導体、置換されていてもよい複素環ボロン酸誘導体があげられる。使用する塩基は、用いる他の試薬、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適にはトリエチルアミン、ピリジン、テトラメチルエチレンジアミン等である。使用する銅化合物の好ましい例としては、酢酸銅、ジ−ミュー−ヒドロキソ−ビス［（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン）銅（II）］クロライド等があげられる。本反応は溶媒存在下に行うことが好ましく、使用する溶媒、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド等である。また、本反応は、酸素雰囲気下もしくは空気気流中にて行うと、反応時間の短縮、収率の向上等、良好な結果が得られる。水素化ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等の塩基を添加すると、更に収率を向上させることもできる。

式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ｒ^２、Ｒ^３およびＬ’は前記定義に同意義を示す。本発明にかかる前記式（Ｉ−４）で表される化合物は、前記式で示される製造法５によっても製造することができる。
即ち、まず、中間体であるα-アミノケトン誘導体(xiii)は、α-ハロケトン誘導体(vii)とアミン誘導体(xii)の縮合反応により製造する。本工程は、トリエチルアミンの如き有機塩基、炭酸カリウム等の無機塩基または過剰量のアミン誘導体(xii)存在下にて、操作性・撹拌性の観点から溶媒中で行うことが好ましい。使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはエタノール、アセトン、テトラヒドロフラン等である。さらに、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム等の添加により、反応時間の短縮および収率の向上等、良好な結果を得ることができる。
α-アミノヒドラジド誘導体(xiv)は、前記α-アミノケトン誘導体(xiii)とヒドラジン誘導体(ii)との縮合反応により製造する。使用する置換ヒドラジン誘導体は塩であっても良く、反応を阻害しない限り特に限定されないが、安定性・入手性の観点から選べば塩酸塩が好ましい。使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはエタノール、トルエン、クロロホルム等である。反応温度は、使用する試薬、溶媒、触媒等の種類によって異なるが、通常、室温ないし加熱還流下で行う。また、添加物としてパラ-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等の酸触媒を加えると、反応時間の短縮や収率の向上等、良好な結果が得られる。
本発明化合物（Ｉ-4）を製造するための最終工程〔中間体(xiv)から（Ｉ-4）への工程〕である「トリアジノンリング環化」において、好適な反応条件は、(xiv)を、トリホスゲンの如きカルボニル化試薬や１，１’−カルボニルジイミダゾール、炭酸ジエチル等のカルボニル化試薬とトリエチアミンの如き塩基の存在下にて反応させる条件があげられる。より好ましくはトリホスゲンを用いる反応である。使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはテトラヒドロフラン、アセトニトリル等である。反応温度は、使用する試薬、溶媒等により異なるが、通常、氷冷ないし加熱還流にて行う。

式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｌ’およびＡｒは前記定義に同意義を示し、Ｒ’はＣ_１−６アルキルまたはベンジル基を示す。
本発明にかかる前記式（Ｉ−４）で表される化合物は、前記製造法５で製造されたアミノケトン誘導体(xiii)とヒドラジノカルボン酸エステル類（式中の式ＮＨ_２ＮＨＣＯ_２Ｒ’）の縮合反応により合成されるトリアジノン誘導体(xv)に、２位置換基を導入し製造することもできる。
(xiii)とヒドラジノカルボン酸エステル類（式中の式ＮＨ_２ＮＨＣＯ_２Ｒ’）の縮合反応は、操作性・撹拌性の観点から溶媒存在下で行うことが好ましい。使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはエタノール、トルエン、キシレン等である。反応温度は、使用する試薬、溶媒、触媒等により異なり特に限定されないが、通常、室温ないし加熱還流下で、好ましくは４０ないし１２０℃である。
本発明にかかる化合物（Ｉ-4）を製造するための最終工程である「トリアジノン誘導体(xv)への２位置換基導入工程」において、アリール基を導入する代表的方法をあげると、例えば、ハロゲンアリール誘導体とのウルマン反応があげられる。反応条件は特に限定されないが、例えば、銅、臭化銅、ヨウ化銅等の存在下にて、原料に炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム等の塩基を加え、溶媒中で撹拌する方法があげられる。使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはジメチルホルムアミド、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、アミルアルコール等である。反応温度は使用する試薬、溶媒等により異なるが、通常、加熱還流下に行うことにより、短時間で反応が終了する。また、トリアジノン誘導体(xv)への２位置換基導入法の別法として、(xv)とアリールボロン酸誘導体（前記式中の式Ａｒ−Ｂ（ＯＨ）_２）を、塩基の存在下、銅化合物を用いたカップリング反応に供する方法も可能である。使用するアリールボロン酸誘導体の好適な例としては、置換されていてもよいフェニルボロン酸誘導体、置換されていてもよい複素環ボロン酸誘導体があげられる。使用する塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適にはトリエチルアミン、ピリジン、テトラメチルエチレンジアミン等である。使用する銅化合物の好ましい例としては、酢酸銅、ジ−ミュー−ヒドロキソ−ビス［（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン）銅（II）］クロライド等があげられる。本反応は溶媒存在下に行うことが好ましく、使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド等である。また、本反応は、酸素雰囲気下もしくは空気気流中にて行うと、反応時間の短縮、収率の向上等、良好な結果が得られる。
本発明にかかる化合物（Ｉ）におけるＡ^１、Ａ^２および／またはＡ^３が置換基を有する場合、当該置換基は公知の方法またはそれに準じた方法によって容易に変換することができる。例えば、(1)置換基がニトロ基の場合、ニトロ基からの官能基変換としては種々の反応が知られており、その方法および変換による結果物は特に限定されないが、例えば還元反応によりアミン誘導体に変換する方法があげられる。還元条件は、通常特に限定されないが、好ましい条件としては鉄、亜鉛またはすずを酸性条件にて作用させる方法、パラジウム、ロジウム、ルテニウム、プラチナあるいはそれらの錯体を触媒とする水素添加法等があげられる。本還元反応により生じたアミン誘導体を用いれば、さらにアミド化合物、カルバメート化合物、スルホンアミド化合物、ハロゲン化合物、置換アミン化合物等に容易に変換することができる。(2)置換基がアルコキシ基の場合、アルコキシ基からの官能基変換としては、例えば脱保護によりアルコール誘導体に変換方法があげられる。本法により生じたアルコール誘導体は、さらにカルボン誘導体との脱水縮合や酸クロライドとの反応によりエステル化合物に変換することができるし、光延反応やハロゲン化合物との縮合反応によりエーテル化合物等に容易に変換することができる。(3)置換基がアルデヒド基の場合、アルデヒド基からの官能基変換としては種々の反応が知られており、その方法および変換による結果物は特に限定されないが、例えば酸化反応によりカルボン酸誘導体に変換する方法があげられる。本法により生じたカルボン酸誘導体は、さらに、公知の方法等によって容易にエステル化合物、ケトン化合物等に変換することができる。また、当該カルボン酸誘導体からは、還元反応によりアルコール誘導体を、還元的アミノ化反応によりアミン誘導体を、そして有機金属試薬の付加反応により２級アルコール化合物を、さらには Wittig反応により多様なアルキル誘導体等を容易に製造することができる。(4)置換基がハロゲン原子の場合、置換基としてのハロゲン原子の官能基変換法としては、例えば置換反応によりニトリル誘導体に変換する方法があげられる。その他、例えば有機リチウム、有機マグネシウム、有機すず、有機亜鉛、有機ボロン酸誘導体等を経由して容易に多種多様な化合物に変換することができる。
以上が本発明にかかる化合物（Ｉ）の製造方法の代表例であるが、本発明化合物の製造における原料化合物・各種試薬は、塩や水和物を形成していてもよく、いずれも出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されない。用いる溶媒についても、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないことは言うまでもない。本発明に係る化合物（Ｉ）がフリー体として得られる場合、前記の化合物（Ｉ）が形成していてもよい塩の状態に常法に従って変換することができる。また、本発明に係る化合物（Ｉ）について得られる種々の異性体（例えば幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、回転異性体、立体異性体、互変異性体、等）は、通常の分離手段、例えば再結晶、ジアステレオマー塩法、酵素分割法、種々のクロマトグラフィー（例えば薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、等）を用いることにより精製し、単離することができる。
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、そのまま用いるか、または自体公知の薬学的に許容できる担体等と混合し、慣用される方法により製剤化することが可能である。好ましい剤形としては錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等があげられる。製剤化には、通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化可能である。
これらの成分としては例えば大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素；ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；シリコン樹脂；シリコン油；ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤；ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなどの水溶性高分子；エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなどの多価アルコール；グルコース、ショ糖などの糖；無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなどの無機粉体；精製水などがあげられる。賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素等；結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミン、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等；崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウム等；滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油、等；着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものであれば、いかなるものでもよく；矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等；抗酸化剤としては、アスコルビン酸、α−トコフェロール、等、医薬品に添加することが許可されているものがそれぞれ用いられる。
経口製剤は、本発明にかかる化合物またはその塩に賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。
錠剤・顆粒剤の場合には、糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。
シロップ剤、注射用製剤、点眼剤、等の液剤の場合は、ｐＨ調整剤、溶解剤、等張化剤、等と、必要に応じて溶解補助剤、安定化剤、緩衝剤、懸濁化剤、抗酸化剤、等を加えて、常法により製剤化する。該液剤の場合、凍結乾燥物とすることも可能で、また、注射剤は静脈、皮下、筋肉内に投与することができる。懸濁化剤における好適な例としては、メチルセルロース、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、等；溶解補助剤における好適な例としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等；安定化剤における好適な例としては、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム、エーテル等；保存剤における好適な例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾール等があげられる。
外用剤の場合は、特に製法が限定されず、常法により製造することができる。使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能で、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水などの原料が挙げられ、必要に応じ、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料などを添加することができる。さらに、必要に応じて分化誘導作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤、等の成分を配合することもできる。
本発明にかかる化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの水和物を有効成分として含んでなる医薬製剤は、哺乳類（例えばヒト、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、イヌ、ウマ、サル、等）における治療・予防、特に、ヒトにおける治療・予防に有用である。本発明にかかる医薬の投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態・塩の種類、薬剤に対する感受性差、疾患の具体的な種類、等に応じて異なるが、ヒトにおける場合、通常、成人の場合は１日あたり経口投与で約３０μｇないし１０ｇ、好ましくは１００μｇないし１０ｇ、さらに好ましくは１００μｇないし５ｇを、注射投与で約３０μｇないし１０ｇをそれぞれ１回または数回に分けて投与する。
本発明により、優れたＡＭＰＡ受容体および／またはカイニン酸受容体阻害作用を示し、かつ、医薬としても有用性が高い新規な化合物（Ｉ）を提供することができた。また、当該化合物またはその塩を製造するための有用な製造法および製造中間体を提供することができた。かかる製造法によれば、本発明にかかる化合物を高収率で得ることができ、また、安全性の高い化合物を得ることが可能である。本発明にかかる化合物（Ｉ）は、興奮性神経伝達物質の神経毒性を抑制し、医薬として優れた神経保護作用を発揮することができる。従って、本発明にかかる化合物は、各種神経疾患の治療・予防・改善剤として有用であり、例えば急性神経変性疾患（例えば脳血管障害急性期、くも膜下出血、頭部外傷、脊髄損傷、低酸素もしくは低血糖による神経障害等）、慢性神経変性疾患（例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳変性症等）、てんかん、肝性脳症、末梢神経障害、パーキンソン症候群、痙性麻痺、痛み、神経痛、精神分裂病、不安、薬物依存症、嘔気、嘔吐、排尿障害、緑内障による視力障害、抗生物質による聴覚障害、食中毒、感染性脳脊髄炎（例えばＨＩＶ性脳脊髄炎）、脳血管性痴呆、髄膜炎による痴呆や神経症状の治療・予防剤として有用である。また、本発明にかかる化合物は、脱髄性疾患の治療剤または予防剤として有用であり、特に例えば脳炎、急性散在性脳脊髄炎、多発性硬化症、急性多発性根神経炎、ギラン-バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、Marchifava-Bignami病、中心性橋延髄崩壊症、視神経脊髄炎、デビック病、バロ病、ＨＩＶ性ミエロパシー、ＨＴＬＶ性ミエロパシー、進行性多巣性白質脳症、二次性脱髄性疾患（ＣＮＳエリテマトーデス、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、乖離性脳血管炎、等）、等の治療剤または予防剤として有用である。
【０００６】
実施例
以下に示す参考例、実施例（さらにその薬理学的に許容される塩、それらの水和物、それらを含んでなる医薬または医薬組成物）、試験例は例示的なものであって、本発明にかかる化合物は如何なる場合も以下の具体例に制限されるものではない。当業者は、以下に示す実施例のみならず本願明細書にかかる特許請求の範囲に様々な変更を加えて本発明を最大限に実施することができ、かかる変更も本願明細書にかかる特許請求の範囲に含まれる。
尚、以下の実施例中、実施例６〜９，１３，４８〜５０，５３，５４，５７及び５８以外の実施例は参考例である。
参考例１
１−（２−ピリジル）−３−（３−メトキシフェニル）−２−プロペン−１−オン
２−アセチルピリジン（２５ｇ）と３−メトキシベンズアルデヒド（２８ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド（２.４ｇ）を加え５時間撹拌した。反応混合物は、酢酸エチルと水に分配し、有機層は水洗、乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル−ヘキサン系）で精製し、黄色固体の標題化合物（１７.２ｇ）を得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.87(s, 3H), 6.96-6.99(m, 1H), 7.24-7.26(m, 1H), 7.32-7.34(m, 2H), 7.50(ddd, 1H), 7.88(dt, 1H), 7.91(d, 1H), 8.19(td, 1H), 8.28(d, 1H), 8.75(ddd, 1H).
