JPH11269192A - フラボン配糖体 - Google Patents
フラボン配糖体Info
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- JPH11269192A JPH11269192A JP10075654A JP7565498A JPH11269192A JP H11269192 A JPH11269192 A JP H11269192A JP 10075654 A JP10075654 A JP 10075654A JP 7565498 A JP7565498 A JP 7565498A JP H11269192 A JPH11269192 A JP H11269192A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ＩｇＥのＩｇＥレセプターへの結合を阻害す
ることにより、アレルギー症状を包括的に改善できる医
薬、化粧品、食品等を提供する。 【解決手段】 下記一般式（Ｉ）で示されるフラボン配
糖体。 【化１】 （但し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4のうち、いずれか１つは下
式（II）で示される基であり、他は水素原子。 【化２】
ることにより、アレルギー症状を包括的に改善できる医
薬、化粧品、食品等を提供する。 【解決手段】 下記一般式（Ｉ）で示されるフラボン配
糖体。 【化１】 （但し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4のうち、いずれか１つは下
式（II）で示される基であり、他は水素原子。 【化２】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】 本発明は、ＩｇＥ−ＩｇＥ
レセプター結合阻害剤として、医薬、化粧品、食品等に
好適に用いられるフラボン配糖体に関する。
レセプター結合阻害剤として、医薬、化粧品、食品等に
好適に用いられるフラボン配糖体に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、抗アレルギー活性を有する化
合物は種々知られており、代表的なものとしては、クロ
モグリク酸ナトリウム、イブジラスト等を挙げることが
できる。
合物は種々知られており、代表的なものとしては、クロ
モグリク酸ナトリウム、イブジラスト等を挙げることが
できる。
【０００３】一方、アレルギー反応は以下のようにして
起きる。花粉、ダニ中のアレルゲンが体内に侵入すると
ヒトＩｇＥ抗体が作られ、血液や粘膜に多く存在する好
塩基球、肥満細胞等の表面の高親和性ＩｇＥレセプター
（ＦｃεＲＩ）と結合し感作状態となる。そして再び同
じ抗原が侵入し、この感作された細胞上のヒトＩｇＥ抗
体と結合すると、これが引き金となって細胞からヒスタ
ミンやロイコトリエンといった化学伝達物質が遊離し、
これらの物質が涙や鼻汁を多量に分泌させたり、咳、皮
膚の痒み等を引き起こす。従って、ヒトＩｇＥ抗体のＩ
ｇＥレセプターへの結合を阻害することができれば、こ
れらの化学伝達物質の放出を阻止することができ、アレ
ルギー疾患に対する有効な治療となり得る（日医雑誌、
第１１４巻、第９号（１９９５）、日本医師学会；実験
医学増刊号、１２巻、１７号（１９９４）、羊土社）。
起きる。花粉、ダニ中のアレルゲンが体内に侵入すると
ヒトＩｇＥ抗体が作られ、血液や粘膜に多く存在する好
塩基球、肥満細胞等の表面の高親和性ＩｇＥレセプター
（ＦｃεＲＩ）と結合し感作状態となる。そして再び同
じ抗原が侵入し、この感作された細胞上のヒトＩｇＥ抗
体と結合すると、これが引き金となって細胞からヒスタ
ミンやロイコトリエンといった化学伝達物質が遊離し、
これらの物質が涙や鼻汁を多量に分泌させたり、咳、皮
膚の痒み等を引き起こす。従って、ヒトＩｇＥ抗体のＩ
ｇＥレセプターへの結合を阻害することができれば、こ
れらの化学伝達物質の放出を阻止することができ、アレ
ルギー疾患に対する有効な治療となり得る（日医雑誌、
第１１４巻、第９号（１９９５）、日本医師学会；実験
医学増刊号、１２巻、１７号（１９９４）、羊土社）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
クロモグリク酸ナトリウムは抗ヒスタミン活性を通じて
抗アレルギー作用を発揮するものであり、又、イブジラ
ストはロイコトリエンの遊離抑制を通じて抗アレルギー
作用を発揮するものであることから、アレルギー症状の
包括的な改善という観点からは不十分なものであった。
なお、特開平２−５３７１７号公報には、バラ科ノイバ
ラ又はその近縁植物の偽果又は果実（エイジツ、営実）
がヒアルロニダーゼ阻害活性を有することが示唆されて
いるが、ＩｇＥのＩｇＥレセプターへの結合阻害による
抗アレルギー作用についての言及は無く、又、実際に調
べたところにおいても阻害活性はなかった。さらに、特
開平９−１２４４９８号公報には、バラ科のエラジタン
ニンが抗アレルギー作用を有することが示唆されている
が、ＩｇＥのＩｇＥレセプターへの結合阻害については
言及がない。
クロモグリク酸ナトリウムは抗ヒスタミン活性を通じて
抗アレルギー作用を発揮するものであり、又、イブジラ
ストはロイコトリエンの遊離抑制を通じて抗アレルギー
作用を発揮するものであることから、アレルギー症状の
