JP4231404B2 - ビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体 - Google Patents

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Description

技術分野
本発明は、新規なビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体及びこれを有効成分とするアレルギー性免疫疾患の予防・治療に有用な医薬に関する。
背景技術
免疫グロブリン（Ｉｇ）の一種であるＩｇＥは、生体内で免疫細胞がアレルゲンと接触することを引き金として、Ｂ細胞から分化したＩｇＥ産生細胞によって産生されるアレルゲン特異的な分子である。
ＩｇＥはアレルギーの標的臓器で産生され、アレルギー反応における中心的なエフェクター細胞である肥満細胞あるいは好塩基球表面の受容体に結合する（感作状態）。感作後、生体内にアレルゲンが侵入し、特異的ＩｇＥと反応することによる刺激を受けた肥満細胞からは、ヒスタミン、ロイコトリエン類、プロスタグランジン類、ＰＡＦ等のアレルギー性化学伝達物質あるいはトリプターゼ等の傷害性酵素が遊離され、血管の透過性亢進、平滑筋収縮、血管拡張といった即時相のアレルギー反応が惹起される。さらに、刺激を受けた肥満細胞からは、ＩＬ−４等、他の免疫系細胞を直接活性化するサイトカインも分泌される。その結果として、好酸球、好塩基球等が組織に浸潤し、これらの炎症細胞が分泌するアレルギー性化学伝達物質や、ＭＢＰ等の組織傷害性たんぱく質が遅発性のアレルギー反応を誘発し、アレルギー症状を長引かせ、重症化させる。
このように、ＩｇＥの産生異常は、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、炎症性大腸炎、接触性皮膚疾患、アレルギー性眼疾患等の種々のアレルギー性免疫疾患に深く関与しており、この産生を抑制すれば、これらの疾患を予防・治療できることが知られている（Ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔｓ ｉｎ ａｓｔｈｍａ ａｎｄ ａｌｌｅｒｇｙ：ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＩｇＥ．Ｅｍｅｒｇｉｎｇ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｔａｒｇｅｔｓ（１９９９）３：２２９−２４０；Ａｎｔｉ−ＩｇＥ ａｓ ｎｏｖｅｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｓｔｈｍａ．Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｌｕｍ．Ｍｅｄ．（１９９９）５：７６−８０；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｌｌｅｒｇｉｃ ａｓｔｈｍａ ｗｉｔｈ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉ−ＩｇＥ ａｎｔｉｂｏｄｙ．Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．（１９９９）３４１：１９６６−１９７３；Ａｎｔｉ−ＩｇＥ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ａｓｔｈｍａ．Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．（１９９９）３４１：２００６−２００８）。
このことから、ＩｇＥはアレルギー疾患発症に根本的なところで関与する物質であると考えられ、これまでに抗アレルギー剤の開発を目的として、ＩｇＥ抗体産生抑制作用を有する低分子化合物がいくつか見出され、報告されている（ＷＯ９８／０４０５８、ＷＯ９８／０７７０２、ＷＯ９８／１６４９７、特開平１０−３２４６３１号、ＷＯ９９／１９２９１、ＷＯ９９／３５１４０、ＷＯ９９／３８８２９、ＷＯ９９／４２４４６、特開平１１−２６９１９２号、ＷＯ００／０５１９８、薬理と治療１９９４，２２（３），１３６９、特開平１−１０６８１８号、特公平７−１７５０６号、特開平８−９２２１６号、特開平８−１０９１７７号、ＷＯ９６／１１６８２、特開昭５９−１６７５６４号）。しかしながら、これらの化合物では、水溶性が低いなどの問題があり、必ずしも充分に目的が達成されていないのが現状である。
従って、本発明の目的は、優れたＩｇＥ抗体産生抑制作用を有する化合物及びこれを有効成分とする医薬を提供することにある。
発明の開示
かかる実情において、本発明者らは鋭意研究を行った結果、後記一般式（１）で表わされる化合物が、優れたＩｇＥ抗体産生抑制作用を有し、水溶性も良好であることから、アレルギー性免疫疾患の予防・治療用の医薬として有用であることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、一般式（１）
Figure 0004231404
〔式中、Ａは置換基を有しても良い芳香族炭化水素基又は置換基を有しても良い芳香族複素環基を示し、Ｘは次式（２）〜（５）
Figure 0004231404
（式（２）中、ｍは１又は２の数を示す。式（３）中、ｎは１〜６の数を示す。式（４）中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示し、ｐは１〜６の数を示す）
すら選ばれる基を示す〕
で表わされるビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体又はその塩を提供するものである。
また、本発明は、当該ビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体又はその塩を有効成分とする医薬を提供するものである。
また、本発明は、当該ビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体又はその塩の医薬製造のための使用を提供するものである。
また、本発明は、当該ビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体又はその塩及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物を提供するものである。
また、本発明は、当該ビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体又はその塩を投与することを特徴とするアレルギー性免疫疾患の処置方法を提供するものである。
発明を実施するための最良の形態
明細書中に示される低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルアミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイル基の低級アルキル基部分としては、炭素数１〜６の直鎖、分岐鎖又は環状のものが挙げられ、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。また、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
一般式（１）中、Ａで示される芳香族炭化水素基としては、炭素数６〜１４のものが好ましく、フェニル基又はナフチル基がより好ましく、フェニル基が特に好ましい。芳香族複素環基としては、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１又は２個有する５〜１０員の複素環基が好ましく、ピリジル基、チエニル基、フリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基がより好ましい。
これらの基は１〜３個の置換基を有しても良く、かかる置換基としては、例えば低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ又はジ−低級アルキルアミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ホルミル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイル基、ピロリジニル基、アルキレンジオキシ基等が挙げられる。
これらの置換基としては、メチル基、ｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、フッ素原子、塩素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、メチルチオ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、ピロリジニル基、ホルミル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、アセチル基、メチレンジオキシ基が好ましい。
また、Ｘで示される基のうち、式（３）中、ｎは２〜４が好ましく、式（４）中、ｐは２〜４が好ましい。
本発明のビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体（１）の好ましい具体例としては、１，４−ビス［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン二メタンスルホン酸塩、１，４−ビス［５−（４−アミノ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン四塩酸塩、１，４−ビス［５−（４−ジメチルアミノ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン、１，３−ビス［４−［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］−１−ピペラジニル］プロパン、Ｎ，Ｎ’−ビス［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン二メタンスルホン酸塩が挙げられる。
本発明化合物（１）の製造法は特に制限されないが、例えば下記の反応工程に従って製造することができる。
Figure 0004231404
（式中、Ａ及びＸは前記と同じ意味を示し、Ｙ１及びＹ２はハロゲン原子又は−ＯＳＯ２（ＣｑＦ２ｑ＋１）（ｑは０〜４の数を示す）を示し、Ｚはジヒドロキシホウ素、ジ低級アルコキシホウ素、ジ低級アルキルホウ素、ジハロ低級アルキルケイ素、ハロゲン化亜鉛、トリ低級アルキルスズ又はハロゲン化マグネシウム等を示す）
すなわち、化合物（６）と化合物（７）を無溶媒又は溶媒中、必要に応じて塩基の存在下で反応させて化合物（８）を得、次いで化合物（８）と化合物（９）を反応させることにより、本発明化合物（１）を製造することができる。
化合物（６）と化合物（７）の反応（縮合反応）で用いる溶媒としては、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド等が挙げられ、塩基としては、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等が挙げられる。反応は、室温〜２００℃で０．５〜１００時間、特に８０〜１２０℃で２〜１５時間行なうのが好ましい。
次に、化合物（８）と化合物（９）の反応（クロスカップリング反応）は、化合物（８）の溶液又は懸濁液に、化合物（９）及び触媒を加え、必要に応じて配位子及び塩基の存在下に行なうことができ、本発明化合物（１）を得ることができる（Ｍｅｔａｌ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ Ｃｒｏｓｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ；Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ，Ｆ．，Ｓｔａｎｇ，Ｐ．Ｊ．，Ｅｄｓ．；Ｗｉｌｅｙ−ＶＨＣ：Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，１９９８．Ｓｔａｎｆｏｒｔｈ，Ｓ．Ｐ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９８，５４，２６３−３０３．）。
ここで用いる溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピペリドン、メタノール、エタノール、水等が挙げられ、触媒としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ビスベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ［１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンニッケル（０）、ビス（アセチルアセトナト）ニッケル（ＩＩ）等が挙げられる。
また、配位子としては、トリｔ−ブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、トリ（２−フリル）ホスフィン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン等が挙げられ、塩基としては、酢酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、フッ化セシウム、フッ化トリブチルアンモニウム、トリエチルアミン等が挙げられる。
反応条件としては、室温〜１５０℃で０．５〜１００時間行なう条件が挙げられるが、Ｓｕｚｕｋｉらの報告（Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５，９５，２４５７−２４８３．）に従い、Ｚがジヒドロキシホウ素である化合物（９）を用い、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）／炭酸カリウム（あるいは炭酸ナトリウム）／水−メタノール（あるいはエタノール）−トルエン／６０〜１００℃／０．５〜３時間の条件、あるいはＺがジ低級アルコキシホウ素である化合物（９）を用い、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）／１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン／炭酸ナトリウム／水−ジメチルホルムアミド／６０〜１００℃／０．５〜３時間の条件を適用するのが好ましい。
前記の反応で得られた中間体及び目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離、精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することもできる。
また、反応溶媒、再結晶溶媒などの溶媒和物、特に水和物として得ることもある。さらに、本発明化合物（１）には、置換基の種類や組合わせによって、各種異性体が存在し得るが、本発明は、それら何れの異性体も包含するものである。
このようにして得られた化合物（１）は通常の方法で酸付加塩又は塩基性塩とすることができる。かかる塩としては、薬学的に許容される塩であれば特に限定されないが、化合物（１）が塩基性化合物の場合には、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩等の鉱酸塩；メタンスルホン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩、また、化合物（１）が酸性化合物の場合には、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；ピリジン塩、ピコリン塩、トリエチルアミン塩等の有機塩基塩等が挙げられる。
本発明のビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体（１）は、後記試験例で示すように優れたＩｇＥ抗体産生抑制作用、更にＩＬ−４産生抑制作用、ＩＬ−５産生抑制作用を有するので、種々のアレルギー性免疫疾患、例えば喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、炎症性大腸炎、接触性皮膚炎、アレルギー性眼疾患等の予防・治療用の医薬、あるいはＩｇＥ抗体産生抑制剤として有用である。
本発明の医薬は、前記ビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体を有効成分とするものであり、常法により、薬学的に許容される無機又は有機の担体を加えて、医薬用組成物、例えば固体、半固体、液体等の種々の経口投与剤又は非経口投与剤とすることができる。
経口投与のための製剤としては、錠剤、丸剤、顆粒剤、軟・硬カプセル剤、散剤、細粒剤、粉剤、乳濁剤、シロップ剤、ペレット剤、エリキシル剤等が挙げられる。非経口投与のための製剤としては、注射剤、点滴剤、輸液、軟膏、ローション、トニック、スプレー、懸濁剤、油剤、乳剤、坐剤、点眼剤等が挙げられる。
このような製剤を調製するには、常法に従えば良いが、本発明の有効成分と、必要により薬学的に許容される界面活性剤、賦形剤、着色剤、着香剤、保存料、安定剤、緩衝剤、懸濁剤、等張剤等を適宜組み合わせて用いることができる。
本発明の医薬の投与量は、その種類、治療ないし予防対象疾病の種類、投与方法、処理時間、患者の年齢、性別、体重等によって相違するが、一般式（１）で表わされる化合物として、１日０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ・体重の量で投与するのが好ましい。これは１日に１回又は数回、例えば２〜６回に分けて投与することができる。
実施例
次に、実施例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
参考例１
１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２．８４ｇ（２８．４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１４ｍＬ）溶液に、２，５−ジブロモピリジン１６．２３ｇ（６８．５ｍｍｏｌ）および乳鉢で粉末化した炭酸カリウム８．００ｇ（５７．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１２０℃で１５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物の粗結晶７．６７ｇ（収率６６％）を得た。粗結晶をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、無色微細針状晶（融点１７８．０−１８１．０℃）を得た。
参考例２
３，５−ジメトキシフェニルボロン酸：
Figure 0004231404
アルゴン雰囲気下、ドライアイス−メタノール浴内で撹拌した無水テトラヒドロフラン（９．０ｍＬ）に、ｎ−ブチルリチウムの１．５７Ｍヘキサン溶液３．９ｍＬ（５．９ｍｍｏｌ）を滴下し、次いで、３，５−ジメトキシヨードベンゼン７１３．０ｍｇ（２．７０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液を徐々に滴下した。混合物をドライアイス−メタノール浴内で２０分間撹拌した後、ホウ酸トリイソプロピル０．７５ｍＬ（３．２ｍｍｏｌ）を加え、さらに混合物を２０分間撹拌した。反応混合物を室温で１時間撹拌した後減圧濃縮し、残渣に１．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（７．０ｍＬ）を加えた。この水溶液をクロロホルムで洗浄し、濃塩酸を加え酸性とした後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、標題化合物３６７．０ｍｇ（収率９１％）を無色結晶性粉末（融点１５９．０−１６１．０℃）として得た。