参考例２
２−（３−メトキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−４−オキソブタンニトリル
J. Chem. Soc., (1958) 4193 に従い、１−（２−ピリジル）−３−（３−メトキシフェニル）−２−プロペン−１−オン（１７．２ｇ）から、褐色油状の標題化合物（１６.７ｇ）を得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.80(dd, 1H), 3.82(s, 3H), 4.00(dd, 1H), 4.50(dd, 1H), 6.86(dd, 1H), 6.97(t, 1H), 7.00-7.03(m, 1H), 7.29(t, 1H), 7.50(ddd, 1H), 7.86(td, 1H), 8.07(td, 1H), 8.65(ddd, 1H).
参考例３
２−（３−メトキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−４−オキソ酪酸
J. Heterocyclic. Chem., 25, 799, (1988) に従い、２−（３−メトキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−４−オキソブタンニトリル（１６.７ｇ）から、褐色固体の標題化合物（１２.３ｇ）を得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.52-3.58(m, 1H), 3.77(dd, 1H), 3.79(s, 1H), 8.55(dd, 1H), 6.82(ddd, 1H), 6.85-6.89(m, 1H), 6.94(t, 1H), 6.98(d, 1H), 7.47(ddd, 1H), 7.83(dt, 1H), 8.02(d, 1H), 8.67(ddd, 1H).
参考例４
４−（２−メトキシフェニル）−２−（２−ピリジル）−４−オキソ酪酸エチルエステル
２−ピリジル酢酸エチルエステル（５.５ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（５０ｍｌ）に、氷冷下６０％水素化ナトリウム（１.５ｇ）を加え撹拌した。１時間後、２−メトキシフェナシルブロマイド（７.７ｇ）を加え、氷冷下で１時間撹拌後、室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、酢酸エチル−水に分配し、有機層は水洗、乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル−ヘキサン系）で精製し、赤茶色固体の標題化合物（６.６ｇ）を得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 1.20(t, 3H), 3.59(dd, 1H), 3.88(s, 3H), 3.95(dd, 1H), 4.11-4.20(m, 2H), 4.51(dd, 1H), 6.94-7.00(m, 2H), 7.15-7.18(m, 1H), 7.36(dt, 1H), 7.43-7.47(m, 1H), 7.65(td, 1H), 7.73(dd, 1H), 8.54-8.56(m, 1H).
参考例５
４−フェニル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン
実施例１に記載の方法に準じて合成した４−オキソ−４Ｈ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾピラン−３−酢酸（４.００ｇ）をエタノール（６０ｍｌ）に溶解し、ヒドラジン一水和物（０.６８ｇ）を加え３時間加熱還流した。室温に放冷後生じた結晶を濾別し、標題化合物（１.９５ｇ、４９％）を得た。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆); δ(ppm) 3.65-3.84(m, 3H), 4.00(dd, 1H), 6.91(dd, 1H), 7.04(ddd, 1H), 7.27-7.41(m, 6H), 7.90(dd, 1H), 11.18(s, 1H).
参考例６
３−クロロ−６−メトキシ−５−トリブチルチンピリダジン
ジイソプロピルアミン（６．７ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（６０ｍｌ）に窒素雰囲気下、−４０℃で２．５Ｍブチルリチウム（１９．４ｍｌ）を加え、氷冷下２０分間撹拌後、３−クロロ−６−メトキシピリダジン（５．７６ｇ）及び塩化トリブチルすず（１５．５６ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）を−７２℃で滴下し、１時間撹拌した。
水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層は水洗、乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル/ヘキサン系）で精製し、薄黄色油状物の標題化合物（１２．７７ｇ）を得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 0.89(t, 9H), 1.10-1.15(m, 6H), 1.27-1.36(m, 6H), 1.48-1.53(m, 6H), 4.06(s, 3H), 7.38(s, 1H).
参考例７
３−クロロ−６−メトキシ−５−フェニルピリダジン
３−クロロ−６−メトキシ−５−トリブチルチンピリダジン（３．２０ｇ）,ブロモベンゼン（１１．５７ｇ）,テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４２８ｍｇ）、ヨウ化銅（I）（７０ｍｇ）をキシレン（１３０ｍｌ）に加え、窒素雰囲気下、１２０℃で２時間撹拌した。反応混合物はシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル/ヘキサン系）で精製し、無色油状物の標題化合物（１．１０ｇ）を得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 4.16(s, 3H), 7.40(s, 1H), 7.47-7.50(m, 3H), 7.60-7.63(m, 2H).
参考例８
６−クロロ−４−フェニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン
３−クロロ−６−メトキシ−５−フェニルピリダジン（２６７ｍｇ）と濃塩酸（２ｍｌ）の反応混合物を２時間加熱還流した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル）で精製し、無色固体の標題化合物（１５９ｍｇ）を得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 7.38(s, 1H), 7.47-7.49(m, 3H), 7.81-7.84(m, 2H), 11.34(brs, 1H).
参考例９
６−クロロ−２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン
６−クロロ−４−フェニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（８０ｍｇ）、２−（２−シアノフェニル）−１，３，２−ジオキサボリネート（１４４ｍｇ）、酢酸銅（II）（３５ｍｇ）、トリエチルアミン（107μl）、ピリジン（62μl）の塩化メチレン（５ｍｌ）懸濁液を、酸素雰囲気下、４日間撹拌した。反応混合物はアンモニア水―酢酸エチルに分配し、有機層は水洗、乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル/ヘキサン系）で精製し、無色固体の標題化合物（８３ｍｇ）を得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 7.43(s, 1H), 7.46-7.50(m, 3H), 7.56(dt, 1H), 7.68(ddd, 1H), 7.76(ddd, 1H), 7.81-7.84(m, 3H).
参考例１０
３−メトキシ−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）ピリダジン
Tetrahedron 50, 275-284, （1994）に従って調製した２−トリブチルスタニルピリミジン（２．１０ｇ）、３−クロロ−６−メトキシ−５−フェニルピリダジン（８００ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２０８ｍｇ）をキシレン（１０ｍｌ）に加え、窒素雰囲気下、１２０℃で２時間撹拌した。反応混合物はＮＨ-シリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル/ヘキサン系）で精製し、薄褐色固体の標題化合物（４０３ｍｇ）を得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 4.28(s, 3H), 7.37(t, 1H), 7.46-7.53(m, 3H), 7.73-7.76(m, 2H), 8.52(s, 1H), 8.94(d, 2H).
参考例１１
４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
３−メトキシ−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）ピリダジン（１．０７ｇ）の５Ｎ塩酸溶液（１５ｍｌ）を２時間加熱還流した。５Ｎ水酸化ナトリウム溶液で中和後、析出物を濾取し、酢酸エチルで洗浄して、無色固体の標題化合物（６０９ｍｇ）を得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 7.38(t, 1H), 7.47-7.53(m, 3H), 7.95-7.98(m, 2H), 8.60(s, 1H), 8.95(d, 2H).
参考例１２
２−（アジドアセチル）ピリジン
アセチルピリジン（２.４６ｇ）を酢酸（４ｍｌ）に溶解し、７０℃に加熱しながら、臭素（１.１ｍｌ）を徐々に滴下した。反応液を室温まで放冷後、析出した結晶を濾取した。粗結晶（４.８ｇ）に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。残渣を（４.０６ｇ）ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（１.５ｇ）を加え、室温にて２時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧下濃縮し、褐色油状の標題化合物を得た。（２.７４ｇ、８３％）
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 4.87 (s, 2H), 7.51-7.55 (m, 1H), 7.87-7.91 (m, 1H), 8.09 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.66 (dt, J=4.8 Hz, 0.8 Hz, 1H).
参考例１３
２−ピリジル−アミノメチル−２’−ブロモフェニルヒドラゾン
２−（アジドアセチル）ピリジン（２.７ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、２−ブロモフェニルヒドラジン（３.４ｇ）を加え、室温にて一晩撹拌した。減圧下濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（４.９４ｇ）を加え室温にて３時間撹拌した。水（１ｍｌ）を加え１時間撹拌した後、一晩８０℃で加熱した。室温まで冷却した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、褐色油状の標題化合物（２.６９ｇ、５３％）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 1.84 (brs, 2H), 4.41 (s, 2H), 6.74 (td, J=8.4 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.16-7.17 (m, 1H), 7.25-7.30 (m, 1H), 7.45 (dd, J=8.0 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.62 (dd, J=8.4 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.67 (td, J=8.0 Hz, 0.8 Hz, 1H), 8.14 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.50-8.51 (m, 1H), 11.39 (brs, 1H).
参考例１４
２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（１Ｈ）−オン
２−ピリジル−アミノメチル−２’−ブロモフェニルヒドラゾン（２.６９ｇ）を無水テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解した。氷冷下、トリホスゲン（１.３１ｇ）とトリエチルアミン（２.７ｍｌ）を加え、０℃から徐々に室温まで昇温しながら一晩撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、褐色粉末の標題化合物（１.００ｇ、３１％）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 4.79 (s, 2H), 5.50 (s, 1H), 7.23-7.30 (m, 2H), 7.39-7.48 (m, 1H), 7.53 (dd, J=7.8 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.67-7.72 (m, 2H), 8.04 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.57 (ddd, J=4.8 Hz, 1.8 Hz, 1.0 Hz, 1H).
ESI-Mass; 331 [M⁺+H]
実施例１
２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
Indian J. Chem., Sect. B30 (1991) 6, 589に従い、２−（３−メトキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−４−オキソ酪酸（３ｇ）と２−ブロモフェニルヒドラジン（２ｇ）から、褐色固体の標題化合物（１.１ｇ）を得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.44-3.86(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.94-4.15(m, 1H), 6.81(dd, 1H), 6.97-7.01(m, 2H), 7.21-7.29(m, 3H), 7.37-7.41(m, 2H), 7.65-7.69(m, 2H), 8.05(d, 1H), 8.61-8.63(m, 1H).
実施例２
２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１.１ｇ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）に、氷冷下、１Ｍボロントリブロマイド塩化メチレン溶液（７ｍｌ）を加え、１時間撹拌した。氷を加え、アンモニア水−酢酸エチルに分配し、有機層は乾燥、濃縮後、エーテルに懸濁するものを濾取して、薄褐色固体の標題化合物（０.８ｇ）を得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃) ; δ(ppm) 4.00(brs, 2H), 4.12(brs, 1H), 6.68(dd, 1H), 6.84-6.89(m, 2H), 7.13(t, 1H), 7.23-7.31(m, 2H), 7.36-7.46(m, 2H), 7.65-7.71(m, 2H), 8.04(d, 1H), 8.60-8.62(m, 1H).
実施例３
２−（２−ブロモフェニル）−４−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１７３ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液（５ｍｌ）に氷冷下、６０％水素化ナトリウム（４０ｍｇ）を加え、３０分撹拌後、（２−ブロモエトキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（３００ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。酢酸エチルを加え、水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラム（酢酸エチル−ヘキサン系）で精製した。得られた褐色油状物はテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、５Ｎ塩酸（１ｍｌ）を加え１０分間撹拌後、５Ｎ水酸化ナトリムで中和して酢酸エチルで抽出、有機層は水洗、乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル−ヘキサン系）で精製し、薄赤色アモルファスの標題化合物（１１１ｍｇ）を得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.94-3.99(m, 2H), 4.16(t, 2H), 7.02(dd, 1H), 7.32-7.41(m, 3H), 7.49-7.58(m, 3H), 7.68-7.79(m, 3H), 8.14(dt, 1H), 8.67-8.68(m, 2H).
実施例４
２−（２−シアノフェニル）−４−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
２−（２−ブロモフェニル）−４−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（７０ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液（３ｍｌ）に、シアン化銅（Ｉ）（２０ｍｇ）を加え、１２０℃で１時間撹拌した。酢酸エチル−アンモニア水に分配し、有機層は水洗、乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル−ヘキサン系）で精製し、無色固体の標題化合物（５０ｍｇ）を得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.96-4.00(m, 2H), 4.16(t, 2H), 7.04(ddd, 1H), 7.35(ddd, 1H), 7.40(t, 1H), 7.52-7.61(m, 3H), 7.74-7.89(m, 4H), 8.22(dt, 1H), 8.64(s, 1H), 8.67-8.69(m, 1H).
実施例５
２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
４−（２−メトキシフェニル）−２−（２ピリジル）−４−オキソ酪酸エチルエステル（１．１４ｇ）のエタノール溶液（１６ｍｌ）に、２−ブロモフェニルヒドラジン（６８１ｍｇ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮後、ニトロベンゼン（２０ｍｌ）を加え、１８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチル−水に分配し、有機層は水洗、乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル−ヘキサン系）で精製し、褐色固体の標題化合物（２９４ｍｇ）を得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.91(s, 3H), 6.99-7.05(m, 2H), 7.31-7.42(m, 3H), 7.48(td, 1H), 7.55(dd, 1H), 7.62(dd, 1H), 7.75-7.80(m, 2H), 8.70-8.72(m, 1H), 8.74(dt, 1H), 8.78(s, 1H).
実施例６
２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン
４−フェニル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン（９７４ｍｇ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、２−（２−シアノフェニル）−１，３，２−ジオキサボリネート（１.９６ｇ）、酢酸銅（１.２７ｇ）およびトリエチルアミン（１.０６ｇ）を加え室温にて一晩撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、アンモニア水、１Ｎ塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後減圧濃縮し、シリカゲルカラム（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標題化合物（１４０ｍｇ、１１％）を得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.66-3.79(m, 2H), 3.93-4.01(m, 1H), 4.04-4.13(m, 1H), 6.89-6.94(m, 1H), 6.99-7.05(m, 1H), 7.29-7.40(m, 4H), 7.41-7.48(m, 3H), 7.61-7.72(m, 2H), 7.72-7.77(m, 1H), 8.03(dd, 1H).