包括的な改善という観点からは不十分なものであった。
なお、特開平２−５３７１７号公報には、バラ科ノイバ
ラ又はその近縁植物の偽果又は果実（エイジツ、営実）
がヒアルロニダーゼ阻害活性を有することが示唆されて
いるが、ＩｇＥのＩｇＥレセプターへの結合阻害による
抗アレルギー作用についての言及は無く、又、実際に調
べたところにおいても阻害活性はなかった。さらに、特
開平９−１２４４９８号公報には、バラ科のエラジタン
ニンが抗アレルギー作用を有することが示唆されている
が、ＩｇＥのＩｇＥレセプターへの結合阻害については
言及がない。
【０００５】又、近年におけるアトピー性皮膚炎、花粉
症をはじめとするＩ型アレルギー反応に関与するアレル
ギー疾患の増加に伴い、化粧品、食品等に、抗アレルギ
ー作用を付加する試みが行われている。
症をはじめとするＩ型アレルギー反応に関与するアレル
ギー疾患の増加に伴い、化粧品、食品等に、抗アレルギ
ー作用を付加する試みが行われている。
【０００６】従って、ＩｇＥのＩｇＥレセプターへの結
合を阻害することにより、アレルギー症状を包括的に改
善できる医薬、化粧品、食品等が切望されている。
合を阻害することにより、アレルギー症状を包括的に改
善できる医薬、化粧品、食品等が切望されている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明によれば、
下記一般式（Ｉ）で示されるフラボン配糖体が提供され
る。
下記一般式（Ｉ）で示されるフラボン配糖体が提供され
る。
【０００８】
【化３】
【０００９】（但し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4のうち、いず
れか１つは下式（II）で示される基であり、他は水素原
子。
れか１つは下式（II）で示される基であり、他は水素原
子。
【００１０】
【化４】 ）
【００１１】又、本発明によれば、上記のフラボン配糖
体を有効成分とするＩｇＥ−ＩｇＥレセプター結合阻害
剤及び上記のフラボン配糖体を有効成分とする抗アレル
ギー性医薬、上記のフラボン配糖体を含有する化粧品、
医薬部外品及び食品が提供される。
体を有効成分とするＩｇＥ−ＩｇＥレセプター結合阻害
剤及び上記のフラボン配糖体を有効成分とする抗アレル
ギー性医薬、上記のフラボン配糖体を含有する化粧品、
医薬部外品及び食品が提供される。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明化合物（Ｉ）には、水和
物、各種溶媒和物等が含まれる。さらに、本発明化合物
には結晶多形を有する化合物もあり、本発明化合物には
それらの結晶形がすべて包含される。
物、各種溶媒和物等が含まれる。さらに、本発明化合物
には結晶多形を有する化合物もあり、本発明化合物には
それらの結晶形がすべて包含される。
【００１３】また、本発明化合物は、酸付加塩又は塩基
付加塩を形成する場合がある。塩としては、製薬学的に
許容される塩であれば特に制限はないが、酸付加塩とし
ては、具体的に塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫
酸、硝酸、リン酸等の無機酸、ギ酸、酢酸、プロピオン
酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイ
ン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスル
ホン酸、エタンスルホン酸、アスパラギン酸、グルタミ
ン酸等の有機酸との酸付加塩等が挙げられる。又、塩基
付加塩としては、ナトリウム、カリウム、マグネシウ
ム、カルシウム、アルミニウム等の無機塩基、メチルア
ミン、エチルアミン、エタノールアミン等の有機塩基、
リジン、オルニチン等の塩基性アミノ酸との塩基付加塩
等が挙げられる。
付加塩を形成する場合がある。塩としては、製薬学的に
許容される塩であれば特に制限はないが、酸付加塩とし
ては、具体的に塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫
酸、硝酸、リン酸等の無機酸、ギ酸、酢酸、プロピオン
酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイ
ン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスル
ホン酸、エタンスルホン酸、アスパラギン酸、グルタミ
ン酸等の有機酸との酸付加塩等が挙げられる。又、塩基
付加塩としては、ナトリウム、カリウム、マグネシウ
ム、カルシウム、アルミニウム等の無機塩基、メチルア
ミン、エチルアミン、エタノールアミン等の有機塩基、
リジン、オルニチン等の塩基性アミノ酸との塩基付加塩
等が挙げられる。
【００１４】さらに、本発明化合物（Ｉ）は、ラムノー
スとフラボンよりなるフラボン配糖体であるが、本発明
化合物（Ｉ）には、不斉炭素原子の存在に基づく異性体
及びラムノースの１”とフラボン水酸基の３、６、８、
４の結合のいずれかによる異性体の混合物や単離された
ものを包含する。
スとフラボンよりなるフラボン配糖体であるが、本発明
化合物（Ｉ）には、不斉炭素原子の存在に基づく異性体
及びラムノースの１”とフラボン水酸基の３、６、８、
４の結合のいずれかによる異性体の混合物や単離された