参考例３
３，５−ジイソプロポキシフェニルトリフルオロメタンスルホナート：
Figure 0004231404
３，５−ジイソプロポキシフェノール（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ １，１９９８，１７，２９３９−２９４２．）１７０．０ｍｇ（０．８１０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４．５ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１９５．０ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液をドライアイス−メタノール浴内で冷却し、約１０分間かけ徐々にトリフルオロメタンスルホン酸無水物３６７．０ｍｇ（１．３０ｍｍｏｌ）を滴下した。３時間撹拌した後、反応混合物に飽和食塩水を加え、混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物２６１．０ｍｇ（収率９４％）を淡黄色油状物として得た。
参考例４
３，５−ビス（メトキシメチル）フェニルトリフルオロメタンスルホナート：
Figure 0004231404
氷冷下撹拌した５−ヒドロキシイソフタル酸ジメチル（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００，６５，５３６０−５３７０．）１．２５ｇ（５．９５ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液にイミダゾール０．８３ｇ（１２．２ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチルクロロジフェニルシラン２．２ｍＬ（８．５ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下１５分間および室温で２時間撹拌した後、水を加え、混合物をベンゼン−ヘキサン（１：１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、５−（ｔ−ブチルジフェニルシロキシ）イソフタル酸ジメチルを含む油状物３．４０ｇを得た。
氷冷下、上記の操作で得た油状物３．２２ｇの無水テトラヒドロフラン（３５ｍＬ）溶液に、水素化アルミニウムリチウム１．００ｇ（２６．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２０分間撹拌した。反応混合物にメタノール７．０ｍＬ（１７０ｍｍｏｌ）を加え、氷浴をはずした。水（７．０ｍＬ）、ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）、および無水硫酸マグネシウム（３０ｇ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した後、セライトを用いた濾過により不溶物を除去した。残渣をクロロホルムで洗浄し、濾液および洗浄液を合わせ減圧濃縮した。残渣をジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶し、１−ｔ−ブチルジフェニルシロキシ−３，５−ビス（ヒドロキシメチル）ベンゼン１．７６ｇ（５−ヒドロキシイソフタル酸ジメチルより収率７５％）を無色針状晶（融点１３２．０−１３３．０℃）として得た。
氷冷下、１−ｔ−ブチルジフェニルシロキシ−３，５−ビス（ヒドロキシメチル）ベンゼン５０１．３ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）溶液に、ヨウ化メチル０．８０ｍＬ（１３ｍｍｏｌ）および５０％水素化ナトリウム鉱油拡散物１５６．５ｍｇ（３．２６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をベンゼン−ヘキサン（１：１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、１−ｔ−ブチルジフェニルシロキシ−３，５−ジ（メトキシメチル）ベンゼンを含む油状物０．６０ｇを得た。
氷冷下、上記の操作で得た油状物０．６０ｇのテトラヒドロフラン（８．０ｍＬ）溶液にフッ化テトラブチルアンモニウムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液２．０ｍＬ（２．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５分間撹拌した。約２０％塩化アンモニウム水溶液を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３，５−ビス（メトキシメチル）フェノール２１９．８ｍｇ［１−ｔ−ブチルジフェニルシロキシ−３，５−ビス（ヒドロキシメチル）ベンゼンより収率９４％］を無色油状物として得た。
参考例３と同様の操作により、３，５−ビス（メトキシメチル）フェノール２１５．４ｍｇ（１．１８ｍｍｏｌ）から、標題化合物３４３．９ｍｇ（収率９３％）を無色油状物として得た。
参考例５
３，４，５−トリエトキシフェニルボロン酸：
Figure 0004231404
３，４，５−トリエトキシ安息香酸２０．０ｇ（７８．７ｍｍｏｌ）の酢酸（６８ｍＬ）溶液を１５℃で撹拌し、濃硝酸（ｄ １．３８）３４ｍＬ（７５０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を氷水に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３，４，５−トリエトキシ−１−ニトロベンゼン１２．９ｇ（収率６４％）を無色油状物として得た。
３，４，５−トリエトキシ−１−ニトロベンゼン１２．９ｇ（５０．５ｍｍｏｌ）のメタノール（４４５ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素６．７ｇおよびギ酸アンモニウム１６．２ｇ（２５３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で１時間撹拌した。セライトを用いた濾過により不溶物を除去し、濾液を減圧濃縮した。残渣のクロロホルム溶液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮することにより、３，４，５−トリエトキシアニリンを含む油状物１０．５ｇを得た。
上記操作で得た油状物９．５ｇ（約４２．２ｍｍｏｌ）を水（２００ｍＬ）に懸濁した。氷冷下、この懸濁液に濃塩酸７．３ｍＬ（８８ｍｍｏｌ）を加え均一溶液とした。氷冷下、この溶液に、約１０分間かけ亜硝酸ナトリウム３．１０ｇ（４４．０ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を徐々に滴下した後、溶液を１５分間撹拌し、次いでヨウ化カリウム７．７０ｇ（４６．０ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温で１時間、５０℃で１５分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３，４，５−トリエトキシ−１−ヨードベンゼン１１．６０ｇ（収率７５％）を淡黄色針状晶（融点４４．０−４６．０℃）として得た。
参考例２と同様の操作により、３，４，５−トリエトキシ−１−ヨードベンゼン５．００ｇ（１４．９ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、標題化合物１．８０ｇ（収率４８％）を無色針状晶（融点１６７．０−１６８．０℃）として得た。
参考例６
３，５−ジイソプロポキシ−４−メトキシフェニルボロン酸：
Figure 0004231404
３，５−ジヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチル（Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９４０，５４４，６２−７１．）４．４０ｇ（２２．２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４４．０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム１０．２０ｇ（７３．８ｍｍｏｌ）およびヨウ化イソプロピル１９．６６ｇ（１１５ｍｍｏｌ）を加えた。７０℃で３時間撹拌した後、反応混合物に水を加えた。混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３，５−ジイソプロポキシ−４−メトキシ安息香酸メチル４．１６ｇ（収率６６％）を淡黄色油状物として得た。
３，５−ジイソプロポキシ−４−メトキシ安息香酸メチル４．１６ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、５．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液２０．０ｍＬ（１００ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で３０分間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮しメタノールを除去した。濃塩酸を加えて弱酸性とし、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮することにより、３，５−ジイソプロポキシ−４−メトキシ安息香酸を含む油状物４．００ｇを得た。
以下の合成操作は参考例５の操作に準じた。上記の方法で得た油状物３．７０ｇから、３，５−ジイソプロポキシ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼン１．７０ｇ（３，５−ジイソプロポキシ−４−メトキシ安息香酸メチルより収率４６％）を淡黄色油状物として得た。３，５−ジイソプロポキシ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼン１．７０ｇ（６．３０ｍｍｏｌ）から、１−ヨード−３，５−ジイソプロポキシ−４−メトキシベンゼン１．４５ｇ（収率６６％）を淡黄色油状物として得た。１−ヨード−３，５−ジイソプロポキシ−４−メトキシベンゼン７００．０ｍｇ（２．１７ｍｍｏｌ）から、標題化合物３６７．０ｍｇ（収率７０％）を無色結晶性粉末（融点１５９．０−１６１．０℃）として得た。
参考例７
３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニルボロン酸：
Figure 0004231404
３−ヒドロキシ−４，５−メチレンジオキシ安息香酸（Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９９４，３６１−３６４．）３．９０ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０．０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム２．８０ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル４．３０ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシ安息香酸メチル４．３０ｇ（収率９８％）を無色粘稠性油状物として得た。
３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシ安息香酸メチルから標題化合物への合成操作は、参考例６における、３，５−ジイソプロポキシ−４−メトキシ安息香酸メチルから３，５−ジイソプロポキシ−４−メトキシフェニルボロン酸への合成操作を適用した。３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシ安息香酸メチル４．３０ｇ（２０．５ｍｍｏｌ）から、３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシ安息香酸３．００ｇ（収率７１％）を無色プリズム状晶（融点２１５．０−２１６．０℃）として得た。３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシ安息香酸２．５０ｇ（１２．７ｍｍｏｌ）から、３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシ−１−ニトロベンゼン１．２６ｇ（収率５０％）を淡黄色無定形粉末として得た。３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシ−１−ニトロベンゼン１．２６ｇ（１６．４ｍｍｏｌ）から、１−ヨード−３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシベンゼン１．０８ｇ（収率６１％）を淡黄色針状晶（融点７１．０−７２．０℃）として得た。１−ヨード−３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシベンゼン７５０．０ｍｇ（２．７０ｍｍｏｌ）から、標題化合物３４７．０ｍｇ（収率６６％）を無色結晶性粉末（融点２７９．０−２８１．０℃）として得た。
参考例８
４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシフェニルボロン酸：
Figure 0004231404
シリンガ酸メチル６．００ｇ（２８．３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（６１．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム２．８０ｇ（２０．３ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル５．８０ｇ（３３．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で２時間撹拌した。放冷後水を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮することにより、４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシ安息香酸メチルを含む油状物７．９０ｇを得た。
上記操作で得た油状物７．９０ｇのメタノール（４０ｍＬ）溶液に、５．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液４０ｍＬ（２００ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で３０分間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮しメタノールを除去した。残渣に濃塩酸を加え酸性とし、混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮することにより、４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシ安息香酸を含む油状物６．４０ｇを得た。
上記操作で得た油状物６．４０ｇのｔ−ブチルアルコール（９６ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン２．４３ｇ（２３．６ｍｍｏｌ）およびジフェニルホスホリルアジド６．４０ｇ（２３．６ｍｍｏｌ）を加えた。１００℃で２時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残渣の酢酸エチル溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−ベンジルオキシ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３，５−ジメトキシアニリン４．５６ｇ（シリンガ酸メチルより収率４４％）を無色油状物として得た。
４−ベンジルオキシ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３，５−ジメトキシアニリン５９０．０ｍｇ（１．６４ｍｍｏｌ）のメタノール（２．０ｍＬ）溶液に、塩化水素の４．０Ｍ酢酸エチル溶液２．０ｍＬ（８．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に８．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液１．５ｍＬ（１２ｍｍｏｌ）を加え、混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮することにより、４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシアニリンを含む油状物４２６．０ｍｇを得た。
上記操作で得た油状物から標題化合物への合成操作は、参考例５における、３，４，５−トリエトキシアニリンを含む油状物から、３，４，５−トリエトキシフェニルボロン酸への合成操作を適用した。上記操作で得た油状物４２６．０ｍｇ（約１．６４ｍｍｏｌ）から、４−ベンジルオキシ−１−ヨード−３，５−ジメトキシベンゼン４４７．０ｍｇ（４−ベンジルオキシ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３，５−ジメトキシアニリンより収率７３％）を無色油状物として得た。４−ベンジルオキシ−１−ヨード−３，５−ジメトキシベンゼン４４７．０ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）から、標題化合物８７．０ｍｇ（収率２５％）を無色結晶性粉末（融点１８０．０−１８３．０℃）として得た。
参考例９
３，５−ジメトキシ−４−メチルチオフェニルボロン酸：
Figure 0004231404
４−ブロモ−３，５−ジメトキシ安息香酸（Ａｃｔａ Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．１９４８，２，３４−４１．）２２．６ｇ（８６．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４００ｍＬ）溶液に、ジメチルホルムアミド１．５ｍＬ（１９．４ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下、この溶液に塩化オキサリル１３．０ｇ（１０２．０ｍｍｏｌ）を徐々に加え、混合物を室温で１時間３０分撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、塩化４−ブロモ−３，５−ジメトキシベンゾイルの粗結晶を得た。氷冷した２−アミノ−２−メチルプロパノール８．４０ｇ（９４．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１６．６ｍＬ（９５．３ｍｍｏｌ）、および粗塩化４−ブロモ−３，５−ジメトキシベンゾイルの塩化メチレン（２００ｍＬ）溶液を加えた。混合物を室温で１０分間撹拌した後、水、８．０Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣に塩化チオニル４７．５ｍＬ（６５１．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物に、氷水および２．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液６００ｍＬ（１５００ｍｍｏｌ）を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶し、２−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン２０．９ｇ（収率７７％）を無色微細針状晶（融点１７２．５−１７４．５℃）として得た。