実施例７
２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン
２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン（９１ｍｇ）を６０℃酢酸（４ｍｌ）に溶解し、臭素（４２ｍｇ）を加え７０℃にて３０分間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後減圧濃縮し、ＮＨシリカゲルカラム（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し標題化合物（１４ｍｇ、１５％）を得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 5.06(s, 2H), 6.98-7.02(m, 1H), 7.07-7.13(m, 1H), 7.33-7.38(m, 1H), 7.38-7.43(m, 2H), 7.46-7.58(m, 4H), 7.71-7.80(m, 2H), 7.82-7.87(m, 1H), 8.03-8.08(m, 1H).
実施例８
２−（２−ヨードフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン
実施例６に記載の方法に準じて標題化合物を合成した。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.65-3.83(m, 2H), 3.95-4.10(m, 2H), 6.93(d, 1H), 6.97-7.05(m, 1H), 7.10-7.17(m, 1H), 7.29-7.37(m, 1H), 7.37-7.44(m, 1H), 7.44-7.56(m, 2H), 7.64-7.77(m, 1H), 7.90-8.03(m, 2H), 8.54(d, 1H), 8.64(dd, 1H).
実施例９
２−（２−シアノフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン
２−（２−ヨードフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン（７５ｍｇ）を１−メチル−２−ピロリドン（２ｍｌ）に溶解し、シアン化亜鉛（５５ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５ｍｇ）を加え、１００℃にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後減圧濃縮し、シリカゲルカラム（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し標題化合物（３４ｍｇ、５７％）を得た。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆); δ(ppm) 5.21(s, 2H), 7.10(d, 1H), 7.12-7.20(m, 1H), 7.42-7.48(m, 1H), 7.56-7.61(m, 1H), 7.70-7.77(m, 1H), 7.88-8.00(m, 4H), 8.07-8.12(m, 1H), 8.64-8.75(m, 2H).
実施例１０
４−（４−メトキシベンジル）−６−フェニル−２−（２−トルイル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
３−ベンゾイルプロピオン酸（ＣＡＳＮｏ.２０５１−９５−８）と２−トルイルヒドラジン塩酸塩（ＣＡＳＮｏ.６３５−２６−７）から合成される６−フェニル−２−（２−トルイル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（０.５４ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却後、１.５Ｍリチウムジイソプロピルアミド（１.２ｍｌ）を徐々に加えた後、４−アニスアルデヒド（０.２７ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を徐々に加え、一夜撹拌して室温まで昇温した。反応液に酢酸エチルを加え、食塩水、水で洗浄後、溶媒を減圧留去して残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン−酢酸エチル系）にて精製し、標題化合物０.１０ｇを得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 2.19(s, 3H), 3.83(s, 3H), 3.95(s, 2H), 6.88-6.94(m, 2H), 7.24-7.28(m, 2H), 7.29-7.36(m, 4H), 7.37-7.40(m, 2H), 7.45-7.48(m, 1H), 7.66-7.70(m, 2H), 7.82-7.85(m, 1H).
実施例１１
２，６−ジフェニル−４−（ａ−ヒドロキシ−２−ピコリル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
３−ベンゾイルプロピオン酸（ＣＡＳＮｏ.２０５１−９５−８）とフェニルヒドラジン塩酸塩（ＣＡＳＮｏ.１００−６３−０）から合成される２，６−ジフェニル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（０.１０ｇ）と２−ピリジンカルボキシアルデヒド（０.０５ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却後、１.５Ｍリチウムジイソプロピルアミド（０.２ｍｌ）を徐々に加えた。１時間反応を行い、２−ピリジンカルボキシアルデヒド（０.０５ｇ）と１.５Ｍリチウムジイソプロピルアミド（０.２ｍｌ）をさらに加え、２時間撹拌後徐々に室温まで昇温させた。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水、水で洗浄後、溶媒を減圧留去して残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン−酢酸エチル系）にて精製し、標題化合物２３ｍｇを得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 2.75(dd, 1H), 3.13(dd, 1H), 3.23(ddd, 1H), 4.25(brs, 1H), 5.68(brs, 1H), 7.24-7.31(m, 2H), 7.33-7.39(m, 3H), 7.40-7.46(m, 2H), 7.51(dd, 1H), 7.59-7.63(m, 2H), 7.66-7.71(m, 2H), 7.76(dt, 1H), 8.55-8.58(m, 1H).
実施例１２
２−（２−シアノフェニル）−４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニル）−６−フェニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン
２−ブロモアセトフェノンとマロン酸ジエチルから２−エトキシカルボニル−４−フェニル−４−オキソ−酪酸エチルエステルを調製し、ヒドラジン一水和物と反応させて６−フェニル−４−エトキシカルボニル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを合成した後、酢酸中臭素を作用させて６−フェニル−４−エトキシカルボニル−３（２Ｈ）−ピリダジノンとした。６−フェニル−４−エトキシカルボニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２.００ｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、４−（２−アミノエチル）モルホリン（１.６０ｇ）を加え、２昼夜加熱還流した後、シリカゲルカラム（ジクロロメタン−メタノール系）で精製し、メタノール塩酸で定法に従い塩酸塩として４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニル）−６−フェニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１.８３ｇ）を得た。４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニル）−６−フェニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン塩酸塩（０.３６ｇ）と２−ブロモベンゾニトリル（０.５０ｇ）を１，２−ジクロロベンゼン（１５ｍｌ）に溶解させ、銅（０.２ｇ）と酢酸カリウム（１.０ｇ）を加え、１９０℃にて１時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水洗し、溶媒を減圧留去して、残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン−酢酸エチル系）にて精製し、標題化合物１３ｍｇを得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 2.48-2.66(m, 6H), 3.58-3.76(m, 6H), 7.45-7.51(m, 3H), 7.62(dt, 1H), 7.70(dd, 1H), 7.80(dt, 1H), 7.86-7.94(m, 3H), 8.84(s, 1H), 9.58(brs, 1H).
実施例１３
２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジノ［４，５−ｂ］ベンゾフラン−３−オン
２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２００ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液（６ｍｌ）にシアン化銅（Ｉ）（８５ｍｇ）加え、１２０℃で５０分間撹拌した。酢酸エチル−アンモニア水に分配し、有機層は水洗、乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル−ヘキサン系）で精製し、薄茶色固体の標題化合物（３１ｍｇ）を得た。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 7.46(ddd, 1H), 7.54(td, 1H), 7.60(td, 1H), 7.65(ddd, 1H), 7.77-7.85(m, 3H), 7.88-7.93(m, 2H), 8.26(td, 1H), 8.33-8.35(m, 1H), 8.88-8.90(m, 1H).
前記実施例１記載の方法に準じて実施例１４乃至２８の標題化合物を合成した。
実施例１４
２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.47(brs, 1H), 3.80(brs, 1H), 3.84(s, 3H), 4.29(brs, 1H), 6.90-6.95(m, 2H), 6.96-7.29(m, 3H), 7.43(td, 1H), 7.51-7.54(m, 1H), 7.65-7.71(m, 2H), 8.07(dt, 1H), 8.58(d, 1H).
実施例１５
２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.78(s, 3H), 3.79(brs, 2H), 4.04(brs, 1H), 6.86(d, 2H), 7.24-7.34(m, 4H), 7.37-7.44(m, 2H), 7.67-7.71(m, 2H), 8.04-8.08(m, 1H), 8.62-8.64(m, 1H).
実施例１６
２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ブロモ−６−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.36-3.46(m, 1H), 3.82(s, 3H), 3.82-3.90(m, 1H), 4.14-4.26(m, 1H), 6.78(d, 1H), 7.25-7.29(m, 2H), 7.35-7.72(m, 4H), 7.66-7.71(m, 2H), 8.07(d, 2H), 8.58(d, 1H).
実施例１７
２−（２−ヨードフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.85(s, 3H), 3.86(brs, 1H), 4.30(brs, 1H), 6.90-6.97(m, 2H), 7.08-7.13(m, 1H), 7.24-7.79(m, 3H), 7.44-7.51(m, 2H), 7.66-7.71(m, 1H), 7.95(dd, 1H), 8.09(d, 1H), 8.56-8.59(m, 1H).
実施例１８
４−（２−メトキシフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.47(dd, 1H), 3.75(dd, 1H), 3.85(s, 3H), 4.28(dd, 1H), 6.91-6.95(m, 2H), 7.21(dd, 1H), 7.24-7.30(m, 3H), 7.41-7.45(m, 2H), 7.65-7.73(m, 3H), 8.15(dt, 1H), 8.56-8.58(m, 1H).
実施例１９
２−（２−ブロモフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.50-3.70(m, 1H), 4.00-4.20(m, 2H), 7.24-7.35(m, 5H), 7.39-7.44(m, 4H), 7.66-7.72(m, 2H), 8.06(d, 1H), 8.62-8.64(m, 1H).
実施例２０
２−（２−ブロモフェニル）−４−フェニル−６−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.40-3.49(m, 2H), 4.01-4.14(m, 1H), 7.23-7.47(m, 9H), 7.67(d, 1H), 8.07(d, 1H), 8.62(dd, 1H), 8.95(s, 1H).
実施例２１
４，６−ジフェニル−２−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.42(dd, 2H), 4.05(dd, 1H), 7.22-7.40(m, 9H), 7.56(dt, 1H), 7.76-7.80(m, 1H), 8.59-8.61(m, 1H).
実施例２２
４−（２−メトキシフェニル）−２−（２−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.51(dd, 1H), 3.79(dd, 1H), 3.81(s, 3H), 4.32(dd, 1H), 6.88-6.95(m, 2H), 7.21-7.28(m, 4H), 7.60-7.69(m, 2H), 7.75-7.79(m, 1H), 8.15(dt, 1H), 8.54-8.55(m, 1H), 8.61-8.62(m, 1H).
実施例２３
４−（２−シアノフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 7.35(ddd, 1H), 7.42-7.46(m, 1H), 7.51-7.57(m, 3H), 7.70(td, 1H), 7.75-7.83(m, 5H), 8.21(dt, 1H), 8.65(s, 1H), 8.65-8.67(m, 1H).
実施例２４
２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.35(dd, 1H), 3.45(dd, 1H), 3.87(s, 3H), 4.33(brs, 1H), 6.93-6.99(m, 2H), 7.23-7.32(m, 4H), 7.44(td, 1H), 7.70(dd, 1H), 8.05-8.10(m, 1H), 8.60(dd, 1H), 8.89-8.93(m, 1H).
実施例２５
４−（２−ブロモフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.41(dd, 1H), 3.87(dd, 1H), 4.49(dd, 1H), 7.13-7.17(m, 1H), 7.25-7.34(m, 4H), 7.42-7.47(m, 2H), 7.60-7.74(m, 4H), 8.15(dt, 1H), 8.57-8.59(m, 1H).
実施例２６
２−（２−メトキシフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.58(dd, 1H), 3.77(s, 3H), 3.78-3.87(m, 1H), 4.08(t, 1H), 7.00(d, 1H), 7.03(td, 1H), 7.23-7.43(m, 8H), 7.64(ddd, 1H), 8.03(dt, 1H), 8.58-8.60(m, 1H).
実施例２７
４−フェニル−２−（２−ニトロフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.70(dd, 1H), 3.78(dd, 1H), 4.06(dd, 1H), 7.26-7.39(m, 6H), 7.46-7.52(m, 1H), 7.67-7.74(m, 3H), 7.97-8.02(m, 2H), 8.61-8.64(m, 1H).
実施例２８
２−（２−フルオロフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.64(dd, 1H), 3.83(dd, 1H), 4.10(dd, 1H), 7.15-7.40(m, 9H), 7.46(dd, 1H), 7.70(ddd, 1H), 8.07(dt, 1H), 8.61-8.63(m, 1H).
前記実施例２記載の方法に準じて実施例２９乃至３４の標題化合物を合成した。
実施例２９
２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.47(brs, 1H), 4.25(brs, 1H), 4.43(brs, 1H), 6.81(td, 1H), 6.97(d, 1H), 7.10(d, 1H), 7.18(td, 1H), 7.25-7.44(m, 4H), 7.68(brs, 1H), 7.74(td, 1H), 8.10(dt, 1H), 8.72(d, 1H).
実施例３０
２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.60(brs, 2H), 4.02(brs, 1H), 5.20(s, 1H), 6.74(d, 2H), 7.23-7.32(m, 4H), 7.38-7.44(m, 2H), 7.67-7.72(m, 2H), 8.06(d, 1H), 8.62-8.64(m, 1H).
実施例３１
２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 7.01-7.05(m, 2H), 7.34-7.43(m, 3H), 7.50-7.56(m, 2H), 7.89(d, 1H), 8.76-8.79(m, 2H), 9.08(s, 1H), 10.50(s, 1H).
実施例３２
４−（２−ヒドロキシフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 7.05-7.10(m, 2H), 7.36-7.45(m, 2H), 7.56(dd, 1H), 7.64(ddd, 1H), 7.77-7.84(m, 3H), 7.90(dd, 1H), 8.23(d, 1H), 8.88-8.92(m, 1H), 8.78(s, 1H), 9.05(brs, 1H).
実施例３３
４−（２−ヒドロキシフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.43(dd, 1H), 4.30(dd, 1H), 6.84(td, 1H), 7.01-7.09(m, 2H), 7.32-7.37(m, 1H), 7.41-7.48(m, 3H), 7.55-7.58(m, 2H), 7.82(td, 1H), 8.20-8.22(m, 1H), 8.58(s, 1H), 8.76-8.77(m, 1H).