ものを包含する。
【００１５】（製造法） 本発明化合物は、本発明化合
物を含有する植物、例えばバラ科バラ属に属する植物か
ら抽出・単離して製造される。上記植物の場合、茎、
根、葉、花のいずれを用いてもよい。
物を含有する植物、例えばバラ科バラ属に属する植物か
ら抽出・単離して製造される。上記植物の場合、茎、
根、葉、花のいずれを用いてもよい。
【００１６】抽出に用いる植物は、バラ科バラ属に属す
る植物としてはバラ（Rosa spp.）が好ましく、具体的
には、ロサ・ガリカ（Rosa gallica）、ロサ・モスカタ
（Rosa moschata）、ロサ・フォエティダ（Rosa foetid
a）、ロサ・ギガンテア（Rosa gigantea）、ノイバラ
（Rosa multiflora）、テリハノイバラ（Rosa wichurai
ana）等の野生種、又はこれらを交配して得られた園芸
種の花、葉又は茎を用いることが好ましい。
る植物としてはバラ（Rosa spp.）が好ましく、具体的
には、ロサ・ガリカ（Rosa gallica）、ロサ・モスカタ
（Rosa moschata）、ロサ・フォエティダ（Rosa foetid
a）、ロサ・ギガンテア（Rosa gigantea）、ノイバラ
（Rosa multiflora）、テリハノイバラ（Rosa wichurai
ana）等の野生種、又はこれらを交配して得られた園芸
種の花、葉又は茎を用いることが好ましい。
【００１７】抽出には、水単独で、又は水とメタノー
ル、エタノール若しくはアセトン等の極性溶媒との混合
溶媒が用いられ、抽出温度は室温から溶媒の沸点までの
温度から適宜選択されるが、５０〜７０℃程度の熱水を
用いることが望ましい。又、抽出方法としては、洗浄
後、乾燥し、細断した原料を、その５倍から５０倍程
度、望ましくは２０倍程の熱水と混合し、そのまま３０
分〜１日浸漬後、膜処理等により濾過し、さらに減圧濃
縮等により水を留去し、凍結乾燥物を得る。
ル、エタノール若しくはアセトン等の極性溶媒との混合
溶媒が用いられ、抽出温度は室温から溶媒の沸点までの
温度から適宜選択されるが、５０〜７０℃程度の熱水を
用いることが望ましい。又、抽出方法としては、洗浄
後、乾燥し、細断した原料を、その５倍から５０倍程
度、望ましくは２０倍程の熱水と混合し、そのまま３０
分〜１日浸漬後、膜処理等により濾過し、さらに減圧濃
縮等により水を留去し、凍結乾燥物を得る。
【００１８】精製方法としては、上記乾燥物をオクタデ
ノシル基化学結合型シリカゲル（例えばＰｒｅｐａｒａ
ｔｉｖｅＣ１８，１２５Ａ°，５５−１０５μｍ，Ｗａ
ｔｅｒｓ社製）含有のカラムに、上記凍乾物水溶液を通
して、ポリフェノール画分を吸着させる。次いで、蒸留
水を通すことにより洗浄した後、１０〜１００％のメタ
ノール、エタノール等の溶液をカラムに通すことにより
（好ましくは３０〜５０％メタノール溶液）、粗ポリフ
ェノール画分を得て、さらにＨＰＬＣ用のカラムにより
本発明化合物を得る。
ノシル基化学結合型シリカゲル（例えばＰｒｅｐａｒａ
ｔｉｖｅＣ１８，１２５Ａ°，５５−１０５μｍ，Ｗａ
ｔｅｒｓ社製）含有のカラムに、上記凍乾物水溶液を通
して、ポリフェノール画分を吸着させる。次いで、蒸留
水を通すことにより洗浄した後、１０〜１００％のメタ
ノール、エタノール等の溶液をカラムに通すことにより
（好ましくは３０〜５０％メタノール溶液）、粗ポリフ
ェノール画分を得て、さらにＨＰＬＣ用のカラムにより
本発明化合物を得る。
【００１９】本発明化合物は、ＩｇＥレセプターへの親
和性が大きいため、ＩｇＥのＩｇＥレセプターへの結合
を競争的に阻害することにより抗アレルギー作用を示
す。従って、好塩基球、肥満細胞からのヒスタミン等の
放出を阻止することができ、アレルギー症状を包括的に
改善することが可能となる。
和性が大きいため、ＩｇＥのＩｇＥレセプターへの結合
を競争的に阻害することにより抗アレルギー作用を示
す。従って、好塩基球、肥満細胞からのヒスタミン等の
放出を阻止することができ、アレルギー症状を包括的に
改善することが可能となる。
【００２０】従って、本発明化合物は、医薬の成分とし
て好適に用いることができるとともに、食品、化粧品等
に添加することにより、これらに抗アレルギー機能を付
与することができる。
て好適に用いることができるとともに、食品、化粧品等
に添加することにより、これらに抗アレルギー機能を付
与することができる。
【００２１】本発明化合物を含有する医薬は、公知の医
薬用担体と共に製剤化することにより調製され、錠剤、
散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤等の経
口剤、坐剤、軟膏、噴霧剤、注射剤等の非経口剤とする
ことができる。
薬用担体と共に製剤化することにより調製され、錠剤、
散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤等の経
口剤、坐剤、軟膏、噴霧剤、注射剤等の非経口剤とする
ことができる。
【００２２】又、本発明化合物は、飲料を含む、広く食
品一般に添加して用いることができ、具体例としては、
酒、炭酸飲料、果実飲料、コーヒー、紅茶、茶、乳酸菌
飲料、ヨーグルト、アイスクリーム、飴、ガム、菓子、
パン、麺類等に好適に用いられる。
品一般に添加して用いることができ、具体例としては、