アルゴン雰囲気下、ドライアイス−メタノール浴内で撹拌した２−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン５１．４３ｇ（０．１６４ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０００ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン３０．０ｍＬ（０．１９９ｍｏｌ）、およびｎ−ブチルリチウムの１．５９Ｍヘキサン溶液１３４．０ｍＬ（０．２１３ｍｏｌ）を滴下した。１０分間撹拌した後、ジメチルジスルフィド１８．０ｍＬ（０．２００ｍｍｏｌ）を加えた。さらに１時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、有機溶媒を減圧濃縮により除去し、残渣をジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶し、２−（４−メチルチオ−３，５−ジメトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン３４．８０ｇ（収率７６％）を無色微細針状晶（融点８２．５−８４．５℃）として得た。
２−（４−メチルチオ−３，５−ジメトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン３４．７０ｇ（０．１２３ｍｍｏｌ）の３．０Ｍ塩酸（４５０ｍＬ）溶液を１００℃で３時間撹拌し、反応混合物をメタノール−クロロホルム（１：１０）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣のメタノール（５０ｍＬ）溶液に２．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液１００ｍＬ（０．２５ｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃で１時間撹拌した。氷冷下、濃塩酸を加えて酸性とし、メタノール−クロロホルム（１：１０）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮することにより、３，５−ジメトキシ−４−メチルチオ安息香酸を含む油状物３０．７２ｇを得た。
上記操作で得た油状物から標題化合物への合成操作は、参考例８における、４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシ安息香酸を含む油状物から４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシフェニルボロン酸への合成操作を適用した。上記操作で得た油状物３０．７２ｇから、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３，５−ジメトキシ−４−メチルチオアニリン２６．３３ｇ［２−（４−メチルチオ−３，５−ジメトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２−オキサゾリンより収率７１％］を無色微細針状晶（融点１２３．５−１２５．５℃）として得た。Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３，５−ジメトキシ−４−メチルチオアニリン１２．７４ｇ（４２．６ｍｍｏｌ）から、１−ヨード−３，５−ジメトキシ−４−メチルチオベンゼン８．９０ｇ（収率６７％）を褐色結晶性粉末（融点１０３．０−１０４．０℃）として得た。１−ヨード−３，５−ジメトキシ−４−メチルチオベンゼン６．９０ｇ（２２．２ｍｍｏｌ）から、標題化合物４．１０ｇ（収率８２％）を無色結晶性粉末（融点２６２．０−２６５．０℃）として得た。
参考例１０
４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニルボロン酸：
Figure 0004231404
氷冷下、４−ブロモ−２，６−ジメトキシアニリン（Ｚ．Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ．，１９６９，Ｂ２４（５），５２４−５２７．）２３２．０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）の６．０Ｍ塩酸（２．５ｍＬ）懸濁液に、亜硝酸ナトリウム９７．０ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）の水（２．０ｍＬ）溶液を滴下した。氷冷下３０分間撹拌した後、塩化第二銅４９５．０ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）の濃塩酸（２．０ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温で３０分間、１００℃で２時間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、１−ブロモ−４−クロロ−３，５−ジメトキシベンゼン２３０．０ｍｇ（収率９２％）を無色無定形粉末として得た。
参考例２と同様の操作により、１−ブロモ−４−クロロ−３，５−ジメトキシベンゼン１６０．０ｍｇ（０．６３０ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物９０．０ｍｇ（収率６６％）を無色無定形粉末として得た。
参考例１１
４−シアノ−３，５−ジメトキシフェニルボロン酸：
Figure 0004231404
参考例５における、３，４，５−トリエトキシアニリンを含む油状物から３，４，５−トリエトキシ−１−ヨードベンゼンへの合成と同様の操作により、３，５−ジメトキシ−４−メチルアニリン（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６３，４９７−５０６．）５．２３ｇ（３１．３ｍｍｏｌ）から、１−ヨード−３，５−ジメトキシ−４−メチルベンゼン７．５９ｇ（収率８７％）を淡黄色無定形粉末として得た。
１−ヨード−３，５−ジメトキシ−４−メチルベンゼン８．０５ｇ（２８．９ｍｍｏｌ）のピリジン（８３ｍＬ）溶液に、過マンガン酸カリウム２７．４ｇ（１７３．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３０分間、５０℃で２時間撹拌した。セライトを用いた濾過により不溶物を除去し、残渣を０．１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。濾液と洗浄液を合わせ、ジエチルエーテルで洗浄した。濃塩酸を加えて水層を酸性とし、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をヘキサンに懸濁し濾取することにより、４−ヨード−２，６−ジメトキシ安息香酸５．５７ｇ（収率６３％）を淡褐色結晶性粉末（融点１９７．５−２０４．０℃）として得た。
氷冷下、４−ヨード−２，６−ジメトキシ安息香酸２．００ｇ（６．５０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に、ジメチルホルムアミド１５ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル０．９０ｍＬ（９．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２０分間撹拌した後、濃アンモニア水２０ｍＬ（４５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０分間撹拌した後減圧濃縮し、４−カルバモイル−１−ヨード−３，５−ジメトキシベンゼンを含む油状物２．００ｇを得た。
上記操作で得た油状物２．００ｇのテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に四塩化炭素１０．０ｍＬ（１０４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン３．５０ｇ（１３．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で２０時間撹拌した後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−シアノ−１−ヨード−３，５−ジメトキシベンゼン１．５５ｇ（４−ヨード−２，６−ジメトキシ安息香酸より収率８２％）を無色油状物として得た。
参考例２と同様の操作により、４−シアノ−１−ヨード−３，５−ジメトキシベンゼン７００．０ｍｇ（２．４２ｍｍｏｌ）から、標題化合物３６０．０ｍｇ（収率７２％）を無色無定形粉末として得た。
参考例１２
４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−３，５−ジメトキシフェニルトリフルオロメタンスルホナート：
Figure 0004231404
３，５−ジメトキシフェノール６．７３ｇ（４３．７ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液に、イミダゾール５．９５ｇ（８７．４ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチルクロロジフェニルシラン１５．０ｇ（５４．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、１−ｔ−ブチルジフェニルシロキシ−３，５−ジメトキシベンゼン１６．１４ｇ（収率９４％）を無色結晶性粉末（融点９５．５−９６．５℃）として得た。
窒素雰囲気下、氷浴内で撹拌した１−ｔ−ブチルジフェニルシロキシ−３，５−ジメトキシベンゼン１４．６８ｇ（３９．０ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（２００ｍＬ）溶液に、ｎ−ブチルリチウムの１．６０Ｍヘキサン溶液３１ｍＬ（４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３５℃で３時間撹拌した後再度氷浴内で冷却し、ジメチルホルムアミド９．２１ｍＬ（１１９．４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−ｔ−ブチルジフェニルシロキシ−２，６−ジメトキシベンズアルデヒド６．７７ｇ（収率４１％）を無色結晶性粉末（融点１７７．５−１２０．０℃）として得た。
氷冷下、４−ｔ−ブチルジフェニルシロキシ−２，６−ジメトキシベンズアルデヒド３．８５ｇ（９．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム５１９．０ｍｇ（１３．７３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間３０分撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮することにより、粗４−ｔ−ブチルジフェニルシロキシ−２，６−ジメトキシベンジルアルコール４．０１ｇを無色結晶性粉末（融点１２７．５−１２９．０℃）として得た。
上記操作で得た粗４−ｔ−ブチルジフェニルシロキシ−２，６−ジメトキシベンジルアルコール４．０１ｇの無水ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に、イミダゾール１．２９ｇ（１８．９８ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチルクロロジメチルシラン１．７９ｇ（１１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。５０℃で４時間撹拌した後、水を加え、混合物を酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮することにより、粗４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−１−ｔ−ブチルジフェニルシロキシ−３，５−ジメトキシベンゼン５．３３ｇを無色無定形粉末として得た。
上記操作で得た粗４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−１−ｔ−ブチルジフェニルシロキシ−３，５−ジメトキシベンゼン５．３３ｇのテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液９．９ｍＬ（９．９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で５分間撹拌した後、飽和食塩水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−３，５−ジメトキシフェノール１．９３ｇ（４−ｔ−ブチルジフェニルシロキシ−２，６−ジメトキシベンズアルデヒドより収率７５％）を無色無定形粉末として得た。
参考例３と同様の操作により、４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−３，５−ジメトキシフェノール１．９３ｇ（６．７９ｍｍｏｌ）から標題化合物１．５７ｇ（収率５４％）を無色無定形粉末として得た。
参考例１３
４−エトキシカルボニル−１−ヨード−３，５−ジメトキシベンゼン：
Figure 0004231404
参考例１１に示した方法で合成した４−ヨード−２，６−ジメトキシ安息香酸６０３．０ｍｇ（１．９６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１２ｍＬ）溶液に、ジメチルホルムアミド０．０２０ｍＬ（０．２６ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル０．２６ｍＬ（３．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、この溶液を氷冷したトリエチルアミン０．５０ｍＬ（３．６ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に注いだ。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、減圧濃縮した。残渣のジエチルエーテル溶液を水、０．１Ｍ塩酸、および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物６４１．０ｍｇ（収率９７％）を無色油状物として得た。
参考例１４
４−ｔ−ブトキシカルボニル−３，５−ジメトキシフェニルボロン酸：
Figure 0004231404
参考例１３と同様の操作により、４−ヨード−２，６−ジメトキシ安息香酸２．４０ｇ（７．７９ｍｍｏｌ）から、粗４−ｔ−ブトキシカルボニル−１−ヨード−３，５−ジメトキシベンゼン２．３３ｇを無色無定形粉末として得た。
参考例２と同様の操作により、上記操作で得た粗４−ｔ−ブトキシカルボニル−３，５−ジメトキシヨードベンゼン１．９９ｇ（約５．４８ｍｍｏｌ）から油状物を得た。油状物にジエチルエーテル−ヘキサンを加え析出物を濾取し、標題化合物１．０６ｇ（４−ヨード−２，６−ジメトキシ安息香酸より収率５６％）を無色結晶性粉末（融点３００．０℃以上）として得た。
参考例１５
４−アセチル−３，５−ジメトキシフェニルトリフルオロメタンスルホナート：
Figure 0004231404
窒素雰囲気下、参考例１２に示した方法で合成した１−ｔ−ブチルジフェニルシロキシ−３，５−ジメトキシベンゼン７．８５ｇ（２２．０ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（８０ｍＬ）溶液を氷浴内で撹拌し、ｎ−ブチルリチウムの１．５９Ｍヘキサン溶液１６．６ｍＬ（２６．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３５℃で１時間３０分撹拌した後再度氷浴内で撹拌し、塩化アセチル２．３４ｍＬ（３３．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−ｔ−ブチルジフェニルシロキシ−２，６−ジメトキシアセトフェノン２．０７ｇ（収率２２％）を無色油状物として得た。
４−ｔ−ブチルジフェニルシロキシ−２，６−ジメトキシアセトフェノン２．０７ｇ（４．７６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４２ｍＬ）溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液５．２ｍＬ（５．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で５分間撹拌した後減圧濃縮した。残渣の塩化メチレン（６３ｍＬ）溶液をドライアイス−メタノール浴内で撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．１ｍＬ（１２ｍｍｏｌ）を加えた後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物１．２ｍＬ（７．１ｍｍｏｌ）を徐々に滴下した。反応混合物をドライアイス−メタノール浴内で３０分間撹拌した後、１．０Ｍ塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物１１．２１ｇ（収率７８％）を無色油状物として得た。
実施例１
１，４−ビス（５−フェニル−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
窒素雰囲気下、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２００ｍｇ（０．５８５ｍｍｏｌ）のエタノール−トルエン（２．０ｍＬ−２．０ｍＬ）溶液に、フェニルボロン酸１３０．０ｍｇ（１．０７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム５６．０ｍｇ（０．０５０ｍｍｏｌ）、および２．０Ｍ炭酸カリウム水溶液０．５０ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で３時間撹拌した。放冷後有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を集め、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し粗結晶を得た。粗結晶をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、標題化合物６１．０ｍｇ（収率３１％）を微黄色針状晶（融点２２１．０−２２２．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１７（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．９６（ｓ，４Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２
１，４−ビス［５−（２−メトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２０６．０ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ）と、２−メトキシフェニルボロン酸１８２．０ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶を塩化メチレン−ヘキサンから再結晶し、標題化合物２１５．０ｍｇ（収率９２％）を淡黄色針状晶（融点１６１．０−１６２．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），３．９５（ｓ，４Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６５−７．０６（ｍ，４Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３