実施例３４
２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.43(dd, 1H), 3.54-3.63(m, 1H), 4.35-4.44(m, 1H), 6.82-6.88(m, 2H), 7.05(brs, 1H), 7.14(td, 1H), 7.26(td, 1H), 7.36-7.45(m, 3H), 7.66(d, 1H), 8.18(dt, 1H), 8.66(dd, 1H), 9.00(s, 1H).
前記実施例３記載の方法に準じて実施例３５乃至３８の標題化合物を合成した。
実施例３５
２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ジメチルアミノエトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 2.25(s, 6H), 2.72(t, 2H), 4.10-4.16(m, 2H), 7.00(d, 1H), 7.03(td, 1H), 7.29-7.39(m, 3H), 7.48(td, 1H), 7.54(dd, 1H), 7.60(dd, 1H), 7.72-7.77(m, 2H), 8.13(dt, 1H), 8.62(s, 1H), 8.63-8.65(m, 1H).
実施例３６
２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ジメチルアミノエトキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 2.24(s, 6H), 2.77-2.83(m, 2H), 4.20(t, 2H), 6.99-7.05(m, 2H), 7.30-7.41(m, 3H), 7.48(td, 1H), 7.56(dd, 1H), 7.66(dd, 1H), 8.69-8.71(m, 1H), 8.74-8.77(m, 1H), 8.95(s, 1H).
実施例３７
２−（２−ブロモフェニル）−４−［３−（２−ピコリルオキシフェニル）］−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 5.2(s, 2H), 7.07(dd, 1H), 7.21-7.24(m, 1H), 7.32-7.40(m, 3H), 7.49-7.63(m, 4H), 7.70-7.79(m, 4H), 8.14(d, 1H), 8.59-8.61(m, 1H), 8.65(s, 1H), 8.67-8.69(m, 1H).
実施例３８
２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４−（２−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.34(dd, 1H), 4.01(dd, 1H), 4.31(dd, 1H), 7.28-7.33(m, 2H), 7.36-7.48(m, 6H), 7.63(dd, 2H), 7.74(dt, 1H), 8.17(td, 1H), 8.60(ddd, 1H).
前記実施例４記載の方法に準じて実施例３９乃至４７の標題化合物を合成した。
実施例３９
２−（２−シアノフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.50(dd, 1H), 3.86(s, 3H), 3.88(dd, 1H), 4.29(dd, 1H), 6.92-6.98(m, 2H), 7.26-7.31(m, 3H), 7.43(ddd, 1H), 7.65-7.78(m, 4H), 8.17(dt, 1H), 8.57-8.59(m, 1H).
実施例４０
２−（２−シアノフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.87(s, 1H), 7.01(d, 1H), 7.04(td, 1H), 7.33(ddd, 1H), 7.41(ddd, 1H), 7.50-7.56(m, 2H), 7.73(td, 1H), 7.76-7.81(m, 2H), 7.85(dd, 1H), 8.23(td, 1H), 8.54(s, 1H), 8.62-8.66(m, 1H).
実施例４１
２−（２−シアノフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.56(dd, 1H), 4.14(dd, 1H), 4.42(dd, 1H), 6.85(td, 1H), 6.96(dd, 1H), 7.14(dd, 1H), 7.20(td, 1H), 7.38(ddd, 1H), 7.46(td, 1H), 7.58(dd, 1H), 7.70(td, 1H), 7.74-7.78(m, 2H), 8.17(dt, 1H), 8.70(dt, 1H).
実施例４２
２−（２−シアノフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 7.05-7.11(m, 2H), 7.38(ddd, 1H), 7.43(ddd, 1H), 7.56(dd, 1H), 7.64(ddd, 1H), 7.78-7.84(m, 3H), 7.89-7.92(m, 1H), 8.23(td, 1H), 8.24-8.71(m, 1H), 8.78(s, 1H), 9.04(s, 1H).
実施例４３
２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 7.35(ddd, 1H), 7.46-7.50(m, 3H), 7.57(ddd, 1H), 7.74-7.82(m, 3H), 7.88(dd, 1H), 7.95-7.97(m, 2H), 8.23(td, 1H), 8.63(s, 1H), 8.67-8.69(m, 1H).
実施例４４
２−（２−シアノフェニル）−４−（３−ブロモ−６−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹HNMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.85(s, 3H), 6.88(d, 1H), 7.34(ddd, 1H), 7.50(dd, 1H), 7.55(td, 1H), 7.63(d, 1H), 7.72-7.81(m, 3H), 7.86(dd, 1H), 8.22(dt, 1H), 8.53(s, 1H), 8.64-8.66(m, 1H).
実施例４５
２−（２−シアノフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 7.37(ddd, 1H), 7.42(ddd, 1H), 7.44-7.62(m, 1H), 7.78-7.83(m, 3H), 7.88(dt, 1H), 8.22(dt, 1H), 8.35(ddd, 1H), 8.67-8.71(m, 3H), 9.12(dd, 1H).
実施例４６
２−（２−シアノフェニル）−４−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 7.35(ddd, 1H), 7.54-7.60(m, 2H), 7.70-7.89(m, 7H), 8.24(d, 1H), 8.65-8.67(m, 1H), 8.71(s, 1H).
実施例４７
４−（２−ブロモフェニル）−２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 7.32-7.39(m, 2H), 7.49-7.59(m, 3H), 7.68(td, 1H), 7.74-7.82(m, 4H), 8.14(dt, 1H), 8.65-8.67(m, 1H), 8.71(s, 1H).
前記実施例６記載の方法に準じて実施例４８乃至５０記載の化合物を合成した。
実施例４８
２−（２−シアノフェニル）−９−フルオロ−４−フェニル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.66-3.74(m, 2H), 3.90-3.98(m, 1H), 4.03-4.09(m, 1H), 6.88(dd, 1H), 7.04(ddd, 1H), 7.28-7.33(m, 2H), 7.35-7.49(m, 4H), 7.64-7.77(m, 4H).
実施例４９
２−（２−シアノフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.66-3.80(m, 2H), 3.97-4.10(m, 2H), 6.91-6.95(m, 1H), 7.00-7.06(m, 1H), 7.32-7.37(m, 1H), 7.41-7.51(m, 2H), 7.66-7.79(m, 4H), 8.01-8.06(m, 1H), 8.50-8.53(m, 1H), 8.64-8.68(m, 1H).
実施例５０
２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃) ; δ(ppm) 3.64-3.77(m, 1H), 3.93(d, 1H), 4.01-4.12(m, 2H), 6.94(d, 1H), 6.98-7.04(m, 1H), 7.28-7.38(m, 2H), 7.42-7.58(m, 2H), 7.66-7.74(m, 2H), 7.98(dd, 1H), 8.01-8.07(m, 1H), 8.67-8.74(m, 2H).
前記実施例７記載の方法に準じて実施例５１乃至６１の標題化合物を合成した。
実施例５１
２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 7.04-7.09(m, 2H), 7.35-7.45(m, 3H), 7.54-7.59(m, 3H), 7.76-7.81(m, 2H), 8.17(dt, 1H), 8.67-8.71(m, 1H), 8.79(s, 1H), 9.36(s, 1H).
実施例５２
２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.86(s, 3H), 6.98(d, 2H), 7.31-7.38(m, 2H), 7.48-7.56(m, 2H), 7.73-7.78(m, 2H), 8.04(d, 2H), 8.14(dt, 1H), 8.60(s, 1H), 8.67-8.68(m, 1H).
実施例５３
２−（２−シアノフェニル）−９−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−フェニル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.61(d, 1H), 6.10(d, 1H), 7.01(dd, 1H), 7.07-7.14(m, 1H), 7.47-7.54(m, 3H), 7.54-7.66(m, 3H), 7.72-7.80(m, 3H), 7.83-7.88(m, 1H).
実施例５４
２−（２−シアノフェニル）−９−フルオロ−４−フェニル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 5.09(s, 2H), 6.96(dd, 1H), 7.02-7.09(m, 1H), 7.37-7.43(m, 2H), 7.45-7.60(m, 4H), 7.72(dd, 1H), 7.74-7.79(m, 2H), 7.86(d, 1H).
実施例５５
２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４−（２−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 7.33(ddd, 1H), 7.41-7.45(m, 2H), 7.49-7.55(m, 4H), 7.65(dd, 1H), 7.73-7.55(m, 1H), 7.79(dt, 1H), 8.21(td, 1H), 8.57(s, 1H), 8.65(ddd, 1H).
実施例５６
２−（２−ブロモフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 7.32(ddd, 1H), 7.36(ddd, 1H), 7.44-7.50(m, 4H), 7.54(td, 1H), 7.73-7.78(m, 2H), 7.99-8.01(m, 2H), 8.14(dt, 1H), 8.65(s, 1H), 8.66-8.68(m, 1H).
実施例５７
２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆); δ(ppm) 5.12-5.28(m, 2H), 7.06-7.15(m, 2H), 7.43(ddd, 1H), 7.49(ddd, 1H), 7.55-7.64(m, 2H), 7.71(dd, 1H), 7.84-7.93(m, 3H), 8.64(d, 1H), 8.68(dd, 1H).
実施例５８
２−（２−ヨードフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆); δ(ppm) 5.15-5.28(m, 2H), 7.06-7.16(m, 2H), 7.27-7.33(m, 1H), 7.40-7.46(m, 1H), 7.55-7.67(m, 3H), 7.86(dd, 1H), 7.90(ddd, 1H), 8.06(dd, 1H), 8.64(d, 1H), 8.69(dd, 1H).
実施例５９
２−フェニル−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 7.35(ddd, 1H), 7.40-7.48(m, 1H), 7.52-7.56(m, 2H), 7.71-7.75(m, 2H), 7.80(td, 1H), 8.20(dt, 1H), 8.37(dt, 1H), 8.67-8.69(m, 3H), 9.12(d, 1H).
実施例６０
４−（２−ブロモフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 7.27-7.53(m, 7H), 7.69(dd, 1H), 7.77-7.81(m, 3H), 8.22(dt, 1H), 8.47(s, 1H), 8.63-8.65(m, 1H).
実施例６１
２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 7.33-7.42(m, 3H), 7.52(td, 1H), 7.55(dd, 1H), 7.77(td, 2H), 8.15(dt, 1H), 8.18(dt, 1H), 8.67-8.69(m, 2H), 8.72(s, 1H), 9.15(dd, 1H).
実施例６２
２−（２−クロロフェニル）−４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニル）−６−フェニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン
前記実施例１２に記載の方法に準じて標題化合物を合成した。
¹H-NMR(400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 2.45-2.64(m, 6H), 3.58-3.76(m, 6H), 7.46-7.53(m, 6H), 7.59-7.63(m, 1H), 7.86-7.91(m, 2H), 8.84(s, 1H), 9.64(brs, 1H).
実施例６３
２−（２−ニトロフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
２−（３−ピリジル）−４−（２−ピリジル）−４−オキソ酪酸（１００ｍｇ）を１−ブタノール（５ｍｌ）に溶解し、２−ニトロフェニルヒドラジン（６０ｍｇ）を加え３時間加熱還流した。室温に放冷後減圧濃縮し、残渣を酢酸（５ｍｌ）に溶解し一晩加熱還流した。室温に放冷後減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、標題化合物（２０ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ；δ (ppm) 7.34-7.42 (m, 2H), 7.66 (ddd, 1H), 7.74-7.85 (m, 3H), 8.10 (ddd, 1H), 8.17 (dd, 1H), 8.32 (ddd, 1H), 8.67-8.71 (m, 2H), 8.72 (s, 1H), 9.10 (dd, 1H).
実施例６４
２−（３−トルイル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
６４−１）４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
２−（３−ピリジル）−４−（２−ピリジル）−４−オキソ酪酸（１．８８ｇ）をエタノール（４０ｍｌ）に溶解し、ヒドラジン一水和物（０．３７ｇ）を加え一晩加熱還流した。室温に放冷後減圧濃縮し、残渣を塩化メチレンで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール-クロロホルム)で精製し、標題化合物（１．７７ｇ）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 3.45 (dd, 1H), 3.71 (dd, 1H), 3.88 (dd, 1H), 7.27-7.34 (m, 2H), 7.66 (ddd, 1H), 7.76 (ddd, 1H), 8.05 (ddd, 1H), 8.55 (dd, 1H), 8.57-8.62 (m, 2H), 8.78 (br s, 1H).
６４−２）２−（３−トルイル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（５０ｍｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、ｍ−トルイルボロン酸（５４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０６ｍｌ）および酢酸銅（７ｍｇ）を加え、室温にて一昼夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、アンモニア水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮しＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル-ヘキサン)で精製し、標題化合物（１０ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 2.46 (s, 3H), 7.26-7.30 (m, 1H), 7.35 (ddd, 1H), 7.38-7.45 (m, 2H), 7.47-7.54 (m, 2H), 7.80 (ddd, 1H), 8.20 (ddd, 1H), 8.36 (ddd, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.67-8.70 (m, 2H), 9.10-9.12 (m, 1H).
前記実施例６４記載の方法に準じて実施例６５乃至６９の標題化合物を合成した。
実施例６５
２−（４−メタンスルホニルフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 3.12 (s, 3H), 7.40 (ddd, 1H), 7.43 (dd, 1H), 7.84 (ddd, 1H), 8.02-8.07 (m, 2H), 8.10-8.15 (m, 2H), 8.20 (d, 1H), 8.32 (ddd, 1H), 8.69-8.73 (m, 3H), 9.11 (d, 1H).