酒、炭酸飲料、果実飲料、コーヒー、紅茶、茶、乳酸菌
飲料、ヨーグルト、アイスクリーム、飴、ガム、菓子、
パン、麺類等に好適に用いられる。
【００２３】さらに、本発明化合物が添加される化粧品
としては、具体的には、石鹸、洗顔料、クリーム、乳
液、化粧水、オーデコロン、ひげそり用クリーム、ひげ
そり用ローション、化粧油、日焼け・日焼け止めローシ
ョン、日焼け・日焼け止めオイル、おしろいパウダー、
ファンデーション、香水、パック、爪クリーム、エナメ
ル、エナメル除去液、眉墨、ほお紅、アイクリーム、ア
イシャドー、マスカラ、アイライナー、口紅、リップク
リーム及び浴用化粧品等の皮膚化粧料、シャンプー、リ
ンス、染毛料及び頭髪用化粧品等の毛髪化粧料、並びに
歯みがき等が挙げられる。又、薬用化粧品、薬用歯みが
き類、浴用剤等の医薬部外品にも好適に用いることがで
きる。
としては、具体的には、石鹸、洗顔料、クリーム、乳
液、化粧水、オーデコロン、ひげそり用クリーム、ひげ
そり用ローション、化粧油、日焼け・日焼け止めローシ
ョン、日焼け・日焼け止めオイル、おしろいパウダー、
ファンデーション、香水、パック、爪クリーム、エナメ
ル、エナメル除去液、眉墨、ほお紅、アイクリーム、ア
イシャドー、マスカラ、アイライナー、口紅、リップク
リーム及び浴用化粧品等の皮膚化粧料、シャンプー、リ
ンス、染毛料及び頭髪用化粧品等の毛髪化粧料、並びに
歯みがき等が挙げられる。又、薬用化粧品、薬用歯みが
き類、浴用剤等の医薬部外品にも好適に用いることがで
きる。
【００２４】
【実施例】以下、本発明を実施例に基づいてさらに詳細
に説明するが、本発明はこれらの実施例に制限されるも
のではない。
に説明するが、本発明はこれらの実施例に制限されるも
のではない。
【００２５】（実施例１） 本発明化合物を以下のよう
に製造した。バラ科バラ属に属する植物であるローズミ
ニバッツピンクの乾燥物、１００ｇを破砕して５０〜７
０℃の熱水、２ｌにて３０分間抽出した。次に、濾過に
より抽出液を分離し、５０℃にて５〜１０時間、加熱濃
縮後、凍結乾燥を行い熱水抽出物を約３０ｇ得た。
に製造した。バラ科バラ属に属する植物であるローズミ
ニバッツピンクの乾燥物、１００ｇを破砕して５０〜７
０℃の熱水、２ｌにて３０分間抽出した。次に、濾過に
より抽出液を分離し、５０℃にて５〜１０時間、加熱濃
縮後、凍結乾燥を行い熱水抽出物を約３０ｇ得た。
【００２６】上記抽出物の５％水溶液を用いてカラムク
ロマトグラフィーにて分画を繰り返した。内径２．５ｃ
ｍ、長さ１６ｃｍのカラムに、ゲルとしてＦＳ−１８０
１（シリカＣ１８：７５〜１５０μｍ、オルガノ社製）
８０ｍｌを充填したものを用い、１０％から１００％ま
で、メタノールの濃度を１０％ずつ濃くしつつ、流速５
ｍｌ／分で段階的に溶出させた後、凍結乾燥を行い、抽
出物を得た。
ロマトグラフィーにて分画を繰り返した。内径２．５ｃ
ｍ、長さ１６ｃｍのカラムに、ゲルとしてＦＳ−１８０
１（シリカＣ１８：７５〜１５０μｍ、オルガノ社製）
８０ｍｌを充填したものを用い、１０％から１００％ま
で、メタノールの濃度を１０％ずつ濃くしつつ、流速５
ｍｌ／分で段階的に溶出させた後、凍結乾燥を行い、抽
出物を得た。
【００２７】各画分について、ＩｇＥレセプター阻害活
性をＥＬＩＳＡ法にて調べた。結果を表１に示す。尚、
対照として、ヒスタミン遊離抑制剤であるフマル酸ケト
チフェン及び各種植物抽出物の阻害活性も示す。
性をＥＬＩＳＡ法にて調べた。結果を表１に示す。尚、
対照として、ヒスタミン遊離抑制剤であるフマル酸ケト
チフェン及び各種植物抽出物の阻害活性も示す。
【００２８】尚、ＥＬＩＳＡ法によるＩｇＥレセプター
阻害活性の測定は、以下の方法にて行った。ＩｇＥレセ
プターを固着させたウェルに、最終濃度が０．１、０．
０１％（ｗ／ｖ）となるように調製した試料及び最終濃
度が０．４μｇ／ｍｌとなるようにヒトＩｇＥを加えて
インキュベーションを行った後、洗浄を行い、遊離の試
料及びヒトＩｇＥを除去した。次に、西洋ワサビパーオ
キシダーゼ（ＨＲＰ）を結合した抗ヒトＩｇＥ抗体を濃
度が０．４μｇ／ｍｌとなるように加えてインキュベー
ションを行った後、洗浄を行い、遊離の抗ヒトＩｇＥ抗
体を除去した。次に、ＨＲＰの基質としてｏ−フェニレ
ンジアミン二塩酸塩（ＯＰＤ）を各ウェルに注いでＨＲ
Ｐと反応させ、発色させた後、各ウェルの吸光度をプレ
ートリーダーにて測定した。得られた吸光度の値に基づ
いてＩｇＥレセプター阻害活性を算出した。ヒトＩｇＥ
を添加しなかった場合の吸光度を発色率０％、ヒトＩｇ
Ｅのみを添加して試料を加えなかった場合の吸光度を発
色率１００％として各試料の発色率を算出し、各試料の
発色率を１００から差し引いた値をＩｇＥレセプター阻
害活性（％）とした。
阻害活性の測定は、以下の方法にて行った。ＩｇＥレセ
プターを固着させたウェルに、最終濃度が０．１、０．
０１％（ｗ／ｖ）となるように調製した試料及び最終濃
度が０．４μｇ／ｍｌとなるようにヒトＩｇＥを加えて
インキュベーションを行った後、洗浄を行い、遊離の試
料及びヒトＩｇＥを除去した。次に、西洋ワサビパーオ
キシダーゼ（ＨＲＰ）を結合した抗ヒトＩｇＥ抗体を濃
度が０．４μｇ／ｍｌとなるように加えてインキュベー
ションを行った後、洗浄を行い、遊離の抗ヒトＩｇＥ抗
体を除去した。次に、ＨＲＰの基質としてｏ−フェニレ
ンジアミン二塩酸塩（ＯＰＤ）を各ウェルに注いでＨＲ