１，４−ビス［５−（３−メトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２０６．０ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ）と、３−メトキシフェニルボロン酸１８２．０ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶を塩化メチレン−ヘキサンから再結晶し、標題化合物１２１．０ｍｇ（収率５２％）を淡黄色鱗片状晶（融点１４６．０−１４９．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ），３．９５（ｓ，４Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，２．４，８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，２．４，７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例４
１，４−ビス［５−（４−メトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２０６．０ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ）と、４−メトキシフェニルボロン酸１８２．０ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、標題化合物９８．０ｍｇ（収率４２％）を淡黄色針状晶（融点２５４．０−２５６．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．８４（ｓ，６Ｈ），３．９４（ｓ，４Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５
１，４−ビス［５−（４−メチルチオフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２０６．０ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ）と、４−メチルチオフェニルボロン酸２０２．０ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、標題化合物１０９．０ｍｇ（収率４３％）を淡黄色針状晶（融点２５２．０−２５５．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ，６Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｓ，４Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，４Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，４Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例６
１，４−ビス［５−（４−メチルフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２０６．０ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ）と、４−メチルフェニルボロン酸１６３．０ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、標題化合物９３．０ｍｇ（収率４２％）を淡黄色針状晶（融点２４５．０−２４７．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｓ，４Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例７
１，４−ビス［５−（４−ｔ−ブチルフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２０６．０ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ）と、４−ｔ−ブチルフェニルボロン酸２２６．０ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、標題化合物１１７．０ｍｇ（収率４２％）を無色針状晶（融点２６８．０−２７０．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．３５（ｓ，１８Ｈ），２．１７（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９６（ｓ，４Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｓ，８Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例８
１，４−ビス［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２０６．０ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ）と、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸２２７．０ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、標題化合物１１０．０ｍｇ（収率４０％）を無色針状晶（融点２３６．０−２３８．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９７（ｓ，４Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，４Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，４Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例９
１，４−ビス［５−（４−フルオロフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２０６．０ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ）と、４−フルオロフェニルボロン酸１６８．０ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、標題化合物１１５．０ｍｇ（収率５２％）を無色針状晶（融点２６８．０−２７０．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９５（ｓ，４Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３ＪＨＦ＝８．７Ｈｚ，４Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４ＪＨＦ＝５．３Ｈｚ，４Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１０
１，４−ビス［５−（４−クロロフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２０６．０ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ）と、４−クロロフェニルボロン酸１８８．０ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、標題化合物１０５．０ｍｇ（収率４４％）を無色針状晶（融点２４５．０−２４７．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１５（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９５（ｓ，４Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，４Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，４Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１１
１，４−ビス［５−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン二メタンスルホン酸塩：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン８２．０ｍｇ（０．２００ｍｍｏｌ）と、参考例２と同様の方法で合成した２，３−ジメトキシフェニルボロン酸（Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．１９７３，７６７−７６９．）１４６．０ｍｇ（０．８００ｍｍｏｌ）から、１，４−ビス［５−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２８．０ｍｇ（収率２６％）を無色油状物として得た。
１，４−ビス［５−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２８．０ｍｇ（０．０５３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３．０ｍＬ）溶液に、メタンスルホン酸の１．０Ｍメタノール溶液０．１１ｍＬ（０．１１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を減圧濃縮した。残渣を塩化メチレン−メタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物３２．３ｍｇ（収率８６％）を淡褐色結晶性粉末（融点１９９．５−２０２．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（アンモニウム塩ＮＨ＋プロトンは観測されなかった）δ：
１．８５−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｓ，６Ｈ），３．６９（ｓ，６Ｈ），３．９０（ｓ，６Ｈ），３．９５−４．１０（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｓ，４Ｈ），６．８８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．
実施例１２
１，４−ビス［５−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２０６．０ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ）と、２，４−ジメトキシフェニルボロン酸２１８．０ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、標題化合物２０６．０ｍｇ（収率７８％）を無色針状晶（融点１６１．０−１６３．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１５（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．８４（ｓ，６Ｈ），３．９３（ｓ，４Ｈ），６．５４−６．５７（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１３
１，４−ビス［５−（２，６−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１００．０ｍｇ（０．２４０ｍｍｏｌ）と、２，６−ジメトキシフェニルボロン酸（Ｃｈｅｍ．Ａｂｓ．１２３，ｐｒ２５６６７９ｒ．）１５０．０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）から油状物を得た。油状物にメタノール−クロロホルム−ヘキサンを加え析出物を濾取し、標題化合物２４．０ｍｇ（収率１９％）を淡黄色結晶性粉末（融点３００．０℃以上）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ［ＣＤ３ＯＤ−ＣＤＣｌ３（１：１０）］δ：
２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ，４Ｈ），３．７７（ｓ，１２Ｈ），３．９２（ｓ，４Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，４Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１４
１，４−ビス［５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２０６．０ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ）と、３，４−ジメトキシフェニルボロン酸２１８．０ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、標題化合物１２９．０ｍｇ（収率４８％）を淡黄色針状晶（融点１９０．０−１９２．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９１（ｓ，６Ｈ），３．９３（ｓ，６Ｈ），３．９５（ｓ，４Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１５
１，４−ビス［５−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン ２０６．０ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ）と、３，４−メチレンジオキシフェニルボロン酸１９９．０ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、標題化合物１０５．０ｍｇ（収率４２％）を淡黄色針状晶（融点２３５．０−２３７．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１５（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９３（ｓ，４Ｈ），５．９８（ｓ，４Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１６
１，４−ビス［５−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン二メタンスルホン酸塩：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１００．０ｍｇ（０．２４０ｍｍｏｌ）と、参考例２に示した方法で合成した３，５−ジメトキシフェニルボロン酸７９．０ｍｇ（０．５３０ｍｍｏｌ）から、１，４−ビス［５−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン８９．０ｍｇ（収率７１％）を無色油状物として得た。
１，４−ビス［５−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン８９．０ｍｇ（０．１７０ｍｍｏｌ）のメタノール（５．０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍメタンスルホン酸水溶液０．３４ｍＬ（０．３４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にエタノール（５．０ｍＬ）を加え、混合物を減圧濃縮した。残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物８１．０ｍｇ（収率６６％）を淡黄色結晶性粉末（融点 １８１．０−１８３．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（アンモニウム塩ＮＨ＋プロトンは観測されなかった）δ：
２．３５−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），３．８１（ｓ，１２Ｈ），３．９５−４．１０（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｓ，４Ｈ），６．４７（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，４Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１７
１，４−ビス［５−（３，５−ジエトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
窒素雰囲気下、３，５−ジエトキシフェニルトリフルオロメタンスルホナート（ＷＯ９９／４１２２４）２５１．０ｍｇ（０．８００ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（６．５ｍＬ）溶液にビス（ピナコラート）ジボロン２２３．０ｍｇ（０．８８０ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１：１）１９．６ｍｇ（０．０２４ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン１３．３ｍｇ（０．０２４ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム２３６．０ｍｇ（２．４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で１２時間撹拌した。反応混合物に参考例１に示した方法で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１１０．０ｍｇ（０．２７０ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１：１）１９．６ｍｇ（０．０２４ｍｍｏｌ）、および２．０Ｍ炭酸ナトリウム水溶液２．０ｍＬ（４．０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物７０．０ｍｇ（収率４５％）を無色無定形粉末として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１２Ｈ），２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．２，６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．２，６．２Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｓ，４Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，８Ｈ），６．４０（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，４Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１８
１，４−ビス［５−（３，５−ジイソプロポキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１７と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１０３．０ｍｇ（０．２５０ｍｍｏｌ）と、参考例３で合成した３，５−ジイソプロポキシフェニルトリフルオロメタンスルホナート２６１．０ｍｇ（０．７６０ｍｍｏｌ）から油状物を得た。油状物にヘキサンを加え析出物を濾取し、標題化合物７８．０ｍｇ（収率４９％）を無色結晶性粉末（融点１３１．０−１３２．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２４Ｈ），２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．２，６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．２，６．２Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｓ，４Ｈ），４．５７（ｑｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），６．３９（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，４Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１９