実施例６６
２−（４−ビフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 7.34-7.44 (m, 3H), 7.46-7.51 (m, 2H), 7.63-7.68 (m, 2H), 7.73-7.77 (m, 2H), 7.79-7.84 (m, 3H), 8.24 (dd, 1H), 8.37 (ddd, 1H), 8.68-8.71 (m, 3H), 9.13 (d, 1H).
実施例６７
２−（２−ナフチル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 7.36 (ddd, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.53-7.60 (m, 2H), 7.78-7.86 (m, 2H), 7.90-7.96 (m, 2H), 8.00 (d, 1H), 8.22-8.27 (m, 2H), 8.38 (ddd, 1H), 8.68-8.73 (m, 3H), 9.14 (d, 1H).
実施例６８
２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 6.07 (s, 2H), 6.93-6.96 (m, 1H), 7.17-7.21 (m, 2H), 7.36 (dd, 1H), 7.41 (dd, 1H), 7.80 (ddd, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.34 (ddd, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.67-8.71 (m, 2H), 9.11 (d, 1H).
実施例６９
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 7.38 (ddd, 1H), 7.42 (ddd, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.68 (dd, 1H), 7.83 (ddd, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.19 (ddd, 1H), 8.32 (ddd, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.68-8.72 (m, 2H), 9.08 (d, 1H).
実施例７０
２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１００ｍｇ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、２−（２−シアノフェニル）−１，３，２−ジオキサボリネート（０．２２ｇ）、ピリジン（０．１０ｇ）および酢酸銅（０．１５ｇ）を加え、室温にて一昼夜撹拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、アンモニア水、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮しＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル-ヘキサン）で精製し、標題化合物（２９ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 7.37(dd, 1H), 7.46-7.53(m, 3H), 7.57(ddd, 1H), 7.72-7.80(m, 2H), 7.84(dd, 1H), 7.95-8.00(m, 2H), 8.70(s, 1H), 8.92(d, 2H).
実施例７１
２−（２−ピリジル）−４−（２−ピリジル）−６−（２−メトキシフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
前記実施例５に記載の方法に準じて標題化合物を合成した。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 3.89(s, 3H), 6.98-7.04(m, 2H), 7.31-7.42(m, 4H), 7.62(dd, 1H), 7.68(dt, 1H), 7.78(ddd, 1H), 7.91(ddd, 1H), 8.70-8.73(m, 3H).
前記実施例６記載の方法に準じて実施例７２乃至７５の標題化合物を合成した。
実施例７２
２−（３−ホルミルフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 7.37-7.44(m, 2H), 7.72(t, 1H), 7.83(dt, 1H), 7.98(td, 1H), 8.08(ddd, 1H), 8.21(td, 1H), 8.30-8.36(m, 2H), 8.69-8.72(m, 3H), 9.10-9.12(m, 1H), 10.11(s, 1H).
実施例７３
２−（チオフェン−３−イル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 7.36-7.44(m, 3H), 7.77(dd, 1H), 7.82(ddd, 1H), 8.20(dd, 1H), 8.26(td, 1H), 8.32(ddd, 1H), 8.61(s, 1H), 8.68-8.71(m, 2H), 9.08(dd, 1H).
実施例７４
２−（３−ピリジル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 7.36(ddd, 1H), 7.44-7.52(m, 4H), 7.82(dt, 1H), 7.92-7.95(m, 2H), 8.18-8.22(m, 2H), 8.63(s, 1H), 8.66(dd, 1H), 8.69(ddd, 1H), 9.06(d,1H).
実施例７５
２−（３−ピリジル）−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 7.38(t, 1H), 7.44-7.52(m, 4H), 7.94-7.96(m, 2H), 8.11(ddd, 1H), 8.64(s,1H), 8.67(dd, 1H), 8.93(d, 2H), 9.02(dd, 1H).
前記実施例１記載の方法に準じて実施例７６乃至７８化合物を合成した。
実施例７６
２−（２−メトキシフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 3.56-3.88(m, 5H), 4.10(t, 1H), 7.00-7.07(m, 2H), 7.25-7.29(m, 2H), 7.34-7.40(m, 2H), 7.67(dt, 1H), 7.75-7.80(m, 1H), 8.05(td, 1H), 8.52(dd, 1H), 8.60(ddd, 1H), 8.65-8.69(m, 1H).
実施例７７
４−メチル−２，４，６−トリフェニル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 1.70(s, 3H), 3.11(d, 1H), 3.72(d, 1H), 7.22-7.30(m, 4H), 7.33-7.36(m, 2H), 7.38-7.42(m, 5H), 7.53-7.57(m, 2H), 7.75-7.78(m, 2H).
実施例７８
２−（２−ブロモフェニル）−４−メチル−４，６−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 1.73(s, 3H), 3.17(d, 1H), 3.75(d, 1H), 7.22-7.25(m, 2H), 7.28-7.32(m, 2H), 7.36-7.42(m, 7H), 7.64-7.68(m, 2H), 7.72-7.78(m, 2H).
実施例７９
２−（３−ピリジン−１−オキシド）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
２−（３−ピリジル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２２４ｍｇ）のジクロロメタン溶液（５ｍｌ）に、氷冷下、７０％メタークロロ過安息香酸（１．２７ｇ）を徐々に加え、１時間撹拌した。２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液-酢酸エチルに分配し、有機層は水洗、乾燥、濃縮し、残渣をＮＨ-シリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル）で精製し、薄黄色固体の標題化合物（１１７ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 7.38-7.42(m, 2H), 7.48-7.52(m, 3H), 7.84(dt, 1H), 7.89-7.91(m, 2H), 7.99(ddd, 1H), 8.21(td, 1H), 8.25(ddd, 1H), 8.62(s, 1H), 8.69(ddd, 1H), 8.84(t, 1H).
実施例８０
８０Ａ）２−（２−シアノピリジン−５−イル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
８０Ｂ）２−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
２−（３−ピリジン−１−オキシド）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（５２ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍｌ）、クロロホルム（２ｍｌ）混合溶液に、シアノトリメチルシラン（０．１２ｍｌ）及びトリエチルアミン（８４μｌ）加え、一晩加熱還流した。
反応混合物は濃縮後、ＮＨ-シリカゲルカラムクロマト（クロロホルム/ヘキサン系）で精製し、無色固体の２−（２−シアノピリジン−５−イル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２４ｍｇ）と黄色固体の２−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１２ｍｇ）を得た。
８０Ａ;
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 7.40(ddd, 1H), 7.49-7.52(m, 3H), 7.83-7.92(m, 4H), 8.19(td, 1H), 8.64(s, 1H), 8.70(ddd, 1H), 9.27(dd, 1H).
８０Ｂ;
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 7.38(ddd, 1H), 7.48-7.52(m, 3H), 7.70(dd, 1H), 7.82(dt, 1H), 7.93-7.95(m, 2H), 8.22(dd, 1H), 8.26(td, 1H), 8.66(s, 1H), 8.69(ddd, 1H), 8.79(dd, 1H).
実施例８１
８１Ａ）２−（２−シアノピリジン−５−イル）−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
８１Ｂ）２−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
前記実施例８０と同様にして２−（２−シアノピリジン−５−イル）−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよび２−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た。
８１Ａ；
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 7.42(t, 1H), 7.50-7.54(m, 3H), 7.85(dd, 1H), 7.91-7.93(m, 2H), 8.37(dd, 1H), 8.63(s, 1H), 8.94(d, 2H), 9.23(dd, 1H).
８１Ｂ；
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 7.40(t, 1H), 7.49-7.52(m, 3H), 7.71(dd, 1H), 7.95-7.97(m, 2H), 8.12(dd, 1H), 8.71(s, 1H), 8.79(dd, 1H), 8.93(d, 2H).
実施例８２
２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピラジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
６−クロロ−２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１６ｍｇ）、２−トリブチルスタニルピラジン（２５ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３ｍｇ）をキシレン（１ｍｌ）に加え、窒素雰囲気下、１２０℃で２時間撹拌した。反応混合物はＮＨ-シリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル/ヘキサン系）で精製し、薄黄色固体の標題化合物（１４ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 7.45-7.62(m, 4H), 7.78-7.80(m, 2H), 7.88-7.96(m, 3H), 8.54(s, 1H), 8.62-8.64(m, 2H), 9.45(d,2H).
実施例８３
２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−６−（チアゾール−２−イル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
前記実施例８２に準じて標題化合物を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 7.47-7.50(m, 4H), 7.59(ddd, 1H), 7.75-7.81(m, 2H), 7.87(ddd, 1H), 7.92-7.95(m, 3H), 8.40(s, 1H).
実施例８４
２−（２−シアノフェニル）−４−メチル−４，６−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
前記実施例４と同様にして標題化合物を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 1.75(s, 3H), 3.21(d, 1H), 3.74(d, 1H), 7.25-7.27(m, 1H), 7.29-7.34(m, 2H), 7.37-7.45(m, 6H), 7.57(ddd, 1H), 7.66(ddd, 1H), 7.73(ddd, 1H), 7.75-7.78(m, 2H).
実施例８５
２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（７０ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、酢酸銅（７７ｍｇ）、水素化ナトリウム（２５ｍｇ）、２−メトキシフェニルボロン酸（７７ｍｇ）を加え室温にて１時間撹拌した。水素化ナトリウム（２５ｍｇ）、２−メトキシフェニルボロン酸５０ｍｇ）をさらに加え室温にて６時間撹拌した後、酢酸エチル、アンモニア水を加え、有機層を分配し、水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、無色粉末の標題化合物（５５ｍｇ、６０％）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.85 (s, 3H), 5.02 (s, 2H), 6.94-6.99 (m, 2H), 7.20-7.31 (m, 3H), 7.35-7.42 (m, 2H), 7.62 (dd, J=7.6 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.66-7.73 (m, 2H), 8.09-8.11 (m, 1H), 8.54 (ddd. J=5.0 Hz, 1.8 Hz, 1.6 Hz, 1H).
実施例８６
２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（４８ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）に、氷冷下、１Ｍボロントリブロマイド塩化メチレン溶液（０.３ｍｌ）を加え、５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ジクロロメタンを加え有機層を分配し、水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、無色アモルファスの標題化合物（３６ｍｇ、７８％）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 5.23 (brs, 2H), 7.02-7.10 (m, 2H), 7.20-7.36 (m, 4H), 7.46 (td, J=8.0 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.62 (dd, J=8.0 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.71-7.76 (m, 2H), 8.09 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.59 (d, J=5.2 Hz, 1H).
ESI-Mass; 423 [M⁺+H]
実施例８７
２−（２−シアノフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（９９ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、シアン化銅（５１ｍｇ）を加え、１５０℃にて３時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、アンモニア水（２０ｍｌ）と酢酸エチルを加え、有機層を分配し、水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、無色アモルファスの標題化合物（７２ｍｇ、８３％）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.87 (s, 3H), 5.04 (s, 2H), 6.97-7.01 (m, 2H), 7.25-7.39 (m, 4H), 7.61-7.66 (m, 1H), 7.72-7.78 (m, 3H), 8.22 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.54 (ddd, J=4.8 Hz, 1.6 Hz, 1.2 Hz, 1H).
ESI-Mass; 384 [M⁺+H]
実施例８８
２−（２−ブロモフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（１２ｍｇ）を無水ジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０.１ｍｌ）、酢酸銅（１３.２ｍｇ）、フェニルボロン酸（１３.３ｍｇ）を加え室温にて４８時間撹拌した。水素化ナトリウム（３ｍｇ）とフェニルボロン酸（１０ｍｇ）をさらに加え、室温にて５時間撹拌した後、アンモニア水、酢酸エチルを加え有機層を分配し、水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、無色粉末の標題化合物（１１ｍｇ、７５％）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 5.15 (brs, 2H), 7.21-7.31 (m, 3H), 7.36-7.46 (m, 3H), 7.47-7.52 (m, 2H), 7.62 (dd, J=8.0 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.68-7.74 (m, 2H), 8.10 (dt, J=8.0 Hz, 1.4 Hz, 1H), 8.57 (ddd, J=5.0 Hz, 1.8 Hz, 0.8 Hz, 1H).
ESI-Mass; 407[M⁺+H]
実施例８９
２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
Horst Gnichtel, Widah I. Salem und Lothar Waretschek; Liebigs Ann. Chem. (1978) 2033-2043 の方法に従い以下のように行った。２−ブロモ−２’−メトキシアセトフェノン（１.３３ｇ）とアニリン（１.０６ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、室温にて７２時間撹拌した。不溶物を濾去後、濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン−酢酸エチル系）で精製した。得られた無色油状のアセトフェノン誘導体（１.１２ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、２−ブロモフェニルヒドラジン（９３０ｍｇ）を加えて、室温にて一晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣（１.８４ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解した。氷冷下、トリホスゲン（４５９ｍｇ）とトリエチルアミン（１.４ｍｌ）を加え、徐々に室温に昇温しながら３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン−酢酸エチル）で精製し、無色アモルファスの標題化合物（４３８ｍｇ、１７％）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.87 (s, 3H), 4.85 (s, 2H), 6.92 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.01 (t, J=7.4 Hz, 1H), 7.18-7.25 (m, 2H), 7.27-7.46 (m, 6H), 7.64-7.68 (m, 2H), 7.71 (dt, J=7.6 Hz, 1.6 Hz, 1H).
ESI-Mass; 436 [M⁺+H]
実施例９０
２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
実施例８６に記載の方法に準じて２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（１４７ｍｇ）から標題化合物（１３５ｍｇ、９５％）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 4.98 (s, 2H), 6.91 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.00 (dd, J=8.0 Hz, 0.8 Hz, 1H), 7.25-7.35 (m, 4H), 7.40-7.48 (m, 5H), 7.58 (dd, J=8.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.69 (dd, J=7.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 10.96 (s, 1H).