Ｐと反応させ、発色させた後、各ウェルの吸光度をプレ
ートリーダーにて測定した。得られた吸光度の値に基づ
いてＩｇＥレセプター阻害活性を算出した。ヒトＩｇＥ
を添加しなかった場合の吸光度を発色率０％、ヒトＩｇ
Ｅのみを添加して試料を加えなかった場合の吸光度を発
色率１００％として各試料の発色率を算出し、各試料の
発色率を１００から差し引いた値をＩｇＥレセプター阻
害活性（％）とした。
【００２９】
【表１】
【００３０】ＩｇＥレセプター阻害活性は、１０〜８０
％メタノール画分に渡って広く分布していた。次に、Ｉ
ｇＥレセプター阻害活性の強かった３０〜５０％メタノ
ール画分、約４．６ｇについて、ＨＰＬＣにより、さら
に、分画、精製を行った。
％メタノール画分に渡って広く分布していた。次に、Ｉ
ｇＥレセプター阻害活性の強かった３０〜５０％メタノ
ール画分、約４．６ｇについて、ＨＰＬＣにより、さら
に、分画、精製を行った。
【００３１】試料は、分取した３０〜５０％メタノール
画分を凍結乾燥し、４０％メタノールで２％（Ｗ／Ｖ）
試料濃度に再度溶解したものを用いた。カラムは内径６
ｍｍ、長さ２５０ｍｍのＩｎｅｒｔｓｉｌ ＰＲＥＰ−
ＯＤＳ（ジーエルサイエンス社製）を用い、移動相には
４０％メタノールと６０％メタノールを用いた。注入量
は１００μｌとし、流量は１ｍｌ／分とした。又、検出
は２５０ｎｍにおける紫外線吸収を測定することにより
行った。尚、溶出は４０％メタノールにて開始し、溶出
開始後２０分までの間に、徐々に６０％メタノールに変
換し、６０％メタノールで５分間溶出した後、２．５分
間で連続的に４０％メタノールに変換し、さらに２．５
分間４０％メタノールで溶出を行った。図１に結果を示
す。
画分を凍結乾燥し、４０％メタノールで２％（Ｗ／Ｖ）
試料濃度に再度溶解したものを用いた。カラムは内径６
ｍｍ、長さ２５０ｍｍのＩｎｅｒｔｓｉｌ ＰＲＥＰ−
ＯＤＳ（ジーエルサイエンス社製）を用い、移動相には
４０％メタノールと６０％メタノールを用いた。注入量
は１００μｌとし、流量は１ｍｌ／分とした。又、検出
は２５０ｎｍにおける紫外線吸収を測定することにより
行った。尚、溶出は４０％メタノールにて開始し、溶出
開始後２０分までの間に、徐々に６０％メタノールに変
換し、６０％メタノールで５分間溶出した後、２．５分
間で連続的に４０％メタノールに変換し、さらに２．５
分間４０％メタノールで溶出を行った。図１に結果を示
す。
【００３２】溶出開始後約２０分で溶出したピーク１に
ついて２０回分取を行った後、凍結乾燥し、１．８ｍｇ
のフラボン配糖体を得た。この精製品のＩｇＥレセプタ
ー阻害活性をＥＬＩＳＡ法にて調べたところ、表２に示
すように、０．０１％（Ｗ／Ｖ）の濃度にて８６％の高
い阻害活性を示した。
ついて２０回分取を行った後、凍結乾燥し、１．８ｍｇ
のフラボン配糖体を得た。この精製品のＩｇＥレセプタ
ー阻害活性をＥＬＩＳＡ法にて調べたところ、表２に示
すように、０．０１％（Ｗ／Ｖ）の濃度にて８６％の高
い阻害活性を示した。
【００３３】
【表２】
【００３４】以下に、フラボン配糖体の各種物性値を示
す。 質量分析値 (ｍ／ｚ)：４３３［ＦＡＢ，（Ｍ＋１）］1 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ） δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ5",6"＝６．３Ｈｚ，Ｈ−
６”），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ4",5"＝９．６Ｈ
ｚ，Ｊ5",6"＝６．３Ｈｚ，Ｈ−５”），３．３３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ3",4"＝Ｊ4",5"＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４”），
３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ2",3"＝３．３Ｈｚ，Ｊ3",4"
＝９．２Ｈｚ，Ｈ−３”），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
1",2"＝１．７Ｈｚ，Ｊ2",3"＝３．３Ｈｚ，Ｈ−
２”），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ1",2"＝１．７Ｈｚ，
Ｈ−１”），６．２７及び６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ5,7
＝２．０Ｈｚ，Ｈ−５及びＨ−７），６．９４及び７．
７４（４Ｈ，ｄ，Ｊ2",3"＝Ｊ5",6"＝８．９Ｈｚ，Ｈ−
２’，Ｈ−３’，Ｈ−５’及びＨ−６’）。
す。 質量分析値 (ｍ／ｚ)：４３３［ＦＡＢ，（Ｍ＋１）］1 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ） δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ5",6"＝６．３Ｈｚ，Ｈ−
６”），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ4",5"＝９．６Ｈ