１，４−ビス［５−（３，５−ジメチルフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン二メタンスルホン酸塩：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン８２．０ｍｇ（０．２００ｍｍｏｌ）と、３，５−ジメチルフェニルボロン酸９０．０ｍｇ（０．６００ｍｍｏｌ）から、１，４−ビス［５−（３，５−ジメチルフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン８３．０ｍｇ（収率８９％）を黄色結晶性粉末として得た。
１，４−ビス［５−（３，５−ジメチルフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン８３．０ｍｇ（０．１７０ｍｍｏｌ）のメタノール（５．０ｍＬ）溶液に１．０Ｍメタンスルホン酸水溶液０．３７ｍＬ（０．３７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を減圧濃縮した。残渣にエタノール（５．０ｍＬ）を加え、混合物を減圧濃縮した。残渣をエタノール−ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶し、標題化合物１０１．０ｍｇ（収率８６％）を無色針状晶［融点１８８．０℃（分解）］として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）（アンモニウム塩ＮＨ＋プロトンは観測されなかった）δ：
２．０２（ｔｔ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，１２Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ，４Ｈ），４．０１（ｓ，４Ｈ），６．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２０
１，４−ビス［５−［３，５−ビス（メトキシカルボニル）フェニル］−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１７と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２０７．８ｍｇ（０．５０４ｍｍｏｌ）と、３，５−ビス（メトキシカルボニル）フェニルトリフルオロメタンスルホナート（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００，６５，５３６０−５３７０．）４７４．４ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）から油状物を得た。油状物にジエチルエーテルを加え析出物を濾取し、標題化合物９２．８ｍｇ（収率１０％）を無色結晶性粉末（融点２１６．０−２１７．５℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１７（ｔｔ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ，４Ｈ），３．９７（ｓ，１２Ｈ），３．９８（ｓ，４Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，４Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），８．５８（ｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２１
１，４−ビス［５−［３，５−ビス（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
窒素雰囲気下、実施例２０で合成した１，４−ビス［５−［３，５−ビス（メトキシカルボニル）フェニル］−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１７．０ｍｇ（０．０２６６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液を−２０℃に冷却した。この溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍトルエン溶液０．４０ｍＬ（０．４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間撹拌した。混合物にメタノール０．２ｍＬ（４．９ｍｍｏｌ）を加え浴をはずし、０．５０Ｍ塩酸１．０ｍＬ（０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、１．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液１．０ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）および飽和食塩水を加えた。混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィーで精製し、標題化合物７．４ｍｇ（収率５３％）を無色無定形粉末として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：
２．３１（ｔｔ，Ｊ＝５．９，５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ＝５．９，５．９Ｈｚ，４Ｈ），４．１４（ｓ，４Ｈ），４．８３（ｓ，８Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．６０（ｂｒ ｓ，４Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２２
１，４−ビス［５−［３，５−ビス（メトキシメチル）フェニル］−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン二塩酸塩：
Figure 0004231404
実施例１７と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン９９．５ｍｇ（０．２４２ｍｍｏｌ）と、参考例４で合成した３，５−ビス（メトキシメチル）フェニルトリフルオロメタンスルホナート１７１．０ｍｇ（０．５４５ｍｍｏｌ）から、１，４−ビス［５−［３，５−ビス（メトキシメチル）フェニル］−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン５１．９ｍｇ（収率３３％）を無色油状物として得た。
１，４−ビス［５−［３，５−ビス（メトキシメチル）フェニル］−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン５１．９ｍｇ（０．０８９２ｍｍｏｌ）のエタノール（５．０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍ塩酸０．２１ｍＬ（０．２１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にエタノール（５．０ｍＬ）を加え、混合物を減圧濃縮し、標題化合物４７．８ｍｇ（収率９２％）を無色無定形粉末として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（アンモニウム塩ＮＨ＋プロトンは観測されなかった）δ：
２．３６−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｂｒ ｓ，１２Ｈ），４．０２−４．２２（ｍ，４Ｈ），３．９６−４．５２（ｍ，４Ｈ），４．４８（ｂｒ ｓ，８Ｈ），７．１４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．３９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），８．０９−８．１２（ｍ，２Ｈ），８．３８−８．４４（ｍ，２Ｈ）．
実施例２３
１，４−ビス［５−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１２０．０ｍｇ（０．２９０ｍｍｏｌ）と、２，４，６−トリメトキシフェニルボロン酸（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９１，３２，２２２９−２２３２．）３０４．０ｍｇ（１．４５ｍｍｏｌ）から油状物を得た。油状物にクロロホルム−ヘキサンを加え析出物を濾取し、標題化合物２９．０ｍｇ（収率１７％）を黄色結晶性粉末（融点２４３．０−２４７．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ，４Ｈ），３．７５（ｓ，１２Ｈ），３．８６（ｓ，６Ｈ），３．９３（ｓ，４Ｈ），６．２３（ｓ，４Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２４
１，４−ビス［５−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１１５．０ｍｇ（０．２８０ｍｍｏｌ）と、参考例２と同様の方法で２，３，４−トリメトキシブロモベンゼン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９５８，２３，１６−１７．）より合成した２，３，４−トリメトキシフェニルボロン酸１３０．０ｍｇ（０．６２０ｍｍｏｌ）から油状物を得た。油状物にクロロホルム−ヘキサンを加え析出物を濾取し、標題化合物５７．０ｍｇ（収率３５％）を黄色結晶性粉末（融点１９２．０−１９４．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１７（ｔｔ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ，４Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ），３．９２（ｓ，６Ｈ），３．９６（ｓ，４Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｄ．Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２５
１，４−ビス［５−（２，３，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１０９．０ｍｇ（０．２６４ｍｍｏｌ）と、参考例２と同様の方法で１−ブロモ−２，３，５−トリメトキシベンゼン（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９３９，６１，１４４−１４７．）より合成した２，３，５−トリメトキシフェニルボロン酸１４０．０ｍｇ（０．６６０ｍｍｏｌ）から油状物を得た。油状物にメタノール−ジエチルエーテルを加え析出物を濾取し、標題化合物１５．０ｍｇ（収率１０％）を淡褐色結晶性粉末（融点１５５．０−１６０．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１３−２．２３（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，６Ｈ），３．６４−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．８８（ｓ，６Ｈ），３．９７（ｓ，４Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２６
１，４−ビス［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン二メタンスルホン酸塩：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン３０．０ｇ（０．０７３０ｍｏｌ）と、３，４，５−トリメトキシフェニルボロン酸４５．４ｇ（０．２１４ｍｏｌ）から、１，４−ビス［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２２．６ｇ（収率５３％）を無色油状物として得た。
１，４−ビス［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン７２．４ｇ（０．１２０ｍｏｌ）のエタノール−クロロホルム（１：３，６００ｍＬ）溶液にメタンスルホン酸２４．９ｇ（０．２５８ｍｏｌ）を加え、反応混合物を減圧濃縮した。濃縮残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物８８．２ｇ（収率９２％）を微黄色結晶性粉末（融点２０４．０−２０６．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）（アンモニウム塩ＮＨ＋プロトンは観測されなかった）δ：
１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２（ｓ，６Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），３．７４−３．７７（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，１２Ｈ），３．９８（，４Ｈ），６．７９（ｓ，４Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，２Ｈ，８．２６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２７
１，４−ビス［５−（３，４，５−トリエトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン二メタンスルホン酸塩：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１００．０ｍｇ（０．２４０ｍｍｏｌ）と、参考例５で合成した３，４，５−トリエトキシフェニルボロン酸１３４．０ｍｇ（０．５３０ｍｍｏｌ）から、１，４−ビス［５−（３，４，５−トリエトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン７７ｍｇ（収率４８％）を無色油状物として得た。
１，４−ビス［５−（３，４，５−トリエトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン７７ｍｇ（０．１１５ｍｍｏｌ）のメタノール（５．０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍメタンスルホン酸水溶液０．２３ｍＬ（０．２３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にエタノール（５．０ｍＬ）を加え、混合物を減圧濃縮した。残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物７４．０ｍｇ（収率９４％）を淡黄色結晶性粉末（融点２３５．０−２３７．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）（アンモニウム塩ＮＨ＋プロトンは観測されなかった）δ：
１．２６（ｔ，Ｊ＝７．Ｈｚ，６Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１２Ｈ），２．０１（ｔｔ，Ｊ＝５．９，５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝５．９，５．９Ｈｚ，４Ｈ），３．９６（ｓ，４Ｈ），３．９９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，８Ｈ），６．７５（ｓ，４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２３（ｄ．Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２８
１，４−ビス［５−（３，５−ジイソプロポキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１００．０ｍｇ（０．２４０ｍｍｏｌ）と、参考例６で合成した３，５−ジイソプロポキシ−４−メトキシフェニルボロン酸１４２．０ｍｇ（０．５３０ｍｍｏｌ）から油状物を得た。油状物をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、標題化合物９０．０ｍｇ（収率５３％）を微褐色針状晶（融点１６４．０−１６５．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．３８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２４Ｈ），２．１６（ｔｔ，Ｊ＝５．９，５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．９，５．９Ｈｚ，４Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ），３．９５（ｓ，４Ｈ），４．５７（ｑｑ，Ｊ＝５．９，５．９Ｈｚ，４Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｓ，４Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２９
１，４−ビス［５−（４−イソプロポキシ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン二メタンスルホン酸塩：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１に示した方法で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１００．０ｍｇ（０．２４０ｍｍｏｌ）と、参考例６と同様の方法でシリンガ酸メチルより合成した４−イソプロポキシ−３，５−ジメトキシフェニルボロン酸１２７．０ｍｇ（０．５３０ｍｍｏｌ）から１，４−ビス［５−（４−イソプロポキシ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１０７．０ｍｇ（収率６９％）を無色粘稠性油状物として得た。
１，４−ビス［５−（４−イソプロポキシ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１０７．０ｍｇ（０．１６６ｍｍｏｌ）のメタノール（５．０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍメタンスルホン酸水溶液０．３５ｍＬ（０．３５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にメタノール−ジエチルエーテルを加え析出物を濾取し、標題化合物１００．０ｍｇ（収率７２％）を淡黄色結晶性粉末（融点１９２．０−１９６．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）（アンモニウム塩ＮＨ＋プロトンは観測されなかった）δ：