ESI-Mass; 424 [M⁺+H]
実施例９１
２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ジメチルアミノエトキシフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（１００ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（６６ｍｇ）を加え、過剰量のジメチルアミノエチルクロリドを滴下して、１２０℃で一晩撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、水、酢酸エチルを加え、有機層を分配し、水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、無色結晶の標題化合物（６５ｍｇ、５５％）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 2.26 (s, 6H), 2.65 (t, J=5.8 Hz, 2H), 4.11 (t, J=5.8 Hz, 2H), 4.93 (s, 2H), 6.91 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.98 (td, J=7.6 Hz, 0.8 Hz, 1H), 7.16-7.25 (m, 2H), 7.33-7.39 (m, 3H), 7.40-7.46 (m, 3H), 7.66 (td, J=8.0 Hz, 1.6 Hz, 2H), 7.72 (dd, J=7.8 Hz, 1.8 Hz, 1H).
ESI-Mass; 495 [M⁺+H]
実施例９２
２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
実施例８５乃至８７に記載の方法に準じて合成される２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（１９３ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、２−ブロモピリジン（３００ｍｇ）、炭酸カリウム（１８５ｍｇ）、ヨウ化銅２０.４ｍｇ）を加え、１３０℃で５時間加熱した。室温まで冷却した後、アンモニア水（２０ｍｌ）と酢酸エチルを加え、有機層を分配し、水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、無色粉末の標題化合物（１２６ｍｇ、５４％）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.84 (s, 3H), 5.10 (brs, 2H), 6.86-6.97 (m, 3H), 7.14-7.18 (m, 1H), 7.29-7.38 (m, 2H), 7.54-7.63 (m, 4H), 7.92-7.95 (m, 1H), 8.29-8.31 (m, 1H).
ESI-Mass; 437 [M⁺+H]
前記実施例８６記載の方法に準じて実施例９３乃至９６の標題化合物を合成した。
実施例９３
２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 5.00 (s, 2H), 6.91-6.96 (m, 1H), 7.02 (dd, J=8.4 Hz, 0.8 Hz, 1H), 7.27-7.49 (m, 8H), 7.70-7.73 (m, 2H), 7.73-7.77 (m, 1H), 10.83 (s, 1H).
ESI-Mass; 369 [M⁺+H]
実施例９４
２−（２−ブロモフェニル）−４−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆); δ(ppm) 4.79 (s, 2H), 6.59 (dd, J=8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 6.70-6.74 (m, 2H), 6.89 (dd, J= 13.2 Hz, 0.8 Hz, 2H), 7.28-7.37 (m, 2H), 7.49-7.57 (m, 2H), 7.66 (dd, J=7.8 Hz, 1.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J=8.2 Hz, 1H), 8.92 (s, 1H), 9.09 (brs, 1H), 10.52 (brs, 1H).
ESI-Mass; 454 [M⁺+H]
実施例９５
４−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆); δ(ppm) 4.78 (s, 2H), 6.60 (dd, J=8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 6.70-6.75 (m, 2H), 6.91 (dd, J=12.8 Hz, 7.6 Hz, 2H), 7.23-7.34 (m, 2H), 7.39-7.45 (m, 2H), 7.54-7.61 (m, 3H), 8.92 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 10.74 (s, 1H).
実施例９６
２−（２−シアノフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.87 (s, 2H), 6.69-6.82 (m, 1H), 6.94-7.10 (m, 2H), 7.22-7.52 (m, 5H), 7.62-7.66 (m, 1H), 7.72-7.76 (m, 1H), 7.98-8.05 (m, 1H), 8.54-8.67 (m, 1H).
ESI-Mass; 370 [M⁺+H]
前記実施例８７記載の方法に準じて実施例９７乃至１０３の標題化合物を合成した。
実施例９７
２−（２−シアノフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.87 (s, 3H), 4.86 (s, 2H), 6.93 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.04 (td, J=7.2 Hz, 0.8 Hz, 1H), 7.20-7.27 (m, 1H), 7.34-7.45 (m, 6H), 7.65 (td, J=7.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.71 (dd, J=7.6 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.77-7.81 (m, 2H).
ESI-Mass; 383 [M⁺+H]
実施例９８
４−（２−シアノフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.85 (s, 3H), 4.85 (s, 2H), 6.90-6.94 (m, 1H), 6.99-7.06 (m, 1H), 7.20-7.26 (m, 1H), 7.33-7.43 (m, 4H), 7.49-7.52 (m, 1H), 7.62-7.77 (m, 5H).
ESI-Mass; 383 [M⁺+H]
実施例９９
２−（２−シアノフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.91 (s, 3H), 5.21 (s, 2H), 6.95 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.00-7.08 (m, 2H), 7.39-7.44 (m, 2H), 7.64-7.80 (m, 5H), 7.98-8.01 (m, 1H), 8.39 (ddd, J=4.8 Hz, 1.8 Hz, 0.8 Hz, 1H)
ESI-Mass; 384 [M⁺+H]
実施例１００
２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 5.17 (s, 2H), 7.24-7.33 (m, 2H), 7.38-7.44 (m, 3H), 7.46-7.50 (m, 2H), 7.65-7.69 (m, 1H), 7.74-7.79 (m, 3H), 8.19-8.22 (m, 1H), 8.57 (ddd, J=4.8 Hz, 1.6Hz, 0.8 Hz, 1H).
ESI-Mass; 354 [M⁺+H]
実施例１０１
２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−４−（チオフェン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 5.19 (s, 2H), 7.28-7.35 (m, 3H), 7.43 (td, J=7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.47 (dd, J=5.2 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.66-7.79 (m, 4H), 8.19 (dt, J=8.0 Hz, 1.0 Hz, 1H), 8.59-8.61 (m, 1H).
実施例１０２
２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−４−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 5.47 (s, 2H), 7.10 (ddd, J=7.0 Hz, 4.6 Hz, 1.0 Hz, 1H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.38-7.52 (m, 2H), 7.64-7.79 (m, 4H), 7.99-8.01 (m, 1H), 8.18 (dd, J=8.0 Hz, 0.8 Hz, 1H), 8.47-8.49 (m, 1H), 8.64-8.66 (m, 1H).
ESI-Mass; 355 [M⁺+H]
実施例１０３
２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−４−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 5.22 (s, 2H), 7.32-7.38 (m, 2H), 7.44 (td, J=7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.70 (td, J=7.4 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.74-7.80 (m, 3H), 7.88 (ddd, J=8.4 Hz, 2.8 Hz, 1.2 Hz, 1H), 8.19 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.50-8.53 (m, 1H), 8.59 (ddd, J=4.8 Hz, 1.6 Hz, 0.8 Hz, 1H), 8.78-8.82(m, 1H).
ESI-Mass; 355 [M⁺+H]
前記実施例８８記載の方法に準じて実施例１０４乃至１１１の標題化合物を合成した。
実施例１０４
４−（２−シアノフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 5.15 (s, 2H), 7.21-7.33 (m, 2H), 7.36-7.46 (m, 3H), 7.52-7.57 (m, 1H), 7.65-7.79 (m, 5H), 8.18 (d, J=8.4 Hz, 1H), 8.54-8.56 (m, 1H).
ESI-Mass; 354 [M⁺+H]
実施例１０５
２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４−（チオフェン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 5.14 (s, 2H), 7.24-7.28 (m, 1H), 7.28-7.34 (m, 3H), 7.42-7.47 (m, 2H), 7.50 (dd, J=5.2 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.52-7.65 (m, 2H), 7.76 (td, J=7.8 H,z 2.0 Hz, 1H), 8.16 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.59-8.61 (m, 1H).
ESI-Mass; 335[M⁺+H]
実施例１０６
２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ピリジル）−４−（チオフェン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 5.18 (brs, 2H), 7.24-7.32 (m, 4H), 7.45 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.52-7.54 (m, 1H), 7.59-7.61 (m, 1H), 7.69-7.74 (m, 2H), 8.08 (dd, J=7.8 Hz, 1.0 Hz, 1H), 8.59-8.61 (m, 1H).
ESI-Mass; 415 [M⁺+H]
実施例１０７
４−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.82 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 4.96 (s, 2H), 6.49 (dd, J=8.4 Hz, 2.8 Hz, 1H), 6.53 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.20-7.23 (m, 3H), 7.36-7.42 (m, 2H), 7.66-7.67 (m, 2H), 7.75 (td, J=8.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 8.18 (d, J=8.4 Hz, 1H), 8.54 (d, J=4.8 Hz, 1H).
ESI-Mass; 389 [M⁺+H]
実施例１０８
２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−（チオフェン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.92 (s, 3H), 4.89 (s, 2H), 6.95 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.10 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.14-7.16 (m, 1H), 7.21-7.29 (m, 3H), 7.38-7.62 (m, 3H), 7.62-7.64 (m, 1H), 7.67-7.70 (m, 1H).
実施例１０９
２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 5.16 (s, 2H), 7.27-7.36 (m, 3H), 7.45 (t, J=7.8 Hz, 2H), 7.63-7.66 (m, 2H), 7.77 (td, J=8.0 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.86 (ddd, J=8.2 Hz, 2.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 8.19 (dt, J=8.0 Hz, 1.0 Hz, 1H), 8.48 (dd, J=4.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 8.58 (ddd, J=4.8 Hz, 1.8 Hz, 0.8 Hz, 1H), 8.78 (d, J=2.0 Hz, 1H).
ESI-Mass; 330 [M⁺+H]
実施例１１０
２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ピリジル）−４−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 5.20 (brs, 2H), 7.26-7.35 (m, 2H), 7.43-7.48 (m, 2H), 7.60-7.76 (m, 3H), 7.89 (ddd, J=7.8 Hz, 2.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 8.10 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.48 (dd, J=4.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 8.59 (d, J=4.8 Hz, 1H), 8.80 (d, J=2.4 Hz, 1H).
ESI-Mass; 410 [M⁺+H]
実施例１１１
２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 5.19 (s, 2H), 7.24-7.32 (m, 2H), 7.41 (dd, J=7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.45 (dd, J=7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.57 (dd, J=8.0 Hz, 0.8 Hz, 1H), 7.64-7.75 (m, 5H), 8.11 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.55 (ddd, J=5.0 Hz, 1.8 Hz, 0.8 Hz, 1H).
前記実施例８９記載の方法に準じて実施例１１２乃至１１７の標題化合物を合成した。
実施例１１２
２−（２−ブロモフェニル）−４，６−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 4.92 (s, 2H), 7.22-7.27 (m, 2H), 7.39-7.47 (m, 8H), 7.62-7.65 (m, 1H), 7.67-7.70 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 2H).
実施例１１３
４−（２−ブロモフェニル）−２，６−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 4.67 (d, J=15.4 Hz, 1H), 4.94 (d, J=15.4 Hz, 1H), 7.21-7.31 (m, 3H), 7.36-7.46 (m, 6H), 7.49 (dd, J=8.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.67 -7.71 (m, 2H), 7.73-7.77 (m, 2H).
ESI-Mass; 406 [M⁺+H]
実施例１１４
２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ブロモフェニル）−６−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 4.74(d, J=15.6 Hz, 1H), 5.44 (d, J=15.6 Hz, 1H), 6.78-6.82 (m, 1H), 6.95-6.98 (m, 1H), 7.12-7.30 (m, 3H), 7.38-7.53 (m, 4H), 7.59-7.74 (m, 3H), 8.54-8.58 (m, 1H).
ESI-Mass; 486[M⁺+H]
実施例１１５
４−（２−ブロモフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.82 (s, 3H), 4.55-4.82 (m, 2H), 6.88-6.98 (m, 1H), 7.04 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.13-7.27 (m, 3H), 7.32-7.41 (m, 3H), 7.45 (td, J=7.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.61-7.71 (m, 3H), 7.76 (dd, J=7.6 Hz, 1.6 Hz, 1H).
ESI-Mass; 436[M⁺+H]
実施例１１６
２−（２−ブロモフェニル）−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.75 (s, 6H), 3.82 (s, 3H), 4.70 (s, 2H), 6.80 (dd, J=9.0 Hz, 3.0 Hz, 1H), 6.87 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.89 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.96 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.00 (td, J=7.4 Hz, 0.4 Hz, 1H), 7.17-7.20 (m, 1H), 7.35-7.40 (m, 2H), 7.64 (dd, J=4.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.66 (dd, J=4.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.6 Hz, 1.6 Hz, 1H).
実施例１１７
４−（２，５−ジメトキシフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.74 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 4.66 (s, 2H), 6.83 (dd, J= 9.0 Hz, 3.0 Hz, 1H), 6.86-6.94 (m, 3H), 7.03 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.17 (t, J=7.4 Hz, 1H), 7.32-7.41 (m, 3H), 7.67-7.71 (m, 2H), 7.75 (dd, J=7.6 Hz, 1.6 Hz, 1H).
ESI-Mass; 418 [M⁺+H]
実施例１１８
２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ピリジル）−４−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
前記実施例９２に記載の方法に準じて標題化合物を合成した。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 5.16 (m, 1H), 5.25-5.51 (m, 1H), 7.06-7.09 (m, 1H), 7.27-7.32 (m, 1H), 7.37-7.52 (m, 2H), 7.59-7.74 (m, 4H), 8.03 (d, J=8.4 Hz, 1H), 8.08-8.11 (m, 1H), 8.46-8.49 (m, 1H), 8.63-8.66 (m, 1H).