ｚ，Ｊ5",6"＝６．３Ｈｚ，Ｈ−５”），３．３３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ3",4"＝Ｊ4",5"＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４”），
３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ2",3"＝３．３Ｈｚ，Ｊ3",4"
＝９．２Ｈｚ，Ｈ−３”），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
1",2"＝１．７Ｈｚ，Ｊ2",3"＝３．３Ｈｚ，Ｈ−
２”），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ1",2"＝１．７Ｈｚ，
Ｈ−１”），６．２７及び６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ5,7
＝２．０Ｈｚ，Ｈ−５及びＨ−７），６．９４及び７．
７４（４Ｈ，ｄ，Ｊ2",3"＝Ｊ5",6"＝８．９Ｈｚ，Ｈ−
２’，Ｈ−３’，Ｈ−５’及びＨ−６’）。
【００３５】又、図２及び図３に、実施例１で得たフラ
ボン配糖体について、ＦＡＢ−ＭＳ及び1Ｈ−ＮＭＲに
よるスペクトル図を示す。
ボン配糖体について、ＦＡＢ−ＭＳ及び1Ｈ−ＮＭＲに
よるスペクトル図を示す。
【００３６】（実施例２） 実施例１で得たフラボン配
糖体について、ヒスタミン遊離抑制作用を調べた。常法
により、ヒト抹消血より分離した好塩基球に、乳酸処理
と洗浄を行い、ＩｇＥレセプターに結合したヒトＩｇＥ
抗体を除いた。次に、ＴＢＳ−ＨＳＡに溶解した試料を
０．１、０．０１％（Ｗ／Ｖ）の濃度となるように加え
た後、濃度が１μｇ／ｍｌとなるように新たにヒトＩｇ
Ｅ抗体を加えて、室温、１時間で好塩基球を感作した。
ＴＢＳ−ＨＳＡにて洗浄し、遊離のヒトＩｇＥ抗体を除
去した後、濃度が３μｇ／ｍｌになるように抗ヒトＩｇ
Ｅ抗体を加えて、３７℃で４０分間インキュベーション
を行った。上清を回収して過塩素酸で処理した後、ＨＰ
ＬＣにて上清中のヒスタミン量を測定した。ヒスタミン
遊離抑制率（％）は、次の式により算出した。 ｛１−（ＳＲ−Ｃ）／（Ｒ−Ｃ）｝×１００
糖体について、ヒスタミン遊離抑制作用を調べた。常法
により、ヒト抹消血より分離した好塩基球に、乳酸処理
と洗浄を行い、ＩｇＥレセプターに結合したヒトＩｇＥ
抗体を除いた。次に、ＴＢＳ−ＨＳＡに溶解した試料を
０．１、０．０１％（Ｗ／Ｖ）の濃度となるように加え
た後、濃度が１μｇ／ｍｌとなるように新たにヒトＩｇ
Ｅ抗体を加えて、室温、１時間で好塩基球を感作した。
ＴＢＳ−ＨＳＡにて洗浄し、遊離のヒトＩｇＥ抗体を除
去した後、濃度が３μｇ／ｍｌになるように抗ヒトＩｇ
Ｅ抗体を加えて、３７℃で４０分間インキュベーション
を行った。上清を回収して過塩素酸で処理した後、ＨＰ
ＬＣにて上清中のヒスタミン量を測定した。ヒスタミン
遊離抑制率（％）は、次の式により算出した。 ｛１−（ＳＲ−Ｃ）／（Ｒ−Ｃ）｝×１００
【００３７】尚、式中、Ｃは未処理の細胞より遊離され
るヒスタミンの量を、Ｒは試料を加えずにヒトＩｇＥ抗
体及びヒトＩｇＥ抗体により刺激した場合に遊離したヒ
スタミンの量を、ＳＲは試料の存在下でヒトＩｇＥ抗体
と抗ヒトＩｇＥ抗体により刺激した場合に遊離したヒス
タミンの量を表す。結果を表３に示す。
るヒスタミンの量を、Ｒは試料を加えずにヒトＩｇＥ抗
体及びヒトＩｇＥ抗体により刺激した場合に遊離したヒ
スタミンの量を、ＳＲは試料の存在下でヒトＩｇＥ抗体
と抗ヒトＩｇＥ抗体により刺激した場合に遊離したヒス
タミンの量を表す。結果を表３に示す。
【００３８】
【表３】
【００３９】表３より、フラボン配糖体は、好塩基球か
らのヒスタミンの遊離を顕著に抑制することがわかる。
らのヒスタミンの遊離を顕著に抑制することがわかる。
【００４０】（実施例３） 下記の成分を常法により混
和して得た混合物を打錠機にて打錠し、実施例１で得た
フラボン配糖体を含有する錠剤１個を製造した。 フラボン配糖体 １５０ｍｇ Ｄ−マンニトール １４５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
和して得た混合物を打錠機にて打錠し、実施例１で得た
フラボン配糖体を含有する錠剤１個を製造した。 フラボン配糖体 １５０ｍｇ Ｄ−マンニトール １４５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
【００４１】（実施例４） 下記の成分を常法により混
和し、実施例１で得たフラボン配糖体を含有する浴用剤
を製造した。 フラボン配糖体 ３．０重量％ 炭酸水素ナトリウム ５５．０重量％ 硫酸ナトリウム ４０．０重量％ 色素 １．０重量％ 香料 １．０重量％
和し、実施例１で得たフラボン配糖体を含有する浴用剤
を製造した。 フラボン配糖体 ３．０重量％ 炭酸水素ナトリウム ５５．０重量％ 硫酸ナトリウム ４０．０重量％ 色素 １．０重量％ 香料 １．０重量％
【００４２】（実施例５） 下記の成分を常法により混
和し、実施例１で得たフラボン配糖体を含有するクリー