１．２１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１２Ｈ），２．０２（ｔｔ，Ｊ＝５．９，５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝５．９，５．９Ｈｚ，４Ｈ），３．８０（ｓ，１２Ｈ），３．９７（ｓ，４Ｈ），４．３０（ｑｑ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｓ，４Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３０
１，４−ビス［５−（３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン二メタンスルホン酸塩：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１００．０ｍｇ（０．２４０ｍｍｏｌ）と、参考例７で合成した３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニルボロン酸１０３．０ｍｇ（０．５３０ｍｍｏｌ）から１，４−ビス［５−（３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン９２．０ｍｇ（収率７１％）を無色油状物として得た。
１，４−ビス［５−（３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン９２．０ｍｇ（０．１７０ｍｍｏｌ）のメタノール（５．０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍメタンスルホン酸水溶液０．３３ｍＬ（０．３３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にエタノール（５．０ｍＬ）を加え、混合物を減圧濃縮した。残渣にメタノール−ジエチルエーテルを加え析出物を濾取し、標題化合物８７．０ｍｇ（収率６８％）を淡黄色結晶性粉末（融点２１２．０−２１５．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（標題化合物の遊離塩基のデータ）δ：
２．１５（ｔｔ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｓ，４Ｈ），３．９５（ｓ，６Ｈ），６．００（ｓ，４Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３１
１，４−ビス［５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン５４．０ｍｇ（０．１３０ｍｍｏｌ）と、参考例８で合成した４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシフェニルボロン酸８０．０ｍｇ（０．２８０ｍｍｏｌ）から、１，４−ビス［５−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン６１．０ｍｇ（収率６３％）を無色油状物として得た。
１，４−ビス［５−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２７．０ｍｇ（０．０３７ｍｍｏｌ）のメタノール（１．０ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素１４．０ｍｇおよびギ酸アンモニウム１４．０ｍｇ（０．２２０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で２時間撹拌した。セライトを用いた濾過により不溶物を除去し、濾液を減圧濃縮した。残渣のクロロホルム溶液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をメタノール−クロロホルム−ジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物１７．０ｍｇ（収率８５％）を淡褐色針状晶（融点２００．０−２０２．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｓ，１２Ｈ），３．９５（ｓ，４Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｓ，４Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３２
１，４−ビス［５−（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン二メタンスルホン酸塩：
Figure 0004231404
実施例３１に記した操作を適用した。参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１１５．０ｍｇ（０．２８０ｍｍｏｌ）と、参考例８と同様の操作により３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシ安息香酸メチル（Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９８２，２１Ｂ，２７−２９．）より合成した３−ベンジルオキシ−４，５−ジメトキシフェニルボロン酸１７０．０ｍｇ（０．５９０ｍｍｏｌ）から、１，４−ビス［５−（３−ベンジルオキシ−４，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１７３．０ｍｇ（収率８４％）を無色粘稠性油状物として得た。１，４−ビス［５−（３−ベンジルオキシ−４，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１５７．０ｍｇ（０．２１０ｍｍｏｌ）から、１，４−ビス［５−（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン９７．０ｍｇ（収率８４％）を無色油状物として得た。
１，４−ビス［５−（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン９７．０ｍｇ（０．１７０ｍｍｏｌ）のメタノール（５．０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍメタンスルホン酸水溶液０．３５ｍＬ（０．３５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にエタノール（５．０ｍＬ）を加え、混合物を減圧濃縮した。残渣をメタノールから再結晶し、標題化合物８４．０ｍｇ（収率６３％）を無色結晶性粉末（融点３００．０−３０１．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）（アンモニウム塩ＮＨ＋プロトンおよびフェノールＯＨプロトンは観測されなかった）δ：
１．９６−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），３．７１−３．７７（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｓ，６Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．９７（ｓ，４Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３３
１，４−ビス［５−（３，５−ジメトキシ−４−メチルチオフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン二メタンスルホン酸塩：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン８０．０ｍｇ（０．１９２ｍｍｏｌ）と、参考例９で合成した３，５−ジメトキシ−４−メチルチオフェニルボロン酸９６．０ｍｇ（０．４２２ｍｍｏｌ）から、１，４−ビス［５−（３，５−ジメトキシ−４−メチルチオフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン７２．０ｍｇ（収率６１％）を無色油状物として得た。
１，４−ビス［５−（３，５−ジメトキシ−４−メチルチオフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン７２．０ｍｇ（０．１２０ｍｍｏｌ）のメタノール（５．０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍメタンスルホン酸水溶液０．２４ｍＬ（０．２４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にエタノール（５．０ｍＬ）を加え、混合物を減圧濃縮した。残渣にメタノール−ジエチルエーテルを加え析出物を濾取し、標題化合物５８．０ｍｇ（収率６１％）を淡黄色結晶性粉末（融点２１２．０−２１７．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（アンモニウム塩ＮＨ＋プロトンは観測されなかった）δ：
２．３７−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），３．９２（ｓ，１２Ｈ），４．００−４．０５（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｓ，４Ｈ），６．６１（ｓ，４Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３４
１，４−ビス［５−（４−アミノ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン四塩酸塩：
Figure 0004231404
実施例１７と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２２８．０ｍｇ（０．５５０ｍｍｏｌ）と、４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−ブロモ−３，５−ジメトキシベンゼン４５０．０ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）から、１，４−ビス［５−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１２０．０ｍｇ（収率２６％）を無色油状物として得た。
１，４−ビス［５−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１２０．０ｍｇ（０．１４０ｍｍｏｌ）の酢酸（２．０ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素２４．０ｍｇを加え、水素雰囲気下、混合物を５０℃で１．５時間撹拌した。セライトを用いた濾過により不溶物を除去し、濾液を減圧濃縮した。残渣のクロロホルム溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣のクロロホルム（５．０ｍＬ）溶液に、塩化水素の４．０Ｍ酢酸エチル溶液０．１４ｍＬ（０．５６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を減圧濃縮した。残渣にエタノール（５．０ｍＬ）を加え、混合物を減圧濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え析出物を濾取し、標題化合物８４．０ｍｇ（収率８２％）を淡褐色無定形粉末として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（標題化合物の遊離塩基のデータ，アミンＮＨ２プロトンは観測されなかった）δ：
２．１２−２．２２（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６６（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｓ，１２Ｈ），３．９４（ｓ，４Ｈ），６．６０（ｄ．Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｓ，４Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３５
１，４−ビス［５−（４−ジメチルアミノ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１７と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２１０．０ｍｇ（０．５１０ｍｍｏｌ）と、４−ブロモ−２，６−ジメトキシアニリン（Ｚ．Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ．，１９６９，Ｂ ２４（５），５２４−５２７．）より合成した１−ブロモ−４−ジメチルアミノ−３，５−ジメトキシベンゼン３００．０ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶をメタノールから再結晶し、標題化合物３６．０ｍｇ（収率１２％）を黄色結晶性粉末（融点２１１．０−２１３．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｓ，１２Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．８９（ｓ，１２Ｈ），３．９６（ｓ，４Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｓ，４Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３６
１，４−ビス［５−［３，５−ジメトキシ−４−（１−ピロリジニル）フェニル］−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１７と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２８０．０ｍｇ（０．６８０ｍｍｏｌ）と、４−ブロモ−２，６−ジメトキシアニリン（Ｚ．Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ．，１９６９，Ｂ ２４（５），５２４−５２７．）より合成した１−ブロモ−３，５−ジメトキシ−４−（１−ピロリジニル）ベンゼン４３６．０ｍｇ（１．５２ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶をメタノールから再結晶し、標題化合物４０．０ｍｇ（収率９％）を淡褐色結晶性粉末（融点２０４．０−２０７．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．９１−１．９７（ｍ，８Ｈ），２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２６−３．３３（ｍ，８Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．８７（ｓ，１２Ｈ），３．９５（ｓ，４Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｓ，４Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３７
１，４−ビス［５−（４−メタンスルホニルアミノ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例３４で合成した１，４−ビス［５−（４−アミノ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン四塩酸塩４０．０ｍｇ（０．０５７０ｍｍｏｌ）のピリジン（１．０ｍＬ）溶液に、塩化メタンスルホニル３０．０ｍｇ（０．２６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１５分間撹拌した後減圧濃縮した。残渣のメタノール−クロロホルム（１：１０）溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、標題化合物２８．０ｍｇ（収率６８％）を淡褐色結晶性粉末（融点２３５．０−２３９．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１０−２．２２（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，６Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｓ，１２Ｈ），３．９７（ｓ，４Ｈ），６．１３（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｓ，４Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３８
１，４−ビス［５−（４−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１１０．０ｍｇ（０．２７０ｍｍｏｌ）と、参考例２と同様の操作により１−ブロモ−４−フルオロ−３，５−ジメトキシベンゼン（特開平１０−８７５４３号）から合成した４−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニルボロン酸１６０．０ｍｇ（０．８００ｍｍｏｌ）から、標題化合物１３８．９ｍｇ（収率９３％）を淡黄色無定形粉末として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９３（ｓ，１２Ｈ），３．９５（ｓ，４Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄ，４ＪＨＦ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３９
１，４−ビス［５−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン二メタンスルホン酸塩：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン８２．０ｍｇ（０．２００ｍｍｏｌ）と、参考例１０で合成した４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニルボロン酸１３０．０ｍｇ（０．６００ｍｍｏｌ）から、１，４−ビス［５−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン９８．０ｍｇ（収率８２％）を無色結晶性粉末として得た。
１，４−ビス［５−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１３０．０ｍｇ（０．２１０ｍｍｏｌ）のメタノール（５．０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍメタンスルホン酸水溶液０．４５ｍＬ（０．４５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にエタノール（５．０ｍＬ）を加え、混合物を減圧濃縮した。残渣をメタノール−クロロホルム−ジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物１３８．０ｍｇ（収率８３％）を無色結晶性粉末（融点２７９．０−２８２．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）（アンモニウム塩ＮＨ＋プロトンは観測されなかった）δ：
２．０３（ｔｔ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８８（ｓ，１２Ｈ），３．９９（ｓ，４Ｈ），６．８８（ｓ，４Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例４０