ESI-Mass; 408[M⁺+H]
実施例１１９
２−フェニル−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
１１９−１）Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−フェニルグリシン
Ｎ−フェニルグリシン（７．２ｇ）をｔ−ブチルメチルエーテル（１２０ｍｌ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０５ml）を加えた。０℃に冷却し、激しく撹拌しながらクロロ炭酸メチル（６ｍｌ）を滴下した後、室温にて一晩撹拌した。有機層を除き、水層に飽和リン酸二水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、無色結晶の標題化合物（９．１ｇ、９２％）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.27 (brs, 3H), 4.39 (m, 2H), 7.24-7.39 (m, 5H).
１１９−２）Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−フェニルアミノ−２−エタノール
Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−フェニルグリシン（３９５ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、窒素雰囲気下、１．０Ｍボラン-テトラヒドロフラン複合体テトラヒドロフラン溶液（２．４ｍｌ）を滴下した。０℃にて２時間撹拌した後に、１．０Ｍボラン-テトラヒドロフラン複合体テトラヒドロフラン溶液（２．４ｍｌ）をさらに滴下した。この操作２回繰り返し、０℃にて４時間撹拌したのち、メタノール（４０ｍｌ）を滴下して、同温にて２分間撹拌した後、減圧下濃縮した。酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、無色油状の標題化合物（４２０ｍｇ、定量的）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.68 (brs, 3H), 3.76 (t, 2H), 3.83 (dt, 2H), 7.15-7.39 (m, 5H).
１１９−３）Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−フェニル-アミノアセトアルデヒド
Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−フェニルアミノ−２−エタノール（４２０mｇ）をジメチルスルホキシド（１３ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（５ｍｌ）を加え、０℃に冷却した。同温にて激しく撹拌しながら、サルファートリオキサイド（５００ｍｇ）を少しづつ加え、室温にて一晩撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和水酸化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、褐色油状の標題化合物（１９１mｇ、４６％）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃);δ(ppm) 3.72 (s, 3H), 4.40 (s, 2H), 7.24-7.39 (m, 5H), 9.70 (s, 1H).
１１９−４）Ｎ−フェニル−２−（Ｎ”−フェニル−Ｎ”−メトキシカルボニルアミノ）エタンヒドラゾノイルブロミド
Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−フェニルアミノアセトアルデヒド（５００mｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、フェニルヒドラジン（２８０ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下一晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣として得られたＮ−メトキシカルボニル−Ｎ−フェニルアミノアセトアルデヒドフェニルヒドラゾンからTetrahedron Vol. 52, p661-668, 1996の方法に従い、赤褐色油状の標題化合物（１５８mｇ）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.75 (s, 3H), 4.79 (s, 2H), 6.85 (d, 2H), 7.22-7.38 (m, 8H), 7.68 (s, 1H).
１１９−５）（Ｚ）−２’−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ）−２−アセチルピリミジンフェニルヒドラゾン
Ｎ−フェニル−２−（Ｎ”−フェニル−Ｎ”−メトキシカルボニルアミノ）エタンヒドラゾノイルブロミド（１５８mｇ）をキシレン（１０ｍｌ）に溶解し、２-トリノルマルブチルスタンニルピリミジン（２４１ｍｇ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２５ｍｇ）とヨウ化銅（５ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１１０℃にて４時間撹拌した。室温まで冷却した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、褐色結晶の標題化合物（３７ｍｇ、２３％）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 3.73 (s, 3H), 5.10 (s, 2H), 7.01-7.11 (m, 2H), 7.15-7.20 (m, 2H), 7.25-7.30 (m, 3H), 7.35-7.39 (m, 4H), 8.81 (d, 2H), 13.30 (s, 1H).
１１９−６）（Ｅ）−２’−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ）−２−アセチルピリミジンフェニルヒドラゾン
（Ｚ）−２’−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ）−２−アセチルピリミジンフェニルヒドラゾン (５ｍｇ)を０℃にて４Ｎ塩酸-酢酸エチル（０．５ｍｌ）に溶解し、室温にて２分間撹拌したのち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、反応液を中和した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し褐色結晶の標題化合物（５ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 3.74 (s, 3H), 5.28 (s, 2H), 6.95 (t, 1H), 7.06-7.08 (m, 2H), 7.16-7.21 (m, 3H), 7.26-7.30 (m, 3H), 7.41-7.44 (m, 2H), 8.49 (d, 2H), 10.45 (s, 1H).
１１９−７）２−フェニル−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
（Ｅ）−２’−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ）−２−アセチルピリミジンフェニルヒドラゾン (５ｍｇ)をエタノール（３ｍｌ）に溶解し、０℃にてナトリウムエチラート（１．１ｍｇ）を加え、室温にて１時間撹拌した。１１０℃で１分間加熱した後、室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液および水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、無色結晶の標題化合物（２ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 5.12 (s, 2H), 7.25-7.30 (m, 2H), 7.32 (t, 1H), 7.40-7.47 (m, 4H), 7.51-7.57 (m, 4H), 8.85 (d, 2H).
前記実施例８５に準じて実施例１２０乃至１２６の標題化合物を合成した。
実施例１２０
２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−ビフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ(ppm) 5.20 (brs, 2H), 7.19-7.75 (m, 15H), 8.11 (d, 1H), 8.57-8.59 (m, 1H).
実施例１２１
２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ニトロフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 5.23(brs, 2H), 7.22-7.35 (m, 2H), 7.47 (td, 1H), 7.55 (t, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.70-7.78 (m, 2H), 7.91 (dd, 1H), 8.08-8.12 (m, 2H), 8.38 (t, 1H), 8.60 (m, 1H).
ESI-Mass; 452[M⁺+H]
実施例１２２
２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 5.12 (brs, 2H), 7.06-7.11 (m, 2H), 7.24-7.29 (m, 1H), 7.30 (ddd, 1H), 7.41-7.49 (m, 3H), 7.60 (dd, 1H), 7.68-7.75 (m, 2H), 8.10 (d, 1H), 8.56-8.58 (m, 1H).
実施例１２３
２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ホルミルフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 5.20 (brs, 2H), 7.18-7.34 (m, 2H), 7.46 (td, 1H), 7.57 (t, 1H), 7.63 (dd, 1H), 7.56-7.70 (m, 3H), 7.83 (ddd, 1H), 8.02 (t, 1H), 8.11 (dt, 1H), 8.58-8.59 (m, 1H), 10.03 (s, 1H).
実施例１２４
２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−トルイル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 2.37 (s, 3H), 5.13 (brs, 2H), 7.04 (t, 1H), 7.23-7.33 (m, 5H), 7.44 (td, 1H), 7.62 (dd, 1H), 7.68-7.70 (m, 1H), 7.73 (dd, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.56-8.58 (m, 1H).
実施例１２５
２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−チオメトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 2.50 (s, 3H), 5.13 (brs, 2H), 7.26-7.32 (m, 3H), 7.42-7.47 (m, 2H), 7.53-7.57 (m, 1H), 7.63 (dd, 1H), 7.70-7.76 (m, 3H), 8.11 (d, 1H), 8.57-8.60 (m, 1H).
実施例１２６
２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−クロロピリジン−５−イル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 5.18 (brs, 2H), 6.99-8.11 (m, 10H), 8.56-8.60 (m, 1H).
実施例１２７
２−（２−シアノフェニル）−４−（３−ニトロフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
前記実施例８７に準じ、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ニトロフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オンから標題化合物を合成した。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 5.2４(brs, 2H), 7.36 (ddd, 1H), 7.46 (td, 1H), 7.59 (t, 1H), 7.69-7.81 (m, 4H), 7.90 (ddd, 1H), 8.12 (ddd, 1H), 8.20 (dt, 1H), 8.38 (t, 1H), 8.60 (ddd, 1H).
ESI-Mass; 399[M⁺+H]
実施例１２８
２−（２−シアノフェニル）−４−（３−アミノフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
２−（２−シアノフェニル）−４−（３−ニトロフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（１５ｍｇ）をメタノール（３ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム-カーボン粉末（含水品）（２１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下４時間室温にて撹拌した。パラジウム-カーボン粉末を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、無色結晶の標題化合物（１３ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); δ (ppm) 3.72 (brs, 2H), 5.13 (s, 2H), 6.58 (ddd, 1H), 6.82-6.85 (m, 2H), 7.19 (t, 1H), 7.32 (ddd, 1H), 7.40 (td, 1H), 7.67 (td, 1H), 7.73-7.78 (m, 3H), 8.20 (dt, 1H), 8.58 (ddd, 1H).
ESI-Mass 369 [M⁺+H]
実施例１２９
２−（２−クロロフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
前記実施例１１９に準じ、標題化合物を合成した。
¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ (ppm) 5.18(brs, 2H), 7.25(tt, 1H), 7.28-7.44(m, 5H), 7.47-7.51(m, 3H), 7.65(dd, 1H), 8.84(d, 2H).
ESI-Mass; 364 [M⁺+H]
【０００７】
前記実施例化合物の化学構造式を以下に示す。表中の各記号は、表の標題に掲げられた一般構造式中の置換基の記号と対応する。各置換基は、表中の構造式に見られる置換基を有しない末端を有する単結合を介して、直接結合する。なお、表中で用いられる「Ｍｅ」とはメチル基を示す。

上記実施例の中でも特に好ましい化合物をあげると、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−ヨードフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、４−（４−メトキシベンジル）−６−フェニル−２−（２−トルイル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２，６−ジフェニル−４−（ａ−ヒドロキシ−２−ピコリル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニル）−６−フェニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジノ［４，５−ｂ］ベンゾフラン−３−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ブロモ−６−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ヨードフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−（２−メトキシフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−フェニル−６−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４，６−ジフェニル−２−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−（２−メトキシフェニル）−２−（２−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−（２−シアノフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−（２−ブロモフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−メトキシフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−フェニル−２−（２−ニトロフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−フルオロフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−（２−ヒドロキシフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−（２−ヒドロキシフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ジメチルアミノエトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ジメチルアミノエトキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−［３−（２−ピコリルオキシフェニル）］−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４−（２−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）− ３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−（３−ブロモ−６−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−（２−ブロモフェニル）−２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−９−フルオロ−４−フェニル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−９−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−フェニル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−シアノフェニル）−９−フルオロ−４−フェニル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４−（２−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−ヨードフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−フェニル−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−（２−ブロモフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−クロロフェニル）−４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニル）−６−フェニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ニトロフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（３−トルイル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（４−メタンスルホニルフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（４−ビフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ナフチル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ピリジル）−４−（２−ピリジル）−６−（２−メトキシフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（３−ホルミルフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（チオフェン−３−イル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（３−ピリジル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（３−ピリジル）−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−メトキシフェニル）−４−（３−ピリジル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−メチル−２，４，６−トリフェニル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−メチル−４，６−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（３−ピリジン−１−オキシド）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノピリジン−５−イル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノピリジン−５−イル）−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノピリジン−３−イル）−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピラジル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−６−（チアゾール−２−イル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−シアノフェニル）−４−メチル−４，６−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ジメチルアミノエトキシフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、４−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、４−（２−シアノフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−４−（チオフェン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−４−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−４−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、４−（２−シアノフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４−（チオフェン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ピリジル）−４−（チオフェン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、４−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４−（チオフェン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−フェニル−６−（２−ピリジル）−４−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ピリジル）−４−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４，６−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、４−（２−ブロモフェニル）−２，６−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ブロモフェニル）−６−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、４−（２−ブロモフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、４−（２，５−ジメトキシフェニル）−６−（２−メトキシフェニル）−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−６−（２−ピリジル）−４−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−フェニル−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−ビフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ニトロフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ホルミルフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−トルイル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−チオメトキシフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（２−クロロピリジン−５−イル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−（３−ニトロフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−（３−アミノフェニル）−６−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン、２−（２−クロロフェニル）−４−フェニル−６−（２−ピリミジル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オンである。
【０００８】
試験例１
ＡＭＰＡ誘発神経細胞内カルシウム流入抑制作用
本発明にかかる化合物について、ＡＭＰＡ誘発による神経細胞へのカルシウム流入抑制作用をラット胎児大脳皮質神経細胞初代培養系を用いて検討した。
＜培養条件＞胎生１８日のラット脳より大脳皮質を切り出し、トリプシン、ＤＮａｓｅで処理し、細胞を分散した。１０％の血清を含むＭＥＭにて細胞を浮遊し、培養ボトルに播種しアストロサイトを増殖させた。そのアストロサイトをさらにトリプシンで再分散し９６穴のプレート上に播種した。１週間の培養後にアストロサイトが底面を覆い尽くしたのを確認し、その上に、前述の方法で分散した大脳皮質神経細胞を播種した。２４時間後培地交換後、さらに１週間培養した後、１マイクロモラーのＭＫ−８０１を含む培地に変更した。８日ないし１０日以上培養した神経細胞を使用した。
＜試験方法＞細胞内へのカルシウム流入をカルシウム感受性の蛍光色素であるＦｕｒａ２−ＡＭを使用して測定した。Ｆｕｒａ２−ＡＭを含む培地で１時間時間処理し、細胞内に取り込ませた後に、１μＭのＭＫ−８０１を含むＴｙｒｏｄｅ溶液に交換し、２μＭのＡＭＰＡで刺激を行った。細胞に流入したカルシウム量の変化は励起波長３４０／３８０ｎｍにおける蛍光強度変化として測定した。被験化合物の効果は化合物を含まないＴｙｒｏｄｅ溶液に添加したＡＭＰＡで生じる反応を対照として評価した。対照化合物として、ＧＹＫＩ５２４６６（Le Peillet, et al.,Brain Res.,571, 115, 1992）を使用した。
＜結果＞本発明にかかる化合物（Ｉ）は、ＡＭＰＡ誘発神経細胞内カルシウム流入を有意に抑制した（表１）。なお、ＧＹＫＩ５２４６６のＩＣ_５０は９.０２μＭであった。
表１

試験例２
抗ＡＭＰＡ誘発痙攣作用
被験化合物を０．５％のメチルセルロース溶液あるいはセサミオイルに懸濁し、雄性ｄｄｙ系統マウスに経口投与（２５ｍｇ／ｋｇ）により処置した。経口投与３０分または１時間後にＡＭＰＡを側脳室内に持続的に注入（２ｎｍｏｌ／μｌ／ｍｉｎ／ｍｏｕｓｅ）して痙攣を惹起した。効果はＡＭＰＡ持続注入により痙攣が起きるまでの時間延長作用により判定した。
＜結果＞本発明にかかる化合物（Ｉ）は、優れた抗ＡＭＰＡ誘発痙攣作用を示した。例えば、実施例９，２９，４５，５９，８８，９７，１００，１０２および１０３の標題化合物はＡＭＰＡ誘発痙攣を有意に抑制した。
試験例３
中大脳動脈閉塞モデル
本発明にかかる化合物について、脳血管障害急性期治療における有用性は以下の試験で確認した。即ち、雄性Sprague Dawleyラットの外頸動脈より内頸動脈を経て、先端を炎にてつぶした４−０規格のナイロン縫合糸を内頸動脈分岐より１７ｍｍ挿入する事により、中大脳動脈領域の脳血流を遮断し、脳梗塞を作成した（Zea Longa et al., Stroke 20:84-91, 1989）。脳梗塞の大きさは脳の２ｍｍ厚の横断切片を作成し、ＴＴＣ染色により染色されない部分の面積を測定する事により評価した。被験物質の効果は、このモデルにおいて、溶媒処置群と被験物質処置群間の梗塞巣サイズを比較する事によって行った。
その結果、本発明にかかる化合物（Ｉ）は、脳血管障害急性期の治療剤として優れた作用を示した。
試験例４
抗メタンフェタミン作用
被験化合物を投与したラット又はマウスに（Ｓ）−（＋）−Ｎ，α−ジメチルフェネチルアミン（以下、「メタンフェタミン」という。）を腹腔内投与し、自発運動測定装置（東洋産業（株）SCANET SV-10）を用いて、自発運動量を測定した。メタンフェタミンによる自発運動の亢進作用抑制を指標として、精神分裂病治療薬としての活性を評価した（K. E. Vanover, Psychopharmacology 136:123-131, 1998）。被験物質の作用は溶媒投与群と比較して自発運動量亢進の抑制作用により確認した。
その結果、本発明にかかる化合物（Ｉ）は、優れた抗メタンフェタミン作用を示した。
試験例５
丘間切断誘発筋固縮モデル
ラットの上丘と下丘の間を電気凝固する事により、前後肢の筋緊張の亢進した動物モデルを作成した。このモデルにおける後肢を前後に動かした際に生じる筋放電の増強を抑制する作用を基に筋弛緩作用を評価した。被験物質の効果は被験物質投与前の筋放電量と投与後の筋放電量の変化によって確認した。
本発明にかかる化合物（Ｉ）は、優れた筋弛緩作用を示した。
試験例６
Light dark試験
トンネルで繋がった明暗の二つの箱からなる暗箱にマウスを入れ、その後５分間のマウスの行動に関し、以下の項目を記録した。
１．明箱内に滞留した時間
２．明箱、暗箱間を行き来した回数
３．明箱入り口まできた回数
被験化合物の抗不安作用は、溶媒投与群に対して、明箱内に滞留した時間の延長、明暗間を行き来した回数の増加、明箱入り口まできた回数の増加として検出した（Hascoeδ, Bourin M, Pharm. Biochem. Behav. 60:645-653, 1998）。
本発明にかかる化合物（Ｉ）は、優れた抗不安作用を示した。
試験例７
６−ヒドロキシドパミン誘発黒質線条体破壊モデル
6-Hydroxydopamine（６−ＯＨＤＡ）を脳室内に注入することにより片側黒質神経細胞を破壊したラットに、L-dihydroxyphenylalanine（Ｌ−ＤＯＰＡ）１０ｍｇ／ｋｇ（一日二回）を連日腹腔内投与する事により、被脳障害反対側への回転運動の増強を引き起こした（C.Marin et al., Synapse 36(4):267-274, 2000）。このラットに溶媒、あるいは被験化合物を投与したのちにＬ−ＤＯＰＡを投与し、惹起される回転運動に対する影響を調べた。
被験物質である本発明化合物（Ｉ）は、Ｌ−ＤＯＰＡの投与後初期の回転運動最大値を示すまでの時間を遅延させ、最大回転数の半分以上の回転を示している時間を増加させた。
試験例８
酢酸ライシング法
マウス腹腔内に、０．６％酢酸生理食塩液を注射する事により、下半身のよじり運動や腹部をへこませて後肢を伸展させる苦悶症状を惹起させた。被験化合物および溶媒を投与した後に、酢酸生理食塩液を腹腔内注射して、その後に生じるこれらの異常な行動の観察時間内（酢酸投与後５−１５分間）での回数を比較する事により化合物の鎮痛効果を評価した（久保田和彦編基礎薬理学実験南江堂４５−４７）。
その結果、本発明にかかる化合物（Ｉ）は、異常行動の回数を有意に抑制し、優れた鎮痛作用を有することを確認することができた。
試験例９
シスプラチン誘発嘔吐モデル
フェレットに静脈注射用のカテーテルを埋込み、術後回復させた。その後、cis-diamminedichloroplatinum（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）１０ｍｇ／ｋｇを静注する事により嘔吐反応を引き起こした（A.Fink-Jensen et al., Neuroscience Letters 137:173-177, 1992）。あらかじめ被験化合物あるいは溶媒を処置したフェレットにｃｉｓｐｌａｔｉｎ（１０ｍｇ／ｋｇ）を静注し、その後観察ケージにフェレットを入れ、２４０分間の観察期間に律動的な腹部の収縮（嘔吐と定義）が起きる間での時間（潜時）と、回数について測定した。
その結果、本発明にかかる化合物（Ｉ）は潜時と嘔吐回数を有意に減少させた。
試験例１０
実験的自己免疫性脳脊髄炎モデル
チャールス・リバー社から入手した雌性Ｌｅｗｉｓラット（２０５±１０ｇ）を環境制御条件（明暗サイクル午前６時−午後６時；２２−２４℃；湿度４５−５５％）および自由摂食・飲水下、１ケージ当たり２匹ずつ飼育した。被験動物群は、９乃至１２匹の動物により構成された。ラットは、５０μｇのモルモットミエリン塩基性タンパク質（最終濃度２ｍｇ/ｍｌ）および結核菌Ｈ３７Ｒａ（最終濃度５．５ｍｇ/ｍｌ；Difco Laboratories社）を含有する完全フロイントアジュバント（シグマ-アルドリッチ社）からなる接種液２０乃至５０μｌを後肢に免疫した。被験動物については、毎日体重測定と観察を行い、症状は（０）＝症状なし；（１）＝尾の弛緩と体重減少；（２）＝さらなる体重減少を伴う後肢筋緊張低下；（３）＝後肢の完全麻痺；（４）＝前肢、後肢の対麻痺；（５）＝死亡としてスコア化された。付け加えて、尾の末梢側半分の弛緩を示した動物は（０．５）；後肢片側の麻痺は（２．５）；前肢脱力を伴う後肢の完全麻痺は（３．５）、として計数化された。薬物投与の期間中（免疫後１０ないし１６日）、被験動物は症状スコアに対するいかなる急性効果を排除するため、媒体あるいは化合物を投与してから１５時間後にスコア化した。被験化合物は、簡易型ホモジェナイザー（２分間）を用いて０．５％のメチルセルロースに溶解あるいは懸濁させた。メチルセルロース媒体（２．５ｍｌ/ｋｇ）又は５、１０、２０ｍｇ/ｋｇの化合物を経口投与にてラットに与えた。
＜結果＞実験的自己免疫性脳脊髄炎モデルにおいて、本発明にかかる化合物（Ｉ）は、媒体投与群と比較し優れた効果を示した。

Claims

式（III）又は式（IV）で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。

〔式（III）及び（IV）中、Ａ^１ａ、Ａ^２ａおよびＡ^３ａは、それぞれ下記置換基群Ａより選ばれる１または２の置換基で置換されていてもよい、フェニル基またはピリジル基を、部分構造

は、単結合または二重結合を、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３は、それぞれ単結合を、環Ａ^３ｂは、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基、アラルキル基からなる群（以下置換基群Ｂという）より選択される１または２の置換基で置換されていてもよいベンゼン環を、環Ｂは、置換基群Ｂより選択される１または２の置換基で置換されていてもよいピラン環を、環Ａ^１ｂは、置換基群Ｂより選択される１または２の置換基で置換されていてもよいベンゼン環を、環Ｃは、置換基群Ｂより選択される１または２の置換基で置換されていてもよいフラン環を示す。
置換基群Ａ：(1)水酸基、(2)ハロゲン原子、(3)ニトリル基、(4)ニトロ基、(5)水酸基、ニトリル基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｃ_２−６アルケニルアミノ基、ジ（Ｃ_２−６アルケニル）アミノ基、Ｃ_２−６アルキニルアミノ基、ジ（Ｃ_２−６アルキニル）アミノ基、Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ−Ｃ_２−６アルケニルアミノ基、Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ−Ｃ_２−６アルキニルアミノ基、Ｎ−Ｃ_２−６アルケニル−Ｎ−Ｃ_２−６アルキニルアミノ基、アラルキルオキシ基、ＴＢＤＭＳオキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_２−６アルケニルカルボニルオキシ基、Ｃ_２−６アルキニルカルボニルオキシ基、Ｎ−Ｃ_１−６アルキルカルバモイル基、Ｎ−Ｃ_２−６アルケニルカルバモイル基およびＮ−Ｃ_１−６アルキニルカルバモイル基からなる群より選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基またはＣ_２−６アルキニル基、(6)Ｃ_１−６アルキルアミノ基、アラルキルオキシ基および水酸基からなる群より選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−６アルケニルオキシ基またはＣ_２−６アルキニルオキシ基、(7)水酸基、ニトリル基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキルアミノ基、アラルキルオキシ基、ＴＢＤＭＳオキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルオキシ基およびＣ_１−６アルキルカルバモイル基からなる群より選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_２−６アルケニルチオ基またはＣ_２−６アルキニルチオ基、(8)Ｃ_１−６アルコキシ基、アミノ基、Ｃ_１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｃ_２−６アルケニルアミノ基、ジ（Ｃ_２−６アルケニル）アミノ基、Ｃ_２−６アルキニルアミノ基、ジ（Ｃ_２−６アルキニル）アミノ基、Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ−Ｃ_２−６アルケニルアミノ基、Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ−Ｃ_２−６アルキニルアミノ基およびＮ−Ｃ_２−６アルケニル−Ｎ−Ｃ_２−６アルキニルアミノ基からなる群より選ばれる基で置換されたカルボニル基、(9)Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_２−６アルケニルスルホニル基、Ｃ_２−６アルキニルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_２−６アルケニルカルボニル基およびＣ_２−６アルキニルカルボニル基からなる群より選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ基、(10)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、(11)Ｃ_２−６アルケニルスルホニル基、(12)Ｃ_２−６アルキニルスルホニル基、(13)Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、(14)Ｃ_２−６アルケニルスルフィニル基、(15)Ｃ_２−６アルキニルスルフィニル基、(16)ホルミル基、(17)水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基およびアラルキル基からなる群より選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基またはＣ_３−８シクロアルケニル基、(18)水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基およびアラルキル基からなる群より選ばれる１個以上の基で置換されていてもよい５乃至１４員非芳香族複素環式基、(19)水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基およびアラルキル基からなる群より選ばれる１個以上の基で置換されていてもよいＣ_６−１４芳香族炭化水素環式基、(20)水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基およびアラルキル基からなる群より選ばれる１個以上の基で置換されていてもよい５乃至１４員芳香族複素環式基、および(21)チオール基からなる群。
式（III）’又は（IV）’で表される請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。

〔式（III）’及び（IV）’中、Ａ^１ａ、Ａ^２ａ、Ａ^３ａ、環Ａ^１ｂ、環Ａ^３ｂおよび部分構造

は、それぞれ前記請求項１記載の定義と同意義を、
Ｄは−ＯＣＨ _２ −または−ＣＨ _２Ｏ−を、Ｅは−Ｏ−を示し、更に、Ｄにおける置換可能な部位は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルケニル基、Ｃ_１−６アルキニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルケニルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルケニルチオ基、アミノ基からなる群より選ばれる１または２の置換基で置換されていてもよい。〕
化合物が、２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−フェニル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−ヨードフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−シアノフェニル）−６−（２−ピリジル）−２Ｈ−ピリダジノ［４，５−ｂ］ベンゾフラン−３−オン、２−（２−シアノフェニル）−９−フルオロ−４−フェニル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−シアノフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−シアノフェニル）−９−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−フェニル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−シアノフェニル）−９−フルオロ−４−フェニル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、２−（２−ブロモフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン、および２−（２−ヨードフェニル）−４−（３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オンから選ばれるいずれか１つの化合物である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
請求項１記載の式（III）又は式（IV）で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分として含有してなる医薬組成物。
α−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチル−４−イソキサゾールプロピオン酸（以下、「ＡＭＰＡ」という。）受容体および／またはカイニン酸受容体の阻害剤である請求項４記載の医薬組成物。
ＡＭＰＡ受容体阻害剤である請求項４記載の医薬組成物。
カイニン酸受容体阻害剤である請求項４記載の医薬組成物。
パーキンソン病、てんかん、パーキンソン症候群または多発性硬化症の治療剤である請求項４記載の医薬組成物。