ムを製造した。 フラボン配糖体 ０．２重量％ ワセリン ３０．０重量％ 流動パラフィン ２０．０重量％ パラフィン ７．０重量％ ラノリン ４．０重量％ セスキオレイン酸ソルビタン ４．０重量％ プロピレングリコール ２．５重量％ 硫酸マグネシウム ０．２重量％ パラオキシ安息香酸メチル ０．２重量％ 水 ３１．７重量％ 香料 ０．２重量％
和し、実施例１で得たフラボン配糖体を含有するクリー
ムを製造した。 フラボン配糖体 ０．２重量％ ワセリン ３０．０重量％ 流動パラフィン ２０．０重量％ パラフィン ７．０重量％ ラノリン ４．０重量％ セスキオレイン酸ソルビタン ４．０重量％ プロピレングリコール ２．５重量％ 硫酸マグネシウム ０．２重量％ パラオキシ安息香酸メチル ０．２重量％ 水 ３１．７重量％ 香料 ０．２重量％
【００４３】（実施例６） 下記の成分を常法により混
和し、実施例１で得たフラボン配糖体を含有する化粧水
を製造した。 フラボン配糖体 ０．２０重量％ エチルアルコール １０．００重量％ １，３−ブチレングリコール ６．００重量％ グリセリン ５．００重量％ モノラウリン酸ポリオキシエチレン ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） １．００重量％ パラオキシ安息香酸メチル ０．２０重量％ クエン酸 ０．０１重量％ 香料 ０．２０重量％ 水 ７７．３９重量％
和し、実施例１で得たフラボン配糖体を含有する化粧水
を製造した。 フラボン配糖体 ０．２０重量％ エチルアルコール １０．００重量％ １，３−ブチレングリコール ６．００重量％ グリセリン ５．００重量％ モノラウリン酸ポリオキシエチレン ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） １．００重量％ パラオキシ安息香酸メチル ０．２０重量％ クエン酸 ０．０１重量％ 香料 ０．２０重量％ 水 ７７．３９重量％
【００４４】（実施例７） 下記の成分を常法により混
和し、実施例１で得たフラボン配糖体を含有する飲料を
製造した。 フラボン配糖体 ０．２重量％ 果汁 ２０．０重量％ ショ糖 ６．０重量％ 蜂蜜 ５．０重量％ Ｌ−アスコルビン酸 ０．１重量％ 香料 ０．１重量％ 色素 ０．１重量％ 水 ６８．５重量％
和し、実施例１で得たフラボン配糖体を含有する飲料を
製造した。 フラボン配糖体 ０．２重量％ 果汁 ２０．０重量％ ショ糖 ６．０重量％ 蜂蜜 ５．０重量％ Ｌ−アスコルビン酸 ０．１重量％ 香料 ０．１重量％ 色素 ０．１重量％ 水 ６８．５重量％
【００４５】（実施例８） 下記の成分を常法により混
和し、実施例１で得たフラボン配糖体を含有する飴を製
造した。 フラボン配糖体 ０．２重量％ ショ糖 ５２．０重量％ 水飴 ４６．４重量％ クエン酸 １．０重量％ 香料 ０．２重量％ 色素 ０．２重量％
和し、実施例１で得たフラボン配糖体を含有する飴を製
造した。 フラボン配糖体 ０．２重量％ ショ糖 ５２．０重量％ 水飴 ４６．４重量％ クエン酸 １．０重量％ 香料 ０．２重量％ 色素 ０．２重量％
【００４６】
【発明の効果】本発明のフラボン配糖体は、抗アレルギ
ー作用を有し、医薬の成分としてのみならず、化粧品、
食品、浴用剤等にも好適に用いることができ、これらに
抗アレルギー作用を付与することができる。又、ＩｇＥ
のＩｇＥレセプターへの結合を阻害することにより抗ア
レルギー作用を発揮するため、アトピー性皮膚炎、花粉
症等のＩ型アレルギー反応に関与するアレルギー症状の
包括的な改善が可能である。
ー作用を有し、医薬の成分としてのみならず、化粧品、
食品、浴用剤等にも好適に用いることができ、これらに
抗アレルギー作用を付与することができる。又、ＩｇＥ
のＩｇＥレセプターへの結合を阻害することにより抗ア
レルギー作用を発揮するため、アトピー性皮膚炎、花粉
症等のＩ型アレルギー反応に関与するアレルギー症状の
包括的な改善が可能である。
【図１】 本発明化合物のＨＰＬＣによるピークを示す
グラフである。
グラフである。
【図２】 本発明化合物のＦＡＢ−ＭＳによるスペクト
ル図である。
ル図である。
【図３】 本発明化合物の1Ｈ−ＮＭＲによるスペクト
ル図である。
ル図である。
１…フラボン配糖体のピーク。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＤＡ Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＤＡ ＡＥＤ ＡＥＤ Ｃ０７Ｈ 15/26 Ｃ０７Ｈ 15/26 // Ａ２３Ｇ 3/00 １０１ Ａ２３Ｇ 3/00 １０１ Ａ６１Ｋ 7/50 Ａ６１Ｋ 7/50 (72)発明者 平井 光雄 千葉県柏市増尾字松山967番地 ニッカウ ヰスキー株式会社生産技術研究所内 (72)発明者 羅 智靖 千葉県千葉市花見川区花園２−14−13
Claims (6)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で示されるフラボン配
糖体。 【化１】 （但し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4のうち、いずれか１つは下
式（II）で示される基であり、他は水素原子。 【化２】 ） - 【請求項２】 請求項１に記載のフラボン配糖体を有効
成分とすることを特徴とするＩｇＥ−ＩｇＥレセプター
結合阻害剤。 - 【請求項３】 請求項１に記載のフラボン配糖体を有効