１，４−ビス［５−（４−シアノ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１２４．０ｍｇ（０．３００ｍｍｏｌ）と、参考例１１で合成した４−シアノ−３，５−ジメトキシフェニルボロン酸１９１．０ｍｇ（０．６６０ｍｍｏｌ）から油状物を得た。油状物にクロロホルム−ヘキサンを加え析出物を濾取し、標題化合物１６．０ｍｇ（収率９％）を淡褐色結晶性粉末（融点３００．０℃以上）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１６（ｔｔ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ，４Ｈ），３．９６（ｓ，１２Ｈ），３．９７（ｓ，４Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｓ，４Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例４１
１，４−ビス［５−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン二メタンスルホン酸塩：
Figure 0004231404
参考例１１で中間体として合成した１−ヨード−３，５−ジメトキシ−４−メチルベンゼンから、参考例２と同様の操作により、３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニルボロン酸を合成した。
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１００．０ｍｇ（０．２４０ｍｍｏｌ）と、３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニルボロン酸１０３．０ｍｇ（０．５３０ｍｍｏｌ）から、１，４−ビス［５−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン７７．０ｍｇ（収率５８％）を淡黄色油状物として得た。
１，４−ビス［５−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン７７．０ｍｇ（０．１４０ｍｍｏｌ）のメタノール（５．０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍメタンスルホン酸水溶液０．２８ｍＬ（０．２８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にエタノール（５．０ｍＬ）を加え、混合物を減圧濃縮した。残渣をメタノール−クロロホルム−ジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物６７．０ｍｇ（収率６４％）を淡黄色結晶性粉末（融点２３５．０−２３７．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（標題化合物の遊離塩基のデータ）δ：
２．１２（ｓ，６Ｈ），２．１７（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．８７（ｓ，１２Ｈ），３．９６（ｓ，４Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｓ，４Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例４２
１，４−ビス［５−（４−ヒドロキシメチル−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１７と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１２８．０ｍｇ（０．３１０ｍｍｏｌ）と、参考例１２で合成した４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−３，５−ジメトキシフェニルトリフルオロメタンスルホナート４００．０ｍｇ（０．９２９ｍｍｏｌ）から、１，４−ビス［５−［４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−３，５−ジメトキシフェニル］−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピンを含む油状物１９２．０ｍｇを得た。
上記操作で得た油状物１９２．０ｍｇのメタノール（９．５ｍＬ）溶液に４６％フッ化水素酸（０．５０ｍＬ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物に５．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５．０ｍＬ）を加え、混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し油状物を得た。油状物を塩化メチレン−ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶し、標題化合物２９．０ｍｇ［１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピンより収率１６％］を微黄色結晶性粉末（融点３００．０℃以上）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１４−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，１２Ｈ），３．５５−４．１５（ｍ，８Ｈ），４．８０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，４Ｈ），６．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｓ，４Ｈ），７．６９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．
実施例４３
１，４−ビス［５−（４−エトキシカルボニル−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１７と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン ２４３．０ｍｇ（０．５９０ｍｍｏｌ）と、参考例１３で合成した４−エトキシカルボニル−１−ヨード−３，５−ジメトキシベンゼン ５９５．０ｍｇ（０．９２９ｍｍｏｌ）から油状物を得た。油状物を塩化メチレン−ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶し、標題化合物７５．１ｍｇ（収率１９％）を淡褐色結晶性粉末（融点２４４．０−２４５．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．３８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），２．１２−２．２５（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，１２Ｈ），３．６０−４．０５（ｍ，８Ｈ），４．４０（ｂｒ ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），６．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｓ，４Ｈ），７．６６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例４４
１，４−ビス［５−（４−カルボキシ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン二トリフルオロ酢酸塩：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン６２．０ｍｇ（０．１５０ｍｍｏｌ）と、参考例１４で合成した４−ｔ−ブトキシカルボニル−３，５−ジメトキシフェニルボロン酸１０２．０ｍｇ（０．３６０ｍｍｏｌ）から、１，４−ビス［５−（４−ｔ−ブトキシカルボニル−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２７．０ｍｇ（収率２５％）を淡黄色油状物として得た。
１，４−ビス［５−（４−ｔ−ブトキシカルボニル−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２７．０ｍｇ（０．０３７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４．０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣にメタノール−クロロホルム−ジエチルエーテル−ヘキサンを加え析出物を濾取し、標題化合物２２．６ｍｇ（収率７２％）を淡黄色結晶性粉末［融点１６４．５℃（分解）］として得た。
１Ｈ ＮＭＲ［ＣＤ３ＯＤ−ＣＤＣｌ３（１：１０）］（アンモニウム塩ＮＨ＋プロトンおよびカルボン酸ＣＯ２Ｈプロトンは観測されなかった］δ：
２．１２−２．２８（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｂｒ ｓ，１２Ｈ），３．７０−４．０７（ｍ，８Ｈ），６．６９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），６．８２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．
実施例４５
１，４−ビス［５−（４−アセチル−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン二メタンスルホン酸塩：
Figure 0004231404
実施例１７と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン２０６．０ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ）と、参考例１５で合成した４−アセチル−３，５−ジメトキシフェニルトリフルオロメタンスルホナート４１０．０ｍｇ（１．２５０ｍｍｏｌ）から、１，４−ビス［５−（４−アセチル−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１６２．０ｍｇ（収率５３％）を無色結晶性粉末として得た。
１，４−ビス［５−（４−アセチル−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン８０．０ｍｇ（０．１３０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５．０ｍＬ）溶液に、メタンスルホン酸の１．０Ｍメタノール溶液０．３３ｍＬ（０．３３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を減圧濃縮した。残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物９４．８ｍｇ（収率９０％）を無色結晶性粉末（融点２３６．０−２３８．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（アンモニウム塩ＮＨ＋プロトンは観測されなかった）δ：
２．３４−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，６Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），３．８４（ｓ，１２Ｈ），３．９８−４．０７（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｓ，４Ｈ），６．６１（ｓ，４Ｈ），７．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．
実施例４６
１，４−ビス［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン二メタンスルホン酸塩：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１２３．０ｍｇ（０．３００ｍｍｏｌ）と、参考例２と同様の操作により１−ブロモ−４−メトキシ−３，５−ジメチルベンゼン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８９，３０，７３５−７３８．）より合成した４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニルボロン酸１５２．０ｍｇ（０．９００ｍｍｏｌ）から、１，４−ビス［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１３０．０ｍｇ（収率８２％）を無色結晶性粉末として得た。
１，４−ビス［５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン１２６．０ｍｇ（０．２４０ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍメタンスルホン酸水溶液０．５０ｍＬ（０．５０ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物を減圧濃縮した。濃縮残渣にエタノール（１０ｍＬ）を加え、混合物を減圧濃縮した。残渣をエタノール−ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶し、標題化合物１５７．０ｍｇ（収率９１％）を無色結晶性粉末（融点２５０．０−２５３．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）（アンモニウム塩ＮＨ＋プロトンは観測されなかった）δ：
２．０１（ｔｔ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，１２Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），３．６８（ｓ，６Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ，４Ｈ），４．００（ｓ，４Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｓ，４Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例４７
１，４−ビス［５−（３−ホルミル−２−フリル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン８２．０ｍｇ（０．２００ｍｍｏｌ）と、３−ホルミルフラン−２−ボロン酸６２．０ｍｇ（０．４４０ｍｍｏｌ）から、標題化合物８．０ｍｇ（収率９％）を褐色無定形粉末として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１５（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９９（ｓ，４Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），１０．０４（ｓ，２Ｈ）．
実施例４８
１，４−ビス［５−（３−チエニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン８２．０ｍｇ（０．２００ｍｍｏｌ）と、チオフェン−３−ボロン酸５６．０ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶にメタノール−クロロホルム−ジエチルエーテルを加え析出物を濾取し、標題化合物３５．０ｍｇ（収率４２％）を褐色針状晶（融点２３４．０−２３６．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１４（ｔｔ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．９３（ｓ，４Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例４９
１，４−ビス［５−（２−ホルミル−３−チエニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン８２．０ｍｇ（０．２００ｍｍｏｌ）と、２−ホルミルチオフェン−３−ボロン酸６９．０ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）から、標題化合物７１．０ｍｇ（収率７４％）を淡黄色無定形粉末として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：
２．０２（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｓ，４Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ），９．７８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５０
１，４−ビス［５−（２−チエニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン ８２．０ｍｇ（０．２００ｍｍｏｌ）と、チオフェン−２−ボロン酸５６．０ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶にメタノール−クロロホルム−ジエチルエーテルを加え析出物を濾取し、標題化合物２１．０ｍｇ（収率２５％）を褐色結晶性粉末（融点１７０．０−１７２．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：
１．９９（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．８８（ｓ，４Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝３．４，５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５１
１，４−ビス［５−（５−アセチル−２−チエニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン８２．０ｍｇ（０．２００ｍｍｏｌ）と、５−アセチルチオフェン−２−ボロン酸７５．０ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）から、標題化合物１２．０ｍｇ（収率１１％）を黄色無定形粉末として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：
１．９９（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９１（ｓ，４Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５２
１，４−ビス［５−（３−ピリジル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン８２．０ｍｇ（０．２００ｍｍｏｌ）と、ピリジン−３−ボロン酸５４．０ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、標題化合物３８．０ｍｇ（収率４５％）を無色鱗片状晶（融点２１０．０−２１１．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１７（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９７（ｓ，４Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，２．１，７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５３
１，４−ビス［５−（２−ベンゾ［ｂ］フリル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン８２．０ｍｇ（０．２００ｍｍｏｌ）と、ベンゾ［ｂ］フラン−２−ボロン酸７１．０ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶にメタノール−クロロホルム−ジエチルエーテルを加え析出物を濾取し、標題化合物１７．０ｍｇ（収率１７％）を無色結晶性粉末［融点２４５．０℃（分解）］として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：
２．０２（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｓ，４Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２３（ｍ，４Ｈ），７．４４−７．５６（ｍ，４Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５４
１，４−ビス［５−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン８２．０ｍｇ（０．２００ｍｍｏｌ）と、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−ボロン酸７８．０ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）から粗結晶を得た。粗結晶にメタノール−クロロホルム−ジエチルエーテルを加え析出物を濾取し、標題化合物４１．０ｍｇ（収率３９％）を無色結晶性粉末［融点２４６．０℃（分解）］として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：
２．０１（ｔｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９２（ｓ，４Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｓ，２Ｈ），７．６７−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８０−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５５
１，４−ビス［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］ピペラジン二メタンスルホン酸塩：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１と同様の方法で合成した１，４−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）ピペラジン１９９．０ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ）と、３，４，５−トリメトキシフェニルボロン酸３１８．０ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）から、１，４−ビス［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］ピペラジン１４７．０ｍｇ（収率５２％）を無色結晶性粉末として得た。
１，４−ビス［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］ピペラジン１４７．０ｍｇ（０．２５７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５．０ｍＬ）溶液に、メタンスルホン酸の１．０Ｍメタノール溶液０．５４ｍＬ（０．５４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を減圧濃縮した。残渣を塩化メチレン−ジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物１６０．８ｍｇ（収率８２％）を淡黄色結晶性粉末（融点２３８．０−２３９．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）（アンモニウム塩ＮＨ＋プロトンは観測されなかった）δ：
２．７２（ｓ，６Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．９３（ｓ，１２Ｈ），４．０９（ｓ，８Ｈ），６．８９（ｓ，４Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｓ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５６
４，８−ビス［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］−１．４．８−トリアザビシクロ［４，４，０］デカン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１と同様の方法で合成した４，８−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）−１．４．８−トリアザビシクロ［４，４，０］デカン９１．７ｍｇ（０．２０２ｍｍｏｌ）と、３，４，５−トリメトキシフェニルボロン酸１３３．３ｍｇ（０．６２９ｍｍｏｌ）から、標題化合物８９．９ｍｇ（収率７１％）を淡褐色無定形粉末として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．３７（ｂｒ ｔｔ，Ｊ＝２．３，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝３．２，１２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，６Ｈ），３．９２（ｓ，１２Ｈ），４．２５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｓ，４Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５７
１，３−ビス［４−［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］−１−ピペラジニル］プロパン：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１と同様の方法で合成した１，３−ビス［４−（５−ブロモ−２−ピリジル）−１−ピペラジニル］プロパン１９６．０ｍｇ（０．３７０ｍｍｏｌ）と、３，４，５−トリメトキシフェニルボロン酸２４４．０ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）から油状物を得た。油状物をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し、標題化合物７８．４ｍｇ（収率３４％）を無色結晶性粉末（融点１７５．０−１７６．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．８２（ｂｒ ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），２．６１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝４．７，４．７Ｈｚ，８Ｈ），３．６２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝４．７，４．７Ｈｚ，８Ｈ），３．８８（ｓ，６Ｈ），３．９１（ｓ，１２Ｈ），６．７０（ｓ，４Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５８
Ｎ，Ｎ’−ビス［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン二メタンスルホン酸塩：
Figure 0004231404
実施例１と同様の操作により、参考例１と同様の方法で合成したＮ，Ｎ’−ビス（５−ブロモ−２−ピリジル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン５０．０ｍｇ（０．１２０ｍｍｏｌ）と、３，４，５−トリメトキシフェニルボロン酸７９．５ｍｇ（０．３７５ｍｍｏｌ）から、Ｎ，Ｎ’−ビス［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン４０．０ｍｇ（収率５６％）を淡黄色油状物として得た。
Ｎ，Ｎ’−ビス［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン４０．０ｍｇ（０．０７０ｍｍｏｌ）のメタノール（５．０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍメタンスルホン酸水溶液０．１４ｍＬ（０．１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にエタノール（５．０ｍＬ）を加え、混合物を減圧濃縮した。残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物３２．０ｍｇ（収率６０％）を淡黄色結晶性粉末（融点２０４．０−２０６．０℃）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）（アンモニウム塩ＮＨ＋プロトンは観測されなかった）δ：
２．４１（ｓ，６Ｈ），３．１５（ｓ，６Ｈ），３．７３（ｓ，６Ｈ），３．８４（ｓ，１２Ｈ），３．８８（ｓ，４Ｈ），６．８３（ｓ，４Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．
試験例１（ＩｇＥ抗体産生抑制作用の評価）
マウス（Ｂａｌｂ／Ｃ、雄性、８週令）から脾臓を摘出し、１０％ ＦＢＳ／ＲＰＭＩ １６４０中で細切後、７０ｍｅｓｈスクリーンを用いて単個細胞とし、更にＧｅｙ’ｓ溶液により溶血させ、ＲＰＭＩ １６４０培地／２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ／０．３％ ＢＳＡを用いて脾臓細胞浮遊液（１×１０７／ｍＬ）を調製した。ラット抗マウス Ｔｈｙ−１，２モノクローナル抗体（Ｃｅｄａｒｌａｎｅ社製）と、４℃にて１時間反応後、遠心し、沈渣細胞を再度浮遊させた（１×１０７／ｍＬ、ＲＰＭＩ／ＨＥＰＥＳ／ＢＳＡ）。次に、低細胞毒性ウサギ補体（Ｃｅｄａｒｌａｎｅ社製）と、３７℃にて１時間反応させた後、Ｌｙｍｐｈｏｌｙｔｅ Ｍ（Ｃｅｄａｒｌａｎｅ社製）を用いた比重遠心法により死細胞を除去し、生細胞としてＢ細胞分画を得た。
９６穴プレートを用い、Ｂ細胞（２×１０５／０．２ｍＬ／ｗｅｌｌ）をＬＰＳ（Ｅ．ｃｏｌｉ ０２６：Ｂ６、ＤＩＦＣＯ社製）と共に１日培養した後、マウス ＩＬ−４（Ｇｅｎｚｙｍｅ社製）を添加し、さらに６日間培養した。
薬物は培養初日に添加し、培養後、培養上清中のＩｇＥ量をＥＬＩＳＡ法にて測定することにより、薬物のＩｇＥ抗体産生抑制作用を算定した。阻害活性（ＩＣ５０値）を表１に示す。
また、各化合物について、水に対する溶解度（％）を求めた。結果を表１に示す。
Figure 0004231404
産業上の利用可能性
本発明のビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体（１）は、優れたＩｇＥ抗体産生抑制作用を有し、アレルギー性免疫疾患の予防・治療剤などの医薬として有用である。

Claims (13)

  1. 一般式（１）
    Figure 0004231404
    〔式中、Ａは置換基を有しても良い芳香族炭化水素基又は置換基を有しても良い芳香族複素環基を示し、Ｘは次式（２）〜（５）
    Figure 0004231404
    （式（２）中、ｍは１又は２の数を示す。式（３）中、ｎは１〜６の数を示す。式（４）中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示し、ｐは１〜６の数を示す）から選ばれる基を示す〕
    で表わされるビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体又はその塩。
  2. 一般式（１）中、Ａが置換基を有しても良いフェニル基、置換基を有しても良いピリジル基、置換基を有しても良いチエニル基、置換基を有しても良いフリル基、置換基を有しても良いベンゾフリル基又は置換基を有しても良いベンゾチエニル基である請求項１記載のビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体又はその塩。
  3. 一般式（１）中、Ａが置換基を有しても良いフェニル基である請求項１記載のビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体又はその塩。
  4. 芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基に置換し得る基が、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ又はジ−低級アルキルアミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ホルミル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイル基、ピロリジニル基及びアルキレンジオキシ基から選ばれる１〜３個の基である請求項１記載のビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体又はその塩。
  5. 一般式（１）中、Ｘが式（２）で表わされるものである請求項１記載のビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体又はその塩。
  6. 一般式（１）
    Figure 0004231404
     〔式中、Ａは３，４及び５位に低級アルコキシ基、アミノ基及びモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基から選ばれる３個の置換基を有するフェニル基を示し、Ｘは次式（２）〜（５）
    Figure 0004231404
     （式（２）中、ｍは１又は２の数を示す。式（３）中、ｎは１〜６の数を示す。式（４）中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示し、ｐは１〜６の数を示す）から選ばれる基を示す〕
    で表わされるビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体又はその塩を有効成分とする医薬。
  7. １，４−ビス［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン、１，４−ビス［５−（４−アミノ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン、１，４−ビス［５−（４−ジメチルアミノ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン、１，３−ビス［４−［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］−１−ピペラジニル］プロパン、若しくはＮ，Ｎ’−ビス［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン又はそれらの塩を有効成分とする医薬。
  8. アレルギー性免疫疾患の予防・治療剤である請求項６又は７記載の医薬。
  9. 喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、炎症性大腸炎、接触性皮膚疾患又はアレルギー性眼疾患の予防・治療剤である請求項６又は７記載の医薬。
  10. 一般式（１）
    Figure 0004231404
     〔式中、Ａは３，４及び５位に低級アルコキシ基、アミノ基及びモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基から選ばれる３個の置換基を有するフェニル基を示し、Ｘは次式（２）〜（ ５）
    Figure 0004231404
     （式（２）中、ｍは１又は２の数を示す。式（３）中、ｎは１〜６の数を示す。式（４）中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示し、ｐは１〜６の数を示す）から選ばれる基を示す〕
    で表わされるビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体又はその塩を有効成分とするＩｇＥ抗体産生抑制剤。
  11. １，４−ビス［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン、１，４−ビス［５−（４−アミノ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン、１，４−ビス［５−（４−ジメチルアミノ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン、１，３−ビス［４−［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］−１−ピペラジニル］プロパン、若しくはＮ，Ｎ’−ビス［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン又はそれらの塩を有効成分とするＩｇＥ抗体産生抑制剤。
  12. 一般式（１）
    Figure 0004231404
     〔式中、Ａは３，４及び５位に低級アルコキシ基、アミノ基及びモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基から選ばれる３個の置換基を有するフェニル基を示し、Ｘは次式（２）〜（５）
    Figure 0004231404
     （式（２）中、ｍは１又は２の数を示す。式（３）中、ｎは１〜６の数を示す。式（４）中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示し、ｐは１〜６の数を示す）から選ばれる基を示す〕
    で表わされるビス（５−アリール−２−ピリジル）誘導体又はその塩及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
  13. １，４−ビス［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン、１，４−ビス［５−（４−アミノ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン、１，４−ビス［５−（４−ジメチルアミノ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル］ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン、１，３−ビス［４−［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］−１−ピペラジニル］プロパン、若しくはＮ，Ｎ’−ビス［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリジル］−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン又はそれらの塩及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
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