成分とすることを特徴とする抗アレルギー性医薬。 - 【請求項４】 請求項１に記載のフラボン配糖体を含有
することを特徴とする化粧品。 - 【請求項５】 請求項１に記載のフラボン配糖体を含有
することを特徴とする医薬部外品。 - 【請求項６】 請求項１に記載のフラボン配糖体を含有
することを特徴とする食品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10075654A JPH11269192A (ja) | 1998-03-24 | 1998-03-24 | フラボン配糖体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10075654A JPH11269192A (ja) | 1998-03-24 | 1998-03-24 | フラボン配糖体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11269192A true JPH11269192A (ja) | 1999-10-05 |
Family
ID=13582454
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10075654A Pending JPH11269192A (ja) | 1998-03-24 | 1998-03-24 | フラボン配糖体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11269192A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003002811A (ja) * | 2001-11-07 | 2003-01-08 | Naris Cosmetics Co Ltd | ＩｇＥ産生抑制剤 |
| US6706703B2 (en) | 2001-06-29 | 2004-03-16 | Kowa Co., Ltd. | Bis(5-aryl-2-pyridyl) derivatives |
| US6890940B2 (en) | 2001-06-29 | 2005-05-10 | Kowa Co., Ltd. | Bis(2-aryl-5-pyridyl) derivatives |
| JPWO2004056216A1 (ja) * | 2002-12-19 | 2006-04-20 | 株式会社林原生物化学研究所 | 組成物における水分の変動を抑制する方法とその用途 |
| JP2013231077A (ja) * | 2009-02-19 | 2013-11-14 | Fujitsu Ltd | 新規化合物、並びに、結合阻害剤、抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤 |
| JP2013231078A (ja) * | 2009-02-19 | 2013-11-14 | Fujitsu Ltd | 新規化合物、並びに、結合阻害剤、抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤 |
-
1998
- 1998-03-24 JP JP10075654A patent/JPH11269192A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6706703B2 (en) | 2001-06-29 | 2004-03-16 | Kowa Co., Ltd. | Bis(5-aryl-2-pyridyl) derivatives |
| US6890940B2 (en) | 2001-06-29 | 2005-05-10 | Kowa Co., Ltd. | Bis(2-aryl-5-pyridyl) derivatives |
| US7196101B2 (en) | 2001-06-29 | 2007-03-27 | Kowa Co., Ltd | Bis(5-aryl-2-pyridyl) derivatives |
| JP2003002811A (ja) * | 2001-11-07 | 2003-01-08 | Naris Cosmetics Co Ltd | ＩｇＥ産生抑制剤 |
| JPWO2004056216A1 (ja) * | 2002-12-19 | 2006-04-20 | 株式会社林原生物化学研究所 | 組成物における水分の変動を抑制する方法とその用途 |
| JP4536002B2 (ja) * | 2002-12-19 | 2010-09-01 | 株式会社林原生物化学研究所 | 組成物における水分の変動を抑制する方法とその用途 |
| JP2013231077A (ja) * | 2009-02-19 | 2013-11-14 | Fujitsu Ltd | 新規化合物、並びに、結合阻害剤、抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤 |
| JP2013231078A (ja) * | 2009-02-19 | 2013-11-14 | Fujitsu Ltd | 新規化合物、並びに、結合阻害剤、抗アレルギー剤、抗喘息剤、及び抗炎症剤 |
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